Americký laureát Nobelovej ceny za fyziológiu. Monoklony proti rakovine. Prečo bola udelená Nobelova cena za medicínu? Samonastavovací hodinový strojček

Nobelov výbor začiatkom októbra zhrnul výsledky práce za rok 2016 v rôznych oblastiach činnosti ľudí, ktorí priniesli najväčší prínos a vymenoval kandidátov na Nobelovu cenu.

K tomuto oceneniu môžete byť skeptickí, ako chcete, pochybovať o objektívnosti výberu laureátov, spochybňovať hodnotu teórií a predností predložených na nomináciu ... . Toto všetko má, samozrejme, svoje miesto... No povedzte, akú hodnotu má cena za mier udelená napríklad Michailovi Gorbačovovi v roku 1990 ... alebo podobná cena amerického prezidenta Baracka Obamu za mier na planéte, ktorý v roku 2009 narobil ešte väčší hluk 🙂 ?

Nobelove ceny

A ani tento rok 2016 sa nezaobišiel bez kritiky a diskusií nových ocenených, svet napríklad nejednoznačne prijal cenu v oblasti literatúry, ktorú získal americký rockový spevák Bob Dylan za básne k piesňam a sám spevák reagoval ešte nejednoznačnejšie na ocenenie, reagovať na ocenenie už po dvoch týždňoch ....

Avšak, bez ohľadu na náš filistínsky názor, takto vysoko ocenenie sa považuje za najprestížnejšie ocenenie vo vedeckom svete, žije už viac ako sto rokov, má stovky ocenených, cenový fond v hodnote miliónov dolárov.

Nobelova nadácia bola založená v roku 1900 po smrti jeho závetcu Alfred Nobel- vynikajúci švédsky vedec, akademik, Ph.D., vynálezca dynamitu, humanista, mierový aktivista a tak ďalej ...

Rusko v zozname ocenených 7. miesto, má v celej histórii ocenení 23 nobelistov alebo 19 ocenení(sú skupiny). Posledným Rusom, ktorému bola udelená táto vysoká pocta, bol v roku 2010 Vitalij Ginzburg za svoje objavy v oblasti fyziky.

Takže ocenenia za rok 2016 sú rozdelené, ceny sa budú odovzdávať v Štokholme, celková veľkosť fondu sa neustále mení a podľa toho sa mení aj veľkosť ocenenia.

Nobelova cena za fyziológiu alebo medicínu za rok 2016

Málo od Obyčajní ľudia, ďaleko od vedy, sa ponorí do podstaty vedeckých teórií a objavov, ktoré si zaslúžia osobitné uznanie. A ja som jeden z nich :-). Ale dnes sa chcem trochu podrobnejšie venovať jednému z ocenení za tento rok. Prečo práve medicína a fyziológia? Áno, všetko je jednoduché, jedna z najintenzívnejších častí môjho blogu „Buď zdravý“, pretože práca Japoncov ma zaujala a trochu som pochopil jej podstatu. Myslím, že článok bude zaujímať ľudí, ktorí sa držia zdravý životný štýlživota.

Takže, nositeľ Nobelovej ceny v oblasti Fyziológia a medicína za rok 2016 sa stal 71-ročný Japonec Yoshinori Osumi(Yoshinori Ohsumi) je molekulárny biológ na Tokijskej technologickej univerzite. Témou jeho práce je „Objav mechanizmov autofágie“.

autofágia v gréčtine je „samojesť“ alebo „samojesť“ mechanizmus na spracovanie a využitie nepotrebných, zastaraných častí bunky, ktoré vykonáva samotná bunka. Jednoducho povedané, bunka sa požiera sama. Autofágia je vlastná všetkým živým organizmom, vrátane ľudí.

Samotný proces je známy už dlho. Výskum vedca, ktorý sa uskutočnil v 90. rokoch minulého storočia, otvoril a umožnil nielen detailne pochopiť dôležitosť procesu autofágie pre mnohé fyziologické procesy prebiehajúce vo vnútri živého organizmu, najmä pri adaptácii na hlad, reakciu na infekciu, ale aj na identifikáciu génov, ktoré tento proces spúšťajú.

Ako prebieha proces očisty organizmu? A rovnako ako my doma upratujeme smeti, len automaticky: bunky balia všetok nepotrebný odpad, toxíny do špeciálnych „nádobiek“ – autofagozómov, a potom ich presúvajú do lyzozómov. Tu sa trávia nepotrebné bielkoviny a poškodené vnútrobunkové prvky, zatiaľ čo sa uvoľňuje palivo, ktoré sa dodáva na výživu buniek a stavbu nových. Je to také jednoduché!

Čo je však na tejto štúdii najzaujímavejšie, je, že autofágia sa spúšťa rýchlejšie a silnejšie, keď ju telo zažije, a najmä keď je PÔST.

Objav nositeľa Nobelovej ceny dokazuje, že náboženský pôst a dokonca aj periodický, obmedzený hlad sú pre živý organizmus stále užitočné. Oba tieto procesy stimulujú autofágiu, očisťujú organizmus, odľahčujú tráviace orgány, a tým chránia pred predčasným starnutím.

Zlyhania v procesoch autofágie vedú k chorobám, ako je Parkinsonova choroba, cukrovka a dokonca aj rakovinu. Lekári hľadajú spôsoby, ako ich riešiť pomocou liekov. Alebo sa možno len nemusíte báť vystaviť svoje telo zdravotnému pôstu a tým stimulovať procesy obnovy v bunkách? Aspoň občas...

Práca vedca opäť potvrdila, aké úžasne subtílne a šikovné je naše telo, ako ďaleko nie sú známe všetky procesy v ňom...

Zaslúženú cenu osem miliónov švédskych korún (932-tisíc amerických dolárov) si japonský vedec spolu s ďalšími ocenenými prevezme v Štokholme 10. decembra, v deň úmrtia Alfreda Nobela. A myslím, že je to zaslúžené...

Zaujalo vás to aspoň trochu? A ako vnímate takéto závery Japoncov? Robia vám radosť?

V roku 2018 bola udelená Nobelova cena za fyziológiu a medicínu dvom vedcom z rôznych častí sveta - Jamesovi Ellisonovi z USA a Tasuku Honjo z Japonska - ktorí nezávisle objavili a študovali rovnaký jav. Našli dva rôzne kontrolné body – mechanizmy, ktorými telo potláča aktivitu T-lymfocytov, buniek zabíjajúcich imunitu. Ak sú tieto mechanizmy zablokované, potom sa T-lymfocyty „uvoľnia“ a idú do boja s rakovinovými bunkami. Hovorí sa tomu rakovinová imunoterapia a na klinikách sa používa už niekoľko rokov.

Nobelov výbor miluje imunológov: najmenej jedno z desiatich ocenení vo fyziológii alebo medicíne sa udeľuje za teoretickú imunologickú prácu. Tento rok hovoríme o praktických úspechoch. Laureáti Nobelovej ceny za rok 2018 nie sú uznávaní ani tak za teoretické objavy, ako skôr za dôsledky týchto objavov, ktoré už šesť rokov pomáhajú pacientom s rakovinou bojovať s nádormi.

Všeobecný princíp interakcie imunitný systém s nádormi je nasledovné. V dôsledku mutácií v nádorových bunkách vznikajú proteíny, ktoré sa líšia od tých „normálnych“, na ktoré je telo zvyknuté. Preto na ne T bunky reagujú, akoby to boli cudzie predmety. Pomáhajú im v tom dendritické bunky – špionážne bunky, ktoré sa plazia tkanivami tela (mimochodom za svoj objav boli ocenené nobelová cena v roku 2011). Absorbujú všetky okoloidúce proteíny, rozkladajú ich a vystavujú výsledné kúsky na svoj povrch ako súčasť proteínového komplexu MHC II (hlavný komplex histokompatibility, ďalšie podrobnosti pozri: Kobyly určujú, či otehotnieť alebo nie, pomocou hlavného komplexu histokompatibility ... sused, "Prvky" , 15.01.2018). S touto batožinou idú dendritické bunky k najbližším lymfatická uzlina, kde sú tieto kúsky zachytených proteínov zobrazené (prezentované) T-lymfocytom. Ak T-killer (cytotoxický lymfocyt, alebo zabíjačský lymfocyt) rozpozná tieto antigénne proteíny svojim receptorom, potom sa aktivuje – začne sa množiť a vytvárať klony. Potom sa bunky klonu rozptýlia po celom tele pri hľadaní cieľových buniek. Na povrchu každej bunky v tele sa nachádzajú proteínové komplexy MHC I, v ktorých visia kúsky vnútrobunkových proteínov. Zabijak T hľadá molekulu MHC I s cieľovým antigénom, ktorý dokáže rozpoznať svojim receptorom. A hneď ako dôjde k rozpoznaniu, T-killer zabije cieľovú bunku, urobí otvory v jej membráne a spustí v nej apoptózu (program smrti).

Tento mechanizmus však nie vždy funguje efektívne. Nádor je heterogénny systém buniek, ktoré využívajú rôzne spôsoby, ako uniknúť imunitnému systému (o jednom z nedávno objavených takýchto spôsobov si prečítajte v novinkách Rakovinové bunky zvyšujú svoju diverzitu zlúčením s imunitnými bunkami, "Elements", 09/14 /2018). Niektoré nádorové bunky skrývajú na svojom povrchu MHC proteíny, iné ničia defektné proteíny a ďalšie vylučujú látky potláčajúce imunitný systém. A čím je nádor „nahnevanejší“, tým je menej pravdepodobné, že sa s ním imunitný systém vyrovná.

Klasické metódy boja proti nádoru zahŕňajú rôzne spôsoby zabíjania jeho buniek. Ako však rozlíšiť nádorové bunky od zdravých? Kritériami sú zvyčajne „aktívne delenie“ (rakovinové bunky sa delia oveľa intenzívnejšie ako väčšina zdravých buniek v tele a na to je zameraná radiačná terapia, ktorá poškodzuje DNA a bráni deleniu) alebo „odolnosť voči apoptóze“ (chemoterapia s tým pomáha bojovať). . Takouto liečbou trpia mnohé zdravé bunky, ako sú kmeňové bunky, a neaktívne rakovinové bunky, ako sú spiace bunky, nie sú ovplyvnené (pozri:, "Elementy", 6. 10. 2016). Preto sa teraz často spoliehajú na imunoterapiu, teda aktiváciu vlastnej imunity pacienta, keďže imunitný systém rozozná nádorovú bunku od zdravej lepšie ako externé lieky. Môžete aktivovať imunitný systém rôzne cesty. Môžete napríklad vziať kúsok nádoru, vytvoriť protilátky proti jeho bielkovinám a vstreknúť ich do tela, aby imunitný systém nádor lepšie „videl“. Alebo zoberte imunitné bunky a vycvičte ich, aby rozpoznali špecifické proteíny. Tohtoročná Nobelova cena sa však udeľuje za úplne iný mechanizmus – za odstránenie blokády zo zabijackych T buniek.

Keď sa tento príbeh len začínal, nikto nepremýšľal o imunoterapii. Vedci sa pokúsili odhaliť princíp interakcie medzi T bunkami a dendritickými bunkami. Pri bližšom skúmaní sa ukazuje, že na ich „komunikácii“ sa podieľa nielen MHC II s antigénnym proteínom a receptorom T bunky. Vedľa nich na povrchu buniek sú ďalšie molekuly, ktoré sa tiež podieľajú na interakcii. Celá táto štruktúra – súbor proteínov na membránach, ktoré sa pri stretnutí dvoch buniek navzájom spájajú – sa nazýva imunitná synapsia (pozri Imunologická synapsia). Zloženie tejto synapsie zahŕňa napríklad kostimulačné molekuly (pozri Kostimulácia) – práve tie, ktoré vysielajú signál T-killerom, aby sa aktivovali a vydali sa hľadať nepriateľa. Boli objavené ako prvé: ide o CD28 receptor na povrchu T bunky a jeho ligand B7 (CD80) na povrchu dendritickej bunky (obr. 4).

James Ellison a Tasuku Honjo nezávisle od seba objavili ďalšie dve možné zložky imunitnej synapsie – dve inhibičné molekuly. Ellison pracoval na molekule CTLA-4 objavenej v roku 1987 (cytotoxický T-lymfocytový antigén-4, pozri: J.-F. Brunet et al., 1987. Nový člen nadrodiny imunoglobulínov - CTLA-4). Pôvodne sa predpokladalo, že ide o ďalší kostimulátor, pretože sa objavil iba na aktivovaných T bunkách. Ellisonovou zásluhou je, že naznačil, že opak je pravdou: CTLA-4 sa objavuje na aktivovaných bunkách špecificky, aby ich bolo možné zastaviť! (M. F. Krummel, J. P. Allison, 1995. CD28 a CTLA-4 majú opačné účinky na reakciu T buniek na stimuláciu). Ďalej sa ukázalo, že CTLA-4 má podobnú štruktúru ako CD28 a môže sa tiež viazať na B7 na povrchu dendritických buniek, dokonca silnejšie ako CD28. To znamená, že na každej aktivovanej T bunke je inhibičná molekula, ktorá súťaží s aktivačnou molekulou o príjem signálu. A keďže v imunitnej synapsii je veľa molekúl, výsledok je určený pomerom signálov – koľko molekúl CD28 a CTLA-4 by sa mohlo naviazať na B7. V závislosti od toho T-bunka buď pokračuje v práci, alebo zamrzne a nemôže nikoho napadnúť.

Tasuku Honjo objavil na povrchu T buniek ďalšiu molekulu - PD-1 (jeho názov je skratka pre programovanú smrť), ktorá sa viaže na ligand PD-L1 na povrchu dendritických buniek (Y. Ishida et al., 1992. Induced expresia PD-1, nového člena superrodiny imunoglobulínových génov, po programovanej bunkovej smrti). Ukázalo sa, že PD-1 knockout myši (bez zodpovedajúceho proteínu) vyvíjajú niečo podobné ako systémový lupus erythematosus. Toto je autoimunitné ochorenie, teda stav, keď imunitné bunky napádajú normálne molekuly v tele. Honjo preto dospel k záveru, že PD-1 funguje aj ako blokátor, ktorý brzdí autoimunitnú agresiu (obr. 5). Ide o ďalší prejav dôležitého biologického princípu: vždy, keď sa spustí nejaký fyziologický proces, paralelne sa spustí aj opačný (napríklad systémy zrážania krvi a protizrážacie systémy), aby sa predišlo „preplneniu plánu“, čo môže byť pre človeka škodlivé. telo.

Obe blokujúce molekuly - CTLA-4 a PD-1 - a ich zodpovedajúce signálne dráhy sa nazývali imunitné kontrolné body (z angl. kontrolný bod- kontrolný bod, pozri Imunitný kontrolný bod). Zrejme ide o analógiu s kontrolnými bodmi bunkový cyklus(pozri Kontrolný bod bunkového cyklu) – momenty, v ktorých sa bunka „rozhoduje“, či sa môže ďalej deliť alebo či sa niektoré jej zložky výrazne poškodia.

Tým sa však príbeh neskončil. Obaja vedci sa rozhodli nájsť využitie pre novoobjavené molekuly. Ich predstavou bolo, že imunitné bunky možno aktivovať blokovaním blokátorov. Je pravda, že autoimunitné reakcie budú nevyhnutne vedľajším účinkom (ako sa to deje teraz u pacientov, ktorí sú liečení inhibítormi kontrolných bodov), ale pomôže to poraziť nádor. Vedci navrhli blokovanie blokátorov pomocou protilátok: naviazaním na CTLA-4 a PD-1 ich mechanicky uzavrú a zabránia im v interakcii s B7 a PD-L1, pričom T bunka nedostáva inhibičné signály (obr. 6 ).

Medzi objavmi kontrolných bodov a schválením liekov na základe ich inhibítorov uplynulo najmenej 15 rokov. V súčasnosti sa používa šesť takýchto liekov: jeden blokátor CTLA-4 a päť blokátorov PD-1. Prečo blokátory PD-1 fungovali lepšie? Faktom je, že bunky mnohých nádorov nesú na svojom povrchu aj PD-L1, aby blokovali aktivitu T-buniek. CTLA-4 teda všeobecne aktivuje zabíjačské T bunky, zatiaľ čo PD-L1 má špecifickejší účinok na nádor. A komplikácie v prípade blokátorov PD-1 sa vyskytujú o niečo menej.

Bohužiaľ, moderné metódy imunoterapie ešte nie sú všeliekom. Po prvé, inhibítory kontrolných bodov stále nezabezpečujú 100% prežitie pacienta. Po druhé, nepôsobia na všetky nádory. Po tretie, ich účinnosť závisí od genotypu pacienta: čím rozmanitejšie sú jeho MHC molekuly, tým vyššia je šanca na úspech (o diverzite MHC proteínov pozri: Diverzita histokompatibilných proteínov zvyšuje reprodukčnú úspešnosť u samcov trstinových a znižuje u samíc , "Prvky", 29.08.2018). Napriek tomu sa ukázalo krásny príbeh o tom, ako teoretický objav najprv zmení naše chápanie interakcie imunitných buniek a potom vedie k liekom, ktoré možno použiť na klinike.

A nositelia Nobelovej ceny majú na čom ďalej pracovať. Presné mechanizmy, ktorými inhibítory kontrolných bodov fungujú, stále nie sú úplne pochopené. Napríklad v prípade CTLA-4 nie je jasné, s ktorými bunkami liekový blokátor interaguje: so samotnými T-killermi alebo s dendritickými bunkami, alebo vo všeobecnosti s T-regulačnými bunkami – populáciou T-lymfocytov zodpovedný za potlačenie imunitnej odpovede. Takže tento príbeh vlastne ani zďaleka nekončí.

Polina Loseva

Nobelova cena za medicínu za rok 2018 bola udelená vedcom Jamesovi Allisonovi a Tasuko Honjo, ktorí vyvinuli nové metódy pre imunoterapiu rakoviny, podľa Nobelovho výboru v Karolinska Institute of Medicine.

"Cena za fyziológiu alebo medicínu za rok 2018 patrí Jamesovi Ellisonovi a Tasuku Hondztovi za objavy liečby rakoviny inhibíciou negatívnej imunitnej regulácie," povedal hovorca výboru pre agentúru TASS na slávnostnom odovzdávaní cien.

Vedci vyvinuli metódu liečby rakoviny spomalením inhibičných mechanizmov imunitného systému. Ellison študoval proteín, ktorý by mohol spomaliť imunitný systém a zistil, že je možné ho aktivovať neutralizáciou proteínu. Khondze, ktorý s ním paralelne pracoval, objavil prítomnosť proteínu v imunitných bunkách.

Vedci vytvorili základ pre nové prístupy v liečbe rakoviny, ktoré sa stanú novým míľnikom v boji proti nádorom, domnieva sa Nobelov výbor.

Tasuku Honjo sa narodil v roku 1942 v Kjóte a promoval v roku 1966 Fakulta medicíny Kyoto University, ktorá je považovaná za jednu z najprestížnejších v Japonsku. Po získaní doktorátu pracoval niekoľko rokov ako hosťujúci vedec na oddelení embryológie v Carnegie Institution vo Washingtone. Od roku 1988 je profesorom na Kjótskej univerzite.

James Ellison sa narodil v roku 1948 v USA. Je profesorom na Texaskej univerzite a predsedom Katedry imunológie na Centrum pre rakovinu M.D. Anderson v Houstone, Texas.

Mená všetkých kandidátov predstavených na ocenenie v roku 2018 budú podľa pravidiel nadácie k dispozícii až po 50 rokoch. Je takmer nemožné ich predpovedať, no z roka na rok odborníci vymenúvajú svojich obľúbených, uvádza RIA Novosti.

Tlačová služba Nobelovej nadácie tiež informovala, že v utorok 2. októbra a v stredu 3. októbra vymenuje Nobelov výbor Kráľovskej švédskej akadémie vied mená víťazov vo fyzike a chémii.

Laureát Nobelovej ceny za literatúru bude vyhlásený v roku 2019 kvôli tomu, kto je za túto prácu zodpovedný.

Nórsky Nobelov výbor v piatok 5. októbra v Osle vymenuje laureáta alebo laureátov ceny za ich prácu na presadzovaní mieru. Tentoraz je na zozname 329 kandidátov, z toho 112 verejných a medzinárodných organizácií.

Týždeň udeľovania prestížneho ocenenia sa skončí 8. októbra v Štokholme, kde na pôde Kráľovskej švédskej akadémie vied vyhlásia víťaza v oblasti ekonómie.

Výška každej z Nobelových cien v roku 2018 je 9 miliónov švédskych korún, čo je asi 940-tisíc amerických dolárov.

Práca na kandidátnych listinách prebieha takmer celoročne. Každý rok v septembri veľa profesorov rozdielne krajiny, ako aj akademické inštitúcie a bývalí laureáti Nobelovej ceny dostávajú pozývacie listy na účasť na nominácii kandidátov.

Potom od februára do októbra prebiehajú práce na predložených nomináciách, zostavovanie kandidátnej listiny a hlasovanie o výbere laureátov.

Zoznam kandidátov je dôverný. Mená ocenených sú známe začiatkom októbra.

Slávnostné odovzdávanie cien sa koná v Štokholme a Osle vždy 10. decembra – v deň úmrtia zakladateľa Alfreda Nobela.

V roku 2017 sa víťazmi ocenenia stalo 11 ľudí, ktorí pracujú v USA, Spojenom kráľovstve, Švajčiarsku, a jedna organizácia, International Campaign to Abolish Nuclear Weapons ICAN.

Minulý rok bola Nobelova cena za ekonómiu udelená americkému ekonómovi Richardovi Thalerovi za výučbu sveta.

Medzi lekármi - laureátmi ceny bol aj nórsky vedec a lekár, ktorý na Krym pricestoval ako súčasť početnej delegácie. Ide mu o udeľovanie ocenenia pri návšteve medzinár detského centra"Artek".

Prezident Ruskej akadémie vied Alexander Sergejev, že Rusko, podobne ako ZSSR, je zbavené Nobelových cien, situácia okolo toho je spolitizovaná.

pozadu posledné roky takmer sme zabudli, ako pochopiť, prečo dostávajú Nobelovu cenu za medicínu. Štúdie laureátov sú také zložité a pre bežnú myseľ nepochopiteľné, a tak zdobené sú formulácie vysvetľujúce dôvody jej ocenenia. Tu je situácia na prvý pohľad podobná. Ako rozumieme tomu, čo znamená „potlačenie negatívnej regulácie imunity“? Ale v skutočnosti je všetko oveľa jednoduchšie a my vám to dokážeme.

Po prvé, výsledky výskumu laureátov už boli zavedené do medicíny: vďaka nim sa vytvorila nová trieda liekov na liečbu rakoviny. A tie už mnohým pacientom zachránili život alebo ho výrazne predĺžili. Liek ipilimumab, vyrobený vďaka výskumu James Ellison, bola oficiálne zaregistrovaná v Spojených štátoch úradom produkty na jedenie a lieky v roku 2011. Teraz existuje niekoľko takýchto liekov. Všetky ovplyvňujú kľúčové väzby v interakcii malígnych buniek s naším imunitným systémom. Rakovina je veľký podvodník a vie, ako oklamať našu imunitu. A tieto lieky mu pomáhajú obnoviť jeho pracovnú kapacitu.

Tajomstvo sa stáva jasným

Tu je to, čo onkológ, MD, profesor, vedúci vedeckého laboratória pre chemoprofylaxiu rakoviny a onkofarmakológiu Národného medicínskeho výskumného centra pre onkológiu pomenovaný po N. N. N. N. Petrova Vladimir Bespalov:

- Laureáti Nobelovej ceny sa zaoberali výskumom už od osemdesiatych rokov a vďaka nim potom vznikol nový smer v liečbe rakoviny: imunoterapia pomocou monoklonálnych protilátok. V roku 2014 bola uznaná ako najsľubnejšia v onkológii. Vďaka výskumu J. Ellisona a T. Honjo niekoľko nových účinné lieky na liečbu rakoviny. Toto je vysoko presné prostriedky zamerané na špecifické ciele, ktoré zohrávajú kľúčovú úlohu vo vývoji malígnych buniek. Napríklad lieky nivolumab a pembrolizumab blokujú interakciu špecifických proteínov PD-L-1 a PD-1 s ich receptormi. Tieto proteíny, produkované malígnymi bunkami, im pomáhajú „skryť sa“ pred imunitným systémom. Nádorové bunky sa tak pre náš imunitný systém stanú akoby neviditeľnými a nedokáže im odolať. Nové lieky ich opäť zviditeľnia a vďaka tomu začne imunitný systém nádor ničiť. Prvým liekom vytvoreným vďaka laureátom Nobelovej ceny bol ipilimumab. Používa sa na liečbu metastatického melanómu, ale má závažný priebeh vedľajšie účinky. Lieky novej generácie sú bezpečnejšie, liečia nielen melanóm, ale aj nemalobunkový karcinóm pľúc, rakovinu močového mechúra a iné zhubné nádory. Dnes už existuje niekoľko takýchto liekov a naďalej sa aktívne vyšetrujú. Teraz sa testujú pri niektorých iných typoch rakoviny a možno bude rozsah ich aplikácie širší. Takéto lieky sú registrované v Rusku, ale, bohužiaľ, sú veľmi drahé. Jeden kurz správy stojí viac ako milión rubľov a je potrebné ich zopakovať neskôr. Ale sú účinnejšie ako chemoterapia. Napríklad až štvrtina pacientov s pokročilým melanómom sa úplne vylieči. Tento výsledok nemožno dosiahnuť žiadnymi inými liekmi.

Monoklony

Všetky tieto lieky sú monoklonálne protilátky, absolútne podobné ľudským. Nerobí ich len náš imunitný systém. Prípravky sa získavajú pomocou technológií genetického inžinierstva. Podobne ako bežné protilátky blokujú antigény. Posledne menované sú aktívne regulačné molekuly. Napríklad prvý liek, ipilimumab, zablokoval regulačnú molekulu CTLA-4, ktorá hrá kľúčovú úlohu pri ochrane rakovinových buniek pred imunitným systémom. Práve tento mechanizmus objavil jeden zo súčasných laureátov J. Elisson.

Monoklonálne protilátky sú hlavným prúdom v moderná medicína. Na ich základe vzniká mnoho nových liekov na závažné ochorenia. Nedávno sa napríklad objavili takéto lieky na liečbu vysokého cholesterolu. Špecificky sa viažu na regulačné proteíny, ktoré regulujú syntézu cholesterolu v pečeni. Ich vypnutím účinne brzdia jeho tvorbu a znižuje sa cholesterol. Okrem toho pôsobia špecificky na syntézu zlého cholesterolu (LDL) bez ovplyvnenia tvorby dobrého cholesterolu (HDL). Ide o veľmi drahé lieky, ktorých cena však rapídne a prudko klesá kvôli tomu, že sa používajú čoraz častejšie. Tak to bývalo so statínmi. Postupom času sa teda (a dúfajme, že aj nové spôsoby liečby rakoviny) stanú dostupnejšími.

Kráľovská švédska akadémia oznámila prvých tohtoročných laureátov Nobelovej ceny. Cenu za fyziológiu alebo medicínu získali James Ellison a Tasuku Honjo. Podľa znenia Nobelovho výboru bola cena udelená za „objav protirakovinovej terapie potlačením negatívnej regulácie imunity“.

Objavy, ktoré tvorili základ tohto vedecká práca, boli vyrobené ešte v 90. rokoch minulého storočia. James Ellison, ktorý pracoval v Kalifornii, študoval dôležitú zložku imunitného systému – proteín, ktorý podobne ako brzda obmedzuje mechanizmus imunitnej odpovede. Ak sa bunky imunitného systému uvoľnia z tejto brzdy, telo bude oveľa aktívnejšie rozpoznávať a ničiť nádorové bunky. Japonský imunológ Tasuku Honjo objavil ďalšiu zložku tohto regulačného systému, ktorý funguje podľa trochu iného mechanizmu. V roku 2010 tvorili základ objavy imunológov účinná terapia onkologické ochorenia.

Imunitný systém človeka je nútený udržiavať rovnováhu: rozpoznáva a útočí na všetky bielkoviny, ktoré sú telu cudzie, no nedotýka sa vlastných buniek tela. Táto rovnováha je obzvlášť citlivá v prípade rakovinových buniek: geneticky sa nelíšia od zdravých buniek v tele. Funkciou proteínu CTLA4, s ktorým pracoval James Ellison, je slúžiť ako kontrolný bod imunitnej odpovede a brániť imunitnému systému v napadnutí vlastných proteínov. Proteín PD1, ktorý je predmetom vedeckého záujmu Tasuku Honjo, je súčasťou systému „programovanej bunkovej smrti“. Jeho funkciou je tiež zabrániť autoimunitnej reakcii, ale pôsobí iným spôsobom: spúšťa alebo riadi mechanizmus odumierania T-lymfocytov.

Imunoterapia rakoviny je jednou z najsľubnejších oblastí modernej onkológie. Je založená na tlačení imunitného systému pacienta, aby rozpoznal a zničil bunky. zhubné nádory. Vedecké objavy tohtoročných laureátov Nobelovej ceny tvorili základ vysoko efektívne protirakovinové lieky už schválený na používanie. Liek Keytruda napáda najmä proteín PD1, receptor programovanej bunkovej smrti. Liek bol schválený na použitie v roku 2014 a používa sa na liečbu nemalobunkového karcinómu pľúc a melanómu. Iný liek, ipilimumab, útočí na proteín CTLA4 – samotnú „brzdu“ imunitného systému – a tým ho aktivuje. Tento liek sa používa u pacientov s rakovina pľúc alebo prostaty neskoré štádiá, a vo viac ako polovici prípadov umožňuje zastaviť ďalší rast nádoru.

James Ellison a Tasuku Honjo sú 109. a 110. nositeľmi Nobelovej ceny za medicínu, ktorá sa udeľuje od roku 1901. Medzi laureátmi predchádzajúcich ročníkov sú dvaja ruskí vedci: Ivan Pavlov (1904) a Iľja Mečnikov (1908). Zaujímavé je, že Ilya Mechnikov dostal cenu so znením „Za prácu na imunite“, teda za úspechy v rovnakej oblasti biologickej vedy ako laureáti za rok 2018.