Monoklonálna gamapatia neznámeho pôvodu (MGG) - príčiny, možnosti, diagnostika. Myelóm Kde sa robí krvný test na m gradientoch

Syndróm proteínovej patológie. Prejavuje sa predovšetkým prudkým zvýšením ESR (60 - 80 mm/h). Zvyšuje sa obsah celkových krvných bielkovín, dochádza k hyperglobulinémii. Pri konvenčnej elektroforéze krvného séra sa zisťuje prítomnosť abnormálneho proteínu PIg, paraproteínu, čo dáva vrchol medzi frakciami α 2 a γ 3, takzvaný M-gradient (myelóm). Je to spôsobené nadmernou produkciou jedného z imunoglobulínov. Elektroforéza moču M - gradient a Bence-Jonesov proteín (ľahké reťazce). M-gradient a Bence-Jonesov proteín v moči sú patognomické príznaky mnohopočetného myelómu. Klinickými prejavmi proteínovej patológie je myelómová nefropatia (paraproteinemická nefróza) – prejavuje sa dlhotrvajúcou proteinúriou a postupne sa rozvíjajúcim zlyhaním obličiek. Za príčiny vývoja myelómu obličiek sa považuje reabsorpcia Bence-Jonesovho proteínu, strata paraproteínu v tubuloch a výskyt intrarenálnej mikrohydronefrózy. Ďalším príznakom proteínovej patológie je amyloidóza (paraamyloidóza). Ukladanie amyloidu sa vyskytuje nielen v stróme obličiek, ale aj v srdci, jazyku, črevách, koži a šľachách. Na rozpoznanie tejto komplikácie je potrebná biopsia sliznice alebo kože zafarbená amyloidom. Hyperproteinémia a paraproteinémia spôsobujú zmeny vlastností krvných doštičiek, plazmy a cievnych zložiek koagulácie, zvyšujú viskozitu krvi, ktorá sa klinicky prejavuje hemoragický syndróm a syndróm zvýšenia viskozity. Sú charakterizované krvácaním zo slizníc, hemoragickou retinopatiou, poruchou periférneho prekrvenia až akrogangrénou.

Syndróm nedostatočnosti protilátok. Vyjadruje sa sklonom pacientov k infekčným komplikáciám, najmä z dýchacích a močových ciest.

Hyperkalcémia sa vyskytuje v terminálnych štádiách ochorenia, najmä pri azotémii. U pacientov sa rozvinie svalová stuhnutosť, hyperreflexia, ospalosť, dezorientácia a uspávajúci stav. Zvýšenie hladín vápnika je spojené s myelómovou osteolýzou, ktorá sa zhoršuje dlhotrvajúcou imobilitou na lôžku.

Priebeh ochorenia je pomalý a progresívny. Priemerná dĺžka života od diagnózy je zvyčajne 2-7 rokov. Smrť je najčastejšie spôsobená urémiou, anémiou, infekčné komplikácie, je možná transformácia na sarkóm.

PLÁN VYŠETRENIA PACIENTA: ale) laboratórna diagnostika zahŕňa: klinický a biochemický krvný test (celkový proteín a frakcie, močovina, kreatinín, laktátdehydrogenáza a B 2 - mikroglobulín, vápnik); cytologické vyšetrenie kostnej drene; všeobecný rozbor moču podľa Zimnitského a denná strata bielkovín v moči; b) prístrojová diagnostika: punkcia hrudnej kosti, RTG plochých kostí, ultrazvuk brušnej dutiny.

PRINCÍPY LIEČBY MYELOMOVÉHO OCHORENIA. Moderná terapia mnohopočetný myelóm zahŕňa cytostatiká (chemoterapeutiká, radiačná liečba), kortikosteroidy a anabolické hormóny, ortopedické techniky a chirurgické zotavovacie operácie, fyzioterapeutické cvičenia, ako aj súbor opatrení, ktoré odstraňujú alebo zabraňujú metabolickým poruchám a prejavom sekundárnej imunodeficiencie. Používajú sa cytostatiká (sarkolyzín, cyklofosfamid, alkeran) v kombinácii s glukokortikosteroidmi, liečenie ožiarením na jednotlivých nádorových uzlinách, plazmaferéze, ortopedickej korekcii a antibakteriálne látky. Používa sa nerobol a veľké dávky γ-globulínu. Pri osalgii sa analgetiká predpisujú perorálne, intramuskulárne alebo intravenózne, nesteroidné protizápalové lieky a v niektorých prípadoch lieky. Bonefos (kapsula 400 mg), ampulka (5 ml) – inhibuje kostnú resorpciu, znižuje aktivitu osteoklastov, inhibuje prostaglandíny, interleukín I, nádorový rastový faktor a OAF. Najčastejšie sa liečba začína kúrou miernych dávok alkeránu alebo cyklofosfamidu s prednizónom. Liečebný režim pre MR: alkeran (melfalan) -10 mg denne perorálne denne a prednizolón 60 mg denne perorálne počas 7-10 dní, potom znížiť v priebehu kurzu a anabolické hormóny (nerobol 10-15 mg denne perorálne alebo retabolil 50 mg / m 1 krát 10 dní). Schéma je predpísaná na 20-30 dní. Cyklofosfamid v dávke 400 mg intravenózne každý druhý deň č.10-15 a prednizolón 40-60 mg denne. Účinnosť alkeránu a cyklofosfamidu je približne rovnaká; pri renálnej insuficiencii je lepšie predpísať cyklofosfamid, pri poškodení pečene je bezpečnejší alkeran. Liečebné režimy sa pravidelne opakujú po 1-2 mesiacoch, aby sa predišlo príznakom progresie ochorenia. Ak sú tieto schémy neúčinné, uskutočňujú sa cykly intermitentnej polychemoterapie (PCT), vrátane vinkristínu, belustínu, doxarubicínu, alkeránu a prednizónu (PCT podľa programu M-2).

Lokálna radiačná terapia na jednotlivých nádorových uzlinách je indikovaný na kompresný syndróm, silnú bolesť, hrozbu patologických zlomenín. Žiarenie sa zvyčajne kombinuje s chemoterapiou. Priemerné celkové dávky na ohnisko sú 3000-4000 rad, jednotlivé dávky sú 150-200 rad.

Plazmaferéza- Absolútne indikované pri syndróme hyperviskozity (hemorágie, stáza ciev, kóma). Opakované plazmaferézy (po 500-1000 ml krvi, po ktorých nasleduje návrat erytrocytov 1-krát za 2-3 dni až do 3-4 procedúr) sú veľmi účinné pri hyperkalcémii a azotémii.

Liečba zlyhania obličiek sa vykonáva podľa všeobecné pravidlá(diéta, výdatná hydratácia, boj s hyperkalcémiou, alkalizácia, antiazotemiká - lespenefril, gemodez atď.) až po hemodialýzu. Profylakticky sa všetkým pacientom s proteinúriou predpisuje veľa tekutín. Diéta bez soli sa neodporúča.

Eliminácia hyperkalcémie dosiahnuté komplexnou cytostatickou a kortikosteroidnou terapiou po 3-4 týždňoch, hojným pitím, infúziou tekutín, plazmaferézou a v kombinácii s azotémiou - hemodialýzou. Najdôležitejšími prostriedkami prevencie hyperkalcémie sú režim maximálnej fyzickej aktivity a cvičebná terapia.

Stanovenie kvantitatívnych a kvalitatívnych zmien hlavných krvných bielkovinových frakcií, používaných na diagnostiku a kontrolu liečby akútnych a chronických zápalov infekčnej a neinfekčnej genézy, ako aj onkologických (monoklonálna gamapatia) a niektorých ďalších ochorení.

S proliferáciou klonu plazmatických buniek sa zvyšuje syntéza imunoglobulínu, reprezentovaná jednou triedou, podtriedou a izotypom, ktorý zahŕňa ťažké a ľahké proteínové reťazce rovnakého typu. Počas elektroforetickej separácie proteínov krvného séra tento imunoglobulín migruje vo forme kompaktného pásu, ktorý sa určuje na pozadí iných proteínových frakcií. Takýto imunoglobulín sa nazýva monoklonálny imunoglobulín alebo paraproteín. Pri elektroforéze sérových bielkovín sa nazýva M-gradient. Paraproteín je nádorovým markerom pri rade hematoonkologických ochorení.

Mnohopočetný myelóm je klasické hematologické ochorenie, ktoré je spôsobené proliferáciou plazmatických buniek, ktoré vylučujú monoklonálny imunoglobulín (paraproteín) alebo jeho fragmenty. Vo väčšine prípadov v čase diagnózy koncentrácia paraproteínu presahuje 25 g/l.

Pri myelóme je paraproteín v krvnom sére najčastejšie zastúpený IgG (60 %), menej často IgA (20 %). Zvyšných asi 20 % prípadov je Bence-Jonesov myelóm spojený s produkciou voľných kapa alebo lambda ľahkých reťazcov (20 %). V 2–4 % prípadov myelómu možno pozorovať biklonálny paraproteín reprezentovaný imunoglobulínmi rôznych tried alebo rovnakej triedy, ale obsahujúci ľahké reťazce rôznych tried. Zmeny koncentrácie paraproteínu slúžia ako indikátor účinnosti liečby myelómu. Monitorovanie koncentrácie PP v myelóme počas liečby by sa malo vykonávať každé 3 mesiace. Ak obsah PP klesol pod zistiteľnú úroveň, je vhodné po 6 alebo 12 mesiacoch premerať.

Makroglobulinémia Waldenström je lymfóm s nadprodukciou monoklonálneho IgM. Lymfoplazmocytárne nádorové bunky s charakteristickým imunofenotypom sú difúzne distribuované v lymfatické uzliny, slezina a kostná dreň. Vysoká koncentrácia monoklonálnych IgM často presahuje 30 g/l a vedie k zvýšeniu viskozity krvi a počtu klinické prejavy vrátane zmätenosti, slepoty, sklonu ku krvácaniu, srdcového zlyhania a hypertenzie. Pri makroglobulinémii sa často zaznamenáva paraproteinemická polyneuropatia, studená hemolytická anémia a kryoglobulíny. Pri iných typoch lymfómov a chronická lymfocytová leukémia paraproteíny triedy IgM sú zaznamenané u 20% pacientov, avšak koncentrácia paraproteínu je zvyčajne nižšia ako 30 g / l.

Ochorenie ťažkého reťazca (Franklinova choroba) je sprevádzané syntézou iba ťažkého reťazca IgG-gama bez sprievodného ľahkého reťazca. Toto je mimoriadne zriedkavé ochorenie prejavuje sa edémom mäkkého podnebia a lymfoidnou infiltráciou. Zriedkavé je aj ochorenie alfa ťažkého reťazca, ktoré spôsobuje chronická hnačka, malabsorpcia spôsobená lymfoidnou infiltráciou črevnej steny.

Pri skríningových vyšetreniach výskyt paraproteinémie v populácii po dosiahnutí 50. roku života prudko stúpa a u ľudí nad 65 rokov dosahuje 4–10 %. Väčšina novodiagnostikovaných paraproteinémií v bežnej populácii je však asymptomatická monoklonálna gamapatia neznámeho významu (MGUS). Koncentrácia paraproteínu v MGNS je výrazne pod 30 g/l a zvyčajne nepresahuje 10–15 g/l. Okrem toho pri MGNS sa paraproteín deteguje na pozadí polyklonálnych imunoglobulínov, t.j. nedochádza k inhibícii normálnej syntézy iných imunoglobulínov. Termín "MGNZ" sa vzťahuje na prípady paraproteinémie bez iných príznakov onkohematologického ochorenia, ktoré si vyžadujú každoročné sledovanie, aby sa nepremeškal moment malignity procesu. Ak sa paraproteíny zistia u vyšetrených mladších ako 50 rokov, sú potrebné ešte častejšie opakované vyšetrenia, pretože majú vysoké riziko rozvoj mnohopočetného myelómu. Ak je koncentrácia M-proteínu vyššia ako 15 g/l, bez ohľadu na vek, odporúča sa vykonať rozšírené vyšetrenie vrátane elektroforézy 24-hodinovej vzorky moču a imunofixácie každých 3–6 mesiacov, pretože hrozí riziko malígnej transformácie je veľmi vysoká. Priraďte benígnu paraproteinémiu, ktorá sa vyznačuje zachovaním paraproteínu bez progresie do mnohopočetného myelómu alebo iného ochorenia do 5 rokov od sledovania. Pri prechodnej paraproteinémii je koncentrácia paraproteínu zvyčajne nižšia ako 3 g/l.

Indikácie pre vymenovanie štúdie:

1. Typizácia paraproteínu.

2. Odlišná diagnóza monoklonálna gamapatia.

3. Hodnotenie účinnosti prebiehajúcej terapie myelómu a inej gamapatie.

Interpretácia výsledkov:

Pozitívne:

Monoklonálna gamapatia neznámeho významu, benígna paraproteinémia;
mnohopočetný myelóm;
makroglobulinémia Waldenström;
Lymfóm a chronická lymfocytová leukémia;
ochorenie ťažkého reťazca;
paraproteinemická polyneuropatia;
AL amyloidóza alebo ochorenie s ukladaním ľahkého reťazca;

Negatívne:

Normálne sa M-gradient v sére nenachádza.

MYELOM, MNOHOČETNÝ MYELOM, MYELOMOVÁ CHOROBA, SEKRÉTNY LYMFÓM, PLAZMACYTÓM, RUSTICKIHO CHOROBA atď. - to všetko sú synonymá pre jednu chorobu, ktorá je spôsobená nekontrolovaným rastom plazmatických buniek produkovaných kostnou dreňou. Plazmatické bunky sú zas konečným štádiom diferenciácie B-lymfocytov – hlavným článkom bunkovej humorálnej imunity, ktorej hlavnou funkciou je tvorba imunitných proteínov – imunoglobulínov IgG, IgA, IgM, IgE, IgD, podieľajúcich sa na tzv. humorálna imunita. Preto normálna kostná dreň vždy obsahuje určité množstvo plazmatických buniek. V prípade ich nekontrolovaného rastu však zvýšenie počtu plazmatických buniek vedie k ich koncentrácii vo forme plazmocytómu v kostnej dreni, najmä v chrbtici, panvových kostiach, rebrách, plochých kostiach lebky, hlavách bedrových kĺbovčo vedie k deštrukcii normálneho kostného tkaniva a kostnej drene. Ohniská deštrukcie sú viditeľné na röntgenovom žiarení, ale, žiaľ, rozlíšenie röntgenového žiarenia umožňuje odhaliť riedenie kostného tkaniva ak už bolo zničených asi 30 % z nej. Myelómové bunky produkujú jeden typ imunoglobulínu (monoklonálny), ktorý sa v špecifickej elektroforetickej štúdii krvného séra a moču javí ako vrchol nazývaný M-gradient, kde M - znamená monoklonálny alebo myelóm. Odtiaľ pochádza názov choroby - myelóm. Monoklonálne proteíny (proteíny) produkované myelómovými bunkami majú pozmenenú štruktúru, nevykonávajú imunitné funkcie a nazývajú sa „paraproteíny“. Niekedy stratia časť svojich vlastných a môžu sa vytvoriť iba monoklonálne ľahké reťazce (Bence-Jonesov proteín), alebo monoklonálne ťažké reťazce.

(DIAGNOSTIKA MYELOMOVÉHO OCHORENIA POZRITE SI DOLE STRANY)

množstvo 1

Diagnóza ochorenia

Kód služby: 31.4.3.4051
2 895 ₽
M-gradient, písanie. Elektroforéza séra, imunofixácia panelom antisér (samostatne pre IgG, IgA, IgM, kappa, lambda), kvantifikácia M-veverička

Laboratórna diagnostika
: bielkoviny a aminokyseliny.

Indikácie

Typizácia paraproteínu.
Diferenciálna diagnostika monoklonálnej gamapatie.
Hodnotenie účinnosti prebiehajúcej terapie myelómu a inej gamapatie

Školenie
Je lepšie dodržať 4 hodiny po poslednom jedle, povinné požiadavkyč.

Popis
Detekcia a typizácia monoklonálnych imunoglobulínov.
Imunoglobulíny sú proteíny, ktoré majú protilátkovú aktivitu (schopnosť špecificky viazať určité antigény). Na rozdiel od väčšiny sérových proteínov, ktoré sú produkované v pečeni, sú imunoglobulíny produkované plazmatickými bunkami, potomkami progenitorových kmeňových buniek B-lymfocytov v kostnej dreni. Podľa štruktúrnych a funkčných rozdielov sa rozlišuje 5 tried imunoglobulínov - IgG, IgA, IgM, IgD, IgE a množstvo podtried. Polyklonálne zvýšenie imunoglobulínov je normálna odpoveď na infekcie.

Monoklonálne gamapatie sú stavy, pri ktorých klon plazmatických buniek alebo B-lymfocytov (populácia buniek pochádzajúcich z jednej progenitorovej B-bunky) produkuje abnormálne množstvo imunoglobulínu. Takéto stavy môžu byť benígne alebo môžu byť prejavom ochorenia. Monoklonálna gamapatia sa identifikuje objavením sa abnormálneho proteínového pásu pri elektroforéze v sére alebo moči.

Imunoglobulínové molekuly sa skladajú z jednej alebo viacerých štruktúrne jednotky, postavené na jedinom princípe – z dvoch identických ťažkých reťazcov a dvoch identických ľahkých peptidových reťazcov – kappa alebo lambda. Odrody ťažkých reťazcov sú základom pre rozdelenie imunoglobulínov do tried. Imunoglobulínové reťazce majú konštantné a variabilné oblasti, ktoré sú spojené s antigénnou špecifickosťou.

Imunoglobulín produkovaný jedným klonom buniek má identickú štruktúru – predstavuje jednu triedu, podtriedu, vyznačuje sa identickým zložením ťažkých a ľahkých reťazcov. Ak je teda sérum prítomné abnormálne veľké množstvo monoklonálny imunoglobulín, v procese elektroforetickej separácie proteínov krvného séra migruje vo forme kompaktného pásu, ktorý vyniká na pozadí štandardného obrazu distribúcie frakcií sérových proteínov. Pri popise výsledkov elektroforézy sérových proteínov sa nazýva aj paraproteín, M-vrchol, M-komponent, M-proteín alebo M-gradient. Takýmto monoklonálnym imunoglobulínom môže byť podľa štruktúry polymér, monomér alebo fragment molekuly imunoglobulínu (v prípade fragmentov sú to častejšie ľahké reťazce, menej často ťažké reťazce). Ľahké reťazce sú schopné prechádzať cez obličkový filter a možno ich detegovať elektroforézou moču.

Detekcia monoklonálnych paraproteínov je založená na použití proteínovej elektroforézy. Niekedy sa fibrinogén a CRP, ktoré migrujú do gama frakcií, môžu mylne považovať za paraproteíny. Imunoglobulínový charakter identifikovanej monoklonálnej zložky je potvrdený imunofixáciou separovaných proteínov špecifickým polyvalentným precipitačným antisérom namiereným proti imunoglobulínom (test č. 4050). Pri potvrdení prítomnosti monoklonálneho imunoglobulínu sa vykoná denzitometria a stanoví sa jeho kvantitatívny obsah. Na úplnú identifikáciu (typizáciu) monoklonálnej zložky je potrebná podrobná štúdia pomocou elektroforézy a imunofixácie s podrobným panelom antisér proti reťazcom IgG, IgA, IgM, kappa a lambda (test č. 4051). Pri diagnostike a prognóze sa berie do úvahy trieda identifikovaného paraproteínu, jeho koncentrácia v čase diagnózy a rýchlosť nárastu jeho koncentrácie v čase. Prítomnosť paraproteínu je markerom celého radu hematoonkologických ochorení.

Mnohopočetný myelóm je klasické hematologické ochorenie spôsobené malígnou proliferáciou plazmatických buniek, ktoré vylučujú monoklonálny imunoglobulín (paraproteín) alebo jeho fragmenty. Plazmatické bunky často proliferujú v kostnej dreni difúzne, ochorenie vedie k osteolytickým léziám kostí, redukcii iných buniek kostnej drene, čo vedie k anémii, trombocytopénii, leukopénii a inhibuje vývoj normálnych klonov plazmatických buniek. Pacienti sa môžu prejaviť lokálnymi príznakmi ochorenia kostí (bolesť, zlomeniny) alebo nešpecifickými príznakmi (úbytok hmotnosti, anémia, krvácanie, opakované infekcie, príp. zlyhanie obličiek). U väčšiny pacientov v čase diagnózy prekračuje koncentrácia paraproteínu 25 g/l. Pri myelóme je paraproteín v krvnom sére najčastejšie zastúpený IgG (60 %), menej často IgA (20 %) a asi 20 % pripadá na Bence-Jonesov myelóm, spojený s tvorbou voľnej kappa alebo lambda. ľahké reťazce (20 %), ktoré možno nájsť v moči. Niekedy pri myelóme možno pozorovať biklonálny paraproteín, reprezentovaný imunoglobulínmi rôznych tried alebo rovnakej triedy, ale obsahujúci ľahké reťazce rôznych tried. Zriedkavo výrazný IgD a IgE myelóm. Stanovenie koncentrácie paraproteínu sa používa na sledovanie účinnosti liečby myelómu, takéto monitorovanie pri myelóme počas liečby by sa malo vykonávať každé 3 mesiace. Ak sa obsah paraproteínu znížil pod zistiteľnú úroveň, je vhodné po 6 alebo 12 mesiacoch premerať.

Makroglobulinémia Waldenström je lymfóm s nadprodukciou monoklonálneho IgM. Lymfoplazmocytárne nádorové bunky s charakteristickým imunofenotypom sú difúzne distribuované v lymfatických uzlinách, slezine a kostnej dreni. Vysoká koncentrácia monoklonálneho IgM často presahuje 30 g/l a vedie k zvýšeniu viskozity krvi a množstvu klinických prejavov vrátane zmätenosti, slepoty, sklonu ku krvácaniu, srdcovému zlyhaniu a hypertenzii. Pri makroglobulinémii sa často zaznamenáva paraproteinemická polyneuropatia, studená hemolytická anémia a kryoglobulíny. Pri iných typoch lymfómov a chronickej lymfocytovej leukémie sa paraproteíny triedy IgM pozorujú u 20 % pacientov, ale koncentrácia paraproteínu je zvyčajne nižšia ako 30 g/l.

Ochorenie ťažkého reťazca (Franklinova choroba) je sprevádzané syntézou iba ťažkého reťazca IgG-gama bez sprievodného ľahkého reťazca. Toto extrémne zriedkavé ochorenie sa prejavuje edémom mäkkého podnebia a lymfoidnou infiltráciou. Zriedkavé je aj ochorenie alfa ťažkého reťazca, ktoré spôsobuje chronickú hnačku, malabsorpciu v dôsledku lymfoidnej infiltrácie črevnej steny.

Monoklonálny paraproteín možno zistiť pri mnohých nenádorových ochoreniach, najmä pri esenciálnej kryoglobulinémii (zvyčajne IgM), paraproteinemickej chronickej polyneuropatii, prechladnutí hemolytická anémia, obličková AL amyloidóza (voľné lambda reťazce) a vnútorné orgány choroby s ukladaním ľahkých reťazcov. Paraproteín v krvnom sére je tiež zaznamenaný pri Castlemanovej chorobe (IgM / lambda), syndróme POEMS (polyneuropatia s orgánovou megaliou) a myxedematóznom lišajníku (IgG / kappa).

Pri skríningových vyšetreniach výskyt paraproteinémie v populácii po dosiahnutí 50. roku života prudko stúpa a u ľudí nad 65 rokov dosahuje 4–10 %. Väčšina novodiagnostikovaných paraproteinémií v bežnej populácii je však asymptomatická monoklonálna gamapatia neznámeho významu (MGUS). Koncentrácia paraproteínu v MGNS je výrazne pod 30 g/l a zvyčajne nepresahuje 10–15 g/l. Okrem toho pri MGNS sa paraproteín deteguje na pozadí polyklonálnych imunoglobulínov, t.j. nedochádza k inhibícii normálnej syntézy iných imunoglobulínov. Termín "MGNS" označuje prípady paraproteinémie bez iných príznakov onkohematologického ochorenia, ktoré si vyžadujú každoročné sledovanie, aby sa nepremeškal moment malignizácie procesu. Ak sa paraproteíny zistia u vyšetrovaných mladších ako 50 rokov, sú potrebné ešte častejšie opakované vyšetrenia, pretože majú vysoké riziko vzniku mnohopočetného myelómu. Ak je koncentrácia M-proteínu vyššia ako 15 g/l, bez ohľadu na vek, odporúča sa vykonať rozšírené vyšetrenie vrátane elektroforézy 24-hodinovej vzorky moču a imunofixácie každých 3–6 mesiacov, pretože hrozí riziko malígnej transformácie je veľmi vysoká. Priraďte benígnu paraproteinémiu, ktorá sa vyznačuje zachovaním paraproteínu bez progresie do mnohopočetného myelómu alebo iného ochorenia do 5 rokov od sledovania. Pri prechodnej paraproteinémii je koncentrácia paraproteínu zvyčajne nižšia ako 3 g/l.

Popis

Spôsob stanovenia

Elektroforéza a imunofixácia panelom antisér (na IgG, IgA, IgM, kappa a lambda reťazce) s denzitometriou a hodnotením obsahu M-komponentu.

Študovaný materiál Sérum

Možnosť návštevy domova

Detekcia a typizácia monoklonálnych imunoglobulínov.

Imunoglobulíny sú proteíny, ktoré majú protilátkovú aktivitu (schopnosť špecificky viazať určité antigény).

Na rozdiel od väčšiny sérových proteínov, ktoré sú produkované v pečeni, sú imunoglobulíny produkované plazmatickými bunkami, potomkami progenitorových kmeňových buniek B-lymfocytov v kostnej dreni. Podľa štruktúrnych a funkčných rozdielov sa rozlišuje 5 tried imunoglobulínov - IgG, IgA, IgM, IgD, IgE a množstvo podtried. Polyklonálne zvýšenie imunoglobulínov je normálna odpoveď na infekcie.

Imunoglobulínové molekuly pozostávajú z jednej alebo viacerých štruktúrnych jednotiek zostavených podľa jediného princípu - z dvoch identických ťažkých reťazcov a dvoch identických ľahkých peptidových reťazcov - kapa alebo lambda. Odrody ťažkých reťazcov sú základom pre rozdelenie imunoglobulínov do tried. Imunoglobulínové reťazce majú konštantné a variabilné oblasti, ktoré sú spojené s antigénnou špecifickosťou.

Imunoglobulín produkovaný jedným klonom buniek má identickú štruktúru – predstavuje jednu triedu, podtriedu, vyznačuje sa identickým zložením ťažkých a ľahkých reťazcov. Preto, ak je v sére prítomné abnormálne veľké množstvo monoklonálneho imunoglobulínu, migruje počas elektroforetickej separácie proteínov krvného séra vo forme kompaktného pásu, ktorý vyniká na pozadí štandardného distribučného vzoru frakcií sérových proteínov. Pri popise výsledkov elektroforézy sérových proteínov sa nazýva aj paraproteín, M-vrchol, M-komponent, M-proteín alebo M-gradient. Takýmto monoklonálnym imunoglobulínom môže byť podľa štruktúry polymér, monomér alebo fragment molekuly imunoglobulínu (v prípade fragmentov sú to častejšie ľahké reťazce, menej často ťažké reťazce). Ľahké reťazce sú schopné prechádzať cez obličkový filter a možno ich detegovať elektroforézou moču.

Detekcia monoklonálnych paraproteínov je založená na použití proteínovej elektroforézy. Niekedy sa fibrinogén a CRP, ktoré migrujú do beta alebo gama frakcií, môžu mylne považovať za paraproteíny. Imunoglobulínový charakter identifikovanej monoklonálnej zložky je potvrdený imunofixáciou separovaných proteínov špecifickým polyvalentným precipitačným antisérom namiereným proti imunoglobulínom (test č. 4050). Pri potvrdení prítomnosti monoklonálneho imunoglobulínu sa vykoná denzitometria a stanoví sa jeho kvantitatívny obsah. Na úplnú identifikáciu (typizáciu) monoklonálnej zložky je potrebná podrobná štúdia pomocou elektroforézy a imunofixácie s podrobným panelom antisér proti reťazcom IgG, IgA, IgM, kappa a lambda (test č. 4051). Pri diagnostike a prognóze sa berie do úvahy trieda identifikovaného paraproteínu, jeho koncentrácia v čase diagnózy a rýchlosť nárastu jeho koncentrácie v čase. Prítomnosť paraproteínu je markerom celého radu hematoonkologických ochorení.

Pri vyšetrovaní pacientov pomocou lieky na báze monoklonálnych protilátok (možno použiť ako protinádorovú terapiu, imunosupresíva atď.), treba mať na pamäti, že pri maximálnych koncentráciách po podaní môžu takéto lieky niekedy spôsobiť detekciu malých abnormálnych pásov imunoglobulínového proteínu počas elektroforézy.

Mnohopočetný myelóm je klasické hematologické ochorenie spôsobené malígnou proliferáciou plazmatických buniek, ktoré vylučujú monoklonálny imunoglobulín (paraproteín) alebo jeho fragmenty. Plazmatické bunky často proliferujú v kostnej dreni difúzne, ochorenie vedie k osteolytickým léziám kostí, redukcii iných buniek kostnej drene, čo vedie k anémii, trombocytopénii, leukopénii a inhibuje vývoj normálnych klonov plazmatických buniek. Pacienti sa môžu prejaviť lokálnymi príznakmi ochorenia kostí (bolesť, zlomeniny) alebo nešpecifickými príznakmi (úbytok hmotnosti, anémia, krvácanie, opakované infekcie alebo zlyhanie obličiek). U väčšiny pacientov v čase diagnózy prekračuje koncentrácia paraproteínu 25 g/l. Pri myelóme je paraproteín v krvnom sére najčastejšie zastúpený IgG (60 %), menej často IgA (20 %) a asi 20 % prípadov sa vyskytuje u Bence-Jonesovho myelómu spojeného s tvorbou voľnej kappa alebo lambda. ľahké reťazce (20 %), ktoré možno nájsť v moči. Niekedy pri myelóme možno pozorovať biklonálny paraproteín, reprezentovaný imunoglobulínmi rôznych tried alebo rovnakej triedy, ale obsahujúci ľahké reťazce rôznych tried. Zriedkavo výrazný IgD a IgE myelóm. Stanovenie koncentrácie paraproteínu sa používa na sledovanie účinnosti liečby myelómu, takéto monitorovanie pri myelóme počas liečby by sa malo vykonávať každé 3 mesiace. Ak sa obsah paraproteínu znížil pod zistiteľnú úroveň, je vhodné po 6 alebo 12 mesiacoch premerať.

Makroglobulinémia Waldenström je lymfóm s nadprodukciou monoklonálneho IgM. Lymfoplazmocytárne nádorové bunky s charakteristickým imunofenotypom sú difúzne distribuované v lymfatických uzlinách, slezine a kostnej dreni. Vysoká koncentrácia monoklonálneho IgM často presahuje 30 g/l a vedie k zvýšeniu viskozity krvi a množstvu klinických prejavov vrátane zmätenosti, slepoty, sklonu ku krvácaniu, srdcovému zlyhaniu a hypertenzii. Pri makroglobulinémii sa často zaznamenáva paraproteinemická polyneuropatia, studená hemolytická anémia a kryoglobulíny. Pri iných typoch lymfómov a chronickej lymfocytovej leukémie sa paraproteíny triedy IgM pozorujú u 20 % pacientov, ale koncentrácia paraproteínu je zvyčajne nižšia ako 30 g/l.

Monoklonálny paraproteín možno zistiť pri mnohých nenádorových ochoreniach, najmä pri esenciálnej kryoglobulinémii (zvyčajne IgM), paraproteinemickej chronickej polyneuropatii, studenej hemolytickej anémii, AL-amyloidóze obličiek (voľné lambda reťazce) a vnútorných orgánov, svetlo choroba z usadzovania reťazcov. Paraproteín v krvnom sére je tiež zaznamenaný pri Castlemanovej chorobe (IgM / lambda), syndróme POEMS (polyneuropatia s orgánovou megaliou) a myxedematóznom lišajníku (IgG / kappa).

Pri skríningových vyšetreniach výskyt paraproteinémie v populácii po dosiahnutí 50. roku života prudko stúpa a u ľudí nad 65 rokov dosahuje 4–10 %. Väčšina novodiagnostikovaných paraproteinémií v bežnej populácii je však asymptomatická monoklonálna gamapatia neznámeho významu (MGUS). Koncentrácia paraproteínu v MGNS je výrazne pod 30 g/l a zvyčajne nepresahuje 10–15 g/l. Okrem toho pri MGNS sa paraproteín deteguje na pozadí polyklonálnych imunoglobulínov, t.j. nedochádza k inhibícii normálnej syntézy iných imunoglobulínov. Termín "MGNS" označuje prípady paraproteinémie bez iných príznakov onkohematologického ochorenia, ktoré si vyžadujú každoročné sledovanie, aby sa nepremeškal moment malignizácie procesu. Ak sa paraproteíny zistia u vyšetrovaných mladších ako 50 rokov, sú potrebné ešte častejšie opakované vyšetrenia, pretože majú vysoké riziko vzniku mnohopočetného myelómu. Ak je koncentrácia M-proteínu vyššia ako 15 g/l, bez ohľadu na vek, odporúča sa vykonať rozšírené vyšetrenie vrátane elektroforézy 24-hodinovej vzorky moču a imunofixácie každých 3–6 mesiacov, pretože hrozí riziko malígnej transformácie je veľmi vysoká. Priraďte benígnu paraproteinémiu, ktorá sa vyznačuje zachovaním paraproteínu bez progresie do mnohopočetného myelómu alebo iného ochorenia do 5 rokov od sledovania. Pri prechodnej paraproteinémii je koncentrácia paraproteínu zvyčajne nižšia ako 3 g/l.

Literatúra

1. Andreeva N.E., Balakireva T.V. Paraproteinemická hemoblastóza // Sprievodca hematológiou / ed. A. I. Vorobiev. 3. vydanie, M., 2003.T. 2, str. 151-184.

2. Berenson J. R. Monoklonálna gamapatia neurčeného významu: konsenzus. Br.J. Haematol., 2010, 150 (1): 28-38.