Liečba Stargardtovej choroby oka. Moderné možnosti diferenciálnej diagnostiky Stargardtovej choroby. Liečba a prognóza Stargardtovej choroby

Stargardtova choroba, ktorá je klasickým príkladom centrálnej pigmentová degenerácia, opísal K. Stargardt (1909, 1913) začiatkom 20. storočia. ako dedičné ochorenie makulárnej oblasti, prejavujúce sa v detstve a mladom veku (7-20 rokov). Zmeny na očnom pozadí, aj keď sú polymorfné, sú charakterizované objavením sa pigmentovaných okrúhlych bodiek v oboch očiach, oblastí depigmentácie a atrofie sietnice pigmentový epitel(RPE), v niektorých prípadoch typu „volské oko“, často kombinované s belavo-žltkastými škvrnami v paramakulárnej zóne. Podobný klinický obraz progresívnej makulárnej degenerácie u detí bol popísaný už v 19. storočí.

Zmeny vo forme žltkasto-bielych bodiek a pruhov so zmenami v makulárnej oblasti alebo bez nich A. Franceschetti označil termín „fundus flavimaculatus“. V literatúre sa termíny „Stargardtova choroba“ a „fundus flavimaculatus“ často kombinujú (Stargardtova choroba / fundus flavimaculatus), čím sa zdôrazňuje predpokladaná jednota pôvodu a/alebo prechod z jednej formy choroby (Stargardtova choroba) na inú. (fundus flavimaculatus) ako sa vyvíja .

Ak zhoršenie zraku v dôsledku typických dystrofické zmeny makula, začína v prvých dvoch desaťročiach života, je vhodnejšie použiť termín „Stargardtova choroba“. Ak sa v neskoršom veku objavia zmeny v centrálnej a periférnej časti sietnice a ochorenie prebieha akútnejšie, potom sa odporúča používať termín „fundus flavimaculatus“.

Zistilo sa, že ide o heterogénnu skupinu chorôb s dedičným prenosom.

Príznaky (v poradí výskytu):

• Vo fovee - bez zmien alebo s redistribúciou pigmentu
• Oválne lézie typu "slimačia dráha" alebo bronzový reflex, ktoré môžu byť obklopené bielo-žltými škvrnami.
• "Geografická" atrofia môže vyzerať ako "volské oko".

Klasifikácia

Spolu s klasickým rozlíšením medzi dvoma typmi Stadgardtovej choroby, vrátane makulárnej dystrofie s fundus flavimaculatus a bez neho, bolo navrhnutých niekoľko ďalších klasifikácií založených na variáciách. klinický obraz očný fundus.

Áno, K.G. Noble a R.E. Carr (1971) identifikoval štyri typy chorôb:

• Typ I - makulárna degenerácia bez škvŕn (škvrnitosť). Zraková ostrosť sa znižuje skoro.
• II - s parafoveálnym melírovaním,
• III - makulárna degenerácia s difúznym škvrnitosťou,
• Typ IV - difúzna škvrnitosť bez makulárnej degenerácie. Zraková ostrosť zostáva pomerne vysoká, pretože lézia sietnice neovplyvňuje foveálnu oblasť.

genetický výskum

Stargardtova dystrofia sa najčastejšie dedí autozomálne recesívnym spôsobom, ale bolo popísaných mnoho rodín, v ktorých sa choroba prenáša autozomálne dominantným spôsobom. Existuje názor, že dominantný typ dedičnosti je charakteristický hlavne pre III a IV typy Stargardtovej choroby.

Lokus určený pozičným klonovaním choroboplodný gén pre Stargardtovu chorobu, exprimovaný vo fotoreceptoroch, ktorý bol nazvaný ABCR. Ukázalo sa, že ABCR je vo svojej sekvencii identický s ľudským RmP génom.

Proteín RmP je integrálny membránový glykoproteín s molekulovou hmotnosťou 210 kDa, ktorý je lokalizovaný na okraji diskov vonkajších segmentov zrakových buniek. Ukázalo sa, že RmP patrí do superrodiny ABC nosičov kaziet viažucich ATP, ktoré stimulujú hydrolýzu ATP a ovplyvňujú pohyb špecifických substrátov cez bunkové membrány závislý od ATP.

Zistilo sa, že gény pre viacerých členov nadrodiny ABC nosičov sa podieľajú na vzniku množstva dedičných ochorení sietnice človeka. Pri autozomálne dominantnom type dedičnosti Stargardtovej choroby sa teda ukázala lokalizácia mutovaných génov na chromozómoch 13q a 6ql4 a zmapoval sa gén pre novú dominantnú formu Stargardtovho ochorenia sietnice (možno súvisiace s typom IV) na chromozóm 4p medzi markermi D4S1582 a D4S2397.

Ľudský gén RmP je mapovaný medzi markermi D1S424 a D1S236 na chromozóme lp (Ip21-pl3). Sú tam lokalizované aj gény najčastejšej autozomálne recesívnej formy Stargardtovej dystrofie a fundus flavimaculatus a miesto génu autozomálne recesívnej formy retinitis pigmentosa RP19 je určené medzi markermi D1S435-D1S236 na lp chromozóme. V štúdii S.M. Azarian a kol. (1998) stanovili úplnú štruktúru tenkého intrón-exónu génu ABCR.

Pomocou imunofluorescenčnej mikroskopie a analýzy Western blot sa ukázalo, že ABCR je prítomný vo foveálnych a perifoveálnych čapoch, a preto sa predpokladá, že strata centrálneho videnia pri Stargardtovej dystrofii môže byť priamym dôsledkom degenerácie foveálneho kužeľa spôsobenej mutáciami v ABCR. gén.

Tiež sa zistilo, že mutácie ABCR sú prítomné v subpopulácii pacientov s neexsudatívnou vekom podmienenou degeneráciou makuly (AMD) a degeneráciou kužeľovej tyčinky, čo naznačuje prítomnosť geneticky podmieneného rizika rozvoja AMD u príbuzných pacientov s Stargardtovou chorobou. choroba. Toto tvrdenie však nepodporujú všetci výskumníci, hoci niet pochýb o tom, že fenotypové a genotypové prejavy Stargardtovej choroby a AMD sú spojené s mutáciami v géne ABCR.

J.M. Roset a kol. (1999), skúmajúci rodinu, ktorá má medzi členmi pacientov s retinitis pigmentosa aj Stargardtovou chorobou, ukázali, že heterozygotnosť génu ABCR vedie k rozvoju Stargardtovej dystrofie a homozygotnosť k rozvoju retinitis pigmentosa.

Výsledky nedávnych genetických štúdií teda naznačujú, že napriek jasným rozdielom v klinickom obraze retinitis pigmentosa, Stargardtovej choroby, fundus flavimaculatus a AMD ide o alelické poruchy lokusu ABCR.

Široká škála fenotypových prejavov Stargardtovej dystrofie a veku detekcie klinické príznaky(od prvej do siedmej dekády života), pozorovaný aj v jednej rodine, sťažuje rozlíšenie a predpovedanie zmien zrakovej ostrosti. Angiografické údaje, anamnéza, znížená vizuálna funkcia, zmenené komponenty kužeľa v ERG, špecifické zmeny v lokálnom a multifokálnom ERG pomáhajú pri stanovení diagnózy.

Teda v posledné rokyčoraz väčší význam pre diagnostiku sa pripisuje výsledkom genetických štúdií. Áno, G.A. Fishman a kol. (1999), ktorí skúmali veľkú skupinu pacientov so Stargardtovou dystrofiou a fundus flavimaculatus s mutáciami génu ABCR, ukázali, že variabilita fenotypových prejavov určitým spôsobom závisí od variácie špecifickej sekvencie aminokyselín. Podľa výsledkov fluoresceínovej angiografie, oftalmoskopie, elektroretinografických a perimetrických štúdií identifikovali tri fenotypy chorôb

• Jeden z týchto fenotypov je charakterizovaný spolu s atrofickými léziami makuly objavením sa perifoveálnych žltkasto-bielych škvŕn, absenciou tmavého cievnatka a normálnou amplitúdou ERG vĺn. Pri tomto fenotype bola zistená zmena sekvencie v exóne 42 génu ABCR, ktorá spočíva v nahradení glycínu glutamínom (Gly]961Glu).
• Ďalší fenotyp bol charakterizovaný tmavou cievnatkou a žlto-bielymi škvrnami difúznejšie rozptýlenými po funduse, ale nezistila sa žiadna substitúcia Glyl961Glu.
• Vo fenotype s ťažkými atrofickými zmenami v RPE a zníženým ERG tyčinky a kužeľa sa mutácia ABCR našla len u jedného pacienta zo 7.

Vzhľadom na skutočnosť, že mutácie ABCR sú sprevádzané rôznymi fenotypovými prejavmi, predpokladá sa, že pokroky v identifikácii korelácií medzi špecifickými génovými mutáciami a klinickými fenotypmi uľahčia poradenstvo pacientom a o prognóze zrakovej ostrosti.

Všetky tieto štúdie sú zamerané nielen na odhalenie jemných mechanizmov genetických ochorení sietnice, ale aj na nájdenie ich možnej terapie.

Klinický obraz

priama viditeľnosť

Pri fundus flavimaculatus sa zorné pole nemusí meniť, najmä v prvých dvoch desaťročiach života, u všetkých pacientov so Stargardtovou chorobou sa zisťujú relatívne alebo absolútne centrálne skotómy rôznych veľkostí v závislosti od rozšírenia procesu v makulárnej regiónu.

farebné videnie

Väčšina pacientov so Stargardtovou chorobou typu I má deuteranopiu; pri Stargardtovej chorobe typu II sú poruchy farebného videnia výraznejšie a nemožno ich klasifikovať. Zdá sa, že typ farebnej anomálie závisí od toho, ktorý typ kužeľov sa prevažne podieľa na patologickom procese, preto pri fundus flavimaculatus sa farebné videnie nemusí zmeniť alebo je zaznamenaná červeno-zelená dichromázia.

Tmavá adaptácia

Podľa O. Geliskena, J.J. De Jaey (1985), zo 43 pacientov so Stargardtovou chorobou a fundus flavimaculatus, 4 mali zvýšený konečný prah citlivosti na svetlo, 10 nemalo žiadny kužeľový segment krivky adaptácie na tmu.

Citlivosť priestorového kontrastu

Pri Stargardtovej dystrofii je zmenená v celom frekvenčnom rozsahu s výrazným poklesom v oblasti stredných priestorových frekvencií a jej úplnou absenciou v oblasti vysokých priestorových frekvencií - vzor kužeľovej dystrofie.

Citlivosť na kontrast On- a off-aktivita kužeľového systému, odhadnutá časom senzomotorickej reakcie po prezentácii stimulu tmavšieho a svetlejšieho ako pozadie, chýbajú v centrálnej oblasti sietnice s určitou zachovanou off-senzitivitou v zóna 10° od stredu.

Elektroretinografia a elektrookulografia

Z elektrofyziologických metód sú najinformatívnejšie elektroretinografia a elektrookulografia v diagnostike a diferenciálnej diagnostike ochorení makulárnej oblasti sietnice.
Podľa literatúry je v počiatočných štádiách Stargardtovej dystrofie a fundus flavimaculatus, všeobecné alebo ganzfeldovo ERG normálne. Využitie rôznych metodických metód elektroretinografie nám však umožňuje zhodnotiť tému funkčné poruchy v sietnici na úrovni jej rôznych vrstiev a delení.

Takže pri registrácii lokálneho ERG (LERG) pomocou LED namontovanej na šošovke prísavky sú biopotenciály makulárnej oblasti podnormálne už v r. počiatočná fáza dystrofia Stargardt na rozdiel od normálnych amplitúd ganzfeld-ERG. Ako proces postupuje, LERG klesá, až kým úplne nezmizne. Iní autori tiež zaznamenali zvýšenie maximálnej latencie a zníženie amplitúd lokálnych foveálnych odpovedí; u 64 % pacientov s fundus flavimaculatus so zrakovou ostrosťou 20/20 - 20/30.

Použitie zonálnej elektroretinografie odhalilo inhibíciu reakcie vonkajšej vrstvy sietnice (fotoreceptory) nielen v makulárnej zóne, ale aj v paramakulárnej a periférnej oblasti v skorých štádiách Stargardtovej choroby, zatiaľ čo proximálne vrstvy sietnice boli zachované.

Pokles amplitúd a- a 1a ERG vĺn v rôznych oblastiach sietnice (centrum, paracentrum, periféria) poukazuje na generalizovanú léziu celej fotoreceptorovej vrstvy oboch systémov (kužeľa a tyčinky) už v prvom štádiu ochorenia. . Vývoj procesu je sprevádzaný šírením patologické zmeny hlboko do sietnice, čo sa prejavuje zvýšením frekvencie detekcie a závažnosti zmien vo všetkých zložkách ERG.

Avšak už v počiatočných (I-II) štádiách Stargardtovej choroby sa odhalí väčší stupeň inhibície kužeľových zložiek ERG v porovnaní s tyčinkovými.

Podľa P. A. Blacharskiho (1988) je po dlhšej adaptácii na tmu (45 min) u pacientov s fundus flavimaculatus zaznamenaný väčší (o 29 %) stupeň redukcie fotopických zložiek ERG ako u zdravých jedincov. Odpovede skotopického ERG sa mierne znižujú, iba o 6-10%. Podľa J. B. M. Moloneyho a kol. (1983), zvýšenie ERG kužeľa sa zistí u 100 % vyšetrených a zníženie ERG tyčinky u 50 %.

R. Itabashi a kol. (1993) prezentovali výsledky prieskumu veľkej skupiny pacientov so Stargardtovou chorobou, porovnávajúc stupeň inhibície rôznych zložiek ERG.

Podľa klasifikácie navrhnutej K.G. Noble a R.E. Sugg (1971), bolo rozlíšených niekoľko skupín pacientov podľa štádií ochorenia: 1-4. Priemerné amplitúdy všetkých zložiek ERG sa ukázali byť pod normálnymi hodnotami s výraznejšími zmenami v systéme sietnicového kužeľa. Fotopická b-vlna bola 57,4% normy, skotopická b-vlna - 77,9%, odpovede na "biely" blikajúci podnet 32 ​​Hz - 78,9%, a-vlna - 87,7%, b-vlna - 95,8% normy. Najväčší pokles všetkých zložiek ERG bol pozorovaný u pacientov skupiny 3.

Zmenili sa aj parametre časovania; predĺženie špičkového času je najvýraznejšie pre a-vlnu, najmä u pacientov skupiny 3. Toto štádium sa vyznačuje aj najčastejšou detekciou subnormálneho koeficientu svetlo-tma EOG (73,5 %). Prognóza pre pacientov v skupine 3 je podľa autorov najnepriaznivejšia.

Pozorovanie pacientov počas 7-14 rokov umožnilo sledovať dynamiku elektrofyziologických parametrov v porovnaní s klinickým procesom. Výraznejšie oftalmoskopické zmeny boli sprevádzané poklesom elektroretinografických aj elektrookulografických parametrov. Tieto výsledky sú v súlade s názorom iných výskumníkov, ktorí na základe elektroretinografických a histologických údajov naznačujú počiatočnú léziu RPE vo fundus flavimaculatus a ďalšiu léziu retinálnych fotoreceptorov pri Stargardtovej dystrofii.

Vo výsledkoch elektrookulografie sú v literatúre určité nezrovnalosti. Najčastejšie je normálny alebo mierne znížený EOG zaznamenaný u väčšiny pacientov s fundus flavimaculatus a Stargardtovou dystrofiou. Viacerí výskumníci však zaznamenali vysoké percento subnormálneho EOG z hľadiska Ardenovho koeficientu: u 75 – 80 % pacientov s FF. Je potrebné vziať do úvahy, že väčšina publikácií uvádza výsledky vyšetrení niekoľkých skupín pacientov: od 3 do 29.

G.A. Fishman (1976, 1979) koreloval štádiá fundus flavimaculatus s výsledkami EOG. Ukázal, že pri ochorení štádia I-II nebol EOG zmenený u všetkých vyšetrených pacientov (28/28), zatiaľ čo v štádiách III-IV bol subnormálny u 90 % pacientov. Podľa G.A. Fishman et al (1976 1977 1979), iba ak patologický proces postihuje významnú oblasť sietnice, EOG bude abnormálny. Ďalší výskumníci tiež zaznamenali absenciu EOG zmien u veľkej väčšiny pacientov s fundus flavimaculatus. Je možné, že výsledky štúdií sú ovplyvnené rozdielmi v metodologické techniky napriek pokusom o ich štandardizáciu.

Elektrofyziologické štúdie teda s väčšou pravdepodobnosťou odhalia prítomnosť a závažnosť zmien v systémoch kužeľa a tyčiniek sietnice, ako aj zhodnotia stav RPE, než pomôžu pri diferenciálnej diagnostike Stargardtovej choroby a fundus flavimaculatus.

Odlišná diagnóza

Klinický obraz pri niektorých dedičných ochoreniach môže byť podobný ako pri Stargardtovej chorobe. Takéto ochorenia zahŕňajú dominantnú progresívnu foveálnu dystrofiu, dystrofiu kužeľa a kužeľa (retinitis pigmentosa), juvenilnú retinoschízu. Atrofická makulárna degenerácia bola opísaná pri rôznych spinocerebrálnych a cerebrálnych spastických poruchách, vrátane oligopontocerebrálnej atrofie. Podobné morfologické nálezy sú popisované aj pri nededičných ochoreniach, akými sú chlorochínová retinopatia alebo očné prejavy ťažkej toxikózy tehotných žien.

S. Merin (1993) na základe rozdielov v obraze očného pozadia, veku, začiatku ochorenia, údajov z funkčných metód výskumu identifikoval dva hlavné typy Stargardtovej choroby.

Stargardtova choroba typu I

Tento typ najviac zodpovedá pôvodne opísanej Stargardtovej chorobe. Ide o juvenilnú dedičnú makulárnu degeneráciu, ktorej klinické prejavy sa pozorujú u detí už vo veku 6-12 rokov. Chlapci a dievčatá ochorejú s rovnakou frekvenciou, dedičný prenos sa uskutočňuje podľa autozomálneho recesívneho typu.

Ochorenie sa prejavuje bilaterálne a symetricky. V pokročilých štádiách foveálny reflex chýba. Zmeny na úrovni retinálneho pigmentového epitelu (RPE) sa prejavujú ako nahromadenie v strede hnedastého pigmentu, obklopeného oblasťami hyper- a depigmentácie. Klinický obraz pripomína „volské oko“.

Fluoresceínová angiografia potvrdzuje typický fenomén „býčieho oka“. Tmavé centrum nepriepustné pre fluoresceín je obklopené širokým kruhom hypofluorescenčných bodiek, po ktorých zvyčajne nasleduje ďalší kruh hyperpigmentácie. Tento vzor sa vysvetľuje zvýšením množstva pigmentu v centrálnej zóne fundusu, atrofiou susedných buniek RPE a kombináciou atrofie a hypertrofie pigmentového epitelu. Neprítomnosť fluoresceínu v makulárnej oblasti sa nazýva „tichá cievnatka“ alebo tmavá cievnatka a vysvetľuje sa akumuláciou kyslých mukopolysacharidov v RPE. Podľa D.A. Klein a A.E. Krill (1967), fenomén „býčieho oka“ sa zisťuje takmer u všetkých pacientov so Stargardtovou chorobou typu I.

S progresiou ochorenia sa zraková ostrosť znižuje, čo má za následok slabé videnie. Ak v počiatočných štádiách ochorenia zostanú ERG a EOG v pokročilých štádiách normálne, odozvy kužeľového systému podľa údajov ERG klesnú a indikátory EOG sa stanú mierne subnormálnymi. V súvislosti s porážkou prevažne kužeľového systému u pacientov je narušené aj farebné videnie, častejšie typom deuteranopie.

Pri histologickom vyšetrení dvoch očí pacientky s typickou Stargardtovou chorobou I. typu, ktorá zomrela na následky autonehody, R.C. Eagle a spol. (1980) zistili výraznú variabilitu veľkosti RPE buniek – od 14 do 83 mikrónov. Veľké bunky RPE tvorili granulárnu substanciu, ktorá z hľadiska ultraštruktúry, autofluorescencie a histochemických vlastností zodpovedala patologickému (abnormálnemu) lipofuscínu. Množstvo melanínu bolo znížené a melanínové granule boli posunuté smerom dovnútra bunky

Vo viac neskoré štádiá Stargardtova choroba odhalila zmiznutie väčšiny fotoreceptorov a RPE buniek z makulárnej oblasti sietnice. Súčasne boli niektoré bunky RPE v štádiu degenerácie s akumuláciou lipofuscínu, pozdĺž okrajov atrofických oblastí bola pozorovaná hyperplázia buniek RPE.

F. Schutt a kol. (2000) ukázali, že pri ochoreniach sietnice spojených s intenzívnou akumuláciou lipofuscínu, vrátane Stargardtovej choroby, AMD a starnutia sietnice, retinoidná fluorescenčná zložka lipofuscínu A2-E (N-retinylidén-N-retinyl-etanol-amín). Oslabuje degradačnú funkciu lyzozómov a zvyšuje intralyzozomálne pH buniek RPE, čo vedie k strate ich membránovej integrity. Okrem lyzozomotropných vlastností sú ukázané fotoreaktívne vlastnosti A2-E a jeho fototoxicita.

Stargardtova choroba typu II

Na rozdiel od typu I, okrem typických zmien v makulárnej oblasti sietnice, sú na funduse početné a rozšírené FF škvrny, ktoré môžu dosiahnuť rovník. Ochorenie začína o niečo neskôr, aj keď to môže byť spôsobené tým, že pokles zrakovej ostrosti pri Stargardtovej chorobe typu II nastáva pomalšie a v dôsledku toho sa pacienti obracajú na očného lekára neskôr. Vzhľadom na to, že pri Stargardtovej chorobe typu II je viac zmien, ktoré presahujú hranice makulárnej oblasti, elektrofyziologické údaje sa líšia od údajov pri type I.

Takže v ERG sú reakcie tyčového systému výrazne znížené. Zmenili sa aj parametre EOG viac. Prítomnosť žltkastých škvŕn vo vysokom percente prípadov mimo makulárnej oblasti (macula lutea) sťažuje jasné rozlíšenie medzi Stargardtovou chorobou a FF.

Fundus flavimaculatus

Fundus flavimaculatus alebo žltý škvrnitý fundus sa spravidla kombinuje so Stargardtovou chorobou a nie je bežný ako izolovaná forma ochorenia sietnice. V typických („čistých“) prípadoch pacienti nemajú prakticky žiadne príznaky ochorenia. Zraková ostrosť, farebné videnie, zorné pole sú v medziach normy. Adaptácia na tmu môže byť normálna alebo mierne znížená. Na funde, makula a periféria sietnice sú nezmenené, iba medzi foveou a rovníkom sú viditeľné viaceré sivasté alebo žltkasté škvrny rôznych tvarov: zaoblené, oválne, predĺžené, vo forme čiarky alebo rybieho chvosta, ktoré sa môžu zlúčiť alebo byť umiestnené oddelene od seba, byť malé - 200-300 mikrónov alebo 3-5 krát väčšie. Pri dynamickom pozorovaní sa môže meniť farba, tvar, veľkosť týchto škvŕn. Škvrny, spočiatku žltkasté a dobre ohraničené, môžu po niekoľkých rokoch zošedieť s nevýraznými okrajmi alebo zmiznúť.

Súčasne sa obraz odhalený fluoresceínovou angiografiou mení: oblasti s hyperfluorescenciou sa stávajú hypofluorescenčné. V ďalších štádiách vývoja ochorenia sa atrofia RPE prejavuje ako vymiznutie jednotlivých škvŕn a ich nahradenie nepravidelnými oblasťami hypofluorescencie.
Podobné zmeny škvŕn na fundus flavimaculatus (FF) sú charakteristické pre oba typy Stargardtovej choroby, avšak v „čistej forme“ FF sú menej výrazné.

Nástup ochorenia a s najväčšou pravdepodobnosťou čas jeho zistenia nezávisí od veku. Predpokladá sa autozomálne recesívny typ dedičnosti FF, ale v niektorých prípadoch nie je možné určiť dedičnú povahu tejto patológie.

Stargardtova makulárna degenerácia(Stargardtova makulárna dystrofia, STGD) – najčastejšia dedičná makulárna degenerácia, jej výskyt je 1 z 10 000; ochorenie sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. Väčšina prípadov sa prejavuje znížením centrálneho videnia na začiatku druhej dekády života. Makulárna atrofia sa zvyčajne vyvíja so žltobielymi vločkovitými ložiskami na úrovni retinálneho pigmentového epitelu (RPE) v zadnom póle oka.

Vklady môžu byť okrúhle, oválne, lunovité alebo podobné rybám (rybovitá). Oválna zóna makulárnej atrofie v počiatočných štádiách môže vyzerať ako "kovaný bronz". Avšak šupinaté ložiská môžu na začiatku ochorenia chýbať a atrofia makuly môže byť jedinou abnormalitou; ale spravidla sa usadeniny objavia neskôr. V neprítomnosti makulárnej atrofie sa vyvinie vzor žltého škvrnitého fundusu (fundus flavimaculatus, FFM) s výskytom vločkovitých ložísk.

A žlto-škvrnitý fundus sú spôsobené mutáciami toho istého génu; oba typy zmien možno pozorovať v tej istej rodine. U väčšiny pacientov so žltým škvrnitým fundusom sa následne rozvinie makulárna atrofia.

A pri Stargardtova choroba, a o žlto-škvrnitý fundus na fluoresceínovej angiografii vo včasnej fáze je klasicky tmavá alebo okultná cievnatka. Je to spôsobené nadmernou akumuláciou lipofuscínu retinálnym pigmentovým epitelom, v dôsledku čoho sa skrínuje fluorescencia cievoviek. Flokulentné retinálne ložiská v počiatočných štádiách ich vývoja na FA sa javia ako hypofluorescenčné, ale neskôr sa stávajú hyperfluorescenčnými v dôsledku atrofie pigmentového epitelu sietnice.

Na potvrdenie diagnózy sa ako alternatíva k FAG vykonáva autofluorescenčná štúdia, ktorá je založená na fixácii fluorescencie lipofuscínu pigmentového epitelu sietnice. Abnormálna akumulácia lipofuscínu, prítomnosť aktívnych a resorbovateľných flokulentných usadenín a atrofia RPE - charakteristiky zistené pri štúdiu autofluorescencie. U detí so zrakovým postihnutím v dôsledku makulárnej dysfunkcie a absencie zmien na fundu je FAG stále informatívny; Nenápadný fenestrovaný defekt v strede makulárnej zóny alebo tmavá cievnatka pomáhajú potvrdiť diagnózu.

o optická koherentná tomografia(OCT) často odhaľuje stratu alebo výrazné porušenie architektoniky vonkajších vrstiev sietnice centrálnej zóny makulárnej oblasti s relatívnou zachovaním štruktúry periférnej zóny makuly.

b) elektrofyziológia. Elektrofyziologické zmeny pri Stargardtovej chorobe sú variabilné. Často sa zaznamenáva abnormálny elektrookulogram (EOG), ktorý poukazuje na generalizovanú dysfunkciu pigmentového epitelu sietnice. Vzorový elektroretinogram (PERG) a fokálny elektroretinogram sú zvyčajne vyblednuté alebo majú výrazne zníženú amplitúdu, čo naznačuje dysfunkciu makuly. Ganzfeld-ERG v čase diagnózy sa nemusí meniť (skupina 1) alebo môže indikovať rozsiahle poškodenie sietnice (skupina 2 a 3):
Skupina 1: závažné abnormality ERG s normálnym ganzfeldovým ERG.
skupina 2; dodatočne generalizovaná dysfunkcia kužeľa.
Skupina 3: generalizovaná dysfunkcia čapíkov a tyčiniek.

Tieto skupiny nezávisia od veku nástupu ochorenia alebo jeho trvania; elektrofyziologické skupiny môžu predstavovať rôzne fenotypové podtypy, a preto môžu byť informatívne pri vytváraní prognózy. Pacienti prvej skupiny majú vyššiu zrakovú ostrosť, obmedzenejšie oblasti distribúcie flokulentných usadenín a makulárnu atrofiu; u pacientov tretej skupiny dochádza k výraznejšiemu poklesu zrakovej ostrosti, väčšej oblasti distribúcie flokulentných usadenín a celkovej makulárnej atrofii.

v) Molekulárna genetika a patogenéza. Patogenéza Stargardtovej choroby / žlto-škvrnitého fundusu je založená na mutáciách v géne ABCA4, ktoré tiež spôsobujú rozvoj retinitis pigmentosa a dystrofie kužeľovej tyčinky. ABCA4 kóduje transmembránový okrajový proteín diskov vonkajších segmentov tyčiniek a čapíkov, ktorý sa podieľa na transporte retinoidov z fotoreceptora do retinálneho pigmentového epitelu. Porucha tohto transportu vedie k akumulácii fluoroforu lipofuscínu, A2E (N-retinylidén-N-retnyletanolamín) v pigmentovom epiteli sietnice, čo spôsobuje jeho smrť a vedie k sekundárnej degenerácii fotoreceptorov.

Bolo opísaných viac ako 500 variantov sekvencie ABCA4, ktoré demonštrujú vysokú alelickú heterogenitu; v dôsledku toho identifikácia patogénnej sekvencie takého obrovského (50 exónov) polymorfného génu spôsobuje značné ťažkosti. Dá sa bezpečne predpovedať, že nezmyselné mutácie, ktoré majú výrazný účinok na kódovaný proteín, budú patogénne. Pri analýze missense mutácií vznikajú veľké ťažkosti, pretože takéto sekvenčné varianty sa často vyskytujú v kontrolných vzorkách; v dôsledku toho môže byť potvrdenie patogenity identifikovanej mutácie veľmi problematické.

Priame potvrdenie patogenity možno získať iba funkčnou analýzou proteínu kódovaného mutantným génom. Pri Stargardtovej chorobe sa najčastejšie zisťuje mutácia génu ABCA4 Gly-1961Glu; častá je aj mutácia Ala1038Val.

Často je možné stanoviť koreláciu medzi typom a kombináciou mutácií ABCA4 a závažnosťou fenotypových prejavov. Napríklad bialelické nulové mutácie zvyčajne spôsobujú skôr fenotyp dystrofie kužeľovej tyčinky ako Stargardtovu chorobu. Je vysvetlená variabilita fenotypových zmien v sietnici rôzne kombinácie mutácie ABCA4 vyskytujúce sa v rovnakej rodine; je pravdepodobné, že ďalšie modifikujúce gény alebo faktory prostredia tiež ovplyvňujú intrafamiliárnu variabilitu.

Akumulácia produktov metabolizmu lipofuscínu, vrátane A2E, sa pozoruje pri Stargardtovej chorobe a u ABCA4 knockout myší (abca4-/-); to vedie k tvorbe voľných radikálov, uvoľňovaniu proapoptotických mitochondriálnych proteínov a dysfunkcii lyzozómov. V dôsledku toho sa vyvinie dysfunkcia a smrť buniek pigmentového epitelu sietnice, čo vedie k smrti fotoreceptorov.

Syntéza A2E sa spomalí, keď sú myši abca4-/-- umiestnené v úplnej tme a zrýchli sa, keď sa do ich potravy pridá vitamín A. Zdá sa rozumné odporučiť pacientom so Stargardtovou chorobou, aby sa vyhýbali dodatočnému príjmu vitamínu A a používali tmavé slnečné okuliare s UV filtrami. Odporúčame tiež stravu bohatú na antioxidanty, ktoré spomaľujú smrť fotoreceptorov na zvieracích modeloch retinálnych dystrofií. Choré deti môžu potrebovať pomoc so slabým zrakom a podporu vzdelávania.

Riziko chorého dieťaťa u pacienta je 1% (táto pravdepodobnosť sa zvyšuje, ak je partner pacienta jeho blízky príbuzný). Nosičská frekvencia Stargardtovej choroby je 1 z 50; Pravdepodobnosť, že partner je asymptomatickým nosičom patogénnej zmenenej génovej sekvencie ABCA4, je 1:50.

G) Sľubné oblasti terapie. Nové terapeutické prístupy na liečbu Stargardtovej choroby zahŕňajú lieky, ktoré pôsobia na ATP-dependentné transportný mechanizmus, a tým urýchliť transport retinoidov závislý od ABCA4 alebo spomaliť vizuálny cyklus znížením produkcie A2E. Môže byť účinnejšie priamo inhibovať toxické účinky A2E. Boli vyvinuté liečivá, ktoré pôsobia v každej z týchto troch oblastí; je pravdepodobné, že v blízkej budúcnosti sa uskutočnia klinické skúšky na ľuďoch. Podobné lieky môžu byť účinné pri liečbe iných makulárnych degenerácií sprevádzaných akumuláciou lipofuscínu, ako je napríklad Bestova choroba.

Ďalšie spôsoby terapie zahŕňajú suplementáciu génov, bunkovú terapiu alebo terapiu kmeňovými bunkami na zvýšenie rastových faktorov alebo transplantáciu retinálneho pigmentového epitelu/fotoreceptorových buniek, v danom poradí. Čoskoro sa pravdepodobne uskutočnia klinické štúdie bunkovej terapie/kmeňové bunky.

Stargardtova choroba vyvoláva degeneratívny proces v makule. Existuje veľa chorôb, ktorých klinika je podobná tejto patológii. Spôsobujú ich mutácie v rôznych génoch. Preto je choroba klasifikovaná ako dedičná patológia.

Hlavné klinický prejav Ochorenie je degeneratívny proces v makule, ako aj centrálna pigmentová retinitída, spôsobujúca stratu zraku s rozvojom centrálneho skotómu.

Vlastnosti choroby

Stargardtova choroba patrí medzi zriedkavé, ale veľmi závažné patológie. Prejavuje sa v mladom veku - od 6 do 20 rokov s frekvenciou 1: 20 000 ľudí. V iných vekových kategóriách sa patológia spravidla nevyskytuje. Následky choroby sú katastrofálne. Nie je vylúčená úplná strata zraku.

Ochorenie má genetický základ. Dystrofický proces postihuje makulárnu oblasť a vzniká v oblasti pigmentového epitelu, čo vedie k strate zraku. Proces je obojsmerný.

Formy patológie

Existuje jasný rozdiel medzi patológiou do štyroch typov v závislosti od oblasti lokalizácie zápalovej zóny:

Degeneratívny proces možno označiť:

• v strednej periférnej zóne;
• v makulárnej oblasti;
• v paracentrálnej zóne.

Existuje aj zmiešaná forma ochorenia, ktorá zahŕňa lokalizáciu zápalu v centrálnej časti očí a na periférii.

Mechanizmy vývoja choroby

Príčiny ochorenia opísal lekár K. Stargardt v prvej polovici 20. storočia. Choroba je pomenovaná po ňom. Patológia súvisí s makulárnou oblasťou a podľa vedca sa dedí v rámci jednej rodiny. Zvyčajne je indikovaný polymorfný oftalmoskopický obraz, ktorý sa nazýva "atrofia zlomeného bronzu" atď.

Pozičným klonovaním bol identifikovaný hlavný lokus génu, ktorý spôsobuje najvýraznejšie u fotoreceptorov. Vo vede dostal meno ABCR.

Základom terapie je využitie kmeňových buniek z tukového tkaniva chorého človeka. Terapeutická metóda bol vyvinutý skôr vedcom V.P. Filatov. Vďaka inovatívnej technológii dostávajú pacienti možnosť obnoviť stratený zrak a zabezpečiť si plnohodnotný život.

Dr. A. D. Romashchenko zaregistroval súbor technológií v oblasti biomedicíny a patentoval tieto metódy:

• kombinovaná metóda eliminácie vlhkej formy ochorenia;
• komplexná metóda patogenetickej terapie centrálnej a tapetoretinálnej dystrofie.

V ktorej ambulancii sa liečba vykonáva?

Liečba najkomplexnejšej choroby oftalmologické centrum"On Clinic." Centrum sa nachádza v meste ako je Petrohrad. Len v tomto centre je možné liečiť Stargardtovu chorobu, keďže je to jediné v Rusku, kde sa takáto technológia používa.

Je terapia kmeňovými bunkami bezpečná?

Odborníci môžu s istotou potvrdiť, že terapia podľa technológie vyvinutej A. D. Romashchenko je absolútne bezpečná. Na terapiu sa používajú bunky pacienta, čo vylučuje možnosť ich odmietnutia alebo rozvoja iných negatívnych dôsledkov.

Záver

Stargradtova choroba debutuje v r nízky vek a rýchlo vedie k úplnej strate zraku. Vo veľmi zriedkavých prípadoch, keď sa zdedí podľa dominantného typu, videnie klesá pomalým tempom. Pacientom sa odporúča navštíviť očného lekára, užívať vitamíny a nosiť slnečné okuliare. Liečba kmeňovými bunkami sa považuje za najefektívnejší spôsob eliminácie patológie.

- dedičné ochorenie sietnice, ktoré sa prejavuje dystrofickými zmenami v jej makulárnej zóne a vedie k strate centrálneho videnia. Nástup choroby sa vyskytuje v detstve alebo dospievaní. Pacienti majú centrálne skotómy a poruchy farebného videnia. Progresia Stargardtovej choroby vedie k úplnej slepote. Diagnóza sa vykonáva pomocou oftalmoskopie, fluoresceínovej angiografie a retinálnej EFI. Používa sa na liečbu injekčná terapia(vitamíny, antioxidanty, angioprotektory), realizuje sa fyzioterapia, revaskularizačné operácie, vyvíja sa metóda autológnej tkanivovej terapie.

Všeobecné informácie

Iný názov pre Stargardtovu chorobu - juvenilná makulárna degenerácia - odráža podstatu choroby: začína v mladom (juvenilnom) veku a je charakterizovaná poškodením makuly - receptorového aparátu vizuálneho analyzátora. Ochorenie opísal nemecký oftalmológ Karl Stargardt začiatkom 20. storočia ako vrodenú léziu makulárnej oblasti oka, ktorá sa zdedila v jednej rodine. Typické oftalmoskopické príznaky Stargardtovej choroby sú polymorfné: „atrofia cievovky“, „býčie oko“, „zlomený (kovaný) bronz“. Patogenetický názov patológie - „abiotrofia sietnice so žltými škvrnami“ - odráža zmeny v oblasti fundusu.

V roku 1997 objavili genetici mutáciu v géne ABCR, spôsobiť porušenie produkciu proteínu, ktorý by mal prenášať energiu do fotoreceptorových buniek. Menejcennosť transportéra ATP vedie k smrti fotoreceptorov v sietnici. Rôzne druhy dedičná makulárna degenerácia sa vyskytuje v 50% prípadov patológie oka. Z toho Stargardtova choroba predstavuje asi 7 %. Nozologická forma je diagnostikovaná s frekvenciou 1:10 000 a vyznačuje sa progresívnym priebehom. Obojstranná patológia oka začína v mladom veku (od 6 do 21 rokov) a vedie k vážnym následkom až po úplnú stratu zraku. Choroba má spoločenský význam, pretože vedie k invalidite už v mladom veku.

Príčiny vývoja Stargardtovej choroby

Dedičnosť nezávisí od pohlavia pacienta a rodičov. Patológia sa prenáša hlavne autozomálne recesívnym typom, to znamená, že dedičnosť patológie nie je spojená s pohlavím (autozomálna - spojená s nepohlavnými chromozómami) a nie vždy sa prenáša na budúcu generáciu (recesívna dedičnosť). Podľa najnovších údajov genetikov sa patológia génu môže prenášať aj podľa dominantného typu. Pri dominantnom type dedičnosti defektov v géne - regulátore syntézy transportného proteínu ATP - choroba prebieha ľahšie a zriedkavo vedie k invalidite. Väčšina receptorových buniek makuly (hore) makuly fundu funguje. U pacientov s dominantným typom dedičnosti choroba prebieha s minimom prejavov. Pacienti zostávajú práceneschopní a môžu dokonca viesť vozidlá.

Hlavnou príčinou degenerácie makulárnych buniek je, že trpia nedostatkom energie. Génový defekt vedie k syntéze nekompletného proteínu, ktorý transportuje molekuly ATP cez bunkovú membránu makuly – stred sietnice, v ktorom je zaostrený grafický a farebný obraz. Žiadna makulárna oblasť cievy. Kužeľové bunky sú poháňané ATP nosnými proteínmi z blízkej cievovky (cievnatke). Proteíny transportujú molekuly ATP cez membránu do kužeľových buniek.

Za normálnych podmienok fotoreceptor rodopsínu absorbuje fotón svetla a transformuje sa na trans-retinal a opsín. Potom sa trans-retinal pod vplyvom energie ATP, ktorú prinášajú nosné proteíny, premení na sietnicu, ktorá sa spája s opsínom. Takto sa rodopsín obnoví. Keď je gén zmutovaný, vytvorí sa defektný nosný proteín. V dôsledku toho je obnova rodopsínu narušená a trans-retinal sa hromadí. Premení sa na lipofuscín a má priamy toxický účinok na kužeľových bunkách.

Klasifikácia Stargardtovej choroby

Typy ochorenia závisia od prevalencie zóny poškodenia makuly. V oftalmológii sa rozlišujú tieto formy Stargardtovej choroby: centrálna, pericentrálna, centroperiférna (zmiešaná). V centrálnej forme sú ovplyvnené bunky v strede makuly. To sa prejavuje stratou centrálneho videnia. Pacientovi sa vyvinie centrálny skotóm (z gréckeho „skotos“ – tma). Centrálna zóna sa stráca z dohľadu. Pacient vidí obraz s tmavou škvrnou v mieste fixácie pohľadu.

Pericentrálna forma je charakterizovaná objavením sa skotómu ďaleko od miesta fixácie. Človek je schopný sústrediť svoj pohľad, ale všimne si výpadky na jednej zo strán od stredu zorného poľa vo forme polmesiaca. V priebehu času má skotóm formu tmavého prstenca. Centro-periférna forma začína od stredu a rýchlo sa šíri do periférie. Tmavá škvrna rastie a úplne pokrýva zorné pole.

Príznaky Stargardtovej choroby

Prejavy ochorenia začínajú vo veku 6-7 rokov. Všetci pacienti, bez ohľadu na typ dedičnosti, majú centrálne skotómy. Pri priaznivom priebehu sú skotómy relatívne: pacient vidí svetlé predmety s jasnými obrysmi a nerozlišuje predmety so slabým farebným gamutom. Mnoho pacientov má porušenie farebného videnia typu červeno-zelenej dyschrómie, pri ktorej človek vidí svetlozelenú až tmavočervenú. Niektorí pacienti si zároveň nevšimnú zmeny vo vnímaní farieb.

V počiatočnej fáze ochorenia sa hranice periférneho videnia nemenia, s progresiou sa rozširujú centrálne skotómy, čo vedie k úplnej slepote. Súčasne s objavením sa straty centrálneho videnia sa jeho ostrosť znižuje. V konečnom štádiu Stargardtovej choroby optický nerv atrofiami. Osoba úplne stratí zrak. V iných orgánoch nie sú žiadne zmeny, a to v počiatočnom aj v terminálnom štádiu ochorenia.

Diagnóza Stargardtovej choroby

Choroba začína o detstvo- Toto je jeden z hlavných znakov pre diferenciálnu diagnostiku. Pomocou oftalmoskopie sa zistí široký prstenec zníženej pigmentácie, ktorý obklopuje tmavý stred. Okolo bledého prstenca je zaznamenaný ďalší prstenec hyperpigmentovaných buniek. Maľba pripomína „volské oko“ alebo „tepaný bronz“. Foveolárny reflex je negatívny. Makulárna elevácia nie je definovaná. Pri skúmaní makuly sú zaznamenané žlto-biele škvrny rôznych veľkostí a konfigurácií. V priebehu času sú hranice inklúzií rozmazané, škvrny získajú šedý odtieň alebo úplne zmiznú.

Počas perimetrie pri Stangardtovej chorobe sú zaznamenané pozitívne alebo negatívne (pacient ich necíti) centrálne skotómy. S centrálnou formou ochorenia vzniká červeno-zelená deuteranopia. Periférna forma nie je charakterizovaná porušením vnímania farieb. Citlivosť priestorového kontrastu sa mení v celom rozsahu: chýba v oblasti vysokej frekvencie (v centrálnej oblasti do 6-10 stupňov) a klesá v oblasti strednej frekvencie.

V počiatočnom štádiu ochorenia dochádza k poklesu makulárnej elektrografie pri centrálnej forme dystrofie. Pri ďalšej progresii sa elektrické potenciály nezaznamenávajú. Keď je dystrofia lokalizovaná v strednej periférnej zóne, v počiatočnom štádiu sa zaznamená normálna elektrografia a elektrookulografia. Potom sa hodnoty kužeľových a tyčových komponentov elektroretinografie znížia na podnormálne. Ochorenie je asymptomatické – bez zhoršenia zrakovej ostrosti a vnímania farieb. Hranice zorného poľa sú v normálnom rozsahu. Tmavá adaptácia je mierne znížená.

Pomocou fluoresceínovej angiografie na pozadí "býčieho oka" nie sú detegované zóny hypofluorescencie, sú viditeľné kapiláry, "tichá" alebo "tmavá" cievovka. V oblastiach atrofie sú viditeľné hyperfluorescenčné oblasti buniek pigmentového epitelu sietnice. Histologické vyšetrenie v centrálnej zóne fundusu určuje zvýšené množstvo pigment - lipofuscín. Existuje kombinácia hypertrofovaných a atrofovaných buniek pigmentového epitelu.

Molekulárno-genetická analýza vám umožňuje zaznamenať génovú mutáciu pred nástupom prejavov ochorenia. Na detekciu nukleotidových substitúcií sa vykonáva real-time PCR pomocou niekoľkých DNA sond - "molekulárnych majákov". Diferenciálna diagnostika Stargardtovej choroby sa vykonáva so získanými dystrofiami vyvolanými liekmi, Kandoriho škvrnami sietnice, familiárnymi drúzami, juvenilnou retinoschízou, dominantnou progresívnou foveálnou, kužeľovou, kužeľovo-tyčinkovou a tyčinkovo-kužeľovou dystrofiou.

Liečba a prognóza Stargardtovej choroby

Etiologická liečba neexistuje. Ako celková doplnková liečba sa používajú parabulbárne injekcie taurínu a antioxidantov, úvod vazodilatanciá(pentoxifylín, kyselina nikotínová), steroidné lieky. Vitamínoterapia sa vykonáva na posilnenie ciev a zlepšenie prekrvenia (vit. skupiny B, A, C, E). Sú zobrazené fyzioterapeutické metódy liečby: elektroforéza s liekmi, ultrazvuk, laserová stimulácia sietnice. Metóda revaskularizácie sietnice sa používa transplantáciou zväzku svalových vlákien do oblasti makuly. Vyvíja sa patogenetická regeneračná oftalmologická technológia autológnej tkanivovej terapie využívajúca kmeňové bunky z tukového tkaniva pacienta.

Stargardtova choroba začína v ranom veku a rýchlo vedie k poruchám zraku. V zriedkavých prípadoch s dominantným typom dedičnosti videnie pomaly klesá. Pacientom sa odporúča navštíviť oftalmológa vitamínové komplexy a nosiť slnečné okuliare.

Juvenilná makulárna degenerácia alebo Stargardtova choroba je typ dedičnej makulárnej degenerácie sietnice. Ochorenie sa zisťuje vo veku 12-20 rokov a prejavuje sa progresívnym znižovaním zrakovej ostrosti na oboch očiach.

V závislosti od lokalizácie patológie je obvyklé rozlišovať 4 formy juvenilnej makulárnej degenerácie:

• V oblasti makuly;
• Na strednej periférii;
• V paracentrálnej oblasti;
• V centrálnych a periférnych oblastiach (zmiešaná forma).

Genetické štúdie, ktoré v súčasnosti prebiehajú, dokazujú, že juvenilná makulárna degenerácia a Franceschettiho choroba (žlto škvrnitý fundus) sú fenotypovými znakmi toho istého ochorenia.

Príčiny

Ochorenie sa prenáša autozomálne recesívnym spôsobom dedičnosti, zriedkavo autozomálne dominantne. Hlavný lokus identifikovaný pozičným klonovaním pre juvenilnú makulárnu degeneráciu choroboplodný gén. Vyjadruje sa vo fotoreceptoroch a nazýva sa ABCR. ABCR je členom superrodiny tzv. Kazetový transportér viažuci ATP, sekvencie identický s ľudským génom RmP.

Pri autozomálne dominantnej dedičnosti ochorenia bola stanovená lokalizácia mutačných génov v chromozómoch 13q, ako aj 6q14. Zistilo sa, že mutácie ABCR sú prítomné v subpopulácii pacientov s neexsudatívnou formou makulárnej degenerácie spojenej s vekom a degeneráciou kužeľovej tyčinky, čo naznačuje geneticky podmienené riziko rozvoja AMD u krvných príbuzných pacientov.

Video nášho špecialistu o chorobe

Príznaky ochorenia

V pigmentovom epiteli sietnica oči dochádza k intenzívnej akumulácii lipofuscínu. Proces je sprevádzaný oslabením oxidačnej funkcie lyzozómov, so zvýšením pH v bunkách pigmentového epitelu, čo vedie k zmene ich membránovej celistvosti.

Pri centrálnej forme juvenilnej dystrofie sa s rozvojom ochorenia oftalmoskopický obraz oblasti makuly ďalší pohľad: "rozbitý kov", potom "volské oko", potom "kovaný bronz" a v dôsledku toho atrofia cievovky.

Oftalmoskopia v štádiu fenoménu „býčieho oka“ odhalí tmavý stred, ktorý je obklopený širokým prstencom hypopigmentácie a za ním ďalším prstencom hyperpigmentácie. Cievy sietnice sú nezmenené, optický disk je na temporálnej strane bledý, čo je spôsobené atrofiou nervových vlákien papilomakulárneho zväzku. Foveolárny reflex chýba, rovnako ako makulárna elevácia.

Prítomnosť žltkastobielych škvŕn sa nachádza v pigmentovom epiteli sietnice zadného pólu oka. Škvrny majú inú veľkosť, tvar a konfiguráciu - to je najviac charakteristický príznakžlto-škvrnitý fundus. V priebehu času sa môže zmeniť tvar, farba a veľkosť škvŕn. Spočiatku žltkasté škvrny s jasne definovanými okrajmi sa po niekoľkých rokoch často stávajú sivými, ich okraje sú rozmazané alebo zmiznú.

Diagnóza ochorenia

V procese zberu anamnézy sa ukazuje čas nástupu ochorenia (vek manifestácie), ktorý zohráva dôležitú úlohu pri diagnostike.

S laboratóriom histologické štúdie v centrálnej oblasti fundusu je zaznamenané zvýšenie pigmentu, atrofia susedného pigmentového epitelu sietnice, kombinovaná atrofia a hypertrofia pigmentového epitelu. Znázornenie žltých škvŕn materiálom podobným lipofuscínu.

Počas inštrumentálny výskum, s perimetriou u pacientov s juvenilnou makulárnou degeneráciou sa nachádzajú relatívne alebo absolútne centrálne skotómy rôznych veľkostí, čo závisí od načasovania procesu a jeho prevalencie - od raného detstva alebo dospievania. V prípade žlto škvrnitého fundusu nedochádza k zmenám na makule, často nie je zmenené zorné pole.

Farebné anomálie u väčšiny pacientov s centrálnou lokalizáciou patologického procesu sa vyvíjajú ako deuteranopia alebo červeno-zelená dyschrómia, často výraznejšie.

Farebné videnie v prípade žlto-škvrnitého fundusu sa nemusí meniť. Priestorová kontrastná citlivosť je výrazne zmenená vo všetkých rozsahoch priestorových frekvencií, výrazne znížená v strednej zóne a úplne chýba v zóne vysokých priestorových frekvencií (tzv. pattern-cone dystrofia). Kontrastná citlivosť chýba v centrálnej zóne sietnice v rozmedzí 6-10 stupňov.

Zraková ostrosť, zorné pole a farebné videnie sú normálne. Adaptácia na tmu je zvyčajne normálna alebo mierne znížená.

Na FAG sa v prípade typického fenoménu „volského oka“ s normálnym pozadím odhalia zóny „absencie“ alebo v niektorých prípadoch gynofluorescencie s prítomnosťou viditeľných choriokapilár, ako aj „tmavé“ alebo „tiché“. "cievnatka." Neprítomnosť fluorescencie v makulárnej oblasti sa vysvetľuje akumuláciou lipofuscínu, ktorý chráni fluoresceín. Oblasti s hypofluorescenciou sa niekedy stávajú hyperfluorescenčné v súlade s oblasťami atrofie vrstvy pigmentového epitelu.

Odlišná diagnóza

Diagnostiku vážne sťažuje podobnosť klinického obrazu mnohých degeneratívnych ochorení v makule. Diferenciálna diagnostika juvenilnej makulárnej degenerácie sa vykonáva s familiárnymi drúzami, Kandoriho škvrnami sietnice, progresívnou dominantnou foveálnou dystrofiou; juvenilná retinoschíza; dystrofie kužeľa, kužeľa a kužeľa; viteliformná makulárna degenerácia; liečivé dystrofie.

Liečba a prognóza

Doteraz neexistuje patogeneticky podložená liečba juvenilnej makulárnej degenerácie. Je potrebné neustále sledovať špecialistu, kontrolovať zorné pole, sledovať ERG, EOG.