Ornitín - návod na použitie, dávky, vedľajšie účinky, kontraindikácie, cena, kde kúpiť - geotar liečivý adresár. Skúsenosti s užívaním perorálnej formy L-ornitín-L-aspartátu pri hyperamonémii u pacientov s chronickými ochoreniami pečene na

Hrubý vzorec

Farmakologická skupina látky ornitín

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

CAS kód

Charakteristika látky Ornitín

Bezfarebné kryštály. Ľahko rozpustný vo vode, alkohole, mierne rozpustný v éteri.

Farmakológia

Má hypoamoniemický účinok. Využíva amónne skupiny pri syntéze močoviny (ornitínový cyklus). Znižuje koncentráciu amoniaku v krvnej plazme, pomáha normalizovať acidobázickú rovnováhu organizmu a tvorbu inzulínu a rastového hormónu. Zlepšuje metabolizmus bielkovín pri ochoreniach vyžadujúcich parenterálnu výživu.

Pri požití ornitínu sa aspartát disociuje na jeho zložky (ornitín a aspartát), ktoré sa absorbujú do tenké črevo aktívnym transportom cez črevný epitel.

Vylučuje sa močom prostredníctvom močovinového cyklu.

Aplikácia látky Ornitín

Hyperamonémia, hepatitída, cirhóza pečene, hepatálna encefalopatia (latentná a ťažká), vr. ako súčasť komplexná terapia pri porušení vedomia (prekóma alebo kóma); ako korektívna prísada do prípravkov na parenterálnu výživu u pacientov s deficitom bielkovín.

Kontraindikácie

Precitlivenosť vyjadrená zlyhanie obličiek(koncentrácia kreatinínu viac ako 3 mg/100 ml).

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Počas tehotenstva je to možné len pod prísnym dohľadom lekára. Zastavte počas liečby dojčenie.

Vedľajšie účinky ornitínu

Dermálne alergické reakcie, nevoľnosť, vracanie.

Interakcia

Farmaceuticky inkompatibilné s penicilínom, vitamínom K, rifampicínom, meprobamátom, diazepamom, fenobarbitalom, etionamidom.

Spôsoby podávania

Vnútri, v / v, v / m.

Ornitínové opatrenia

Vodiči ich používajte opatrne Vozidlo a ľudí, ktorých práca si vyžaduje rýchlu psychickú a fyzickú reakciu a je spojená aj so zvýšenou koncentráciou.

Ak sa objaví nevoľnosť alebo vracanie, rýchlosť podávania lieku sa má znížiť.

Interakcie s inými účinnými látkami

Obchodné názvy

Zahrnuté v liekoch

A.05.B.A.06 Ornitín oxoglurát

IV.E40-E46.E46 Nešpecifikovaná bielkovinovo-energetická podvýživa

XI.K70-K77.K72 Zlyhanie pečene nezaradené inde

IV.E70-E90.E72.2 Metabolické poruchy močovinového cyklu

XI.K70-K77.K74 Fibróza a cirhóza pečene

XI.K70-K77.K76.9 Nešpecifikované ochorenie pečene

Príprava f farmaceuticky nekompatibilné(R Roztoky sa nesmú miešať v tej istej injekčnej striekačke)s vitamínom K, benzatín benzylpenicilín, diazepam, meprobamát, fenobarbital, rifampicín, etionamid.

Hrubý vzorec

Farmakologická skupina látky Arginín aspartát

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

CAS kód

Charakteristika látky Arginín aspartát

Aminokyselina, doplnok stravy. Biely kryštalický vo vode rozpustný prášok bez zápachu.

Farmakológia

Zvyšuje vytrvalosť. Aktivuje bunkový metabolizmus, metabolizmus močoviny, podporuje neutralizáciu a vylučovanie amoniaku, stimuluje uvoľňovanie rastového hormónu z hypofýzy. Reguluje hladinu cukru v krvi a znižuje laktátovú acidózu v dôsledku svalového zaťaženia, prenáša metabolizmus na aeróbnu dráhu. Vykazuje nootropickú a antiamnesickú aktivitu, zabraňuje stresovým zmenám v metabolizme mediátorových aminokyselín, zvyšuje fosforyláciu množstva proteínov v centrálnom nervovom systéme. Aspartátová zložka normalizuje procesy nervovej regulácie.

Arginín a aspartát sa rýchlo vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu, prechádzajú histohematickými bariérami a sú distribuované do všetkých orgánov a tkanív. Čiastočne sa využíva v metabolických procesoch, zvyšok sa vylučuje obličkami (hlavne).

Aplikácia látky Arginín aspartát

Prepracovanosť, celková fyzická a psychická únava spojená s nedostatkom bielkovín, astenické stavy v procese rekonvalescencie vr. po infekčné choroby a operáciách, metabolickej alkalóze, hyperamonémii typu I a II, citrulinémii, argininosukcínovej acidúrii a nedostatku N-acetylglutamátsyntetázy.

Kontraindikácie

Precitlivenosť, závažné poruchy pečene alebo obličiek, detstvo do 3 rokov (pre roztok), do 12 rokov (pre tablety).

Pečeň hrá ústrednú úlohu v metabolizme amoniaku. Z tohto dôvodu pacienti s chronické choroby hyperamonémia môže byť pozorovaná v pečeni. Existujú dôkazy, že mnohí pacienti s chronickým ochorením pečene majú zvýšené hladiny amoniaku v krvi v neprítomnosti klinické príznaky hepatálna encefalopatia. Boli získané experimentálne údaje o stimulačnom účinku hyperamonémie na pečeňové hviezdicové bunky, čo môže prispieť k progresii portálna hypertenzia a fibróza v pečeni. V tejto súvislosti je zaujímavé použiť výsledky stanovenia amoniaku v krvi na kontrolu účinnosti rôzne druhy liečba . L-ornitín-L-aspartát (LOLA) sa používa pri liečbe chronických ochorení pečene, pri perorálnom užívaní výrazne znižuje hladinu amoniaku v krvi. .

Cieľom našej práce bolo zhodnotiť účinnosť perorálnej formy LOLA pri hyperamonémii u pacientov s chronickými ochoreniami pečene v precirhotickom štádiu.

Materiál a metódy výskumu

Na vyhodnotenie účinnosti prípravku LOLA bola vykonaná otvorená klinická štúdia, ktorá zahŕňala 37 pacientov (11 mužov a 26 žien, priemerný vek 42,5 ± 6,8 rokov) s chronickými ochoreniami pečene (16 s chronickou vírusovou hepatitídou C, 21 - so stukovatením pečene choroba), spočiatku zvýšená hladina amoniaku v krvi minimálny stupeň aktivity, štádium fibrózy 1-2 (podľa elastometrie), ktorí sa liečili na poliklinike č.3 v Chabarovsku. Anamnéza ochorenia sa pohybovala od 10 do 25 rokov.

Všetci pacienti dostávali LOLA v dávke 3 g per os 3-krát denne počas 4 týždňov.

Koncentrácia amónnych iónov vo venóznej krvi bola stanovená enzymatickou metódou (BIOLABO REAGENTS, Francúzsko) (norma = 11-35 µmol/l) pred a po liečbe.

Kognitívna funkcia sa skúmala pomocou testu spojenia s číslami (TST) (normálne do 40 sekúnd) pred a po liečbe.

Porovnávaciu skupinu tvorilo 17 prakticky zdravých dobrovoľníkov, u ktorých bola zisťovaná hladina amoniaku v krvi a vykonaný test na prepojenie počtu.

Štatistické spracovanie získaných údajov bolo realizované pomocou softvérového balíka Microsoft Office 2010 (Excel) a Biostat-2000. Významnosť rozdielu dvoch stredných hodnôt bola hodnotená Studentovým t-testom, v prípade opakovaných meraní bol použitý párový test. Rozdiely vo výsledkoch boli považované za štatisticky významné na hladine významnosti p<0,05. Количественные переменные представлены в работе в виде среднего значения ± стандартная ошибка среднего значения (x±mx).

Výsledky výskumu a diskusia

Hladina amoniaku v krvi 17 prakticky zdravých jedincov v porovnávanej skupine bola 24,0±2,5 µmol/l a bola v rámci normy. Hladina amoniaku v krvi 37 pacientov zaradených do štúdie pred liečbou sa zvýšila na 56,1±6,2 µmol/l. Rozdiely v amoniaku medzi týmito skupinami sú štatisticky významné (p1<0,01). Через 4 недели лечения LOLA уровень аммиака в крови у пациентов с гипераммониемий достоверно снизился до 34,7±4,2 мкмоль/л (p2<0,01) (рис.1).

Čas na vykonanie SDCT u všetkých 17 prakticky zdravých jedincov v porovnávacej skupine bol kratší ako 40 sekúnd (35,1 ± 0,4 sekundy). Čas na vykonanie SDCT u všetkých 37 pacientov zahrnutých do štúdie pred liečbou presiahol 40 sekúnd (59,1 ± 0,7 sekúnd). Rozdiely v čase výkonu TSCH medzi týmito skupinami sú štatisticky významné (p1<0,001). Через 4 недели лечения время выполнения ТСЧ у пациентов с гипераммониемией достоверно уменьшилось до 39,2±0,5 сек (p2<0,001) (рис. 2).

Predĺženie času SDST nad 40 sekúnd sa zvyčajne zistí u pacientov s hepatálnou encefalopatiou.

Zistili sme teda, že hyperamonémia sa pozoruje u pacientov s chronickými ochoreniami pečene v precirhotickom štádiu. Naše výsledky potvrdzujú údaje iných autorov. Vzhľadom na to, že u všetkých 37 nami vyšetrených pacientov s hyperamonémiou bolo prvotne pozorované predĺženie času vykonania SST nad 40 sekúnd, považujeme za vhodné vykonať SST u pacientov s chronickými ochoreniami pečene vo včasných štádiách fibrózy. Ak je dlhšia ako 40 sekúnd, je vhodné si preštudovať hladinu amoniaku v krvi. Ak sa zistí hyperamonémia, je potrebné vykonať 4-týždňovú liečbu perorálnou formou LOLA, 1,0 g 3-krát denne, aby sa normalizovala hladina amoniaku v krvi a zlepšili sa kognitívne funkcie. Hyperamonémia je hlavným faktorom vo vývoji a progresii hepatálnej encefalopatie a možno, na základe experimentálnych údajov získaných britskými vedcami, významným faktorom v progresii portálnej hypertenzie a fibrózy pečene. V tomto ohľade dostáva použitie hypoamonemických liekov pri chronických ochoreniach pečene nové dodatočné opodstatnenie. Je potrebné ďalšie štúdium klinického významu včasnej detekcie hyperamonémie a jej korekcie pomocou LOLA.

Čas vykonania testu odkazu na číslo

závery

Hyperamonémia sa vyskytuje u pacientov s chronickými ochoreniami pečene v precirhotickom štádiu a je sprevádzaná predĺžením času vykonania TST nad 40 sekúnd. Liečba perorálnou formou LOLA po dobu 4 týždňov znižuje hladinu amoniaku v krvi, zlepšuje výkonnosť testu spájania čísel. Včasná detekcia hyperamonémie a jej korekcia pomocou LOLA je zaujímavá pre ďalší výskum možnosti prevencie rozvoja a progresie hepatálnej encefalopatie, portálnej hypertenzie a fibrózy pečene.

Bibliografia

1. Ong J.P., Aggarwal A., Krieger D., Easley K.A., Karafa M.T., Lente F.V., Arroliga A.C., Mullen K.D. Korelácia medzi hladinami amoniaku a závažnosťou hepatálnej encefalopatie. Am J Med 2003; 114:188-93.
2. Jalan R., De Chiara F., Balasubramaniyan V., Andreola F., Khetan V., Malago M., Pinzani M., Mookerjee R.P., Rombouts K. Amoniak spôsobuje patologické zmeny v ľudských pečeňových hviezdicových bunkách a je cieľom liečby portálnej hypertenzie. J Hepatol 2016;64: 823-833.
   Vilstrup H., Amodio P., Bajaj J., Cordoba J., Ferenci P., Mullen K., Weissenborn K., Wong P. Hepatická encefalopatia pri chronickom ochorení pečene: Praktické usmernenie Americkej asociácie pre štúdium pečeňových ochorení z roku 2014 a Európskej asociácie pre štúdium pečene. Hepatológia 2014; 60:715-34.
3. Batskov S.S., Suchonos Yu.A.Účinnosť liečby pacientov s cirhózou pečene s hepatálnou encefalopatiou s liekom "L-ornitín L-aspartát". Klin persp gastroenterol hepatol 2015; 1:37-41.
   Batskov S.S., Suchonos Yu.A.Účinnosť L-ornitín-L-aspartátu pri cirhóze pečene s hepatálnou encefalopatiou. Clin persp gastroenterol gepatol 2015; 1:37-41.
4. Plotnikova E.Yu.Úloha L-ornitín-L-aspartátu v komplexnej liečbe pacientov s hyperamonémiou. Klin persp gastroenterol hepatol 2013; 2:1-9.
   Plotnikova Ye.Yu. L-ornitín-L-aspartát v komplexnej liečbe pacientov s hyperamoniémiou. Clin persp gastroenterol gepatol 2013; 2:1-9.
5. Shulpekova Yu.O., Fedosina E.A., Maevskaya M.V., Ivashkin V.T. Skúsenosti s používaním lieku "Hepa-Merz" pri liečbe chronickej hepatálnej encefalopatie. Klin persp gastroenterol hepatol 2005; 6:17-23.
   Shulpekova Yu.O., Fedosyina E.A., Mayevskaya M.V., Ivashkin V.T. Aplikácia lieku "Hepa-Merz" pri liečbe chronickej hepatálnej encefalopatie. Clin persp gastroenterol gepatol 2005; 6:17-23.
6. Ong J.P., Oehler G., Kruger-Jansen C., Lambert-Baumann J., Yaunossi Z.V. Perorálny L-ornitín-L-aspartát zlepšuje kvalitu života súvisiacu so zdravím u cirhotických pacientov s hepatálnou encefalopatiou: otvorená, prospektívna, multicentrická observačná štúdia. Clin Drug Invest 2011; 3:213-20.
7. Stauch S., Kircheis G., Adler G., Beckh K., Ditschuneit H., Gortelmeyer R., Hendricks R., Heuser A., ​​​​Karoff C., Malfertheiner P., Mayer D., Rosch W., Steffens J. Perorálna L-ornitín-L-aspartátová terapia chronickej hepatálnej encefalopatie: výsledky placebom kontrolovanej dvojito zaslepenej štúdie. J Hepatol 1998; 28:856-64.
8. Maevskaya M.V., Fedosina E.A. Liečba komplikácií cirhózy pečene. Ed. V.T. Ivaškin. Moskva: MEDpress-inform; 2012: 64 s.
   Mayevskaya M.V., Fedosyina E.A. Liečba komplikácií cirhózy. Ivashkin V.T., redaktor. M.: MEDpress-informujte; 2012: 64 s.
9. Bogomolov P.O., Bueverov A.O., Uvarova O.V., Matsievich M.V. Hyperamonémia u pacientov s precirhózou pečene: je to možné? Klin persp gastroenterol hepatol 2013; 5:3-8.
   Bogomolov P.O., BuyeverovA.O., Uvarova O.V., Matsievich M.V. Hyperamonémia pri ochorení pečene v precirhotickom štádiu: je to možné? (Predbežné údaje štúdie „SMART RADAR“). Clin persp gastroenterol gepatol 2013; 5:3-8.
10. Bueverov A.O. Patogenetický základ hepatálnej encefalopatie: zameranie na amoniak. Klin persp gastroenterol hepatol 2012; 6:3-10.
    Buyeverov A.O. Patogénne základy hepatálnej encefalopatie: zameranie na amoniak. Clin persp gastroenterol gepatol 2012; 6:3-10.

Zhrnutie

Účel štúdie. Hodnotenie účinnosti perorálnej formy LOLA pri hyperamonémii u pacientov s chronickými ochoreniami pečene v precirhotickom štádiu.

Materiál a metódy. Uskutočnila sa otvorená klinická štúdia na vyhodnotenie účinnosti LOLA pri liečbe 37 pacientov s hyperamonémiou pri chronickom ochorení pečene, štádium 1-2 fibrózy.

Výsledky. Pozitívny vplyv liečby na hladinu amoniaku v krvi a čas na vykonanie číselného spojovacieho testu. Hladiny amoniaku klesli z 56,1 ± 6,2 µmol/l po 4 týždňoch liečby LOLA na 34,7 ± 4,2 µmol/l (p<0,01), время выполнения ТСЧ — с 59,1 ± 0,7 сек до 39,2 ± 0,5 сек (p<0,001).

Závery. Hyperamonémia sa vyskytuje u pacientov s chronickými ochoreniami pečene v precirhotickom štádiu a je sprevádzaná predĺžením času vykonania TST nad 40 sekúnd. Liečba perorálnou formou LOLA po dobu 4 týždňov znižuje hladinu amoniaku v krvi, zlepšuje výkonnosť testu spájania čísel. Včasná detekcia hyperamonémie a jej korekcia pomocou LOLA je zaujímavá pre ďalší výskum možnosti prevencie rozvoja a progresie hepatálnej encefalopatie, portálnej hypertenzie a fibrózy pečene.

E.A. Ageeva 1,gastroenterológ najvyššej kvalifikačnej kategórie, KGBUZ "Mestská klinická poliklinika č. 3" Ministerstva zdravotníctva územia Chabarovsk,[e-mail chránený]
S.A. Alekseenko 2,Doktor lekárskych vied, profesor, vedúci oddelenia nemocničnej terapie Štátnej lekárskej univerzity Ďalekého východu, Ministerstvo zdravotníctva Ruska,[e-mail chránený] _dv.ru

1 KGBUZ "Mestská klinická poliklinika č. 3" ("Mestská klinická poliklinika č. 3"), Ministerstvo zdravotníctva územia Chabarovsk
2 SBEE HPE "Štátna lekárska univerzita Ďalekého východu"(„Štátna lekárska univerzita Ďalekého východu“) ruského ministerstva zdravotníctva

1 kg - polyetylénové vrecia (1) dvojvláknové bubny.
5 kg - polyetylénové vrecia (1) dvojvláknové bubny.
10 kg - polyetylénové vrecia (1) dvojvláknové bubny.
15 kg - polyetylénové vrecia (1) dvojvláknové bubny.
25 kg - polyetylénové vrecia (1) dvojvláknové bubny.

Opis aktívnych zložiek lieku Ornitín»

farmakologický účinok

Hypoamoniemické činidlo. Znižuje zvýšené hladiny amoniaku v tele, najmä pri ochoreniach pečene. Účinok je spojený s účasťou na ornitínovom cykle tvorby Krebsovej močoviny (tvorba močoviny z amoniaku). Podporuje produkciu inzulínu a rastového hormónu. Zlepšuje metabolizmus bielkovín pri ochoreniach vyžadujúcich parenterálnu výživu.

Ornitín aspartát v organizme disociuje na aminokyseliny ornitín a aspartát, ktoré sa vstrebávajú v tenkom čreve aktívnym transportom cez črevný epitel. Vylučuje sa močom.

Indikácie

Akútne a chronické ochorenia pečene sprevádzané hyperamonémiou. Hepatálna encefalopatia.

Na dynamické štúdium funkcie hypofýzy.

Ako korektívna prísada do prípravkov na parenterálnu výživu u pacientov s deficitom bielkovín.

Dávkovací režim

Na perorálne podanie - 3-6 g 3-krát denne po jedle. V / m - 2-6 g / deň; IV bolus 2-10 g/deň; frekvencia podávania - 1-2 krát denne. V / v kvapkaní 10-50 g / deň. Trvanie infúzie, frekvencia a trvanie liečby sa stanovujú individuálne.

Vedľajší účinok

Zriedka: kožné prejavy.

V niektorých prípadoch: nevoľnosť, vracanie.

Kontraindikácie

Ťažká renálna dysfunkcia (sérový kreatinín viac ako 3 mg / 100 ml).

Tehotenstvo a laktácia

Počas tehotenstva je použitie možné len pod prísnym dohľadom lekára.

Ak je to potrebné, užívanie počas laktácie by malo rozhodnúť o ukončení dojčenia.

Aplikácia na porušenie funkcie obličiek

Kontraindikované pri ťažkej renálnej dysfunkcii (sérový kreatinín viac ako 3 mg/100 ml).

špeciálne pokyny

Ak sa objaví nevoľnosť alebo vracanie, rýchlosť podávania sa má optimalizovať.

Pri použití určitej dávkovej formy ornitínu je potrebné dodržiavať špecifické indikácie.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Ornitín môže spôsobiť poruchy koncentrácie a rýchlosti psychomotorických reakcií.