Mikrobiálne imunomodulátory - abstrakt. Protinádorová imunita Imunostimulačné lieky Farmakológia

Orenburgská štátna agrárna univerzita

Katedra mikrobiológie

Abstrakt na tému:

"Mikrobiálne imunomodulátory"

Orenburg, 2010

1. Imunita a imunitný systém.

2. Imunomodulátory

1. Imunita a imunitný systém.

Imunita je ochrana organizmu pred geneticky cudzími agensmi exogénneho a endogénneho pôvodu, zameraná na zachovanie a udržanie genetickej homeostázy organizmu, jeho štrukturálnej, funkčnej, biochemickej integrity a antigénnej individuality. Imunita je jednou z najdôležitejších vlastností všetkých živých organizmov vytvorených v procese evolúcie. Princípom fungovania obranných mechanizmov je rozpoznávanie, spracovanie a eliminácia cudzích štruktúr. Ochrana sa vykonáva pomocou dvoch systémov - nešpecifickej (vrodená, prirodzená) a špecifickej (získanej) imunity. Tieto dva systémy predstavujú dva stupne jediného procesu ochrany tela. Nešpecifická imunita pôsobí ako prvá obranná línia a ako jej konečné štádium a systém získanej imunity vykonáva medziľahlé funkcie špecifického rozpoznania a zapamätania si cudzieho agens a aktiváciu výkonných nástrojov vrodenej imunity v záverečnej fáze procesu. Vrodený imunitný systém funguje na báze zápalu a fagocytózy, ako aj ochranných proteínov (komplement, interferóny, fibronektín a pod.) Tento systém reaguje len na korpuskulárne agens (mikroorganizmy, cudzorodé bunky a pod.) a toxické látky, ktoré ničia bunky a tkanivá, alebo skôr , na korpuskulárne produkty tejto deštrukcie. Druhý a najkomplexnejší systém – získaná imunita – je založený na špecifických funkciách lymfocytov, krvných buniek, ktoré rozpoznávajú cudzie makromolekuly a reagujú na ne buď priamo, alebo tvorbou ochranných proteínových molekúl (protilátok).

Okrem medzi ľuďmi rozšírených somatických a infekčných chorôb na ľudský organizmus nepriaznivo vplývajú sociálne (nedostatočná a iracionálna výživa, podmienky bývania, pracovné riziká), faktory prostredia, medicínske opatrenia (chirurgické zákroky, stres atď.), pri ktorých V prvom rade trpí imunitný systém, vznikajú sekundárne imunodeficiencie. Napriek neustálemu zdokonaľovaniu metód a taktiky prebiehajúcej základnej terapie chorôb a používaniu hlbokých rezervných liekov s nefarmakologickými metódami ovplyvnenia zostáva účinnosť liečby na pomerne nízkej úrovni. Príčinou týchto znakov vo vývoji, priebehu a výsledku chorôb je často prítomnosť určitých porúch imunitného systému u pacientov. Výskum realizovaný v r posledné roky v mnohých krajinách sveta umožnili vyvinúť a zaviesť do širokej klinickej praxe nové integrované prístupy k liečbe a prevencii rôznych nozologických foriem ochorení pomocou cielených imunotropných liekov, s prihliadnutím na úroveň a stupeň porúch v imunitnom systém. Dôležitým aspektom pri prevencii recidív a liečbe ochorení, ako aj pri prevencii imunodeficiencií je kombinácia základnej terapie s racionálnou imunokorekciou. V súčasnosti je jednou z naliehavých úloh imunofarmakológie vývoj nových liekov, ktoré kombinujú také dôležité vlastnosti, ako je účinnosť a bezpečnosť použitia.

2. Imunomodulátory

Imunomodulátory- Ide o lieky, ktoré pri použití v terapeutických dávkach obnovujú funkcie imunitného systému (účinná imunitná ochrana).

Imunomodulátory (imunokorektory) - skupina liečiv biologického (lieky zo živočíšnych orgánov, rastlinné materiály), mikrobiologického a syntetického pôvodu, so schopnosťou normalizovať imunitné reakcie.

2.1. Klinická aplikácia imunomodulátorov.

Ako najrozumnejšie sa javí použitie imunomodulátorov pri imunodeficienciách, prejavujúcich sa zvýšenou infekčnou morbiditou. Hlavným cieľom imunomodulačných liečiv sú sekundárne imunodeficiencie, ktoré sa prejavujú častými recidivujúcimi, ťažko liečiteľnými infekčnými a zápalovými ochoreniami všetkých lokalizácií a akejkoľvek etiológie. V srdci každého chronického infekčného ochorenia zápalový proces lež zmeny v imunitnom systéme, ktoré sú jedným z dôvodov pretrvávania tohto procesu. Štúdium parametrov imunitného systému nemôže vždy odhaliť tieto zmeny. Preto v prítomnosti chronického infekčného a zápalového procesu možno predpísať imunomodulačné lieky, aj keď imunodiagnostická štúdia neodhalí významné odchýlky v imunitnom stave.

Spravidla pri takýchto procesoch lekár v závislosti od typu patogénu predpisuje antibiotiká, antifungálne, antivírusové alebo iné chemoterapeutické lieky. Vo všetkých prípadoch, keď sa pri sekundárnom imunologickom deficite používajú antimikrobiálne látky, je podľa odborníkov vhodné predpisovať imunomodulačné lieky.

Hlavné požiadavky na imunotropné lieky sú:

Imunomodulačné vlastnosti;
vysoká účinnosť;
prírodný pôvod;
bezpečnosť, neškodnosť;
žiadne kontraindikácie;
nedostatok závislosti;
žiadne vedľajšie účinky;
žiadne karcinogénne účinky;
nedostatok indukcie imunopatologických reakcií;
nevyvolávať nadmernú senzibilizáciu a nepotencovať ju inými liekmi;
ľahko sa metabolizuje a vylučuje z tela;
neinteragujte s inými liekmi a
majú s nimi vysokú kompatibilitu;
neparenterálne spôsoby podávania.

V súčasnosti sú vyvinuté a schválené hlavné princípy imunoterapie:

1. Povinné stanovenie imunitného stavu pred začiatkom imunoterapie;
2. Stanovenie úrovne a stupňa poškodenia imunitného systému;
3. Sledovanie dynamiky imunitného stavu v procese imunoterapie;
4. Použitie imunomodulátorov iba v prítomnosti charakteristických klinické príznaky a zmeny indikátorov imunitného stavu
5. Určenie imunomodulátorov na preventívne účely na udržanie imunitného stavu (onkológia, chirurgické zákroky, stres, environmentálne, profesionálne a iné vplyvy)

V súčasnosti sa podľa pôvodu rozlišuje 6 hlavných skupín imunomodulátorov:

Mikrobiálne imunomodulátory;

Imunomodulátory týmusu;
imunomodulátory kostnej drene;
cytokíny;
nukleové kyseliny;
chemicky čistý.

3. Imunomodulátory mikrobiálneho pôvodu

Imunomodulátory mikrobiálneho pôvodu možno podmienečne rozdeliť do troch generácií. Prvý liek schválený pre lekárske využitie ako imunostimulant existovala BCG vakcína, ktorá má výraznú schopnosť zvyšovať faktory vrodenej aj získanej imunity.

Mikrobiálne prípravky prvej generácie zahŕňajú také lieky, ako sú pyrogénne a prodigiosan, čo sú polysacharidy bakteriálneho pôvodu.

V súčasnosti kvôli pyrogenite a iným vedľajšie účinky používajú sa zriedka.

Medzi mikrobiálne prípravky druhej generácie patria lyzáty (Bronchomunal, IPC-19, Imudon, švajčiarsky Broncho-Vaxom, ktorý sa nedávno objavil na ruskom farmaceutickom trhu) a ribozómy (Ribomunil) baktérií, ktoré patria najmä medzi patogény. respiračné infekcie Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influezae atď. Tieto lieky majú dvojaký účel, špecifické (očkovacie) a nešpecifické (imunostimulačné).

Likopid, ktorý možno priradiť k mikrobiálnym prípravkom tretej generácie, pozostáva z prírodného disacharidu - glukozaminylmuramilu a naň naviazaného syntetického dipeptidu - L-alanyl-D-izoglutamínu.V tele je hlavným cieľom imunomodulátorov mikrobiálneho pôvodu sú fagocytárne bunky. Vplyvom týchto liečiv dochádza k zosilneniu funkčných vlastností fagocytov (zvýšenie fagocytózy a intracelulárneho usmrcovania absorbovaných baktérií), zvyšuje sa produkcia protizápalových cytokínov, nevyhnutných pre naštartovanie humorálnej a bunkovej imunity. V dôsledku toho sa môže zvýšiť produkcia protilátok, môže sa aktivovať tvorba antigén-špecifických T-pomocníkov a T-killerov.

3.1. Prípravky mikrobiálneho pôvodu.

Bifiform, bifidumbacterin, probifor, linex, acipol, kipacid, enterol, bactisubtil, bifikol, gastrofarm, acilakt, bronchomunal, BCG, imudon, IRS-19, nukleinát sodný, prodigiosan, ribomunil, ruzam

Tabuľka 4Hlavné imunomodulátory mikrobiálneho pôvodu, schválené na použitie v Rusku

Už viac ako pol storočia je známa imunomodulačná úloha Mycobacterium tuberculosis. BCG vakcína v súčasnosti nemá žiadnu nezávislú hodnotu ako imunomodulátor. Jedinou výnimkou je imunoterapia rakoviny. močového mechúra, s použitím vakcíny BCG-Imuron.Vakcína BCG-Imuron je živá lyofilizovaná baktéria vakcinačného kmeňa BCG-1.Droga sa používa ako instilácia do močového mechúra.

Živé mykobaktérie, množiace sa intracelulárne, vedú k nešpecifickej stimulácii bunkovej imunitnej odpovede. BCG-Imuron je určený na prevenciu recidívy povrchovej rakoviny močového mechúra po rýchle odstránenie nádorov, ako aj na liečbu malých nádorov močového mechúra, ktorých odstránenie je nemožné.

Štúdium mechanizmu imunomodulačného účinku BCG vakcíny. ukázali, že sa reprodukuje pomocou vnútornej vrstvy bunkovej steny Mycobacterium tuberculosis - peptidoglykánu a v zložení peptidoglykánu je aktívnou zložkou muramyldipeptid, ktorý je súčasťou peptidoglykánu bunkovej steny takmer všetkých známych gram -pozitívne a gramnegatívne baktérie. Z dôvodu vysokej pyrogenity a iných nežiaducich vedľajších účinkov sa však samotný muramyldipeptid ukázal ako nevhodný na klinické použitie. Preto sa začalo hľadanie jeho štruktúrnych analógov.

Tak sa objavil liek Licopid (glukosaminylmuramyl dipeptid), ktorý má spolu s nízkou pyrogenitou vyšší imunomodulačný potenciál.

Licopid má imunomodulačný účinok predovšetkým vďaka aktivácii buniek fagocytárneho systému imunity (neutrofily a makrofágy). Tie fagocytózou ničia patogénne mikroorganizmy a zároveň vylučujú mediátory prirodzenej imunity - cytokíny (interleukín-1, tumor nekrotizujúci faktor, kolónie stimulujúci faktor, gama interferón), ktoré pôsobia na široké spektrum cieľov buniek, vyvolávajú ďalší rozvoj obrannú reakciu organizmu. V konečnom dôsledku Likopid ovplyvňuje všetky tri hlavné články imunity: fagocytózu, bunkovú a humorálnu imunitu, stimuluje leukopoézu a regeneračné procesy.

Hlavné indikácie na vymenovanie Likopidu: chronické nešpecifické ochorenie pľúc, a to v štádiu exacerbácie aj remisie; akútne a chronické purulentno-zápalové procesy (pooperačné, posttraumatické, ranné), trofické vredy; tuberkulóza; akútne a chronické vírusové infekcie, najmä genitálny a labiálny herpes, herpetická keratitída a keratouveitída, herpes zoster, cytomegalovírusová infekcia; lézie krčka maternice spôsobené ľudským papilomavírusom; bakteriálna a kandidálna vaginitída; urogenitálne infekcie.

Výhodou licopidu je jeho využitie v pediatrii vrátane neonatológie. Likopid sa používa na liečbu bakteriálnej pneumónie u donosených a predčasne narodených detí. Licopid sa používa na komplexnú liečbu chronickej vírusovej hepatitídy u detí. Keďže Licopid je schopný stimulovať dozrievanie glukuronyltransferázy v pečeni novorodencov, jeho účinnosť sa testuje pri konjugovanej hyperbilirubinémii v novorodeneckom období.

Mikroorganizmy z exopolysacharidov rôzneho zloženia mikrobiálne pôvodu, ako aj produkovaný mucín... a kyseliny teichoové, známe polyklonálne induktory imunomodulátory. Štúdium protiinfekčnej a imunostimulačnej aktivity L. ...

Imunomodulátory – skupina farmakologické prípravky ktoré aktivujú imunitnú obranu tela na bunkovej alebo humorálnej úrovni. Tieto lieky stimulujú imunitný systém a zvyšujú nešpecifickú odolnosť organizmu.

hlavné orgány ľudského imunitného systému

Imunita je jedinečný systém ľudského tela, ktorý dokáže ničiť cudzorodé látky a potrebuje správnu korekciu. Normálne sa imunokompetentné bunky produkujú v reakcii na zavedenie patogénnych biologických činidiel do tela - vírusov, mikróbov a iných infekčných agens. Imunodeficitné stavy sú charakterizované zníženou produkciou týchto buniek a prejavujú sa častou chorobnosťou. Imunomodulátory sú špeciálne prípravky spojené spoločným názvom a podobným mechanizmom účinku, ktoré sa používajú na prevenciu rôznych ochorení a posilnenie imunitného systému.

V súčasnosti farmakologický priemysel vyrába obrovské množstvo liekov, ktoré majú imunostimulačné, imunomodulačné, imunokorekčné a imunosupresívne účinky. Voľne sa predávajú v sieti lekární. Väčšina z nich má vedľajšie účinky a má negatívny vplyv na organizmus. Pred nákupom takýchto liekov by ste sa mali poradiť so svojím lekárom.

• Imunostimulanty posilňujú ľudskú imunitu, zabezpečujú efektívnejšie fungovanie imunitného systému a vyvolávajú tvorbu ochranných bunkových väzieb. Imunostimulanty sú neškodné pre ľudí, ktorí nemajú poruchy imunitného systému a exacerbácie chronických patológií.
• Imunomodulátory napraviť rovnováhu imunokompetentných buniek pri autoimunitných ochoreniach a uviesť do rovnováhy všetky zložky imunitného systému, potlačiť alebo zvýšiť ich aktivitu.
• Imunokorektory ovplyvňujú iba určité štruktúry imunitného systému, normalizujúc ich činnosť.
• Imunosupresíva potláča tvorbu imunitných väzieb v prípadoch, keď svojou hyperaktivitou poškodzuje ľudský organizmus.

Samoliečba a nedostatočný príjem liekov môžu viesť k rozvoju autoimunitnej patológie, zatiaľ čo telo začne vnímať svoje vlastné bunky ako cudzie a bojovať s nimi. Imunostimulanty sa majú užívať podľa prísnych indikácií a podľa predpisu ošetrujúceho lekára. To platí najmä pre deti, pretože ich imunitný systém sa plne formuje až vo veku 14 rokov.

Ale v niektorých prípadoch je jednoducho nemožné robiť bez užívania drog tejto skupiny. Pri závažných ochoreniach s vysokým rizikom vzniku závažných komplikácií je užívanie imunostimulantov opodstatnené aj u dojčiat a tehotných žien. Väčšina imunomodulátorov je málo toxická a pomerne účinná.

Použitie imunostimulantov

Predbežná imunokorekcia je zameraná na odstránenie základnej patológie bez použitia liekov základnej terapie. Predpisuje sa ľuďom s ochorením obličiek, zažívacie ústrojenstvo, reumatizmus, pri príprave na chirurgické zákroky.

Choroby, pri ktorých sa používajú imunostimulanty:

1. vrodená imunodeficiencia,
2. zhubné novotvary,
3. Zápal vírusovej a bakteriálnej etiológie,
4. mykózy a prvoky,
5. helmintiáza,
6. Patológia pečene a obličiek,
7. Endokrinopatia - cukrovka a iné metabolické poruchy
8. Imunosupresia pri užívaní niektorých lieky- cytostatiká, glukokortikosteroidy, NSAID, antibiotiká, antidepresíva, antikoagulanciá,
9. Imunodeficiencia v dôsledku ionizujúceho žiarenia, nadmerného príjmu alkoholu, silného stresu,
10. alergia,
11. Stavy po transplantácii,
12. Sekundárne posttraumatické a postintoxikačné stavy imunodeficiencie.

Prítomnosť príznakov imunitnej nedostatočnosti je absolútnou indikáciou pre použitie imunostimulantov u detí. Najlepší imunomodulátor pre deti môže vybrať iba pediatr.

Ľudia, ktorým sa najčastejšie predpisujú imunomodulátory:

• Deti so slabou imunitou
• Starší ľudia s oslabeným imunitným systémom
• Ľudia s rušným životným štýlom.

Liečba imunomodulátormi by mala byť pod dohľadom lekára a imunologického krvného testu.

Klasifikácia

Zoznam moderných imunomodulátorov je dnes veľmi veľký. V závislosti od pôvodu sa izolujú imunostimulanty:

Samopodávanie imunostimulantov je zriedka opodstatnené. Zvyčajne sa používajú ako doplnok k hlavnej liečbe patológie. Výber lieku je určený charakteristikami imunologických porúch v tele pacienta. Účinnosť liekov sa považuje za maximálnu počas exacerbácie patológie. Dĺžka liečby sa zvyčajne pohybuje od 1 do 9 mesiacov. Použitie primeraných dávok lieku a správne dodržiavanie liečebného režimu umožňuje imunostimulantom plne realizovať svoje terapeutické účinky.

Imunomodulačne pôsobia aj niektoré probiotiká, cytostatiká, hormóny, vitamíny. antibakteriálne lieky, imunoglobulíny.

Syntetické imunostimulanty

Syntetické adaptogény majú imunostimulačný účinok na telo a zvyšujú jeho odolnosť voči nepriaznivým faktorom. Hlavnými predstaviteľmi tejto skupiny sú "Dibazol" a "Bemitil". Vďaka výraznej imunostimulačnej aktivite majú lieky antiastenický účinok a pomáhajú telu rýchlo sa zotaviť po dlhom pobyte v extrémnych podmienkach.

Pri častých a dlhotrvajúcich infekciách sa na profylaktické a terapeutické účely Dibazol kombinuje s Levamisolem alebo Decamevitom.

Endogénne imunostimulanty

Do tejto skupiny patria preparáty týmusu, červenej kostnej drene a placenty.

Peptidy týmusu sú produkované bunkami týmusu a regulujú imunitný systém. Menia funkcie T-lymfocytov a obnovujú rovnováhu ich subpopulácií. Po použití endogénnych imunostimulantov sa počet buniek v krvi normalizuje, čo naznačuje ich výrazný imunomodulačný účinok. Endogénne imunostimulanty zvyšujú produkciu interferónov a zvyšujú aktivitu imunokompetentných buniek.

• Timalin má imunomodulačný účinok, aktivuje regeneračné a reparačné procesy. Stimuluje bunkovú imunitu a fagocytózu, normalizuje počet lymfocytov, zvyšuje sekréciu interferónov a obnovuje imunologickú reaktivitu. Tento liek sa používa na liečbu stavov imunodeficiencie, ktoré sa vyvinuli na pozadí akútnych a chronických infekcií, deštruktívnych procesov.
• "Imunofan"- liek široko používaný v prípadoch, keď ľudský imunitný systém nedokáže samostatne odolávať chorobe a vyžaduje si farmakologickú podporu. Stimuluje imunitný systém, odstraňuje toxíny a voľné radikály z tela, má hepatoprotektívny účinok.

Interferóny

Interferóny zvyšujú nešpecifickú odolnosť ľudského tela a chránia ho pred vírusovými, bakteriálnymi alebo inými antigénnymi útokmi. Väčšina účinné lieky ktoré majú podobný účinok "Cykloferón", "Viferon", "Anaferon", "Arbidol". Obsahujú syntetizované proteíny, ktoré tlačia telo k produkcii vlastných interferónov.

Medzi prírodné liečivá patrí leukocytový ľudský interferón.

Dlhodobé užívanie liekov tejto skupiny minimalizuje ich účinnosť, inhibuje vlastnú imunitu človeka, ktorá prestáva aktívne fungovať. Ich nedostatočné a príliš dlhodobé užívanie má negatívny vplyv na imunitu dospelých a detí.

V kombinácii s inými liekmi sú interferóny predpísané pacientom s vírusovými infekciami, laryngeálnou papilomatózou a rakovinou. Používajú sa intranazálne, perorálne, intramuskulárne a intravenózne.

Prípravky mikrobiálneho pôvodu

Lieky tejto skupiny majú priamy účinok na monocytovo-makrofágový systém. Aktivované krvinky začnú produkovať cytokíny, ktoré spúšťajú vrodené a adaptívne imunitné reakcie. Hlavnou úlohou týchto liekov je odstrániť patogénne mikróby z tela.

Rastlinné adaptogény

Rastlinné adaptogény zahŕňajú výťažky z echinacey, eleuterokoka, ženšenu, citrónovej trávy. Ide o „mäkké“ imunostimulanty široko používané v klinickej praxi. Prípravky z tejto skupiny sa predpisujú pacientom s imunodeficienciou bez predbežného imunologického vyšetrenia. Adaptogény spúšťajú prácu enzýmových systémov a biosyntetických procesov, aktivujú nešpecifickú odolnosť organizmu.

Použitie rastlinných adaptagénov na profylaktické účely znižuje výskyt akútnych respiračných vírusových infekcií a odoláva rozvoju choroby z ožiarenia, oslabuje toxický účinok cytostatík.

Na prevenciu mnohých chorôb, ako aj na rýchle zotavenie sa pacientom odporúča piť zázvorový čaj alebo škoricový čaj denne, užívať čierne korenie.

Video: o imunite - Škola doktora Komarovského

Problém imunoterapie je predmetom záujmu lekárov takmer všetkých odborov z dôvodu neustáleho rastu infekčných a zápalových ochorení náchylných na chronický a recidivujúci priebeh na pozadí nízkej účinnosti základnej terapie, malígnych novotvarov, autoimunitných a alergických ochorení, systémové ochorenia, vírusové infekcie, ktoré spôsobujú vysoký stupeň chorobnosť, úmrtnosť a invaliditu. Okrem medzi ľuďmi rozšírených somatických a infekčných chorôb na ľudský organizmus nepriaznivo vplývajú sociálne (nedostatočná a iracionálna výživa, podmienky bývania, pracovné riziká), faktory prostredia, medicínske opatrenia (chirurgické zákroky, stres atď.), pri ktorých V prvom rade trpí imunitný systém, vznikajú sekundárne imunodeficiencie. Napriek neustálemu zdokonaľovaniu metód a taktiky prebiehajúcej základnej terapie chorôb a používaniu hlbokých rezervných liekov s nefarmakologickými metódami ovplyvnenia zostáva účinnosť liečby na pomerne nízkej úrovni. Príčinou týchto znakov vo vývoji, priebehu a výsledku chorôb je často prítomnosť určitých porúch imunitného systému u pacientov. Štúdie realizované v posledných rokoch v mnohých krajinách sveta umožnili vyvinúť a zaviesť do širokej klinickej praxe nové integrované prístupy k liečbe a prevencii rôznych nozologických foriem ochorení pomocou cielených imunotropných liekov s prihliadnutím na úroveň a stupeň poruchy v imunitnom systéme. Dôležitým aspektom pri prevencii recidív a liečbe ochorení, ako aj pri prevencii imunodeficiencií je kombinácia základnej terapie s racionálnou imunokorekciou. V súčasnosti je jednou z naliehavých úloh imunofarmakológie vývoj nových liekov, ktoré kombinujú také dôležité vlastnosti, ako je účinnosť a bezpečnosť použitia.

Imunita a imunitný systém. Imunita- ochrana organizmu pred geneticky cudzími pôvodcami exogénneho a endogénneho pôvodu, zameraná na zachovanie a udržanie genetickej homeostázy organizmu, jeho štrukturálnej, funkčnej, biochemickej integrity a antigénnej individuality. Imunita je jednou z najdôležitejších vlastností všetkých živých organizmov vytvorených v procese evolúcie. Princípom fungovania obranných mechanizmov je rozpoznávanie, spracovanie a eliminácia cudzích štruktúr.

Ochrana sa vykonáva pomocou dvoch systémov - nešpecifickej (vrodená, prirodzená) a špecifickej (získanej) imunity. Tieto dva systémy predstavujú dva stupne jediného procesu ochrany tela. Nešpecifická imunita pôsobí ako prvá obranná línia a ako jej konečné štádium a systém získanej imunity vykonáva medziľahlé funkcie špecifického rozpoznania a zapamätania si cudzieho agens a aktiváciu výkonných nástrojov vrodenej imunity v záverečnej fáze procesu. Vrodený imunitný systém funguje na báze zápalu a fagocytózy, ako aj ochranných proteínov (komplement, interferóny, fibronektín a pod.) Tento systém reaguje len na korpuskulárne agens (mikroorganizmy, cudzorodé bunky a pod.) a toxické látky, ktoré ničia bunky a tkanivá, alebo skôr , na korpuskulárne produkty tejto deštrukcie. Druhý a najkomplexnejší systém – získaná imunita – je založený na špecifických funkciách lymfocytov, krvných buniek, ktoré rozpoznávajú cudzie makromolekuly a reagujú na ne buď priamo, alebo tvorbou ochranných proteínových molekúl (protilátok).

Imunomodulátory - Ide o lieky, ktoré pri použití v terapeutických dávkach obnovujú funkcie imunitného systému (účinná imunitná ochrana).

Imunomodulátory (imunokorektory) - skupina liečiv biologického (lieky zo živočíšnych orgánov, rastlinné materiály), mikrobiologického a syntetického pôvodu, so schopnosťou normalizovať imunitné reakcie.

V súčasnosti sa podľa pôvodu rozlišuje 6 hlavných skupín imunomodulátorov:

Imunomodulátory mikrobiálneho pôvodu možno podmienečne rozdeliť do troch generácií. Prvým liekom schváleným na lekárske použitie ako imunostimulant bola BCG vakcína, ktorá má výraznú schopnosť zvyšovať faktory vrodenej aj získanej imunity.

Mikrobiálne prípravky prvej generácie zahŕňajú také lieky, ako sú pyrogénne a prodigiosan, čo sú polysacharidy bakteriálneho pôvodu. V súčasnosti sa kvôli pyrogénnosti a iným vedľajším účinkom používajú len zriedka.

Medzi mikrobiálne prípravky druhej generácie patria lyzáty (Bronchomunal, IPC-19, Imudon, švajčiarsky Broncho-Vaxom, ktorý sa nedávno objavil na ruskom farmaceutickom trhu) a ribozómy (Ribomunil) baktérií, ktoré patria najmä medzi pôvodcov ochorenia. respiračných infekcií. Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae a iné.Tieto lieky majú dvojaký účel, špecifické (očkovacie) a nešpecifické (imunostimulačné).

Likopid, ktorý možno pripísať mikrobiálnym prípravkom tretej generácie, pozostáva z prírodného disacharidu - glukózaminylmuramilu a naň naviazaného syntetického dipeptidu - L-alanyl-D-izoglutamínu.

Taktivin, čo je komplex peptidov extrahovaných z hovädzieho týmusu, sa stal zakladateľom prvej generácie prípravkov týmusu v Rusku. K prípravkom obsahujúcim komplex peptidov týmusu patrí aj Timalin, Timoptin a iné, k prípravkom s extraktom z týmusu patrí Timomulin a Vilozen.

O klinickej účinnosti preparátov týmusu prvej generácie niet pochýb, ale majú jednu nevýhodu - sú nedelenou zmesou biologicky aktívnych peptidov, ktoré je dosť ťažké štandardizovať.

Pokrok v oblasti liekov týmusového pôvodu šiel pozdĺž línie vytvárania liekov II a III generácie - syntetických analógov prirodzených hormónov týmusu alebo fragmentov týchto hormónov s biologickou aktivitou. Posledný smer sa ukázal ako najproduktívnejší. Na základe jedného z fragmentov, vrátane aminokyselinových zvyškov aktívneho centra tymopoetínu, bol vytvorený syntetický hexapeptid Immunofan.

Predchodcom liečiv z kostnej drene je Myelopid, ktorý zahŕňa komplex bioregulačných peptidových mediátorov – myelopeptidov (MP). Zistilo sa, že rôzne MP ovplyvňujú rôzne časti imunitného systému: niektoré zvyšujú funkčnú aktivitu T-pomocníkov; iné potláčajú množenie malígnych buniek a výrazne znižujú schopnosť nádorových buniek produkovať toxické látky; iné stimulujú fagocytárnu aktivitu leukocytov.

Reguláciu vyvinutej imunitnej odpovede vykonávajú cytokíny - komplexný komplex endogénnych imunoregulačných molekúl, ktoré sú dodnes základom pre vytvorenie veľkej skupiny prírodných aj rekombinantných imunomodulačných liečiv. Prvá skupina zahŕňa Leukinferon a Superlymph, druhá - Beta-leukín, Roncoleukin a Leykomax (molgramostim).

Skupinu chemicky čistých imunomodulátorov možno rozdeliť na dve podskupiny: nízkomolekulárne a vysokomolekulárne. Prvé zahŕňajú množstvo dobre známych liekov, ktoré majú navyše imunotropnú aktivitu.

Ich predchodcom bol levamizol (Decaris) - fenylimidotiazol, dobre známe antihelmintikum, ktoré následne vykazovalo výrazné imunostimulačné vlastnosti. Ďalším sľubným liekom z podskupiny imunomodulátorov s nízkou molekulovou hmotnosťou je Galavit, derivát ftalhydrazidu. Zvláštnosťou tohto lieku je prítomnosť nielen imunomodulačných, ale aj výrazných protizápalových vlastností. Do podskupiny imunomodulátorov s nízkou molekulovou hmotnosťou patria aj tri syntetické oligopeptidy: Gepon, Glutoxim a Alloferon.

Medzi vysokomolekulárne, chemicky čisté imunomodulátory získané cielenou chemickou syntézou patrí liek Polyoxidonium. Je to N-oxidovaný derivát polyetylénpiperazínu s molekulovou hmotnosťou asi 100 kD. Liečivo má široké spektrum farmakologických účinkov na organizmus: imunomodulačné, detoxikačné, antioxidačné a membránovo-ochranné.

Interferóny a induktory interferónu by sa mali pripísať liekom, ktoré sa vyznačujú výraznými imunomodulačnými vlastnosťami. Interferóny ako integrálna súčasť celkovej cytokínovej siete organizmu sú imunoregulačné molekuly, ktoré pôsobia na všetky bunky imunitného systému.???

Farmakologické pôsobenie imunomodulátorov.

Imunomodulátory mikrobiálneho pôvodu .

V organizme sú hlavným cieľom imunomodulátorov mikrobiálneho pôvodu fagocytárne bunky. Vplyvom týchto liečiv sa zosilňujú funkčné vlastnosti fagocytov (zvyšuje sa fagocytóza a intracelulárne zabíjanie absorbovaných baktérií), zvyšuje sa produkcia prozápalových cytokínov, nevyhnutných pre naštartovanie humorálnej a bunkovej imunity. V dôsledku toho sa môže zvýšiť produkcia protilátok, môže sa aktivovať tvorba antigén-špecifických T-pomocníkov a T-killerov.

Imunomodulátory týmusového pôvodu.

Prirodzene, v súlade s názvom, hlavným cieľom imunomodulátorov týmusového pôvodu sú T-lymfocyty. S pôvodne nízkymi hladinami lieky tejto série zvyšujú počet T-buniek a ich funkčnú aktivitu. Farmakologický účinok syntetického dipeptidu týmusu Thymogen spočíva vo zvýšení hladiny cyklických nukleotidov, podobne ako pri účinku hormónu týmusu tymopoetínu, čo vedie k stimulácii diferenciácie a proliferácie prekurzorov T-buniek na zrelé lymfocyty.

Imunomodulátory pôvodu z kostnej drene.

Imunomodulátory získané z kostnej drene cicavcov (ošípaných alebo teliat) zahŕňajú Myelopid. Myelopid obsahuje šesť mediátorov imunitnej odpovede špecifických pre kostnú dreň nazývaných myelopeptidy (MP). Tieto látky majú schopnosť stimulovať rôzne časti imunitnej odpovede, najmä humorálnej imunity. Každý myelopeptid má špecifický biologický účinok, ktorého kombinácia určuje jeho klinický účinok. MP-1 obnovuje normálnu rovnováhu aktivity T-pomocníka a T-supresora. MP-2 inhibuje proliferáciu malígnych buniek a výrazne znižuje schopnosť nádorových buniek produkovať toxické látky, ktoré inhibujú funkčnú aktivitu T-lymfocytov. MP-3 stimuluje aktivitu fagocytárnej väzby imunity a následne zvyšuje protiinfekčnú imunitu. MP-4 ovplyvňuje diferenciáciu krvotvorných buniek, čím prispieva k ich rýchlejšiemu dozrievaniu, t.j. má leukopoetický účinok. . Pri stavoch imunodeficiencie liek obnovuje parametre B- a T-systému imunity, stimuluje tvorbu protilátok a funkčnú aktivitu imunokompetentných buniek a pomáha obnoviť množstvo ďalších ukazovateľov väzby humorálnej imunity.

Cytokíny.

Cytokíny sú biomolekuly podobné hormónom s nízkou molekulovou hmotnosťou produkované aktivovanými imunokompetentnými bunkami a sú regulátormi medzibunkových interakcií. Je ich viacero skupín – interleukíny, rastové faktory (epidermálny, nervový rastový faktor), faktory stimulujúce kolónie, chemotaktické faktory, faktor nekrózy nádorov. Interleukíny sú hlavnými účastníkmi rozvoja imunitnej odpovede na inváziu mikroorganizmov, vzniku zápalovej odpovede, implementácie protinádorovej imunity atď.

Chemicky čisté imunomodulátory

Mechanizmy účinku týchto liekov sú najlepšie viditeľné na príklade Polyoxidonium. Tento imunomodulátor s vysokou molekulovou hmotnosťou sa vyznačuje široký rozsah farmakologické pôsobenie na organizmus, vrátane imunomodulačných, antioxidačných, detoxikačných a membránoochranných účinkov.

Interferóny a induktory interferónu.

Interferóny sú ochranné látky proteínovej povahy, ktoré sú produkované bunkami v reakcii na prienik vírusov, ako aj na účinky množstva iných prírodných alebo syntetických zlúčenín (induktory interferónu).

Interferóny sú faktormi nešpecifickej obrany organizmu proti vírusom, baktériám, chlamýdiám, patogénnym hubám, nádorovým bunkám, no zároveň môžu pôsobiť ako regulátory medzibunkových interakcií v imunitnom systéme. Z tejto pozície patria k imunomodulátorom endogénneho pôvodu.

Boli identifikované tri typy ľudských interferónov: a-interferón (leukocyty), b-interferón (fibroblasty) a g-interferón (imunitné). g-interferón má menšiu antivírusovú aktivitu, ale hrá dôležitejšiu imunoregulačnú úlohu. Schematicky možno mechanizmus účinku interferónu znázorniť nasledovne: interferóny sa viažu na špecifický receptor v bunke, čo vedie k syntéze asi tridsiatich proteínov bunkou, ktoré poskytujú vyššie uvedené účinky interferónu. Syntetizujú sa najmä regulačné peptidy, ktoré zabraňujú prenikaniu vírusu do bunky, syntéze nových vírusov v bunke a stimulujú aktivitu cytotoxických T-lymfocytov a makrofágov.

V Rusku sa história tvorby interferónových prípravkov začína v roku 1967, keď bol prvýkrát vytvorený ľudský leukocytový interferón a uvedený do klinickej praxe na prevenciu a liečbu chrípky a SARS. V súčasnosti sa v Rusku vyrába niekoľko moderných prípravkov alfa-interferónu, ktoré sa podľa technológie výroby delia na prírodné a rekombinantné.

Induktory interferónu sú syntetické imunomodulátory. Interferónové induktory sú heterogénnou rodinou vysoko- a nízkomolekulárnych syntetických a prírodných zlúčenín, ktoré spája schopnosť spôsobiť, že telo vytvorí svoj vlastný (endogénny) interferón. Induktory interferónu majú antivírusové, imunomodulačné a iné účinky charakteristické pre interferón.

Poludan (komplex polyadenylových a polyuridových kyselín) je jedným z úplne prvých induktorov interferónu, ktorý sa používa od 70. rokov. Jeho interferón-indukujúca aktivita je nízka. Poludan sa používa vo forme očných kvapiek a injekcií pod spojovky pri herpetickej keratitíde a keratokonjunktivitíde, ako aj vo forme aplikácií pri herpetickej vulvovaginitíde a kolpitíde.

Amiksin je induktor interferónu s nízkou molekulovou hmotnosťou patriaci do triedy fluoreónov. Amiksin stimuluje tvorbu všetkých typov interferónov v tele: a, b a g. Maximálna hladina interferónu v krvi sa dosiahne približne 24 hodín po užití Amiksinu, pričom sa v porovnaní s počiatočnými hodnotami zvýši desaťnásobne.

Dôležitou vlastnosťou Amiksinu je dlhodobá cirkulácia (až 8 týždňov) terapeutickej koncentrácie interferónu po cykle užívania lieku. Významná a dlhotrvajúca stimulácia produkcie endogénneho interferónu Amiksínom poskytuje jeho univerzálne široké spektrum antivírusovej aktivity. Amiksin tiež stimuluje humorálnu imunitnú odpoveď, zvyšuje produkciu IgM a IgG a obnovuje pomer T-helper/T-supresor. Amiksin sa používa na prevenciu chrípky a iných akútnych respiračných vírusových infekcií, na liečbu ťažkých foriem chrípky, akútnej a chronickej hepatitídy B a C, recidivujúceho genitálneho herpesu, cytomegalovírusovej infekcie, chlamýdií, sklerózy multiplex.

Neovir je induktor interferónu s nízkou molekulovou hmotnosťou (derivát karboxymetylakridonu). Neovir indukuje vysoké titre endogénnych interferónov v tele, najmä skorého interferónu alfa. Liečivo má imunomodulačnú, antivírusovú a protinádorovú aktivitu. Neovir sa používa na vírusovú hepatitídu B a C, ako aj na uretritídu, cervicitídu, salpingitídu chlamýdiovej etiológie, vírusovú encefalitídu.

Klinická aplikácia imunomodulátorov.

Ako najrozumnejšie sa javí použitie imunomodulátorov pri imunodeficienciách, prejavujúcich sa zvýšenou infekčnou morbiditou. Hlavným cieľom imunomodulačných liečiv sú sekundárne imunodeficiencie, ktoré sa prejavujú častými recidivujúcimi, ťažko liečiteľnými infekčnými a zápalovými ochoreniami všetkých lokalizácií a akejkoľvek etiológie. Základom každého chronického infekčného a zápalového procesu sú zmeny v imunitnom systéme, ktoré sú jedným z dôvodov pretrvávania tohto procesu. Štúdium parametrov imunitného systému nemôže vždy odhaliť tieto zmeny. Preto v prítomnosti chronického infekčného a zápalového procesu možno predpísať imunomodulačné lieky, aj keď imunodiagnostická štúdia neodhalí významné odchýlky v imunitnom stave.

Spravidla pri takýchto procesoch lekár v závislosti od typu patogénu predpisuje antibiotiká, antifungálne, antivírusové alebo iné chemoterapeutické lieky. Vo všetkých prípadoch, keď sa pri sekundárnom imunologickom deficite používajú antimikrobiálne látky, je podľa odborníkov vhodné predpisovať imunomodulačné lieky.

Základné požiadavky požiadavky na imunotropné lieky sú:

imunomodulačné vlastnosti; vysoká účinnosť; prírodný pôvod; bezpečnosť, neškodnosť; žiadne kontraindikácie; nedostatok závislosti; žiadne vedľajšie účinky; žiadne karcinogénne účinky; nedostatok indukcie imunopatologických reakcií; nevyvolávať nadmernú senzibilizáciu a nepotencovať ju inými liekmi; ľahko sa metabolizuje a vylučuje z tela; neinteragujú s inými liekmi a majú s nimi vysokú kompatibilitu; neparenterálne spôsoby podávania.

V súčasnosti hlavná Princípy imunoterapie:

1. Povinné stanovenie imunitného stavu pred začiatkom imunoterapie;

2. Stanovenie úrovne a stupňa poškodenia imunitného systému;

3. Sledovanie dynamiky imunitného stavu v procese imunoterapie;

4. Použitie imunomodulátorov len pri charakteristických klinických príznakoch a zmenách parametrov imunitného stavu

5. Vymenovanie imunomodulátorov na preventívne účely na udržanie imunitného stavu (onkológia, chirurgické zákroky, stres, environmentálne, profesionálne a iné vplyvy).

Stanovenie úrovne a stupňa poškodenia imunitného systému je jednou z najdôležitejších etáp pri výbere lieku na imunomodulačnú liečbu. Miesto pôsobenia lieku by malo zodpovedať úrovni narušenia aktivity určitého článku imunitného systému, aby sa zabezpečila maximálna účinnosť terapie.

Zastavme sa pri úvahách o jednotlivých imunomodulátoroch.

Etylester metylfenyltiometyl-dimetylaminometyl-hydroxybromindol karboxylovej kyseliny.

chemický názov.

Hydrochlorid etylesteru kyseliny 6-bróm-5-hydroxy-1-metyl-4-dimetylaminometyl-2-fenyltiometylindol-3-karboxylovej

Hrubý vzorec - C 22 H 25 BrlN 2 O 3 S.HCl

Charakteristický.

Kryštalický prášok od bielej so zelenkastým odtieňom po svetložltú so zelenkastým odtieňom. Prakticky nerozpustný vo vode.

Farmakológia.

Farmakologické pôsobenie - antivírusové, imunostimulačné. Špecificky inhibuje vírusy chrípky A a B. Antivírusový účinok je spôsobený potlačením fúzie lipidového obalu vírusu s bunkovými membránami pri kontakte vírusu s bunkou. Vykazuje interferón-indukčnú a imunomodulačnú aktivitu, stimuluje humorálnu a bunkovú imunitnú odpoveď, fagocytárnu funkciu makrofágov a zvyšuje odolnosť organizmu voči vírusovým infekciám.

Terapeutická účinnosť pri chrípke sa prejavuje znížením symptómov intoxikácie, závažnosti katarálnych javov, skrátením obdobia horúčky a celkového trvania ochorenia. Zabraňuje rozvoju komplikácií po chrípke, znižuje frekvenciu exacerbácií chronické choroby, normalizuje imunologické parametre.

Pri perorálnom podaní sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a distribuuje sa do orgánov a tkanív. C max v krvi pri dávke 50 mg sa dosiahne po 1,2 hodine, pri dávke 100 mg - po 1,5 hodine. T 1/2 - asi 17? Najväčší počet Droga sa nachádza v pečeni. Vylučuje sa hlavne stolicou.

Aplikácia.

Liečba a prevencia chrípky a iných akútnych respiračných vírusových infekcií (vrátane tých, ktoré sú komplikované bronchitídou a pneumóniou); chronická bronchitída, zápal pľúc, opakujúce sa herpetická infekcia(pri komplexnej liečbe); na prevenciu infekčné komplikácie a normalizácia imunitného stavu v pooperačnom období.

Echinacea.

Latinský názov - Echinacea.

Charakteristický.

Echinacea ( Echinacea Moench)? - trváca bylina z čeľade astrovitých (Asteraceae)? - Asteraceae (Compositae).

Echinacea purpurea ( Echinacea purpurea(L.) Moench.) a Echinacea pallidum ( Echinacea pallida Nutt.)? - bylinné rastliny s výškou 50-100 a 60-90 cm, v tomto poradí. Echinacea úzkolistá ( Echinacea angustifolia DC) má spodnú stonku, až 60 cm vysokú.

Bylina, odnože a korene echinacey sa používajú ako liečivé suroviny v čerstvej alebo sušenej forme.

Bylina Echinacea purpurea obsahuje polysacharidy (heteroxylány, arabinoramnogalaktány), esenciálne oleje(0,15-0,50%), flavonoidy, kyseliny hydroxyškoricové (čakanka, ferulová, kumarová, kávová), triesloviny, saponíny, polyamíny, echinacín (amid polynenasýtenej kyseliny), echinolón (nenasýtený ketoalkohol), echinakozid (glykozid obsahujúci kyselinu kávovú a katechol), organické kyseliny, živice, fytosteroly; oddenky a korene? - inulín (do 6%), glukóza (7%), éterické a mastné oleje, fenolkarboxylové kyseliny, betaín, živice. Všetky časti rastliny obsahujú enzýmy, makro- (draslík, vápnik) a mikroprvky (selén, kobalt, striebro, molybdén, zinok, mangán atď.).

V lekárskej praxi sa používajú tinktúry, odvary a extrakty z echinacey. V priemyselnom meradle sa vyrábajú hlavne lieky na báze šťavy alebo extraktu z byliny Echinacea purpurea.

Farmakológia.

Farmakologické pôsobenie - imunostimulačné, protizápalové. Podporuje aktiváciu nešpecifických faktorov obranyschopnosti organizmu a bunkovej imunity, zlepšuje metabolické procesy. Stimuluje hematopoézu kostnej drene, zvyšuje počet leukocytov a buniek retikuloendotelového systému sleziny.

Zvyšuje fagocytárnu aktivitu makrofágov a chemotaxiu granulocytov, podporuje uvoľňovanie cytokínov, zvyšuje produkciu interleukínu-1 makrofágmi, urýchľuje transformáciu B-lymfocytov na plazmatické bunky, zvyšuje tvorbu protilátok a aktivitu T-helperov.

Aplikácia.

Imunodeficiencie spôsobené akútnymi infekčnými ochoreniami (prevencia a liečba): prechladnutie, chrípka, infekčné ochorenia zápalové ochorenia nosohltanu a ústnej dutiny. Opakujúce sa infekcie dýchacích ciest a močové cesty(ako súčasť komplexná terapia); ako pomocný liek na dlhodobú antibiotickú liečbu: chronické infekčné a zápalové ochorenia (polyartritída, prostatitída, gynekologické ochorenia).

Lokálna liečba: dlhodobo sa nehojace rany.

Interferón alfa.

Latinský názov - Interferón alfa*

Farmakológia.

Farmakologické pôsobenie - antivírusové, imunomodulačné, protinádorové, antiproliferatívne. Zabraňuje vírusovej infekcii buniek, mení vlastnosti bunkovej membrány, zabraňuje adhézii a prieniku vírusu do bunky. Iniciuje syntézu množstva špecifických enzýmov, narúša syntézu vírusovej RNA a vírusových proteínov v bunke. Mení cytoskelet bunkovej membrány, metabolizmus, bráni proliferácii nádorových (najmä) buniek. Má modulačný účinok na syntézu určitých onkogénov, čo vedie k normalizácii transformácie neoplastických buniek a inhibícii rastu nádoru. Stimuluje proces prezentácie antigénu imunokompetentným bunkám, moduluje aktivitu zabijakov zapojených do antivírusovej imunity. Po zavedení / m je rýchlosť absorpcie z miesta vpichu nerovnomerná. Čas dosiahnuť C max v plazme je 4-8 hodín. V systémovom obehu sa distribuuje 70 % podanej dávky. T 1/2 a- 4-12? h (v závislosti od variability absorpcie). Vylučuje sa hlavne obličkami glomerulárnou filtráciou.

Aplikácia.

vlasatobunková leukémia, chronická myeloidná leukémia, vírusová hepatitída B, aktívna vírusová hepatitída C, primárna (esenciálna) a sekundárna trombocytóza, prechodná forma chronickej granulocytovej leukémie a myelofibróza, mnohopočetný myelóm, rakovina obličiek; Kaposiho sarkóm súvisiaci s AIDS, mycosis fungoides, retikulosarkóm, roztrúsená skleróza, prevencia a liečba chrípky a akútnej respiračnej vírusovej infekcie.

Interferón alfa-2a + benzokaín* + taurín*.

Latinský názov -Interferón alfa-2a + benzokaín* + taurín*

Charakteristický. Kombinovaná droga.

Farmakológia.

Farmakologické pôsobenie - antimikrobiálne, imunomodulačné, regeneračné, lokálne anestetikum. Interferón alfa-2 má antivírusové, antimikrobiálne a imunomodulačné účinky; zvyšuje aktivitu prirodzených zabijakov, T-pomocníkov, fagocytov, ako aj intenzitu diferenciácie B-lymfocytov. Aktivácia leukocytov obsiahnutých v sliznici zabezpečuje ich aktívnu účasť na eliminácii primárnych patologických ložísk a zabezpečuje obnovenie sekrečnej produkcie IgA. Interferón alfa-2 tiež priamo inhibuje replikáciu a transkripciu vírusov a chlamýdií.

Taurín má regeneračné, reparačné, membránové a hepatoprotektívne, antioxidačné a protizápalové účinky.

Benzokaín? - lokálne anestetikum; znižuje priepustnosť bunkovej membrány pre Na + . Zabraňuje vzniku bolestivých impulzov v zakončeniach senzorických nervov a ich vedeniu pozdĺž nervových vlákien.

Pri intravaginálnej a rektálnej aplikácii sa interferón alfa-2 absorbuje cez sliznicu a dostáva sa do okolitých tkanív, lymfatický systém zabezpečenie systémovej akcie. Vďaka čiastočnej fixácii na bunkách sliznice má lokálny účinok. Pokles koncentrácie interferónu alfa-2 v sére sa pozoruje 12 hodín po podaní.

Aplikácia.

Infekčné a zápalové ochorenia urogenitálneho traktu (ako súčasť komplexnej terapie): genitálny herpes, chlamýdie, ureaplazmóza, mykoplazmóza, recidivujúca vaginálna kandidóza, gardnerelóza, trichomoniáza, papilomavírusové infekcie, bakteriálna vaginóza, erózia krčka maternice, cervicitída, vulvolinitída, avitaminitída prostatitída, uretritída, balanitída, balanopostitída.

Interferón beta-1a.

Latinský názov - Interferón beta-1a

Charakteristický.

Rekombinantný ľudský interferón beta-1a produkovaný bunkami cicavcov (bunková kultúra vaječníkov čínskeho škrečka). Špecifická antivírusová aktivita – viac ako 200 miliónov? Existuje v glykozylovanej forme, obsahuje 166 aminokyselinových zvyškov a komplexný sacharidový fragment spojený s atómom dusíka. Sekvencia aminokyselín je identická s prirodzenou (prirodzenou) ľudský interferón beta.

Farmakológia.

Farmakologické pôsobenie - antivírusové, imunomodulačné, antiproliferatívne. Viaže sa na špecifické receptory na bunkovom povrchu ľudského tela a spúšťa komplexnú kaskádu medzibunkových interakcií, čo vedie k interferónom sprostredkovanej expresii početných génových produktov a markerov, vr. histokompatibilný komplex I. triedy, proteín M X 2",5"-oligoadenylátsyntetázy, beta 2 mikroglobulín a neopterín.

Markery biologickej aktivity (neopterín, beta 2 -mikroglobulín a pod.) sa stanovujú u zdravých darcov a pacientov po parenterálnom podaní dávok 15-75? Koncentrácia týchto markerov sa zvyšuje do 12 hodín po podaní a zostáva zvýšená počas 4-7 dní. Vrchol biologickej aktivity sa v typických prípadoch pozoruje 48 hodín po podaní. Presný vzťah medzi plazmatickými hladinami interferónu beta-1a a koncentráciou markerových proteínov, ktorých syntézu indukuje, stále nie je známy.

Stimuluje aktivitu supresorových buniek, zvyšuje produkciu interleukínu-10 a transformujúceho rastového faktora beta, ktoré majú protizápalové a imunosupresívne účinky pri skleróze multiplex. Interferón beta-1a výrazne znižuje frekvenciu exacerbácií a rýchlosť progresie ireverzibilných neurologických porúch pri relaps-remitujúcej roztrúsenej skleróze (nárast počtu a plochy fokálnych mozgových lézií sa podľa MRI spomaľuje). Liečbu môže sprevádzať objavenie sa protilátok proti interferónu beta-1a. Znižujú jeho aktivitu. in vitro(neutralizačné protilátky) a biologické účinky (klinická účinnosť) in vivo. Pri trvaní liečby 2 roky sa protilátky nachádzajú u 8 % pacientov. Podľa iných údajov sa po 12 mesiacoch liečby objavia protilátky v sére u 15 % pacientov.

Nebola zistená žiadna mutagénna aktivita. Údaje o štúdii karcinogenity u zvierat a ľudí nie sú dostupné. V reprodukčnej štúdii u opíc rhesus liečených interferónom beta-1a v dávkach 100-krát vyšších ako MRHD sa u niektorých zvierat pozorovalo zastavenie ovulácie a zníženie hladín progesterónu v sére (účinky boli reverzibilné). U opíc liečených dávkami 2-násobku odporúčanej týždennej dávky sa tieto zmeny nezistili.

Zavedenie dávok 100-krát vyšších ako MRDA u gravidných opíc nebolo sprevádzané prejavmi teratogénnych účinkov a negatívnym vplyvom na vývoj plodu. Avšak dávky 3-5-násobku týždennej odporúčanej dávky spôsobili potrat (pri 2-násobku týždennej dávky nedošlo k potratu).

Informácie o účinku na reprodukčnú funkciu u ľudí nie sú dostupné.

Farmakokinetické štúdie interferónu beta-1a u pacientov so sklerózou multiplex sa neuskutočnili.

U zdravých dobrovoľníkov záviseli farmakokinetické parametre od spôsobu podania: pri intramuskulárnom podaní v dávke 60? max bola 45?IU/ml a dosiahla sa za 3-15?h, T 1/2 — 10 h; so s/c úvodom C max?- 30? IU / ml, čas na jeho dosiahnutie? - 3-18? h, T 1/2 - 8,6 hod. Biologická dostupnosť pri i/m podaní bola 40 %, s s/c? - 3-krát nižšia. Neexistujú žiadne údaje naznačujúce možný prienik do materského mlieka.

Aplikácia.

Rekurentná skleróza multiplex (ak sa vyskytnú aspoň 2 recidívy neurologickej dysfunkcie v priebehu 3 rokov a nie je dôkaz o kontinuálnej progresii ochorenia medzi recidívami).

Oxodihydroakridinylacetát sodný.

Latinský názov - Cridanimod*

chemický názov - 10-metylénkarboxylát-9-akridón sodný

Farmakológia.

Farmakologické pôsobenie - imunomodulačné, antivírusové. Imunostimulačný účinok je spôsobený indukciou syntézy interferónu. Zvyšuje schopnosť buniek produkujúcich interferón produkovať interferón po indukcii patologickým činidlom (vlastnosť je zachovaná dlho po vysadení lieku) a vytvára v tele vysoké titre endogénnych interferónov, ktoré sa označujú ako skoré interferóny alfa a beta. Aktivuje kmeňové bunky kostnej drene, odstraňuje nerovnováhu v subpopuláciách T-lymfocytov s aktiváciou efektorových väzieb T-bunkovej imunity a makrofágov. Na pozadí nádorových ochorení zvyšuje aktivitu prirodzených zabíjačských buniek (v dôsledku produkcie interleukínu-2) a normalizuje syntézu faktora nekrózy nádorov. Stimuluje aktivitu polymorfonukleárnych leukocytov (migrácia, cytotoxicita, fagocytóza). Pôsobí antivírusovo (vo vzťahu k RNA a DNA genómovým vírusom) a antichlamýdiovým účinkom.

Po intramuskulárna injekcia biologická dostupnosť presahuje 90 %. S max v plazme (v rozsahu dávok 100-500 mg) sa zaznamenáva po 30 minútach a je sprevádzaná zvýšením koncentrácie sérového interferónu (dosahuje 80-100? IU / ml plazmy pri dávke 250 mg). Ľahko prechádza cez histohematické bariéry. Vylučuje sa obličkami, viac ako 98 % nezmenených, T 1/2 — 60 min. Aktivita indukovaných interferónov po dosiahnutí maxima postupne klesá a počiatočné hodnoty dosahuje po 46-48 hodinách.

Pri parenterálnom podaní zvieratám rôzne druhy dávkami 40-50-krát vyššími ako sú terapeutické dávky odporúčané pre ľudí, nezistili sa žiadne smrteľné následky. Štúdia chronickej toxicity poukazuje na absenciu negatívneho účinku na funkcie kardiovaskulárneho, nervového, tráviaceho, dýchacieho, vylučovacieho, hematopoetického a iných telesných systémov. Mutagénna aktivita pri testoch na zvieratách, ľudských bunkových kultúrach a baktériách nebola zistená. Nemá škodlivý účinok na ľudské zárodočné bunky. Embryotoxické a teratogénne účinky neboli zistené.

Aplikácia.

Prevencia a liečba infekčných a zápalových ochorení, korekcia stavov imunodeficiencie a imunostimulačná liečba: SARS, vr. chrípka (ťažké formy); herpetická infekcia (Opar simplex, Varicella zoster) odlišná lokalizácia (ťažké primárne a opakujúce sa formy); vírusová encefalitída a encefalomyelitída; hepatitída (A, B, C, akútna a chronická forma, vrátane počas rekonvalescencie); CMV infekcia na pozadí imunodeficiencie; chlamýdiová, ureaplazmová, mykoplazmová infekcia (uretritída, epididymitída, prostatitída, cervicitída, salpingitída, chlamýdiový lymfogranulóm); kandidové a bakteriálne kandidové infekcie (koža, sliznice, vnútorné orgány); roztrúsená skleróza; onkologické ochorenia; imunodeficiencia (žiarenie, získané a vrodené s inhibíciou syntézy interferónu).

Meglumínakridonacetát.

Latinský názov - akridonacetát meglumínu.

Charakteristický.

Nízkomolekulárny induktor interferónu.

Farmakológia.

Farmakologické pôsobenie - antivírusové, imunostimulačné, protizápalové. Stimuluje produkciu interferónov alfa, beta a gama (až do 60-80 U / ml a viac) leukocytmi, makrofágmi, T- a B-lymfocytmi, epitelovými bunkami, ako aj tkanivami sleziny, pečene, pľúc, mozog. Preniká do cytoplazmy a jadrových štruktúr, indukuje syntézu „skorých“ interferónov. Aktivuje T-lymfocyty a prirodzené zabíjačské bunky, normalizuje rovnováhu medzi subpopuláciami T-pomocníkov a T-supresorov. Prispieva ku korekcii imunitného stavu pri stavoch imunodeficiencie rôzna genéza, vrát.

HIV podmienené.

Aktívne proti vírusom kliešťová encefalitída, chrípka, hepatitída, herpes, CMV, HIV, rôzne enterovírusy, chlamýdie.

Vykazuje vysokú účinnosť pri reumatických a iných systémové ochorenia spojivového tkaniva, potláča autoimunitné reakcie a poskytuje protizápalové a analgetické účinky.

Líši sa nízkou toxicitou a absenciou mutagénnych, teratogénnych, embryotoxických a karcinogénnych účinkov.

Pri požití maximálna prípustná dávka C max v krvi sa dosiahne po 1-2 hodinách, koncentrácia postupne klesá po 7 hodinách, po 24 hodinách sa nachádza v stopových množstvách. Prechádza cez BBB. T 1/2 je 4-5 hodín.Nehromadí sa pri dlhšom používaní.

Aplikácia

Injekčný roztok, tablety:

infekcie: spôsobené HIV, cytomegalovírus, herpetické; urogenitálny, vr. chlamýdie, neuroinfekcie (serózna meningitída, kliešťová borelióza, roztrúsená skleróza, arachnoiditída atď.), akútne a chronické vírusové hepatitídy (A, B, C, D);

stavy imunodeficiencie rôznej etiológie (pooperačné obdobie, popáleniny, chronické bakteriálne a plesňové infekcie vrátane bronchitídy, pneumónie); peptický vred a dvanástnik; onkologické ochorenia; reumatoidná artritída; degeneratívne-dystrofické ochorenia kĺbov (deformujúca artróza atď.); kožné ochorenia (neurodermatitída, ekzém, dermatóza).

pilulky: chrípka a SARS.

Obloženie: genitálny herpes, uretritída a balanopostitída (nešpecifická, kandidálna, kvapavková, chlamýdiová a trichomonasová etiológia), vaginitída (bakteriálna, kandidálna).

Deoxyribonukleát sodný.

Latinský názov - deoxyribonukleát sodný

Charakteristický.

Priehľadná bezfarebná tekutina (extrakt z jeseterieho mlieka).

Farmakológia.

Farmakologické pôsobenie - imunomodulačné, protizápalové, reparačné, regeneračné. Aktivuje antivírusovú, antifungálnu a antimikrobiálnu imunitu na bunkovej a humorálnej úrovni. Reguluje hematopoézu, normalizuje počet leukocytov, granulocytov, fagocytov, lymfocytov a krvných doštičiek. Upravuje stav tkanív a orgánov pri dystrofiách cievneho pôvodu, vykazuje slabé antikoagulačné vlastnosti.

U pacientov s chronickou ischemickou chorobou dolných končatín (aj na pozadí diabetes mellitus) zvyšuje toleranciu záťaže pri chôdzi, znižuje bolesť v lýtkové svaly, zabraňuje vzniku pocitu chladu a chladu nôh. Zlepšuje krvný obeh v dolných končatinách, podporuje hojenie gangrenóznych trofických vredov, výskyt pulzu v periférnych tepnách. Urýchľuje odmietnutie nekrotických hmôt (napríklad na falangách prstov), ​​čo niekedy umožňuje vyhnúť sa chirurgickému zákroku. U pacientov s ischemickou chorobou srdca zlepšuje kontraktilitu myokardu, zlepšuje mikrocirkuláciu v srdcovom svale, zvyšuje toleranciu fyzická aktivita a skracuje čas zotavenia. Stimuluje reparačné procesy pri vredoch žalúdka a dvanástnika, obnovuje štruktúru sliznice, inhibuje rast Helicobacter pylori. Uľahčuje prihojenie autotransplantátov počas transplantácie kože a bubienka.

Aplikácia.

Roztoky na vonkajšie použitie a na injekcie: SARS, trofické vredy, popáleniny, omrzliny, dlhodobo sa nehojace rany vr. pri diabetes mellitus, purulentno-septické procesy, povrchová úprava štepu pred a po transplantácii. Roztok na vonkajšie použitie: obliterujúce ochorenia dolných končatín, defekty sliznice úst, nosa, vagíny. Injekčný roztok: myelodepresia a rezistencia na cytostatiká u onkologických pacientov, akútny faryngeálny syndróm, peptický vred žalúdka a dvanástnika, gastroduodenitída, ischemická choroba srdca, kardiovaskulárna insuficiencia, chronická ischemická choroba dolných končatín II. a III. štádium, prostatitída, vaginitída, endometritída, neplodnosť a impotencia spôsobená chronickými infekciami, chronická obštrukčná bronchitída.

Polyoxidonium (azoximér).

Latinský názov - Polyoxidonium

chemický názov - Kopolymér N-hydroxy-1,4-etylénpiperazínu a (N-karboxy)-1,4-etylénpiperazíniumbromidu.

Charakteristický.

Lyofilizovaná porézna hmota so žltkastým odtieňom. Rozpustný vo vode, izotonický roztok chloridu sodného, ​​roztok prokaínu. Hygroskopický. Molekulová hmotnosť? - 60000-100000.

Farmakológia.

Farmakologické pôsobenie - imunomodulačné, detoxikačné. Zvyšuje odolnosť organizmu voči infekciám (lokálnym, generalizovaným). Imunomodulácia je spôsobená priamym účinkom na fagocytárne bunky a prirodzených zabíjačov, stimulácia tvorby protilátok.

Obnovuje imunitné reakcie ťažké formy imunodeficiencie, vrátane pri sekundárnych imunodeficientných stavoch spôsobených infekciami (tuberkulóza a pod.), malígnymi novotvarmi, terapiou steroidnými hormónmi alebo cytostatikami, komplikáciami chirurgických výkonov, úrazmi a popáleninami.

Pri sublingválnej aplikácii polyoxidonium aktivuje lymfoidné bunky nachádzajúce sa v prieduškách, nosovej dutine, eustachove trubicečím sa zvyšuje odolnosť týchto orgánov voči infekčným agens.

o orálne podávanie polyoxidonium aktivuje lymfoidné bunky nachádzajúce sa v čreve, konkrétne B-bunky, ktoré produkujú sekrečné IgA.

Dôsledkom toho je zvýšenie odolnosti gastrointestinálneho traktu a dýchacieho traktu voči infekčným agens. Okrem toho pri perorálnom podaní polyoxidonium aktivuje tkanivové makrofágy, čo prispieva k rýchlejšej eliminácii patogénu z tela v prítomnosti ohniska infekcie.

V rámci komplexnej terapie zvyšuje účinnosť antibakteriálnych a antivírusové látky bronchodilatanciá a glukokortikoidy. Umožňuje vám znížiť dávku týchto liekov a skrátiť trvanie liečby. Zvyšuje odolnosť bunkových membrán voči cytotoxickému pôsobeniu, znižuje toxicitu liečiv. Má výraznú detoxikačnú aktivitu (v dôsledku polymérnej povahy liečiva). Nemá mitogénnu polyklonálnu aktivitu, antigénne a alergénne vlastnosti.

Pri intramuskulárnom podaní má vysokú biologickú dostupnosť (89 %), Cmax max pozorované 1 hodinu po rektálnej a 40 minút po intramuskulárnej injekcii. T 1/2 - 30 a 25 minút s rektálnym a / m podaním? (rýchla fáza), 36,2 h s rektálnou a intramuskulárnou injekciou a 25,4 h s i.v. podaním (pomalá fáza). V tele sa metabolizuje a vylučuje hlavne obličkami.

Tiloron.

Latinský názov - tilorón*

chemický názov - 2,7-bis-9H-fluorén-9-ón (a ako dihydrochlorid)

Hrubý vzorec - C 25 H 34 N 2 O 3

Farmakológia.

Farmakologické pôsobenie - antivírusové, imunomodulačné. Indukuje tvorbu interferónov (alfa, beta, gama) bunkami črevného epitelu, hepatocytmi, T-lymfocytmi a granulocytmi. Po perorálnom podaní sa maximálna produkcia interferónu stanoví v sekvencii črevo - pečeň - krv po 4-24 hodinách.

Aktivuje kmeňové bunky kostnej drene, stimuluje humorálnu imunitu, zvyšuje tvorbu IgM, IgA, IgG, ovplyvňuje tvorbu protilátok, znižuje stupeň imunosupresie a obnovuje pomer T-pomocník/T-supresor.

Mechanizmus antivírusového účinku je spojený s inhibíciou translácie vírusovo špecifických proteínov v infikovaných bunkách, v dôsledku čoho je vírusová replikácia potlačená. Účinné proti chrípkovým vírusom a vírusom, ktoré spôsobujú akútne respiračné vírusové infekcie, hepato- a herpetickým vírusom, vr. CMV a ďalšie.

Po perorálnom podaní sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť je 60 %. Väzba na plazmatické bielkoviny? - asi 80 %. Neprechádza biotransformáciou. T 1/2 - 48? Vylučuje sa v nezmenenej forme stolicou (70 %) a močom (9 %). Nehromadí sa.

Aplikácia.

U dospelých: vírusová hepatitída A, B, C; herpetická a cytomegalovírusová infekcia; ako súčasť komplexnej liečby infekčno-alergickej a vírusovej encefalomyelitídy (roztrúsená skleróza, leukoencefalitída, uveoencefalitída atď.), urogenitálnych a respiračných chlamýdií; liečba a prevencia chrípky a SARS.

U detí starších ako 7 rokov: liečba a prevencia chrípky a SARS.

Zložené lieky.

Wobenzym.

Farmakologické pôsobenie - imunomodulačné, protizápalové, dekongestantné, fibrinolytické, protidoštičkové.

Farmakodynamika.

Wobenzym je kombináciou prírodných rastlinných a živočíšnych enzýmov. Keď sa dostanú do tela, enzýmy sa absorbujú do tenké črevo resorpciou intaktných molekúl a väzbou na krvné transportné proteíny sa dostávajú do krvného obehu. V budúcnosti budú mať enzýmy, migrujúce pozdĺž cievneho riečiska a hromadiace sa v oblasti patologického procesu, imunomodulačný, protizápalový, fibrinolytický, protiedematózny, protidoštičkový a sekundárny analgetický účinok.

Wobenzym priaznivo ovplyvňuje priebeh zápalového procesu, obmedzuje patologické prejavy autoimunitných a imunokomplexných procesov a priaznivo ovplyvňuje parametre imunologickej reaktivity organizmu. Stimuluje a reguluje úroveň funkčnej aktivity monocytov-makrofágov, prirodzených zabíjačských buniek, stimuluje protinádorovú imunitu, cytotoxické T-lymfocyty, fagocytárnu aktivitu buniek.

Vplyvom Wobenzymu sa znižuje počet cirkulujúcich imunokomplexov a z tkanív sa odstraňujú membránové depozity imunokomplexov.

Wobenzym znižuje infiltráciu interstícia plazmatickými bunkami. Zvyšuje elimináciu proteínového detritu a usadenín fibrínu v oblasti zápalu, urýchľuje lýzu toxických metabolických produktov a nekrotických tkanív. Zlepšuje resorpciu hematómov a opuchov, normalizuje priepustnosť stien ciev.
Wobenzym znižuje koncentráciu tromboxánu a agregáciu krvných doštičiek. Reguluje adhéziu krvných buniek, zvyšuje schopnosť erytrocytov meniť svoj tvar reguláciou ich plasticity, normalizuje počet normálnych diskocytov a znižuje celkový počet aktivovaných foriem krvných doštičiek, normalizuje viskozitu krvi, znižuje celkový počet mikroagregátov, čím zlepšenie mikrocirkulácie a reologických vlastností krvi, ako aj zásobovanie tkanív kyslíkom a živinami.

Wobenzym znižuje závažnosť vedľajších účinkov spojených s užívaním hormonálnych liekov (hyperkoagulácia a pod.).
Wobenzym normalizuje metabolizmus lipidov, znižuje syntézu endogénneho cholesterolu, zvyšuje obsah HDL, znižuje hladinu aterogénnych lipidov, zlepšuje vstrebávanie polynenasýtených mastných kyselín.

Wobenzym zvyšuje koncentráciu antibiotík v krvnej plazme a zápaloch, čím zvyšuje efektivitu ich užívania. Enzýmy zároveň znižujú nežiaduce vedľajšie účinky antibiotickej terapie (útlm imunity, alergické prejavy, dysbakterióza).

Wobenzym reguluje nešpecifické obranné mechanizmy (fagocytózu, produkciu interferónu a pod.), čím má antivírusové a antimikrobiálne účinky.

Likopid.

Farmakologický účinok - imunomodulačné.

Farmakokinetika.

Biologická dostupnosť lieku pri perorálnom podaní je 7-13%. Stupeň väzby s krvným albumínom? - Slabý. Netvorí aktívne metabolity. T max?— 1,5 h, T 1/2 ?- 4,29 hod.Vylučuje sa z tela v nezmenenej forme, hlavne obličkami.

Farmakodynamika.

Biologická aktivita lieku je spôsobená prítomnosťou špecifických receptorov (NOD-2) pre glukózaminylmuramyldipeptid (GMDP) lokalizovaných v endoplazme fagocytov a T-lymfocytov. Liečivo stimuluje funkčnú (baktericídnu, cytotoxickú) aktivitu fagocytov (neutrofily, makrofágy), zvyšuje proliferáciu T- a B-lymfocytov, zvyšuje syntézu špecifických protilátok.

Farmakologické pôsobenie sa uskutočňuje zvýšením produkcie interleukínov (IL-1, IL-6, IL-12), tumor nekrotizujúceho faktora alfa, interferónu gama, faktorov stimulujúcich kolónie. Liek zvyšuje aktivitu prirodzených zabíjačských buniek.

Aktuálnu situáciu a prognózu vývoja ruského trhu imunomodulátorov možno nájsť v správe Akadémie priemyselných trhových štúdií „Trh imunomodulátorov v Rusku“.

Akadémia štúdií priemyselného trhu

Nazývajú sa liečivé látky, ktoré aktivujú (obnovujú) funkciu bunkového a/alebo humorálneho imunitného systému imunostimulanty. Používajú sa, keď primárny (vrodené, zvyčajne dedičnej povahy), a sekundárne (získané) spôsobené rôznymi faktormi, endogénnymi (choroba) aj exogénnymi (napr. stres, lieky, ionizujúce žiarenie).

Avšak pozitívne výsledky získané hlavne pri liečbe ochorení sprevádzaných sekundárnou imunodeficienciou. Pri primárnych imunodeficienciách je v súčasnosti najperspektívnejšou metódou liečby transplantácia imunokompetentných orgánov a buniek (kostná dreň, týmus). Sekundárne imunodeficiencie sa môžu vyvinúť s mnohými vírusovými (osýpky, ružienka, chrípka, mumps, vírusová hepatitída, infekcia HIV atď.), bakteriálne (lepra, cholera, syfilis, tuberkulóza atď.), mykotické, protozoálne (malária, toxoplazmóza, trypanozomiáza, leishmanióza atď.) choroby a helmintiázy. Insuficiencia imunitného systému bola zistená aj pri nádoroch lymforetikulárneho charakteru (retikulosarkóm, lymfogranulomatóza, lymfosarkóm, myelóm, chronická lymfocytová leukémia atď.) a pri patologických procesoch sprevádzaných stratou bielkovín alebo porušením ich metabolizmu (ochorenie obličiek s zlyhanie obličiek, popáleniny, diabetes mellitus a iné metabolické ochorenia, chronická hepatitída, ťaž chirurgická trauma atď.). Imunosupresiu môžu vyvolať lieky (cytostatiká, glukokortikosteroidy, NSAID, antibiotiká, ALG, ATH, monoklonálne protilátky; lieky tlmiace CNS, antikoagulanciá a pod.), ako aj alkohol, ionizujúce žiarenie, pesticídy a iné exogénne faktory. Nezrelosť imunitného systému bola zistená u novorodencov a dojčiat. Imunodeficitné stavy môžu nastať aj v dôsledku starnutia. Exogénne poškodzujúce faktory skôr a intenzívnejšie ovplyvňujú T-systém imunity. Pri výraznom nedostatku bielkovín trpí prevažne B-systém. Staroba je výrazná T-imunodeficiencia.

Klasifikácia. Imunostimulanty zahŕňajú lieky rôznych farmakologických skupín, biogénne látky, heterogénne v chemická štruktúra. Pôvod možno ich klasifikovať takto:

1. Endogénne zlúčeniny a ich syntetické analógy:

Prípravky z týmusu (tymalín, vilozen, imunofan, thymogen), červenej kostnej drene (myelopid), placenty (extrakt z placenty)

Imunoglobulíny - normálny ľudský imunoglobulín (imunovenín, izgam atď.); ľudský antistafylokokový imunoglobulín, ľudský anticytomegalovírusový imunoglobulín (cytotect) atď.;

Interferóny - rekombinantný interferón-γ (gamaferón, imunoferón)

Interleukíny - rekombinantný interleukín-1β (betaleukín), rekombinantný interleukín-2β (proleukín)

Rastové faktory – rekombinantný ľudský faktor stimulujúci kolónie granulocytov a makrofágov (molgramostim)

Regulačné peptidy – dalargín.

2. bakteriálny pôvod a ich analógy: vakcíny (BCG a iné), extrakty (Biostom), lyzáty (bronchomunal, Imudon), lipopolysacharid bunkovej steny (pyrogenal, prodigiosan, lycopida), kombinácia ribozómov a frakcií bunkovej steny (Ribomunil), fungálny (bestatín atď.) a kvasinkové polysacharidy (zymosan), probiotiká (linex, blasten).

3. Syntetický: purín a pyrimidín (metyluracil, pentoxyl atď.), deriváty imidazolu (dibazol), induktory interferónu (cykloferón, amixín) atď.

4. rastlinného pôvodu a ich analógy: adaptogény (prípravky z echinacey (imunitné), eleuterokok, ženšen, Rhodiola rosea), iné (aloe, cesnak, fazuľa, cibuľa, červená paprika atď.).

5. Ďalšie triedy: prípravky vitamínov C, A, E; kovy (zinok, meď atď.).

Farmakodynamika. Mechanizmus účinku imunostimulácie všetkých známych liekov nie je dostatočne známy. Všetky imunomodulátory spôsobujú celkovú stimuláciu imunitného systému. V poslednom čase sa však ukazuje istá selektivita v pôsobení rôznych imunostimulantov na rôzne zložky a štádiá imunitnej odpovede: makrofágy, T- a B-lymfocyty, ich subpopulácie, prirodzených zabijakov atď.. Preto podľa mechanizmu účinku imunostimulanty sa delia na lieky, stimulujú najmä:

1. Nešpecifické ochranné faktory: anabolické činidlá - steroidné (retabolil, fenobolil), nesteroidné (metyluracil, pentoxyl), prípravky vitamínov A, E, C, rastlinné;

2. Monocyty (makrofágy): nukleinát sodný, zymosan, vakcíny (BCG, atď.), Pyrogenal, prodigiosan, Biostom;

3. T-lymfocyty: dibazol, tymalín, taktivín, tymogén, zinkové prípravky, leukínový interval (IL-2) atď.;

4. B-lymfocyty: myelopid, dalargín, bestatín, amastatín atď.;

5. NK a K bunky: interferóny, antivírusové lieky (izoprinozín), extrakt z placenty atď.

Tieto údaje vytvárajú zásadnú príležitosť pre ich diferencovanejšie uplatnenie, zamerané na moduláciu jednotlivých častí imunitného systému. Takáto selektivita pôsobenia imunostimulantov a určitá selektivita imunosupresív zároveň vytvára teoretické predpoklady pre vývoj kombinácie liečiv oboch skupín, spôsobov ich použitia (súčasného alebo sekvenčného) pre adekvátnu cielenú korekciu imunity tak v autoimunitné ochorenia a stavy imunodeficiencie.

Indikácie. Skúsenosti s klinickým použitím imunostimulantov sú stále obmedzené v dôsledku nedostatočnej imunologickej špecifickosti, výrazných vedľajších účinkov a nedostatočnej účinnosti.

Výber lieku by nemal prebiehať spontánne, bez ohľadu na imunologický stav pacienta a charakteristiky imunotropnej aktivity zamýšľaného katalyzátora. Pri výbere imunostimulantu sa uprednostňujú prípravky prírodného pôvodu, ktoré majú stredne modulačné vlastnosti, nízku toxicitu a sú účinné pri perorálnom podaní. Vzhľadom na modulačný charakter účinku imunostimulantov sa má dávka a trvanie liečby vždy určiť individuálne. Účinnosť imunostimulačnej terapie sa hodnotí na základe dynamického monitorovania stavu pacienta a ukazovateľov bunkovej, humorálnej a nešpecifickej imunity.

Hlavné indikácie na použitie imunostimulantov sú:

1. Primárne (dedičné) imunodeficiencie;

2. Sekundárne imunodeficiencie (často T-systémy):

1) s vírusovými, bakteriálnymi, mykotickými, protozoálnymi ochoreniami, helmintiázami. Imunostimulácia v týchto prípadoch dopĺňa špecifické antibiotická terapia. V tomto prípade by mal byť výber imunostimulantu pokiaľ možno cielený, berúc do úvahy povahu imunosupresie a použité chemoterapeutické činidlo;

2) s nádormi lymforetikulárnej povahy. Imunostimulanty tymozín, tymalín, taktivín, posilňujúce T-killer systém imunitného "dozoru", odďaľujú rast nádorov a ich metastázy. Zároveň zosilňujú účinok protirakovinových liekov a odstraňujú vedľajšie účinky. tradičné metódy liečba rakoviny, zlepšenie celkového stavu pacientov a zvýšenie ich dĺžky života;

3) kedy patologické stavy sprevádzaná hypoproteinémiou;

4) pri užívaní liekov (imunosupresíva, ktoré tlmia centrálny nervový systém, antikoagulanciá atď.), alkoholu, ionizujúceho žiarenia, pesticídov;

5) u novorodencov a detí vo veku 1 roka; pri starnutí.

Tieto indikácie nevyčerpávajú terapeutické možnosti imunomodulačnej terapie. Pri vývoji imunitnej odpovede dochádza k nešpecifickej stimulácii imunity rôznymi agensmi endo a exogénneho pôvodu. Preto zavedenie podobných látok zvonku vo forme liekov spôsobí podobný účinok stimulácie v prípadoch, keď je to potrebné. Nešpecifická imunokorekcia zosilnenie existujúcej indukovanej imunitnej odpovede je známe ako adjuvantný fenomén (potenciácia). Väčšina liekov používaných v klinickej praxi je schopná zosilniť imunologické reakcie spôsobené AH závislou od týmusu a nezávislou od týmusu. ich vysoká aktivita sa pozoruje pri suboptimálnom antigénnom podráždení a zníženej funkcii T- a B-väzieb imunity. Skracujú indukčnú fázu imunogenézy a predlžujú imunitu.

Prípravky týmusu a ich syntetické analógy ( tymalín , imunofan atď.) Odkazujú na polypeptidy, ktoré sa získavajú z dobytka a sú funkčnými analógmi prirodzených cytokínov týmusu, ktoré poskytujú humorálna regulácia proliferácia a diferenciácia buniek periférneho imunitného systému tela. Mechanizmus účinku týchto liekov je založený na schopnosti regulovať procesy proliferácie/diferenciácie imunitných buniek. Imunostimulačný účinok sa prejavuje v adekvátnej zmene funkčného stavu buniek T-systému imunity; zvýšená produkcia a- a γ-interferónov. Dokážu stimulovať B-systém a makrofágovo-monocytové prepojenie imunity, aktivitu NK buniek. Immunofan je syntetické tymomimetikum, má imunoregulačné, detoxikačné, hepatoprotektívne a antioxidačné účinky. Normalizuje reakcie bunkovej a humorálnej imunity, zvyšuje syntézu špecifických protilátok.

Indikácie: imunodeficiencie s prevládajúcou léziou imunity T-buniek, vrátane chronických hnisavých procesov a zápalových ochorení, popálenín, trofických vredov, útlmu imunity a krvotvorby po ožarovaní alebo chemoterapii u onkologických pacientov.

Vedľajšie účinky: alergické reakcie.

Interferóny- skupina biologicky aktívnych proteínov alebo glykoproteínov (cytokínov) syntetizovaných bunkou v procese ochrannej reakcie na cudzorodé látky (vírusová infekcia, expozícia antigénom alebo mitogénom). Delia sa na 2 typy. Prvý typ zahŕňa α-interferóny a β-interferóny, ktoré majú prevažne antivírusové a protinádorové účinky. Druhý typ zahŕňa γ-interferóny (produkované T-lymfocytmi a NK-bunkami), ktoré majú prevažne imunomodulačný účinok. Imunotropný účinok γ-interferónov je spôsobený aktiváciou makrofágov a všetkých typov cytotoxicity, zvýšenou expresiou antigénov, reguláciou citlivosti na cytokíny. Spolu s aktiváciou bunkovej a autoimunity (synergizmus s tumor nekrotizujúcim faktorom, IL2) je zaznamenaná inhibícia humorálneho reťazca imunitného systému.

Indikácie na použitie γ-interferónov je prevencia oportúnnych infekcií pri AIDS, chronickej granulomatóze, vrodených imunodeficienciách T-buniek; onkologické ochorenia: nádory citlivé na interferónovú terapiu (adenokarcinóm obličiek, sarkóm pľúc, melanóm, neuroblastóm, nádory lymfatických endokrinných orgánov a pod.), vírusmi vyvolané nádory (papilómy hrtana, močového mechúra, bazaliomy kože atď. .); autoimunitné (reumatoidná artritída, SLE), alergických ochorení; liečba ťažkých bakteriálne infekcie. V klinickej praxi sa používajú prípravky rekombinantného interferónu-γ (produkované baktériami s integrovaným génom pre interferón vo svojom genóme) - gama ferón, imunoferón. Farmakológia prípravkov iných interferónov je uvedená v odd. "Antivirotiká".

Vedľajší účinok horúčka závislá od dávky s príznakmi podobnými chrípke; astenovegetatívny syndróm gastrointestinálne poruchy(anorexia, hnačka) dermatologické ochorenia; pri dlhodobom používaní vysokých dávok - reverzná supresia všetkých prvkov kostnej drene (trombocytopénia, leukopénia atď.).

Rekombinantný ľudský interleukín 1-beta (betaleukín) je analógom prirodzeného IL-1. Schopný viazať sa na rôzne typy buniek, vedie k rôznym biologickým účinkom (zvýšenie telesnej teploty, stimulácia tvorby prostaglandínov, syntéza kolagénu epidermálnymi bunkami, resorpcia kostí, degradácia chrupavky atď.). Jednou z hlavných vlastností IL-1 je schopnosť stimulovať funkcie mnohých typov leukocytov počas realizácie ochranných reakcií. Stimuluje tak nešpecifické mechanizmy rezistencie, spojené najmä so zvýšením funkčnej aktivity leukocytových neutrofilov (zvýšená migrácia, baktericídna a fagocytóza), ako aj špecifickú imunitnú odpoveď. Podporuje dozrievanie a reprodukciu T- a B-lymfocytov a tiež sa podieľa spolu s antigénmi na aktivácii T-lymfocytov, vedie k syntéze IL-2 týmito bunkami. Stimuluje proliferáciu kmeňových buniek kostnej drene, ako aj produkciu všetkých typov faktorov stimulujúcich kolónie rôznymi bunkami telesných tkanív. Má protinádorový účinok, priamo pôsobí na niektoré typy malígnych buniek alebo aktivuje cytotoxické lymfocyty.

Indikácie: myelodepresia spôsobená chemoterapiou alebo rádioterapiou; imunodeficiencie v dôsledku ťažkých zranení na pozadí chronickej sepsy, posttraumatickej osteomyelitídy po dlhotrvajúcich a rozsiahlych chirurgických zákrokoch.

Rekombinantný ľudský interleukín-2 ( proleukín) je rastový faktor pre lymfocyty. Je produkovaný subpopuláciou T-lymfocytov (Tx1) ako odpoveď na antigénnu stimuláciu a priamo ovplyvňuje proliferáciu tymocytov, stimuluje rast a diferenciáciu T- a B-lymfocytov, potencuje aktivitu makrofágov a zvyšuje produkciu y-interferón. IL-2 podporuje proliferáciu a aktiváciu buniek infiltrujúcich NK a nádor.

Indikácie: sepsa rôznej etiológie, zhubné nádory (rakovina obličiek, močového mechúra, melanóm), tuberkulóza, chronická hepatitída C.

Vedľajšie účinky prípravkov IL: triaška, hypertermia, hemodynamické zmeny, alergické reakcie.

Kontraindikácie: autoimunitné ochorenia, kardiovaskulárne ochorenia, septický šok, vysoká horúčka, tehotenstvo.

lykopis(glukózaminylmuramyldipeptid) je syntetický analóg univerzálny fragment bunková stena takmer všetky baktérie. Stimuluje prirodzenú odolnosť, zvyšuje baktericídnu a cytotoxickú aktivitu fagocytov, cytotoxických T-lymfocytov a NK buniek, stimuluje syntézu špecifických protilátok, IL, tumor nekrotizujúceho faktora, interferónov a faktora stimulujúceho kolónie, inhibuje biosyntézu prozápalových cytokínov. Okrem imunokorekčného účinku má protiinfekčné a protizápalové účinky, čo umožňuje zvýšiť účinnosť antibakteriálnej, protiplesňovej a antivírusovej terapie. Priraďte v kombinácii s antibiotikami.

Indikácie: komplexná liečba sekundárne imunodeficiencie spojené s chronickými recidivujúcimi vírusovými a bakteriálnymi procesmi (herpes, chronických infekcií horné a dolné dýchacie cesty, pľúcna tuberkulóza, pyozápalové procesy, psoriáza, trofické vredy atď.). Nežiaduce konanie nie je odhalené.

Ribomunil- Ribozomálny imunomodulátor, ktorý zahŕňa ribozómy hlavných patogénov respiračných infekcií (K. pneumoniae, Str. Pneumoniae, Str. Piogenes, H. influenzae), ktoré indukujú produkciu špecifických protilátok proti špecifikovaným patogénom imunitným systémom. Ribozómy sú 1000-krát silnejšie imunogény ako mikrobiálne ciele a obsahujú celé spektrum antigénnych štruktúr, ktoré sú pre ne charakteristické. Na adjuvantné zvýšenie imunogenicity ribozómov, ako aj na stimuláciu nešpecifickej bunkovej a humorálnej imunity boli do prípravku pridané proteoglykány bunkovej steny. K. pneumoniae. To dáva dvojitý účinok - rýchly, ale krátky nešpecifický účinok proti rôznym patogénom a dlhodobý špecifický ochranný účinok proti hlavným patogénom respiračných infekcií. Stimuluje imunitný systém vďaka aktivácii makrofágov, syntéze IL-1, IL-6, interferónov s následnou stimuláciou T, B-lymfocytov, NK buniek, produkciou špecifických sekrečných IgA.

Indikácie: chronická bronchitída, tonzilitída, faryngitída, laryngitída, rinitída, sinusitída, otitída.

Kontraindikácie: akútne štádium infekcie horných dýchacích ciest, autoimunitné ochorenia, infekcia HIV.

Pre tieto indikácie sa používajú aj prípravky bakteriálnych lyzátov. broncho munal, Imudon.

BCG vakcína(BCG - od Bacillus Calmette - Gören) obsahuje nepatogénne mycobacterium tuberculosis dobytka (produkuje tuberkulín). Používa sa na očkovanie proti tuberkulóze. Pre niektorých priraďte komplexnú terapiu zhubné nádory. BCG vakcína stimuluje makrofágy a do určitej miery aj T-lymfocyty. Pozitívny účinok je zaznamenaný v prípadoch akútnej myeloidnej leukémie, u niektorých variantov lymfómu (s výnimkou Hodgkinovho lymfómu), rakoviny čreva a rakoviny prsníka.

metyluracil patrí do skupiny nesteroidných anabolických látok, pričom má výrazný imunostimulačný účinok. Urýchľuje procesy regenerácie tkanív (hojenie rán), zvyšuje úroveň humorálnej (fagocytóza, antitilosyntéza, syntéza lyzozýmu) a bunkovej imunity. Podporuje indukciu endogénneho interferónu.

Indikácie: kombinácia s antibiotikami, ktoré potláčajú leukopoézu, dlhý priebeh infekčného procesu, ulcerózna kolitída.

Vedľajší účinok podráždenie slizníc tráviaceho traktu, ktoré je sprevádzané dyspeptickými príznakmi.

Existuje množstvo syntetických imunostimulantov interferonogény, tj induktory endogénneho interferónu ( prodigiosán, amixín, cykloferón, neovir atď.) .

Bylinné prípravky(drogy echinacea (imunitná), eleuterokok, ženšen, rhodiola rosea atď.) sú široko používané v klinickej praxi ako adaptogény a "mäkké" imunostimulanty. Používajú sa na imunorehabilitáciu a nešpecifickú imunokorekciu. Toto sú jediné lieky s imunostimulačným účinkom, ktoré možno predpísať na imunitné dysfunkcie, a to aj bez predbežného posúdenia imunitného stavu tela a identifikácie presných porúch imunitného systému. Mechanizmy ich pôsobenia nie sú úplne pochopené. Je známe, že pod ich vplyvom dochádza k aktivácii energetickej a plastickej podpory obranných reakcií organizmu zrýchlením reakcií kľúčových enzýmových systémov a biosyntetických procesov s vytvorením stavu nešpecificky zvýšenej odolnosti organizmu. Sú schopné simulovať aktivitu T- a B-lymfocytov, NK-buniek, stimulovať produkciu endogénneho interferónu, IL-1 a iných cytokínov, zvyšovať fagocytárnu aktivitu granulocytov a makrofágov a syntézu protilátok. Takmer všetky adaptogény pôsobia na ľudský organizmus protistresovo a to zase normalizuje priebeh imunitných reakcií.

Základné princípy použitia imunotropných liekov. Pre rozumné a účelné užívanie imunofarmák musí lekár predovšetkým využiť všetky možnosti na zvýšenie ich účinnosti a zníženie nežiaducich následkov. Na tento účel je potrebné dodržiavať tieto základné zásady:

1. Imunotropné lieky sa predpisujú v kombinácii s etiotropnou a patogenetickou farmakoterapiou.

2. S absolútnou dôverou v vhodnosť predpisovania imunoterapie je potrebné posúdiť povahu a závažnosť porúch imunity.

3. Dôležitá podmienka účinnosti imunokorekcie správna voľba liečivo alebo kombináciu viacerých liečiv, pričom sa berie do úvahy smer ich účinku (aktivácia, supresia, modulácia), stupeň jej selektivity in vitro na imunocyty konkrétneho pacienta a mechanizmy (efekt „kyvadla“).

4. Dosiahnuť farmakologický účinok imunokorekcie je potrebné určiť optimálnu dávku lieku, frekvenciu podávania, spôsob podávania, čas začatia liečby, trvanie kurzu, pričom treba brať do úvahy množstvo faktorov (vek pacienta, pohlavie, neuroendokrinné, genetické vlastnosti, biologické rytmy, sprievodné ochorenia atď.).

5. Súčasné podávanie viacerých imunotropných látok je možné za predpokladu, že pôsobia na rôzne časti imunitného systému.

6. Pri predpisovaní imunotropných liekov treba brať do úvahy ich vedľajšie účinky, ako aj možnosť zmeny spektra účinku imunomodulátorov u konkrétneho pacienta.

7. Nezabudnite vziať do úvahy imunotropný účinok a vedľajšie účinky sprievodných liekov.

8. Treba vziať do úvahy, že profil účinku imunomodulátorov je zachovaný, keď rôzne choroby, ale podlieha rovnakému typu imunologických porúch.

9. Výraz klinický účinok z používania imunomodulátorov stúpa u pacientov, ktorí sú v akútne obdobie ochoreniach a vo vážnom stave, ako aj pri opakovanom podávaní lieku.

10. Je potrebné vziať do úvahy, že odstránenie nedostatku jedného článku imunity kompenzuje stimuláciu iného.

11. Ak nie je možné vykonať dôkladné imunologické vyšetrenie, možno výnimočne predpísať vhodné imunotropné látky na základe klinických prejavov indikujúcich prítomnosť defektu v príslušnom spojení imunitného systému.

12. Nemôžete robiť unáhlené závery o účinnosti konkrétneho nástroja. Na odstránenie imunologických porúch trvá od 30 dní do šiestich mesiacov alebo viac, v závislosti od vlastností lieku a charakteristík priebehu ochorenia.

13. Pre úplné uzdravenie, zníženie frekvencie recidív a chronicity ochorenia je potrebné včas vykonať opakované imunologické vyšetrenie pacientov a v prípade potreby aj liečbu.

14. Účinnosť použitia imunotropných látok sa zvyšuje pri súčasnom podávaní vitamínov, mikroelementov, adaptogénov a iných biogénnych stimulantov. Dôležitým doplnkom je zníženie endogénnej intoxikácie pomocou sorpčnej terapie.

• K imidazolovým derivátom patrí levamizol (decaris), ktorý má imunostimulačnú a antihelmintickú aktivitu. V dôsledku inhibície hematopoézy (neutropénia, agranulocytóza) je obmedzená v klinická aplikácia ako imunomodulátor; používa sa len na liečbu helmintiázy.

Protinádorová imunita je hlavným typom dedičnej imunity, ktorá zabezpečuje prežitie mnohobunkových živočíchov, v tele ktorých, ako ukazujú výpočty somatických mutácií, vznikne za jeden deň asi 1 milión mutantných buniek, z ktorých značná časť prechádza nádorovou transformáciou. Ich rýchlym rozpoznaním a zničením plní imunitný systém funkciu homeostázy, ktorá podmieňuje normálny vývoj organizmov v prenatálnom a postnatálnom období.

Etiologický základ výskytu nádorov. Podľa dnes akceptovaných názorov je rakovinová degenerácia buniek u zvierat najčastejšie spôsobená integračnými vírusmi obsahujúcimi DNA a RNA. Zvyčajne sa neprejaví okamžite, pretože genóm integračného vírusu v chromozóme hostiteľskej bunky je potlačený. Transformácia bunky na malígnu nastáva po derepresii a čítaní informácií z vírusových onkogénov. Provokačnými činiteľmi derepresie onkogénu môžu byť exogénne alebo endogénne faktory najrozmanitejšieho charakteru (pozri „Onkogénne vírusy“).

Typy a mechanizmy protinádorovej imunity. Existujú dva systémy protinádorovej ochrany: 1) vrodená, univerzálna protinádorová reaktivita organizmu, nezávislá od špecificity rakovinových antigénov; 2) špecifický, ktorý je vyvolaný antigénmi vznikajúcich nádorov, zameraných na ohnisko (blastóm).

Prirodzená protinádorová imunita je spôsobená najmä normálnymi zabijakmi, ktorí pri kontakte ničia zhubné bunky, a TNF. Nezdá sa, že by fagocytárna reakcia mala veľký význam v prirodzenej protinádorovej obrane. Makrofágy nepohlcujú živé nádorové bunky, ale ako normálni zabijaci môžu mať mechanizmus cytolýzy.

Špecifickú antiblastómovú imunitu zabezpečujú najmä CTL, ale ich účinnosť je daná imunogenitou membránových nádorovo špecifických transplantačných antigénov (pozri „Onkogénne vírusy“), ochrannými a adaptačnými mechanizmami malígnych buniek a ich supresívnym účinkom na imunitný systém vlastník.

Mechanizmy ochrany nádorových buniek pred imunitnými faktormi. Existujú dva mechanizmy ochrany malígnych buniek pred imunitným dohľadom. Jedna z nich je spojená s nedostatkom rozpoznávacích molekúl na nádorových bunkách a druhá je spojená s maskovaním (únikom) ich antigénov.

Najmä nádorové bunky sú ťažko rozpoznateľné pomocou CTL, pretože slabo alebo vôbec neexprimujú molekuly MHC triedy I. Okrem toho nádorové bunky neexprimujú molekuly CD80 a CD86, ktoré reagujú s koreceptorom CD28, bez signálu z ktoré namiesto aktivácie a diferenciácie vzniká v CB8+ -lymfocytoch anergia a často sú jednoducho zničené mechanizmom apoptózy.

Ak nádorový antigén vyvoláva tvorbu protilátok, potom špecifické imunoglobulíny, ktoré s ním reagujú, namiesto toho, aby poškodzovali nádorové bunky, ich často chránia pred pôsobením cytotoxických T-lymfocytov alebo dokonca podporujú malígny rast. Vysvetľuje sa to tým, že protilátková blokáda nádorových antigénov na membránach skrýva cudzosť rakovinových buniek. Nie je jasné, prečo protinádorové protilátky neopsonizujú malígne bunky, čím podporujú ich fagocytózu alebo zabíjanie NK bunkami. Treba si uvedomiť, že cudzosť nádorových antigénov je maskovaná nielen protilátkami, ale aj mukopolysacharidmi, ktoré sa vždy hromadia pri premene normálnych buniek na malígne.

Nádorové bunky sa tiež môžu vyhnúť imunitnému dohľadu internalizáciou (ponorením) imunitného komplexu protilátok s membránovými antigénmi do bunky bez následnej resyntézy povrchových antigénov. Je možné, že v niektorých prípadoch sa membránové antigény nádorových buniek stanú rozpustnými a uvoľnením do medzibunkovej tekutiny „zachytia“ protinádorové protilátky a blokujú T-killery „na diaľku“. Je možné, že pri vývoji antiblastómovej imunity v nádorových bunkách dôjde k génovej mutácii, ktorá vedie k strate špecificity ich antigénov.

Predpokladá sa, že ochrana nádorových buniek je spôsobená ich produkciou cytokínov, ktoré znižujú aktivitu CTL. Takúto funkciu môže vykonávať napríklad TFR a a p, ako aj IL-10, ktorý inhibuje syntézu cytokínov Txl bunkami (vrátane y-IFN).

Existuje názor, že v procese nádoru
často vyvíja imunotoleranciu voči nádorom
antigény, ktorý bol v experimente reprodukovaný inokuláciou rakovinových buniek, ktoré nespôsobujú tvorbu nádorov a nevyvolávajú imunitu.

Vznik nádorov možno vysvetliť aj aktiváciou supresorových buniek. V tomto prípade môžu úlohu supresorov plniť makrofágy, hypotetické veto bunky, Th2 lymfocyty, ktoré sú antagonistami Txl buniek, alebo samotné nádorové bunky, produkujúce rovnaké cytokíny ako Th2 bunky.

Stav ľudskej imunity

Odolnosť organizmu je zabezpečená vyváženým pôsobením mnohých konštitučných a získaných humorálno-bunkových faktorov imunitného systému. Kvantitatívny príspevok každého z nich k celkovej imunite kolíše okolo jeho charakteristického priemerného ukazovateľa (normy), ktorý je tzv. imunitný stav.

Štúdie mechanizmov imunitného stavu odhalili, že schopnosť reagovať na patogény je geneticky zakódovaná. Podľa sily imunitnej odpovede môžu niektorí jedinci na jednu z nich reagovať vysoko a na inú slabo a celá populácia sa bežne delí na tri typy – silnú, slabú a strednú. Gény imunoreaktivity sa nazývajú gény Ir. Niektoré z nich riadia proces spracovania antigénu makrofágmi, iné riadia rýchlosť proliferácie a diferenciácie T- a B-buniek a iné riadia celkovú úroveň produkcie protilátok a syntézu cytokínov. Všetky tieto gény sú spojené s hlavným lokusom histokompatibilného komplexu, ktorý kóduje MHC antigény na imunocytoch a tým riadi procesy ich spolupráce.

Vekové znaky formovania imunitného stavu. Telo novorodenca a detí prvých 6 mesiacov života reaguje na zavedenie antigénu slabou fagocytárnou aktivitou a nízkou úrovňou tvorby protilátok (hlavne IgM). Plnohodnotný imunitný systém začína fungovať od druhého roku života, kedy je nastolený normálny proces tvorby IgG. Do 4-6 roku ich titre dosahujú hodnoty vlastné dospelým. Pretrváva len deficit v produkcii sekrečného IgAS, čo spôsobuje, že deti sú vysoko citlivé na respiračné a respiračné patogény. črevné infekcie. Plne vyvážené fungovanie ochranných faktorov sa vytvára až vo veku 15-16 rokov a za priaznivých podmienok sa udržiava počas celého života. U starších ľudí dochádza k zníženiu úrovne imunity v dôsledku porušenia procesu rozpoznávania antigénov a produkcie imunoglobulínov, čo sa najčastejšie vyskytuje na pozadí sekundárnych imunodeficiencií, ktoré sa vyvíjajú so somatických a infekčné choroby. Väčšinou sú dočasné, funkčného charakteru, po uzdravení miznú, ale ak sú poškodené jednotlivé časti imunitného systému, tak imunodeficiencie progredujú.

Stav imunitného stavu sa posudzuje podľa množstva testov nešpecifickej a získanej rezistencie: podľa kvantitatívneho obsahu komplementu, lyzozýmu, interferónov a a P v krvnom sére pacientov, podľa fagocytárnej aktivity makrofágov a hlavne podľa percento alebo absolútny počet T-lymfocytov, B-lymfocytov.buniek a obsah imunoglobulínov, ktorých normálna hladina v krvi je 1000-2000 T-buniek / μl, 100-300 B-buniek / μl, 0,5- 1,9 g IgM/l, 8-17 g IgG/l, 1,4-3,2 g IgA/l.

Keď sa zistia imunologické poruchy, korekcia sa uchýli k použitiu biologicky aktívnych liekov, ktoré modifikujú imunitnú odpoveď, majú priaznivý účinok na imunokompetentné bunky alebo na regulačné produkty, ktoré produkujú.

Princípy imunoterapie

Imunoterapia - liečba imunotropnými prírodnými a syntetickými prostriedkami pôsobiacimi na imunitný systém alebo imunologickú fázu patologické procesy. Medzi imunoterapeutické látky patria imunostimulanty-imunokorektory, ktoré aktivujú (správne) imunologické procesy, a imunosupresory, ktoré inhibujú (potláčajú) neadekvátne silné imunitné reakcie. Všetky z nich sú tzv imunomodulátory. Medzi nimi sa podľa terapeutického účinku rozlišujú dve skupiny - s prevažne stimulačným alebo korekčným účinkom a imunosupresíva.

Imunomodulátory stimulujúceho a korekčného účinku. Podľa zdroja pôvodu (príjem) sa rozlišuje 5 podskupín stimulantov-korektorov:

1) ľudské imunoglobulínové prípravky (pozri "Imunitné séra");

2) peptidy z extraktu týmusu hovädzieho dobytka (taktivín, tymalín, timoptan, tymomulín) používané pri liečbe ochorení postihujúcich T-systém imunity a autoimunitných procesov;

3) cytokíny, predovšetkým: a) rekombinantné interferóny a (reaferon), P (betaferon), y (gamaferon), používané na liečbu hepatitídy, akútnych respiračných vírusových infekcií, malígnych novotvarov, hnisavých a septických procesov, b) interleukíny, najmä IL-2 (proleukín a roncoleukín), účinné pri melanóm, leukémia a lymfómy, c) rekombinantné faktory stimulujúce kolónie (molgrastim, lenograstim), ktoré sa používajú na normalizáciu krvotvorby;

4) prípravky z pseudomonádových lipopolysacharidov (pyrogénne a prodigiosan), bakteriálnych proteoglykánov (likopid), Klebsiella a streptokokové ribozómy (ribomunil), kvasinkový RNA hydrolyzát (nukleinát sodný), aktivujúce neutrofily, makrofágy, tvorbu endotelových buniek, protizápalové cytokíny a expresia adhezínov;

5) levamizol, diucifon, tymogen a iné syntetické imunomodulátory používané pri imunodeficienciách.

Imunosupresíva. Ako imunosupresíva sa používajú látky dvoch generácií. Prvý z nich zahŕňa azatioprín, syntetizovaný na báze 6-mer-kaptopurínu a cyklofosfamid, ktoré narúšajú proces replikácie DNA a bez rozdielu poškodzujú všetky deliace sa bunky, ktoré vstupujú do imunitnej odpovede, čo vedie k narušeniu procesov obnovy tkaniva a krvotvorby. . Žiaľ, prvá generácia imunosupresív oslabuje odolnosť organizmu voči infekčným ochoreniam a často prispieva k vzniku nádorov.

Dokonalejšie imunosupresíva druhej generácie. Najlepším z nich je cyklosporín A izolovaný z pôdnej huby. Tylopocladium infantum, látka FK506 a antibiotikum rapamycín, získané zo streptomyces. Na rozdiel od štruktúry a niektorých znakov mechanizmu účinku neničia, ale iba blokujú aktiváciu T-lymfocytov a produkciu IL-2, v dôsledku čoho nespôsobujú vedľajšie účinky a používajú sa ako ideálne lieky na potlačenie rejekčnej reakcie pri alotransplantácii orgánov a tkanív, ako aj pri liečbe rôznych autoimunitných ochorení. Šetriacimi imunosupresívami boli glukokortikoidy, najmä prednizolón a najmä lieky ako dexametazón a betametazón s vysokou aktivitou, dlhodobým účinkom a výrazným protizápalovým účinkom. Tieto hormonálne prípravky sa využívajú pri liečbe kolagenóz a alergických ochorení.

V posledných rokoch sa ako vysoko špecifické imunosupresíva uskutočnili pokusy použiť imunotoxíny, čo sú hybridné molekuly pozostávajúce z monoklonálnych protilátok alebo cytokínov spojených s toxínmi (najmä ricínom), ktoré môžu prenikať do cieľových buniek a spôsobiť ich lýzu.