Čo je hyperinzulinémia? Čo je hyperinzulinémia a prečo je nebezpečná? Liečba symptómov hyperinzulinizmu

Vrodený hyperinzulinizmus

M.A. MELIKYAN Vrodený hyperinzulinizmus

Výskumný ústav detskej endokrinológie, Endokrinologické výskumné centrum, Moskva

Vrodený hyperinzulinizmus (CHI) je jednou z hlavných príčin pretrvávajúcich hypoglykemických stavov v detstve. Biochemicky je CHI charakterizovaná neadekvátnou hypersekréciou inzulínu pankreatickými β-bunkami. CHI je heterogénne ochorenie, pokiaľ ide o klinické prejavy a morfologické formy, ako aj molekulárne genetické defekty, ktoré sú jej základom. Tento článok načrtáva moderné pohľady na hlavné mechanizmy rozvoja VGI, prezentuje klinická charakteristika chorôb, boli navrhnuté medzinárodné protokoly na vyšetrenie a liečbu detí trpiacich touto patológiou.

Kľúčové slová: kongenitálny hyperinzulinizmus, nesidioblastóza, hypoglykemický syndróm, ATP-dependentné draslíkové kanály.

Vrodený hyperinzulinizmus (CHI) je jednou z hlavných príčin vývoja pretrvávajúcich hypoglykemických stavov u detí. Biochemicky je CHI charakterizovaná nedostatočnou sekréciou inzulínu z a-buniek pankreasu. CHI je heterogénna patológia z hľadiska klinických prejavov, morfologických znakov a molekulárno-genetických defektov podieľajúcich sa na jej vzniku. Táto práca je zameraná na súčasné pohľady na patogenézu CHI; je uvedená klinická charakteristika ochorenia a sú opísané medzinárodne uznávané protokoly na vyšetrenie a liečbu detí s vrodeným hyperinzulinizmom.

Kľúčové slová: kongenitálny hyperinzulinizmus, nesidioblastóza, hypoglykemický syndróm, ATP-dependentné draslíkové kanály.

Kongenitálny hyperinzulinizmus (CHI) je dedičné ochorenie charakterizované neadekvátnou hypersekréciou inzulínu β-bunkami pankreasu, čo vedie k rozvoju pretrvávajúcich hypoglykemických stavov. Literatúra popisuje 8 génov podieľajúcich sa na vzniku CHI. 40 až 60 % prípadov CHI je spojených s defektmi v génoch KSH11 a ABCC8 kódujúcich proteíny, ktoré sú zapojené do ATP-dependentných draslíkových kanálov pankreatických β-buniek. Asi 15-20% je spojených s aktivačnými mutáciami v génoch GCK a GLUD1 zapojených do regulácie intracelulárneho metabolizmu glukózy. Literatúra obsahuje aj jednotlivé opisy prípadov CHI spojených s defektmi v génoch HADH, HOT4a, INSR a CP2. V 30-40% všetkých prípadov CHI nie je možné identifikovať molekulárne genetické defekty v týchto génoch.

Prevalencia CHI sa pohybuje od 1:30 000 do 1:50 000 novorodencov a v populáciách s vysoký stupeňúzko príbuzných manželstiev dosahuje 1:2500 novorodencov.

HHI bola prvýkrát opísaná ako „idiopatická hypoglykémia detstvo“vedcami I. MacQuarrie v roku 1954. Neskôr bol HHI označený takými pojmami ako napríklad “hypoglykémia citlivá na leucín”, “syndróm dysregulácie β-buniek”, “perzistentná hyperinzulinemická hypoglykémia v detstve”. dlho na určenie WGI

bol použitý termín "nesidioblastóza". Tento termín zaviedol G. Leidlo ešte v roku 1938.

Nesidioblastóza je celková transformácia duktálneho epitelu pankreasu na β-bunky produkujúce inzulín. Doteraz sa dokázalo, že takýto morfologický obraz je v dojčenskom veku normálny a nespôsobuje hyperinzulinizmus.

Morfologicky je CHI rozdelená do 3 hlavných foriem: difúzna, v ktorej sú ovplyvnené všetky p-bunky pankreasu, fokálna, ak je lézia obmedzená na malú oblasť hyperplastických buniek obsahujúcich veľké jadrá, a atypická.

Skutočnou príčinou hypersekrécie inzulínu pri CHI je najčastejšie nedostatočné fungovanie ATP-dependentných K-kanálov p-buniek pankreasu, čo je spôsobené molekulárno-genetickými defektmi v génoch KSH11 a ABCC8.

Etiológia a patogenéza. Normálna sekrécia inzulínu pankreatickými β-bunkami je dôsledkom zvýšenia hladiny intracelulárneho ATP. Zvýšenie pomeru ATP/ADP vedie k uzavretiu ATP-dependentných K-kanálov, následnej depolarizácii membrány, otvoreniu napäťovo závislých vápnikových kanálov a vstupu Ca2+ do bunky, čím sa stimuluje uvoľňovanie inzulínu. Dostatočný vzostup ATP sa dosiahne postupnou kaskádou oxidačných reakcií glukózy (obr. 1).

e-mail: [chránený e-mailom]

Ryža. 1. Mechanizmus sekrécie inzulínu P-bunkou pankreasu.

Po vstupe do bunky sa glukóza fosforyluje na aktívny metabolit glukóza-6-fosfát. Táto reakcia nastáva, keď sa aktivuje enzým glukokináza. Leucín tiež slúži ako jeden z hlavných stimulátorov sekrécie inzulínu. Ide o špecifický aktivátor enzýmu glutamátdehydrogenázy, ktorý katalyzuje premenu glutamátu na a-ketoglutarát. Glukóza a leucín aktivujú intracelulárny Krebsov cyklus, ktorého výsledkom je syntéza ATP. Zvýšenie pomeru ATP/ADP inhibuje prácu draslíkových kanálov závislých od ATP, čo vedie k depolarizácii membrány a otvoreniu napäťovo závislých vápnikových kanálov. Vstup intersticiálneho Ca2+ do bunky stimuluje uvoľňovanie inzulínu.

S poklesom hladiny glukózy v krvi je inhibovaný jeho intracelulárny metabolizmus, čo mení (znižuje) pomer ATP / ADP a vedie k otvoreniu draslíkových kanálov a uzavretiu vápnikových kanálov, čím sa blokuje sekrécia inzulínu.

Poruchy funkcie ATP-dependentných K-kanálov, ako aj defekty v regulácii intracelulárneho metabolizmu glukózy, môžu viesť k rozvoju hyperinzulinemických hypoglykemických stavov. Väčšina spoločná príčina CHI sú inaktivačné mutácie v génoch KCNJ11 a ABCC8.

ATP-dependentné draslíkové kanály β-buniek sú oktamérne štruktúry, ktorých vnútorné úseky sú reprezentované 4 podjednotkami proteínu Kir6.2 kódovaného génom KCNJ11 a vonkajšie úseky sú reprezentované 4 podjednotkami proteínu SUR1 kódovaného gén ABCC8. Tieto kanály sú schopné meniť stupeň polarizácie bunkovej membrány. Funkčná aktivita kanálov je regulovaná hladinou intracelulárnych adenínových nukleotidov. Inaktivačné mutácie v génoch KCNJ11 a ABCC8 vedú k uzavretiu týchto kanálov, čo vedie k nadmernému vstupu Ca2+ do bunky a k hypersekrécii inzulínu.

Boli opísané autozomálne recesívne aj autozomálne dominantné mutácie týchto génov. Doteraz bolo identifikovaných viac ako 150 mutácií v géne ABCC8 a 25 mutácií v géne KCNJ11.

CHI spojená s recesívnymi mutáciami v génoch KCNJ11 a ABCC8 je charakterizovaná ťažkým priebehom, skorým nástupom hypoglykémie a spravidla nie je vhodná pre konzervatívnu liečbu.

Dominantne dedičné formy sú miernejšie, prejavujú sa neskôr a vo väčšine prípadov sú citlivé na liečbu diazoxidom.

Okrem porúch vo fungovaní ATP-dependentných draslíkových kanálov v β-bunkách môže byť rozvoj CHI spôsobený poruchami vo fungovaní enzýmov zapojených do intracelulárneho metabolizmu glukózy. Patria sem glukokináza, glutamátdehydrogenáza a 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenáza.

Glukokináza je jedným z dôležitých regulačných faktorov sekrécie inzulínu. Tento enzým katalyzuje fosforyláciu glukózy na jej aktívny metabolit, glukóza-6-fosfát. Aktivácia dominantných mutácií v géne GCK vedie k zvýšeniu expresie enzýmu, čo vedie k hypersekrécii inzulínu. Pre túto formu CHI je charakteristická variabilita klinického obrazu. Bol opísaný asymptomatický priebeh. Niektoré mutácie sa prejavujú len ako hypoglykemické stavy po jedle pri zachovaní normálna úroveň glukózy v krvi nalačno. Existujú aj opisy ťažkých foriem rezistentných na liečbu.

Mitochondriálny enzým glutamátdehydrogenáza (kódovaný génom GDL1) katalyzuje premenu glutamínu na α-ketoglutarát a amónium. Mutácie v géne GnF1 oslabujú citlivosť enzýmu na leucín, čo je

je jeho špecifický inhibítor, ktorý vedie k zvýšeniu aktivity enzýmov a nadmernej tvorbe ATP v dôsledku aktivačného účinku leucínu a amónia na reakcie Krebsovho cyklu. Dochádza k zvýšeniu hladiny amoniaku v krvi. Táto forma HHI sa tiež nazýva hypoglykémia citlivá na hyperamonémia-leucín. Mutácie v géne GnF1 sa dedia autozomálne dominantným spôsobom. Hypoglykemické stavy s defektmi glutamátdehydrogenázy sú zastavené nízkoproteínovou diétou, dobre reagujú na liečbu diazoxidom.

Ďalšou zriedkavou príčinou recesívne dedičnej CHI je defekt génu NADH kódujúceho enzým 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenázu. Tento enzým katalyzuje predposlednú reakciu v procese p-oxidácie mastných kyselín s krátkym reťazcom, ktorej výsledkom je vznik 3-keto-acyl-CoA. Inaktivačné mutácie v géne NADH vedú k hyperprodukcii inzulínu a nadmernej akumulácii produktov ketogenézy. Mechanizmus hyperinzulinizmu v týchto mutáciách zostáva nejasný. Toto je jediná forma hyperinzulinemickej hypoglykémie, ktorá sa vyskytuje pri ketóze. Charakteristické je zvýšenie hladiny 3-hydroxybutyryl-karnitínu v krvi a 3-hydroxyglutarátu v moči. Priebeh je spravidla mierny a diazoxid má dobrý terapeutický účinok.

Fokálne formy CHI sa tvoria v prípade somatického poklesu homozygotnosti mutácie zdedenej po otcovi v génoch ABCC8 a KSIL1 a špecifickej straty materskej alely v imprintingovej oblasti o 11p 15. V tomto prípade a dochádza k zmene expresie imprintingových génov v oblasti 11p 15,5: k expresii génov H19 a P57K1P2, ktoré sú supresormi rastu nádorov, a k zvýšenej expresii génu kódujúceho inzulínu podobný rastový faktor typu 2 (IGF2), ktorý je silný faktor pri bunkovej proliferácii. Táto kombinácia porušení

mutácie v génoch KSH11 alebo ABCC8 vedú k rozvoju fokálnej adenomatózy tkaniva pankreasu. Tieto formy ochorenia predstavujú asi 40 % všetkých prípadov CHI. Svojimi klinické prejavy ohniskové WGI sa nelíši od difúzneho. Pri včasnej molekulárno genetickej diagnostike a vizualizácii tvorby je to možné chirurgický zákrok vo forme selektívnej resekcie ohniska, ktorá vedie k úplnému uzdraveniu. Hlavné genetické formy CHI sú uvedené v tabuľke. jeden.

klinický obraz. CHI sa spravidla prejavuje v novorodeneckom období, ale je možný aj neskorší debut až do 3 rokov. Čím skôr sa choroba objaví, tým je závažnejšia. Hypoglykemické stavy pri HHI sú zvyčajne ťažké a rýchlo vedú k rozvoju záchvatov a strate vedomia. Popísané sú aj mierne formy, prebiehajúce takmer asymptomaticky, prejavujúce sa len hypodynamiou a zníženou chuťou do jedla. V dôsledku nadmernej produkcie inzulínu už v prenatálnom období sa deti s CHI zvyčajne rodia veľké. Pri narodení sa často zistí makrozómia, kardiomyopatia a hepatomegália. U matiek môže počas tehotenstva dôjsť k nadmernému prírastku hmotnosti. Na udržanie normoglykémie deti s CHI vyžadujú extrémne vysoké dávky glukózy. Potreba intravenóznej infúzie roztoku glukózy môže dosiahnuť 20 mg / kg / min.

Diagnostika. Hlavným kritériom pre diagnózu CHI je stanovenie hladiny inzulínu v plazme (viac ako 2,0 U/l) v čase hypoglykémie (glykémie<2,4 ммоль/л у детей старше 1 года и <2,2 ммоль/л у детей до года) . Кроме того, критериями, подтверждающими диагноз ВГИ, являются гипокетотический характер гипогликемий (отсутствие кетоновых тел в моче, низкий уровень 3-ги-

Tabuľka 1. Formy vrodeného hyperinzulinizmu v závislosti od molekulárne genetickej príčiny

Génový chromozomálny proteín Typ dedičnosti Fenotyp

lokalizácia

KSS11 11p15.1 Jug6.2 Autozomálne recesívne Ťažká hypoglykémia odolná voči terapii.

ABCC8 SUR1 Autozomálne dominantná Dedičnosť otcovskej mutácie so stratou heterozygotnosti Debut v prvých dňoch života Hypoglykémia strednej závažnosti. Účinok konzervatívnej terapie je možný.Fokálne formy. Závažnosť hypoglykémie môže byť rôzna

OSK 7p15-13 Glukokináza Autozomálne dominantné Klinický obraz je variabilný. Môže sa vyskytnúť izolovaná postprandiálna hypoglykémia

oit 10a23.3 Glutamátdehydrogenáza Autozomálne dominantný Mierny priebeh. Zvýšené hladiny amoniaku v krvi. Dobrý účinok z konzervatívnej terapie a na pozadí nízkoproteínovej diéty

NABI 4e22-26 3-HydroxyacylCoA dehydrogenáza Autozomálne recesívne Mierny priebeh. Dodáva sa s ketózou. Citlivé na konzervatívnu terapiu

droxibutyrát v krvi), výrazná hyperglykemická odpoveď na podanie glukagónu (zvýšenie hladiny glukózy v krvi o viac ako 1,7 mmol/l), vysoké alebo normálne hladiny C-peptidu na pozadí hypoglykémie, potreba vysokých dávok glukózy (> 8 mg / l kg / min), nízke hladiny aminokyselín (valín, leucín) a normálne - kontrainzulárne hormóny (somatotropný hormón, kortizol, glukagón) v krvi. Stojí za zmienku, že u mnohých pacientov s HHI nedochádza k výraznému zvýšeniu hladín kortizolu a glukagónu v reakcii na hypoglykémiu. Táto okolnosť je spojená s nezrelosťou hormonálneho systému kontraregulácie, ako aj s jeho vyčerpaním spôsobeným pretrvávajúcimi hypoglykemickými stavmi. U detí s neskorým nástupom ochorenia sa ukáže, že podstúpia ultrazvuk a viacvrstvovú počítačovú tomografiu pankreasu, aby sa vylúčila tvorba hmoty (inzulinóm). Všetkým pacientom s diagnózou CHI sa odporúča podstúpiť molekulárne genetickú štúdiu génov KSH11 a ABCC8. V prítomnosti génových defektov charakteristických pre fokálne formy je indikovaná pozitrónová emisná tomografia s 18-fluorin-l-3,4-dihydroxyfenylalanínom (PET s 18-F-dopa).

Odlišná diagnóza. HHI je potrebné odlíšiť od iných foriem hypoglykémie, ako sú vrodené chyby β-oxidácie mastných kyselín; syndrómové formy hyperinzulinizmu (Beckwith-Wiedemannov syndróm, Sotosov syndróm, Usherov syndróm atď.), z vrodených glykozylačných ochorení a inzulín produkujúcich nádorov pankreasu, deficitu kontrainzulárnych hormónov, glykogénových ochorení pečene, defektov ketogenézy a glukoneogenézy. Okrem toho netreba zabúdať na prechodné formy novorodeneckého hyperinzulinizmu spojeného s diabetickou fetopatiou, retardáciou vnútromaternicového rastu a perinatálnou asfyxiou. Schémy pre diferenciálnu diagnostiku hlavných foriem hypoglykemického syndrómu sú uvedené v tabuľke. 2.

Liečba. Hlavným cieľom liečby CHI je udržanie stabilnej normoglykémie (3,5-6,0 mmol/l). Dokonca aj jednotlivé epizódy hypoglykemických stavov v prvých mesiacoch života môžu byť spojené so závažnými neurologickými komplikáciami. Vzhľadom na vysoký dopyt po glukóze u pacientov s CHI sa odporúča umiestnenie centrálneho katétra, ktorý umožňuje vstreknúť veľké objemy koncentrovaného roztoku.

Tabuľka 2. Diferenciálna diagnostika hlavných foriem hypoglykemického syndrómu u detí

Hypoglykemické stavy

Choroba

ketóza

neketotické

Idiopatická ketotická hypoglykémia

Nedostatok kontrainzulárnych hormónov (vrodený hypopituitarizmus, izolovaný deficit rastového hormónu, primárna/sekundárna adrenálna insuficiencia) Glykogenóza typu 0, I, III, VI, IX

Poruchy glukoneogenézy (deficit fosfo-enylpyruvát-karboxinázy, nedostatok fruktóza-1-6-bisfosfatázy) Vrodený hyperinzulinizmus

Nádory produkujúce inzulín

Poruchy p-oxidácie mastných kyselín

Beckwith-Wiedemannov syndróm

Typy vrodených glykozylačných ochorení! a, b

Vek nad jeden rok, nízka pôrodná hmotnosť, hypoglykémia na pozadí dlhodobého hladovania, infekcie, fyzická námaha. Zníženie alanínu v krvi Spomalenie rastu, hypoglykémia na pozadí stresu, infekcie, hypertermia. Nízke hladiny IGF-1/kortizolu. Oneskorenie kostného veku

Zväčšenie veľkosti pečene, zvýšenie hladiny laktátu, ALT, AST, absencia hyperglykemickej reakcie na podanie glukagónu

Zvýšené hladiny laktátu, triglyceridov, cholesterolu, kyseliny močovej. Primeraná odpoveď na glukagón

Potreba vysokých dávok glukózy, raný vek, makrozómia pri narodení

Vek nad 8 rokov, ultrazvukové/MSCT známky hmoty pankreasu

Pridružená kardiomyopatia. Zmeny v pomere aminokyselín podľa TMS

Prechodná hypoglykémia, makrozómia pri narodení, hemihyperplázia, umbilikálne hernie, charakteristická brázda na ušných lalôčikoch, nádory plodu, zvýšené

Charakteristické stigmy disembryogenézy (vpáčené bradavky, mikrocefália, osteodysplázia), oneskorený fyzický vývoj, hnačka, vracanie, zvýšené hladiny ALT, AST, proteinúria_

Poznámka. STH - somatotropný hormón; MSCT - multispiral CT vyšetrenie; IGF-1 – inzulínu podobný rastový faktor typu 1; ALT - alanínaminotransferáza; ASAT - aspartátaminotransferáza; TMS - tandemová hmotnostná spektrometria.

Odporúčané frakčné podávanie potravín obohatených o sacharidy. Niektorí pacienti potrebujú na dostatočnú výživu žalúdočnú sondu. Blok ketogenézy spôsobený hypersekréciou inzulínu pripravuje deti s CHI o alternatívne energetické zdroje pre mozog, čo veľmi rýchlo vedie k rozvoju záchvatov a pri absencii adekvátnej liečby k vzniku autonómnej epilepsie. Podľa najnovších medzinárodných odporúčaní je u pacientov s CHI preukázané, že udržiavajú hladinu glukózy v krvi minimálne 3,8-4,0 mmol/l. Spomedzi liekov používaných na liečbu hyperinzulinemických hypoglykemických stavov je liekom voľby diazoxid. Diazoxid je agonista ATP-dependentných K-kanálov v pankreatických β-bunkách. Mechanizmus jeho pôsobenia je aktivovať prácu samotných kanálov. Účinnosť terapie sa líši v závislosti od molekulárno-genetických defektov. Väčšina pacientov s recesívne dedičnými mutáciami v génoch IFN a ABCC8, ako aj s niektorými mutáciami v géne GCK, je na túto liečbu rezistentná. Na zosilnenie účinku diazoxidu je v niektorých prípadoch možné pridať chlórtiazid. Nifedipín, ktorý je blokátorom vápnikových kanálov, má supresívny účinok na sekréciu inzulínu. Jeho účinnosť v liečbe CHI je extrémne nízka, existuje len niekoľko správ o jeho úspešnej monoterapii. Somatostatín, ktorý je analógom hormónu rovnakého mena, aktivuje špecifické receptory umiestnené v tkanive pankreasu, čo potláča sekréciu inzulínu. Tento liek je účinný v kombinácii s režimom frakčného kŕmenia. V ojedinelých prípadoch je možné použiť predĺžené

formy, keď sa injekcia vykonáva raz za mesiac. Glukagón sa používa v akútnych situáciách na zmiernenie hypoglykémie. Jeho dlhodobé užívanie je možné len formou kontinuálnej subkutánnej infúzie. Vysoké dávky glukagónu (>20 µg/kg/h) spôsobujú opačnú reakciu – uvoľňovanie inzulínu. V tabuľke. 3 sú hlavné lieky na liečbu CHI.

Chirurgická liečba VHI. V prípade rezistencie na tieto spôsoby liečby a pretrvávania hypoglykemického stavu sa u pacientov s CHI odporúča chirurgická liečba. Pri difúznych formách sa vykonáva subtotálna pakreatektómia, kedy sa odstráni 95-98% pankreatického tkaniva. Táto operácia je mimoriadne znehodnocujúca, pretože v 40-50% prípadov vedie k rozvoju inzulínovej závislosti cukrovka(IDSD). Takáto chirurgická intervencia je indikovaná iba pre ťažké, odolné voči všetkým typom konzervatívna liečba VGI formuláre. Pri fokálnych formách sa vykonáva selektívna resekcia ohniska, ktorej výsledkom je úplné zotavenie. Na diferenciálnu diagnostiku difúznych a fokálnych foriem sa využíva skríning molekulárno-genetických defektov v génoch IFN a ABCC8. V prípade genetického overenia fokálnej CHI sa na vizualizáciu tvorby používa PET s 18^-dopa. Pomocou iných metód vykresľovania ako napr ultrazvuková procedúra, zobrazovanie magnetickou rezonanciou, viacvrstvová počítačová tomografia, fluoroglukózový PET, v tejto patológii nie sú informatívne. Predtým sa na lokalizáciu ohniska vykonávala selektívna vápnikom stimulovaná angiografia pankreatických ciev, avšak vzhľadom na invazívnosť tento postup,

Tabuľka 3. Lieky na liečbu hypoglykemických stavov pri vrodenom hyperinzulinizme

Liek Spôsob, frekvencia podávania Dávka Mechanizmus účinku Vedľajšie účinky

Diazoxid perorálne 3-4 krát denne 5--20 mg / kg / deň ATP agonista - často: hypertrichóza, nadmerná

závislé zadržiavanie tekutín v K-kanáloch.

Zriedkavé: hyperurikémia, eo-

sinofília, leukopénia,

hypotenzia

Chlortiazid (užíva sa perorálne 2-krát denne 7-10 mg / kg / deň Aktivuje prácu hyponatriémie, hypokali-

nyatsya v kombinácii ATP-dependentnej emie

s diazoxidom) K-kanály. Potenti-

žiadny diazoxidový účinok

Nifedipín perorálne 3-krát denne 0,25-2,5 mg/kg/deň Blokátor vápnika Hypotenzia (zriedkavé)

Glukagón Konštantnou subkutánnou metódou - 1-20 mcg / kg / h Aktivuje glykogén - Nevoľnosť, vracanie. Zriedkavé: pa-

noy infúzia (pomah) lýza a glukoneogenéza radoxal stúpa v

Somatostatín Subkutánne 3-4 krát denne. 5-25 mcg/kg/deň Aktivácia receptora Anorexia, nauzea, vracanie

Trvalá subkutánna infu- somatostatínu 5. stupeň, plynatosť, hnačka, ho-

zia. typ; inhibuje polelitiázu, potlačenie semena

IV infúzia vstup Ca2+ do bunky, tvorba rastového hormónu, TSH, ACTH,

znižuje aktivitu glukagónu, spomalenie rastu,

acetylcholínová tachyfylaxia

Poznámka. STH - somatotropný hormón; TSH - hormón stimulujúci štítnu žľazu; ACTH - adrenokortikotropný hormón.

Ryža. 2. Protokol pre liečbu a sledovanie pacientov s CHI.

ako aj vysoká frekvencia komplikácií sa v súčasnosti vo svete prakticky nepoužíva. Medzinárodný protokol pre manažment pacientov s CHI je uvedený na obr. 2.

vzdialené pozorovania. U väčšiny pacientov s HHI závažnosť a frekvencia epizód hypoglykémie prudko klesá s pribúdajúcim vekom. Bolo popísaných veľa prípadov spontánneho zotavenia. V prípade konzervatívnej liečby sa priemerne do 3-4 rokov života zníži priemerná denná dávka diazoxidu na minimálnu terapeutickú dávku (5 mg/kg/deň). V literatúre sú údaje poukazujúce na rozvoj diabetes mellitus s vekom u neoperovaných pacientov s CHI. Medzi deťmi, ktoré podstúpili subtotálnu pankreatektómiu, má asi 40 % IDDM, až 60 % nepotrebuje inzulínovú terapiu, 2 – 5 % vyžaduje liečbu diazoxidom na udržanie normoglykémie. Podľa rôznych autorov sa oneskorenie psychomotorického vývoja pozoruje u 30-40% všetkých pacientov s CHI. V 15-20% prípadov odhalených

vznik autonómnej epilepsie, ktorá si vyžaduje terapiu antikonvulzíva. Závažnosť neurologických komplikácií priamo závisí od veku prejavu ochorenia, ako aj od včasnosti a primeranosti terapie.

IN túto recenziu Literatúra zhrnula hlavné molekulárne genetické predpoklady pre rozvoj CHI, predstavila moderné názory na existenciu vzťahov medzi genotypom a fenotypom. Na základe medzinárodných skúseností boli navrhnuté moderné protokoly na diagnostiku, liečbu a monitorovanie detí s CHI. Včasná diagnostika, výber adekvátnej liečby a dynamická kontrola môžu minimalizovať neurologické komplikácie hypoglykemické stavy. Napriek prelomu v chápaní etiológie a patogenézy CHI zostáva v 50 % prípadov molekulárno-genetická diagnóza nejasná, čo si vyžaduje ďalší výskum v tejto oblasti.

LITERATÚRA

1. James C., Kapoor R.R., Ismail D. a kol. Genetický základ vrodeného hyperinzulinizmu. J Med Genet 2009;46:289-299.

2. Otonkoski T., Ammala C., Huopio H. a kol. Bodová mutácia inaktivujúca sulfonylmočovinový receptor spôsobuje vo Fínsku ťažkú formu perzistujúcej hyperinzulinemickej hypoglykémie v detstve. Diabetes 1999;48:408-415.

3. DeLeon D.D., Stanley C.A. Mechanizmy ochorenia: pokroky v diagnostike a liečbe hyperinzulinizmu u novorodencov. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2007;3:57-68.

4. McQuarrie I. Idiopatická spontánne sa vyskytujúca hypoglykémia u dojčiat: klinický význam problému a liečba. AMA Am J Dis Child 1954; 87: 399-428.

5. Rahier J., Guiot Y., Sempoux C. Pretrvávajúca hyperinzulinemická hypoglykémia v detstve: heterogénny syndróm nesúvisiaci s nesidioblastózou. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2000;82:F108-F112.

6. Kapoor R.R., Flanagan S.E., James C. a kol. Hyperinzulinemická hypoglykémia. Arch Dis Child 2009;94:450-457.

7. Kapoor R.R., James C., Hussain K. Pokroky v diagnostike a manažmente hyperinzulinemickej hypoglykémie. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2009;5:2:101-112.

8. Thomas P., Ye Y., Lightner E. Mutácia vnútorného usmerňovača Kir6.2 pankreatických ostrovčekov tiež vedie k familiárnej perzistujúcej hyperinzulinemickej hypoglykémii v detstve. Hum Mol Genet 1996;5:1809-1812.

9. Thomas P.M., Cote G.J., Wohllk N. a kol. Mutácie v géne sulfonylmočovinového receptora pri familiárnej perzistentnej hyperinzulinemickej hypoglykémii v detstve. Science 1995;268:426-429.

10. Nestorowicz A., Inagaki N., Gonoi T. a kol. Nezmyselná mutácia vo vnútornom usmerňovacom géne draslíkového kanála, Kir6.2, je spojená s familiárnym hyperinzulinizmom. Diabetes 1997;46:1743-1748.

11. Dunne M.J., Kane C., Shepherd R.M. a kol. Familiárna perzistentná hyperinzulinemická hypoglykémia v detstve a mutácie sulfonylmočovinového receptora. N Engl J Med 1997;336:703-706.

12. Flanagan S.E., Clauin S., Bellanne-Chantelot C. a kol. Aktualizácia mutácií v génoch kódujúcich podjednotky K(ATP) kanála pankreatických beta-buniek Kir6.2 (KCNJ11) a sulfonylmočovinový receptor 1 (ABCC8) pri diabetes mellitus a hyperinzulinizme. Hum Mutat 2009;30:170-180.

13. Pinney S.E., MacMullen C., Becker S. a kol. Klinické charakteristiky a biochemické mechanizmy vrodeného hyperinzulinizmu spojeného s dominantnými mutáciami kanálov KATP. J Clin Inv 2008;118:2877-2886.

14. Zelent D., Najafi H., Odili S. a kol. Glukokináza a glukózová homeostáza: osvedčené koncepty a nové nápady. Biochem Soc Trans 2005;33:306-310.

15. Christesen H.B., Brusgaard K., Beck Nielsen H., Brock Jacobsen B. Neinzulinómová perzistentná hyperinzulinemická hypoglykémia spôsobená aktivujúcou mutáciou glukokinázy: neuvedomenie si hypoglykémie a záchvaty. Clin Endocrinol (Oxford) 2008;68:1011.

16. Fahien L.A., MacDonald M.J., Kmiotek E.H. a kol. Regulácia uvoľňovania inzulínu faktormi, ktoré tiež modifikujú glutamátdehydrogenázu. J Biol Chem 1980;263:13610-13614.

17. Weinzimer S.A., Stanley C.A., Berry G.T. a kol. Syndróm vrodeného hyperinzulinizmu a hyperamonémie. J Pediat 1997;130:661-664.

18. Zammarchi E., Filippi L., Novembre E., Donati M.A. Biochemické hodnotenie pacienta s familiárnou formou leucín-senzitívneho

hypoglykémia a sprievodná hyperamonémia. Metabolizmus 1996;45:957-960.

19. Clayton P. T., Eaton S, Aynsley-Green A. a kol. Hyperinzulinizmus pri deficite L-3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenázy s krátkym reťazcom odhaľuje dôležitosť beta-oxidácie pri sekrécii inzulínu. J Clin Inv 2001;108:457-465.

20. Hussain K, Clayton P.T., Krywawych S. a kol. Hyperinzulinizmus v detstve spojený s novou mutáciou miesta zostrihu v géne S CHAD. J Pediat 2005;146:706-708.

21. Ryan F., Devaney D, Joyce C. a kol. Hyperinzulinizmus: molekulárna etiológia fokálneho ochorenia. Arch Dis Child 1998;79:445-447.

22. Damaj L, le Lorch M, Verkarre V. a kol. Chromozóm 11p15 Otcovská izozómia v ohniskových formách neonatálneho hyperinzulinizmu. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:4941-4947.

23. Palladino A.A., Bennett M.J., Stanley C.A. Hyperinzulinizmus v detstve a detstve: keď hladina inzulínu nie je vždy dostatočná. Ann Biol Clin (Paríž) 2009;67:3:245-254.

24. Wolfsdorf J.I., Weinstein D.A. Hypoglykémia u detí, pediatria. 5. vydanie. Endokrinológia 2007;1:291-327.

25. Hussain K., Hindmarsh P., Aynsley-Green A. Novorodenci so symptomatickou hyperinzulinemickou hypoglykémiou vytvárajú protiregulačné hormonálne reakcie s neprimerane nízkym sérovým kortizolom. J Clin Endocrinol Metab 2003;88:9:4342-4347.

26. Hussain K, Adzick N.S., Stanley C.A. a kol. Diagnóza ektopického fokálneho hyperinzulinizmu v detstve pomocou [18F]-dopa pozitrónovej emisnej tomografie. J Clin Endocrinol Metab 2006;91:2839-2842.

27. Hussain K., Blankenstein O., De Lonlay P., Christesen H.T. Hyperinzulinemická hypoglykémia: biochemický základ a dôležitosť udržania normoglykémie počas liečby. Arch Dis Child 2007;92:568-570.

28. Aynsley-Green A., Hussain K, Hall J. a kol. Praktický manažment hyperinzulinizmu v dojčenskom veku. Arch Dis Child Fetal Neonatal 2000;82:98-107.

29. Glaser B., Landau H, Smilovici A., Nesher R. Pretrvávajúca hyperin-sulinemická hypoglykémia v detstve: dlhodobá liečba analógom somatostatínu Sandostatin. Clin Endocrinol (Oxford) 1989;31:71-80.

30. Moens K., Berger V., Ahn J.M. a kol. Hodnotenie úlohy intersticiálneho glukagónu v akútnej sekrečnej glukózovej odpovedi in situ pankreatických beta-buniek. Diabetes 2002;51:669-675.

31. Greene S.A., Aynsley-Green A., Soltesz G., Baum J.D. Manažment sekundárneho diabetes mellitus po pankreatektómii v dojčenskom veku. Arch Dis Child 1984;59:356-359.

32. De Vroede M., Bax N.M., Brusgaard K. a kol. Laparoskopická diagnostika a liečba hyperinzulinizmu v dvoch prípadoch fokálnej adenomatóznej hyperplázie v dojčenskom veku. Pediatria 2004;114:e520-e522.

33 Gussinyer M., Clemente M., Cebrián R. a kol. Glukózová intolerancia a diabetes sa pozorujú pri dlhodobom sledovaní nepankreatektomizovaných pacientov s pretrvávajúcou hyperinzulinemickou hypoglykémiou v detstve v dôsledku mutácií v géne ABCC8. Diabetes Care 2008;31:6:1257-1259.

34. Mercimek-Mahmutoglu S., Rami B., Feucht M. a kol. Dlhodobé sledovanie pacientov s vrodeným hyperinzulinizmom v Rakúsku. J Pediatr Endocrinol Metab 2008;21:6:523-532.

35. Mazor-Aronovitch K., Gillis D., LobelD. a kol. Dlhodobý neurode-vývojový výsledok pri konzervatívne liečenom vrodenom hyperinzulinizme. Eur J Endocrinol 2007;157:4:491-497.

RADY Ak chcete objekty na obrazovke zväčšiť, stlačte kombináciu klávesov Ctrl + Plus a ak ich chcete zmenšiť, stlačte kombináciu klávesov Ctrl + mínus

Normálne sa v ľudskom tele neustále nachádza vyvážené množstvo rôznych prvkov. Všetky spolu úzko súvisia a kolísanie ich hladiny môže naznačovať rozvoj vážnych zdravotných problémov. Takže jednou z indikácií, ktorá sa musí udržiavať na konštantnej stabilnej úrovni, je množstvo hormónov vrátane inzulínu. Je to hormón produkovaný pankreasom a nevyhnutný na realizáciu metabolických procesov. Pri abnormálnom zvýšení jeho množstva sa diagnostikuje hyperinzulinémia, zvážime príčiny a symptómy takejto choroby a tiež objasníme, ako sa lieči a diagnostikuje.

Príčiny hyperinzulinémie

Existuje množstvo dôvodov, ktoré môžu spôsobiť zvýšenie množstva inzulínu v krvi, a pomerne veľa faktorov, ktoré môžu prispieť k rozvoju takejto poruchy.

Takže priamo abnormálny nárast objemu inzulínu možno vysvetliť jeho produkciou v nadmernom množstve, znížením objemu alebo citlivosti inzulínových receptorov. Niekedy sa takáto patológia vyvíja v dôsledku porušenia prenosu molekúl glukózy alebo narušenia signalizácie na intracelulárnej úrovni, v takom prípade glukóza jednoducho nemôže vstúpiť do bunky.

Pokiaľ ide o predisponujúce faktory, lekári dospeli k záveru, že pravdepodobnosť zvýšenia objemu inzulínu sa pozoruje u ľudí s určitými dedičnými vlastnosťami. Takže u pacientov, ktorí majú HLA antigény, je oveľa častejšie zaznamenaná hyperinzulinémia. Okrem toho sa pravdepodobnosť vzniku takéhoto ochorenia zvyšuje s detekciou diabetes mellitus.

Medzi možné predisponujúce faktory patria aj zlyhania centrálnej regulácie hladu a sýtosti. Štatistiky tiež ukazujú, že abnormálne zvýšenie množstva inzulínu v tele je oveľa častejšie zaznamenané u žien ako u mužov. Prispieť k výskytu takéhoto problému môže byť nízka fyzická aktivita a prítomnosť rôznych zlé návyky reprezentované fajčením, konzumáciou alkoholu a pod.

S vekom sa tiež zvyšuje pravdepodobnosť zvýšenia množstva inzulínu. A existuje veľmi jasný vzťah medzi touto patológiou a obezitou. Koniec koncov, tukové tkanivo sa vo svojej podstate stáva samostatným a nezávislým endokrinným orgánom, schopným produkovať mnohé účinných látok a uchovávať hormóny. A prítomnosť nadmerného ukladania tuku spôsobuje odolnosť tukových buniek voči vplyvu inzulínu, čo prirodzene zvyšuje jeho produkciu.

Niekedy je patologické zvýšenie hladiny inzulínu spojené s prítomnosťou aterosklerózy, čo je zase celkom nebezpečný stav. Ateroskleróza môže spôsobiť ischemickú chorobu srdca, poškodenie mozgu, cievne ochorenia dolných končatín atď.

Lekári uvádzajú, že medzi faktory prispievajúce k rozvoju hyperinzulinémie patrí obdobie menopauzy a syndróm polycystických ovárií.

Tiež abnormálne zvýšenie množstva inzulínu možno pozorovať u pacientov s arteriálnej hypertenzie a tí, ktorí sú nútení neustále užívať hormóny, tiazidové diuretiká alebo betablokátory.

Hyperinzulinémia – príznaky

Pri abnormálnom zvýšení množstva inzulínu v krvi môže byť rôzne porušenia blahobyt. Pomerne často sa takáto patológia prejavuje výskytom charakteristických usadenín tuku na bruchu, ako aj na hornej polovici tela. Klasické príznaky hyperinzulinémie sú vyjadrené prejavom neustáleho smädu a často - zvýšením krvného tlaku. Mnoho pacientov s hyperinzulinémiou sa sťažuje na bolesť svalov, závraty, nadmerné rozptýlenie, ťažkú slabosť a dokonca letargiu.

V niektorých prípadoch sa abnormálne vysoká produkcia inzulínu môže prejaviť poruchou zraku, stmavnutím a nadmernou suchosťou kože, výskytom strií na povrchu brucha a stehien, zápchou a bolesťami kostí.

Hyperinzulinémia - diagnóza

Aby bolo možné presne určiť príčiny zvýšenia množstva inzulínu a zvoliť najvhodnejšie metódy na ich korekciu, komplexné vyšetrenie organizmu. Pacientov, u ktorých je podozrenie na takýto problém, určuje množstvo hormónov v tele. Zároveň sa fixuje hladina nielen inzulínu, ale aj ďalších – TSH, kortizolu, ACTH, prolaktínu, aldosterónu a renínu. Vykonáva sa denné monitorovanie ukazovateľov krvného tlaku, zaznamenáva sa telesná hmotnosť, vykonáva sa ultrazvuk a množstvo krvných testov. Diagnóza hyperinzulinémie môže vyžadovať CT alebo MRI hypofýzy, aby sa vylúčil Cushingov syndróm.

Hyperinzulinémia - liečba

So zvýšením množstva inzulínu v krvi sú znázornení pacienti diétne jedlo, čo umožňuje znížiť telesnú hmotnosť. Lekár predpisuje znížiť príjem kalórií denná dávka niekoľkokrát a výrazne znížiť množstvo spotrebovaných sacharidov. Počas dňa musíte tiež zvýšiť fyzickú aktivitu.

Pokiaľ ide o korekciu liekov, lieky sa vyberajú výlučne na individuálnom základe v závislosti od zistených patológií. Ak má pacient obavy zo zvýšenia množstva glukózy, je mu predpísaný príjem hypoglykemických činidiel, ktoré predstavujú biguanidy a tiazolidíny. Okrem toho sa lieky používajú na optimalizáciu krvného tlaku, na zníženie cholesterolu, zníženie chuti do jedla a zlepšenie metabolizmu.

Liečba hyperinzulinémie sa môže vykonávať výlučne pod dohľadom endokrinológa a iných úzkych odborníkov.

Ekaterina, www.site

hyperinzulinizmus - klinický syndróm charakterizované zvýšením hladiny inzulínu a znížením hladiny cukru v krvi. Hypoglykémia vedie k slabosti, závratom, zvýšenej chuti do jedla, tremoru, psychomotorickej agitácii. Príznaky choroby prvýkrát opísali začiatkom dvadsiateho storočia americký lekár Harris a domáci chirurg Oppel. Vrodený hyperinzulinizmus je pomerne zriedkavý - 1 prípad na 50 tisíc novorodencov. Získaná forma ochorenia sa vyvíja vo veku 35-50 rokov a častejšie postihuje ženy. Hypoglykemická choroba sa vyskytuje s obdobiami absencie závažných symptómov (remisia) a s obdobiami podrobného klinického obrazu (attaky hypoglykémie).

Vrodená patológia sa vyskytuje v dôsledku vnútromaternicových vývojových anomálií, retardácie rastu plodu, mutácií v genóme. Príčiny získanej hypoglykemickej choroby sú rozdelené na pankreatické, čo vedie k rozvoju absolútnej hyperinzulinémie, a nepankreatické, čo spôsobuje relatívne zvýšenie hladiny inzulínu. Pankreatická forma ochorenia sa vyskytuje s malígnymi alebo benígnymi novotvarmi, ako aj s hyperpláziou beta buniek pankreasu. Nepankreatická forma sa vyvíja za nasledujúcich podmienok:

Poruchy príjmu potravy. Dlhodobé hladovanie, zvýšená strata tekutín a glukózy (hnačka, vracanie, laktácia), intenzívne fyzické cvičenie bez konzumácie sacharidovej potravy príčinu prudký pokles hladiny cukru v krvi. Nadmerné používanie konzumácia rafinovaných uhľohydrátov zvyšuje hladinu cukru v krvi, čo stimuluje aktívnu produkciu inzulínu.

Poškodenie pečene rôznej etiológie (rakovina, tuková hepatóza, cirhóza) vedie k zníženiu hladiny glykogénu, metabolickým poruchám a hypoglykémii.

Nekontrolovaný príjem hypoglykemických liekov na diabetes mellitus (deriváty inzulínu, sulfonylmočovina) spôsobuje hypoglykémiu vyvolanú liekmi.

Endokrinné ochorenia vedúce k zníženiu hladiny kontra-inzulínových hormónov (ACTH, kortizol): nanizmus hypofýzy, myxedém, Addisonova choroba.

Nedostatok enzýmov zapojených do procesov metabolizmu glukózy (pečeňová fosforyláza, renálna inzulináza, glukóza-6-fosfatáza) spôsobuje relatívny hyperinzulinizmus.

Glukóza je hlavným živným substrátom centrálnej nervový systém a je nevyhnutný pre normálne fungovanie mozgu. Zvýšené hladiny inzulínu, akumulácia glykogénu v pečeni a inhibícia glykogenolýzy vedú k zníženiu hladiny glukózy v krvi. Hypoglykémia spôsobuje inhibíciu metabolických a energetických procesov v mozgových bunkách. Dochádza k stimulácii sympatoadrenálneho systému, zvyšuje sa produkcia katecholamínov, vzniká záchvat hyperinzulinizmu (tachykardia, podráždenosť, pocit strachu). Porušenie redoxných procesov v tele vedie k zníženiu spotreby kyslíka bunkami mozgovej kôry a rozvoju hypoxie (ospalosť, letargia, apatia). Ďalší nedostatok glukózy spôsobuje narušenie všetkých metabolických procesov v tele, zvýšenie prietoku krvi do mozgových štruktúr a kŕče periférnych ciev, čo môže viesť k infarktu. Keď sa podieľajú na patologickom procese starých štruktúr mozgu (podlhovasté a stredný mozog, pons varolii) vznikajú kŕčovité stavy, diplopia, ako aj zhoršená respiračná a srdcová činnosť.

V klinickej endokrinológii sa najčastejšie používa klasifikácia hyperinzulinémie v závislosti od príčin ochorenia:

Primárny hyperinzulinizmus(pankreatický, organický, absolútny) je dôsledkom nádorového procesu alebo hyperplázie beta buniek aparátu ostrovčekov pankreasu. Zvýšenie hladiny inzulínu v 90% je uľahčené benígnymi novotvarmi (inzulínóm), menej často malígnymi (karcinóm). Organická hyperinzulinémia sa vyskytuje v ťažkej forme s výrazným klinickým obrazom a častými záchvatmi hypoglykémie. Prudký pokles hladiny cukru v krvi nastáva ráno, spojený s vynechávaním jedál. Pre túto formu ochorenia je charakteristická Whippleova triáda: príznaky hypoglykémie, prudký pokles hladiny cukru v krvi a úľava od záchvatov zavedením glukózy.

Sekundárny hyperinzulinizmus(funkčný, relatívny, mimopankreatický) súvisí s deficitom kontrainzulárnych hormónov, poškodením nervového systému a pečene. Hypoglykémia nastáva, keď vonkajšie dôvody: pôst, predávkovanie hypoglykemickými liekmi, intenzívna fyzická aktivita, psycho-emocionálny šok. Exacerbácie ochorenia sa vyskytujú nepravidelne, prakticky nie sú spojené s príjmom potravy. Denný pôst nespôsobuje rozsiahle príznaky.

Klinický obraz hypoglykemického ochorenia je spôsobený poklesom hladiny glukózy v krvi. Vývoj záchvatu začína zvýšením chuti do jedla, potením, slabosťou, tachykardiou a pocitom hladu. Neskôr sa pripájajú panické stavy: pocit strachu, úzkosti, podráždenosti, chvenia končatín. S ďalším vývojom záchvatu dochádza k dezorientácii v priestore, diplopii, parestéziám (necitlivosť, brnenie) v končatinách až po vznik kŕčov. Ak sa nelieči, dochádza k strate vedomia a hypoglykemickej kóme. Interiktálne obdobie sa prejavuje znížením pamäti, emočnou labilitou, apatiou, poruchou citlivosti a necitlivosťou končatín. Častý príjem potravy bohatej na ľahko stráviteľné sacharidy vyvoláva zvýšenie telesnej hmotnosti a rozvoj obezity.

V modernej praxi existujú 3 stupne hyperinzulinizmu v závislosti od závažnosti priebehu ochorenia: mierny, stredný a ťažký. Mierny stupeň sa prejavuje absenciou príznakov interiktálneho obdobia a organickým poškodením mozgovej kôry. Exacerbácie ochorenia sa objavujú menej ako 1 krát za mesiac a sú rýchlo zastavené liekmi alebo sladkými jedlami. Pri strednej závažnosti sa záchvaty vyskytujú častejšie ako raz za mesiac, je možná strata vedomia a rozvoj kómy. Interiktálne obdobie je charakterizované miernymi poruchami správania (zábudlivosť, znížené myslenie). Ťažký stupeň sa vyvíja s nezvratnými zmenami v mozgovej kôre. V tomto prípade sa záchvaty vyskytujú často a končia stratou vedomia. V interiktálnom období je pacient dezorientovaný, pamäť je prudko znížená, dochádza k chveniu končatín, charakteristická je prudká zmena nálady a zvýšená podráždenosť.

Komplikácie možno podmienene rozdeliť na skoré a neskoré. Medzi skoré komplikácie, ktoré sa vyskytnú v najbližších hodinách po záchvate, patrí mŕtvica, infarkt myokardu v dôsledku prudkého poklesu metabolizmu srdcového svalu a mozgu. V závažných situáciách sa vyvíja hypoglykemická kóma. Neskoré komplikácie sa objavujú niekoľko mesiacov alebo rokov po nástupe ochorenia a sú charakterizované poruchou pamäti a reči, parkinsonizmom a encefalopatiou. Nedostatočná včasná diagnostika a liečba ochorenia vedie k vyčerpaniu endokrinnej funkcie pankreasu a rozvoju diabetes mellitus, metabolického syndrómu a obezity. Vrodený hyperinzulinizmus vedie v 30 % prípadov k chronickej hypoxii mozgu a poklesu v plnom rozsahu duševný vývoj dieťa.

Diagnostika sa opiera o klinický obraz (strata vedomia, tremor, psychomotorická agitácia), údaje o anamnéze ochorenia (čas nástupu záchvatu, jeho súvislosť s príjmom potravy). Endokrinológ objasňuje prítomnosť sprievodných a dedičných ochorení (tuková hepatóza, diabetes mellitus, Itsenko-Cushingov syndróm), po ktorých predpisuje laboratórne a inštrumentálne štúdie. Pacientovi sa denne meria hladina glukózy v krvi (glykemický profil). Ak sa zistia odchýlky, vykonajú sa funkčné testy. Test nalačno sa používa na diferenciálnu diagnostiku primárneho a sekundárneho hyperinzulinizmu. Počas testu sa meria C-peptid, imunoreaktívny inzulín (IRI) a hladina glukózy v krvi. Zvýšenie týchto ukazovateľov naznačuje organickú povahu ochorenia.

Na potvrdenie pankreatickej etiológie ochorenia sa vykonávajú testy citlivosti na tolbutamid a leucín. Pri pozitívnych výsledkoch funkčných testov je indikovaný ultrazvuk, scintigrafia a MRI pankreasu. Pri sekundárnom hyperinzulinizme sa ultrazvuk vykonáva na vylúčenie novotvarov iných orgánov. brušná dutina, MRI mozgu. Diferenciálna diagnostika hypoglykemickej choroby sa vykonáva so Zollinger-Ellisonovým syndrómom, nástupom diabetes mellitus 2. typu, neurologickými (epilepsia, mozgové novotvary) a duševnými (stavy podobné neuróze, psychózy) ochoreniami.

Taktika liečby závisí od príčiny hyperinzulinémie. Pri organickej genéze je indikovaná chirurgická liečba: čiastočná resekcia pankreasu alebo celková pankreatektómia, enukleácia novotvaru. Objem chirurgickej intervencie je určený umiestnením a veľkosťou nádoru. Po operácii sa zvyčajne zaznamená prechodná hyperglykémia, ktorá si vyžaduje lekársku korekciu a diétu s nízkym obsahom sacharidov. Normalizácia ukazovateľov nastáva mesiac po intervencii. Pri neoperovateľných nádoroch sa vykonáva paliatívna terapia zameraná na prevenciu hypoglykémie. Pri malígnych novotvaroch je dodatočne indikovaná chemoterapia.

Funkčný hyperinzulinizmus vyžaduje predovšetkým liečbu základného ochorenia, ktoré spôsobilo zvýšenú produkciu inzulínu. Všetkým pacientom je predpísaná vyvážená strava s miernym znížením príjmu sacharidov (100-150 gramov denne). Uprednostňuje sa komplexné sacharidy(ražný chlieb, cestoviny z tvrdej pšenice, celozrnné výrobky, orechy). Jedlo by malo byť zlomkové, 5-6 krát denne. Vzhľadom na to, že periodické záchvaty vyvolávajú u pacientov rozvoj panických stavov, odporúča sa konzultácia s psychológom. S rozvojom hypoglykemického záchvatu je indikované použitie ľahko stráviteľných sacharidov ( sladký čaj, cukríky, biely chlieb). Pri bezvedomí je potrebné intravenózne podanie 40 % roztoku glukózy. Pri kŕčoch a silnom psychomotorickom rozrušení sú indikované injekcie trankvilizérov a sedatív. Liečba ťažkých záchvatov hyperinzulinizmu s rozvojom kómy sa vykonáva na jednotke intenzívnej starostlivosti s detoxikačnou infúznou terapiou, zavedením glukokortikoidov a adrenalínu.

Hypoinzulinizmus nedostatok inzulínu v tele, spojený buď s

nedostatočná sekrécia tohto hormónu pankreasom, alebo s

nesprávne dávkovanie inzulínu pri liečbe diabetes mellitus.

Nízka hladina inzulínu v krvi sa vyskytuje v dôsledku nasledujúcich faktorov:

podvýživa, prejedanie sa;

infekcie a chronické ochorenia;

prebytok alebo nedostatok fyzickej aktivity;

genetická náchylnosť;

dysfunkcia pankreasu alebo následky chirurgické zákroky na ňom;

preťaženie nervového systému, stres;

nedostatok zinku a bielkovín, ako aj veľké množstvo železa.

Nízka hladina inzulínu v krvi sa najčastejšie vyskytuje pri diabetes mellitus. Nedostatok hormónov je rozdelený do 2 kategórií:

pankreatické (absolútne);

nie pankreatické (príbuzné).

Absolútny nedostatok hormónu spôsobuje cukrovku 1. typu. Kvôli nemu dochádza k nezvratným zmenám v bunkách pankreasu a dochádza k narušeniu funkcie syntézy inzulínu. Hormón prestáva čiastočne alebo úplne vylučovať bunky, čo vedie k zvýšeniu hladiny cukru v krvi. Na udržanie normálnej hladiny inzulínu si pacient musí pravidelne podávať injekciu sám.

Pre diabetikov 2. typu je charakteristický relatívny nedostatok inzulínu. Pri tejto forme ochorenia sa hormón vylučuje v súlade s normou, dokonca je možný aj jeho nadbytok. Interakcia s bunkami a tkanivami tela je však zničená alebo samotný inzulín nemôže vykonávať svoje funkcie. V dôsledku nepankreatickej nedostatočnosti sú tiež narušené metabolické procesy glukózy a vzniká hyperglykémia.

Pri relatívnom nedostatku hormónu ho telo nedokáže správne využiť pre nízku citlivosť.

Nedostatok inzulínu v tele môžete určiť, ak sa objavia nasledujúce príznaky:

vysoká hladina glukózy v krvi;

časté výlety na toaletu pre malé potreby, najmä v noci;

neukojiteľná potreba tekutín;

zlé hojenie odrenín;

pocit únavy a slabosti.

Nedostatočná produkcia inzulínu vyvoláva zvýšenie glykémie, pretože množstvo hormónu nestačí na prenos glukózy na bunkovú úroveň a cukor sa usadzuje v krvnej plazme. Hladina cukru v noci stúpa a ak je množstvo inzulínu na spodnej hranici, nenárokovaná glukóza sa dostáva do moču a stimuluje jeho zvýšené vylučovanie (polyúria). Nedostatok inzulínu vedie k rozvoju cukrovky 1. typu. Toto ochorenie sa dá liečiť len konštantnými dávkami umelého hormónu.

Na zvýšenie hladiny inzulínu je v prvom rade potrebná konzultácia s lekárom pre správnu diagnózu a vhodnú liečbu. Ak hormón nie je vôbec syntetizovaný, lekár predpisuje inzulínové injekcie pod kožu, ktorú si pacient môže urobiť sám alebo v ambulancii. Ak pankreas vylučuje málo hormónu, špecialista odporúča špeciálne lieky, niekedy v kombinácii s fyzioterapiou a elektroforézou. Môžete použiť nasledujúce lieky:

"Medzivín". Podporuje regeneráciu hormonálnych hladín a posilňuje imunitný systém.

"Civilin". Obnovuje štruktúru buniek pankreasu, čím pomáha zvyšovať množstvo inzulínu.

"Livitsin". Otvára steny cievneho systému.

Hyperinzulinizmus je inak známy ako hypoglykemická choroba. Patologický stav môžu byť získané alebo vrodené. V druhom prípade je ochorenie extrémne zriedkavé, konkrétne jeden prípad na 50 000 novorodencov. Získaná forma hyperinzulinizmu sa zvyčajne tvorí medzi 35. až 50. rokom života a najčastejšie postihuje zástupkyne žien.

Prečo je hyperinzulinizmus nebezpečný?

Nebezpečne prezentovaný stav so svojimi komplikáciami, ktoré možno rozdeliť na skoré a neskoré. Prvá kategória zahŕňa tie, ktoré sa vytvoria v priebehu niekoľkých hodín po útoku, a to:

mŕtvica;
infarkt myokardu;
prudké zhoršenie metabolizmu srdcového svalu a mozgu;
v najťažších situáciách sa tvorí hypoglykemická kóma.

Neskoré komplikácie spojené s hyperinzulinémiou vznikajú mesiace alebo dokonca roky po nástupe ochorenia. Vyznačujú sa množstvom kritických symptómov, menovite: zhoršenou pamäťou a funkciou reči, parkinsonizmom, encefalopatiou (zhoršená funkcia mozgu).

Nedostatok diagnostiky a liečby patológie vyvoláva zhoršenie pankreasu a tvorbu diabetes mellitus, ako aj metabolický syndróm a obezitu.

Vrodená forma hyperinzulinizmu v 30% prípadov provokuje chronická forma hypoxia mozgu, ako aj zhoršenie plného duševného vývoja detí. Hyperinzulinizmus je teda stav, ktorý je plný komplikácií a kritických následkov.

Príznaky ochorenia

Útok začína zlepšením chuti do jedla, výskytom potenia a slabosti, ako aj tachykardiou, silným hladom. Potom sa pridajú určité panické stavy: strach, úzkosť, podráždenosť a chvenie končatín. Ako sa vyvíja záchvat hyperinzulinémie, identifikujú sa:

dezorientácia vo vesmíre;
diplopia (zdvojnásobenie viditeľných predmetov);
parestézia (necitlivosť, brnenie) v končatinách až po výskyt kŕčov.

Ak liečba chýba, môže dôjsť k strate vedomia a dokonca k hypoglykemickej kóme. Obdobie medzi záchvatmi je spojené so zhoršením pamäti, emočnou nestabilitou, apatiou a ďalšími nepríjemnými príznakmi. Na pozadí častých jedál nasýtených ľahko stráviteľnými sacharidmi dochádza k zvýšeniu telesnej hmotnosti a dokonca k obezite.

Je dôležité vedieť! Lekárne tak dlho klamú! Našiel liek na cukrovku, ktorý lieči...

Odborníci identifikujú tri stupne príznakov hyperinzulinizmu, ktoré závisia od závažnosti priebehu: mierny, stredný a ťažký. Najmiernejšia je spojená s absenciou prejavov v období medzi záchvatmi a organická lézia mozgová kôra. K zhoršeniu ochorenia dochádza menej ako raz za mesiac. Rýchlo sa zastaví lieky alebo sladké jedlo.

So strednou závažnosťou sa záchvaty tvoria viac ako raz za mesiac, je možná strata zrakových funkcií a kóma. Obdobie medzi záchvatmi sa prejavuje poruchami správania, ako je zábudlivosť alebo znížené myslenie. Ťažký stupeň sa vyvíja v dôsledku nezvratných zmien v mozgovej kôre. Útoky sa vyskytujú pomerne často a končia stratou vedomia. V období medzi záchvatmi pacient stráca orientáciu v priestore, zhoršuje sa pamäť, identifikuje sa tremor končatín. Charakteristická je zmena nálady a vysoký stupeň Podráždenosť. Vzhľadom na to všetko je potrebné podrobnejšie pochopiť príčiny, liečbu a diagnostiku stavu.

Príčiny

Vrodená forma sa vyskytuje v dôsledku vnútromaternicových anomálií vo vývoji, v dôsledku oneskorenia vo vývoji plodu. S mutáciami v genóme sa môže vyvinúť aj dedičné ochorenie. Príčiny získanej formy ochorenia u ľudí sú rozdelené na:

pankreasu, čo vedie k vzniku absolútnej hyperinzulinémie;
nepankreatické, čo vyvoláva relatívne zvýšenie hladín inzulínu;
pankreatická forma sa vyskytuje pri malígnych resp benígne novotvary ako aj hyperplázia beta-buniek pankreasu.

Nepankreatická forma hyperinzulinizmu u detí a dospelých sa môže vyvinúť v dôsledku porúch príjmu potravy (dlhotrvajúce hladovanie, hnačky a iné), poškodenia pečene (onkológia, cirhóza, tuková hepatóza). Pri odpovedi na otázku, prečo sa patológia vyvinula, venujú pozornosť nekontrolovanému používaniu názvov znižujúcich cukor, isté endokrinné patológie. Napríklad myxedém, Addisonova choroba alebo hypofýzový nanizmus.

Ďalším faktorom môže byť deficit enzýmov zapojených do procesov metabolizmu glukózy (pečeňová fosforyláza, renálna inzulináza, glukóza-6-fosfatáza).

Klasifikácia hyperinzulinizmu

Typicky je hyperinzulinémia klasifikovaná v závislosti od vývojových faktorov - dedičná a získaná forma. Okrem toho existujú primárne a sekundárne typy ochorenia.

Primárna forma (pankreatická, organická, absolútna) je dôsledkom nádorového algoritmu alebo hyperplázie beta buniek pankreasu. Pre prezentovanú formu ochorenia je charakteristická Whippleova triáda (príznaky hypoglykémie, prudký pokles hladiny cukru v krvi a vylúčenie záchvatov v dôsledku podania glukózy).

Sekundárna forma (funkčná, relatívna, extrapankreatická) je spojená s nedostatkom kontrainzulárnych hormónov, ako aj s poškodením nervového systému a pečene. Rovnako ako pri vrodenom hyperinzulinizme, aj v tomto prípade sa exacerbácie tvoria nepravidelne, prakticky nie sú spojené s príjmom potravy. Pôst počas dňa nevyvoláva podrobné príznaky.

Diagnóza patológie

Diagnóza je založená na hlavných príznakoch a údajoch získaných z anamnézy. Endokrinológ objasňuje sprievodné a dedičné ochorenia (tuková hepatóza, cukrovka, Itsenko-Cushingov syndróm), po ktorých sú priradené určité štúdie. Pacientovi sa teda podáva:

stanovenie hladiny cukru v krvi počas dňa (glykemický profil);
funkčné testy pri identifikácii odchýlok;
test nalačno sa používa na diferenciálnu detekciu primárneho a sekundárneho hyperinzulinizmu;
počas testovania sa meria C-peptid, imunoreaktívny inzulín (IRI) a glukóza v krvi. Ich nárast je dôkazom organickej povahy ochorenia.

Na potvrdenie pankreatického pôvodu ochorenia sa vykonávajú testy na citlivosť na tolbutamid a leucín. Pri pozitívnych výsledkoch funkčných testov a potvrdenej diagnóze sa odporúča ultrazvuk, scintigrafia a MRI pankreasu. V sekundárnej forme sa na vylúčenie novotvarov vykonáva ultrazvuk peritonea, MRI mozgu.

Diferenciálna diagnostika sa vykonáva v súvislosti so Zollinger-Ellisonovým syndrómom, nástupom cukrovky 2. typu. Existujú aj neurologické a duševná choroba. V prvom prípade ide o epilepsiu, novotvary v oblasti mozgu a v druhom o stavy podobné neuróze psychózy.

Liečba a výživa

S organickým pôvodom hyperinzulinémie sa vykonáva chirurgická terapia: čiastočné odstránenie pankreasu alebo celková pankreatektómia, enukleácia nádoru. Objem operácie je spojený s umiestnením a veľkosťou novotvaru. Po zákroku sa diagnostikuje prechodná hyperglykémia, ktorá si vyžaduje medikamentóznu úpravu a diétu so zníženým pomerom sacharidov.

Normalizácia indikátorov pri hyperinzulizme sa identifikuje mesiac po operácii. Pri neoperovateľných novotvaroch sa vykonáva paliatívna terapia, ktorá je zameraná na prevenciu hypoglykémie. o zhubné nádory je indikovaná chemoterapia.

Funkčný alebo vrodený hyperinzulinizmus primárne vyžaduje liečbu základného ochorenia, ktoré vyvolalo zvýšenú produkciu inzulínu. Venujte pozornosť skutočnosti, že:

pacientom sa odporúča vyvážená strava s dôsledným znižovaním množstva uhľohydrátov (100–150 g denne);
uprednostňujú sa komplexné sacharidy (ražný chlieb, cestoviny z tvrdej pšenice, celé zrná, orechy);
jedlo by malo byť zlomkové (päť až šesťkrát denne). Vzhľadom na to, že periodické záchvaty vyvolávajú u pacientov vývoj panických stavov, odporúča sa konzultácia s psychológom;
pri vzniku záchvatu hypoglykémie sa odporúčajú ľahko stráviteľné sacharidy (sladký čaj, cukríky, biele pečivo).

Pri absencii vedomia u dospelého alebo dieťaťa je indikované intravenózne podanie 40% roztoku glukózy. S kŕčmi a zjavnou psychomotorickou agitáciou sa zavádzajú trankvilizéry a sedatíva. Liečba ťažkých záchvatov hyperinzulinizmu s tvorbou kómy sa vykonáva na jednotke intenzívnej starostlivosti s povinnou detoxikačnou infúznou terapiou. Odporúča sa tiež zavedenie glukokortikoidov a adrenalínu. Pri inzulinémii je žiaduce udržiavať stálu diétu.

Prevencia a prognóza

Prevencia ochorenia spočíva vo vyváženej strave s odstupom dvoch až troch hodín. Odporúča sa používanie dostatočného množstva pitnej vody, odstránenie zlých návykov a kontrola hladiny cukru. Na udržanie a normalizáciu metabolických procesov je žiaduca mierna fyzická aktivita a dodržiavanie diéty.

Prognóza hyperinzulinémie priamo závisí od štádia ochorenia a príčin, ktoré ho vyvolali. Resekcia benígnych foriem v 90% prípadov zaručuje zotavenie. Nefunkčné a zhubné novotvary zvyčajne spojené s ireverzibilnými neurologickými zmenami. Vyžadujú trvalé sledovanie stavu pacienta. Liečba vedúceho ochorenia s funkčnou povahou patológie vyvoláva vylúčenie symptómov a následné zotavenie.

Hyperinzulinémia je klinický syndróm charakterizovaný vysokou hladinou inzulínu a nízkou hladinou cukru v krvi. Takýto patologický proces môže viesť nielen k narušeniu niektorých systémov tela, ale aj k, čo samo o sebe predstavuje osobitné nebezpečenstvo pre ľudský život.

Vrodená forma hyperinzulinémie je veľmi zriedkavá, pričom získaná forma je diagnostikovaná najčastejšie vo veku 35-50 rokov. Je tiež potrebné poznamenať, že ženy sú náchylnejšie na túto chorobu.

Klinický obraz tohto klinického syndrómu je skôr nešpecifický, a preto pre presnú diagnózu môže lekár využiť laboratórne aj inštrumentálne metódy výskumu. V niektorých prípadoch môže byť potrebná diferenciálna diagnostika.

Liečba hyperinzulinizmu je založená na užívaní lieky, diéta a cvičenie. Je prísne zakázané vykonávať terapeutické opatrenia podľa vlastného uváženia.

Etiológia

Hyperinzulinémia môže byť spôsobená nasledujúcimi etiologickými faktormi:

znížená citlivosť inzulínových receptorov alebo ich počet;
nadmerná tvorba inzulínu v dôsledku určitých patologických procesov v tele;
porušenie prenosu molekúl glukózy;
poruchy signalizácie v bunkovom systéme.

Predisponujúce faktory pre rozvoj takéhoto patologického procesu sú tieto:

dedičná predispozícia k takýmto ochoreniam;
užívanie hormonálnych liekov a iných "ťažkých" liekov;
obdobie ;
v prítomnosti ;
starší vek;
prítomnosť takých zlých návykov, ako je fajčenie a alkoholizmus;
nízka fyzická aktivita;
v histórii;
nesprávna výživa.

V niektorých prípadoch, čo je dosť zriedkavé, nie je možné zistiť príčinu hyperinzulinémie.

Klasifikácia

V závislosti od príčin výskytu v endokrinológii sa rozlišujú iba dve formy tohto klinického syndrómu:

primárny;
sekundárne.

Primárna forma je zase rozdelená do nasledujúcich poddruhov:

absolútna;
pankreasu;
organické.

Treba poznamenať, že primárna forma tohto patologického procesu je charakterizovaná ťažkým priebehom a vysoké riziko rozvoj závažných komplikácií.

Sekundárna forma klinického syndrómu je tiež rozdelená do niekoľkých poddruhov:

extrapankreatické;
funkčné;
príbuzný.

V tomto prípade dochádza k exacerbácii extrémne zriedkavo, stačí starostlivo dodržiavať všetky odporúčania ošetrujúceho lekára.

Symptómy

Na počiatočné štádiá vývoj, príznaky tohto patologického procesu takmer úplne chýbajú, čo vedie k oneskorenej diagnóze, predčasnej liečbe.

Keď sa priebeh klinického syndrómu zhoršuje, môžu sa vyskytnúť nasledujúce príznaky:

neustály smäd, ale pocit sucha v ústach;
obezita brušného typu, to znamená, že tuk sa hromadí v oblasti brucha a bokov;
závraty;
bolesť svalov;
slabosť, letargia, apatia;
ospalosť;
stmavnutie a suchosť kože;
porušenia v práci gastrointestinálny trakt;
rozmazané videnie;
bolesť kĺbov;
strie na bruchu a nohách.

Vzhľadom na to, že príznaky tohto klinického syndrómu sú skôr nešpecifické, mali by ste čo najskôr kontaktovať svojho praktického lekára/pediatra na vstupnú konzultáciu.

Diagnostika

Vstupné vyšetrenie lekárom všeobecná prax. Ďalšia liečba môžu vykonávať viacerí odborníci, pretože klinický syndróm spôsobuje poruchy vo fungovaní rôznych systémov tela.

Diagnostický program môže zahŕňať nasledujúce vyšetrovacie metódy:

denné meranie hladiny glukózy v krvi;
UAC A BAC;
všeobecná analýza moč;
scintigrafia;
MRI mozgu.

Na základe výsledkov štúdie môže lekár určiť presnú diagnózu a podľa toho predpísať účinnú liečbu.

Liečba

V tomto prípade je základom liečby diétna výživa, pretože vám umožňuje zbaviť sa nadmernej telesnej hmotnosti a zabrániť vzniku komplikácií s tým spojených. Okrem toho môže lekár predpísať nasledujúce lieky:

hypoglykemický;
na zníženie cholesterolu;
potlačiť chuť do jedla;
metabolické;
antihypertenzívum.

Diétu predpisuje ošetrujúci lekár individuálne a musí sa neustále dodržiavať.

Prevencia

Ako preventívne opatrenie dodržujte všeobecné odporúčania pomerne zdravý životný štýlživota a hlavne správnej výživy.

Je v článku z medicínskeho hľadiska všetko správne?

Odpovedzte len vtedy, ak máte preukázané lekárske znalosti

Choroby s podobnými príznakmi:

syndróm chronická únava(skr. CFS) je stav, pri ktorom je duševná a fyzická slabosť spôsobená neznámymi faktormi a trvá šesť mesiacov alebo dlhšie. chronický únavový syndróm, o ktorom sa predpokladá, že symptómy spolu do určitej miery súvisia infekčné choroby, navyše úzko súvisí so zrýchleným životným tempom populácie a so zvýšeným informačným tokom, doslova padajúcim na človeka pre ich následné vnímanie.

Obezita je stav tela, v ktorom sa v jeho vlákne začnú nadmerne hromadiť tkanivá a orgány telesný tuk. Obezita, ktorej príznakmi sú prírastok hmotnosti o 20 % a viac v porovnaní s priemernými hodnotami, nie je len príčinou celkového nepohodlia. To tiež vedie k vzniku psycho-fyzických problémov na tomto pozadí, problémov s kĺbmi a chrbticou, problémov spojených so sexuálnym životom, ako aj problémov spojených s rozvojom iných stavov, ktoré takéto zmeny v tele sprevádzajú.