Protinádorové liečivo cyklofosfamid a účinnosť jeho použitia. Cyklofosfamid Cyklofosfamid 50 mg

Hrubý vzorec

Farmakologická skupina látky Cyklofosfamid

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

CAS kód

Charakteristika látky Cyklofosfamid

Biely kryštalický prášok. Rozpustný vo vode: 40 g/l, mierne rozpustný v alkohole, benzéne, etylénglykole, tetrachlórmetáne, dioxáne; ťažko rozpustný v éteri a acetóne. Molekulová hmotnosť - 279,10.

Farmakológia

Biotransformuje sa v pečeni za tvorby aktívnych metabolitov, ktoré majú alkylačný účinok. Alkylujúce metabolity napádajú nukleofilné centrá proteínových molekúl, vytvárajú krížové väzby medzi vláknami DNA a blokujú mitózu nádorových buniek. Vlastní široký rozsah protinádorová aktivita. Imunosupresívny účinok sa prejavuje v potlačení proliferácie lymfocytových klonov (hlavne B-lymfocytov) zapojených do imunitnej odpovede. Pri dlhodobom používaní (niekoľko rokov) je možný rozvoj sekundárnych malígnych nádorov (dlhodobý účinok): myelo- a lymfoproliferatívne ochorenia, rakovina močového mechúra(najmä u pacientov s hemoragickou cystitídou), rakovina obličkovej panvičky (zistená u pacienta, ktorý sa liečil na cerebrálnu vaskulitídu).

Existuje množstvo správ o útlme funkcie pohlavných žliaz u pacientov užívajúcich cyklofosfamid (v závislosti od dávky, dĺžky podávania a kombinácie s inými protinádorovými látkami); u niektorých pacientov môže byť neplodnosť nezvratná. Pri predpisovaní v predpubertálnom veku sa sekundárne sexuálne charakteristiky u dievčat a chlapcov zvyčajne vyvíjajú normálne, menštruačné cykly u dievčat pravidelne prechádzajú a následne dochádza k otehotneniu, ale u chlapcov je možná oligospermia alebo azoospermia, zvýšená sekrécia gonadotropínu, atrofia semenníkov. Existujú správy, že u dievčat sa vyvinula fibróza vaječníkov a úplné vymiznutie zárodočných buniek po dlhodobej liečbe v neskorom predpubertálnom veku. Úvod k mužom pred počatím dieťaťa viedol k vzniku malformácií srdca a končatín u detí. Použitie počas tehotenstva u žien viedlo k zdravým aj malformovaným deťom (chýbajúce prsty na rukách a/alebo nohách, srdcové malformácie, hernie) a úbytok hmotnosti u novorodencov.

Pri podávaní pokusným zvieratám vykazuje karcinogénne vlastnosti. Použitie cyklofosfamidu počas gravidity u zvierat (myši, potkany, králiky, opice) v dávkach zodpovedajúcich 0,02; 0,08; Dávky 0,5 a 0,07 odporúčané pre ľudí odhalili prítomnosť teratogénnych vlastností.

Po perorálnom podaní sa dobre vstrebáva (biologická dostupnosť 75 %). Málo sa viaže na proteíny (12-14%), ale pre niektoré aktívne deriváty je väzba 60% alebo viac. Biotransformuje sa v pečeni (vrátane počiatočnej aktivácie a následnej transformácie) s tvorbou aktívnych metabolitov. Prechádza cez placentárnu bariéru, preniká do materského mlieka. T 1/2 cyklofosfamid - 3-12 hodín.Po úvode /v úvode je čas na dosiahnutie Cmax v plazme (pre metabolity) 2-3 hodiny.Vylučuje sa hlavne močom vo forme metabolitov (kyselina chlóroctová, akroleín atď.) a nezmenené (5-25 %); odstránené počas dialýzy. Na pozadí zlyhanie obličiek nebolo pozorované žiadne zvýšenie závažnosti toxických účinkov.

Existujú dôkazy o použití cyklofosfamidu pri glomerulonefritíde, systémovom lupus erythematosus, nešpecifickej aortoarteritíde, dermatomyozitíde, roztrúsená skleróza, Wegenerova granulomatóza.

Aplikácia látky Cyklofosfamid

malobunková rakovina pľúc, rakovina vaječníkov, krčka maternice a tela maternice, prsníka, močového mechúra, prostaty, semenóm semenníkov; neuroblastóm, retinoblastóm, angiosarkóm, retikulosarkóm, lymfosarkóm, chronická lymfocytová a myeloidná leukémia, akútna lymfoblastická, myeloblastická, monoblastická leukémia, lymfogranulomatóza, non-Hodgkinove lymfómy, mnohopočetný myelóm, Ewingmostov nádor, nádor mäkkého tkaniva, Ewingmostrov nádor nádory zárodočných buniek mycosis fungoides; autoimunitné ochorenia, počítajúc do toho systémové ochorenia spojivové tkanivo, vrát. reumatoidná artritída psoriatická artritída, autoimunitné hemolytická anémia, nefrotický syndróm, potlačenie odmietnutia transplantátu.

Kontraindikácie

Precitlivenosť, ťažká renálna dysfunkcia, hypoplázia kostnej drene, leukopénia (počet leukocytov nižší ako 3,5 10 9 /l) a/alebo trombocytopénia (počet krvných doštičiek nižší ako 120 10 9 /l), ťažká anémia, ťažká kachexia, terminálne štádiá onkologické ochorenia, tehotenstvo, dojčenie.

Obmedzenia aplikácie

Posúdenie pomeru rizika a prínosu je potrebné, ak je potrebné predpisovať v týchto prípadoch: ovčie kiahne, herpes zoster a iné systémové infekcie, zhoršená funkcia obličiek ( urolitiázové ochorenie, dna a pod.), pečeň, závažné ochorenie srdca, útlm kostnej drene, infiltrácia kostnej drene nádorovými bunkami, hyperurikémia, cystitída, adrenalektómia, predchádzajúce cytotoxické resp. liečenie ožiarením, starší a detstvo.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Kontraindikované v tehotenstve.

Počas liečby zastavte dojčenie.

Vedľajšie účinky látky Cyklofosfamid

Z tráviaceho traktu: anorexia, stomatitída, sucho v ústach, nevoľnosť, vracanie, hnačka, bolesť žalúdka, gastrointestinálne krvácanie, hemoragická kolitída, toxická hepatitída, žltačka.

Zo strany nervový systém a zmyslové orgány: asténia, závraty, bolesť hlavy, zmätenosť, rozmazané videnie.

Zo strany kardiovaskulárneho systému a krv (hematopoéza, hemostáza): myelodepresia, leukopénia, agranulocytóza, trombocytopénia, anémia, krvácanie a krvácanie, návaly horúčavy, kardiotoxicita, srdcové zlyhanie, palpitácie, hemoragická myoperikarditída, perikarditída.

Z dýchacieho systému: dýchavičnosť, zápal pľúc, intersticiálna pneumoskleróza.

Zo strany genitourinárny systém: hemoragická cystitída, uretritída, fibróza močového mechúra, atypia buniek močového mechúra, hematúria, časté, bolestivé alebo ťažké močenie, hyperurikémia, nefropatia, edém dolných končatín, hyperurikozúria, renálna tubulárna nekróza, amenorea, ovariálna depresia, azoospermia.

Zo strany koža: alopécia, hyperpigmentácia (nechty na prstoch, dlaniach), vnútrožilové krvácanie, sčervenanie tváre, vyrážka, žihľavka, svrbenie, hyperémia, opuch, bolesť v mieste vpichu.

Ostatné: anafylaktoidné reakcie, bolestivý syndróm (bolesť chrbta, boku, kostí, kĺbov), febrilný syndróm, triaška, rozvoj infekcií, syndróm nedostatočnej sekrécie ADH, myxedém (opuch pier), hyperglykémia, zvýšená aktivita transamináz v krvi .

Interakcia

Účinok zosilňujú chlórpromazín, tricyklické antidepresíva, barbituráty, teofylín, hormóny štítna žľaza, induktory mikrozomálnych pečeňových enzýmov (zvyšujú tvorbu alkylačných metabolitov), ​​oslabujú (vr. toxický účinok) - glukokortikoidy a chloramfenikol. Iné myelotoxické lieky, rádioterapia, alopurinol môžu zosilniť supresiu kostnej drene. Oslabuje účinnosť imunizácie inaktivované vakcíny; pri použití vakcín obsahujúcich živé vírusy zvyšuje replikáciu vírusu a vedľajšie účinky očkovania. Môže zvýšiť (v dôsledku inhibície syntézy faktorov zrážania krvi v pečeni a narušenej tvorby krvných doštičiek) alebo znížiť aktivitu antikoagulancií nepriama akcia. Oslabuje účinok (zvyšuje koncentráciu kyseliny močovej) lieky proti dne (allopurinol, kolchicín, probenecid alebo sulfinpyrazon) pri liečbe hyperurikémie a dny (u nich je potrebná úprava dávok). Zvyšuje kardiotoxicitu cytarabínu, doxorubicínu, zvyšuje blokádu nervovosvalového prenosu spôsobenú sukcinylcholínom. Urikozuriká zvyšujú riziko nefropatie, imunosupresíva (azatioprín, chlorambucil, glukokortikoidy, cyklosporín, merkaptopurín) zvyšujú riziko vzniku sekundárnych nádorov a infekcií. Na pozadí lovastatínu u pacientov po transplantácii srdca sa zvyšuje riziko akútnej nekrózy kostrových svalov a akútneho zlyhania obličiek.

Predávkovanie

Symptómy: nevoľnosť, vracanie, ťažký útlm kostnej drene, horúčka, syndróm dilatačnej kardiomyopatie, zlyhanie viacerých orgánov, hemoragická cystitída atď.

Liečba: hospitalizácia, vitálny monitoring dôležité funkcie; symptomatická terapia, vrát. vymenovanie antiemetík; v prípade potreby transfúzia krvných zložiek; zavedenie hematopoetických stimulantov, širokospektrálnych antibiotík, vitamínovej terapie (pyridoxín IM 0,05 g atď.).

Spôsoby podávania

Vnútri, v / v, v / m, v dutine (intraperitoneálne alebo intrapleurálne).

Bezpečnostné opatrenia týkajúce sa látky Cyklofosfamid

Použitie je možné len pod dohľadom lekára so skúsenosťami s chemoterapiou. Je potrebné dôsledne dodržiavať dávkovací režim, vr. v určitých časoch dňa (najmä pri kombinovanej liečbe) a nezdvojnásobujte nasledujúcu dávku, ak ste vynechali predchádzajúcu. Na prípravu liekov na použitie u novorodencov sa neodporúča používať riedidlá obsahujúce benzylalkohol, pretože. možný vývoj smrteľného toxického syndrómu: metabolická acidóza, útlm CNS, respiračné zlyhanie, zlyhanie obličiek, hypotenzia, kŕče, intrakraniálne krvácanie.

Pred liečbou a počas nej (v krátkych intervaloch) je potrebné stanoviť hladinu hemoglobínu alebo hematokritu, počet leukocytov (všeobecné, diferenciálne), krvných doštičiek, močovinový dusík, bilirubín, kreatinín, koncentráciu kyseliny močovej, aktivitu ALT, AST , LDH, meranie diurézy, špecifickej hustoty moču, detekcia mikrohematúrie. Ťažká leukopénia s najnižším počtom leukocytov sa vyvinie 7-12 dní po podaní lieku. Úroveň vytvorených prvkov sa obnoví po 17-21 dňoch. Pri poklese počtu leukocytov pod 2,5 10 9 /l a / alebo krvných doštičiek - menej ako 100 10 9 /l sa má liečba prerušiť, kým sa neodstránia príznaky hematotoxicity. Kardiotoxický účinok je najvýraznejší (pri dávkach 180-270 mg/kg) v priebehu 4-6 dní.

Počas celého priebehu liečby sa odporúča transfúzia krvi (100-125 ml raz týždenne). Aby sa predišlo hyperurikémii a nefropatii v dôsledku zvýšenej tvorby kyseliny močovej (často sa vyskytujúcej v počiatočnom období liečby), pred liečbou cyklofosfamidom a do 72 hodín po jeho užití je potrebné zabezpečiť dostatočný príjem tekutín (až 3 litre denne). vymenovanie alopurinolu (v niektorých prípadoch) a použitie alkalizujúceho moču. Na prevenciu hemoragickej cystitídy (môže sa vyvinúť v priebehu niekoľkých hodín alebo týždňov po podaní) sa má užívať ráno (hlavná časť metabolitov sa vylučuje pred spaním), čo najčastejšie vyprázdňovať močový mechúr a aplikovať Uromitexan. Keď sa objavia prvé príznaky hemoragickej cystitídy, liečba sa zastaví až do odstránenia symptómov ochorenia.

Na zmiernenie dyspeptických symptómov je možné užívať cyklofosfamid v malých dávkach počas 1 dňa. Čiastočná alebo úplná alopécia pozorovaná počas liečby je reverzibilná a po ukončení liečby sa obnoví normálny rast vlasov (môže sa zmeniť štruktúra a farba). Ak sa u vás vyskytnú nasledujúce príznaky: zimnica, horúčka, kašeľ alebo chrapot, bolesť v dolnej časti chrbta alebo boku, bolestivé alebo sťažené močenie, krvácanie alebo modriny, čierna stolica, krv v moči alebo stolici, okamžite sa poraďte s lekárom.

Výskyt trombocytopénie si vyžaduje mimoriadnu opatrnosť pri vykonávaní invazívne postupy A zubné zákroky, pravidelné vyšetrenie miest intravenóznych injekcií, kože a slizníc (na zistenie príznakov krvácania), obmedzenie frekvencie venepunkcie a odmietnutie intramuskulárnych injekcií, sledovanie hladiny krvi v moči, zvratkoch, stolici. Takíto pacienti by si mali dávať pozor na holenie, manikúru, čistenie zubov, používanie zubnej nite a špáradiel, predchádzanie zápche, vyhýbanie sa pádom a iným zraneniam, ako aj alkoholu a kyselina acetylsalicylová ktoré zvyšujú riziko gastrointestinálne krvácanie. Očkovacia schéma by sa mala odložiť (vykonať po 3 – 12 mesiacoch po ukončení posledného cyklu chemoterapie) pre pacienta a rodinných príslušníkov, ktorí s ním žijú (imunizáciu treba ukončiť perorálna vakcína proti poliomyelitíde). Odporúča sa vylúčiť kontakt s infekčnými pacientmi alebo použiť nešpecifické opatrenia na prevenciu infekcií (ochranná maska ​​atď.). Počas liečby je potrebné používať primerané antikoncepčné opatrenia. V prípade kontaktu lieku s pokožkou alebo sliznicami je potrebné dôkladné umytie vodou (sliznice) alebo mydlom a vodou (pokožka). Rozpúšťanie, riedenie a podávanie lieku vykonáva vyškolený zdravotnícky personál pri dodržaní ochranných opatrení (rukavice, masky, odev a pod.).

špeciálne pokyny

Pri vykonávaní diagnostických testov (kožný test na kandidózu, parotitis, trichofytóza, tuberkulínový test) možné: potlačenie pozitívna reakcia a pri vykonávaní metódy Papanicolaou - získanie falošne pozitívnych výsledkov. Injekčný roztok s použitím nelyofilizovaného alebo lyofilizovaného prášku sa pripraví pridaním vody na injekciu (sterilnej alebo bakteriostatickej, len s použitím parabénu ako konzervačnej látky) do liekoviek (koncentrácia cyklofosfamidu je 20 mg/ml). Pripravený roztok je stabilný pri izbová teplota do 24 hodín, v chladničke - 6 dní. Na podanie intravenóznou infúziou pridajte do roztokov na parenterálne podanie. Ak roztok nie je pripravený s bakteriostatickou vodou, má sa použiť do 6 hodín.Počas chemoterapie u novorodencov je použitie benzylalkoholu ako riedidla vylúčené.

Účinná látka lieku Cyklofosfamid patrí do klinickej a farmakologickej klasifikácie cytostatických liekov, protirakovinových liekov, alkalických zlúčenín.

cyklofosfamid
Inštrukcie na používanie

Obchodné meno
Cyklofosfamid (môže sa nazývať cyklofosfamid alebo endoxán v závislosti od výrobcu)

medzinárodný titul
cyklofosfamid

latinčina
Cyklofosfamidum

Úplný chemický vzorec látky
С7Н15Cl2N2О2Р

ALE aktívna účinná látka

Aktívna ingrediencia liek je cyklofosfamid, liek je biely alebo žltkastý prášok kryštalického typu s dostupnou molekulovou hmotnosťou 279,1. Prášok je prakticky nerozpustný v acetóne alebo éteri, ťažko sa riedi v roztokoch dioxánu, štvormocného chloridu uhličitého, etylénglykolu, alkoholu alebo čistého benzénu. Dobre sa rozpúšťa vo vode, vrátane vody na injekciu.

Farmakologická klasifikácia
Účinná látka lieku Cyklofosfamid patrí do klinickej a farmakologickej klasifikácie cytostatík, protirakovinových liekov, alkalických zlúčenín

Farmakológia
Účinná látka lieku Cyklofosfamid má silný cytostatický účinok zameraný na inhibíciu alebo úplné zastavenie delenia nádorových buniek a zároveň poskytuje organizmu imunosupresívnu pomoc alkalizáciou. konštrukčné prvky DNA. Bunky zhubné novotvary sa delia a vyvíjajú rýchlejšie ako bunky bežných tkanív, v súvislosti s tým tieto reagujú oveľa silnejšie na rôzne poškodenia DNA, najmä na alkyláciu. Účinná látka má teda silne výrazný protinádorový účinok.
Chemická transformácia aktívnej látky účinná látka v pečeni sa prejavuje pri tvorbe dvoch hlavných metabolitov, sú hlavnými organizátormi alkalických procesov. Pôsobenie alkalizujúcich metabolitov je zamerané na proteínové molekuly. najmä na ich nukleofilných jadrách, ktoré spájajú reťazce DNA s priečnymi membránami po celej dĺžke a zabraňujú reprodukcii mitotického charakteru nádorových buniek.
Vlastnosti účinnej látky sú zamerané na potlačenie rastu rakovinových buniek. Okrem toho má protinádorová aktivita široké spektrum účinku.
Imunosupresívna aktivita sa prejavuje selektívnou inhibíciou beta-lymfocytov bez ovplyvnenia proliferácie iných lymfocytových klonov zapojených do imunitného návratu. Ale treba si uvedomiť, že pri dlhodobom užívaní lieku, ktoré je dva roky a viac, môže dôjsť k rozvoju dlhodobého účinku, teda k vzniku zhubných novotvarov sekundárneho charakteru, ako napr. lymfo- a myeloproliferatívne rakoviny, karcinómy obličkovej panvičky alebo karcinómy močového mechúra. Takéto javy boli pozorované najmä u pacientov s príznakmi hemoragickej cystitídy. A rakovina obličkovej panvičky bola pozorovaná v jedinom prípade u pacienta s vaskulitídou cerebrálneho typu. Opísané prípady útlaku normálneho fungovania pohlavných žliaz, väčšinou reverzibilné, sú častejšie zaznamenané, ale vyskytli sa ojedinelé precedensy zaznamenanej neplodnosti. Závisí to najmä od dávky prijatej drogy a dĺžky jej užívania.
V prípade liečby cyklofosfamidom u detí vo veku pred pubertou (predpubertálne obdobie), neskôr u pacientok puberta prechádza v normálnom režime s cyklickou menštruáciou, bez zmien a patológií s možnosťou ďalšieho tehotenstva. Pacienti mužského pohlavia vykazovali známky azoospermie alebo oligospermie, zvýšenú produkciu gonadotropínov a atrofiu obličiek.

V ojedinelých prípadoch existujú záznamy o rozvoji ovariálnej fibrózy u pacientok a absolútnom zničení zárodočných buniek v prepubertálnom období po dlhodobom užívaní lieku. Pri vykonávaní cytostatickej liečby u mužov pred počatím plodu sa to prejavilo u novorodenca vo forme vrodené patológie ako je malformácia srdcového svalu a malformácia končatín dojčiat. Ženy v takýchto prípadoch mali zdravé deti aj deti s uvedenými chybami, vrátane absencie prstov na nohách a / alebo rukách a rôznych hernií. Okrem toho sa deti narodili s výrazným úbytkom hmotnosti.

Pokusy na zvieratách odhalili karcinogénne vlastnosti počas tehotenstva. Najmä podávanie liečiva gravidným králikom, opiciam, potkanom a myšiam tiež poskytlo teratogénne výsledky, keď sa podávali v dávkach zodpovedajúcich terapeutickým dávkam u ľudí.

Aktívna aktívna zložka sa pri perorálnom podaní (orálne) dobre vstrebáva a dosahuje celkovú biologickú dostupnosť až 77 %, ale viaže sa málo na bielkoviny krvnej plazmy, nie viac ako 15 %, hoci v prípade menších metabolitov môže byť toto číslo viac ako 65 %. . Biotransformácia prebieha úplne v pečeni, a to ako v štádiu počiatočnej aktivácie, tak aj počas následných metabolických procesov, prípadne sa tvoria aktívne metabolity.

Má tú vlastnosť, že prekonáva placentárnu obštrukciu a dostáva sa do materského mlieka. Polčas rozpadu v krvnej plazme trvá od 2,5 do 12,5 hodín. kedy intravenózne podanie lieku je maximálna koncentrácia metabolitov účinnej látky v krvnej plazme niekoľko hodín, v priemere od dvoch do troch.
Účinná látka sa vylučuje hlavne obličkami spolu s močom ako hlavné a nebázické metabolity vo forme kyseliny chlóroctovej, akroleínu a iných. Vylučuje sa v nezmenenej forme dialýzou obličkami od 3 do 26 %. Je charakteristické, že pri dodatočnej diagnóze zlyhania obličiek u onkologického pacienta nie je pozorované žiadne zvýšenie toxických vlastností lieku.
V posledných desaťročiach sa prípady veľmi účinnú liečbu liek Cyklofosfamid u pacientov s diagnostikovanou glomerulonefritídou, systémovým lupus erythematosus, ako aj prítomnosťou nešpecifickej aortoarteritídy, dermatomyozitídy, Wegenerovho granulómu a dokonca aj roztrúsenej sklerózy.

Aplikácia cyklofosfamidu

Platí lieky Cyklofosfamid pri ťažkých onkologických ochoreniach u ľudí: malobunkový karcinóm pľúc, karcinóm vaječníkov, karcinóm krčka maternice a samotného tela maternice, karcinóm prsníka, karcinóm močového mechúra, karcinóm prostaty u mužov, so seminómom vaječníkov.
Používa sa aj na diagnostikované retino- a neuroblastómy, angio, retikulo a lymfatické sarkómy, na chronickú lymfocytovú leukémiu a myeloidnú leukémiu, na akútne lymfoblastické, myeloblastické alebo monoblastické leukémie. Cytostatikum je účinné aj pri lymfogranulomatóze, non-Hodgkinových lymfómoch rôznej etiológie, pri myelóme, Wilmsovom nádore, malígnom Ewingovom nádore, pri sarkómoch mäkkých tkanív a osteogénnom type. Droga je účinná aj pri nokologických novotvaroch zárodočných buniek, pri mykózach húb.
Vysoká účinnosť lieku je pri rôznych autoimunitných ochoreniach, ktoré zahŕňajú všetky možné systémové ochorenia spojivového tkaniva, s prihliadnutím na ochorenia kĺbov, ako je reumatoidná artritída, psoriatická a dnavá artritída, s autoimunitnou anémiou hemolytického typu, s nefrotickým syndrómom (ako imunosupresívum), ako aj v prípade rizika odmietnutia transplantátu ako preventívnej a supresívnej reakcie tohto odmietnutia.

Kontraindikácie
Vzhľadom na závažnosť ochorení, na liečbu ktorých je liek Cyklofosfamid určený, neexistujú prakticky žiadne kontraindikácie, s výnimkou individuálnej intolerancie liečiva alebo niektorého z pomocné látky Lieky a niektoré závažné ochorenia obličiek spojené s poruchou činnosti, hypoplázia kostnej drene, s leukopéniou, ak je počet leukocytov nižší ako 3,5 * 109 / l, alebo s trombocytopéniou, ak je počet krvných doštičiek nižší ako 120 * 109 / l, takže liek je kontraindikovaný pri ťažkej anémii, ťažkej kachexii a terminálnych štádiách akýchkoľvek onkologických ochorení, pretože liek môže stav zhoršiť.
Liek je kontraindikovaný počas tehotenstva v akomkoľvek trimestri a pri dojčení dieťaťa.

Použitie cyklofosfamidu u tehotných a dojčiacich žien
V odseku Aplikácia cyklofosfamidu poučenie upozorňuje, že látka je kontraindikovaná pre tehotné aj dojčiace ženy, v prípade odôvodneného rizika pri kŕmení bábätka je potrebné dieťa preložiť do umelá výživa. Počas liečby cytostatikom musia byť ženy starostlivo chránené pomocou najspoľahlivejších antikoncepčných prostriedkov. Štúdie vykonané na gravidných zvieratách preukázali embryotoxicitu a teratogenitu účinnej látky na plod.

Vedľajšie účinky
Žalúdok a črevá. Na strane gastrointestinálneho traktu pravdepodobnosť stomatitídy, suchosť slizníc ústnej dutiny, návaly nevoľnosti. nutkanie na vracanie, záchvaty hnačky, výskyt bolesti v žalúdku, možné krvácanie v niektorom zo segmentov žalúdka alebo čriev, prípady hemoragickej kolitídy, žltačky alebo toxickej hepatitídy boli zriedkavo pozorované. Možno zníženie chuti do jedla až po jeho úplnú stratu a anorexiu.
Srdce, cievy, krvotvorné orgány a hemostáza. Z týchto orgánov je možný prejav myelodepresie, myelosupresie, leukopénie alebo agranulocytózy, môže sa vyskytnúť anémia, menej často - trombocytopénia. Vyskytli sa aj prípady krvácania a krvácania, návaly krvi do hlavy, príznaky kardiotoxicity. Možné prípady srdcového zlyhania, perikarditída, hemoragická myoperikarditída, palpitácie.
Nervový systém a zmyslové orgány. Môžu sa vyskytnúť prípady poškodenia zraku, sluchu, asténie. náhly závrat a silné bolesti hlavy. V zriedkavých prípadoch sa môžu vyskytnúť známky zmätenosti.
Dýchací systém. Možno sa objaví náhla dýchavičnosť, zápal pľúc, intersticiálna pneumoskleróza.
Urogenitálny systém. Vyskytujú sa ochorenia hemoragickej cystitídy, uretritídy alebo fibrózy močového mechúra, niekedy sa vyskytujú záchvaty hematúrie, ťažkosti s močením, bolestivé záchvaty. boli opísané prípady opuchov končatín, najmä nôh, nefropatia, hyperurikozúria alebo hyperurikémia. Zriedkavo boli opísané prípady renálnej tubulárnej nekrózy, amenorey, inhibície normálnej funkcie vaječníkov alebo azoospermie.
Pokrytie kože. Často nástup alopécie, menej často - hyperpigmentácia na nechtoch a dlaniach, prípady mikrohemorágií, alergické reakcie vyrážka, žihľavka, svrbenie, príp bolesť v miestach vpichu.
Vyskytli sa aj ojedinelé prípady bolestivé syndrómy v rôznych častiach tela a kĺbov, opuch pier, príznaky anafylaktických reakcií.

Interakcia s inými liekmi
Interakcia s alopurinolom komplexná terapia zvyšuje riziko mozgovej inhibície oboma lieky, preto je užívanie dvoch týchto liekov naraz možné len po dohode s odborníkom a pri zohľadnení všetkých možných rizík.
Spoločná terapia s liekom busulfan (kúpiť Mileran) môže viesť k vzájomnému posilneniu už prejav vedľajšie účinky, prípadne k vzniku nových, vrátane venookluzívnej choroby či dokonca tamponády srdcového svalu.
Interakcia s liekom kolchicín (Kúpte si kolchicín) môže viesť k vážnemu riziku vzniku alebo rozvoja nefropatie zo strany nefropatie a k zvýšeniu koncentrácie solí kyseliny močovej v krvi pacienta v dôsledku účinku cyklofosfamidu.
Merkaptopurín (Kúpiť Puri-Netol) vedie k zvýšenému riziku sekundárnych nádorov v dôsledku zvýšených imunosupresívnych účinkov. Pravdepodobne tiež zvyšuje riziko výskytu alebo rozvoja infekcií iného charakteru.
Odporúčané súčasné užívanie lieku Mesna (Uromitexan kúpiť) s prúdom účinná látka Cyklofosfamid, pretože ich interakcia výrazne znižuje riziko dysfunkcie močového systému pacienta.
Interakcia s liekom metotrexát (kúpiť metotrexát) je dvojaký. Na jednej strane sa zvyšuje koncentrácia voľnej účinnej látky v krvnej plazme, pozitívny efekt z cytostatickej liečby a na druhej strane sa zvyšuje aj toxický účinok.
Komplexná terapia liekom metformín (Kúpiť metformín) vedie k zvýšeniu hypoglykemického účinku metformínu, ktorý priaznivo pôsobí pri liečbe kĺbových reumatoidných ochorení a podobných.
Liek, pri interakcii s ktorým môže existovať riziko sekundárnych infekcií alebo nádorov - Chlorambucil (Kúpiť Leukeran), komplexná aplikácia, ktorá je možná len v odôvodnených prípadoch.

Dávkovanie a aplikácia
Používa sa prísne na určený účel a pod dohľadom ošetrujúceho lekára, ktorý je špecialistom na liečbu cytotoxických liekov. Dávka na jeden cyklus je od 7 do 14 mg / kg a spôsob aplikácie závisí od celého liečebného režimu.

Skladovanie
Drogu skladujte v hermeticky uzavretej nádobe pri plusových teplotách do 30 stupňov Celzia na mieste prísne chránenom pred deťmi.

• Návod na použitie Cyklofosfamid
• Zloženie cyklofosfamidu
• Indikácie pre cyklofosfamid
• Podmienky skladovania lieku Cyklofosfamid
• Čas použiteľnosti lieku Cyklofosfamid

ATC kód: Antineoplastiká a imunomodulačné lieky (L) > Antineoplastiká (L01) > Alkylačné lieky (L01A) > Analógy horčičného dusíka (L01AA) > Cyklofosfamid (L01AA01)

Forma uvoľňovania, zloženie a balenie

Prášok na roztok na intravenózne podanie biela alebo takmer biela, kryštalická.

200 mg - fľaše (1) - balenia.
200 mg - fľaše (40) - skupinové boxy.

Popis liek CYKLOFOSFÁN vznikla v roku 2013 na základe pokynov zverejnených na oficiálnej stránke Ministerstva zdravotníctva Bieloruskej republiky. Dátum aktualizácie: 16.07.2014

farmakologický účinok

Protinádorové činidlo alkylačný účinok, chemická štruktúra blízka dusíkovým analógom horčičného plynu. Má cytostatický a imunosupresívny účinok. Ide o neaktívnu transportnú formu, ktorá sa pôsobením fosfatáz rozkladá za vzniku aktívnej zložky priamo v nádorových bunkách, „útočí“ na nukleofilné centrá molekúl bielkovín, narúša syntézu DNA a RNA, blokuje mitotické delenie.

Farmakokinetika

Po dosiahnutí Cmax metabolitov v krvnej plazme po 2-3 hodinách sa koncentrácia cyklofosfamidu v krvi počas prvých 24 hodín rýchlo zníži (v krvnej plazme sa cyklofosfamid stanoví do 72 hodín). Biologická dostupnosť - 90%. V d - 0,6 l / kg. Komunikácia cyklofosfamidu s plazmatickými proteínmi je nevýznamná (12-14 %), avšak niektoré aktívne metabolity sa viažu viac ako 60 %. Metabolizuje sa v pečeni za účasti izoenzýmu CYP2C19. T 1/2 je až 7 hodín u dospelých a 4 hodiny u detí. Cyklofosfamid sa vylučuje z tela obličkami, hlavne vo forme metabolitov, ale 5 až 25 % podanej dávky sa vylúči močom v nezmenenej forme. V moči a plazme bolo identifikovaných niekoľko cytotoxických a necytotoxických metabolitov. Malá časť cyklofosfamidu sa vylučuje aj žlčou. Liečivo je možné odstrániť dialýzou.

Indikácie na použitie

• leukémie: akútne alebo chronické lymfoblastické/lymfocytové a myeloidné/myelogénne leukémie;
• malígne lymfómy, Hodgkinova choroba (lymfogranulomatóza), non-Hodgkinove lymfómy, plazmocytóm;
• veľký zhubné nádory s metastázami alebo bez nich: rakovina vaječníkov, rakovina semenníkov, rakovina prsníka, malobunkový karcinóm pľúc, neuroblastóm, Ewingov sarkóm, rabdomyosarkóm u detí, osteosarkóm;
• progresívne „autoimunitné ochorenia“: reumatoidná artritída, psoriatická artropatia, systémový lupus erythematosus, sklerodermia, systémová vaskulitída (napr. s nefrotickým syndrómom), určité typy glomerulonefritídy (napr. s nefrotickým syndrómom), myasthenia gravis, autoimunitná hemolytická anémia, akumulácia z chladu , granulomatóza Wegener.

Cyklofosfamid sa tiež používa ako imunosupresív počas transplantácie orgánov a na úpravu pred transplantáciou kostnej drene pri ťažkej aplastickej anémii, akútnej myeloidnej a akútnej lymfoblastickej leukémii a chronickej myeloidnej leukémii.

Dávkovací režim

Použitie je možné len pod dohľadom lekára so skúsenosťami s chemoterapiou.

Cyklofosfamid sa podáva intravenózne ako bolus alebo ako infúzia, intramuskulárne. Cyklofosfamid je súčasťou mnohých režimov chemoterapie, a preto sa pri výbere konkrétneho spôsobu podávania, režimu a dávok v každom jednotlivom prípade treba riadiť údajmi zo špeciálnej literatúry.

Dávka sa má zvoliť individuálne pre každého pacienta. Pre monoterapiu cyklofosfamidom možno použiť nasledujúce odporúčania pre dávkovanie. Pri spoločnom vymenovaní iných cytostatík podobnej toxicity môže byť potrebné znížiť dávku alebo predĺžiť prestávky v liečbe liekom.

• Na nepretržitú liečbu dospelých a detí - od 3 do 6 mg / kg telesnej hmotnosti denne (zodpovedá 120 až 240 mg / m 2 plochy povrchu tela);
• Na prerušovanú liečbu dospelých a detí - od 10 do 15 mg / kg telesnej hmotnosti (zodpovedá 400 až 600 mg / m 2 plochy povrchu tela), v intervaloch 2 až 5 dní;
• Na intermitentnú liečbu dospelých a detí vysokou dávkou 20 až 40 mg/kg telesnej hmotnosti (čo zodpovedá 800 až 1 600 mg/m 2 plochy povrchu tela) alebo ešte vyššou dávkou (napríklad pri kondicionovaní pred kostnou dreňou transplantácia), s intervalmi od 21 do 28 dní.

Príprava roztoku

Bezprostredne pred použitím sa k obsahu 200 mg injekčnej liekovky pridá 10 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného. Látka sa po pridaní rozpúšťadla ľahko rozpúšťa za intenzívneho trepania. Ak sa látka okamžite a úplne nerozpustí, odporúča sa nechať injekčnú liekovku niekoľko minút odstáť. Riešenie je vhodné pre intravenózne použitie, pričom úvod je lepšie urobiť vo formulári intravenózna infúzia. Na krátkodobé podávanie sa roztok cyklofosfamidu pridá k Ringerovmu roztoku, 0,9 % roztoku chloridu sodného alebo 5 % roztoku dextrózy na celkový objem približne 500 ml. Trvanie infúzie - od 30 minút do 2 hodín, v závislosti od objemu.

Liečebné cykly pre prerušovanú liečbu sa môžu opakovať každé 3-4 týždne. Trvanie liečby a intervaly medzi cyklami závisia od indikácií, kombinácie použitých chemoterapeutických liekov, celkového zdravotného stavu pacienta, laboratórnych parametrov a obnovenia počtu krviniek.

• Leukocyty > 4000 µl a krvné doštičky > 100 000 µl - 100 % plánovanej dávky
• Leukocyty 4000-2500 ul a krvné doštičky 100000-50000 ul - 50 % dávky
• Leukocyty<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

Použitie v kombinácii s inými látkami, ktoré inhibujú hematopoézu, si vyžaduje úpravu dávky. Na reguláciu dávky cytostatík podľa kvantitatívneho zloženia krviniek na začiatku cyklu a úpravu dávky na nízku hladinu cytostatických látok by ste mali použiť príslušné tabuľky.

Závažné zlyhanie pečene si vyžaduje zníženie dávky. Všeobecné odporúčanie je znížiť dávku o 25 %, keď sú hladiny bilirubínu v sére medzi 3,1 a 5 mg/100 ml.

Deti a tínedžeri

Dávkovanie - podľa prijatého plánu liečby; odporúčania pre výber dávky a použitie lieku u detí a dospievajúcich sú rovnaké ako u dospelých pacientov.

Starší a fyzicky oslabení pacienti

Vzhľadom na zvýšenú frekvenciu prípadov zníženej funkcie pečene, obličiek alebo srdca, ako aj na prítomnosť sprievodných ochorení a použitie inej liekovej terapie, je potrebné pri výbere dávky pre túto skupinu pacientov postupovať opatrne.

Vedľajšie účinky

U pacientov užívajúcich cyklofosfamid sa v závislosti od dávkovania môžu vyskytnúť nasledujúce nežiaduce reakcie, vo väčšine prípadov sú reverzibilné.

Infekcie a nákazy:

• zvyčajne závažný útlm kostnej drene môže viesť k agranulocytovej horúčke a sekundárnym infekciám, ako je pneumónia, ktorá môže prejsť do sepsy (život ohrozujúce infekcie), ktorá môže byť v niektorých prípadoch smrteľná.

Z imunitného systému: zriedkavo sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti sprevádzané vyrážkami, zimnicou, horúčkou, tachykardiou, bronchospazmom, dýchavičnosťou, edémom, prietokom krvi a poklesom krvného tlaku. V zriedkavých prípadoch môžu anafylaktoidné reakcie prejsť do anafylaktického šoku.

Z krvi a lymfatického systému: v závislosti od dávkovania sa môžu vyskytnúť rôzne formy útlmu kostnej drene, ako je leukopénia, neutropénia, trombocytopénia so zvýšeným rizikom krvácania a anémia. Treba mať na pamäti, že závažný útlm kostnej drene môže viesť k agranulocytovej horúčke a rozvoju sekundárnych (niekedy život ohrozujúcich) infekcií. Minimálny počet leukocytov a krvných doštičiek sa zvyčajne zaznamená počas 1. a 2. týždňa liečby. Kostná dreň sa zotavuje pomerne rýchlo a krvný obraz sa normalizuje, zvyčajne 20 dní od začiatku liečby. Anémia sa zvyčajne môže vyvinúť až po niekoľkých cykloch liečby. Najzávažnejšia supresia kostnej drene sa má očakávať u pacientov predtým liečených chemoterapiou a/alebo rádioterapiou, ako aj u pacientov s renálnou insuficienciou.

Súčasná liečba inými látkami, ktoré inhibujú hematopoézu, si vyžaduje úpravu dávky. Pre cytotoxicitu lieku sa majú použiť vhodné tabuľky úpravy dávkovania na základe krvného obrazu na začiatku liečebného cyklu a úpravy dávkovania pre nízke hladiny cytostatík.

Z nervového systému: v zriedkavých prípadoch boli hlásené neurotoxické reakcie ako parestézia, periférna neuropatia, polyneuropatia, ako aj neuropatická bolesť, poruchy chuti a kŕče.

Z tráviaceho traktu: nežiaduce reakcie ako nauzea a vracanie sú veľmi časté a závisia od dávky. Stredné a ťažké formy ich prejavov sa pozorujú u približne 50% pacientov. Menej časté sú nechutenstvo, hnačka, zápcha a zápaly slizníc od stomatitídy až po ulceráciu. V niektorých prípadoch bola zaznamenaná hemoragická kolitída, akútna pankreatitída. V niektorých prípadoch bolo hlásené gastrointestinálne krvácanie. V prípade nevoľnosti a vracania sa niekedy môže vyvinúť dehydratácia. Boli hlásené ojedinelé prípady bolesti brucha v dôsledku gastrointestinálnych porúch.

Z tráviaceho systému: dysfunkcia pečene (zvýšené hladiny sérových transamináz, gama-glutamyltranspeptidázy transpeptidázy, alkalickej fosfatázy, bilirubínu) bola hlásená zriedkavo.

Obliterujúca pečeňová venózna endoflebitída bola hlásená u približne 15 – 50 % pacientov, ktorí dostávali vysoké dávky cyklofosfamidu v kombinácii s busulfánom alebo ožarovaním celého tela pri alogénnej transplantácii kostnej drene. Naopak, táto komplikácia bola zaznamenaná u pacientov s aplastickou anémiou, ktorí dostávali len vysoké dávky cyklofosfamidu. Syndróm sa zvyčajne rozvinie 1-3 týždne po transplantácii a prejavuje sa dramatickým prírastkom hmotnosti, hepatomegáliou, ascitom a hyperbilirubinémiou a portálnou hypertenziou. Veľmi zriedkavo sa môže vyvinúť hepatálna encefalopatia. Známe rizikové faktory, ktoré prispievajú k rozvoju obliterujúcej endoflebitídy pečeňových žíl u pacienta, sú prítomnosť poškodenej funkcie pečene, liečba hepatotoxickými liekmi v kombinácii s vysokodávkovanou chemoterapiou, a najmä ak je alkylačná zlúčenina busulfán súčasťou ko - indukovaná terapia.

Zo strany obličiek a močového systému: po vylúčení do moču spôsobujú metabolity cyklofosfamidu zmeny v močovom systéme, najmä v močovom mechúre. Hemoragická cystitída, mikrohematúria a makrohematúria sú najčastejšie komplikácie pri liečbe cyklofosfamidom závislé od dávky a vyžadujú si prerušenie liečby. Cystitídy vznikajú veľmi často, spočiatku sú sterilné, ale môže dôjsť k sekundárnej infekcii. Tiež bol zaznamenaný opuch stien močového mechúra, krvácanie z bunkovej vrstvy, intersticiálny zápal s fibrózou a niekedy aj skleróza močového mechúra. Renálna dysfunkcia (najmä v prípadoch zhoršenej funkcie obličiek v anamnéze) je zriedkavou nežiaducou reakciou pri použití vo vysokých dávkach. Liečba uromitexánom alebo pitie veľkého množstva tekutín môže znížiť frekvenciu a závažnosť urotoxických nežiaducich reakcií. V niektorých prípadoch bola hlásená smrteľná hemoragická cystitída. Môže sa vyskytnúť akútne alebo chronické zlyhanie obličiek, toxická nefropatia, najmä u pacientov s anamnézou zníženej funkcie obličiek.

Z reprodukčného systému: prostredníctvom ankyllingového účinku môže cyklofosfamid zriedkavo spôsobiť poškodenie spermatogenézy (niekedy ireverzibilné) a viesť k azoospermii a/alebo pretrvávajúcej oligospermii. Zriedkavo boli hlásené poruchy ovulácie. V niektorých prípadoch bola hlásená amenorea a zníženie hladiny ženských pohlavných hormónov.

Zo strany kardiovaskulárneho systému: kardiotoxicita od drobných zmien krvného tlaku, zmien na EKG, arytmií až po sekundárnu kardiomyopatiu so zníženou funkciou ľavej komory a srdcové zlyhanie, ktoré môže v niektorých prípadoch spôsobiť smrť. Klinické príznaky kardiotoxicity sa môžu prejaviť napríklad bolesťou na hrudníku a záchvatmi angíny pectoris. Príležitostne boli hlásené ventrikulárne supraventrikulárne arytmie. Veľmi zriedkavo sa môže počas liečby cyklofosfamidom vyvinúť fibrilácia predsiení alebo komôr, ako aj zástava srdca. Vo veľmi zriedkavých prípadoch boli hlásené myokarditída, perikarditída a infarkt myokardu. Kardiotoxicita sa zvyšuje najmä po použití lieku vo vysokých dávkach (120-240 mg / kg telesnej hmotnosti) a / alebo pri kombinácii s inými kardiotoxickými liekmi, napríklad antracyklínmi alebo pentostatínom. Zvýšená kardiotoxicita sa môže vyskytnúť aj po predchádzajúcej rádioterapii srdcovej oblasti.

Zo strany dýchacieho systému: bronchospazmus, dýchavičnosť alebo kašeľ, čo vedie k hypoxii. Veľmi zriedkavo sa môže vyvinúť obliterujúca endoflebitída pľúc, niekedy ako komplikácia pľúcnej fibrózy. Veľmi zriedkavo bol hlásený toxický pľúcny edém, pľúcna hypertenzia, pľúcna embólia a pleurálny výpotok. V niektorých prípadoch sa môže vyvinúť pneumonitída a intersticiálna pneumónia, ktoré prechádzajú do chronickej intersticiálnej pľúcnej fibrózy, boli tiež hlásené syndrómy respiračnej tiesne a respiračné zlyhanie s fatálnym koncom.

Benígne a malígne novotvary (vrátane cýst a polypov): ako vždy pri cytostatickej liečbe je použitie cyklofosfamidu sprevádzané rizikom vzniku sekundárnych nádorov a ich prekurzorov ako neskorých komplikácií. Zvyšuje sa riziko vzniku rakoviny močových ciest, ako aj myelodysplastických zmien, ktoré môžu čiastočne prejsť až do akútnej leukémie. Štúdie na zvieratách ukázali, že hrozba rakoviny močového mechúra môže byť významne znížená vhodným podávaním uromitexánu. V zriedkavých prípadoch bol hlásený syndróm dezintegrácie nádoru v dôsledku rýchlej odpovede veľkých nádorov reagujúcich na chemoterapiu.

Z kože a jej derivátov/alergické reakcie: alopecia areata, ktorá je bežnou nežiaducou reakciou (môže prejsť do úplnej plešatosti), je zvyčajne reverzibilná. Boli hlásené zmeny pigmentácie kože dlaní, nechtov a prstov, ako aj chodidiel;

Z muskuloskeletálneho systému a spojivového tkaniva: svalová slabosť, rabdomyolýza.

Z endokrinného systému a metabolizmu: veľmi zriedkavo - SNSAH (syndróm neprimeranej sekrécie ADH), Schwartz-Bartterov syndróm s hyponatriémiou a retenciou tekutín, ako aj zodpovedajúce symptómy (zmätenosť, kŕče). V ojedinelých prípadoch bola hlásená anorexia, zriedkavo dehydratácia a veľmi zriedkavo retencia tekutín a hyponatriémia.

Zo strany orgánov zraku: zhoršenie zraku. Veľmi zriedkavo boli v dôsledku reakcií z precitlivenosti hlásené príznaky ako konjunktivitída a opuch očných viečok.

Cievne poruchy: základné ochorenie môže spôsobiť určité veľmi zriedkavé komplikácie, ako je tromboembolizmus a periférna ischémia, DIC alebo hemolyticko-uremický syndróm, výskyt týchto komplikácií sa môže zvýšiť pri chemoterapii cyklofosfamidom.

Celkové poruchy: horúčka počas liečby cyklofosfamidom je veľmi častou nežiaducou reakciou na pozadí precitlivenosti a neutropénie (spojenej s infekciou). Astenické stavy, malátnosť sú častými komplikáciami u pacientov s rakovinou. Veľmi zriedkavo sa v dôsledku extravazácie môžu vyskytnúť reakcie v mieste vpichu vo forme erytému, zápalu alebo flebitídy.

Kontraindikácie na použitie

• známa precitlivenosť na cyklofosfamid;
• závažná dysfunkcia kostnej drene (najmä u pacientov, ktorí boli predtým liečení cytotoxickými liekmi a/alebo rádioterapiou);
• zápal močového mechúra (cystitída);
• zadržiavanie moču;
• aktívne infekcie.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Cyklofosfamid je počas tehotenstva kontraindikovaný. Pri životne dôležitých indikáciách na použitie cyklofosfamidu v prvých 3 mesiacoch tehotenstva je potrebné vyriešiť otázku ukončenia tehotenstva. V budúcnosti, ak sa liečba nedá odložiť a pacientka si želá pokračovať v plode, chemoterapiu možno podať až po informovaní pacientky o možnom riziku teratogénnych účinkov.

Keďže cyklofosfamid prechádza do materského mlieka, dojčenie sa má počas liečby týmto liekom prerušiť.

Použitie u starších pacientov

Starší pacienti: vzhľadom na zvýšený výskyt zníženej funkcie pečene, obličiek alebo srdca, ako aj na prítomnosť sprievodných ochorení a použitie inej liekovej terapie, výber dávky pre túto skupinu pacientov sa má robiť opatrne.

špeciálne pokyny

Počas obdobia liečby je potrebné starostlivo sledovať stav pacienta kvôli možnosti toxických účinkov pri ktoromkoľvek z nasledujúcich stavov: leukopénia, trombocytopénia, infiltrácia kostnej drene nádorovými bunkami, predchádzajúce ožarovanie alebo chemoterapia, zlyhanie obličiek/pečene.

Počas hlavného liečebného cyklu je potrebné sledovať celkový krvný obraz (najmä počet neutrofilov a krvných doštičiek) 2-krát týždenne na posúdenie stupňa myelosupresie), pri udržiavacej liečbe 1-krát týždenne, ako aj moč test na prítomnosť erytrocytúrie, ktorá môže predchádzať rozvoju hemoragickej cystitídy. Ak sa objavia príznaky cystitídy s mikro- alebo makrohematúriou, ako aj so znížením počtu leukocytov na 2500 / μl a / alebo krvných doštičiek na 100 tisíc / μl, liečba liekom sa má prerušiť.

V prípade infekcií treba liečbu prerušiť alebo znížiť dávku lieku.

Ženy a muži by mali počas liečby používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Počas obdobia liečby je potrebné zdržať sa užívania etanolu, ako aj konzumácie grapefruitu (vrátane šťavy).

Pri predpisovaní cyklofosfamidu počas prvých 10 dní po operácii v celkovej anestézii je potrebné informovať anesteziológa. Po adrenalektómii je potrebné upraviť dávky glukokortikosteroidov (ako substitučná liečba) a cyklofosfamidu. Môže zvýšiť antikoagulačnú aktivitu v dôsledku zníženej syntézy koagulačných faktorov v pečeni a narušenej tvorby krvných doštičiek, ako aj v dôsledku neznámeho mechanizmu.

Na prevenciu hemoragickej cystitídy sa odporúča predpísať primerané množstvo tekutín a uroprotektorov (mesna). Hematúria zvyčajne ustúpi v priebehu niekoľkých dní po ukončení liečby cyklofosfamidom. Pri ťažkých formách hemoragickej cystitídy je potrebné cyklofosfamid zrušiť.

Podľa EKG a ECHO-KG pacienti, ktorí podstúpili epizódy kardiotoxických účinkov vysokých dávok cyklofosfamidu, nevykazovali žiadne reziduálne účinky na stav myokardu.

U dievčat sa v dôsledku liečby cyklofosfamidom v predpubertálnom období sekundárne sexuálne charakteristiky vyvinuli normálne a menštruácia bola normálna; následne boli.schopné počatia. Sexuálna túžba a potencia u mužov nie sú narušené. U chlapcov sa počas liečby liekom v predpubertálnom období sekundárne sexuálne charakteristiky vyvinuli normálne, možno však zaznamenať oligo- alebo azoospermiu a zvýšenú sekréciu gonadotropínov.

Po predchádzajúcej liečbe liekom sa môžu vyskytnúť sekundárne zhubné nádory, najčastejšie nádory močového mechúra (zvyčajne u pacientov s hemoragickou cystitídou v anamnéze), myelo- alebo lymfoproliferatívne ochorenia. Sekundárne nádory najčastejšie vznikajú u pacientov v dôsledku liečby primárnych myeloproliferatívnych malígnych alebo nezhubných ochorení v rozpore s imunitnými procesmi. V niektorých prípadoch sa sekundárne nádory vyvinú niekoľko rokov po prerušení liečby liekom.

S mimoriadnou opatrnosťou sa cyklofosfamid používa u pacientov s dekompenzovanými ochoreniami srdca, pečene a obličiek; po adrenalektómii, s dnou (v anamnéze), nefrurolitiázou, útlmom kostnej drene, infiltráciou kostnej drene nádorovými bunkami, po predchádzajúcej chemoterapii alebo rádioterapii.

Špeciálne bezpečnostné opatrenia

Pri použití Cyklofosfamidu a príprave roztoku je potrebné dodržiavať bezpečnostné pravidlá pri práci s cytotoxickými látkami.

Funkcie aplikácie

Používajte len podľa pokynov a pod lekárskym dohľadom.

Pred začatím liečby je potrebné odstrániť možné prekážky odvádzania moču z močových ciest, nerovnováhu elektrolytov, sanovať možné infekcie (cystitída).

Z krvného a lymfatického systému. Je potrebné očakávať závažnú supresiu kostnej drene, najmä u pacientov predtým liečených chemoterapiou a/alebo rádioterapiou, ako aj u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Preto je u všetkých pacientov počas liečby indikované neustále hematologické sledovanie s pravidelným počítaním krviniek. Počet leukocytov a krvných doštičiek a stanovenie obsahu hemoglobínu sa má vykonať pred každým podaním lieku, ako aj v určitých intervaloch. Počas liečby je potrebné systematicky monitorovať počet leukocytov:

• pri počiatočnej liečbe - s intervalom 5-7 dní, ak sa ich počet zníži na<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50000/мкл. В случае агранулоцитарной лихорадки и/или лейкопении необходимо профилактически назначать антибиотики и/или противогрибковые препараты. Следует регулярно анализировать мочевой остаток на содержание эритроцитов.

Z imunitného systému.Špeciálnu starostlivosť si vyžadujú aj pacienti s oslabeným imunitným systémom, napríklad s cukrovkou, chronickým zlyhaním obličiek či pečene. Cyklofosfamid, podobne ako iné cytostatiká, sa má používať s opatrnosťou pri liečbe oslabených a starších pacientov, ako aj po rádioterapii.

Zo strany obličiek a močového systému. Pred začatím liečby by ste mali venovať pozornosť stavu močového systému.

Vhodná liečba uroprotektorom uromitexanom, ako aj dostatočný príjem tekutín môžu výrazne znížiť frekvenciu a závažnosť účinkov liekov. Dôležité je pravidelné vyprázdňovanie močového mechúra.

Ak sa počas liečby cyklofosfamidom objaví cystitída s mikro- alebo makrohematúriou, liečba liekom sa má prerušiť, kým sa stav nevráti do normálu.

Pacienti s ochorením obličiek pri liečbe cyklofosfamidom vyžadujú starostlivú starostlivosť.

Poruchy srdca. Existujú dôkazy o zvýšenom kardiotoxickom účinku cyklofosfamidu u pacientov po predchádzajúcej rádioterapii srdca a/alebo súbežnej liečbe antracyklínmi alebo pentostatínom. Malo by sa pamätať na potrebu pravidelných kontrol zloženia elektrolytov v krvi, osobitnú pozornosť venovať pacientom s anamnézou srdcových ochorení.

GIT. Na zníženie frekvencie a závažnosti účinkov, ako je nevoľnosť a vracanie, je potrebné predpísať antiemetické lieky na účely profylaxie. Alkohol môže zhoršiť tieto vedľajšie účinky, takže pacientom liečeným cyklofosfamidom treba odporučiť, aby nepili alkohol.

Na zníženie výskytu stomatitídy je potrebné venovať pozornosť ústnej hygiene.

Z tráviaceho systému. Použitie lieku na liečbu pacientov s poruchou funkcie pečene by malo byť len po starostlivom zvážení v každom jednotlivom prípade. Takíto pacienti potrebujú starostlivú starostlivosť. Zneužívanie alkoholu môže zvýšiť riziko dysfunkcie pečene.

Poruchy reprodukčného systému/genetické poruchy. Liečba cyklofosfamidom môže spôsobiť genetické abnormality u mužov a žien. Preto sa počas liečby a šesť mesiacov po jej ukončení treba vyhnúť tehotenstvu. Počas tejto doby musia sexuálne aktívni muži a ženy používať účinné metódy antikoncepcie.

U mužov môže liečba zvýšiť riziko ireverzibilnej neplodnosti, preto ich treba pred liečbou upozorniť na potrebu konzervácie spermií.

Všeobecné poruchy/poruchy v mieste vpichu. Keďže cytostatický účinok Cyklofosfamidu sa objavuje po jeho bioaktivácii, ku ktorej dochádza v pečeni, je riziko poškodenia tkaniva pri neúmyselnom paravenóznom podaní roztoku liečiva zanedbateľné.

U pacientov s cukrovkou, je potrebné pravidelne kontrolovať hladinu cukru v krvi, aby sa včas upravila antidiabetická liečba.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a iné potenciálne nebezpečné mechanizmy

Počas liečby liekom je potrebné zdržať sa činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti.

Predávkovanie

Keďže nie je známe žiadne špecifické antidotum pre cyklofosfamid, pri jeho užívaní je potrebná osobitná opatrnosť. Cyklofosfamid sa môže z tela vylučovať dialýzou, preto je v prípade predávkovania indikovaná rýchla hemodialýza. Dialyzačný klírens 78 ml/min bol vypočítaný z koncentrácie cyklofosfamidu, nemetabolizovaného v dialyzátoch (normálny renálny klírens je približne 5-11 ml/min). Iné zdroje uvádzajú hodnotu 194 ml / min. Po 6:

• 00 dialýza V dialyzáte sa našlo 72 % podanej dávky cyklofosfamidu. V prípade predávkovania treba okrem iných reakcií predpokladať aj útlm funkcie kostnej drene, častejšie leukopéniu. Závažnosť a trvanie útlmu kostnej drene závisí od stupňa predávkovania. Je potrebné starostlivé sledovanie krvného obrazu a stavu pacienta. Ak sa rozvinie neutropénia, majú sa prijať opatrenia na prevenciu infekcie a infekcie sa majú liečiť vhodnými antibiotikami. Ak sa vyskytne trombocytopénia, má sa zabezpečiť doplnenie krvných doštičiek. Aby sa predišlo urotoxickým príhodám, je potrebné prijať opatrenia na prevenciu cystitídy pomocou uromitexanu.

lieková interakcia

Zvyšuje účinok suxametónia (dlhodobé potlačenie aktivity cholínesterázy), znižuje alebo spomaľuje metabolizmus kokaínu, zvyšuje a/alebo predlžuje dobu jeho účinku, zvyšuje riziko toxicity. Cyklofosfamid inhibuje aktivitu cholínesterázy, ktorá zosilňuje pôsobenie acetylcholínu. Zvyšuje kardiotoxický účinok doxorubicínu a daunorubicínu. Induktory mikrozomálnej oxidácie pečene zvyšujú tvorbu alkylačných metabolitov cyklofosfamidu, znižujú jeho polčas a zvyšujú jeho aktivitu. Myelotoxické lieky, vrát. alopurinol, radiačná terapia spôsobuje zvýšenie myelotoxického účinku cyklofosfamidu. Urikozurické lieky zvyšujú riziko vzniku nefropatie (môže byť potrebná úprava dávky urikozurických liekov). Grapefruitová šťava narúša aktiváciu a tým aj pôsobenie cyklofosfamidu. Iné imunosupresíva (vrátane azatioprínu, chlorambucilu, glukokortikosteroidov, cyklosporínu, merkaptopurínu) zvyšujú riziko infekcií a sekundárnych nádorov. Súbežné podávanie lovastatínu pacientom po transplantácii srdca zvyšuje riziko akútnej nekrózy kostrového svalstva a akútneho zlyhania obličiek. Súčasné podávanie vysokých dávok cytarabínu pri príprave na transplantáciu kostnej drene vedie k zvýšenému výskytu kardiomyopatie s následnou smrťou.

Cyklofosfamid je alkylačná zlúčenina. Protirakovinový liek.

Forma a zloženie uvoľnenia

Prášok na roztok na intravenózne a intramuskulárne podanie je kryštalický, od takmer bielej po bielu.

Zloženie 1 injekčnej liekovky: cyklofosfamid - 200 mg.

Indikácie na použitie

• akútna lymfoblastická a chronická lymfocytová leukémia;
• non-Hodgkinove lymfómy;
• lymfogranulomatóza;
• mnohopočetný myelóm;
• rakovina prsníka, rakovina vaječníkov;
• neuroblastóm;
• retinoblastóm;
• plesňová mykóza.

Ako súčasť komplexnej liečby nasledujúcich chorôb:

• rakovina pľúc;
• nádory zárodočných buniek;
• rakovina krčka maternice;
• rakovina močového mechúra;
• sarkóm mäkkých tkanív;
• retikulosarkómu;
• Ewingov sarkóm;
• Wilmsov nádor;
• rakovina prostaty.

Cyklofosfamid sa tiež používa ako imunosupresívum pri progresívnych autoimunitných ochoreniach, ako je reumatoidná artritída, psoriatická artritída, kolagenózy, autoimunitná hemolytická anémia, nefrotický syndróm, ako aj na potlačenie odmietnutia transplantátu.

Kontraindikácie

Absolútne kontraindikácie:

• zvýšená citlivosť na zložky lieku;
• ťažká dysfunkcia kostnej drene;
• cystitída;
• zadržiavanie moču;
• aktívne infekcie;
• tehotenstva a laktácie.

Relatívne kontraindikácie:

• ťažké ochorenia srdca, obličiek, pečene;
• adrenalektómia;
• anamnéza dny;
• nefrurolitiáza;
• útlaku funkcie kostnej drene;
• infiltrácia kostnej drene nádorovými bunkami;
• podstúpili ožarovanie alebo chemoterapiu.

Spôsob aplikácie a dávkovanie

Cyklofosfamid je súčasťou mnohých režimov chemoterapie. Pri výbere dávok, ciest a spôsobov podávania v každom jednotlivom prípade sa treba riadiť údajmi zo špeciálnej literatúry.

Najbežnejšie režimy a dávky pre dospelých a deti sú:

• 50-100 mg / m2 každý deň počas 2-3 týždňov;
• 100-200 mg/m2 2-3 krát týždenne počas 3-4 týždňov;
• 600-750 mg / m2 1 krát za 2 týždne;
• 1500-2000 mg/m2 raz za 3-4 týždne až do celkovej dávky 6000-14000 mg.

Pri užívaní cyklofosfamidu s inými protirakovinovými liekmi môže byť potrebné znížiť dávku cyklofosfamidu aj iných liekov.

Príprava roztoku

Pridajte 0,9 % roztok chloridu sodného do injekčnej liekovky s práškom podľa nasledujúcich odporúčaní:

• pre 100 mg cyklofosfamidu - 5 ml rozpúšťadla;
• pre 200 mg cyklofosfamidu - 10 ml rozpúšťadla;
• pre 500 mg cyklofosfamidu - 25 ml rozpúšťadla;
• pre 1000 mg cyklofosfamidu - 50 ml rozpúšťadla;
• pre 2000 mg cyklofosfamidu - 100 ml rozpúšťadla.

Na prípravu infúzneho roztoku pridajte k obsahu injekčnej liekovky Ringerov roztok, 0,9 % roztok chloridu sodného alebo roztok glukózy do celkového objemu asi 500 ml.

Vedľajšie účinky

• hematopoetický systém: neutropénia, leukopénia, anémia, trombocytopénia (najväčší pokles počtu krvných doštičiek a leukocytov sa zvyčajne pozoruje na 7.-14. deň užívania lieku. Pri leukopénii po ukončení liečby na 7.-10. deň zvyčajne dochádza k zotaveniu začína);
• tráviaci systém: anorexia, nevoľnosť, vracanie, stomatitída, bolesť alebo nepríjemný pocit v oblasti brucha, hnačka, zápcha. Existujú samostatné správy o vývoji hemoragickej kolitídy, žltačky, porušení funkcie pečene so zvýšením aktivity alkalickej fosfatázy, transamináz a sérového bilirubínu. Endoflebitída obliterujúcej pečeňové žily sa vyvinie u 15–50 % pacientov, ktorí dostávajú vysoké dávky cyklofosfamidu s busulfánom a celkové ožiarenie počas alogénnej transplantácie kostnej drene. Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa vyskytuje aj u pacientov s aplastickou anémiou užívajúcich vysoké dávky samotného cyklofosfamidu. Tento syndróm sa vyvíja 1-3 týždne po transplantácii kostnej drene (príznaky: prudké zvýšenie telesnej hmotnosti, hepatomegália, ascites, hyperbilirubinémia). Existuje tiež riziko hepatálnej encefalopatie;
• koža a kožné prívesky: alopécia (po ukončení liečby alebo pri dlhšej liečbe dochádza k opätovnému rastu vlasov, môže byť rozdiel v štruktúre a farbe vlasov), vyrážka, pigmentácia kože, zmeny nechtov;
• močového systému: hemoragická uretritída / cystitída, renálna tubulárna nekróza (až do smrti), fibróza močového mechúra (vrátane bežnej) s cystitídou a bez nej. V moči sa môžu nachádzať atypické epiteliálne bunky močového mechúra. Pri použití lieku vo vysokých dávkach sa môže vyskytnúť renálna dysfunkcia, hyperurikémia, nefropatia (v dôsledku zvýšenej tvorby kyseliny močovej);
• kardiovaskulárny systém: po zavedení vysokých dávok cyklofosfamidu (120 - 270 mg / kg) počas niekoľkých dní sa zaznamenala kardiotoxicita s epizódami kongestívneho zlyhania srdca spôsobeného hemoragickou myokarditídou, ktoré niekedy viedli k smrti;
• dýchací systém: intersticiálna pľúcna fibróza (zaznamenaná pri dlhodobom používaní lieku vo vysokých dávkach);
• reprodukčný systém: narušená spermatogenéza a oogenéza. U mužov aj u žien sa môže vyvinúť sterilita (vrátane nezvratnej). Amenorea sa často vyvíja u žien a po vysadení lieku sa zvyčajne obnoví pravidelná menštruácia. U dievčat liečených cyklofosfamidom v predpubertálnom období bol zaznamenaný normálny vývoj sekundárnych sexuálnych charakteristík a normálna menštruácia, liek neovplyvnil ďalšiu schopnosť otehotnieť. Použitie lieku u mužov môže spôsobiť oligospermiu alebo azoospermiu (bez porušenia sexuálnej túžby), spojenú so zvýšením hladiny gonadotropínov s normálnou sekréciou testosterónu. U chlapcov podstupujúcich liečbu cyklofosfamidom v predpubertálnom období bol zaznamenaný normálny vývoj sekundárnych sexuálnych charakteristík, ale môže byť zaznamenaná oligospermia, azoospermia a zvýšená sekrécia gonadotropínov. Je možná atrofia semenníkov rôzneho stupňa. Azoospermia je v niektorých prípadoch reverzibilná, ale obnovenie narušenej funkcie môže trvať niekoľko rokov.

Pri použití cyklofosfamidu sú možné alergické reakcie, ako je žihľavka, kožná vyrážka, svrbenie, anafylaktické reakcie. Existuje riziko krížovej citlivosti s inými alkylačnými zlúčeninami.

U pacientov s ťažkou imunosupresiou sa môžu vyvinúť závažné infekcie.

Možné sú aj nasledujúce nežiaduce účinky: syndróm podobný syndrómu neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (ADH), sčervenanie tváre alebo sčervenanie pokožky tváre, zvýšené potenie, bolesti hlavy, rozvoj sekundárnych zhubných nádorov.

Vzhľadom na to, že grapefruit obsahuje zlúčeninu, ktorá môže narušiť aktiváciu cyklofosfamidu, neodporúča sa ho užívať, rovnako ako jeho šťavu v období liečby.

špeciálne pokyny

Počas obdobia užívania lieku sa má pravidelne vykonávať krvný test (je potrebné sledovať najmä obsah neutrofilov a krvných doštičiek) na posúdenie stupňa myelosupresie. Je tiež potrebné pravidelne analyzovať moč na prítomnosť červených krviniek, ktorých prítomnosť môže naznačovať rozvoj hemoragickej cystitídy.

Liečba liekom sa má prerušiť:

• s výskytom príznakov cystitídy s mikro- alebo makrohematúriou;
• s poklesom počtu leukocytov< 2500/мкл и/или тромбоцитов < 100 000/мкл;
• keď dôjde k infekcii, ak zníženie dávky lieku nestačí.

Počas liečby cyklofosfamidom je potrebné používať spoľahlivé metódy antikoncepcie, ako aj zdržať sa pitia alkoholu.

Anestéziológ by mal byť informovaný, ak je pacientovi predpísaný cyklofosfamid v celkovej anestézii do 10 dní po operácii.

lieková interakcia

Nasledujúce lieky ovplyvňujú cyklofosfamid:

• induktory mikrozomálnej oxidácie: znižujú polčas cyklofosfamidu a zvyšujú jeho aktivitu;
• alopurinol: zvyšuje toxický účinok na kostnú dreň;
• kolchicín, probenecid, alopurinol, sulfinpyrazon: môže byť zvýšené riziko nefropatie spôsobenej zvýšenou tvorbou kyseliny močovej (možno bude potrebné upraviť tieto lieky);
• imunosupresíva (azatioprín, chlorambucil, glukokortikosteroidy, cyklosporín, merkaptopurín atď.): zvyšujú riziko vzniku sekundárnych nádorov a infekcií;
• lovastatín (na transplantáciu srdca): možné zvýšené riziko akútneho zlyhania obličiek a akútnej nekrózy kostrového svalstva;
• myelosupresívne lieky, rádioterapia: riziko aditívneho útlmu kostnej drene;
• Vysoká dávka cytarabínu pri príprave na transplantáciu kostnej drene: zvýšené riziko fatálnej kardiomyopatie.

Cyklofosfamid ovplyvňuje nasledujúce lieky:

• suxametónium: zosilňuje svoj účinok vďaka výraznému a dlhodobému potlačeniu aktivity cholínesterázy;
• kokaín: znižuje a spomaľuje jeho metabolizmus, čím zvyšuje a predlžuje jeho účinok, ako aj zvyšuje riziko toxických účinkov;
• antikoagulanciá: je schopný zvýšiť ich aktivitu v dôsledku zníženia syntézy faktorov zrážania krvi v pečeni a zhoršenej tvorby krvných doštičiek. Bola však zaznamenaná aj schopnosť znižovať antikoagulačnú aktivitu neznámym mechanizmom;
• doxorubicín, daunorubicín: zvyšuje ich kardiotoxický účinok.

Analógy

Analógom cyklofosfamidu je endoxán.

Podmienky skladovania

Skladujte v suchu, mimo svetla, pri teplote neprevyšujúcej 10 °C. Uchovávajte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti - 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární

Vydané na lekársky predpis.

Našli ste chybu v texte? Vyberte ho a stlačte Ctrl + Enter.

Cyklofosfamid je klasifikovaný ako "alkylačné činidlo".

• Účinná látka: cyklofosfamid.
• Farmakoterapeutická skupina:antineoplastické činidlá. alkylačné zlúčeniny.
• Synonymá liekov:cyklofosfamid, mitoxán, cytoxán.
• Formulár na uvoľnenie:tablety, prášok na injekčný roztok.
• Podmienky skladovania:skladujte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C mimo dosahu vlhkosti a tepla.
• Podmienky predaja: na predpis.
• Výrobca:PAT "Kyivmedpreparat", Ukrajina.

Indikácie na použitie

Cyklofosfamid sa používa na liečbu:

• chronické lymfocytárne;
• chronické myelocytárne;
• neuroblastóm;

Cyklofosfamid sa tiež používa v režimoch transplantácie kostnej drene a na liečbu ochorení, ktoré nie sú onkologické (reumatoidná artritída, vaskulitída, Wegenerova granulomatóza, sklerodermia, lupus erythematosus, nefrotický syndróm). Cyklofosfamid sa častejšie používa súčasne alebo následne s inými protirakovinovými liekmi.

Kontraindikácie

Cyklofosfamid je kontraindikovaný u pacientov s:

• aktívna alebo nedávna infekcia;
• cystitída;
• precitlivenosť na cyklofosfamid;
• slabý imunitný systém (spôsobený chorobou alebo užívaním určitých liekov);
• ochorenie srdca, obličiek alebo pečene;
• myelosupresia.

Mali by ste povedať svojmu lekárovi, ak užívate iné chemoterapeutické lieky alebo ak ste niekedy podstúpili rádioterapiu. V takýchto prípadoch sa má cyklofosfamid užívať s opatrnosťou.

V súvislosti s uvedenými kontraindikáciami sa pred začatím liečby pacientovi dôkladne skontroluje močový a krvotvorný systém, obličky a pečeň.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Pre tehotné ženy je užívanie Cyklofosfamidu nebezpečné, pretože je dokázaná jeho toxicita pre vyvíjajúce sa dieťa. Počas chemoterapie je dôležité starostlivo sa chrániť pred tehotenstvom a ak otehotniete, poraďte sa so svojím lekárom.

Cyklofosfamid prechádza do materského mlieka a môže poškodiť dieťa dojčiace.

deti

Liečivo sa používa v pediatrickej praxi. Dávky sa vypočítajú podľa príslušných pokynov.

farmakologický účinok

Cyklofosfamid má cytostatický, protinádorový, imunosupresívny účinok. In vitro je neaktívny a aktivuje sa iba v pečeni, kde sa cyklofosfamid premieňa na 4-hydroxyn-cyklofosfamid. Interaguje s DNA buniek a vedie k ich apoptóze. Alkylačné činidlá, ku ktorým tento liek patrí, sú najaktívnejšie v pokojovej fáze bunky. Tento liek je nešpecifický vzhľadom na bunkové cykly.

Farmakokinetika

Približne 20 % cyklofosfamidu sa viaže na proteíny. Po intravenóznom podaní je polčas od 3 do 12 hodín s celkovým klírensom 4-5,6 l/h. Po perorálnom podaní sa liek takmer úplne absorbuje v tráviacom trakte a najvyššiu koncentráciu dosiahne po 1 hodine.

24 hodín po poslednej injekcii koncentrácia liečiva v krvnej plazme výrazne klesá a úplne sa eliminuje do 72 hodín.

Cyklofosán sa biotransformuje na aktívne alkylačné metabolity hlavne v pečeni (75 % látky). Tieto metabolity interferujú s rastom citlivých, rýchlo proliferujúcich malígnych buniek. 10 až 20 % cyklofosfamidu sa vylúči v nezmenenej forme močom a 4 % sa vylúči žlčou.

Inštrukcie na používanie

Cyklofosfamid sa zvyčajne podáva niekoľkými spôsobmi: perorálne a intravenózne injekciou alebo infúziou. Okrem toho je liek schválený na intramuskulárne, intraperitoneálne a intrapleurálne podanie. Spôsob podávania cyklofosfamidu sa volí na základe dávky, typu ochorenia a stavu pacienta.

Tablety sa majú užívať s jedlom alebo po jedle. Nemali by sa krájať, žuvať ani drviť. Počas liečby musíte piť viac tekutín a chodiť častejšie na toaletu, aby ste sa vyhli vedľajším účinkom z obličiek a močového mechúra.

Dávkovanie a harmonogram podávania závisí od množstva individuálnych faktorov, preto ich vyberá onkológ. Štandardná počiatočná dávka cyklofosfamidu, ak sa používa ako monoterapia u pacientov bez hematologického deficitu, je 40-50 mg/kg podávaných intravenózne v rozdelených dávkach počas 2-5 dní.

Ďalšie intravenózne režimy zahŕňajú 10-15 mg/kg každých 7-10 dní alebo 3-5 mg/kg dvakrát týždenne. Perorálna dávka cyklofosfamidu je zvyčajne 1 až 5 mg/kg denne. Priebeh prijatia sa môže opakovať niekoľkokrát, medzi každým kurzom je prestávka 3-4 týždňov. Režim sa môže upraviť podľa dôkazu protinádorovej aktivity a rozvoja myelosupresie.

Pred intravenóznym podaním sa prášok cyklofosfamidu zriedi 0,9% roztokom chloridu sodného v nasledujúcom pomere: 50 ml chloridu sodného na 1 g liečiva. Koncentrácia cyklofosfamidu by mala byť 20 mg/ml. Zriedený prípravok sa môže uchovávať pri izbovej teplote ďalších 24 hodín.

Dávkovanie pri liečbe nefrotického syndrómu u detí: odporúča sa perorálna dávka 2 mg/kg telesnej hmotnosti denne počas 8-12 týždňov (maximálna kumulatívna dávka 168 mg/kg).

Preventívne opatrenia

Pri používaní cyklofosfamidu je potrebné dodržiavať bezpečnostné predpisy pri práci s cytotoxickými látkami.

Liek môžete používať iba pod dohľadom špecialistu!

Vedľajšie účinky

Časté vedľajšie účinky cyklofosfamidu, ktoré možno často kontrolovať, sú:

• nevoľnosť;
• strata chuti do jedla;
• bolesť žalúdka alebo nevoľnosť, hnačka;
• dočasné vypadávanie vlasov;
• zvýšené potenie;
• porušenie menštruačného cyklu;
• zmena farby kože a nechtov.

Chemoterapeutické lieky tejto skupiny majú tiež depresívny účinok na kostnú dreň, v súvislosti s ktorým je narušená tvorba krvi u človeka. To má za následok nedostatok krvných doštičiek (trombocytopénia), erytrocytov (erytropénia), leukocytov (leukopénia). Cyklofosfamid ovplyvňuje predovšetkým leukocyty, ktorých nedostatok zvyšuje riziko infekcie pacienta.

Niektoré nežiaduce účinky (vrátane napríklad závratov a rozmazaného videnia) môžu ovplyvniť schopnosť osoby obsluhovať stroje a mechanizmy.

Príznaky závažných vedľajších účinkov môžu zahŕňať:

• krv v moči alebo stolici;
• bolesť alebo pálenie pri močení;
• bledá koža, rýchly tlkot srdca;
• zvýšené potenie;
• kožná vyrážka, žihľavka alebo svrbenie;
• náhla bolesť na hrudníku;
• sipot, suchý kašeľ;
• zvýšená teplota;
• vredy v ústnej sliznici;
• krvácanie z nosa, úst, vagíny alebo konečníka;
• fialové alebo červené bodky pod kožou;
• žltačka;
• závažná alergická reakcia.

Tieto porušenia sú dôvodom návštevy lekára. Použitie cyklofosfamidu môže zvýšiť riziko vzniku iných typov rakoviny, ako je rakovina močového mechúra. Tento liek môže tiež ovplyvniť schopnosť mať deti u mužov alebo žien.

Predávkovanie

Príznaky predávkovania môžu zahŕňať závažné formy niektorých vedľajších účinkov uvedených v tejto písomnej informácii pre používateľov.

Závažné príznaky predávkovania sú:

• krv v moči;
• závraty, zmätenosť alebo nepokoj;
• bolesť kĺbov;
• prerušované dýchanie;
• opuch nôh alebo rúk;
• ťažká slabosť.

Proti cyklofosfamidu neexistujú žiadne antidotá, preto sa musí užívať s opatrnosťou a neprekračovať predpísanú dávku. Na odstránenie látky z tela sa vykonáva hemodialýza.

špeciálne pokyny

Počas liečby cyklofosfamidom sa vyhýbajte kontaktu s chorými ľuďmi. Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak spozorujete príznaky infekcie. Počas chemoterapie nedostávajte „živú“ vakcínu a vyhýbajte sa kontaktu s kýmkoľvek, kto nedávno dostal živú vakcínu. Existuje možnosť, že by sa vírus mohol preniesť na vás.

Počas užívania Cyklofosfamidu je dôležité pravidelne kontrolovať vedľajšie účinky a kontrolovať vašu odpoveď na liečbu. Pravidelne vám budú odoberať krv na sledovanie počtu krviniek a funkcie iných orgánov (najmä obličiek a pečene).

Aby ste znížili možnosť vedľajších účinkov, venujte dostatočnú pozornosť ústnej hygiene. Počas chemoterapie je vhodné odmietnuť alkohol.

Interakcia

Pred začatím liečby cyklofosfamidom povedzte svojmu lekárovi o všetkých ďalších liekoch, ktoré užívate. Neužívajte aspirín, produkty obsahujúce aspirín, pokiaľ vám to nepovie váš lekár.

Kombinované alebo postupné užívanie cyklofosfamidu a iných látok s podobnou toxicitou môže zvýšiť negatívny účinok na organizmus. Napríklad zvýšená hematotoxicita a imunosupresia môžu byť výsledkom interakcie cyklofosfamidu s:

• ACE inhibítory;
• natalizumab;
• paklitaxel;
• tiazidové diuretiká;
• zidovudín.

Kardiotoxicita sa zvyšuje, keď sa cyklofosfamid kombinuje s:

• antracyklíny;
• pentostatín;
• trastuzumab.

Iné lieky, ktoré môžu zvýšiť toxicitu cyklofosfamidu:

• amfotericín B;
• indometacín;
• azatioprín (zvýšené riziko nekrózy pečene);
• busulfán;
• inhibítory proteázy;
• metronidazol;
• tamoxifén (zvyšuje riziko tromboembolických komplikácií);
• kumaríny;
• cyklosporín;
• depolarizujúce svalové relaxanciá.