Rekombinantný interferón alfa 2b v roztoku. Interferóny a ich úloha v klinickej medicíne. Od liečby chrípky až po liečbu komplexných vírusových a bakteriálnych infekcií. Podmienky výdaja z lekární

Interferón alfa-2b bol získaný z klonu Escherichia coli hybridizáciou bakteriálnych plazmidov s génom ľudských leukocytov, ktoré kódujú syntézu interferónu. Reakciou na bunkovom povrchu so špecifickými receptormi liek iniciuje komplexný reťazec zmien vo vnútri bunky, ktorý zahŕňa indukciu tvorby určitých špecifických enzýmov a cytokínov, narúša tvorbu RNA a proteínov vo vnútri buniek vírusu. V dôsledku týchto zmien sa objavuje antiproliferatívna a nešpecifická antivírusová aktivita, ktorá je spojená so spomalením bunkovej proliferácie, zamedzením replikácie vírusu vo vnútri bunky a imunomodulačným účinkom interferónu.
Interferón alfa-2b stimuluje fagocytárnu aktivitu makrofágov, proces prezentácie antigénu imunokompetentným bunkám, ako aj cytotoxickú aktivitu prirodzených zabíjačských buniek a T buniek, ktoré sa podieľajú na antivírusovej odpovedi. Liek zabraňuje proliferácii buniek, najmä nádorových. Má inhibičný účinok na tvorbu určitých onkogénov, ktoré vedú k inhibícii rastu nádoru. Na podkožné resp intramuskulárna injekcia biologická dostupnosť liečiva je 80 - 100%. Maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne po 4-12 hodinách, polčas je 2-6 hodín. Vylučuje sa hlavne glomerulárnou filtráciou obličkami. Po 16-24 hodinách po podaní sa liečivo v krvnej plazme nestanovuje. Metabolizované v pečeni.

Indikácie

Intravenózne, intramuskulárne, subkutánne: ako súčasť komplexná liečba u dospelých: chronická vírusová hepatitída C bez známok zlyhanie pečene; chronická vírusová hepatitída B bez známok cirhózy pečene; genitálne bradavice, papilomatóza hrtana; chronická myeloidná leukémia; vlasatobunková leukémia; non-Hodgkinov lymfóm; mnohopočetný myelóm; progresívna rakovina obličiek; melanóm; Kaposiho sarkóm súvisiaci s AIDS.
Miestne: vírusové lézie slizníc a kože rôznej lokalizácie; liečba SARS a chrípky; prevencia a komplexná liečba stenóznej recidivujúcej laryngotracheobronchitídy; komplexná liečba exacerbácií chronickej recidivujúcej a akútnej herpetickej infekcie slizníc a kože vrátane urogenitálnych foriem; komplexná liečba herpetickej cervicitídy.
Čapíky ako súčasť komplexnej liečby: pneumónia (vírusová, bakteriálna, chlamýdiová); SARS, vrátane chrípky, vrátane tých, ktoré sú komplikované bakteriálnou infekciou; infekčné a zápalové patológie novorodencov, vrátane predčasne narodených detí: sepsa, meningitída (vírusová, bakteriálna), vnútromaternicová infekcia (herpes, chlamýdie, cytomegalovírusová infekcia kandidóza, vrátane viscerálnej, enterovírusová infekcia mykoplazmóza); infekčné a zápalové patológie urogenitálneho traktu (cytomegalovírusová infekcia, chlamýdie, ureaplazmóza, gardnerelóza, trichomoniáza, papilomavírusová infekcia, recidivujúca vaginálna kandidóza, bakteriálna vaginóza, mykoplazmóza); chronická vírusová hepatitída B, C, D, vrátane v kombinácii s použitím hemosorpcie a plazmaferézy pri chronickej vírusovej hepatitíde závažnej aktivity, ktoré sú komplikované cirhózou pečene; opakujúce sa alebo primárne herpetická infekcia sliznice a koža, mierny a stredný priebeh, lokalizovaná forma vrátane urogenitálnej formy.

Spôsob aplikácie interferónu alfa-2b a dávka

Interferón alfa-2b sa podáva intramuskulárne, intravenózne, subkutánne; používané vo forme sviečok; aplikovaný lokálne vo forme gélu, masti, kvapiek, spreja. Spôsob podávania, dávka a režim terapie sa nastavujú v závislosti od indikácií individuálne.
U pacientov s patológiou kardiovaskulárneho systému možný rozvoj arytmií pri použití interferónu alfa-2b. Ak sa arytmia nezníži alebo sa zvýši, dávka sa má znížiť 2-krát alebo sa má liečba prerušiť. Pri použití interferónu alfa-2b je potrebné sledovať psychický a neurologický stav. Pri silnej inhibícii hematopoézy kostnej drene je potrebné pravidelne študovať zloženie periférnej krvi. Interferón alfa-2b stimuluje imunitný systém preto sa má používať s opatrnosťou u pacientov, ktorí sú náchylní na autoimunitné ochorenia, kvôli zvýšenému riziku autoimunitných reakcií. U pacientov užívajúcich prípravky s interferónom alfa-2b možno v krvnej plazme zistiť protilátky, ktoré neutralizujú antivírusovú aktivitu interferónu alfa-2b. Takmer vždy sú titre protilátok nízke, ich výskyt nevedie k zníženiu účinnosti terapie ani k rozvoju iných autoimunitných porúch.

Kontraindikácie na použitie

Precitlivenosť, závažná patológia kardiovaskulárneho systému v anamnéze (nedávny infarkt myokardu, nekontrolované chronické srdcové zlyhanie, výrazné srdcové arytmie), závažné hepatálne a/alebo zlyhanie obličiek epilepsia a/alebo iné závažné poruchy centrálneho nervového systému, prejavujúce sa najmä samovražednými myšlienkami a pokusmi, depresiou (vrátane anamnézy), autoimunitnou hepatitídou a inými autoimunitnými patológiami, ako aj užívaním imunosupresív po transplantácii, chronickou hepatitídou s dekompenzovaným cirhóza pečene a u pacientov počas alebo po predchádzajúcej liečbe imunosupresívami (okrem stavov po ukončení krátkodobej liečby glukokortikosteroidmi), patológia štítna žľaza, ktorý nie je riadený konvenčným lekárske metódy, cukrovka sklon ku ketoacidóze, dekompenzovaná pľúcna patológia (vrátane chronickej obštrukčnej choroby pľúc), hyperkoagulabilita (vrátane tromboembólie) pľúcna tepna, tromboflebitída), ťažká myelosupresia, bodka dojčenie, tehotenstvo.

Obmedzenia aplikácie

Porušenie hematopoézy kostnej drene, funkcie obličiek, pečene.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Systémové použitie interferónu alfa-2b je kontraindikované počas gravidity a laktácie; lokálne použitie je možné len podľa indikácií a len po konzultácii s lekárom.

Vedľajšie účinky interferónu alfa-2b

Príznaky podobné chrípke: zimnica, horúčka, bolesť kĺbov, kostí, očí, bolesť hlavy myalgia, závraty, zvýšené potenie;
zažívacie ústrojenstvo: strata chuti do jedla, nevoľnosť, hnačka, vracanie, zápcha, sucho v ústach, porucha chuti, mierna bolesť brucha, strata hmotnosti, zmeny vo funkčnom stave pečene;
nervový systém: závraty, poruchy spánku, mentálne zhoršenie, zhoršenie pamäti, nervozita, úzkosť, agresivita, depresia, eufória, parestézia, tremor, neuropatia, ospalosť, samovražedné sklony;
kardiovaskulárny systém: tachykardia, arteriálnej hypertenzie alebo hypotenzia, arytmia, ischemická choroba srdca, poruchy kardiovaskulárneho systému, infarkt myokardu;
dýchací systém: kašeľ, bolesť na hrudníku, mierna dýchavičnosť, pľúcny edém, zápal pľúc;
hematopoetický systém: leukopénia, granulocytopénia, trombocytopénia;
kožné reakcie: alopécia, vyrážka, svrbenie; iné: stuhnutosť svalov, alergické reakcie tvorba protilátok proti rekombinantným alebo prirodzeným interferónom.
Na lokálne použitie: alergické reakcie.

Interakcia interferónu alfa-2b s inými látkami

Interferón alfa-2b znižuje klírens teofylínu inhibíciou jeho metabolizmu, preto je potrebné kontrolovať hladinu teofylínu v krvnej plazme a v prípade potreby zmeniť jeho dávkovací režim. Interferón alfa-2b používajte opatrne v spojení s narkotickými analgetikami, sedatívami, tabletky na spanie látky, ktoré môžu mať myelosupresívny účinok. Pri použití interferónu alfa-2b spolu s chemoterapiou protirakovinové lieky(cyklofosfamid, cytarabín, teniposid, doxorubicín) zvyšuje riziko vzniku toxických účinkov.

Predávkovanie

Žiadne dáta.

Obchodné názvy liekov s účinnou látkou interferón alfa-2b

Kombinované lieky:
Interferón alfa-2b + Taurín + Benzokaín: Genferon®;
Interferón alfa-2b + Taurín: Genferon® Light;
Interferón alfa-2b + hyaluronát sodný: Gyaferon;
Interferón alfa-2b + loratadín: Allergoferon®;
Interferón alfa-2b + metronidazol + flukonazol: Vagiferon®;
Betametazón + Interferón alfa-2b: Allergoferon® beta;
Interferón alfa-2b + acyklovir + lidokaín: Gerpferon®;

2018-02-02T17:43:00 + 03:00

Dokázaná účinnosť interferónu alfa 2b

Prvýkrát sa svet dozvedel o interferóne, prirodzenom proteíne ľudského tela, v roku 1957, keď vedci Alik Isaacs a Jean Lindenmann objavili taký jav ako interferencia - zložitý mechanizmus biologické procesy, ktorými je telo schopné bojovať s rôznymi chorobami. Ale v minulom storočí zrejme netušili, že sa tento proteín stane hlavnou zložkou mnohých liekov.

Interferóny sú proteíny, ktoré sú produkované bunkami tela, keď sú do nich zavedené vírusy. Vďaka nim dochádza k aktivácii génov zodpovedných za syntézu ochranných intracelulárnych molekúl, ktoré poskytujú antivírusový účinok tým, že potláčajú syntézu proteínov vírusu a bránia jeho reprodukcii. Inými slovami, tieto bielkoviny (nazývajú sa aj cytokíny) v našom tele pôsobia ako mocní obrancovia, ktorí strážia zdravie a prísne sledujú, aby v prípade potreby okamžite odrazili útok vírusov a porazili chorobu.

Na ochranu organizmu infikovaného vírusmi je interferón produkovaný takmer všetkými bunkami nášho tela. Navyše jeho tvorbu môžu stimulovať nielen vírusy, ale aj bakteriálne toxíny, preto je tento proteín účinný aj pri niektorých bakteriálnych infekciách. Dá sa teda usúdiť, že tento cytokín je veľmi dôležitou zložkou ľudského imunitného systému. Bez nej by ľudstvo už dávno porazilo početné vírusy a baktérie.

Druhy interferónov

Interferóny sú rozdelené do troch typov: alfa, beta a gama, ktoré sú produkované rôznymi bunkami.

Interferón alfa aktivuje takzvaných prirodzených zabijakov – leukocyty, ktoré ničia vírusy, baktérie a iné „nepriateľské“ agens.
Interferón beta sa tvorí vo fibroblastoch, epitelových bunkách a makrofágoch, ktoré absorbujú infekčné agens.
Interferón gama je produkovaný T-lymfocytmi, jeho hlavnou funkciou, ako aj inými typmi, je regulácia imunity.

Čo dokázalo účinnosť interferónu pri ARVI?

Ako viete, lekári sa pri svojej činnosti pri predpisovaní terapie spoliehajú na svoje skúsenosti a už zavedený systém vedomostí. Medicína sa však rýchlo rozvíja: každý rok sa vo svete vyvíjajú nové účinné metódy liečby a patentujú sa nové lieky. Preto vznikla potreba systematizovať najnovšie úspechy a objavy v medicíne, čoho výsledkom sú klinické odporúčania a štandardy liečby. Tieto zdokumentované algoritmy sú založené na overených klinické skúsenosti, popísať pokyny na diagnostiku, liečbu, rehabilitáciu a prevenciu chorôb potrebné na realizáciu a pomôcť lekárovi pri rozhodovaní o výbere taktiky terapie v danej situácii.

Napríklad čo sa týka ust zdravotná starostlivosť pre deti na problém ARVI a chrípky, vývojový tím tvorí asi 40 ľudí a zahŕňa popredných ruských odborníkov v oblasti infekčných chorôb z rôznych inštitúcií a oddelení. Je logické, že špecialisti venujú osobitnú pozornosť lieky ktoré sa dokážu čo najrýchlejšie vyrovnať s chorobami a zároveň majú minimum nežiaducich účinkov. Teraz hovoríme o liekoch obsahujúcich interferón, ktoré pomáhajú bojovať proti SARS u dospelých a detí.

Ako už bolo spomenuté vyššie, ich schopnosť bojovať s vírusmi bola objavená počas štúdia interferencie vedcami Isaacsom a Lindenmannom. Opísali interferón ako „proteín, oveľa menší ako imunoglobulíny, ktorý produkujú bunky tela po infekcii živými alebo inaktivovanými vírusmi; schopné inhibovať rast rôznych vírusov v dávkach, ktoré nie sú toxické pre bunky. K dnešnému dňu je známe, že tieto proteíny môžu produkovať takmer všetky bunky tela v reakcii na zavedenie cudzích informácií bez ohľadu na ich etiológiu (vírusy, huby, baktérie, intracelulárne patogény, onkogény). A ich hlavný biologický účinok spočíva v procesoch rozpoznávania a odstraňovania tejto mimozemskej informácie. Inými slovami, tieto ochranné molekuly „vedia“ jemne a presne zničiť vírusy, ktoré obsadili bunky, bez toho, aby poškodili samotné bunky. Potvrdili to početné vedecké štúdie.

Pokiaľ ide o spôsoby používania liekov obsahujúcich interferóny, tu je potrebné spomenúť niektoré nuansy. Jedným z hlavných problémov liečby interferónom je "dodávať" účinnú dávku lieku, pričom nespôsobuje negatívne dôsledky. V niektorých prípadoch intramuskulárne resp intravenózne podanie lieky obsahujúce interferón vedie k vedľajším účinkom vo forme horúčky, zimnice, bolesti hlavy a iných nežiaducich účinkov. Tieto príznaky nie sú pre telo kritické a čoskoro prejdú, ale v procese liečby spôsobujú nepohodlie.

Použitie čapíkov s obsahom interferónu alfa-2b umožnilo minimalizovať vedľajšie účinky liečby interferónom alebo sa bez nich úplne zaobísť. Podľa vedecký výskum, rektálne použitie rekombinantného ľudského interferónu v prvých dňoch ARVI znižuje trvanie horúčky, bojuje proti bežnej nádche a umožňuje rýchlo poraziť chorobu 2 . Intranazálne použitie liekov (pri aplikácii lieku na nosovú sliznicu) s obsahom interferónu alfa-2b dopĺňa liečbu a zabezpečuje optimálny efekt terapie. Jedným z liekov, ktorý je vhodný na boj proti chrípke a iným akútnym respiračným vírusovým infekciám v ktoromkoľvek štádiu ochorenia, je VIFERON. Je dostupný vo forme čapíkov (sviečok), gélu a masti.

Stručný návod na použitie a toleranciu liekov obsahujúcich interferón alfa-2b

Kto môže užívať prípravky VIFERON:

dospelí;
deti od prvých dní života;
tehotné ženy od 4. týždňa tehotenstva.

Uznanie vedeckou komunitou

Interferón alfa-2b (VIFERON) je zahrnutý v troch federálnych normách pre poskytovanie lekárskej starostlivosti ako odporúčaný liek na liečbu chrípky a SARS, ako aj v troch federálnych protokoloch na liečbu týchto chorôb. 1 Ak vezmeme do úvahy nielen chrípku a SARS, ale aj iné choroby, potom je počet noriem a odporúčaní týkajúcich sa tohto lieku ešte väčší - interferón (VIFERON) je zahrnutý v 30 federálne normy poskytovanie lekárskej starostlivosti dospelým a deťom, schválené Ministerstvom zdravotníctva Ruskej federácie, ako aj v protokole 21 ( Klinické usmernenia) poskytovanie zdravotnej starostlivosti dospelým vrátane tehotných žien a deťom.

Princíp lieku

Ľudský rekombinantný interferón alfa-2b, ktorý je súčasťou lieku VIFERON, má antivírusové, imunomodulačné vlastnosti a inhibuje replikáciu vírusov obsahujúcich RNA a DNA. Antivírusovú terapiu proti chrípke možno začať v ktorejkoľvek fáze ochorenia. Pomôže to zlepšiť stav a zabrániť rozvoju komplikácií 2 . Prípravok VIFERON obsahuje všeobecne uznávané vysoko aktívne antioxidanty: v čapíkoch sú to vitamíny E a C, v masti vitamín E, v géli vitamín E, kyselina citrónová a benzoová. Na pozadí takejto antioxidačnej podpory sa zaznamenáva zvýšenie antivírusovej aktivity interferónov.

Výsledky testov na drogy

VIFERON prešiel celým cyklom klinických skúšok v široký rozsah rôzne choroby na popredných klinikách Ruska. Výsledkom štúdií bol dôkaz terapeutickej a profylaktickej účinnosti VIFERONU pri rôznych infekčných a zápalových ochoreniach u dospelých a detí, vrátane novorodencov a tehotných žien. Bolo vedecky dokázané, že komplexné zloženie a forma uvoľňovania poskytuje lieku VIFERON jedinečné farmakokinetické vlastnosti s predĺžením účinku interferónu pri absencii vedľajších účinkov, ktoré sú vlastné parenterálnym liekom. rekombinantné interferóny 3 .

Na aké ochorenia sa používajú lieky na báze interferónu?alfa-2 b

Liek VIFERON vo forme čapíkov, gélu a masti sa používa na liečbu nasledujúcich ochorení:

SARS vrátane chrípky;
herpes;
infekcia papilomavírusom;
enterovírusová infekcia;
laryngotracheobronchitída;
chronická hepatitída B, C, D, vrátane tých, ktoré sú komplikované cirhózou pečene;
bakteriálna vaginóza;
kandidóza;
mykoplazmóza;
ureaplazmóza;
gardnerelóza.

Použitie lieku VIFERON ako súčasť komplexnej antivírusovej terapie umožňuje znížiť terapeutické dávky antibakteriálnych a hormonálnych lieky, ako aj znížiť toxické účinky tejto terapie.

Všeobecný lekár

http://www.rosminzdrav.ru, nariadenie ministerstva zdravotníctva Ruská federácia, http://www.raspm.ru; http://www.niidi.ru; http://www.pediatr-russia.ru; http://www.nnoi.ru
Nesterová I.V. „Interferónové prípravky v klinickej praxi: kedy a ako", "Ošetrujúci lekár", september 2017.
"VIFERON - komplexný antivírusový a imunomodulačný liek na liečbu infekčných a zápalových ochorení v perinatológii." (Sprievodca pre lekárov), Moskva, 2014.

Použité zdroje: http://www.lsgeotar.ru

látka-roztok: bal Reg. č.: LSR-007009/08

Klinicko-farmakologická skupina:

Forma uvoľňovania, zloženie a balenie

látka -Riešenie.

fľaše (1) - kartónové balenia.

Opis aktívnych zložiek lieku Interferón alfa-2b»

farmakologický účinok

Interferón. Ide o vysoko purifikovaný rekombinantný proteín s molekulovou hmotnosťou 19 300 daltonov. Získané z klonu Escherichia coli hybridizáciou bakteriálnych plazmidov s génom ľudských leukocytov kódujúcim syntézu interferónu. Na rozdiel od interferónu má alfa-2a arginín v pozícii 23.

Má antivírusový účinok, ktorý je spôsobený interakciou so špecifickými membránovými receptormi a indukciou syntézy RNA a v konečnom dôsledku aj proteínov. Tie zas bránia normálnej reprodukcii vírusu alebo jeho uvoľneniu.

Má imunomodulačnú aktivitu, ktorá je spojená s aktiváciou fagocytózy, stimuláciou tvorby protilátok a lymfokínov.

Má antiproliferatívny účinok na nádorové bunky.

Indikácie

Akútna hepatitída B, chronická hepatitída B, chronická hepatitída C.

Vlasatobunková leukémia, chronická myeloidná leukémia, renálny bunkový karcinóm, Kaposiho sarkóm na pozadí AIDS, kožný T-bunkový lymfóm (mycosis fungoides a Cesariho syndróm), malígny melanóm.

Dávkovací režim

Zadajte / in alebo s / c. Dávka a liečebný režim sa nastavujú individuálne v závislosti od indikácií.

Vedľajší účinok

Príznaky podobné chrípke:často - horúčka, zimnica, bolesť kostí, kĺbov, očí, myalgia, bolesť hlavy, zvýšené potenie, závrat.

Zo strany zažívacie ústrojenstvo: možný pokles chuti do jedla, nevoľnosť, vracanie, hnačka, zápcha, poruchy chuti, sucho v ústach, strata hmotnosti, mierna bolesť brucha, mierne zmeny vo funkčných pečeňových testoch (zvyčajne normálne po ukončení liečby).

Zo strany centrálneho nervového systému a periférneho nervového systému: zriedkavo - závraty, mentálne zhoršenie, poruchy spánku, poruchy pamäti, úzkosť, nervozita, agresivita, eufória, depresia (po dlhšej liečbe), parestézia, neuropatia, tremor; v niektorých prípadoch - sklon k samovražde, ospalosť.

Zo strany kardiovaskulárneho systému: možné - tachykardia (s horúčkou), arteriálna hypotenzia alebo hypertenzia, arytmia; v niektorých prípadoch - porušenie kardiovaskulárneho systému, ochorenie koronárnych artérií, infarkt myokardu.

Zo strany dýchací systém: zriedkavo - bolesť na hrudníku, kašeľ, mierna dýchavičnosť; v niektorých prípadoch - zápal pľúc, pľúcny edém.

Z hematopoetického systému: možná mierna leukopénia, trombocytopénia, granulocytopénia.

Dermatologické reakcie: možné svrbenie, reverzibilná alopécia.

Ostatné: zriedkavo - svalová stuhnutosť; v ojedinelých prípadoch - protilátky proti prirodzeným alebo rekombinantným interferónom.

Kontraindikácie

Ťažký srdcovo-cievne ochorenia, dekompenzovaná cirhóza pečene, ťažká depresia, psychóza, závislosť od alkoholu alebo liekov, precitlivenosť na interferón alfa-2b.

Tehotenstvo a laktácia

Použitie počas tehotenstva je možné len vtedy, ak očakávaný prínos liečby pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Nie je známe, či sa interferón alfa-2b vylučuje do materského mlieka. Ak je to potrebné, užívanie počas laktácie by malo rozhodnúť o ukončení dojčenia.

Ženy vo fertilnom veku majú počas liečby používať spoľahlivú antikoncepciu.

Aplikácia na porušenie funkcie pečene

Kontraindikované pri dekompenzovanej cirhóze pečene. Používajte opatrne u pacientov s poruchou funkcie pečene.

Aplikácia na porušenie funkcie obličiek

Používajte opatrne u pacientov s poruchou funkcie obličiek.

špeciálne pokyny

Používajte opatrne u pacientov s poruchou funkcie obličiek, pečene, hematopoézy kostnej drene, so sklonom k samovražedným pokusom.

U pacientov s ochoreniami kardiovaskulárneho systému je možná arytmia. Ak sa arytmia nezníži alebo sa zvýši, dávka sa má znížiť 2-krát alebo sa má liečba ukončiť.

Počas obdobia liečby je potrebné kontrolovať neurologický a duševný stav.

Pri závažnej inhibícii hematopoézy kostnej drene je potrebná pravidelná štúdia zloženia periférnej krvi.

Interferón alfa-2b má stimulačný účinok na imunitný systém, a preto sa má používať s opatrnosťou u pacientov náchylných na autoimunitné ochorenia z dôvodu zvýšeného rizika autoimunitných reakcií.

lieková interakcia

Interferón alfa-2b inhibuje metabolizmus teofylínu a znižuje jeho klírens.

V / m, s / c, v / v, intravezikálne, intraperitoneálne, do ohniska a pod léziu. Pacientom s počtom krvných doštičiek nižším ako 50 tisíc / μl sa injekčne podáva s / c.
Liečbu musí začať lekár. Ďalej si so súhlasom lekára môže pacient podávať udržiavaciu dávku sám sebe (ak je liek predpísaný s / c).
Chronická hepatitída B: dospelí - 5 miliónov IU denne alebo 10 miliónov IU 3-krát týždenne každý druhý deň počas 4-6 mesiacov (16-24 týždňov).
Deti - s/c v úvodnej dávke 3 milióny IU/m2 3-krát týždenne (každý druhý deň) počas 1 týždňa liečby, po čom nasleduje zvýšenie dávky na 6 miliónov IU/m² (maximálne do 10 miliónov IU / m2 3-krát týždenne (každý druhý deň).
Trvanie liečby - 4-6 mesiacov (16-24 týždňov).
Ak nedôjde k zlepšeniu obsahu DNA vírusu hepatitídy B v sére po 3-4 mesiacoch liečby maximálnou tolerovanou dávkou, liek sa má vysadiť.
Odporúčania na úpravu dávky v prípade poklesu počtu leukocytov, granulocytov alebo krvných doštičiek: s poklesom počtu leukocytov pod 1,5 tisíc / μl, krvných doštičiek pod 100 tisíc / μl, granulocytov pod 1 tisíc / μl - dávka sa zníži o 50%, pri poklese počet leukocytov pod 1200 / μl, trombocyty pod 70 tis. / μl, granulocyty pod 750 / μl - liečba sa zastaví a znova sa predpíše dávka po normalizácii týchto ukazovateľov.
Chronická hepatitída C - 3 milióny IU každý druhý deň (ako monoterapia alebo v kombinácii s ribavirínom). U pacientov s recidivujúcim priebehom ochorenia sa používa v kombinácii s ribavirínom. Odporúčaná dĺžka liečby je v súčasnosti obmedzená na 6 mesiacov.
U pacientov, ktorí predtým nedostávali liečbu interferónom alfa2b, sa účinnosť liečby zvyšuje pri použití kombinovanej liečby s ribavirínom. Trvanie kombinovanej liečby je najmenej 6 mesiacov. Liečba sa má vykonávať 12 mesiacov u pacientov s genotypom I vírusu a vysokou vírusovou záťažou, u ktorých sa do konca prvých 6 mesiacov liečby nezistí RNA vírusu hepatitídy C v krvnom sére. Pri rozhodovaní o predĺžení kombinovanej liečby až na 12 mesiacov je potrebné vziať do úvahy aj ďalšie negatívne prognostické faktory (vek nad 40 rokov, mužské pohlavie, prítomnosť fibrózy).
Ako monoterapia sa Intron A používa najmä v prípadoch intolerancie ribavirínu alebo v prípade kontraindikácií jeho použitia. Optimálne trvanie monoterapie Intronom A ešte nebolo stanovené; v súčasnosti odporúčaná liečba 12 až 18 mesiacov. Počas prvých 3-4 mesiacov liečby sa zvyčajne zisťuje prítomnosť RNA vírusu hepatitídy C, potom sa v liečbe pokračuje len u tých pacientov, u ktorých sa RNA vírusu hepatitídy C nezistí.
Chronická hepatitída D: s/c v počiatočnej dávke 5 miliónov IU/m2 3-krát týždenne počas najmenej 3-4 mesiacov, aj keď môže byť indikovaná aj dlhšia liečba. Dávka sa vyberá s prihliadnutím na znášanlivosť lieku.
Papilomatóza hrtana: 3 milióny IU / m² s / c 3-krát týždenne (každý druhý deň). Liečba začína po chirurgickom (laserovom) odstránení nádorového tkaniva. Dávka sa vyberá s prihliadnutím na znášanlivosť lieku. Dosiahnutie pozitívnej odpovede môže vyžadovať liečbu trvajúcu viac ako 6 mesiacov.
Vlasatobunková leukémia: 2 milióny IU / m2 s / c 3-krát týždenne (každý druhý deň). Dávka sa vyberá s prihliadnutím na znášanlivosť lieku.
Pacienti po splenektómii a pacienti bez splenektómie reagovali na liečbu rovnako a hlásili podobné zníženie požiadaviek na transfúziu. Normalizácia jedného alebo viacerých krvných parametrov sa zvyčajne začína v priebehu 1-2 mesiacov od začiatku liečby. Zlepšenie všetkých 3 krvných parametrov (počet granulocytov, počet krvných doštičiek a hladina Hb) môže trvať 6 mesiacov alebo viac. Pred začatím liečby je potrebné stanoviť hladinu Hb a počet krvných doštičiek, granulocytov a vlasatých buniek v periférnej krvi a počet vlasatých buniek v kostnej dreni. Tieto parametre sa majú počas liečby pravidelne monitorovať, aby sa vyhodnotila odpoveď na ne. Ak pacient reaguje na liečbu, má sa v nej pokračovať, kým sa nezastaví ďalšie zlepšovanie a laboratórne hodnoty nie sú stabilné približne 3 mesiace. Ak do 6 mesiacov pacient nereaguje na liečbu, liečba sa má prerušiť. Liečba nemá pokračovať v prípade rýchlej progresie ochorenia a závažných nežiaducich účinkov.
V prípade prerušenia liečby Intronom A bolo jeho opakované použitie účinné u viac ako 90 % pacientov.
Chronická myeloidná leukémia. Odporúčaná dávka ako monoterapia je 4-5 miliónov IU / m2 denne denne, s / c. Na udržanie počtu leukocytov môže byť potrebné použiť dávku 0,5 až 10 miliónov IU / m2. Ak liečba môže dosiahnuť kontrolu počtu leukocytov, potom na udržanie hematologickej remisie by sa liek mal používať v maximálnej tolerovanej dávke (4-10 miliónov IU / m2 denne). Liek sa má vysadiť po 8-12 týždňoch, ak liečba neviedla aspoň k čiastočnej hematologickej remisii alebo ku klinicky významnému zníženiu počtu leukocytov.
Kombinovaná liečba s cytarabínom: Intron A - 5 miliónov IU / m2 denne s / c a po 2 týždňoch sa pridáva cytarabín v dávke 20 mg / m2 denne s / c, 10 po sebe nasledujúcich dní mesačne ( maximálna dávka- do 40 mg/deň). Intron A sa má vysadiť po 8 – 12 týždňoch, pokiaľ liečba neviedla aspoň k čiastočnej hematologickej remisii alebo ku klinicky významnému zníženiu počtu leukocytov.
Štúdie preukázali väčšiu pravdepodobnosť dosiahnutia odpovede na liečbu Intronom A u pacientov s chronickou fázou ochorenia. Liečba sa má začať čo najskôr po stanovení diagnózy a má pokračovať až do úplnej hematologickej remisie alebo aspoň 18 mesiacov. U pacientov reagujúcich na liečbu sa zlepšenie hematologických parametrov zvyčajne pozoruje v priebehu 2-3 mesiacov. U takýchto pacientov by liečba mala pokračovať až do úplnej hematologickej remisie, ktorej kritériom je počet leukocytov v krvi 3-4 000 / μl. U všetkých pacientov s úplným hematologickým efektom sa má v liečbe pokračovať, aby sa dosiahol cytogenetický efekt, ktorý sa v niektorých prípadoch rozvinie až po 2 rokoch od začiatku liečby.
U pacientov s počtom WBC vyšším ako 50 000/μl v čase diagnózy môže lekár začať liečbu hydroxymočovinou v štandardnej dávke a potom, keď počet WBC klesne pod 50 000/μl, zmeniť ju na Intron A. pacienti s novodiagnostikovanou V chronickej fáze Ph-pozitívnej chronickej myeloidnej leukémie bola realizovaná aj kombinovaná liečba Intronom A a hydroxyureou. Liečba Intronom A sa začala dávkami 6-10 miliónov IU/deň s/c, potom sa pridala hydroxymočovina v dávke 1-1,5 g 2-krát denne, ak počiatočný počet leukocytov presiahol 10 tis./µl a pokračovalo v jeho používaní, kým sa počet leukocytov neznížil pod 10 tisíc/ul. Potom sa hydroxymočovina zrušila a dávka Intronu A sa vybrala tak, aby počet neutrofilov (bodnutých a segmentovaných leukocytov) bol 1-5 tisíc/μl a počet krvných doštičiek bol vyšší ako 75 tisíc/μl.
Trombocytóza spojená s chronickou myeloidnou leukémiou: 4-5 miliónov IU/m2 denne, denne, s/c. Na udržanie počtu krvných doštičiek môže byť potrebné použiť liek v dávkach 0,5 až 10 miliónov IU / m2.
Non-Hodgkinov lymfóm: s/c - 5 miliónov IU 3-krát týždenne (každý druhý deň) v kombinácii s chemoterapiou.
Kaposiho sarkóm na pozadí AIDS: optimálna dávka nebola stanovená. Existujú dôkazy o účinnosti Intronu A v dávke 30 miliónov IU / m2 3-5 krát týždenne. Liek sa používal aj v menších dávkach (10-12 miliónov IU/m2/deň) bez jasného zníženia účinnosti.
Ak sa ochorenie stabilizuje alebo zareaguje na liečbu, liečba pokračuje, kým nedôjde k regresii nádoru alebo kým nie je potrebné vysadenie lieku (vývoj závažnej oportúnnej infekcie alebo nežiaduceho vedľajší účinok). V klinických štúdiách dostávali pacienti s AIDS a Kaposiho sarkómom Intron A v kombinácii so zidovudínom podľa nasledujúcej schémy: Intron A - v dávke 5-10 miliónov IU / m2, zidovudín - 100 mg každé 4 hodiny Hlavný toxický účinok , ktorý obmedzoval dávku, bol neutropenický. Liečbu Intronom A možno začať

Liečivo je syntetizované bakteriálnymi bunkami kmeňa Escherichia coli SG-20050/pIF16, v genetickom aparáte ktorých je vložený gén pre ľudský interferón alfa-2b. Liečivo je proteín, ktorý obsahuje 165 aminokyselín, svojimi vlastnosťami a charakteristikami je identický s ľudským leukocytovým interferónom alfa-2b. Antivírusový účinok sa prejavuje počas reprodukcie vírusu, dochádza k aktívnemu začleneniu lieku do metabolických procesov buniek. Reakciou so špecifickými receptormi na bunkovom povrchu liek iniciuje množstvo vnútrobunkových zmien, vrátane produkcie špecifických enzýmov (proteínkinázy a 2-5-adenylátsyntetázy) a cytokínov, ktorých pôsobenie spomaľuje syntézu ribonukleovej kyseliny. vírusu v bunke a vírusového proteínu. Zvyšuje fagocytárnu aktivitu makrofágov, zvyšuje špecifický cytotoxický účinok lymfocytov na cieľové bunky. Mení funkčnú aktivitu imunokompetentných buniek, kvalitatívne a kvantitatívne zloženie stanovených cytokínov, tvorbu a sekréciu intracelulárnych proteínov. Potláča proliferáciu nádorových buniek a tvorbu určitých onkogénov, čím inhibuje rast nádoru.
Maximálna koncentrácia liečiva pri parenterálnom podaní sa dosiahne po 2 až 4 hodinách. 20-24 hodín po podaní sa liečivo v krvnej plazme nestanovuje. Koncentrácia liečiva v krvnom sére priamo závisí od frekvencie a dávky podávania. Metabolizované v pečeni, vylučované hlavne obličkami, čiastočne nezmenené.

Indikácie

Liečba a prevencia chrípky a akútnych respiračných vírusových infekcií; núdzová profylaxia kliešťová encefalitída spolu s imunoglobulínom proti kliešťom; atopické ochorenia, alergická rinokonjunktivitída, bronchiálna astma počas špecifickej imunoterapie.
Komplexná liečba u dospelých: akútna vírusová hepatitída B (stredná a ťažké formy na začiatku ikterického obdobia do piateho dňa žltačky (v neskorších štádiách je liek menej účinný, s cholestatickým priebehom ochorenia a rozvíjajúcou sa hepatálnou kómou je liek neúčinný); akútna prolongovaná hepatitída B a C, chronická aktívna hepatitída B a C, chronická hepatitída B s delta agensom; vlasatobunková leukémia, štvrté štádium rakoviny obličiek, malígne kožné lymfómy (primárna retikulóza, mycosis fungoides, retikulosarkomatóza), bazocelulárny a spinocelulárny karcinóm čreva, Kaposiho sarkóm, subleukemická myelóza, keratoakantóm, esenciálna trombocytóza z Langerhansových buniek histikémia ; vírusová konjunktivitída, keratitída, keratokonjunktivitída, keratouveitída, keratoiridocyklitída; urogenitálny chlamýdiová infekcia; febrilná a meningeálna forma kliešťovej encefalitídy.
Komplexná liečba u detí od 1 roka: respiračná papilomatóza hrtana, počnúc nasledujúcim dňom po odstránení papilómov; akútna lymfoblastická leukémia v remisii po ukončení indukčnej chemoterapie (4-5 mesiacov remisie).

Spôsob aplikácie ľudského rekombinantného interferónu alfa-2b a dávka

Ľudský rekombinantný interferón alfa-2b sa podáva intramuskulárne, subkutánne, do lézie, subkonjunktiválne, užíva sa perorálne, používa sa lokálne. Spôsob aplikácie, dávky, režim a trvanie liečby sa nastavujú individuálne v závislosti od indikácií, veku, stavu pacienta, znášanlivosti lieku.
Počas liečby by sa mali všeobecné klinické krvné testy vykonávať každé 2 týždne, biochemické - každé 4 týždne. Pri poklese absolútneho počtu neutrofilov pod 0,50 x 10^9/l a počtu krvných doštičiek pod 25 x 10^9/l sa má liečba prerušiť. Pri poklese absolútneho počtu neutrofilov pod 0,75 x 10^9 / l a počtu krvných doštičiek pod 50 x 10^9 / l sa odporúča dočasne znížiť dávku lieku 2-krát a opakovať analýza po 1-2 týždňoch; ak zmeny pretrvávajú, odporúča sa liečbu zrušiť.
Ak sa vyskytnú príznaky narušenia funkčného stavu pečene, pacient by mal byť starostlivo sledovaný. Pri progresii symptómov sa má užívanie lieku prerušiť.
S rozvojom reakcií precitlivenosť (angioedém, žihľavka, anafylaxia, bronchospazmus) sa liek zruší a okamžite sa predpíše vhodná medikamentózna liečba.
Pri miernej a stredne závažnej poruche funkcie obličiek je potrebné starostlivo sledovať funkčný stav obličiek.
Pri dlhodobom používaní lieku je možný rozvoj pneumónie a pneumonitídy. Úľavu od pľúcnych syndrómov uľahčuje včasné vysadenie lieku a vymenovanie glukokortikosteroidov.
Ak dôjde k zmenám v centrálnom nervovom systéme alebo/a psychike, vrátane depresie, je potrebné počas liečby a do šiestich mesiacov po jej ukončení sledovať psychiatra. Po ukončení liečby sú tieto poruchy zvyčajne rýchlo reverzibilné, niekedy však trvá až 3 týždne, kým sa úplne zvrátia. Ak sa objaví agresívne správanie namierené na iných ľudí alebo samovražedné myšlienky, zhoršia sa príznaky duševnej poruchy alebo neustúpia, odporúča sa konzultovať s psychiatrom a liečbu liekom ukončiť. Samovražedné myšlienky a pokusy sú častejšie u detí a dospievajúcich ako u dospelých. Ak sa liečba týmto liekom považuje za nevyhnutnú u dospelých pacientov so závažnými duševnými poruchami (vrátane anamnézy), má sa začať len vtedy, ak sa vykoná liečba duševnej poruchy a vykoná sa príslušný individuálny skríning. Použitie lieku u pacientov mladších ako 18 rokov so závažnými duševnými poruchami (vrátane anamnézy) je kontraindikované.
U pacientov s patológiou štítnej žľazy je pred začatím liečby potrebné určiť hladinu hormón stimulujúci štítnu žľazu, v budúcnosti je potrebné jeho obsah sledovať aspoň 1x za 6 mesiacov, ako aj pri prejavoch zhoršenej funkcie štítnej žľazy. Použitie lieku u takýchto pacientov by sa malo vykonávať pod dohľadom endokrinológa. Pri výskyte dysfunkcie štítnej žľazy alebo zhoršení priebehu existujúcich chorôb, ktoré sa nedajú liečiť, je potrebné liek zrušiť.
Pri dlhodobom používaní lieku sú možné poruchy zrakového orgánu. Pred liečbou sa odporúča oftalmologické vyšetrenie. V prípade akýchkoľvek sťažností zrakového orgánu je potrebná okamžitá konzultácia s oftalmológom. Pacienti s ochoreniami, pri ktorých môžu nastať zmeny na sietnici (arteriálna hypertenzia, diabetes mellitus a iné), by mali absolvovať oftalmologické vyšetrenie aspoň raz za pol roka. Pri zhoršení alebo objavení sa zrakových porúch je potrebné zvážiť zrušenie terapie.
Pacienti s progresívnou onkologické ochorenia alebo / a patológie kardiovaskulárneho systému, je potrebné starostlivé sledovanie a kontrola elektrokardiogramu. Ak dôjde k arteriálnej hypotenzii, má sa zabezpečiť primeraná liečba a primeraná hydratácia.
Starší pacienti, ktorí dostávajú liek v vysoké dávky, kóma, poruchy vedomia, encefalopatia, kŕče sú možné. S rozvojom týchto porúch a neúčinnosťou znižovania dávky sa terapia ruší.
Pri dlhodobom používaní lieku sa u niektorých pacientov môžu vyvinúť protilátky proti interferónu. Typicky sú titre protilátok nízke, ich výskyt neznižuje účinnosť liečby.
U pacientov po transplantácii môže byť medikamentózna imunosupresia menej účinná, pretože interferón stimuluje imunitný systém.
Buďte opatrní pri menovaní pacientov s predispozíciou na autoimunitné ochorenia. S rozvojom symptómov autoimunitného ochorenia je potrebné vykonať dôkladné vyšetrenie a zhodnotiť možnosť pokračovania liečby interferónom. Niekedy je liečba liekom spojená s exacerbáciou alebo výskytom psoriázy, sarkoidózy.
Počas liečby je potrebné byť opatrný pri vykonávaní potenciálne nebezpečných činností zvýšená pozornosť a rýchlosť psychomotorických reakcií (vrátane vedenia vozidiel) a s rozvojom únavy, ospalosti, dezorientácie alebo iných Nežiaduce reakcie od takejto činnosti treba upustiť.

Kontraindikácie na použitie

Precitlivenosť, závažné ochorenia kardiovaskulárneho systému (nedávny infarkt myokardu, srdcové zlyhanie v štádiu dekompenzácie, výrazné srdcové arytmie), závažné alergických ochorení, závažné zlyhanie pečene a/alebo obličiek, autoimunitná hepatitída, chronická hepatitída s dekompenzovanou cirhózou pečene, duševná choroba a poruchy u detí a dospievajúcich, epilepsia a iné poruchy centrálneho nervového systému, autoimunitné ochorenia anamnéza, užívanie imunosupresív po transplantácii, ochorenie štítnej žľazy, ktoré nie je kontrolované konvenčnými terapeutické metódy; tehotenstvo, obdobie dojčenia, užívanie u mužov, ktorých partnerky sú tehotné.

Obmedzenia aplikácie

Závažná myelosupresia, zlyhanie pečene a/alebo obličiek, ochorenie štítnej žľazy, psoriáza, sarkoidóza, chronická obštrukčná choroba pľúc, diabetes mellitus, sklon ku ketoacidóze, poruchy zrážanlivosti krvi, mentálne poruchy, najmä vyjadrené depresiou, samovražednými myšlienkami a anamnézou pokusov.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Použitie lieku je kontraindikované počas tehotenstva a laktácie.

Vedľajšie účinky ľudského rekombinantného interferónu alfa-2b

Kardiovaskulárny systém a krv: prechodná reverzibilná kardiomyopatia, arytmie, arteriálna hypotenzia, infarkt myokardu, leukopénia, lymfopénia, trombocytopénia, anémia.
Zažívacie ústrojenstvo: sucho v ústach, bolesť brucha, nauzea, dyspepsia, strata hmotnosti, poruchy chuti do jedla, hnačka, vracanie, pankreatitída, hepatotoxicita, zvýšená aktivita alanínaminotransferázy, alkalická fosfatáza.
Nervový systém a zmyslové orgány: podráždenosť, depresia, nervozita, asténia, úzkosť, nespavosť, zhoršená schopnosť koncentrácie, agresivita, samovražedné myšlienky, neuropatia, psychóza, porucha sluchu, spojivkový edém dolného fornixu, hyperémia a jednotlivé folikuly sliznice oka, ohniskové zmeny fundus, znížená zraková ostrosť, neuritída optický nerv, krvácania do sietnice, trombóza tepien a žíl sietnice, edém terča zrakového nervu.
Kožné kryty: zvýšené potenie, vyrážka, svrbenie, vypadávanie vlasov, lokálna zápalová reakcia.
Endokrinný systém: zmeny v štítnej žľaze, diabetes mellitus.
Muskuloskeletálny systém: rabdomyolýza, bolesť chrbta, kŕče v nohách, myozitída, myalgia.
Dýchací systém: faryngitída, dyspnoe, kašeľ, zápal pľúc.
Močový systém: zlyhanie obličiek, zvýšená koncentrácia kreatinínu, močovina.
Imunitný systém: autoimunitné ochorenie ( reumatoidná artritída vaskulitída, lupus-like syndróm), sarkoidóza, anafylaxia, angioedém, alergický edém, opuch tváre.
Ostatné: syndróm podobný chrípke (horúčka, zimnica, asténia, únava, únava, artralgia, myalgia, bolesti hlavy).

Interakcia ľudského rekombinantného interferónu alfa-2b s inými látkami

Liečivo znižuje klírens a 2-krát zvyšuje koncentráciu aminofylínu v plazme.
Pri použití spolu s amfotericínom B sa zvyšuje riziko vzniku poškodenia obličiek, hypotenzie, bronchospazmu; s busulfánom - veno-okluzívne ochorenie pečene; s dakarbazínom - hepatotoxicita; so zidovudínom - neutropénia.
Liek zvyšuje toxicitu doxorubicínu.
Pri kombinácii s levotyroxínom sodným mení účinok, môže byť potrebná úprava dávky.
Pri použití spolu s pegaspargázou sa vzájomne zvyšuje riziko vedľajších účinkov.
Liek môže znižovať aktivitu izoenzýmov cytochrómu P-450 a tým ovplyvňovať metabolizmus fenytoínu, cimetidínu, zvonkohry, diazepamu, warfarínu, teofylínu, propranololu a niektorých cytostatík.
Môže zvýšiť myelotoxický, neurotoxický a kardiotoxický účinok liekov, ktoré boli predtým alebo spoločne predpísané.
Vyhnite sa súčasné použitie s liekmi, ktoré tlmia centrálu nervový systém imunosupresíva (vrátane glukokortikosteroidov).
Pitie alkoholu počas liečby sa neodporúča.
Pri kombinácii s hydroxymočovinou sa môže zvýšiť výskyt kožnej vaskulitídy.
Pri použití spolu s teofylínom je potrebné kontrolovať koncentráciu teofylínu v krvnej plazme a v prípade potreby upraviť dávkovací režim.

Predávkovanie

V prípade predávkovania sa liek zvyšuje vedľajšie účinky. Je potrebné zrušiť liek, vykonať symptomatickú a podpornú liečbu.

Obchodné názvy liekov s účinnou látkou interferón alfa-2b ľudský rekombinantný

Kombinované lieky:
Ľudský rekombinantný interferón alfa-2b + difenhydramín: Oftalmoferon®.