Návod na použitie metotrexátu. Zo strany kardiovaskulárneho systému

V tomto článku si môžete prečítať návod na použitie liek metotrexát. Uvádzajú sa recenzie návštevníkov stránky - spotrebiteľov tohto lieku, ako aj názory lekárov špecialistov na používanie metotrexátu v ich praxi. Veľká žiadosť o aktívne pridávanie vašich recenzií o lieku: pomohol alebo nepomohol liek zbaviť sa choroby, aké komplikácie a vedľajšie účinky boli pozorované, možno ich výrobca nedeklaroval v anotácii. Analógy metotrexátu v prítomnosti existujúcich štruktúrnych analógov. Použite na liečbu reumatoidná artritída, psoriáza, lymfoblastická leukémia u dospelých, detí, ako aj počas tehotenstva a dojčenia.

metotrexát- protinádorové, cytostatikum zo skupiny antimetabolitov, inhibuje dihydrofolátreduktázu podieľajúcu sa na redukcii dihydro kyselina listová na kyselinu tetrahydrolistovú (nosič uhlíkových fragmentov nevyhnutných pre syntézu purínových nukleotidov a ich derivátov).

Inhibuje syntézu, opravu DNA a bunkovú mitózu. Na pôsobenie sú citlivé najmä rýchlo proliferujúce tkanivá: bunky zhubných nádorov, kostná dreň, embryonálne bunky, epitelové bunky črevnej sliznice, močového mechúra, ústna dutina. Spolu s protinádorovým pôsobí imunosupresívne.

Zlúčenina

Metotrexát + pomocné látky.

Farmakokinetika

Absorpcia z gastrointestinálneho traktu pri perorálnom podaní závisí od dávky: pri dávke 30 mg / m2 sa dobre vstrebáva, priemerná biologická dostupnosť je 50 %. Absorpcia sa znižuje pri dávkach > 80 mg/m2 (pravdepodobne v dôsledku nasýtenia). Jedlo spomaľuje vstrebávanie metotrexátu. Pri užívaní v terapeutických dávkach, bez ohľadu na spôsob podania, metotrexát prakticky nepreniká hematoencefalickou bariérou (BBB) ​​(vysoké koncentrácie sa dosahujú v cerebrospinálnom moku po intratekálnom podaní). Prideľuje sa materským mliekom. Po perorálnom podaní je metotrexát čiastočne metabolizovaný črevnou flórou, hlavná časť - v pečeni (bez ohľadu na spôsob podania) za vzniku farmakologicky aktívnej polyglutamínovej formy, ktorá inhibuje syntézu dihydrofolátreduktátu a tymidínu. Vylučuje sa nezmenený hlavne močom glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou (s intravenózne podanie 80 – 90 % sa vylúči do 24 hodín, až 10 % sa vylúči žlčou (nasleduje reabsorpcia v čreve). Pri opakovaných injekciách sa hromadí v tkanivách vo forme metabolitov.

Indikácie

• trofoblastické nádory;
• akútne lymfoblastické a myeloblastické leukémie;
• neuroleukémia;
• non-Hodgkinove lymfómy, vrátane lymfosarkómov;
• rakovina prsníka, spinocelulárny karcinóm hlavy a krku, rakovina pľúc, rakovina kože, rakovina krčka maternice, rakovina vulvy, rakovina pažeráka, rakovina obličiek, rakovina močového mechúra, rakovina semenníkov, rakovina vaječníkov, rakovina penisu, retinoblastóm, meduloblastóm;
• osteogénny sarkóm a sarkómy mäkkých tkanív;
• plesňová mykóza (pokročilé štádiá);
• ťažké formy psoriázy, psoriatická artritída, reumatoidná artritída, dermatomyozitída, SLE, ankylozujúca spondylitída (ak je štandardná liečba neúčinná).

Formulár na uvoľnenie

Tablety 2,5 mg, 5 mg a 10 mg.

Injekčný roztok 10 mg (injekcie v ampulkách na injekciu).

Koncentrát na prípravu infúzneho roztoku (importovaná výroba Ebewe Austria).

Návod na použitie a dávkovanie

Metotrexát je súčasťou mnohých režimov chemoterapie, a preto sa pri výbere spôsobu podávania, režimu a dávok v každom jednotlivom prípade treba riadiť údajmi zo špeciálnej literatúry.

Metotrexát na injekciu sa môže podávať intramuskulárne, intravenózne, intraarteriálne alebo intratekálne. Tablety metotrexátu sa majú užívať perorálne pred jedlom, bez žuvania.

S trofoblastickými nádormi - 15-30 mg perorálne alebo intramuskulárne, denne počas 5 dní s intervalom dlhším ako 1 týždeň (v závislosti od príznakov toxicity). Alebo 50 mg 1 krát za 5 dní s intervalom dlhším ako 1 mesiac. Liečebné kúry sa zvyčajne opakujú 3 až 5-krát až do celkovej dávky 300-400 mg.

Pre solídne nádory v kombinácii s inými protirakovinové lieky- 30-40 mg/m2 intravenózne bolus raz týždenne.

S leukémiou alebo lymfómom - 200-500 mg / m2 intravenóznou infúziou 1 krát za 2-4 týždne.

S neuroleukémiou - 12 mg / m2 intratekálne počas 15-30 sekúnd 1 alebo 2 krát týždenne.

Pri liečbe detí sa dávka vyberá v závislosti od veku: deťom mladším ako 1 rok sa predpisuje 6 mg, deťom vo veku 1 rok - 8 mg, deťom vo veku 2 rokov - 10 mg, deťom starším ako 3 roky - 12 mg .

Pred podaním sa má odobrať cerebrospinálny mok v objeme, ktorý sa približne rovná objemu podávaného lieku.

Pri vysokodávkovanej terapii - od 2 do 15 g/m2 vo forme 4-6-hodinovej intravenóznej infúzie s odstupom 1-5 týždňov s povinným následným podávaním kalciumfolinátu, ktorý sa zvyčajne začína 24 hodín po začiatok infúzie metotrexátu a podáva sa každých 6 hodín v dávke 3-40 mg/m2 (zvyčajne 15 mg/m2) a vyššej, v závislosti od koncentrácie metotrexátu v krvnom sére počas 48-72 hodín.

Pri reumatoidnej artritíde je počiatočná dávka zvyčajne 7,5 mg 1-krát týždenne, ktorá sa podáva súčasne in/in, intramuskulárne alebo perorálne - 2,5 mg každých 12 hodín (celkom 3 dávky). Na dosiahnutie optimálneho účinku sa môže týždenná dávka zvýšiť, nemala by však prekročiť 20 mg. Keď sa dosiahne optimálny klinický účinok, má sa začať so znižovaním dávky, kým sa nedosiahne najnižšia účinná dávka. Optimálne trvanie liečby nie je známe.

Pri psoriáze perorálne, intramuskulárne alebo intravenózne prúdom v dávkach 10 až 25 mg týždenne. Dávka sa zvyčajne zvyšuje postupne, keď je optimálna klinický účinok začnite znižovať dávku, kým sa nedosiahne najnižšia účinná dávka.

Pri hubovej mykóze / m, 50 mg 1-krát týždenne alebo 25 mg 2-krát týždenne alebo perorálne 2,5 mg denne počas niekoľkých týždňov alebo mesiacov. Zníženie dávky alebo zrušenie podávania lieku je určené odpoveďou pacienta a hematologickými parametrami.

Vedľajší účinok

• leukopénia, neutropénia, lymfopénia (najmä T-lymfocyty), trombocytopénia, anémia;
• anorexia;
• nevoľnosť, vracanie;
• stomatitída;
• zápal ďasien;
• glositída;
• faryngitída;
• enteritída;
• hnačka;
• zrozivno-ulcerózne lézie gastrointestinálneho traktu;
• gastrointestinálne krvácanie;
• periportálna fibróza a cirhóza pečene;
• nekróza pečene;
• tuková degenerácia pečene;
• encefalopatia (so zavedením viacerých dávok intratekálne, radiačná terapia v oblasti lebky);
• únava;
• slabosť;
• zmätenosť;
• chvenie;
• Podráždenosť;
• kŕče;
• kóma;
• bolesť chrbta;
• stuhnutosť krku;
• paralýza;
• intersticiálna pneumonitída;
• pľúcna fibróza;
• exacerbácia pľúcnych infekcií;
• cystitída;
• nefropatia;
• porušenie procesu oogenézy, spermatogenézy;
• znížené libido;
• impotencia;
• zmena plodnosti;
• teratogénne účinky;
• konjunktivitída;
• nadmerné slzenie;
• katarakta;
• fotofóbia;
• kožný erytém a/alebo vyrážka;
• svrbenie kože;
• furunkulóza;
• depigmentácia alebo hyperpigmentácia;
• akné (pupienky);
• olupovanie kože;
• folikulitída;
• alopécia (zriedkavé);
• vyrážka;
• žihľavka;
• anafylaxie;
• malígny exsudatívny erytém (Stevensov-Johnsonov syndróm);
• toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm);
• fotosenzitivita;
• imunosupresia (zníženie odolnosti voči infekčným chorobám);
• osteoporóza;
• vaskulitída.

Kontraindikácie

• ťažká anémia, leukopénia, neutropénia, trombocytopénia.
• zlyhanie obličiek;
• zlyhanie pečene;
• tehotenstvo;
• obdobie dojčenia;
• precitlivenosť na metotrexát a/alebo inú zložku lieku.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Použitie lieku počas tehotenstva a dojčenia je kontraindikované.

Muži a ženy vo fertilnom veku majú počas liečby metotrexátom a najmenej 3 mesiace po nej používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

špeciálne pokyny

Pri používaní metotrexátu je potrebná opatrnosť.

Liekové formy obsahujúce konzervačné látky (benzylalkohol) by sa nemali používať na intratekálne podanie a pri liečbe vysokými dávkami.

Po zavedení vysokých dávok metotrexátu je potrebné starostlivé sledovanie pacienta na včasné zistenie prvých príznakov toxických reakcií.

Vysokodávkovú terapiu by mali vykonávať iba skúsení chemoterapeuti, ktorí dokážu kontrolovať koncentráciu metotrexátu v plazme v stacionárnych podmienkach pod krytom kalciumfolinátu.

Počas liečby metotrexátom vo vysokých a vysokých dávkach je potrebné monitorovať pH moču pacienta: v deň podania a v nasledujúcich 2-3 dňoch by reakcia moču mala byť zásaditá. To sa dosiahne intravenóznym kvapkaním zmesi pozostávajúcej zo 40 ml 4,2 % roztoku hydrogénuhličitanu sodného a 400 – 800 ml izotonického roztoku chloridu sodného deň vopred, v deň liečby a nasledujúce 2 – 3 dni.

Liečba metotrexátom vo vysokých a vysokých dávkach sa má kombinovať so zvýšenou hydratáciou – až 2 litre denne.

Zavedenie metotrexátu v dávke vyššej ako 2 g / m3 by sa malo vykonávať pod kontrolou jeho koncentrácie v krvnom sére. Za normálne sa považuje zníženie obsahu metotrexátu v krvnom sére 22 hodín po podaní 2-násobne v porovnaní s počiatočnou hladinou. Zvýšenie kreatinínu o viac ako 50 % pôvodného obsahu a/alebo zvýšenie hladiny bilirubínu si vyžadujú intenzívnu detoxikačnú terapiu.

Na liečbu psoriázy sa metotrexát predpisuje iba pacientom s ťažkou formou ochorenia, ktorá nie je prístupná iným typom liečby.

Aby sa predišlo toxicite počas liečby metotrexátom, je potrebné pravidelne (raz týždenne) vykonávať krvný test, stanoviť obsah leukocytov a krvných doštičiek, vykonať testy funkcie pečene a obličiek.

S rozvojom hnačky a ulceróznej stomatitídy sa má liečba metotrexátom prerušiť, aby sa zabránilo rozvoju hemoragickej enteritídy a smrti pacienta v dôsledku perforácie čreva.

U pacientov s poškodenou funkciou pečene je doba eliminácie metotrexátu predĺžená, preto sa má medikamentózna liečba vykonávať s mimoriadnou opatrnosťou so znížením dávky.

Porucha funkcie obličiek závisí od dávky. Riziko poškodenia je zvýšené u pacientov so zníženou funkciou obličiek alebo dehydratáciou, ako aj u pacientov užívajúcich iné nefrotoxické lieky.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Niektoré vedľajšie účinky lieku môžu nepriaznivo ovplyvniť schopnosť viesť vozidlo a vykonávať potenciálne nebezpečné činnosti, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií.

lieková interakcia

Pri súčasnom použití vysokých dávok metotrexátu s rôznymi nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID) (vrátane aspirínu a iných salicylátov, azapropazónu, diklofenaku, indometacínu a ketoprofénu) sa môže zvýšiť toxicita metotrexátu. V niektorých prípadoch je možný silný toxický účinok, niekedy dokonca smrteľný. Pri špeciálnych opatreniach a náležitom monitorovaní nie je použitie metotrexátu v nízkych dávkach (7,5 – 15 mg týždenne), najmä pri liečbe reumatoidnej artritídy, v kombinácii s NSAID kontraindikované.

Pri súčasnom použití so sulfónamidmi, derivátmi sulfonylmočoviny, fenytoínom, fenylbutazónom, kyselinou aminobenzoovou, probenecidom, pyrimetamínom alebo trimetoprimom, množstvom antibiotík (vrátane penicilínu, tetracyklínu, chloramfenikolu), nepriamymi antikoagulanciami a liekmi znižujúcimi lipidy (cholestyramínu) zvyšuje toxicitu methotrexamínu . Antibiotiká, ktoré sa slabo vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu (vrátane tetracyklínov, chloramfenikolu), znižujú absorpciu metotrexátu a narúšajú jeho metabolizmus v dôsledku potlačenia normálnej črevnej mikroflóry.

Pri súčasnom použití s ​​metotrexátom zvyšujú riziko hepatotoxicity retinoidy, azatioprín, sulfasalazín. Parenterálne použitie acykloviru na pozadí intratekálneho podávania metotrexátu zvyšuje riziko vzniku neurologických porúch.

Pri súčasnom užívaní metotrexátu s multivitamínovými prípravkami obsahujúcimi kyselinu listovú alebo jej deriváty je možné znížiť účinnosť liečby metotrexátom.

L-asparagináza je antagonista metotrexátu.

Vedenie anestézie s použitím oxidu dusného na pozadí liečby metotrexátom môže viesť k rozvoju nepredvídateľnej závažnej myelosupresie a stomatitídy.

Ak sa amiodarón používa súčasne s metotrexátom, môže prispievať k ulcerácii kože.

Metotrexát znižuje klírens teofylínu.

Niekoľkým pacientom so psoriázou alebo mycosis fungoides liečených metotrexátom v kombinácii s PUVA terapiou (metoxsalen a UVR) bola diagnostikovaná rakovina kože.

Pri súčasnom použití červených krviniek a metotrexátu je potrebná opatrnosť.

Kombinácia liečby metotrexátom s rádioterapiou môže zvýšiť riziko nekrózy mäkkých tkanív.

Metotrexát môže znížiť imunologickú odpoveď na očkovanie; pri súčasnom podaní lieku so živou vakcínou sa môžu vyvinúť závažné antigénne reakcie.

Analógy lieku Metotrexát

Štrukturálne analógy podľa účinná látka:

• Vero metotrexát;
• zeksat;
• Methodject;
• metotrexát (Emteksat);
• Metotrexát na injekciu;
• metotrexát Lahem;
• metotrexát sodný;
• Metotrexát LENS;
• metotrexát Teva;
• metotrexát Ebewe;
• Trexan;
• Evetrex.

Ak neexistujú analógy liečiva pre účinnú látku, môžete sledovať nižšie uvedené odkazy na choroby, s ktorými príslušný liek pomáha, a pozrieť si dostupné analógy pre terapeutický účinok.

metotrexát- protinádorové, cytostatické činidlo skupiny antimetabolitov, inhibuje dihydrofolátreduktázu, ktorá sa podieľa na redukcii kyseliny dihydrofolovej na kyselinu tetrahydrofolovú (nosič uhlíkových fragmentov nevyhnutných pre syntézu purínových nukleotidov a ich derivátov).
Inhibuje syntézu, opravu DNA a bunkovú mitózu. Na pôsobenie sú citlivé najmä rýchlo proliferujúce tkanivá: bunky zhubných nádorov, kostná dreň, embryonálne bunky, epitelové bunky sliznice čreva, močového mechúra a ústnej dutiny. Spolu s protinádorovým pôsobí imunosupresívne.

Farmakokinetika

Indikácie na použitie

Spôsob aplikácie

Vedľajšie účinky

Kontraindikácie

Tehotenstvo

Interakcia s inými liekmi

Súčasné podávanie salicylátov, fenylbutazónu, fenytoínu, sulfónamidov, derivátov sulfonylmočoviny, kyseliny aminobenzoovej, pyrimetamínu alebo trimetoprimu, množstva antibiotík (penicilín, tetracyklín, chloramfenikol), nepriamych antikoagulancií a liekov znižujúcich hladinu lipidov (displamínom) zvyšuje jeho toxicitu methotrexátu (kolestyramín). spojenie s albumínom a / alebo zníženie tubulárnej sekrécie, čo môže v niektorých prípadoch spôsobiť rozvoj závažného toxické pôsobenie niekedy dokonca smrteľné.
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) na pozadí vysokých dávok metotrexátu zvyšujú koncentráciu a spomaľujú elimináciu metotrexátu, čo môže viesť k smrti v dôsledku ťažkej hematologickej a gastrointestinálnej intoxikácie. Odporúča sa prestať užívať fenylbutazón 7-12 dní, piroxikam 10 dní, diflunisal a indometacín 24-48 hodín, ketoprofén a NSAID s krátkym T1/2 12-24 hodín pred infúziou metotrexátu v stredných a vysokých dávkach a pri najmenej 12 hodín (v závislosti od koncentrácie metotrexátu v krvi) po jej ukončení. Pri kombinovaní NSAID s nízkymi dávkami metotrexátu (možné znížené vylučovanie metotrexátu obličkovými tubulmi) je potrebná opatrnosť. Lieky, ktoré blokujú tubulárnu sekréciu (ako je probenecid), zvyšujú toxicitu metotrexátu znížením jeho vylučovania obličkami.
Antibiotiká, ktoré sa zle vstrebávajú v gastrointestinálnom trakte (tetracyklíny, chloramfenikol), znižujú absorpciu metotrexátu a narúšajú jeho metabolizmus v dôsledku potlačenia normálnej črevnej mikroflóry.
Retinoidy, azatioprín, sulfasalazín, etanol a iné hepatotoxické látky lieky zvýšiť riziko hepatotoxicity.
L-asparagináza znižuje protinádorový účinok metotrexátu inhibíciou bunkovej replikácie.
Anestézia s použitím oxidu dusného môže viesť k rozvoju nepredvídateľnej závažnej myelosupresie a stomatitídy.
Použitie cytarabínu 48 hodín pred alebo do 10 minút po začatí liečby metotrexátom môže spôsobiť rozvoj synergického cytotoxického účinku (odporúča sa úprava dávkovacieho režimu na základe kontroly hematologických parametrov).
Hematotoxické lieky zvyšujú riziko hematotoxicity metotrexátu.
Metotrexát znižuje klírens teofylínu.
Neomycín na perorálne podanie môže znížiť absorpciu metotrexátu. Niekoľkým pacientom so psoriázou alebo mycosis fungoides liečenými metotrexátom v kombinácii s terapiou PUVA (metoxsalen a ultrafialové ožarovanie (UVR)) bola diagnostikovaná rakovina kože.
Kombinácia s liečenie ožiarením môže zvýšiť riziko útlmu kostnej drene. Metotrexát môže znížiť imunitnú odpoveď na očkovanie živými a inaktivovanými vírusovými vakcínami.
Lieky obsahujúce folát (vrátane multivitamínov) môžu znížiť účinnosť liečby metotrexátom.
Podávanie amiodarónu pacientom liečeným metotrexátom na liečbu psoriázy môže spôsobiť ulceráciu kože.

Predávkovanie

Podmienky skladovania

Formulár na uvoľnenie

Zlúčenina

Okrem toho

Hlavné nastavenia

Obsah

Liečivo je jedným z najlepších protinádorových činidiel na farmaceutickom trhu. Terapia týmto liekom by sa mala vykonávať pod dohľadom lekára av prísnom súlade s návodom na použitie. Vlastné použitie môže spôsobiť vážne následky.

Zloženie a forma uvoľňovania

farmakologický účinok

Podľa návodu na použitie metotrexát patrí do skupiny antimetabolitov, cytostatík a je antagonistom kyseliny listovej. Liečivo má protinádorový, imunosupresívny účinok. Účinná látka pomáha spomaliť syntézu a opravu DNA, bunková mitóza. Na liečivo sú vysoko citlivé: kostná dreň, slizničný epitel, nádorové tkanivo, embryonálne bunky.

Použitie lieku prispieva k narušeniu rastu malígnych novotvarov bez poškodenia zdravých oblastí tela. Pri liečbe reumatoidnej artritídy metotrexát zmierňuje bolesť, opuch, stuhnutosť kĺbov a iné príznaky zápalový proces. Pri liečbe psoriázy sú ovplyvnené plakové keratinocyty. Účinná látka sa vylučuje obličkami a žlčou.

Indikácie na použitie

Liečivo patrí do skupiny protirakovinových liekov. Podľa návodu na použitie má liek nasledujúce indikácie:

• lymfoblastické, myeloblastické akútne leukémie;
• rakovina kože, prsníka, pľúc, močového mechúra, obličiek, ženských a mužských pohlavných orgánov, pažeráka;
• meduloblastóm, spinocelulárny karcinóm, retinoblastóm;
• neuroleukémia;
• osteogénny sarkóm a sarkóm mäkkých tkanív, lymfosarkóm;
• psoriáza, ťažká mycosis fungoides;
• trofoblastové nádory;
• reumatoidná, psoriatická artritída;
• ankylozujúca spondylitída;
• dermatomyozitída;
• systémový lupus erythematosus.

Ako užívať metotrexát

Návod na použitie lieku naznačuje, že výber liečebného režimu a dávkovacieho režimu by mal vykonať odborník. Lekár predpisuje potrebné množstvo lieku a frekvenciu jeho užívania na základe diagnózy a údajov z lekárskej literatúry.

Tabletky

Metotrexát na reumatoidnú artritídu sa predpisuje perorálne. Podľa návodu na použitie sa tablety majú užívať pred jedlom, bez žuvania. Odporúča sa zapiť liek vodou. Počiatočná dávka je 7,5 mg 1-krát týždenne. Je povolené používať súčasne alebo rozdeliť do 3 dávok s dodržaním intervalu 12 hodín.Počas liečby môže lekár zvýšiť týždennú dávku. Maximálne povolené množstvo je 20 mg.

Tablety metotrexátu na trofoblastické nádory sa majú užívať v dávke 15-30 mg počas 5 dní. Potom nasleduje prestávka 1-2 týždne. Kurz sa opakuje 3-5 krát. Lekár môže predpísať 50 mg tablety 1 krát / 5 dní. Vyžaduje si to interval 1 mesiaca. Na jeden liečebný cyklus bude pacient potrebovať 300-400 mg liekov. Pri liečbe psoriázy sa predpisuje 10-25 mg / týždeň. K zvyšovaniu dávky dochádza postupne, kým sa nedosiahne požadovaný klinický účinok.

Na liečbu mycosis fungoides sa odporúča použiť 25 mg dvakrát týždenne. Základom pre zníženie dávky alebo vysadenie lieku môžu byť hematologické parametre a odpoveď pacienta. Ako súčasť komplexnej terapie návod na použitie predpisuje použitie metotrexátu na lymfoblastickú leukémiu v akútna forma non-Hodgkinove lymfómy. Kurz a dávkovací režim určuje ošetrujúci lekár.

Ampulky

Roztok metotrexátu sa podáva intramuskulárne, intravenózne, intratekálne, intraarteriálne. Injekcie sa vykonávajú s nasledujúcimi chorobami:

• Trofoblastické nádory - 30 mg denne, intramuskulárne. Priebeh liečby je 5 dní. Potrebujete týždeň prestávku. Terapia sa vykonáva, kým sa nedosiahne dávka 400 mg.
• Leukémie, lymfómy - podávané intravenózne v dávke 200-500 mg / m2 raz mesačne.
• Neuroleukémia - intratekálne, 12 mg / m2 1-2 krát / týždeň.
• Psoriáza - podáva sa intramuskulárne alebo intravenózne prúdom v dávke 25 mg / týždeň.
• Plesňová mykóza - intramuskulárne, 50 mg / 7 dní raz alebo rozdelená do 2 procedúr.

špeciálne pokyny

Metotrexát môže predpísať iba onkológ, ktorý má skúsenosti s chemoterapiou. Lekár by mal varovať pacienta o pravdepodobnosti vzniku závažných, vedúcich k poškodeniu zdravia alebo smrti, nežiaducich reakcií, ktoré sa prejavujú toxickými léziami. Ak má pacient nahromadenie tekutiny vo vnútri pleurálnej resp brušná dutina, musí sa pred začatím medikamentóznej liečby odstrániť.

Ak sa objavia príznaky stomatitídy, ktoré sú dôkazom toxického poškodenia gastrointestinálneho traktu, je potrebné na istý čas prestať užívať Metotrexát, aby sa predišlo perforácii a ulcerácii čreva. Pred začatím liečby je potrebná klinická biochemická analýza krvi pacienta, röntgenové vyšetrenie hrudníka a vyšetrenie funkcie obličiek. V procese liečby je potrebné každý mesiac vykonať nasledujúce diagnostické opatrenia:

• vyšetrenie ústnej dutiny;
• štúdium funkčnosti pečene;
• podrobný krvný test;
• vyšetrenie dýchacieho systému;
• Analýza moču;
• štúdium stavu a fungovania obličiek.

Metotrexát sa má vysadiť 7 dní pred navrhovaným chirurgickým zákrokom, v liečbe sa odporúča pokračovať 2 týždne po operácii. Pri predpisovaní lieku treba brať do úvahy, že zvyšuje riziko vzniku malígnych lymfómov. Pred začatím liečby je potrebné vylúčiť graviditu pacientky. Pacientom v reprodukčnom veku sa odporúča používať antikoncepciu počas obdobia liečby, pretože liek negatívne ovplyvňuje reprodukčný systém.

Pri intratekálnom zavedení lieku sa môžu vyskytnúť komplikácie, ktoré ohrozujú život pacienta. Pri prvom náznaku vývoja vedľajšie účinky liek sa musí okamžite zastaviť. Nemiešajte metotrexát v tej istej injekčnej liekovke s inými látkami. V prípade kontaktu so sliznicami resp koža musí sa ihneď umyť vodou. Pri liečbe liekom musia byť pacienti opatrní pri vykonávaní činností, ktoré si vyžadujú rýchle reakcie, zvýšenú pozornosť.

Počas tehotenstva

Metotrexát sa nemá užívať počas gravidity a laktácie. Liečivo má embryotoxický účinok, môže spôsobiť defekty plodu vnútorné orgány. Droga vo vysokých koncentráciách, nebezpečná pre zdravie dieťaťa, preniká do materského mlieka. Ak žena potrebuje liečbu metotrexátom, dojčenie sa má zastaviť, aby sa nepoškodilo zdravie dieťaťa.

lieková interakcia

Niektoré lieky v kombinácii s metotrexátom majú negatívny vplyv na organizmus pacienta. Pri interakcii s inými liekmi sa môžu vyskytnúť nasledujúce účinky:

• Toxický účinok lieku na pečeň sa zvyšuje, ak má pacient závislosť od alkoholu počas užívania hepatotoxických liekov, Leflunamidu.
• Absorpcia metotrexátu sa pri súbežnom užívaní znižuje ústne formy tetracyklín, chloramfenikol.
• Glykopeptidy, ciprofloxacín penicilíny, fenylbutazón, slučkové diuretiká zvýšiť koncentráciu účinnej látky v krvi, čím sa zníži klírens liečiva v obličkách.
• Toxicita metotrexátu sa zvyšuje v kombinácii s nesteroidnými protizápalovými liekmi, salicylátmi.
• Hematologické poruchy sa zhoršujú interakciou lieku so sulfónamidmi, chloramfenikolom, pyrimetamínom.
• trimetoprim, sulfametoxazol, ktorý prispieva k nedostatku folátu, nepriame antikoagulanciá látky znižujúce lipidy môžu zvýšiť toxický účinok metotrexátu.
• Klírens účinnej látky sa znižuje pri kombinácii s cytostatikami.
• Riziko nekrózy tkaniva sa zvyšuje pri kombinácii medikamentóznej liečby s rádioterapiou.
• Liek znižuje imunitnú odpoveď na očkovanie, so zavedením živých vakcín sú možné závažné antigénne reakcie.
• Riziko výskytu neurologické komplikácie zvyšuje s súčasné použitie Metotrexát intratekálne a acyklovir.

Vedľajšie účinky metotrexátu

Terapia liekom môže vyvolať patologické reakcie z rôznych systémov tela. Návod na použitie uvádza nasledujúce vedľajšie účinky:

• trombocytopénia, pancytopénia, anémia, leukopénia, dysfunkcia kostnej drene vysoký stupeň gravitácia;
• ospalosť, časté zmeny nálady, únava, depresia, bolesť hlavy, nespavosť, zmätenosť, leukoencefalopatia, epileptické záchvaty, paralýza, parestézia končatín, príznaky meningizmu, kovová chuť v ústach;
• konjunktivitída, podráždenie očí;
• rozvoj pneumonitídy, alveolitídy, pleurálneho výpotku, pľúcnej fibrózy, bronchiálna astma, faryngitída, pľúcny edém, zhrubnutie pleurálnych listov;
• objavenie sa zápalu a vredov v ústnej dutine, nevoľnosť, dyspepsia, stomatitída, hnačka, cirhóza a fibróza pečene, anorexia, vracanie, zvýšené transaminázy, steatóza;
• pruritus, fotosenzitivita, herpes zoster, alopécia, vaskulitída, herpetiformné erupcie, epidermálna nekróza, zvýšená pigmentácia nechtov, hidradenitída, akútna paronychia, furunkulóza;
• výskyt vredov, zápal močového mechúra, porucha funkcie obličiek, rovnováha elektrolytov, poruchy močenia, anúria, oligúria;
• osteoporóza, bolesť kĺbov a svalov;
• krvácanie, perikardiálny výpotok, srdcová tamponáda;
• zníženie imunitnej obrany tela, anafylaktické reakcie, zvýšenie počtu reumatoidných uzlín, sepsa;
• zápal, ulcerácia vagíny, poruchy menštruačný cyklus, atypický vaginálny výtok, znížená sexuálna túžba, impotencia;
• horúčka, zimnica, celková nevoľnosť, znížené hojenie rán;
• pri intramuskulárnom podaní je možná tvorba polypov, cýst, lymfómov, abscesov, deštrukcia tkaniva v mieste vpichu;
• metabolické poruchy, cukrovka;
• pri intratekálnom podaní: akútna arachnoiditída, plégia, paréza, dysfunkcia mozočka, leukoencefalopatia, smrť.

Predávkovanie

Pri prekročení dávky lieku stanovenej podľa pokynov alebo odporúčanej lekárom dochádza k útlaku krvotvorného systému. Ako protijed sa používa folinát vápenatý. Látka sa musí podať v prvej hodine po užití lieku, jej dávka musí zodpovedať alebo presiahnuť množstvo metotrexátu užívaného perorálne. Pri silnom predávkovaní sa využíva hydratácia organizmu, alkalizácia moču. Pri prekročení množstva liečiva pri intratekolovom podaní je potrebné použiť antidotum v kombinácii s drenážou likvoru.

Kontraindikácie

• alkoholizmus;
• poškodenie pečene a obličiek vysokej závažnosti;
• prítomnosť očkovania živými vakcínami;
• Infekcia HIV, tuberkulóza a iné závažné infekčné choroby;
• anamnéza orálnych a gastrointestinálnych vredov;
• užívanie liekov obsahujúcich kyselinu acetylsalicylovú vo veľkých dávkach;
• porušenie hematopoetického systému;
• individuálna intolerancia účinnej látky alebo iných zložiek lieku;
• obdobie tehotenstva a laktácie.

V niektorých prípadoch sa metotrexát predpisuje opatrne, aby sa nevyvolali vedľajšie účinky. Liek sa má užívať pod dohľadom lekára v prítomnosti určitých patológií, stavov:

• ochorenia pečene, obličiek;
• cukrovka;
• obezita;
• útlaku obehu kostnej drene;
• infekcie vírusového, plesňového alebo bakteriálneho pôvodu;
• pleurálny a peritoneálny výpotok;
• dehydratácia;
• herpes zoster;
• osýpky, ovčie kiahne;
• strongyloidóza, amébiáza;
• dna;
• zápalové procesy, infekcie ústnej sliznice;
• vracanie, ulcerózna kolitída, hnačka, obštrukcia gastrointestinálneho traktu;
• asténia, acidúria;
• predchádzajúca liečba rádioterapiou alebo chemoterapiou.

Podmienky predaja a skladovania

Podľa návodu na použitie je metotrexát liekom na predpis. Uchovávajte liek mimo dosahu detí, chránený pred svetlom pri teplote 15-25 stupňov. Čas použiteľnosti lieku je 36 mesiacov.

Analógy

Lekári môžu predpisovať lieky, ktoré sú svojím zložením a účinkom identické s metotrexátom. Hlavné analógy lieku sú:

• Vero-Metotrexát - sa uvoľňuje vo forme ampuliek s injekčným roztokom. Prostriedok má protinádorový účinok, používa sa na zhubné nádory v orgánoch, trofoblastické ochorenie, ťažkú ​​psoriázu, reumatoidnú artritídu. Podľa návodu na použitie je Vero-Metotrexát zakázané používať počas tehotenstva, leukopénie, trombocytopénie, zhoršenej funkcie pečene, obličiek, imunitný systém. Dávka a spôsob podávania liečiva závisí od stavu hematopoetického systému, súbežnej protinádorovej liečby a štádia ochorenia. Náklady na Vero-Metotrexát sú asi 120 rubľov.
• Methodoject je protinádorové, imunosupresívne činidlo. Uvoľňuje sa vo forme roztoku umiestneného vo vnútri špeciálnych striekačiek. Podľa návodu na použitie je Metoject indikovaný na polyartritídu, závažnú psoriázu, juvenilnú reumatoidnú artritídu. Liek má širokú škálu kontraindikácií a vedľajšie účinky Preto sa jeho použitie odporúča iba vtedy, keď to predpisuje lekár. Roztok sa podáva intramuskulárne, subkutánne alebo intravenózne. Liečebný režim by mal vyberať iba špecialista. Metoject si môžete kúpiť za cenu 461 rubľov.
• Methotrexate Teva je injekčný roztok, ktorý má protinádorový účinok. Podľa návodu na použitie sa liek používa na liečbu malígnych novotvarov, ťažké formy psoriáza, reumatoidná artritída. Užívanie lieku je zakázané v prípade precitlivenosti na zložky, tehotenstva, laktácie, zlyhania pečene alebo obličiek, trombocytopénie, anémie, neutropénie, leukopénie. Spôsob aplikácie a dávkovanie určuje lekár podľa pokynov. Náklady na Methotrexate Teva sú od 250 rubľov.
• Metotab - tablety, účinná látka ktorým je metotrexát. Návod na použitie predpisuje užívanie tabliet na reumatoidnú artritídu, chronickú psoriázu, akútnu lymfocytovú leukémiu. Metotab má rozsiahly zoznam kontraindikácií, vedľajších účinkov a používa sa len na lekársky predpis. Liek sa užíva perorálne v dávke predpísanej lekárom, pokyny. Náklady na Metotab sú asi 1400 rubľov.

Metoject a metotrexát - aký je rozdiel

Podľa zloženia a princípu vplyvu na telo pacienta lieky nemajú významné rozdiely. Metoject sa uvoľňuje len vo forme roztoku určeného na intramuskulárne resp intravenózne injekcie. Metotrexát od rakúskeho výrobcu Ebewe má podľa recenzií lekárov a pacientov menšiu toxicitu. Náklady na lieky sú približne rovnaké.

Video

Metotrexát označuje cytostatiká (látky, ktoré potláčajú delenie telesných buniek vrátane rakoviny), má výrazný imunosupresívny účinok.

Indikácie

Injekcie metotrexátu sú predpísané pre nasledujúce patológie:

• chorionepitelióm maternice;
• trofoblastové ochorenie;
• akútna lymfoblastická leukémia;
• zhubné novotvary CNS, sietnica;
• onkológia jednotlivých častí tela (hrudník, hlava, krk, pohlavné orgány) a vnútorných orgánov;
• malígny granulóm;
• non-Hodgkinov lymfóm;
• osteogénny sarkóm a sarkóm mäkkých tkanív;
• zhubný nádor kostra (Ewingov sarkóm);
• mycosis fungoides (ťažké štádium);
• psoriáza a reumatoidná artritída, systémový lupus erythematosus, ankylozujúca spondylitída, vyskytujúce sa v ťažkej forme (v prípade neúčinnosti iných typov liečby).

Dávkovanie a podávanie

Injekcie metotrexátu sa podávajú do svalu, žily, tepny a miechového kanála.

Dávka sa v každom prípade vyberá individuálne v závislosti od typu ochorenia, jeho závažnosti, stavu hematopoetických orgánov a režimu chemoterapie.

V prípade trofoblastovej choroby sa liek predpisuje intramuskulárne počas 5 dní v dávke 15-30 mg, po ktorej sa urobí prestávka najmenej 1 týždeň (jej trvanie závisí od závažnosti toxicity).

Liek možno predpísať 1 injekciu každých 5 dní v dávke 50 mg s prestávkou najmenej 1 mesiac. Liečebný cyklus sa zvyčajne opakuje 3-5 krát až do celkovej dávky 300 až 400 mg.

Pri solídnych nádoroch sa metotrexát predpisuje intravenózne ako bolus raz za 7 dní súbežne s inými protirakovinové lieky v dávke 30 až 40 mg / m2.

S rozvojom lymfómov a leukémií sa liek podáva vo forme intravenózna infúzia raz za 14-28 dní sa dávka môže meniť od 200 do 500 mg/m2.

V prípade malígnych ochorení centrálneho nervového systému sa podáva injekčne pod mozgové blany v dávke 12 mg / m2 počas 15-30 sekúnd 1-2 krát za 7 dní.

V pediatrii sa dávka vyberá na základe veku dieťaťa:

Pred injekciou metotrexátu je potrebné odobrať objem mozgovomiechového moku, ktorý sa takmer rovná objemu lieku, ktorý sa má podať.

S rozvojom reumatoidnej artritídy sa liek začína podávať v dávke 2,5 mg s intervalom 12 hodín, priebeh 3 injekcie týždenne. Postupne sa týždenné dávkovanie zvyšuje (maximálne na 20 mg), akonáhle sa stav pacienta stabilizuje, začína sa postupne znižovať na minimálne účinné dávkovanie. Dĺžka terapie je individuálna.

Pri psoriáze sa injekcie podávajú raz týždenne, buď intramuskulárne alebo intravenózne prúdom. Týždenná dávka môže byť 10-25 mg. Vo väčšine prípadov sa dávka pomaly zvyšuje, kým sa nedosiahne optimum. klinický obraz, po ktorej sa dávka postupne znižuje na minimum účinné.

V prípade rozvoja mycosis fungoides sa liek podáva intramuskulárne v dávke 50 mg týždenne, liek sa môže podávať 1-2 krát. Trvanie liečby sa môže meniť od niekoľkých týždňov do niekoľkých mesiacov. Dávka sa zníži alebo sa injekcie úplne zrušia v závislosti od reakcie pacienta a krvného obrazu.

Kontraindikácie

Injekcie metotrexátu sa nepredpisujú, ak má pacient:

• individuálna neznášanlivosť;
• alkoholizmus;
• závažné zlyhanie pečene a obličiek;
• zníženie počtu leukocytov, krvných doštičiek, hemoglobínu;
• leukémia sprevádzaná krvácaním;
• súbežné podávanie metotrexátu v týždennej dávke najmenej 15 mg s liekmi na báze kyselina acetylsalicylová;
• vredy tráviaceho systému v akútnom štádiu;
• súbežná imunoterapia so živými vakcínami.

S opatrnosťou by sa liek mal používať u pacientov s nasledujúcimi patológiami:

• infekčné choroby rôznej etiológie (vírusové, bakteriálne, plesňové atď.);
• nedávno prenesené chirurgická intervencia;
• dna;
• kamene v obličkách;
• detské a starší vek;
• chemoterapia a rádioterapia;
• asténia;
• prekyslenie moč (pH<7);
• ochorenia pečene a obličiek;
• endokrinné poruchy (ako je cukrovka a nadváha);
• dehydratácia;
• akumulácia veľkého množstva tekutiny v brušnej dutine (ascites);
• erozívne a ulcerózne ochorenia gastrointestinálneho traktu v remisii;
• kontakt s pacientmi, ktorí majú vírusovú infekciu (herpes, pásový opar, osýpky), pretože u pacientov liečených metotrexátom existuje riziko vzniku závažnej generalizovanej infekcie.

Vymenovanie metotrexátu tehotným a dojčiacim ženám

Injekcie metotrexátu sa nemajú podávať ženám v polohe, pretože môžu spôsobiť smrť plodu alebo vrodené deformity.

Počas liečby je dojčenie neprijateľné, dieťa musí byť prenesené do zmesi.

Predávkovanie

O predávkovaní liekom sa môžete dozvedieť stanovením hladiny účinnej látky v krvi, pretože nie sú pozorované žiadne špecifické príznaky intoxikácie.

Terapia spočíva v okamžitom zavedení antidota – fosforečnanu vápenatého.

Odporúča sa to urobiť počas prvých 60 minút v dávke rovnakej alebo vyššej ako je dávka cytostatika.

Následná dávka antidota sa vypočíta na základe množstva metotrexátu v tele.

Do tela sa musí dostať dostatočné množstvo tekutín, pričom pH moču musí byť zásadité, aby sa zabránilo vyzrážaniu účinnej látky a jej metabolitov v moči.

Vedľajšie účinky

Počas liečby sa môžu pozorovať nasledujúce vedľajšie reakcie:

Zlúčenina

Každá ampulka obsahuje 10 mg účinnej látky. Ako pomocné zložky sa používajú chlorid sodný a hydroxid, voda.

Farmakológia a farmakokinetika

Účinná látka zastavuje tvorbu DNA a bunkové delenie, najmä rýchlo rastúce bunky, medzi ktoré patria bunky kostnej drene, zhubné novotvary, klíčky, epitelové sliznice, keratinocyty v psoriatických plakoch.

Pri reumatoidnej artritíde liek zmierňuje príznaky zápalu, ale mechanizmus účinku nebol študovaný.

Pri intramuskulárnych injekciách sa maximálna koncentrácia liečiva pozoruje po 30-60 minútach, ale pri leukémii sa dá dosiahnuť iba 3 hodiny po injekcii.

Účinná látka nepreniká do BBB, takže liek sa musí vstreknúť priamo do miechového kanála.

Metotrexát v tele podlieha metabolickým reakciám. Polčas rozpadu v závislosti od dávky sa môže pohybovať od 6 do 17 hodín. Počas dňa sa 80 – 90 % účinnej látky vylúči močom.

S patológiou obličiek sa tento čas zvyšuje.

Podmienky nákupu a skladovania

Liek si môžete kúpiť na lekársky predpis. Musíte ho skladovať na tmavom mieste, kde sa k nemu deti nedostanú, pri teplote 15 až 25 stupňov. Čas použiteľnosti 36 mesiacov.

L.01.B.A Analógy kyseliny listovej

L.01.B.A.01 Metotrexát