Mukolytické lieky v každodennej praxi lekára. ACC alebo Ambrobene - čo je lepšie? Karbocistein alebo Ambroxol, ktorý je lepší

V liečbe produktívneho kašľa sú najobľúbenejšie mukolytiká a mukoregulátory, sú si podobné v farmakologické vlastnosti a indikácie na použitie, ale zároveň majú niektoré funkcie

TO mukolytiká zahŕňajú lieky, ktoré riedia spút, prakticky bez zväčšenia jeho objemu, a uľahčujú jeho odstránenie z pľúc.

Ambroxol má sekretolytický a sekretokinetický účinok, obnovuje mukociliárny transport (MCT), zvyšuje prienik antibiotík do pľúcneho tkaniva. Stimuluje tvorbu tracheobronchiálnych sekrétov s nízkou viskozitou. Ambroxol obnovuje MCT stimuláciou motorickej aktivity mihalníc ciliárneho epitelu. Charakteristickým rysom ambroxolu a jeho derivátov je schopnosť zvýšiť produkciu povrchovo aktívnej látky zvýšením jej syntézy, sekrécie a inhibície rozkladu. Povrchovo aktívna látka, ktorá je jednou zo zložiek lokálneho systému ochrany pľúc, zabraňuje prenikaniu patogénnych mikroorganizmov do epitelových buniek a tiež zvyšuje aktivitu riasiniek riasinkového epitelu, čo v kombinácii so zlepšením reologických vlastností epitelu bronchiálna sekrécia, prispieva k dosiahnutiu výrazného expektoračného účinku.

Ambroxol sa neodporúča používať v prvom trimestri gravidity a počas laktácie. Pri použití ambroxolu vedľajšie účinky sa zriedkavo pozorujú a prejavujú sa ako poruchy gastrointestinálneho traktu (pálenie záhy, dyspepsia, nevoľnosť, vracanie, hnačka, alergické reakcie, sucho v ústach a nosohltane). Liek by sa nemal používať spolu s antitusikami, pretože to vedie k hromadeniu bronchiálneho sekrétu v dýchacieho traktu.

brómhexín pri perorálnom podaní sa mení na aktívny metabolit - ambroxol. Jeho účinok je podobný účinku ambroxolu, aj keď menej výrazný. Bromhexín sa podáva perorálne v dennej dávke 32–48 mg, rozdelených do 2–3 dávok. Na rozdiel od ambroxolu s ťažkým zlyhanie pečene klírens brómhexínu je znížený, keďže ide o proliečivo, a preto sú potrebné úpravy dávky a dávkovacieho režimu. Droga pri opakovanom použití sa môže hromadiť. Nesmie sa užívať počas prvého trimestra tehotenstva.

Acetylcysteín charakterizované priamym účinkom na molekulárnu štruktúru hlienu. Stimuláciou buniek sliznice dochádza aj k skvapalneniu spúta, ktorého tajomstvo má schopnosť lyzovať fibrín a krvné zrazeniny. Liečivo je účinné pre hnisavý aj hlienový spút. Údaje o účinku acetylcysteínu na MCT sú protichodné. Dôležitou vlastnosťou acetylcysteínu je jeho vplyv na detoxikačné procesy. Pomáha zvyšovať syntézu glutatiónu - dôležitého faktora pri chemickej detoxikácii. Táto vlastnosť acetylcysteínu umožňuje jeho efektívne využitie pri otravách paracetamolom a inými toxickými látkami (aldehydy, fenoly atď.). Významnou výhodou aceticylsteínu je jeho antioxidačná aktivita, ktorá sa realizuje rôznymi spôsobmi. Droga zabraňuje pôsobeniu oxidačných činidiel a má priamy vplyv na voľné radikály. Acetylcysteín má určité ochranné vlastnosti proti reaktívnym kyslíkovým metabolitom a voľným radikálom zodpovedným za rozvoj zápalu v dýchacích cestách, čo je dôležité najmä pre silných fajčiarov a starších pacientov, u ktorých sa aktivujú oxidačné procesy a znižuje sa antioxidačná aktivita krvného séra.

Acetylcysteín sa podáva perorálne v dávke 200 mg 3-krát denne (maximálna denná dávka - 1200 mg) počas 5-7 dní, pri chronických ochoreniach je možné predĺžiť dobu užívania až na 6 mesiacov. Acetylcysteín sa môže použiť aj vo forme intrabronchiálnych instilácií 1 ml 10% roztoku a bronchiálnej laváže počas terapeutickej bronchoskopie. Existujú dôkazy, že dlhodobé užívanie acetylcysteínu pri chronickej obštrukčnej chorobe pľúc (CHOCHP) vedie k zníženiu frekvencie, závažnosti a trvania exacerbácií. Použitie vysokých dávok acetylcysteínu a jeho dlhodobé užívanie však môže znížiť produkciu sekrečného IgA (sIgA) a lyzozýmu, ako aj potlačiť aktivitu riasinkových buniek, čo vedie k porušeniu MCT. Nežiaduce je v niektorých prípadoch nadmerné skvapalňovanie spúta, ktoré môže spôsobiť syndróm „zaplavenia“ pľúc a v tomto prípade vyžadujúci použitie odsávania. U pacientov so žalúdočným vredom sa odporúča užívať acetylcysteín s opatrnosťou dvanástnik, ako aj pacienti s bronchiálnou astmou kvôli možnosti rozvoja bronchospazmu. U pacientov s ochorením pečene a obličiek by sa mal acetylcysteín tiež podávať s opatrnosťou, aby sa zabránilo hromadeniu látok obsahujúcich dusík v tele.

Mukoregulátory- lieky, ktoré zvyšujú syntézu sialomucínov (mukoregulačný účinok) a menia viskozitu bronchiálneho sekrétu (mukolytický účinok). Zástupcom mukoregulátorov je karbocysteín. Má mukolytické aj mukoregulačné účinky. Karbocysteín stimuluje aktivitu sialyltransferázy, zvyšuje syntézu sialomucínov, optimalizuje rovnováhu sialomucínov a fukomucínov a obnovuje elastické (viskoelastické) vlastnosti hlienu. Karbocysteín nepôsobí priamo na štruktúru hlienu, na rozdiel od priameho mukolytického acetylcysteínu. Karbocysteín má nielen mukolytický účinok, ale tiež obnovuje normálnu činnosť sekrečných (pohárkových) buniek sliznice dýchacích ciest, zvyšuje produkciu sIgA, čo je dôležité najmä u detí s recidivujúcimi infekciami dýchacích ciest. To umožňuje zaradiť karbocysteín medzi najmodernejšie a najsľubnejšie mukoaktívne liečivá. Okrem mukoregulačného účinku má karbocisteín protizápalové a imunomodulačné účinky. V predklinických a klinických štúdiách bolo dokázané, že karbocysteín znižuje infiltráciu neutrofilných granulocytov do lúmenu dýchacieho traktu, znižuje hladinu interleukínu (IL)-8, IL-6, hladinu cytokínov a 8- izoprostán pri CHOCHP. Okrem toho karbocysteín inhibuje adhéziu baktérií a vírusov na riasinky epiteliálnych buniek. Znížením endozomálnej oxidácie v bunkách epitelu dýchacích ciest má karbocysteín tiež antioxidačný účinok a poskytuje ochranný účinok na bunky dýchacích ciest človeka počas oxidačného stresu.

Z vedľajších účinkov je veľmi zriedkavé rozlišovať poruchy trávenia, nevoľnosť, vracanie, bolesti žalúdka, v ojedinelých prípadoch sa môžu vyskytnúť alergické reakcie.

Neodporúča sa súčasne užívať lieky tlmiace sekrečnú funkciu priedušiek a lieky tlmiace kašeľ. Karbocysteínové prípravky vo forme sirupu by sa nemali predpisovať pacientom s diabetes mellitus, pretože obsahujú sacharózu.

Karbocysteín je kontraindikovaný v prvom trimestri tehotenstva.

Karbocysteínové prípravky sú dostupné len na perorálne podanie. Najviac vyhovujúce prípravky karbocysteínu sú lieky vo forme sirupu, vyrábané v dvoch dávkach: pre dospelých - 5% a deti - 2%. Takýto liek na farmaceutickom trhu Ukrajiny je. Priemerná denná dávka pre dospelých je 750 mg 3-krát denne. Dĺžka liečby je spravidla 8-10 dní.

Výsledky nedávnych štúdií naznačujú potenciálne vlastnosti karbocysteínu na prevenciu patologických procesov v bronchiálnych epiteliálnych bunkách spôsobených vystavením tabakovému dymu.

Podľa systematického prehľadu skúmajúceho účinnosť karbocysteínu u detí s infekčné choroby horných a dolných dýchacích ciest bez chronických bronchopulmonálnych ochorení, bola preukázaná schopnosť karbocysteínu znižovať závažnosť kašľa. Zároveň bol liek dobre tolerovaný. Okrem toho sa ukázalo, že karbocysteín je účinný a bezpečný pri liečbe pacientov s CHOCHP, ako sa preukázalo v množstve randomizovaných klinických štúdií. Liek znižuje frekvenciu exacerbácií a zlepšuje kvalitu života pacientov. Ukázalo sa tiež, že karbocysteín inhibuje oxidačný stres a zápaly pri chronických ochoreniach, buď samostatne alebo v kombinácii s inými antioxidačnými liekmi.

Pokračovanie nabudúce

Anna Zaichenko Dr med. vedy, profesor, prednosta. oddelenie,
Oksana Mishchenko, Dr. Pharm. vedy, profesor,
Katedra klinickej farmakológie, Inštitút pre zdokonaľovanie farmaceutických špecialistov, Národná farmaceutická univerzita

Zoznam referencií je v redakcii

Referenčným liekom karbocysteínu na Ukrajine je Fluditec (Innotec International, Francúzsko).

vedúce pozície v predpisoch lekárov a odporúčaniach lekárnikov. Liek je povolený na voľný predaj a je zahrnutý v protokoloch lekárnikov (lekárnikov). Na zvýšenie zhody je Fluditec dostupný v 2 formách: 2 % sirup pre deti a 5 % pre dospelých, 125 ml na injekčnú liekovku. Úspešná 20-ročná klinická skúsenosť svedčí o účinnosti, bezpečnosti a dobrej znášanlivosti Fluditecu. Tento mukoregulátor je široko používaný u pacientov rôznych vekových skupín v komplexnej terapii zápalových ochorení horných a dolných dýchacích ciest. Fluditec možno použiť u detí od 2 rokov s ochoreniami dýchacích ciest sprevádzanými poruchou bronchiálnej sekrécie a vylučovaním spúta z dýchacích ciest, najmä pri akútnych bronchopulmonálnych ochoreniach (akútna bronchitída, exacerbácia chronických ochorení dýchací systém)

Pre deti od 2 do 15 rokov sa používa 2% sirup v dávke: 2–5 rokov - 5 ml 2-krát denne; 5-15 rokov - 5 ml 3 krát denne. Deťom nad 15 rokov a dospelým sa predpisuje 5% sirup v dávke 15 ml 3-krát denne, pri dosiahnutí terapeutického účinku sa dávka zníži na 10 ml 3-krát denne. Priebeh liečby je 8-10 dní

Informácie pre zdravotníckych pracovníkov. Úplné informácie sú uvedené v návode na použitie lieku.

R.S. Ministerstvo zdravotníctva Ukrajiny č. UA / 8082 / 02 zo dňa 12. júla 2013 č. 593. Návod na lekárske použitie lieku Fluditec 2%, sirup, a Fluditec 5%, sirup

„Farmaceutický lekár“ #03′ 2015

prepis

1 20 MUKOLYTICKÉ LIEČIVO ACETYLCYSTEÍN V PEDIATRICKEJ PRAXI: MÝTY A REALITA A.R. Denisová, Ph.D., I.A. Dronov, kandidát lekárskych vied, docent, Katedra detských chorôb, Prvá Moskovská štátna lekárska univerzita. ONI. Kľúčové slová: deti, acetylcysteín, kašeľ, respiračné infekcie, mukolytické látky Kľúčové slová: deti, acetylcysteín, kašeľ, infekcie dýchacích ciest, mukolytické látky štatistiky nad 50 %). Kašeľ je v praxi najčastejším príznakom. Môže byť prejavom veľkého množstva ochorení. Hlavnými príčinami kašľa v detskom veku sú zápaly horných a dolných dýchacích ciest, bronchiálna astma, cudzie telesá v prieduškách, malformáciách pľúc a bronchiálneho stromu. Môže sa vyskytnúť aj pri chorobách kardiovaskulárneho systému a gastrointestinálny trakt. Kašeľ je ochranná reakcia tela, ktorá prispieva k obnoveniu priechodnosti dýchacích ciest. Kašeľ je užitočný, prečisťuje dýchacie cesty, avšak za predpokladu, že sa zachovajú vlastnosti bronchiálneho sekrétu a pri jeho evakuácii nie sú žiadne prekážky. Lekár musí byť schopný zvládnuť kašeľ pacienta pomocou racionálnej farmakoterapie. Na to musí lekár dobre rozumieť odpovediam na množstvo otázok, ktoré súvisia ako s kašľom samotným, tak so spôsobmi jeho liečby, vrátane konkrétnych liekov. Mukolytický acetylcysteín sa široko používa v klinickej praxi vrátane detí. Medzi pediatrami však o tomto lieku stále existujú určité mýty a mylné predstavy. O niektorých z týchto otázok sa bude diskutovať v tomto článku. KEDY TREBA MUKOLYTIKÁ ODPORÚČAŤ PACIENTOM S KAŠĽOM? Medzi pediatrami existuje názor, že mukolytické lieky by sa mali predpisovať iba

2 22 na vlhký, produktívny kašeľ. Je to naozaj? Vedúcim článkom vo vývoji zápalových procesov v dýchacom trakte je porušenie procesu mukociliárneho transportu, ktorý je zase spojený s nadmernou tvorbou alebo zvýšenou viskozitou bronchiálnych sekrétov. To narúša prácu ciliovaného epitelu, čo vedie k nedostatočnej drenáži bronchiálneho stromu. Okrem toho sa pri produkcii viskózneho tajomstva zaznamenáva nielen inhibícia ciliárnej aktivity, ale dochádza aj k bronchiálnej obštrukcii v dôsledku hromadenia hlienu v dýchacích cestách. Bronchiálna sekrécia je čistým produktom sekrécie pohárikovitých buniek, extravazácie zložiek plazmy, metabolizmu pohyblivých buniek a vegetatívnych mikroorganizmov a pľúcneho surfaktantu. Okrem toho sa v bronchiálnom sekréte nachádzajú aj alveolárne makrofágy, lymfocyty, imunoglobulíny a nešpecifické ochranné faktory (lyzozým, transferín, opsoníny atď.). Prieduškové tajomstvo pozostáva z dvoch vrstiev kvapaliny (sol) a nerozpustnej (gél). Práve v popole robia riasinky ciliovaného epitelu oscilačné pohyby a prenášajú svoju kinetickú energiu na vonkajšiu vrstvu gélu. Pri zápale dýchacích orgánov sa zloženie bronchiálneho sekrétu mení už v prvých hodinách: zvyšuje sa koncentrácia mucínov a znižuje sa špecifická hmotnosť vody, čo vedie k zvýšeniu viskozity bronchiálnej sekrécie. Aj keď sa v dýchacích cestách už tvorí spúta, ešte sa nevylučuje, čo vedie k suchému, neproduktívnemu kašľu. Viskózne spúta zase podporuje zvýšenú priľnavosť patogénnych mikroorganizmov na sliznicu dýchacích ciest. Okrem toho, keď sa zmení zloženie hlienu, koncentrácia sekrečného imunoglobulínu A klesá, čo vedie k zníženiu baktericídnych vlastností bronchiálnych sekrétov. Porušenie drenážnej funkcie bronchiálneho stromu teda spôsobuje poruchy ventilácie, znižuje lokálnu imunologickú ochranu dýchacích ciest s vysokým rizikom rozvoja ťažkého priebehu ochorenia a môže prispieť k jeho chronickosti. V tomto smere sú patogeneticky podložené oblasti liečby kašľa opatreniami na zlepšenie drenážnej funkcie priedušiek, normalizáciu reologických vlastností bronchiálnych sekrétov a obnovenie mukociliárneho klírensu. Je potrebné poznamenať, že u detí, najmä malých detí, je kašeľ najčastejšie spôsobený zvýšenou viskozitou bronchiálneho sekrétu a nedostatočnou aktivitou ciliárneho epitelu. Hlavnou úlohou v tomto prípade je preto riedenie spúta a zníženie jeho priľnavosti. Rýchle začatie liečby počas prvého dňa choroby nielen uľahčí separáciu viskózneho sekrétu, ale odstráni aj jeden z dôležitých faktorov reverzibilnej bronchiálnej obštrukcie a zníži pravdepodobnosť mikrobiálnej kolonizácie dýchacích ciest.

3 23 AKO FUNGUJE MUKOLYTIKÁ? V mnohých lekárskych a farmaceutických publikáciách sú mukolytiká a expektoranciá prezentované ako jedna skupina liekov. Je medzi nimi rozdiel a aký je? Mukolytiká zahŕňajú 3 skupiny liekov, ktoré sa líšia mechanizmom účinku na vlastnosti spúta. 1. Proteolytické enzýmy (trypsín, chymotrypsín, streptokináza, ribonukleáza, dornáza-α atď.). V súčasnosti sa väčšina týchto liekov nepoužíva z dôvodu závažných vedľajších účinkov vo forme alergických reakcií a rizika hemoptýzy. Niektoré z nich sú predpísané pre pacientov s ťažkým chronické choroby pľúc (cystická fibróza atď.). 2. Deriváty aminokyseliny cysteín (acetylcysteín, karbocysteín). Napriek spoločnej chemickej štruktúre majú lieky tejto skupiny zásadne odlišné mechanizmy účinku. Acetylcysteín má priamy mukolytický účinok v dôsledku deštrukcie disulfidových väzieb medzi molekulami kyslých mukopolysacharidov a glykoproteínov, čo spôsobuje zníženie viskozity spúta, ktoré sa ľahšie evakuuje, čím sa obnovuje práca ciliárneho epitelu. Karbocysteín aktivuje sial transferázu pohárikovitých buniek, čo vedie k normalizácii pomeru kyslých a neutrálnych sialomucínov v bronchiálnej sekrécii a zníženiu jeho viskozity. 3. Deriváty vizicínu (brómhexín, ambroxol). Lieky tejto skupiny aktivujú pohyb mihalníc, zlepšujú mukociliárny klírens, znižujú viskozitu bronchiálnych sekrétov zmenou chemického zloženia jeho mukopolysacharidov. V pediatrickej praxi sa na liečbu kašľa často používajú aj expektoračné prípravky prevažne rastlinného pôvodu (marshmallow, sladké drievko, thermopsis, plantain atď.). Tieto lieky by sa však mali používať opatrne u detí s broncho-obštrukčným syndrómom a / alebo zníženým reflexom kašľa, pretože lieky v tejto skupine môžu len výrazne zvýšiť objem bronchiálnych sekrétov a viesť k „syndrómu močenia“. Okrem toho môžu rastlinné prípravky vyvolať alergické reakcie a pri nesprávnom dávkovaní zvýšiť dávivý reflex alebo vyvolať laxatívny účinok. AKÝ JE DÔKAZOVÝ ZÁKLAD PRE ÚČINNOSŤ ACETYLCYSTEÍNU? Často v odbornom lekárskom prostredí existuje názor, že účinnosť a bezpečnosť mukolytík nebola preukázaná. Existuje skutočne dôkazová základňa pre mukolytické lieky? V súčasnej dobe existuje viac ako 700 publikácií o randomizovaných klinických štúdiách acetylcysteínu v Národnej lekárskej knižnici USA, čo je asi dvakrát toľko ako celkový údaj pre iné hlavné mukolytické lieky (ambroxol, bromhexín, karbocysteín, dornáza-α). Takýto vysoký vedecký a praktický záujem o acetylcysteín na celom svete je spojený nielen s veľkou mukolytickou aktivitou, ale aj s množstvom ďalších terapeuticky priaznivých účinkov. K dnešnému dňu vedecká literatúra poskytuje rozsiahle dôkazy o účinnosti a bezpečnosti používania acetylcysteínu u detí ako mukolytika. Aktualizovaný systematický prehľad Cochrane bol publikovaný v roku 2013, ktorý hodnotil účinnosť a bezpečnosť acetylcysteínu a karbocysteínu na liečbu akútnych infekcií horných a dolných dýchacích ciest u detí bez chronického bronchopulmonálneho ochorenia. Metaanalýza zahŕňala klinické štúdie, ako aj údaje zo systému dohľadu nad liekmi. Väčšina prác bola venovaná acetylcysteínu. Účinnosť bola hodnotená v 6 randomizovaných kontrolách

4 24 prebiehajúcich štúdií (približne 500 pacientov): zistilo, že tieto lieky majú určitý prínos pri liečbe respiračných infekcií. Predovšetkým sa ukázalo, že mukolytiká výrazne skracujú dĺžku kašľa u detí a priaznivo ovplyvňujú kvalitu života pacientov. AKO BEZPEČNÉ SA ACETYLCYSTEÍN POUŽÍVA U DETÍ? Lekári sú často toho názoru, že použitie mukolytík spôsobuje syndróm "zaplavenia pľúc". Je to tak? Pri hodnotení bezpečnosti akéhokoľvek mukolytického lieku je dôležitou otázkou jeho schopnosť viesť k rozvoju "zavodnenia" v dôsledku zvýšenia objemu spúta na pozadí neúčinného kašľa. Tento jav možno pozorovať pri použití rôznych expektorantov a mukolytík, ale je najcharakteristickejší pre rastlinné prípravky, ktoré môžu výrazne zvýšiť bronchoreu. Keďže pri použití acetylcysteínu sa objem spúta zvyčajne mierne zvyšuje, vývoj syndrómu "zaplavenia pľúc" je nepravdepodobný. Vyššie uvedený systematický prehľad Cochrane hodnotil bezpečnosť acetylcysteínu a karbocysteínu v 34 štúdiách (viac ako 2 000 pacientov) a zistil, že tieto lieky majú vo všeobecnosti vysoký bezpečnostný profil u detí. U detí mladších ako 2 roky by sa však mukolytické lieky mali používať opatrne, pretože existujú dôkazy, že v ranom veku môžu spôsobiť zvýšenie bronchorey. AKÉ DODATOČNÉ ÚČINKY MÁ ACETYLCYSTEÍN? Prakticky každý liek má okrem hlavného účinku aj ďalšie účinky, ktoré môžu byť terapeuticky prospešné aj nežiaduce. Aké sú terapeutické výhody acetylcysteínu? Pri infekciách dýchacích ciest bakteriálnej etiológie nie je terapeutický účinok acetylcysteínu obmedzený na jeden mukolytický účinok. Zistilo sa, že acetylcysteín znižuje adhéziu baktérií na epiteliálnych bunkách bronchiálnej sliznice, čím zabraňuje bakteriálnej kolonizácii. Experimentálne štúdie naznačujú, že acetylcysteín má ničivý účinok na bakteriálne biofilmy. Najdôležitejšou klinickou vlastnosťou acetylcysteínu je prítomnosť výrazného antioxidačného účinku. V procese metabolizmu dochádza k deacetylácii liečiva s uvoľnením aminokyseliny L-cysteínu, ktorá je prekurzorom glutatiónu, silného intracelulárneho antioxidantu, ktorý zabezpečuje funkčnú aktivitu a morfologickú integritu telesných buniek. Okrem toho má acetylcysteín priamy antioxidačný účinok, liek je schopný priamo reagovať s voľnými radikálmi, čo vedie k ich neutralizácii. Vďaka svojmu silnému antioxidačnému pôsobeniu má acetylcysteín aj antitoxické a protizápalové účinky. Oxidačný stres spôsobený zvýšenou tvorbou voľných radikálov je dnes považovaný za najdôležitejší patogenetický mechanizmus poškodenia dýchacieho systému pri zápaloch. JE MOŽNÉ PREDPISOVAŤ ACETYLCYSTEÍN SÚČASNE S ANTIBIOTIKAMI? Je známe, že acetylcysteín je schopný interagovať s antibakteriálnymi liekmi, čo vedie k zníženiu ich aktivity. Je teda možné alebo nie predpísať acetylcysteín spolu s antibiotikami? V skutočnosti je možná interakcia perorálnych antibiotík s tiolovou skupinou acetylcysteínu. Avšak prípady inaktivácie antibiotík

5 25 RU s acetylcysteínom sa pozorovalo výlučne počas experimentov in vitro s priamym zmiešaním posledného uvedeného. Aby sa predišlo zníženiu antibakteriálnej aktivity antibiotík, je potrebné dodržiavať režim: interval medzi užitím acetylcysteínu a antibiotík by mal byť najmenej 2 hodiny. Štúdie ukázali, že kombinácia acetylcysteínu a antibiotika vedie k výraznému skráteniu trvania ochorenia infekcií horných dýchacích ciest o 3 dni. ČO JE DÔLEŽITÉ ZAPAMATOVAŤ PRI POUŽÍVANÍ ACETYLCYSTEÍNU? Pri predpisovaní mukolytickej terapie je potrebné dodržiavať určité pravidlá, z ktorých najdôležitejšie sú nasledovné: nepredpisovať mukolytiká v kombinácii s liekmi, ktoré tlmia reflex kašľa, a podrobne vysvetliť rodičom spôsob odvodnenia pľúc pri užívaní mukolytík. Napriek tomu, že acetylcysteín je najviac preštudovaným liekom medzi mukolytikami a už desaťročia sa úspešne používa v pediatrickej praxi, často sa vyskytujú chyby pri jeho používaní. Napríklad je dôležité dodržiavať režim predpisovania lieku, posledná dávka by mala byť najneskôr 18 hodín, pretože pri neskoršom užití lieku sa v noci pozoruje maximálny výtok spúta, čo spôsobuje obavy o dieťa. a zhoršuje jeho stav. Po užití acetylcysteínu v priebehu niekoľkých minút je potrebné zorganizovať drenáž bronchiálneho stromu a vykonať dýchacie cvičenia. Toto ustanovenie je obzvlášť dôležité pri použití lieku u malých detí, pretože mukolytický účinok sa dosiahne obzvlášť rýchlo a reflex kašľa je stále nedostatočne vyvinutý. Acetylcysteín, podobne ako iné mukolytiká, sa odporúča užívať po jedle, pretože v tomto prípade sa znižuje riziko nežiaducich účinkov z gastrointestinálneho traktu. Vzhľadom na množstvo dodatočných podmienok pre účinné a bezpečné užívanie acetylcysteínu je veľmi dôležitá synergia pôsobenia lekára a pacienta (alebo v prípade chorého dieťaťa jeho rodičov). Mukolytický liek acetylcysteín teda zaujíma dôležité miesto v arzenáli pediatrov medzi prostriedkami na liečbu respiračných ochorení. Liečivo sa vyznačuje vysokou mukolytickou aktivitou, má vysoký bezpečnostný profil a má množstvo terapeuticky priaznivých doplnkových účinkov. Prípravok acetylcysteín ACC je prezentovaný na ruskom farmaceutickom trhu, ktorý sa vyrába v niekoľkých dávkové formy a dávkovanie: 100 mg / 5 ml sirupový granulát, 100, 200 a 600 mg šumivé tablety, 100 a 200 mg roztokový granulát, 200 a 600 mg granulovaný horúci nápoj). Takáto rozmanitosť foriem uvoľňovania umožňuje použitie lieku u detí akéhokoľvek veku. Bibliografia je v štádiu revízie.


Použitie mukolytického lieku acetylcysteín v lekárskej praxi: najčastejšie otázky Ochorenia dýchacích ciest sú najčastejšie spoločná príčina vyhľadať lekársku pomoc. Podľa

Najprv ich MGMU. ONI. Sechenová (Univerzitná detská klinická nemocnica) Moderné metódy liečby kašľa pri akútnych respiračných ochoreniach u detí NA. GEPPE, Ph.D. NA. SELIVERSTOV,

Najprv ich MGMU. ONI. Sechenova Lazolvan v liečbe kašľa u detí Doktor lekárskych vied, prof. NA. GEPPE, Ph.D. M.N. SNEGOTSKAYA Hlavnými cieľmi antitusickej liečby sú zriedenie spúta, obnovenie funkcií

Racionálna voľba mukolytickej terapie pri liečbe respiračných ochorení u detí MMSU Ochorenia dýchacích ciest sú jedným z najdôležitejších problémov v pediatrii, keďže doteraz

OCHORENIA DÝCHACIEHO ÚSTROJA Skúsenosti s prevenciou a liečbou respiračných vírusových infekcií u pacientov s alergických ochorení G.I. Drynov NEZÁVISLÁ PUBLIKÁCIA PRE PRAKTICKÝCH LEKÁROV www.rmj.ru CHOROBY

2 Biologicky aktívny doplnok stravy Bronchogen je peptidový komplex obsahujúci aminokyseliny: alanín, kyselina glutámová, kyselina asparágová, leucín, ktorý má normalizujúci účinok

Mini-doctor.com Pokyny Acetal C prášok na perorálny roztok 600 mg/3 g x 3 g 10 POZOR! Všetky informácie sú prevzaté z otvorených zdrojov a sú poskytované len na informačné účely. Acetal

Vicks active ekspektomed recenzie >>> Vicks active ekspektomed recenzie Vicks aktiv ekspektomed recenzie Forma uvoľnenia: Vicks active ekspektomed - šumivé tablety, biele alebo biele so žltkastým odtieňom, okrúhle,

LIBEXIN Libexin 1 (prenoxdiazín) Libexin Muco 2% 2 (karbocysteín) Libexin Muco 5% 3 (karbocysteín) Tablety od 0 rokov Bezpečnostné opatrenia pre deti Sirup pre deti od 2 rokov Sirup pre dospelých a dospievajúcich

Praktická lekcia 9 na tému: „KLINICKÉ A FARMAKOLOGICKÉ PRÍSTUPY K VÝBERU A POUŽÍVANIU LIEKOV VO FARMAKOTERAPII CHRONICKEJ OBSTRUKČNEJ CHOROBY PĽÚC. KLINICKÁ FARMAKOLÓGIA MUKOAKTÍV

E.V. BOYTSOVÁ, doktorka lekárskych vied, vedúca Laboratória detskej pulmonológie Výskumného ústavu pulmonológie Štátnej lekárskej univerzity v Petrohrade. akad. I.P. Pavlova MUKOLYTIKOTERAPIA U DETÍ Zápalové ochorenia dýchacích ciest u detí sú

Liečba kašľa je indikovaná iba v prípadoch, keď výrazne narúša pohodu a stav pacienta. Voľba antitusickej terapie v pediatrii je určená nasledujúcimi faktormi: príčinou

Na pomoc lekárovi O.I. Simonova Vedecké centrum pre zdravie detí, Ruská akadémia lekárskych vied, Moskva Vlastnosti použitia priamo pôsobiacich mukolytík v pediatrickej praxi Kontaktné údaje: Simonova Olga Igorevna, lekár

615.235:616.23/.24-085-036-053.2 Vlastnosti liečby bronchopulmonálnych ochorení u detí Sheremet I. A. Kharkiv National lekárska univerzita, Charkov, Ukrajina (61022, Charkov, avenue

Príbalový leták: Informácia pre pacienta ACC, granulát na perorálny roztok, 100 mg a 200 mg Účinná látka: acetylcysteín ​​Skôr ako začnete užívať tento liek

PREDNÁŠKY LIEČBA KAŠLA U DETÍ G.A. SAMSYGINA Oddelenie detských chorôb 1, Ruská štátna lekárska univerzita Kašeľ v živote človeka, a ešte viac dieťaťa, je mimoriadne bežný.

Mukoregulátory v liečbe respiračných ochorení N.V. Trushenko, S.Yu. Chikina kašeľ je jedným z najčastejších príznakov respiračných ochorení, výrazne ovplyvňujúcich kvalitu

DÝCHACIE STIMULANTY. Podľa hlavného smeru pôsobenia sú stimulanty dýchania rozdelené do nasledujúcich skupín: Lieky, ktoré priamo aktivujú dýchacie centrum: bemegride, kofeín,

Prečo mi lekár nepredpíše antibiotiká???? Antibiotiká nie sú účinné vo väčšine prípadov infekcií dýchacích ciest. Čo je akútna infekcia dýchacích ciest? Vyskytuje sa akútna infekcia dýchacích ciest

Mini-doctor.com Návod na Abrol tablety 30 mg 20 (10x2) POZOR! Všetky informácie sú prevzaté z otvorených zdrojov a sú poskytované len na informačné účely. Abrol tablety 30 mg 20 (10x2)

ÚČINNOSŤ FYZIOTERAPEUTICKÉHO PRÍSTROJA „LEKÁRSKÉ SVETLO“ PRI SARS U DOJČET N.А. Korovina, doktor lekárskych vied, profesor, čestný doktor Ruskej federácie, vedúci oddelenia pediatrie, RMAPO;

Mini-doctor.com Pokyny Accex prášok na roztok na perorálne použitie 200 mg vo vrecku 24 POZOR! Všetky informácie sú prevzaté z otvorených zdrojov a sú poskytované výlučne

Sústavné odborné vzdelávanie O.I. Simonova 1, 2 1 Vedecké centrum pre zdravie detí, Moskva, Ruská federácia 2 Prvá Moskovská štátna lekárska univerzita pomenovaná po I.I. ONI. Sechenov, Rus

Nie je možné vidieť, ako sa vaše dieťa dusí kašľom, je to vážny test pre rodičov. Preto každú mamičku, ktorá niekedy zažila prebdenú noc nad svojím bábätkom, zaujíma, ako liečiť

Dlho očakávaná novinka! Kód v cenníku ARGO 0821 ED Medicine predstavuje koloidnú fytoformulu na aktívnu podporu a ochranu bronchopulmonálneho systému BronchoLine Len tie najúčinnejšie prírodné zložky!

Mini-doctor.com Návod na sirup z koreňa sladkého drievka 250 mg/5 ml, 50 g na injekčnú liekovku POZOR! Všetky informácie sú prevzaté z otvorených zdrojov a sú poskytované len na informačné účely. Koreň sladkého drievka

V praxi pediatra M.I. Petrovská, T.V. Kulichenko Vedecké centrum pre zdravie detí, Ruská akadémia lekárskych vied, Moskva Rastlinné lieky v liečbe zápalových ochorení horných dýchacích ciest Kontaktné informácie: Kulichenko

Http://www.rmj.ru/articles_7230.htm Diagnostika a liečba kašľa v praxi praktického lekára 1145 Bunyatyan N.D., Uteshev D.B., Sviridenko A.V. Kašeľ je bežným príznakom ochorenia dýchacích ciest.

Aplikačná informácia: informácia pre spotrebiteľa Flavamed forte 30 mg / 5 ml, perorálny roztok Účinná látka: ambroxoliumchlorid Účinnou zložkou liečiva je ambroxol

Mini-doctor.com Pokyny Ambroxol tablety 30 mg 100 (10x10) POZOR! Všetky informácie sú prevzaté z otvorených zdrojov a sú poskytované len na informačné účely. Ambroxol tablety 30. rokov

Intersticiálne novinky klinického ochorenia Farmakológia pľúc a iných liečiv Granulomatóza Kombinované mukolytiká v praxi praktického lekára N.M. Shmelev Povinné podmienky pre efektívne

Kašeľ u detí s respiračnými infekciami: súčasné prístupy k terapii

MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA RUSKEJ FEDERÁCIE P N014180/01 NÁVOD na použitie lieku pre lekárske využitie BRONHOBOS Obchodný názov lieku: Bronchobos International

Åâòúóóëëëìììììììììììììììììììòòòòòòìììììòòòòòèııııııııııèèčkyèèèèèèèèèèèèèèèèèèèèèčkyèžeèžeèèèèèèèèčkyèèèèèèèčkyèèèèèžeèèèèèèèèèèiúúšieèčkyèiútúúúúúúúúúúúúúúúúúúúúúúúzaкvorenie oddelenie pulmonológia fuv gou vpo rgmu, moscow   "

ONI. Kosenko Štátna pediatrická lekárska univerzita v Petrohrade, Ruská federácia Kašeľ u detí racionálny prístup k liečbe Kontaktné údaje: Kosenko Irina Maksimovna,

Obchodné meno SECRAZOL PRE DETI JE SCHVAĽOVANÉ Príkazom predsedu Výboru pre kontrolu medicínskej a farmaceutickej činnosti Ministerstva zdravotníctva a sociálneho rozvoja Kazašskej republiky.

Návod na použitie lieku na lekárske použitie Libeksin Muko Registračné číslo: P N013994/02. Obchodný názov lieku: Libeksin Muko. Medzinárodné generikum

Mini-doctor.com Pokyny Ambroxol tablety 30 mg 20 (10x2) POZOR! Všetky informácie sú prevzaté z otvorených zdrojov a sú poskytované len na informačné účely. Ambroxol tablety 30. rokov

SERETIDE MULTIDISK Prášok na inhaláciu Informácie pre pacientov Registračné číslo: P 011630/01-2000 zo 17.01.2000 Medzinárodný názov: Salmeterol / Flutikazón propionát (Salmetrol / Flutikazón

Pôvodný článok od I.V. Davydová 1, T.V. Turti 1, L.S. Namazová-Baranová 1, 2, 3, A.Yu. Šimonová 1, 2, L.R. Tarašová 1, V.V. Altunin 1 1 Výskumné centrum pre zdravie detí, Ruská akadémia lekárskych vied, Moskva 2 Prvý moskovský štát

RENGALIN KAŠLA LIEČBA je inovatívny liek pre komplexná liečba kašeľ pri akútnych respiračných infekciách v dôsledku regulácie reflexných a zápalových mechanizmov jeho vzniku 1. www.rengalin.ru

ALTAI FYTOKAPSULE PLNE DÝCHAJÚ Podľa štatistík trpí chorobami bronchopulmonálneho systému v Rusku 5 miliónov ľudí Len 35 miliónov ľudí vo svete zomiera na fajčenie

Písomná informácia pre používateľov: Informácia pre pacienta ACC 100 mg, 100 mg prášok na roztok pre vnútorné použitie ACC 100 mg, 100 mg suukaudse lahuse pulber ACC 200 mg, 200 mg prášok

Mini-doctor.com Pokyny Acetylcysteín-Fs tablety, 200 mg 20 (10x2) POZOR! Všetky informácie sú prevzaté z otvorených zdrojov a sú poskytované len na informačné účely. Acetylcysteín-Fs

DKV-99 Dihydroquercetin Glukaferon Prevencia prechladnutia Petrohrad, 2 0 1 7 DKV-99 Glukaferon Farmakologicky ucinok doplnku stravy DKV-99 Glukaferon original proti nachladnutiu

Patogenetická a symptomatická liečba cystickej fibrózy u detí Nauryzalieva Shamshagul Tulepovna

NOVÝ ANTIVÍROVÝ DROG AERUS V LIEČBE SARS, VRÁTANE chrípky Knyazheskaya N.P. Docent Katedry pulmonológie Federálnej univerzity vyššieho vzdelávania Ruskej národnej výskumnej lekárskej univerzity pomenovanej po A.I. N.I. Pirogov definícia ICD-10 akútna bronchitída Akútna bronchitída

Príbalový leták: Informácie pre pacienta ACC 100 mg, 100 mg šumivé tablety ACC 100 mg, 100 mg kihisevad tablety ACC 200 mg, 200 mg šumivé tablety ACC 200 mg, 200 mg kihisevad tablety

Nové možnosti liečby broncho-obštrukčného syndrómu pri respiračných infekciách Rechkina, Dr. med. n. GU" Národný inštitút Ftizeológia a pulmonológia pomenovaná po F.G. Yanovsky NAMS Ukrajiny, Kyjev

Mini-doctor.com Manual Helpex Breeze obalené tablety, 40 (20x2) POZOR! Všetky informácie sú prevzaté z otvorených zdrojov a sú poskytované len na informačné účely. Helpex Breeze

kašeľ? Bronchitída? Bronchipret tlmí kašeľ riedi ťažko odstrániteľný zápal v prieduškách Extra silný a vysoko koncentrovaný * * extra silný v porovnaní s množstvom prevzatým z originálu

NÁVOD na použitie lieku na lekárske použitie AMBROBENE Registračné číslo: P N014731/01 Obchodný názov: Ambrobene International rodový názov(INN): ambroxol

Mini-doctor.com Pokyny Cycloferon obalené tablety, enterosolventné 0,15 g 10 (10x1) POZOR! Všetky informácie sú prevzaté z otvorených zdrojov a sú poskytované len na informačné účely.

Buďte zdraví a nekašlite 30.01.2017 Farmaceutický bulletin január 2017 3 Prehľad trhu antitusík a expektorancií Kašeľ sprevádza takmer všetky prechladnutia, nie

Mukolytické lieky v liečbe respiračných ochorení u detí: moderný pohľad na problém 49 Zaitseva O.V. RSMU Ochorenia dýchacích ciest sú jedným z najdôležitejších problémov v pediatrii, ktorý zamestnáva

Mini-doctor.com Pokyny Privitus perorálna suspenzia, 708 mg/100 ml, 200 ml injekčná liekovka POZOR! Všetky informácie sú prevzaté z otvorených zdrojov a sú poskytované len na informačné účely.

16 PRAX SKÚSENOSTI KOLEGOV VÝBER EFEKTÍVNEJ FYTOTERAPIE V TERAPII OCHORENÍ DÝCHACÍCH LÁTOK U DETÍ Kľúčové slová: respiračné infekcie, kašeľ, bylinná medicína, esenciálne oleje, liečivé rastliny,

Úloha a miesto rôzne skupiny lieky na liečbu bronchiálnej astmy v súlade s aktuálnymi odporúčaniami (GINA 2007) Lieky používané pri bronchiálnej astme Lieky

Obchodné meno LASOLVAN Junior LASOLVAN SCHVÁLENÉ Príkazom predsedu Výboru pre kontrolu medicínskej a farmaceutickej činnosti Ministerstva zdravotníctva Kazašskej republiky zo dňa 15.07.2014

2 Biologicky aktívny doplnok stravy Vezilut je peptidový komplex obsahujúci aminokyseliny: kyselina glutámová, kyselina asparágová, ktorá má normalizačný účinok na bunky

GA Samsygina doktor lekárskych vied, profesor, Ruská štátna lekárska univerzita, Moskva Reflex kašľa zameraný na obnovenie priechodnosti dýchacích ciest (AP). V ľudskom živote sa vyskytuje mimoriadne často.

Bronchiálna astma Škola pre pacientov Definícia Bronchiálna astma (BA) je chronické zápalové ochorenie dýchacích ciest, v ktorom zohráva úlohu mnoho buniek a bunkových elementov. Chronický

kašeľ? Bronchitída? Bronchipret upokojuje kašeľ skvapalňuje ťažko odstrániteľné zápaly v prieduškách Extra silný a vysoko koncentrovaný* * Extra koncentrovaný v pomere k celkovému množstvu

Štátna rozpočtová vzdelávacia inštitúcia vyššieho odborného vzdelávania „Ruská národná výskumná lekárska univerzita. N.I. Pirogov“ Ministerstvo zdravotníctva a sociálneho rozvoja Ruskej federácie, Moskva Arbidol ako prostriedok na zvýšenie účinnosti terapeutických a preventívnych opatrení proti chrípke

SCHVÁLENÉ Nariadenie Ministerstva zdravotníctva Ukrajiny 24.07.2015 462 Registračný certifikát UA/9928/02/02 NÁVOD na lekárske použitie lieku ABROL (ABROL) Zloženie: účinná látka:

MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA RUSKEJ FEDERÁCIE POKYNY PRE LEKÁRSKE POUŽITIE LIEKU Ambroxol-SOLOpharm Registračné číslo: Obchodné meno: Ambroxol-SOLOpharm International

Mini-doctor.com Pokyny ACC Detský prášok na perorálny roztok, 100 mg/5 ml, 150 ml injekčná liekovka POZOR! Všetky informácie sú prevzaté z otvorených zdrojov a sú poskytované len na informačné účely.

"EUCALYPTUS-PLUS" ÚVOD Chronická patológia dýchacieho systému je jedným z najdôležitejších problémov terapie pre jej významnú prevalenciu, zníženú schopnosť pracovať a často

Výskumná práca "Hodnotenie účinnosti liekov proti kašľu" Vyplnila: Petrova Nyurguyaana Ivanovna študentka 10. ročníka MBOU "Kyrgydai strednej školy pomenovanej po. Vedúci D.A. Gulyaeva:

AKO LIEČIŤ KAŠEL U DETÍ GA Samsygina, doktor lekárskych vied, profesor, Ruská štátna lekárska univerzita, Moskva 4. 1. 2000 Aké sú možné príčiny kašľa u detí? Aké sú základné princípy antitusickej liečby? reflex kašľa,

KLINICKÁ FARMAKOLÓGIA antitusík a expektorancií PLÁN PREDNÁŠOK Klinická farmakológia expektorancií Klinická farmakológia mukolytík Moderné prístupy na racionálne

Pri liečbe pacientov s chronickou obštrukčnou bronchitídou je teda potrebné nielen ovplyvňovať reológiu spúta, ale aj chrániť tracheobronchiálny strom a pľúcny parenchým pred deštruktívnym pôsobením mukolytických liečiv.

Táto droga bola ambroxol(Lazolvan, Ambrosan, Ambrobene, Mucosolvan), syntetizované spoločnosťou "Boehringer Ingelheim", čo je aktívny metabolit brómhexínu (tabuľka 18.1).

Tabuľka 18.1

Porovnávacia charakteristika najčastejšie používaných mukolytík

Ambroxol*, brómhexín

Acetylcysteín

karbocysteín

Molekula

N-(2-amino-3,5-dibrómbenzyl)-N-metylcyklohexamín. Derivát vazínového alkaloidu, *aktívny metabolit brómhexínu

N-acetyl-L-cysteín. Cysteínový derivát s voľnou tiolovou skupinou

S-karbocysteín. Cysteínový derivát s blokovanou tiolovou skupinou

Mechanizmus akcie

Stimulácia tvorby alveolárneho a bronchiálneho surfaktantu, neutrálne mukopolysacharidy (výraznejšie u ambroxolu), depolymerizácia kyslých mukopolysacharidov. Sekretolytický, sekretomotorický a antitusický účinok

Vplyv na disulfidové mostíky sialomucínov povrchovej vrstvy bronchiálneho hlienu. Má rýchly účinok. Aktívne in vitro. Iba mukolytický účinok

Stimulácia aktivity sialickej transferázy. Stimulácia regenerácie sliznice dýchacích ciest a tvorba normálneho fyziologického hlienu. Aktívne iba in vivo. Mukolytický a mukoregulačný účinok

Ambroxol*, brómhexín

Acetylcysteín

karbocysteín

Aplikačný bod

Pneumocyty typu II - stimulácia produkcie povrchovo aktívnej látky. Pohárikové bunky - zmena charakteru produkovaného hlienu. Bronchiálny hlien - skvapalnenie hlienu. Expozícia hlienu vyžaduje penetráciu sliznicou (pri perorálnom podaní)

Bronchiálny hlien. Lokálne aktívny v aerosóle. Pri perorálnom podaní je na začatie účinku potrebná penetrácia sliznice

Bronchiálny hlien - zmena viskozity, pohárikové bunky - zníženie viskozity produkovaného hlienu, dýchacia sliznica - zníženie počtu pohárikovitých buniek. Na spustenie účinku nie je potrebný žiadny prienik do hlienu cez sliznicu

Mukolytický účinok

Znižuje adhéziu bronchiálnych sekrétov; vplyv na viskozitu a elasticitu je menej nápadný

Znižuje viskozitu a elasticitu bronchiálneho hlienu, aj keď sú veľmi nízke. Hlien sa príliš riedi a hrozí „zaplavenie“ priedušiek

Má normalizujúci účinok na viskozitu a elasticitu hlienu, bez ohľadu na to, či sú tieto ukazovatele zvýšené alebo znížené, čo zase optimalizuje mukociliárny transport

Mukoregulačný účinok a ochrana sliznice

Aktivuje aktivitu riasinkového epitelu zvýšením obsahu povrchovo aktívnej látky a znížením viskozity hlienu

Žiadny mukoregulačný účinok. Znižuje sekréciu IgA, pôsobí antioxidačne

Aktivuje aktivitu riasinkového epitelu, znižuje počet hyperplastických pohárikovitých buniek, aktivuje sekréciu IgA, zvyšuje množstvo zložiek hlienu s obsahom SH

pozri pokračovanie

Tabuľka 18.1 (pokračovanie)

Ambroxol*, brómhexín

Acetylcysteín

karbocysteín

Spôsoby podávania

Perorálne (tablety, kapsuly, kvapky, sirupy). Intratracheálne (inhalácia a instilácia). Parenterálne (v / m, v / v, s / c).

Perorálne (tablety, kapsuly, "šumivé prášky" a tablety). Intratracheálne (inhalácia, instilácia). Parenterálne (v / m, v / v)

Len perorálne - sirupy

Farmakokinetika

Úplne absorbovaný z dýchacieho traktu a gastrointestinálneho traktu; metabolizuje sa v pečeni s tvorbou aktívnych metabolitov; biologická dostupnosť 80 %; Ti/2 = l hodina, schopný kumulácie; eliminované obličkami; pri zlyhaní pečene sa klírens brómhexínu znižuje, pri zlyhaní obličiek klírens ambroxolu

Úplne absorbovaný z dýchacích ciest a gastrointestinálneho traktu, metabolizovaný v pečeni, nízka biologická dostupnosť - 10%, maximálna saturácia po 1-3 hodinách, T1 / 2 = 1 hodina, s cirhózou pečene - až 8 hodín; eliminácia je prevažne hepatálna, hlavný metabolit je farmakologicky aktívny, nástup účinku po 30-90 minútach, trvanie účinku do 2-4 hodín

Kompletne absorbovaný z tráviaceho traktu, Ti/2 = 3 hodiny 15 minút, maximálna hladina v krvi do 2. hodiny, trvanie účinku až 8 hodín

Ambroxol*, brómhexín

Acetylcysteín

karbocysteín

Vedľajší účinok

Ambroxol (veľmi zriedkavé): nádcha, vracanie, hnačka; vyrážka na koži a slizniciach so svrbením alebo bez svrbenia; dýchavičnosť (pri použití injekčných foriem); anafylaktické reakcie (roztoky na perorálne podanie obsahujú sírany); Brómhexín: riziko zvýšenej bronchiálnej obštrukcie u obzvlášť citlivých jedincov.

Riziko zhoršenia bronchospazmu; riziko "zaplavenia" priedušiek, potreba okamžitej aspirácie skvapalneného obsahu priedušiek; vysoké riziko anafylaktické reakcie s injekčnými formami (používané iba v nemocniciach); výtok z nosa, stomatitída pri použití aerosólov

Menšie: gastralgia, zápcha

Ambroxol stimuluje tvorbu tracheobronchiálnej sekrécie s nízkou viskozitou zmenou chemického zloženia mukopolysacharidov v spúte: po prvé depolymerizáciou, deštrukciou kyslých mukopolysacharidov bronchiálneho hlienu a po druhé, stimuláciou produkcie neutrálnych mukopolysacharidov pohárikovými bunkami. Dôležitá je tiež schopnosť liečiva obnoviť mukociliárny klírens stimuláciou motorickej aktivity mihalníc ciliárneho epitelu.

Charakteristickým rysom lieku je jeho schopnosť zvýšiť syntézu, sekréciu povrchovo aktívnej látky a blokovať jej rozklad pod vplyvom nepriaznivých faktorov. Táto schopnosť ambroxolu si vyžaduje jeho použitie u pacientov, ktorí sú na dlhodobej oxygenoterapii (pri ktorej je povrchovo aktívna látka zničená) alebo na mechanickej ventilácii. Ambroxol, ktorý má pozitívny vplyv na produkciu povrchovo aktívnej látky, nepriamo zvyšuje mukociliárny transport, čo v kombinácii so zvýšenou sekréciou glykoproteínov (mukokinetický účinok) spôsobuje výrazný expektoračný účinok lieku.

Liek nemá teratogénny účinok, preto je jedným z mála, ktoré možno použiť u tehotných žien a počas laktácie. Schopnosť zosilniť syntézu povrchovo aktívnej látky a absencia teratogénneho účinku umožňuje použiť liek na prevenciu syndrómu respiračnej tiesne u novorodencov pri predpisovaní lieku tehotným ženám v poslednom trimestri tehotenstva. Dospelí a deti staršie ako 12 rokov majú predpísané 30 mg tablety 3-krát denne počas prvých 3 dní a potom dvakrát denne. Priebeh liečby priemernými terapeutickými dávkami je zvyčajne 7-10 dní. Multicentrické štúdie o dlhodobom užívaní ambroxolu ukázali, že užívanie 75 mg lieku počas 6 mesiacov výrazne znižuje frekvenciu a závažnosť exacerbácií chronickej obštrukčnej bronchitídy a dĺžku trvania antibiotickej liečby (Prevention of Chronic Bronchitis Exacerbation With Ambroxol, 1989) . Pri ťažkom chronickom zlyhaní obličiek je potrebné znížiť dávku alebo predĺžiť interval medzi dávkami.

brómhexín(Bizolvon, Flegamine, Fulpen) je syntetický derivát alkaloidu vazicínu (pozri tabuľku 18.1). Vasitsin (Adhatoda vasica) sa na východe používal od staroveku ako expektorans. Pri perorálnom podaní sa liek mení na aktívny metabolit - ambroxol. Vo všeobecnosti je účinok lieku podobný účinku ambroxolu - zníženie viskozity sekrécie bronchiálnych žliaz, účinok na produkciu mukopolysacharidov, uvoľňovanie lyzozomálnych enzýmov. Dôležitá je aj schopnosť lieku obnoviť mukociliárny klírens (sekretolytický účinok) stimuláciou syntézy surfaktantu alveolárnou pneumonitídou II. rádu, aj keď menej výraznou ako ambroxol. Brómhexín tak skvapalňuje viskózny, lepkavý bronchiálny sekrét a zabezpečuje jeho postup cez dýchacie cesty. Charakteristickým rysom lieku je jeho nezávislý antitusický účinok. Antitusický účinok brómhexínu však môže byť nežiaduci.

Priebeh liečby priemernými terapeutickými dávkami je zvyčajne 7-10 dní. Farmakokinetika brómhexínu je závislá od dávky, liek sa môže akumulovať pri opakovanom použití. Aplikuje sa v tabletách u dospelých, 8-16 mg 2-3 krát denne. Použite tiež roztok na intravenózne podanie 16 mg (2 ampulky) 2-3 krát denne. Expektoračný účinok pri použití tabletových foriem sa dosiahne pri užívaní 24 mg / deň v 4. - 6. deň prijatia; v miernych prípadoch môže byť liek účinný pri 12-16 mg/deň. Zvýšené množstvo spúta zvyčajne začína klesať do 7. dňa, jeho charakter sa zreteľne mení (hnisavá zložka zmizne). Viskozita spúta klesá v porovnaní s počiatočným stavom 50-krát.

Inhalácie 2 ml roztoku majú pozitívny účinok 20 minút po požití, ktorý trvá 4-8 hodín (možné sú opakované inhalácie 2-3 krát denne). Liečivo je obzvlášť účinné, ak sa používa súčasne pri inhaláciách a vo vnútri. V závažných prípadoch sa odporúča použiť parenterálne (s / c, / m, / in), najmä v pooperačnom období a počas mechanickej ventilácie, aby sa zabránilo hromadeniu viskózneho spúta.

Pri ťažkom zlyhaní pečene je potrebné upraviť dávku a dávkovací režim bromhexínu. Nepredpisuje sa súčasne s liekmi obsahujúcimi kodeín, pretože to sťažuje vykašliavanie skvapalneného spúta.

Acetylcysteín(Mukomist, Mukobene) - derivát L-cysteínu - aktívneho mukolytika, bez škodlivých účinkov proteolytických enzýmov. Reaktívne sulfhydrylové skupiny obsiahnuté v jeho molekule rušia disulfidové väzby mukopolysacharidov v spúte

(Ventresca G. R., 1989). V dôsledku depolymerizácie makromolekúl sa spúta, vrátane hnisavého, stáva menej viskóznym a lepivým. Stimulácia buniek sliznice, ktorých tajomstvo je schopné lyzovať fibrín, krvné zrazeniny, vedie aj k skvapalneniu spúta.

Acetylcysteín zvyšuje syntézu glutatiónu, ktorý sa podieľa na detoxikačných procesoch. Je známe, že liek má určité ochranné vlastnosti proti voľným radikálom, reaktívnym kyslíkovým metabolitom zodpovedným za rozvoj akútneho a chronického zápalu v pľúcnom tkanive a dýchacích cestách, čo je dôležité najmä u fajčiarov tabaku (Gillisen A. et al., 1997) .

Liek na exacerbáciu chronickej obštrukčnej bronchitídy sa používa perorálne, 200 mg 3-krát denne počas 1-2 týždňov. Dlhodobý (až 6 mesiacov) príjem acetylcysteínu v chladnom období môže zabrániť rozvoju exacerbácií a progresii ochorenia. Bohužiaľ, vysoké dávky alebo dlhodobé užívanie acetylcysteínu znižuje produkciu IgA, lyzozýmu, inhibuje aktivitu ciliárnych buniek, znižuje mukociliárny klírens, čo obmedzuje použitie lieku, ak je potrebná dlhodobá liečba.

Acetylcysteín sa používa väčšinou vo forme inhalácií (2-5 ml 20% roztoku 3-4 krát denne), intratracheálne vo forme pomalých instilácií (1 ml 10% roztoku každú hodinu). Na výplach priedušiek počas terapeutickej bronchoskopie sa používa 5-10% roztok. V prípade nemožnosti intratracheálnej aplikácie (kóma, trauma a pod.) je možné použiť intramuskulárne (1-2 ml 10% roztoku 2-3x denne) alebo intravenózne (10 ml 5% roztoku 2-krát denne) úvod. Nežiaduce je nadmerné skvapalňovanie spúta pri intratracheálnom podaní lieku, čo si vyžaduje použitie odsávania, aby sa zabránilo „zaplaveniu“ pľúc.

2-merkaptoetánsulfonát sodný má podobný účinok - mesna(Mistabron), ktorý má vo svojom vzorci tiež voľnú sulfhydrylovú skupinu. Liečivo pôsobí rýchlejšie a účinnejšie ako acetylcysteín. Používa sa len vo forme inhalácií alebo kvapkových intrabronchiálnych infúzií na prevenciu tvorby hlienovej zátky, najmä v podmienkach intenzívnej starostlivosti (ALV). Pri ťažkej slabosti pacienta, ktorá vedie k neúčinnosti kašľa, môže byť liek predpísaný iba za prítomnosti odsávania.

karbocysteín(Bronkatar, Mukodin, Mukopront) - má mukoregulačné aj mukolytické účinky. Mechanizmus jeho účinku je spojený s aktiváciou sialickej transferázy, enzýmu pohárikovitých buniek bronchiálnej sliznice. Karbocysteín normalizuje kvantitatívny pomer kyslých a neutrálnych sialomucínov bronchiálnej sekrécie (znižuje množstvo neutrálnych glykopeptidov a zvyšuje množstvo hydroxysialoglykopeptidov), čím obnovuje viskozitu a elasticitu hlienu. Pod vplyvom lieku sa sliznica regeneruje, obnovuje sa jej štruktúra, znižuje sa počet pohárikovitých buniek (normalizácia), najmä v koncových prieduškách, a tým klesá množstvo produkovaného hlienu.

Okrem toho sa obnoví sekrécia imunologicky aktívneho IgA (špecifická ochrana) a počet sulfhydrylových skupín (nešpecifická ochrana); zlepšuje sa mukociliárny klírens (potenciuje sa aktivita ciliárnych buniek).

Droga teda vykazuje dvojaký účinok - ako mukolytikum, ktoré znižuje patologickú viskozitu a ťažnosť hlienu, uľahčuje jeho vykašliavanie, a ako mukoregulátor zlepšujúci regeneráciu sliznice dýchacích ciest. V tomto prípade sa účinok karbocysteínu rozširuje na všetky poškodené časti dýchacieho traktu (horné a dolné dýchacie cesty, paranazálne dutiny), ako aj stredné a vnútorné ucho.

Môže sa použiť pri príprave na bronchoskopiu a/alebo bronchografiu. Profylaktické použitie mukolytických liekov počas chladnej sezóny počas 6 mesiacov vedie k výraznému zníženiu frekvencie a trvania exacerbácií chronickej bronchitídy, vrátane závažných, a k zníženiu používania antibiotík (Allegra L. et al., 1996) .

Liečivo je dostupné vo forme sirupov alebo kapsúl. Priemerná denná dávka pre dospelých je 1 odmerka alebo kapsula 3x denne, pri dlhodobom užívaní (do 6 mesiacov) - 2x denne. Trvanie prijatia je spravidla od 8 do 10 dní do 3 týždňov. Na začiatku liečby, po 3-5 dňoch, sa objem spúta zvyšuje a neskôr (do 9. dňa) sa znižuje.

Taktika predpisovania mukolytík pri chronickej obštrukčnej bronchitíde

Terapia mukolytickými liekmi je indikovaná, keď sa zvýši viskozita hlienu vylučovaného zapálenou sliznicou dýchacích ciest. A ak pri akútnych infekčných a zápalových procesoch mukociliárny klírens výrazne netrpí, potom pri chronických bronchopulmonálnych ochoreniach sú výrazné defekty mukociliárneho klírensu spojené s poškodením slizničnej štruktúry toxínmi mikroorganizmov (spomalenie ciliárnych oscilácií, deštrukcia bunkových membrán, nekróza buniek s tvorbou aktívnych hydroxidových aniónov, deskvamácia epitelu) a pod.).

Pri exacerbácii chronickej obštrukčnej bronchitídy sa predpisujú priemerné terapeutické dávky liekov vo forme tabliet, sirupov, kvapiek, "šumivých" tabliet na 9-14 dní, v niektorých prípadoch aj na dlhšie obdobie. Trvanie užívania mukolytických liekov závisí od dosiahnutia klinického účinku.

Účinnosť mukolytickej terapie (kritériá účinnosti podľa Wettengela a kol.) možno povedať hodnotením jej účinku na:

Pohoda (zlepšenie kvality života);

Symptómy (zníženie alebo vymiznutie dýchavičnosti v pokoji alebo počas cvičenia, zníženie a zmiernenie kašľa, zmena charakteru spúta);

Indikátory funkcie vonkajšieho dýchania (najmä ako FEV 1, FVC, Tiffno index, maximálne objemové rýchlosti, ako aj krvné plyny charakterizujúce prítomnosť a závažnosť respiračného zlyhania).

Pri liečbe mukolytickými liekmi sa stabilný klinický účinok pozoruje na 2.-4. deň v závislosti od povahy a závažnosti priebehu ochorenia.

SPOLOČNOSŤ " nakladateľstvoBINOMIAL"2000 Ch81 Chuchalin A. G. Chronická obštrukčná choroba pľúc - M.: Spoločnosť « nakladateľstvoBINOMIAL", 1999. ... vo vyspelých krajinách 1950- 2000 . - Oxford, Oxfordská univerzita ... dávka 1500 mcg/deň a 2000 mcg / deň - pri...

  • - prírodné vedy - fyzikálne a matematické vedy - chemické vedy - vedy o Zemi (geodetické geofyzikálne, geologické a geografické vedy) (7)

    Zoznam učebníc

    BINOMIAL pozadu2000 nakladateľstvo Ch81 T 384 Technotronic...

  • - prírodné vedy - fyzikálne a matematické vedy - chemické vedy - vedy o Zemi (geodetické geofyzikálne, geologické a geografické vedy) (8)

    Zoznam učebníc

    ... / Djačkov, Pavel Nikolajevič. - M.: BINOMIAL. Vedomostné laboratórium, 2011. - 488 s. ... Ruská federácia pozadu2000 -2008 rokov. ... práca sa rozvíja formulovaná v prepustených nakladateľstvo"Yurlitinform" v roku 2008 ... -1 1794707 823. Ch81 T 384 Technotronic...

  • Catad_tema SARS u detí - články

    Mukoaktívna terapia pri liečbe akútnych respiračných infekcií u detí

    N.A. Solovieva, G.A. Kuláková, E.A. Kurmaeva
    Kazanská štátna lekárska univerzita, oddelenie nemocničnej pediatrie s kurzami ambulantnej pediatrie a CHOP

    Dôležitým ochranným mechanizmom horných a dolných dýchacích ciest pred agresívnymi vplyvmi prostredia je mukociliárny klírens. Cilia a hlien na povrchu epitelu tvoria jeden funkčný komplex, ktorý pri normálnej reológii sekrécie plní ochrannú funkciu. Zápal dýchacieho traktu, ktorý vedie k poškodeniu ciliárneho epitelu a zmenám v reologických vlastnostiach spúta, je sprevádzaný znížením mukociliárneho klírensu. Pri výraznom zvýšení viskozity spúta sa vypína klírens aj kašeľ, t.j. sebaobranných mechanizmov. Preto je dôležité zvoliť optimálny variant mukolytickej terapie. Mukoregulátory normalizujú hlien so žľazovými bunkami, viskozitu a reologické vlastnosti hlienu, zlepšujú mukociliárny klírens (karbocysteín - Fluditec). Fluditec má imunomodulačné, protizápalové a antioxidačné vlastnosti, potencuje pôsobenie antibiotík a iných antimikrobiálnych látok pri liečbe respiračných ochorení. Zahrnutie lieku "Fluditec" do liečby akútnej bronchitídy je patogeneticky opodstatnené, môže skrátiť trvanie liečby a zlepšiť kvalitu života pacienta.
    Kľúčové slová: mukociliárny klírens, kašeľ, deti, mukoaktívna terapia, karbocysteín (Fluditec).

    Mukoaktívna terapia pri liečbe akútnych respiračných infekcií u detí

    N.A. SOLOVIOVÁ, G.A. KULÁKOVÁ, E.A. KURMAEVA
    Kazanská štátna lekárska univerzita

    Mukociliárny klírens je dôležitým obranným mechanizmom horných a dolných dýchacích ciest pred agresívnym vplyvom prostredia. Cilia a hlien na povrchu epitelu tvoria jeden funkčný komplex, ktorý má pri normálnej reológii sekrécie ochrannú funkciu. Zápal dýchacích ciest, ktorý vedie k poškodeniu ciliárneho epitelu a zmenám reologických vlastností spúta, je sprevádzaný znížením mukociliárneho klírensu. Pri výraznom zvýšení viskozity hlienu je klírens a kašeľ vypnutý, t.j. mechanizmy vlastnej ochrany. Preto je dôležité vybrať najlepšiu možnosť mukolytickej terapie. Mukoregulátory regulujú tvorbu hlienu žľazovými bunkami, normalizujú viskozitu a reologické vlastnosti hlienu, zlepšujú mukociliárny klírens (karbocisteín - Fluditec). Liečivo Fluditec má imunomodulačné, protizápalové a antioxidačné vlastnosti, potencuje pôsobenie antibiotík a iných antimikrobiálnych látok pri liečbe ochorení dýchacích ciest. Zaradenie lieku Fluditec do liečby akútnej bronchitídy je vysvetlené patogenetikou, môže skrátiť čas liečby a zlepšiť kvalitu života pacienta.
    Kľúčové slová: mukociliárny klírens, kašeľ, deti, mukoaktívna terapia, karbocisteín (Fluditec).

    Za fyziologických podmienok sa sliznica horných dýchacích ciest vďaka existujúcim ochranným faktorom úspešne vyrovnáva s agresívnym vplyvom prostredia, vnikaním cudzorodých častíc. Dôležitým ochranným mechanizmom je tvorba tracheobronchiálneho sekrétu, ktorý je kumulatívnym produktom sekrečnú činnosť pohárikové bunky epitelu, žliaz priedušnice a priedušiek. Jedným z hlavných ochranných mechanizmov sliznice je mukociliárny klírens. Riasinky ciliovaného epitelu dýchacieho traktu zabezpečujú neustály pohyb tajomstva v smere ústnej dutiny a odstraňovanie prebytočného hlienu, cudzích častíc a mikroorganizmov. Optimálna činnosť riasiniek riasinkového epitelu je možná len pri normálnej reológii slizničnej sekrécie (viskozita, elasticita, priľnavosť). Zloženie hlienu produkovaného bunkami sliznice dýchacieho traktu zahŕňa imunoglobulíny (A, M, G, E), enzýmy (lyzozým, laktoferín), ktoré poskytujú baktericídny účinok. Slizničný sekrét pozostáva z dvoch fáz: povrchnejšieho a hustejšieho gélu a sólu, v ktorom sa pohybujú riasinky. Riasinky vykonávajú dvojfázový pohyb: efektívny dopad, počas ktorého dosiahnu gélovú vrstvu a pohybujú ňou, potom sa narovnávajú. Cilia a hlien na povrchu epitelu teda tvoria jeden funkčný komplex.

    Funkciu ciliárneho epitelu negatívne ovplyvňuje mnoho faktorov. Tabakový dym paralyzuje pohyb mihalníc. Nepriaznivo ovplyvňuje vdychovanie čistého kyslíka, amoniaku, formaldehydu, horúceho vzduchu. Poškodenie je pôsobenie toxínov vírusov a baktérií. V týchto prípadoch je narušená koordinácia pohybu, priestorová orientácia a aktivita mihalníc. Okrem toho dochádza k narušeniu ultraštruktúry buniek ciliovaného epitelu, zníženiu počtu mihalníc a ich strate. V senzibilizovanom organizme je narušená aj funkcia mihalníc. Okrem toho je ťažké odstrániť príliš viskózne a príliš tekuté sekréty. Viskozita a elasticita tajomstva závisí od množstva vody a mucínov zahrnutých v jeho zložení.

    So zápalom sa výrazne zvyšuje sekrécia bronchiálnych žliaz a pohárikovitých buniek, obsah produktov bunkového rozpadu, metabolitov vitálnej aktivity a rozpadu mikroorganizmov a exsudátu v bronchiálnom sekréte. Zistilo sa, že súčasne s hyperprodukciou hlienu sa mení aj zloženie tajomstva - znižuje sa špecifická hmotnosť vody a zvyšuje sa koncentrácia mucínov. V dýchacom trakte stagnuje husté a viskózne tajomstvo, čo vedie k poruchám ventilácie a podporuje rast baktérií. Okrem toho je zmena v zložení hlienu sprevádzaná znížením baktericídnych vlastností bronchiálnych sekrétov v dôsledku zníženia koncentrácie sekrečného imunoglobulínu A (s-IgA). To prispieva k zvýšenej adhézii patogénnych mikroorganizmov na sliznici dýchacích ciest a vytvára priaznivé podmienky pre ich reprodukciu.

    Zvýšenie produkcie hlienu je ochrannou reakciou sliznice na invázne patogénne agens. Hyperprodukcia hlienu z ochranného procesu sa však mení na patologický. Vzniká takzvaný začarovaný kruh - adhézia spúšťačov vedie k rozvoju zápalovej reakcie zo sliznice, zvyšuje sa produkcia a mení sa reológia hlienu, je narušený mukociliárny klírens, čo prispieva ku kontaminácii mikroorganizmami a pretrvávaniu patologického procesu. . Zápal dýchacieho traktu, ktorý vedie k poškodeniu ciliárneho epitelu a zmenám v reologických vlastnostiach spúta, je teda sprevádzaný znížením mukociliárneho klírensu. Nedostatočná úroveň mukociliárneho klírensu neumožňuje adekvátne odstraňovanie dýchacích ciest zo spúta. Kašeľ sa zároveň stáva hlavným mechanizmom na čistenie dýchacích ciest. Pri nadmernej sekrécii môže kašeľ poskytnúť klírens o viac ako 50%, čím sa to kompenzuje možné porušenia mukociliárny transport. Ale pri výraznom zvýšení viskozity sa klírens aj kašeľ vypínajú, t.j. sebaobranných mechanizmov.

    Kašeľ pomáha odstraňovať cudzorodé látky z dýchacích ciest a za normálnych podmienok je druhoradý. Kašeľ je založený na komplexnom ochrannom reflexe, ktorého cieľom je odstrániť z dýchacích ciest cudzorodé látky, ktoré prichádzajú s vdychovaným vzduchom a hlieny hromadiace sa v dýchacích cestách. Mechanizmus rozvoja kašľa je spojený s podráždením zodpovedajúcich receptorov vagusového nervu sústredených v oblasti reflexných zón, medzi ktoré patrí sliznica hrtana, bifurkácia priedušnice, veľké priedušky. Treba poznamenať, že počet receptorov v prieduškách klesá, keď sa zmenšuje ich priemer. V koncových prieduškách nie sú žiadne receptory kašľa, čo vysvetľuje dôvod absencie kašľa, keď sú selektívne ovplyvnené v prítomnosti príznakov respiračného zlyhania. Kašeľ môže byť spôsobený aj podráždením receptorov sústredených vo vonkajšej oblasti zvukovodu, sliznica vedľajších nosových dutín a hltana, ako aj reflexogénne zóny umiestnené na pohrudnici, parietálnom pobrušnici, bránici, osrdcovníku. Zároveň môže kašeľ sprevádzať iné ochorenia, najmä patológiu kardiovaskulárneho systému, gastrointestinálneho traktu (GIT), centrálnej nervový systém(CNS) atď.

    Pri ochoreniach dýchacieho systému závisí charakter a intenzita kašľa od prevládajúceho postihnutého miesta. Laryngitída je teda charakterizovaná výskytom hrubého „štekajúceho“ kašľa sprevádzaného chrapľavým hlasom alebo afóniou. Pri tracheitíde je typický suchý kašeľ s pocitom surovosti za hrudnou kosťou. Pri debute akútnej bronchitídy sa častejšie zaznamenáva suchý, neproduktívny kašeľ, po ktorom nasleduje jeho premena na vlhkejší, hlbší. Pri auskultácii v prvých dňoch choroby sa ozývajú suché roztrúsené chrapoty, ako sa v prieduškách objavuje spútum, začínajú sa ozývať rôzne vlhké chrčanie, ktoré sa kašľom znižuje alebo mizne. S rozvojom obštrukčnej zložky v dôsledku zúženia priesvitu priedušiek sa objavujú suché piskoty. Kašeľ sa stáva paroxysmálnym, suchým, obsedantným. V prvých dňoch vývoja pneumónie, keď je hlavný patologický proces lokalizovaný v alveolách, kašeľ zvyčajne nie je hlavným príznakom ochorenia a dochádza k neproduktívnemu kašľu. V závislosti od rozsahu poškodenia pľúcneho tkaniva v klinický obraz ochoreniam môže dominovať respiračné zlyhanie v kombinácii so závažnými príznakmi intoxikácie a charakteristickými zmenami zistenými pri auskultácii a poklepaní pľúc - lokálne oslabenie pľúcne dýchanie s prítomnosťou krepitantného sipotu, tupým zvukom perkusií v oblasti zápalu. Pre zápal pohrudnice je typický suchý, neproduktívny kašeľ, ktorý sa objavuje pri hlbokom nádychu, sprevádzaný bolesťou v oblasti hrudníka.

    Na racionálnu liečbu kašľa je potrebné zistiť jeho príčiny a určiť spôsob ich odstránenia.

    Klasifikácia mukoaktívnych liečiv podľa mechanizmu účinku

    priama akcia
    Lieky, ktoré rozbíjajú sekrečné polyméry Tiolitiká - deriváty cysteínu Acetylcysteín, cysteín, mesna, metylcysteín, etylcysteín, L-cysteín, guaifenezín, imozymáza, terrylitín
    Deriváty alkaloidov vizínu (benzylamíny) Bromhexin, Ambroxol, Lazolvan
    Proteolytické enzýmy Trypsín, chymotrypsín, chymopsín, ribonukleáza, deoxyribonukleáza
    Lieky, ktoré podporujú rehydratáciu sekrécie Anorganický jód, sodné a draselné soli, hypertonické soľné roztoky
    Nepriama akcia
    Lieky, ktoré stimulujú gastropulmonálny reflex Fytoprípravky Prípravky z termopsie, bahniatka, sladkého drievka, istoda, éterických olejov
    Syntetické zlúčeniny terpinhydrát, lykorín
    Lieky na kontrolu sekrécie Deriváty karbocysteínu Karbocysteín a jeho lyzínová soľ

    Liečba kašľa zahŕňa:

    • opatrenia na zlepšenie drenážnej funkcie priedušiek a obnovenie adekvátneho mukociliárneho klírensu;
    • používanie antitusických liekov podľa indikácií;
    • použitie antibiotickej liečby, ak sa to preukáže bakteriálna infekcia.
    Potreba liečiť skutočný kašeľ, t.j. pri vymenovaní takzvanej antitusickej terapie sa vyskytuje hlavne vtedy, keď má dieťa neproduktívny, suchý, obsedantný kašeľ. Jeho zvláštnosť spočíva v tom, že nevedie k evakuácii sekrétov nahromadených v dýchacom trakte a neuvoľňuje receptory sliznice dýchacích ciest od dráždivých účinkov. Preto je dôležité zvoliť optimálny variant mukolytickej terapie. Jeho hlavnými úlohami sú skvapalnenie sekrétu, zníženie jeho vnútrobunkovej tvorby, rehydratácia a stimulácia vylučovania. Účinnosťou antitusickej terapie v takejto klinickej situácii je teda zvýšenie kašľa za predpokladu, že sa prenesie zo suchého, neproduktívneho na vlhký, produktívny. To vedie k implementácii jeho dezinfekčného účinku a obnove.

    Existuje veľa liekov, ktoré môžu kašeľ priamo alebo nepriamo ovplyvniť. Antitusiká môžu mať centrálny účinok (inhibujú centrum kašľa) a periférny (potláčajú citlivosť receptorov kašľa). Prvé sa delia na narkotické (kodeín, dionín, morfín), v pediatrickej praxi sa nepoužívajú kvôli závažným vedľajším účinkom vo forme útlmu dýchania a reflexov, hypnotickému pôsobeniu, závislosti a črevnej atónii; a nenarkotické (sinekod, glauvent, glaucín, tusuprex, sedotussín atď.), nenávykové, respiračná depresia a črevná atónia. Medzi periférne pôsobiace antitusiká patrí lidokaín ( lokálne anestetikum), libexín. Antitusiká u detí sa predpisujú iba na neznesiteľný, obsedantný, bolestivý, neproduktívny kašeľ, ktorý narúša stav a spánok dieťaťa, napríklad čiernym kašľom. Prítomnosť veľkého množstva spúta je kontraindikáciou pre vymenovanie antitusických liekov, pretože kašeľ je účinným mechanizmom na jeho evakuáciu. Kontraindikáciou je broncho-obštrukčný syndróm, pľúcne hnisanie a krvácanie, prvý deň po inhalačnej anestézii.

    Mukoaktívne lieky, ktoré ovplyvňujú charakteristiky sekrécie sliznice dýchacích ciest, zahŕňajú nasledujúce skupiny. Všeobecne akceptovaný pri výbere mukolytickej terapie je povaha lézie dýchacieho traktu. Mukolytiká môžu byť široko používané v pediatrii pri liečbe ochorení dolných dýchacích ciest - akútnych (tracheitída, bronchitída, zápal pľúc), ako aj chronických ( Chronická bronchitída bronchiálna astma, vrodené a dedičné bronchopulmonálne choroby vrátane cystickej fibrózy). Vymenovanie mukolytík je indikované aj pri ochoreniach horných dýchacích ciest sprevádzaných uvoľňovaním hlienových a hlienových hnisavých sekrétov (rinitída, sinusitída). Zároveň je mechanizmus účinku mukolytík odlišný, preto majú rozdielnu účinnosť.

    Acetylcysteín je jedným z mukolytických liekov. Mechanizmus jeho účinku je založený na účinku štiepenia disulfidových väzieb kyslých mukopolysacharidov spúta, čo vedie k depolarizácii mukoproteínov, pomáha znižovať viskozitu hlienu, riedi ho a uľahčuje vylučovanie z bronchiálneho traktu bez výrazného zväčšenia objemu spúta. Okrem toho je charakteristickou črtou acetylcysteínu jeho schopnosť riediť hnisavé spútum s jeho následnou evakuáciou.

    Porovnávacia charakteristika účinku niektorých skupín mukoaktívnych liečiv

    Účinnosť acetylcysteínu je spôsobená jeho mukolytickým, antioxidačným a antitoxickým účinkom. Antioxidačný účinok je spojený s neutralizáciou oxidačných radikálov a syntézou glutatiónu, ktorý zvyšuje ochranu buniek pred škodlivými účinkami oxidácie voľných radikálov, endo- a exotoxínov vznikajúcich pri zápalových ochoreniach dýchacích ciest. Acetylcysteín má výraznú nešpecifickú antitoxickú aktivitu - liek je účinný pri otravách rôznymi organickými a anorganickými zlúčeninami. Takže acetylcysteín je hlavným antidotom pri predávkovaní paracetamolom.

    Veľký počet štúdií skúmal bezpečnosť liečby acetylcysteínom u pacientov s ochoreniami bronchopulmonálneho systému. Nauzea a stomatitída sa pozorovali u 2 % pacientov. U niektorých citlivých pacientov, najmä u pacientov s bronchiálnou hyperreaktivitou, môže acetylcysteín spôsobiť rôzne stupne bronchospazmu. Nežiaduce účinky sa zvyčajne prejavujú ako gastrointestinálna dysfunkcia – pálenie záhy, nevoľnosť, dyspepsia, hnačka a zriedkavo vracanie. V zriedkavých prípadoch existujú bolesť hlavy a hučanie v ušiach, znížený krvný tlak, zvýšená srdcová frekvencia (tachykardia), krvácanie.

    Farmaceuticky inkompatibilné s antibiotikami (penicilíny, cefalosporíny, erytromycín, tetracyklín a amfotericín B) a proteolytickými enzýmami.

    Brómhexín je mukolytické (sekretolytické) činidlo, ktoré má expektoračný a slabý antitusický účinok. Znižuje viskozitu spúta (depolymerizuje mukoproteínové a mukopolysacharidové vlákna, zvyšuje seróznu zložku bronchiálnej sekrécie); aktivuje ciliovaný epitel, zväčšuje objem a zlepšuje výtok spúta. Stimuluje produkciu endogénneho surfaktantu, ktorý zaisťuje stabilitu alveolárnych buniek pri dýchaní. Účinok sa dostaví až po 2-5 dňoch od začiatku liečby. Brómhexín podporuje penetráciu antibiotík (amoxicilín, erytromycín, cefalexín, oxytetracyklín), sulfanilamidových liečiv do bronchiálneho sekrétu v prvých 4-5 dňoch antimikrobiálnej liečby. Vedľajšie účinky: závrat, bolesť hlavy; nevoľnosť, vracanie, dyspeptické poruchy, bolesť brucha, exacerbácia peptického vredu žalúdka a dvanástnika, zvýšená aktivita pečeňových transamináz; kožné vyrážky, svrbenie, žihľavka, rinitída, angioedém; dýchavičnosť, horúčka a zimnica. S opatrnosťou pri ochoreniach priedušiek, sprevádzaných nadmernou akumuláciou sekrétov.

    Ambroxol je mukolytická látka, ktorá stimuluje prenatálny vývoj pľúc (zvyšuje syntézu, sekréciu povrchovo aktívnej látky a blokuje jej rozpad). Má sekretomotorický, sekretolytický a expektoračný účinok; stimuluje serózne bunky žliaz bronchiálnej sliznice, zvyšuje obsah slizničnej sekrécie a uvoľňovanie povrchovo aktívnej látky (povrchovo aktívnej látky) v alveolách a prieduškách; normalizuje narušený pomer seróznych a hlienových zložiek spúta. Aktiváciou hydrolyzujúcich enzýmov a zvýšením uvoľňovania lyzozómov z Clarkových buniek znižuje viskozitu spúta. Zvyšuje motorickú aktivitu ciliárneho epitelu, zvyšuje mukociliárny transport. Vedľajšie účinky: alergické reakcie: kožná vyrážka, žihľavka, angioedém, v niektorých prípadoch - alergická kontaktná dermatitída, anafylaktický šok. Zriedkavo - slabosť, bolesť hlavy, hnačka, sucho v ústach a dýchacích cestách, exantém, rinorea, zápcha, dyzúria. Pri dlhodobom používaní vo vysokých dávkach - gastralgia, nevoľnosť, vracanie. Nemal by sa kombinovať s antitusikami, ktoré sťažujú odstránenie spúta. Pacienti s bronchiálnou astmou by mali pred inhaláciou ambroxolu použiť bronchodilatanciá, aby sa predišlo nešpecifickému podráždeniu dýchacích ciest a ich kŕčom. Enzýmové prípravky - riedenie hlienu fermentáciou základných prvkov (ribonukleáza, deoxyribonukleáza), sa v pediatrickej praxi nepoužívajú.

    Expektoranti - zvyčajne bylinné prípravky stimulácia gastropulmonálneho reflexu (koreň bahniatka, termopsia, koreň sladkého drievka, chlorid amónny, citrát sodný, terpinhydrát atď.). Táto skupina zvyšuje množstvo produkovanej sekrécie a pre jej hojné množstvo sa neodporúča. U detí by sa mali používať opatrne, pretože nadmerná stimulácia centier na zvracanie a kašeľ môže viesť k zvracaniu a aspirácii. Preto majú lieky v tejto skupine obmedzené použitie.

    Mukohydratanty - lieky, ktoré podporujú rehydratáciu sekrécie, zavedenie vody do štruktúry "sol" vrstvy tajomstva. Ide o hypertonický fyziologický roztok a roztoky sódy, prípravky obsahujúce jód (jodid sodný a draselný). Lieky stimulujú bronchiálnu sekréciu, riedia spútum, zvyšujú peristaltiku ciliárneho epitelu.

    Mukoregulátory - skupina liekov, ktoré regulujú produkciu hlienu žľazovými bunkami, normalizujú viskozitu a reologické vlastnosti hlienu a zlepšujú mukociliárny klírens (karbocysteín, stepronín, letostein). Posledná skupina priťahuje osobitnú pozornosť, pretože na zlepšenie vylučovania spúta je potrebné nielen riediť hlien, ale aj normalizovať jeho viskozitu. Takže, ak je tajomstvo príliš viskózne, je pre riasy ťažšie ho propagovať. V príliš tekutom médiu je mukociliárny transport neefektívny.

    Zástupcom mukoregulátorov je liek Fluditec, ktorý je dostupný vo forme sirupu s obsahom 50 mg/ml karbocysteínu (dospelá forma) a 20 mg/ml (detská forma), 125 ml na injekčnú liekovku. Fluditec sa používa u detí starších ako 2 roky s ochoreniami dýchacích ciest sprevádzanými poruchou vylučovania spúta z dýchacích ciest (bronchiálna astma, bronchiektázia, akútna a chronická bronchitída, tracheobronchitída, faryngitída, rinitída, sinusitída, zápal stredného ucha), ako aj na prípravu pacienta na bronchoskopiu a bronchografiu.

    Pri perorálnom podaní sa Fluditec rýchlo a takmer úplne absorbuje, maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne do 2-3 hodín, terapeutická koncentrácia v plazme pretrváva 8 hodín po požití. Metabolizuje sa v gastrointestinálnom trakte, vylučuje sa hlavne močom, nezmenený a čiastočne ako metabolity. Pri súčasnom podávaní karbocysteínu a glukokortikosteroidov sa pozoruje vzájomné zvýšenie farmakologického účinku týchto liekov. Liečivo "Flyuditek" zosilňuje účinok antibiotík a iných antimikrobiálnych liekov pri liečbe ochorení dýchacích ciest. Zvyšuje bronchodilatačný účinok teofylínu. Súčasné podávanie s antitusikami a liekmi podobnými atropínu znižuje účinnosť užívania karbocysteínu.

    Fluditec je mukolytický a mukoregulačný liek, ktorý má tiež imunomodulačné, protizápalové a antioxidačné vlastnosti. Účinná látka liečiva karbocysteín je schopná regulovať sekrečnú funkciu pohárikovitých buniek, ktoré sa nachádzajú v sliznici priedušiek.

    Karbocisteín znižuje počet a aktivitu pohárikovitých buniek, čím znižuje sekréciu hlienu, uľahčuje jeho evakuáciu z priesvitu dýchacieho traktu, normalizuje drenážnu funkciu priedušiek. Reguláciou pôsobenia enzýmu sialyltransferázy vedie karbocysteín k normalizácii kvantitatívneho pomeru kyslých (sialomucíny) a neutrálnych (fukomucíny) mucínov. To vedie k riedeniu spúta, pretože liek zvyšuje množstvo hydrofilných mucínov schopných zadržiavať vodu, čím sa znižuje viskozita a hustota sekrétu.

    Liečivo zlepšuje mukociliárny transport, pomáha obnoviť štruktúru epitelového tkaniva lemujúceho dýchacie cesty. Užívanie lieku "Flyuditek" stimuluje motorickú aktivitu klkov ciliárneho epitelu, zvyšuje účinnosť ciliárneho impulzu, stimuluje čistiacu aktivitu priedušiek. Okrem toho má liek protizápalový účinok zvýšením inhibičnej aktivity sialomucínov v porovnaní s kinínmi a zlepšením mikrocirkulácie. Tento mechanizmus účinku prispieva k rýchlej úľave od zápalového procesu, a teda k obnoveniu normálnej funkcie dýchacieho traktu.

    A. Macci a kol. (2009) preukázali protizápalový účinok karbocysteínu znížením produkcie prozápalových cytokínov. Okrem toho karbocysteín výrazne znižuje oxidačný stres tým, že zabraňuje tvorbe voľných radikálov počas zápalový proces.

    Príjem karbocysteínu vedie aj k zvýšeniu koncentrácie sekrečného imunoglobulínu A, čím sa zvyšuje lokálna imunitná obrana.

    Štúdie exfoliatívnych cytogramov detí s infekčnou rinitídou a adenoiditídou, ktoré viedol G.D. Tarasova a kol., svedčia o regulácii procesu fagocytózy a znížení počtu mikroorganizmov, keď je liek "Flyuditek" zahrnutý do liečebného komplexu. T. Sumitomo a kol. (2012) publikovali výsledky štúdie účinku karbocysteínu na infekčný proces spôsobený Streptococcus pneumoniae v kultúre ľudských alveolárnych epiteliocytov in vitro. Ukázalo sa, že použitie karbocysteínu zabraňuje adhézii patogénu alebo znižuje jeho silu.

    Výsledky M. Yamaya a kol. (2010) ukázali, že karbocysteín inhiboval vstup a množenie vírusu sezónnej chrípky A, keď bola kultúra ľudských tracheálnych epiteliálnych buniek infikovaná vírusom. Karbocysteín navyše obmedzoval zápalovú odpoveď, čo sa prejavilo znížením koncentrácie prozápalových cytokínov a v dôsledku toho aj ochranou buniek. respiračný epitel zo zničenia.

    Stôl 1.
    Skóre v bodoch klinické príznaky ARI počas liečby mukoaktívnymi liekmi

    Suchý kašeľ Mokrý kašeľ Nádcha Intoxikácia Dýchavičnosť skóre
    Chýba Chýba Chýba Chýba nie 0
    slabý slabý Ťažkosti s nazálnym dýchaním slabý Počas fyzickej aktivity 1
    Mierne Mierne Mierne Mierne V pokoji 2
    Vyjadrený Vyjadrený Vyjadrený Vyjadrený 3
    silne výrazný silne výrazný silne výrazný silne výrazný silne výrazný 4

    Tabuľka 2
    Klinická účinnosť mukoaktívne látky u pozorovaných pacientov s akútnymi respiračnými infekciami (v bodoch)

    Klinické príznaky pred liečbou 3. deň 5. deň Priemerné skóre za 7 dní
    Hlavná skupina (Fluditec), n=30
    Suchý kašeľ 2,52 2,00 1,00 0,31
    Mokrý kašeľ 2,55 1,7 1,08 0,5
    Nádcha 2,26 2,23 1,29 0,26
    Intoxikácia 2.56 1,69 0,57 0,07
    Sipot suchý 2,57 1,85 0,33 0
    Mokré rašeliny 2,1 2,0 0,83 0,16
    Porovnávacia skupina (acetylcysteín), n=20
    Suchý kašeľ 2,56 2,22 1,50 0,50
    Mokrý kašeľ 2,5 2,00 1,30 1,00
    Nádcha 2,2 2,42 1,35 0,37
    Intoxikácia 2,5 1,8 0,8 0,5
    Sipot suchý 2,55 2,00 0.66 0,5
    Mokré rašeliny 2,0 2,23 1,12 0,6

    Výskum M. Asada et al. (2012) zistili, že pri infekcii respiračným syncyciálnym (MS) vírusová infekcia in vitro kultúry ľudských tracheálnych epiteliálnych buniek, použitie karbocysteínu viedlo k inhibícii reprodukcie vírusu a v prípade profylaktického použitia k zabráneniu prenikaniu viriónov do buniek znížením membránovej expresie receptorov pre RS vírus .

    H. Yasuda a kol. (2010) študovali účinok mukolytického liečiva karbocysteínu na rinovírusovú infekciu. Výsledky ukázali, že karbocysteín znížil vylučovanie vírusu, množstvo vírusovej RNA v bunkách, náchylnosť bunky na infekciu a koncentráciu interleukínov IL-6 a IL-8 po infekcii rinovírusom.

    Karbocisteín pôsobí vo všetkých častiach dýchacieho systému, vrátane horných a dolných dýchacích ciest, vedľajších nosových dutín. Účinok lieku sa pozoruje aj v prítomnosti patologické procesy v strednom uchu. Hlavným mechanizmom evakuácie hlienu z paranazálnych dutín a dutiny stredného ucha je mukociliárny klírens. Je to kvôli jeho zvýšeniu karbocysteínu účinný liek pri liečbe akútnej aj chronickej rinosinusitídy a otitis. G.L. Balyasinskaya a kol. (2006) skúmali účinok Fluditecu v kombinácii s antibiotickou terapiou (penicilínové antibiotiká, cefalosporíny a makrolidy 3. generácie) a dekongestívami u detí s akútnou rinosinusitídou, akútnym exsudatívnym zápalom stredného ucha a akútnou nazofaryngitídou.

    Autori zaznamenali rýchly nástup pozitívny efekt pri použití lieku "Flyuditek" a normalizácii reologických vlastností hlienu pri absencii zvýšenia objemu sekrétov sme dospeli k záveru o účinnosti, bezpečnosti a patogenetickom opodstatnení použitia lieku na liečbu zápalových ochorení horných dýchacích ciest u detí.

    Účinok lieku "Flyuditek" je mnohostranný a účinnosť a bezpečnosť bola testovaná mnohými klinickými štúdiami a potvrdená vysokým bezpečnostným profilom.

    Tabuľka 3
    Priemerné hodnoty u detí v porovnávacích skupinách

    Y.C. Duijvestijn a kol. (2009) vykonali systematický prehľad 34 štúdií zahŕňajúcich 2064 detí starších ako 2 roky s cieľom určiť profil účinnosti a bezpečnosti mukolytík pri akútnych respiračných infekciách. Autori dospeli k záveru, že karbocysteín má vysoký bezpečnostný profil u detí starších ako 2 roky.

    Porovnali sme terapeutickú účinnosť karbocysteínu (Flyuditek) a acetylcysteínu (ACC) pri liečbe akútnych respiračných infekcií u detí (pozri tabuľky 1-3).

    Fluditec bol použitý u 30 pacientov vo veku 2 až 12 rokov, z toho 18 pacientov s diagnózou akútnej bronchitídy, 12 s diagnózou akútnej tracheitídy. Kontrolnú skupinu tvorilo 20 detí rovnakej vekovej skupiny, ktoré dostávali ACC (16 pacientov s diagnózou „akútna bronchitída“, 4 – „akútna tracheitída“). V hlavnej študijnej skupine boli zaznamenané nasledujúce príznaky: subfebrilná teplota u 16 pacientov silná bolesť hlavy a slabosť - u 16, zachrípnutie hlasu - u 15, príznaky sťaženého dýchania nosom a slizničný výtok - u 19 kašeľ prevažne suchý - u 19 pozorovaný, suchý sipot - u 10 a vlhké veľké bublanie počuť v r. 8 pacientov. V kontrolnej skupine boli zaznamenané nasledovné príznaky: subfebrilná teplota u 12 pacientov, silné bolesti hlavy a slabosť - u 12, chrapot - u 4, príznaky sťaženého dýchania nosom a hlienový výtok - u 16, prevažne suchý kašeľ - u 16 pozorovaných, a vlhký kašeľ - u 4 pacientov.Suchý šelest bol počutý u 9 pacientov a vlhký hrubý kašeľ u 7 pacientov z kontrolnej skupiny. Všetci pacienti podstúpili štandardnú liečbu akútnych respiračných infekcií, v prípade potreby vrátane NSAID (so zvýšením teploty na febrilné čísla), symptomatických látok.

    Pacienti hlavnej skupiny dostávali dodatočne Fluditec (7 dní vo forme sirupu 20 mg/ml vo vekovej dávke). Kontrolná skupina navyše dostávala ACC vo vekovej dávke. Už v prvých dňoch od začiatku užívania lieku "Fluditec" u pacientov s bronchitídou došlo k rýchlejšiemu poklesu klinických príznakov, u 19 (63%) pacientov došlo k zmene kašľa z neproduktívneho na produktívny, účinok bol pozorovaný u všetkých pacientov na 3. deň od začiatku užívania lieku. V kontrolnej skupine bolo zlepšenie symptómov zaznamenané u 7 (35 %) pacientov, klinický efekt bol zaznamenaný na 5. deň užívania lieku. V hlavnej skupine sa na 3. deň od začiatku liečby výrazne zlepšilo nazálne dýchanie, zmenil sa charakter sekrétu a jeho výtok sa uľahčil. V kontrolnej skupine sa podobné zmeny objavili na 5. deň liečby. V dôsledku liečby Fluditecom neboli v pozorovanej skupine zaznamenané žiadne komplikácie. Liek bol dobre tolerovaný takmer všetkými pacientmi ( Alergická reakcia bol zaznamenaný v 2 (6 %) prípadoch, v kontrolnej skupine boli alergické reakcie pozorované v 4 (20 %) prípadoch.

    Zahrnutie lieku "Fluditec" do liečby akútnej bronchitídy je teda patogeneticky opodstatnené, umožňuje skrátiť trvanie liečby a zlepšiť kvalitu života pacienta, okrem toho je potrebné poznamenať bezpečnosť. tento liek.

    LITERATÚRA

    1. Chuchalin A.G., Abrosimov V.N. Kašeľ. - Ryazan, 2000.
    2. Svistushkin V.M., Nikiforova G.N. Možnosti mukoaktívnej terapie v liečbe pacientov s akútnymi respiračnými infekciami // Efektívna farmakoterapia, pulmonológia a otorinolaryngológia. - Aug. 2010.
    3. Polevshchikov A.V. Rinosinusitída: mechanizmy rozvoja zápalu slizníc a spôsoby jeho ovplyvnenia / Mater. XV1. kongres otorinolaryngológov Ruskej federácie. - Soči, 2001.
    4. Ryazantsev S.V. Úloha mukoaktívnej terapie pri komplexnej liečbe akútnej a chronickej sinusitídy // Ros. otorinolaryngol. - 2005. - č. 5 (18). - S. 123-6.
    5. Bals R. Bunkové typy respiračného epitelu: morfológia, molekulárna biológia a klinický význam // Pneumológia. - 1997. - Zv. 51. - S. 142-9.
    6. Toremalm N.G. Mukociliárny aparát // Rinológia. - 1983. - Sv. 21. - R. 197-202.
    7. Bercow R., Fletcher E. Sprievodca medicínou / V 2 zväzkoch (preložené z angličtiny). - M.: Mir, 1997.
    8. Mizernitsky Yu.L., Ermakova I.N. Moderné mukoaktívne lieky v liečbe akútnych respiračných ochorení u detí // Pediatria. - 2007. - č.1, doplnok Consilium-medicum. - S. 53-56.
    9. Zaitseva O.V. Pediatria. - 2007. - č. 1. - S. 33-37.
    10. Mizernitsky Yu.L. Expektoranciá a mukolytiká v liečbe bronchopulmonálnych ochorení u detí. In: Farmakoterapia v detskej pneumológii / ed. S.Yu Kaganovej. - M.: Medpraktika-M, 2002. - S. 123-140.
    11. Ovcharenko S.I. Mukolytické (mukoregulačné) lieky v liečbe chronickej obštrukčnej choroby pľúc // BC. - 2002. - č. 10 ods. - S. 153-7.
    12. Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. Miesto mukolytických liekov v komplexnej terapii respiračných ochorení // Ros. med. viesť. - 1997. - č. 2 (4). - S. 9-18.
    13. Bron J. Relatívna biologická dostupnosť karbocysteínu z troch dávkových foriem. Vyšetrené na zdravých dobrovoľníkoch // Biopharm Drug Dis-posit. - 1988. - Sv. 9. - R. 97-111.
    14. Tatočenko V.K. Diferenciálna diagnostika kašľa u detí. - M., 2006.
    15. Shmelev E.I. Kašeľ pri zápalových ochoreniach pľúc: diagnostika a liečba. - M., 2009.
    16. Zakharova I.N., Dmitrieva Yu.A. Kašeľ u detí: diferenciálna diagnostika a taktika liečby // Pediatria. - 2010. - č. 1.
    17. Revyakina V.A. Kašeľ u detí: príčiny a prístupy k terapii // Pediatria. - 2006. - V. 8, č. 2.
    18. Zaitseva O.V. Racionálna voľba mukolytickej terapie v liečbe respiračných ochorení u detí. - 2009. - č. 19. - S. 1217-22.
    19. Národný program"ORZ".
    20. Korovina N.A., Zaplatnikov A.L., Zakharova I.N., Ovsyannikova E.M. Antitusiká a expektoranciá v praxi pediatra, racionálna voľba a taktika použitia. Príručka pre lekárov. - M., 2002.
    21. Lokshina E.E., Zaitseva O.V. Účinnosť a bezpečnosť acetylcysteínu v pediatrickej praxi. - Pediatria. - 2012. - Číslo 1.
    22. Chuchalin A.G., Soodaeva S.K., Avdeev S.N. Fluimucil: mechanizmus účinku a význam pri liečbe respiračných ochorení // Zambon Group, 20091 Bresso (Milán), Taliansko, 2005.
    23. De Flora S., Cesarone C.F., Balansy R.M. a kol. N-acetylcystrín. Experimentálne pozadie // J Cell Biochem. - 1995. - Zv. 22. - R. 33-41.
    24. Zafarullah M., Li W.Q., Sylvester J. a kol. Molekulárne mechanizmy pôsobenia N-acetylcysteínu // Cell Mol Life Sci. - 2003. - Zv. 60. - R. 6-20.
    25. Herwaarden C.L.A., Bast A., Dekhuljzen P.N.R. Úloha N-acetylcysteínu pri liečbe CHOCHP: experimentálne štúdie. In: C.L.A. Herwaarden a kol., ed. CHOCHP: diagnostika a liečba // Amsterdam: Excerpta Medica. - 1996. - S. 118-22.
    26. Bergstrand H., Bjornson A., Eklund A. a kol. Stimulmi indukovaná tvorba superperoxidových radikálov in vitro ľudskými alveolárnymi makrofágmi od fajčiarov: modulácia liečbou N-acetylcysteínom in vivo // J Free Radic Biol Med. - 1986. - Sv. 2. - R. 119-27.
    27. Alonso E.M., Sokol R.J., Hart J. a kol. Fulminantná hepatitída spojená s centrilobulárnou nekrózou pečene u malých detí // J Pediatr. - 1995. - Zv. 127. - R. 888-94.
    28. Penna A.C., Dawson K.P., Penna C.M. Je predpisovanie paracetamolu "pro re nata" prijateľné? // J Pediatric Child Health. - 1993. - Zv. 29. - R. 104-6.
    29. Litovitz T.L., Klein-Schwartz W., Dyher K.S. a kol. Výročná správa Americkej asociácie centier kontroly jedov z roku 1997 Systém sledovania toxickej expozície // Am J Emerg Med. - 1998. - Zv. 16. - R. 443-97.
    30. Toxicita acetaminofénu u detí. Americká akadémia pediatrie. Výbor pre drogy // Pediatria. - 2001. - Zv. 108, č. 4. - R. 1020-4.
    31. Lokshina E.E., Zaitseva O.V. Účinnosť a bezpečnosť acetylcysteínu v pediatrickej praxi // Pediatria. - 2012. - Číslo 1.
    32. Chodosh S. Bezpečnosť acetylcysteínu ​​// Eur J Respir Dis. - 1980. - Sv. 61 (Suppl. 111). - R. 169.
    33. Maini V. a kol. Kontrolovaná endoskopická štúdia gastroduodenálnej bezpečnosti acetylcysteínu po perorálnom podaní // Eur J Respir Dis. - 1980. - Sv. 61 (Suppl. 111). - R. 147-50.
    34. Radar. Encyklopédia drog. - 2012.
    35. Pokyny pre liek "Flyuditek".
    36. Samsygina G.A., Zaitseva O.V. bronchitída u detí. Expektoračná a mukolytická terapia. Príručka pre lekárov. - M., 1999.
    37. Marushko Yu.V. Použitie karbocysteínu pri liečbe respiračnej patológie u detí // Moderná pediatria. - 2012. - Číslo 4 (44). - S. 1-6.
    38. Orlová A.V., Gembitskaya T.E. Bronchiálna sekrécia: tvorba, vylučovanie a zmena pod vplyvom liekov // Alergia. - 1999. - č.4.
    39. Ryazantsev S.V. Úloha Fluditecu (karbocysteínu) v mukolytickej terapii horných dýchacích ciest a ucha / S.V. Ryazantsev // Ros. otorinolaryngol. - 2005. - č.6.
    40. Karbocisteín ​​normalizuje viskózne vlastnosti hlienu prostredníctvom regulácie fukozylovaného a sialylovaného cukrového reťazca na mucínoch dýchacích ciest /Ishibashi Y., Takayama G., Inouye Y., Taniguchi A. // European Journal of Pharmacology. - 2010. - Zv. 641, č.2-3. - S. 226-228.
    41 Čang A.B. Kašeľ počas života: deti, dospelí a senilní / A.B. Chang, J.G. Widdicombe // Pulm Pharmacol Ther. - 2007. - Zv. 20. - S. 371-382.
    42. Yamaya M. Inhibičné účinky karbocisteínu na infekciu vírusom sezónnej chrípky typu A v epiteliálnych bunkách ľudských dýchacích ciest / M. Yamaya, H. Nishimura, K. Shinya // Am. J Physiol. pľúca. bunka. Mol. fyziol. - 2010. - Zv. 299, č. 2. - S. 160-168.
    43. Karbocysteín: klinické skúsenosti a nové perspektívy v liečbe chronických zápalových ochorení / Macci A., Madeddu C., Panzone F., Mantovani G. // Odborný názor vo farmakoterapii. - 2009. - Zv. 10, č. 4. - S. 693-703.
    44. Mizernitsky Yu.L. Moderné mukoaktívne lieky pri liečbe akútnych respiračných ochorení u detí / Yu.L. Mizernitsky, I.N. Ermakova // Consilium Medicum. Pediatria. - 2007. - V. 9, č. 1. - S. 67-71.
    45. Tarasová G.D. Fluditec v liečbe zápalových ochorení horných dýchacích ciest / G.D. Tarasová, T.V. Ivanová, P.G. Protasov // Ros. otorinolaryngol. - 2005. - č. 6 (19). - S. 77-81.
    46. ​​​​S-karboxymetylcysteín ​​inhibuje priľnavosť Streptococcus pneumoniae k ľudským alveolárnym epitelovým bunkám / Sumitomo T., Nakata M., Yamaguchi M. // Journal of Medical Microbiology. - 2012. - Zv. 61. - S. 101-108.
    47. Asada M. l-karbocisteín ​​inhibuje respiračnú syncyciálnu vírusovú infekciu v ľudských tracheálnych epiteliálnych bunkách / M. Asada, M. Yoshida, Y. Hatachi // Respiratory Physiology and Neurobiology. - 2012. - Zv. 180, č. 1. - S. 112-118.
    48. Yasuda H. Carbocystein ​​inhibuje rozvoj rinovírusovej infekcie v ľudských tracheálnych epiteliálnych bunkách / H. Yasuda, M. Yamaya, T. Sasaki // Moderné. pediatria. - 2010. - č. 3 (31). - S. 10-17.
    49. Balyasinskaya G.L. Hodnota mukoaktívnej terapie pri liečbe akútnej sinusitídy u detí / G.L. Balyasinskaya, S.R. Lyumanová, R.I. Landa // Ros. otorinolaryngol. - 2006. - č. 6 (25). - S. 84-86.
    50. Príčiny a klinické znaky subakútneho kašľa / Kwon N.H., Oh M.J., Min T.H. // Hrudník. - 2006. - Zv. 129. - S. 1142-1147.
    51. Boiková N.E. Mukolytická terapia pri ochoreniach horných dýchacích ciest u fajčiacich adolescentov / N.E. Bojko-va, G.D. Tarasova // Moderná. pediatria. - 2011. - Číslo 2 (36). - S. 1-4.
    52. Acetylcysteín a karbocysteín na akútne infekcie horných a dolných dýchacích ciest u pediatrických pacientov bez chronického broncho-pulmonálneho ochorenia / Duijvestijn Y.C., Mourdi N., Smucny J. // Cochrane Database Syst Rev. - január 2009 - sv. 21, č. 1. - CD003124.

    Zvýšená produkcia (hypersekrécia) hlienu v dýchacích cestách sprevádza mnohé akútne infekcie, ako aj iné pľúcne patológie. S týmto javom je potrebné užívať expektoranty a mukolytické lieky. Ich hlavným účelom je zlepšiť vykašliavanie spúta a / alebo znížiť jeho tvorbu.

    Mukoaktívne liečivá delíme podľa spôsobu účinku na expektoranciá, mukoregulátory, mukolytiká a mukokinetiky. Môžete ich zaradiť do iných skupín, ale práve tento prístup umožňuje presnejšie vybrať liek potrebný na vykašliavanie.

    Trochu o tvorbe spúta

    Hromadenie spúta v dôsledku zápalu steny dýchacích ciest

    U zdravých ľudí sa hlien vylučuje v normálnom množstve a je nepretržite odstraňovaný bunkami riasinkového epitelu smerom k hrtanu a potom sa dostáva do nosohltanu a je prehltnutý. Zvýšená sekrécia hlienu sa môže stať problémom, najmä ak rýchlosť sekrécie prevyšuje rýchlosť pohybu častíc spúta riasinkovými epiteliálnymi bunkami.

    hypersekrécia hlienu vlastnosť ARI, ako aj bronchiálna astma, CHOCHP a,. Počas zápalu spôsobeného infekciou dochádza k zvýšeniu počtu a veľkosti takzvaných pohárikovitých buniek umiestnených v submukóznych žľazách. Existuje sekrečná hyperaktivita.

    Zápal spôsobuje stratu funkcie a deštrukciu riasiniek epitelu, zmeny fyzikálne a chemické vlastnosti sliznica a porušenie normálneho zloženia spúta. Počas tohto procesu sa hromadia mŕtve baktérie a imunitné bunky, deskvamovaný epitel, ktorý tvorí hnis.

    Hlien, ktorý tvorí základ spúta, je oligomér, ktorý pozostáva z vody a vysokomolekulárnych bielkovín, ktoré tvoria gél. Lieky, ktoré menia fyzikálne alebo chemické vlastnosti spúta, sa nazývajú mukoaktívne a v závislosti od hlavného účinku sú rozdelené do skupín.

    Predpísané sú expektoranty a mukolytiká:

    • s bronchitídou;
    • s tracheitídou;
    • s chrípkou a akútnymi respiračnými infekciami;
    • s fajčiarskou bronchitídou;
    • s astmou.

    Expektoranti

    Tieto lieky uľahčujú vykašliavanie hlienov a sú lepšie na suchý kašeľ.

    termopsia

    Tablety proti kašľu Thermopsis sú obľúbeným expektorantom

    Táto látka je dobre tolerovaná. Len niekedy po jeho vymenovaní je možné porušenie žalúdka, tekutá stolica alebo príznaky krvácania. Možná kožná vyrážka alebo svrbenie.

    Kontraindikácie:

    • exacerbácia vredov žalúdka a dvanástnika;
    • chronická glomerulonefritída akejkoľvek etiológie v akútnom štádiu;
    • 1. trimester tehotenstva;

    Karbocysteín sa môže predpisovať deťom od 1 mesiaca vo vhodnej dávke.

    Lieky obsahujúce túto látku:

    • Bronchobos (sirup a kapsuly);
    • Libeksin Muko (sirup);
    • Fluifort (sirup a rozpustné granule);
    • Fluditec (sirup).

    Mierne mukoregulačné vlastnosti majú aj anticholinergiká (ipratropium bromid), glukokortikoidy, makrolidy. Hlavné účinky týchto liekov sú však odlišné, takže sa nepoužívajú na priamy účel zmeny charakteristík spúta.

    Mukolytiká

    Tieto lieky znižujú viskozitu spúta a dodávajú mu "tekutosť". Používajú sa, ak je spúta príliš hrubá.

    Acetylcysteín

    Acetylcysteín riedi hlien

    Látka priamo ovplyvňuje dlhé molekuly a prerušuje chemické väzby medzi nimi. V dôsledku toho sa polymérne vlastnosti hlienu oslabujú, jeho viskozita klesá. Acetylcysteín je tiež účinný proti hnisavému spúta, čo ho odlišuje od mnohých iných liekov.

    Látka má antioxidačný účinok, to znamená, že chráni bunkové membrány pred škodlivými účinkami toxínov a metabolických produktov. Zvyšuje produkciu glutatiónu v tele, látky, ktorá aktívne odstraňuje toxíny a voľné radikály.

    Acetylcysteín sa predpisuje na viskózne a / alebo mukopurulentné spútum v týchto prípadoch:

    • zápal priedušnice, priedušiek, pľúc;
    • bronchiektázie;
    • atelektáza pľúc;
    • astma;
    • zápal prínosových dutín.

    Môže sa podávať aj deťom vo veku 2 rokov. Možné vedľajšie účinky:

    • zriedkavo - patológia žalúdka, hnačka;
    • kožná vyrážka a svrbenie, bronchospazmus;
    • pri použití v rozprašovači - silný kašeľ, stomatitída;
    • krvácanie z nosa;
    • hluk v ušiach.

    Acetylcysteín je kontraindikovaný pri exacerbácii žalúdočných a dvanástnikových vredov, hemoptýze, tehotenstve a dojčení a pri neznášanlivosti liekov. Medzi užitím tejto látky a antibiotík musíte urobiť prestávku 2 hodiny.

    Zoznam produktov s acetylcysteínom:

    • Acestín (bežné a rozpustné tablety);
    • Acetylcysteín (prášok a rozpustné tablety);
    • ACC (rozpustné granuly, sirup);
    • ACC 100 (rozpustné tablety);
    • ACC Inject (roztok na hlboké intramuskulárne alebo intravenózne podanie);
    • ACC Long (rozpustné tablety);
    • Vicks Active Expectomed (rozpustné tablety);
    • N-Ac-Ratiopharm (prášok a rozpustné tablety);
    • Fluimucil (roztoky na perorálne podanie, na inhaláciu a injekciu, rozpustné granuly a tablety).

    Dornáza alfa

    Moderný liek Pulmozyme sa používa ako mukolytikum pri cystickej fibróze. Je založený na geneticky upravenom enzýme, ktorý štiepi extracelulárnu DNA.

    Keď sa takýto aerosól dostane do priedušiek a pľúc, viskózny, hnisavý, so zmenenými vlastnosťami spúta pri cystickej fibróze sa štiepi a skvapalňuje, čo výrazne zvyšuje jeho vylučovanie.

    Okrem cystickej fibrózy sa dornáza alfa môže použiť na bronchiektázie, ťažkú ​​CHOCHP, vrodené chyby vývoj pľúc, zápal pľúc na pozadí imunodeficiencií.

    Vedľajšie účinky tohto lieku sú extrémne zriedkavé a ich frekvencia je rovnaká ako u placeba (neutrálne bez lieku). Väčšina pacientov, u ktorých sa vyskytnú akékoľvek nežiaduce účinky spojené s používaním Pulmozymu, môže pokračovať v jeho užívaní. Tento aerosól sa zavádza pomocou špeciálneho zariadenia - prúdového rozprašovača. Je kontraindikovaný iba pri individuálnej neznášanlivosti.

    Erdostein

    Erdomed - moderný liek proti kašľu

    Táto látka je základom lieku Erdomed, vyrábaného v kapsulách a rozpustných granulách. Takéto mukolytikum bolo syntetizované pomerne nedávno. Okrem mukolytických a antioxidačných vlastností znižuje schopnosť baktérií „prilepiť sa“ na stenu dýchacieho systému. Liečivo sa používa pri liečbe bronchitídy, CHOCHP, bronchiektázie, sinusitídy a iných stavov s hustým spútom. Je indikovaný najmä na použitie u fajčiarov.

    Kontraindikácie zahŕňajú:

    • vek do 2 rokov;
    • 1. trimester tehotenstva;
    • pre granule - fenylketonúria;
    • homocystinúria;
    • nedostatočná funkcia pečene alebo obličiek;
    • individuálna intolerancia.

    Vedľajšie účinky sú zriedkavé. Ide o alergickú reakciu, nevoľnosť, vracanie a riedku stolicu.

    Mukokinetika

    Tieto lieky sa používajú pri obsedantnom, neproduktívnom kašli na zvýšenie vylučovania hlienu a prečistenie priedušiek. Pôsobia hlavne na riasinky epitelu a tiež znižujú „súdržnosť“ medzi sliznicou a časticami spúta. Tieto lieky sú Ambroxol a Bromhexine.

    Ambroxol

    Tento liek robí spúta tekutým a čistí z neho priedušky. Ambroxol, ktorý pôsobí na žľazové bunky, zvyšuje produkciu tekutej časti hlienu. Pod jeho vplyvom sa v pľúcach zvyšuje množstvo povrchovo aktívnej látky, ktorá zabezpečuje expanziu alveol. Liečivo aktivuje prácu riasiniek epitelu. Kašeľ pod jeho pôsobením je mierne znížený.

    Indikácie:

    • bronchitídu;
    • astma;
    • bronchiektázie;
    • syndróm respiračnej tiesne.

    Liek môžete používať od narodenia. Je dobre znášaný, len občas spôsobuje žalúdočnú nevoľnosť alebo alergiu.

    Ambroxol je kontraindikovaný v týchto prípadoch:

    • peptický vred;
    • 1. trimester tehotenstva;
    • kŕče;
    • laktácie.

    Zoznam liekov Ambroxol:

    • Ambrobene (kapsuly, perorálny roztok a rozprašovač, tablety, sirup, roztok na intravenózne podanie);
    • Ambrohexal;
    • Ambroxol;
    • Ambrolor;
    • Ambrosan;
    • bronchoxol;
    • Bronchor;
    • Lazolvan;
    • Lazongin;
    • Medox;
    • neo-bronchol;
    • Remebrox;
    • Suprima-Kof;
    • Thoraxol Solution Tablets;
    • Flavamed;
    • Halixol.

    brómhexín

    Bromhexín je bezpečný liek proti kašľu.

    V chemickej štruktúre je veľmi podobný ambroxolu. Používa sa na boj s viskóznym spútom pri tracheitíde, bronchitíde, astme, cystickej fibróze a CHOCHP.

    Liečivo sa používa na perorálne podanie a na. Jeho účinok sa vyvíja postupne, často až po niekoľkých dňoch užívania. Nízka toxicita a možnosť použitia u detí v akomkoľvek veku však robia z bromhexínu populárny mukokinetický liek.

    možné vedľajšie účinky: nevoľnosť, žalúdočné ťažkosti, bolesť hlavy, závrat, kožná vyrážka, potenie, bronchospazmus.

    Jedinou kontraindikáciou je individuálna intolerancia lieku, ktorá ho priaznivo odlišuje od Ambroxolu.

    Zoznam liekov na báze brómhexínu:

    • brómhexín;
    • Bronchostop;
    • Solvin.

    Viaczložkové expektoranciá a mukolytiká

    Pri pretrvávajúcom kašli sa často používajú lieky, ktoré obsahujú niekoľko zložiek, ktoré sa navzájom posilňujú.

    Názov lieku Komponenty
    Kvapky Bronchosanu

    brómhexín

    Esenciálne oleje z feniklu, anízu, oregana, mäty, eukalyptu

    Sirup Joset

    salbutamol

    brómhexín

    Guaifenesin

    Sirup Cashnol To isté
    Sirup Cofasma

    salbutamol

    Guaifenesin

    brómhexín

    Nosový sprej Rinofluimucil

    Acetylcysteín

    tuaminoheptán

    Tablety Codelac Broncho

    Ambroxol

    Glycyrrhizinát sodný

    Suchý extrakt z termopsie

    hydrogénuhličitan sodný

    Elixír Codelac Broncho s tymianom

    Ambroxol

    Kyselina glycyrrhizová

    tymiánová bylinka

    Sirup Coldact Broncho

    Ambroxol

    Chlórfenamín (antialergická zložka)

    Guaifenesin

    Fenylefríniumchlorid (vazokonstriktor)

    Sirup a tablety Ascoril Expektorant

    brómhexín

    Guaifenesin

    salbutamol

    Mnohé z týchto liekov sú dostupné bez lekárskeho predpisu. Preto stojí za to študovať vlastnosti ich účelu pred nákupom v lekárni a výberom najvhodnejšieho pre seba. liek. Tu sa nezastavíme pri bylinnej medicíne a nemedikamentóznych metódach liečby kašľa.