Imunitný a zápalový systém tela. Zápal Čo je zápal? Koncept imunitnej nedostatočnosti. AIDS. amyloidóza

Zápalové procesy dnes predstavujú 90-95% všetkých ľudských patológií. Podľa najnovších údajov prezentovaných na Imunologickom kongrese v Štokholme v roku 2001 je jedným z nich dokonca aj ateroskleróza. Preto je dešifrovanie mechanizmov zápalu základným všeobecným biologickým problémom veľkého praktického významu.

Každý z nás opakovane trpel rôznymi zápalovými ochoreniami, napríklad nádchou, cholecystitídou, gastritídou a tí, čo nemali to šťastie a napr. ťažké formy ako zápal pľúc. Definovať tento proces však nie je jednoduché. Moderná patofyziológia a všeobecná patológia uvádzajú: „Zápal je typický fázovo sa vyvíjajúci patologický proces, ktorý vzniká v priebehu evolúcie a vzniká ako reakcia na lokálne poškodenie tkaniva.“

Dnes sa vo svete skúmajú zápalové procesy na bunkovo-molekulárnej úrovni, čo si vyžaduje „ujasnenie vzťahu“ medzi zápalom a imunitou – dve formy obrany tela proti akémukoľvek cudziemu agens, ktorý doň napadol. Čo je imunita? Podľa definície akademika R.V. Petrov, to je „spôsob ochrany tela pred živými telami a látkami, ktoré nesú znaky geneticky cudzej informácie“. To znamená, že zápal je lokálny a imunita je globálna (celého organizmu) spôsob ochrany.

Okrem toho imunitný systém neustále monitoruje spoľahlivosť jednotlivých „občanov štátu“, bezohľadne ničí infikované, zmutované a nádorové bunky, čím zachováva genetickú a fenotypovú homeostázu organizmu.

centrálna bunka imunitný systém sú lymfocyty. Ich hlavnou črtou je schopnosť rozpoznať presne definovaný molekulárny determinant, ktorého celkový počet presahuje 10 14 a je spravidla lokalizovaný v štruktúre rôznych proteínov.

Existujú dve hlavné subpopulácie lymfocytov: B-lymfocyty zodpovedné za tvorbu protilátok, alebo imunoglobulíny (Ig), ktoré viažu antigény a T-lymfocyty – CTL a T-pomocníci (posledné sa špecializujú na vykonávanie regulačných funkcií, produkujúce široké spektrum hormónom podobné látky bielkovinovej povahy pri aktivácii – cytokíny, prevažne kontrolujúce rozvoj zápalu a imunitnú odpoveď).

Ako súvisí zápal a imunita? Ako prvý sformuloval tento problém v roku 1871 veľký ruský vedec I. I. Mečnikov (neskôr čestný člen Akadémie vied v Petrohrade, kandidát na Nobelovu cenu). Pri pokusoch zistil, že leukocyty, podobne ako améby, trávia rôzne napadajúce telá, najčastejšie mikrobiálne látky. V tom čase sa verilo, že hromadenie leukocytov v mieste poškodenia tkaniva je len indikátorom nejakého druhu patológie v tele, a nie jeho reakcie na poškodenie. Mečnikov sa však rozhodol: takáto armáda buniek nie je potrebná len na to, aby svedčila o patológii v tele. A na základe experimentov dospel k myšlienke, že súčasníci v porovnaní s Hippokratom: leukocyty vykonávajú ochrannú reakciu tela. Neskôr zistil, že za to nie sú zodpovedné jednotlivé bunky, ale celý systém určený na ochranu tela pred inváznym činidlom. Mečnikov ich nazval „bunky požieračov“.

V priebehu ďalšej práce vedec dospel k záveru: ako sa živé organizmy stávajú zložitejšími (počnúc amébou a končiac ľuďmi), proces „požierania“ sa zlepšuje. Ale ak sa v prvom prípade ochranná reakcia zhoduje s trávením (čokoľvek sa dostane do tela, všetko sa strávi), potom u zložitejšie organizovaných zvierat (s rozvinutým obehový systém a mnohé špecializované tkanivá) sú tieto dva procesy oddelené, v dôsledku čoho rýchlejšie reagujú na vnesenie cudzieho agens. Takže u larvy hviezdice je potrebné očakávať reakciu najmenej 12 hodín, zatiaľ čo u človeka sa vyskytuje v priebehu niekoľkých minút.

V roku 1891 dal Mečnikov názov fagocyty „požierajúcim bunkám“ (z gréckeho „fagos“ – „požieram“). Následne sa ním predložený fagocytárny koncept nazval „bunková teória imunity“. Svoj význam si zachoval dodnes, hoci vedec, samozrejme, nepredvídal celú škálu toho, čo sa deje. Zastavme sa preto pri tom, čo sa nahromadilo v biologickej vede, najmä v imunológii, po II. Mečnikovovi.

ZÁPALOVÝ PROCES A IMUNITNÁ REAKTIVITA

Zápal, ako sme už povedali, je univerzálna, geneticky naprogramovaná reakcia organizmu na poškodenie. odlišná povaha. Jeho podstata spočíva v koncentrácii fagocytov a iných ochranných faktorov v oblasti poškodenia a eliminácii tam biologicky agresívneho materiálu, ako aj v obnove štruktúry a funkcií postihnutého tkaniva.

Aby však fagocyty mohli vykonávať svoje funkcie vo vzťahu k mikróbom, potrebujú samy pomoc od rozpustných opsonínov (proteínových stimulátorov fagocytózy), ako aj regulačnú podporu od T-pomocníkov. Už pred kontaktom s fagocytom - presnejšie s makrofágom (MF) - je patogén pokrytý jednotlivými proteínovými faktormi komplementového systému (súbor imunitných proteínov), pôsobiacimi s nízkou selektivitou vo vzťahu k mnohým druhom mikróbov, ako napr. ako aj antigén-špecifické protilátky triedy G a M (IgG a IgM). Prvý z nich však môže napadnúť mikrób priamo - prostredníctvom vytvorenia komplexu membránového útoku (MAC), ktorý poškodzuje steny baktérií.

Ale hlavným pôsobením komplementu je aktivácia fagocytov a ich "vedenie" k objektom fagocytózy. Na tento účel majú fagocyty receptory CR fixujúce komplement. Na druhej strane, protilátky fixované na povrchu mikróbov tiež „označujú“ mikróby, pretože fagocyt má takzvané Fc receptory (FcR), ktoré viažu Fc fragmenty protilátok, ktoré sú orientované smerom von, nešpecifické pre antigény. Okrem komplementu sa na tomto procese môžu podieľať aj iné antigénne špecifické humorálne ochranné faktory, ako je C-reaktívny proteín.

Na rozdiel od nešpecifických faktorov si produkcia antigén-špecifických efektorových lymfocytov (jedna z foriem leukocytov) a protilátok vyžaduje predchádzajúci kontakt lymfoidného tkaniva s antigénmi a čas (niekoľko dní) na klonálnu proliferáciu (rast) buniek. V tomto prípade je antigén v lymfoidných orgánoch najprv prezentovaný T-lymfocytom bunkami prezentujúcimi antigén (A-bunkami), čo sú najčastejšie makrofágy alebo dendritické bunky stromálneho mikroprostredia (plniace funkciu podporných štruktúr) lymfocytového mikroprostredia, ktoré je im pôvodom blízke. V procese imunitnej odpovede sa tvoria pamäťové bunky, ktoré nevstúpia hneď do „boja“ s antigénom, ale môžu existovať dlho aj po vymiznutí antigénu z tela. Tieto bunky zvyšujú závažnosť reakcie imunitného systému s mnohonásobným skrátením času jeho vývoja v podmienkach opakovaného vstupu antigénu do tela. Tento jav využívajú lekári pri preventívnom očkovaní.

Faktory poškodenia, vrátane faktorov antigénnej povahy, sú veľmi rôznorodé. Preto by reakcia tela nemala byť stereotypná. Na vzniku zápalu a imunitnej reaktivity sa teda podieľa množstvo buniek s funkčnými znakmi, čo predurčuje rôzne možnosti rozvoja imunitnej a zápalovej reaktivity. To je však do značnej miery diktované prítomnosťou diferenciácie T-pomocníka, počnúc ich slabo diferencovanými predchodcami. Najprv sa z nich vytvoria T-helpers-0, ktoré sa potom môžu diferencovať v dvoch alternatívnych smeroch - Tx1 alebo 2. Každý z nich je schopný na kompetitívnom základe vylučovať presne definované spektrá cytokínov. A majú rozdielny vplyv na tvorbu určitých izotypov protilátok s rôznymi funkciami B-lymfocytmi, ovplyvňujú odlišné typy bunky po aktivácii Tx priamo v ohnisku zápalu. Zápal sa spravidla vyvíja lokálne, ale na jeho realizácii (samozrejme v rôznej miere) sa podieľajú takmer všetky telesné systémy, predovšetkým imunitný a neuroendokrinný.

Mikrocievy (najmä postkapilárne venuly, stromálne bunky) poraneného orgánu, leukocyty migrujúce do ohniska zápalu, ako aj systémové faktory komplementu a mnohé ďalšie plazmatické proteíny sú integrálnymi účastníkmi zápalu.

Zápal zahŕňa množstvo známych vonkajšie znaky a mikroštrukturálne zmeny. Medzi prvé patrí opuch, bolesť, hyperémia, lokálna alebo systémová horúčka, dynamické zmeny v štruktúre a funkcii poškodeného orgánu. K druhej - exsudatívno-vaskulárnej reakcii, migrácii leukocytov do miesta zápalu s tvorbou bunkových infiltrátov a v konečnom štádiu - fibroblastov a iných buniek zapojených do procesu pozápalovej reparácie alebo sklerózy poškodených tkanív.

Podľa dynamiky rozvoja akútneho zápalu nekomplikovaného rozvojom infekcie možno rozlíšiť niekoľko po sebe nasledujúcich štádií, ktoré sú zreteľne zaznamenané pri pokusoch na zvieratách. Prvým z nich je zmena tkaniva alebo poškodenie. Iniciuje reakciu endotelu postkapilárnych venul a hemostatického systému, ktorá v priebehu niekoľkých minút vyvolá rozvoj exsudatívno-vaskulárnej reakcie. V druhom štádiu expozícia mikrobiálnemu antigénu podporuje migráciu a následnú aktiváciu polymorfonukleárnych leukocytov, najmä neutrofilov: nástup - po 25-40 minútach, maximum - po 3-6 hodinách.To nastáva vtedy, keď komplementový systém, imunoglobulíny, mnohé akútne- fázové proteíny a niektoré ďalšie sérové ​​faktory. Pôsobenie týchto mechanizmov je zamerané na elimináciu antigénu. Na vrchole fázy závislej od neutrofilov začína migrácia mononukleárnych buniek - monocytov (jedna z foriem leukocytov) a lymfocytov. Prvé sa v ohnisku zápalu diferencujú na makrofágy a asi po dni sa mononukleárne bunky stávajú dominantnými bunkovými elementmi infiltrátu. Táto fáza končí konečnou sterilizáciou ohniska zápalu, jeho čistením od produktov rozpadu tkaniva. Zároveň sa rozvíjajú reparačné (likvidačné) procesy, ktoré v konečnom štádiu nadobúdajú dominantný význam.

Migrácia fibroblastov do ohniska zápalu začína za 1-3 dni od momentu zmeny, po ďalších 2-3 dňoch aktívne tvoria kolagénové vlákna a ďalšie zložky extracelulárnej matrice. Všetky tieto procesy v konečnom dôsledku vedú k úplnej regenerácii alebo zjazveniu poškodeného tkaniva.

Trvanie a závažnosť jednotlivých fáz zápalový proces závisí od charakteru poškodenia a jeho sprievodných podmienok vrátane rozvoja imunodeficiencie.

Napriek univerzálnosti základných mechanizmov zápalu v každom prípade je proces jedinečný vo svojich prejavoch. Jednotlivé znaky zápalu závisia od jeho lokalizácie v rôznych orgánoch, od povahy etiologického faktora, od fenotypových a genetických vlastností invázneho makroorganizmu, od pomeru trvania a závažnosti jednotlivých fáz a od konkrétnych mechanizmov.

Podľa miery zapojenia sa do procesu rôznych protizápalových mechanizmov ju možno rozdeliť na dve alternatívne možnosti: exsudatívno-deštruktívne, príp. hnisavý zápal a produktívne alebo proliferatívne-bunkové. Rozhodujúci vplyv v prvom prípade majú neutrofily s výrazným flogogénnym (zápalovo poškodzujúcim) potenciálom, ako aj komplementový systém a s nimi funkčne spojené imunoglobulíny (najmä trieda G, presnejšie ich hlavná podtrieda IgGI). V druhom prípade je hnisavá reakcia oveľa menej výrazná a prevládajúcim bunkovým prvkom infiltrátu sú mononukleárne bunky (monocyty-makrofágy a lymfocyty), v niektorých prípadoch (napríklad, keď tkanivo reaguje na helminty alebo ich larvy) - eozinofilov.

Vývoj exsudatívno-deštruktívneho zápalu je spravidla spojený s agresiou rýchlo sa množiacich pyogénnych baktérií v extracelulárnom prostredí. Na povinnú (neustále sa vyskytujúcu) infekciu intracelulárnymi patogénmi je zasa zvyčajne protektívnou a dominantnou formou odpovede rozvoj produktívneho alebo proliferatívneho bunkového zápalu s prevažujúcim zapojením „zápalových“ makrofágov a funkčne s nimi spolupracujúcich T-lymfocytov a normálnych zabíjačské bunky. Zároveň sú tieto bunky schopné napadnúť modifikované bunky bez predbežnej imunitnej odpovede. Zapojenie do procesu zápalu mnohých typov buniek, sub bunkové prvky a orgánových sústav určuje tvorbu zložité mechanizmy regulácia zápalovej a imunitnej reaktivity ako na lokálnej, tak aj na organizme.

Trvanie zápalového procesu je akútne (do jedného mesiaca), subakútne (tri až šesť mesiacov) a chronické. V druhom prípade je mechanizmus alterácie zachovaný, povedzme, vo forme predĺženej infekcie poškodeného tkaniva. Chronický zápal môže mať recidivujúci, torpídny (pomalá forma) alebo progresívny (neustále progresívny) priebeh.

S predlžovaním zápalového procesu často dochádza k transformácii jeho rôznych prejavov v čase a vrstvenej lokalizácii. Takže s exacerbáciou pomalého, produktívneho zápalu vývoj prebieha exsudatívno-deštruktívnym smerom a v štruktúre vytvoreného abscesu sa rozlišuje množstvo vrstiev s odlišnými morfologickými a funkčnými charakteristikami.

Klasické varianty zápalu sú v podstate lokálne procesy, biologická entita ktorá je znížená na koncentráciu životne dôležitých zdrojov a ochranných faktorov tela v oblasti poškodenia tkaniva. Táto funkcia je realizovaná „spustením“ stresového programu neuroendokrinným systémom, ako aj zmenami v regeneračných potenciách kostnej drene a lymfoidných orgánov, syntézou bielkovín akútnej fázy v pečeni atď.

Systémová reakcia pri lokálnom poškodení zabezpečuje nielen prednostný prísun potrebných bunkových a humorálnych faktorov do ohniska zápalu, ale prispieva aj k neutralizácii infekcií (infikovaných predmetov), ​​toxických produktov rozpadu tkanív a rôznych biologicky agresívnych ochranných faktorov. v ohnisku zápalu v krvnom obehu.

Ako už bolo spomenuté, imunitný systém je zodpovedný za udržiavanie genetickej homeostázy tela. Podľa koncepcie, ktorú sformuloval akademik R. V. Petrov, je imunitný systém, podobne ako zmyslové orgány, akýmsi skenerom informácií vstupujúcich do tela – kontroluje biologické objekty vo vnútri tela na prítomnosť cudzokrajnosti. V prípade detekcie „cudzích“ antigénov si ich zapamätá, analyzuje a reaguje na ich vplyv vstupom antigénovo špecifických Ig- a T-lymfocytov do ohniska zápalu.

Imunitný systém je teda spolu s centrálnym nervovým systémom ďalším mechanizmom, ktorý dopĺňa (na základe nadobudnutých skúseností) geneticky daný program správania organizmu. Analytická činnosť imunitného systému však prebieha mimo rámca nášho vedomia.

V prípade poškodenia oba systémy spolupracujú a prispievajú k rozvoju adaptačného procesu, ktorý mobilizuje zdroje organizmu na elimináciu samotného poškodzujúceho faktora a dôsledkov jeho pôsobenia. Imunitný systém zároveň, podobne ako centrálny nervový systém, tvorí morfologickú a funkčnú dominantu, ktorej jadrom sú antigénovo špecifické klony T- a B-lymfocytov.

Predmetom regulačných účinkov imunitného systému sú všetky najdôležitejšie orgány, ale má najužší a najrozmanitejší kontakt s neuroendokrinným systémom. S tým druhým sa integruje do jedného imunoneuroendokrinného supersystému, v ktorom pri výraznom zápalovom procese slúžia ako hlavné cytokíny pôsobiace na veľké vzdialenosti (napríklad IL-1 alebo IL-6), tumor nekrotizujúci faktor atď. spojovací prvok rôznych regulačných systémov.

Vplyv imunocytov na nervový systém sa uskutočňuje nielen prostredníctvom cytokínov, ale aj prostredníctvom množstva hormónov (vrátane väčšiny tropických hormónov hypofýzy), endorfínov, neurotransmiterov a ďalších. Takmer všetky hormóny a mnohé neurotransmitery vylučované periférnymi nervami majú do určitej miery imunotropné účinky. V malých množstvách je množstvo prozápalových cytokínov produkovaných neurónmi a makrogliálnymi a mikrogliálnymi bunkami priamo v centrálnom nervovom systéme. Podnetom na ich „výrobu“ môže byť nielen výrazné poškodenie tkaniva, ale aj ťažká psychogénna trauma.

EVOLUČNÉ ASPEKTY TVORBY IMUNITNÉHO SYSTÉMU

Imunitný systém je hlavným protizápalovým mechanizmom a najzraniteľnejším systémom pri stavoch imunodeficiencie. Treba poznamenať, že u cicavcov je to konečný výsledok dlhého evolučného procesu. Už u primitívnych bezstavovcov sa nachádzajú špecializované fagocyty - améboidné bunky, ktoré rozpoznávajú objekty fagocytózy pomocou kontaktných receptorov. Tieto bunky sa za účasti opsonínov (proteínových stimulátorov fagocytózy) dokážu súčasne viazať na fagocyt na jednej strane a na mikrób na druhej strane.

Základnými mechanizmami zápalového procesu sú predovšetkým faktory paleoimunitného systému: fagocyty krvi a tkanív, endotel postkapilárnych venul, systémy komplementu a hemostázy, proteíny akútnej fázy a antibiotikám podobné proteíny a iné neantigénne špecifické ochranné organizmy.

U bezstavovcov sú takéto mechanizmy schopné účinne vykonávať imunitnú obranu tela. Systém paleoimunity u zvierat s oveľa komplexnejšou organizáciou nie je schopný samostatne vyriešiť tento problém. V prvom rade ide o pôsobenie proti rýchlo sa vyvíjajúcej patogénnej mikroflóre. Preto výskyt antigénovo špecifického systému neoimunity u stavovcov možno považovať za produkt krízy vo vzťahu medzi makro- a mikroorganizmami počas kambrickej evolučnej explózie (asi pred 350 miliónmi rokov). Tvorba lymfoidných orgánov bola adekvátnou odpoveďou na túto výzvu, ktorá zabezpečila prežitie vysoko organizovaných organizmov.

Zavedenie vírusových rekombináz do genómu makroorganizmov umožnilo „premiešať“ genetické segmenty variabilných génov receptora Ig- a T-buniek, a tým vytvoriť a klonálne fixovať obrovské množstvo variantov týchto génov, ktoré boli pôvodne nie sú zakódované v zygote. Ako sa nedávno zistilo, teoreticky možný počet antigén-špecifických klonov lymfocytov je približne 1018 variantov. To v podstate umožňuje imunitnému systému rozpoznať prakticky akýkoľvek antigén.

Neoimunitný systém možno považovať za nadstavbu paleoimunitného systému. Dá sa to urobiť jednak preto, že protilátky a imunokompetentné efektorové bunky vznikli ako výsledok evolučných metamorfóz určitých faktorov paleoimunity a jednak vždy pôsobia ako amplifikačný článok v ohnisku zápalu v spolupráci so základnými mechanizmami, ktoré sú na nich závislé. paleoimunita. V procese vývoja prebiehala spolupráca antigénovo špecifických a antigénne nešpecifických mechanizmov.

V dôsledku toho sa výrazne skomplikovali regulačné mechanizmy, ktoré zabezpečujú vzťah medzi imunitným a iným, predovšetkým neuroendokrinným systémom tela. Vytvorenie jedného imunoneuroendokrinného regulačného komplexu sa zároveň stalo vrcholom vývoja bioinformačných systémov

U človeka je účinnosť eliminácie zápalového procesu závislá od miery kooperatívnej prepojenosti antigénovo špecifických faktorov neoimunity a evolučne starších, no menej špecifických mechanizmov paleoimunity tak v ohnisku zápalu, ako aj celého organizmu.

Akademik V.A. CHERESHNEV, riaditeľ Ústavu ekológie a genetiky mikroorganizmov, Perm Scientific Center, Uralská pobočka Ruskej akadémie vied

1524 0

Osobitnú pozornosť si zasluhuje najdôležitejšia úloha bunkových elementov pri vzniku akútneho a chronického zápalu.

Neutrofily

Pretože pri reumatických ochoreniach ako napr reumatoidná artritída alebo SLE, dochádza k chronickej hyperprodukcii fagocytovaného materiálu - imunitných komplexov a produktov zápalovej deštrukcie tkaniva, významná je najmä úloha neutrofilov pri zhoršovaní a ďalšom udržiavaní chronického zápalu.

Proces fagocytózy začína väzbou fagocytovanej látky na povrchové receptory neutrofilu, čo vedie k hyperpolarizácii bunkovej membrány a lokálnej strate iónov vápnika. Potom nasleduje produkcia doteraz málo známych reaktívnych kyslíkových derivátov neutrofilmi. vrátane superoxidového aniónu kyslíka (O) a najmä hydroxylového radikálu (OH).

Tieto produkty sú toxické pre mikróby, čo vysvetľuje biologickú uskutočniteľnosť ich produkcie v procese fagocytózy. Pri zvýšenej produkcii však môžu spôsobiť poškodenie aj okolitých tkanív tela. Ďalším krokom je uvoľnenie kyseliny arachidónovej z fosfolipidov bunkovej membrány (pôsobením enzýmu fosfolipázy), ktorá sa vplyvom cyklooxygenázy oxiduje na prostaglandíny a iné im chemicky podobné látky.

Súčasne prebieha samotná fagocytóza, ktorú možno pozorovať pod mikroskopom: v neutrofile sa vytvárajú výbežky, ktoré pokrývajú fagocytovaný materiál a ponoria ho do cytoplazmy, vďaka čomu leží intracelulárne - v dutine nazývanej fagozóm.

Súčasne dochádza k zmenám v takzvanom cytoskeletálnom systéme ("mikromuskulatúra" bunky). Mikrofilamenty aktínu a myozínu umiestnené v neutrofile interagujú s proteínom viažucim aktín umiestneným pod plazmolemou, potom kondenzujú a kontaktujú mikrotubulárny systém bunky. Až potom sa špecifické a azurofilné granuly trvalo umiestnené v cytoplazme neutrofilov spoja s fagozómom a deštruktívne enzýmy v nich obsiahnuté sa dostanú do kontaktu s fagocytovanou látkou a začne sa jej vnútrobunkové „trávenie“.

Všetky opísané procesy prebiehajú veľmi rýchlo. Najmä uvoľnenie enzýmov z azurofilných granúl do fagozómu môže nastať v priebehu niekoľkých sekúnd po interakcii s látkou podstupujúcou fagocytózu.

Neutrofily teda produkujú 3 skupiny aktívnych mediátorov zápalu:

1. Toxické kyslíkové deriváty, ktoré aktívne interagujú s telesnými tkanivami.

2. Deriváty kyseliny arachidónovej, z ktorých najaktívnejšie sú endoperoxidy (nestabilné prostaglandíny Ga a H2), tromboxán A2, prostacyklín a kyselina hydroxyheptadekatriénová. Tieto látky, ktoré sú chemicky nestabilné, a preto vysoko aktívne, sú schopné vyvolať mnohé z hlavných príznakov zápalu, vrátane akumulácie nových neutrofilov (v dôsledku ich prirodzených chemotaktických vlastností).

Hromadenie neutrofilov vedie opäť k produkcii nestabilných prostaglandínov, vďaka čomu môže nastať akýsi začarovaný kruh vedúci k chronickému zápalu. Produkciu nestabilných prostaglandínov sprevádza aj dodatočná tvorba voľných kyslíkových radikálov z molekúl kyslíka, čo prispieva k deštrukcii tkaniva, a tým k udržaniu zápalového procesu. Primárnymi mediátormi zápalu zároveň nie sú stabilné prostaglandíny (E2 a F, tromboxán B3), na ktoré sa ich nestabilné prekurzory na rozdiel od doterajšieho názoru rýchlo konvertujú.

W. Samuelsson a kol. (1979) opísali novú triedu zápalov, čo sú tiež metabolity kyseliny arachidónovej, takzvané leukotriény. Zdá sa, že jeden z nich (leukotrién C) je chemicky identický s predtým opísaným pomalým aktívna ingrediencia anafylaxia.

3. Deštruktívne enzýmy obsiahnuté v neutrofilných granulách a vstupujúce do procesu fagocytózy nielen do fagozómu, ale aj extracelulárne. Možno ich škodlivý účinok a telesné tkanivá. Medzi tieto enzýmy patria neutrálne proteázy obsiahnuté v azurofilných granulách, myeloperoxidáza, ako aj vlastné lyzozomálne enzýmy - kyslé hydrolázy, ktoré sú charakteristické najmä škodlivým účinkom na tkanivá. Enzýmy charakteristické pre špecifické neutrofilné granule zahŕňajú lyzozým a laktoferín.

Množstvo zápalových mediátorov v neutrofiloch a ich vzájomne sa posilňujúci účinok do značnej miery vysvetľujú kľúčovú úlohu týchto buniek vo väčšine zápalových procesov, vrátane tých u pacientov s reumatickými ochoreniami. Nie je náhoda, že G. Weissmanr (1979) nazval neutrofily sekrečnými orgánmi reumatoidného zápalu.

V organizme sa nachádzajú antagonisty niektorých uvažovaných mediátorov, pomocou ktorých je zrejme obmedzený možný poškodený efekt fagocytózy na okolité tkanivá. Aktivitu proteáz teda inhibuje azmakroglobulín a a1-antitrypsín a aktivitu voľných kyslíkových radikálov inhibuje proteín ceruloplazmín obsahujúci meď a v organizme obzvlášť rozšírený enzým superoxiddismutáza ničí voľné superoxidové anióny kyslíka. a tým zabraňuje tvorbe ešte toxickejšieho hydroxylového radikálu.

Pri hodnotení úlohy neutrofilov pri vzniku zápalu treba pamätať na ich vysoký obsah v periférnej krvi, odkiaľ sa môžu rýchlo a vo veľkom množstve dostať do zápalovej zóny. Tieto bunky sú krátkodobé – po niekoľkých hodinách sa rozpadajú.

Makrofágy

Posledne menované sú mimoriadne dôležité pri realizácii adaptačných reakcií organizmu – imunitných, zápalových a reparačných. Účasť na takýchto reakciách je uľahčená takými biologickými vlastnosťami makrofágov, ako je schopnosť migrovať do zápalových ložísk, možnosť rýchleho a trvalého zvýšenia produkcie buniek kostnej drene, aktívna fagocytóza cudzieho materiálu s rýchlym štiepením, aktivácia pod vplyvom vplyv cudzích podnetov, sekrécia množstva biologicky aktívnych látok, schopnosť „spracovať“ antigén, ktorý sa dostal do tela, s následnou indukciou imunitného procesu.

Je tiež zásadne dôležité, že makrofágy sú bunky s dlhou životnosťou schopné dlhodobého fungovania v zapálených tkanivách. Je nevyhnutné, aby boli schopné proliferovať v ohniskách zápalu; zároveň je možná transformácia makrofágov na epiteloidné a obrovské viacjadrové bunky.

Makrofág bez imunologickej špecificity (ako T- a B-lymfocyty) pôsobí ako nešpecifická pomocná bunka s jedinečnou schopnosťou antigén nielen zachytiť, ale aj spracovať tak, aby bolo následné rozpoznanie tohto antigénu lymfocytmi značne uľahčené.

Toto štádium je potrebné najmä pre aktiváciu T-lymfocytov (pre rozvoj oneskorených imunitných odpovedí a pre tvorbu protilátok proti antigénom závislým od týmusu). Okrem toho, že sa makrofágy podieľajú na imunitných reakciách v dôsledku predúpravy antigénu a jeho následnej „prezentácie“ lymfocytom, vykonávajú aj priamejšie ochranné funkcie, pričom ničia niektoré mikroorganizmy, huby a nádorové bunky.

Pri reumatických ochoreniach teda bunkové reakcie imunitného zápalu zahŕňajú nielen špecificky imunizované lymfocyty, ale aj monocyty a makrofágy, ktoré nemajú imunologickú špecifickosť.

Tieto bunky sú priťahované monocytárnymi chemotaktickými látkami produkovanými v ložiskách zápalu. Patria sem C5a, čiastočne denaturované proteíny, kalikreín, aktivátor plazminogénu, zásadité proteíny z lyzozómov neutrofilov.T-lymfocyty produkujú podobný faktor pri kontakte s jeho špecifickým antigénom, B-lymfocytmi - s imunitnými komplexmi.

Okrem toho lymfocyty produkujú aj faktory, ktoré inhibujú migráciu makrofágov (t. j. fixujú ich v ohnisku zápalu) a aktivujú ich funkciu. V zápalových ložiskách sú na rozdiel od normálnych podmienok pozorované mitózy makrofágov a tým sa zvyšuje aj počet týchto buniek v dôsledku lokálnej proliferácie.

Dôležitosť makrofágov pri udržiavaní zápalového procesu je určená nasledujúcimi protizápalovými látkami uvoľňovanými z týchto buniek:

1. Prostaglandíny.

2. Lysozomálne enzýmy (najmä počas fagocytózy komplexov antigén-protilátka a bunka nie je zničená počas ich izolácie).

3. Neutrálne proteázy (aktivátor plazminogénu, kolagenáza, elastáza). Normálne je ich počet zanedbateľný, ale cudzou stimuláciou (počas fagocytózy) sa produkcia týchto enzýmov indukuje a uvoľňujú sa vo významnom množstve. Produkciu neutrálnych proteáz inhibujú inhibítory syntézy proteínov vrátane glukokortikosteroidov. Produkciu aktivátora plazminogénu a kolagenázy stimulujú aj faktory vylučované aktivovanými lymfocytmi.

4. Fosfolipáza A3, ktorá zo zložitejších komplexov uvoľňuje kyselinu arachidónovú – hlavný prekurzor prostaglandínov. Aktivita tohto enzýmu je inhibovaná glukokortikosteroidmi.

5. Faktor, ktorý stimuluje uvoľňovanie minerálnych solí a organického základu kostnej matrice z kostí. Tento faktor má vplyv na kostného tkaniva priamym pôsobením bez potreby prítomnosti osteoklastov.

6. Množstvo zložiek komplementu, ktoré sú aktívne syntetizované a uvoľňované makrofágmi: C3, C4, C2 a zrejme aj C1 a faktor B, ktorý je nevyhnutný pre alternatívnu dráhu aktivácie komplementu. Syntéza týchto zložiek sa zvyšuje po aktivácii makrofágov a je inhibovaná inhibítormi syntézy proteínov.

7. Interleukín-1, ktorý je typickým predstaviteľom cytokínov – biologicky aktívnych látok polypeptidovej povahy, produkovaných bunkami (predovšetkým bunkami imunitného systému). V závislosti od zdrojov produkcie týchto látok (lymfocyty alebo monocyty) sa často používajú termíny „lymfokíny“ a „monokíny“. Názov "interleukín" s príslušným číslom sa používa na označenie špecifických cytokínov - najmä tých, ktoré sprostredkúvajú bunkovú interakciu. Zatiaľ nie je jasné, či interleukín-1, ktorý je najdôležitejším monokínom, predstavuje jedinú látku alebo skupinu polypeptidov s veľmi podobnými vlastnosťami.

Medzi tieto vlastnosti patria:

• stimulácia B buniek, urýchlenie ich transformácie na plazmatické bunky;
• stimulácia aktivity fibroblastov a synoviocytov s ich zvýšenou produkciou prostaglandínov a kolagenázy;
• pyrogénny vplyv, ktorý sa realizuje pri rozvoji horúčky;
• aktivácia syntézy proteínov akútnej fázy v pečeni, najmä prekurzora sérového amyloidu (tento účinok môže byť nepriamy - v dôsledku stimulácie produkcie interleukínu-6).

8. Interleukín-6, ktorý tiež aktivuje B bunky, stimuluje hepatocyty k produkcii proteínov akútnej fázy a má vlastnosti b-interferónu.

9. Faktory stimulujúce kolónie, ktoré podporujú tvorbu granulocytov a monocytov v kostnej dreni.

10. Tumor nekrotizujúci faktor (TNF), ktorý je nielen skutočne schopný spôsobiť nekrózu nádoru, ale zohráva významnú úlohu aj pri vzniku zápalu. Tento polypeptid, pozostávajúci zo 157 aminokyselín, v skorej fáze zápalovej odpovede podporuje priľnavosť neutrofilov k endotelu a tým prispieva k ich penetrácii do miesta zápalu. Slúži tiež ako silný signál pre produkciu toxických kyslíkových radikálov a je stimulátorom B-buniek, fibroblastov a endotelu (posledné dva typy buniek produkujú faktory stimulujúce kolónie).

Klinicky dôležité je, že TNF, ako aj interleukín-1 a interferón, inhibujú aktivitu lipoproteínovej lipázy, ktorá zabezpečuje ukladanie tuku v tele. Preto kedy zápalové ochoreniačasto dochádza k výraznému úbytku hmotnosti, ktorý nezodpovedá vysokokalorickej výžive a zachovanej chuti do jedla. Preto je druhým názvom faktora nekrózy nádorov kachektín.

Aktivácia makrofágov, ktorá sa prejavuje zväčšením ich veľkosti, vysokým obsahom enzýmov, zvýšením schopnosti fagocytózy a deštrukciou mikróbov a nádorových buniek, môže byť aj nešpecifická: v dôsledku stimulácie inými (nie súvisiace s existujúcim patologickým procesom) mikroorganizmy, minerálny olej, lymfokíny produkované T- lymfocytmi, v menšej miere - B-lymfocyty.

Makrofágy sa aktívne podieľajú na resorpcii kostí a chrupaviek. Elektrónové mikroskopické vyšetrenie na hranici panusu a kĺbovej chrupavky odhalilo makrofágy úzko spojené s časticami natrávených kolagénových vlákien. Rovnaký jav bol zaznamenaný pri kontakte makrofágov s resorbovanou kosťou.

Makrofágy teda zohrávajú významnú úlohu pri rozvoji zápalového procesu, jeho udržiavaní a chronickosti a už a priori ich možno považovať za jeden z hlavných „cieľov“ antireumatickej terapie.

fibroblasty

fibroblasty- esenciálne bunky spojivové tkanivo, hlavný zdroj kolagénu, elastínu, glykozaminoglykánov a glykoproteínov, teda hlavných biochemických štruktúr, ktoré tvoria toto tkanivo. Pri chronickom zápale (vrátane imunitne sprostredkovaného zápalu) sa fibroblasty aktívne množia a spolu so zložkami spojivového tkaniva, ktoré produkujú (vlákna a základná látka) a novovzniknutými kapilárnymi slučkami, tvoria granulačné tkanivo, ktoré môže pri niektorých ochoreniach zohrávať významnú úlohu. úlohu vo vývoji základného patologického procesu a jeho výsledkov.

Najmä pri reumatoidnej artritíde môže granulačné tkanivo v kĺbovej dutine (pannus) aktívne ničiť chrupavku a kosť. Táto deštrukcia okrem panusových buniek ako takých zahŕňa aj vstup makrofágov cez novovytvorené cievy granulačného tkaniva. Je pozoruhodné, že makrofágy sú nielen schopné aktivovať delenie fibroblastov a syntézu kolagénu, ale tiež vylučovať kolagenázu, ktorá interaguje s kolagénom produkovaným fibroblastmi. Na druhej strane novovzniknutý kolagén má vo vzťahu k makrofágom chemotaktické vlastnosti.

V tomto ohľade možno makrofágy a fibroblasty považovať za priateľský bunkový systém, ktorý funguje v prípade poškodenia a štrukturálnej obnovy spojivového tkaniva. Pri ústupe chronického zápalu, aj pod vplyvom cielenej liečby, sa granulačné tkanivo menej prekrvuje, znižuje sa počet buniek a množstvo hlavnej látky v ňom a zvyšuje sa množstvo zrelého kolagénu. Tento proces končí tvorbou jazvového tkaniva.

Fibroblasty sa zrejme môžu podieľať aj na vytváraní zápalových reakcií. Vyznačujú sa slabými fagocytárnymi vlastnosťami (na povrchu sú receptory pre pevné častice), pri stimulácii sú schopné vylučovať do extracelulárneho priestoru lyzozomálne enzýmy a neutrálne proteázy (aktivátor plazminogénu a kolagenázu), avšak v oveľa menšom množstve v porovnaní s napr. makrofágy.

Tiež sa zistilo, že fibroblasty môžu produkovať interleukíny 1 a 6, Rinterferón a faktory, ktoré stimulujú diferenciáciu kmeňových buniek na zrelé kolónie neutrofilov a monocytov (podobne ako faktory stimulujúce kolónie produkované makrofágmi).

Fibroblasty sú teda dôležité v rôznych štádiách zápalového procesu. Z vyššie uvedeného je tiež zrejmé, že primeraný inhibičný účinok na fibroblasty sa môže prejaviť znížením závažnosti chronických zápalových a skleróznych procesov.

Všeobecné reakcie pri zápale

Sú sekundárne k zápalu, a to je ich základný rozdiel od biologických reakcií, ktoré sú vlastné skôr uvažovaným systémom vytvárania zápalu. Spomedzi takýchto nešpecifických reakcií je najzrejmejšia horúčka, ktorej hlavným mediátorom je interleukín-1, produkovaný makrofágmi v ložiskách zápalu a interagujúcim s centrami termoregulácie v hypotalame.

Zvýšenie telesnej teploty počas zápalu má jasnú biologickú uskutočniteľnosť, pretože zvyšuje fagocytárnu aktivitu a tým uľahčuje deštrukciu mikroorganizmov a opravu tkaniva. Lokálny proces teda vyvoláva všeobecnú reakciu, ktorá následne cielene ovplyvňuje tento lokálny proces. Okrem toho je na príklade horúčky ľahké vidieť, že biologicky účelná reakcia môže byť individuálne (klinicky) nepriaznivá, pretože zvýšenie telesnej teploty samo o sebe môže spôsobiť vážne poškodenie tela.

Charakteristické systémové prejavy akútnej zápalovej reakcie sú neutrofilná leukocytóza s ľavým posunom a (menej známa) trombocytóza. Okrem interleukínu-1 môžu byť mediátormi týchto prejavov faktory stimulujúce kolónie produkované makrofágmi a fibroblastmi. Chudnutie, svalová atrofia a slabosť, ktoré sa často vyvíjajú pri zápalových ochoreniach, sú s najväčšou pravdepodobnosťou výsledkom vplyvu tumor nekrotizujúceho faktora (produkt makrofágov).

Okrem toho je interleukín-1 tiež schopný vyvolať proteolýzu kostrového svalstva. Všeobecný adaptačný syndróm objavený N. Selye v 50. rokoch 20. storočia, ktorého hlavnou črtou je zvýšená produkcia kortizolu, sa tiež javí ako systémová reakcia počas zápalu v jeho počiatočných štádiách. Treba mať na pamäti, že účinok tohto kortikosteroidu sa prejavuje najmä miernym zvýšením počtu leukocytov a krvných doštičiek.

Charakteristickými laboratórnymi príznakmi zápalu sú takzvané proteíny akútnej fázy syntetizované v pečeni, ktoré sa stanovujú v krvi. Niektoré z nich majú „negatívny“ význam, keďže pri zápalových ochoreniach sa ich obsah v plazme znižuje (v dôsledku zvýšeného katabolizmu alebo inhibície ich syntézy v dôsledku prechodu biosyntetickej aktivity bunky na iné metabolické dráhy). Patria sem albumín, prealbumín a transferín, z ktorých iba prvý má skutočnú klinickú hodnotu.

Oveľa väčšia pozornosť sa venuje tým proteínom akútnej fázy, ktorých koncentrácia sa zvyšuje s rozvojom zápalu. Ich zvýšená produkcia pečeňou zrejme odráža biologickú vhodnosť týchto látok fixovaných vo fylogenéze, ktoré regulujú závažnosť zápalového procesu v odraze vonkajších škodlivých vplyvov. Zahŕňajú proteíny rôznej povahy, ktoré vykonávajú rôzne funkcie.

Predovšetkým je potrebné poznamenať zvýšenie počtu koagulačných faktorov- fibrinogén, protrombín, faktor VIII a plazminogén. Je to pravdepodobne spôsobené tým, že evolučný zápal u vyšších cicavcov bol veľmi často výsledkom traumy a bol sprevádzaný krvácaním. Okrem toho koagulácia v oblasti penetrácie škodlivého faktora (vrátane mikróbov) prispieva k lokalizácii patologických zmien.

Kvantitatívne sa zvyšujúce proteíny akútnej fázy zahŕňajú aj zložky komplementu a jeho inhibítory (ako aj inhibítory iných proteolytických enzýmov - a1-antitrypsín a a2-antichymotrypsín). Zvýšenie hladiny haptoglobínu, feritínu a hemopexínu možno odráža zvýšené využitie železa z rozpadajúceho sa hemoglobínu, ceruloplazmínu - viazanie voľných kyslíkových radikálov, C-reaktívny proteín - nešpecifická opsonizácia, uľahčujúca následné ovplyvnenie imunitných mechanizmov (v spojenie, s ktorým sa C-reaktívny proteín nazýva "primitívna protilátka").

Existujú aj proteíny akútnej fázy, ktorých funkcia nie je známa: orosomukoid (a1-kyslý mukoproteín), sérová amyloidná zložka (SAA), CD globulín. Stupeň rastu uvažovaných látok je rôzny. Obsah ceruloplazmínu a 3. zložky komplementu (C3) sa teda častejšie zvyšuje 1,2-1,5 krát, fibrinogén - 2-3 krát, C-reaktívny proteín a SAA - stokrát.

Napriek nešpecifickosti produkcie proteínov akútnej fázy (ich hladina stúpa so zápalom akéhokoľvek pôvodu) existujú v tomto smere ojedinelé výnimky. Najmä pri systémovom lupus erythematosus, napriek generalizovanému zápalovému procesu, často nedochádza k výraznému zvýšeniu hladiny C-reaktívneho proteínu.

Sigidin Ya.A., Guseva N.G., Ivanova M.M.

Fagocytóza.

Fagocytóza - spočíva v absorpcii a trávení baktérií, produktov poškodenia a rozpadu buniek. Fagocytárnu aktivitu vykazujú predovšetkým neutrofilné leukocyty a makrofágy. Existujú 4 štádiá fagocytózy: 1. štádium je priblíženie sa fagocytu k cudziemu predmetu, 2. štádium je priľnutie fagocytu k predmetu. Predchádza mu potiahnutie fagocytu imunoglobulínmi M a J a fragmentmi komplementu (opsonizácia). 3. štádium - vstrebanie predmetu invagináciou fagocytu a vznik vakuoly - fagozómu. Pred vytvorením fagozómu sa vo fagocyte aktivuje oxidáza, ktorá zabezpečuje syntézu peroxidu vodíka. Peroxid vodíka pod vplyvom peroxidáz vytvára aktívne molekuly kyslíka, ktoré peroxidáciou ničia bunkové membrány. Deštrukciu membrán uľahčujú aj lyzozomálne enzýmy a baktericídne proteíny uvoľnené počas degranulácie leukocytov. K tomu dochádza v 4. štádiu – vnútrobunkové štiepenie a trávenie fagocytovaných mikróbov a zvyškov poškodených buniek. V tomto prípade zomierajú samotné fagocyty. Produkty ich ničenia stimulujú procesy šírenia.

Proliferácia.

Prvky proliferácie prebiehajú od samého začiatku zápalu, ale s ústupom exsudácie sa stáva dominantným. V štádiu bujnenia sa deštruktívne procesy postupne zastavujú a nahrádzajú ich tvorivé. Existuje aktívne splácanie zápalového procesu. V tomto ohľade hrá aktívnu úlohu proteín a2-makroglobulín. On široký rozsahúčinku, najmä inhibuje kiníny. Pri inaktivácii zápalových buniek sa okrem lokálnych faktorov spoločné faktory ako sú endokrinné. Kortizol inhibuje syntézu vazoaktívnych látok, spôsobuje eozinofilopéniu, lymfopéniu a bazofilopéniu. Potom sa defekt nahradí zdravým tkanivom. Robí sa to rozmnožovaním zostávajúcich živých buniek (rezidentných buniek), ako aj nových buniek zo susedných zón (emigrantských buniek). Kmeňové bunky cievneho tkaniva - polyblasty a lymfoidné bunky sa množia, vznikajú nové kapiláry. Vytvára sa granulačné tkanivo. Rastové stimulanty sú: rastový faktor trombocytových fibroblastov (trombocyty); podobné faktory sa tvoria v lymfocytoch a monocytoch. V niektorých orgánoch sa tvoria látky stimulujúce bujnenie. Napríklad v hypofýze rastový faktor fibroblastov, v pečeni somatomedín, ktorý tiež stimuluje proliferáciu. Existujú aj inhibítory proliferácie – kalóny, hormón kortizón.

Na konci zápalu, keď je ukončený, hrajú rozhodujúcu úlohu dve bunky, fibroblast a endoteliocyt. Dochádza k osídleniu zóny zápalu fibroblastmi a neoangiogenéze. Fibroblasty syntetizujú kolagén. Endoteliocyty prispievajú k tvorbe krvných ciev.

o malé poškodenie tkanív, s hojením rán primárnym zámerom, zápalový proces končí úplným zotavením. Keď odumrie veľké množstvo buniek, defekt je nahradený spojivovým tkanivom s tvorbou jazvy. Môže dôjsť k nadmernej tvorbe jazvového tkaniva.

Patogenéza klinické príznaky zápal.

Začervenanie je spôsobené rozvojom arteriálnej hyperémie, zvýšeným prietokom krvi s vysokým obsahom kyslíka, zvýšením počtu fungujúcich kapilár.

"Opuch" sa vysvetľuje arteriálnou a venóznou hyperémiou, exsudáciou a migráciou leukocytov.

Horúčka je spôsobená zvýšeným metabolizmom skoré štádia zápal, prietok krvi s viac vysoká teplota, disociácia procesov biologickej oxidácie a fosforylácie.

Horúčka vzniká pod vplyvom pyrogénnych faktorov pochádzajúcich z ohniska zápalu, ako sú lipopolysacharidy, katiónové proteíny, interleukín-1 atď.

Bolesť je spôsobená podráždením receptorov v ohnisku zápalu mediátormi, najmä sérotonínom, kinínmi, prostaglandínmi, posunom reakcie prostredia na kyslú stranu, výskytom dysiónie, zvýšením osmotického tlaku, mechanickým naťahovaním resp. stláčanie tkanív.

Porušenie funkcie zapáleného orgánu je spojené s poruchou jeho neuroendokrinnej regulácie, vznikom bolesti a štrukturálnymi poruchami.

Leukocytóza je spôsobená aktiváciou leukopoézy a redistribúciou leukocytov v krvnom obehu. Medzi hlavné dôvody jeho vývoja patria: stimulácia sympatiko-nadobličkového systému, vystavenie niektorým bakteriálnym toxínom, produktom rozpadu tkaniva, ako aj mnohým zápalovým mediátorom (interleukín-1).

Zmena proteínového „profilu“ krvi sa prejavuje v tom, že pri akútnom procese sa v krvi hromadia tzv. „proteíny akútnej fázy“ zápalu – C-reaktívny proteín atď.. Chronický priebeh zápal je charakterizovaný zvýšením obsahu alfa a najmä gama globulínov.

K zvýšeniu ESR dochádza v dôsledku zníženia negatívneho náboja erytrocytov, aglomerácie erytrocytov, zmien v proteínovom spektre krvi, najmä zvýšenia obsahu fibrinogénu a zvýšenia teploty.

Imunita a zápal.

Zmeny v imunitnom systéme počas zápalu sú vyjadrené zvýšením titra protilátok, výskytom senzibilizovaných lymfocytov v krvi. Pri vývoji imunity počas zápalu je potrebné poznamenať také nešpecifické faktory, ako je fagocytóza a komplement. Miesto fagocytózy realizovanej PNL a monocytovým fagocytom (makrofágom) v imunitnom systéme je dané tým, že napriek nešpecifickosti samotného aktu fagocytózy sa makrofágy podieľajú na ich spracovaní do imunogénnej formy. Systém komplementu sa zúčastňuje špecifických reakcií, pripája svoje zložky na molekuly protilátok, čím zabezpečuje lýzu antigénnych látok, proti ktorým boli protilátky vyvinuté, aktivuje imunitné komplexy. Aktiváciu imunitnej odpovede pri zápale teda zabezpečujú dva bunkové systémy nešpecifickej obrany – systém PMN a makrofágov, ako aj plazmy. systém - komplementový systém.

Vzťah lokálnych a všeobecných zmien zápalu.

V ohnisku zápalu sa vyskytujú zložité procesy, ktoré nemôžu prebiehať autonómne. Sú signálom na zahrnutie do zápalovej odpovede rôznych systémov tela. Materiálnym substrátom týchto signálov je akumulácia a cirkulácia biologicky aktívnych látok, zložiek komplementu, interferónu atď. v krvi. Z faktorov, ktoré určujú vzťah medzi lokálnymi a celkovými zmenami zápalu, sú reaktanty akútnej fázy tzv. veľký význam. Tieto látky nie sú špecifické pre zápal. Objavujú sa 4-6 hodín po rôznych zraneniach, vrátane poškodenia počas zápalu. Najvyššia hodnota z ktorých majú: C-reaktívny proteín, interleukín-1, T-kininogén, transferín, apoferitín atď. Väčšina reaktantov akútnej fázy je syntetizovaná makrofágmi, hepatocytmi. Interleukín-1 ovplyvňuje funkciu buniek zápalového ložiska vrátane lymfocytov, aktivuje PNL, stimuluje syntézu prostaglandínov a prostacyklínov v endoteliocytoch a podporuje hemostatickú reakciu v lézi. Koncentrácia C-reaktívneho proteínu sa počas zápalu zvyšuje 100-1000 krát. Tento proteín aktivuje cytolytickú aktivitu zabíjačských T-lymfocytov a inhibuje agregáciu krvných doštičiek.

T-kininogén je prekurzorom kinínov a inhibítorom proteinázy. Zápal indukuje syntézu apoferitínu v pečeni, ktorý stimuluje produkciu PNL. Reaktanty akútnej fázy určujú nešpecifickú reakciu tela a vytvárajú podmienky pre rozvoj lokálnej zápalovej reakcie. Zároveň stimulujú začlenenie iných systémov tela do procesu, čím prispievajú k interakcii lokálneho a celkového počas zápalu.

Veľkosť, prevalencia ohniska zápalu, ako aj vlastnosti poškodzujúceho činidla majú výrazný vplyv na vzťah medzi lokálnymi a všeobecnými zmenami zápalu. Od určitej kritickej veľkosti tohto ohniska sa rozvoj zápalu spája s množstvom porúch homeostázy spôsobených jednak produktmi poškodenia tkaniva a mediátormi, ako aj stresom (bolesť, emocionálny stav).

Zápal a reaktivita tela.

Výskyt, vývoj, priebeh a výsledok zápalu závisí od reaktivity organizmu. Reaktivita závisí predovšetkým od stavu vyšších regulačných systémov: nervového, endokrinného, ​​imunitného.

Použitie anestetických látok, ktoré dokážu vypnúť receptorové formácie, výrazne oslabuje priebeh zápalového procesu. Vytvorenie stabilného ohniska vzruchu v centrálnom nervovom systéme prudko oslabuje priebeh a intenzitu zápalu. Hlboká anestézia výrazne oslabuje tvorbu infiltrátov. Endokrinný systém má významný vplyv na vznik zápalu. Vo vzťahu k zápalu možno hormóny rozdeliť na pro- a protizápalové. Prvé zahŕňajú somatotropín, mineralokortikoidy, hormóny štítnej žľazy, inzulín, druhé - kortikotropín, glukokortikoidy. Protizápalové hormóny: 1. Znížte vaskulárnu permeabilitu. 2. Stabilizácia lyzozomálnych membrán. 3. Posilniť pôsobenie katecholamínov. 4. Oslabenie syntézy a

pôsobenie biologicky aktívnych látok (histamín, serotonín). 5. Znížiť emigráciu

leukocyty, oslabujú fagocytózu.

Vývoj zápalu výrazne závisí od veku. U novorodencov sa exsudatívna zložka zápalu takmer nevyjadruje, pretože vaskulárne reakcie sú nedokonalé. Sú nedokonalé, pretože nie sú dostatočne formované ako periférne nervové zakončenia sympatické a vagusové nervy, ako aj ich centrá. Sympatický nervový systém si po narodení zachováva dominantný vplyv na cievny tonus, čo vedie k vazospazmu. Zápaly v novorodeneckom období nadobúdajú alternatívny charakter. Proliferatívna zložka zápalu je oneskorená. Najčastejšie v tomto veku dochádza k zápalu kože, pretože epidermálna vrstva je veľmi slabo vyvinutá.

Koža a sliznice detí detstvo nie je schopný poskytnúť antimikrobiálnu ochranu. Fagocytárna aktivita leukocytov je veľmi nízka. Okrem toho sú fagocyty schopné absorbovať mikróby, ale nedokážu ich lyzovať, pretože. aktivita hydrolytických enzýmov je nízka (nedokončená fagocytóza). Fagozómy takýchto leukocytov sa premenia na „úložiská“ životaschopných mikróbov, čo spôsobuje zovšeobecnenie infekcie.

U detí sa od 5. mesiaca často vyskytuje zápal tenkého a hrubého čreva (enteritída, kolitída).

V starobe sa častejšie vyskytujú zápalové procesy gastrointestinálneho traktu, pretože. znižuje sa kyslosť žalúdočnej šťavy, čo je ochranný faktor pri vstupe baktérií do žalúdka. V dôsledku inhibície aktivity riasiniek epitelu dýchacieho traktučasto dochádza k zápalu pľúc.

Typy zápalu.

V závislosti od charakteru dominantného lokálneho procesu (alterácia, exsudácia, proliferácia) sa rozlišujú 3 typy zápalu. Pri alternatívnom zápale prevláda poškodenie, dystrofia a nekróza. Najčastejšie sa pozoruje v parenchýmových orgánoch pri infekčných ochoreniach, ktoré sa vyskytujú pri ťažkej intoxikácii (sýtený rozpad pľúc pri tuberkulóze).

Exsudatívny zápal je charakterizovaný ťažkými poruchami krvného obehu s príznakmi exsudácie a emigrácie leukocytov.

súdruh Podľa povahy exsudátu sa rozlišuje serózny, purulentný, hemoragický, fibrinózny, hnilobný, zmiešaný zápal.

Proliferatívny alebo produktívny zápal je charakteristický tým, že v ňom dominuje rozmnožovanie buniek hematogénneho a histiogénneho pôvodu. V zapálenej oblasti sa objavujú bunkové infiltráty. Počas zápalu bunky prechádzajú transformáciou a diferenciáciou, čo vedie k tvorbe mladého spojivového tkaniva. Prechádza všetkými štádiami dozrievania, v dôsledku čoho orgán alebo jeho časť prenikajú vláknami spojivového tkaniva.

Podľa charakteru priebehu môže byť zápal akútny, subakútny a chronický. Akútny zápal trvá niekoľko dní až niekoľko týždňov. Je charakterizovaná: výraznou intenzitou zápalovej reakcie a prevahou alternatívnych alebo vaskulárno-exsudatívnych javov. Úlohu hlavných efektorov v jej patogenéze zohráva PNL. Chronický zápal je pomalý, dlhodobo prebiehajúci proces. Dominujú v ňom dystrofické a proliferatívne javy. Hlavná úloha pri chronickom zápale patrí makrofágom a lymfocytom. Subakútny zápal zaujíma strednú polohu.

následky zápalu.

1. Úplná obnova poškodeného orgánu. K tomu dochádza, ak ani pôsobenie flogogénneho faktora, ani rozvoj zápalového procesu nevedie k odumretiu značného množstva tkaniva. 2. Ak v dôsledku pôsobenia flogogénneho faktora alebo v dôsledku sekundárnej alterácie dôjde k strate významného množstva tkaniva, potom sa defekt tkaniva eliminuje tvorbou jazvy alebo difúznym klíčením spojivového tkaniva. Prítomnosť jazvy niekedy nespôsobuje výrazné porušenie funkcie orgánu, ale v niektorých prípadoch môže viesť k vážnym následkom. Napríklad zjazvenie v stene pažeráka (po jeho spálení) môže spôsobiť zúženie pažeráka, čo sťaží kŕmenie tela. 3. Zápal môže byť pre telo škodlivý. Je to spôsobené tým, že pri rozsiahlej alterácii môže dôjsť k odumretiu tkaniva životne dôležitého orgánu, prípadne následkom exsudácie orgánov ako napr.

mozog, srdce, pľúca, ktoré môžu tak narušiť ich funkciu,

že sa stane nezlučiteľným so životom.

Chronický zápal (Ado 1994, s. 171-173).

Chronický zápal začína nahromadením veľkého počtu

la podráždené (aktivované) makrofágy na jednom mieste. Pretrvávajúce podráždenie makrofágov je spôsobené rôzne cesty: 1. Defekt makrofágov. V tomto prípade makrofágy absorbujú cudzí faktor, ale nemôžu ho zničiť. Existuje neúplná fagocytóza. Preto sú makrofágy neustále v aktívnom stave. 2. Množstvo mikroorganizmov je absorbovaných makrofágmi, ale vďaka svojim vlastnostiam neumierajú vo fagozómoch a dostávajú príležitosť žiť a množiť sa po dlhú dobu. Tieto formy zahŕňajú patogény tuberkulózy, lepry, toxoplazmózy a mnohých ďalších. infekčné choroby. 3. Makrofágy nedokážu absorbovať cudzie činidlo. Obklopia ho, vzrušia sa a začnú priťahovať nové makrofágy, tvoriace granulačné tkanivo.

Priťahovanie nových makrofágov, monocytov, lymfocytov do zóny lokalizácie aktivovaných makrofágov je spojené s látkami, ktoré spôsobujú pozitívnu chemotaxiu. Tieto látky vylučujú samotné podráždené makrofágy. Patria sem leukotriény C a D, prostaglandíny skupiny E2. Príliv makrofágov do ohniska zápalu je uľahčený zvýšením vaskulárnej permeability. Leukotriény, FAT, kolagenáza zvyšujú priepustnosť mikrociev. Tieto látky buď uvoľňujú bazálnu membránu kapilár alebo sťahujú endotelové bunky a rozširujú interendotelové medzery. V ohnisku chronického zápalu sa teda hromadia mononukleárne bunky - monocyty, makrofágy, lymfocyty. Akumulácia takýchto buniek sa nazýva "granulóm".

Aktivované makrofágy vylučujú biooxidanty, ktoré spúšťajú peroxidáciu lipidov v bunkových membránach infiltračnej zóny. Makrofágy tiež vylučujú lyzozomálne enzýmy. Monocyty vylučujú svoje biologicky účinných látok najmä fibronektín. Vďaka fibronektínu sú monocyty pevne naviazané na granulóm a imobilizované.

Lymfocyty vylučujú rôzne lymfokíny, vrátane tých, ktoré aktivujú makrofágy a prudko zvyšujú ich efektor

funkcie v ohnisku chronického zápalu. Makrofágy zase vylučujú interleukín-1, ktorý zosilňuje rast lymfocytov a zvyšuje ich aktivitu.

Chronický zápal sa teda výrazne líši od akútneho zápalu. Akútny zápal začína alteráciou a poruchou mikrocirkulácie, chronický aktiváciou makrofágov. Vedúcou bunkou akútneho zápalu je neutrofil, chronický - aktívny makrofág. Akútny zápal rýchlo končí, chronický zápal plynie dlho, niekedy aj celý život. Chronický zápal prúdi dlhú dobu, pretože makrofágy v ohnisku zápalu majú dlhú životný cyklus. Potrebujú veľa času, aby prešli do podráždeného stavu, navyše do granulómu neustále vstupujú nové bunky, ktoré sa tiež pomaly premieňajú na aktívny stav. Exacerbácia pri chronickom zápale je spojená s prílevom čerstvých makrofágov s vysokou prozápalovou aktivitou do ohniska zápalu. Chronický zápal často končí sklerózou s čiastočným alebo úplným vypnutím funkcií orgánov.

Biologický význam zápalu.

Ako každý patologický proces, zápal je vo svojej podstate protichodný proces. Spája v sebe mobilizáciu obranyschopnosti organizmu a javy poškodenia. Vymedzením zápalového ložiska od celého organizmu je telo chránené pred pôsobením cudzích a škodlivých faktorov. Táto akcia zabraňuje šíreniu a zovšeobecňovaniu zápalového procesu a sústreďuje boj proti škodlivým činiteľom na jedno miesto. Zápalové ohnisko zachytáva všetko, čo je v ňom, absorbuje toxické látky cirkulujúce v krvi. Vysvetľuje sa to tým, že okolo ohniska sa vytvára akási bariéra s jednostrannou priepustnosťou. Spočiatku sa vytvára v dôsledku zablokovania odchádzajúcich ciev a v dôsledku blokády transportu extravaskulárneho tkaniva. Ďalej je táto bariéra nakoniec vytvorená kvôli veľkosti. bunky spojivového tkaniva medzi normálnym a chorým tkanivom. V ohnisku zápalu sa vytvárajú nepriaznivé podmienky pre život mikroorganizmov. V tomto ohľade hlavnú úlohu zohrávajú fagocyty a špecifické protilátky, enzýmy. Pozitívna stránka zápal sa prejavuje najmä v štádiu proliferácie a regenerácie. Zápal je jedným zo spôsobov tvorby imunity. Po druhé opačná strana zápal vždy nesie prvky ničenia. Boj proti škodlivému činiteľu v zóne zápalu je nevyhnutne spojený so smrťou vlastných buniek. V niektorých prípadoch začína prevládať alterácia, ktorá vedie k smrti tkaniva alebo orgánu. Exsudácia môže viesť k podvýžive tkaniva, jeho enzymatickému topeniu, hypoxii a všeobecná intoxikácia. Resorpcia zo zápalového zamerania rôznych toxínov. látky spôsobujú intoxikáciu. Prenos fagocytovaných baktérií leukocytmi počas neúplnej fagocytózy môže spôsobiť rozvoj ložísk zápalu v iných častiach tela.

Princípy patogenetickej liečby zápalu:

I. Vplyv na škodlivý faktor s cieľom zabrániť alebo zastaviť primárnu zmenu (antibiotiká, imunitné reakcie)

obojky atď.)

II Prozápalová terapia.

1. Lokálny stimulačný účinok na ohnisko zápalu (horúce kúpele, nahrievacie vankúšiky a pod.)

2. Celkový účinok na telo (vakcína, laktoterapia, autohemoterapia).

III. Protizápalová terapia:

1. Použitie liekov, ktoré zabraňujú tvorbe a uvoľňovaniu mediátorov permeability:

a) blokáda uvoľňovania lyzozomálnych enzýmov, stabilizácia lyzozomálnych membrán.

b) Potlačenie glykolýzy ako zdroja energie pre uvoľnenie faktorov permeability.

2. Použitie antagonistov a inhibítorov biologicky aktívnych látok.

a) inhibítory kinínu.

b) Inhibítory prostaglandínov.

c) Antiproteázové lieky.

3. Lokálna aplikácia vazokonstrikčné lieky.

4. Lokálne účinky na mnohé časti zápalového procesu (prechladnutie).

5. Celkový účinok na organizmus ( vyvážená strava, zdravý životný štýlživot).

Patológia imunitného systému. Poškodenie imunitného tkaniva. Autoimunitné ochorenia.

Imunitný systém sa u ľudí vyvinul ako obranný mechanizmus proti mikrobiálnym infekciám. Poskytuje dve formy imunity: špecifické A nešpecifické.

Nešpecifická imunitná odpoveď poskytované nasledujúcimi mechanizmami: 1. Mechanická ochrana- koža a sliznice tvoria bariéru proti invázii patogénnych patogénov.

2. Humorálne obranné mechanizmy- tekutiny produkované telesnými tkanivami (pot, krv, slzná tekutina, sliny, črevné sekréty, žalúdočná šťava, pankreatické enzýmy) obsahujú antibakteriálne substráty (lyzozým, polyamíny, C-reaktívny proteín, interferóny).

3. Bunkové obranné mechanizmy. Na mechanizmoch nešpecifickej imunity sa podieľa mnoho typov buniek: polymorfonukleárne leukocyty (neutrofilné, bazofilné a eozinofilné), mononukleárne fagocyty, žírne bunky a prirodzené zabíjačské bunky (NK).

Bunky mononukleárneho fagocytového systému sú široko distribuované v tkanivách. V závislosti od príslušnosti k orgánu majú rôzne názvy:

v spojivovom tkanive a lymfoidnom systéme - histiocyty, v pečeni Kupfferove bunky, v pľúcach alveolárne makrofágy, v mozgu - mikrogliové bunky, v obličkových glomerulách mezangiocyty, v iných tkanivách makrofágy.

Leukocyty a makrofágy sú schopné absorbovať a ničiť patogény. NK buniek tvoria subpopuláciu lymfocytov. Pomocou nešpecifických mechanizmov sú schopné ničiť bunky hostiteľského organizmu infikované akýmkoľvek patogénom.

špecifická imunitná odpoveď - sa prejavuje tak, že infekcia spôsobená patogénom vedie k rozvoju ochrany len proti tomuto patogénu alebo blízko príbuznému agensu.

Táto imunologická pamäť proti konkrétnemu patogénu môže pretrvávať počas celého života a chrániť telo pred opätovnou infekciou (základ prirodzenej a umelej imunizácie).

Okrem imunologickej pamäte je dôležitým mechanizmom špecifickej imunitnej odpovede rozpoznávanie „vlastného“ a „cudzieho“. Počas vnútromaternicového vývoja plodu dochádza k stabilnej špecifickej imunite voči jeho tkanivám – tento stav sa nazýva imunologickej tolerancie.

Spúšťajú sa špecifické imunitné reakcie antigény. Tieto odpovede sa objavia v formou humorálnych a bunkových reakcií.

Humorálna imunitná odpoveď vyjadrené v syntéze protilátky ktoré neutralizujú antigén. Protilátky patria do skupiny proteínov označovaných ako imunoglobulíny. Protilátky sú produkované B-lymfocytmi.

Počas imunitnej diferenciácie sa B-lymfocyty transformujú na plazmatické bunky, ktoré sa zistia počas humorálnej imunitnej odpovede v kostnej dreni, v slezine, v lymfatických uzlinách, v ložiskách zápalu.

Bunková imunitná odpoveď nezávisí od tvorby protilátok a realizujú sa pomocou T-lymfocytov.

Patológia imunitného systému. Rozlišovať štyri hlavné typy patologické stavy imunitný systém:

1. reakcie z precitlivenosti,čo sú mechanizmy imunologického poškodenia tkaniva pri mnohých ochoreniach; 2. autoimunitné ochorenia,čo sú imunitné reakcie proti vlastnému telu;

3. syndrómy imunitnej nedostatočnosti, vznikajúce z vrodeného alebo získaného defektu normálnej imunitnej odpovede; 4. amyloidóza.

Hypersenzitívne reakcie (poškodenie imunitného tkaniva). Kontakt tela s antigénom vedie nielen k rozvoju ochrannej imunitnej odpovede, ale aj k vzniku reakcií, ktoré poškodzujú tkanivá.

Choroby z precitlivenosti sa klasifikujú na základe imunologických mechanizmov, ktoré ich spôsobujú. Existujú 4 typy reakcií z precitlivenosti:

Pre reakcie z precitlivenosti typu I(anafylaktický typ) imunitná odpoveď je sprevádzaná uvoľňovaním vazoaktívnych a kŕčovitých látok, ktoré pôsobia na cievy a hladké svalstvo a narúšajú ich funkcie.

jatyp reakcií môže sa vyvinúť precitlivenosť lokálne a byť systémový. Systémová reakcia sa vyvíja ako odpoveď na intravenózne podanie antigénu, na ktorý je hostiteľský organizmus predtým senzibilizovaný.

Lokálne reakcie závisia od miesta prieniku antigénu a majú charakter kožného edému (kožná alergia, žihľavka), sennej nádchy, bronchiálna astma alebo alergická gastroenteritída (potravinová alergia), výtok z nosa a spojoviek (alergická rinitída a konjunktivitída). Napríklad pri alergickej rinitíde sa v nosovej dutine tvoria fibroedematózne polypy.

Reakcie z precitlivenosti I. typu prechádzajú svojim vývojom dvoma fázami. Fáza počiatočnej odozvy vyvíja sa za 5-30 minút. po kontakte s alergénom a vyznačuje sa vazodilatáciou, zvýšením ich priepustnosti, ako aj spazmom hladkých svalov či sekréciou žliaz.

neskorá fáza pozorované po 2-8 hodinách bez ďalšieho kontaktu s antigénom a trvá niekoľko dní. Je charakterizovaná intenzívnou infiltráciou eozinofilmi, neutrofilmi, bazofilmi a monocytmi, ako aj poškodením epitelových buniek slizníc.

IItypu humorálne protilátky sa priamo podieľajú na poškodení buniek, vďaka čomu sú náchylné na fagocytózu alebo lýzu.

V tele sa objavujú protilátky, ktoré sú namierené proti antigénom umiestneným na povrchu buniek alebo iných zložiek tkaniva. V tomto prípade protilátka, ktorá reaguje s antigénom, aktivuje:

A) komplex atakujúci membránu, ktorý „perforuje“ lipidovú vrstvu bunkových membrán. Pri tomto variante precitlivenosti II.typu dochádza najčastejšie k poškodeniu krviniek (transfúzia krvi inkompatibilného darcu, fetálna erytroblastóza, autoimunitná hemolytická anémia, trombocytopénia, agranulocytóza).

B) spôsobuje spoluprácu leukocytov a NK, lýza cieľových buniek prebieha bez fagocytózy (reakcia odmietnutia štepu). C) spôsobuje narušenie len funkcie buniek bez poškodenia, bez rozvoja zápalu (myasthenia gravis).

Pre reakcie z precitlivenostiIIItypu(imunokomplexové ochorenia) humorálne protilátky viažu antigény a aktivujú komplement. Frakcie komplementu potom priťahujú neutrofily, ktoré spôsobujú poškodenie tkaniva.

Choroby spôsobené imunitnými komplexmi môžu byť zovšeobecnené ak sa v krvi tvoria imunitné komplexy a usadzujú sa v mnohých orgánoch (akútna sérová choroba) príp miestne spojené s jednotlivými orgánmi, ako sú obličky (glomerulonefritída), kĺby (artritída), malé cievy kože (lokálna Arthusova reakcia).

Pre reakcie z precitlivenostiIVtypu dochádza k poškodeniu tkaniva, ktorého príčinou je patogénny účinok senzibilizovaných lymfocytov.

1. Granulomatózny zápal(DTH reakcia). Pri perzistencii antigénu v oblastiach poškodenia dochádza k akumulácii senzibilizovaných lymfocytov, monocytov, makrofágov, epiteloidných buniek - vzniká granulóm.

2. Cytotoxické poškodenie senzibilizované T-lymfocyty cieľových buniek, ktoré sú nosičmi antigénu (vírusové infekcie).

odmietnutie transplantátu. Reakcia odmietnutia štepu je spojená s rozpoznaním transplantovaného tkaniva hostiteľom ako cudzieho. Odvrhnutie štepu je zložitý proces, počas ktorého zohráva úlohu bunková imunita aj cirkulujúce protilátky.

Cieľom odmietnutia antigénu a protilátky sú mikrocievy štepu, u ktorých sa rozvinie zápal (vaskulitída), tromby, ktoré vedú k ischémii, nekróze a odmietnutiu štepu. Rejekčná reakcia po transplantácii ľudskej obličky – v obličkovom tkanive je viditeľný obraz zápalu v cievach (vaskulitída).

Autoimunitné ochorenia - Ide o skupinu chorôb, ktoré sú založené na vývoji imunitnej odpovede na tkanivá vlastného tela. Existujú autoimunitné ochorenia, pri ktorých je pôsobenie protilátok zamerané na jeden orgán (napríklad štítnu žľazu) alebo proti bunkovým štruktúram a tkanivám mnohých orgánov (napríklad proti jadrám rôznych buniek pri lupus erythematosus).

Mechanizmus autoimunitných ochorení . Na rozpoznanie autohistokompatibilných antigénov je potrebná normálna imunitná odpoveď.

Pri strate imunologickej tolerancie Vyvstáva autoimunizácia, to znamená patologický proces, ktorý je založený na vývoji imunitných reakcií na antigény vlastných tkanív tela.

Rozlišovať tri skupiny autoimunitných ochorení:1. Orgánovo špecifické autoimunitné ochorenia (roztrúsená skleróza, tyreoiditída, aplastická anémia). Pri týchto ochoreniach imunitný systém produkuje autoprotilátky a senzibilizované lymfocyty na nezmenené antigény orgánov s orgánovou špecifickosťou.

2. Orgánovo nešpecifické autoimunitné ochorenia (systémový lupus erythematosus, systémová sklerodermia, reumatoidná artritída). Pri týchto ochoreniach sa autoimunizácia vyvíja vo vzťahu k antigénom mnohých orgánov a tkanív, ktoré nemajú orgánovú špecifickosť. 3. Intermediárne autoimunitné ochorenia (myasthenia gravis, autoimunitná gastritída typu A).

Charakteristika niektorých autoimunitných ochorení . Hashimotova tyroiditída(lymfomatózna struma) je autoimunitné orgánovo špecifické ochorenie spôsobené viacerými autoprotilátkami (proti tyreoglobulínu a mikrozómom folikulárneho epitelu).

Hashimotova tyreoiditída je chronické ochorenie, ktoré sa vyznačuje postupným pomalým zväčšovaním štítnej žľazy s rozvojom hypotyreózy.

Mikroskopický obraz- v žľaze sa určuje hustá lymfocytová infiltrácia s tvorbou lymfoidných folikulov. Epiteliálne folikuly samotnej žľazy sú premiestnené, atrofia, po ktorej nasleduje rast spojivového tkaniva v žľaze. .

sklerodermia(progresívna systémová skleróza) je orgánovo nešpecifické ochorenie. Pri tomto ochorení býva najčastejšie postihnutá koža, pri ktorej dochádza k nadmernej tvorbe kolagénu. Koža sa stáva hustá a neaktívna. Objaví sa tvár ako maska, "vrecko" okolo úst, splynutie a deformácia prstov.

Mikroskopicky v koži je: atrofia epidermis, atrofia potných a mazových žliaz, zhutnenie a zlepenie kolagénových vlákien, bunkový infiltrát lymfocytov, plazmatických buniek a makrofágov okolo malých sklerotických ciev a zvyškov žliaz.

myasthenia gravis – autoimunitné ochorenie intermediárneho typu, pri ktorom protilátky reagujú s acetylcholínovými receptormi v motorických koncových platniach kostrových svalov, pričom narúšajú nervovosvalový prenos a tým spôsobujú svalovú slabosť. U týchto pacientov sa objavuje tumoru podobná hyperplázia týmusu, ktorého lymfocyty sú producentmi autoprotilátok. .

Koncept imunitnej nedostatočnosti. AIDS. Amyloidóza.

Syndrómy imunitnej nedostatočnosti. Všetky imunodeficiencie sú rozdelené na 1) primárne, ktoré sú takmer vždy podmienené geneticky, a 2) sekundárne, spojené s komplikáciami infekčných ochorení, malabsorpciou, starnutím, vedľajšími účinkami imunosupresie, ožarovania, chemoterapie rakoviny a iných autoimunitných ochorení.

Väčšina imunodeficiencií je zriedkavá a niektoré, ako napríklad nedostatok IgA, sú celkom bežné, najmä u detí. Primárne imunodeficiencie sa zvyčajne objavujú u detí vo veku od 6 mesiacov do 2 rokov so zvýšenou náchylnosťou na opakujúce sa infekčné ochorenia.

Brutonova agamaglobulinémia spojená s X chromozómom, jednou z najbežnejších primárnych imunodeficiencií a je charakterizovaná absenciou sérových imunoglobulínov. Závažné recidivujúce infekcie začínajú vo veku 8–9 mesiacov, keď dieťa prestane dostávať materské imunoglobulíny.

Najčastejšie sa zisťujú pyogénne mikroorganizmy (stafylokoky), pacienti trpia opakovanými zápalmi spojiviek, faryngitídou, zápalom stredného ucha, bronchitídou, zápalom pľúc a kožnými infekciami. Často sa vyvíjajú autoimunitné lézie, vyskytujú sa choroby ako reumatoidná artritída, ako aj systémový lupus erythematosus, dermatomyozitída a iné autoimunitné ochorenia.

Lymfatické uzliny a slezina nemajú reprodukčné centrá. IN lymfatické uzliny V slezine, kostnej dreni a spojivovom tkanive chýbajú plazmatické bunky. Palatinové mandle sú obzvlášť slabo vyvinuté alebo pozostatkové.

bežná variabilná imunodeficiencia je heterogénna skupina chorôb. Môže byť vrodená alebo získaná. Spoločným znakom všetkých pacientov je hypogamaglobulinémia.

Klinicky sa ochorenie prejavuje opakovanými infekciami. Histologicky sa pozoruje hyperplázia B-bunkových oblastí lymfoidného tkaniva (lymfoidné folikuly v lymfatických uzlinách, slezine a črevách).

Okrem bakteriálnych infekcií títo pacienti trpia ťažkými enterovírusovými infekciami, opakujúcimi sa herpesmi a pretrvávajúcimi hnačkami. Frekvencia autoimunitných ochorení je vysoká (asi 20 %), vrátane reumatoidnej artritídy, pernicióznej a hemolytickej anémie.

Izolovaný nedostatok IgA velmi bezne. Pacienti trpia sino-pľúcnymi infekciami (kombinácia zápalu dutín a pneumónie) a hnačkami, vysokou frekvenciou alergií dýchacích ciest a rôznymi autoimunitnými ochoreniami, najmä systémovým lupus erythematosus a reumatoidnou artritídou.

DiGeorgov syndróm (hypoplázia týmusu). Pacientom úplne chýba bunková imunitná odpoveď (v dôsledku hypoplázie alebo absencie týmusu), rozvinie sa tetánia (nedostatok prištítnych teliesok) a vrodené chyby srdca a veľkých ciev.

Závažné ochorenia kombinovanej imunodeficiencie sú charakterizované kombinovaným defektom B- a T-lymfocytov. Choré deti trpia ťažkými opakujúcimi sa infekciami. Medzi patogénmi je potrebné rozlišovať: Candida albicans, Pneumocystis carinii, Pseudomonas, ako aj cytomegalovírus, vírus varicella-zoster a ďalšie. Bez transplantácie kostnej drene nastáva smrť v prvých rokoch života.

Imunodeficiencia s trombocytopéniou a ekzémom (Wiskott-Aldrichov syndróm) je X-viazaná porucha charakterizovaná trombocytopéniou, ekzémom, náchylnosťou na opakujúce sa infekcie a predčasnou smrťou. U pacientov sa často vyvinú malígne lymfómy.

Genetický nedostatok komplementového systému spôsobuje zvýšenú náchylnosť na infekciu patogénnymi baktériami. U pacientov vzniká vrodený angioedém, charakterizovaný lokálnym opuchom postihnutej kože a slizníc, rekurentnými neisseriovými (gonokokovými, meningokokovými) infekciami.

HIV INFEKCIA

HIV infekcia - dlhodobé infekčné ochorenie spôsobené vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV), ktorý má polymorfný klinický obraz s rozvojom syndrómu získanej imunodeficiencie (AIDS) v závere s totálnym potlačením imunitného systému, sprevádzaným rozvojom oportúnnych infekcií a nádorov (Kaposiho sarkóm, lymfómy). Choroba je vždy smrteľná.

Epidemiológia. Názov „AIDS“ je vyhradený len pre konečné štádium ochorenia. Šírenie infekcie HIV sa stalo pandémiou. Medzi chorými prevládajú ľudia vo veku 20-50 rokov (vrchol ochorenia nastáva vo veku 30-40 rokov). Deti často ochorejú.

Zdroj infekcie je chorý človek a prenášač vírusu. Najvyššia koncentrácia vírusu sa nachádza v krvi, sperme, mozgovomiechovom moku, v menšom množstve sa vírus nachádza v slzách, slinách, cervikálnom a pošvovom sekréte pacientok.

V súčasnosti osvedčené tri spôsoby prenosu vírusu: 1) sexuálne (s homosexuálnymi a heterosexuálnymi kontaktmi); 2) parenterálnym podaním vírusu s krvnými produktmi alebo infikovanými nástrojmi; 3) z matky na dieťa (transplacentárne, s mliekom).

HIV je vo vonkajšom prostredí nestabilný, rýchlo inaktivovaný etylalkoholom, acetónom, éterom, relatívne odolný voči ionizujúcemu žiareniu a ultrafialovému žiareniu.

Patogenéza infekcie HIV. U všetkých infikovaných HIV sa choroba skôr či neskôr rozvinie. Infekcia HIV sa vyvíja počas dlhého obdobia (od 1 do 15 rokov), postupuje pomaly, prechádza niekoľkými obdobiami (štádiami), ktoré majú určitý klinický a morfologický prejav.

1. Inkubačná doba závisí od spôsobov a charakteru infekcie, veľkosti infekčnej dávky, ako aj od počiatočného stavu imunitného systému a môže trvať niekoľko týždňov až 10-15 rokov (priemer - 28 týždňov). Antigény sa stanovujú v krvi alebo anti-HIV protilátkach od 6. – 8. týždňa ochorenia. Obdobie výskytu protilátok proti HIV sa nazýva sérokonverzia.

V období sérokonverzie môže dôjsť k syndrómu nazývanému akútna infekcia HIV, ktorý sa prejavuje symptómami rôznej miere gravitácia. Najčastejšie sú horúčka, slabosť, bolesť hlavy bolesť hrdla, myalgia, artralgia, lymfadenopatia a makulopapulárna vyrážka. Trvanie akútneho obdobia infekcie sa spravidla pohybuje od 1 do 2 až 6 týždňov.

2. Pretrvávajúca generalizovaná lymfadenopatia. Charakterizované pretrvávajúcim (viac ako 3 mesiacom) nárastom rôzne skupiny lymfatické uzliny. Je založená na folikulárnej hyperplázii - nárast lymfoidných folikulov v dôsledku prudkého nárastu svetelných centier. Trvanie etapy je 3-5 rokov.

3. PreAIDS alebo komplex spojený s AIDS, sa vyskytuje na pozadí strednej imunodeficiencie. Je charakterizovaná lymfadenopatiou, horúčkou, hnačkou, úbytkom hmotnosti (zvyčajne do 10%). V tomto období je tendencia k rozvoju sekundárnych infekcií - SARS, pásový opar, pyodermia atď. Táto etapa trvá aj niekoľko rokov.

4. Syndróm získanej imunodeficiencie – AIDS. Ide o štvrté štádium ochorenia, ktoré je charakterizované vývojom podrobného obrazu AIDS s jeho charakteristickými oportúnnymi infekciami a nádormi, ktorý v priemere trvá až 2 roky. Počas tohto obdobia spravidla klesá počet protilátok proti HIV.

Klasifikácia. Priebeh infekcie HIV, trvanie štádií a klinické a morfologické prejavy sú mimoriadne variabilné. Existujú 4 etapy: 1. štádiu inkubácie.

2 . Štádium primárnych prejavov(akútna infekcia, asymptomatická infekcia, generalizovaná lymfadenopatia).

3. Štádium sekundárnych chorôb: A- strata menej ako 10 % telesnej hmotnosti; plesňové, vírusové, bakteriálne lézie kože a slizníc; pásový opar, opakovaná faryngitída, sinusitída;

B- strata viac ako 10 % telesnej hmotnosti, nevysvetliteľná hnačka alebo horúčka trvajúca viac ako 1 mesiac, chlpatá leukoplakia, pľúcna tuberkulóza, opakované alebo pretrvávajúce vírusové, bakteriálne, plesňové, protozoálne lézie vnútorných orgánov, recidivujúci alebo diseminovaný pásový opar, lokalizovaná Kaposiho choroba sarkóm;

4. Koncový stupeň.

Patologická anatómia. Morfológiu infekcie HIV tvoria: 1) zmeny v lymfatických uzlinách, 2) charakteristické lézie CNS (spojené s HIV) a 3) morfológia oportúnnych infekcií a nádorov.

V štádiu AIDS je folikulárna hyperplázia lymfatických uzlín nahradená vyčerpaním lymfoidného tkaniva. Lymfatické uzliny prudko klesajú a je ťažké ich určiť.

Medzi špecifické prejavy AIDS patrí HIV - encefalomyelitída s léziou prevažne bielej hmoty a bazálnych ganglií. Mikroskopicky charakteristická je tvorba gliových uzlín, viacjadrových symplastov. Existujú ložiská zmäkčenia a vakuolizácie bielej hmoty, najmä bočných a zadných rohov miechy. V dôsledku demyelinizácie získava biela hmota šedý odtieň.

Pre oportúnne infekcie AIDS je charakterizovaný ťažkým recidivujúcim priebehom s generalizáciou procesu a rezistenciou na prebiehajúcu liečbu.

Môžu byť spôsobené prvokmi (pneumocysty, toxoplazma, kryptosporídium); huby (rod Candida, kryptokoky), vírusy (cytomegalovírusy, herpes vírusy, niektoré pomalé vírusy); baktérie (Mycobacterium avium intracellulare, legionella, salmonela).

Jednou z najcharakteristickejších oportúnnych infekcií je pneumocystis zápal pľúc . Vyskytuje sa edém a deskvamácia buniek alveolárneho epitelu, plnenie alveol spenenou tekutinou.

Vzniká hypoxia, s rýchlou progresiou ochorenia, respiračné zlyhanie narastá s rozvojom pľúcneho edému, plétóry a bunkovej infiltrácie interalveolárnych sept s možnou deštrukciou. Môže sa vyskytnúť ako zmiešaná infekcia s prídavkom inej mikroflóry (huby, cytomegalovírus, koky, mykobaktérie atď.).

toxoplazmová infekcia, Vyvstáva toxoplazmová encefalitída, je charakterizovaná ložiskami nekrózy a tvorbou abscesov. o kryptosporidióza sú postihnuté črevá, vzniká kolitída a enteritída, ktorá sa prejavuje dlhotrvajúcimi profúznymi hnačkami.

Často uvádzané kandidóza zahŕňajúce pažerák, priedušnicu, priedušky, pľúca a kryptokokóza , proces náchylný na šírenie.

Najčastejšia vírusová infekcia cytomegalovírus od rozvoj retinitídy, ezofagitídy, gastritídy, kolitídy, pneumonitídy, hepatitídy, encefalitídy. Retinitída je charakterizovaná nekrotickým poškodením sietnice.

herpetická infekcia charakterizované dlhodobým poškodením slizníc a kože.

Najčastejšia bakteriálna infekcia mykobakteriálna infekcia , čo vedie k rozvoju diseminovaného procesu s poškodením lymfatických uzlín a vnútorných orgánov. Tuberkulóza u pacientov s infekciou HIV sa môže vyskytnúť dlho pred rozvojom oportúnnych infekcií.

Zhubné nádory s infekciou HIV sa vyskytujú v 40% prípadov. Najcharakteristickejšie sú Kaposiho sarkóm a malígne lymfómy.

Kaposiho sarkóm (mnohopočetný idiopatický hemoragický sarkóm) - zriedkavé ochorenie, ktoré sa zvyčajne vyskytuje u mužov nad 60 rokov, je charakterizované pomalým priebehom.

Prejavuje sa fialovými škvrnami, plakmi, uzlinami, zvyčajne lokalizovanými na koži distálnych končatín. Môžu byť pozorované ulcerácie. Spontánna involúcia je možná s výskytom jaziev a depigmentovaných škvŕn v mieste nádoru.

Mikroskopicky sa nádor skladá z mnohých novovytvorených chaoticky umiestnených tenkostenných ciev a zväzkov vretenovitých buniek. Často sú viditeľné krvácania a nahromadenie hemosiderínu, je charakterizované zovšeobecnením procesu s poškodením lymfatických uzlín, gastrointestinálneho traktu, pľúc a iných vnútorných orgánov.

Malígne lymfómy pri infekcii HIV, prevažne B-bunkách. Burkittov lymfóm je bežný. Často sa pozorujú primárne lymfómy centrálneho nervového systému, gastrointestinálneho traktu (najmä rektoanálnej zóny).

Oportúnne infekcie a zhubné nádory sú pre infekciu HIV také typické, že sa nazývajú indikátorové choroby alebo indikátory infekcie HIV. Prítomnosť týchto chorôb umožňuje podozrenie na infekciu HIV a jej diagnostiku.

V Rusku boli medzi oportúnnymi infekciami zaregistrované plesňové a herpetické lézie, pneumónia spôsobená pneumocystou, tuberkulóza a toxoplazmóza.

klinické možnosti. Rozmanitosť oportúnnych infekcií, ktoré sa často navzájom kombinujú, ako aj s nádormi, spôsobuje, že klinický obraz infekcie HIV je mimoriadne rôznorodý.

V tomto smere niektoré z najviac typické klinické varianty infekcie HIV: 1) pľúcny, 2) syndróm lézií centrál nervový systém, 3) gastrointestinálny syndróm, 4) horúčka neznámeho pôvodu.

Pľúcny variant- najčastejšie. Predstavuje ju kombinácia pneumocystovej pneumónie, cytomegalovírusovej a atypickej mykobakteriálnej infekcie a Kaposiho sarkóm.

Syndróm poškodenia centrálneho nervového systému zahŕňa HIV encefalitídu, lézie spojené s toxoplazmózou, kryptokokózu a cytomegalovírusová infekcia ako aj lymfóm; vedie k rozvoju demencie.

Gastrointestinálny syndróm- ide o kombináciu kandidózy, cytomegalovírusovej infekcie, kryptosporidiózy a atypickej mykobakteriálnej infekcie; sprevádzané hnačkami a rozvojom kachexie vo finále.

Horúčka neznámeho pôvodu: v niektorých prípadoch je možné zistiť atypickú mykobakteriálnu infekciu alebo malígny lymfóm.

Príčiny smrti. Smrť nastáva častejšie v dôsledku oportúnnych infekcií a generalizácie nádorov. Vo vyspelých krajinách zomiera 50 % pacientov do 18 mesiacov od dátumu diagnózy (AIDS) a 80 % do 36 mesiacov. Úmrtnosť na AIDS dosahuje 100%.

Amyloidóza. Amyloid je proteín, ktorý sa ukladá medzi bunkami v rôznych tkanivách a orgánoch. Jeho rozpoznanie na klinike závisí výlučne od detekcie v bioptických vzorkách.

o svetlooptická štúdia pri použití tradičných škvŕn vyzerá amyloid ako amorfná, eozinofilná, hyalínom podobná medzibunková látka, v dôsledku progresívnej akumulácie a tlaku, pri ktorej sa vyvíja bunková atrofia.

Na rozlíšenie amyloidu od iných ložísk sa používa histochemická metóda - maľba Kongo červená.

Chemicky je amyloid heterogénny. Existujú dve hlavné formy. Vznikajú za účasti rôznych patogenetických mechanizmov. Preto je amyloidóza skupinou chorôb, ktorých hlavným znakom je ukladanie podobných látok proteínovej štruktúry.

Fyzikálna povaha amyloidu. Pri elektrónovej mikroskopii sa amyloid skladá z nerozvetvených fibríl dlhých približne 7,5-10 nm. Táto amyloidná štruktúra je rovnaká pri všetkých typoch amyloidózy. Druhá zložka (P-zložka).

Chemická povaha amyloidu. Približne 95 % amyloidu tvorí fibrilárny proteín , zvyšných 5 % zostáva na podiele glykoproteín P-komponent.

Existujú dva hlavné: amyloid s ľahkým reťazcom (AL), ktorý je produkovaný plazmatickými bunkami (imunocytmi) a obsahuje imunoglobulínové ľahké reťazce; viazaný amyloid (AA) je jedinečný neimunoglobulínový proteín syntetizovaný pečeňou z väčších prekurzorov cirkulujúcich v krvi (amyloid viazaný v sére). AA proteín sa tvorí pri sekundárnej amyloidóze.

Schéma 19. Medzibunková interakcia počas zápalu

Schéma 16. Bunkové obranné systémy a kinetika zápalovej odpovede

Poškodenie (zmena) je podstatnou zložkou zápalu. To je spočiatku cievno-mezenchymálna reakcia, ktorá je podstatou zápalu. Môže byť zmena považovaná za fázu zápalu? Tento problém nie je jednoznačne vyriešený. Niektorí moderní patológovia nezohľadňujú zmenu ako takú a nahrádzajú ju poruchami mikrocirkulácie a reologickými vlastnosťami krvi. AM Chernukh vo svojej monografii „Inflammation“ (1979) nazýva cievne štádium prvým štádiom zápalu, pričom v ňom rozlišuje dve fázy. D. S. Sarkisov a V. N. Galankin (1988) považujú alteráciu za nešpecifickú zložku zápalu a nie vždy nevyhnutnú (V. N. Galankin) pre rozvoj následnej exsudácie a proliferácie. Inými slovami, možnosť rozvoja zápalu bez poškodenia je povolená a alterácia v takejto situácii je nahradená funkčným deficitom polymorfonukleárnych leukocytov. Táto pozícia, aj keď podmienečne priznaná, vylučuje chápanie zápalu ako vaskulárno-mezenchymálnej reakcie na poškodenie.

Mnohí patológovia [Ogrukov AI, 1972; Serov V.V., Spiders B.C., 1995; Cottier H., 1980] obhajujú potrebu identifikovať alternatívnu fázu zápalu, charakterizujúcu počiatočné procesy (dystrofia, nekróza) a uvoľňovanie mediátorov. Patológ má pravdepodobne všetky dôvody na zachovanie tejto fázy, ktorá má špecifický morfologický a biochemický výraz.

■ Treba poznamenať, že zachovanie alternatívnej fázy zápalovej odpovede neodôvodňuje pridelenie alternatívnej formy zápalu, u ktorých prakticky chýba vaskulárno-mezenchymálna reakcia na poškodenie. Preto je potrebné súhlasiť s väčšinou moderných patológov, že uznanie alternatívneho zápalu, izolovaného klasickou patológiou minulosti, odporuje podstate zápalovej reakcie v jej modernej interpretácii.

Poškodenie a mediácia sú neoddeliteľnou súčasťou morfogenézy zápalu, keďže mediátory sa „rodia“ v samotnom poškodení (zmenách).

Je zvykom izolovať plazmatické (cirkulujúce) mediátory, reprezentované predovšetkým kalikreín-kinínovým systémom, komplementovým systémom a systémom zrážania krvi, ako aj bunkové (lokálne) mediátory spojené s mnohými bunkami: mastocyty, krvné doštičky, bazofily, PMN, makrofágy, lymfocyty, fibroblasty atď. Plazmatické a bunkové mediátory sú však úzko prepojené a fungujú počas zápalu ako autokatalytický systém využívajúci princípy „ spätná väzba“, „zdvojenie“, „nevyhnutná rôznorodosť“ a „antagonizmus“.

Tieto princípy systému umožňujú obehových mediátorov zabezpečiť zvýšenie vaskulárnej permeability a aktiváciu PMN chemotaxie pre fagocytózu a intravaskulárnu koaguláciu v cievach odvádzajúcich z ohniska zápalu na ohraničenie patogénu a samotného ohniska zápalu (bariérová funkcia ohniska zápalu). Hlavné štádiá vaskulárnej reakcie – zvýšená permeabilita, aktivácia PMN chemotaxie a Hagemanov faktor – sú zároveň duplikované viacerými mediátormi. Rovnaké systémové princípy v autokatalytickej reakcii bunkových mediátorov poskytujú nielen zvýšenie vaskulárnej permeability, fagocytózu a sekundárnu deštrukciu, ale aj zahrnutie imunitnej odpovede na elimináciu poškodzujúceho činidla a produktov poškodenia a nakoniec opravu tkaniva prostredníctvom bunkovej proliferácie a diferenciácie v ohnisku zápalu.

Princíp duplikácie je najjasnejšie vyjadrený medzi bunkami - nosičmi vazoaktívnych látok - žírnymi bunkami, bazofilmi, krvnými doštičkami a antagonistickými princípmi - medzi týmito bunkami a eozinofilnými leukocytmi: mediátory žírnych buniek a bazofilov stimulujú chemotaxiu eozinofilov, zatiaľ čo eozinofily sú schopné inaktivovať tieto mediátory a fagocytovať granuly žírnych buniek (schéma 17). Medzi bunkami nesúcimi mediátory vaskulárnej permeability vzniká „antagonistická rovnováha“, ktorá určuje zvláštnosť morfológie vaskulárnej fázy zápalu, najmä pri alergických reakciách.

Bunkové mediátory - leukokíny, monokíny (interleukín-1), lymfokíny (interleukín-2) a fibrokíny - sú lokálne regulátory bunkovej spolupráce v "pole" zápalu - PMN, makrofágy, lymfocyty a fibroblasty [Serov VV., Shekhter A.B., 1981]. Inými slovami, bunkové mediátory určujú sekvenciu a podiel účasti na zápale fagocytárneho a imunitného systému na jednej strane a systému spojivového tkaniva- s inou.

Makrofágové monokíny by sa mali považovať za „vodiča“ súboru bunkových mediátorov (schéma 18). Makrofágy podporované autoreguláciou mediátora sú schopné riadiť pomocou monokínov diferenciáciu granulocytov a monocytov z kmeňových buniek, proliferáciu týchto buniek, t.j. sú regulátory fagocytózy. Makrofágy ovplyvňujú nielen funkčnú aktivitu T- a B-lymfocytov, podieľajú sa na ich spolupráci, ale vylučujú aj prvých 6 zložiek komplementu, t.j. sprostredkováva zapojenie imunitného systému do zápalovej reakcie. Makrofágy vyvolávajú rast fibroblastov a syntézu kolagénu, t.j. sú stimulátory konečnej fázy reparačnej reakcie pri zápale. Súčasne samotné makrofágy sú pravidelne ovplyvňované lymfokínmi a fibrokínmi; sú úzko spojené v lokálnej bunkovej regulácii s lymfocytmi a fibroblastmi [Serov VV, Shekhter AB, 1981; Mayansky A.N., Mayansky D.N., 1983].

Recepcia buniek hrá obrovskú úlohu v lokálnej bunkovej regulácii počas zápalu. Je spojená s medzibunkovou interakciou a priťahovaním zložiek imunitných odpovedí k ohnisku zápalu, keďže všetky efektorové bunky zápalu majú Fc-receptory imunoglobulínov a C-receptory komplementu. Staňte sa zrozumiteľnými nerozlučné spojenie a nerovnaká časová konjugácia fagocytárneho systému, imunitného systému a systému spojivového tkaniva pri realizácii konečného cieľa zápalovej reakcie(Schéma 19).

Varianty tejto konjugácie, v závislosti od charakteristík poškodzujúceho agens a organizmu reagujúceho na poškodenie, by mali s najväčšou pravdepodobnosťou určovať vývoj tej či onej formy zápalu. Hnisavý zápal (typ exsudatívneho zápalu) teda pravdepodobne odráža špeciálnu formu konjugácie funkčne nekompetentného systému PMN s makrofágmi. Súčasne sa makrofágy, ktoré intenzívne fagocytujú rozkladajúce sa PMN, stávajú odolnými voči patogénu. VE Pigarevsky (1978), ktorý študuje tento zvláštny vzťah medzi dvoma systémami fagocytózy, to nazýva resorpčná bunková rezistencia. Ako je možné vidieť, odráža sekundárne zlyhanie fagocytárnej funkcie makrofágov počas primárneho zlyhania fagocytózy PMN.

Primárne a selektívne zlyhanie systému monocytových fagocytov, jeho disociácia zo systému PMN je základom granulomatózneho zápalu (typ produktívneho zápalu). Fagocytárna nedostatočnosť makrofágov podmieňuje tvorbu epiteloidných a obrovských buniek z nich, ktoré strácajú svoje fagocytárne funkcie. Fagocytóza je nahradená ohraničením, pretrvávaním patogénu. Neúplná fagocytóza spôsobuje, že samotná zápalová reakcia je neúplná a nedokonalá. Stáva sa výrazom hypersenzitívnej reakcie oneskoreného typu (DTH).

Je tiež zrejmé, že dedičné defekty v každom z obranných systémov, ako aj samotného systému spojivového tkaniva spôsobujú, že zápalová reakcia je defektná ako vo forme jej prejavu a priebehu, tak aj v možnosti realizácie konečného cieľa. Stačí pripomenúť dedičnú nedostatočnosť baktericídnych systémov PMN a monocytov, ktorá je najvýraznejšie zastúpená pri chronickej granulomatóznej chorobe detí, dedičných a vrodených imunodeficienciách a smrteľnosti s nimi vznikajúcej hnisavej infekcie, vrodenej nedostatočnosti spojivového tkaniva. a pretrvávanie chronického zápalu. Nemožno nehovoriť o dedičných nedostatkoch komplementového systému, najmä jeho zložiek C3 a C5. Tieto nedostatky sa prejavujú buď opakovanou hnisavou infekciou alebo syndrómom podobným lupusu. Pri zápaloch, spôsobených najmä rôznymi pôvodcami, sa objavujú v krvi cirkulujúce aj lokálne heterológne imunitné komplexy chronický priebeh zápal, môžu byť autológne. So zápalom sa teda vyskytujú imunokomplexné reakcie - najčastejšie medzi hypersenzitívnymi reakciami okamžitého typu (IHT).

Súvislosť medzi zápalom a imunitnými reakciami v senzibilizovanom organizme je známa už dlho, od vytvorenia samotného pojmu „alergia“ C. F. Pirquetom a B. Schickom (1905). Ten istý C.F. Pirquet navrhol rozlišovať medzi alergické reakcie okamžité (zrýchlené) a pomalé (natiahnuté) formy. Avšak až po prácach R. Rosslea (1914) a AI Abrikosova (1933) sa ukázala hyperergická podstata alergického zápalu. Ukázali, že hyperergický zápal je charakterizovaný nielen výraznou exsudáciou, ale aj dystrofickými a nekrotickými (fibrinoidná nekróza) zmenami v spojivovom tkanive, mikrotrombmi v cievach a krvácaním.

Trvalo niekoľko desaťročí hľadania a objavov v imunológii a morfológii, aby sa ukázalo, že okamžité a oneskorené alergie sú založené na imunopatologických reakciách, ktoré sú reprezentované druhom zápalu, ktorý sa nie bezdôvodne začal nazývať imunitný [ Strukov AI, 1979]. Je dôležité si uvedomiť, že charakter imunitného zápalu, t.j. morfológia reakcií z precitlivenosti úplne závisí od charakteristík imunopatologického mechanizmu (podrobnejšie v prednáške 17 „Reakcie z precitlivenosti“).