Vedľajšie účinky topiramátu. Lekárska referenčná kniha geotar. Inštrukcie na používanie

Vybrali sme skutočné recenzie o lieku Topiramate, ktoré publikujú naši užívatelia. Najčastejšie recenziu píšu mamičky malých pacientov, ale popisuje aj osobnú anamnézu užívania. liek na sebe.

Indikácie na použitie

V monoterapii u dospelých a detí od 6 rokov s parciálnymi (so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej) alebo primárne generalizovanými tonicko-klonickými kŕčmi;
- v zložení komplexná terapia u dospelých a detí starších ako 3 roky s čiastočnou alebo bez sekundárnej generalizácie alebo generalizovaných tonicko-klonických kŕčov, ako aj na liečbu kŕčov spôsobených Lennoxovým-Gastautovým syndrómom;
- prevencia záchvatov migrény u dospelých po starostlivom zvážení všetkých možných alternatív. Topiramát nie je určený na liečbu akútnych záchvatov migrény.

Diskusia o lieku Topiramát v záznamoch matiek

Akcie. Tieto lieky zahŕňajú fenytoín, barbituráty, karbamazepín, rifampicín, ritonavir (inhibítor HIV proteázy), roxkarbazepín, topiramát, felbamát, griseofulvín a prípravky obsahujúce ľubovník bodkovaný. Počas užívania liekov ovplyvňujúcich mikrozomálne enzýmy a do 28 dní po ich vysadení by ste mali navyše používať bariérovú metódu antikoncepcie (kondóm a spermicídne gély). Lieky ovplyvňujúce enterohepatálnu cirkuláciu Antibiotiká penicilínovej série (ampicilín) a tetracyklíny znižujú enterohepatálnu cirkuláciu estrogénov, zvyšujú...

B hádka padala každý týždeň. Nakoniec som sa dostal k dobrému neurológovi s otázkou, čo mi je - vyšetrili ma všetkým, čo sa dalo, nakoniec stanovili diagnózu a predpísali liek maxitopir (alias topiramát). A to je všetko, viete ako to opisujete - aktívny život a spoločenská aktivita, v mojom živote sa nič nezmenilo - okrem toho, že záchvaty a depresie odišli (niekedy sprevádzajú epilepsiu). Hlavná vec je nepiť alkohol a dostatočne spať. Neprepracujte sa. Ak sa orieš, že nič okolo seba nevidíš a necítiš si nohy pod sebou, tak môže prísť záchvat, toto som mal raz za tri roky - pracoval som 15 hodín denne, sedem dní v týždni. a jedol pri počítači (nútené opatrenia) ...

Filmom obalené účinky Clonazepam tablety Lamotrigín tablety Primidon tablety Topiramát kapsuly; filmom obalené tablety Fenytoínové tablety Fenobarbitalové tablety Etosuximid kapsuly VIII. Lieky na liečbu parkinsonizmu Bromokriptín tablety Levodopa + Carbidopa tablety Levodopa + Benserazid kapsuly; ta...

Diatra, očný lekár v mieste bydliska.2. Odoslať na ITU za m!3. Dodržiavanie režimu dňa.4. Kyselina valproová s predĺženým účinkom 450 mg ráno + 450 mg večer - neustále! Topiramát 25 mg denne večer!6. Kyselina hopanténová 250 mg - 1/2 tab. 2x denne - 1 mesiac - apríl - 2x do roka.7. Kontrola KLA + trombus. b / x krv (pečeňové testy), ultrazvuk orgánov brušná dutina, obličky I čas za štvrťrok.8. Hepatoprotektory (ursosan 250 mg - 1 kapsula 1 r/s, vo vnútri, piť veľa vody) - máj - kurzy 2-krát ročne.9. Opätovná hospitalizácia v n\o IGODKB o rok Invalidita bola zamietnutá. Ako a za čo môžem kúpiť lieky pre dieťa? Ch...

Tablety s predĺženým účinkom; filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním Clonazepam tablety Lamotrigín tablety Primidon tablety Topiramát kapsuly; filmom obalené tablety Fenytoínové tablety Fenobarbitalové tablety Etosuximid kapsuly VIII. Lieky na liečbu parkinsonizmu Bromokriptín tablety Levodopa + Carbidopa tablety Levodopa + Benserazid kapsuly; dispergovateľné tablety; Piribedil tablety filmom obalené tablety Tolperison filmom obalené tablety Cyclodol tablety IX. Anxiolytiká...

PA 20 trigexifenidil 21 pyribodil b) antiepileptiká 22 benzobarbital 23 kyselina valproová 24 karbamazepín 25 klonazepam 26 lamotrijín 27 levetiracetam 28 topiramát 29 fenyximid 31 suloximid 31 sumilitikum2 toto je sumilitikum 38 Chlórpromazín b) anxiolytiká (trankvilizéry) 39 Brómdihydro-chlórfenyl-benzodiazepín 40 Diazepam 41 Medazepam 3) lieky na liečbu maniodepresívnych (afektívnych) stavov a) psychoanaleptiká (antidepresíva) 42 Amitriptylín... 43

Vnosti drog Jeanine. Tieto lieky zahŕňajú: fenytoín, barbituráty, primidón, karbamazepín a rifampicín; existujú aj návrhy na oxkarbazepín, topiramát, felbamát, ritonavir a griseofulvín a produkty obsahujúce ľubovník bodkovaný. Antikoncepčná ochrana je znížená pri užívaní antibiotík (ako sú ampicilíny a tetracyklíny), pretože podľa niektorých správ môžu niektoré antibiotiká znižovať intrahepatálnu cirkuláciu estrogénov, a tým znižovať koncentráciu etinylestradiolu. Perorálna kombinovaná antikoncepcia môže ovplyvniť metabolizmus iných liečiv (vrátane cyklosporínu), čo vedie k zmene ich koncentrácie v...

Máme skutočný problém - útoky každý mesiac a na jar ešte častejšie.Ako často máte? Záchvaty so zrakovou aurou a znecitlivením ruky a líca.Neurológ nám predpísal topiramát (antikonvulzívum), ale nedali sme, vedľajších účinkov je priveľa. Boli ste na cinnarizine sám? Akékoľvek informácie sú pre nás dôležité.

Arbamazepín - tablety; tablety s predĺženým účinkom; filmom obalené tablety s predĺženým účinkom. Tablety klonazepamu. Tablety lamotrigínu. Tablety primidónu. kapsuly topiramátu; obalené tablety. Fenytoínové tablety. Tablety fenobarbitalu. Etosuximidové kapsuly. VI. Prostriedky na liečbu alergických reakcií Difenhydramínové tablety. Tablety ketotifénu. Tablety Clemastine. Levocetirizín filmom obalené tablety. Tablety loratadínu. Mebhydrolin - dražé. Tablety hifenadínu. Tablety chlórpyramínu. Cetirizínové kvapky na perorálne podanie; obalené tablety. V. Iné protizápalové lieky Mesa...

Za jednu z najnepríjemnejších chorôb ľudstva sa považuje „pád“, čiže epilepsia. Chronická neuropatia známa ľudstvu od nepamäti. Starí Gréci to nazývali "Herkulesova choroba", Rusi - "padajúce". Vyskytuje sa u osoby, ktorej telo je na výskyt predisponované náhle útoky kŕčovitá povaha. Príznaky sú nepríjemné. Náhly epileptický záchvat je sprevádzaný porušením motorických funkcií a nekontrolovanou reakciou orgánov vnútorná sekrécia. Ochorenie je výsledkom náhlej nadmernej excitácie neurónov mozgovej kôry. Výskum v oblasti hľadania lieku, ktorý uvoľňuje svalové kŕče rôznej etiológie, prebieha už viac ako storočie. K dnešnému dňu nie sú viac ako dve desiatky, ale najúčinnejším antiepileptikom je topiramát.

Topiramát je antikonvulzívum, ktorého cieľom je antiepileptický účinok zastavením svalových kŕčov. Liečivo je tiež účinné pri liečbe rôznych prejavov psychózy, ako anti-manické liečivo pri bipolárnych poruchách. nervový systém vrátane maniodepresívnych foriem psychóz.

Spektrum použitia topiramátu zahŕňa:

• stresy rôzneho pôvodu, napríklad posttraumatický charakter
• alkoholizmus
• bolesti hlavy rôznej etiológie
• neuropatia.

Medzi špeciálne vlastnosti lieku patrí schopnosť stabilizovať náladu, pretože patrí do skupiny normiotik. Vďaka všetkým vyššie uvedeným vlastnostiam patrí topiramát do zoznamu dôležitých a životne dôležitých liekov.

Chemické vlastnosti

Topiramát, ktorý má empirický vzorec C12H21NO8S, je derivát fruktózy a má komplex chemická štruktúra s veľkou molekulovou hmotnosťou 339,33 jednotiek. Vo farmakológii patrí do skupiny liekov s antiepileptickými vlastnosťami. V klinickej farmakológii patrí do skupiny antikonvulzív s nozologickou klasifikáciou ICD-10 - Epilepsia G40.

Podľa externých ukazovateľov Chemická látka Topiramát je charakterizovaný ako prášok pozostávajúci z bielych kryštálov, horkej chuti. Kvapaliny, ktoré rozpúšťajú prášok bez sedimentu:

1. etanol
2. acetón
3. dimetylsulfoxid
4. chloroform.

Farmakologické vlastnosti

Práca topiramátu ako antiepileptika je založená na princípe znižovania frekvencií vystreľovania neurónov. Liečivo sa vyznačuje selektivitou vo vzťahu k patológii prejavenej aktivity neurónov a inhibíciou ich aktivity. Základom účinku lieku sú tri hlavné cesty:

• Zvyšovaním tonusu GABA receptorov aktivuje inhibičné neuróny.
• Znížením dynamiky NMDA receptorov inhibuje excitáciu neuronálnych receptorov.
• Priame pôsobenie na receptory vedie k vzniku elektrický impulz, vďaka čomu dochádza k regulácii iónových kanálov neurónov.

Schopnosť topiramátu blokovať sodíkové kanály s potlačením možnosti výskytu sekundárnych impulzov spôsobených potenciálnym rozdielom na depolarizovaných membránach neurónov je charakteristická pre všetky antiepileptiká patriace do triedy sulfát-substituovaných monosacharidov.

Vďaka týmto vlastnostiam dochádza k zvýšeniu tonusu GABA (GABA) receptorov s moduláciou dynamiky podtypu GABAA, čo slúži ako bariéra pre motilitu kainátového (AMPK) podtypu - alfa-amino-3- kyselina hydroxy-5-metylizoxazol-4-propiónová so znížením citlivosti na dráždivé faktory, najmä glutamát.

Táto forma nemá žiadny dynamický účinok na pozitívny NMDA tonus, najmä s ohľadom na podtyp NMDA receptora. Farmakologické vlastnosti sú určené množstvom liečiva akumulovaného v plazme do 200 μmol a v skutočnosti sú závislé od dávky, pretože nebol pozorovaný žiadny predlžujúci účinok účinnej látky.

Pri užívaní topiramátu dochádza k miernej inhibícii niektorých foriem izoenzýmov karboanhydrázy, od r účinná látka liek má trochu iné zameranie na epileptické záchvaty.

Účinok lieku na bunkovú mutáciu

Klinické pozorovania sa uskutočňovali na laboratórnych potkanoch a myšiach, takže údaje o účinku lieku na Ľudské telo, ako karcinogén - chýbajú. Testovaním lieku in vivo a in vitro v laboratórnych podmienkach na objektoch výskumu Topiramát nevykazoval genotoxické ani mutagénne účinky počas všetkých štádií výskumu.

V štúdiách patologickej karcinogenity sa topiramát podával trom experimentálnym skupinám myší počas 21 mesiacov v dávke 20, 75 a 300 mg na kilogram telesnej hmotnosti. V skupine myší, ktoré dostávali 300 mg/kg liečiva, boli pozorované prípady tvorby nádorov močového mechúra, ako u mužov, tak u žien.

Močový mechúr myši je jedinečný systém vylučovania hladkého svalstva, ktorý je svojou histomorfologickou štruktúrou podobný ľudským orgánom. V tejto skupine myší na oddelení sa plazmatická hladina účinnej látky pohybovala od 50 do 100 % rovnovážnej koncentrácie, čo zodpovedá podobným ukazovateľom pri monoterapeutickej liečbe ľudským topiramátom, avšak údaje o účinku liečiva na ľudský organizmus ako napr. karcinogén nebol hlásený.

V priebehu štúdií bol zaznamenaný určitý účinok lieku na gravidné potkany a myši.

V dôsledku experimentov v období organogenézy sa výrazne zvýšila pravdepodobnosť získania potomkov s vrodenými deformáciami, najmä s kraniofasciálnymi chybami. Deformácie sa v progresívnej podobe preniesli na ďalšie generácie. V tejto skupine pokusných osôb potomkovia už pozorovali:

• mikromélia
• ekrodaktýlia
• Amelia.

V skupine experimentálnych potkanov, kde bola dávka zvýšená na 500 mg/kg, boli výsledky pozorovaní:
významný úbytok hmotnosti u gravidnej samice osifikácia a zmenšenie kostry embrya.

V skupine pokusných potkanov a myší pri dávke liečiva do 20 mg/kg sa u potomkov prejavilo zníženie hmotnosti embrya plodu a narušenie štrukturálnej štruktúry kostry.

U pokusných králikov bola podaná dávka topiramátu 35 mg/kg. Počas experimentu došlo k zvýšeniu úmrtnosti na embryonálnej úrovni. A v skupine s dávkou nad 120 mg / kg sa prejavili deformity kostrovej štruktúry hrudný zakrivené rebrá.

Vo všetkých experimentálnych skupinách bol pri dávke 35 mg zaznamenaný fakt toxicity tela matky na plod. Keď materský organizmus zvierat dostal v poslednom trimestri gravidity dávku 200 mg alebo viac, narodili sa jedinci, ktorí preniesli na svoje potomstvo viaceré defekty spojené s fyzickým, fyziologickým a duševným vývojom.

Počas experimentu sa tiež zistilo, že účinná látka topiramát je schopná preniknúť cez placentárnu bariéru, čím spomaľuje vývoj embrya a uvoľňuje sa k matke počas obdobia kŕmenia.

Farmakokinetické vlastnosti

Topiramát sa užíva perorálne, s jedlom alebo bez jedla. Má schopnosť rýchlo sa absorbovať a absorbovať gastrointestinálny trakt s biologickou dostupnosťou do 81 %.
Jednorazová dávka liečiva neovplyvňuje plazmatický klírens, ponecháva hodnoty na úrovni konštantných hodnôt a je lineárna.

V závislosti od dávky, AUC v rozsahu od 100 do 400 mg, dochádza k úmernému zvýšeniu. Opakované podávanie vedie k zvýšeniu účinnej látky v plazme na 2 Cmax - 6,76 pri dávke 100 mg. Podiel účinnej látky topiramát v ľudskom tele sa značne líši a je priamo závislý od pohlavia jedinca. U žien je hodnota Vd polovičná oproti mužským ukazovateľom.

Je to spôsobené nadmerným obsahom tukového tkaniva v ženské telo. Na tomto princípe je postavený celý proces liečby obezity u ľudí s nadváhou. V tomto prípade je to nevyhnutné presné dávkovanie v závislosti od pohlavia pacienta.

Až 70 % liečiva topiramát a jeho metabolity sa z tela vylúčia pomocou urogenitálneho systému, pričom rovnovážny stav v plazme sa dosiahne za 4 – 8 dní, ak nedôjde k poruche funkcie obličiek.

Len 20 % dávky, ktorú pacient podá, podlieha metabolizmu. Ako ukázali štúdie o identifikácii metabolitov, vylučuje sa z ľudského tela v nezmenenom stave močom a stolica 6 metabolitov neaktívnej formy.

Klinický a farmakologický výskum

Topitramát je komplexná chemická zlúčenina

Pri pozorovaní v klinickom prostredí sa topiramát predpisuje na elimináciu tonicko-klonických alebo parciálnych záchvatov. Predpisuje sa v monoterapii, ako aj v kombinácii s inými antikonvulzívami ako doplnková terapia zameraná na splatenie symptómov Lennox-Gastautovho syndrómu pri prvotnej diagnóze epilepsie.

Rýchlosť vylučovania lieku genitourinárny systém nesúvisí s vekovou kategóriou a úplne závisí od funkčnosti obličkového systému.

V prípade poruchy funkcie obličiek dochádza k poklesu plazmatického a renálneho klírensu topiramátu na hodnoty CC.< 60 мл/мин с увеличением времени, когда равновесное состояние будет достигнуто. Этот процесс может занять до двух недель, против недельного восстановления пациентов со здоровой почечной системой.

U starších pacientov sa plazmatický klírens nemení u pacientov so zdravými obličkami. Jeho pokles zaznamenávame u pacientov s ťažkou a stredne ťažkou poruchou funkcie pečene.
Na účinné odstránenie topiramátu z tela sa používa hemodialýza.

Počas podávania lieku Topiramát ako pomocnej liečebnej kúry v krvi detí mladších ako 12 rokov je zaznamenaná znížená koncentrácia lieku pri rovnakých dávkach ako u dospelých pacientov.

Indikácie na použitie

Indikácie pre použitie lieku sú nasledujúce faktory:

• Novodiagnostikovaná epilepsia
• Lennoxov-Gastautov syndróm
• syndróm alkoholizmu
• posttraumatický stres
• neuropatia
• Migréna*.

* Topiramát sa predpisuje ako preventívne opatrenie na prevenciu migrény u dospelých pacientov, ale prax používania lieku pri akútnych záchvatoch choroby ešte nebola študovaná.
Kontraindikácie zahŕňajú precitlivenosť tela pacienta na účinnú látku.

Obmedzenia používania topiramátu

K obmedzeniam používania lieky Topiramát môže zahŕňať:

• Deti do 2 rokov.
• Tehotenstvo v akomkoľvek trimestri.
• Dojčenie.

Antiepileptikum Topiramat je klasifikovaný ako liek so zvýšeným rizikom, a to ako pre použitie lieku tehotnými ženami, tak aj pre dieťa, ktoré nosia, pretože účinná látka je schopná preniknúť cez placentárnu bariéru a priamo ovplyvniť plod.

Topiramát sa predpisuje tehotným ženám vo výnimočných prípadoch, keď ohrozenie zdravia matky výrazne prevažuje nad rizikom potenciálneho vystavenia plodu.
Pri predpisovaní lieku dojčiacim matkám dojčenie neodvolateľne prestane, pretože účinná látka má tendenciu prenikať do materského mlieka.

Vedľajšie účinky topiramátu

Topamax - rovnaký topiramát

Droga spôsobuje niektoré vedľajšie účinky z niektorých orgánov a systémov v ľudskom tele:

• Nervový systém. Porucha koncentrácie a ospalosť. Závraty, letargia, únava a strata emócií. Svalová slabosť, amnézia, zhoršená funkcia reči. Depresia.
• orgány zraku. Nystagmus, konjunktivitída, diplopia.
• Gastrointestinálny trakt. zápal ďasien, anorexia, perverzná chuť.
• Medzi ďalšie vedľajšie účinky patrí bolesť brucha, pokles celkovej telesnej hmotnosti, spontánne krvácanie z nosa, opuch, zimnica, impotencia, znížené libido.

Interakcia topiramátu s liekovými formami

Karbamazepín a fenytoín pomáhajú znižovať hladinu koncentrácie liečiva v krvi. Topiramát pôsobí na perorálne kontraceptíva depresívne. Súčasné podávanie topiramátu s liekmi, ktoré majú nefrolitiázu, významne zvyšuje podiel rizika spojeného s výskytom urolitiázy.

Predávkovanie liekom vedie k eskalácii vedľajšie účinky. V prípade predávkovania liekom je potrebné urýchlene umyť žalúdok a súčasne vyvolať zvracanie. Terapia prebieha v podpornom režime. Hemodialýza je predpísaná iba v núdzových prípadoch.

Bezpečnostné opatrenia pri používaní topiramátu

• Pacientom na hemodialýze sa pred a po zákroku predpisuje dodatočná dávka rovnajúca sa polovici dennej dávky lieku.
• Zrušte liek postupne, týždenne znižujte dávku o 100 mg. So zvýšeným rizikom vzniku nefrolitiázy sa odporúča zvýšiť množstvo tekutiny spotrebovanej za deň.
• Pri výraznom úbytku hmotnosti sa odporúča zvýšená výživa s použitím doplnkov stravy.
• Topiramát sa neodporúča ľuďom, ktorých práca súvisí so sústredením, najmä profesionálnym vodičom.
• Je kontraindikované používať liek spolu s prostriedkami, ktoré vedú k depresii centrálneho nervového systému.
• Kombinácia lieku s alkoholom je zakázaná.

Na záver niekoľko špeciálne pokyny o užívaní lieku:

1. Zrušenie lieku sa vykonáva postupne, berúc do úvahy zníženie na minimálne ukazovatele frekvencie. možné prejavy záchvaty. Týždenné zníženie dávky je 100 mg.
2. Pri výraznom poklese telesnej hmotnosti sa upravuje strava.
3. Počas liečby je potrebné vyhnúť sa užívaniu alkoholických nápojov a psychofarmák.
4. Topiramát silne ovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá a viesť vozidlá.
5. Topiramát je kontraindikovaný u detí mladších ako 2 roky.
6. Liek sa pacientom predpisuje s mimoriadnou opatrnosťou

Topamax (topiramát) je originálny liek, ktorý sa používa na liečbu epilepsie. Jeho účinnosť a bezpečnosť bola opakovane potvrdená početnými klinickými skúškami a dlhoročnou praxou. Guerrini R. a kol. preukázali účinnosť Topamaxu ako monoterapie rôzne formy epilepsie u pacientov všetkých vekových skupín. Štúdia zahŕňala pacientov, ktorí predtým neužívali antiepileptiká alebo nereagovali na liečbu týmito liekmi. Dávkovanie sa volí individuálne v závislosti od klinickej situácie a veku pacienta. Štúdia trvala 7 mesiacov. Počas pravidelného medikamentózna terapia Topamax u 44 % pacientov nemal ani jednu konvulzívnu epizódu, u 76 % bola frekvencia kŕčových epizód výrazne znížená. Arroyo S. et al potvrdili účinnosť liečby Topamaxom u osôb, u ktorých bola epilepsia diagnostikovaná prvýkrát. Štúdie sa zúčastnilo 470 pacientov rôznych vekových skupín. Po šiestich mesiacoch pravidelnej farmakoterapie sa úplná úľava od záchvatov dosiahla u 83% pacientov, po roku - u 76% pacientov. Ramsay RE. preukázali účinnosť Topamaxu pri liečbe starších pacientov, u ktorých bola po prvýkrát diagnostikovaná epilepsia. Všetci účastníci štúdie mali viac ako 60 rokov. Obdobie sledovania bolo šesť mesiacov. Úplná úľava od epileptických záchvatov sa dosiahla u 52 % pacientov užívajúcich liek v dávke 50 mg denne a u 58 % pacientov užívajúcich liek v dávke 200 mg denne.

Výsledky štúdie sú obzvlášť relevantné aj z toho hľadiska, že okrem účinnej úľavy od epileptických záchvatov u starších pacientov Topamax výrazne znižuje pravdepodobnosť vzniku somatických komplikácií spojených s atakou. Yu.A. Yakovleva a E.V. Pleshkova dokázali schopnosť Topamaxu zlepšiť kognitívnu aktivitu u detí. Štúdia zahŕňala deti, z ktorých najmladšie malo 6 rokov, najstaršie - 17 rokov. V klinickom skúšaní bol preukázaný pozitívny vplyv lieku na rečové funkcie, intelektuálno-mnestickú sféru vr. kognitívne funkcie (pamäť, pozornosť, koncentrácia, duševná aktivita), emocionálna sféra. Topamax sa rýchlo a účinne vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Prítomnosť obsahu potravy v gastrointestinálnom trakte neovplyvňuje biologickú dostupnosť lieku. Eliminácia z tela sa vykonáva močom. Zrušenie topiramátu sa má robiť postupne, aby sa minimalizovalo riziko zvýšenia epileptických záchvatov. Ak je na základe klinickej situácie potrebné náhle vysadenie lieku, pacient by mal byť pod neustálym lekárskym dohľadom. V priebehu liečby môže dôjsť k zvýšenému výskytu depresívnych porúch.

Farmakológia

Antiepileptikum patrí do triedy sulfamátom substituovaných monosacharidov.

Topiramát blokuje sodíkové kanály a potláča výskyt opakovaných akčných potenciálov na pozadí predĺženej depolarizácie neurónovej membrány. Topiramát zvyšuje aktivitu GABA (GABA) vo vzťahu k niektorým podtypom receptorov GABA (vrátane receptorov GABAA) a tiež moduluje aktivitu samotných receptorov GABAA, zabraňuje aktivácii citlivosti podtypu kainát / AMPK (alfa- amino-3) prostredníctvom kainát-hydroxy-5-metylizoxazol-4-propiónovej kyseliny) receptormi pre glutamát, neovplyvňuje aktivitu NMDA proti podtypu NMDA receptora. Tieto účinky liečiva sú závislé od dávky pri plazmatických koncentráciách topiramátu 1 µmol až 200 µmol, s minimálnou aktivitou v rozsahu od 1 µmol do 10 µmol.

Okrem toho topiramát inhibuje aktivitu niektorých izoenzýmov karboanhydrázy. Vyjadrením tohto farmakologický účinok topiramát je výrazne horší ako acetazolamid, známy inhibítor karboanhydrázy, takže táto aktivita topiramátu nie je hlavnou zložkou jeho antiepileptického účinku.

Farmakokinetika

Odsávanie

Po perorálnom podaní sa topiramát rýchlo a účinne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť je 81 %. Jedenie nemá klinicky významný vplyv na biologickú dostupnosť lieku.

Farmakokinetika topiramátu je lineárna, plazmatický klírens zostáva konštantný a AUC v rozmedzí dávok od 100 mg do 400 mg sa zvyšuje úmerne k dávke.

Po opakovanom perorálnom podaní v dávke 100 mg 2-krát denne je Cmax v priemere 6,76 μg/ml.

Distribúcia

Väzba na plazmatické bielkoviny je 13-17%.

Po jednorazovej perorálnej dávke do 1200 mg je priemerný Vd 0,55-0,8 l/kg. Hodnota V d závisí od pohlavia. U žien sú hodnoty približne 50% hodnôt pozorovaných u mužov, čo súvisí s vyšším obsahom tukového tkaniva v tele žien.

U pacientov s normálnou funkciou obličiek môže dosiahnutie rovnovážneho stavu trvať 4 až 8 dní.

Metabolizmus

Po perorálnom podaní sa metabolizuje asi 20 % dávky.

Šesť prakticky neaktívnych metabolitov bolo izolovaných a identifikovaných z ľudskej plazmy, moču a stolice.

chov

Topiramát (70 %) a jeho metabolity sa vylučujú hlavne obličkami.

Po perorálnom podaní je plazmatický klírens liečiva 20-30 ml/min.

Po opakovanom podávaní lieku v dávke 50 mg a 100 mg 2-krát denne bol priemerný polčas 21 hodín.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

Rýchlosť vylučovania topiramátu obličkami závisí od funkcie obličiek a nezávisí od veku.

U pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek (CC ≤ 70 ml/min) je renálny a plazmatický klírens topiramátu znížený, v dôsledku čoho je možné zvýšenie Css topiramátu v krvnej plazme v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek . Čas na dosiahnutie Css topiramátu v plazme u pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek je od 10 do 15 dní. Pacienti s zlyhanie obličiek stredne závažná alebo závažná, odporúča sa polovica odporúčanej počiatočnej a udržiavacej dávky.

U starších ľudí, ktorí netrpia ochorením obličiek, sa plazmatický klírens topiramátu nemení.

U pacientov, ktorí dostávajú súbežnú liečbu antiepileptikami, ktoré indukujú enzýmy zapojené do metabolizmu liečiv, sa metabolizmus topiramátu zvýšil o 50 %.

Topiramát sa účinne eliminuje hemodialýzou. Dlhodobá hemodialýza môže viesť k zníženiu koncentrácie topiramátu v krvi pod množstvo potrebné na udržanie antikonvulzívnej aktivity. Aby sa predišlo rýchlemu poklesu plazmatických koncentrácií topiramátu počas hemodialýzy, môže byť potrebná ďalšia dávka Topamaxu. Pri úprave dávky je potrebné vziať do úvahy:

1) trvanie hemodialýzy;

2) hodnota klírensu použitého hemodialyzačného systému;

3) účinný renálny klírens topiramátu u dialyzovaného pacienta.

Plazmatický klírens topiramátu je znížený v priemere o 26 % u pacientov s zlyhanie pečene stredne ťažké alebo ťažké. Preto pacienti s poruchou funkcie pečene majú používať topiramát s opatrnosťou.

U detí mladších ako 12 rokov sú farmakokinetické parametre topiramátu rovnaké ako u dospelých, ktorí užívajú liek ako adjuvantná terapia, sú lineárne, pričom jeho klírens nezávisí od dávky a C ss v plazme sa zvyšuje úmerne so zvyšovaním dávky. Treba mať na pamäti, že u detí je klírens topiramátu zvýšený a jeho T 1/2 je kratší. Preto pri rovnakej dávke na 1 kg telesnej hmotnosti môžu byť plazmatické koncentrácie topiramátu u detí nižšie ako u dospelých. U detí, rovnako ako u dospelých, spôsobujú antiepileptiká, ktoré indukujú pečeňové enzýmy, zníženie koncentrácie topiramátu v krvnej plazme.

Formulár na uvoľnenie

Kapsuly z tvrdej želatíny, veľkosť č. 2, s bielym telom s nápisom „15 mg“ a priehľadným bezfarebným uzáverom s nápisom „TOP“; obsah kapsúl sú biele alebo takmer biele granuly.

Pomocné látky: cukrové zrná (sacharóza, škrobový sirup) - 45 mg, povidón - 10,4199 mg, acetát celulózy - 5,423 mg.

Zloženie obalu kapsuly: želatína - 50,8 - 52,7 mg, voda - 9,3 - 11,2 mg, sorbitanlaurát - 0,0252 mg, laurylsulfát sodný - 0,0252 mg, oxid titaničitý (E171) - 0,63 mg, Opacode Black S-1-178 /23 čierny atrament (roztok šelakovej glazúry v etanole, čierny oxid železitý, n-butylalkohol, izopropylalkohol, propylénglykol, hydroxid amónny) - 5-10 mcg.

28 ks. - polyetylénové fľaše (1) - kartónové obaly.
60 ks. - polyetylénové fľaše (1) - kartónové obaly.

Dávkovanie

Liek sa užíva perorálne bez ohľadu na jedlo.

Kapsuly sa majú opatrne otvoriť a zmiešať s malým množstvom (asi 1 čajová lyžička) akéhokoľvek mäkkého jedla. Táto zmes sa má okamžite prehltnúť bez žuvania. Neskladujte liek zmiešaný s jedlom až do ďalšej dávky. Kapsuly Topamax ® sa môžu prehltnúť celé.

Na dosiahnutie optimálnej kontroly epileptických záchvatov u dospelých a detí sa odporúča začať liečbu liekom v nízkych dávkach, po ktorých nasleduje titrácia na účinnú dávku.

Kapsuly sú určené pre pacientov, ktorí majú ťažkosti s prehĺtaním tabliet (napríklad deti a starší pacienti).

Čiastočné alebo generalizované tonicko-klonické záchvaty, ako aj záchvaty na pozadí Lennox-Gastautovho syndrómu

Kombinovaná antikonvulzívna liečba u dospelých. Minimálna účinná dávka je 200 mg/deň. Celková denná dávka je zvyčajne od 200 mg do 400 mg a užíva sa v 2 rozdelených dávkach. Niektorí pacienti môžu potrebovať zvýšenie denná dávka maximálne do 1600 mg. Odporúča sa začať liečbu nízkou dávkou, po ktorej nasleduje postupný výber účinnej dávky. Výber dávky začína 25-50 mg, pričom sa užívajú v noci počas 1 týždňa. V budúcnosti, v intervaloch 1-2 týždňov, môže byť dávka zvýšená o 25-50 mg a užívaná v 2 rozdelených dávkach. Pri výbere dávky je potrebné riadiť sa klinickým účinkom. U niektorých pacientov možno účinok dosiahnuť pri užívaní lieku 1 krát denne. Na dosiahnutie optimálneho účinku liečby Topamaxom ® nie je potrebné kontrolovať jeho plazmatickú koncentráciu.

Kombinovaná antikonvulzívna liečba u detí starších ako 2 roky. Odporúčaná celková denná dávka Topamaxu ® ako doplnkovej liečby je 5 až 9 mg/kg a užíva sa v 2 rozdelených dávkach. Titrácia dávky má začať dávkou 25 mg (alebo menej, na základe počiatočnej dávky 1 až 3 mg/kg denne) v noci počas 1 týždňa. V budúcnosti je možné dávku zvyšovať v intervaloch 1-2 týždňov o 1-3 mg / kg a užívať v 2 dávkach. Pri výbere dávky je potrebné riadiť sa klinickým účinkom. Denné dávky do 30 mg/kg sú vo všeobecnosti dobre tolerované.

Epilepsia (vrátane novodiagnostikovanej)

Pri vysadení súbežne podávaných antikonvulzív na účely monoterapie topiramátom sa má zvážiť možný vplyv tohto kroku na frekvenciu záchvatov. V prípadoch, keď z bezpečnostných dôvodov nie je potrebné náhle vysadiť súbežne podávané antikonvulzíva, sa odporúča znižovať ich dávky postupne, pričom sa dávka súbežne podávaných antiepileptík znižuje o 1/3 každé 2 týždne.

Po zrušení liekov, ktoré sú induktormi mikrozomálnych pečeňových enzýmov, sa koncentrácia topiramátu v krvi zvýši. V takýchto situáciách, ak existuje klinické indikácie dávku Topamaxu ® možno znížiť.

V monoterapii pre dospelých na začiatku liečby sa Topamax ® predpisuje v dávke 25 mg pred spaním počas 1 týždňa. Potom sa dávka zvyšuje v intervaloch 1-2 týždňov o 25 mg alebo 50 mg v 2 rozdelených dávkach. Ak pacient netoleruje tento režim zvyšovania dávky, potom sa môže interval medzi zvyšovaním dávky zvyšovať alebo dávka sa môže zvyšovať postupne. Pri výbere dávky je potrebné riadiť sa klinickým účinkom. Počiatočná dávka pri monoterapii topiramátom u dospelých je 100 mg/deň a maximálna denná dávka nemá prekročiť 500 mg. Niektorí pacienti s refraktérnymi formami epilepsie tolerujú monoterapiu topiramátom v dávkach do 1000 mg/deň. Tieto odporúčania týkajúce sa dávkovania platia pre všetkých dospelých, vrátane starších pacientov bez ochorenia obličiek.

V monoterapii sa deťom starším ako 2 roky v prvom týždni liečby Topamax ® predpisuje v dávke 0,5-1 mg/kg telesnej hmotnosti pred spaním. Potom sa dávka zvyšuje v intervaloch 1-2 týždňov o 0,5-1 mg / kg / deň v 2 rozdelených dávkach. Ak dieťa netoleruje tento režim zvyšovania dávky, potom sa dávka môže zvyšovať postupne alebo sa môžu predlžovať intervaly medzi zvyšovaním dávky. Množstvo dávky a rýchlosť jej zvyšovania závisia od klinický účinok. Odporúčaný rozsah dávok pre monoterapiu topiramátom u detí starších ako 2 roky je 100 – 400 mg/deň. Deťom s novodiagnostikovanými parciálnymi záchvatmi sa môže podávať až 500 mg/deň.

Na prevenciu záchvatov migrény je odporúčaná denná dávka topiramátu 100 mg rozdelená do 2 dávok. Na začiatku liečby sa predpisuje 25 mg pred spaním počas 1 týždňa. Potom sa dávka zvýši o 25 mg / deň v intervale 1 týždňa. Ak tento režim nie je tolerovaný, dávka sa zvyšuje o menšie množstvo alebo v dlhších intervaloch. Dávka sa volí v závislosti od klinického účinku. V niektorých prípadoch pozitívny výsledok dosiahnuté dennou dávkou topiramátu 50 mg. V klinických štúdiách dostávali pacienti rôzne dávky topiramátu, ale nie viac ako 200 mg/deň.

Špeciálne skupiny pacientov

U pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou renálnou insuficienciou môže byť potrebné zníženie dávky. Odporúča sa použiť polovicu odporúčanej počiatočnej a udržiavacej dávky.

Hemodialýza: Keďže sa topiramát z plazmy odstraňuje hemodialýzou, v dňoch hemodialýzy sa má podať ďalšia dávka Topamaxu ® rovnajúca sa približne polovici dennej dávky. Dodatočná dávka sa má rozdeliť na dve dávky užité na začiatku a po ukončení hemodialýzy. Dodatočná dávka sa môže líšiť v závislosti od charakteristík zariadenia používaného pri hemodialýze.

Topiramát sa má používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie pečene.

Predávkovanie

Symptómy: kŕče, ospalosť, poruchy reči a zraku, diplopia, poruchy myslenia, poruchy koordinácie, letargia, stupor, arteriálna hypotenzia, bolesť brucha, závraty, nepokoj a depresia. Vo väčšine prípadov neboli klinické následky závažné, ale boli hlásené úmrtia po predávkovaní zmesou niekoľkých liekov vrátane topiramátu. Môže sa vyvinúť ťažká metabolická acidóza.

Je známy prípad predávkovania, keď pacient užil dávku topiramátu od 96 do 110 g, čo viedlo ku kóme, ktorá trvala 20-24 hodín.Po 3-4 dňoch príznaky predávkovania ustúpili.

Liečba: ak sa krátko pred užitím nadmernej dávky lieku pacient najedol, je potrebné ihneď umyť žalúdok alebo vyvolať zvracanie. Štúdie in vitro to ukázali Aktívne uhlie adsorbovať topiramát. V prípade potreby by ste mali symptomatická terapia. Efektívny spôsob odstránenie topiramátu z tela je hemodialýza. Pacientom sa odporúča primerane zvýšiť príjem tekutín.

Interakcia

Účinok Topamaxu ® na koncentrácie iných antiepileptických liekov (AED)

Súčasné podávanie lieku Topamax ® s inými AE (fenytoín, karbamazepín, kyselina valproová, fenobarbital, primidón) neovplyvňuje hodnoty ich Css v plazme, s výnimkou jednotlivých pacientov, u ktorých pridanie Topamaxu ® k fenytoín môže spôsobiť zvýšenie koncentrácie fenytoínu v plazme. Môže to byť spôsobené inhibíciou špecifickej polymorfnej izoformy enzýmu systému cytochrómu P450 (CYP2Cmeph). Preto s rozvojom symptómov toxicity u pacientov užívajúcich fenytoín je potrebné kontrolovať koncentráciu fenytoínu v krvnej plazme.

Vo farmakokinetickej štúdii u pacientov s epilepsiou pridanie topiramátu k lamotrigínu neovplyvnilo Css lamotrigínu v plazme pri dávkach topiramátu 100-400 mg/deň. Počas a po zrušení lamotrigínu (priemerná dávka 327 mg/deň) sa Css topiramátu nezmenilo.

Účinok iných AED na koncentráciu topiramátu v plazme

Fenytoín a karbamazepín, ak sa používajú súčasne s Topamaxom ®, znižujú plazmatickú koncentráciu topiramátu. Pridanie alebo vysadenie fenytoínu alebo karbamazepínu počas liečby Topamaxom si môže vyžadovať zmenu dávky karbamazepínu. Dávka sa volí v závislosti od vývoja požadovaného klinického účinku. Pridanie alebo vynechanie kyseliny valproovej nespôsobuje klinicky významné zmeny koncentrácie topiramátu v krvnej plazme, a preto si nevyžaduje zmenu dávky Topamaxu ® .

Interakcia s ostatnými lieky

V štúdiách uskutočnených so súčasným použitím lieku Topamax ® v jednej dávke sa AUC digoxínu znížila o 12%. Klinický význam tohto účinku nebol stanovený. Pri predpisovaní alebo vysadení Topamaxu pacientom užívajúcim digoxín je potrebné monitorovať koncentráciu digoxínu v sére.

V rámci klinických štúdií sa neskúmali dôsledky kombinovaného užívania lieku Topamax ® s liekmi, ktoré tlmia funkcie centrálneho nervového systému, ako aj s etanolom. Spoločná aplikácia liek Topamax ® s lieky, ktoré majú tlmivý účinok na centrálny nervový systém, a s etanolom sa neodporúča.

Keď sa Topamax užíva spolu s prípravkami na báze St. Klinické štúdie interakcie lieku Topamax ® a prípravkov na báze ľubovníka bodkovaného neboli vykonané.

Pri súčasnom užívaní perorálnej antikoncepcie obsahujúcej noretisterón (1 mg) a etinylestradiol (35 μg) Topamax ® v dávkach 50-800 mg/deň významne neovplyvnil účinnosť noretisterónu a pri dávkach 50-200 mg/deň - o účinnosti etinylestradiolu. Významný od dávky závislý pokles účinnosti etinylestradiolu sa pozoroval pri dávkach Topamaxu ® 200-800 mg/deň. Klinický význam opísaných zmien nie je jasný. U pacientok užívajúcich perorálnu antikoncepciu v kombinácii s Topamaxom je potrebné zvážiť riziko zníženia účinnosti antikoncepcie a zvýšeného medzimenštruačného krvácania. Pacientky, ktoré užívajú antikoncepciu s obsahom estrogénu, majú informovať lekára o akýchkoľvek zmenách v načasovaní a povahe menštruácie. Účinnosť antikoncepcie môže byť znížená aj bez medzimenštruačného krvácania.

U zdravých dobrovoľníkov sa pri užívaní topiramátu v dávke 200 mg/deň pozoroval 18% pokles AUC lítia. U pacientov s maniodepresívnou psychózou neovplyvnilo užívanie topiramátu v dávkach do 200 mg/deň farmakokinetiku lítia, avšak viac vysoké dávky(do 600 mg/deň) AUC lítia sa zvýšila o 26 %. Pri súčasnom použití topiramátu a lítia sa má monitorovať jeho koncentrácia v krvnej plazme.

Výskum lieková interakcia uskutočnené s jednou a viacerými injekciami topiramátu zdravým dobrovoľníkom a pacientom s bipolárnou poruchou, poskytli rovnaké výsledky. Pri súčasnom použití topiratamu v denných dávkach 250 mg alebo 400 mg sa AUC risperidónu užívaného v dávkach 1-6 mg/deň zníži o 16 % a 33 %. Farmakokinetika 9-hydroxyrisperidónu sa zároveň nezmenila a celková farmakokinetika účinných látok(risperidón a 9-hydroxyrisperidón) sa zmenili nevýznamne. Zmena v systémovej expozícii risperidónu/9-hydroxyrisperidónu a topiramátu nebola klinicky významná a je nepravdepodobné, že by táto interakcia mala klinický význam.

Liekové interakcie sa skúmali u zdravých dobrovoľníkov pri oddelenom a súbežnom podávaní hydrochlorotiazidu (25 mg) a topiramátu (96 mg). Výsledky štúdií ukázali, že pri užívaní topiramátu a hydrochlorotiazidu došlo k zvýšeniu C max topiramátu o 27 % a jeho AUC o 29 %. Klinický význam týchto štúdií nebol identifikovaný. Pri predpisovaní hydrochlorotiazidu pacientom užívajúcim topiramát môže byť potrebná úprava dávky topiramátu. Počas súbežnej liečby topiramátom nedošlo k žiadnym významným zmenám vo farmakokinetických parametroch hydrochlorotiazidu.

Liekové interakcie sa skúmali u zdravých dobrovoľníkov liečených metformínom alebo kombináciou metformínu a topiramátu. Výsledky štúdií ukázali, že pri užívaní topiramátu a metformínu došlo k zvýšeniu C max metformínu o 18 % a AUC o 25 %, zatiaľ čo klírens metformínu pri súbežnom podávaní s topiramátom sa znížil o 20 %. Topiramát nemal žiadny vplyv na plazmatický Tmax metformínu. Klírens topiramátu pri súbežnom podávaní s metformínom je znížený. Stupeň zistených zmien v klírense sa neskúmal. Klinický význam účinku metformínu na farmakokinetiku topiramátu nie je jasný. V prípade pridania alebo vysadenia lieku Topamax ® u pacientov užívajúcich metformín je potrebné sledovať stav pacientov cukrovka.

Liekové interakcie sa skúmali u zdravých dobrovoľníkov pri oddelenom a súbežnom podávaní pioglitazónu a topiramátu. Zistilo sa zníženie AUC pioglitazónu o 15 % bez zmeny C max lieku. Tieto zmeny neboli štatisticky významné. V prípade aktívneho hydroxymetabolitu pioglitazónu sa zistilo zníženie C max o 13 % a AUC o 16 % a v prípade aktívneho ketometabolitu sa zistilo zníženie C max a AUC o 60 %. Klinický význam týchto údajov nebol objasnený. Keď sa pacientom súbežne podáva Topamax ® a pioglitazón, má sa starostlivo sledovať stav pacienta, aby sa zhodnotil priebeh diabetes mellitus.

Uskutočnila sa štúdia liekových interakcií na štúdium farmakokinetiky glibenklamidu (5 mg/deň) v rovnovážnom stave, užívaného samostatne alebo súčasne s topiramátom (150 mg/deň) u pacientov s diabetes mellitus 2. typu. Keď sa použil topiramát, AUC glibenklamidu sa znížila o 25 %. Úroveň systémovej expozície aktívnym metabolitom, 4-trans-hydroxyglibenklamidu a 3-cis-hydroxyglibenklamidu, sa tiež znížila (o 13 % a 15 %). Glibenklamid neovplyvnil farmakokinetiku topiramátu v rovnovážnom stave. Zistilo sa štatisticky nevýznamné zníženie AUC pioglitazónu o 15 % bez zmeny jeho C max. Pri predpisovaní topiramátu pacientom užívajúcim glibenklamid (alebo predpisovaní glibenklamidu pacientom užívajúcim topiramát) je potrebné starostlivo sledovať stav pacienta, aby sa zhodnotil priebeh diabetes mellitus.

Pri súčasnom použití lieku Topamax ® s inými liekmi, ktoré predisponujú k rozvoju nefrolitiázy, je možné zvýšiť riziko obličkových kameňov. Počas liečby liekom Topamax ® sa treba vyhnúť používaniu takýchto liekov, pretože môžu spôsobiť fyziologické zmeny, ktoré prispievajú k rozvoju nefrolitiázy.

Kombinované použitie topiramátu a kyseliny valproovej u pacientov, ktorí dobre tolerujú každý liek oddelene, je sprevádzané hyperamonémiou s encefalopatiou alebo bez nej. Vo väčšine prípadov príznaky a príznaky zmiznú po vysadení jedného z liekov. Táto nežiaduca udalosť nie je spôsobená farmakokinetickou interakciou. Vzťah medzi hyperamonémiou a užívaním topiramátu samotného alebo v kombinácii s inými liekmi nebol stanovený.

Pri súčasnom užívaní topiramátu a kyseliny valproovej sa môže v kombinácii s hyperamonémiou alebo nezávisle od seba vyskytnúť hypotermia (neúmyselné zníženie telesnej teploty pod 35 °C). Tento jav môže nastať ako po štarte spoločná recepcia kyseliny valproovej a topiramátu a so zvýšením dennej dávky topiramátu.

Boli vykonané klinické štúdie na vyhodnotenie potenciálnych liekových interakcií medzi topiramátom a inými liekmi. Výsledky tejto interakcie sú zhrnuté v tabuľke.

*vyjadrené ako % hodnôt Cmax a AUC pre monoterapiu
** žiadna zmena C max a AUC (≤ 15 % východiskovej hodnoty)
1 s viacnásobnými dávkami flunarizínu (monoterapia) sa pozorovalo zvýšenie AUC o 14 %, čo môže súvisieť s akumuláciou lieku v procese dosiahnutia rovnovážneho stavu

Vedľajšie účinky

Stanovenie frekvencie vedľajších účinkov: veľmi často (≥1/10), často (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Z nervového systému: veľmi často - ospalosť, závraty, parestézia, u detí - apatia, zhoršená pozornosť; často - nystagmus, letargia, zhoršená pamäť, porucha koncentrácie, tremor, amnézia, hypestézia, perverzia chuťových vnemov, poruchy myslenia, poruchy reči, kognitívne poruchy, apatia, mentálne poruchy, psychomotorické poruchy, sedatívny účinok; zriedkavo - strata citlivosti na chuť, akinéza, strata čuchu, afázia, apraxia, aura, pocit pálenia (hlavne na tvári a končatinách), cerebelárny syndróm, cirkadiánne poruchy spánku, zhoršená koordinácia pohybov, komplexné parciálne záchvaty, kŕče, posturálne závraty zvýšené slinenie, dysestézia, dysgrafia, dyskinéza, dysfázia, dystónia, husia koža, grand mal tonicko-klonické záchvaty, hyperestézia, hypogeúzia, hypokinéza, hyposmia, periférna neuropatia, parosmia, presynkopa, repetitívna reč, porucha hmatu, mdloby, strnulosť nedostatočná reakcia na podnety, u detí - psychomotorická hyperaktivita.

Duševné poruchy: často - pomalé myslenie, zmätenosť, depresia, nespavosť, agresívne reakcie, nepokoj, dezorientácia, emočná labilita, erektilná dysfunkcia, u detí - zmena správania; zriedkavo - anorgazmia, sexuálna dysfunkcia, plač, narušenie sexuálneho vzrušenia, dysfémia, ranné prebúdzanie, euforická nálada, sluchové a zrakové halucinácie, hypomanické stavy, znížené libido, mánia, panický stav, paranoidné stavy, perseverácia myslenia, poruchy čítania zručnosti, nepokoj, poruchy spánku, samovražedné myšlienky alebo pokusy, plačlivosť; veľmi zriedkavo - pocit beznádeje.

Z tráviaceho systému: veľmi často - zníženie chuti do jedla, anorexia; často - nevoľnosť, hnačka; zriedkavo - bolesť brucha, zápcha, sucho v ústach, porucha citlivosti v ústnej dutine, pankreatitída, zvýšená chuť do jedla, gastritída, gastroezofageálny reflux, krvácanie ďasien, zápach z úst, plynatosť, glosodýnia, bolesť v ústnej dutine, smäd, dyspeptické symptómy žalúdok, nepríjemný pocit v epigastrickej oblasti, ťažoba v žalúdku), u detí - vracanie.

Z muskuloskeletálneho systému: často - myalgia, svalové kŕče, svalové kŕče, bolesť svalov na hrudníku, artralgia; zriedkavo - bolesť v boku, stuhnutosť svalov; veľmi zriedkavo - opuch kĺbov, nepríjemné pocity v končatinách.

Z kardiovaskulárneho systému: zriedkavo - bradykardia, palpitácie, sčervenanie, ortostatická hypotenzia, Raynaudov fenomén.

Na strane orgánu videnia: často - diplopia, rozmazané videnie, suché oči; zriedkavo - porucha akomodácie, amblyopia, blefarospazmus, prechodná slepota, jednostranná slepota, zvýšené slzenie, mydriáza, nočná slepota, fotopsia, presbyopia, skotóm (vrátane fibrilácie predsiení), znížená zraková ostrosť; veľmi zriedkavo - glaukóm s uzavretým uhlom, mimovoľné pohyby očí, edém očných viečok, krátkozrakosť, edém spojoviek, makulopatia.

Na strane sluchového orgánu: často - bolesť v ušiach, zvonenie v ušiach, u detí - vertigo; zriedkavo - hluchota (vrátane neurosenzorických a jednostranných), nepríjemné pocity v ušiach, porucha sluchu.

Z dýchacieho systému: často - dýchavičnosť, krvácanie z nosa; zriedkavo - zachrípnutie, dýchavičnosť pri fyzickej námahe, upchatý nos, hypersekrécia v paranazálnych dutinách, u detí - rinorea; veľmi zriedkavo - nazofaryngitída.

Na strane kože a podkožného tkaniva: často - vyrážka, alopécia, svrbenie, znížená citlivosť tváre; zriedkavo - nedostatočné potenie, alergická dermatitída, začervenanie kože, zhoršená pigmentácia kože, nepríjemný zápach kože, žihľavka; veľmi zriedkavo - multiformný erytém, paraorbitálny edém, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza.

Z močového systému: často - nefrolitiáza, dyzúria, polakizúria; zriedkavo - exacerbácia urolitiázy, hematúria, inkontinencia moču, časté nutkanie na močenie, renálna kolika, bolesť v oblasti obličiek; veľmi zriedkavo - renálna tubulárna acidóza.

Z hemopoetického systému: často - anémia; zriedkavo - leukopénia, lymfadenopatia, trombocytopénia, u detí - eozinofília; veľmi zriedkavo - neutropénia.

Z laboratórnych parametrov: ojedinele - pokles obsahu bikarbonátov v krvi (priemerne o 4 mmol/l), kryštalúria, leukopénia, hypokaliémia (pokles hladiny draslíka v krvnom sére pod 3,5 mmol/l). l).

Celkové poruchy: veľmi často - únava, podráždenosť, strata hmotnosti; často - asténia, úzkosť, u detí - horúčka; zriedkavo - opuchy tváre, alergické reakcie, hyperchloremická acidóza, zvýšená chuť do jedla, metabolická acidóza, polydipsia, studené končatiny, únava, slabosť, kalcifikácia; veľmi zriedkavo - generalizovaný edém, ochorenie podobné chrípke, alergický edém, prírastok hmotnosti.

Indikácie

epilepsia:

• ako monoterapia u dospelých a detí starších ako 2 roky s epilepsiou (vrátane pacientov s novodiagnostikovanou epilepsiou);
• ako súčasť komplexnej terapie u dospelých a detí starších ako 2 roky s parciálnymi alebo generalizovanými tonicko-klonickými záchvatmi, ako aj na liečbu záchvatov na pozadí Lennox-Gastautovho syndrómu.

• prevencia záchvatov migrény u dospelých (použitie Topamaxu ® na liečbu akútnych záchvatov migrény sa neskúmalo).

Kontraindikácie

• vek detí do 2 rokov;
• precitlivenosť na zložky lieku.

Opatrnosť je potrebná pri renálnej alebo hepatálnej insuficiencii, nefrourolitiáze (vrátane v minulosti alebo v rodinnej anamnéze) s hyperkalciúriou.

Funkcie aplikácie

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Špeciálne kontrolované štúdie, v ktorých sa Topamax ® používal na liečbu tehotných žien, sa neuskutočnili. Topiramát môže spôsobiť poškodenie plodu, keď sa používa u tehotných žien.

Záznamy o tehotenstve naznačujú, že dojčatá vystavené topiramátu in utero majú zvýšené riziko vzniku vrodených malformácií (napr. kraniofaciálnych defektov, ako je rázštep pery alebo podnebia, hypospádia a vývojové anomálie rôznych systémov tela). Tieto malformácie boli zaznamenané ako pri monoterapii topiramátom, tak aj pri jeho použití ako súčasť polyterapie.

V porovnaní so skupinou pacientok, ktoré neužívajú antiepileptiká, údaje o tehotenstvách s monoterapiou Topamaxom ® naznačujú zvýšenú pravdepodobnosť, že budú mať deti s nízkou telesnou hmotnosťou (menej ako 2500 g). Súvislosť pozorovaných javov s užívaním drogy nebola stanovená. Okrem toho záznamy o tehotenstve a iné štúdie naznačujú, že riziko rozvoja teratogénnych účinkov pri kombinovanej liečbe s antiepileptikami je vyššie ako pri monoterapii.

Užívanie Topamaxu ® počas tehotenstva je opodstatnené len vtedy, ak potenciálny prínos liečby pre matku preváži možné riziko pre plod.

Pri liečbe a konzultáciách so ženami v plodnom veku by mal ošetrujúci lekár zvážiť pomer prínosu a rizika liečby a zvážiť alternatívne možnosti liečby.

Ak sa Topamax používa počas tehotenstva alebo ak pacientka otehotnie počas užívania lieku, má byť upozornená na možné riziko pre plod.

Obmedzený počet pozorovaní naznačuje, že topiramát sa u žien vylučuje do materského mlieka. Ak je potrebné použiť Topamax ® počas laktácie, je potrebné rozhodnúť o otázke ukončenia dojčenia alebo vysadenia lieku.

Aplikácia na porušenie funkcie pečene

Opatrnosť je potrebná pri zlyhaní pečene. U pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene je plazmatický klírens znížený.

Aplikácia na porušenie funkcie obličiek

Pri predpisovaní lieku pacientom so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek treba mať na pamäti, že dosiahnutie rovnovážneho stavu u tejto kategórie pacientov môže trvať 10-15 dní, na rozdiel od 4-8 dní u pacientov s normálnou funkcie obličiek. Keďže sa topiramát odstraňuje z plazmy počas hemodialýzy, v dňoch konania sa má predpísať ďalšia dávka lieku, ktorá sa rovná polovici dennej dávky, v 2 dávkach (pred a po zákroku).

Opatrnosť je potrebná pri renálnom zlyhaní, nefrourolitiáze (aj v minulosti alebo v rodinnej anamnéze) s hyperkalciúriou.

Použitie u detí

špeciálne pokyny

Topamax ® (ako aj iné antiepileptiká) sa má vysadzovať postupne, aby sa minimalizovala možnosť zvýšenia frekvencie záchvatov. V klinických štúdiách bola dávka lieku znížená o 50-100 mg 1-krát týždenne - u dospelých pri liečbe epilepsie a 25-50 mg - u dospelých užívajúcich Topamax ® v dávke 100 mg / deň na prevenciu migrény. U detí v klinických štúdiách bol Topamax ® postupne vysadzovaný počas 2-8 týždňov. Ak je zo zdravotných dôvodov potrebné rýchle vysadenie Topamaxu ® , odporúča sa vykonať vhodné sledovanie stavu pacienta.

Ako pri každom ochorení, dávkovací režim sa má nastaviť podľa klinického účinku (t. j. stupeň kontroly záchvatov, absencia vedľajších účinkov) a vziať do úvahy, že u pacientov s poruchou funkcie obličiek môže byť potrebná stabilná plazmatická koncentrácia pre každú dávku dlhší čas.

Liečba topiramátom môže spôsobiť oligohidrózu (znížené potenie) a anhidrózu. U detí vystavených vysokým teplotám okolia sa môže vyskytnúť znížené potenie a hypertermia (zvýšená telesná teplota). Pri liečbe topiramátom je veľmi dôležité primerane zvýšiť množstvo spotrebovanej tekutiny, čo pomáha znižovať riziko vzniku nefrolitiázy, ako aj vedľajších účinkov, ktoré sa môžu vyskytnúť pod vplyvom fyzickej námahy alebo zvýšených teplôt.

Topiramát sa spája so zvýšeným výskytom porúch nálady a depresie.

Užívanie antiepileptických liekov, vrátane Topamaxu ® , zvyšuje riziko samovražedných myšlienok a samovražedného správania u pacientov užívajúcich tieto lieky z ktorejkoľvek indikácie.

V dvojito zaslepených klinických štúdiách bol výskyt samovražedných príhod (samovražedné myšlienky, pokusy o samovraždu, samovražda) 0,5 % u pacientov liečených topiramátom (u 46 z 8 652 pacientov), ​​čo je asi 3-krát viac ako u pacientov užívajúcich placebo ( 0,2 %; 8 ľudí zo 4 045). Jeden prípad samovraždy bol zaznamenaný v dvojito zaslepenej štúdii bipolárnej poruchy u pacienta liečeného topiramátom.

Preto je potrebné sledovať stav pacientov, aby sa zistili príznaky samovražedných myšlienok a predpísala sa vhodná liečba. Pacientom (a v prípade potreby aj ich opatrovateľom) treba odporučiť, aby okamžite vyhľadali lekársku pomoc, ak sa objavia príznaky samovražedných myšlienok alebo samovražedného správania.

U niektorých pacientov, najmä u pacientov s predispozíciou na nefrolitiázu, môže byť zvýšené riziko obličkových kameňov a pridružených symptómov, ako je obličková kolika. Na zníženie tohto rizika je potrebné adekvátne zvýšiť príjem tekutín. Rizikovými faktormi pre rozvoj nefrolitiázy sú anamnéza nefrolitiázy (vrátane rodinnej anamnézy), hyperkalciúria, súbežná liečba inými liekmi, ktoré prispievajú k rozvoju nefrolitiázy.

Pri predpisovaní Topamaxu pacientom s renálnou insuficienciou (QC<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

U pacientov s poruchou funkcie pečene sa má Topamax ® používať s opatrnosťou z dôvodu možného zníženia klírensu topiramátu.

Keď sa používa Topamax®, bol opísaný syndróm, ktorý zahŕňa akútnu krátkozrakosť so sprievodným sekundárnym glaukómom s uzavretým uhlom. Symptómy zahŕňajú akútne zníženie zrakovej ostrosti a/alebo bolesť oka. Oftalmologické vyšetrenie môže odhaliť krátkozrakosť, sploštenie prednej komory oka, hyperémiu (začervenanie) očnej gule a zvýšený vnútroočný tlak. Môže sa vyskytnúť mydriáza. Tento syndróm môže sprevádzať sekrécia tekutín vedúca k prednému posunu šošovky a dúhovky s rozvojom sekundárneho glaukómu s uzavretým uhlom. Symptómy sa zvyčajne objavia 1 mesiac po začatí liečby Topamaxom ® . Na rozdiel od primárneho glaukómu s otvoreným uhlom, ktorý sa zriedkavo pozoruje u pacientov mladších ako 40 rokov, sekundárny glaukóm s uzavretým uhlom sa pri topiramáte pozoruje u dospelých aj detí. Ak sa objaví syndróm krátkozrakosti spojený s glaukómom s uzavretým uhlom, liečba zahŕňa vysadenie Topamaxu ® hneď, ako to ošetrujúci lekár uzná za možné, a vhodné opatrenia zamerané na zníženie vnútroočného tlaku. Zvyčajne tieto opatrenia vedú k normalizácii vnútroočného tlaku.

Zvýšený vnútroočný tlak akejkoľvek etiológie, ak nie je adekvátne liečený, môže viesť k závažným komplikáciám až strate zraku.

Pri použití topiramátu, hyperchloremického, nesúvisiaceho s deficitom aniónov, sa môže vyskytnúť metabolická acidóza (napríklad zníženie koncentrácie bikarbonátu v plazme pod normálne hladiny pri absencii respiračnej alkalózy). Toto zníženie koncentrácie bikarbonátu v sére je dôsledkom inhibičného účinku topiramátu na renálnu karboanhydrázu. Vo väčšine prípadov nastáva zníženie koncentrácie hydrogénuhličitanov na začiatku liečby, hoci tento účinok sa môže vyskytnúť kedykoľvek počas liečby topiramátom. Úroveň poklesu koncentrácie je zvyčajne slabá alebo stredná (priemerná hodnota je 4 mmol / l pri použití u dospelých pacientov v dávke vyššej ako 100 mg / deň a asi 6 mg / kg / deň pri použití v pediatrickej praxi). V zriedkavých prípadoch pacienti zaznamenali pokles koncentrácie pod 10 mmol / l. Niektoré ochorenia alebo liečby, ktoré predisponujú k acidóze (napr. ochorenie obličiek, ťažké respiračné ochorenie, status epilepticus, hnačka, chirurgický zákrok, ketogénna diéta, určité lieky), môžu byť ďalšími faktormi, ktoré zosilňujú účinok topiramátu na zníženie bikarbonátu.

U detí môže chronická metabolická acidóza viesť k spomaleniu rastu. Účinok topiramátu na rast a možné komplikácie súvisiace s kostrovým systémom sa u detí a dospelých systematicky neskúmali.

V súvislosti s vyššie uvedeným sa pri liečbe topiramátom odporúča vykonať potrebné štúdie, vrátane stanovenia koncentrácie bikarbonátov v sére. Ak sa metabolická acidóza objaví a pretrváva, odporúča sa znížiť dávku alebo prestať užívať Topamax ® .

Ak sa pri užívaní Topamaxu ® zníži telesná hmotnosť pacienta, je potrebné zvážiť otázku vhodnosti zvýšenej výživy.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Topamax ® pôsobí na centrálny nervový systém a môže spôsobiť ospalosť, závraty, rozmazané videnie a iné príznaky. Tieto nežiaduce účinky môžu predstavovať nebezpečenstvo pre pacientov, ktorí riadia auto a pohybujú sa strojmi, najmä počas obdobia, kým sa nestanoví odpoveď pacienta na liek.

Antikonvulzívny liek

Účinná látka

Topiramát (topiramát)

Forma uvoľňovania, zloženie a balenie

Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza - 31,4 mg, predželatínovaný škrob - 23,0 mg, koloidný oxid kremičitý (aerosil) - 200 mcg, stearan horečnatý - 0,4 mg.

Zloženie obalu filmu: Opadry II 3,2 mg, vrátane polyvinylalkoholu 1,28 mg, makrogolu 0,65 mg, mastenca 0,47 mg, oxidu titaničitého 0,23 mg, hliníkového laku chinolínovej žltej 0,53 mg, hliníkového laku oranžovej žltej 0,04 mg.

Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza - 125,6 mg, predželatínovaný škrob - 92,0 mg, koloidný oxid kremičitý (aerosil) - 800 mcg, stearát horečnatý - 1,6 mg.

Zloženie obalu filmu: opadry II 12,8 mg, vrátane polyvinylalkoholu 5,12 mg, makrogolu 2,58 mg, mastenca 1,89 mg, oxidu titaničitého 0,93 mg, farbiva chinolínovej žlte, hliníkového laku 2,10 mg, farbiva oranžovej žlte, hliníkového laku 0,16 mg.

10 kusov. - obaly s komôrkovým obrysom (1) - obaly z lepenky.
10 kusov. - obaly s komôrkovým obrysom (2) - obaly z lepenky.
10 kusov. - obaly s komôrkovým obrysom (3) - obaly z lepenky.
10 kusov. - obaly s komôrkovým obrysom (4) - obaly z lepenky.
10 kusov. - obaly s komôrkovým obrysom (5) - obaly z lepenky.
100 kusov. - polymérové ​​plechovky (1) - kartónové balenia.

farmakologický účinok

Topiramát je antiepileptikum, ktoré patrí do triedy sulfátom substituovaných monosacharidov. Blokuje sodíkové kanály a potláča výskyt opakovaných akčných potenciálov na pozadí predĺženej depolarizácie neurónovej membrány. Zvyšuje aktivitu kyseliny gama-aminomaslovej (GABA) vo vzťahu k niektorým podtypom receptorov GABA (vrátane receptorov GABAA) a tiež moduluje aktivitu samotných receptorov GABAA, zabraňuje aktivácii kainátu / AMPK (a-amino-3 - glutamátové receptory kyseliny hydroxy-5-metylizoxazol-4-propiónovej neovplyvňuje aktivitu N-metyl-D-aspartátu (NMDA) vo vzťahu k podtypu receptora NMDA. Tieto účinky topiramátu sú závislé od dávky pri koncentráciách topiramátu 1 až 200 µmol/l, s minimálnou aktivitou v rozsahu od 1 do 10 µmol/l.

Okrem toho topiramát inhibuje aktivitu niektorých izoenzýmov karboanhydrázy (II-IV). Z hľadiska závažnosti tohto farmakologického účinku je topiramát výrazne horší ako známy inhibítor karboanhydrázy, preto tento účinok topiramátu nie je hlavnou zložkou jeho antiepileptického účinku.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa topiramát rýchlo a dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť je približne 81 %. Po požití 400 mg topiramátu sa C max 1,5 μg/ml dosiahne do 2 hodín Príjem potravy nemá klinicky významný vplyv na biologickú dostupnosť topiramátu. Hodnota C max po opakovanom perorálnom podaní 100 mg topiramátu dvakrát denne bola v priemere 6,76 µg/ml.

Farmakokinetika topiramátu je lineárna, plazmatický klírens zostáva konštantný a plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) v rozmedzí dávok od 100 do 400 mg sa zvyšuje úmerne k dávke.

Komunikácia topiramátu s plazmatickými proteínmi je 13-17% v rozsahu plazmatických koncentrácií 0,5-250,0 μg/ml. Po jednorazovej dávke v dávke do 1200 mg je priemerný Vd 0,55–0,8 l/kg.

Hodnota Vd závisí od pohlavia: u žien je to približne 50% hodnôt pozorovaných u mužov, čo súvisí s vyšším obsahom tukového tkaniva v tele žien.

Css max pri užívaní topiramátu u pacientov s normálnou funkciou obličiek sa dosiahne po 4-8 dňoch. Preniká do materského mlieka a cez placentárnu bariéru.

Po perorálnom podaní sa metabolizuje asi 20 % podanej dávky. Metabolizované hydroxyláciou, hydrolýzou a glukuronidáciou. Avšak u pacientov, ktorí dostávali súbežnú liečbu (AED), čo sú induktory mikrozomálnych enzýmov, sa metabolizmus topiramátu zvýšil až o 50 %. Šesť prakticky neaktívnych metabolitov bolo izolovaných a identifikovaných z krvnej plazmy, moču a stolice. Pri súčasnom podávaní induktorov izoenzýmov cytochrómu P450 je úroveň metabolizmu topiramátu až 50%.

Hlavnou cestou vylučovania nezmeneného topiramátu (asi 70 %) a jeho metabolitov sú obličky. Po perorálnom podaní bol plazmatický klírens topiramátu 20–30 ml/min. Po opakovanom perorálnom podaní 50 a 100 mg dvakrát denne je polčas (T 1/2) topiramátu z krvnej plazmy v priemere 21 hodín. Odstránené z plazmy hemodialýzou.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách. Renálny a plazmatický klírens topiramátu s miernym zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu (CC) viac ako 70 ml/min) sa nemení. Pri miernom stupni zlyhania obličiek (CC 30 – 69 ml/min) je renálny a plazmatický klírens topiramátu znížený o 42 % a pri ťažkom zlyhaní obličiek (CC menej ako 30 ml/min) je renálny a plazmatický klírens znížený topiramátu sa zníži o 54 % alebo viac.

Pri stredne ťažkej a ťažkej hepatálnej insuficiencii je plazmatický klírens topiramátu znížený o 20 – 30 %.

U starších pacientov bez renálnej a hepatálnej insuficiencie sa klírens topiramátu nemení.

Farmakokinetika topiramátu u detí, rovnako ako u dospelých, je lineárna s klírensom nezávislým od dávky; rovnovážna koncentrácia topiramátu v plazme sa zvyšuje úmerne so zvyšovaním dávky. U detí je klírens topiramátu zvýšený a T 1/2 je znížený, preto pri rovnakej dávke na 1 kg telesnej hmotnosti bude koncentrácia topiramátu v krvnej plazme u detí nižšia ako u dospelých. U detí, rovnako ako u dospelých, spôsobujú antiepileptiká, ktoré indukujú mikrozomálne pečeňové enzýmy, zníženie koncentrácie topiramátu v krvnej plazme a zvyšujú stupeň jeho metabolizmu.

Indikácie

- v monoterapii u dospelých a detí od 6 rokov s parciálnymi (so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej) alebo primárne generalizovanými tonicko-klonickými kŕčmi;

- ako súčasť komplexnej terapie u dospelých a detí starších ako 3 roky s čiastočnou alebo bez sekundárnej generalizácie alebo generalizovaných tonicko-klonických kŕčov, ako aj na liečbu kŕčov spôsobených Lennoxovým-Gastautovým syndrómom;

Prevencia záchvatov migrény u dospelých po starostlivom zvážení všetkých možných alternatív. Topiramát nie je určený na liečbu akútnych záchvatov migrény.

Kontraindikácie

- precitlivenosť na topiramát alebo na ktorúkoľvek inú zložku lieku;

- vek detí do 6 rokov s monoterapiou, do 3 rokov v rámci kombinovanej liečby epilepsie;

- vek detí do 18 rokov pri použití na prevenciu migrény;

- prevencia migrény u tehotných žien alebo žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú účinnú antikoncepciu.

S pozor: zlyhanie obličiek, zlyhanie pečene, hyperkalciúria, nefrourolitiáza (vrátane anamnézy alebo rodinnej anamnézy).

Dávkovanie

Vo vnútri, bez ohľadu na jedlo. Tablety sa nemajú deliť.

Pre optimálnu kontrolu záchvatov sa odporúča začať liečbu nízkymi dávkami a potom zvýšiť na účinnú dávku. Pri použití v monoterapii je potrebné vziať do úvahy možný vplyv vysadenia súbežne podávaných antiepileptických liekov (AED) na frekvenciu záchvatov. V prípadoch, keď nie je potrebné náhle zrušiť AED, sa odporúča znižovať ich dávky postupne, pričom dávky sa musia znižovať o 1/3 každé 2 týždne. Po zrušení liekov, ktoré sú induktormi mikrozomálnych pečeňových enzýmov, sa koncentrácia topiramátu v krvnej plazme zvýši, čo je potrebné vziať do úvahy pri prebiehajúcej terapii.

Monoterapia

Dospelí na začiatku monoterapie - 25 mg raz denne v noci počas 1 týždňa. Potom sa dávka zvyšuje v intervaloch 1-2 týždňov o 25-50 mg / deň (denná dávka sa rozdelí na 2 dávky). Ak tento režim nie je tolerovaný, dávka sa zvyšuje o menšie množstvo alebo v dlhších intervaloch. Dávka sa volí v závislosti od účinnosti a znášanlivosti terapie. Odporúčaná počiatočná cieľová dávka je 100-200 mg/deň, maximálna denná dávka nemá prekročiť 500 mg v monoterapii. Odporúčané dávkovanie sa vzťahuje na všetkých dospelých, vrátane starších pacientov bez ochorenia obličiek.

Deti staršie ako 6 rokov s monoterapiou v prvom týždni liečby - 0,5-1 mg / kg telesnej hmotnosti pred spaním. Potom sa dávka zvyšuje v intervaloch 1-2 týždňov o 0,5-1 mg / kg denne (denná dávka sa rozdelí na dve dávky). Ak tento režim nie je tolerovaný, dávka sa zvyšuje plynulejšie alebo v dlhších intervaloch medzi zvyšovaním dávky. Veľkosť dávky a rýchlosť jej zvyšovania sú určené klinickou účinnosťou a znášanlivosťou terapie. Odporúčaný rozsah dávok pre monoterapiu topiramátom u detí je 100 mg/deň a závisí od klinickej účinnosti (u detí vo veku 6 – 16 rokov je to asi 2 mg/kg/deň).

Ako súčasť kombinovanej terapie

dospelých

Pri predpisovaní ako súčasť kombinovanej liečby s inými antikonvulzívnymi liekmi u dospelých je počiatočná dávka 25-50 mg jedenkrát denne v noci počas 1 týždňa. Ďalej sa dávka zvyšuje o 25-50 mg každý týždeň, kým sa nedosiahne účinná dávka. Minimálna účinná dávka je 200 mg / deň, priemerná denná dávka je 200-400 mg, frekvencia podávania je 2-krát denne. Dávky vyššie ako 1600 mg denne sa neskúmali. Kritériom výberu dávky je klinický účinok a znášanlivosť, u niektorých pacientov možno tento účinok dosiahnuť pri užívaní lieku 1-krát denne.

deti

Ak sa podáva ako súčasť kombinovanej antikonvulzívnej liečby u detí starších ako 3 roky, odporúčaná celková denná dávka je 5-9 mg/kg v 2 rozdelených dávkach. Výber dávky začína 25 mg / deň (v množstve 1-3 mg / kg / deň) v noci počas 1 týždňa. V budúcnosti je možné dávku zvýšiť o 1-3 mg / kg počas 1-2 týždňov a užívať ju v 2 rozdelených dávkach. Kritériom pre správny výber dávky je stabilný klinický účinok a dobrá znášanlivosť. Denné dávky do 30 mg/kg sú vo všeobecnosti dobre tolerované.

Prevencia migrény

Odporúčaná celková denná dávka je 100 mg rozdelených do 2 dávok. Začnite liečbu dávkou 25 mg alebo menej pred spaním počas 1 týždňa. Potom sa dávka zvýši o 25 mg / deň v intervale 1 týždňa. Ak tento režim nie je tolerovaný, dávka sa zvyšuje o menšie množstvo alebo v dlhších intervaloch. Dávka sa volí v závislosti od klinického účinku. U niektorých pacientov sa pozitívny výsledok dosiahne pri dennej dávke 50 mg / deň. Pri použití dennej dávky vyššej ako 100 mg / deň sa nepozoruje ďalší účinok ako profylaxia migrény.

Pacienti s renálnou insuficienciou. U pacientov so stredným (CC menej ako 70 ml/min) a ťažkým (CC menej ako 30 ml/min) stupňom renálnej insuficiencie sa odporúčaná úvodná dávka má znížiť 2-krát a má sa zvýšiť o menšie množstvo, resp. v dlhších intervaloch. Dávka sa volí v závislosti od klinického účinku. Treba mať na pamäti, že dosiahnutie rovnovážnej koncentrácie bude vyžadovať viac času a bude to 10 až 15 dní po každom zvýšení dávky topiramátu.

Pacienti vyžadujúci hemodialýzu. Keďže topiramát možno odstrániť hemodialýzou, denná dávka lieku sa má v dňoch hemodialýzy zvýšiť o 50 %. Dodatočná dávka je rozdelená na 2 časti a podávaná pred a po hemodialýze. Dodatočná dávka sa môže líšiť v závislosti od charakteristík dialýzy a použitého zariadenia. Dávka sa volí v závislosti od klinického účinku.

U pacientov so zlyhaním pečene Topiramát sa má užívať opatrne pod dohľadom lekára kvôli zníženému klírensu topiramátu.

U starších pacientovúprava dávky nie je potrebná.

Zrušenie lieku

Antiepileptiká, vrátane topiramátu, sa majú vysadzovať postupne, aby sa minimalizovala možnosť zvýšenia frekvencie záchvatov, znížením dávky o 50-100 mg v 1-týždňových intervaloch pri liečbe epilepsie a o 25-50 mg, ak sa topiramát podáva používa sa na profylaxiu migrény. U detí vysadenie do 2-8 týždňov. Ak je zo zdravotných dôvodov nevyhnutné okamžité vysadenie topiramátu, odporúča sa primerane monitorovať stav pacienta. Hlavnou cestou vylučovania topiramátu a jeho metabolitov v nezmenenej forme je vylučovanie obličkami. Rýchlosť vylučovania obličkami závisí od funkcie obličiek a nezávisí od veku. U pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek môže dosiahnutie rovnovážnych plazmatických koncentrácií trvať 10-15 dní v porovnaní so 4-8 dňami u pacientov s normálnou funkciou obličiek.

Tak ako pri iných AED, titrácia dávky topiramátu sa má zakladať na terapeutickej účinnosti (t. j. stupni zníženia frekvencie záchvatov, absencii vedľajších účinkov) a má brať do úvahy skutočnosť, že u pacientov s poruchou funkcie obličiek sa má stanoviť rovnovážna koncentrácia topiramátu v krvnej plazme pre každú dávku môže trvať dlhšie.

Vedľajšie účinky

Frekvencia vedľajších účinkov je klasifikovaná v súlade s odporúčaniami Svetovej zdravotníckej organizácie: veľmi často - najmenej 10%; často - nie menej ako 1%, ale menej ako 10%; zriedkavo - nie menej ako 0,1 %, ale menej ako 1 %; zriedkavo - nie menej ako 0,01%, ale menej ako 0,1%; veľmi zriedkavo – nie menej ako 0,01 %, vrátane jednotlivých správ.

Najčastejšie nežiaduce reakcie (s incidenciou ≥ 5 % v porovnaní so skupinou s placebom, pozorované aspoň v 1 dvojito zaslepenej kontrolovanej štúdii): anorexia, znížená chuť do jedla, mentálna retardácia, depresia, nezrozumiteľná reč, nespavosť, porucha motorickej koordinácie, zhoršená pozornosť, závrat, dysartria, porucha chuti, hypestézia, letargia, strata pamäti, nystagmus, parestézia, ospalosť, tremor, diplopia, porucha zraku, hnačka, nevoľnosť, únava, podráždenosť, strata hmotnosti.

deti

Nežiaduce reakcie, ktoré boli podľa výsledkov dvojito zaslepených klinických štúdií ≥2-krát častejšie u detí ako u dospelých: znížená chuť do jedla, zvýšená chuť do jedla, hyperchloremická acidóza, hypokaliémia, poruchy správania, agresivita, apatia, poruchy spánku, samovražedné myšlienky , zhoršená pozornosť, ospalosť, narušenie denného rytmu spánku, zlá kvalita spánku, zvýšené slzenie, sínusová bradykardia, celkový neuspokojivý stav, poruchy chôdze.

Nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli v klinických štúdiách výlučne u detí: eozinofília, psychomotorická agitácia, vertigo, vracanie, pyrexia, horúčka, poruchy učenia.

Tabuľka číslo 1. Nežiaduce reakcie topiramátu

* Identifikované na základe výsledkov spontánnych hlásení v období po registrácii. Frekvencia sa vypočíta podľa klinických štúdií.

Predávkovanie

Príznaky a príznaky predávkovania: kŕče, ospalosť, poruchy reči a zraku, diplopia, poruchy myslenia, poruchy koordinácie, závraty, letargia, stupor, arteriálna hypotenzia, bolesti brucha, závraty, nepokoj a depresia, metabolická acidóza. Vo väčšine prípadov neboli klinické následky závažné, ale boli hlásené úmrtia po predávkovaní zmesou niekoľkých liekov vrátane topiramátu. Známy je prípad predávkovania topiramátom v dávke do 110 g, ktoré viedlo ku kóme v priebehu 20-24 hodín a potom k úplnému zotaveniu po 3-4 dňoch.

Liečba: neexistuje žiadne špecifické antidotum, v prípade potreby sa vykonáva symptomatická liečba. Je potrebné okamžite vyvolať zvracanie a výplach žalúdka, zvýšiť príjem vody. Štúdie in vitro ukázali, že topiramát sa adsorbuje. Hemodialýza je najúčinnejší spôsob, ako odstrániť topiramát z tela. Pacientom sa odporúča primerane zvýšiť príjem tekutín.

lieková interakcia

Účinok topiramátu na koncentrácie iných antiepileptických liekov (AED)

Súčasné podávanie topiramátu s inými AE (fenytoín, karbamazepín, fenobarbital, primidón) neovplyvňuje hodnoty ich plazmatických koncentrácií v rovnovážnom stave, s výnimkou jednotlivých pacientov, u ktorých pridanie topiramátu k fenytoínu môže spôsobiť zvýšenie plazmatická koncentrácia fenytoínu. Môže to byť spôsobené inhibíciou špecifickej polymorfnej izoformy enzýmu systému cytochrómu P450 (CYP2Cmeph). Preto je u každého pacienta, ktorý užíva fenytoín a u ktorého sa objavia klinické príznaky alebo symptómy toxicity, potrebné monitorovať plazmatickú koncentráciu fenytoínu.

Vo farmakokinetickej štúdii u pacientov s epilepsiou pridanie topiramátu neovplyvnilo jeho rovnovážnu koncentráciu pri dávkach topiramátu 100-400 mg denne. Počas liečby a po vysadení lamotrigínu (priemerná dávka topiramátu 327 mg/deň) sa rovnovážna koncentrácia topiramátu nezmenila.

Kyselina valproová: kombinované použitie topiramátu a kyseliny valproovej u pacientov, ktorí dobre znášajú každé liečivo oddelene, je sprevádzané hyperamonémiou s encefalopatiou alebo bez nej. Vo väčšine prípadov príznaky a príznaky zmiznú po vysadení jedného z liekov. Táto nežiaduca udalosť nie je spôsobená farmakokinetickou interakciou. Vzťah medzi hyperamonémiou a užívaním topiramátu samotného alebo v kombinácii s inými liekmi nebol stanovený. Pri súčasnom užívaní topiramátu a kyseliny valproovej sa môže v kombinácii s hyperamonémiou alebo nezávisle od seba vyskytnúť hypotermia (neúmyselné zníženie telesnej teploty pod 35 °C). Tento jav sa môže vyskytnúť tak po začatí súbežného podávania kyseliny valproovej a topiramátu, ako aj pri zvýšení dávky topiramátu.

Výsledky interakcie s antiepileptikami sú uvedené v tabuľke č.2.

Tabuľka číslo 2. Interakcie topiramátu a iných AED

↔ - zmena plazmatickej koncentrácie menej ako 10 %;

Zvýšená koncentrácia u vybraných pacientov;

↓ - zníženie plazmatickej koncentrácie;

NI - neštudoval.

Iné liekové interakcie

digoxín: v štúdii s použitím jednorazovej dávky digoxínu sa plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) digoxínu v plazme počas užívania topiramátu znížila o 12 %. Klinický význam tohto pozorovania nie je jasný. Pri predpisovaní alebo vysadzovaní topiramátu pacientom užívajúcim digoxín sa má venovať osobitná pozornosť monitorovaniu koncentrácie digoxínu v sére.

Hypericum perforatum: keď sa topiramát užíva spolu s ľubovníkom bodkovaným, koncentrácia topiramátu v krvnej plazme sa môže znížiť a v dôsledku toho sa môže znížiť aj účinnosť lieku. Klinické štúdie interakcie lieku Topiramát a prípravkov na báze ľubovníka bodkovaného sa neuskutočnili.

Perorálne kontraceptíva: v štúdii liekových interakcií s perorálnymi kontraceptívami, v ktorých sa použil kombinovaný prípravok obsahujúci noretisterón (1 mg) a etinylestradiol (35 μg), topiramát v dávkach 50-800 mr denne nemal významnú líniu účinnosti noretisterónu a v dávkach 50-200 mg denne - na účinnosť etinylestradiolu. Významný od dávky závislý pokles účinnosti etinylestradiolu sa pozoroval pri dávkach topiramátu 200-800 mg denne. Klinický význam opísaných zmien nie je jasný. U pacientok užívajúcich perorálnu antikoncepciu v kombinácii s topiramátom sa má zvážiť riziko zníženej antikoncepčnej účinnosti a zvýšeného medzimenštruačného krvácania. Pacientky, ktoré užívajú antikoncepciu s obsahom estrogénu, majú informovať svojho lekára o akýchkoľvek zmenách v načasovaní a povahe menštruácie. Účinnosť antikoncepcie môže byť znížená aj bez medzimenštruačného krvácania.

Lítium: u zdravých dobrovoľníkov sa pri užívaní topiramátu v dávke 200 mg denne pozoroval 18% pokles AUC lítia. U pacientov s maniodepresívnou psychózou užívanie topiramátu v dávkach do 200 mg denne neovplyvnilo farmakokinetiku lítia, ale pri vyšších dávkach (do 600 mg denne) sa AUC lítia zvýšila o 26 %. Pri súčasnom použití topiramátu a lítia sa má monitorovať jeho koncentrácia v krvnej plazme.

Risperidón:štúdie liekových interakcií uskutočnené s jednorazovým a opakovaným podaním topiramátu zdravým dobrovoľníkom a pacientom s maniodepresívnou psychózou poskytli rovnaké výsledky. Pri súčasnom použití topiratamu v dávkach 250 alebo 400 mg denne sa AUC risperidónu užívaného v dávkach 1-6 mg denne zníži o 16 % a 33 %. Zároveň sa nezmenila farmakokinetika 9-hydroxyrisperidónu a mierne sa zmenila celková farmakokinetika účinných látok (risperidón a 9-hydroxyrisperidón). Zmena v systémovej expozícii risperidónu/9-hydroxyrisperidónu a topiramátu nebola klinicky významná a je nepravdepodobné, že by táto interakcia mala klinický význam.

Hydrochlorotiazid: liekové interakcie sa hodnotili u zdravých dobrovoľníkov pri oddelenom a súčasnom podaní hydrochlorotiazidu (25 mg) a topiramátu (96 mg). Výsledky štúdií ukázali, že pri užívaní topiramátu a hydrochlorotiazidu došlo k zvýšeniu maximálnej koncentrácie topiramátu o 27 % a plochy pod krivkou koncentrácie topiramátu o 29 %. Klinický význam týchto štúdií nebol identifikovaný. Podávanie hydrochlorotiazidu pacientom užívajúcim topiramát si môže vyžadovať úpravu dávky topiramátu. Farmakokinetické parametre hydrochlorotiazidu sa počas súbežnej liečby topiramátom významne nezmenili.

Súbežné užívanie topiramátu a metformín došlo k zvýšeniu C max metformínu o 18 % a AUC o 25 %, zatiaľ čo klírens metformínu sa znížil o 20 %. Topiramát neovplyvnil čas dosiahnutia Cmax metformínu v krvnej plazme. Klírens topiramátu sa znížil, keď sa užíval súčasne s metformínom. Stupeň zistených zmien v klírense sa neskúmal. Klinický význam účinku metformínu na farmakokinetiku topiramátu nie je jasný. V prípade pridania alebo vysadenia topiramátu u pacientov užívajúcich metformín je potrebné starostlivo sledovať priebeh diabetes mellitus.

Pri súčasnom použití pioglitazón a topiramát preukázali zníženie AUC pioglitazónu o 15 % bez zmeny C max pioglitazónu. Tieto zmeny neboli štatisticky významné. V prípade aktívneho hydroxymetabolitu pioglitazónu sa zistilo zníženie C max o 13 % a AUC o 16 % a v prípade aktívneho ketometabolitu sa zistilo zníženie C max a AUC o 60 %. Klinický význam týchto údajov nebol objasnený. V prípade spoločného užívania topiramátu a pioglitazónu je potrebné starostlivo sledovať priebeh diabetes mellitus.

Pri aplikácii glibenklamid(5 mg denne) samostatne alebo súčasne s topiramátom (150 mg denne) u pacientov s diabetom 2. typu sa AUC glibenklamidu znížila o 25 %. Systémová expozícia 4-trans-hydroxyglibenklamidu a 3-cis-hydroxyglibenklamidu sa tiež znížila o 13 a 15 %. Glibenklamid neovplyvnil farmakokinetiku topiramátu v rovnovážnom stave. Pri súbežnom predpisovaní glibenklamidu a topiramátu pacientom je potrebné vziať do úvahy možnú farmakokinetickú interakciu a starostlivo sledovať stav pacientov s cieľom posúdiť priebeh diabetes mellitus.

Iné lieky: je potrebné sa vyhnúť súčasnému užívaniu topiramátu s liekmi predisponujúcimi k nefrolitiáze z dôvodu zvýšeného rizika obličkových kameňov.

Ďalšie štúdie liekových interakcií sú uvedené v tabuľke č.3.

Tabuľka číslo 3. Výsledky dodatočných interakčných štúdií medzi topiramátom a rôznymi liekmi (MP).

a - vyjadrené ako % hodnôt C max v krvnej plazme a AUC v monoterapii;

↔ - žiadne zmeny C max v krvnej plazme a AUC (do 15 % pôvodných údajov);

b - pri opakovanom perorálnom podaní flunarizínu sa pozorovalo zvýšenie AUC o 14 %, čo môže súvisieť s jeho akumuláciou v procese dosiahnutia rovnovážneho stavu;

NI - neštudoval.

špeciálne pokyny

Antiepileptiká, vrátane topiramátu, sa majú vysadzovať postupne, aby sa minimalizovala možnosť zvýšenej frekvencie záchvatov. Ak je zo zdravotných dôvodov nevyhnutné urýchlené vysadenie topiramátu, potom je potrebné náležite sledovať stav pacienta.

Ako pri každom ochorení, schéma výberu dávky sa má riadiť klinickým účinkom a brať do úvahy skutočnosť, že u pacientov s poškodenou funkciou obličiek môže trvať dlhší čas pre každú dávku, kým sa dosiahne stabilná plazmatická koncentrácia topiramátu (od 10 do 15 dní, na rozdiel od 4-8 dní u pacientov s normálnou funkciou obličiek). Rýchlosť vylučovania obličkami závisí od funkcie obličiek a nezávisí od veku. Pri liečbe topiramátom je veľmi dôležité primerane zvýšiť množstvo spotrebovanej tekutiny, čo môže znížiť riziko vzniku nefrolitiázy, ako aj vedľajších účinkov, ktoré sa môžu vyskytnúť pod vplyvom fyzickej námahy alebo zvýšených teplôt.

Poruchy nálady/depresie a pokusy o samovraždu.

Pri užívaní lieku Topiramát sa zvyšuje výskyt porúch nálady (vrátane zvýšenej agresivity), psychotických reakcií a depresií.

Počas klinických štúdií u pacientov s epilepsiou, keď sa topiramát používal častejšie ako v skupine s placebom, sa vyskytli prípady spojené so zvýšením samovražednej aktivity (samovražedné myšlienky, samovražedné pokusy a dokonaná samovražda): frekvencia bola 0,5 % u pacientov liečených topiramátom (46 z 8 652 pacientov) a 0,2 % u pacientov, ktorí dostávali placebo. Mechanizmus, ktorým sa toto riziko vyskytuje, nie je známy. Pri používaní topiramátu sa majú pacienti vyšetriť na prítomnosť samovražedných myšlienok a samovražedného správania. Ak sa u pacientov zistí samovražedná aktivita, má sa zvážiť vhodná liečba. Pacienti, ich príbuzní, personál starostlivosti o pacientov by mali byť informovaní o potrebe poradiť sa s lekárom, ak sa zistia známky samovražedných sklonov a samovražedného správania.

Pacienti s akýmikoľvek poruchami osobnosti potrebujú špeciálne sledovanie, najmä na začiatku liečby topiramátom.

Nefrolitiáza

U pacientov s predispozíciou k nefrolitiáze je zvýšené riziko obličkových kameňov, čo si vyžaduje adekvátne zvýšenie množstva spotrebovanej tekutiny, aby sa tomu zabránilo. Rizikovými faktormi pre rozvoj nefrolitiázy sú anamnéza nefrolitiázy (vrátane rodinnej anamnézy), hyperkalciúria, súbežná liečba liekmi, ktoré prispievajú k rozvoju nefrolitiázy.

Zhoršená funkcia obličiek

Pri predpisovaní topiramátu pacientom s renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu) je potrebná opatrnosť<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

Zhoršená funkcia pečene

U pacientov s poruchou funkcie pečene sa má topiramát užívať s opatrnosťou kvôli možnému zníženiu klírensu tohto lieku.

Krátkozrakosť a sekundárny glaukóm s uzavretým uhlom

Pri použití topiramátu bol opísaný syndróm, ktorý zahŕňa akútnu krátkozrakosť so sprievodným sekundárnym glaukómom s uzavretým uhlom. Symptómy zahŕňajú akútne zníženie zrakovej ostrosti a/alebo bolesť oka. Pri oftalmologickom vyšetrení sa zistí krátkozrakosť, sploštenie hĺbky prednej komory, hyperémia (začervenanie očí) a zvýšený vnútroočný tlak, môže byť aj mydriáza. Popísaný syndróm môže súvisieť so supraciliárnym výpotkom, ktorý spôsobí posun šošovky a dúhovky a rozvoj sekundárneho glaukómu s uzavretým uhlom. Symptómy sa spravidla vyskytujú po mesiaci primárnej liečby. Na rozdiel od primárneho glaukómu s otvoreným uhlom, ktorý bol zriedkavo diagnostikovaný u pacientov mladších ako 40 rokov, sa sekundárny glaukóm s otvoreným uhlom spojený s topiramátom pozoroval u detí aj dospelých. Liečba zahŕňa zrušenie lieku Topiramát, ak to lekár považuje za vhodné, a prijatie vhodných opatrení na zníženie vnútroočného tlaku. Zvýšený vnútroočný tlak pri absencii adekvátnej liečby môže viesť k závažným komplikáciám až strate zraku.

metabolická acidóza

Pri použití topiramátu, hyperchloremického, nesúvisiaceho s nedostatkom aniónov, sa môže vyskytnúť metabolická acidóza. Takéto zníženie koncentrácie hydrogénuhličitanov v krvnom sére je dôsledkom inhibičného účinku topiramátu na renálnu karboanhydrázu. Vo väčšine prípadov nastáva zníženie koncentrácie bikarbonátov v krvnej plazme na začiatku podávania topiramátu, hoci tento účinok sa môže objaviť kedykoľvek počas liečby topiramátom. Pokles koncentrácie hydrogénuhličitanov v krvnej plazme je zvyčajne slabý alebo mierny (priemerná koncentrácia v krvnej plazme je 4 mmol/l pri použití u dospelých v dávke vyššej ako 100 mg/deň a u detí v dávke približne 6 mg/kg/deň). V ojedinelých prípadoch sa pozoroval pokles koncentrácie bikarbonátov v krvnej plazme o menej ako 10 mmol/l. Niektoré ochorenia alebo liečby, ktoré predisponujú k acidóze (napr. ochorenie obličiek, ťažké respiračné ochorenie, status epilepticus, hnačka, chirurgický zákrok, zvýšená produkcia ketónov v tele, niektoré lieky), môžu byť ďalšími faktormi, ktoré zvyšujú účinok topiramátu na zníženie bikarbonátu. Chronická metabolická acidóza zvyšuje riziko vzniku nefrolitiázy. U detí môže chronická metabolická acidóza spôsobiť osteomaláciu a spomalený rast. Účinok topiramátu na rast a možné komplikácie kostného systému u detí sa u detí a dospelých systematicky neskúmal.

Pri liečbe topiramátom sa majú vykonať potrebné štúdie vrátane stanovenia koncentrácie bikarbonátov v krvnom sére. Ak sa metabolická acidóza objaví a pretrváva, odporúča sa znížiť dávku alebo prestať užívať liek.

Vylepšená výživa

Ak pacient počas užívania topiramátu schudne, je potrebné zvážiť vhodnosť zvýšenej výživy.

Liečba topiramátom môže spôsobiť oligohidrózu alebo anhidrózu. U detí vystavených vysokým teplotám okolia sa môže vyskytnúť znížené potenie a hypertermia. V tejto súvislosti je veľmi dôležitý dostatočný príjem tekutín, ktorý môže znížiť riziko nežiaducich účinkov vrátane nefrolitiázy.

Laboratórne ukazovatele

U 0,4 % pacientov užívajúcich topiramát sa pozorovala hypokaliémia, definovaná ako pokles koncentrácie draslíka v sére pod 3,5 mmol/l.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Topiramát má slabý alebo mierny účinok na schopnosť viesť vozidlá a pracovať s mechanizmami. Topiramát pôsobí na centrálny nervový systém a môže spôsobiť ospalosť, závraty a iné príznaky. Môže tiež spôsobiť poruchy videnia. Tieto nežiaduce reakcie môžu predstavovať potenciálnu hrozbu pre pacientov pri vedení vozidiel a práci s mechanizmami, najmä počas obdobia stanovenia individuálnej citlivosti na liek. Počas obdobia liečby je potrebné venovať pozornosť vedeniu vozidiel a práci s mechanizmami.

Tehotenstvo a laktácia

Neexistujú žiadne špecifické kontrolované štúdie, v ktorých by sa topiramát používal u tehotných žien. Existujú dôkazy o možnej súvislosti medzi užívaním topiramátu počas gravidity a vrodenými malformáciami (napr. kraniofaciálne defekty ("rázštep pery" / "rázštep podnebia"), hypospádia, podváha plodu a novorodenca). Tieto malformácie boli zaznamenané tak pri monoterapii topiramátom, ako aj pri jeho súčasnom použití s ​​inými antiepileptikami (AED). . Záznamy o tehotenstve a výsledky štúdií monoterapie topiramátom naznačujú zvýšenú pravdepodobnosť, že budú mať deti s deficitom telesnej hmotnosti (menej ako 2 500 g). Vzťah týchto prípadov s použitím topiramátu nebol stanovený. Údaje z iných štúdií naznačujú, že riziko rozvoja teratogénnych účinkov pri kombinovanej liečbe s inými antiepileptikami môže byť vyššie ako pri monoterapii.

Užívanie topiramátu počas tehotenstva je kontraindikované. V čase liečby liekom je potrebné používať účinné metódy antikoncepcie.

Obmedzený počet pozorovaní pacientov naznačuje, že topiramát sa vylučuje do materského mlieka, takže dojčenie sa má počas užívania lieku prerušiť.

Ženám vo fertilnom veku sa odporúča používať účinnú antikoncepciu a zvážiť alternatívne spôsoby liečby. Ak sa topiramát používa počas tehotenstva alebo ak pacientka otehotnie počas užívania tohto lieku, lekár ju má upozorniť na možné riziko pre plod.

U starších pacientov nie je potrebná úprava dávky.

Podmienky výdaja z lekární

Liek sa uvoľňuje na lekársky predpis.

Podmienky skladovania

Uchovávajte na mieste chránenom pred svetlom pri teplote neprevyšujúcej 25°C. Držte mimo dosahu detí. Čas použiteľnosti - 2 roky. Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

• Tablety sú okrúhle, bikonvexné, oranžové filmom obalené. Na priečnom reze je jadro biele alebo takmer biele. filmom obalené tablety Tablety, biele alebo biele filmom obalené so sivastým odtieňom, okrúhle, bikonvexné; mierna drsnosť povrchu je prijateľná, farba tabliet na prestávke je biela alebo biela so žltkastým nádychom. Oranžové filmom obalené tablety, okrúhle, bikonvexné; mierna drsnosť povrchu je prijateľná, farba tabliet na prestávke je biela alebo biela so žltkastým nádychom.

farmakologický účinok

Farmakokinetika

Špeciálne podmienky

Zlúčenina

• 1 tab. topiramát 100 mg Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza - 125,6 mg, predželatínovaný škrob - 92 mg, koloidný oxid kremičitý (aerosil) - 800 mcg, magnéziumstearát - 1,6 mg. Zloženie filmového obalu: Opadry II 12,8 mg, vrátane polyvinylalkoholu 5,12 mg, makrogol 2,58 mg, mastenec 1,89 mg, oxid titaničitý 0,93 mg, chinolínová žltá farbivo hliníkový lak 2,1 mg, oranžová žltá farbivo hliníkový lak 0,16 mg. 1 tab. topiramát 25 mg Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza - 31,4 mg, predželatínovaný škrob - 23 mg, koloidný oxid kremičitý (aerosil) - 200 mcg, stearát horečnatý - 0,4 mg. Zloženie filmového obalu: Opadry II 3,2 mg, vrátane polyvinylalkoholu 1,28 mg, makrogol 0,65 mg, mastenec 0,47 mg, oxid titaničitý 0,23 mg, chinolínová žltá farbivo hliníkový lak 0,53 mg, oranžová žltá farbivo hliníkový lak 0,04 mg. 1 tab. topiramát 100 mg Pomocné látky: monohydrát laktózy - 205,9 mg, mikrokryštalická celulóza - 58,5 mg, sodná soľ kroskarmelózy - 3,9 mg, koloidný oxid kremičitý - 7,8 mg, magnéziumstearát - 3,9 mg. Zloženie filmového obalu: Opadry II oranžová - 9,875 mg, vrátane polyvinylalkoholu - 40%, oxidu titaničitého - 22%, makrogolu - 20,2%, mastenca - 14,8%, hliníkového laku na báze oranžovej žltej - 3%; emulzia simetikonu 30% - 0,125 mg, vrátane vody - 50-69,5%, polydimetylsiloxán - 25,5-33%, polyetylénglykol sorbitan tristearát - 3-7%, metylcelulóza - 1-5%, silikagél - 1-5%. 1 tab. topiramát 25 mg Pomocné látky: monohydrát laktózy - 89,26 mg, mikrokryštalická celulóza - 21,45 mg, sodná soľ kroskarmelózy - 1,43 mg, koloidný oxid kremičitý - 1,43 mg, magnéziumstearát - 1,43 mg. Zloženie filmového obalu: Opadry II biela - 2,962 mg, vrátane polyvinylalkoholu - 40%, oxidu titaničitého - 25%, makrogolu - 20,2%, mastenca - 14,8%; emulzia simetikonu 30% - 0,038 mg, vrátane vody - 50-69,5%, polydimetylsiloxán - 25,5-33%, polyetylénglykol sorbitan tristearát - 3-7%, metylcelulóza - 1-5%, silikagél - 1-5%. topiramát 100 mg pomocné látky: dihydrát hydrogénfosforečnanu vápenatého, predželatínovaný škrob (škrob C*Pharm.), ťažký hydrogénuhličitan horečnatý (ťažký uhličitan horečnatý, magnéziumstearát, povidón; zloženie filmového obalu - Selecoat AQ-02140 [hypromelóza (hydroxypropylmetylcelulóza), makrogol (polyetylénglykol 400), makrogol (polyetylénglykol 6000), oxid titaničitý, oranžová žlť]. topiramát 25 mg; Pomocné látky: dihydrát hydrogénfosforečnanu vápenatého, predželatínovaný škrob, ťažký hydrogénuhličitan horečnatý, magnéziumstearát, povidón

Indikácie na použitie topiramátu

• Epilepsia. Ako monoterapia: Topiramát sa používa u dospelých a detí starších ako 3 roky s epilepsiou (vrátane pacientov s novodiagnostikovanou epilepsiou). Ako súčasť komplexnej liečby: Topiramát sa používa u dospelých a detí starších ako 3 roky s parciálnymi alebo generalizovanými tonicko-klonickými záchvatmi, ako aj na liečbu záchvatov na pozadí Lennox-Gastautovho syndrómu.

Kontraindikácie topiramátu

• Precitlivenosť, tehotenstvo, laktácia. Topiramát v tejto liekovej forme (tablety) sa kvôli ťažkostiam s prehĺtaním neodporúča používať u detí mladších ako 3 roky.

Dávkovanie topiramátu

• 100 mg 25 mg

Vedľajšie účinky topiramátu

• Najčastejšie nežiaduce reakcie (s incidenciou ≥ 5 % v porovnaní so skupinou s placebom, pozorované aspoň v 1 dvojito zaslepenej kontrolovanej štúdii): anorexia, znížená chuť do jedla, mentálna retardácia, depresia, nezrozumiteľná reč, nespavosť, porucha motorickej koordinácie, zhoršená pozornosť, závrat, dysartria, zhoršené vnímanie chuti, hypestézia, letargia, strata pamäti, nystagmus, parestézia, ospalosť, tremor, diplopia, poruchy videnia, hnačka, nevoľnosť, únava, podráždenosť, strata hmotnosti. Deti Nežiaduce reakcie, ktoré boli podľa výsledkov dvojito zaslepených klinických štúdií -2-krát častejšie u detí ako u dospelých: znížená chuť do jedla, zvýšená chuť do jedla, hyperchloremická acidóza, hypokaliémia, poruchy správania, agresivita, apatia, poruchy spánku, samovražda myšlienky, zhoršená pozornosť, ospalosť, cirkadiánne poruchy spánku, zlá kvalita spánku, zvýšené slzenie, sínusová bradykardia, celkový neuspokojivý stav, poruchy chôdze. Nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli v klinických štúdiách výlučne u detí: eozinofília, psychomotorická agitácia, vertigo, vracanie, pyrexia, horúčka, poruchy učenia. Nežiaduce reakcie sú uvedené s distribúciou podľa frekvencie a orgánových systémov. Frekvencia nežiaducich reakcií bola klasifikovaná nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,

lieková interakcia

Predávkovanie

Podmienky skladovania

• skladujte na suchom mieste
• uchovávajte mimo dosahu detí
• skladujte na mieste chránenom pred svetlom

Synonymá

• topiromax, maxitopyr, topalepsín, epimax, epitol, toreal, topsaver,