Zápal. Typy zápalu v závislosti od príčin, reaktivity, priebehu, prevalencie štádií. štádiách zápalu. Celkové a lokálne príznaky zápalu Mechanizmus tvorby bradykinínu v ohnisku zápalu

Klasifikácia zápalu Podľa etiológie zápalu (v závislosti od typu flogogénneho agens):

1. Exogénne faktory:

1. Mechanické.

2. Fyzikálne (žiarenie, elektrická energia, teplo, chlad).

3. Chemické (kyseliny, zásady).

5. Antigénny (alergický zápal).

1. Endogénne faktory:

1. Produkty rozpadu tkaniva - infarkt, nekróza, krvácanie.

2. Trombóza a embólia.

3. Produkty narušeného metabolizmu - toxické alebo biologicky aktívne látky (napr. pri urémii sa toxické látky vznikajúce v organizme vylučujú z krvi sliznicami, kožou, obličkami a vyvolávajú zápalovú reakciu v týchto tkanivách).

4. Ukladanie solí alebo zrážanie biologických zlúčenín vo forme kryštálov.

5. Neuro-dystrofické procesy.

Podľa účasti mikroorganizmov:

Infekčné (septické).

Neinfekčné (aseptické).

Pre reaktivitu:

Hyperergický.

Normergický.

Hypoergický.

S prietokom:

· Akútne.

· Subakútna.

Chronický.

Podľa prevahy javiska:

· Alternatíva sa vyskytuje v parenchýmových orgánoch (nedávno odmietnutá).

Exsudatívne sa vyskytuje v tkanive a krvných cievach (krupózne, serózne, fibrínové, hnisavé, hnilobné, hemoragické, katarálne, zmiešané).

Proliferatívny (produktívny) sa vyskytuje v kostnom tkanive.

Etapy zápalu

I. Štádium zmeny (poškodenia) nastáva:

primárny,

Sekundárne.

II. Štádium exsudácie zahŕňa:

cievne reakcie.

Skutočná exsudácia

Marginácia a emigrácia leukocytov,

extravaskulárne reakcie (chemotaxia a fagocytóza).

III. Štádium proliferácie (obnovenie poškodených tkanív):

Autochtónne- to je vlastnosť zápalu, keď už raz začal, prechádzať všetkými štádiami až k svojmu logickému záveru, t.j. kaskádový mechanizmus sa aktivuje, keď predchádzajúci stupeň generuje ďalší.

Lokálne príznaky zápalu opísal rímsky encyklopedista Celsus. Vymenoval 4 príznaky zápalu: začervenanie(rubor), opuch(nádor) lokálne teplo(farba), bolesť(dolor). Piate znamenie pomenoval Galen - toto je dysfunkcia- function laesa.

1. Sčervenanie spojené s rozvojom arteriálnej hyperémie a "arterializácie" venóznej krvi v ohnisku zápalu.

2. Teplo zvýšeným prítokom teplej krvi, aktiváciou metabolizmu, rozpojením biologických oxidačných procesov.

3. "nádor" ("opuch") dochádza v dôsledku vývoja exsudácie a edému, opuchu tkanivových prvkov, zväčšenia celkového priemeru cievneho lôžka v ohnisku zápalu.

4. Bolesť sa vyvíja v dôsledku podráždenia nervových zakončení rôznymi biologicky účinných látok(histamín, serotonín, bradykinín atď.), posun aktívnej reakcie média na kyslú stranu, výskyt dysiónie, zvýšenie osmotického tlaku a mechanické naťahovanie alebo stláčanie tkanív.

5. Porušenie funkcie zapáleného orgánu spojené s poruchou jeho neuroendokrinnej regulácie, vznikom bolesti, štrukturálnym poškodením.

Ryža. 10.1. Karikatúra P. Culla o opise klasických lokálnych príznakov zápalu Dr. A. A. Willoughbyho.

Všeobecné znaky zápal

1. Zmena počtu leukocytov v periférnej krvi : leukocytóza(vyvíja sa s veľkou väčšinou zápalových procesov) alebo oveľa menej často leukopénia(napríklad so zápalom vírusového pôvodu). Leukocytóza je spôsobená aktiváciou leukopoézy a redistribúciou leukocytov v krvnom obehu. Medzi hlavné dôvody jeho rozvoja patrí stimulácia SAR, vystavenie určitým bakteriálnym toxínom, produktom rozpadu tkaniva a mnohým zápalovým mediátorom (napríklad IL 1, faktor indukcie monocytopoézy atď.).

2. Horúčka sa vyvíja pod vplyvom pyrogénnych faktorov pochádzajúcich z ohniska zápalu, ako sú lipopolysacharidy, katiónové proteíny, IL-1 atď.

3. Zmena proteínového „profilu“ krvi Vyjadruje sa v skutočnosti, že počas akútneho procesu sa v krvi hromadia takzvané „proteíny akútnej fázy“ (APF) zápalu syntetizované pečeňou - C-reaktívny proteín, ceruloplazmín, haptoglobín, zložky komplementu atď. . chronický priebeh zápal je charakterizovaný zvýšením obsahu a- a najmä g-globulínov v krvi.

4. Zmeny v enzymatickom zložení krvi sa prejavujú zvýšením aktivity transamináz (napríklad alaníntransaminázy pri hepatitíde; aspartáttransaminázy pri myokarditíde), hyaluronidázy, trombokinázy atď.

5. Zvýšená rýchlosť sedimentácie erytrocytov (ESR) v dôsledku zníženia negatívneho náboja erytrocytov, zvýšenia viskozity krvi, aglomerácie erytrocytov, zmien proteínového spektra krvi a zvýšenia teploty.

6. Zmeny hladín hormónov v krvi spočívajú spravidla vo zvýšení koncentrácie katecholamínov, kortikosteroidov.

7. Aktivácia imunitný systém a alergizácia tela sú vyjadrené zvýšením titra protilátok, výskytom senzibilizovaných lymfocytov v krvi, rozvojom lokálnych a celkových alergických reakcií.

II. Mechanizmy primárnej a sekundárnej zmeny. Zápalové mediátory, ich vznik a hlavné účinky. Schéma mechanizmu tvorby bradykinínu a prostaglandínov v ohnisku zápalu.

primárna zmena spôsobené priamym pôsobením poškodzujúceho činidla (napríklad mechanická trauma kladivom).

Je charakteristická poškodenie acidóza, pokles makroergov, narušenie púmp, hromadenie podoxidovaných produktov, zmena pH, zvýšená permeabilita membránových štruktúr, opuch buniek.

sekundárna zmena vyskytuje sa v dynamike zápalový proces a je spôsobená tak vplyvom flogogénneho agens, ako aj faktormi primárnej alterácie (hlavne poruchy krvného obehu).

Je to pre ňu typické priamy účinok lyzozomálnych enzýmov (hydrolázy, fosfolipázy, peptidázy, kolagenázy atď.), ich škodlivý účinok. Nepriamy účinok majú mediátory, komplementový systém a kinínový systém.

Prejavy zmeny:

1. Porušenie bioenergetických procesov v tkanivách.

Na poškodenie reagujú všetky prvky poškodeného tkaniva: mikrocirkulačné jednotky (arterioly, kapiláry, venuly), spojivové tkanivo (vláknité štruktúry a bunky), žírne bunky, nervové bunky.

Porušenie bioenergetiky v tomto komplexe sa prejavuje v zníženie spotreby kyslíka tkanivami, zníženie dýchania tkanivami. Najdôležitejším predpokladom týchto porúch je poškodenie bunkových mitochondrií.

Prevláda v tkanivách glykolýza. Výsledkom je deficit ATP, energetický deficit. Prevaha glykolýzy vedie k hromadeniu podoxidovaných produktov (kyselina mliečna), acidóza.

Rozvoj acidózy zase vedie k porušenie aktivity enzýmových systémov k dezorganizácii metabolického procesu.

2. Narušenie transportných systémov v poškodenom tkanive.

Je to spôsobené poškodením membrány, nedostatkom ATP, nevyhnutného pre fungovanie draselno-sodná pumpa.

Univerzálnym prejavom poškodenia akéhokoľvek tkaniva bude vždy uvoľňovanie draslíka z buniek a zadržiavanie sodíka v bunkách. Ďalšie ťažké alebo smrteľné poškodenie je spojené so zadržiavaním sodíka v bunkách – zadržiavaním vody v bunkách, tzn intracelulárny edém.

Uvoľňovanie draslíka vedie k prehĺbeniu procesu dezorganizácie metabolizmu, stimuluje procesy tvorba biologicky aktívnych látok - mediátorov.

3. poškodenie lyzozómových membrán.

V čom sa uvoľňujú lyzozomálne enzýmy. Spektrum účinku lyzozomálnych enzýmov je extrémne široké, v skutočnosti dokážu lyzozomálne enzýmy zničiť akýkoľvek organický substrát. Preto, keď sú prepustení, smrteľné poškodenie buniek.

Okrem toho lyzozomálne enzýmy, pôsobiace na substráty, vytvárajú nové biologicky aktívne látky, ktoré sú toxické pre bunky a zosilňujú zápalovú odpoveď. lyzozomálne flogogénne látky.

Pri alterácii metabolické (hypoxia) resp štrukturálne zmeny(mechanické poškodenie), preto sa rozlišujú dva jeho patogenetické mechanizmy:

poškodenie bioenergetiky (ischémia, hypoxia),

poškodenie membrán a transportných systémov.

Každý zápal sa vyvíja ako odpoveď na konkrétne poškodenie tkaniva.

Poškodené tkanivo sa svojimi vlastnosťami a chemickým zložením výrazne líši od zdravého tkaniva. V poškodenom tkanive vzniká acidóza, zvýšenie osmotického tlaku, zvýšenie množstva vody v tkanive, zmena koloidného zloženia protoplazmy, uvoľnenie biologicky aktívnych látok (histamín, bradykinín atď.). Zmena zloženia a vlastností poškodeného tkaniva je dráždivá, spôsobenie zmeny mikrocirkulácia krvi v kapilárach, arteriolách a venulách. Tieto zmeny spôsobujú vaskulárnu zápalovú reakciu. Zmena tkaniva počas zápalu je sprevádzaná množstvom zmien v jeho štruktúre. Rozvíjajú sa rôzne prejavy jeho dystrofie (vakuolárna, bielkovinová, tuková atď.).

Metabolické zmeny v zapálenom tkanive

Poškodenie buniek, v reakcii na ktoré dochádza k zápalu, sa rozširuje do subcelulárnych štruktúr – mitochondrií, ktoré sú hlavnými nosičmi redoxných enzýmov. Preto sú oxidačné procesy v zapálenom tkanive, merané množstvom absorbovaného kyslíka, zvyčajne menej intenzívne ako v zdravých, nepoškodených tkanivách. Okrem toho oxidačné procesy v zapálenom tkanive v dôsledku narušenia aktivity enzýmov Krebsovho cyklu v určitej časti nekončia uvoľňovaním CO2, ale zastavujú sa pri medziproduktoch tohto cyklu s tvorbou pyrohroznovej kyseliny. , alfa-ketoglutarová, jablčná, jantárová a iné kyseliny. V zapálenom tkanive teda dochádza k zníženiu respiračného koeficientu. Pokles oxidačných procesov v zapálenom tkanive sa prejavuje aj znížením jeho redoxného potenciálu.

Oxid uhličitý uvoľnený pri dýchaní zapáleného tkaniva je viazaný tlmiacimi systémami exsudátu v menšom množstve ako v krvi v dôsledku vyčerpania tlmivých systémov exsudátu v dôsledku viazania týchto organických kyselín.

Poškodenie iných subcelulárnych štruktúr v zapálenom tkanive – lyzozómov – je sprevádzané uvoľňovaním veľkého množstva hydrolytických enzýmov (katepsínov), enzýmov glykolýzy a lipolýzy.

Zdrojom týchto enzýmov sú lyzozómy krvných neutrofilov, mikrofágov a parenchýmových buniek tkaniva, kde dochádza k zápalu. Aktiváciou procesov proteolýzy, glykolýzy a lipolýzy dochádza k uvoľneniu veľkého množstva organických kyselín Krebsovho cyklu, mastných kyselín, kyseliny mliečnej, polypeptidov a aminokyselín. Dôsledkom týchto procesov je zvýšenie osmotického tlaku – hyperosmia. K zvýšeniu osmotického tlaku dochádza v dôsledku rozpadu veľkých molekúl na veľké množstvo malé (zvyšuje sa molekulárna koncentrácia). Hromadenie týchto kyslých produktov vedie k zvýšeniu koncentrácie vodíkových iónov v zapálenom tkanive – hyperiónii a acidóze (obr. 21). Deštrukcia kyselín je sprevádzaná hromadením aniónov draslíka, sodíka, chlóru, kyseliny fosforečnej atď. v zapálenom tkanive.

Bolesť a teplo so zápalom

Podráždenie citlivých nervových zakončení v zapálenom tkanive osmoticky aktívnymi látkami, kyselinami, polypeptidmi (bradykinínom), histamínom, iónmi draslíka spôsobuje charakteristický príznak zápalu - bolesť. Je tiež dôležité zvýšiť excitabilitu receptorov v zapálenom tkanive pod vplyvom vodíkových a draselných iónov.

Rozšírenie arteriol a výskyt kapilárneho pulzu v zapálenom tkanive (pozri nižšie) spôsobuje mechanické podráždenie citlivých nervových zakončení v ohnisku zápalu. To vedie k charakteristickým pulzujúcim bolestiam, dobre známym pri pulpitíde, panaríciu a iných akútnych hnisavých zápaloch.

Jedným z dôležitých príznakov zápalu je „horúčka“ – hypertermia, teda zvýšenie teploty v zapálenom tkanive. Na mechanizme tohto javu sa podieľajú nasledujúce procesy. Ak sa zápal rozvinie na povrchu tela (napríklad na koži), aktívna hyperémia prispieva k rýchlemu toku teplejšej arteriálnej krvi do oblasti tela s relatívne nízkou teplotou (25-30 °). a spôsobuje jej zahrievanie. Práve túto formu zvýšenia teploty v zapálenom tkanive pozorovali starovekí lekári, keď opisovali „teplo“ ako príznak zápalu. Zvýšenie teploty v zapálenom tkanive sa však pozoruje v hlboko uložených vnútorných orgánoch, ktoré normálne majú vysoká teplota(napríklad pečeň má normálnu teplotu 40 °). V týchto prípadoch je zvýšenie teploty spôsobené uvoľňovaním tepla v dôsledku zvýšeného metabolizmu.

Poruchy krvného obehu a mikrocirkulácie v zapálenom tkanive

Poruchy krvného obehu v zapálenom tkanive možno pozorovať pod mikroskopom na priehľadných tkanivách studenokrvných živočíchov. Klasickými predmetmi sú preparáty jazyka alebo mezentéria žaby, mezentéria potkana a morského prasiatka. Využívajú sa aj tkanivá močového mechúra a plávacia membrána žaby. Detailný popis obehové poruchy v týchto tkanivách spôsobil Kopheim a v histórii štúdia zápalu sú známe ako „Konheimov experiment“. Spočíva v tom, že jazyk alebo mezentérium žaby sa natiahne na korkový krúžok okolo otvoru na pitevnej doske, ktorá sa umiestni pod mikroskop. Faktorom vyvolávajúcim zápal je často samotná príprava lieku. Poškodenie tkaniva môže byť spôsobené aj umiestnením kryštálu kuchynskej soli. Pri malom zväčšení je ľahké pozorovať proces expanzie arteriol, kapilár a venúl, kyvadlové pohyby krvi a stagnáciu. Pri veľkom zväčšení sú zaznamenané procesy priľnutia leukocytov k stene krvných ciev a ich emigrácia do zapáleného tkaniva (obr. 22).

V súčasnosti sa na štúdium porúch mikrocirkulácie pri zápaloch u teplokrvných živočíchov implantujú priehľadné platničky do seróznych dutín, využíva sa mikroskopia koncových ciev lícneho vačku škrečka, mliečnej membrány králičieho oka a pod. Metódy zavádzania izotopicky značených proteínov a iných látok sú široko používané.

Poruchy krvného obehu v zapálenom tkanive sa vyvíjajú v nasledujúcich štyroch štádiách:

1) krátkodobé zúženie arteriol;
2) expanzia kapilár, arteriol a venúl - štádium aktívnej alebo arteriálnej hyperémie;
3) stagnácia krvného a lymfatického obehu v zapálenom tkanive - štádium pasívnej alebo venóznej hyperémie;
4) zastavenie obehu v zapálenom tkanive - stáza.

krátkodobé zúženie arteriol pri zápale je spôsobená podráždením vazokonstrikčných nervov a buniek hladkého svalstva arteriol poškodzujúcimi činidlami, ktoré spôsobujú zápal. Zúženie arteriol je krátkodobé, pretože primárny dráždivý účinok rýchlo prechádza. Mediátor sympatickej inervácie arteriol - norepinefrín - je zničený monoaminooxidázou, ktorej množstvo sa v zapálenom tkanive zvyšuje.

Rozvíja sa expanzia arteriol, kapilár a žíl, sprevádzaná zrýchlením prietoku krvi - arteriálna hyperémia . Zvyšujú sa lineárne aj objemové prietoky krvi (pozri tabuľku 16). V dôsledku prevahy prítoku krvi z rozšírených arteriol do zapáleného tkaniva nad jej odtokom sa zvyšuje krvný tlak v kapilárach a žilách zapáleného tkaniva.

Štádium arteriálnej hyperémie charakterizované:

1) rozšírenie arteriol, kapilár a venúl;
2) zrýchlenie prietoku krvi v cievach zapáleného tkaniva;
3) zvýšenie krvného tlaku v kapilárach a venulách.

Ako je možné vidieť z tabuľky. 17 je kontrakcia arteriol spôsobená hlavne neuroreflexnou dráhou a pri zápale - axónovým reflexom. Kontrakciu prekapilár a kapilár regulujú humorálne faktory – mediátory zápalu.

Rozšírené arterioly okolo zapáleného ohniska sú zreteľne viditeľné na koži vo forme červeného okraja obklopujúceho ohnisko zápalu (napríklad zápal vlasového folikulu na koži - furuncle).

Keď sa zápalový proces v žilovom systéme zvyšuje, odtok krvi sa stáva ťažkým a arteriálna hyperémia sa postupne mení na venóznu. Existuje niekoľko faktorov, ktoré prispievajú k prechodu arteriálnej hyperémie na venóznu hyperémiu počas rozvoja zápalu. Tieto faktory sú nasledujúce.

Intravaskulárne faktory :

a) zhrubnutie krvi v dôsledku prechodu jej tekutej časti do zapáleného tkaniva (exsudácia);
b) napučiavanie vytvorených prvkov a steny cievy v kyslom prostredí;
c) parietálne postavenie leukocytov;
d) zvýšenie zrážanlivosti krvi v zapálenom tkanive v dôsledku poškodenia cievnych stien, krvných doštičiek a rôznych bunkových prvkov.

Poškodenie týchto buniek spôsobuje uvoľnenie a aktiváciu mnohých faktorov systému zrážania krvi (faktory I, II, III, V, VII, X, XII atď.). Zrýchlenie zrážania krvi v cievach zapáleného tkaniva prispieva k trombóze a ďalšej obštrukcii odtoku krvi venóznym systémom. Aktivácia procesov zrážania krvi v zapálenom tkanive tiež spôsobuje ťažkosti pri odtoku lymfy z ohniska zápalu v dôsledku upchatia. lymfatické cievy hmotnosti vyzrážaného fibrínu.

Extravaskulárne faktory :

a) uvoľnenie tekutej časti krvi do zapáleného tkaniva (exsudácia);
b) uvoľnenie krviniek (emigrácia).

To vytvára podmienky pre stláčanie stien žíl a lymfatických ciev a tiež prispieva k sťaženiu odtoku krvi zo zapáleného tkaniva cez žily a lymfatické cievy.

Rozšírenie venulov v zapálenom tkanive je zložitý proces. Vyskytuje sa čiastočne, ako aj expanzia kapilár, pod vplyvom zápalových mediátorov (histamín, bradykinín). Okrem toho má veľký význam v mechanizme rozširovania malých a najmenších žíl pri zápale deštrukcia (deštrukcia) malých a najmenších (elastických, kolagénových) vlákien spojivového tkaniva a vlákien, ktoré držia steny žíl v zdravom tkanive a zabraňujú ich zo strečingu. Systém vlákien spojivového tkaniva je v zdravom tkanive držaný špeciálnymi ultraštrukturálnymi spevňujúcimi formáciami nazývanými desmozómy. Viditeľné boli až elektrónovým mikroskopom. Poškodenie tkaniva počas zápalu ničí (roztaví) túto kostru spojivového tkaniva okolo. najmenšie žily a sú natiahnuté prietokom krvi. Na význam deštrukcie skeletu spojivového tkaniva v okolí žíl v mechanizme ich expanzie pri zápale poukázal VV Voronin (1902).

Štádium venóznej hyperémie pri zápale je sprevádzaný zvyšujúcim sa spomalením prietoku krvi v cievach zapáleného tkaniva až po stagnáciu. Pred zástavou obehu v cievach zapáleného tkaniva dochádza k zvláštnym, synchrónnym s rytmom srdcových kontrakcií, k zmenám v smere prietoku krvi. Nazývajú sa kyvadlové pohyby krvi: v okamihu systoly sa krv pohybuje v kapilárach zapáleného tkaniva obvyklým smerom - z tepny do žíl a v okamihu diastoly sa smer krvi zmení na opačný. - od žíl po tepny. Mechanizmus kyvadlových pohybov krvi v zapálenom tkanive spočíva v tom, že počas systoly pulzová vlna preskočí cez rozšírené arterioly a vytvorí obraz známy ako kapilárny pulz. V momente diastoly sa krv stretáva s prekážkami odtoku venóznym systémom a odteká späť v dôsledku poklesu krvného tlaku v kapilárach a arteriolách počas diastoly.

Kyvadlové pohyby krvi v zapálenom tkanive by sa mali odlišovať od pohybu krvi z jednej cievnej oblasti do druhej pod vplyvom prieniku krvných zrazenín, otvárania alebo zatvárania lúmenu kapilár v dôsledku ich stlačenia, regionálnej expanzie, blokády aglomerovanými formovanými prvkami a inými faktormi redistribúcie krvi v rámci vaskulárno-kapilárnej siete zapáleného tkaniva .

Tieto pohyby krvných hmôt z jedného cievneho územia do druhého v ohnisku zápalu sa často vyskytujú v štádiách venóznej hyperémie a sú pozorované vo forme prietokov krvi cez kapiláry, ktoré nie sú synchrónne so srdcovými kontrakciami, ako je to pri pohyboch kyvadla.

Zápalové mediátory

Rozšírenie kapilár a venulov počas zápalu nastáva v dôsledku vystavenia rôznym produktom poškodenia zapáleného tkaniva. Nazývajú sa mediátory zápalu. Z nich najdôležitejšie sú: histamín, serotonín, aktívne polypeptidy (kiníny). Posledne uvedené zahŕňajú bradykinín a iné polypeptidy. Bradykinín sa tvorí v krvi zo sérového alfa-2-globulínu pod vplyvom enzýmu kalikreínu aktivovaného Hagemanovým faktorom (plazmatický faktor XII zrážania krvi). Tento proces spočíva v tom, že z alfa globulínu sa najskôr vytvorí polypeptid s 10 aminokyselinami, nazývaný kalidín. Po odštiepení z neho vplyvom aminopeptidázy tvorí aminokyselina lyzín bradykinín.

Zdrojom tvorby histamínu a serotonínu v zapálenom tkanive sú granule mastocytov. Pri poškodení granule napučiavajú a opúšťajú bunky do okolia.

Zápalový edém

Okolo ohniska zápalu sa často vyvíja edém; medzi endotelovými bunkami sa vytvárajú medzery, kam vstupuje voda a bielkoviny.

Príkladom zápalového edému je opuch mäkkých tkanív tváre pri zápale tkanív zubnej jamky a zubnej drene (tok).

Dôležitú úlohu v mechanizme zápalového edému zohráva zvýšenie permeability krvných kapilár pod vplyvom histamínu, bradykinínu a iných biologicky aktívnych látok.

Podľa dostupných údajov sa tento vplyv na permeabilitu realizuje za účasti makroergických zlúčenín (ATP). Takže vypnutie tkanivového dýchania pomocou kyanidov, počas ktorého sa syntetizuje ATP, oslabuje pôsobenie mediátorov permeability.

Dôležitú úlohu v mechanizme zápalového edému zohráva sťažený odtok krvi a lymfy z ohniska zapáleného tkaniva. Oneskorenie odtoku krvi a lymfy spôsobuje uvoľnenie krvnej plazmy a lymfy do tkaniva a rozvoj edému.

Zápalový edém má určitú ochrannú hodnotu. Proteíny edematóznej tekutiny viažu toxické látky zapáleného tkaniva, neutralizujú toxické produkty rozpadu tkaniva pri zápale. Tým sa oneskorí vstup vyššie uvedených látok z ohniska zápalu do celkového obehu a zabráni sa ich šíreniu po tele.

Exsudácia a exsudáty

Uvoľnenie tekutej časti krvi do zapáleného tkaniva sa nazýva exsudácia a tekutina, ktorá sa uvoľnila do tkaniva, sa nazýva exsudát. Zväčšenie objemu zapáleného tkaniva v dôsledku uvoľnenia krvnej plazmy a leukocytov do neho sa nazýva "zápalový edém" alebo "zápalový nádor". Exsudáty sú patologické tekutiny zápalového pôvodu, často infikované rôznymi mikróbmi. Tieto tekutiny môžu byť číre, opalescentné alebo krvavo sfarbené. Hnisavé exsudáty majú často žltozelenú farbu. Podľa typu exsudátu obsahuje viac alebo menej buniek – leukocyty, erytrocyty, endotelové bunky a rôzne produkty ich poškodenia (obr. 23).

Exsudáty treba odlíšiť od edematóznych a vodnatých tekutín (transudátov). Serózny exsudát je najbližší transudátu, líši sa však od transudátu aj špecifickou hmotnosťou, proteínom, bunkové zloženie a pH (tabuľka 18).

Výstup tekutej časti krvi do zapáleného tkaniva alebo exsudácia je zložitý proces. Tento proces je determinovaný predovšetkým zvýšením krvného (filtračného) tlaku vo venóznej časti kapilár zapáleného tkaniva.

Druhým faktorom spôsobujúcim tvorbu exsudátu je zvýšenie permeability steny kapilár. Štúdie elektrónového mikroskopu ukázali, že k filtrácii vody a v nej rozpustených bielkovín krvnej plazmy cez endotelové bunky dochádza cez najmenšie priechody (póry) do veľkosti 25 A. Vznikajú a zanikajú v závislosti od zmien filtračného tlaku a rôznych „faktorov priepustnosti ": α 1 -, α 2 -globulíny, histamín, bradykinín atď. Zvýšenie filtračného hydrostatického krvného tlaku v kapilárach a venulách zapáleného tkaniva spôsobuje aj rozšírenie interendotelových medzier, ktorých rozmery sa pohybujú od 80 do 100 A (obr. 24).

Priepustnosť kapilár počas zápalu sa podľa niektorých výskumníkov zvyšuje aj v dôsledku zaoblenia endotelových buniek a naťahovania medzibunkových medzier.

Okrem filtrovania plazmatických bielkovín cez ultramikroskopické kanály sa exsudácia uskutočňuje aj pomocou aktívnych procesov zachytávania a prechodu drobných kvapiek krvnej plazmy cez endotelovú stenu. Tento proces sa nazýva vezikulácia, ultrapinocytóza alebo cytopemóza (z gréčtiny. pempsis- dirigovanie). V najmenších vezikulách - vezikulách protoplazmy endotelovej bunky sa nachádzajú enzýmy (5-nukleotidáza atď.), čo naznačuje prítomnosť aktívneho transportný mechanizmus plazmy v zapálenom tkanive. Exsudáciu z tohto hľadiska možno považovať za druh mikrosekrečného procesu. Rôzne škodlivé látky, ako sú bakteriálne toxíny, v závislosti od ich povahy a koncentrácie, ovplyvňujú exsudáciu. Podľa charakteru tohto účinku sa do zapáleného tkaniva dostávajú plazmatické proteíny (fibrinogén, globulíny, albumíny) v rôznych kombináciách a množstvách. Preto zloženie bielkovín rôzne druhy exsudát je výrazne odlišný (pozri "Typy exsudátov").

Stará predstava, že zloženie exsudátových bielkovín je daná stupňom poškodenia (uvoľnenia) cievnej steny faktormi, ktoré spôsobujú zápal, sa ukázala ako nesprávna. Napríklad fibrinózny exsudát obsahuje veľa fibrinogénu a málo globulínov a albumínov, hoci je známe, že molekula fibrinogénu je oveľa väčšia ako molekula albumínu, a ak endotelovú stenu považujeme za jednoduchý filter, potom je fibrinogénu by mala zaručiť prechod bielkovín s menšou molekulou – globulínov a albumínov.

Určitý význam v mechanizme tvorby proteínového zloženia exsudátov majú aj procesy resorpcie proteínov uvoľnených do zapáleného tkaniva proteínov z krvných ciev. Pomerne veľká resorpcia albumínu do lymfatických ciev tak môže prispieť k zvýšeniu obsahu globulínov v exsudáte. Tieto mechanizmy nie sú významné, pretože lymfatické cievy v zapálenom tkanive sú už v skoré štádia rozvoj zápalu blokuje vyzrážanie vyzrážaného fibrínu, globulínov, konglomerátov lymfocytov a pod.

Napokon tretím faktorom exsudácie je zvýšenie osmotického a onkotického tlaku v ohnisku zápalu, čím sa vytvárajú difúzne a osmotické prúdy tekutiny do zapáleného tkaniva.

Uvoľňovanie leukocytov do zapáleného tkaniva (migrácia leukocytov)

Uvoľňovanie leukocytov do zapáleného tkaniva začína v štádiu aktívnej hyperémie a dosahuje maximum v štádiu pasívnej hyperémie a stázy. Je známe, že z vonkajšej strany endotelová bunka hraničí so súvislou bazálnou membránou s hrúbkou 400 - 600 A. Pozostáva z vlákien obsahujúcich fibrín v rôznych štádiách polymerizácie. V podmienkach normálnej kapilárnej cirkulácie je povrch endotelu podľa moderných údajov (Copley, 1964) pokrytý najtenším filmom „cementového fibrínu“, ktorý susedí s pevnou vrstvou plazmy a pohyblivou vrstvou. plazmy už s ňou hraničí. "Cement-fibrín" pozostáva z:

1) fibrín,
2) fibrinát vápenatý,
3) produkty fibrinolýzy.

Existujú tri obdobia uvoľňovania leukocytov do zapáleného tkaniva:

1) okrajové postavenie leukocytov na vnútornom povrchu endotelu kapilár zapáleného tkaniva;
2) výstup leukocytov cez endotelovú stenu;
3) pohyb leukocytov v zapálenom tkanive.

Proces marginálneho státia trvá od niekoľkých minút do pol hodiny alebo viac. Uvoľnenie leukocytu cez endoteliálnu bunku tiež nastáva v priebehu niekoľkých minút. Pohyb leukocytov v zapálenom tkanive pokračuje mnoho hodín a dní.

Okrajové postavenie, ako už názov napovedá, spočíva v tom, že neutrofilné leukocyty sa nachádzajú na vnútornom okraji steny endotelu (obr. 25). Pri normálnej cirkulácii neprichádzajú do kontaktu s fibrínovým filmom, ktorý zvnútra pokrýva endotelové bunky.

Pri poškodení kapilár v zapálenom tkanive sa v ich lúmene objaví lepkavá látka vo forme neželatinizovaného fibrínu. Vlákna tohto fibrínu môžu byť vrhané cez lúmen kapiláry z jednej steny na druhú.

Keď sa krvný obeh v kapilárach zapáleného tkaniva spomalí, leukocyty sa dostanú do kontaktu s fibrínovým filmom a nejaký čas sa držia s vláknami. Prvé sekundy kontaktu leukocytu s fibrínovým filmom mu ešte umožňujú prevaliť sa po tomto povrchu. Ďalším faktorom pri zadržiavaní leukocytov na vnútornom povrchu endotelovej steny sú zjavne elektrostatické sily. Povrchový náboj (ς-potenciál) leukocytov a endotelových buniek má záporné znamienko. V priebehu emigrácie však leukocyt stráca svoj negatívny náboj – akoby sa vybíjal, zrejme pôsobením iónov vápnika a iných kladných iónov naň. V mechanizme. adhézie leukocytov k stene endotelu, je možné, že sa zúčastňujú aj procesy priamej chemickej väzby cez ióny Ca. Tieto ióny prichádzajú do kontaktu s karboxylovými skupinami povrchu leukocytových a endotelových buniek a vytvárajú takzvané vápnikové mostíky.

Neutrofilný leukocyt, ktorý sa nachádza na vnútornom povrchu endotelovej steny, uvoľňuje tenké plazmatické procesy, ktoré sa vtláčajú do interendotelových trhlín, prepichujú bazálnu membránu kapiláry a prechádzajú cez krvnú cievu do zapáleného tkaniva. Faktory, ktoré stimulujú pohyb leukocytu do zapáleného tkaniva, sú rôzne látky s pozitívnou chemotaxiou: polypeptidy, globulíny, bakteriálne endotoxíny, soli atď. I. I. Mečnikov po prvýkrát poukázal na úlohu pozitívnej chemotaxie v mechanizme emigrácie.

Treba poznamenať, že prechod leukocytu cez endotelové medzery je značne uľahčený prúdmi exsudátovej tekutiny, ktoré tiež čiastočne prechádzajú v tomto mieste.

Po neutrofiloch vstupujú do zapáleného tkaniva monocyty a lymfocyty. Túto sekvenciu emigrácie rôznych typov leukocytov do zapáleného tkaniva opísal II Mechnikov; nazýva sa to Mečnikovov zákon o emigrácii leukocytov. Neskoršie uvoľnenie mononukleárnych buniek bolo vysvetlené ich nižšou citlivosťou na chemotaktické podnety. V súčasnosti štúdie elektrónového mikroskopu ukázali, že mechanizmus emigrácie mononukleárnych buniek sa líši od mechanizmu emigrácie neutrofilov.

Mononukleárne bunky sa zavádzajú do tela endotelovej bunky. Okolo mononukleárnych buniek sa vytvorí veľká vakuola; v ňom prechádzajú protoplazmou endotelu a vystupujú na jeho druhej strane, pričom porušujú bazálnu membránu (obr. 26). Tento proces sa podobá na druh fagocytózy, pri ktorej je absorbovaný objekt aktívnejší. Pokiaľ ide o niektoré mobilné mikróby, tento proces bol známy II Mechnikovovi. Podrobne to študoval V.K. Vysokovich a mnohí ďalší.

Prechod mononukleárnych buniek cez endotel je pomalší ako prechod neutrofilov cez medzery medzi endotelovými bunkami. Preto sa v zapálenom tkanive objavia neskôr a exprimujú akoby druhé štádium alebo druhú líniu leukocytov, ktoré vstupujú do zapáleného tkaniva (pozri obr. 23).

Druhy exsudátov

V závislosti od príčin zápalu a charakteristík vývoja zápalového procesu existujú nasledujúce typy exsudáty:

1) serózna,
2) fibrínový,
3) hnisavý,
4) hemoragické.

V súlade s tým sa pozoruje serózny, vláknitý, hnisavý a hemoragický zápal. Existujú aj kombinované typy zápalu: šedo-fibrinózny, fibrinózno-hnisavý, purulentno-hemoragický. Predtým bol izolovaný hnilobný alebo ichorózny exsudát. Teraz je známe, že hnilobný exsudát sa môže stať akýmkoľvek exsudátom potom, čo bol infikovaný hnilobnými mikróbmi. Preto je pridelenie takéhoto exsudátu do nezávislej rubriky sotva vhodné. Exsudáty obsahujúce veľké množstvo tukových kvapôčok (chyle) sa nazývajú chyloidné alebo chyloidné. Treba poznamenať, že vstup tukových kvapôčok je možný v exsudáte ktoréhokoľvek z vyššie uvedených typov. Môže to byť spôsobené lokalizáciou zápalového procesu v miestach akumulácie veľkých lymfatických ciev v brušná dutina a iné vedľajšie účinky. Preto je tiež sotva vhodné vyčleniť chylózny typ exsudátu ako samostatný. Príklad serózny exsudát so zápalom je obsah močového mechúra z popáleniny na koži (popálenina II. stupňa). Príklad fibrinózny exsudát alebo zápal slúžia ako fibrinózne plaky v hltane alebo hrtane pri záškrte. Fibrinózny exsudát sa tvorí v hrubom čreve s úplavicou, v pľúcnych alveolách s lobárnym zápalom.

vlastnosť chemické zloženie fibrinózny exsudát je uvoľňovanie fibrinogénu a jeho strata vo forme fibrínu v zapálenom tkanive. Následne sa vyzrážaný fibrín rozpúšťa v dôsledku aktivácie fibrinolytických procesov. Zdrojmi fibrinolyzínu (plazmínu) sú krvná plazma a samotné zapálené tkanivo. Zvýšenie fibrinolytickej aktivity krvnej plazmy počas obdobia fibrinolýzy s lobárna pneumónia, je napríklad dobre vidieť, ak túto aktivitu určíte v exsudáte umelom pľuzgieriku vytvorenom na koži pacienta. Proces vývoja fibrinózneho exsudátu v pľúcach sa teda odráža na akomkoľvek inom mieste v tele pacienta, kde dochádza k zápalovému procesu v tej či onej forme.

Hemoragický exsudát vznikli počas násilného rozvíjajúci sa zápal s ťažkým poškodením cievnej steny, keď erytrocyty vychádzajú do zapáleného tkaniva. Hemoragický exsudát sa pozoruje v pustulách kiahní s takzvanými čiernymi kiahňami. Vyskytuje sa pri karbunke antraxu, pri alergickom zápale (Arthusov fenomén) a iných akútne sa rozvíjajúcich a rýchlo sa vyskytujúcich zápalových procesoch.

Hnisavý exsudát a purulentný zápal spôsobujú pyogénne mikróby (strepto-stafylokoky a iné patogénne mikróby).

Počas vývoja hnisavého zápalu sa hnisavý exsudát dostáva do zapáleného tkaniva a leukocyty ho impregnujú, infiltrujú a nachádzajú sa vo veľkom počte okolo krvných ciev a medzi vlastnými bunkami zapálených tkanív. Zapálené tkanivo v tomto čase je zvyčajne husté na dotyk. Lekári definujú túto fázu vývoja hnisavého zápalu ako štádium purulentnej infiltrácie.

Zdrojom enzýmov, ktoré spôsobujú deštrukciu (topenie) zapáleného tkaniva, sú leukocyty a bunky poškodené pri zápalovom procese. Obzvlášť bohaté na hydrolytické enzýmy sú granulované leukocyty (neutrofily). Neutrofilné granule obsahujú lyzozómy, ktoré obsahujú proteázy, katepsín, chymotrypsín, alkalickú fosfatázu a ďalšie enzýmy. Pri deštrukcii leukocytov, ich granúl a lyzozómov vstupujú enzýmy do tkaniva a spôsobujú deštrukciu jeho proteínu, proteín-lipoidu a ďalších zložiek.

Pod vplyvom enzýmov zapálené tkanivo zmäkne a lekári toto štádium definujú ako štádium hnisavého splynutia, čiže hnisavého zmäknutia. Typickým a dobre vyznačeným prejavom týchto štádií vývoja hnisavého zápalu je zápal vlasového folikulu kože (furuncle) alebo splynutie mnohých vriedkov do jedného zápalového ložiska – karbunkul a akútny difúzny hnisavý zápal; podkožného tkaniva- flegmóna. Hnisavý zápal sa nepovažuje za úplný, „dozretý“, kým nedôjde k hnisavému splynutiu tkaniva. V dôsledku purulentnej fúzie tkanív sa vytvorí produkt, táto fúzia je hnis.

Hnis je zvyčajne hustá, krémová žltozelená tekutina so sladkastou chuťou a špecifickým zápachom. Počas odstreďovania je hnis rozdelený na dve časti:

1) sediment pozostávajúci z bunkových prvkov,
2) tekutá časť - hnisavé sérum.

Pri státí sa hnisavé sérum niekedy zráža.

Hnisové bunky sa nazývajú purulentné telá. Sú to krvné leukocyty (neutrofily, lymfocyty, monocyty) v rôznom štádiu poškodenia a rozpadu. Poškodenie protoplazmy hnisavých teliesok je viditeľné vo forme objavenia sa veľkého počtu vakuol v nich, narušenia obrysov protoplazmy a vymazania hraníc medzi hnisavým telom a jeho prostredím. So špeciálnymi škvrnami v purulentných telách sa nachádza veľké množstvo kvapôčok glykogénu a tuku. Výskyt voľného glykogénu a tuku v purulentných telách je dôsledkom porušenia komplexných polysacharidových a proteín-lipoidných zlúčenín v protoplazme leukocytov. Jadrá hnisavých teliesok sa stávajú hustejšími (pyknóza) a rozpadávajú sa (karyorexis). Vyskytujú sa aj javy opuchu a postupného rozpúšťania jadra alebo jeho častí v purulentnom tele (karyolýza). Rozpad jadier hnisavých teliesok spôsobuje výrazné zvýšenie množstva nukleoproteínov a nukleových kyselín v hnisavom.

Goppeseiler stanovil nasledovné zloženie hnisavých teliesok sušiny (v percentách): nukleoproteíny - 34, bielkoviny - 14, tuky a lecitín - 15, cholesterol - 7, cerebrín - 5, extrakty - 4, soli - 21, z toho NaCl - 4,3, Ca3(P04)2 - 2,2.

Hnisavé sérum sa zložením významne nelíši od krvnej plazmy (tab. 19).

Obsah cukru v exsudátoch vo všeobecnosti a najmä v hnisavých exsudátoch je zvyčajne nižší ako v krvi (50 – 60 mg %) v dôsledku intenzívnych procesov glukolýzy. V súlade s tým je v purulentnom exsudáte oveľa viac kyseliny mliečnej (90-120 mg% a viac). Intenzívne proteolytické procesy v purulentnom ohnisku spôsobujú zvýšenie obsahu polypeptidov a aminokyselín.

Procesy obnovy v zapálenom tkanive

Úloha buniek spojivového tkaniva. V závislosti od typu zápalu je tkanivo vždy vo väčšej alebo menšej miere zničené. Toto zničenie dosahuje maximálnu veľkosť pri hnisavý zápal. Po prerazení alebo chirurgickom otvorení abscesu z neho vyteká hnis alebo sa odstráni a na mieste bývalého zápalu zostáva dutina. V budúcnosti táto dutina alebo defekt tkaniva; spôsobené zápalom, sa postupne dopĺňa v dôsledku reprodukcie miestnych buniek spojivového tkaniva - histiocytov a fibroblastov. Histiocyty (makrofágy podľa I. I. Mechnikova), ako aj krvné monocyty, zostávajú dlhšie v ohnisku zápalu ako neutrofily a iné granulocyty. Okrem toho produkty degradácie v zapálenom tkanive, ktoré spôsobujú smrť granulocytov, majú stimulačný účinok na fagocytárnu aktivitu makrofágov. Makrofágy pohlcujú a trávia produkty rozpadu v zapálenom tkanive, ktoré zostalo po výdychu alebo odstránení hnisu. Čistia zapálené tkanivo od týchto produktov rozpadu intracelulárnym trávením. Prostredie zapáleného tkaniva má zároveň stimulačný účinok na rozmnožovanie týchto buniek a ich metapláziu do fibroblastov a fibrocyst. Vytvárajú tak nové, mladé, na cievy bohaté granulačné tkanivo, ktoré sa postupne mení na vláknité tkanivo nazývané jazva (obr. 27).

Je dôležité poznamenať, že deštrukcia spôsobená zápalom v rôznych orgánoch a tkanivách, napríklad v mozgu, myokarde, nikdy nevedie k obnoveniu diferencovaných parenchýmových buniek zapáleného orgánu. Na mieste bývalého abscesu sa vytvorí jazva spojivového tkaniva. To často vedie k mnohým sekundárnym komplikáciám spojeným s postupnou jazvačnou kontrakciou, k „zrastom“, ktoré deformujú normálnu štruktúru orgánu a zhoršujú jeho funkciu. Škodlivé účinky jazvy adhezívny proces po zápaloch v pobrušnici, po úrazoch nervových kmeňov, úrazoch či zápaloch šliach, kĺbov a mnohých iných orgánov.

Druhým, subtílnejším systémom vrodenej imunity je systém komplementu (C). Zahŕňa jedenásť krvných bielkovín, väčšinou zastúpených inaktívnymi prekurzormi proteáz. Aktivácia komplementového systému v prirodzenej, teda vrodenej imunite začína jej treťou zložkou (C3). C3 sa spontánne disociuje na C3a a C3b, pričom vytvára stopové množstvá týchto fragmentov. C3b sa kovalentne viaže na povrch bakteriálnej bunky, tam sa stabilizuje a prejavuje proteolytickú aktivitu voči proteínu B, pričom ho premieňa na fragment Bb (obr. 2). Bb sa špecificky viaže na C3b fixovaný na bunkovom povrchu, pričom vytvára enzymaticky aktívny komplex C3bBb nasmerovaný na počiatočný C3 a ďalší komponent komplementu C5, ktorý štiepi na C5a a C5b. Na bakteriálnej bunkovej membráne tak vzniká stabilný a enzymaticky aktívny komplex, ktorý má dvojakú enzymatickú aktivitu – tvorbu nových molekúl C3b/C3a a C5b/C5a. Komponenty C3b a C5b sú fixované na membráne, samotné majú biologickú aktivitu. Pokiaľ ide o C3a a C5a, tieto polypeptidy pozostávajúce zo 77 a 74 aminokyselinových zvyškov zostávajú v prostredí, pričom sú najsilnejšími mediátormi zápalu (pozri obr. 2).

Zložka C5b vytvára na membráne nové centrá enzymatickej aktivity zamerané na aktiváciu špecifického komplexu, ktorý napáda membránu. Ten pozostáva z niekoľkých komponentov, ktoré sa postupne navzájom aktivujú a sú fixované na bunkovej membráne, pričom sa navzájom spájajú (C6-C8). Konečná zložka komplementového systému (C9) je zahrnutá v komplexe, ktorý napáda membránu a stáva sa počiatočným článkom polymerizácie. Tým, že na seba naviaže niekoľko molekúl rovnakých ako ona sama, ponorí sa do membrány, polymerizuje do kruhu a vytvorí póry, ktoré „perforujú“ bunkovú membránu, čo vedie k jej smrti. Systém komplementu teda rozpozná cudziu bunku a spustí reťazovú reakciu aktivácie biologicky aktívnych proteínov, ktorá vedie k získaniu toxickej aktivity komplexom a bunkovej smrti. Okrem toho zložka C3b (a v menšej miere C5b), fixovaná na povrchu tiel baktérií, výrazne zvyšuje ich fagocytózu. Je to spôsobené prítomnosťou receptorov pre C3b a C5b na membráne fagocytujúcich buniek, ktoré výrazne zvyšujú afinitu fagocytov k baktériám potiahnutým C3b a C5b. Ide o mimoriadne dôležitý fenomén, jeden z hlavných v antibakteriálnej imunite.

Rozpustné faktory C3a a hlavne C5a majú odlišný osud. Tieto biologicky aktívne peptidy majú množstvo vlastností dôležitých pre vznik zápalu: priamy vplyv na vaskulárnu permeabilitu a hlavne schopnosť aktivovať takzvané mastocyty (pozri obr. 2). Žírne bunky aktívne syntetizujú a uchovávajú veľké zásoby silného zápalového mediátora, biologicky aktívneho amínu – histamínu. Žírne bunky sú rozptýlené po celom spojivovom tkanive a najmä pozdĺž krvných ciev. Na svojom povrchu nesú receptory pre C3a a C5a a keď sa na ne tieto peptidy naviažu, žírne bunky vylučujú do okolia histamín. Úloha histamínu pri zápale je mnohostranná. Po prvé, rýchlo a výrazne ovplyvňuje sieť cievnych kapilár. Endotel kapilár pod jeho vplyvom uvoľňuje vazodilatačné látky a prietok krvi cez miesto zápalu sa výrazne zvyšuje (začervenanie a zahrievanie). Medzi endotelovými bunkami sa tvoria "medzery" a plazma opúšťa kapiláry do oblasti zápalu, koaguluje a tým izoluje šírenie infekcie z ohniska. Pozdĺž gradientu koncentrácie histamínu fagocyty "stúpajú" k zdroju zápalu. Histamín teda pôsobí ako bradykinín, ale aktívnejšie a rýchlejšie, vďaka čomu je mediátorom akútnej fázy zápalu.

Ak sa vrátime ku komplementu, treba ešte raz zdôrazniť viacsmernosť jeho pôsobenia (toxicita pre mikroorganizmy, zvýšená fagocytóza, tvorba zápalových mediátorov) a kaskádové zosilnenie všetkých smerov jeho pôsobenia. A opäť v prípade doplnku vyvstáva otázka, ako jeho počiatočný komponent C3b odlišuje „cudziu“ plochu od „vlastnej“.

4 etapy:
1- Prechodný spazmus aferentných arteriol je zreteľne výrazný s rýchlo sa rozvíjajúcim poškodením (popálenina)
2-Arteriálna hyperémia - zvýšenie prekrvenia poškodenej časti orgánu (10-30 minút)
3-Venózna hyperémia - maximálna expanzia aferentných arteriol a prekapilárnych zvieračov, patent rýchlosti prietoku krvi v mikrocirkulačných cievach
4-stáza - predchádza prostatický stav, charakterizovaný kyvadlovým pohybom krvi, v dôsledku narastajúcej stagnácie krvi, straty cievneho tonusu a prudkého rozšírenia kapilár a vracia sa, pri systole sa presúva z tepien do žíl a počas diachty v opačnom smere

4. Mechanizmus tvorby exsudátov.

Mechanizmy tvorby exsudátu.
Exsudácia je uvoľnenie tekutej časti krvi obsahujúcej proteín cez cievnu stenu do zapáleného tkaniva. Výdaj plazmy je určený zvýšením krvného tlaku vo venóznej časti kapilár zapáleného tkaniva. Ďalším faktorom je zvýšenie priepustnosti kapilárnej steny spôsobené mediátormi zápalu. Keď sa krvné bielkoviny začnú dodávať z ciev do extravaskulárneho priestoru, onkotický tlak klesá a onkotický tlak črevnej tekutiny stúpa. Prechod tekutiny z ciev do okolitého priestoru začína v dôsledku zvýšenia onkotického a osmotického tlaku v ohnisku zápalu. Zápalové edémy majú určitú ochrannú hodnotu, bielkoviny edematóznej tekutiny viažu toxíny, spomaľujú ich vstrebávanie do krvi a šíria sa po tele.
Zvýšenie osmotického tlaku intersticiálnej tekutiny je spôsobené akumuláciou osmoticky aktívnych produktov rozpadu tkaniva (sodík, draslík, vápnik, chlór) v innrestia.

5. Typy exsudátov.

Serózny exsudát charakterizované miernym obsahom bielkovín (3-5 %) a jednotlivými polymorfonukleárnymi leukocytmi.

Fibrinózny exsudát má podobné zloženie ako serózny exsudát, ale existuje aj fibrinogén. Charakteristickým znakom chemického zloženia fibrinózneho exsudátu je uvoľňovanie fibrinogénu a jeho strata vo forme fibrínu v zapálenom tkanive (krupózna pneumónia, záškrt)

Hemoragický exsudát vzniká pri rýchlo sa rozvíjajúcom zápale s ťažkým poškodením cievnej steny, kedy sa do zapáleného tkaniva (antrax, kiahne, mor) dostávajú erytrocyty a iné krvinky, je tam bielkovina.

6. Emigrácia leukocytov do ohniska zápalu. Mechanizmy.

Emigrácia leukocytov je aktívny proces ich výstupu z lumen ciev mikrovaskulatúry do medzibunkového priestoru. Po 1-2 hodinách po vystavení tkanivu flogogénneho faktora sa v ohnisku zápalu nachádza veľké množstvo emigrovaných neutrofilov a iných granulocytov, neskôr - po 15-20 hodinách alebo viac - monocyty a potom lymfocyty.

Proces prisťahovalectva prechádza týmito fázami:

rolovanie (okrajové postavenie - "valcovanie") leukocytov,

Ich adhézia k endotelu a penetrácia cez cievnu stenu,

Riadený pohyb leukocytov v ohnisku zápalu

7. Mediátory zápalu.

Všetky známe mediátory zápalu podľa pôvodu možno rozdeliť na humorné(vzniká v tekutom prostredí – krvnej plazme a tkanivovom moku) a bunkový. Medzi prvé patria deriváty komplementu, kiníny a faktory systému zrážania krvi, medzi druhé patria vazoaktívne amíny, deriváty kyseliny arachidónovej (eikozanoidy), lyzozomálne faktory, cytokíny (monokíny), lymfokíny, reaktívne kyslíkové metabolity, neuropeptidy. Zatiaľ čo všetky humorálne mediátory už existujú, tj sú prítomné vo forme prekurzorov pred ich aktiváciou, spomedzi bunkových mediátorov možno vyčleniť oba preexistujúce (uložené v bunkách v neaktívnom stave) – vazoaktívne amíny, lyzozomálne faktory, neuropeptidy , a novovzniknuté (t.j. produkované bunkami počas stimulácie) - eikozanoidy, cytokíny, lymfokíny, aktívne metabolity kyslíka.

8. Fagocytárna aktivita leukocytov v ohnisku zápalu. Fagocytárne číslo, fagocytárny index.

Na posúdenie fagocytárnej aktivity leukocytov periférnej krvi sa do citrátovej krvi odobratej z prsta v objeme 0,2 ml pridá 0,25 ml suspenzie mikrobiálnej kultúry s koncentráciou 2 miliardy mikróbov v 1 ml. Zmes sa inkubuje 30 minút pri 37 °C, 5 až 6 minút centrifuguje pri 1500 ot./min., supernatant sa odstráni. Opatrne sa odsaje tenká striebristá vrstva leukocytov, pripravia sa šmuhy, vysušia sa, zafixujú, zafarbia sa farbou Romanovsky-Giemsa. Prípravky sa sušia a mikroskopujú.

Počet absorbovaných mikróbov sa vykonáva v 200 neutrofiloch (50 monocytoch). Intenzita reakcie sa hodnotí podľa nasledujúcich ukazovateľov:

1. Fagocytárny index (fagocytárna aktivita) - percento fagocytov z počtu spočítaných buniek.

2. Fagocytárne číslo (fagocytárny index) - priemerný počet mikróbov absorbovaných jedným aktívnym fagocytom.

9. Fagocytóza, štádiá. Porušenie fagocytárnej aktivity leukocytov.

Fagocytóza je aktívny biologický proces spočívajúci v absorpcii cudzieho materiálu a jeho intracelulárnom trávení fagocytmi.

Etapy:
1) konvergencia fagocyt s objektom fagocytózy
2) uznanie fagocytóm objektu absorpcie a adhézie k nemu

3) absorpcie objektový fagocytóm s tvorbou fagolyzozómu

4) zničenie objektu fagocytózy

10. Aké hormóny sú protizápalové a prozápalové?

Medzi prozápalové hormóny patrí rastový hormón, mineralokortikoidy, tyroxín, parathormón, aldosterón, deoxykortikosterón. Medzi protizápalové hormóny patrí ACTH, glukokortikoidy, inzulín, pohlavné hormóny.

11. Aké faktory spôsobujú bolesť pri zápale?
Jeden z najdôležitejších efektov kiníny je ich vlastná schopnosť dráždiť zakončenia zmyslových nervov, čo spôsobuje výskyt zápalovej bolesti. Bolesť - spojená s uvoľnením iných mediátorov, najmä prostaglandíny, serotonín. Okrem toho neuropeptidy zvyšujú citlivosť nociceptorov na pôsobenie rôznych mediátorov. A v dôsledku mechanického stlačenia nervov.

12. Aké sú mechanizmy exsudácie pri zápale?

Hlavné faktory mechanizmu exsudácie:

1) zvýšená vaskulárna permeabilita (venuly a kapiláry) v dôsledku vystavenia zápalovým mediátorom a v niektorých prípadoch aj samotnému zápalovému agens - vedúcemu faktoru;

2) zvýšenie krvného (filtračného) tlaku v cievach ohniska zápalu v dôsledku hyperémie;

3) zvýšenie osmotického a onkotického tlaku v zapálenom tkanive v dôsledku zmeny a exsudácie, ktorá sa začala, a prípadne zníženie krvného onkotického tlaku v dôsledku straty proteínov počas hojnej exsudácie.

13. Aké faktory prispievajú k rozvoju edému v ohnisku zápalu?
Kolagenáza, histamín, bradykinín.

14. Charakteristické znaky transudátu z exsudátu pri zápale?

Exuda t-fluid opúšťajúci mikrocievy, obsahujúci veľké množstvo bielkovín, FEK.
transudát- edematózna tekutina, ktorá sa hromadí v telových dutinách a tkanivových štrbinách. Transudát je zvyčajne bezfarebný alebo svetložltý, priehľadný, zriedkavo zakalený prímesou jednotlivých buniek deflovaného epitelu, lymfocytov a tuku. Obsah bielkovín v transudáte zvyčajne nepresahuje 3 %; sú to sérové albumíny a globulíny. Na rozdiel od exsudátu transudátu chýbajú enzýmy charakteristické pre plazmu..). Na rozlíšenie medzi transudátom a exsudátom sa používa Rivalta test na základe rozdielneho obsahu bielkovín v nich.

15. Aké fyzikálne a chemické zmeny sú typické pre miesto akútneho zápalu?

16. Aké sú zápalové mediátory, ktoré spôsobujú zvýšenie vaskulárnej permeability počas zápalu?

Komponenty a deriváty komplementu, kiníny (bradykiníny, kallidíny), prostaglandíny, leukotriény, serotonín, lyzozomálne enzýmy, katiónové proteíny, superoxidový aniónový radikál, hydroxylový radikál OH-, peroxid vodíka H2O2. Neuropeptidy. Ide o látku P, kalciotonín (gene-linked peptide), neurokinín A. Acetylcholín, katecholamíny.

17. Aké zápalové mediátory sú bunkové a plazmové?

18.Mechanizmy účinku zápalových mediátorov.
histamín Spazmus hladkých svalov (zvyšuje tvorbu prostaglandínov E2 a F2a, tromboxán). Vazodilatácia (expanzia prekapilárnych arteriol). Zvýšená permeabilita cievnej steny, potlačenie chemotaxie a fagocytárnej aktivity neutrofilov, inhibícia aktivity lymfocytov a produkcia lymfokínov. Labrocyty, bazofilné leukocyty.
Serotonín Zúženie postkapilárnych venulov, zvýšená permeabilita cievnej steny. Bolesť. Svrbenie. Krvné doštičky, labrocyty.
kiníny (bradykinín, metionyl lyzyl bradykinín). Vazodilatácia. Zvýšená vaskulárna permeabilita. Bolesť. Spazmus očných svalov. a2-globulín krvnej plazmy.
Komponenty komplementového systému (C3a, C5a). Degranulácia žírnych buniek (uvoľňovanie histamínu). Zvýšená priepustnosť cievnej steny. Spazmus hladkých svalov. Stimulácia chemotaxie leukocytov. Plazmatické proteíny.
Interleukíny a monokíny : IL-1ß, tumor nekrotizujúci faktor (TNF-a) atď. Stimulácia syntézy prostaglandínov, fagocytózy, proliferácie a aktivácie fibroblastov. Pyrogenéza. Makrofágy, monocyty, neutrofilné granulocyty.
Lymfokíny : IL-2, faktor aktivujúci makrofágy. Aktivácia prirodzených zabijakov. Stimulácia granulocytov. Lymfocyty.
prostaglandíny (PGE, PGF2a). Vazodilatácia. Zvýšená priepustnosť cievnej steny. Pyrogenéza. Polynenasýtené mastné kyseliny fosfolipidov membrán a krvnej plazmy. leukotriény (LTV4 a ďalšie). Spazmus hladkých svalov. Zvýšená priepustnosť cievnej steny. Aktivácia leukocytov. Granulocyty. Monocyty. krvných doštičiek. Labrocyty. 17 1 2 3 tromboxany Vazokonstrikcia. Agregácia krvných doštičiek. Aktivácia granulocytov. Makrofágy, monocyty. Granulocyty.
Lysozomálne faktory , (kyslé hydrolázy, neenzymatické katiónové proteíny). Sekundárna zmena, „generácia“ „zápalových mediátorov“. Podporovať vazodilatáciu, zvyšovať vaskulárnu permeabilitu, rozvoj edému a emigráciu leukocytov, mikrotrombózu. Mikrobicídnosť. Neutrofilné granulocyty. Monocyty, makrofágy.

19. Aké faktory určujú uvoľňovanie plazmatických bielkovín z mikrocirkulačných ciev do ohniska zápalu.
- zmršťovanie endotelových buniek
-zvýšený onkotický tlak intersticiálnej tekutiny

20. aké bunky sú hlavným zdrojom histamínu v ohnisku akútneho zápalu.
v ohnisku akútneho zápalu: žírne bunky.
mediátory akútneho zápalu (sú to anafylatoxíny, teda uvoľňovače histamínu zo žírnych buniek, priamo aj nepriamo prostredníctvom histamínu zvyšujú permeabilitu postkapilárnych venul; C5a, ktorý vzniká z C5a v plazme a tkanivovom moku vplyvom karboxypeptidázy N, nie je asociovaný s histamínom, ale je závislý od neutrofilov, tj zvyšuje permeabilitu mikrociev v dôsledku lyzozomálnych enzýmov a neenzymatických katiónových proteínov, metabolitov aktívneho kyslíka uvoľňovaných z polymorfonukleárnych granulocytov; C5a a C5a des Arg priťahujú neutrofily; C5a a C3a tiež uvoľňujú interleukín- 1, prostaglandíny, leukotriény, faktor aktivujúci krvné doštičky a synergicky interagujú s prostaglandínmi a látkou P); - C3b opsonizuje patogénne činidlo a podporuje imunitnú adhéziu a fagocytózu; - komplex C5b-C9 je zodpovedný za lýzu mikroorganizmov a patologicky zmenených buniek; - kiníny - vazoaktívne peptidy vznikajúce z kininogénov (a2-globulínov) vplyvom kalikreínov v plazme (nonapeptid bradykinín) a v tkanivovej tekutine (dekapeptid lysylbradykinín, resp. kallidin).

21. čo spôsobuje protizápalový účinok glukokortikoidov .
Glukokortikoidy majú protišokové, protizápalové, antialergické, imunosupresívne, antitoxické akcie. Protizápalový účinok je spôsobený inhibíciou aktivity fosfolipázy A 2 a stabilizáciou bunkových membrán, znížením tvorby prostaglandínov a leukotriénov. Antialergický účinok je spojený so stabilizáciou mastocytov a obštrukciou ich degranulácie. Okrem toho sú antialergické a antidepresívne účinky výsledkom zníženia migrácie T- a B-lymfocytov a narušenia ich interakcie.
Hlavnými indikáciami na použitie glukokortikoidov sú reumatizmus, kolagenózy, reumatoidná artritída, polyartritída, bronchiálna astma, koža alergických ochorení.

22. čo spôsobuje zvýšenie osmotického a onkotického tlaku v zápalovom tkanive.
Mierne zvýšenie permeability vedie k uvoľňovaniu jemných frakcií bielkovín, predovšetkým albumínov. Pri výraznom zvýšení permeability sa uvoľňujú globulíny a pri ešte výraznejšom zvýšení fibrinogénu, ktorý tvorí fibrínové zrazeniny v extravaskulárnom riečisku.
V tkanive ohniska zápalu sa zvyšuje osmotický tlak (hyperosmia), pričom osmotický tlak krvi sa zvyčajne nemení. Výsledný gradient osmotického tlaku krvi a tkaniva je dôležitým faktorom pri podpore exsudácie a vzniku edému. K hyperosmii tkaniva dochádza v dôsledku zvýšenia koncentrácie osmoaktívnych častíc v nich, acidózy tkaniva.
V tkanive ohniska zápalu sa zvyšuje aj onkotický tlak (hyperónkia). Je to spôsobené zvýšením koncentrácie, disperzie a hydrofilnosti proteínových produktov. V krvi sa onkotický tlak spravidla znižuje (hypoonkia) v dôsledku zhoršenej funkcie pečene a zníženia tvorby albumínov hepatocytmi, zvýšenia syntézy menej onkoaktívnych globulínov. Gradient onkotického tlaku tkaniva a krvi plazma je dôležitým faktorom zvýšená exsudácia a rozvoj edému.
Mechanizmy exsudácie a tvorby zápalového edému:
1. Zvýšenie priepustnosti stien mikrociev.
2. Posilnenie výdaja tekutiny s miernym obsahom bielkovín (onkotický a osmotický tlak tkaniva v ohnisku zápalu zostáva dočasne nezmenený).
3. V období ťažkých porúch mikrocirkulácie a výskytu hypoxie vzniká hyperosmia a hyperonkia tkaniva.

23. Čo spôsobuje acidózu v ohnisku zápalu?
Uvoľňovanie a hromadenie veľkého množstva kyselín.
V úplne počiatočnom období zápalovej reakcie vzniká krátkodobá primárna acidóza, zvyšuje sa obsah kyslých produktov. S nástupom arteriálnej hyperémie sa acidobázický stav v tkanivách zápalového ložiska normalizuje a potom sa dlhodobo prejaví metabolická acidóza, ktorý je spočiatku kompenzovaný (dochádza k poklesu alkalických zásob tkanív, ale ich pH sa nemení). S progresiou zápalového procesu vzniká už nekompenzovaná acidóza v dôsledku zvýšenia koncentrácie voľných vodíkových iónov a vyčerpania alkalických zásob tkaniva. Počas bunkovej alterácie sa uvoľňuje veľké množstvo intracelulárneho draslíka. V kombinácii so zvýšením množstva vodíkových iónov to vedie k hyperionii v ohnisku zápalu, ktorá spôsobuje zvýšenie osmotického tlaku. Akumulácia oligo- a monopeptidov počas proteolýzy polypeptidov uvoľnenými lyzozomálnymi hydrolázami aktivovanými v podmienkach acidózy vedie k zvýšeniu onkotického tlaku.

24. Šírenie. Mechanizmy šírenia.
Keď sa ohnisko zápalu vyčistí, dochádza k proliferácii - charakterizovanej zvýšením počtu stromálnych parenchýmových buniek, ako aj tvorbou medzibunkovej látky v ohnisku zápalu. Tieto procesy sú zamerané na regeneráciu zničených tkanivových prvkov. V tomto štádiu zápalu sú nevyhnutné rôzne biologicky aktívne látky. Proliferácia je ukončená involúciou jazvy, teda deštrukciou a elimináciou nadbytočných kolagénových štruktúr. Hlavnými efektormi bunkovej proliferácie sú aktivované mononukleárne fagocyty, fibroblasty a imunokompetentné bunky. Fibroblasty v ohnisku zápalu tvoria a uvoľňujú kolagén a enzým kolagenázu, ktorý je zodpovedný za tvorbu kolagénových štruktúr v stróme spojivového tkaniva. Okrem toho vylučujú fibronektín, ktorý určuje migráciu, proliferáciu a adhéziu fibroblastov. Mononukleárne bunky a lymfocyty vylučujú cytokíny, ktoré stimulujú aj potláčajú tieto funkcie fibroblastov. Neutrofily ako bunkové efektory zápalu ovplyvňujú proliferáciu vylučovaním tkanivovo špecifických inhibítorov, ktoré interagujú podľa princípu spätnej väzby.

VI. Dedičnosť.

1. Etiológia dedičných chorôb.

Etiologickými faktormi dedičných chorôb sú mutácie dedičného materiálu. Mutácie postihujúce celý chromozómový súbor alebo jednotlivé chromozómy v ňom (polyploidia a aneuploidia), ako aj úseky chromozómov (štrukturálne preskupenia – delécie, inverzie, translokácie, duplikácie a pod.) vedú k rozvoju chromozomálnych ochorení. Pri chromozomálnych ochoreniach je narušená rovnováha sady génov, čo môže viesť k vnútromaternicovej smrti embryí a plodov, vrodeným vývojovým chybám a pod. klinické prejavy. Čím viac chromozomálneho materiálu sa podieľa na mutácii, tým skôr sa choroba prejaví a tým výraznejšie sú poruchy vo fyzickom a duševný vývoj individuálny. (Chromozomálne ochorenia sa z rodičov na deti prenášajú len zriedka, ide najmä o náhodne sa vyskytujúcu novú mutáciu. No asi 5 % ľudí je nositeľmi vyvážených zmien v chromozómoch, preto v prípade neplodnosti, pôrodu mŕtveho dieťaťa, opakovaného potratu alebo prítomnosti dieťaťa pri chromozomálnej patológii v rodine je potrebné vyšetriť chromozómy každého z manželov Génové choroby sú choroby spôsobené zmenami v štruktúre molekuly DNA (génové mutácie). - nedá sa napísať.

2. Typy mutácií.
Z dôvodu, ktorý spôsobil mutáciu:
"spontánna"
vyvolané.
1. Spontánne mutácie vznikajú pod vplyvom prirodzených mutagénov exogénneho alebo endogénneho pôvodu, bez špeciálneho (cieleného) ľudského zásahu. V dôsledku pôsobenia chemikálií,
2. Indukované mutácie sú spôsobené riadeným pôsobením vonkajších alebo vnútorných faktorov prostredia. Riadené - cielene, s cieľom študovať mechanizmy mutagenézy a / alebo jej dôsledky.
Nekontrolovane - pri úniku rádioaktívnych prvkov do životného prostredia pri haváriách jadrových elektrární.
Podľa typu bunky, v ktorej sa mutácia vyskytla:
herné a
somatická.
Gametické mutácie sa nachádzajú v zárodočných bunkách. Dedia ich potomkovia a spravidla sa nachádzajú vo všetkých bunkách tela.
Somatické mutácie sa vyskytujú v nepohlavných - somatických bunkách tela a objavujú sa len u jedinca, u ktorého sa vyskytujú. Tieto mutácie sa prenesú na dcérske somatické bunky len vtedy, keď sa rozdelia a nezdedí ich ďalšia generácia jedinca.
Autor: biologický význam
patogénne,
neutrálne a
priaznivý
Patogénne mutácie vedú buď k smrti embrya (alebo plodu), alebo k rozvoju dedičných a vrodených chorôb.
Neutrálne spôsobujúce pehy, zmenu farby vlasov, dúhovky).
Priaznivé zvýšenie životaschopnosti organizmu alebo druhu (napríklad tmavá farba koža obyvatelia afrického kontinentu).

Podľa rozsahu zmien v genetickom materiáli
genetický,
chromozomálne resp
genomický.

Gén (bod) sú zmeny v molekulárnej štruktúre DNA (delécia, duplikácia, zdvojenie, inverzia, inzercia, prechod, transverzia). Značná časť bodových mutácií narúša „fungovanie“ génu a vedie k rozvoju génových (monogénnych) ochorení. Fenotypicky sa génové ochorenia najčastejšie prejavujú príznakmi metabolických porúch (napr. fenylketonúria, neurofibromatóza, cystická fibróza, Duchenne-Beckerova svalová dystrofia).
Chromozomálne mutácie (aberácie) sú charakteristické zmenou štruktúry jednotlivých chromozómov, zatiaľ čo genómové mutácie sú charakteristické ich počtom.

3. Typy dedenia
AUTOSOME DOMINANT (Marfanov syndróm, hemoglobinopatia M, Huntingtonova chorea, polypóza hrubého čreva
črevá, familiárna hypercholesterolémia, neurofibromatóza, polydaktýlia)
znaky: Rovnaká frekvencia patológie u mužov a žien Prítomnosť pacientov v každej generácii rodokmeňa Pravdepodobnosť narodenia chorého dieťaťa je 50%. Nepostihnutí členovia rodiny majú zvyčajne zdravé potomstvo.
AUTOSOME RECESSIVE ( fenylketonúria, očný albinizmus, kosáčikovitá anémia, adrenogenitálny syndróm, galaktozémia, glykogenóza, hyperlipoproteinémia, cystická fibróza)
znaky: Rovnaká frekvencia patológie u mužov a žien Prejavy patológie v rodokmeni „horizontálne“, často u súrodencov.. Rodičia pacienta sú spravidla zdraví. Rovnakú chorobu možno nájsť aj u iných príbuzných, ako sú sesternice alebo druhé sesternice (sestry) pacienta.
X-DOMINANTA SPOJENÁ S CHROMOZÓMI ( hypofosfatémia - krivica odolná voči vitamínu D; Charcot-Marie-Toothova choroba X-viazaná dominantná; orofaciálny-prstový syndróm typu I) Postihnuté sú muži a ženy, ale ženy sú 2x častejšie Prenos patologickej alely chorým mužom na všetky dcéry a iba dcéry, nie však na synov. Synovia dostávajú od otca chromozóm Y. Prenos choroby chorou ženou na synov aj dcéry je rovnako pravdepodobný, u mužov je ochorenie závažnejšie ako u žien.
X-RECESSÍV S CHROMOZÓMOVÝM SPOJENÍM (hemofília A, hemofília B; X-viazaná recesívna choroba Charcot-Marie-Tooth; farbosleposť; Duchenne-Beckerova svalová dystrofia; Kallmanov syndróm; Hunterova choroba (mukopolysacharidóza II. typu); hypogamaglobulinémia Brutonovho typu. Pacienti sa rodia v manželstve fenotypicky zdravých rodičov. Choroba pozorovaná takmer výlučne u mužov.Matky pacientov sú povinnými prenášačkami patologického génu.Syn nikdy nededí chorobu po otcovi.Nosič mutantného génu má 25% šancu mať choré dieťa ( bez ohľadu na pohlavie novorodenca); pravdepodobnosť chorého chlapca je 50%.
HOLANDSKÝ (ichtyóza kože, hypertrichóza ušnice, nadmerné ochlpenie na stredných článkoch prstov, azoospermia) Prenos vlastnosti z otca na všetkých synov a jediných synov Dcéry nikdy nezdedia vlastnosť po otcovi „Vertikálny“ charakter dedenia vlastnosti. Pravdepodobnosť dedičnosti u mužov je 100%.
MITOCHONDRIÁLNE DEDIČSTVO (mitochondriálne choroby): Leberova atrofia zrakového nervu, Leyove syndrómy (mitochondriálna myoencefalopatia), MERRF (myoklonická epilepsia), dilatačná familiárna kardiomyopatia.Prítomnosť patológie u všetkých detí chorej matky.že mitochondrie sa dedia od matky. Podiel otcovského mitochondriálneho genómu v zygote je DNA od 0 do 4 mitochondrií a materský genóm je DNA z približne 2500 mitochondrií. Okrem toho sa zdá, že po oplodnení je zablokovaná replikácia otcovskej DNA.

4. choroby prenášané autozomálne dominantným spôsobom.
S autozomálne dominantným typom dedičnosti sa väčšina pacientov rodí v manželstve medzi postihnutým (heterozygotný pre autozomálne dominantný gén Aa) a zdravým manželským partnerom (homozygotom pre normálnu aleluaa).
Familiárna hypercholesterolémia, hemochromatóza, Marfanov syndróm, neurofibromatóza 1. typu (Recklinghausenova choroba), Ehlersov-Danlosov syndróm, myotonická dystrofia, achondroplázia, osteogenesis imperfecta. Marfanov syndróm je dedičné ochorenie, ktoré predstavuje generalizovanú léziu spojivového tkaniva s vysokou penetranciou a rôznou expresivitou.
hlavné znaky autozomálne dominantného typu dedičnosti ochorenia sú: 1) ochorenie sa prejavuje v každej generácii 2) každé dieťa rodiča s autozomálne dominantným ochorením má 50 % riziko zdedenia tohto ochorenia, 3) muži a ženy sú postihnuté rovnako často a rovnako; 4) choré dieťa má chorého rodiča; 5) nepostihnutí členovia rodiny sú bez mutantného génu

5.choroby prenášané autozomálne recesívnym spôsobom.
Autozomálne recesívny typ prenáša sa väčšina dedičných chorôb, ktoré sa vyvinú u homozygotných detí, ktorých obaja rodičia sú heterozygotnými nositeľmi patologického znaku a sú fenotypovo zdraví. Anomália sa prenáša vo forme albinizmu(nedostatok pigmentu v koži, vlasoch, dúhovke v dôsledku nedostatku tyrozinázy, ktorá normálne premieňa tyrozín na melanín), vrodený hluchota, idiotizmus so slepotou, schizofrénia cukrovka, kompletné Farbosleposť, mikrocefália. Často sa prenáša autozomálne recesívnym spôsobom rôzne porušenia metabolizmus: fenylketonúria (ktorá je založená na znížení aktivity glukózo-alanínhydroxylázy, čo vedie k akumulácii l-fenylalanínu v tkanivách v dôsledku blokády jeho prechodu na tyrozín), generalizovaná glykogenóza (zníženie aktivity glukóza-6-fosfatáza orgánov, vďaka ktorej sa glykogén hromadí v tkanivách, galaktozémia (v dôsledku defektu laktázy, enzýmu, ktorý štiepi laktózu; je tiež charakterizovaná zväčšením pečene, rozvojom šedého zákalu a duševnou poruchou abnormality), sfingolipidóza (v dôsledku absencie enzýmu sfingolipázy v bunkových membránach, prispieva k ukladaniu cholesterolu a narušeniu metabolizmu lipidov ako membránových krvných ciev a iných bunkových štruktúr; sprevádzaná smrťou detí do 5 rokov, nedostatok pyridoxínu - vitamínu B6 (vedie k narušeniu metabolizmu bielkovín, aminokyselín, lipidov, enzýmov, k rozvoju hypochrómnej anémie, epiteptiformným záchvatom a pod.) adrenogenitálny syndróm: geneticky podmienená blokáda syntézy glukokortikoidných hormónov v kôra e nadobličky (výsledky nedostatku A-B-hydroxylázy), sprevádzané zvýšením poslednej produkcie androgénov. To vedie k maskulinizácii dievčat a predčasnej puberte chlapcov.

6. Metódy štúdia dedičnej patológie.

Klinická a genealogická metóda Táto metóda je založená na sledovaní akéhokoľvek normálneho alebo patologického znaku v niekoľkých generáciách, čo naznačuje rodinné väzby medzi členmi rodokmeňa. Začína sa od probanda, čo je meno človeka, ktorý ako prvý prišiel do zorného poľa lekára.

Metóda zahŕňa dva kroky:

Zber informácií o rodine

Genealogická analýza

dvojitá metóda Ak je študovaný znak prítomný u oboch dvojčiat z páru, nazývajú sa zhodné. Zhoda je percento podobnosti pre danú vlastnosť. Absencia znamenia u jedného z dvojčiat je nesúlad.

Populačno-štatistická metódaŠtúdium vlastností u veľkých skupín ľudí líšiacich sa dedičnými vlastnosťami (rasa, národ, etnická skupina, izoláty) alebo životnými podmienkami.

Cytogenetické metódy (analýza karyotypu a pohlavného chromatínu)

Dermatoglyfy - metóda štúdia reliéfnych vzorov na koži tvorenej papilárnymi líniami a hrebenatkami (pod genetickou kontrolou).

7. Chromozomálne ochorenia. Downova choroba atď.

Downov syndróm (trizómia na 21. chromozóme) - častejšie trizómia v 21. páre autozómov (45 autozómov + XX u dievčat alebo + XY u chlapcov). V ostatných prípadoch translokačný prenos. Charakteristika: oligofrénia rôzneho stupňa, nízky vzrast, uvoľnené kĺby, svalová hypotónia, krátke prsty, priečny „opičí“ záhyb na dlani, mongoloidná očná štrbina, epikantus, nedostatočný rozvoj sexuálnych charakteristík. Dôsledok nadmernej syntézy purínov

8. Chromozomálne ochorenia. Shereshevsky-Turnerov syndróm.

Shereshevsky-Turnerov syndróm je chromozomálne ochorenie charakterizované buď úplná absencia jeden chromozóm, alebo prítomnosť defektu v jednom z X chromozómov. Karyotyp takýchto žien je 45 X0. V (Barrových telách) v bunkových jadrách nie je žiadny pohlavný chromatín. Takéto ženy majú nízky vzrast, krátky, široký krk, mnohopočetné starecké škvrny, nedostatočný rozvoj žliaz a vaječníkov, primárnu amenoreu a neplodnosť a duševný vývoj je normálny.

9. Chromozomálne ochorenia. syndróm trizómie.

dedičná porucha, v dôsledku prítomnosti ďalšieho chromozómu X, je špeciálnym prípadom aneuploidie. Vo väčšine prípadov sú nosičmi ďalšieho X-chromozómu ženy bez viditeľných príznakov patológie (Two Barr telieska). Trizómia na X chromozóme vedie k miernemu zvýšeniu vnútromaternicovej mortality. Vývin môže napredovať s určitými poruchami, môžu sa vyskytnúť problémy s koordináciou, motorikou a vývinom reči. V niektorých prípadoch je zaznamenaná menšia veľkosť hlavy (bez viditeľného zníženia mentálna kapacita)

10. Chromozomálne choroby. Klinefelterov syndróm.

U mužov sa našlo niekoľko typov polyzómie pre chromozómy X a Y: 47, XXY; 47, XYY; 48, XXXY; 48, XYYY; 48XXYY; 49XXXXY; 49XXXYY. Najčastejší je Klinefelterov syndróm (47, XXY). Charakterizovaný vysokým rastom, astenickou postavou eunuchoidného typu, gynekomastiou, atrofiou semenníkov a neplodnosťou, často osteoporózou. Pohlavný chromatín (Barrové telieska) sa nachádza v jadrách.

11. Patogenéza dedičných chorôb. fenylketonúria.

Fenylketonúria je zriedkavé dedičné ochorenie zo skupiny fermentopatií spojené s poruchou metabolizmu aminokyselín, najmä fenylalanínu. Ak sa nedodržiava diéta s nízkym obsahom bielkovín, je sprevádzaná hromadením fenylalanínu a jeho toxických produktov, čo vedie k vážnemu poškodeniu centrálneho nervového systému, ktoré sa prejavuje najmä porušením duševný vývoj(fenylpyruvická oligofrénia). Jedna z mála dedičných chorôb, ktoré sa dajú úspešne liečiť. V dôsledku metabolického bloku sa aktivujú vedľajšie dráhy metabolizmu fenylalanínu a v organizme sa hromadia jeho toxické deriváty kyseliny fenylpyrohroznová a fenylmliečna, ktoré sa prakticky normálne netvoria. Okrem toho sa tvoria aj fenyletylamín a ortofenylacetát, ktoré v norme takmer úplne chýbajú, ktorých prebytok spôsobuje narušenie metabolizmu lipidov v mozgu. Pravdepodobne to vedie k progresívnemu poklesu inteligencie u takýchto pacientov až k idiotizmu.

12. Choroby súvisiace s pohlavím.

Pohlavne viazaná dedičnosť je dedičnosť génu umiestneného na pohlavných chromozómoch. Dedičnosť znakov, ktoré sa objavujú iba u jedincov rovnakého pohlavia, ale nie sú určené génmi umiestnenými na pohlavných chromozómoch, sa nazýva dedičnosť obmedzená na pohlavie. Prenos farbosleposti je spojený s chromozómom X a takmer vždy sa prenáša z matky nosiča génu na syna, v dôsledku čoho je dvadsaťkrát vyššia pravdepodobnosť, že sa vyskytne u mužov so sadou pohlavných chromozómov XY.

Hemofília A (klasická hemofília) je genetické ochorenie spôsobené vrodeným nedostatkom proteínu faktora VIII zrážanlivosti. Hemofília je ochorenie spojené s recesívnou mutáciou na X chromozóme. Vyskytuje sa u mužov a u homozygotných žien.

X-viazaná ichtyóza (X-viazaná ichtyóza) je X-viazaná recesívna kožná choroba spôsobená vrodeným nedostatkom steroid sulfatázy, enzýmu, ktorý premieňa steroidy na ich aktívnu formu.

13. Mitochondriálna dedičnosť.

Mitochondrie majú svoju vlastnú DNA – mitochondriálnu DNA. Na rozdiel od jadrových génov sa mitochondriálna DNA prenáša výlučne cez materskú líniu. Príkladom mitochondriálnej choroby je dedičná atrofia. zrakové nervy Leber, myoklonická epilepsia s rozstrapkanými červenými vláknami, mitochondriálna myopatia, encefalopatia, laktátová acidóza.

VII. Horúčka.

čo je horúčka?

Horúčka je zvýšenie telesnej teploty v dôsledku objavenia sa pyrogénnych látok v tele. Zároveň je teplota hlbokých oblastí trupu a tela konštantná.

Rozlišujte infekčnú (baktérie, vírusy) a neinfekčnú horúčku (dna, alergické reakcie). Existujú exogénne a endogénne pyrogénne látky. Všetko súvisí s produkciou cytokínov - predovšetkým interleukínu-1.

Prehrievanie. Príčiny.

Patologické reakcie organizmu na vysoké teploty okolia spojené s dehydratáciou, stratou elektrolytov a narušením termoregulačných mechanizmov.

Dôvodom je nadmerný prísun tepla zvonku (exogénne prehriatie) alebo intenzívna patologická tvorba tepla v samotnom organizme (endogénne prehriatie). Nedá sa to dlhodobo tolerovať.

Zápal je jedným z najbežnejších typov patologické procesy. Zároveň je to ochranná a adaptačná reakcia, ktorá sa vyvinula ako spôsob zachovania celého organizmu za cenu poškodenia jeho časti.

Aj keď termín zápal je jedným z najstarších a najrozšírenejších v medicíne, existuje názor na jeho odstránenie z lekárskej terminológie pre obtiažnosť jednoznačného výkladu tohto pojmu.

Typy zápalu

V priebehu sa rozlišujú akútne alebo chronické zápaly. Charakter toku je určený reaktivitou organizmu, ako aj povahou poškodzujúceho agens (flogogén), jeho silou a dobou pôsobenia.

Akútny zápal charakterizovaný intenzívnym priebehom a relatívne krátkym (do 4-6 týždňov) trvaním. Je sprevádzaná stredne výraznou alteráciou a deštrukciou tkanív, exsudáciou a proliferáciou v lézii pri normergickej (bez predchádzajúcej senzibilizácie) povahe zápalu. Pri hyperergickom (alergickom) zápale dominuje v ohnisku alterácia a deštrukcia tkaniva.

chronický zápal charakterizované dlhším priebehom - počas mnohých rokov a dokonca aj počas celého života pacienta (lepra, tuberkulóza, reumatoidná artritída atď.). Chronický zápal môže byť sprevádzaný tvorbou granulómov (uzlíkov), tvorbou vláknitého puzdra a rozvojom nekrózy v centre lézie.

V závislosti od charakteru prevládajúcich lokálnych zmien sa rozlišuje exsudatívny a proliferatívny (produktívny) zápal. Exsudatívny zápal je charakterizovaný výraznou poruchou krvného obehu a prevahou exsudačných procesov. Podľa povahy exsudátu sa rozlišuje serózny, purulentný, katarálny, fibrinózny a hemoragický zápal. Proliferatívny zápal prebieha spravidla chronicky: prevládajú fenomény reprodukcie buniek hematogénneho a histiogénneho pôvodu.

Klinika zápalového procesu

Akýkoľvek zápal je charakterizovaný lokálnym a bežné príznaky. Lokálne príznaky zápalu zahŕňajú:

Sčervenanie, ktorá je spojená s rozvojom arteriálnej hyperémie a arterializáciou venóznej krvi v ohnisku zápalu.
Teplo v dôsledku zvýšeného prietoku krvi, aktivácie metabolizmu, rozpojenia biologických oxidačných procesov.
Opuch, vznikajúce rozvojom exsudácie a edému, opuchom tkanivových prvkov, zväčšením celkového priemeru cievneho riečiska v ohnisku zápalu.
Bolesť, ktorý vzniká v dôsledku podráždenia nervových zakončení rôznymi biologicky aktívnymi látkami (BAS) - histamínom, serotonínom, bradykinínom, posunom reakcie prostredia na kyslú stranu, zvýšením osmotického tlaku a mechanickým naťahovaním alebo stláčaním tkanív.
Porušenie funkcie zapáleného orgánu spojené s poruchou jeho neuroendokrinnej regulácie, vznikom bolesti, štrukturálnym poškodením.

Bežné príznaky zápalu:

Zmena počtu leukocytov v periférnej krvi- leukocytóza (vyvíja sa s veľkou väčšinou zápalových procesov) alebo oveľa menej často leukopénia (napríklad so zápalom vírusového pôvodu). Leukocytóza je spôsobená aktiváciou leukopoézy a redistribúciou leukocytov v krvnom obehu. Medzi hlavné dôvody jeho rozvoja patrí pôsobenie niektorých bakteriálnych toxínov, produktov rozpadu tkanív, ako aj množstva zápalových mediátorov, takzvaných prozápalových cytokínov, ako je interleukín-1, faktor indukcie monocytopoézy atď.
Horúčka sa vyvíja pod vplyvom pyrogénnych faktorov pochádzajúcich z ohniska zápalu, ako sú lipopolysacharidy, katiónové proteíny, interleukín-1. Horúčka je adaptačná reakcia tela, ktorá podporuje zvýšenie imunitnej odpovede.
Zmena proteínového profilu krvi Vyjadruje sa tým, že počas akútneho zápalového procesu sa v krvi hromadia proteíny akútnej fázy zápalu syntetizované pečeňou: C-reaktívny proteín, ceruloplazmín, haptoglobín, zložky komplementu. Chronický priebeh zápalu je charakterizovaný zvýšením obsahu α- a γ-globulínov v krvi.
Zmeny v enzymatickom zložení krvi sa prejavujú zvýšením aktivity transamináz (alaníntransamináza pri hepatitíde; aspartáttransamináza pri myokarditíde atď.), hyaluronidáza, trombokináza.
Zvýšená rýchlosť sedimentácie erytrocytov(ESR) v dôsledku zníženia negatívneho náboja erytrocytov, zvýšenia viskozity krvi, aglomerácie erytrocytov, zmien proteínového spektra krvi a zvýšenia teploty.
Zmeny hladín hormónov v krvi spočívajú spravidla vo zvýšení koncentrácie katecholamínov, kortikosteroidov.
Zmeny v imunitnom systéme a alergizácia tela sú vyjadrené zvýšením titra protilátok, výskytom senzibilizovaných lymfocytov v krvi, rozvojom lokálnych a celkových alergických reakcií.

Patogenéza zápalového procesu

Zápalový proces má fázový charakter. V jeho priebehu sa rozlišujú tri po sebe nasledujúce fázy, ktorých závažnosť môže byť rôzna:

fáza zmeny (poškodenie);
fáza exsudácie (edém);
proliferačná fáza.

fáza zmeny môže byť primárny alebo sekundárny. Primárna zmena je spôsobená priamym pôsobením poškodzujúceho činidla. Je charakterizovaná acidózou, poklesom makroergov, poruchou čerpadiel, hromadením podoxidovaných produktov, zmenou pH, zvýšením permeability membránových štruktúr, opuchom buniek.

Sekundárna alterácia nastáva v dynamike zápalového procesu a je spôsobená jednak vplyvom flogogénneho agens, ako aj faktormi primárnej alterácie (hlavne obehové poruchy). Vyznačuje sa priamym účinkom lyzozomálnych enzýmov (hydroláz, fosfolipáz, peptidáz, kolagenáz), ich poškodzujúcim účinkom. Nepriamy účinok majú mediátory, komplementový systém a kinínový systém.

Medzi hlavné prejavy fázy zmeny patria:

1. Porušenie bioenergetických procesov v tkanivách. Na poškodenie reagujú všetky prvky poškodeného tkaniva: mikrocirkulačné jednotky (arterioly, kapiláry, venuly), spojivové tkanivo (vláknité štruktúry a bunky), mastnota, nervové bunky. Porušenie bioenergetiky v tomto komplexe sa prejavuje znížením spotreby kyslíka tkanivom, znížením tkanivového dýchania. Najdôležitejším predpokladom týchto porúch je poškodenie bunkových mitochondrií. V tkanivách prevláda glykolýza. V dôsledku toho je nedostatok ATP, energie (pozri Krebsov cyklus). Prevaha glykolýzy vedie k hromadeniu podoxidovaných produktov (kyselina mliečna), dochádza k acidóze. Rozvoj acidózy zase vedie k narušeniu činnosti enzýmových systémov, k dezorganizácii metabolického procesu.

2. Narušenie transportných systémov v poranenom tkanive. Je to spôsobené poškodením membrán, nedostatkom ATP, nevyhnutného pre fungovanie draslíkovo-sodnej pumpy. Univerzálnym znakom poškodenia akéhokoľvek tkaniva je uvoľňovanie draslíka z buniek a zadržiavanie sodíka v bunkách. Ďalšie ťažké alebo smrteľné poškodenie je spojené s retenciou sodíka v bunkách – zadržiavanie vody v bunkách, teda vnútrobunkový edém. Uvoľňovanie draslíka prispieva k prehĺbeniu procesu dezorganizácie metabolizmu, stimuluje tvorbu biologicky aktívnych látok - mediátorov.

3. Poškodenie lyzozómovej membrány. Tým sa uvoľňujú lyzozomálne enzýmy, ktorých spektrum je mimoriadne široké. V skutočnosti môžu lyzozomálne enzýmy degradovať akýkoľvek organický substrát. Preto pri ich uvoľnení sa pozoruje smrteľné poškodenie buniek. Okrem toho lyzozomálne enzýmy, pôsobiace na substráty, vytvárajú nové biologicky aktívne látky, ktoré majú toxický účinok na bunky, zosilňujúce zápalovú reakciu - lyzozomálne flogogénne látky.

Fáza exsudácie zahŕňa vaskulárne reakcie, aktuálnu exsudáciu, migráciu a emigráciu leukocytov, ako aj extravaskulárne reakcie (chemotaxia a fagocytóza). Hlavnými mediátormi tejto fázy sú histamín, kiníny, serotonín a prostaglandíny.

Medzi vaskulárne reakcie charakteristické pre toto štádium zápalu patrí ischémia, arteriálna, venózna a zmiešaná hyperémia, ako aj lokálne zastavenie prietoku krvi cez kapiláry (stáza).

V skutočnosti exsudácia spočíva v uvoľnení tekutiny z cievneho riečiska v dôsledku zvýšenia priepustnosti cievnej steny. Inými slovami, dochádza k poškodeniu stien krvných ciev (zmena), zaoblenie endotelových buniek a vznik medzibunkových medzier, odtláčanie endotelových buniek leukocytmi, zvýšenie filtračného tlaku a filtračnej plochy. Migrácia leukocytov spočíva v pohybe lymfocytov a monocytov cez endotelové bunky bez ich poškodenia; polymorfonukleárne leukocyty sa pohybujú cez endotelové medzery.

Chemotaxia je pohyb buniek z cievy do zápalového miesta pozdĺž chemotaxínového gradientu. Fagocytóza je aktívne zachytávanie a absorpcia živých buniek a neživých častíc. špeciálne bunky- fagocyty.

Fagocytóza zase zahŕňa nasledujúce štádiá:

aproximácia (náhodná a chemotaxia);
kontakt, rozpoznávanie a lepenie;
absorpcia;
trávenie.

Proliferačná fáza- reparatívne štádium zápalu alebo rozmnožovania buniek. Hlavnými efektormi reparácie sú fibroblasty. Mechanizmus tejto fázy je stimulovať proliferáciu prostredníctvom syntézy DNA a mitotickej aktivity.

V ohnisku zápalu fibroblasty tvoria a uvoľňujú kolagén a enzým kolagenázu, ktorý je zodpovedný za tvorbu kolagénových štruktúr v stróme spojivového tkaniva. Vylučujú tiež fibronektín, proteín zapojený do prichytenia buniek ku kolagénovým substrátom, bunkovej adhézie atď.

Zápal je charakterizovaný takou vlastnosťou, akou je autochtonizmus – už raz zápal prechádza všetkými štádiami až k svojmu logickému záveru, bez ohľadu na to, či príčinný faktor naďalej pôsobí. To znamená, že kaskádový mechanizmus sa spustí, keď predchádzajúca fáza generuje ďalšiu.

Zdroje:
1. Zápal (patofyziologické aspekty) / F.I. Wismont. - Minsk: BSMU, 2006.
2. Prednášky z farmakológie pre vyššie medicínske a farmaceutické vzdelanie / V.M. Brjuchanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: vyd. Spektrum, 2014.
3. Zápal ( Systémové zmeny v tele počas zápalu. Chronický zápal) / T.E. Potemina, V.A. Lyalyaev, S.V. Kuznecovová. Nižný Novgorod: Vydavateľstvo NižGMA, 2010.