Archív myelómu. M-gradient, skríning. Elektroforéza séra a imunofixácia s polyvalentným antisérom a kvantifikácia M gradientu M gradient v moči

V predvečer štúdia jedlé(nádoba s adaptérom a skúmavkou) je potrebné vopred získať v ktoromkoľvek laboratórnom oddelení.
Upozorňujeme, že v laboratórne oddelenie je zásobované biomateriálom len v hadičke na moč s olivovým uzáverom (podľa návodu na odber).

Proteín Bence Jones- nádorový marker, ktorý sa používa na diagnostiku mnohopočetného myelómu (nádory plazmatických buniek). Bence-Jonesov proteín pozostáva z voľných ľahkých reťazcov imunoglobulínov. o zdravých ľudí kontinuálne vzniká malý počet voľných ľahkých reťazcov spolu s kompletnými imunoglobulínovými molekulami. Vzhľadom na ich malú molekulovú hmotnosť a neutrálny náboj sa filtrujú do primárneho moču cez glomerulárnu bazálnu membránu, potom sa reabsorbujú a metabolizujú v proximálnom tubule bez toho, aby sa dostali do konečného moču. Pri monoklonálnej gamapatii dochádza k produkcii abnormálnych imunoglobulínov malígnym klonom plazmatických buniek. To má za následok prebytok voľných ľahkých reťazcov v primárnom moči a Bence-Jonesovho proteínu v konečnom moči.

Syntéza monoklonálnych imunoglobulínov je sprevádzaná tvorbou rôzneho množstva ľahkých reťazcov. Asi 20 % prípadov myelómu je charakterizovaných produkciou výlučne monoklonálnych ľahkých reťazcov (ochorenie ľahkého reťazca).

Stanovenie proteínu Bence-Jones v moči odráža poškodenie obličiek - tubulárna atrofia, výrazná skleróza interstícia obličiek. Poškodenie zhoršujú predisponujúce faktory (dehydratácia, hyperkalcémia, použitie rádioopakných látok, niektoré lieky), ktoré môžu viesť k zlyhaniu obličiek.

• Percento albumínu v moči
• Skríning paraproteínu v moči (Bence-Jonesov proteín) s polyvalentným antisérom
• M-gradient v moči (Bence-Jonesov proteín), koncentrácia
• Stanovenie celkového obsahu bielkovín v moči

Veľmi podrobné, veľké a užitočné pre pacientov s myelómom

Prečítajte si veľmi podrobnú príručku pre pacientov s myelómom vo formáte PDF. Usmernenia pripravené Medzinárodnou myelómovou nadáciou

Myelóm je nádor odvodený z plazmatických buniek, ktorý postihuje a
ničenie kostí.
Výhľad pre pacientov s mnohopočetným myelómom je v poslednom čase výraznejší
vylepšený. Moderné metódy liečby môžu zmierniť prejavy bolesti
príznaky choroby a predlžujú život na roky a niekedy aj desaťročia. Avšak aj v
V súčasnosti je prakticky úplné uzdravenie z mnohopočetného myelómu
nemožné a liečba tohto ochorenia je stále náročná úloha
lekárov.
Čo je známe o príčinách tohto ochorenia?
Mnohí vedci a lekári v mnohých krajinách vyšetrujú viaceré
myelóm. Stále však nie je jasné, čo a ako toto ochorenie spôsobuje
rozvoju sa dá zabrániť. Treba však zdôrazniť, že nie
známe prípady prenosu mnohopočetného myelómu z jednej osoby na druhú.
Inými slovami, mnohopočetný myelóm nie je nákazlivý. Dom s viacerými chorými
myelóm nepredstavuje žiadnu hrozbu pre ich blízkych.
Prečo sú problémy spojené s mnohopočetným myelómom také zložité?
. Pretože nie sú známe žiadne prípady úplného vyliečenia, liečba môže len
znížiť závažnosť symptómov ochorenia a zlepšiť kvalitu života
chorý.
. Doposiaľ sa nezískali dostatočné skúsenosti s používaním niektorých typov liečby,
presne vedieť, čo sa s pacientom v budúcnosti stane. Navyše rôzne
u pacientov môže mať rovnaká terapia odlišný účinok. Vaši lekári nemôžu
nedávajú vám žiadne záruky.
. Takmer všetky liečby mnohopočetného myelómu môžu byť sprevádzané
závažné vedľajšie účinky. Niektorí z nich sú schopní vytvárať skutočné
ohrozenie života. Pacient, jeho príbuzní a lekári môžu mať rôzne uhly pohľadu
na otázku, aké riziko je prijateľné. Ich názory sa tiež môžu líšiť.
vo vzťahu k prijateľným výsledkom liečby.
Pred ním teda stojí pacient s mnohopočetným myelómom ťažký výber. o
pri rozhodovaní budú vašimi hlavnými asistentmi lekári. Môžu popísať
možné spôsoby riešenia choroby a po spoločnom rozhodnutí s vami
rozhodnutia, predpísať terapiu. Je veľmi dôležité, aby ste mali predstavu o "postave"
túto chorobu a mal možnosť podieľať sa na vývoji kĺbu
rozhodovací lekári.
Päť dôležitých otázok:
Na to, čo robiť správna voľba pacient a jeho rodina by mali vedieť:
1. Čo je mnohopočetný myelóm a ako ovplyvňuje
organizmus?



4. Aké typy liečby mnohopočetného myelómu možno použiť.
5. Ako si vybrať správnu terapiu pre vás.
Zvyšok tejto príručky sa zameria na odpovede na tieto otázky. Na koniec
je poskytnutý slovník pojmov súvisiacich s mnohopočetným myelómom.
1. Čo je mnohopočetný myelóm a aký je dopad tohto ochorenia
má na tele?
Mnohopočetný myelóm je zhubné ochorenie kostnej drene.
Presnejšie - výsledok nekontrolovanej reprodukcie plazmatických buniek. Choroba
sa zvyčajne vyskytuje u starších ľudí, mladí ľudia sú postihnutí oveľa menej často.
Plazmatické bunky sú nevyhnutnou súčasťou imunitný systém osoba.
Kostná dreň je „továreň“ na produkciu ako plazmatických buniek, tak aj
iné krvinky. U dospelého človeka je väčšina kostnej drene obsiahnutá v
panvových kostí, v chrbtici, lebke, ako aj v dlhých kostiach hornej a dolnej časti
končatiny.
Normálne sa plazmatické bunky nachádzajú v kostnej dreni vo veľmi malom množstve
množstvo (menej ako 5 % všetkých buniek kostnej drene). Ako už bolo spomenuté,
mnohopočetný myelóm je sprevádzaný nekontrolovanou reprodukciou
plazmatické bunky. V dôsledku toho je ich obsah v kostnej dreni výrazne
zvýšenie (viac ako 10 % a niekedy až 90 % alebo viac). Pretože plazmatické bunky
mnohé, sú ľahko detekovateľné pri štúdiu prípravkov kostnej drene získaných s
pomocou punkcie alebo trepanobiopsie pod mikroskopom. Nádorová plazma
bunky sú monoklonálne, čo znamená, že všetky pochádzajú z jednej bunky,
sa začali nekontrolovateľne množiť.
Nádor plazmatických buniek je súbor plazmatických buniek a
nazývaný plazmocytóm. Plazmocytómy sa môžu vyskytovať vo vnútri kostí
(intramedulárne) a zvonka kostného tkaniva(extramedulárne). Chorý
mnohopočetný myelóm môže mať jeden alebo viac plazmocytómov. Chorý
plazmocytóm nemusí mať nevyhnutne mnohopočetný myelóm. Pacienti sa stretávajú s
solitárne plazmocytómy (solitárne znamená jediné), ale majú
existuje vysoké riziko výskyt mnohopočetného myelómu v budúcnosti.
Mnohopočetný myelóm je charakterizovaný mnohopočetnými plazmocytómami,
prejavuje sa vo forme ložísk deštrukcie kostného tkaniva a / alebo rovnomerného rastu
plazmatických buniek v kostnej dreni.
Plazmatické bunky produkujú takzvané cytokíny (látky
stimulácia rastu a/alebo aktivity určitých buniek) nazývané osteoklasty
aktivačný faktor (AFF). OAF stimuluje rast a aktivitu osteoklastov,
ktorých činnosť vedie k deštrukcii kostí (resorpcia). So stratou viac ako 30 %
hmoty kostného tkaniva, pacient môže mať ťažkú ​​osteoporózu alebo ložiská
zničenie kostného tkaniva, ktoré na röntgenových snímkach kostí vyzerá ako „diery“.
Tieto zmeny môžu viesť k zníženiu pevnosti kostry a prispieť k rozvoju
zlomeniny. Tak, vo väčšine prípadov, prvé príznaky viacerých
myelómy sú bolesti kostí alebo zlomeniny.
Proliferácia plazmatických buniek v kostiach môže narušiť chemikáliu
rovnováha potrebná pre normálne fungovanie tela.
. Plazmatické bunky vylučujú špeciálne proteíny nazývané protilátky, ktoré
hrajú dôležitú úlohu vo fungovaní imunitného systému. Nadbytok tohto proteínu však môže
byť potenciálne nebezpečné, spôsobiť poškodenie obličiek a viesť k ich poškodeniu
normálny prietok krvi v malých cievach. Fragmenty protilátok nazývané pľúca
v moči možno určiť reťazce alebo Bence-Jonesov proteín. Preto viacnásobné
myelóm sa často identifikuje po zistení nezvyčajne vysokej koncentrácie
bielkoviny v krvi a moči.
. Keď sú kosti pacienta s mnohopočetným myelómom zničené vystavením
ochorenia sa uvoľňuje veľké množstvo vápnika, čo môže viesť k
zvýšenie jeho obsahu v krvi. Tento stav sa nazýva "hyperkalcémia".
Nekontrolovaná hyperkalcémia často spôsobuje život ohrozujúce komplikácie,
počítajúc do toho zlyhanie obličiek a zhoršené vedomie.
. Nadbytok plazmatických buniek v kostiach, vápnika a bielkovín v krvi môže viesť k
pokles počtu erytrocytov (červených krviniek), t.j. k anémii a
spôsobiť, že pacient zoslabne. Typicky pacienti s mnohopočetným myelómom
potlačenie funkcie imunitného systému, čo vedie k zvýšenej náchylnosti
do infekčné choroby. Okrem toho je priebeh ochorenia niekedy
sprevádzané znížením koncentrácie krvných doštičiek v krvi a / alebo znížením ich
funkčnú aktivitu, môže to viesť k častému krvácaniu.
2. Ako lekári potvrdzujú diagnózu mnohopočetného myelómu a ako to robia
zistíte, že choroba postupuje?
Podozrenie na mnohopočetný myelóm je u osoby so zmenami v krvných testoch
a moč, v prítomnosti bolesti kostí a patologických zlomenín. Diagnóza
sa potvrdí, ak má pacient dva zo štyroch príznakov uvedených nižšie.
. Pri štúdiu kostnej drene získanej punkciou medzi všetkými bunkami
plazmatické bunky tvoria najmenej 10 %.
. Röntgenové snímky kostí odhaľujú ložiská deštrukcie kostného tkaniva (podľa
aspoň tri v rôznych kostiach.
. Krvné a močové testy odhalia abnormálne vysoké hladiny protilátok
(imunoglobulíny) alebo Bence-Jonesov proteín (tento test sa nazýva elektroforéza
proteíny).
. Biopsia kostí alebo iných tkanív odhalí nahromadenie nádoru
plazmatických buniek.
Solitárny plazmocytóm je diagnostikovaný, ak:
. Biopsia nádoru odhalí jediné ohnisko plazmocytómu.
. Iné ložiská reprodukcie plazmatických buniek, mimo nájdeného nádoru,
nemožno nájsť.
Pacienti so solitárnym plazmocytómom môžu mať aj M-gradient v krvi resp
v moči. Diagnózu možno považovať za definitívne potvrdenú, ak po odstránení
nádory (chirurgické resp rádioterapiu) M-gradient zmizne.
Solitárny plazmocytóm je zvyčajne skorým štádiom mnohopočetného
myelóm. Je známe, že väčšina jedincov, ktorí mali solitárny plazmocytóm, v
nakoniec vyvinul mnohopočetný myelóm. Riziko transformácie je obzvlášť
vysoká, ak sa v kostnom tkanive našiel solitárny plazmocytóm. Predpovedať
dĺžka času potrebná na transformáciu solitárneho plazmocytómu na
mnohopočetný myelóm v súčasnosti nie je možný.
Niektorí ľudia, ktorí majú M-gradient v krvi alebo moči
cítiť sa úplne v pohode. Tento stav sa nazýva monoklonálny
gamapatia." Značná časť týchto pacientov sa nakoniec vyvinie
mnohopočetný myelóm, ale tento stav si nevyžaduje žiadnu liečbu.
Keď je pacientovi diagnostikovaný mnohopočetný myelóm, je dôležité posúdiť
hlavné charakteristiky choroby. Lekári v tejto situácii hľadajú odpovede na dve
hlavná otázka.
Aká veľká je bunková hmota? Indikátory bunkovej hmoty sú
percento plazmatických buniek v kostnej dreni, závažnosť
kostné lézie a množstvo bielkovín v krvi a moči. Bunková hmota je
ukazovateľ, ako dlho sa choroba v tele pacienta vyvíjala. Všetko vo všetkom,
čím väčšia je bunková hmota, tým väčšia je normálna biochemická látka
telesnú rovnováhu a funkciu imunitného systému. Čím väčšia je bunková hmota, tým
väčšie riziko rozvoja nebezpečné komplikácie choroby. viac
potreba okamžitého začatia terapie na zníženie bunkovej hmoty
myelóm.
Aké agresívne je ochorenie? Alebo jednoduchšie, ako rýchlo
množia sa plazmatické bunky. Dochádza k zvýšeniu počtu buniek
počas procesu nazývaného mitóza. Podstatou mitózy je zdvojnásobenie
chromozómov bunky (jej genetickej informácie), ktoré potom rovnomerne
rozdelené cez dve nové vzniknuté v dôsledku rozdelenia materského
bunky. V priemyselných krajinách je "agresivita" viacnásobná
myelómy sa merajú pomocou metódy nazývanej "tag index". Index
štítok ukazuje, aké percento myelómových buniek je vo fáze mitózy (potom
je v procese delenia). Čím vyšší je index štítku, tým rýchlejšie sa zvyšuje
počet plazmatických buniek. Jeho vyhodnotenie je dôležité, pretože násobok
myelóm s nižšou bunkovou hmotou, ale vysokým indexom označenia zvyčajne uniká
agresívnejšie ako ochorenie s väčšou bunkovou hmotou (s viac
závažnosť symptómov), ale s nižším indexom označenia. Vysoká
agresivita mnohopočetného myelómu je ďalším argumentom v prospech
okamžite začať s chemoterapiou. Takíto pacienti vyžadujú viac
pozorné pozorovanie, aj keď je bunková hmota mnohopočetného myelómu
(závažnosť príznakov) nie je veľká. Žiaľ, v našej krajine nemáme
schopnosť merať index značky. Na posúdenie „agresivity“
mnohopočetný myelóm, môžete použiť koncentráciu albumínu a pod
nazývaný C-reaktívny proteín v sére.
Odpovede na tieto dve otázky sú dôležité aj preto, že nám umožňujú odhadnúť pravdepodobnosť
úspech s rôzne metódy liečbe. Napríklad niektoré terapie
lepšie pracovať s agresívnejším myelómom. Vyhodnotenie oboch parametrov (bunková
hmotnosť a agresivita ochorenia) je dôležitá pre posúdenie vyhliadok na liečbu pacienta.
Ak sa tieto ukazovatele počas liečby znížia, znamená to v prospech
že liečba má pozitívny účinok.
Existuje veľa ukazovateľov, ktoré umožňujú lekárom posúdiť pravdepodobnosť
odpoveď pacienta na plánovanú liečbu a pravdepodobnosť progresie ochorenia.
Uveďme si niektoré z nich ako príklad.
. Typ plazmatických buniek na základe proteínu, ktorý vylučujú
(IgG, IgA, IgD, IgE, imunoglobulínové ťažké reťazce, imunoglobulínové ľahké reťazce
"kappa" alebo "lambda").
. Koncentrácia rôznych cytokínov - látok syntetizovaných človekom v krvi
organizmu a schopný ovplyvňovať životnú činnosť rôznych buniek
(interleukín 6, interleukín 2, beta-2-mikroglobulín, C-reaktívny proteín).
. Reakcia na liečbu, alebo inými slovami, či počas liečby zmiznú
príznaky ochorenia a či sa menia hodnoty laboratórnych parametrov,
charakteristická pre myelóm (koncentrácia M-gradientu v krvi).
V niektorých prípadoch poskytuje vyhodnotenie niektorých ukazovateľov dodatočné informácie
o agresivite mnohopočetného myelómu, iní nehovoria nič o rýchlosti
reprodukciu plazmatických buniek, ale na základe klinickej praxi dovoliť
robiť predpovede do budúcnosti.
Preto by mal pacient s mnohopočetným myelómom pred výberom liečby
podstúpiť veľké množstvo rôznych štúdií na posúdenie povahy
ich choroba, jej agresivita, štúdium prognostických faktorov a stupeň porušenia
fyziologické funkcie tela. Lekári nepredpisujú testy z „nečinnosti
zvedavosť."
3. Aký efekt možno očakávať od liečby?
Ak je choroba úplne nevyliečiteľná, čo sa potom vaši lekári snažia dosiahnuť? terapia
mnohopočetný myelóm sa vykonáva na dosiahnutie 4 cieľov.
. stabilizácia – pôsobí proti ďalšej progresii prejavov ochorenia,
čo vedie k porušovaniu hlavných biochemických procesov, k oslabeniu
funkcie imunitného systému a život ohrozujúceho pacienta. Inými slovami, na
na pozadí liečby, stabilná progresia ochorenia, charakteristická pre ňu
prirodzený tok.
. Dočasné "zmiernenie" choroby - zníženie bolestivých symptómov, ktoré spôsobujú
pocit nepohodlia a zlepšenie základných funkcií tela.
. Vyvolanie remisie - výrazné zníženie prejavov hlavných symptómov
choroby, dočasné odstránenie všetkých viditeľné znaky mnohopočetný myelóm.
. "Zotavenie" alebo dosiahnutie trvalej remisie (veľmi zriedkavé).
Inými slovami, liečba je predpísaná na zlepšenie pohody pacienta a
normalizovať funkcie svojho tela. Na určitý čas môže
znížiť závažnosť príznakov ochorenia alebo dokonca zastaviť prirodzené
priebeh choroby. Remisia môže trvať niekoľko mesiacov až
desaťročia. Niektorí pacienti, ktorí sú v remisii, zomierajú z príčin, ktoré nie sú
spojené s mnohopočetným myelómom. Moderné experimentálne techniky
liečba si stanovila za úlohu pacientov úplne vyliečiť, avšak dôkazy
v súčasnosti takáto možnosť neexistuje.
4. Aké typy liečby možno použiť na mnohopočetný myelóm?
Chemoterapia, usmrcovaním malígnych plazmatických buniek, sa vykonáva s cieľom
dosiahnuť remisiu alebo dokonca pacienta vyliečiť. Jej základom je
cytostatické protinádorové lieky lieky podávané injekciou
alebo vo forme tabliet.
Najčastejšie používaná kombinácia na liečbu mnohopočetného myelómu
melfalan (Alkeran) a prednizolón. Okrem toho môže byť pacientovi predpísané
vinkristín, cyklofosfamid, karmustín (BCNU) a doxorubicín (adriamycín). Niekedy oni
používa sa v kombinácii s melfalanom a prednizolónom. Prednizolón môže
nahradený dexametazónom. V niektorých prípadoch môžu byť kombinácie cytostatík
účinnejšie ako jeden liek na chemoterapiu. Kurzy chemoterapie sú zvyčajne
sa nazývajú skratky prvých písmen latinských názvov, ktoré sú v nich zahrnuté
drogy. Napríklad: MP je melfalan (Alkeran) a prednizón, VMBMCP -
vinkristín, BCNU, melfalan, cyklofosfamid a prednizolón, VAD - vinkristín,
adriamycín a dexametazón a tak ďalej.
Výber chemoterapie môže závisieť od mnohých faktorov vrátane veku,
štádiu ochorenia, zachovanie funkcie obličiek. Zvyčajne pacienti mladší ako 65-70 rokov
schopné vydržať veľké dávky protirakovinových liekov. Trvanie
jeden cyklus chemoterapie je približne jeden mesiac. Chemoterapia môže
vykonávané v nemocnici alebo ambulantne (t. j. chemoterapeutické lieky u niektorých pacientov
možno vziať doma). Niekedy ambulantná liečba výhodnejšie
lebo v nemocnici je riziko nakazy nebezpecnym "nemocnicnym"
infekcií.
Priebeh chemoterapie zahŕňa dve fázy. Najprv pacient dostane
lieky, ktoré pôsobia na myelóm aj normálne bunky
hematopoézy a buniek imunitného systému, čo vedie k inhibícii ich normálu
funkcie. V druhej fáze sa obnovia porušenia spôsobené recepciou.
chemoterapiu. Zabíjaním nádorových buniek môže chemoterapia zmierniť symptómy
príznaky ochorenia, ako je anémia, hyperkalcémia, deštrukcia kostí,
obsah abnormálnych bielkovín v krvi a moči. Podľa stupňa poklesu koncentrácie
plazmatické bunky v kostnej dreni a abnormálny monoklonálny proteín v
krvi a moču pacienta, možno posúdiť účinok chemoterapie. Nevyhnutné
zdôrazniť, že liečba sa považuje za účinnú aj v prípadoch, keď nie je úplná
nebola dosiahnutá remisia.
Radiačná terapia sa zvyčajne vykonáva lokálne na ložiskách deštrukcie kostného tkaniva,
vzdorovitý bolesť a/alebo ohroziť nebezpečné zlomeniny. Žiarenie
možno použiť na finálne „prečistenie“ plazmatických buniek po
chirurgické odstránenie plazmocytómu. Postihnutá oblasť je ovplyvnená
určitú, kontrolovanú dávku žiarenia. Radiačná terapia zabíja plazmatické bunky
bunky rýchlejšie ako chemoterapia a prichádza s menším počtom vedľajších účinkov
účinky. Preto sa zvyčajne používa na rýchle odstránenie bolesti a na
vplyv na veľké ohniská deštrukcie v kostnom tkanive, ako aj u pacientov nie
schopný tolerovať chemoterapiu. Je tiež možné kombinovať žiarenie a
chemoterapiu. Ožarovanie sa zvyčajne vykonáva päť dní v týždni počas niekoľkých
týždňov alebo mesiacov. V priebehu radiačnej terapie môže byť pacient
Domy. Plán chemoterapie zahŕňa dávku žiarenia, oblasť, ktorá sa má liečiť, a
trvanie liečby.
Interferón-. zvyčajne sa používa na udržanie účinku
chemoterapia alebo transplantácia kostnej drene. Pomáha predĺžiť stav
remisie. Predpokladá sa, že je schopný obmedziť reprodukciu plazmatických buniek.
Výsledkom je, že interferón-. schopný oddialiť (ale nie zabrániť)
relapsu choroby. Interferón-. zvyčajne v ambulantnom prostredí
stavy 3x týždenne formou subkutánnych alebo intramuskulárnych injekcií.
Transplantácia kostnej drene alebo periférnej krvi kmeňových buniek
v súčasnosti prechádzajú klinickými skúškami
alternatívy k „štandardnej“ chemoterapii. S touto metódou sú spojené nádeje
možnosť vyliečenia pacientov s mnohopočetným myelómom, hoci doteraz
nie sú na to priame dôkazy. Transplantácia je založená na vysokej dávke
chemoterapia sa niekedy kombinuje s celkovým ožiarením tela. Tento vplyv
tak silné, že dokáže úplne zničiť krvotvorné tkanivo, bez ktorého
ľudský život je nemožný. Kmeňové bunky transplantované pacientovi nahrádzajú
mŕtvy, chráni pacienta pred smrteľnými komplikáciami. Takže hodnota
transplantáciu v tom, že umožňuje takú výkonnú terapiu, ktorej realizácia v
za normálnych okolností by to bolo príliš riskantné. Existuje nádej, že s
všetky choré bunky budú zničené kostnou dreňou. kostná dreň pre
transplantácia sa odoberie alebo od darcu vybraného podľa špeciálnych kritérií
(alogénna transplantácia), alebo od samotného pacienta (autológna transplantácia).
Keď sa kostná dreň samotného pacienta používa na transplantáciu, pred zavedením
často sa zbavujú nádorových buniek pomocou špeciálnych prípravkov resp
protilátky. Pred transplantáciou kostnej drene alebo periférnych kmeňových buniek
uskutočňuje sa niekoľko prípravných kurzov chemoterapie. Samotný postup vyžaduje
pobyt pacienta niekoľko týždňov alebo mesiacov v podmienkach
špecializované oddelenie, po ktorom nasleduje obdobie, počas ktorého vit
aktivita pacienta by mala byť obmedzená. transplantácia je najviac
agresívne, zo súčasne existujúcich liečebných postupov pre viaceré
myelóm, a preto je jeho realizácia sprevádzaná veľké riziko vážne
komplikácie. Transplantácia kostnej drene a kmeňových buniek je predmetom
pozornosť výskumníkov, ktorí sa s jej pomocou snažia objavovať nové
príležitosti na zvýšenie priemernej dĺžky života pacientov s mnohopočetnými
myelóm a objasnenie jeho miesta v arzenáli liekov na liečbu tohto závažného ochorenia
choroby.
Zber kmeňových buniek je postup na izoláciu kmeňových buniek z
krvi za účelom ich následného použitia na transplantáciu.
Plazmaferéza sa používa u pacientov s mnohopočetným myelómom pri koncentrácii
bielkovina v ich krvi dosahuje alarmujúco vysokú hladinu a je potrebné ju rýchlo znížiť.
Postup spočíva v odbere krvi pomocou špeciálneho prístroja, odstránení
bielkovín a návrat ostatných zložiek krvi do tela.
Ďalšia súbežná liečba zahŕňa lieky používané na kontrolu
hyperkalcémia, deštrukcia kostí, bolesť a infekcie. bisfosfonáty (napr.
Aredia) môže výrazne znížiť závažnosť poškodenia kostí a zabrániť
hyperkalcémia pri mnohopočetnom myelóme. Antibiotiká môžu hrať úlohu
prevencia a liečba infekčných komplikácií. Erytropoetín sa predpisuje s
na zníženie závažnosti anémie a súvisiacich symptómov (napr.
slabosť). Chirurgické metódy možno použiť na odstránenie nádorov,
obnovenie kostí po zlomeninách alebo zníženie závažnosti bolesti.
Ďalšie stretnutia. Je žiaduce, aby bez povolenia ošetrujúceho lekára pacient
mnohopočetný myelóm neužíval žiadne lieky. Takže nekontrolovateľný príjem
nenarkotické analgetiká (brufen, diklofenak sodný alebo voltaren, indometacín
atď.) u pacientov s poruchou funkcie obličiek, môže viesť k prehĺbeniu obličiek
nedostatočnosť.
5. Ako si vybrať tú správnu terapiu pre vás?
Otázka výberu taktiky liečby vzniká pri diagnostike ochorenia a
s rozvojom relapsu. Je celkom prirodzené, že v prvom momente nájdeš sám seba
šokovaný novou diagnózou a vašimi znalosťami o chorobe a jej metódach
liečby sú veľmi obmedzené. Vaši lekári sú si toho dobre vedomí, pomôžu vám
rozhodnite sa a snažte sa obmedziť svoje obavy.
Keď sa potrebujete rozhodnúť, ako sa liečiť, prvé pravidlo je
zastav sa a zamysli sa. Samozrejme, existujú život ohrozujúce stavy
vyžaduje okamžitý zásah, ale aby ste pochopili iné problémy, vy
mať dostatok času. Okrem toho treba pamätať na to
je potrebné urobiť niektoré momentálne rozhodnutia s ohľadom na plány do budúcnosti.
Napríklad, ak sa plánuje autotransplantácia kmeňových buniek, použitie o
niektoré lieky (napr. Alkeran) je vysoko nežiaduce.
Neznamená to, že si liečbu sami určujú pacienti. Je to však dôležité
opýtajte sa svojho lekára, aké opatrenia máte okamžite urobiť, a
ktorý môže čakať. Keď to situácia dovolí, pred začatím terapie sa zamyslite
výhody a nevýhody rôznych liečebných programov.
Na začiatok pochopte sami hlavné ciele navrhovanej liečby. zvyčajne
každý terapeutický program zahŕňa mnoho prvkov zameraných na
na riešenie rôznych problémov. Niektoré z nich vyžadujú okamžitý zásah a
zamerané na elimináciu čo najviac nebezpečné príznaky. Implementácia iných môže
odložiť a budete mať dostatok času na premýšľanie.
Treba mať na pamäti, že neexistuje absolútne, vhodné pre všetkých
liečbu mnohopočetného myelómu. Aj transplantácia kostnej drene resp
periférnych krvných kmeňových buniek nie je nevyhnutne indikovaný pre mladých a zdravých
pocit nevoľnosti, hoci tento postup je relatívne „jednoduchý“.
túto kategóriu pacientov. Niektorí pacienti na skoré štádia vývojové choroby
potrebujú iba dohľad hematológa. Vykonávanie štandardu
chemoterapeutické programy, ktorých cieľom je dosiahnuť remisiu, nemôžu
vám zaručí očakávaný výsledok. Lekári poznajú pravdepodobnosť úspechu s
použitie rôzne metódy liečby a môže sa uplatniť špeciálna
diagnostické testy na výber programov, ktoré sú pre vás najlepšie
spôsobom. Všetko, čo sa hovorí o štandardnej chemoterapii, platí rovnako pre
transplantácia, ktorej účelom je zotavenie.
Časový rámec, v ktorom sa musia prijať rozhodnutia týkajúce sa hlavného
aspekty liečby mnohopočetného myelómu uvádzame v nasledujúcej tabuľke.
ÚČINOK LIEČBY CIEĽ PRÍKLADY ROZHODOVANIE ČAS

STABILIZÁCIA Boj proti život ohrozujúcim porušeniam biochemickej látky
homeostázy a imunitného systému spôsobeného myelómom
*
Plazmaferéza na zníženie viskozity krvi
*
Hemodialýza keď je funkcia obličiek vážne narušená
*
Liečba hyperkalcémie (Aredia) môže zahŕňať chemoterapiu
.... ... ...
DOČASNÁ „REDÍCIA“ OCHORENIA Znížené nepohodlie, zvýšená schopnosť
vykonávať bežné funkcie
*
Žiarenie na zastavenie deštrukcie kostí
*
Erytropoetín na zníženie prejavov anémie
*
Ortopedická chirurgia na obnovenie funkcie kostí
... ... ......
VYVOLANIE REMISIÍ výrazné zníženie prejavov hlavných symptómov, dočasné odstránenie všetkých prejavov myelómu
*
Chemoterapia ovplyvňuje myelómové bunky v celom tele
*
Radiačná terapia ovplyvňuje myelómové bunky v oblasti žiarenia
...... ...
OBNOVA Trvalá remisia (momentálne
prakticky nedosiahnuteľné)

Transplantácia kostnej drene, ktorá umožňuje preniesť veľmi vysoké dávky chemoterapiu
......
O čom by ste sa mali porozprávať so svojím lekárom?
Nižšie je uvedený zoznam otázok, ktoré vám odporúčame položiť ako prvé.
. Požiadajte o všeobecný plán liečby.
. Aké úlohy sa plánujú vyriešiť v priebehu terapie?
. Ako dlho bude trvať liečba?
. Ako často by ste mali navštíviť liečebný ústav? Je potrebné sa liečiť
nemocnica?
. Aké komplikácie môžu sprevádzať liečbu. Ako ovplyvňuje ochorenie a jeho liečba
na schopnosti pacienta vykonávať svoje základné funkcie (napríklad pracovať,
obslúži sa a pod.). Ako sa ľudia cítia pred liečbou, počas liečby
a po maturite? Ako vyzerajú iní ľudia s mnohopočetným myelómom?
Aké je celkové trvanie liečebného cyklu. Aká je dĺžka obdobia
zotavenie po liečbe?
. Čo zahŕňa program sledovania mnohopočetného myelómu?
. Koľko to stojí? A do akej miery je možné uhradiť náklady
poistný systém?
Zistite, ako liečba, ktorú ste navrhli, fungovala u iných pacientov v podobnej situácii
situácie. Účinnosť liečby možno hodnotiť rôznymi parametrami.
Pokúste sa získať odpovede na nasledujúce otázky.
. Aké máte skúsenosti s navrhovanou liečbou? Koľko pacientov
dostali takúto terapiu? Ako dlho ich lekári pozorovali?
. Aká je pravdepodobnosť (šanca) na dosiahnutie úplnej alebo čiastočnej remisie? Aký druh
faktory sprevádzajú najlepšie a ktoré prognózy sú najhoršie?
. Aké opatrenia je možné podniknúť v prípade recidívy choroby?
. Čo možno urobiť na zníženie bolesti kostí, liečiť patologické
zlomeniny, anémia, celková slabosť, hyperkalcémia? Aké sú príznaky
dobrá alebo zlá prognóza v týchto situáciách?
. Aká je očakávaná dĺžka života pacientov, ktorí dostávajú vašu plánovanú
liečba?
Komplikácie terapie. Používa sa na liečbu mnohopočetného myelómu
silné lieky, ktorých pôsobenie je zamerané na
zničenie nádorových buniek a/alebo schopné zmeniť biochemickú rovnováhu v
telo. Preto ich použitie môže sprevádzať závažné vedľajšie účinky.
javov. Niektoré sa môžu objaviť už počas samotnej liečby, iné sa objavia
po jej ukončení.
Cytostatické lieky môžu zabiť nielen "chorých", ale aj
„zdravé“ bunky pacienta. Preto by pacienti, ktorí ich dostávajú, mali byť pod
špeciálny dohľad s cieľom vyhnúť sa alebo minimalizovať jeho vedľajšie účinky.
Komplikácie chemoterapie závisia od typu lieku, jeho dávky a trvania.
recepcia. Najviac ovplyvnené pôsobením protirakovinových liekov sú
rýchlo sa deliace bunky. Medzi normálnymi bunkami Ľudské telo medzi nimi
zahŕňa prekurzory kostnej drene krvných buniek, bunky pokrývajúce
vnútorný povrch úst a čriev, ako aj bunky vlasové folikuly. IN
v dôsledku toho sa u pacienta môže vyvinúť vypadávanie vlasov, stomatitída (lézia
ústna sliznica), zníženie odolnosti voči infekciám (in
v dôsledku zníženia počtu leukocytov v krvi sa objavuje slabosť (v dôsledku
zníženie počtu červených krviniek v krvi) a zvýšené krvácanie (v dôsledku
zníženie počtu krvných doštičiek v krvi). Strata chuti do jedla, nevoľnosť a vracanie hlavne
nie je spôsobené poškodením buniek gastrointestinálny trakt a sú
dôsledok účinkov chemoterapeutických liekov na špeciálne centrá v mozgu. Tento efekt
dočasné a možno ho odstrániť pomocou špeciálnych liekov.
drogy ako Novaban.
Okrem toho niektoré protirakovinové lieky schopný poskytnúť
nepriaznivé účinky na niektoré vnútorné orgány, ako je srdce
(adriamycín) a obličky (cyklofosfamid). Lekári tak musia zakaždým
nájsť rovnováhu medzi požadovaným protinádorovým účinkom liekov a ich
vedľajšie účinky.
Odporúčame vám položiť si nasledujúce otázky o vedľajších účinkoch
liečbe.
. Aké komplikácie sa pozorujú u pacientov v dôsledku liečby? Keď oni
rozvíjať? Ako často sa vyskytujú (u akého percenta pacientov)?
. Aké nebezpečné sú vedľajšie účinky terapie? Či reprezentujú
ohrozenie života? Bude ich sprevádzať bolesť? Čo je ich
trvanie?
. Existuje liečba týchto komplikácií? Má to svoje komplikácie?
Možno jednou z najdôležitejších je otázka existencie
alternatívne metódy. Takmer v každom prípade iné
liečebné prístupy. Z tohto dôvodu vám odporúčame získať odpovede na
ďalšie otázky.
. Aké alternatívne spôsoby liečby možno použiť?
. Aké sú ich pozitívne a negatívne stránky?
. Čo je v mojom prípade výhodnejšie, okamžitý začiatok liečby alebo pozorovanie bez
chemoterapia?
Pamätajte, že rozhodnutie si vyžaduje čas.
Aby ste si mohli vybrať, budete potrebovať informácie o svojom novom
choroba. Veľa z toho, čo je známe o mnohopočetnom myelóme, bolo napísané
lekári a vedci pre lekárov a vedcov ako oni. Preto, ak vy a vaše
príbuzní nemajú špeciálne vzdelanie, rozumejú lekárskej literatúre,
venovaný tomuto problému, nebude to pre vás ľahké.
Preto sú lekári nútení znášať veľké bremeno učenia svojich pacientov.
Vaši lekári vám a vašim blízkym poskytnú rady a vysvetlenia
obdobie liečenia. Niektorí pacienti sú veľmi zvedaví a chcú
prediskutovať všetky otázky súvisiace s ich ochorením, jeho liečbou a prognózou. Iné
v depresii a zaujíma ich len to, čo ich čaká zajtra.
Väčšina lekárov to cíti a mení svoj prístup v závislosti od toho
želania pacienta. Tento proces môžete urýchliť a zjednodušiť, ak jasne vyjadríte svoje
túžba, ako hlboko chcete ísť do problémov,
o liečbe mnohopočetného myelómu a podieľať sa na rozhodovaní.
Pamätajte, že výber liečby je veľmi dôležitý pre kvalitu a dĺžku života.
pacient s mnohopočetným myelómom. Pamätajte, že predtým, ako urobíte konečné rozhodnutie,
dobre vediet nazory rôznych špecialistov, nepokazí to vzťah s vašou
lekár.
Keďže mnohopočetný myelóm je zriedkavé ochorenie, počet špecialistov
vyznajú sa v tomto probléme a čísle zdravotnícke strediská kde sa to lieči
patológia je pomerne malá. Lekári to vedia a poradia vám tých správnych špecialistov.
Situácia je celkom prijateľná, keď pacient pokračuje v liečbe pod jeho dohľadom
lekári, dostáva rady od špecialistov z nejakého vedeckého centra,
štúdium mnohopočetného myelómu.
Rozhodovanie si bude vyžadovať vynaliezavosť, starostlivé štúdium všetkých
strany problému, seriózna úvaha a odvaha. Zdá sa však, že je to dôležité
pacient a jeho blízki počas celého obdobia choroby mali dosť
informácie o priebehu liečby, a pochopili jej ciele a možnosti.

MYELOM, MNOHOČETNÝ MYELOM, MYELOMOVÁ CHOROBA, SEKRÉTNY LYMFÓM, PLAZMACYTÓM, RUSTICKIHO CHOROBA atď. - to všetko sú synonymá pre jednu chorobu, ktorá je spôsobená nekontrolovaným rastom plazmatických buniek produkovaných kostnou dreňou. Plazmatické bunky sú zas konečným štádiom diferenciácie B-lymfocytov – hlavným článkom bunkovej humorálnej imunity, ktorej hlavnou funkciou je tvorba imunitných proteínov – imunoglobulínov IgG, IgA, IgM, IgE, IgD, podieľajúcich sa na tzv. humorálna imunita. Preto normálna kostná dreň vždy obsahuje určité množstvo plazmatických buniek. V prípade ich nekontrolovaného rastu však zvýšenie počtu plazmatických buniek vedie k ich koncentrácii vo forme plazmocytómu v kostnej dreni, najmä v chrbtici, panvových kostiach, rebrách, plochých kostiach lebky, hlavách bedrových kĺbovčo vedie k deštrukcii normálneho kostného tkaniva a kostnej drene. Ohniská deštrukcie sú viditeľné na röntgenových lúčoch, ale, žiaľ, rozlíšenie röntgenových lúčov umožňuje zistiť riedenie kostného tkaniva, ak už bolo zničených asi 30% z neho. Myelómové bunky produkujú jeden typ imunoglobulínu (monoklonálny), ktorý sa v špecifickej elektroforetickej štúdii krvného séra a moču javí ako vrchol nazývaný M-gradient, kde M - znamená monoklonálny alebo myelóm. Odtiaľ pochádza názov choroby - myelóm. Monoklonálne proteíny (proteíny) produkované myelómovými bunkami majú pozmenenú štruktúru, nevykonávajú imunitné funkcie a nazývajú sa „paraproteíny“. Niekedy stratia časť svojich vlastných a môžu sa vytvoriť iba monoklonálne ľahké reťazce (Bence-Jonesov proteín), alebo monoklonálne ťažké reťazce.

(DIAGNOSTIKA MYELOMOVÉHO OCHORENIA POZRITE SI DOLE STRANY)

množstvo 1

Diagnóza ochorenia

Základným princípom elektroforetickej metódy výskumu je, že molekuly v roztoku, ktoré majú elektrický náboj, sú pod vplyvom síl elektrického poľa posunuté smerom k opačne nabitej elektróde. Rýchlosť migrácie látky v prostredí s rovnakou intenzitou elektrického poľa závisí od veľkosti častíc a ich elektrického náboja. V prípade proteínových molekúl, vzhľadom na ich amfotérne vlastnosti, smer a rýchlosť vytesňovania do značnej miery závisia od pH média, v ktorom dochádza k migrácii. Náboj rôznych proteínov v roztokoch s rovnakým pH závisí od zloženia aminokyselín, pretože disociácia proteínových reťazcov vedie k tvorbe skupín s kladným alebo záporným nábojom. Vplyvom síl elektrického poľa sa zložky zrýchleného systému rozdeľujú podľa svojho náboja, pričom nadobúdajú zodpovedajúcu rýchlosť pohybu, t.j. dochádza k elektroforetickej separácii.
Zavedenie elektroforetických „nosičov“ viedlo k zlepšeniu technológie a zároveň k zjednodušeniu frakcionácie. Ako „nosiče“ sa používa filtračný papier, acetát celulózy, rôzne gély (polyakrylamid), agaróza a pod.. Zároveň pri elektroforéze spolu s oddeľovaním častíc podľa ich náboja dochádza k tzv. “ vstúpi do platnosti, keď sa gélová štruktúra voči iónom správa ako filter. Ióny, ktoré presahujú jeho pórovitosť, neprechádzajú alebo prechádzajú veľmi pomaly, zatiaľ čo menšie ióny prenikajú rýchlejšie cez póry nosiča. Rýchlosť pohybu teda závisí nielen od náboja iónu, ale aj od veľkosti pórov gélu, tvaru pórov, veľkosti pohyblivých iónov, interakcie medzi gélovou matricou a pohyblivými iónmi ( adsorpcia atď.).
História vzniku elektroforézy sa začala v roku 1807, keď profesor Moskovskej štátnej univerzity F. Reis objavil také javy ako elektroosmóza a elektroforéza. Praktické využitie tohto procesu v biológii a medicíne sa však začalo oveľa neskôr a je spojené s menom laureáta nobelová cena v chémii Arne Tiselius, ktorý v 30. rokoch minulého storočia vyvinul metódu elektroforézy vo voľnej kvapaline a navrhol zariadenie na elektroforetickú separáciu a analýzu zmesi bielkovín metódou voľných alebo pohyblivých hraníc. Hlavnou nevýhodou tejto metódy bolo vytváranie tepla pri prechode kvapalinou. elektrický prúd, to zabránilo jasnému oddeleniu frakcií a viedlo k rozmazaniu hraníc medzi jednotlivými zónami. V roku 1940 D. Philpot navrhol použitie kolón s hustotným gradientom tlmivých roztokov a v 50-tych rokoch sa metóda zdokonalila a vzniklo zariadenie na elektroforézu s hustotným gradientom.
Metóda však nebola dokonalá, pretože po vypnutí elektrického prúdu sa zóny vytvorené počas elektroforézy „rozmazali“. Následné pokroky v elektroforéze sú spojené so stabilizáciou zón v pevnom nosnom médiu. V roku 1950 sa teda ako pevný nosič začal používať filtračný papier, v roku 1955 sa začalo používať škrob a už v roku 1957 Kohn navrhol použiť ako pevný nosič filmy z acetátu celulózy, ktoré dodnes zostávajú jedným z najčastejšie používané nosiče pre klinický výskum.
Približne v tomto období bola vyvinutá metóda, ktorá využívala ako základ agarózu. V roku 1960 bola vyvinutá metóda kapilárnej elektroforézy a až v roku 1989 bol vytvorený a uvedený do praxe prvý analyzátor, ktorý bol založený na metóde kapilárnej elektroforézy.
Hlavným významom elektroforézy je detekcia anomálií proteínového profilu a od 60. rokov 20. storočia sa elektroforéza sérových proteínov stala populárnou skríningovou metódou. laboratórny výskum. K dnešnému dňu je už známych viac ako 150 jednotlivých sérových proteínov a významnú časť z nich je možné kvantifikovať pomocou rôznych moderných enzýmových imunoanalýz, imunochemiluminiscenčných, nefelometrických a imunoturbidimetrických metód. Ale so všetkou informatívnosťou a dôkazmi týchto analýz sú stále do značnej miery nedostupné z dôvodu pomerne vysokých nákladov a tiež vyžadujú drahé vybavenie (nefelometer) v laboratóriu.
Typické posuny v proteínovom zložení krvného séra je zároveň možné určiť oveľa dostupnejšou elektroforetickou metódou, ktorá navyše umožňuje vyhodnotiť veľký obraz proteínové spektrum a získať zmysluplné diagnostické informácie. Preto je dnes elektroforetická analýza sérových proteínov spolu s biochemickou analýzou krvi populárnou skríningovou výskumnou metódou. Napríklad v USA, Japonsku a niektorých krajinách západnej Európy sa zachovali tradície určovania proteínových frakcií krvného séra pred vykonaním biochemického krvného testu. Najčastejšie sa však elektroforéza proteínov predpisuje po biochemických a všeobecných klinických krvných testoch.
Proteínová elektroforéza pomáha identifikovať ochorenia pečene a obličiek, imunitného systému, niektoré zhubné nádory (mnohopočetný myelóm), akútne a chronické infekcie, genetické poruchy atď. patologické stavy. Medzi nimi sú:
1. Monoklonálna gamapatia je súhrnný názov pre celú triedu chorôb, pri ktorých dochádza k patologickej sekrécii abnormálnych, zmenených chemická štruktúra molekulová hmotnosť alebo imunologické vlastnosti imunoglobulínov pomocou jediného klonu plazmatických buniek alebo B-lymfocytov. Tieto imunoglobulíny potom narúšajú funkcie niektorých orgánov a systémov, ako sú obličky, čo vedie k rozvoju symptómov ochorenia.
2. Akútny zápal s aktiváciou komplementového systému a zvýšenou syntézou proteínov akútnej fázy
(al-antitrypsín, haptoglobín, fibrinogén atď.). Prejavuje sa zvýšením podielu a1- a a2-globulínov a dá sa potvrdiť meraním ESR, vyšetrením koncentrácie C-reaktívneho proteínu, fibrinogénu (v dynamike) a iných proteínov akútnej fázy.
3. Chronický zápal so zvýšenou syntézou množstva proteínov akútnej fázy, ako aj imunoglobulínov; sa prejavuje miernym zvýšením a2- a b-globulínov, zvýšením g-globulínov a miernym poklesom albumínu. Podobné odchýlky možno pozorovať, keď chronických infekcií, kolagenóza, alergie, autoimunitné procesy a malignity.
4. Ťažké ochorenia pečene sú sprevádzané poklesom syntézy albumínu a a-globulínov, čo sa odráža v elektroforegramoch. Pri chronickej hepatitíde a cirhóze pečene sa zvyšuje relatívne aj absolútne množstvo g-globulínov (b- a g-frakcie sa môžu spájať v dôsledku akumulácie IgA) a prebytok g-globulínov nad albumínmi je veľmi nepriaznivý. prognostický znak.
5. Nefrotický syndróm je sprevádzaný zvýšenou filtráciou bielkovín v obličkách a selektívnou proteinúriou -
strata v moči Vysoké číslo albumín a časť globulínov s nízkou molekulovou hmotnosťou (a1-antitrypsín, transferín). Zároveň sa v pečeni zvyšuje syntéza väčších bielkovín z rodiny a2-globulínov (makroglobulín, apo-B), ktoré sa hromadia v krvi a vytvárajú obraz s výrazným poklesom albumínu a zvýšením
a2-globulíny.
6. Porušenie absorpcie alebo výrazná strata bielkovín je možná ako pri nefrotickom syndróme, tak aj pri masívnych popáleninách, Laellovom syndróme, patológii tráviaceho traktu atď. V druhom prípade absolútny obsah celkového proteínu a najmä albumínu klesá a proteinogram ukazuje pokles podielu albumínu s relatívne rovnomerným nárastom všetkých globulínov. Zavedenie proteínových prípravkov (imunoglobulínov, albumínu alebo krvnej plazmy) počas liečby pacientov sa okamžite prejaví v elektroforetickom obraze, ktorý umožňuje sledovať dynamiku straty alebo vylučovania prichádzajúcich bielkovín.
7. Ťažká imunodeficiencia vrodeného alebo získaného pôvodu je zvyčajne sprevádzaná výrazným znížením frakcie g-globulínu. Zároveň je žiaduce vykonať ďalšie kvantifikácia IgG, IgA a IgM.
Vzhľadom na to, že klinická elektroforéza je „zlatým štandardom“ na detekciu monoklonálnej gamapatie, rád by som sa diagnostike tohto ochorenia zastavil podrobnejšie.
Monoklonálna gamapatia je skupina zhubné novotvary z buniek radu B-lymfocytov, ktorých morfologickým substrátom sú bunky produkujúce monoklonálny imunoglobulín (paraproteín). Počet novodiagnostikovaných prípadov mnohopočetného myelómu v Spojených štátoch v roku 2010 bol podľa American Cancer Society 20 180. túto chorobu bol 10 650. Priemerný vek mužov v čase diagnózy bol 62 rokov (75 % bolo nad 70 rokov), ženy - 61 rokov (79 % bolo nad 70 rokov). Chorobnosť - 7,8 na 100 tisíc obyvateľov.
V roku 2007 bolo v Spojenom kráľovstve 4040 prípadov novodiagnostikovaného mnohopočetného myelómu. Incidencia je 6,5 na 100 tisíc obyvateľov. V Bieloruskej republike (podľa Bieloruského onkologického registra (BCR) v roku 2007 bolo evidovaných 39 003 prípadov ochorení s prvou diagnózou, čo zodpovedá registrácii v priemere 106,9 prípadov ochorení denne.
Zároveň bolo v Rusku v roku 2007 podľa Bulletinu Ruského centra pre výskum rakoviny Ruskej akadémie lekárskych vied zaregistrovaných iba 2372 primárnych prípadov mnohopočetného myelómu, incidencia bola 1,7 na 100 tisíc obyvateľov.
Takýto významný rozdiel vo výskyte mnohopočetného myelómu v Spojených štátoch, európskych krajinách a Rusku je spôsobený tým, že v našej krajine neexistuje jednotný algoritmus na diagnostiku tohto ochorenia a skríningové programy. Objem diagnostické štúdie ak je podozrenie na mnohopočetný myelóm, odporúča sa Národný inštitút Cancer in the United States (National Comprehensive Cancer) – najvplyvnejšia organizácia zameraná na boj proti rakovine v Amerike –
zahŕňa nasledovné diagnostické opatrenia:
Kompletný krvný obraz (s povinným výpočtom krvného obrazu).
Podrobná biochemická analýza krvi (separácia proteínov krvného séra na frakcie, kreatinín, močovina, elektrolyty, pečeňové enzýmy, hladina beta-2-mikroglobulínu).
Imunofixačná elektroforéza (na určenie typu paraproteinémie).
Elektroforéza bielkovín v moči a imunofixácia bielkovín v moči (denný moč) na diagnostiku ochorenia ľahkého reťazca.

Je potrebné poznamenať, že hlavný význam v týchto odporúčaniach je daný metóde elektroforézy a imunofixácie proteínov v krvnom sére a moči na detekciu monoklonálnej zložky (paraproteínu). Prítomnosť paraproteínu v sére alebo moči je najčastejším a najskorším laboratórnym prejavom mnohopočetného myelómu. Na jeho detekciu sa uskutoční elektroforéza proteínov a potom -
imunofixačná elektroforéza séra a moču. Pri monoklonálnej gamapatii sa obsah gamaglobulínov v sére zvyčajne zvyšuje a akút.
vrchol nazývaný M-gradient
(od slova „monoklonálny“). Hodnota M-gradientu odráža hmotnosť nádoru. M-gradient je spoľahlivý a dostatočne špecifický pre hromadné prieskumy nádorový marker. Imunofixačná elektroforéza je indikovaná aj u pacientov, u ktorých je vysoká pravdepodobnosť, že majú mnohopočetný myelóm, ale konvenčná elektroforéza neodhalila žiadne ďalšie pásy. Ľahké reťazce (kapa alebo lambda) v krvnom sére sa zisťujú iba imunofixáciou za predpokladu, že ich koncentrácia presahuje 10 noriem. Preto sa elektroforéza bielkovín v moči musí vždy vykonávať súčasne so sérovou elektroforézou.
Berúc do úvahy skutočnosť, že mnohopočetný myelóm je ochorenie, ktoré je vo väčšine prípadov diagnostikované u ľudí nad 50 rokov, ako aj dôležitosť diagnostiky tohto ochorenia vo včasnom subklinickom štádiu ( priemerné trvanie choroby pri
Štádium I - 62 mesiacov, štádium III - 29 mesiacov), v USA a mnohých európskych krajinách existujú skríningové programy pre ľudí nad 50 rokov. Podstata takýchto programov spočíva v každoročnom vykonávaní povinného zoznamu skríningových laboratórnych testov, v ktorých je elektroforéza bielkovín krvného séra a moču zahrnutá v jednom rade s všeobecná analýza krv, moč a biochemické štúdie.
V niektorých prípadoch možno M-gradient pozorovať u prakticky zdravých ľudí. V týchto prípadoch hovoríme o monoklonálnej gamapatii neznámeho pôvodu. Tento stav je oveľa bežnejší – u 1 % ľudí nad 50 rokov a u takmer 10 % nad 75 rokov. Tento stav si nevyžaduje liečbu, ale vyžaduje si neustále sledovanie, pretože u takýchto pacientov je pravdepodobné, že sa u nich vyvinie mnohopočetný myelóm. Monitorovanie by malo zahŕňať pravidelné vyšetrenia s meraním hladiny M-gradientu (paraproteínu) v sére elektroforézou; pri nízkom riziku progresie by intervaly medzi vyšetreniami mali byť 6 až 12 mesiacov.
pozadu posledné roky v liečbe tohto ochorenia sa dosiahol významný pokrok. Päťročné prežitie bez relapsu sa zvýšilo z 24 % v roku 1975 na 35 % v roku 2003. Tieto úspechy možno vysvetliť na jednej strane vývojom nových moderných režimov polychemoterapie, v niektorých prípadoch vysokodávkovou polychemoterapiou s alotransplantáciou kostnej drene, a na druhej strane adekvátnou diagnostikou a vypracovaním jednotných kritérií. na hodnotenie odpovede na terapiu, ako aj na sledovanie hladiny koncentrácie paraproteínu v krvnom sére a/alebo moči elektroforézou, aby sa určilo reziduálne ochorenie.
V súčasnosti teda žiadny z výskumných skupín podieľa sa na diagnostike a liečbe mnohopočetného myelómu, niet pochýb o mimoriadnom význame analýzy separácie proteínových frakcií krvného séra a imunofixačnej elektroforézy ako jedinej, najpresnejšej a cenovo dostupnej metódy diagnostiky a monitorovania mnohopočetného myelómu .

LITERATÚRA:

1. Gilmanov A.Zh., Salyakhova R.M. Elektroforéza sérových proteínov: moderné možnosti analýza, http://med.com.ua
2. Sergeeva N.A./ Elektroforéza v modernom diagnostickom procese // Klin. laboratórium. diag. - 1999. - č. 2. - S. 25 - 32.
3. Shevchenko O.P., Dolgov V.V., Olefirenko G.A./Elektroforéza v klinickom laboratóriu. Sérové ​​proteíny / Vydalo: "Triad", Tver, 2006, 160 s.
4. Jemal, A., Siegel, R., Xu, J. a kol. (2010) Cancer statistics, 2010. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 60, 277 - 300.
5. Brenner H, Gondos A, Pulte D. Nedávne veľké zlepšenie dlhodobého prežívania mladších pacientov s mnohopočetným myelómom, Krv. 1. marca 2008; 111(5):2521-6.
6. Davydov M. I., Aksel E. M. / Štatistika malígnych novotvarov v Rusku a krajinách SNŠ v roku 2007 / / Vestnik RONTS. Zväzok 20, č. 3 (77), príloha 1,
júl – september 2009, 158 s.
7. National Comprehensive Cancer Network/ Clinical Practice Guidelines in Onkology// Mnohopočetný myelóm, verzia 1.2011, 52 str.

[13-099 ] Skríning mnohopočetného myelómu a paraproteinémie (imunofixácia krvného séra pentavalentným sérom)

2740 rubľov.

objednať

Tento test je určený na detekciu monoklonálneho imunoglobulínu (paraproteínu) pomocou kombinácie metód, ako je klinická elektroforéza a imunofixácia. V dôsledku separácie proteínov krvného séra elektroforézou prechádza paraproteín (tiež nazývaný M-peak alebo M-gradient) migráciou vo forme kompaktného pásu, vďaka čomu je viditeľný na pozadí iných proteínových frakcií. Metóda imunofixácie umožňuje spoľahlivo zistiť monoklonálnu imunoglobulínovú zložku a určiť jej absolútny obsah v krvnom sére.

Ruské synonymá

Elektroforetická separácia proteínov krvného séra, klinická elektroforéza a imunofixácia, skríning Rustitzky-Kahlerovej choroby, skríning myelómu, skríning myelomatózy, skríning retikuloplazmocytózy, generalizovaný skríning plazmocytómu.

SynonymáAngličtina

Elektroforéza sérových bielkovín, imunofixačná elektroforéza, skríning mnohopočetného myelómu, skríning plazmocytov, skríning plazmocelulárneho myelómu, skríning monoklonálnej gamapatie.

Metóda výskumu

Imunofixácia.

Jednotky

g/l (gramy na liter).

Aký biomateriál možno použiť na výskum?

Venózna krv.

Ako sa správne pripraviť na výskum?

• Nefajčite 30 minút pred štúdiom.

Všeobecné informácie o štúdiu

Diagnostika myelómu sa uskutočňuje pomocou symbiózy dvoch výskumných metód - klinickej elektroforézy a imunofixácie - a spočíva v identifikácii prítomnosti paraproteínu v krvnom sére na jeho následnú typizáciu. Cez táto štúdia je možné identifikovať nielen mnohopočetný myelóm, ale aj iné lymfoproliferatívne ochorenia, ako aj amyloidózu, polyneuropatiu, hemolytickú anémiu, kryoglobulinémiu, poškodenie obličiek.

Hlavným príznakom týchto ochorení z hľadiska laboratórnej diagnostiky je zvýšenie syntézy imunoglobulínu. Metóda elektroforézy umožňuje oddeliť proteíny krvného séra a izolovať imunoglobulín - v dôsledku štiepenia vyniká na pozadí iných proteínových frakcií vo forme migrujúceho pásu. Tento imunoglobulín sa nazýva paraproteín (tiež nazývaný monoklonálny imunoglobulín, M-peak alebo M-gradient). Práve on je nádorovým markerom v prítomnosti hemato-onkologických ochorení u pacienta.

Klinické prejavy mnohopočetného myelómu sú spojené s deštrukciou kostí – môžu to byť patologické zlomeniny, bolesti kostí, anemický syndróm, pokles hemoglobínu v krvi, syndróm hyperviskozity, trombóza a krvácanie. Deštrukcia kostí vedie k zvýšeniu množstva vápnika v krvi, čo následne vedie k usadzovaniu vápnika v obličkách, pľúcach a na sliznici žalúdka. Pri mnohopočetnom myelóme sa tiež pozorujú časté bakteriálne infekcie u pacienta - je to spôsobené poklesom množstva normálnych imunoglobulínov a porušením procesu tvorby protilátok.

Prítomnosť mnohopočetného myelómu priamo súvisí s proliferáciou plazmocytov schopných vylučovať paraproteín alebo jeho fragmenty. V čase diagnózy koncentrácia monoklonálneho imunoglobulínu v krvnom sére najčastejšie presahuje 25 g / l. Kontrola a sledovanie zmien hladiny koncentrácie paraproteínu umožňuje sledovanie stavu pacienta a hodnotenie účinnosti liečby myelómu. V prítomnosti ochorenia by sa mali každé 3 mesiace vykonávať kontrolné testy na sledovanie zmeny hladiny koncentrácie paraproteinanov počas liečby.

Pri myelóme je paraproteín v krvnom sére v 60 % prípadov zastúpený IgG, 20 % je IgA. Týchto 20 % sa vzťahuje na definíciu Bence-Jonesovho myelómu – v tomto prípade je tiež potrebné kontrolovať produkciu voľných ľahkých reťazcov (kappa alebo lambda) a ich prítomnosť v moči. Pomerne zriedkavo (v 2-4% prípadov) v prítomnosti myelómu môže byť tiež zaznamenaná prítomnosť biklonálneho paraproteínu.

Lymfóm, v ktorom sa aktívne produkuje monoklonálny IgM, sa nazýva Waldenströmova makroglobulinémia. Pri tomto type lymfómu sú nádorové bunky difúzne distribuované v slezine, kostnej dreni a lymfatických uzlinách. Viskozita krvi sa zvyšuje a rad klinické príznaky: slepota, zmätenosť, sklon ku krvácaniu, hypertenzia, srdcové zlyhanie - to je spojené so zvýšením koncentrácie monoklonálneho IgM na 30 g / l alebo viac. Pri iných typoch lymfómov koncentrácia paraproteínov triedy IgM zvyčajne nepresahuje 30 g/l, hoci sa vyskytujú u 20 % pacientov.

Okrem vyššie uvedeného možno pri niektorých nenádorových ochoreniach nájsť monoklonálny paraproteín. Môže to byť esenciálna kryoglobulinémia, paraproteinemická chronická polyneuropatia, studená hemolytická anémia, renálna AL amyloidóza a vnútorné orgány, choroba ukladania ľahkého reťazca. Paraproteín v krvnom sére sa tiež nachádza pri Castlemanovej chorobe, POEMS syndróme a myxedematóznom lišajníku.

Ak paraproteinémia do 5 rokov neprejde do mnohopočetného myelómu alebo iného ochorenia, hovoríme o benígnej paraproteinémii. V tomto prípade je koncentrácia paraproteínu zvyčajne nižšia ako 3 g/l.

Podľa štatistík sa paraproteinémia najčastejšie zisťuje u pacientov starších ako 50 rokov. U osôb starších ako 65 rokov dosahuje záchytnosť ochorenia 4-10%. Vo väčšine prípadov ide o asymptomatické monoklonálne gamapatie neznámeho významu (MGNS) – ide o paraproteinémiu bez iných známok onkohematologického ochorenia. V tomto prípade nie je potrebné neustále monitorovanie koncentrácie.

Ak sa paraproteinémia zistí u pacientov mladších ako 50 rokov, je potrebné vykonať kontrolné vyšetrenia. To je spojené so zvýšeným rizikom vzniku mnohopočetného myelómu. Ak sa zistí koncentrácia paraproteínu nad 15 g/l, je potrebné vykonať sériu dodatočný výskum: elektroforéza 24-hodinovej vzorky moču a imunofixácia každých 3-6 mesiacov.

Na čo slúži výskum?

• Diagnostika príčiny klinických príznakov (bolesti chrbta, spontánne zlomeniny, časté bakteriálne infekcie, polyneuritída, hemolytická anémia, nefrotický syndróm, kožná purpura, syndróm zvýšené ESR, hyperkalcémia, amyloidóza vnútorných orgánov, endokrinopatia, organomegália).
• Sledovanie hladiny koncentrácie paraproteínov pri monoklonálnej gamapatii neznámeho významu.
• Hodnotenie účinnosti prebiehajúcej terapie myelómu a inej gamapatie.

Čo znamenajú výsledky?

Referenčné hodnoty: paraproteín (IgG, A, M, kappa/lambda) sa nezistil.

Paraproteín v krvnom sére prítomný ak má pacient:

• prechodná paraproteinémia;
• monoklonálna gamapatia neznámeho významu;
• benígna paraproteinémia;
• paraproteinemická polyneuropatia;
• kryoglobulinémia;
• studená hemolytická anémia;
• AL amyloidóza alebo ochorenie s ukladaním ľahkého reťazca;
• mysedematózny lišajník;
• POEMS syndróm (polyneuropatia s organomegáliou);
• mnohopočetný myelóm;
• Waldenströmova makroglobulinémia;
• lymfómy a CLL (chronická lymfocytová leukémia);
• choroby ťažkého reťazca.

Bez paraproteínu v krvnom sére umožňuje takmer úplne eliminovať pravdepodobnosť diagnózy "gamapatie" (pre potvrdenie je potrebné vylúčiť prítomnosť proteínu Bence-Jones v moči).

Dôležité poznámky

Interpretácia výsledkov štúdie nie je diagnózou a obsahuje informácie pre ošetrujúceho lekára na použitie informácií spolu s inými zdrojmi (anamnéza, anamnéza, iné štúdie).

Klinický a biochemický krvný test - hlavné ukazovatele

Kto objednáva štúdium?

Onkológ, terapeut, hematológ, nefrológ, urológ.

Literatúra

1. Lapin S.V. Totolyan A.A. Imunologické laboratórna diagnostika autoimunitné ochorenia. Vydavateľstvo "Chelovek", Petrohrad - 2010.

2. Tietz Klinický sprievodca laboratórnymi testami. 4. vyd. Ed. Wu A.N.B.- USA, W.B Sounders Company, 2006, 1798 s.

3. Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoprotilátky pri orgánovo špecifických autoimunitných ochoreniach: diagnostický odkaz/ PABST, Drážďany - 2011.

4. Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoprotilátky pri systémových autoimunitných ochoreniach: diagnostický odkaz/ PABST, Drážďany - 2007.

5. Gershvin ME, Meroni PL, Shoenfeld Y. Autoantibodies 2. vydanie/ Elsevier Science - 2006.

6. Shoenfeld Y., Cervera R, Gershvin ME Diagnostické kritériá pri autoimunitných ochoreniach / Human Press - 2008.