Typy pôsobenia liekov na. Farmakodynamika. Typy a typy akcií HP. typy farmakoterapie. Chronofarmakológia. Reverzibilné a nezvratné pôsobenie

Na liečbu chorôb sa používajú látky, ktoré sa líšia povahou aj silou svojho účinku. Spolu s mocnými toxické látky(strychnín, arzén, sublimát), používané v terapii a bežne nazývané jedy, používajú sa aj iné, neškodnejšie prostriedky. Je však veľmi ťažké rozlíšiť liečivé látky na toxické a netoxické. Takže napríklad kuchynská soľ, ktorú používame denne s jedlom, prijímaná vo veľkých množstvách (200,0-300,0), môže spôsobiť otravu končiacu smrťou.

Jedna a tá istá liečivá látka, v závislosti od použitej dávky, stavu organizmu a iných podmienok, môže pôsobiť buď terapeuticky, teda slúžiť ako liek, alebo môže byť jedom, ktorý organizmu vážne poškodzuje a dokonca spôsobuje smrť toho druhého. Farmakológia, ktorá skúma pôsobenie látok na organizmus predovšetkým na terapeutické účely, úzko súvisí s toxikológiou, náukou o toxických účinkoch rôznych látok.

Liečivé látky môžu mať odlišná akcia na organizmus, čo závisí od charakteristík pôsobenia tejto látky, spôsobu jej aplikácie, dávky a stavu organizmu. V závislosti od charakteristík účinku každej látky sa na rôzne účely používajú rôzne lieky:

niektoré ako lieky na spanie, iné ako kardiologické, iné ako lokálne anestetiká atď. V závislosti od spôsobu podania sa často mení charakter účinku liek. Napríklad, síran horečnatý pri perorálnom podaní má laxatívny účinok a pri vnútrožilovom alebo subkutánnom podaní pôsobí narkoticky.

Účinok sa môže líšiť aj v závislosti od dávky. Prášok z rebarbory v dávkach 0,3-0,5 alebo viac má laxatívny účinok a c. menšie dávky spôsobujú opačný efekt – fixačný efekt. Predovšetkým veľký význam pôsobenie látok sa prejavuje stavom organizmu, o ktorom bude podrobnejšie popísané nižšie.

Akcia liečivé látky možno vzrušujúce alebo utláčateľský. Počiatočné štádiá excitačný účinok sa zvyčajne nazýva tonický alebo stimulačný účinok. Napríklad strychnín je látka, ktorá vzrušuje centrálnu nervový systém, v malých dávkach zvyšuje svoj tonus a tým prispieva k výraznejšej práci celého organizmu a práci jednotlivých orgánov. Vo veľkých dávkach strychnín spôsobuje silnú excitáciu centrálneho nervového systému, ktorá sa prejavuje najsilnejšími kŕčovitými kontrakciami zo všetkých svalov tela.

Inhibičný účinok liečivých látok užívaných v malých dávkach sa prejavuje útlmom, inhibíciou funkcie jednotlivých orgánov alebo telesných systémov. Rovnaké látky vo veľkých dávkach spôsobujú paralyzujúci účinok alebo úplnú paralýzu. Napríklad tabletky na spanie v terapeutických dávkach utlmujú centrálny nervový systém a spôsobujú jeho stav a vo veľkých toxických dávkach môžu spôsobiť ochrnutie centrálneho nervového systému a smrť.

Vzrušenie vyplývajúce z vystavenia veľkým dávkam (toxických alebo smrteľných) stimulantov môže tiež prejsť do stavu paralýzy.

Na rôzne terapeutické účely sa liečivé látky zvyčajne používajú v takých dávkach, ktoré spôsobujú reverzibilný účinok. Takéto pôsobenie sa nazýva reverzibilné, keď sa po ukončení užívania liečivých látok telo, ako aj orgány vystavené týmto látkam, vrátia do normálneho stavu. Napríklad zornička oka sa pod vplyvom atropín sulfátu rozšíri, ale potom, po odstránení tejto látky z tela, opäť získa svoje pôvodné rozmery.

Menej bežne používané nezvratné pôsobenie liečivých látok, ktorých príkladom je kauterizácia bradavíc alebo iných výrastkov akéhokoľvek druhu dusičnanom strieborným (lapis) alebo kyselinami. V tomto prípade sa v prvom rade dosiahne smrť buniek týchto výrastkov a tým ich zničenie. V tomto prípade sa pozoruje nezvratná reakcia.

Rozlišovať nasledujúce typy pôsobenie liečivých látok.

Všeobecná akcia, teda účinok na celé telo, a to môže nastať po vstrebaní látky a jej vstupe do krvného obehu alebo reflexne. o záchvaty paniky ach, celé telo zažíva stres a je to nevyhnutné komplexná liečba ovplyvňujúce telo ako celok. okrem medikamentózna liečba pri záchvatoch paniky je dôležitá aj psychoterapia.

miestna akcia, čo je akési celkové pôsobenie a prejavuje sa najmä v mieste aplikácie liečivej látky, kým sa nevstrebe. V tomto prípade je potrebné vziať do úvahy množstvo reflexov, ktoré sa vyskytujú v mieste aplikácie lieku a majú primeraný účinok.

reflexné pôsobenie. Na základe princípu Pavlovovho nervizmu treba hlavnú formu nervovej regulácie fyziologických funkcií nášho tela považovať za reflex. Reflex sa uskutočňuje prenosom vzruchu z periférie pozdĺž senzorických nervov do centrálneho nervového systému a odtiaľ pozdĺž motorických nervov do rôznych orgánov a centier tela, napríklad vzrušujúci efekt v dôsledku vdychovania amoniaku počas mdloby. To dráždi citlivých nervové zakončenia sliznice nosohltanu, ktorá sa prenáša do centrálneho nervového systému so zodpovedajúcou reflexnou odpoveďou – excitáciou životne dôležitých centier. IP Pavlov pripisoval mimoriadne veľký význam reflexným mechanizmom pri pôsobení rôznych látok. Zároveň osobitne zdôraznil význam interocepcie (vznik reflexu z interoreceptorov rôznych tkanív a orgánov) spolu s extrarecepciou (vznik reflexu z kože a slizníc).

Volebná akcia. I. II. Pavlov veril, že všetky liečivé látky majú špecifické, vlastné každému z nich. farmakologické pôsobenie. Zároveň poukázal aj na selektivitu pôsobenia týchto látok. .Ak má niektorá látka obzvlášť výrazný účinok na niektorý orgán alebo systém, pričom účinok na iné orgány a na celý organizmus nie je taký výrazný, potom sa takýto účinok nazýva selektívny.

Vedľajší účinok . Niekedy sa spolu s terapeutickým účinkom látky prejaví (nežiaduci z pohľadu lekára tzv. vedľajší účinok (napr. kožné vyrážky pri podávaní bromidov, jodidov).

Na základe hlavných Pavlovových ustanovení o integrite tela, o vedúcej úlohe centrálneho nervového systému a nápravnom účinku mozgovej kôry by sa účinok liečivých látok mal považovať za účinok ovplyvňujúci celé telo ako celok a, len v závislosti od najvýraznejšieho účinku na jednotlivé systémy alebo orgány môžeme hovoriť o ich prevažne lokálnom alebo selektívnom pôsobení atď. Liečba rôznymi liekmi je najčastejšie etiotropná a symptomatická.

Etiotropná liečba. Etiotropná (z gréckych slov aethia – príčina a tropo – priama), alebo kauzálna liečba je pôsobenie liečivých látok na pôvodcu tohto ochorenia. Napríklad výplach žalúdka v prípade otravy alebo vymenovanie soľných laxatív, ktoré zabraňujú absorpcii jedu a prispievajú k jeho rýchlejšiemu odstráneniu z tela. Rovnaký typ účinku zahŕňa účinok liečivých látok na pôvodcu ochorenia, napríklad liečbu chinínom na maláriu, syfilis novarsenol, sulfónamidy pneumónie, salicyláty akútneho kĺbového reumatizmu atď.

Symptomatická liečba. Symptomatická liečba je účinok liečivých látok zameraných na odstránenie alebo zosilnenie niektorých príznakov ochorenia, napríklad užívanie antipyretických látok u veľmi horúčkovitého pacienta na zníženie teploty a zlepšenie zlého zdravotného stavu spojeného s ťažkým prehriatím organizmu; vymenovanie pyramidonu s bolesťou hlavy na jeho odstránenie; podávanie expektorancií na lepšie vylučovanie spúta atď.

Vo farmakológii sa rozlišujú tieto typy účinku liekov:

· miestna akcia. Ide o pôsobenie liečiva v mieste jeho aplikácie pred absorpciou do krvi. Napríklad pôsobenie obaľovacích činidiel, lokálne anestetické (bolesť utišujúce) pôsobenie pri aplikácii roztokov lokálne anestetiká na slizniciach. Na účely lokálneho pôsobenia sa používajú rôzne liekové formy: prášky, obväzy, masti, roztoky atď. K lokálnemu pôsobeniu v čistej forme dochádza, ale zriedkavo, pretože časť látky sa stále vstrebáva do krvi alebo spôsobuje reflexné reakcie.

· resorpčné pôsobenie. Ide o pôsobenie liekov po absorpcii do krvi a penetrácii do tkanív, bez ohľadu na cestu ich zavedenia do tela. Takto funguje väčšina liekov.

· Všeobecné bunkové pôsobenie. Ide o pôsobenie liečivých látok zameraných na všetky bunky tela.

· Volebná akcia spojené so schopnosťou liečiv akumulovať sa v jednotlivých tkanivách alebo s nerovnakou citlivosťou bunkových receptorov na rôzne liečivá. Napríklad srdcové glykozidy ovplyvňujú selektívne srdce a antipsychotiká ovplyvňujú centrálny nervový systém, niektoré látky podobné kurare spôsobujú selektívnu blokádu cholinergných receptorov motorických nervov a relaxáciu kostrových svalov a v terapeutických dávkach ostatné receptory nemajú takmer žiadny účinok ( napríklad ditylín).

· Všeobecná akcia- vtedy liečivé látky nemajú výrazný selektívny účinok (antibiotiká).

· Priame pôsobenie lieku sa prejavuje v tkanivách, s ktorými je v priamom kontakte. Tento účinok sa niekedy označuje ako primárna farmakologická odpoveď.

· nepriama akcia je odpoveďou na originál farmakologická odpoveď iné orgány. Napríklad srdcové glykozidy zvýšením srdcových kontrakcií (priama akcia) zlepšujú krvný obeh a funkciu iných orgánov, ako sú obličky a pečeň (nepriama akcia).

· reflexné pôsobenie je druh nepriameho pôsobenia, na ktorom sa podieľa nervový systém (reflexný oblúk). Môže sa vyskytnúť pri resorpčnom a lokálnom pôsobení liekov. Napríklad, intravenózne podanie cytitónový reflex stimuluje dýchanie; horčica aplikovaná na pokožku reflexne zlepšuje funkciu vnútorné orgány.

· Hlavné a vedľajšie účinky. Pod hlavným rozumieť hlavný, požadovaný účinok lieku, s ktorým lekár počíta. Vedľajšie účinky sú zvyčajne nežiaduce, spôsobujúce komplikácie. Napríklad pre morfín je hlavný analgetický účinok a jeho schopnosť vyvolať eufóriu a drogovú závislosť sa považuje za významnú nevýhodu. Vedľajšie účinky môžu byť pozitívne. Napríklad kofeín má stimulačný účinok na centrálny nervový systém a tiež zlepšuje činnosť srdca. Vedľajšie účinky môžu byť aj nežiaduce (negatívne). Niektoré laxatíva vo svojom pôsobení spôsobujú bolesť v črevách. U niektorých liekov s mnohostran farmakologické vlastnosti, hlavné a vedľajšie účinky sa môžu meniť v závislosti od konkrétneho účelu použitia takéhoto lieku.

· reverzibilné pôsobenie- je to dočasné farmakologický účinok, ktorá sa zastaví po odstránení lieku z tela alebo po jeho zničení. Napríklad po anestézii sa funkcia centrálneho nervového systému úplne obnoví.

· nezvratné pôsobenie vyjadrené v hlbokých štrukturálnych poruchách buniek a ich odumieraní, spôsobených napríklad kauterizáciou bradavíc dusičnanom strieborným, alebo ireverzibilnou inhibíciou enzýmu acetylcholínesterázy organofosforovými zlúčeninami.

Otázky na sebaovládanie

2. Komunikácia farmakológie s inými vedami.

3. História vývoja vedy.

4. Vedecké smery farmakológie.

5. Zdroje a spôsoby získavania liečivých látok.

6. Všeobecné vzorce interakcie liečivých látok s organizmom.

7. Reaktivita organizmu, jej úloha pri vzniku ochorenia.

8. Enterálne spôsoby podávania lieky a ich porovnávacie charakteristiky.

9. Parenterálne spôsoby podávania liečiv a ich porovnávacie charakteristiky.

10. Výhody a nevýhody enterálneho a parenterálneho spôsobu podávania.

11. Aké otázky študuje sekcia farmakokinetiky všeobecnej farmakológie.

12. Mechanizmy vstrebávania liečivých látok zo žalúdka a čriev.

13. Čo je typické pre pasívnu difúziu liečiv cez bunkové membrány.

14. Čo je charakteristické pre aktívny transport liečiv cez bunkové membrány.

15. Distribúcia liečivých látok v organizme.

16. Koncepcia biotransformácie.

17. Mechanizmy biotransformácie liečivých látok v pečeni.

18. Spôsoby vylučovania liečivých látok z tela.

19. Čo je biologická dostupnosť a ako sa určuje.

20. Aké otázky študuje sekcia farmakodynamiky všeobecnej farmakológie.

21. Hlavné ciele pôsobenia liečivých látok.

22. Druhy účinku liečivých látok.

Zoznam použitej literatúry

1. Rabinovič M.I. Všeobecná farmakológia: Návod. 2. vydanie, rev. a dodatočné / M.I. Rabinovich, G.A. Nozdrin, I.M. Samorodová, A.G. Nozdrin - Petrohrad: Vydavateľstvo Lan, 2006. - 272 s.

2. Sedov Yu.D. Technika podávania liečivých látok zvieratám / Yu.D. Sedov. - Rostov n / D: Phoenix, 2014. - 93 s.

3. Subbotin V.M. Veterinárna farmakológia / V.M. Subbotin, I.D. Aleksandrov - M.: KolosS, 2004. - 720 s.

4. Sokolov V.D. Farmakológia / V.D. Sokolov - Petrohrad: Vydavateľstvo Lan, 2010. - 560 s.

5. Tolkach, N.G. Veterinárna farmakológia / N.G. Tolkach, I.A. Yatusevich, A.I. Yatuševič, V.V. Petrov. - Minsk: Informačné centrum Ministerstva financií, 2008. - 685 s.

6. Farmakológia. - M.: VINITI, 2000 - 2009.

7. Charkevič D.A. Farmakológia: Učebnica / D.A. Charkevič. - 9. vydanie, Rev., dod. a správne. - M.: GEOTAR - Media, 2006. - 736 s.

1. Úvod 3

2. História vývoja farmakológie 5

3. Vedecké smery farmakológie 10

4. Zdroje a spôsoby získavania liečivých látok 12

5. Všeobecné vzorce liekových interakcií

látky s telom 15

6. Reaktivita organizmu, jej úloha pri vzniku ochorenia a

liekové reakcie 17

7. Spôsoby zavádzania liekov do organizmu 17

8. Farmakokinetika 22

8.1. Absorpcia liečivých látok 23

8.2. Distribúcia liekov v tele 27

8.3. Biotransformácia liečiv v tele 29

8.4. Vylučovanie liekov z tela

8.5. Koncept biologickej dostupnosti liečiv 37

9. Farmakodynamika 39

9.1. Hlavné ciele pôsobenia drog 40

9.2. Druhy účinku liečivých látok 53

10. Otázky na sebaovládanie 55

11. Zoznam použitej literatúry 56

1) MIESTNE PÔSOBENIE - pôsobenie látky, ku ktorému dochádza v mieste jej aplikácie. Príklad: použitie lokálnych anestetík – zavedenie roztoku dikaínu do spojovkovej dutiny. Použitie 1% roztoku novokaínu na extrakciu zubov. Tento výraz (lokálne pôsobenie) je trochu svojvoľný, pretože skutočné lokálne pôsobenie je extrémne zriedkavé, pretože látky môžu byť čiastočne absorbované alebo majú reflexný účinok.
2) REFLEXNÉ PÔSOBENIE - vtedy liečivá látka pôsobí na reflexné dráhy, čiže ovplyvňuje extero- alebo interoreceptory a účinok sa prejaví zmenou stavu buď príslušných nervových centier alebo výkonných orgánov. Použitie horčicových náplastí pri patológii dýchacích orgánov tak reflexne zlepšuje ich trofizmus (éterický horčičný olej stimuluje exteroreceptory kože). Liečivo cytiton (respiračné analeptikum) má vzrušujúci účinok na chemoreceptory karotického glomerulu a reflexnou stimuláciou centra dýchania zvyšuje objem a frekvenciu dýchania. Ďalším príkladom je použitie amoniaku pri mdlobách (amoniak), ktorý reflexne zlepšuje cerebrálnu cirkuláciu a tonizuje vitálne centrá.
3) RESORPČNÉ PÔSOBENIE - vtedy sa rozvinie pôsobenie látky po jej vstrebaní (resorpcia - absorpcia; lat. - resorbeo - absorbujem), vstupom do celkového krvného obehu a následne do tkanív. Resorpčný účinok závisí od spôsobu podania liečiva a jeho schopnosti prenikať cez biologické bariéry. Ak látka interaguje len s funkčne jednoznačnými receptormi určitej lokalizácie a neovplyvňuje iné receptory, pôsobenie takejto látky sa nazýva SELEKČNÉ. Takže niektoré látky podobné kurare (svalové relaxanciá) celkom selektívne blokujú cholinergné receptory koncových platničiek, čo spôsobuje relaxáciu kostrových svalov. Účinok liečiva prazosín je spojený so selektívnym blokujúcim účinkom postsynaptických alfa-one adrenoreceptorov, čo v konečnom dôsledku vedie k zníženiu krvný tlak. Základom selektivity účinku liečiv (selektivita) je afinita (afinita) látky k receptoru, ktorá je určená prítomnosťou určitých funkčných skupín v molekule týchto látok a všeobecnou štruktúrnou organizáciou látky. , najvhodnejší pre interakciu s týmito receptormi, teda KOMPlementárny.

VŠEOBECNÁ CHARAKTERISTIKA PÔSOBENIA LIEKOV NA ORGANIZMUS

Napriek množstvu liekov majú všetky účinky, ktoré v organizme vyvolávajú, istú spoločnú a uniformitu. Na základe koncepcie rýchlosti reakcie existuje 5 typov zmien spôsobených farmakologickými látkami (N. V. Vershinin):

1) tónovanie (zvýšenie funkcie na normálnu);
2) excitácia (zvýšená funkcia nad rámec normy);
3) upokojujúci účinok (sedatívum), to znamená zníženie zvýšenej funkcie na normálnu;
4) depresia (znížená funkcia pod normál);
5) paralýza (zánik funkcie). Súčet tonizujúcich a povzbudzujúcich účinkov sa nazýva revúci efekt.

HLAVNÉ ÚČINKY DROG

V prvom rade sú to:

1) fyziologické účinky, keď lieky spôsobujú zmeny ako zvýšenie alebo zníženie krvného tlaku, srdcovej frekvencie atď.;
2) biochemické (zvýšené hladiny enzýmov v krvi, glukózy atď.). Okrem toho existujú ZÁKLADNÉ (alebo hlavné) a

MENŠÍ (menší) účinky liekov. HLAVNÝ ÚČINOK - o ten vychádza lekár pri svojich výpočtoch pri liečbe tohto (!) pacienta (analgetiká - pre analgetický účinok, antihypertenzíva - na zníženie krvného tlaku atď.).

MENŠIE alebo nehlavné účinky, inak doplnkové, také, ktoré sú vlastné tomuto lieku, ale ktorých vývoj u tohto pacienta nie je potrebný (nenarkotické analgetiká - okrem analgetického účinku spôsobujú antipyretický účinok atď. .). Neprimárne účinky môžu zahŕňať POŽADOVANÉ a NEŽIADUCE (alebo VEDĽAJŠIE) účinky.

Príklad. Atropín – uvoľňuje hladké svaly vnútorných orgánov. Zároveň však zlepšuje vodivosť v AV uzle srdca (pri srdcovej blokáde), zväčšuje priemer zrenice atď. Všetky tieto vplyvy je potrebné posudzovať individuálne v každom konkrétnom prípade.

FAKTORY OVPLYVŇUJÚCE HODNOTU ÚČINKU LIEKOV

1) Najprv si musíte pamätať na farmakokinetické faktory, ktoré sú vlastné každému lieku. O tom už bola reč vyššie, len pripomeniem, že sa bavíme o vašej rýchlosti vstrebávania alebo vstrebávania, biotransformácie, vylučovania (liek, liek).
2) Druhá skupina faktorov je fyziologická.
a) Vek. Každý naozaj dobre vie, že citlivosť pacienta na lieky sa vekom mení. Vyniknite aj v tomto smere:
- - perinatálna farmakológia;
- - pediatrická farmakológia;
- - geriatrická farmakológia;
- - reprodukčná farmakológia;
b) Hmotnosť pacienta. Je známe, že čím väčšia hmotnosť, tým vyššia dávka. Preto sa lieky dávkujú v (mg / kg).
c) Pohlavie. U mužov a žien sa prejavuje rozdielna citlivosť na určité látky, napríklad na nikotín, alkohol atď., Čo sa vysvetľuje rozdielom v metabolizme, rozdielom v špecifickej hmotnosti tukovej vrstvy atď.
c) stav tela. Účinok liekov na telo po výraznom fyzická aktivita bude iný ako bez neho.
e) Najzávažnejší vplyv na pôsobenie liečiv v organizme majú biologické rytmy (denné, mesačné, sezónne, ročné a v súčasnosti už aj populačné). 3) Patologické faktory (napríklad úroveň hormonálnej aktivity). Takže pri Gravesovej chorobe sa ľahšie znášajú toxické dávky morfínu, ale zvyšuje sa citlivosť myokardu na adrenalín. 10 Účinok srdcových glykozidov na krvný obeh sa prejavuje len na pozadí srdcového zlyhania. Pôsobenie liekov sa výrazne mení pri hypo- a hypertermii, pri infekčných ochoreniach, pri zmene funkčného stavu centrálneho nervového systému a pod.).
4) Genetické faktory. Je známe, že absencia enzýmu glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G-6-PDH) v talasénii znemožňuje predpisovať antimalariká, ako je primachín. Nedostatok enzýmu butyrylcholínesterázy v krvi, ktorý sa vyskytuje u jedného z 2 500 ľudí, je príčinou predĺženej svalovej relaxácie po podaní ditylínu.
5) Sugesibility pacientov alebo placebo efekt. V tomto smere antianginózny účinok napríklad placebo liekov dosahuje 40 % a až 81 % placebo efektu sa vyskytuje injekčnou cestou podania lieku. To je pravdepodobne dôvod, prečo je používanie vitamínových prípravkov, tonikov a trankvilizérov z veľkej časti spôsobené týmto účinkom.
6) Dávka lieku. Účinok liekov je do značnej miery určený ich dávkou. Dávka je množstvo liečivej látky určené na jednu dávku (zvyčajne sa označuje ako jednorazová dávka). Od dávky lieku závisí nielen účinnosť liečby, ale aj bezpečnosť pacienta. Na konci 18. storočia William Withering napísal: „Jed v malých dávkach – najlepší liek; užitočný liek v príliš vysokej dávke – jede.“ O to viac to platí v našej dobe, keď sa do lekárskej praxe zaviedli mimoriadne aktívne lieky, ktorých dávky sa merajú v zlomkoch miligramu.

Dávka je uvedená v gramoch alebo v zlomkoch gramu. Pre viac presné dávkovanie lieky počítajú ich počet na 1 kg telesnej hmotnosti (alebo 1 m2 plochy tela), napríklad 1 mg / kg; 1 mcg / kg atď. Lekár sa potrebuje orientovať nielen v dávke vypočítanej na jednorazovú dávku (pro dosi), ale aj v denná dávka(pre die).

Minimálne dávky, pri ktorých lieky spôsobujú počiatočný biologický (terapeutický) účinok, sa nazývajú prahové alebo minimálne účinné (terapeutické) dávky. V praktickej medicíne sa najčastejšie používajú priemerné terapeutické dávky, pri ktorých majú liečivá potrebný optimálny farmakoterapeutický účinok. Ak po podaní pacientovi nie je účinok dostatočne výrazný, dávka sa zvýši na najvyššiu terapeutickú dávku. Vyššie terapeutické dávky môžu byť jednorazové a denné. Najvyššia jednotlivá dávka je maximálne množstvo liečiva, ktoré možno podať jednorazovo bez poškodenia pacienta. Tieto dávky sa používajú zriedkavo, v extrémnych prípadoch (v naliehavých, núdzových situáciách). Priemerné terapeutické dávky sú zvyčajne 1/3-1/2 najvyššej jednotlivej dávky.

Najvyššie terapeutické dávky jedovatých a silných látok sú uvedené v Štátnom liekopise ZSSR. V niektorých prípadoch, napríklad pri použití chemoterapeutických činidiel, je indikovaná dávka liečiva pre priebeh liečby (kurzová dávka). Ak je potrebné rýchlo vytvoriť vysokú koncentráciu lieku v tele (sepsa, kardiovaskulárna nedostatočnosť), použite prvú dávku, takzvanú šokovú dávku, ktorá prevyšuje všetky nasledujúce. Existujú aj toxické (s nebezpečnými účinkami) a smrteľné dávky.

Pre lekára je dôležité poznať ešte jednu charakteristiku - a to pojem šírky terapeutického účinku lieku. Pod šírkou terapeutického účinku sa rozumie vzdialenosť, rozsah od minimálnej terapeutickej po minimálnu toxickú dávku. Prirodzene, čím väčšia je táto vzdialenosť, tým je tento liek bezpečnejší.

1/20 dávky x počet rokov dieťaťa.

Na kvantifikáciu a vyhodnotenie účinnosti nového farmakologického činidla sa spravidla používajú dve štandardné porovnania - buď s placebom alebo s analógovým liekom.

logický typ akcie, ktorý je jedným z najúčinnejších prostriedkov v tejto skupine.

Placebo (figurína) je indiferentná látka v lieková forma ktorý napodobňuje určitý farmakologický alebo liečivý prípravok. Použitie placeba je nevyhnutné za prítomnosti: a) efektu presumptivity, vplyvu osobnosti, očakávaní a predsudkov na strane pacienta alebo výskumníka; b) spontánne zmeny priebehu ochorenia, symptómov, ako aj udalostí nesúvisiacich s liečbou.

Placebo je latinský výraz, ktorý znamená „môžem ťa potešiť“.

Placebo efekt je účinok spôsobený nie špecifickými farmakodynamickými vlastnosťami lieku v tejto patológii, ale SKUTOČNOSŤOU UŽÍVANIA liekov, ktoré ovplyvňujú psychologicky. Placebo prípravky sú zvyčajne farmakologicky inertné, obsahujú neúčinné látky ako škrob alebo laktózu. Placebo sa používa v klinických štúdiách na zistenie účinku sugescie zo strany pacienta aj lekára, najmä ak sa majú skúmať lieky určené na liečbu bronchiálnej astmy, hypertenzia, angina pectoris, ischemická choroba srdca. V takýchto prípadoch by placebo liek nemal, vo farbe a iných fyzikálne vlastnosti(vôňa, chuť, tvar) sa líšia od aktívnej drogy. Placebo je účinnejšie, keď sú o ňom lekár aj pacient málo informovaní.

PRÍKLAD. Pri koronárnej chorobe srdca (ICHS), ak je jednej skupine pacientov s IHD predpísané aktívne liečivo a druhej je placebo, potom u 40 % pacientov v druhej skupine sa záchvaty angíny pectoris zastavia.

Najvýraznejší placebo efekt (až 81 %) sa pozoruje pri injekčnom spôsobe jeho podania. Lektvary a pilulky sú menej účinné.

V literatúre venovanej účinku lieku na pacienta sa často používa termín FARMAKOTERAPIA (FT). Farmakoterapia je oblasť farmakológie, ktorá študuje liečbu pacienta liekmi.

Existujú nasledujúce typy farmakoterapie:

1) ETIOTROPNÝ - ideálny typ farmakoterapie. Tento typ PT je zameraný na odstránenie príčiny ochorenia. Príkladom etiotropnej PT môže byť liečba infekčných pacientov antimikrobiálnymi látkami (benzylpenicilín pri streptokokovej pneumónii), použitie antidot pri liečbe pacientov s otravou toxickými látkami.
2) PATOGENETICKÁ FARMAKOTERAPIA – je zameraná na odstránenie alebo potlačenie mechanizmov rozvoja ochorenia. Väčšina v súčasnosti používaných liekov patrí do skupiny patogenetických PT liekov. Antihypertenzíva, srdcové glykozidy, antiarytmiká, protizápalové, psychotropné a mnohé ďalšie lieky majú terapeutický účinok tým, že potláčajú zodpovedajúce mechanizmy rozvoja ochorenia.
3) SYMPTOMATICKÁ TERAPIA – zameraná na odstránenie alebo obmedzenie jednotlivých prejavov ochorenia. Symptomatické lieky zahŕňajú lieky proti bolesti, ktoré neovplyvňujú príčinu alebo mechanizmus ochorenia. Dobrým príkladom symptomatických liekov sú aj antitusiká. Niekedy môžu mať tieto lieky (odstránenie bolesti pri infarkte myokardu) významný vplyv na priebeh hl. patologický proces a zároveň zohrávajú úlohu prostriedkov patogenetickej terapie.
4) SUBSTITUČNÁ FARMAKOTERAPIA sa využíva pri nedostatku prirodzených živín. K prostriedkom substitučná liečba zahŕňajú enzýmové prípravky (pankreatín, panzinorm atď.), hormonálne lieky (inzulín pri diabetes mellitus, tyreoidín pri myxedéme), vitamínové prípravky (vitamín D, napr. pri rachitíde). Lieky substitučnej terapie bez odstránenia príčin ochorenia môžu zabezpečiť normálnu existenciu tela po mnoho rokov. Nie je náhoda, že taká závažná patológia ako cukrovka- je medzi Američanmi považovaný za zvláštny štýl života.
5) PREVENTÍVNA TERAPIA sa vykonáva s cieľom predchádzať chorobám. Niektoré z preventívnych antivírusové látky(napríklad pri chrípkovej epidémii – rimantadín), dezinfekčné prostriedky a množstvo iných. Za preventívnu PT možno považovať aj užívanie liekov proti TBC, ako je izonizid. Dobrým príkladom preventívnej terapie je použitie vakcín.

CHEMOTERAPIU treba odlíšiť od farmakoterapie. Ak sa PT zaoberá dvoma účastníkmi patologického procesu, a to liekom a makroorganizmom, potom v chemoterapii sú už 3 účastníci: liek, makroorganizmus (pacient) a pôvodca ochorenia.

Keď už hovoríme o dávkach, v prvom rade sme poukázali na alopatické dávky, na rozdiel od homeopatických. Preto pár slov o HOMEOPATII. Pojem "homeopatia" je odvodený z dvoch gréckych slov: homois - podobný a pathos - utrpenie, choroba. Doslova sa homeopatia prekladá ako podobná, podobná choroba. Zakladateľ homeopatie, nemecký vedec Samuel Hahnemann, vo svojej slávnej knihe „The Organon of the Art of Medicine or the Basic Theory of Homeopatic Treatment“ začiatkom 19. storočia (1810) načrtol základné princípy tejto vedy. Týchto princípov je niekoľko, ale 2 z nich sú hlavné:

1) Toto je zákon podobnosti, ktorý hovorí, že liečba chorôb sa musí vykonávať podobným, podobným liekom. Podľa tohto princípu Hahnemann radí „napodobňovať prírodu, ktorá niekedy lieči chronické ochorenie inou spojovacou chorobou". Preto „proti chorobe, ktorá sa má liečiť (hlavne chronickej), treba použiť takú liečivú látku, ktorá je schopná vyvolať inú, čo najpodobnejšiu umelú chorobu, a prvá sa vylieči. .“ Similia similibus (podobný podobným). Napríklad žltačku treba liečiť žltou atď.
2) Druhou zásadou je liečiť supernízkymi dávkami. Riedenia liekov používaných homeopatmi sa počítajú v niekoľkých rádoch, niekedy ich dosahujú desiatky: 10 v piatom; 10 v desiatom; 10 na osemnástku alebo viac (t. j. milióntiny alebo viac gramu). Na vysvetlenie účinku použitia liečivých látok vo vysokých riedeniach Hahnemann predložil špekulatívny koncept: „Malé dávky sa vyznačujú zvláštnou duchovnou silou, väčšou aktivitou, schopnosťou prenikať do postihnutých orgánov a tkanív.“

Nie je známe, čo so zvláštnou duchovnou silou, ale vedecký život v poslednom desaťročí poskytol veľmi silný dôkaz o platnosti Hahnemannovho tvrdenia. Takže napríklad experimenty Francúza Jacquesa Bekvenisteho, ktoré vykonal so zriedením látok o 10 na osemdesiatu mocninu, ukázali, že molekuly vody majú „pamäť“ na prítomnosť danej látky, čo spôsobuje určitý fyziologický účinok. . Ak sa táto skutočnosť v blízkej budúcnosti potvrdí, teda ak sa zistí, či sú molekuly vody zdrojom informácií, určite budeme stáť pri základoch najväčšieho objavu, ktorý dokáže vysvetliť terapeutickú účinnosť homeopatík.

Ďalej zvážte časť týkajúcu sa FARMAKOLOGICKÝCH ASPEKTOV TOXICKÉHO ÚČINKU DROG, konkrétne TOXIKOLÓGIE DROG. Toxikológia liekov je oblasť farmakológie, ktorá študuje toxické účinky týchto liekov. Teraz je však správnejšie hovoriť o nežiaducich reakciách ľudského tela na drogy. Táto skutočnosť je známa už dlho, nahromadil sa bohatý faktografický materiál, ktorý naznačuje, že pri užívaní takmer všetkých liekov sa môžu vyskytnúť nežiaduce reakcie rôzneho stupňa.

Existuje mnoho klasifikácií vedľajšie účinky lieky a komplikácie farmakoterapie, hoci ani jeden z nich nie je dokonalý. Na základe patogenetického princípu však možno všetky nežiaduce účinky alebo reakcie rozdeliť do 2 typov:

1) nežiaduce reakcie spojené s
a) predávkovanie drogami
b) otravy;
2) toxické reakcie spojené s farmakologickými vlastnosťami liečiv.

K predávkovaniu zvyčajne dochádza pri použití vysokých dávok liekov. Obzvlášť často dochádza k predávkovaniu pri užívaní liekov, ktoré majú malú šírku terapeutického účinku. Napríklad pri užívaní aminoglykozidových antibiotík (streptomycín, kanamycín, neomycín) je ťažké vyhnúť sa prejavom toxicity. Tieto lieky spôsobujú vestibulárne poruchy a hluchotu, keď sa liečia dávkami, ktoré nie sú oveľa vyššie ako terapeutické. Pri niektorých liekoch sa jednoducho nedá vyhnúť toxickým komplikáciám (antineoplastiká, cytotoxické lieky), ktoré poškodzujú všetky rýchlo sa deliace bunky a utláčajú kostnú dreň a zároveň účinne ovplyvňujú rast nádorových buniek.

Okrem toho môže byť predávkovanie spojené nielen s použitím vysokých dávok, ale aj s fenoménom kumulácie (srdcové glykozidy).

Otrava môže byť náhodná alebo úmyselná. K úmyselným otravám zvyčajne dochádza so samovražedným úmyslom (za účelom samovraždy). V Omskej oblasti sú vo všeobecnej štruktúre otráv najčastejšie otravy žieravinami, na druhom mieste sú otravy drogami. Ide predovšetkým o otravu tabletkami na spanie, trankvilizérmi, FOS, alkoholmi, oxidom uhoľnatým.

Napriek rozdielom etiologické faktory, opatrenia pomoci v štádiách liečebných dávok sú v zásade podobné.

Ide o tieto zásady:

1) BOJUJTE PROTI NESUBSECKOVANÉMU JEDU Z GIT. Najčastejšie sa to vyžaduje pri orálnej otrave. Najčastejšie akútne otravy vznikajú požitím látok. Povinným a núdzovým opatrením v tomto smere je výplach žalúdka sondou aj 10-12 hodín po otrave. Ak je pacient pri vedomí, vykoná sa výplach žalúdka veľkým množstvom vody a následné vyvolanie zvracania. Zvracanie je spôsobené mechanicky. V bezvedomí sa žalúdok pacienta premyje hadičkou. Je potrebné zamerať úsilie na adsorpciu jedu v žalúdku, na ktorý sa používa Aktívne uhlie(1 polievková lyžica vo vnútri alebo 20-30 tabliet súčasne, pred a po výplachu žalúdka). Žalúdok sa po 3-4 hodinách niekoľkokrát premyje, kým sa látka úplne nevyčistí.

Zvracanie je kontraindikované v nasledujúcich prípadoch:

- v kóme;
- v prípade otravy žieravými kvapalinami;
- pri otrave petrolejom, benzínom (možnosť bikarbonátového zápalu pľúc s nekrózou pľúcneho tkaniva a pod.).

Ak je obeťou malé dieťa, potom je lepšie použiť soľné roztoky v malých objemoch (100-150 ml).

Jed sa z čriev najlepšie odstraňuje slanými laxatívami. Preto po umytí môžete do žalúdka vložiť 100 - 150 ml 30% roztoku síranu sodného a ešte lepšie síranu horečnatého. Soľné laxatíva sú najsilnejšie, rýchlo pôsobiace v celom čreve. Ich pôsobenie podlieha zákonom osmózy, takže pôsobenie jedu v krátkom čase zastavia.

Je dobré podávať adstringenty (roztoky tanínov, čaj, vtáčia čerešňa), ako aj obaľujúce látky (mlieko, vaječný bielok, rastlinný olej).

V prípade kontaktu pokožky s jedom je potrebné pokožku dôkladne opláchnuť, najlepšie vodou z vodovodu. Ak sa toxické látky dostanú cez pľúca, ich inhalácia by sa mala zastaviť a obeť sa dostať z otrávenej atmosféry.

Pri subkutánnom injekčnom podaní toxickej látky je možné spomaliť jej vstrebávanie z miesta vpichu injekciami roztoku adrenalínu do okolia vpichu, ako aj ochladzovaním tejto oblasti (ľad na koži v mieste vpichu).

2) Druhou zásadou pomoci pri akútnej otrave je VPLYV NA PREDPLATENÉHO OTRAVU, ICH ODSTRÁNENIE Z TELA.

Na rýchle odstránenie toxickej látky z tela sa používa predovšetkým nútená diuréza. Podstatou tejto metódy je kombinácia zvýšenej vodnej záťaže so zavedením aktívnych, silných diuretík. Zaplavenie tela sa vykonáva vypitím veľkého množstva vody pacientovi alebo injekciou rôznych roztokov (roztoky nahrádzajúce krv, glukóza atď.). Najčastejšie používané diuretiká sú FUROSEMID (Lasix) alebo MANNIT. Metódou nútenej diurézy akoby „umývame“ tkanivá pacienta a zbavujeme ich toxických látok. Táto metóda dokáže odstrániť iba voľné látky, ktoré nie sú spojené s krvnými proteínmi a lipidmi. Je potrebné vziať do úvahy rovnováhu elektrolytov, ktorá môže byť pri použití tejto metódy narušená odstránením značného množstva iónov z tela.

Pri akútnej kardiovaskulárnej insuficiencii, závažnej renálnej dysfunkcii a riziku rozvoja cerebrálneho alebo pľúcneho edému je forsírovaná diuréza kontraindikovaná.

Okrem forsírovanej diurézy sa využíva hemodialýza a peritoneálna dialýza, kedy krv (hemodialýza, alebo umelá oblička) prechádza polopriepustnou membránou, zbavuje sa toxických látok, alebo sa dutina pobrušnice „premýva“ roztokom elektrolytu.

METÓDY MIMOTELOVEJ DETOXIKÁCIE. Úspešnou metódou detoxikácie, ktorá sa rozšírila, je metóda HEMOSORPCIE (lymfosorpcie). V tomto prípade sú toxické látky v krvi adsorbované na špeciálnych sorbentoch (granulované uhlie potiahnuté krvnými proteínmi, aloslezina). Táto metóda umožňuje úspešnú detoxikáciu organizmu v prípade otravy neuroleptikami, trankvilizérmi, FOS atď. Metóda hemosorpcie odstraňuje látky, ktoré sa zle odstraňujú hemodialýzou a peritoneálnou dialýzou.

NÁHRADA KRVI sa používa, keď sa odber krvi kombinuje s transfúziou darovanej krvi.

3) Treťou zásadou boja proti akútnej otrave je NEUTRALIZÁCIA ODSTÁVANÉHO JEDU zavedením ANTAGONISTOV a ANTIDOT.

Antagonisty sú široko používané pri akútnej otrave. Napríklad atropín v prípade otravy anticholínesterázovými činidlami, FOS; nalorfín - v prípade otravy morfínom atď. Farmakologické antagonisty zvyčajne kompetitívne interagujú s rovnakými receptormi ako látky, ktoré otravu spôsobili. V tomto ohľade tvorba ŠPECIFICKÝCH PROTILÁTOK (monoklonálnych) vo vzťahu k látkam, ktoré sú obzvlášť často príčinou tzv. akútnej otravy(monoklonálne protilátky proti srdcovým glykozidom).

Na špecifickú liečbu pacientov s otravou chemikálieúčinná ANTIDOTICKÁ TERAPIA. ANTIDOTÁ sú činidlá používané na špecifickú väzbu jedu, neutralizáciu, inaktiváciu jedov alebo prostredníctvom chemickej alebo fyzikálnej interakcie.

Takže v prípade otravy ťažkými kovmi sa používajú zlúčeniny, ktoré s nimi tvoria netoxické komplexy (napríklad unitiol na otravu arzénom, D-penicilamín, desferal na otravu prípravkami železa atď.).

4) Štvrtou zásadou je vykonávanie SYMPTOMATICKEJ TERAPIE. Symptomatická liečba je obzvlášť dôležitá v prípade otravy látkami, ktoré nemajú špeciálne antidotá.

Symptomatická terapia podporuje vit dôležité vlastnosti: KRVNÝ OBEH a DÝCHANIE. Používajú srdcové glykozidy, vazotoniká, prostriedky zlepšujúce mikrocirkuláciu, oxygenoterapiu a stimulanty dýchania. Záchvaty sa eliminujú injekciami sibazonu. V prípade edému mozgu, dehydratačná terapia(furosemid, manitol). užívajú sa analgetiká, upraví sa acidobázický stav krvi. Pri zástave dýchania je pacient prevedený na umelú pľúcnu ventiláciu so súborom resuscitačných opatrení.

Ďalej sa zameriame na DRUHÝ TYP NEŽIADUCICH ÚČINKOV, teda nežiaducich reakcií spojených s farmakologickými vlastnosťami liečiv. Nežiaduce účinky liekov sa vyskytujú u 10 – 20 % ambulantných pacientov a 0,5 – 5 % pacientov si vyžaduje hospitalizáciu na nápravu liekových porúch. Tieto nežiaduce, z hľadiska patogenézy, reakcie môžu byť: a) PRIAMY a b) spojené so ZMENENOU CITLIVOSŤOU organizmu pacienta.

Poďme analyzovať PRIAMY TOXICKÉ REAKCIE. Nazývajú sa priame, pretože drogy majú priamy, priamo toxický účinok na funkčný systém. Napríklad antibiotiká zo série aminoglykozidov (streptomycín, kanamycín, gentamicín) vykazujú neurotoxicitu, toxický účinok na sluchový orgán (ototoxicita) a vestibulárny aparát. Okrem toho má táto trieda antibiotík toxicitu vo vzťahu k behaviorálnym reakciám, ktoré sa prejavujú letargiou, apatiou, letargiou a ospalosťou.

Lieky môžu spôsobiť PRIAMY GELATOTOXICKÉ REAKCIE. Napríklad halotán (anestetikum) pri opakovanom použití v krátkom čase môže mať výrazný toxický účinok až po akútnu žltú dystrofiu pečene.

Priame toxické účinky môžu byť realizované NEFROTOXICITOU. Tento účinok majú mycínové antibiotiká-aminoglykozidy. Pri predpisovaní liekov tejto série potrebuje pacient neustále sledovanie stavu močových testov (bielkoviny, krv v moči atď.).

Ďalší priamy toxický účinok je ULCEROGENICKÝ (ulcerózny). Napríklad vymenovanie salicylátov, glukokortikoidov, antihypertenzívum rezerpínu vedie k ulcerácii žalúdočnej sliznice, čo sa musí brať do úvahy pri predpisovaní týchto tried liekov, najmä pacientom, ktorí už trpia peptickým vredom.

Priame toxické účinky možno vyjadriť v EMBRYOTOXICITE. Pripomínam, že nepriaznivý účinok liekov, ktorý nie je spojený s porušením organogenézy, ku ktorému dochádza pred 12. týždňom tehotenstva, sa nazýva embryotoxický. A toxický účinok liekov v neskoršom období tehotenstva sa nazýva FETOTOXICKÝ. Pri predpisovaní liekov tehotným ženám je potrebné pamätať na tento účinok, pričom sa im podáva farmakoterapia iba podľa prísnych indikácií.

Príklady: 1) vymenovanie streptomycínu tehotným ženám môže viesť k hluchote plodu (poškodenie VIII páru hlavových nervov); 2) tetracyklíny nepriaznivo ovplyvňujú vývoj kostí u plodu; 3) u matky trpiacej závislosťou od morfia môže novorodenec trpieť aj fyzickou závislosťou od morfia.

Lieky môžu byť TERATOGÉNNE, to znamená taký škodlivý účinok na diferenciáciu tkanív a buniek, čo vedie k narodeniu detí s rôznymi anomáliami. Napríklad použiť ako sedatívum a tabletky na spanie THALIDOMID, ktorý má výrazný teratogénny účinok, viedol v západnej Európe k narodeniu niekoľkých tisíc detí s rôznymi deformáciami (fotomélia - plutvovité končatiny; amelia - absencia končatín; tvárové hemangiómy, anomálie gastrointestinálneho traktu).

Na štúdium teratogénneho účinku látok sa študuje účinok liekov na zvieratá, aj keď neexistuje žiadna priama korelácia o účinku liekov na zvieratá a ľudí. Napríklad v tom istom talidomide bola teratogenita v experimente na myšiach zistená pri dávke 250-500 mg / kg telesnej hmotnosti a u ľudí sa ukázalo, že je to 1-2 mg / kg.

Najnebezpečnejší vo vzťahu k teratogénnym účinkom je prvý trimester (najmä obdobie 3-8 týždňov tehotenstva), teda obdobie organogenézy. Počas týchto období je obzvlášť ľahké spôsobiť závažnú anomáliu vo vývoji embrya.

Pri vytváraní nových liekov treba mať na pamäti aj možnosť takýchto závažných negatívne efekty ako CHEMICKÁ MUTAGENITA a KARCINOGENITA. MUTAGENICITA je schopnosť látok spôsobiť trvalé poškodenie zárodočnej bunky, ale najmä jej genetického aparátu, čo sa prejaví zmenou genotypu potomstva. KARCINOGENITA je schopnosť látok vyvolať vývoj zhubné nádory. Estrogény prispievajú k rozvoju rakoviny prsníka u žien vo fertilnom veku.

Mutagénne a teratogénne účinky sa môžu objaviť po mesiacoch alebo dokonca rokoch, čo sťažuje identifikáciu ich skutočnej aktivity. Teratogenita je vlastná antineoplastickým látkam, kortikosteroidom, androgénom a alkoholu. Cyklofosfamid, niektoré hormonálne činidlá majú karcinogénny účinok.

Nežiaduce reakcie pri užívaní liekov sa môžu prejaviť rozvojom DROGOVEJ ZÁVISLOSTI alebo globálnejšie DROGOVEJ ZÁVISLOSTI. Existuje niekoľko hlavných príznakov drogovej závislosti.

1) Ide o prítomnosť DUŠEVNEJ ZÁVISLOSTI, teda takého stavu, keď sa u pacienta vyvinie neodolateľná duševná príťažlivosť k opakovanému podávaniu liečivej látky, napríklad drogy.
2) FYZICKÁ ZÁVISLOSŤ - tento pojem označuje prítomnosť ťažkého telesného ochorenia u pacienta bez opakovanej injekcie liečivej látky, najmä lieku. S prudkým ukončením podávania lieku, ktorý spôsobil drogovú závislosť, sa rozvinie fenomén ODDELENIA alebo ODSTÚPENIA. Existuje strach, úzkosť, melanchólia, nespavosť. Možno sa vyskytuje motorický nepokoj, agresivita. Mnohé fyziologické funkcie sú narušené. V závažných prípadoch môže byť abstinenčné ochorenie smrteľné.
3) Rozvoj TOLERANCIE, teda závislosti. Ďalšími typmi nežiaducich účinkov v dôsledku vlastností samotných liečiv sú poruchy spojené so zmenami v imunobiologickom systéme pacienta pri užívaní vysoko aktívnych liečiv. Napríklad užívanie antibiotík široký rozsah akcie sa môžu prejaviť zmenou normálnej bakteriálnej flóry tela (čreva), realizovanej rozvojom superinfekcie, dysbakteriózy, kandidózy. Najčastejšie sa na týchto procesoch podieľajú pľúca a črevá.

Liečba kortikosteroidmi a imunosupresívna liečba oslabujú imunitný systém, čo vedie k zvýšenému riziku vzniku infekčné choroby, predovšetkým oportúnnej povahy (pneumocystóza, cytomegalovírus atď.).

Táto podskupina reakcií má 2 typy:

1) ALERGICKÉ REAKCIE;
2) IDIOSYNKRACIA. Treba povedať, že negatívne účinky spojené s alergickými reakciami sú veľmi časté u lekárska prax. Ich frekvencia sa neustále zvyšuje. Vyskytujú sa bez ohľadu na dávku podaného liečiva a na ich vzniku sa podieľajú imunitné mechanizmy. Alergické reakcie môžu byť 2 typov: HYPERCITLIVITA OKAMŽITÉHO TYPU, GNT – spojená s tvorbou protilátok triedy IgE a IgG4) a typu SLOW (hromadenie senzibilizovaných T-lymfocytov a makrofágov).

Klinický obraz je veľmi rôznorodý: žihľavka, kožné vyrážky, angioedém, sérová choroba, bronchiálna astma, horúčka, hepatitída atď. Ale hlavná vec je možnosť rozvoja anafylaktický šok. Ak pre rozvoj alergické reakcie vyžaduje aspoň dva kontakty pacienta s liečivou látkou, potom sa rozvinie IDIOSYNKRACIA - intolerancia liečivých látok pri prvotnom kontakte s xenobiotikom, je vždy spojená s nejakou GENETICKOU VADOU, ktorá sa zvyčajne prejavuje absenciou alebo extrémne nízkou aktivitou enzýmu. Napríklad užívanie antimalarika primachinu u jedincov s genetickou enzymopatiou (nedostatok ak. g-6-PD) spôsobuje tvorbu chinónu, ktorý pôsobí hemolyticky. V prítomnosti tejto fermentopatie je nebezpečné predpisovať lieky, ktoré sú oxidačnými činidlami, pretože to môže viesť k hemolýze erytrocytov, k hemolytická anémia(aspirín, chloramfenikol, chinidín, primachín, furadonín).

PÁR SLOV O TVORBE NOVÝCH DROG, HODNOTENÍ DROG A ICH NÁZVOV. Pokrok farmakológie je charakterizovaný neustálym hľadaním a tvorbou nových liekov. Tvorba liekov začína výskumom chemikov a farmakológov, ktorých tvorivá spolupráca je pri objavovaní nových liekov absolútne nevyhnutná. Hľadanie nových fondov sa zároveň vyvíja viacerými smermi.

Hlavnou cestou je CHEMICKÁ syntéza liečiv, ktorá môže byť realizovaná formou SMEROVEJ syntézy alebo má EMPIRICKÚ cestu. Ak je cielená syntéza spojená s reprodukciou biogénnych látok (inzulín, adrenalín, noradrenalín), tvorbou antimetabolitov (PABA-sulfanilamidy), modifikáciou molekúl zlúčenín so známou biologickou aktivitou (zmeny v štruktúre acetylcholínu - hygronium gonglioblec) , atď., potom empirická cesta pozostáva buď z náhodných nálezov, alebo hľadania skríningom, teda preosievaním cez rôzne chemické zlúčeniny pre farmakologickú aktivitu.

Príkladom empirických zistení je prípad zistenia hypoglykemického účinku pri použití sulfónamidov, čo následne viedlo k vytvoreniu sulfónamidových syntetických perforovaných antidiabetík (butamid, chlórpropamid).

Veľmi pracný je aj ďalší variant empirického spôsobu tvorby liekov - SCREENINGOVÁ METÓDA. Je to však nevyhnutné, najmä ak sa skúma nová trieda chemických zlúčenín, ktorých vlastnosti sa na základe ich štruktúry ťažko predpovedajú (neefektívny spôsob). A tu obrovskú úlohu v súčasnosti zohráva informatizácia vedeckého výskumu.

V súčasnosti sa liečivá získavajú najmä riadenou chemickou syntézou, ktorá sa môže uskutočniť a) podobnosťou (zavedenie ďalších reťazcov, radikálov) b) komplementaritou, teda zhodou s akýmikoľvek receptormi tkanív a orgánov.

V arzenáli liečiv zaujímajú okrem syntetických liečiv významné miesto liečivá a jednotlivé látky z LIEČIVÝCH SUROVÍN rastlinného alebo živočíšneho pôvodu, ako aj z rôznych minerálov. Sú to predovšetkým galenické, novogalenické prípravky, alkaloidy, glykozidy. Tak sa z ópia získava morfín, kodeín, papaverín, z rauflského hadca rezerpín a z náprstníka srdcové glykozidy - digitoxín, digoxín; z radu žliaz s vnútornou sekréciou hovädzieho dobytka – hormóny, imunoaktívne lieky (inzulín, tyreoidín, taktivín atď.).

Niektoré lieky sú odpadové produkty húb a mikroorganizmov. Príkladom sú antibiotiká. Ako základ pre ich syntézu, ako aj následné chemické premeny a výrobu polosyntetických a syntetických liečiv často slúžia liečivé látky rastlinného, živočíšneho, mikrobiálneho, hubového pôvodu.

Získavanie hybnosti pri tvorbe liekov pomocou metód genetické inžinierstvo(inzulín atď.).

Nový liek, ktorý prešiel cez všetky tieto „sitá“ (štúdium farmakoaktivity, farmakodynamiky, farmakokinetiky, štúdium vedľajších účinkov, toxicity atď.), je povolený na klinické skúšky. Využíva metódu „slepej kontroly“, placebo efekt, metódu dvojitej „slepej kontroly“, kedy ani lekár, ani pacient nevie, kedy sa používa placebo. To vie len špeciálna komisia. Klinické skúšky sa vykonávajú na ľuďoch av mnohých krajinách na dobrovoľníkoch. Tu, samozrejme, existuje množstvo právnych, deontologických, morálnych aspektov problému, ktoré si vyžadujú ich jasný rozvoj, reguláciu a schválenie zákonov v tomto smere.

Biologické účinky liekov sú spôsobené ich interakciou s takými bunkovými štruktúrami (cieľmi), ako sú receptory, enzýmy, iónové kanály, transportné systémy a gény. Receptory- sú to aktívne skupiny makromolekúl substrátov, s ktorými liečivá interagujú. Existujú receptory spojené s iónovými kanálmi (typ I), s G-proteínmi (typ II), ktoré pôsobia prostredníctvom tyrozínkinázy (typ III) a intracelulárne (typ IV). Funkcia receptorov úzko súvisí s enzýmami a sekundárnymi intracelulárnymi prenášačmi (cAMP, cGMP, IF, DAG, Ca2+).

Afinita liečiva k receptoru vedúca k vytvoreniu komplexu s ním receptorová látka, označený pojmom spriaznenosť. Látky, ktoré pri interakcii s receptorom spôsobujú biologický účinok, sa nazývajú agonistov, pričom lieky, ktoré nespôsobujú stimuláciu receptorov, sú tzv antagonistov. Keď látka pôsobí ako agonista na jeden receptor a ako antagonista na iný, označuje sa agonista-antagonista. Počas alosterickej interakcie s receptorom liek nevyvoláva signál, ale dochádza k modulácii (intenzifikácii alebo oslabeniu) účinku hlavného mediátora v požadovanom smere.

Druhy účinku liekov

Pre lieky sú charakteristické tieto typy účinku:

V závislosti od miesta prejavu účinku: ᐅ Lokálne pôsobenie nastáva v mieste aplikácie lieku a priamo závisí od jeho koncentrácie. ᐅ Resorpčný účinok sa vyvíja potom, čo sa liek absorbuje do celkového obehu a potom vstúpi do tkanív. V tomto prípade terapeutický účinok závisí od dávky lieku. V závislosti od toho, ako sa účinok realizuje: ᐅ Priame pôsobenie sa realizuje v mieste priameho kontaktu liečiva s bunkovým cieľom. ᐅ Nepriama akcia sa vyvíja mimo miesta interakcie liečiva s cieľom a spočíva v zmene funkcie výkonného orgánu v dôsledku aktivácie reflexov liečivom (reflexné pôsobenie) alebo účinku liečiva na centrálny nervový systém (centrálne pôsobenie). V závislosti od počtu miest prejavu účinkov: ᐅ Selektívny (selektívny) účinok je väzba liečiva len na funkčne jednoznačné receptory určitej lokalizácie. ᐅ Nerozlišujúce pôsobenie – vplyv na všetky podtypy receptorov. V závislosti od charakteristík terapeutického účinku: ᐅ Preventívne pôsobenie - schopnosť lieku zabrániť rozvoju patologických reakcií alebo chorôb. ᐅ Etiotropné (príležitostné) - zamerané na odstránenie príčiny ochorenia. ᐅ Patogenetický - spočívajúci v účinku lieku na určitý článok v patogenéze konkrétneho ochorenia. ᐅ Symptomatické - zahŕňajúce odstránenie príznakov ochorenia. ᐅ Substitučné - zamerané na vyplnenie nedostatku endogénneho biologicky účinných látok prostredníctvom užívania drog podobná akcia. V závislosti od farmakoterapeutického účinku: ᐅ Hlavným účinkom je terapeutický účinok lieku. ᐅ Vedľajšie účinky – nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytujú pri podávaní lieku.

Priraďte predvídateľné vedľajšie účinky lieku (spojené s jeho hlavným účinkom), ako aj nepredvídané (alergické, mutagénne atď.). Opakované podávanie liekov môže spôsobiť:

návykový(tolerancia) - zníženie terapeutického účinku lieku pri jeho opätovnom podaní v počiatočnej dávke.
kumulácia- akumulácia liečiva (materiálu) alebo jeho účinok (dynamický alebo funkčný).
Senzibilizácia - precitlivenosť alergický typ.
drogová závislosť- neodolateľná túžba užiť drogu.

Charakter a závažnosť hlavných a vedľajších účinkov liekov možno cielene meniť užívaním viacerých liekov súčasne. V tomto prípade môže jedna látka zmeniť farmakokinetiku (farmakokinetická interakcia), ako aj farmakodynamiku inej zložky zmesi (farmakodynamická interakcia).

Farmakokinetická interakcia je zmena absorpcie, transportu, biotransformácie a vylučovania. Farmakodynamické interakcie zahŕňajú nasledujúce typy:

Spolupráca- druh interakcie, pri ktorej lieky pôsobia jednosmerne.
Antagonizmus Typ interakcie, pri ktorej majú lieky opačné účinky.
o synergický antagonizmus drogy pôsobia rovnakým smerom vo vzťahu k niektorým účinkom, zatiaľ čo vo vzťahu k iným vykazujú opačný účinok.

Účinok liekov do značnej miery závisí od dávky. Dávka, pri ktorej liečivo prejaví svoj počiatočný biologický účinok, sa nazýva minimálne terapeutické. Takzvané toxické dávky spôsobiť škodlivé účinky na telo a smrteľné- viesť k smrti. Rozsah dávok medzi minimálnou terapeutickou a toxickou dávkou sa nazýva šírka terapeutického účinku.

V praktickej medicíne sa najčastejšie používa priemerné terapeutické, denný príspevok A kurzové dávky. jednorazová dávka je množstvo liečiva na dávku. Ak je potrebné vytvoriť vysokú koncentráciu lieku v tele, potom prvá dávka (šok) prevyšuje nasledujúce.

Zdroje:
1. Prednášky z farmakológie pre vyššie medicínske a farmaceutické vzdelanie
V.M. Brjuchanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Vydavateľstvo Spektr, 2014.

Hlavná vecúčinok je taký, ktorý je základom terapeutického alebo profylaktického účelu lieku. strane- nežiaduci, pre pacienta nebezpečný účinok liekov.

Zvratné, nezvratné.

Akonáhle sú liečivé látky v tele, interagujú s tými bunkami, ktoré majú biologický substrát schopný reagovať s touto látkou. Táto interakcia závisí od chemickej štruktúry liečiva. Väzba liečiva na príslušný substrát je reverzibilné ak sa (substrát a droga) na chvíľu na seba naviažu.

V niekoľkých prípadoch si terapeutický cieľ vyžaduje nezvratné vylúčenie konštrukcie z jej funkcie. Týka sa to napríklad väčšiny antimikrobiálnych, protinádorových látok, ktoré sú schopné vytvárať silné (kovalentné) väzby s prvkami DNA helixov buniek („helix crosslinks“) alebo bakteriálnymi enzýmami, v dôsledku čoho bunky strácajú svoju schopnosť reprodukovať sa.

Priame, nepriame (nepriame).

priamyúčinku znamená, že terapeutický účinok je spôsobený priamou interakciou lieku s biosubstrátom chorého orgánu a priamo vedie k určitým zmenám. Ak sa funkcia orgánu (systému) zmení druhýkrát v dôsledku priameho účinku lieku na iný orgán, iný systém, takéto pôsobenie sa nazýva nepriame (nepriame). Srdcové glykozidy zlepšujú kontraktilitu myokardu (priamy účinok) a v dôsledku toho zlepšujú krvný obeh v tele, čo je sprevádzané zlepšením diurézy (nepriamy účinok).

Špeciálnym prípadom sprostredkovaného konania je reflex akcie. Napríklad vazodilatácia a zlepšenie trofizmu tkaniva v dôsledku podráždenia zakončení senzorických nervov kože.

Selektívne, neselektívne.

Selektívna (selektívna) akcia je pôsobenie terapeutických dávok liečiv na špecifické receptory. Napríklad účinok salbutamolu na β 2 -adrenergné receptory. Treba mať na pamäti, že selektivita liekov je relatívna, s rastúcimi dávkami sa vytráca.

Miestne, resorpčné.

Miestne pôsobenie lieku sa uskutočňuje pred jeho absorpciou do krvi (napríklad masti).

resorpčný(systémový) účinok sa vyvíja po absorpcii liečiva do krvi. Tento účinok má prevažná väčšina liekov.

Možnosť 8.

1 otázka. farmakokinetické parametre.

Distribúciu liečiva v tele, berúc do úvahy všetky faktory ovplyvňujúce tento proces, charakterizuje farmakokinetický indikátor - distribučný objem- Vd (distribučný objem). Toto je podmienený objem kvapaliny potrebný na rovnomernú distribúciu liečiva v nej, ktorý sa nachádza v terapeutickej koncentrácii v krvnej plazme po jedinej intravenóznej injekcii, stanovený podľa vzorca

kde V d - distribučný objem;

D je podaná dávka liečiva,

C 0 - počiatočná koncentrácia v krvi.

Distribučný objem poskytuje predstavu o frakcii látky v krvnej plazme. Pre lipofilné zlúčeniny, ktoré ľahko prenikajú cez tkanivové bariéry a majú širokú distribúciu, je charakteristická vysoká hodnota Vd. . Ak látka cirkuluje hlavne v krvi, má V d nízke hodnoty. Tento parameter je dôležitý pre racionálne dávkovanie látok.

Ak pre kondičnú osobu s telesnou hmotnosťou 70 kgV d \u003d 3 l (objem krvnej plazmy), to znamená, že látka je v krvnej plazme, nepreniká do krvných buniek a nepresahuje krvný obeh.

V d \u003d 15 l znamená, že látka je v krvnej plazme (3 l), v medzibunkovej tekutine (12 l) a nepreniká do buniek tkaniva.

V d \u003d 40 l (celkové množstvo tekutiny v tele) znamená, že látka je distribuovaná v extracelulárnej a intracelulárnej tekutine.

V d = 400–600–1000 l znamená, že látka sa ukladá v periférnych tkanivách a jej koncentrácia v krvi je nízka. Napríklad pre imipramín (tricyklické antidepresívum)V d = 1600 l. V tomto ohľade je koncentrácia imipramínu v krvi veľmi nízka a v prípade otravy imipramínom nie je hemodialýza účinná.

Najvýznamnejšia hodnota charakterizujúca elimináciu lieku je systémová alebo celková, odbavenie liečivá látka (CL). Povolenie - toto je objem plazmy úplne uvoľnenej z látky za jednotku času (ml / min alebo l / h). Určuje sa podľa vzorcov:

CL systémový = CL renálny. + CL pečeň. + CL dr

CL = 0,693 x Vd/T1/2

kde: V d - distribučný objem;

T 1/2 - polčas rozpadu

Pre väčšinu liekov je klírens konštantnou hodnotou a možno ju nájsť v referenčných knihách. Klinický význam - stanovenie udržiavacej dávky, ktorá umožňuje dosiahnuť rovnovážnu koncentráciu v krvi.

Dôležitým parametrom je tiež polovičný život (t 1/2) je čas, počas ktorého sa koncentrácia liečiva v krvnej plazme zníži o 50 %.

Eliminačný polčas (dá sa určiť z grafu „koncentrácia-čas“ meraním časového intervalu, za ktorý sa akákoľvek koncentrácia látky na krivke znížila o polovicu. Prakticky dôležité je mať na pamäti, že 50 % liečiva sa vylúči z tela v jednom polčase a 75 % v dvoch obdobiach , počas troch období - 90 %, počas štyroch - 94 %. rovnovážnej koncentrácie v krvi.

T 1/2 \u003d 0,693 / K e l

kde: T 1/2 - polčas rozpadu;

K el – eliminačná konštanta, ml/min; l/h

Eliminačná konštanta (K el) odráža rýchlosť vymiznutia látky z tela v dôsledku metabolizmu a vylučovania (pokles koncentrácie liečiva v krvi za jednotku času, hodina -1, min -1). Klinický význam – stanovenie udržiavacej dávky lieku a frekvencie podávania.

Koncentrácia v ustálenom stave (С ss) je koncentrácia, ktorá je stanovená v krvi, keď liečivo vstupuje do tela určitou rýchlosťou (liečivo sa podáva rovnakou rýchlosťou, ako sa vylučuje). Klinický význam - stanovenie potrebnej dávky liečivej látky.

Kumulácia je hromadenie látky v tele kumulácia materiálu) alebo jeho účinky ( funkčná kumulácia). Pravdepodobnosť materiál kumulácia je tým vyššia, čím pomalšie sa liečivo v organizme inaktivuje a čím silnejšie sa viaže na biosubstrát v tkanivách. Kumulácia je vždy nebezpečná z dôvodu rýchleho nárastu počtu a závažnosti rôznych komplikácií, toxických reakcií. Najväčšiu tendenciu ku kumulácii majú barbituráty, srdcové glykozidy atď.. Pri funkčnej kumulácii zvýšenie terapeutického účinku, prechádzajúce do intoxikácie, včas predbehne fyzickú akumuláciu liečiva (nemusí tam byť). Takže pri alkoholizme môžu narastajúce zmeny vo funkcii centrálneho nervového systému viesť k rozvoju delíria tremens. V tomto prípade sa látka (etylalkohol) rýchlo oxiduje a nezostáva v tkanivách. Zhrnuté sú len jeho neurotropné účinky.

abstinenčný syndróm nastáva, keď sa liek náhle zastaví v nasledujúcich prípadoch:

po ukončení konvenčnej patogenetickej farmakoterapie (napríklad exacerbácia ischemickej choroby srdca - nitráty, β-blokátory);

pri zrušení liekov, ktoré môžu spôsobiť abstinenčný syndróm (narkotické analgetiká, trankvilizéry, psychostimulanty);

na konci liekovej terapie, ktorých analógy sa tvoria v tele (glukokortikoidy, hormóny štítnej žľazy); užívanie týchto liekov môže viesť k potlačeniu produkcie endogénnych hormónov, čo je sprevádzané drogovou závislosťou.

Abstinenčnému syndrómu sa dá predísť len postupným vysadzovaním lieku.

syndróm "ricochet"(rebound fenomén) – je akýmsi abstinenčným syndrómom. Podstatou javu je dezinhibícia regulačného procesu alebo samostatná reakcia, predtým potlačená liekom. Výsledkom je akási superkompenzácia procesu s prudkou exacerbáciou ochorenia v porovnaní s úrovňou pred liečbou.

Najlepšou prevenciou je tiež postupné vysadzovanie lieku.

Možnosť 9. (nepresná).

1 otázka. Koncept presystémovej eliminácie.

Presystémová eliminácia – deštrukcia a eliminácia liečiva skôr, ako sa dostane na cieľové miesto (inzulín sa nepodáva perorálne, pretože sa ničí pôsobením gastrointestinálnych enzýmov). Presystémová eliminácia je ovplyvnená: deštrukciou liečivej látky gastrointestinálnymi enzýmami, neúplnou absorpciou, niektoré látky podliehajú metabolickým premenám v pečeni v dôsledku „prvého prechodu“, väzbou na bielkoviny krvnej plazmy. Na základe týchto ukazovateľov by sa mali hľadať iné spôsoby zavedenia lieku do tela.

Presystémová eliminácia – vymiznutie látky z tela predtým, ako sa dostane do obehového systému. Táto eliminácia sa uskutočňuje počas prechodu látky cez črevnú stenu, počas prvého (eliminácia prvého prechodu) cez pečeň a pľúca.

Intenzita presystémovej eliminácie je jedným z parametrov, ktorý určuje množstvo biologickej dostupnosti alebo biologickej dostupnosti látky. Niektoré lieky sa pred absorpciou do krvi vylučujú tak rýchlo, že je buď úplne iracionálne predpisovať ich ústami (lidokaín), alebo sa musia podávať perorálne v dávke výrazne vyššej ako pri parenterálnom podaní (salbutamol, terbutalín, verapamil, anaprilín , atď.). V črevnej stene (ako aj v pľúcach, obličkách a niektorých ďalších tkanivách) sa našli rovnaké enzýmové systémy ako v pečeni, len ich aktivita je oveľa menšia ako v nej.

Presystémová eliminácia, efekt „prvého“ prechodu pečeňou – aktívny metabolizmus liečiva v pečeni, t.j. metabolizmus predtým, ako vstúpi do systémového obehu. Lieky, ktoré sa eliminujú pri prvom prechode pečeňou, majú nízku perorálnu biologickú dostupnosť, aj keď sú úplne absorbované.