Ketorol na predpis alebo nie. Ketorol - čo pomáha? Indikácie na použitie ketorolu, formy uvoľňovania, zloženie, dávkovanie, pokyny, analógy. Pilulky a injekcie

NSAID, má výrazný analgetický účinok, má protizápalový a mierny antipyretický účinok. Mechanizmus účinku je spojený s neselektívnou inhibíciou aktivity COX (COX-1 a COX-2), ktorá katalyzuje tvorbu prostaglandínov z kyseliny arachidónovej, ktoré hrajú dôležitú úlohu v patogenéze bolesti, zápalu a horúčky . Ketorolac je racemická zmes [-]S- a [+]R-enantiomérov s analgetickým účinkom vďaka [-]S-forme. Sila analgetického účinku je porovnateľná s morfínom, výrazne lepšia ako u iných NSAID.

Liek neovplyvňuje opioidné receptory, netlmí dýchanie, nespôsobuje drogovú závislosť, nemá sedatívny a anxiolytický účinok.

Po perorálnom podaní sa analgetický účinok rozvinie po 1 hodine.

Farmakokinetika

Odsávanie

Pri perorálnom podaní sa ketorolak dobre a rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť ketorolaku je 80 – 100 %, C max po perorálnom podaní v dávke 10 mg je 0,82 – 1,46 μg/ml, T max je 10 – 78 minút. bohaté na tuk jedlo znižuje Cmax liečiva v krvi a oneskoruje jej dosiahnutie o hodinu.

Distribúcia

Väzba na plazmatické bielkoviny je 99%, V d - 0,15-0,33 l / kg. Čas na dosiahnutie Css pri perorálnom podaní v dávke 10 mg 4-krát denne je 24 hodín, Css - 0,39-0,79 μg / ml.

Vylučuje sa do materského mlieka: pri užívaní ketorolaku v dávke 10 mg sa Cmax v materskom mlieku dosiahne 2 hodiny po prvej dávke a je 7,3 ng / ml, 2 hodiny po druhej dávke ketorolaku (pri použití lieku 4 krát / deň) - 7,9 ng / l.

Metabolizmus

Viac ako 50 % podanej dávky sa metabolizuje v pečeni za vzniku farmakologicky neaktívnych metabolitov. Hlavnými metabolitmi sú glukuronidy a p-hydroxyketorolak.

chov

Vylučuje sa hlavne obličkami - 91%, cez črevá - 6%, glukuronidy sa vylučujú močom. Nevylučuje sa hemodialýzou.

T 1/2 u pacientov s normálnou funkciou obličiek je v priemere 5,3 hodiny (2,4 – 9 hodín po perorálnom podaní v dávke 10 mg). Pri perorálnom podaní v dávke 10 mg je celkový klírens 0,025 l/h/kg.

Farmakokinetika u špeciálnych skupín pacientov

T 1/2 sa zvyšuje u starších pacientov a skracuje sa u mladých pacientov.

Zhoršená funkcia pečene neovplyvňuje T 1/2.

U pacientov s renálnou insuficienciou sa V d liečiva môže zvýšiť 2-krát a V d jeho R-enantioméru o 20 %. U pacientov s poruchou funkcie obličiek pri koncentrácii kreatinínu v plazme 19-50 mg / l (168-442 μmol / l) je T 1 / 2 10,3-10,8 hodín, s ťažkým zlyhaním obličiek - viac ako 13,6 hodín. nedostatočnosť (pri plazmatickej koncentrácii kreatinínu 19-50 mg / l), celkový klírens je 0,016 l / h / kg.

Formulár na uvoľnenie

Zelené filmom obalené tablety, okrúhle, bikonvexné, s vyrazeným písmenom „S“ na jednej strane; pohľad v reze - zelená škrupina a biele alebo takmer biele jadro.

Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza - 121 mg, laktóza - 15 mg, kukuričný škrob - 20 mg, koloidný oxid kremičitý - 4 mg, stearan horečnatý - 2 mg, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A) - 15 mg.

Zlúčenina filmový plášť: hypromelóza - 2,6 mg, propylénglykol - 0,97 mg, oxid titaničitý - 0,33 mg, olivová zelená (farbivo chinolínová žltá 78%, farbivo brilantná modrá 22%) - 0,1 mg.

10 kusov. - blistre (2) - kartónové balenia.

Dávkovanie

Užíva sa perorálne v jednej dávke 10 mg.

S výrazným syndróm bolesti liek sa užíva opakovane v dávke 10 mg až 4-krát denne v závislosti od závažnosti bolesti. Maximálne denná dávka je 40 mg. Má sa použiť najnižšia účinná dávka. Pri perorálnom užívaní by dĺžka liečby nemala presiahnuť 5 dní.

Pri prechode z parenterálneho podávania lieku na jeho perorálne podávanie celková denná dávka oboch dávkové formy v deň prevodu nemá prekročiť 90 mg u pacientov vo veku 16 až 65 rokov a 60 mg u pacientov starších ako 65 rokov alebo s poruchou funkcie obličiek. V tomto prípade by dávka lieku v tabletách v deň prechodu nemala prekročiť 30 mg.

Predávkovanie

Symptómy: bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, erozívne a ulcerózne lézie gastrointestinálneho traktu, zhoršená funkcia obličiek, metabolická acidóza.

Liečba: výplach žalúdka, podávanie adsorbentov ( Aktívne uhlie) a držanie symptomatická terapia(udržiavanie vitálnych dôležité funkcie organizmus). Nevylučuje sa dostatočne dialýzou.

Interakcia

Súčasné užívanie ketorolaku s kyselinou acetylsalicylovou alebo inými NSAID, vápnikovými prípravkami, kortikosteroidmi, etanolom, kortikotropínom môže viesť k ulceróznym léziám gastrointestinálneho traktu a rozvoju gastrointestinálneho krvácania.

Pri súčasnom použití s ​​inými nefrotoxickými látkami lieky(vrátane prípravkov so zlatom) sa zvyšuje riziko vzniku nefrotoxicity. Súčasné podávanie s paracetamolom zvyšuje nefrotoxicitu, s metotrexátom - hepato- a nefrotoxicitu. Spoločné vymenovanie ketorolaku a metotrexátu je možné len vtedy, keď sa metotrexát používa v nízkych dávkach (na kontrolu koncentrácie metotrexátu v krvnej plazme).

Probenecid znižuje plazmatický klírens a V d ketorolaku, zvyšuje jeho plazmatickú koncentráciu a zvyšuje jeho T 1/2. Na pozadí použitia ketorolaku je možné zníženie klírensu metotrexátu a lítia a zvýšenie toxicity týchto látok.

Súbežné stretnutie s nepriame antikoagulanciá, heparín, trombolytiká, protidoštičkové látky, cefoperazón, cefotetan a pentoxifylín zvyšujú riziko krvácania.

Znižuje účinok antihypertenzív a diuretík (znižuje sa syntéza prostaglandínov v obličkách).

V kombinácii s opioidnými analgetikami sa môžu dávky opioidných analgetík výrazne znížiť.

Antacidá neovplyvňujú úplnú absorpciu ketorolaku.

Ketorolac zvyšuje hypoglykemický účinok inzulínu a perorálnych hypoglykemických liekov (je potrebná úprava dávky).

Súbežné podávanie s kyselinou valproovou spôsobuje narušenie agregácie krvných doštičiek. Zvyšuje plazmatickú koncentráciu verapamilu a nifedipínu.

Lieky, ktoré blokujú tubulárnu sekréciu, znižujú klírens ketorolaku a zvyšujú jeho koncentráciu v krvnej plazme.

Vedľajšie účinky

Detekcia frekvencie vedľajšie účinky: často (1 – 10 %), niekedy (0,1 – 1 %), zriedkavo (0,01 – 0,1 %), veľmi zriedkavo (menej ako 0,01 %), vrátane jednotlivých správ.

Zo strany zažívacie ústrojenstvo: často (najmä u starších pacientov nad 65 rokov s anamnézou erozívnych a ulceróznych lézií gastrointestinálneho traktu) - gastralgia, hnačka; niekedy - stomatitída, plynatosť, zápcha, vracanie, pocit plnosti v žalúdku; zriedkavo - nevoľnosť, erozívne a ulcerózne lézie gastrointestinálneho traktu (vrátane perforácie a/alebo krvácania - bolesť brucha, kŕče alebo pálenie v epigastrickej oblasti, meléna, vracanie ako „kávová usadenina“, nevoľnosť, pálenie záhy a iné), cholestatická žltačka, hepatitída, hepatomegália, akútna pankreatitída.

Z močového systému: zriedkavo - akútne zlyhanie obličiek bolesť krížov s hematúriou a/alebo azotémiou alebo bez nej, hemolyticko-uremický syndróm ( hemolytická anémia zlyhanie obličiek, trombocytopénia, purpura), časté močenie, zvýšenie alebo zníženie objemu moču, zápal obličiek, edém obličkového pôvodu.

Zo zmyslov: zriedkavo - strata sluchu, hučanie v ušiach, zhoršenie zraku (vrátane rozmazaného videnia).

Zo strany dýchací systém: zriedkavo - bronchospazmus, dýchavičnosť, rinitída, laryngeálny edém.

Zo strany nervový systém: často - bolesť hlavy, závraty, ospalosť; zriedkavo - aseptická meningitída (horúčka, silná bolesť hlavy, kŕče, stuhnutosť krčných a / alebo chrbtových svalov), hyperaktivita (zmeny nálady, úzkosť), halucinácie, depresia, psychóza.

Zo strany kardiovaskulárneho systému: niekedy - zvýšený krvný tlak; zriedkavo - pľúcny edém, mdloby.

Z hemopoetického systému: zriedkavo - anémia, eozinofília, leukopénia.

Na strane hemostázy: zriedkavo - krvácanie z pooperačná rana, krvácanie z nosa, rektálne krvácanie.

Zo strany koža: niekedy - kožná vyrážka(vrátane makulopapulárnej vyrážky), purpura; zriedkavo - exfoliatívna dermatitída (horúčka s zimnicou alebo bez nej, začervenanie, zhrubnutie alebo olupovanie kože, opuch a / alebo bolestivosť palatinových mandlí), žihľavka, Stevensov-Johnsonov syndróm, Lyellov syndróm.

Alergické reakcie: zriedkavo - anafylaxia alebo anafylaktoidné reakcie (zmena farby kože na tvári, kožná vyrážka, žihľavka, svrbenie kože, tachypnoe alebo dýchavičnosť, opuch očných viečok, periorbitálny edém, dýchavičnosť, dýchavičnosť, ťažkosť v hrudníka, sipot).

Iné: často - opuch (tváre, nôh, členkov, prstov, chodidiel, prírastok hmotnosti); niekedy - nadmerné potenie; zriedkavo - opuch jazyka, horúčka.

Indikácie

Bolestivý syndróm silnej a strednej závažnosti:

• trauma;
• bolesť zubov;
• bolesť v popôrodnom a pooperačnom období;
• onkologické ochorenia;
• myalgia;
• artralgia;
• neuralgia, radikulitída;
• dislokácie, vyvrtnutia;
• reumatické ochorenia.

Je určený na symptomatickú terapiu, znižuje intenzitu bolesti a zápalu v čase použitia, neovplyvňuje progresiu ochorenia.

Kontraindikácie

• úplná alebo neúplná kombinácia bronchiálna astma, opakujúce sa polypózy nosa alebo vedľajších nosových dutín a intolerancia kyselina acetylsalicylová a iné NSAID (vrátane anamnézy);
• erozívne a ulceratívne zmeny na sliznici žalúdka a dvanástnika;
• aktívne gastrointestinálne krvácanie;
• cerebrovaskulárne alebo iné krvácanie;
• zápalové ochorenie čriev (Crohnova choroba, ulcerózna kolitída) v akútnej fáze;
• poruchy zrážanlivosti krvi vr. hemofília;
• dekompenzované zlyhanie srdca;
• zlyhanie pečene alebo aktívne ochorenie pečene;
• závažná renálna insuficiencia (CK<30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек;
• potvrdená hyperkaliémia;
• obdobie po bypasse koronárnej artérie;
• nedostatok laktázy, intolerancia laktózy, glukózo-galaktózová malabsorpcia;
• tehotenstvo, pôrod;
• obdobie laktácie (dojčenie);
• deti a dospievajúci do 16 rokov;
• precitlivenosť na ketorolak.

S opatrnosťou: precitlivenosť na iné NSAID; bronchiálna astma; ischemická choroba srdca; kongestívne srdcové zlyhanie; edematózny syndróm; arteriálna hypertenzia; cerebrovaskulárne ochorenia; patologická dyslipidémia/hyperlipidémia; zhoršená funkcia obličiek (CC 30-60 ml / min); cukrovka; cholestáza; aktívna hepatitída; sepsa; SLE; periférne arteriálne ochorenie; fajčenie; súčasný príjem s inými NSAID; ulcerózna lézia gastrointestinálneho traktu v anamnéze; Zneužívanie alkoholu; ťažké somatické ochorenia; súbežná liečba nasledujúcimi liekmi - antikoagulanciá (napr. warfarín), protidoštičkové látky (napr. kyselina acetylsalicylová, klopidogrel), perorálne kortikosteroidy (napr. prednizón), selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (napr. citalopram, fluoxetín, paroxetín, sertralín); starší pacienti (nad 65 rokov).

Funkcie aplikácie

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Aplikácia na porušenie funkcie pečene

Kontraindikované pri zlyhaní pečene alebo aktívnom ochorení pečene.

Aplikácia na porušenie funkcie obličiek

Použitie u detí

Použitie u starších pacientov

špeciálne pokyny

Ketorol ® má dve liekové formy (filmom obalené tablety a roztok na intravenózne a intramuskulárne podanie). Výber spôsobu podávania lieku závisí od závažnosti bolestivého syndrómu a stavu pacienta.

Riziko vzniku komplikácií s liekom pri užívaní lieku vo vnútri sa zvyšuje s predĺžením trvania liečby na viac ako 5 dní a zvýšením perorálnej dávky lieku o viac ako 40 mg / deň.

Neužívajte liek súčasne s inými NSAID. Pri súčasnom použití s ​​inými NSAID sa môže vyskytnúť zadržiavanie tekutín, srdcová dekompenzácia a zvýšený krvný tlak. Účinok na agregáciu krvných doštičiek sa zastaví po 24-48 hodinách.

U pacientov s poruchou zrážanlivosti krvi sa liek predpisuje iba s neustálym monitorovaním počtu krvných doštičiek, čo je obzvlášť dôležité pre pooperačných pacientov, keď je potrebné starostlivé sledovanie hemostázy.

Liek môže meniť vlastnosti krvných doštičiek, ale nenahrádza preventívne pôsobenie kyseliny acetylsalicylovej pri kardiovaskulárnych ochoreniach.

Na zníženie rizika vzniku gastropatie NSAID sú predpísané antacidá, misoprostol, omeprazol.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Počas obdobia liečby je potrebné venovať pozornosť vedeniu vozidiel a vykonávaniu iných potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií.

V tomto článku si môžete prečítať pokyny na použitie lieku ketorol. Uvádzajú sa recenzie návštevníkov stránky - spotrebiteľov tohto lieku, ako aj názory lekárov špecialistov na používanie Ketorolu v ich praxi. Veľká žiadosť o aktívne pridávanie vašich recenzií o lieku: pomohol alebo nepomohol liek zbaviť sa choroby, aké komplikácie a vedľajšie účinky boli pozorované, možno ich výrobca nedeklaroval v anotácii. Analógy ketorolu v prítomnosti existujúcich štruktúrnych analógov. Použitie na liečbu bolesti zubov, bolesti hlavy a iných typov bolesti, počas menštruácie u dospelých, detí, ako aj počas tehotenstva a dojčenia.

Čo je to za liek

Ketorol je liek, ktorý sa najčastejšie používa na úľavu od bolesti pri syndróme silnej bolesti, ktorý vznikol z rôznych dôvodov. Používa sa pomerne široko a na rôzne patológie.

Drogová skupina

Medzinárodný nechránený názov alebo INN: Ketorolac

Obchodný názov: Ketorol (Ketorol)

Latinský názov: Ketorolacum

Zlúčenina

Účinná látka: ketorolac trometamol - 0,03 g.

Ďalšie látky: oktoxynol - 0,00007 g.

trilon B - 0,001 g.

chlorid sodný - 0,00435 g.

etanol - 0,115 ml.

propán-1,2-diol - 0,4 g.

lúh sodný - 0,000725 g.

voda na injekciu - objem potrebný na zvýšenie obsahu ampulky na 1 ml.

Mechanizmus účinku a vlastnosti

Charakteristický

Nesteroidné protizápalové liečivo alebo NSAID. Ketorolac v štruktúre pozostáva z dvoch izoforiem: S(−) a R(+), môže byť v troch mikrokryštalických variantoch, ktoré majú dobrú rozpustnosť vo vode. Disociačná konštanta kyseliny ketorolacovej je 3,5. Molekulová hmotnosť: 376,41.

Farmakodynamika (farmakológia)

Ketorol je NSAID, pôsobí na telo, potláča bolesť, tlmí zápal a mierne znižuje telesnú teplotu.

Mechanizmus akcie

Kyselina 5-benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrolyzín-1-karboxylová neselektívne pôsobí proti aktivite cyklooxygenázy-1 a cyklooxygenázy-2, ktoré sú katalyzátormi syntézy prostaglandínov z kyseliny arachidónovej.

Prostaglandíny majú veľký význam pri vzniku bolesti, zápalových reakcií a nadmernom zvýšení teploty tela pacienta.

Ketorol je zmes takmer identických izomérov S (-) a R (+), líšia sa len zrkadlovým usporiadaním. Práve tvar S spôsobuje analgetický účinok.

Ketorol v porovnaní s morfínom vykazuje rovnaký silný analgetický účinok, oveľa viac ako iné NSAID.

Farmakokinetika

Účinnosť lieku a rýchlosť jeho účinku závisí od spôsobu dodania účinnej látky do tela.

Po zavedení roztoku liečiva intramuskulárne alebo do žily sa účinok prejaví do 30 minút a maximum dosiahne po 60-120 minútach. Trvanie účinku - od 4 do 6 hodín. Pri enterálnom podaní začína účinok po 60 minútach a maximálny účinok sa dostaví až po 120-180 minútach.

Biologická dostupnosť lieku je rýchla, naplno sa prejavuje. Po zavedení obsahu jednej ampulky (1 ampulka - 30 mg) do svalu je najvyššia koncentrácia od 0,00000174 do 0,0000031 g / ml, pri zavedení dvoch ampuliek - od 0,00000323 do 0,00000577 g / ml.

Čas na dosiahnutie najvyššej koncentrácie je od 15 do 73 pre 30 mg a od 30 do 60 minút pre 60 mg.

Podiel interakcie s proteínmi krvnej plazmy je 99%.

Liek môže prechádzať do materského mlieka. 2 hodiny po podaní sa koncentrácia liečiva v mlieku zvýši na maximum (7,3 ng / ml).

Približne polovica dávky liečiva sa v pečeni premení na chemicky neaktívne zlúčeniny: kyseliny tetrahydroxy-2-oxánové, ktoré sa odstraňujú obličkami, a p-hydroxyketorolak. Vylučuje sa obličkami (asi 91 %) a gastrointestinálnym traktom (6 %).

Polčas rozpadu Ketorolu závisí od veku pacienta: u starších ľudí sa zvyšuje, u mladých sa primerane znižuje. U pacientov s obličkovými patológiami môže byť polčas od 10 do 13 hodín.

Hemodialýza neovplyvňuje metabolizmus liečiva. Liek môže ovplyvniť obličky a pečeň.

Indikácie

Čo lieči, prečo je to potrebné a aké je to použitie? Hlavným použitím lieku je úľava od bolesti, ale tiež pomáha znižovať teplotu, znižovať intenzitu zápalu.

Prečo je Ketorol predpísaný? Spravidla na symptomatickú terapiu.

Roztoky sa injikujú so silnou a strednou bolesťou:

• So zraneniami.
• Počas zubných zákrokov.
• S nádormi.
• Na zmiernenie bolesti po operácii.
• Pri bolestiach svalov, kĺbov.
• S poškodením periférnych nervov.
• S autoimunitnými ochoreniami, s radikulopatiou.

Kvapky sa používajú pri zápaloch sliznice oka a po operáciách oka.

Gél sa aplikuje lokálne na poranenia:

• S modrinami.
• Výrony.
• So zápalom šliach.
• Zápal synoviálnych membrán.
• So zápalovými procesmi v kĺbových vreckách.
• Pri bolestiach svalov, kĺbov.
• S porážkou nervov vzdialených od centra.
• S autoimunitnými ochoreniami.
• S radikulopatiou.

Tablety sa používajú súčasne ako roztoky.

Formulár na uvoľnenie

Liečivo sa vyrába vo forme štyroch dávkových foriem: roztok na infúziu a injekciu (intramuskulárne alebo intravenózne) v 1 ml ampulke, vo forme tabliet, mimo ktorých je film, vo forme gélu na vonkajšie použitie a vo forme očných kvapiek.

Čo je lepšie riešenie alebo tablety? Tablety sa používajú jednoduchšie, no riešenie funguje rýchlejšie a efektívnejšie. Gél sa používa iba zvonka, napríklad na podliatiny mäkkých tkanív.

Inštrukcie na používanie

Pri parenterálnom podaní pacientom vo veku od 16 do 64 rokov s telesnou hmotnosťou vyššou ako 50 kg sa do svalu nemá podať naraz viac ako 60 mg (treba vziať do úvahy aj dávku lieku užitého perorálne) . Najčastejšie - 30 mg každých 6 hodín.Vnútrožilovo podaných 30 mg, nie viac ako 6 dávok za 28 hodín.

Ak pacient váži menej ako 50 kg alebo má renálnu patológiu, potom sa do svalu vstrekne nie viac ako 30 mg naraz, zvyčajne 15 mg (nie viac ako 8-krát za 48 hodín), nie viac ako 15 mg (menej ako 8-krát) do žily.

Maximálna denná dávka pre pacientov vo veku od 16 do 64 rokov a s hmotnosťou nad 50 kg je 0,09 g (90 mg), pre zvyšok - 0,06 g (60 mg). Trvanie aplikácie - do dvoch dní.

Liek sa má podávať do žily alebo svalu pomaly. Účinok nastupuje po 0,5 hodine.

Gél je potrebné rozotrieť v tenkej vrstve na rušivý povrch.

Tablety sa majú zapiť dostatočným množstvom vody.

Vedľajší účinok

• Dysfunkcia gastrointestinálneho traktu: hnačka, nevoľnosť, vracanie, zápcha, bolesť brucha, peptický vred žalúdka alebo dvanástnika, krvácanie v dutine žalúdka, zápalové ochorenie pečene, ochorenie spôsobené stázou žlče, akútny zápal pankreasu, zväčšenie pečene , perforácia steny žalúdka .
• Renálna dysfunkcia: bolesť v krížovej oblasti, krv alebo zvýšený dusík v moči, hemolyticko-uremický syndróm, polakizúria, zápal obličiek, edém obličiek.
• Zhoršenie zraku, strata sluchu.
• Konvulzívna kontrakcia hladkého svalstva priedušiek, zápal sliznice nosovej dutiny, opuch hrtana.
• Bolesť hlavy, aseptický zápal mozgových blán, horúčka, slabosť krčných alebo chrbtových svalov, svalové kŕče, duševné poruchy, zvýšená aktivita, melanchólia, halucinácie.
• Hypertenzia, akútna pľúcna insuficiencia, strata vedomia.
• Znížený hemoglobín v krvi, zvýšené eozinofily a/alebo znížený počet bielych krviniek.
• Krvácanie z nosovej dutiny, krvácanie pri operáciách.
• Žihľavka, purpura, zápalový zápal kože, výtokový erytém, bulózny zápal dermy.
• Pálenie pri lokálnej aplikácii, bolesť pozdĺž žily pri intravenóznom podaní.
• Anafylaktické reakcie, pruritus, dýchavičnosť, hyperémia, Quinckeho edém.
• Zvýšené potenie, prírastok hmotnosti, zvýšená telesná teplota.

Kontraindikácie

• drogová intolerancia.
• Informácie o reakciách z precitlivenosti pri užívaní NSAID v anamnéze.
• Zápalové ochorenia slizničnej vrstvy nosnej dutiny.
• Bronchiálna astma.
• Nedostatočný objem cirkulujúcej krvi.
• Ulcerácia žalúdka alebo dvanástnika.
• poruchy hemostázy.
• Zápal čreva.
• Porušenie funkcií pečene.
• Renálna dysfunkcia.
• Nedostatočné alebo nadmerné hladiny draslíka v krvi.
• Exacerbácia srdcového zlyhania.
• Premedikácia v predoperačnom a operačnom období.
• Súbežné podávanie s liekmi, ktoré ovplyvňujú zrážanlivosť krvi.
• Vek do 16 rokov.
• Dermatitída.
• Súbežné použitie s probenecidom a pentoxifylínom.
• Tehotenstvo.
• Laktácia.

Použitie u detí

Liek je kontraindikovaný u osôb mladších ako 16 rokov.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Počas tehotenstva a laktácie je liek zakázaný. Môže znížiť kontraktilnú aktivitu maternice, ovplyvniť tvorbu obehového systému plodu. U dojčiat môže inhibícia prostaglandínov viesť k nežiaducim účinkom.

Použitie u starších ľudí

U dôchodcov je zvýšené riziko nežiaducich účinkov, je potrebné liek používať opatrne.

Riadenie auta a iné mechanizmy

Vzhľadom na vysoký výskyt nežiaducich reakcií sa neodporúčajú činnosti vyžadujúce zvýšenú pozornosť.

Potrebujete predpis

Ketorol sa predáva na lekársky predpis.

Kompatibilita s inými liekmi

Pri liekových interakciách s inými liekmi môže mať Ketorol nepriaznivý účinok. Súčasné použitie s inými NSAID, etylalkoholom alebo alkoholom, glukokortikosteroidmi, antikoagulanciami, vápnikovými prípravkami môže spôsobiť ulcerogénny účinok a krvácanie.

Nie je možné predpísať Ketorol s paracetamolom na dobu dlhšiu ako 2 dni, pretože pri súbežnom užívaní s paracetamolom sa zvyšuje toxicita pre obličky, s metotrexátom - toxicita pre obličky aj pečeň.

Ak sa narkotické analgetiká používajú spolu s Ketorolom, ich dávkovanie sa môže znížiť.

V dôsledku poklesu prostaglandínov v obličkách sa znižuje účinnosť diuretík a liekov, ktoré znižujú krvný tlak.

Antacidá neovplyvňujú absorpciu lieku.

Pri použití s ​​hypoglykemickými liekmi zvyšuje ich účinok.

Zvyšuje dávku verapamilu a nifedipínu v krvi.

Kompatibilita s alkoholom

Ak sa užíva s alkoholom, môže spôsobiť zápal sliznice žalúdka a dvanástnika. Následne sa môžu tvoriť vredy v gastrointestinálnom trakte, takže kompatibilita s alkoholom je nebezpečná.

Analógy lieku Ketorol

Štrukturálne analógy účinnej látky:

• Adolor;
• Acular LS;
• Dolac;
• dolomín;
• ketalgin;
• Ketanov;
• ketolac;
• ketorolac;
• ketofril;
• toradol;
• Torolac.

Ak neexistujú analógy liečiva pre účinnú látku, môžete sledovať nižšie uvedené odkazy na choroby, s ktorými príslušný liek pomáha, a pozrieť si dostupné analógy pre terapeutický účinok.

Artróza, osteochondróza, trauma, extrakcia zubov, bolestivá menštruácia, zápalové procesy - všetky tieto choroby a patologické procesy môžu byť sprevádzané akútnou bolesťou, pred ktorou tradičné analgetiká zvyčajne nezachránia. V takýchto prípadoch však často dokáže pomôcť Ketorol, silný liek proti bolesti zo skupiny nesteroidných antiflogistík. Ako účinný je tento liek, kedy by sa mal užívať, aké sú jeho kontraindikácie a vedľajšie účinky?

Princíp fungovania

Aktívnou zložkou Ketorolu je ketorolak, čo je derivát kyseliny octovej. Ketorolac je relatívne nová droga, ktorá sa objavila koncom osemdesiatych rokov minulého storočia. Rýchlo si však získal uznanie po celom svete. V súčasnosti sa ketorolac používa na symptomatickú liečbu rôznych chorôb a je široko používaný v gynekológii, chirurgii a oftalmológii.

Mechanizmus účinku ketorolaku je neselektívny účinok na špeciálny enzým - cyklooxygenázu, ktorá je zase zodpovedná za syntézu prostaglandínov z kyseliny arachidónovej v tele. Práve prostaglandíny sú zodpovedné za také javy, ako je výskyt bolesti, zápalu a horúčky. Ketorol pôsobí hlavne v periférnych tkanivách.

Na rozdiel od mnohých iných nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) má Ketorol hlavne len analgetický účinok a jeho antipyretický a protizápalový účinok je relatívne slabý. Analgetický účinok ketorolaku je však dosť silný a porovnateľný s analgetickým účinkom morfínu, ktorý je v medicíne považovaný za akýsi štandard medzi liekmi proti bolesti. Analgetický účinok ketorolaku prevyšuje účinok všetkých ostatných NSAID a je na druhom mieste po účinku niektorých narkotických analgetík.

Ketorol neovplyvňuje opioidné receptory a centrálny nervový systém, nespôsobuje drogovú závislosť, sedatívne a anxiolytické účinky, netlmí dýchanie (na rozdiel od opioidných analgetík), neovplyvňuje črevnú motilitu, nevedie k retencii moču, bradykardii, tachykardii alebo zmeny krvného tlaku.

Ketorol, ako takmer všetky ostatné NSAID, ovplyvňuje zrážanlivosť krvi, predlžuje čas krvácania, hoci tieto zmeny neprekračujú nebezpečné hranice. Je však potrebné si to pamätať pre ľudí, ktorí majú choroby, pri ktorých je narušená zrážanlivosť krvi alebo je možné pozorovať závažné vnútorné krvácanie (napríklad hemofília alebo žalúdočné vredy).

Formulár na uvoľnenie

V lekárňach je možné Ketorol kúpiť v troch hlavných formách. Po prvé, ide o tablety určené na orálne podávanie. Tablety Ketorolu sú okrúhle, bikonvexné, zelené, vo vnútri biele. Na jednej strane je latinské písmeno S. Každá tableta Ketorolu obsahuje 10 mg účinnej látky.

Po druhé, ide o roztok určený na parenterálne (intravenózne alebo intramuskulárne) podanie. Roztok je v ampulkách a 1 ml roztoku obsahuje 30 mg účinnej látky.

Okrem toho je k dispozícii 30 g gél na vonkajšie použitie. Každá gélová tuba obsahuje 600 mg ketorolaku. Koncentrácia účinnej látky v géli je 2 % (20 mg na 1 g).

Pomocné látky v tablete:

• mikrokryštalická celulóza,
• monohydrát laktózy,
• kukuričný škrob,
• oxid kremičitý,
• stearan horečnatý,
• hypromelóza,
• oxid titaničitý.

Pomocné látky v roztoku Ketorolu:

• oktoxynol,
• edetát disodný,
• chlorid sodný,
• etanol,
• hydroxid sodný,
• voda.

Roztok je dostupný v baleniach po 10 ampuliek, tablety - v baleniach po 20 ks. Ketorol vyrába indická farmaceutická spoločnosť Dr. Reddy's Laboratories.

Čas použiteľnosti tabliet a roztoku - 3 roky, gélu - 2 roky. Tablety a roztok na parenterálne podanie sa vydávajú na lekársky predpis, na gél sa predpis nevyžaduje.

Analógy

Štrukturálne analógy lieku, to znamená lieky obsahujúce ketorolak ako účinnú látku, sú:

• Ketanov,
• Adolor,
• Dolac,
• dolomin,
• ketalgin,
• ketolak,
• ketofril,
• ketokam,
• Ketonal (iba gél).

V lekárňach možno nájsť aj iné NSAID, ale treba pripomenúť, že väčšina z nich sa zásadne líši od Ketorolu v princípe účinku a indikáciách.

Farmakokinetika

Ketorol sa pri perorálnom podaní rýchlo vstrebáva do krvi. Jedlo bohaté na tuky znižuje maximálnu koncentráciu liečiva v krvi a spomaľuje moment jeho nástupu. Ketorol je schopný preniknúť do materského mlieka, čiastočne (asi 10% liečiva) preniká cez placentárnu bariéru. Súčasne je biologická dostupnosť liečiva asi 100%, bez ohľadu na dávkovú formu. Ketorol pri parenterálnom podaní začína pôsobiť rýchlejšie ako pri užívaní tabliet. Maximálna koncentrácia liečiva v krvi pri užívaní tabliet sa pozoruje po 1 hodine a maximálny terapeutický účinok nastáva o niečo neskôr a trvá 4-6 hodín. Pri parenterálnom podaní závisí maximálna koncentrácia od spôsobu podania (intramuskulárne alebo intravenózne, ako aj od dávky).

Najvyššia koncentrácia v krvi a čas najvyššej koncentrácie pri intramuskulárnej injekcii:

Maximálna koncentrácia v krvi a čas maximálnej koncentrácie pri intravenóznom podaní:

Ketorol sa z 50 % metabolizuje v pečeni. Z tela sa vylučuje najmä obličkami (91 %) a črevami (6 %).

Polčas u pacientov s intaktnou funkciou obličiek je v priemere 5,3 hod.. Táto hodnota je o niečo vyššia u mladých pacientov a nižšia u starších pacientov. U pacientov s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 19-50 ml/min) sa polčas zvyšuje na 10,3-10,8 hodín. Pri ešte nižšom klírense kreatinínu sa čas predlžuje na 13,6 hodín. Funkcia pečene neovplyvňuje polčas -život.

Indikácie

Indikácie pre použitie tabliet a roztoku sú takmer rovnaké. Výber konkrétnej dávkovej formy je diktovaný takými faktormi, ako je rýchlosť účinku a stav pacienta. Riešenie je indikované na použitie tam, kde je potrebný najrýchlejší účinok. Navyše niekedy pacient z nejakého dôvodu nemôže užívať tabletky (bezvedomie, vracanie, žalúdočné vredy, problémy s prehĺtaním). V tomto prípade stojí za to použiť aj injekcie. Vo všetkých ostatných prípadoch sú tablety indikované na použitie.

Ketorol je indikovaný na použitie predovšetkým, ak je potrebné zbaviť sa bolesti rôzneho pôvodu:

• bolesť zubov;
• trauma;
• vyvrtnutia a natiahnutia svalov;
• modriny a zápaly mäkkých tkanív;
• poškodenie väzov;
• bolesť pri burzitíde, tendonitíde, epikondylitíde, synovitíde;
• myalgia;
• neuralgia;
• radikulitída;
• artróza;
• onkologické ochorenia;
• bolesti hlavy;
• bolesť pri rôznych zápalových procesoch;
• pooperačná bolesť;
• popôrodná bolesť;
• rany;
• bolesť kĺbov a kostí;
• bolesť pri reumatizme.

Ketorol je vhodnejší na úľavu od silnej a stredne silnej bolesti. Pri relatívne miernej bolesti sú na použitie indikované iné lieky. Okrem toho by sa Ketorol nemal užívať dlhodobo, dlhšie ako 5 dní. A to znamená, že pri chronickej bolesti je potrebné nasadiť aj iné lieky.

Recenzie

Recenzie o lieku sú väčšinou pozitívne. Pacienti a lekári zaznamenávajú vysokú účinnosť lieku, jeho rozumnú cenu. Sú však aj pacienti, u ktorých liek vyvolal nežiaduce reakcie a lekári uvádzajú, že liek nie je určený na dlhodobé užívanie a nemožno ho užívať počas tehotenstva.

Kontraindikácie

Ketorol má množstvo kontraindikácií. V prvom rade je to precitlivenosť na zložky lieku. Okrem toho sa nemá podávať deťom do 16 rokov (vo forme tabliet a injekcií). Je to spôsobené tým, že pri užívaní lieku je u detí väčšia pravdepodobnosť vzniku vedľajších účinkov, ako je zápal obličiek, depresia, strata sluchu a pľúcny edém.

Preto pre rodičov, ktorí chcú zachrániť svoje deti pred nepríjemnými príznakmi akútnych respiračných infekcií, chrípky a prechladnutia, Ketorol nebude fungovať. Je lepšie použiť v tomto prípade účinnejšie a bezpečný ibuprofén a paracetamol. Dospievajúci starší ako 16 rokov môžu užívať liek na rovnaké indikácie ako dospelí.

Ketorolový gél sa môže používať od 12 rokov. Okrem toho je Ketorol zakázaný vo forme tabliet a injekcií pre tehotné ženy. Vo forme gélu je Ketorol povolený tehotným ženám počas 1. a 2. trimestra. V treťom trimestri by sa Ketorol nemal užívať ani vo forme gélu, pretože to môže viesť k premnoženiu plodu alebo skomplikovaniu pôrodu. Ketorol počas laktácie je zakázaný vo všetkých formách.

Ďalšie kontraindikácie pri užívaní vo forme tabliet a injekcií:

• • bronchospazmus a angioedém v anamnéze;
  • dehydratácia;
  • vredy a erózia gastrointestinálneho traktu;
  • znížená zrážanlivosť krvi;
  • nedostatočná funkcia pečene;
  • hemoragická diatéza;
  • krvácanie do mozgu v histórii alebo v súčasnosti;
  • poruchy krvotvorby;
  • riziko veľkého krvácania;
  • dekompenzované zlyhanie srdca;
  • vysoká koncentrácia draslíka v krvi.

nedávny bypass koronárnej artérie;

• neznášanlivosť laktózy;
• akútne fázy Crohnovej choroby, ulcerózna kolitída.

Ketorol sa užíva opatrne, keď:

• bronchiálna astma;
• precitlivenosť na NSAID;
• kongestívne srdcové zlyhanie;
• poškodenie periférnych tepien;
• systémový lupus erythematosus;
• ischemická choroba srdca;
• arteriálna hypertenzia;
• stagnácia žlče;
• hepatitída;
• sepsa;
• ulcerózne ochorenia gastrointestinálneho traktu v anamnéze;
• súbežné užívanie antikoagulancií a protidoštičkových látok, NSAID, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu, kortikosteroidy;
• v starobe (nad 65 rokov);
• alkoholizmus;
• polypy nosovej sliznice a nosohltanu;
• zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 60 ml / min);
• iné závažné somatické ochorenia.

Kontraindikácie pre použitie vo forme gélu sú:

• plačlivé dermatózy,
• ekzém,
• rany a odreniny v mieste aplikácie,
• "aspirínová" bronchiálna astma,
• tretí trimester tehotenstva.

S opatrnosťou sa gél predpisuje starším ľuďom (nad 65 rokov), v detstve (do 16 rokov), s bronchiálnou astmou, počas 1. a 2. trimestra tehotenstva.

Tiež nemôžete použiť liek, ak pacient trpí neznášanlivosťou iných NSAID, zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml / min). Ak je klírens kreatinínu nižší ako 60 ml/min, dávka sa má znížiť.

Ketorol sa nemá používať na profylaktickú úľavu od bolesti pred operáciou, ako aj v pôrodníckej praxi kvôli možným poruchám zrážanlivosti krvi.

Vedľajšie účinky

Keď sa Ketorol užíva perorálne, môže sa vyskytnúť množstvo vedľajších účinkov. Väčšina z nich však nie je život ohrozujúca.

Najčastejšími vedľajšími účinkami sú bolesti brucha a hnačka (viac ako 3 % prípadov). Tieto vedľajšie účinky sa zvyčajne pozorujú u starších ľudí, ktorí majú ulcerózne lézie gastrointestinálneho traktu. Určitý počet pacientov tiež pociťuje opuchy (tváre, nôh, členkov, prstov, chodidiel), závraty a bolesti hlavy. Menej často (v 1 – 3 % prípadov) sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky, ako je zvýšený krvný tlak, stomatitída, plynatosť, vracanie, zápcha a kožné reakcie.

Ketorol môže spôsobiť aj iné typy zriedkavých vedľajších účinkov:

Niekedy môže dôjsť k zvýšeniu teploty, zvýšenému poteniu.

Kožné reakcie sú typickejšie pri použití lieku vo forme gélu. Ak sa však liek aplikuje na významný povrch tela, nie sú vylúčené systémové vedľajšie účinky:

• ulcerózne patológie gastrointestinálneho traktu,
• pálenie záhy,
• hnačka,
• bolesť brucha,
• hematúria,
• zvracať,
• nevoľnosť,
• zadržiavanie tekutín,
• anémia,
• agranulocytóza,
• leukopénia,
• trombopénia.

Ak sa vyskytnú akékoľvek vedľajšie účinky, prerušte liečbu liekom a vyhľadajte lekársku pomoc.

Predávkovanie

Pri použití gélu nie je možné predávkovanie. Aj keď niekedy sa môže gél dostať do ústnej dutiny napríklad z pier. V tomto prípade je potrebné vypláchnuť ústnu dutinu a ak sa gél dostane do žalúdka, mali by sa užiť enterosorbenty. Predávkovanie pri užívaní perorálnych tabliet sa môže prejaviť príznakmi ako bolesť žalúdka, nevoľnosť, vracanie, retencia moču, porucha funkcie obličiek, acidóza. Môže sa tiež pozorovať tvorba ulceróznych lézií v žalúdku.

Ak dôjde k predávkovaniu, odporúča sa v takýchto prípadoch vykonať štandardné postupy výplachu žalúdka, užívať sorbenty a vykonávať symptomatickú terapiu, to znamená terapiu zameranú na udržanie účinnosti hlavných systémov tela. Hemodialýza s predávkovaním liekom sa zvyčajne nevykonáva, pretože je neúčinná.

Inštrukcie na používanie

Ak používate Ketorol vo forme tabliet, mali by sa užívať podľa potreby, ale nie viac ako 4 tablety denne. Maximálna dávka je 40 mg denne. Priebeh liečby je 5 dní, pokiaľ ošetrujúci lekár neurčí inak. Tablety sa musia prehltnúť bez žuvania a zapiť veľkým množstvom vody. Účinnosť Ketorolu nesúvisí s príjmom potravy, avšak pri užívaní lieku bezprostredne po jedle sa látka vstrebáva do krvi pomalšie a analgetický účinok sa v tomto prípade prejaví neskôr. Na druhej strane užívanie Ketorolu pred jedlom zvyšuje podráždenie žalúdočnej sliznice. Preto je najoptimálnejší čas na užívanie 2 hodiny po jedle.

Ketorolové injekcie

Injekcie sú vhodnejšie, ak sa vyžaduje čo najrýchlejší analgetický účinok, alebo ak pacient z akéhokoľvek dôvodu nemôže užívať tabletky.

Roztok sa vstrekuje hlboko do svalu. Ako miesto vpichu by ste si mali zvoliť vonkajšiu hornú tretinu stehna, ramena, zadku alebo inej časti tela, kde sa svaly približujú ku koži. Na injekcie sú vhodné malé jednorazové striekačky s objemom 0,5-1 ml. Jednorazová dávka - 10-30 mg (0,3-1 ml). Najväčšia jednotlivá dávka na intramuskulárnu injekciu je 2 ml. Druhá injekcia môže byť podaná po 4-6 hodinách.Nemôže sa podať viac ako 90 mg ketorolaku (3 ml roztoku) denne.

U ľudí starších ako 65 rokov alebo s hmotnosťou nižšou ako 50 kg alebo s poruchou funkcie obličiek nesmie maximálna jednotlivá dávka presiahnuť 15 mg (0,5 ml). Maximálna denná dávka je v tomto prípade 60 mg. Roztok sa musí podávať pomaly – tým sa znižuje riziko vzniku negatívnych reakcií. Čas intravenóznej tryskovej injekcie roztoku by nemal byť kratší ako 15 s.

Trvanie liečby parenterálnou cestou podania nemá byť dlhšie ako 5 dní. Pri intravenóznom podaní by celková dávka na celý priebeh liečby nemala presiahnuť 15 ml. Pre pacientov so zníženou funkciou obličiek, starších ľudí (nad 65 rokov) alebo pacientov s hmotnosťou nižšou ako 50 kg je táto hodnota 10 ml.

V prípade potreby môžete prejsť z parenterálnej formy podávania na užívanie tabliet počas 1 dňa. V tomto prípade by maximálna denná dávka oboch foriem lieku nemala prekročiť 90 mg a dávka lieku vo forme tabliet - 30 mg.

Pokyny na intramuskulárne injekcie

Injekčnú striekačku a ihlu je potrebné vybrať z obalu bezprostredne pred injekciou. Striekačka zbiera požadované množstvo roztoku z ampulky. Potom sa má injekčná striekačka zdvihnúť ihlou nahor a poklepať v smere od piestu k ihle. Je to nevyhnutné na to, aby sa vzduchové bubliny oddelili od stien a stúpali nahor. Na odstránenie vzduchu je potrebné mierne stlačiť piest, aby sa na ihle objavila kvapka. Potom sa injekčná striekačka odloží a miesto vpichu sa ošetrí antiseptikom. V mieste vpichu sa ihla zapichne kolmo a po celej dĺžke a potom sa obsah striekačky pomaly a presne vytlačí. Po injekcii sa miesto vpichu opäť ošetrí antiseptikom.

Ketorolové infúzie

Ketorol z ampulky sa môže pridať do kvapkadla a použiť spolu s inými soľnými roztokmi. Ketorol je kompatibilný s nasledujúcimi riešeniami:

Fyziologické
dextróza 5%
lidokaín
dopamín
Zvonenie
Ringer-Locke
Plasma-lite
aminofylín
krátkodobo pôsobiaci ľudský inzulín
heparín

Návod na aplikáciu gélu (masť)

Gél sa má aplikovať na neporušený povrch kože, bez rán, popálenín a odrenín. Tiež by ste sa mali vyhnúť tomu, aby sa gél dostal do očí, na sliznice úst a nosa.
Pred aplikáciou gélu je potrebné pokožku umyť a vysušiť.

Z 30 g tuby gélu vytlačte 1-2 cm gélu a rovnomerne ho naneste na povrch pokožky. S veľkou plochou ošetrovaného povrchu môžete zvýšiť množstvo gélu. Masť sa musí niekoľkokrát vtierať krúživými pohybmi do pokožky, kým sa kompozícia úplne nevstrebe. Povrch pokožky, na ktorú bol gél nanesený, môže byť pokrytý bavlneným alebo gázovým obväzom. Nemala by však byť tesne uzavretá a mala by prepúšťať trochu vzduchu.

Gél neaplikujte na pokožku príliš často. Stačí to urobiť 4 krát denne. V tomto prípade by intervaly medzi epizódami aplikácie gélu nemali byť kratšie ako 4 hodiny. Priebeh liečby gélom nie je dlhší ako 10 dní. Ak nedôjde k požadovanému zlepšeniu alebo ak je potrebné dlhšie užívanie lieku, mali by ste sa poradiť so svojím lekárom.

Interakcia s inými liekmi

Nie sú vylúčené interakcie s inými liekmi, ktoré súťažia o spojenie s krvnými proteínmi.

Pri použití s ​​liekmi, ktoré sú toxické pre obličky (napríklad zlaté prípravky), Ketorol zvyšuje ich negatívny účinok. Kombinácia Ketorolu s niektorými antihypertenzívami môže znížiť ich účinok v dôsledku zníženia tvorby prostaglandínov v obličkách. Pri súčasnom použití Ketorolu s inými NSAID alebo steroidnými protizápalovými liekmi zvyšuje etylalkohol riziko krvácania do žalúdka. Použitie s NSAID môže viesť k zadržiavaniu tekutín v tele a zvýšeniu krvného tlaku.

Neužívajte Ketorol súčasne s paracetamolom dlhšie ako 5 dní, pretože to zvyšuje riziko vzniku patologických stavov obličiek. To isté možno povedať o súčasnom užívaní lieku s ACE inhibítormi - v takom prípade sa objavuje aj negatívny účinok na obličky. Pretože liek neovplyvňuje účinok narkotických analgetík, keď sa s nimi používajú súčasne, ich dávkovanie sa môže znížiť, aby sa znížil počet negatívnych účinkov. Antacidá neovplyvňujú absorpciu lieku z gastrointestinálneho traktu. Pri použití s ​​cyklosporínom, lítiovými prípravkami je potrebné postupovať opatrne.

Ketorol vo forme roztoku nemožno miešať v tej istej injekčnej striekačke s niektorými liekmi z dôvodu liekovej inkompatibility, napríklad s morfínom a tramadolom.

Ketorol zvyšuje účinok inzulínu a iných hypoglykemických liekov, ale zároveň znižuje účinnosť antihypertenzív a furosemidu, antiepileptických liekov. Trombolytické lieky a antikoagulanciá môžu prispieť k rozvoju krvácania.

Použitie s antidepresívami môže viesť k rozvoju halucinácií.

Pri použití lieku so všetkými vyššie uvedenými liekmi by ste sa mali poradiť so svojím lekárom.

špeciálne pokyny

Ketorolac ovplyvňuje zrážanlivosť krvi, tento účinok je však časovo obmedzený a trvá maximálne 1-2 hodiny.Ketorol nie je schopný nahradiť preventívny účinok kyseliny acetylsalicylovej na agregáciu krvných doštičiek. Pacienti užívajúci prípravky kyseliny acetylsalicylovej ako antikoagulanciá v miernych dávkach by ich preto nemali odmietnuť. Ak existuje riziko gastropatie, súčasne sa predpisujú inhibítory protónovej pumpy a antacidá. Na pozadí užívania lieku je potrebné kontrolovať parametre hemostázy raz týždenne. Starší ľudia majú vyššie riziko vedľajších účinkov, preto by mali používať Ketorol v minimálnych dávkach. Pacienti s renálnou insuficienciou pri pravidelnom užívaní lieku by mali sledovať parametre obličiek absolvovaním testov moču. Pri ochoreniach pečene sa má Ketorol používať opatrne a v krátkych kúrach.

Vzhľadom na riziko vzniku nežiaducich reakcií sa má prvá dávka lieku podať pod prísnym lekárskym dohľadom.

Účinná látka - ketorolac trometamín - 10 mg; pomocné látky - mikrokryštalická celulóza, predželatínovaný škrob, kukuričný škrob, bezvodý koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát (E170). Škrupina: opadry 03K51148 zelená (hypromelóza 6cP, oxid titaničitý (E171), triacetín/glyceroltriacetát, žltý oxid železitý (E172), FD&C modrá/brilantná modrá FCF lak (E133)).

Farmakoterapeutická skupina

Nesteroidné protizápalové lieky. ATX kód: M01 AB15.

Farmakologickévlastnosti

Farmakodynamika: Ketorolac ako nesteroidné protizápalové liečivo má analgetický, antipyretický a protizápalový účinok. Mechanizmom účinku na biochemickej úrovni je inhibícia enzýmu cyklooxygenázy hlavne v periférnych tkanivách, čo má za následok inhibíciu biosyntézy prostaglandínov – modulátorov citlivosti na bolesť, termoregulácie a zápalu. Ketorolac je racemická zmes [-]S a [-]P enantiomérov s analgetickým účinkom vďaka [-]S forme. Liek neovplyvňuje opioidné receptory, netlmí dýchanie, neinhibuje črevnú motilitu, nemá sedatívny a anxiolytický účinok, nespôsobuje drogovú závislosť, neovplyvňuje progresiu ochorenia. Ketorolac inhibuje agregáciu krvných doštičiek a predlžuje čas krvácania. Funkčný stav krvných doštičiek sa obnoví do 24-48 hodín po vysadení lieku.

Farmakokinetika: biologická dostupnosť ketorolaku po perorálnom podaní sa pohybuje od 80 % do 100 %. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne v priebehu 30-60 minút. Farmakokinetika ketorolaku za podmienok predpisovania stredných terapeutických dávok je lineárna funkcia. Rovnovážna koncentrácia liečiva v plazme je o 50 % vyššia ako koncentrácia stanovená po jednorazovej dávke. Viac ako 99 % liečiva sa viaže na plazmatické bielkoviny, čo vedie k zdanlivému distribučnému objemu menšiemu ako 0,3 l/kg.

Ketorolac sa metabolizuje hlavne za tvorby konjugovaných foriem kyseliny glukurónovej, ktoré sa vylučujú obličkami. Metabolity nemajú analgetickú aktivitu. Polčas rozpadu lieku je v priemere 5 hodín.

Indikácie na použitie

Ketorol 10 mg filmom obalené tablety sa používajú na krátkodobú liečbu akútnej bolesti (vrátane pooperačnej bolesti) strednej intenzity, v prípade potreby len ako pokračovanie predchádzajúcej parenterálnej (intramuskulárne alebo intravenóznej) liečby v nemocničnom prostredí. Celkové trvanie parenterálnej a perorálnej liečby ketorolakom nemá presiahnuť 5 dní kvôli možnosti zvýšenia frekvencie a závažnosti nežiaducich reakcií.

Pred užitím Ketorolu zvážte potenciálne prínosy a riziká a možnosti použitia iného lieku.

Používajte najnižšiu účinnú dávku čo najkratší čas. Pacienti majú prejsť na alternatívnu liečbu čo najskôr.

Dávkovací režim a spôsob aplikácie

Dĺžka trvania liečby ketorolakom by nemala presiahnuť 5 dní, neodporúča sa dlhodobé užívanie, ako aj perorálne podávanie v dávke vyššej ako 40 mg denne. Na zníženie rizika vedľajších účinkov sa odporúča používať minimálnu účinnú dávku počas minimálneho času potrebného na zmiernenie bolesti.

dospelých: 10 mg každé 4 alebo 6 hodín podľa potreby. Celková denná dávka pri prechode z parenterálneho podávania lieku na perorálne podávanie nemá prekročiť 90 mg (60 mg pre starších pacientov, pacientov s renálnou insuficienciou, pacientov s hmotnosťou nižšou ako 50 kg) a časť dávky podávaná perorálne s kombinovaným podávanie by nemalo prekročiť 40 mg za deň zmeny formy podávania.

Dospelí s hmotnosťou nižšou ako 50 kg alebo s poruchou funkcie obličiek: frekvencia užívania lieku sa zníži na 1-2 krát denne.

Vedľajší účinok

Najčastejšie sa vyskytujú gastrointestinálne poruchy, medzi ktorými má viac ako 10% pacientov nevoľnosť, bolesť žalúdka a čriev, dyspepsiu; často sa vyskytuje hnačka (7%). Centrálny nervový systém je charakterizovaný poruchami vo forme bolesti hlavy (17%), ospalosti (6%), závratov (7%). Edém sa vyvíja v 4% prípadov.

O niečo menej často, ale u viac ako 1 % pacientov sa vyvinie hypertenzia, svrbenie, vyrážka, stomatitída, vracanie, zápcha, plynatosť, pocit ťažoby v bruchu, potenie a hemoragická vyrážka. U menej ako 1 % pacientov sa môže vyskytnúť strata hmotnosti, horúčka, asténia; búšenie srdca, bledosť kože, mdloby; kožná vyrážka; gastritída, krvácanie z konečníka, strata alebo zvýšenie chuti do jedla, grganie; krvácanie z nosa, anémia, eozinofília, tremor, poruchy spánku, halucinácie, eufória, extrapyramídové syndrómy, parestézia, depresia, nervozita, smäd, suchosť ústnej sliznice, poruchy videnia, zhoršená pozornosť, hyperkinéza, stupor; dýchavičnosť, pľúcny edém, rinitída, kašeľ; hematúria, proteinúria, oligúria, retencia moču, polyúria, zvýšené močenie.

Vyskytli sa prípady reakcií z precitlivenosti (vo forme anafylaxie, anafylaktoidnej reakcie, laryngeálneho edému, edému jazyka); hypotenzia a sčervenanie kože; Lyellov syndróm, Stevensov-Johnsonov syndróm, exfoliatívna dermatitída, makulopapulárna vyrážka, urtikária; tvorba vredov na sliznici žalúdka, gastrointestinálne krvácanie, perforácia stien orgánov gastrointestinálneho traktu, meléna, akútna pankreatitída; pooperačné krvácanie z rany, trombocytopénia, leukopénia; hepatitída, zlyhanie pečene, cholestatická žltačka; kŕče, psychózy, aseptická meningitída; bronchospazmus, akútne zlyhanie obličiek, bolesť v oblasti obličiek, hematúria a azotémia, hyponatrémia, hyperkaliémia, hemolyticko-uremický syndróm.

Aby sa predišlo možným vedľajším účinkom, mali by ste sa snažiť používať minimálne účinné dávky lieku, prísne dodržiavať stanovené dávkovanie a režimy podávania, brať do úvahy stav pacienta (vek, funkcia obličiek, stav gastrointestinálneho traktu, voda-elektrolyt metabolizmus a systém hemostázy), ako aj možné liekové interakcie.s kombinovanou liečbou.

Kontraindikácie

Bronchiálna astma, úplný alebo čiastočný syndróm nosových polypov, bronchospazmus, angioedém v anamnéze.

Peptický vred žalúdka a dvanástnika počas exacerbácie, ako aj anamnéza vredov alebo gastrointestinálneho krvácania, prítomnosť alebo podozrenie na gastrointestinálne alebo intrakraniálne krvácanie.

Krvácavosť v anamnéze, stavy s vysokým rizikom krvácania, hemoragická diatéza, koagulopatia, hemoragická cievna mozgová príhoda, liečba nízkymi dávkami heparínu. Chirurgické zákroky s vysokým rizikom krvácania alebo rizikom neúplného krvácania.

Stredne ťažké a ťažké zlyhanie obličiek (plazmatický kreatinín viac ako 50 mg / l), riziko zlyhania obličiek, hypovolémia, dehydratácia.

Tehotenstvo, pôrod a laktácia.

Precitlivenosť na ketorolak, aspirín, iné NSAID alebo na ktorúkoľvek zložku lieku.

Súčasné užívanie iných NSAID (riziko súhrnu vedľajších účinkov).

Vek do 16 rokov.

Kongestívne srdcové zlyhanie.

Liek sa nepoužíva na úľavu od bolesti pred a počas chirurgických operácií. Ketorolac sa nepoužíva na epidurálne a intratekálne injekcie.

Funkcie aplikácie

Podávanie pacientom s poruchou funkcie pečeň: pridelené opatrne. Počas užívania ketorolaku je možné zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov. V prítomnosti funkčných abnormalít v pečeni počas užívania ketorolaku sa môže vyvinúť závažnejšia patológia. Ak sa zistia príznaky patológie pečene, liečba sa má prerušiť.

Pacienti s zlyhanie obličiek alebo anamnéza ochorenia obličiek: ketorolak sa predpisuje opatrne.

Účel starší pacienti: keďže u pacientov v tejto vekovej skupine je väčšia pravdepodobnosť vzniku nežiaducich reakcií, má sa použiť minimálna účinná dávka (denná terapeutická dávka nie vyššia ako 60 mg pre pacientov starších ako 65 rokov).

Tehotenstvo a laktácia

Účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená. Lieky, ktoré ovplyvňujú syntézu prostaglandínov, vrátane ketorolaku, môžu spôsobiť zníženie plodnosti, a preto sa neodporúčajú ženám, ktoré plánujú otehotnieť.

jedlo: znižuje rýchlosť, ale neovplyvňuje objem absorpcie ketorolaku.

Vplyv na laboratórne testy: možné zvýšenie času krvácania pri štúdiu parametrov koagulácie.

Keďže u významnej časti pacientov s vymenovaním ketorolaku sa vyvinú vedľajšie účinky z centrálneho nervového systému (ospalosť, závrat, bolesť hlavy), odporúča sa vyhnúť sa práci, ktorá si vyžaduje zvýšenú pozornosť a rýchlu reakciu.

Použiteľnévýskum v pediatrickej praxi

Riziko pri pôrode: môže nepriaznivo ovplyvniť obeh plodu a potlačenie kontrakcií maternice.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlášport a práca s mechanizmami

Počas obdobia liečby je potrebné venovať pozornosť vedeniu vozidiel a vykonávaniu iných potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Upozornenia a opatrenia

Priebeh liečby Ketorolom by nemal presiahnuť 5 dní.

Užívanie Ketorolu môže viesť k peptickému vredovému ochoreniu a smrteľnému gastrointestinálnemu krvácaniu.

Užívanie NSAID môže viesť k rozvoju kardiovaskulárnych ochorení, infarktu myokardu a mozgovej príhody.

Ketorol je kontraindikovaný na pooperačnú liečbu počas náhrady koronárnej artérie.

Pred zavedením Ketorolacu je potrebné odstrániť hypovolémiu a hypoproteinémiu, ako aj obnoviť rovnováhu vody a elektrolytov.

Počas klinických štúdií sa v tele pozorovalo oneskorenie tekutín, chlorid sodný, oligúria, zvýšenie koncentrácie močovinového dusíka a plazmatického kreatinínu, a preto sa má ketorolak používať opatrne u pacientov so srdcovým zlyhaním, arteriálnou hypertenziou alebo patologickými stavmi podobné prejavy.

Keďže ketorolak má vplyv na agregáciu krvných doštičiek, použitie ketorolaku u pacientov s patológiou systému zrážania krvi sa má starostlivo sledovať. S mimoriadnou opatrnosťou sa ketorolak predpisuje súčasne s antikoagulanciami.

U pacientov starších ako 65 rokov sa častejšie vyskytujú nežiaduce reakcie charakteristické pre NSAID, preto sa odporúča predpisovať dávky, ktoré sú na spodnej hranici terapeutického rozmedzia pre túto kategóriu pacientov.

lieková interakcia

Ketorolac mierne znižuje stupeň väzby warfarínu na proteíny.

Vo výskume v in vitro ukazuje účinok terapeutických dávok salicylátov na stupeň väzby ketorolaku na plazmatické proteíny smerom nadol z 99,2 % na 97,5 %.

V kombinácii s furosemidom môže byť jeho diuretický účinok znížený približne o 20 %.

Probenecid znižuje plazmatický klírens a distribučný objem ketorolaku, zvyšuje jeho plazmatickú koncentráciu a predlžuje jeho polčas. Na pozadí použitia ketorolaku je možné zníženie klírensu metotrexátu a lítia a zvýšenie toxicity týchto látok.

Bola zaznamenaná možná interakcia ketorolaku a nedepolarizujúcich myorelaxancií, čo vedie k rozvoju apnoe.

Je možné, že súbežné užívanie s ACE inhibítormi môže zvýšiť riziko poškodenia funkcie obličiek.

Pri kombinácii Ketorolacu s antikonvulzívami (fenytoín, karbamazepín) boli opísané zriedkavé prípady vývoja konvulzívnych záchvatov.

Možno výskyt halucinácií na pozadí súčasného podávania ketorolaku a psychostimulačných liekov (fluoxetín, tiotixén, alprazolam).

Predávkovanie

Predávkovanie ketorolakom pri jednorazovom alebo opakovanom užití sa zvyčajne prejavuje bolesťami brucha, výskytom peptických vredov žalúdka alebo erozívnou gastritídou, poruchou funkcie obličiek, hyperventiláciou, metabolickou acidózou. Tieto príznaky sa vyliečia po vysadení lieku. V týchto prípadoch sa odporúča výplach žalúdka, zavedenie adsorbentov (aktívne uhlie) a symptomatická liečba. Ketorolac nie je dostatočne eliminovaný dialýzou.

Lieková forma

Filmom obalené tablety, 10 mg

Zlúčenina

Jedna tableta obsahuje

účinná látka - ketorolac trometamín 10 mg

Pomocné látky:

mikrokryštalická celulóza (typ 102), predželatínovaný kukuričný škrob, kukuričný škrob, koloidný oxid kremičitý bezvodý, magnéziumstearát

zloženie škrupiny: Opadry 03K51148 zelená (hyprometylcelulóza (6срs), oxid titaničitý E171, triacetín/glycerín, oxid železitý žltý E172, farbivo FD & C č. 1 (brilantná modrá FCF, hliníkový lak 11-13%)

Popis

Olivovozelené, okrúhle, bikonvexné, filmom obalené tablety s vyrazeným „S“ na jednej strane a hladké na druhej strane, priemer (8,20 ± 0,20) mm a hrúbka (3,50 ± 0,20) mm.

Farmakoterapeutická skupina

Protizápalové a antireumatické lieky. Nesteroidné protizápalové lieky. Deriváty kyseliny octovej. ketorolac

ATX kód M01AB15

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Ketorolac trometamín je racemická zmes enantiometrických [-]S- a [+]R- foriem s S formou, ktorá má analgetické vlastnosti.

Pri perorálnom podaní sa ketorolak dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Maximálna plazmatická koncentrácia (0,7 – 1,1 μg/ml) sa dosiahne 40 minút po užití dávky 10 mg nalačno. Jedlo bohaté na tuky znižuje Cmax a oneskoruje jej dosiahnutie o 1 hodinu.

Ketorol® sa takmer úplne viaže na plazmatické bielkoviny (> 99 %) v dôsledku malého distribučného objemu (<0.3 л/кг).

Čas na dosiahnutie rovnovážnej koncentrácie pri perorálnom podaní je 24 hodín pri podávaní 4-krát denne. Pri perorálnom podaní 10 mg je to 0,39 - 0,79 μg / ml.

Takmer všetka látka cirkulujúca v krvnej plazme je ketorolak (96 %) alebo jeho farmakologicky neaktívny metabolit p-hydroxyketorolak.

Ketorolak sa primárne vylučuje obličkami vylučovaním ketoralaku a jeho metabolitov. Až 92% podanej dávky liečiva sa nachádza v moči, 40% - vo forme metabolitov, 60% - vo forme nezmenenej látky, 6% podanej dávky - cez stolicu. Liečivo prechádza cez placentárnu bariéru o 10%. V malých koncentráciách sa nachádza v materskom mlieku. Neprechádza dobre cez hematoencefalickú bariéru. S-enantiomér sa eliminuje dvakrát rýchlejšie za 2,5 hodiny (SD ± 0,4) ako R-enantiomér - 5 hodín (SD ± 1,7) a klírens nezávisí od cesty podania liečiva, z toho vyplýva, že pomer plazmatických koncentrácií S/R klesá s časom po každej dávke. Metabolity nemajú významnú analgetickú aktivitu.

U pacientov v senilnom veku (nad 65 rokov) sa polčas terminálnej fázy v porovnaní s mladými ľuďmi zvyšuje na 7 hodín (zo 4,3 na 8,6 hodín). Celkový plazmatický klírens sa v porovnaní s mladými ľuďmi môže znížiť v priemere na 0,019 l / h / kg.

zlyhanie obličiek

Pri postihnutí funkcie obličiek sa spomaľuje vylučovanie ketorolaku, o čom svedčí predĺženie polčasu, ktorý sa pohybuje medzi 6 a 19 hodinami (v závislosti od stupňa nedostatočnosti) a vedie k zníženiu celkového plazmatického klírensu v porovnaní s mladí zdraví dobrovoľníci.

Existuje slabý vzťah medzi klírensom kreatinínu a celkovým klírensom ketorolac trometamínu u starších pacientov au populácie s renálnou insuficienciou (r=0,5).

U pacientov s ochorením obličiek sa plocha pod krivkou každého enantioméru zvýšila približne o 100 % v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Distribučný objem sa pre S-enantiomér zdvojnásobí a pre R-enantiomér sa zvýši o 1/5. Zvýšenie distribučného objemu ketorolac trometamínu znamená zvýšenie neviazanej frakcie.

Rýchlosť eliminácie klesá približne úmerne stupňu poruchy funkcie obličiek, s výnimkou pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek. U takýchto pacientov je plazmatický klírens ketorolaku mierne vyšší, ako sa očakáva pri danom stupni poškodenia obličiek.

Zlyhanie pečene

Nie je významný rozdiel vo výpočtoch polčasu rozpadu, plochy pod krivkou.

Farmakodynamika

Ketorol® je nesteroidné protizápalové liečivo (NSAID) s analgetickými a protizápalovými účinkami. Hlavný mechanizmus účinku ketorolu, podobne ako iných NSAID, sa prejavuje v jeho farmakologickom účinku – inhibícii syntézy prostaglandínov. NSAID sú najaktívnejšie na periférii.

Ketorol® nemá sedatívny ani anxiolytický účinok. Biologická aktivita ketorolac trometamínu je spojená s formou S. Maximálny analgetický účinok ketorolu nastáva po 2-3 hodinách.

Indikácie na použitie

Krátkodobá úľava od syndrómu akútnej bolesti strednej a ťažkej závažnosti, ako aj s nevyhnutnou analgéziou opioidnými analgetikami v pooperačnom období.

Dávkovanie a podávanie

Pred rozhodnutím o použití Ketorolu je potrebné starostlivo zvážiť potenciálne prínosy a riziká používania Ketorolu.

Celková dĺžka liečby injekciou Ketorolu a tabletami Ketorolu nemá presiahnuť 5 dní kvôli riziku zvýšenej frekvencie a závažnosti nežiaducich reakcií.

Pre pacientov vo veku od 18 do 64 rokov

Tablety ketorolu sa užívajú ako jednorazová dávka 20 mg (2 tablety), po ktorej nasleduje 10 mg (1 tableta) po 4-6 hodinách 4-krát denne, nie viac ako 40 mg / deň.

Pre pacientov vo veku ≥ 65 rokov s renálnou insuficienciou a/alebo hmotnosťou< 50 кг:

Ketorol tablety raz 10 mg (1 tableta), po ktorých nasleduje 10 mg každých 4-6 hodín štyrikrát denne, nie viac ako 40 mg / deň.

Má sa použiť najnižšia účinná dávka.

Neskracujte dávkovací interval na 4-6 hodín.

Vedľajšie účinky

So zvýšením dávky lieku sa zvyšuje riziko zvýšenia frekvencie a závažnosti nežiaducich reakcií. Pacienti majú byť upozornení na závažné nežiaduce reakcie lieku, ako je ulcerácia gastrointestinálnej sliznice, krvácanie a perforácia, pooperačné krvácanie, akútne zlyhanie obličiek, anafylaktické a anafylaktoidné reakcie, zlyhanie pečene.

U pacientov užívajúcich ketorol alebo iné nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) sa najčastejšie (približne 1 % až 10 % pacientov) pozorovali:

Z tráviaceho traktu: bolesti brucha*, zápcha/hnačka dyspepsia*, plynatosť, peptický vred tráviaceho traktu (žalúdočný/dvanástnikový vred), gastrointestinálne krvácanie/prederavenie, pálenie záhy, nevoľnosť*, stomatitída, vracanie.

Z iných systémov: porucha funkcie obličiek, anémia, závraty, ospalosť, edém, zvýšené hladiny pečeňových enzýmov,

bolesti hlavy*, hypertenzia, predĺžený čas krvácania, svrbenie, kožné vyrážky, tinitus, potenie.

* Výskyt väčší ako 10 %

Okrem toho boli hlásené nasledujúce nežiaduce udalosti:

Celkové reakcie: horúčka, infekcie, sepsa

Kardiovaskulárny systém: zlyhanie srdca, tachykardia (rýchly tep srdca), bledosť, mdloby.

Kožné reakcie: alopécia, fotosenzitivita, žihľavka.

Gastrointestinálny trakt: anorexia, sucho v ústach, grganie, ezofagitída, smäd, gastritída, glositída, hepatitída, zvýšená chuť do jedla, žltačka, krvácanie z konečníka.

Krv a lymfatický systém: ekchymóza, eozinofília, epistaxa, leukopénia, trombocytopénia.

Metabolické poruchy: zmena hmotnosti.

Nervový systém: zmätenosť, úzkosť, asténia, depresia, eufória, extrapyramídové symptómy, halucinácie, hyperkinéza, neschopnosť sústrediť sa, nespavosť, nervozita, parestézia, ospalosť, stupor, triaška, závrat, nevoľnosť.

Reprodukčný systém (ženy): neplodnosť.

Dýchací systém: astma, kašeľ, dýchavičnosť, edém pľúc, nádcha.

Hmatové orgány: zmeny chuti, zhoršenie zraku, strata sluchu.

Urogenitálny trakt: cystitída, dyzúria, hematúria, zvýšená frekvencia močenia, intersticiálna nefritída, oligúria / polyúria, proteinúria, zlyhanie obličiek, retencia moču.

Zriedkavo pozorované nežiaduce reakcie sú:

Celkové reakcie: angioedém, smrť, reakcie z precitlivenosti ako anafylaxia, anafylaktoidné reakcie, laryngeálny edém, edém jazyka, myalgia

Kardiovaskulárny systém: arytmia, bradykardia, bolesť na hrudníku, začervenanie, hypotenzia, infarkt myokardu, vaskulitída.

Kožné reakcie: exfoliatívna dermatitída, multiformný erytém, Lyellov syndróm, bulózne reakcie vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy.

Gastrointestinálny systém: akútna pankreatitída, zlyhanie pečene, nešpecifická ulcerózna stomatitída, exacerbácia zápalového ochorenia čriev (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba).

Krv a lymfatický systém: agranulocytóza, aplastická anémia, hemolytická anémia, lymfadenopatia, pancytopénia, pooperačné krvácanie.

Metabolické poruchy: hyperglykémia, hyperkaliémia, hyponatrémia.

Nervový systém: aseptická meningitída, kŕče, kóma, psychóza.

Dýchací systém: bronchospazmus, útlm dýchania, zápal pľúc

Zmysly dotyku: konjunktivitída

Urogenitálny trakt: bolesť v boku s hematúriou a/alebo azotémiou, hemolyticko-uremický syndróm alebo bez neho.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na ketorolak alebo iné nesteroidné protizápalové lieky

Úplná alebo neúplná kombinácia bronchiálnej astmy, rekurentnej polypózy nosa a vedľajších nosových dutín a intolerancie kyseliny acetylsalicylovej alebo iných NSAID (vrátane anamnézy)

Urtikária, rinitída spôsobená užívaním NSAID (anamnéza)

Neznášanlivosť pyrazolónových liekov

Hypovolémia (bez ohľadu na základnú príčinu)

Potvrdená hyperkaliémia

Erozívne a ulcerózne lézie tráviaceho traktu v akútnej fáze, gastrointestinálne krvácanie vrátane anamnézy

Zápalové ochorenie čriev

Hypokoagulácia (vrátane hemofílie)

Poruchy krvotvorby

Závažné zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml/min)

Závažné zlyhanie pečene alebo aktívne ochorenie pečene

Súčasné podávanie s inými nesteroidnými protizápalovými liekmi

Súbežné podávanie s probenecidom

Súčasný príjem s pentoxifylínom

Vysoké riziko krvácania (aj po operácii

Podozrenie alebo potvrdené cerebrovaskulárne krvácanie, hemoragická diatéza,

Osoby s dedičnou intoleranciou fruktózy, lapónskym deficitom laktázy, glukózo-galaktózovou malabsorpciou

Tehotenstvo, pôrod a laktácia

Deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená)

Ako profylaktické analgetikum pred akýmkoľvek veľkým chirurgickým zákrokom.

Na liečbu pooperačnej bolesti pri bypasse koronárnej artérie.

Ketorolac nie je indikovaný na liečbu chronickej bolesti.

Liekové interakcie

Ketorolac vykazuje silný stupeň väzby na ľudské plazmatické bielkoviny (v priemere 99,2 %), pričom väzba je nezávislá od koncentrácie.

Ketorolac sa nemá užívať s inými liekmi na báze ASA = ASA (kyselina acetylsalicylová, aspirín) alebo s inými NSAID (nesteroidné protizápalové lieky), vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2, pretože v tomto prípade môže byť zvýšené riziko vyvolania závažných nežiaducich účinkov spojených s pôsobením NSAID (pozri časť Kontraindikácie).

Ketorolac inhibuje agregáciu krvných doštičiek, znižuje koncentráciu tromboxánu a predlžuje trvanie krvácania. Na rozdiel od predĺžených účinkov aspirínu sa funkcia krvných doštičiek vráti do normálu do 24-48 hodín po vysadení ketorolaku.

Použitie ketorolaku v kombinácii s antikoagulanciami, ako je warfarín, je kontraindikované, pretože kombinované použitie NSAID a antikoagulancií môže zvýšiť antikoagulačný účinok (pozri časť Kontraindikácie).

Hoci štúdie nenaznačujú významný stupeň interakcie medzi ketorolakom a warfarínom alebo heparínom, pri súčasnom použití ketorolaku a terapeutických liekov ovplyvňujúcich hemostázu, vrátane terapeutických dávok antikoagulancií (warfarínu), profylaktických nízkych dávok heparínu (2 500 – 5 000 jednotiek 12 hodín) a dextrány, môže byť spojené zvýšené riziko krvácania.

Bolo hlásené, že niektoré lieky, ktoré inhibujú syntézu prostaglandínov, inhibujú renálny klírens lítia, čo vedie k zvýšeniu plazmatických koncentrácií lítia. Počas liečby ketorolakom boli hlásené prípady zvýšených plazmatických koncentrácií lítia.

Probenecid sa nemá podávať súbežne s ketorolakom kvôli zvýšeným plazmatickým koncentráciám ketorolaku a jeho polčasu.

NSAID sa nemajú používať do ôsmich až dvanástich dní po užití mifepristonu, pretože NSAID môžu znížiť účinky mifepristonu.

Keď sa ketorolac používa súbežne s oxpentifylínom, existuje zvýšený sklon ku krvácaniu.

Použitie Ketorolu súčasne s inými liekmi sa má používať opatrne:

Tak ako pri všetkých NSAID, pri súbežnom podávaní lieku s kortikosteroidmi je potrebná opatrnosť z dôvodu zvýšeného rizika ulcerácie alebo krvácania v gastrointestinálnom trakte (pozri časť Špeciálne pokyny).

Pri kombinácii protidoštičkových látok a selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI=SSRI) s NSAID existuje zvýšené riziko gastrointestinálneho krvácania (pozri časť Špeciálne pokyny).

Podľa literatúry niektoré lieky, ktoré inhibujú syntézu prostaglandínov, znižujú klírens metotrexátu, a tým možno zvyšujú jeho toxicitu.

Ketorolac trometamín neovplyvňuje väzbu digoxínu na krvné bielkoviny. Štúdie in vitro ukázali, že pri terapeutických koncentráciách salicylátu (300 µg/ml) sa väzba ketorolaku znížila z približne 99,2 % na 97,5 %, čo predstavuje odhadované dvojnásobné zvýšenie koncentrácie neviazaného ketorolaku v plazme. Terapeutické koncentrácie digoxínu, warfarínu, ibuprofénu, naproxénu, piroxikamu, acetaminofénu (paracetamolu), fenytoínu a tolbutamidu neovplyvňujú väzbu ketorolaku na proteíny.

Kombinované užívanie s diuretikami môže viesť k zníženiu diuretického účinku a zvýšenému riziku nefrotoxicity NSAID.

Rovnako ako u všetkých NSAID, liek sa má používať s opatrnosťou pri súbežnom používaní cyklosporínu kvôli zvýšenému riziku nefrotoxicity.

Existuje riziko rozvoja nefrotoxicity, ak sa NSAID používajú spolu s takrolimom.

NSAID môžu znižovať účinok diuretík a antihypertenzív. Pri použití inhibítorov ACE = ACE (enzým konvertujúci angiotenzín) a/alebo antagonistov receptora angiotenzínu II v kombinácii s NSAID sa môže u niektorých pacientov s poruchou funkcie obličiek zvýšiť riziko akútneho zlyhania obličiek, ktoré je zvyčajne reverzibilné (napr. u dehydratovaných pacientov alebo starších pacientov).

Preto sa má kombinácia liekov vykonávať opatrne, najmä u starších ľudí. Pacientom sa má správne (čo najpresnejšie) dávkovať, pričom sa má venovať pozornosť monitorovaniu funkcie obličiek na začiatku súbežnej liečby a potom pravidelne.

NSAID môžu zhoršiť srdcové zlyhanie, znížiť GFR = GFR (glomerulárna filtrácia) a zvýšiť hladinu srdcových glykozidov v plazme, ak sa používajú spolu so srdcovými glykozidmi.

Ukázalo sa, že ketorolac znižuje potrebu súbežnej opioidnej analgézie, keď sa používa na zmiernenie pooperačnej bolesti.

Údaje na zvieratách naznačujú, že NSAID môžu zvýšiť riziko záchvatov spojených s užívaním chinolónových antibiotík. Pacienti užívajúci NSAID aj chinolóny môžu mať zvýšené riziko záchvatov.

Užívanie NSAID spolu so zidovudínom zvyšuje riziko hematologickej toxicity. Existujú dôkazy o zvýšenom riziku hemartrózy (hromadenie krvi v kĺbovej dutine) a hematómov u HIV (+) = HIV pacientov s hemofíliou, ktorí sú súbežne liečení zidovudínom a ibuprofénom.

Pri užívaní s antiepileptikami (fenytoín, karbamazepín) sa frekvencia záchvatov zvyšuje. Pri súčasnom užívaní s psychofarmakami (fluoxetín, tiotixín, alprazolam) sa u pacientov objavujú halucinácie.

Pri súčasnom podávaní ketorolu a nedepolarizujúcich svalových relaxancií sa u pacientov objaví dýchavičnosť.

špeciálne pokyny

Keďže NSAID znižujú agregáciu krvných doštičiek, pacientom s poruchou zrážanlivosti krvi je potrebné predpisovať ketorolak opatrne.

Nežiaduce účinky možno minimalizovať použitím minimálnej účinnej dávky počas najkratšieho časového obdobia podľa kontrolných symptómov.

Gastrointestinálne vredy, krvácanie a perforácia

Boli hlásené gastrointestinálne vredy, krvácanie a perforácia, ktoré môžu byť smrteľné pri liečbe nesteroidnými protizápalovými liekmi vrátane ketorolaku a môžu sa vyskytnúť kedykoľvek počas liečby, s varovnými príznakmi alebo bez nich alebo bez predchádzajúcich závažných gastrointestinálnych problémov. histórie.

U pacientov mladších ako 65 rokov, ktorí dostávali priemernú dennú dávku vyššiu ako 90 mg ketorolaku intramuskulárne, sa pozoroval zvýšený výskyt klinicky závažného gastrointestinálneho krvácania v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali parenterálne opiáty.

U starších ľudí je zvýšený výskyt nežiaducich účinkov v dôsledku užívania nesteroidných antiflogistík, najmä gastrointestinálneho krvácania a perforácie, ktoré môžu byť smrteľné.

Riziko gastrointestinálneho krvácania, vredov alebo perforácií sa zvyšuje so zvyšujúcimi sa dávkami nesteroidných protizápalových liekov, vrátane intravenózneho ketorolaku, u pacientov s vredom v anamnéze, najmä komplikovaným krvácaním alebo perforáciou, alebo u starších ľudí. Riziko klinicky závažného gastrointestinálneho krvácania závisí od dávky. U týchto pacientov sa má liečba začať najnižšou dostupnou dávkou. Takýmto pacientom, ako aj pacientom vyžadujúcim súbežné užívanie nízkych dávok kyseliny acetylsalicylovej alebo iných liekov, ktoré môžu tiež zvýšiť riziko pre gastrointestinálny trakt, sa má predpísať kombinovaná liečba s cytoprotektormi (napr. misoprostol alebo inhibítory protónovej pumpy). Táto riziková skupina pre gastrointestinálne krvácanie súvisiaca s vekom je spoločná pre všetky nesteroidné protizápalové lieky. V porovnaní s mladými pacientmi majú starší pacienti zvýšený plazmatický polčas a znížený plazmatický klírens ketorolaku. Odporúča sa dlhší interval medzi dávkami.

Nesteroidné protizápalové lieky sa majú používať opatrne u pacientov s anamnézou zápalového ochorenia čriev (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba), pretože tieto stavy sa môžu zhoršiť. Pacienti s gastrointestinálnou toxicitou v anamnéze, najmä u starších pacientov, majú hlásiť všetky nezvyčajné intraabdominálne symptómy (najmä gastrointestinálne krvácanie), najmä v počiatočných štádiách liečby. Ak sa u pacientov užívajúcich ketorolak intravenózne vyskytne gastrointestinálne krvácanie alebo vredy, liečba sa má prerušiť.

U pacientov, ktorí súbežne užívajú lieky, ktoré môžu zvýšiť riziko vredov alebo krvácania, ako sú perorálne kortikosteroidy, určité inhibítory spätného vychytávania serotonínu alebo lieky proti krvným doštičkám, ako je aspirín, sa odporúčajú preventívne opatrenia.

Použitie lieku u pacientov užívajúcich antikoagulanciá, ako je warfarín, je kontraindikované.

Tak ako pri iných nesteroidných protizápalových liekoch, percento pacientov a stupeň ich gastrointestinálnych komplikácií sa môže zvýšiť v dôsledku zvýšenia dávky a trvania liečby ketorolakom pri intravenóznom podaní. Riziko klinicky závažného gastrointestinálneho krvácania závisí od dávky lieku. To platí najmä pre starších pacientov, ktorí užívajú priemernú dennú dávku viac ako 60 mg ketorolaku intravenózne. Anamnéza peptického vredu zvyšuje možnosť závažných gastrointestinálnych komplikácií počas liečby ketorolakom.

Hematologické účinky

Pacienti s poruchami koagulácie nemajú užívať Ketorolac. Pacienti, ktorí dostávajú antikoagulačnú liečbu, sú vystavení riziku krvácania, keď užívajú Ketorolac súbežne s týmito liekmi. Súčasné použitie ketorolaku a nízkej profylaktickej dávky heparínu (2 500 - 5 000 jednotiek každých 12 hodín), ako aj dextránu, nebolo dôkladne študované, a preto môže byť tiež príčinou vysokej pravdepodobnosti krvácania. Pacienti, ktorí už dostávajú antikoagulanciá alebo dostávajú nízke dávky heparínu, nemajú užívať ketorolak. Pacienti užívajúci iné lieky, ktoré majú negatívny vplyv na hemostázu, majú byť pri používaní Ketorolacu sledovaní. V kontrolovaných klinických štúdiách bol výskyt klinicky významného pooperačného krvácania menej ako 1 %.

Ketorolac inhibuje agregáciu krvných doštičiek a predlžuje čas krvácania. U pacientov s normálnou zrážanlivosťou krvi sa čas zrážania zvýšil, ale v normálnom rozmedzí od dvoch do jedenástich minút. Na rozdiel od dlhodobého účinku aspirínu sa funkcia krvných doštičiek vráti do normálu do 24 až 48 hodín po vysadení ketorolaku.

Existujú správy o pooperačnom krvácaní z rany v súvislosti s perioperačným použitím Ketorolacu na intramuskulárne alebo intravenózne podanie. Preto by sa ketorolak nemal podávať pacientom, ktorí podstúpili operácie s vysokým rizikom krvácania. Osobitná pozornosť by sa mala venovať situáciám, od ktorých sa nemožno odchýliť od hemostázy, ako je kozmetická chirurgia, nočná operácia, resekcia prostaty alebo tonzilektómia. Pri používaní Ketorolacu boli hlásené príznaky krvácania z rany a krvácania z nosa. Lekári by si mali dávať pozor na farmakologické podobnosti medzi ketorolakom a inými nesteroidnými protizápalovými liekmi, ktoré inhibujú cyklooxygenázu, ako aj na riziko krvácania, najmä u starších ľudí.

Kožné reakcie

Závažné kožné reakcie, niektoré z nich fatálne, vrátane exfoliatívnej dermatitídy, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy, boli veľmi zriedkavo hlásené v súvislosti s užívaním nesteroidných protizápalových liekov. Pacienti s rizikom výskytu takýchto reakcií boli identifikovaní na samom začiatku liečby: takéto reakcie sa vo väčšine prípadov vyskytli v prvom mesiaci liečby. Liečba Ketorolacom sa má prerušiť pri prvom prejave kožnej vyrážky, slizničných lézií alebo iných príznakov precitlivenosti na liek.

Systémový lupus erythematosus a Sharpov syndróm

Pacienti so systémovým lupus erythematosus a Sharpovým syndrómom sú ohrození aseptickou meningitídou.

Retencia sodíka/kvapalín pri kardiovaskulárnych ochoreniach a periférnom edéme

Opatrnosť je potrebná u pacientov s hypertenziou a/alebo srdcovým zlyhaním v anamnéze, pretože v súvislosti s liečbou NSAID bola hlásená retencia tekutín a edém.

Retencia tekutín, hypertenzia a periférny edém sa pozorovali u niektorých pacientov užívajúcich nesteroidné protizápalové lieky vrátane ketorolaku, preto sa má tento liek užívať opatrne u pacientov so srdcovým zlyhaním, hypertenziou alebo podobnými patológiami.

Kardiovaskulárne a cerebrovaskulárne účinky lieku

U pacientov s hypertenziou a/alebo miernym až stredne závažným kongestívnym srdcovým zlyhaním v anamnéze je potrebné vhodné sledovanie a konzultácia, pretože bola hlásená retencia tekutín a edém v dôsledku používania nesteroidných protizápalových liekov.

Epidemiologické údaje naznačujú, že užívanie koxibov alebo určitých nesteroidných protizápalových liekov (najmä vo vysokých dávkach) môže spôsobiť mierne zvýšenie rizika arteriálnych trombotických komplikácií (napr. infarkt myokardu alebo cievna mozgová príhoda). Napriek tomu, že ketorolac nepreukázal schopnosť zvýšiť počet trombotických komplikácií, ako je infarkt myokardu, stále nie sú k dispozícii dostatočné údaje, na základe ktorých by sa takéto riziko pri užívaní ketorolaku malo vylúčiť.

Pacienti s nekontrolovanou arteriálnou hypertenziou, chronickým srdcovým zlyhaním, potvrdenou koronárnou chorobou srdca, periférnym arteriálnym ochorením a/alebo cerebrovaskulárnou poruchou majú užívať ketorolak až po dôkladnom vyšetrení. Podobné rozhodnutie sa má urobiť pred začatím liečby u pacientov s rizikovými faktormi kardiovaskulárneho ochorenia (napr. hypertenzia, hyperlipidémia, diabetes mellitus a fajčenie).

Kardiovaskulárne poruchy, dysfunkcia obličiek a pečene

Opatrnosť je potrebná u pacientov s patológiami, ktoré môžu spôsobiť zníženie objemu krvi a/alebo prietoku krvi obličkami, pri ktorých obličkové prostaglandíny zohrávajú podpornú úlohu pri zabezpečovaní perfúzie obličiek. U takýchto pacientov môže použitie nesteroidných protizápalových liekov v závislosti od dávky lieku spôsobiť oslabenie štruktúry renálnych prostaglandínov a môže vyvolať zjavné zlyhanie obličiek. Väčšie riziko takejto reakcie je u pacientov s objemovou depléciou v dôsledku straty krvi alebo závažnej dehydratácie, pacientov s poruchou funkcie obličiek, srdcovým zlyhaním, poruchou funkcie pečene, starší ľudia a pacienti užívajúci diuretiká. U takýchto pacientov sa má sledovať funkcia obličiek. Po ukončení liečby nesteroidnými protizápalovými liekmi zvyčajne nasleduje návrat do stavu pred liečbou. Zhoršená obnova stratenej tekutiny/krvi počas chirurgického zákroku, spôsobujúca hypovolémiu, môže spôsobiť renálnu dysfunkciu, ktorá sa môže naopak zhoršiť užívaním Ketorolacu. Preto sa má upraviť dehydratácia a odporúča sa starostlivé sledovanie urey a kreatinínu v sére, diuréza, pokiaľ je pacient normovolemický. U pacientov na dialýze obličiek sa klírens ketorolaku znížil približne na polovicu normálnej hodnoty a dočasný polčas sa predĺžil približne 3-krát.

Účinky na obličky

Tak ako iné nesteroidné protizápalové lieky, aj ketorolak sa má používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo s ochorením obličiek v anamnéze, pretože je silným inhibítorom syntézy prostaglandínov. Opatrnosť je potrebná, pretože nefrotoxicita bola hlásená u ketorolaku a iných nesteroidných protizápalových liekov u pacientov s patologickými stavmi, ktoré spôsobujú zníženie objemu cirkulujúcej krvi a/alebo prietoku krvi obličkami, pri ktorých obličkové prostaglandíny zohrávajú podpornú úlohu pri udržiavaní obličiek perfúzia.

U takýchto pacientov môže použitie ketorolaku alebo iných nesteroidných protizápalových liekov v závislosti od dávky vyvolať zníženie tvorby renálnych prostaglandínov a môže spôsobiť zjavné zlyhanie obličiek alebo dekompenzované zlyhanie obličiek. Vo väčšom riziku takejto reakcie sú pacienti s poruchou funkcie obličiek, hypovolémiou, zlyhávaním srdca, dysfunkciou pečene, ako aj tí, ktorí užívajú diuretiká a starší ľudia. Po vysadení ketorolaku alebo iných nesteroidných protizápalových liekov zvyčajne nasleduje zotavenie do stavu pred začatím užívania lieku.

Tak ako pri iných liekoch, ktoré spomaľujú syntézu prostaglandínov, aj pri ketorolaktrometamole bolo hlásené zvýšenie sérovej močoviny, kreatinínu a draslíka, ku ktorému môže dôjsť po jednorazovej dávke lieku.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek: Keďže ketorolak trometamol a jeho metabolity sa vylučujú primárne obličkami, u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek (sérový kreatinín vyšší ako 160 µmol / l) je užívanie Ketorolacu kontraindikované. Pacienti s miernejším poškodením funkcie obličiek majú dostávať zníženú dávku ketorolaku (nepresahujúcu 60 mg/deň intramuskulárne alebo intravenózne) a ich stav obličiek má byť pod neustálym lekárskym dohľadom.

Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene: U pacientov s poruchou funkcie pečene v dôsledku cirhózy sa nepozorovali žiadne klinicky významné zmeny v klírense ketorolaku alebo v terminálnom polčase.

Môže sa vyskytnúť okrajové zvýšenie jedného alebo viacerých testov funkcie pečene. Tieto poruchy môžu byť variabilné, môžu zostať nezmenené alebo môžu progredovať pri pokračujúcej liečbe. Významné zvýšenia (3-krát vyššie ako normálne) sérovej alanínaminotransferázy alebo aspartátaminotransferázy sa zistili v kontrolovaných klinických štúdiách u menej ako 1 % pacientov. S rozvojom klinických príznakov alebo symptómov spojených s ochoreniami pečene alebo s objavením sa systémových prejavov, ochorení sa má Ketorolac vysadiť.

Anafylaktické (pseudoanafylaktické) reakcie

Anafylaktické (pseudoanafylaktické) reakcie (vrátane, ale nie výlučne, anafylaxie, bronchospazmu, sčervenania, vyrážky, hypotenzie, laryngeálneho edému a angioedému) sa môžu vyskytnúť u pacientov s precitlivenosťou na aspirín, iné nesteroidné protizápalové lieky alebo intravenózny ketorolak, ako napríklad u pacientov bez takejto anamnézy. Takéto javy sa môžu vyskytnúť aj u pacientov s anamnézou angioedému, bronchospastickej reaktivity (napr. astma) alebo nosových polypov. Pseudoanafylaktické reakcie, ako je anafylaxia, môžu byť smrteľné. Ketorolak sa teda nemá používať u pacientov s astmou v anamnéze, ako aj u pacientov s ťažkým alebo čiastočným syndrómom nosových polypov, angioedémom a bronchospazmom.

Bezpečnostné opatrenia a nereprodukčné účinky

Použitie Ketorolacu, ako aj iných liekov, ktoré spomaľujú syntézu cyklooxygenázy / prostaglandínu, môže narušiť reprodukčnú funkciu, v dôsledku čoho sa liek neodporúča ženám, ktoré sa snažia otehotnieť. Ženy, ktoré majú problémy s otehotnením alebo ktoré podstupujú reprodukčné testy, by mali prestať používať Ketorolac.

Zadržiavanie tekutín a opuch

Pri užívaní ketorolaku bola hlásená retencia tekutín, hypertenzia a edém, a preto sa má liek používať s opatrnosťou u pacientov so srdcovým zlyhaním, hypertenziou alebo podobnými stavmi.

Zneužívanie drog a závislosť

Ketorolac nie je návykový. Po náhlom vysadení intravenózneho ketorolaku sa nepozorovali žiadne abstinenčné príznaky.

Vlastnosti vplyvu lieku na schopnosť viesť vozidlo alebo potenciálne nebezpečné mechanizmy

Keďže u pacientov s vymenovaním ketorolu sa vyvinú vedľajšie účinky z centrálneho nervového systému (závrat, ospalosť) a zmyslov (strata sluchu, hučanie v ušiach, zhoršenie zraku), odporúča sa vyhnúť sa práci, ktorá si vyžaduje zvýšenú pozornosť a rýchlu reakciu.

Predávkovanie

Symptómy: bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, peptický vred žalúdka a dvanástnika, erozívna gastritída, zhoršená funkcia obličiek, metabolická acidóza. Zriedkavé, ale možné gastrointestinálne krvácanie, akútne zlyhanie obličiek.