Flukonazol áno. Antifungálna aktivita flukonazolu. Liečba rekurentnej formy

Antifungálne činidlo triedy triazolových zlúčenín. Flukonazol má výrazný antifungálny účinok, špecificky inhibuje syntézu hubových sterolov. Má špecifický účinok na plesňové enzýmy závislé od cytochrómu P450. Aktívne proti rôznym kmeňom Candida spp.(vrátane viscerálnej kandidózy), Cryptococcus neoformans Microsporum spp. a Trichophytum spp. Flukonazol je účinný aj proti patogénom endemických mykóz: Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis(vrátane intrakraniálnych infekcií), Hystoplasma capsulatum.
Po perorálnom podaní sa dobre vstrebáva v tráviacom trakte; plazmatická koncentrácia presahuje 90 % úrovne koncentrácie dosiahnutej pri intravenóznom podaní. Jedenie neovplyvňuje absorpciu flukonazolu. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne v priebehu 0,5-1,5 hodiny po požití. Polčas rozpadu lieku z krvnej plazmy je 30 hodín, čo umožňuje použitie lieku raz denne počas liečby flukonazolom a poskytuje terapeutický účinok pri vaginálnej kandidóze po jednorazovej dávke lieku. Koncentrácia účinná látka v plazme je priamo úmerná prijatej dávke. 11 – 12 % flukonazolu sa viaže na plazmatické bielkoviny.
Pri jednorazovej dennej dávke flukonazolu na 4. – 5. deň sa stabilná plazmatická koncentrácia dosiahne u 90 % pacientov. Pri podaní v 1. deň liečby, šokovej (dvojnásobnej dennej) dávke, sa vyššie uvedený účinok dosiahne do 2. dňa liečby.
Farmakokinetika flukonazolu pri intravenóznom podaní je podobná ako pri perorálnom podaní.
Flukonazol dobre preniká do všetkých telesných tekutín. V cerebrospinálnej tekutine dosahuje koncentrácia flukonazolu 80 % hladiny jeho koncentrácie v krvnej plazme.
Flukonazol sa vylučuje z tela močom, pričom 80 % zostáva nezmenených. Klírens flukonazolu je priamo úmerný klírensu kreatinínu.

Indikácie pre použitie lieku Fluconazole

Candida infekcie, vrátane generalizovanej kandidózy vrátane kandidémie, diseminovanej kandidózy a iných foriem invazívnych kandidových infekcií (infekcie peritonea, endokardu, očí, dýchacích ciest a močových ciest); kandidóza slizníc, vrátane ústnej dutiny a hltana, pažeráka; neinvazívne bronchopulmonálne infekcie; kandidúria; mukokutánna a chronická atrofická kandidóza ústnej sliznice (spojená s nosením zubných protéz); genitálna kandidóza - vaginálna kandidóza (akútna alebo recidivujúca), prevencia recidívy vaginálnej kandidózy (s výskytom 3-krát a viac za rok), ako aj kandidová balanitída.
Flukanosol sa používa na kryptokokovú meningitídu a iné kryptokokové infekcie; dermatomykózy, vrátane mykóz nôh, tela, inguinálnej oblasti, pityriasis versicolor; onychomykóza; hlboké endemické mykózy, vrátane kokcidioidomykózy, parakokcidioidomykózy, sporotrichózy a histoplazmózy; ako aj na prevenciu plesňových infekcií u pacientov, ktorí dostávajú cytostatickú alebo radiačnú terapiu.

Použitie lieku Fluconazole

Vnútri alebo v / v infúzii rýchlosťou nie väčšou ako 10 ml / min; Výber spôsobu podania závisí od klinický stav chorý. Pri nahradení intravenózneho podania perorálnym podaním lieku alebo naopak zmeny v dennej dávke nie sú potrebné. Závisí to od povahy a závažnosti plesňovej infekcie. Dĺžka liečby závisí od klinického a mykologického účinku. Denná dávka pre deti by nemala prekročiť dávku pre dospelých. Flukonazol sa používa denne 1 krát denne.
Pri kandidémii, diseminovanej kandidóze a iných invazívnych kandidových infekciách je dávka zvyčajne 400 mg prvý deň a potom 200 mg / deň. V závislosti od výrazu klinický účinok môžete predĺžiť terapiu a zvýšiť dávku na 400 mg / deň. Na liečbu generalizovanej kandidózy je dávka flukonazolu pre deti 6-12 mg / kg denne v závislosti od závažnosti ochorenia.
Pri orofaryngeálnej kandidóze sa dospelým zvyčajne predpisuje 50-100 mg flukonazolu 1-krát denne počas 7-14 dní. U pacientov s ťažkou imunosupresiou liečba, ak je to potrebné, pokračuje dlhší čas. Pri atrofickej kandidóze ústnej sliznice spôsobenej nosením zubných protéz sa liek zvyčajne predpisuje v dávke 50 mg 1-krát denne počas 14 dní v kombinácii s lokálnym Antiseptiká na spracovanie protézy. Pri iných kandidóznych infekciách slizníc (s výnimkou genitálnej kandidózy, ako je ezofagitída, neinvazívne bronchopulmonálne infekcie, kandidúria, kandidóza kože a slizníc a pod.) je účinná dávka zvyčajne 50-100 mg/. deň s trvaním liečby 14-30 dní. Na prevenciu recidívy orofaryngeálnej kandidózy u pacientov s AIDS po ukončení primárnej liečby sa flukonazol predpisuje v dávke 150 mg raz týždenne. Pri kandidóze slizníc je odporúčaná dávka flukonazolu pre deti 3 mg/kg/deň. V deň 1 sa môže podať nasycovacia dávka 6 mg/kg na rýchlejšie dosiahnutie stabilnej koncentrácie v rovnovážnom stave.
Pri vaginálnej kandidóze sa flukonazol užíva perorálne raz v dávke 150 mg. Na zníženie frekvencie recidívy ochorenia sa liek užíva v dávke 150 mg raz mesačne. Trvanie liečby sa určuje individuálne; pohybuje sa od 4 do 12 mesiacov. V niektorých prípadoch sa frekvencia recepcií zvyšuje. Pri balanitíde spôsobenej Candida Flukonazol sa predpisuje jedenkrát v dávke 150 mg perorálne.
Na prevenciu kandidózy je odporúčaná dávka flukonazolu 50-400 mg 1-krát denne v závislosti od rizika vzniku plesňovej infekcie. V prítomnosti vysoké riziko generalizovanej infekcie, napríklad u pacientov s podozrením na závažnú alebo dlhotrvajúcu neutropéniu, odporúčaná dávka je 400 mg 1-krát denne. Flukonazol sa podáva niekoľko dní pred očakávaným nástupom neutropénie; po zvýšení počtu neutrofilných granulocytov nad 1000 v 1 mm3 liečba pokračuje ďalších 7 dní. Pre deti sa flukonazol predpisuje v dávke 3-12 mg / kg / deň v závislosti od závažnosti a trvania indukovanej neutropénie.
Pri kryptokokovej meningitíde a kryptokokových infekciách inej lokalizácie sa zvyčajne predpisuje 400 mg na 1. deň a potom sa v liečbe pokračuje dávkou 200 - 400 mg 1-krát denne. Trvanie liečby kryptokokových infekcií závisí od dosiahnutého klinického a mykologického účinku; s kryptokokovou meningitídou sa zvyčajne pokračuje najmenej 6-8 týždňov. Na prevenciu recidívy kryptokokovej meningitídy u pacientov s AIDS (po ukončení kurzu primárna liečba) liečba flukonazolom v dávke 200 mg/deň môže pokračovať dostatočne dlho. Pri liečbe kryptokokových infekcií je odporúčaná dávka flukonazolu pre deti 6-12 mg/kg denne v závislosti od závažnosti ochorenia.
Pri kožných infekciách vrátane plesňových infekcií nôh, hladkej kože, slabín a kandidových infekcií je odporúčaná dávka 150 mg 1-krát týždenne alebo 50 mg 1-krát denne. Dĺžka liečby je zvyčajne 2-4 týždne, avšak pri mykóze nôh môže byť potrebná dlhšia liečba (až 6 týždňov). Pri pityriasis versicolor je odporúčaná dávka 300 mg raz týždenne počas 2 týždňov; niektorí pacienti potrebujú tretiu dávku flukonazolu - 300 mg, zatiaľ čo v niektorých prípadoch stačí jedna dávka 300-400 mg liečiva. Alternatívnym liečebným režimom je použitie lieku 50 mg raz denne počas 2-4 týždňov. Pri onychomykóze (tinea unguium) je odporúčaná dávka 150 mg raz týždenne. Liečba by mala pokračovať, kým sa postihnutý necht úplne nenahradí zdravým nechtom. Opätovný rast nechtov na rukách a nohách zvyčajne trvá 3-6 a 6-12 mesiacov, ale rýchlosť rastu nechtov sa môže medzi jednotlivcami a vekom značne líšiť. Po úspešnej liečbe ťažko liečiteľných chronických infekcií niekedy dochádza k zmene tvaru nechtov.
Pri hlbokej endemickej mykóze môže byť potrebné dlhodobé (až 2 roky) užívanie lieku v dávke 200 - 400 mg / deň. Trvanie liečby sa určuje individuálne; zvyčajne je to 11-24 mesiacov pre kokcidioidomykózu, 2-17 mesiacov pre parakokcidioidomykózu, 1-16 mesiacov pre sporotrichózu a 3-17 mesiacov pre histoplazmózu.
U novorodencov sa flukonazol vylučuje pomaly. V prvých 2 týždňoch života sa liek predpisuje v rovnakej dávke ako starším deťom, ale s intervalom 72 hodín.U detí vo veku 2-4 týždňov sa rovnaká dávka podáva s intervalom 48 hodín.
U starších ľudí, pri absencii príznakov zlyhania obličiek, sa liek používa v obvyklej dávke. Pre pacientov s zlyhanie obličiek(klírens kreatinínu 11-50 ml/min) počiatočná šoková dávka je 50-400 mg, denná dávka flukonazol pre nasledujúce injekcie sa zníži 2-krát. Pacientom, ktorí sú neustále na dialýze, sa flukonazol podáva po každej dialýze.

Kontraindikácie pri používaní lieku Fluconazole

Precitlivenosť na flukonazol alebo azolové zlúčeniny, ktoré sú mu chemickou štruktúrou blízke; súčasné užívanie terfenadínu u pacientov liečených flukonazolom v dávke 400 mg/deň alebo vyššej.

Vedľajšie účinky flukonazolu

Nevoľnosť, bolesť brucha, hnačka, plynatosť, kožná vyrážka, bolesť hlavy, anafylaktické reakcie, hepatotoxické účinky.

Špeciálne pokyny na použitie lieku Fluconazole

Pacientov, u ktorých sa počas liečby flukonazolom vyskytnú abnormálne pečeňové testy, má sledovať lekár. Kedy klinické príznaky poškodenie pečene, flukonazol sa má vysadiť.
U pacientov s AIDS je väčšia pravdepodobnosť vzniku závažných kožných reakcií s mnohými liekmi. Ak sa u pacienta, ktorý sa lieči na povrchovú plesňovú infekciu, objaví vyrážka, ktorá môže byť spôsobená použitím flukonazolu, liek sa má vysadiť. Ak sa u pacientov s invazívnymi / systémovými plesňovými infekciami objaví vyrážka, ich stav sa má sledovať, s rozvojom bulóznych lézií alebo multiformného erytému sa flukonazol vysadí.
Je potrebné vyhnúť sa použitiu flukonazolu u tehotných žien, s výnimkou prípadov závažných a potenciálne život ohrozujúcich plesňových infekcií, keď zamýšľaný prínos pre ženu preváži potenciálne riziko pre plod. Flukonazol sa v materskom mlieku zisťuje v rovnakej koncentrácii ako v krvi, preto sa jeho užívanie počas laktácie neodporúča.

Liekové interakcie flukonazolu

Súčasné podávanie warfarínu a flukonazolu zvyšuje protrombínový čas; flukonazol a perorálne hypoglykemické lieky zo skupiny derivátov sulfonylmočoviny (chlórpropamid, glibenklamid, glipizid a tolbutamid) - predlžuje ich polčas rozpadu (treba brať do úvahy možnosť vzniku hypoglykémie); flukonazol a fenytoín – klinicky významne zvyšuje koncentráciu fenytoínu (je nevyhnutné sledovanie koncentrácie a výber dávky).
Opakované použitie hydrochlorotiazidu zvyšuje koncentráciu flukonazolu v krvnej plazme, zmeny v dávkovacom režime flukonazolu však zvyčajne nie sú potrebné.
Flukonazol v dávke 50-200 mg významne neovplyvňuje účinnosť kombinovaných perorálnych kontraceptív.
Súčasné použitie flukonazolu a rifampicínu viedlo k zníženiu AUC o 25 % a k zníženiu dĺžky polčasu flukonazolu o 20 %. U pacientov užívajúcich túto kombináciu liekov je potrebné zvážiť vhodnosť zvýšenia dávky flukonazolu.
Počas užívania flukonazolu sa odporúča kontrolovať koncentráciu cyklosporínu v krvi.
Pri liečbe flukonazolom u pacientov užívajúcich teofylín v vysoké dávky alebo u pacientov so zvýšeným rizikom toxických účinkov teofylínu je potrebné sledovať príznaky predávkovania teofylínom; keď sa objavia, liečba by sa mala primerane upraviť.
Vzhľadom na výskyt ťažkej arytmie v dôsledku predĺženia intervalu Q-T u pacientov, ktorí dostávajú azolové antimykotiká v kombinácii s terfenadínom, je súbežné podávanie flukonazolu v dávke 400 mg/deň a vyššej s terfenadínom kontraindikované. Liečba flukonazolom v dávke nižšej ako 400 mg / deň v kombinácii s terfenadínom sa má vykonávať pod prísnym dohľadom lekára.
Pri súčasnom použití flukonazolu a cisapridu nežiaduce reakcie z kardiovaskulárneho systému vrátane paroxyzmov komorová tachykardia.
Pacientov, ktorí dostávajú kombináciu flukonazolu a zidavudínu, je potrebné sledovať kvôli včasnej detekcii. vedľajšie účinky zidovudínu, ktorého AUC sa v tomto prípade výrazne zvyšuje.
Použitie flukonazolu u pacientov súčasne užívajúcich cisaprid, astemizol, rifabutín, takrolimus alebo iné lieky metabolizované systémom cytochrómu P450 môže byť sprevádzané zvýšením koncentrácie týchto liekov v krvnom sére.
Súčasné podávanie cimetidínu alebo antacíd nemá klinicky významný vplyv na absorpciu flukonazolu.
Flukonazol na intravenózne podanie je kompatibilný s nasledujúcimi roztokmi: 20% roztok glukózy, Ringerov roztok, Hartmannov roztok, roztok chloridu draselného v glukóze, 4,2% roztok hydrogénuhličitanu sodného, aminofusín, 0,9% roztok chloridu sodného.

Predávkovanie flukonazolom, príznaky a liečba

Prejavuje sa halucináciami a paranoidným správaním. Liečba je symptomatická (vrátane podpornej starostlivosti a výplachu žalúdka). Flukonazol sa vylučuje hlavne močom, takže nútená diuréza môže urýchliť vylučovanie lieku. Hemodialýza v trvaní 3 hodín znižuje hladinu flukonazolu v krvnej plazme asi o 50 %.

Zoznam lekární, kde si môžete kúpiť Fluconazol:

St. Petersburg

Alkohol a flukonazol sú dve látky, ktoré majú toxický účinok na pečeň. Áno, a iné systémy a orgány môžu trpieť takouto kombináciou. Alebo v extrémnych prípadoch liečba huby flukonazolom nebude fungovať, ak sa počas tohto obdobia konzumuje alkohol. Experimentovanie s vlastným zdravím sa teda neoplatí. Aby ste to dokázali, prečítajte si tento článok.

Účinok flukonazolu na pečeň Účinok flukonazolu a alkoholu na mozgové bunky Úloha alkoholu pri liečbe plesní

Flukonazol je účinný lekársky antifungálny liek, ktorý má široké spektrum účinku. Práca činidla priamo súvisí s deštrukciou biologicky aktívnych látok potrebných na stavbu membrán v bunkách huby. V dôsledku toho, ak nie je dostatok týchto látok, životná aktivita húb je narušená a ich bunky odumierajú.
Flukonazol, podobne ako iné aktívne lieky, môže spôsobiť veľa vedľajších účinkov. Ústredným bodom tohto zoznamu je škodlivý účinok na pečeňové bunky (hepatotoxické účinky).

Je pozoruhodné, že pečeň trpí toxickým účinkom v najväčšej miere, keď existuje nejaký druh poruchy vo fungovaní tohto orgánu. zdravá pečeň takmer žiadne negatívne účinky.

Bohužiaľ, len málo pacientov si uvedomuje prítomnosť jedného alebo druhého ochorenia pečene. Dôvodom je absencia symptómov, ktoré sú viditeľné iba v pokročilých prípadoch. Lekár, ktorý predpisuje antimykotikum, je povinný prinútiť pacienta skontrolovať fungovanie pečene. V skutočnosti sa takýto postup často nerobí, preto nemožno vylúčiť hepatotoxický účinok flukonazolu.
Porušenie funkcie pečene počas liečby týmto liekom sa prejavuje v nasledujúcej forme:

Zmeny v laboratórnych údajoch (zvýšenie bilirubínu v krvi, nadmerná aktivita pečeňových enzýmov). Koža a skléra zožltnú. Hepatitída. Nekróza pečeňových buniek. Všetky vedľajšie účinky môžu trvať buď krátky čas, alebo mať vážne následky, ktoré spôsobujú nezvratné zmeny v orgáne.

Na predpise lieku je uvedené, že počas užívania flukonazolu je zakázané užívať iné lieky alebo hepatotoxické látky. Alkohol samozrejme nie je výnimkou, pretože priamo toxický účinok na pečeňové bunky (hepatocyty) ničí a nahrádza ich tukovými bunkami alebo bunkami. spojivové tkanivo. Pri menších ochoreniach pečene nemusí liek žiadnym spôsobom ovplyvniť, ale jeho kombinácia s alkoholom spôsobí nenapraviteľné poškodenie orgánu.

Účinok flukonazolu a alkoholu na mozgové bunky

Flukonazol môže nepriaznivo ovplyvňovať aj neuróny (mozgové bunky). Tento vedľajší účinok je zriedkavý a prejavuje sa vo forme:

kŕče; strata pracovnej kapacity; únava; závraty; bolesť hlavy.

V prípade predávkovania sa vyskytujú halucinácie a bludy.
Alkohol pôsobí na mozgové bunky rovnakým spôsobom ako na hepatocyty. A kombinácia príjmu alkoholu s liečbou flukonazolom niekoľkokrát zvýši neurotoxický účinok. Navyše, indukovaný stav je ťažké predpovedať.

Antifungálny liek ovplyvňuje aj obehový systém. To všetko sa odráža v činnosti srdca, spôsobuje až flutter komôr a fibriláciu predsiení.

Alkoholické nápoje, najmä tie silné, sa spočiatku jednoducho rozširujú. cievy a potom sa prudko zúžia.

Nie nadarmo majú chronickí alkoholici zvýšený krvný tlak. To všetko veľmi zaťažuje srdce a obnáša to rôzne porušenia jeho funkcie. Kombinácia alkoholu a flukonazolu môže spôsobiť ťažký záchvat arytmie.

Etylalkohol alebo alkohol pri perorálnom užívaní sa vyznačuje rýchlym vstrebávaním do krvi a výrazným vplyvom na bunkový metabolizmus. To narúša prácu všetkých účinných látok dôležitých v metabolických procesoch. A to zase vedie k vyrovnaniu účinku flukonazolu a zníženiu jeho účinku. Flukonazol je účinný liek v boji proti plesňovým infekciám. Ale zároveň má množstvo vedľajších účinkov, vrátane škodlivého účinku na mozgové a pečeňové bunky. Aby sa predišlo nezvratným následkom, počas liečby flukonazolom je zakázané piť alkohol. Je to uvedené aj v návode na použitie lieku a tieto riadky by ste nemali preskočiť, čo motivuje, že flukonazol nepatrí k „silným“ liekom!

Povedz svojim priateľom!

Povedzte svojim priateľom o tomto článku vo svojom obľúbenom sociálna sieť pomocou sociálnych tlačidiel. Ďakujem!

Flukonazol - dosť vážne antifungálny liek, ktorá má celý rad možných vedľajšie účinky, kontraindikácie a liekové interakcie. Odkazuje na lieky na predpis, t.j. môže predpisovať iba lekár, berúc do úvahy individuálne charakteristiky pacienta a choroby.

Závažnosť vedľajších účinkov nezávisí od spôsobu podania lieku, ale od dávky na kg telesnej hmotnosti za deň.

Dobre sa vstrebáva z čriev (biologická dostupnosť nad 90 %), príjem potravy vstrebávanie neovplyvňuje. Maximálna koncentrácia v krvi sa objaví do hodiny po požití. Preniká do všetkých tkanív, vrátane mozgu. Vylučuje sa obličkami (hlavne). Čiastočne ovplyvňuje hormonálne pozadie u mužov.

Vysoké dávky flukonazolu negatívne ovplyvňujú prírastok hmotnosti u králikov, zvyšujú frekvenciu potratov. To platí pre dávky podobné 20-násobku terapeutickej dávky u ľudí. Pri primeranej hmotnosti zvieracích množstiev podaného flukonazolu neboli zistené žiadne negatívne účinky na plod alebo matku. Existujúce negatívne javy pri predpisovaní vysokých dávok sa pripisujú miernemu účinku lieku na hormonálne pozadie.

Tehotenstvo

Flukonazol je indikovaný pre tehotné ženy iba pri závažných infekciách, ktoré ohrozujú život matky a / alebo plodu. Zodpovednosť môže prevziať iba ošetrujúci lekár s jasným porovnaním rizík a zamýšľaného účinku. Neexistujú žiadne priame štúdie o použití flukonazolu u tehotných a dojčiacich žien.

Existujú dôkazy o vývojových abnormalitách u detí, ktorých matky boli liečené dostatočne vysokými dávkami lieku (pri ťažkých mykotických ochoreniach), aj keď priama súvislosť medzi týmito skutočnosťami nebola preukázaná. Podľa noriem FDA je riziko vystavenia plodu hodnotené ako C, t.j. dohadný.

Počas liečby matky by sa malo dojčenie prerušiť, pretože. flukonazol sa nachádza v materskom mlieku v rovnakých koncentráciách ako v krvi (ako už bolo spomenuté, dokonale preniká do všetkých tekutín).

Vedľajšie účinky nápravy

V Spojených štátoch amerických prebehla pomerne vážna štúdia na 448 pacientoch, ktorí užívali flukonazol v štandardnom terapeutickom dávkovaní, t.j. 150 mg jedenkrát na liečbu vaginálnej kandidózy (soor). Každá štvrtá osoba na pozadí užívania lieku zaznamenala nasledujúce vedľajšie účinky:

13% bolesť hlavy; 7% nevoľnosť; 6% bolesť brucha; 3% hnačka; 1% dyspepsia; 1% závraty; 1% porušenie vnímania chuti.

Zvyšok pociťoval niektoré zle diferencované negatívne vnemy. V zriedkavých prípadoch spôsobuje flukonazol výraznú alergickú reakciu.

Vo väčšej štúdii (4048 pacientov) sa pozoroval výskyt komplikácií, keď sa flukonazol kombinoval s inými liekmi a chorobami. Najhoršie je, že flukonazol sa kombinoval s cytostatikami u pacientov s HIV. Hlavné vedľajšie účinky boli rovnaké ako v prvej skupine subjektov.

Niekedy flukonazol spôsobuje vážne komplikácie pečene až po smrť. Po vysadení lieku príznaky poškodenia pečene ustúpia. Z tohto dôvodu by mal lekár pri dlhodobej liečbe flukonazolom pravidelne predpisovať pečeňové testy (AST, ALT atď.).

V závažných prípadoch sa hepatotoxický účinok prejavuje vo forme hepatitídy, zhoršeného odtoku žlče (cholestáza) a akútneho zlyhania pečene. Všetky tieto smutné výsledky boli pozorované hlavne u pacientov s HIV, zhubné novotvary, ťažké formy tuberkulózy.

Možno je to spôsobené paralelným používaním ťažkých špecifických antibiotík: izoniazid, rifampicín, fenytoín, pyrazínamid.

Vedľajší účinok sa líši od vedľajšieho účinku v tom, že nebola preukázaná súvislosť toho, čo sa stalo s príjmom konkrétneho lieku. Napriek tomu sú výrobné spoločnosti povinné zaznamenať všetko, čo sa s pacientom (kontrolná skupina) počas liečby stane, a zahrnúť to do pokynov:

kŕče; kožné vyrážky, Stevenasov-Johnsonov syndróm, toxické kožné lézie (epidermálna nekrolýza); Exfoliatívna dermatitída u pacientov s AIDS a zhubné nádory; Porušenie zloženia bunkových prvkov krvi: leukopénia (zníženie počtu leukocytov), trombocytopénia (zníženie počtu krvných doštičiek);

Zvýšenie cholesterolu

Porušenie metabolizmu tukov: zvýšený cholesterol (hypercholesterolémia), triglyceridy;

Znížené hladiny draslíka.

Štúdie sa uskutočnili v USA a Európe, zahŕňali 577 detí vo veku od jedného dňa do 17 rokov vrátane. Dávka pre všetkých bola 15 mg/kg telesnej hmotnosti/deň počas dlhšieho obdobia. Celkovo boli vedľajšie účinky zistené v 13% prípadov:

5,4 % zvracanie; 2,8 % bolesti brucha; 2,3 % nevoľnosť; 2,1 % hnačka.

U 2,3 % bola liečba prerušená pre závažné vedľajšie účinky.

Droga môže byť škodlivá za nasledujúcich podmienok

Predávkovanie a prvá pomoc

Hlavné príznaky: hnačka, nevoľnosť až zvracanie, môžu sa vyskytnúť kŕče.

Kožné vyrážky

Liečba: výplach žalúdka so súbežným podávaním diuretík. Vyžaduje sa hospitalizácia. Prijatý pacient je odoslaný na trojhodinovú hemodialýzu (umožňuje znížiť koncentráciu lieku takmer o 50 %), inak lekári konajú podľa okolností, podľa typu interakcie. Táto situácia sa spravidla vyskytuje u starších pacientov s veľkým počtom súbežných stretnutí.

Existujú informácie o jednom pacientovi, ktorý predávkovaním flukonazolom vyvolal kliniku paranoidných bludov a halucinácií. Vzhľadom na to, že išlo o 42-ročného HIV pacienta (toxikomana), takéto nežiaduce účinky nemožno klasifikovať ako typické pre predávkovanie.

Ak máte vy alebo vaši blízki dlhodobo predpísaný flukonazol, snažte sa eliminovať riziko liekových interakcií, pozorne počúvajte odporúčania svojho lekára a v tomto období nepite alkohol. Osobitná pozornosť by sa mala venovať starším príbuzným, ktorí užívajú veľa rôznych liekov súčasne, pretože to výrazne zvyšuje riziko vedľajších účinkov pri užívaní flukonazolu.

Lekár-terapeut mestskej polikliniky. Pred ôsmimi rokmi som absolvoval štát Tver Lekárska univerzita s vyznamenaním.

Viac

Antimykotikum Flukonazol je syntetické antimykotikum, patrí do skupiny triazolových derivátov. Účinok lieku je založený na inhibícii plesňových enzýmov cytochrómu P450.

U ľudí flukonazol inhibuje enzým CYP2C9 cytochrómu P450, ktorý sa podieľa na metabolizme antikoagulancií, liekov, ktoré znižujú zrážanlivosť krvi a zabraňujú tvorbe krvných zrazenín.

Flukonazol nepotláča hlavnú skupinu enzýmov závislých od cytochrómu P450 u ľudí, čo ho robí bezpečnejším pre pečeň ako antimykotiká iných tried.

V liečbe sa používa antimykotikum flukonazol široký rozsah plesňové ochorenia, používa sa pri liečbe:

kandidóza - koža, pohlavné orgány, ústna dutina, pľúca; microsporia; trichofytóza; blastomykóza.

Antifungálna látka je predpísaná na liečbu antibiotikami, chemoterapiu, transplantáciu orgánov na prevenciu hubových ochorení.

Liečivo je dostupné v tabletách, kapsulách, práškoch na injekciu. Pri užívaní kapsúl sa maximálna koncentrácia v krvi vytvorí po 1,5 hodine. Čas, počas ktorého sa koncentrácia flukonazolu v krvnej plazme zníži dvakrát, je 30 hodín.

Antimykotikum ľahko preniká do všetkých telesných tekutín a udržiava sa v terapeutickej dávke počas celého dňa. Liečivo sa nachádza v slinách, materskom mlieku, cerebrospinálnom moku, spúte, pošvovom sekréte, potnej tekutine.

NÁZOR ODBORNÍKOV!

Elena Malysheva:

Môžeme vyliečiť alkoholizmus? Áno! Použite účinný domáci liek…”

Liečivo sa z tela vylučuje obličkami, dĺžka polčasu závisí od ich funkčného stavu. Pri zlyhaní obličiek sa vylučovanie lieku spomaľuje.

Absolútnou kontraindikáciou antimykotík je alergia na liek, dojčenie, vek do 4 rokov. S opatrnosťou ho predpisujte starším ľuďom, ľuďom trpiacim zlyhaním obličiek, ochorením pečene, počas tehotenstva.

Relatívnou kontraindikáciou je súčasné užívanie liekov s hepatotoxickým účinkom a alkoholu. V tomto prípade sa pri predpisovaní lieku hodnotí možný prínos alebo poškodenie, ktoré môže mať na ľudské zdravie.

Najvýraznejšie vedľajšie účinky zaznamenané z tráviaceho traktu. Užívanie antimykotika spôsobuje:

bolesť v žalúdku; nevoľnosť, vracanie; zvrhlosť chuti, nedostatok chuti do jedla; žltačka, hepatonekróza.

Flukonazol spôsobuje dysfunkciu nervový systém. Dlhodobá liečba týmto antimykotikom môže spôsobiť závraty, únavu, kŕče a v prípade predávkovania halucinácie, zmeny správania.

Nebezpečné zmeny sa vyskytujú pri nežiaducej reakcii tela na flukonazol zo srdca. Existujú zmeny na kardiograme (predĺženie Q-T interval), fibrilácia predsiení. Menej často dochádza k poklesu draslíka v krvi, poškodeniu hematopoetického systému, obličiek.

Informácie o videu o lieku Fluconazole:

Nebezpečenstvo flukonazolu a etylalkohol spočíva v ich pôsobení na pečeň a srdce. Súčasné podávanie lieku a etanolu môže spôsobiť vážne alergické reakcie – anafylaktický šok, angioedém.

Okrem toho, ak spolu s flukonazolom užijete alkohol, môže dôjsť k poruchám funkcie orgánov rovnováhy s rozvojom skutočného závratu, ochorenia, pri ktorom závraty môžu trvať niekoľko hodín.

Alkohol, podobne ako antimykotikum, nepriaznivo ovplyvňuje elektrokardiogram (EKG). Tieto toxické zlúčeniny, ak sa použijú spolu, upravia EKG a ohrozujú náhlu smrť.

Jedným z možných vedľajších účinkov užívania flukonazolu je predĺženie Q-T intervalu na EKG. Alkohol, najmä pri dlhodobom zneužívaní, spôsobuje podobnú zmenu EKG.

Kardiotoxický účinok flukonazolu a etanolu sa prejavuje závratmi, stratou vedomia. Nebezpečný je najmä asymptomatický priebeh tejto poruchy. S latentnou, asymptomatickou formou priebehu syndrómu predĺženia intervalu Q-T riziko náhla smrť pribúda.

Alkohol aj flukonazol majú toxický účinok na pečeň, spôsobujú zvýšenie hladín bilirubínu v krvi, produktu rozpadu červených krviniek.

Porucha funkcie pečene je sprevádzaná:

zožltnutie kože, očných bielkov; stmavnutie moču, výkalov; podráždenosť, slabosť; ospalosť, mdloby.

Podobne ako alkohol, aj flukonazol môže zvýšiť hladinu pečeňového enzýmu alkalickej fosfatázy, čo spôsobuje nevoľnosť, bolesti brucha a horúčku.

Použitie antimykotík a alkoholu ovplyvňuje pečeň podobným spôsobom:

aktivuje enzýmy alanínaminotransferázu, aspartátaminotransferázu; zvyšuje riziko zlyhanie pečene.

Najpravdepodobnejším dôsledkom súčasnej interakcie flukonazolu a alkoholu je hepatonekróza pečene. Okrem toho samotný alkohol zmení účinok lieku na telo.

Najnebezpečnejšie zmeny srdcovej aktivity pre zdravie sú:

porušenie rytmu srdcového tepu; ischémia srdca; infarkt.

Väčšina nebezpečný následok recepcia liek a veľká dávka alkoholu – cirhóza pečene, náhla smrť v dôsledku zástavy srdca.

Lekári poznamenávajú, že pri užívaní antimykotík by sa nemali piť ani malé dávky alkoholu.Látky nie sú navzájom kompatibilné. Je však možné piť alkohol 30 hodín po flukonazole, na konci polčasu rozpadu lieku?

V tomto prípade je potrebné pamätať na to, že polčas zodpovedá zníženiu terapeutickej koncentrácie na polovicu, a nie úplnému vylúčeniu lieku z tela.

Pri zlyhaní pečene, v starobe, toto antimykotikum zostáva v tele dlhú dobu, čo sa berie do úvahy pri predpisovaní dávkovania - v tomto prípade sa znižuje 2-krát.

Určité množstvo flukonazolu je prítomné v krvnej plazme aj po 30 hodinách. A pri sprievodných ochoreniach obličiek sa môže predĺžiť aj samotný polčas rozpadu.

Ako dlho teda môžete piť alkohol? Na to, aby sa telo úplne vyčistilo od flukonazolu, musia prejsť 3 alebo viac dní, ak má pacient ochorenie obličiek. Stopový obsah tohto antimykotika možno zistiť do 5 dní.

Alkohol po flukonazole môžete piť najskôr o 3 dni neskôr. Toto obdobie je vhodné predĺžiť na 5 dní, aby sa pečeň a obličky úplne zbavili organizmu prítomnosti antimykotík.

kategória:

Flukonazol je bežné antimykotikum syntetického pôvodu. Patrí do farmaceutickej skupiny triazolov, používa sa na liečbu a prevenciu drozdov, plesňových infekcií a niektorých ďalších patológií. Ako dlho flukonazol účinkuje? Liečivo začína pôsobiť 1,5 hodiny po aplikácii a terapeutický účinok sa u mnohých pacientov pozoruje po inom čase, čo je spôsobené individuálnymi charakteristikami tela a špecifickou chorobou.

Zloženie a popis

Liečivo sa vyrába vo forme kapsúl a tabliet, vo forme gélu, sirupu, roztoku na intravenózne použitie, čapíky. Hlavnou účinnou látkou je názov lieku s rovnakým názvom. Ako pomocné zložky v kapsulách je zemiakový škrob, stearát vápenatý a horečnatý. Tablety obsahujú laurylsulfát.

Môžeš kúpiť rôzne dávky lieky - 0,1 g, 0,05 g a 0,15 g Kapsuly sa vyznačujú modrými odtieňmi, vo vnútri je prášok zrnitej štruktúry - farba je biela alebo mierne žltkastá - variant normy. Liek sa predáva v kartónových obaloch, v ktorých je blister.

Pre informáciu, flukonazol sa používa ako antimykotikum, ktoré má vysokú biologickú aktivitu proti rôznym mikroorganizmom zo skupiny Candida spp., kryptokokom, Trichophytum spp a Microsporum spp. Okrem toho má škodlivý účinok na patogény spôsobujúce mykózy – dimorfné huby Blastomyces dermatitidis a Histoplasma capsulatum.

Po užití flukonazolu je zaznamenaný škodlivý účinok na plesňové enzýmy. Účinná látka blokuje premenu ergosterolu v bunkách patogénnych mikroorganizmov. Pod vplyvom lieku dochádza k zvýšeniu permeability bunkovej membrány, inhibícii procesu aktivity patogénu.

Po užití kapsúl / tabliet sa látka flukonazol absorbuje v ľudskom gastrointestinálnom trakte. Ako dlho trvá začať pracovať? Je ťažké presne odpovedať na túto otázku, pretože účinok akéhokoľvek lieku závisí od jednotlivca fyziologické vlastnosti organizmu. Niekomu tabletky pomáhajú rýchlo, iní musia istý čas počkať.

Podľa pokynov sa maximálna koncentrácia flukonazolu zisťuje osem hodín po aplikácii, ale v skutočnosti zložka začína pôsobiť skôr. Jedna tableta platí tri dni, takže počas tejto doby by sa symptómy mali úplne vyrovnať. AT lekárska prax Používajú sa špeciálne liečebné režimy s flukonazolom, ktoré zohľadňujú toto konkrétne časové obdobie, to znamená, že opätovné použitie nie skôr ako po 72 hodinách.

Návod na použitie lieku

Podľa lekárov je liek pomerne účinný proti rôznym kmeňom patogénnych a podmienene patogénnych mikróbov, preto sa často používa pri liečbe rôznych patologických procesov.

Indikácie zahŕňajú:

Infekčné choroby vyvinuté v dôsledku abnormálnej aktivity húb;
drozd v ústach;
Atrofická kandidóza úst (táto patológia je vlastná pacientom, ktorí majú zubné protézy);
Bronchopulmonálne infekcie neinvazívnej povahy;
Genitálna drozd (vaginálna kandidóza, relaps ochorenia);
Prevencia akéhokoľvek druhu drozdov;
onychomykóza;
kryptokokóza;
Hlboké formy endemických mykóz atď.

Liek, ktorý pôsobí pomerne rýchlo, sa musí užívať perorálne alebo podávať intravenózne podanie(iba v liečebný ústav infúzna metóda rýchlosťou do 10 ml za 60 sekúnd).

Dôležité: pri kombinácii flukonazolu a hypoglykemických liekov, ktoré sú derivátmi sulfonylmočoviny, dochádza k predĺženiu polčasu rozpadu lieku, takže existuje určité riziko vzniku hypoglykemického stavu (prudký pokles koncentrácie glukózy na extrémne nízka hodnota).

Inštrukcie na používanie:

Diseminovaná kandidóza a kandidémia. Prvýkrát sa užije 0,4 g, potom sa dávka zníži na 0,2 g. Generalizovaná forma v detstvo liečených rýchlosťou 5-10 mg na kilogram telesnej hmotnosti.
Orofaryngeálny drozd. Dávkovanie sa pohybuje od 0,05 g do 0,1 g každý deň počas niekoľkých týždňov.
Atrofický drozd ústnej dutiny. Užívajte 0,05 g raz denne. Terapia je nevyhnutne kombinovaná s použitím miestnych prostriedkov, ktoré spracovávajú protézy. Terapeutický priebeh sa pohybuje od 2 do 4 týždňov.
Na prevenciu recidívy orofaryngeálnej afty u pacientov s oslabenou imunitou užívajte 0,15 mg každých sedem dní. V detstve sa dávka vypočíta takto: 3 mg lieku na 1 kilogram hmotnosti. Prvýkrát podajte dvojnásobnú dávku.
Kryptokokové infekčné ochorenia. Odporúča sa užívať 0,2-0,4 g raz denne. Prvýkrát užite 0,4 g, ďalšie dni 0,2 g Liečebná kúra sa pohybuje od 6 do 8 týždňov.
o infekčné patológie kožný kryt užívajte 0,15 g za 7 dní alebo 0,05 g na týždeň každý deň. Trvanie liečby nie je dlhšie ako šesť týždňov.
Pacienti s pityriasis versicolor v anamnéze by mali užívať 0,3 g každých sedem dní, priebeh je 14 dní.
Pri onychomykóze užívajte 0,15 g každých 7 dní. Trvanie kurzu - kým nevyrastie nová nechtová platnička.

Pri vaginálnej kandidóze stačí užiť tabletu / kapsulu v dávke 0,5 g raz, spravidla to stačí na odstránenie nepríjemného problému. V budúcnosti môže lekár odporučiť nápravu ako profylaxiu, aby sa zabránilo možnej exacerbácii.

Kontraindikácie a vedľajšie účinky flukonazolu

Liečivo sa predpisuje s mimoriadnou opatrnosťou, ak sa v anamnéze vyskytlo ochorenie pečene, povrchové plesňové infekcie. Podľa výsledkov laboratórny výskum lekár môže dávku upraviť smerom nadol.

Flukonazol nie je predpísaný na nasledujúcich obrázkoch:

Precitlivenosť na aktívnu zložku alebo azolové látky, ktoré sa vyznačujú podobnosťou so štruktúrou flukonazolu;
Je zakázané kombinovať flukonazol a terfenadín, ak liečba zahŕňa dávku prvého lieku 0,4 g denne;
Vek detí do 4 rokov.

Je potrebné vedieť: súbežné používanie Astemizolu a iných liekov, ktoré zvyšujú QT interval, je prísne zakázané.

Komu Nežiaduce reakcie organizmy zahŕňajú syndróm bolesti v epigastrickej oblasti, poruchy trávenia, zvýšená tvorba plynov v črevách, alergické reakcie. Nie je vylúčený rozvoj angioedému v dôsledku neznášanlivosti zloženia lieku.

Počas tehotenstva sú kapsuly a tablety predpísané extrémne zriedkavo, iba z prísnych zdravotných dôvodov, keď už ženy diagnostikovali závažný plesňový proces v tele. Liečivo prechádza do materského mlieka, laktácia sa má počas liečby prerušiť.

S vývojom úzkostné symptómy otázka o ďalšia liečba rozhoduje na individuálnom základe odborný lekár. Do úvahy sa berie konkrétny príznak, jeho intenzita a závažnosť, stav pacienta atď. V niektorých prípadoch liečba napriek vedľajším účinkom pokračuje, niekedy je potrebná zmena lieku.

Analógy flukonazolu

Medzi analógy liekov patria lieky - Vfend, Medoflucon, Intracon, Mikosist, Candizol, Vero-Fluconazol, Flucostat, Diflucan, Nystatin, Diflazon, Fluconazol s predponou Teva, Fluconazol Stada atď. Flukonazol skutočne pomáha proti rôznym chorobám, aj keď mnohí to poznajú liek ako liek na rýchlu úľavu od príznakov drozdov. V niektorých klinické obrázky liek nie je vhodný, preto lekár zvolí vhodný analóg.

Analógy antifungálnej látky flukonazol ( Stručný opis):

Nystatín je antifungálny liek, účinná látka má rovnaký názov. V lekárni si môžete kúpiť masť, tablety, čapíky. Nemožno použiť na pozadí chronických a akútna pankreatitída, s ulceratívnymi patológiami gastrointestinálneho traktu, poruchami pečene. Dávka sa vyberá individuálne v závislosti od konkrétnej choroby, veku osoby.
Diflucan obsahuje flukonazol, jeho dávkovanie je 0,05 g, 0,1 g a 0,15 g - tabletová forma. Má vyššiu cenu, nezistili sa rozdiely v terapeutickom účinku. Má kontraindikácie: nosenie dieťaťa, dojčenie, precitlivenosť.
Medoflucon pozostáva z flukonazolu a pomocných zložiek. Má podobné indikácie na použitie. Rozdiel je v tom, že tento liek by sa nemal podávať deťom mladším ako 18 rokov.

Poznámka: Počas liečby flukonazolom a jeho analógmi je potrebné prestať piť alkohol. Kombinácia etanol + flukonazol je nebezpečná kombinácia pre pečeň.

Flukonazol je pomerne populárny liek, ktorý pomáha liečiť drozd, kandidózu rôznej lokalizácie a iné ochorenia. Môžete si ho kúpiť v lekárni, nie je potrebný lekársky predpis, cena za jednu kapsulu je asi 0,8-1 $.

Tento liek patrí do skupiny antifungálnych činidiel a používa sa na liečbu ochorení spôsobených plesňovou infekciou.. Dostupné vo forme kapsúl, injekcií a sirupu. Môže sa použiť na liečbu dospelých aj detí starších ako 4 roky. Zvážte vlastnosti použitia tohto nástroja podrobnejšie.

Opis a pôsobenie lieku

V závislosti od množstva účinnej látky - flukonazolu sa liek môže vyrábať vo forme kapsúl po 50, 100, 150 a 200 mg, ako aj vo forme sirupu a injekcie. Okrem toho kapsula obsahuje aj pomocné zložky, ako je škrob, laktóza atď. Účinná látka pôsobí na hubu drvivým spôsobom, čo umožňuje jej využitie. liekúčinný pri liečbe plesňových ochorení.

Flukonazol vďaka svojmu selektívnemu účinku inhibuje plesňové enzýmy bez toho, aby ich inhiboval v ľudskom tele. V dôsledku toho sa vedľajšie účinky lieku vyskytujú oveľa menej často, čo ho odlišuje od liekov, ako je Clotrimazol, Ketoconazol atď. Indikácie pre použitie Fluconazolu sú plesňové infekcie lokalizované v rôznych oblastiach tela, napríklad:

Liečba flukonazolom sa vykonáva, a to aj počas obdobia radiačnej terapie, ako aj u ľudí s malígnymi novotvarmi a pacientov s AIDS ako prevencia plesňových ochorení.

Flukonazol je účinné antimykotikum s biologickou dostupnosťou 90 %. Ak hovoríme o perorálnom spôsobe podania, potom sa maximálna koncentrácia liečiva dosiahne v časovom intervale od pol hodiny do jeden a pol hodiny po požití. Je potrebné vziať do úvahy takú vlastnosť lieku, ako je vysoký stupeň jeho prenikania do všetkých typov biologických tekutín.

Inými slovami, jeho koncentrácia v krvnej plazme, artikulárnej a cerebrospinálnej tekutine, materskom mlieku, slinách atď. O tom istom. Flukonazol sa vylučuje z tela hlavne obličkami.

Vzhľadom na vlastnosti lieku nie je jeho použitie možné vo všetkých prípadoch. Existujú také kontraindikácie ako:

súčasné užívanie liekov, ktoré zvyšujú QT interval;
precitlivenosť na zložky tohto nástroja;
vek detí do 4 rokov.

Dôležité! Okrem toho by sa počas tehotenstva a počas tehotenstva nemal flukonazol piť a vstrekovať do tela dojčenie.

Je to spôsobené vysokou penetráciou účinná látka vo všetkých typoch biologických tekutín, ako už bolo spomenuté. Preto sa flukonazol počas tehotenstva predpisuje iba vtedy, ak sú indikácie na použitie také závažné, že odmietnutie lieku môže ohroziť život matky.

Ak sa tento liek používa počas dojčenia, kŕmenie sa musí zastaviť. Nebezpečný môže byť aj flukonazol u detí mladších ako štyri roky.

Liečba drozdov flukonazolom

Ako už bolo uvedené, flukonazol sa používa na liečbu širokej škály plesňových ochorení bez ohľadu na ich lokalizáciu. Použitie lieku je odôvodnené v prípade infekcie hubovými infekciami povrchu kože, môže byť predpísané pre stomatitídu u dieťaťa. Pri drozdoch predpisuje flukonazol pre mužov a ženy lekár v dávke založenej na hmotnosti pacienta, pretože sa počíta v mg / kg telesnej hmotnosti. Ako používať liek, ošetrujúci lekár, ktorý ho predpisuje, by mal vysvetliť.

Dojička je plesňové ochorenie ktorý postihuje sliznice pohlavných orgánov. Vyskytuje sa v dôsledku výrazného nárastu populácie kvasinkovitých húb patriacich do rodu Candida.

Prítomnosť týchto húb na sliznici v malom množstve sa považuje za normálny jav a nevedie k rozvoju infekcie. Avšak na pozadí zníženia imunity (často počas tehotenstva) možno pozorovať prudký nárast reprodukcie týchto mikroorganizmov.

Pri absencii kontraindikácií pre drozd je možné predpísať tablety Fluconazole, pretože jeho účinok je zameraný na potlačenie rastu a reprodukcie húb Candida. V tomto prípade dávka pre dospelého pozostáva zo 150 mg liečiva raz ako liečba a potom v rovnakom objeme trikrát každé tri dni ako profylaxia. Potom sa odporúča užívať jednu tabletu flukonazolu týždenne počas šiestich mesiacov - zabráni sa tak opakovanému nárastu rozmnožovania týchto mikroorganizmov.

Dôležité! Samozrejme, je potrebné sa vyhnúť pravdepodobné príčiny reinfekcia. Preto by mali byť vyšetrené všetky osoby, ktoré mali možnosť nakaziť sa infekciou, a nevyhnutne aj sexuálni partneri chorého.

Medzi spôsoby prenosu infekcie patria:

z matky na dieťa(počas vývoja plodu, dojčenia);
domácim spôsobom (prostredníctvom výrobkov osobnej hygieny atď. do dvoch hodín po dopade huby na ich povrch);
cez bozky (huby z ústnej sliznice chorého sa dostávajú do ústnej dutiny k zdravému partnerovi);
pri pohlavnom styku(najčastejšia a najpravdepodobnejšia cesta infekcie).

Nie vždy sa však drozd prenáša na muža od infikovanej partnerky. Iné dôvody môžu vyvolať reprodukciu húb, medzi ktoré patria:

Je potrebné okamžite zdôrazniť, že flukonazol predpísaný v určitej dávke jednému z partnerov rovnakým spôsobom aplikácie nemožno použiť samostatne na liečbu druhého partnera.

Mal by byť vyšetrený na prítomnosť infekčného procesu a v prípade potreby podstúpiť liečbu alebo mu môže byť odporučené použitie flukonazolu ako profylaktika na drozd.

Flukonazol pri plesňových ochoreniach kože a jeho vedľajšie účinky

Ďalším bežným miestom pre plesňové infekcie je koža. Huba na koži môže viesť k najviac rôzne choroby, vrátane mnohých druhov lišajníkov, mykóz atď. Pri absencii včasnej liečby sa však proces vzniku plesňovej infekcie nemusí obmedzovať len na toto. Následne môže infekčný proces ovplyvniť vnútorné orgány najmä tráviace a genitourinárny systém, pľúca atď.

V prvom rade sa choroba rozšíri po povrchu tela a pokryje stále nové a nové oblasti. Huba sa dobre rozvíja na koži rúk, nôh a hlavy, na tvári, genitáliách.

V tomto prípade je dôležité začať liečbu čo najskôr, aby sa zmenšila oblasť poškodenia a zabránilo sa šíreniu ochorenia do hlbších štruktúr tela. Flukonazol sa považuje za dosť efektívny nástroj v boji proti rôznym druhom húb, preto sa v takýchto prípadoch často predpisuje.

Napríklad s mykózou kože tento liek zvyčajne sa predpisuje vo forme tabliet alebo kapsúl v dávke 150 mg raz týždenne alebo 50 mg denne - ako užívať flukonazol v každom jednotlivom prípade určuje lekár. Výber liečebného režimu sa vykonáva s prihliadnutím na stupeň ochorenia a stav pacienta.

Je veľmi dôležité prísne dodržiavať predpísaný režim lieku a jeho dávkovanie. Neliečené plesňové infekcie často progredujú do chronická forma, ktoré sú po prvé mimoriadne vysiľujúce a po druhé predstavujú vysoké riziko pre zdravie celého organizmu.

Zároveň nie je nikto v bezpečí pred plesňovou infekciou, pretože infekcia sa môže vyskytnúť v dôsledku:

akékoľvek mikrotrauma, praskliny alebo rezy;
lekárske manipulácie;
niektoré chronické ochorenia;
znížená imunita atď.

Ak je použitie flukonazolu z akéhokoľvek dôvodu nemožné alebo viedlo k vedľajším účinkom, lekár môže predpísať iný liek. Hlavnou vecou nie je zastaviť liečbu, kým sa ohnisko infekcie úplne nepotlačí.

Niekedy môže použitie flukonazolu spôsobiť nežiaduce reakcie určitých orgánov a ich systémov. Takéto javy sa pozorujú zriedkavo, ale treba brať do úvahy aj takúto možnosť. Ak sa po užití lieku spozorujú negatívne reakcie tela, mali by ste o tom okamžite informovať lekára - je pravdepodobné, že liek bude potrebné nahradiť.

Častejšie ako iné vedľajšie účinky sú zaznamenané také reakcie z tráviacich orgánov, ako je nevoľnosť (niekedy dokonca vracanie) a poruchy stolice. Môže tiež existovať bolesť v bruchu sa zmení chuť a zníži sa chuť do jedla.

Ak sú tieto príznaky mierne, lekár môže znížiť dávku bez toho, aby sa flukonazol ako hlavný liek vysadil. V prípade vysokej intenzity vedľajších účinkov však bude potrebné liek nahradiť. Okrem toho reakcie ako:

bolesť hlavy;
kŕče;
kožné vyrážky;
renálna dysfunkcia atď.

Počas užívania flukonazolu je potrebné sledovať možné zmeny stavu Vášho tela. Ak sa objavia akékoľvek varovné príznaky, mali by ste o tom okamžite informovať svojho lekára.

86386-73-4

Charakteristika látky Flukonazol

Protiplesňové činidlo zo skupiny triazolových derivátov.

Biely alebo takmer biely kryštalický prášok, bez zápachu, s charakteristickou chuťou, ťažko rozpustný vo vode a izopropylalkohole, ťažko rozpustný v etanole a chloroforme, rozpustný v acetóne a ľahko rozpustný v metanole (izoosmotický infúzny roztok). Molekulová hmotnosť 306,3.

Farmakológia

farmakologický účinok- antimykotikum.

Farmakodynamika

Kapsuly, infúzny roztok

Flukonazol je triazolové antifungálne liečivo, ktoré je silným selektívnym inhibítorom syntézy sterolov v bunkách húb.

Ukázalo sa, že flukonazol je za podmienok aktívny in vitro a v klinické infekcie proti väčšine nasledujúcich mikroorganizmov: candida albicans, Candida glabrata(veľa kmeňov je stredne citlivých), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Ukázalo sa, že flukonazol je za podmienok aktívny in vitro proti nasledujúcim mikroorganizmom: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae; avšak klinický význam tohto nie je známy.

Pri perorálnom a intravenóznom podaní je flukonazol účinný pri rôznych modeloch plesňových infekcií u zvierat. Aktivita flukonazolu pri oportúnnych mykózach, vr. spôsobil Candida spp.(vrátane generalizovanej kandidózy u zvierat so zníženou imunitou), Cryptococcus neoformans(vrátane intrakraniálnych infekcií), Microsporum spp. a Trychophyton sp..

Aktivita flukonazolu bola tiež stanovená na modeloch endemických mykóz, vrátane infekcií spôsobených Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis(vrátane intrakraniálnych infekcií) a Histoplasma capsulatum u zvierat s normálnou a potlačenou imunitou.

Flukonazol má vysokú špecifickosť pre plesňové enzýmy závislé od systému cytochrómu P450. Liečba flukonazolom v dávke 50 mg/deň po dobu až 28 dní neovplyvňuje koncentráciu testosterónu v krvnej plazme u mužov ani koncentráciu steroidov v krvnej plazme u žien vo fertilnom veku. Flukonazol v dávke 200-400 mg/deň nemá klinicky významný vplyv na koncentráciu endogénnych steroidov a ich odpoveď na stimuláciu ACTH u zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia.

Mechanizmy vývoja rezistencie na flukonazol. Rezistencia na flukonazol sa môže vyvinúť v nasledujúcich prípadoch: kvalitatívna alebo kvantitatívna zmena v enzýme, ktorý je cieľom flukonazolu (lanosteryl-14-α-demetyláza), zníženie prístupu k cieľu flukonazolu alebo kombinácia týchto mechanizmov.

Bodové mutácie v géne ERG11 kódujúceho cieľový enzým vedú k modifikácii cieľa a zníženiu afinity k azolom. Zvýšenie expresie génu ERG11 vedie k produkcii vysokých koncentrácií cieľového enzýmu, čo vytvára potrebu zvýšiť koncentráciu flukonazolu v intracelulárnej tekutine na potlačenie všetkých molekúl enzýmu v bunke.

Druhým významným mechanizmom rezistencie je aktívne odstraňovanie flukonazolu z intracelulárneho priestoru prostredníctvom aktivácie dvoch typov transportérov podieľajúcich sa na aktívnom odstraňovaní (efluxe) liečiv z bunky huby. Tieto transportéry zahŕňajú hlavného posla kódovaného génmi multidrogovej rezistencie. (MDR) a superrodina ATP-viažucej transportnej kazety kódovanej génmi rezistencie voči hubám Candida na azolové antimykotiká (CDR).

Nadmerná expresia génov MDR vedie k rezistencii na flukonazol, pričom súčasne dochádza k nadmernej expresii génu CDR môže viesť k rezistencii na rôzne azoly.

Odolnosť voči candida glabrata zvyčajne sprostredkované nadmernou expresiou génu CDRčo vedie k rezistencii voči mnohým azolom. Pre tie kmene, v ktorých je minimálna inhibičná koncentrácia definovaná ako stredná (16-32 µg/ml), sa odporúča použiť maximálne dávky flukonazol.

Candida krusei sa má považovať za rezistentný na flukonazol. Mechanizmus rezistencie je spojený so zníženou citlivosťou cieľového enzýmu na inhibičný účinok flukonazolu.

Farmakokinetika

Kapsuly, infúzny roztok

Farmakokinetika flukonazolu je podobná pri intravenóznom a perorálnom podaní. Po perorálnom podaní sa flukonazol dobre absorbuje, jeho plazmatická koncentrácia (a celková biologická dostupnosť) presahuje 90 % hodnôt pri intravenóznom podaní. Súčasný príjem potravy neovplyvňuje absorpciu flukonazolu. Plazmatická koncentrácia je úmerná dávke a T max v krvnej plazme je 0,5 – 1,5 hodiny po užití flukonazolu nalačno a T 1/2 je asi 30 hodín. 90 % C ss sa dosiahne do 4. – 5. dňa po začiatok liečby (s viacerými dávkami lieku 1-krát denne). Pri perorálnom podaní je Tmax 4 hodiny.

Použitie nárazovej dávky (1. deň), 2-násobku obvyklej dennej dávky, umožňuje dosiahnuť 90 % C ss do 2. dňa terapie. V d sa približuje k celkovému obsahu vody v tele. Väzba na plazmatické bielkoviny je nízka (11 – 12 %).

Flukonazol dobre preniká do všetkých telesných tekutín. Koncentrácia činidla v slinách a spúte je podobná jeho koncentrácii v krvnej plazme. U pacientov s mykotickou meningitídou sú koncentrácie flukonazolu v cerebrospinálnej tekutine asi 80 % jeho plazmatických koncentrácií.

V stratum corneum, epidermis, dermis a potnej tekutine sa dosahujú vysoké koncentrácie, ktoré prevyšujú sérové hladiny. Flukonazol sa hromadí v stratum corneum. Pri užívaní v dávke 50 mg 1-krát denne je koncentrácia flukonazolu v stratum corneum po 12 dňoch 73 mcg / g a po 7 dňoch po ukončení liečby - iba 5,8 mcg / g. Pri použití v dávke 150 mg raz týždenne je koncentrácia flukonazolu v stratum corneum na 7. deň 23,4 mcg / g a 7 dní po druhej dávke - 7,1 mcg / g.

Koncentrácia flukonazolu v nechtovej platničke po 4 mesiacoch užívania v dávke 150 mg 1-krát týždenne je 4,05 μg/g u zdravých a 1,8 μg/g v postihnutých nechtových platničkách, 6 mesiacov po ukončení liečby je flukonazol stále odhodlaný v nechtoch.

Liečivo sa vylučuje hlavne obličkami, približne 80 % podanej dávky sa nachádza v moči v nezmenenej forme. Klírens flukonazolu je úmerný klírensu kreatinínu. Nenašli sa žiadne cirkulujúce metabolity.

Dlhodobý T 1/2 z krvnej plazmy vám umožňuje užívať flukonazol raz na vaginálnu kandidózu a 1 krát denne alebo 1 krát týždenne pre iné indikácie.

Farmakokinetika u vybraných skupín pacientov

Kapsuly roztok na infúziu

deti. Nižšie sú uvedené získané hodnoty T 1/2 (hodiny) a AUC (µg·h/ml) v závislosti od veku a dávky flukonazolu.

9 mesiacov - 13 rokov: raz perorálne 2 mg / kg - 25 hodín a 94,7 μg h / ml.

9 mesiacov - 13 rokov: raz perorálne 8 mg / kg - 19,5 hodiny a 362,5 μg h / ml.

Priemerný vek 7 rokov: opakovane perorálne 3 mg / kg - 15,5 hodiny a 41,6 μg h / ml.

11 dní - 11 mesiacov: raz za / v 3 mg / kg - 23 hodín a 110,1 μg h / ml.

5-15 rokov: opakovane v / v 2 mg / kg - 17,4 * h a 67,4 * μg h / ml.

5-15 rokov: opakovane v / v 4 mg / kg - 15,2 * h a 139,1 * μg h / ml.

5-15 rokov: opakovane v / v 8 mg / kg - 17,6 * h a 196,7 * μg h / ml.

* Ukazovateľ zaznamenaný v posledný deň.

Predčasne narodené deti (približne vo veku 28 týždňov) dostávali flukonazol IV v dávke 6 mg/kg každý 3. deň až do maximálne 5 dávok, kým dojčatá zostávali na jednotke intenzívnej starostlivosti. Priemerná T 1/2 bola na 1. deň 74 hodín (v rozmedzí 44-185 hodín), s poklesom na 7. deň v priemere na 53 hodín (v rozmedzí 30-131 hodín) a na 13. deň v priemere do 47 hodín (do 27-68 hodín).

Hodnota AUC bola 271 µg h/ml (rozsah 173-385 µg h/ml) v deň 1, potom sa zvýšila na 490 µg h/ml (rozsah 292-734 µg h/ml) do 7 dní a znížila sa na priemernú hodnotu 360 μg h/ml (v rámci 167-566 μg h/ml) do 13. dňa.

Vd bola 1 183 ml/kg (rozsah 1 070 – 1 470 ml/kg) na 1. deň, potom sa zvýšila na priemerne 1 184 ml/kg (rozsah 510 – 2 130 ml/kg) na 7. deň a až do 1 328 ml/kg (v rozmedzí 1040-1680 ml/kg) na 13. deň.

Kapsuly, infúzny roztok

Starší vek. Pri jednorazovej dávke flukonazolu v dávke 50 mg perorálne u starších pacientov vo veku 65 rokov a starších (niektorí z nich súčasne užívali diuretiká) bol T max v krvnej plazme 1,3 hodiny po podaní a C max - 1,54 μg / ml, priemerné hodnoty AUC - (76,4 ± 20,3) μg h / ml a priemer T 1/2 - 46,2 hodín. farmakologické parametre vyššia ako u mladších pacientov, čo je pravdepodobne spôsobené zníženou funkciou obličiek charakteristickou pre starších pacientov. Súčasné použitie diuretík nespôsobilo výraznú zmenu AUC a Cmax v plazme. Cl kreatinínu (74 ml/min), percento flukonazolu vylúčeného obličkami nezmenené (0-24 h, 22 %) a renálny klírens flukonazolu (0,124 ml/min/kg) u starších pacientov je nižší ako u mladých pacientov .

Použitie látky flukonazol

Kapsuly

Liečba chorôb u dospelých: kryptokoková meningitída; kokcidioidomykóza; invazívna kandidóza; kandidóza slizníc, vrát. orofaryngeálna kandidóza, ezofageálna kandidóza, kandidúria a chronická mukokutánna kandidóza; chronická atrofická kandidóza ústnej dutiny (spojená s nosením zubnej protézy), kedy ústna hygiena resp. lokálna liečba nedostatočné; vaginálna kandidóza, akútna alebo recidivujúca, keď lokálna terapia nepoužiteľný; kandidálna balanitída, keď lokálna liečba nie je použiteľná; dermatomykóza, vrát. dermatofytóza nôh, dermatofytóza trupu, inguinálna dermatofytóza, viacfarebné a kožné kandidové lišajníky, keď je indikovaná systémová liečba; dermatofytóza nechtov (onychomykóza), keď je liečba inými liekmi neprijateľná.

Prevencia chorôb u dospelých: recidívy kryptokokovej meningitídy u pacientov s vysoké riziko relaps; recidíva orofaryngeálnej kandidózy a ezofageálnej kandidózy u pacientov infikovaných HIV s vysokým rizikom recidívy; zníženie frekvencie recidívy vaginálnej kandidózy (4 alebo viac epizód za rok); kandidové infekcie u pacientov s predĺženou neutropéniou (ako sú pacienti s hemoblastózou podstupujúci chemoterapiu alebo pacienti podstupujúci transplantáciu hematopoetických kmeňových buniek).

Liečba chorôb u detí: mukózna kandidóza (orofaryngeálna kandidóza a ezofageálna kandidóza); invazívna kandidóza; kryptokoková meningitída a prevencia kandidových infekcií u imunokompromitovaných pacientov. Flukonazol sa môže použiť ako udržiavacia liečba na prevenciu recidívy kryptokokovej meningitídy u detí s vysokým rizikom relapsu.

Infúzny roztok

Kryptokokóza, vrátane kryptokokovej meningitídy a infekcií inej lokalizácie (napríklad pľúc, kože), vr. u pacientov s normálnou imunitnou odpoveďou a pacientov s AIDS, príjemcov transplantovaných orgánov a pacientov s inými formami imunodeficiencie udržiavacia liečba na prevenciu recidívy kryptokokózy u pacientov s AIDS; generalizovanej kandidózy vrátane kandidémie, diseminovanej kandidózy a iných foriem invazívnych kandidových infekcií, ako sú infekcie pobrušnice, endokardu, očí, dýchacích ciest a močových ciest, vr. u pacientov s malígnymi nádormi, ktorí sú na jednotkách intenzívnej starostlivosti a dostávajú cytotoxické a imunosupresívne lieky, ako aj u pacientov s inými faktormi predisponujúcimi k rozvoju kandidózy; kandidóza slizníc vrátane slizníc dutiny ústnej a hltana, pažeráka, neinvazívne bronchopulmonálne infekcie, kandidúria, mukokutánna a chronická atrofická kandidóza ústnej dutiny (spojená s nosením zubnej protézy), vrát. u pacientov s normálnou a potlačenou funkciou imunity prevencia recidívy orofaryngeálnej kandidózy u pacientov s AIDS; prevencia plesňových infekcií u pacientov s malígnymi nádormi predisponovanými k takýmto infekciám v dôsledku cytotoxickej chemoterapie alebo radiačnej terapie; mykózy kože, vrátane mykóz nôh, tela, inguinálnej oblasti, pityriasis versicolor, onychomykózy a kožných kandidóz; hlboké endemické mykózy u pacientov s normálnou imunitou, kokcidioidomykóza.

Kontraindikácie

Kapsuly, infúzny roztok

Precitlivenosť na flukonazol, azolové zlúčeniny so štruktúrou podobnou flukonazolu; užívanie terfenadínu počas opakovaného užívania flukonazolu v dávke 400 mg / deň alebo viac (pozri „Interakcia“); súčasné užívanie s liekmi, ktoré predlžujú QT interval a sú metabolizované pomocou izoenzýmu CYP3A4, ako je cisaprid, astemizol, erytromycín, pimozid a chinidín (pozri „Interakcia“).

Obmedzenia aplikácie

Kapsuly, infúzny roztok

Zhoršená funkcia pečene; zhoršená funkcia obličiek; výskyt kožnej vyrážky počas používania flukonazolu u pacientov s povrchovou plesňovou infekciou a invazívnymi / systémovými hubovými infekciami; súčasné použitie terfenadínu a flukonazolu v dávke nižšej ako 400 mg / deň; potenciálne proarytmické stavy u pacientov s viacerými rizikovými faktormi ( organické choroby poruchy srdca, elektrolytov a súbežná liečba, ktorá prispieva k rozvoju takýchto porúch).

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Kapsuly, infúzny roztok

Adekvátne a dobre kontrolované štúdie o použití flukonazolu u tehotných žien sa neuskutočnili.

Bolo popísaných niekoľko prípadov mnohopočetných vrodených malformácií u novorodencov, ktorých matky dostávali vysoké dávky flukonazolu (400-800 mg/deň) počas väčšiny alebo celého prvého trimestra. Boli zaznamenané nasledovné vývojové poruchy: brachycefália, vývojová porucha tvárovej časti lebky, narušená tvorba lebečnej klenby, rázštep podnebia, zakrivenie stehenné kosti, rednutie a predlžovanie rebier, artrogrypóza a vrodené chyby srdcia. V súčasnosti neexistuje žiadny dôkaz o spojitosti medzi uvedenými vrodené anomálie s použitím nízkych dávok flukonazolu (150 mg jedenkrát na liečbu vulvovaginálnej kandidózy) v prvom trimestri gravidity. Je potrebné vyhnúť sa používaniu flukonazolu počas gravidity, s výnimkou prípadov závažných a potenciálne život ohrozujúcich plesňových infekcií, keď očakávaný prínos liečby preváži možné riziko pre plod.

Ženy vo fertilnom veku by mali používať antikoncepciu.

Flukonazol sa nachádza v materskom mlieku v koncentráciách blízkych plazme, preto sa jeho použitie u žien počas dojčenia neodporúča.

vedľajšie účinky flukonazolu

Kapsuly, infúzny roztok

Flukonazol je vo všeobecnosti dobre tolerovaný.

V klinických a postmarketingových * štúdiách o použití flukonasolu boli zaznamenané nasledujúce nežiaduce reakcie.

Z krvi a lymfatického systému*: leukopénia, vrátane neutropénie a agranulocytózy, trombocytopénie, anémie.

Zo strany imunitný systém*: anafylaxia (vrátane angioedému, opuchu tváre, urtikárie, svrbenia).

Zo strany metabolizmu a výživy *: zvýšenie koncentrácie cholesterolu a triglyceridov v krvnej plazme, hypokaliémia.

Z nervového systému: bolesť hlavy, závrat*, kŕče*, zmena chuti*, parestézia, nespavosť, ospalosť, triaška.

Z gastrointestinálneho traktu: bolesť brucha, hnačka, plynatosť, nevoľnosť, dyspepsia*, vracanie*, suchosť ústnej sliznice, zápcha.

Zo strany pečene a žlčových ciest: hepatotoxicita, v niektorých prípadoch fatálna, zvýšená koncentrácia bilirubínu v plazme, sérová ALT, ACT, alkalická fosfatáza, dysfunkcia pečene *, hepatitída *, hepatocelulárna nekróza *, žltačka *, cholestáza, hepatocelulárne poškodenie.

Z kože a podkožného tkaniva: kožná vyrážka, alopécia*, exfoliatívne kožné lézie* vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy, akútna generalizovaná exantematózna pustulóza.

Zo strany srdca*: predĺženie QT intervalu na EKG, komorová tachykardia typu „pirueta“ (pozri „Bezpečnostné opatrenia“).

Zo strany muskuloskeletálneho a spojivového tkaniva: myalgia.

Celkové poruchy a poruchy v mieste vpichu: slabosť, asténia, únava, horúčka, nadmerné potenie, vertigo.

U niektorých pacientov, najmä u pacientov so závažnými ochoreniami, ako je AIDS alebo rakovina, sa počas liečby flukonazolom a podobnými liekmi pozorovali zmeny krvných parametrov, funkcie obličiek a pečene (pozri „Opatrenia“), avšak klinický význam týchto zmien a ich vzťah s liečbou nie je nainštalovaný.

Interakcia

Kapsuly, infúzny roztok

Jednorazové alebo viacnásobné použitie flukonazolu v dávke 50 mg neovplyvňuje metabolizmus fenazónu, ak sa užívajú súčasne.

Súčasné užívanie flukonazolu s nasledujúcimi liekmi je kontraindikované

Cisaprid: pri súčasnom užívaní flukonazolu a cisapridu sú možné nežiaduce reakcie zo srdca, vr. ventrikulárna tachykardia typu "pirueta". Použitie flukonazolu v dávke 200 mg 1-krát denne a cisapridu v dávke 20 mg 4-krát denne vedie k výraznému zvýšeniu plazmatických koncentrácií cisapridu a predĺženiu QT intervalu na EKG. Súčasné použitie cisapridu a flukonazolu je kontraindikované.

Terfenadín: pri súčasnom použití azolových antimykotík a terfenadínu sa môžu vyskytnúť závažné arytmie v dôsledku predĺženia QT intervalu na EKG. Pri použití flukonazolu v dávke 200 mg / deň sa predĺženie QT intervalu na EKG nezistilo, avšak použitie flukonazolu v dávkach 400 mg / deň a vyšších spôsobuje významné zvýšenie koncentrácie terfenadínu v krvnej plazme . Súčasné užívanie flukonazolu v dávkach 400 mg/deň alebo vyšších s terfenadínom je kontraindikované (pozri „Kontraindikácie“). Liečba flukonazolom v dávkach nižších ako 400 mg/deň súčasne s terfenadínom sa má vykonávať pod prísnym dohľadom.

Astemizol: Súčasné použitie flukonazolu s astemizolom alebo inými liekmi, ktorých metabolizmus sa uskutočňuje systémom cytochrómu P450, môže byť sprevádzané zvýšením sérových koncentrácií týchto látok. Zvýšené plazmatické koncentrácie astemizolu môžu viesť k predĺženiu QT intervalu na EKG a v niektorých prípadoch k rozvoju komorovej tachykardie typu „piruette“. Súčasné použitie astemizolu a flukonazolu je kontraindikované.

Pimozid: in vitro alebo in vivo Súčasné použitie flukonazolu a pimozidu môže viesť k inhibícii metabolizmu pimozidu. Zvýšenie plazmatických koncentrácií pimozidu môže zase viesť k predĺženiu QT intervalu na EKG a v niektorých prípadoch k rozvoju komorovej tachykardie typu „pirueta“. Súčasné použitie pimozidu a flukonazolu je kontraindikované.

Chinidín: napriek tomu, že neboli vykonané žiadne relevantné štúdie in vitro alebo in vivo Súčasné použitie flukonazolu a chinidínu môže tiež viesť k inhibícii metabolizmu chinidínu. Použitie chinidínu je spojené s predĺžením QT intervalu na EKG a v niektorých prípadoch aj s rozvojom komorovej tachykardie typu „pirueta“. Súčasné použitie chinidínu a flukonazolu je kontraindikované.

Erytromycín: súčasné užívanie flukonazolu a erytromycínu potenciálne vedie k zvýšenému riziku rozvoja kardiotoxicity (predĺženie QT intervalu na EKG, torsades de pointes) a v dôsledku toho k náhlej srdcovej smrti. Súčasné použitie flukonazolu a erytromycínu je kontraindikované.

Pri súbežnom podávaní nasledujúcich liekov s flukonazolom je potrebná opatrnosť a prípadne úprava dávky

Súbežne užívané lieky, ktoré ovplyvňujú flukonazol. Hydrochlorotiazid: opakované použitie hydrochlorotiazidu súčasne s flukonazolom vedie k zvýšeniu koncentrácie flukonazolu v krvnej plazme o 40 %. Účinok tohto stupňa závažnosti si nevyžaduje zmenu dávkovacieho režimu flukonazolu u pacientov, ktorí súčasne užívajú diuretiká, ale lekár to má vziať do úvahy.

rifampicín: súčasné použitie flukonazolu a rifampicínu vedie k zníženiu hodnoty AUC o 25 % a trvania T 1/2 flukonazolu o 20 %. U pacientov, ktorí súbežne užívajú rifampicín, je potrebné zvážiť vhodnosť zvýšenia dávky flukonazolu.

Súčasne užívané lieky, ktoré sú ovplyvnené flukonazolom. Flukonazol je silný inhibítor izoenzýmov CYP2C9 a CYP2C19 a stredne silný inhibítor izoenzýmu CYP3A4. Okrem toho, okrem účinkov uvedených nižšie, existuje riziko zvýšenia plazmatických koncentrácií iných liečiv metabolizovaných izoenzýmami CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4, ak sa používa súbežne s flukonazolom. V tomto ohľade je potrebné venovať pozornosť súčasnému užívaniu uvedených liekov av prípade potreby takýchto kombinácií by pacienti mali byť pod prísnym lekárskym dohľadom. Treba mať na pamäti, že inhibičný účinok flukonazolu pretrváva 4-5 dní po jeho vysadení z dôvodu dlhého polčasu.

Alfentanil: dochádza k poklesu klírensu a Vd, čím sa predlžuje T 1/2 alfentanil. Môže to byť spôsobené inhibíciou izoenzýmu CYP3A4 flukonazolom. Môže byť potrebná úprava dávky alfentanilu.

Amitriptylín, nortriptylín: zvýšenie účinku. Plazmatické koncentrácie 5-nortriptylínu a/alebo S-amitriptylínu možno merať na začiatku kombinovanej liečby s flukonazolom a jeden týždeň po jej začatí. Ak je to potrebné, dávka amitriptylínu/nortriptylínu sa má upraviť.

Amfotericín B: v štúdiách na myšiach (vrátane myší s imunosupresiou) boli zaznamenané nasledujúce výsledky - malý aditívny antifungálny účinok pri systémovej infekcii spôsobenej candida albicans nedostatok interakcie pri intrakraniálnej infekcii spôsobenej Cryptococcus neoformans a antagonizmus pri systémových infekciách spôsobených Aspergillus fumigatus. Klinický význam týchto výsledkov nie je jasný.

Antikoagulanciá: podobne ako iné antimykotiká (deriváty azolu), flukonazol, ak sa užíva súčasne s warfarínom, zvyšuje PT (o 12 %), a tým aj rozvoj krvácania (hematómy, nosové resp. gastrointestinálne krvácanie, hematúria, meléna). U pacientov, ktorí dostávajú kumarínové antikoagulanciá, je potrebné neustále monitorovať PV počas liečby a 8 týždňov po súčasnom použití. Mala by sa posúdiť aj vhodnosť úpravy dávky warfarínu.

Azitromycín: pri súčasnom použití perorálneho flukonazolu v jednej dávke 800 mg s azitromycínom v jednej dávke 1 200 mg sa výrazná farmakokinetická interakcia medzi oboma liekmi nezistila.

Benzodiazepíny ( krátka akcia): po požití midazolamu flukonazol výrazne zvyšuje koncentráciu midazolamu v krvnej plazme a psychotropné účinky, pričom tento účinok je výraznejší po perorálnom podaní flukonazolu ako pri jeho intravenóznom podaní. Ak je potrebná súbežná liečba benzodiazepínmi, pacienti užívajúci flukonazol sa majú sledovať, aby sa posúdila vhodnosť primeraného zníženia dávky benzodiazepínu.

Pri súčasnom použití jednej dávky triazolamu flukonazol zvyšuje AUC triazolamu približne o 50 %, C max - o 25-32 % a T 1/2 - o 25-50 % v dôsledku inhibície metabolizmu triazolamu. Môže byť potrebná úprava dávky triazolamu.

karbamazepín: flukonazol inhibuje metabolizmus karbamazepínu a zvyšuje sérovú koncentráciu karbamazepínu o 30 %. Musí sa zvážiť riziko toxicity karbamazepínu. Má sa posúdiť potreba úpravy dávky karbamazepínu v závislosti od plazmatickej koncentrácie/účinku.

Nevirapín: spoločná recepcia flukonazol a nevirapín zvyšujú expozíciu nevirapínu približne o 100 % v porovnaní s kontrolnými údajmi pre jednorazové použitie nevirapínu. Vzhľadom na riziko zvýšeného uvoľňovania nevirapínu pri súbežnom užívaní liekov sú potrebné určité opatrenia a starostlivé sledovanie pacientov.

BKK: niektoré CCB (nifedipín, isradipín, amlodipín, verapamil a felodipín) sú metabolizované izoenzýmom CYP3A4. Flukonazol zvyšuje systémovú expozíciu CCB. Odporúča sa kontrolovať vývoj vedľajších účinkov.

Cyklosporín: u pacientov s transplantovanou obličkou vedie použitie flukonazolu v dávke 200 mg / deň k pomalému zvýšeniu koncentrácie cyklosporínu v krvnej plazme. Pri opakovanom použití flukonazolu v dávke 100 mg/deň sa však nepozorovala zmena koncentrácie cyklosporínu v krvnej plazme u príjemcov kostnej drene. Pri súčasnom použití flukonazolu a cyklosporínu sa odporúča kontrolovať koncentráciu cyklosporínu v krvnej plazme.

Cyklofosfamid: pri súčasnom použití cyklofosfamidu a flukonazolu sa zaznamenáva zvýšenie sérových koncentrácií bilirubínu a kreatinínu. Táto kombinácia je prijateľná, berúc do úvahy riziko zvýšenia koncentrácií bilirubínu a kreatinínu v krvnej plazme.

Fentanyl: existuje správa o jednom smrteľnom výsledku, ktorý môže byť spojený so súčasným užívaním fentanylu a flukonazolu. Predpokladá sa, že porušenia sú spojené s intoxikáciou fentanylom. Ukázalo sa, že flukonazol významne predlžuje čas eliminácie fentanylu. Treba mať na pamäti, že zvýšenie koncentrácie fentanylu v krvnej plazme môže viesť k útlmu dýchania.

Halofantrín: flukonazol môže zvýšiť plazmatické koncentrácie halofantrínu v dôsledku inhibície izoenzýmu CYP3A4. Pri súčasnom použití s flukonazolom, ako aj s inými liekmi zo série azolov, je možné vyvinúť arytmie - ventrikulárnu tachykardiu typu "pirueta". Takže spoločná aplikácia Neodporúčané.

Inhibítory HMG-CoA reduktázy: pri súčasnom použití flukonazolu s inhibítormi HMG-CoA reduktázy metabolizovanými izoenzýmom CYP3A4 (ako je atorvastatín a simvastatín) alebo izoenzýmom CYP2D6(ako je fluvastatín), sa zvyšuje riziko myopatie a rabdomyolýzy. Ak je potrebná súčasná liečba týmito liekmi, pacienti majú byť sledovaní, aby sa identifikovali symptómy myopatie a rabdomyolýzy. Je potrebné kontrolovať koncentráciu CPK v krvnej plazme. V prípade významného zvýšenia koncentrácie CPK v krvnej plazme alebo pri diagnostikovaní alebo podozrení na rozvoj myopatie alebo rabdomyolýzy sa má liečba inhibítormi HMG-CoA reduktázy prerušiť.

Losartan: flukonazol inhibuje metabolizmus losartanu na jeho aktívny metabolit (E-3174), ktorý je zodpovedný za väčšinu účinkov spojených s antagonizmom receptora angiotenzínu II. Vyžaduje sa pravidelné sledovanie krvného tlaku.

Metadón: flukonazol môže zvýšiť plazmatickú koncentráciu metadónu. Možno budete musieť upraviť dávku metadónu.

NSAID: S max a AUC flurbiprofénu v krvnej plazme sa zvýšili o 23 a 81 %, v uvedenom poradí. Podobne: Cmax a AUC farmakologicky aktívneho izoméru (S-(+)-ibuprofénu) sa zvýšili o 15 % a 82 %, keď sa flukonazol podával súbežne s racemickým ibuprofénom (400 mg).

Pri súčasnom použití flukonazolu v dávke 200 mg/deň a celekoxibu v dávke 200 mg sa C max a AUC celekoxibu v krvnej plazme zvýšili o 68 a 134 %. V tejto kombinácii je možné znížiť dávku celekoxibu na polovicu.

Napriek nedostatku cielených štúdií môže flukonazol zvýšiť systémovú expozíciu iných NSAID metabolizovaných izoenzýmom CYP2C9(napr. naproxén, lornoxikam, meloxikam, diklofenak). Možno budete musieť upraviť dávku NSAID.

Pri súčasnom použití NSAID a flukonazolu majú byť pacienti pod prísnym lekárskym dohľadom, aby sa identifikovali a kontrolovali nežiaduce udalosti a prejavy toxicity spojené s NSAID.

Perorálne kontraceptíva: pri súčasnom užívaní kombinovanej perorálnej antikoncepcie s flukonazolom v dávke 50 mg sa nepreukázal významný vplyv na koncentráciu hormónov v krvnej plazme, zatiaľ čo pri dennom používaní 200 mg flukonazolu sa AUC etinylestradiolu a levonorgestrelu v krvnej plazme sa zvýšili o 40 a 24 %, v uvedenom poradí, a pri použití 300 mg flukonazolu raz týždenne sa AUC etinylestradiolu a noretindrónu v krvnej plazme zvýšilo o 24 a 13 %, v uvedenom poradí. Preto je nepravdepodobné, že by opakované použitie flukonazolu v uvedených dávkach ovplyvnilo účinnosť kombinovanej perorálnej antikoncepcie.

fenytoín: Súčasné užívanie flukonazolu a fenytoínu môže byť sprevádzané klinicky významným zvýšením koncentrácie fenytoínu v krvnej plazme. Ak je potrebné použiť oba lieky súčasne, je potrebné monitorovať koncentráciu fenytoínu v krvnej plazme a podľa toho upraviť jeho dávku, aby sa zabezpečila terapeutická koncentrácia v krvnom sére.

Prednison: existuje správa o vývoji akútna nedostatočnosť kôra nadobličiek u pacienta po transplantácii pečene na pozadí vysadenia flukonazolu po trojmesačnej liečbe. Ukončenie liečby flukonazolom pravdepodobne spôsobilo zvýšenie aktivity izoenzýmu CYP3A4, čo viedlo k zrýchleniu metabolizmu prednizónu. Pacienti, ktorí dostávajú kombinovanú liečbu prednizónom a flukonazolom, majú byť po prerušení liečby flukonazolom pod prísnym lekárskym dohľadom, aby sa zhodnotil stav kôry nadobličiek.

rifabutín: Súčasné použitie flukonazolu a rifabutínu môže viesť k zvýšeniu sérových koncentrácií rifabutínu až o 80 %. Pri súčasnom použití flukonazolu a rifabutínu boli opísané prípady uveitídy. Pacienti, ktorí súbežne dostávajú rifabutín a flukonazol, majú byť starostlivo sledovaní.

saquinavir: Plazmatická AUC sachinaviru je zvýšená približne o 50 %, C max o 55 %, klírens sachinaviru je znížený približne o 50 % v dôsledku inhibície metabolizmu v pečeni izoenzýmom CYP3A4 a inhibíciou P-gp. Môže byť potrebná úprava dávky sachinaviru.

Sirolimus: zvýšenie koncentrácie sirolimu v krvnej plazme, pravdepodobne v dôsledku inhibície metabolizmu sirolimu izoenzýmom CYP3A4 a P-gp. Táto kombinácia sa môže použiť s vhodnou úpravou dávky sirolimu v závislosti od účinku/koncentrácie.

Deriváty sulfonylmočoviny: flukonazol vedie k predĺženiu T 1/2 derivátov sulfonylmočoviny (chlórpropamid, glibenklamid, glipizid a tolbutamid) na perorálne podávanie. Pacienti s cukrovka môžete si predpísať súčasné užívanie flukonazolu a derivátov sulfonylmočoviny na perorálne podanie, treba však brať do úvahy možnosť vzniku hypoglykémie, okrem toho je potrebné pravidelné sledovanie hladiny glukózy v krvi a v prípade potreby úprava dávky derivátov sulfonylmočoviny.

Takrolimus: Súčasné užívanie flukonazolu a takrolimu (perorálne) vedie k 5-násobnému zvýšeniu jeho sérových koncentrácií v dôsledku inhibície metabolizmu takrolimu, ku ktorému dochádza v čreve prostredníctvom izoenzýmu CYP3A4. Pri použití takrolimu v / in sa nepozorovali významné zmeny vo farmakokinetike liekov. Boli opísané prípady nefrotoxicity. Pacienti, ktorí súbežne užívajú perorálny takrolimus a flukonazol, majú byť starostlivo sledovaní. Dávka takrolimu sa má upraviť v závislosti od stupňa zvýšenia jeho koncentrácie v krvnej plazme.

teofylín: pri súčasnom použití s flukonazolom v dávke 200 mg počas 14 dní sa priemerný plazmatický klírens teofylínu zníži o 18 %. Pri predpisovaní flukonazolu pacientom užívajúcim vysoké dávky teofylínu alebo pacientom so zvýšeným rizikom vzniku toxických účinkov teofylínu sa má sledovať výskyt symptómov predávkovania teofylínom a v prípade potreby sa má liečba zodpovedajúcim spôsobom upraviť.

tofacitinib: expozícia tofacitinibu sa zvyšuje pri jeho súčasnom užívaní s liekmi, ktoré sú stredne silnými inhibítormi izoenzýmu CYP3A4 a silnými inhibítormi izoenzýmu CYP2C19(napr. flukonazol). Môže byť potrebná úprava dávky tofacitinibu.

Vinca alkaloidy: napriek nedostatku cielených štúdií sa predpokladá, že flukonazol môže zvýšiť koncentráciu vinca alkaloidov (napríklad vinkristínu a vinblastínu) v krvnej plazme, a teda. viesť k neurotoxicite, ktorá môže súvisieť s inhibíciou izoenzýmu CYP3A4.

Vitamín A: je hlásený jeden prípad rozvoja nežiaducich reakcií zo strany centrálneho nervového systému vo forme pseudotumoru mozgu pri súčasnom užívaní kyseliny all-trans retinovej a flukonazolu, ktoré vymizli po vysadení flukonazolu. Použitie tejto kombinácie je možné, ale treba si uvedomiť možnosť nežiaducich reakcií centrálneho nervového systému.

zidovudín: pri súčasnom použití s flukonazolom dochádza k zvýšeniu Cmax zidovudínu v plazme o 84 % a AUC o 74 %. Tento účinok je pravdepodobne spôsobený spomalením metabolizmu druhého na jeho hlavný metabolit. Pred a po liečbe flukonazolom v dávke 200 mg / deň počas 15 dní u pacientov s AIDS a komplexom spojeným s AIDS sa zistilo významné zvýšenie plazmatickej AUC zidovudínu (20 %).

Pacienti užívajúci túto kombináciu majú byť sledovaní z hľadiska vedľajších účinkov zidovudínu.

Vorikonazol (inhibítor izoenzýmov CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4): Súčasné užívanie vorikonazolu (400 mg 2-krát denne v prvý deň, potom 200 mg 2-krát denne počas 2,5 dňa) a flukonazolu (400 mg v prvý deň, potom 200 mg / deň počas 4 dní) vedie k zvýšeniu v Cmax a AUC vorikonazolu v plazme o 57 a 79 %, v uvedenom poradí. Tento účinok pretrváva so znížením dávky a / alebo znížením frekvencie užívania niektorého z liekov. Súbežné podávanie vorikonazolu a flukonazolu sa neodporúča.

Interakčné štúdie s flukonazolom (perorálnym) užívaným s jedlom, cimetidínom, antacidami a po ožiarení celého tela pri príprave na transplantáciu kostnej drene ukázali, že tieto faktory nemajú klinicky významný vplyv na absorpciu flukonazolu.

Tieto interakcie boli zistené pri opakovanom použití flukonazolu, interakcie s liekmi v dôsledku jednorazovej dávky flukonazolu nie sú známe.

Lekári by si mali uvedomiť, že interakcia s inými liekmi nebola špecificky skúmaná, ale je možná.

Infúzny roztok

Flukonazol vo forme infúzneho roztoku je kompatibilný s nasledujúcimi roztokmi: 20% roztok dextrózy, Ringerov roztok, Hartmanov roztok, roztok chloridu draselného v dextróze, 4,2% roztok hydrogénuhličitanu sodného, aminofusín, 0,9% roztok chloridu sodného.