Tavanic na zápal pľúc 5 dní. Tavanic tablety - návod na použitie. Je Tavanic ® antibiotikum alebo nie? Antimikrobiálna aktivita

Liečivo sa vyrába vo forme tabliet a roztoku na infúzie .

Jedna tableta Tavanic 500 mg obsahuje 0,5 g levofloxacín a pomocné látky ( krospovidón, MCC, stearylfumarát sodný, hypromelóza, makrogol 8000, E171, mastenec, E172 červená a žltá ).

V tabletách po 0,25 g levofloxacín obsahujú rovnaké pomocné látky.

Na 100 ml roztoku levofloxacín 0,5 g+ hydroxid sodný, voda, chlorid sodný, koncentrovaná kyselina chlorovodíková .

Formulár na uvoľnenie

Tabletky plocho-valcovité, konvexné, bledožlto-ružovej farby, s rizikom. V baleniach po 3, 7, 5 a 10 blistrov.

Riešenie priehľadné žltozelené, 500 mg injekčné liekovky.

farmakologický účinok

Liečivo je antibakteriálne činidlo.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Ovplyvňuje procesy Supercoiling DNA bunky škodlivých baktérií. Syntéza veverička , DNA a RNA inhibované, čo vedie k nevyhnutnej smrti patogénne mikroorganizmy .

Treba poznamenať, že levofloxacín je oveľa silnejší. Nástroj ukazuje baktericídna aktivita smerom k aeróbne, anaeróbne, grampozitívne a - negatívne mikroorganizmy. najmä koky, streptokoky, rôzne intracelulárne patogény, Haemophilus influenzae , enterobaktérie a Pseudomonas aeruginosa .

Antibiotikum je v boji proti nemu prakticky nepoužiteľné Staphylococcus aureus , salmonely , shigella , enterokok, gonokok, pseudomonas , niektoré kmene pneumokoky .

V tele pacienta rýchlo (za 2 hodiny) preniká takmer do všetkých orgánov postihnutých baktériami. Vylučuje sa spravidla obličkami za 6-8 hodín. U ľudí s ochorením obličiek sa farmakokinetické parametre môžu zmeniť.

Indikácie na použitie

Antibiotikum Tavanic vo forme tabliet sa predpisuje na:

(exacerbácia chronickej formy);
rôzne s komplikáciami alebo bez nich;
spôsobené baktériami, chronické;
bakteriémia (septikémia );
ťažko liečiteľné formy;
rôzne infekcie kože, mäkkých tkanív a brušnej dutiny.

Roztok sa používa na liečbu:

intraabdominálna infekcia ;
zápal pľúc;
rôzne infekcie urogenitálnej oblasti;
tuberkulóza ;
septikémia (bakteriémia).

Kontraindikácie

Liek je kontraindikovaný pri:

na niektorých komponentoch;
deti do 18 rokov, tehotné a dojčiace ženy;
paralelný príjem fluorochinolóny .

Vedľajšie účinky

Niekedy existujú:

bolesť žalúdka a brucha;
, znížiť ;
leukopénia , neutropénia , trombocytopénia , eozinofília ;
problémy so zrakom;
vertigo , hluk v ušiach;
bolesť hlavy ,ospalosť a ;
kožné vyrážky, svrbenie;
artralgia a tendinitída ;
hypoglykémia a anorexia ;
exacerbácia alebo výskyt;
ťažké dýchanie;
o úroveň vyššie a pečeňových enzýmov ;
zmätenosť, poruchy spánku, úzkosť;
zápal, v mieste vpichu sa môže objaviť začervenanie, menej často - flebitída s horúčkou.

Návod na použitie Tavanic (metóda a dávkovanie)

Dávkovanie antibiotika a trvanie liečby by mal predpisovať ošetrujúci lekár, všetko závisí od ochorenia a jeho závažnosti.

Podľa pokynov pre tablety Tavanic sa užívajú perorálne. Môžu byť rozdrvené a zlomené.

o sinusitída, bronchitída , infekcií urogenitálna oblasť a prostatitída denná dávka je 0,25-0,5 g denne naraz. Kurz je od troch do 14 dní. S prostatitídou - 28.

Infekcie mäkkých tkanív, kože a hypodermis liečiť do jedného až dvoch týždňov. 0,25-0,5 g raz alebo dvakrát denne.

o septikémia a infekcie brušná oblasť do jedného až dvoch dní užite 500 mg lieku 10-14 krát denne.

Pri ochorení obličiek je potrebné znížiť dennú dávku.

Infúzie s roztokom sa vykonávajú pomaly, najmenej hodinu. Nie viac ako dva týždne. V prípade potreby prejdite na formu tabliet.

Interakcia

Pri kombinácii s antacidá s obsahom horčíka a hliníka, prípravky železa .

Vyhnite sa kombináciám levofloxacínu a fenibufén , makrolidy , teofylín , nepriame antikoagulanciá, cimetidín , probenecid , GSK , tricyklické antidepresíva .

Podmienky predaja

Vyžaduje lekársky predpis.

Podmienky skladovania

Na tmavom chladnom mieste.

Infúzny roztok po otvorení spotrebujte do 3 hodín.

Čas použiteľnosti

Tavanikove analógy

Zhoda v kóde ATX 4. úrovne:

Najbližšie analógy Tavanika: Zolev, Leflokad, Levobakt, Levobaks, Levotsin, Levoksa, Levomak, Levotor, Levoksimed, Levostad, Levofloks, Levocel, Levoflocin, Leflok, Loksof, Lexid, Floksium.

Cena analógov sa môže výrazne líšiť od originálu.

S alkoholom

Tavanic a alkohol, podobne ako iné antibiotiká, sa nekombinujú.

Formulár na uvoľnenie

Tabletky

Zlúčenina

Účinná látka: levofloxacín Pomocné látky: krospovidón, hypromelóza, mikrokryštalická celulóza, stearylfumarát sodný, mastenec, makrogol 8000, farbivo na báze oxidu titaničitého a oxidy železa. Základný objem: Koncentrácia tablety aktívna ingrediencia(mg): 250 mg.

Farmakologický účinok

Syntetické antimikrobiálne liečivo zo skupiny fluorochinolónov, ľavotočivý izomér ofloxacínu. má široké spektrum antimikrobiálneho účinku Levofloxacín blokuje DNA gyrázu (topoizomerázu ii) a topoizomerázu iv, narúša supercoiling a zosieťovanie zlomov DNA, inhibuje syntézu DNA, spôsobuje hlboké morfologické zmeny v cytoplazme, bunkovej stene a membránach mikrobiálnych buniek. Levofloxacín je účinný proti väčšine kmeňov mikroorganizmov in vitro aj in vivo. In vitro citlivé (MIC ≤2 mg/ml; zóna inhibície ≤17 mm) aeróbne grampozitívne mikroorganizmy: bacillus anthratis, corynebacterium diphtheriae, corynebacterium jeikeium, enterococcus spp. (vrátane enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (kmene negatívne na koagulázu, kmene citlivé na meticilín/stredne citlivé na meticilín), Staphylococcus aureus (kmene citlivé na meticilín), Staphylococcus epidermidis (kmene citlivé na meticilín), Staphylococcus spp. (koaguláza-negatívna), streptokok spp. skupiny c a g (vrátane streptococcus agalactiae, streptococcus pneumoniae (penicilín citlivé / stredne citlivé / rezistentné kmene), streptococcus pyogenes, streptococcus viridans (penicilín citlivé / rezistentné kmene); aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy: baumann, acinetobacter, acinetobacter actinobacillus actinimycetemcomitans, citrobacter freundii, eikenella corrodens, enterobacter spp. (vrátane enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes), escherichia coli, gardnerella vaginalis, hemophilus ducreyi, hemophilus ducreyi, rezistentný na haemophilus influenzae pyin (vrátane klebsiella oxytoca, klebsiella pneumoniae), moraxella catarrhalis (kmene produkujúce a neprodukujúce β-laktamázu), morganella morganii, neisseria gonnorrhoeae (kmene produkujúce a neprodukujúce penicilinázu), neisseria meningitidis (vrátane pasteurella, pasteurella pasteurella dagmatis , pasteurella multocida), proteus mirabilis, proteus vulgaris, Providencia spp. (vrátane Providencia rettgeri, Providencia stuartii), pseudomonas spp. (nemocničné infekcie spôsobené pseudomonas aeruginosa môžu vyžadovať kombinovanú liečbu), salmonella spp., serrati spp. (serratia marcescens); anaeróbne mikroorganizmy: bacteroides fragilis, bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, fusobacterium spp. , peptostreptococcus spp., propionibacterum spp., veilonella spp.; iné mikroorganizmy: bartonella spp., chlamydia pneumoniae, chlamydia psittaci, chlamydia trachomatis, legionella pneumophila, legionella spp., mycobacterium spp. (vrátane mycobacterium leprae, mycobacterium tuberculosis), mycoplasma hominis, mycoplasma pneumoniae, rickettsia spp., ureaplasma urealyticum. Levofloxacín je stredne aktívny (MIC = 4 mg/l; zóna inhibície 16-14 mm) proti aeróbnym gram-pozitívnym mikroorganizmom urealiticum, corynebacterium xerosis, enterococcus faecium, staphylococcus epidermidis (kmene rezistentné na meticilín), staphylococcus haemolyticus (kmene rezistentné na meticilín); aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy: Campilobacter jejuni, Campilobacter coli; anaeróbne mikroorganizmy: prevotella spp., porfyromonas spp.rezistentné na levofoloxacín (MIC ≥8 mg/l; zóna inhibície ≤13 mm) aeróbne grampozitívne mikroorganizmy: staphylococcus aureus (kmeň rezistentný na meticilín), stafylokok spp. (koaguláza-negatívne kmene rezistentné na meticilín); aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy: alcaligenes xylosoxidans; anaeróbne mikroorganizmy: bacteroides thetaiotaomicron; iné mikroorganizmy: mycobacterium avium klinická účinnosť v klinických štúdiách, liek bol účinný pri liečbe infekcií spôsobených nižšie uvedenými mikroorganizmami aeróbne grampozitívne mikroorganizmy: enterococcus faecalis, staphylococcus aureus, streptokoky pneumoniae, streptococcus pyogenes, chrípka haemophiles haemophilus parainfluenzae, klebsiella pneumoniae, moraxela (branhamella) catarrhalis, morganella morganii, proteus mirabilis, pseudomonas aeruginosa, serratia marcescens Ostatné: chlamýdie pneumoniae, legionella pneumophila, mykoplazmová topoómia pneumoniae a mykoplazma, obe zápaly pľúc, typeraáza enviromentálna enviromentálna. ďalšie mechanizmy rezistencie, ako je mechanizmus vplyvu na penetračné bariéry mikrobiálnej bunky (mechanizmus charakteristický pre pseudomonas aeruginosa) a mechanizmus efluxu (aktívne odstraňovanie antimikrobiálnej látky z mikrobiálnej bunky), môžu tiež znižovať citlivosť mikroorganizmov na levofloxacín.vzhľadom na zvláštnosti mechanizmu účinku levofloxacínu zvyčajne neexistuje skrížená rezistencia medzi levofloxacínom a inými antimikrobiálnymi látkami.

Farmakokinetika

Absorpcia Po perorálnom podaní sa levofloxacín rýchlo a takmer úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Príjem potravy má malý vplyv na jeho vstrebávanie. Absolútna perorálna biologická dostupnosť je 99 – 100 %. Po jednorazovej dávke levofloxacínu v dávke 500 mg sa Cmax v krvnej plazme dosiahne za 1 – 2 hodiny a je 5,2 ± 1,2 μg/ml. Farmakokinetika levofloxacínu je lineárna v rozsah dávky od 50 do 1000 mg Css levofloxacínu v plazme pri užívaní 500 mg levofloxacínu 1 alebo 2-krát denne sa dosiahne do 48 hodín. ml a Cmin levofloxacínu (koncentrácia pred užitím pravidelná dávka) v plazme bola 0,5 ± 0,2 μg / ml V 10. deň perorálneho podávania Tavanicu v dávke 500 mg 2-krát denne bola Cmax levofloxacínu v plazme 7,8 ± 1,1 μg / ml a Cmin levofloxacínu (koncentrácia pred užitím ďalšej dávky) v plazme bola 3,0 + 0,9 µg/ml.. Po jednorazovej perorálnej dávke levofloxacínu v dávke 500 mg sa Cmax levofloxacínu v bronchiálnej sliznici a tekutine epitelovej výstelky dosiahla v priebehu 1-4 hodín a predstavovali 8,3 μg/g a 10,8 μg/ml, s koeficientmi penetrácie do sliznice priedušiek a výstelky tekutého epitelu v porovnaní s plazmatickými koncentráciami 1,1 – 1,8 a 0,8 – 3,0. Po 5 dňoch užívania levofloxacínu perorálne v dávke 500 mg, priemerný koniec Absorpcia levofloxacínu 4 hodiny po poslednom užití lieku v tekutine epitelovej výstelky bola 9,94 µg/ml a v alveolárnych makrofágoch - 97,9 µg/ml - 6 hodín po užití lieku s penetračným koeficientom 2-5 v porovnaní s plazmatickými koncentráciami. dni užívania levofloxacínu v dávke 500 mg 1-krát alebo 2-krát denne sa Cmax levofloxacínu v alveolárnej tekutine dosiahla 2-4 hodiny po užití lieku a boli 4,0 a 6,7 μg / ml s penetračným koeficientom v porovnaní s plazmatickými koncentráciami 1. Levofloxacín dobre preniká do kortikálneho a hubovitého kostného tkaniva, v proximálnej aj distálnej časti stehenná kosť s penetračným koeficientom (kosť/plazma) 0,1-3. Cmax levofloxacínu v špongii kostného tkaniva proximálny femur po perorálnom užití lieku v dávke 500 mg bol približne 15,1 mcg/g (2 hodiny po užití lieku).Levofloxacín slabo preniká do mozgovomiechového moku.Po perorálnom podaní levofloxacínu v dávke 500 mg 1-krát / deň počas 3 dní bola priemerná koncentrácia levofloxacínu v tkanive prostaty 8,7 µg/g, priemerný pomer koncentrácií prostaty/plazmy bol 1,84, 91 mcg/ml a 162 mcg/ml Metabolizmus Levofloxacín sa metabolizuje na v malom rozsahu (5 % podanej dávky). Jeho metabolitmi sú demetyllevofloxacín a levofloxacín N-oxid, ktoré sa vylučujú obličkami. Levofloxacín je stereochemicky stabilný a nepodlieha chirálnym transformáciám Vysadenie Po perorálnom podaní sa levofloxacín relatívne pomaly vylučuje z plazmy (T1 / 2 - 6-8 hodín). Vylučuje sa hlavne močom (viac ako 85 % podanej dávky). Celkový klírens levofloxacínu po jednorazovej dávke 500 mg bol 175±29,2 ml/min Špeciálne skupiny pacientov Farmakokinetika levofloxacínu u mužov a žien sa nelíši Farmakokinetika u starších pacientov sa nelíši od mladých pacientov pacientov, s výnimkou rozdielov vo farmakokinetike spojených s rozdielmi v CC. zlyhanie obličiek Farmakokinetika levofloxacínu sa líši. So znižovaním renálnych funkcií sa znižuje renálna exkrécia a renálny klírens a zvyšuje sa T1/2 Farmakokinetika pri zlyhaní obličiek po jednorazovej perorálnej dávke Tavanic v dávke 500 mg CC (ml/min)

Indikácie

Tavanic sa široko používa na liečbu nasledujúcich patológií: - septikémia; - intraabdominálna infekcia; - infekcie močové cesty- komunitná pneumónia; - infekcie bronchopulmonálneho systému ( Chronická bronchitída zápal pľúc); - tuberkulóza (in komplexná terapia);- infekcie ORL orgánov (otitis, sinusitída, sinusitída);- chlamýdie, mykoplazmóza;- kožné infekcie, podkožného tkaniva, mäkké tkanivá (abscesy, vriedky, celulitída); - prostatitída (bakteriálneho pôvodu).

Kontraindikácie

Tavanik sa predpisuje až vo veku 18 rokov. Lekár má liek predpisovať s mimoriadnou opatrnosťou starším pacientom (kvôli vysokej pravdepodobnosti zlyhania obličiek).Tavanic sa nepoužíva na: - epilepsiu a sklon k epileptickým reakciám; - tehotenstvo; - liečbu glukokortikosteroidmi (kvôli zvýšenému riziku ruptúra šliach); - anamnéza lézií šliach po použití chinolónov; - precitlivenosť na chinolóny, lieky obsahujúce fluorid; - laktácia.

Preventívne opatrenia

Liek sa má uchovávať mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Liek je kontraindikovaný na použitie počas tehotenstva a u dojčiacich žien.

Dávkovanie a podávanie

Tablety sú určené pre vnútorné použitie. Ak je to potrebné, môžete ich ohrozené zlomiť, aby ste získali potrebnú dávku. Tablety sa premyjú vodou. Môžete ho použiť bez ohľadu na jedlo. Dávkovací režim je individuálny, určuje ho lekár. Štandardná schéma vymenovania Tavanika s rôzne patológie je uvedená v tabuľke Podkožie, mäkké tkanivá Výpočet dávky sa vykonáva v závislosti od CC (indikátor klírensu kreatinínu). S klírensom 20 - 50 ml za minútu bude jedna dávka 0,125 - 0,25 g (maximálne dvakrát denne) s rýchlosťou 10 - 19 ml / min - polovica tablety Tavanic 0,25 g každé 0,5 - 2 dni, s klírensom menším ako 10 - polovica tablety Tavanicu, 0,25 g každé 1-2 dni. Trvanie kurzu je až 2 týždne. Ak vynecháte užívanie lieku, pokračujte v užívaní hneď, ako si spomeniete, a pokračujte podľa liečebného režimu Trvanie liečebného cyklu s infúznym roztokom Tavanic nie je dlhšie ako 14 dní. Intravenózna injekcia pomaly (rýchlosťou jedna hodina na infúziu). S pozitívnou dynamikou sa prechod do ústne formy Tavanica vhodné dávkovanie.

Vedľajšie účinky

Nežiaduce účinky pri užívaní lieku Tavanic sú nasledovné: - kolaps, hypotenzia, tachykardia; - dyspepsia; - pseudomembranózna enterokolitída; - hypoglykémia; - nevoľnosť, vracanie; - hepatitída, hyperbilirubinémia; - dysbakterióza; - zvýšená aktivita AST, ALT; - bolesť hlavy; - nespavosť, úzkosť, strach; - parestézia, kŕče, pohybové poruchy; - ospalosť, závrat; - halucinácie, depresia; - poruchy zmyslov (čuch, dotyk, hmatové a chuťové vnemy); - artralgia, myalgia; - myasténia gravis; - zmätenosť - zápal šliach, ruptúra šľachy; - intersticiálna nefritída; - hyperkreatininémia; - neutropénia, eozinofília, pancytopénia, leukopénia, trombocytopénia; - Stevensov-Johnsonov syndróm; - agranulocytóza; - hemolytická anémia; - fotosenzitívne reakcie; - opuch koža- slizničný edém, - Lyellov syndróm, - flebitída, - superinfekcia, - žihľavka, - anafylaxia, - bronchospazmus, zápal pľúc alergickej genézy, - vaskulitída, - rabdomyolýza, - exacerbácia porfýrie, Zvýšením dávky Tavanic na 1000 mg sa nezvyšuje Vedľajšie účinky. Závažnosť nežiaducich účinkov a vek spolu nesúvisia. Vo všeobecnosti je levofloxacín dobre tolerovaný, závažné vedľajšie účinky sú zriedkavé.

Predávkovanie

Symptómy: Na základe údajov získaných zo štúdií na zvieratách sú najdôležitejšími očakávanými príznakmi akútneho predávkovania Tavanicom symptómy CNS (poruchy vedomia vrátane zmätenosti, závratov a kŕčov). Účinky na CNS, vrátane zmätenosti, kŕčov, halucinácií a tremoru, boli pozorované pri predávkovaní po uvedení lieku na trh. Nevoľnosť a erózia sliznice tráviaceho traktu sú možné. V klinických a farmakologických štúdiách vykonaných s dávkami levofloxacínu prevyšujúcimi terapeutické dávky sa preukázalo predĺženie QT intervalu. symptomatická terapia, starostlivé sledovanie pacienta vrátane monitorovania EKG. V prípade akútneho predávkovania tabletami Tavanic je indikovaný výplach žalúdka a podanie antacíd na ochranu sliznice žalúdka. Levofloxacín sa nevylučuje dialýzou (hemodialýza, peritoneálna dialýza a permanentná peritoneálna dialýza). Neexistuje žiadne špecifické antidotum.

Interakcia s inými liekmi

Kombinácie vyžadujúce opatrnosť Lieky obsahujúce dvojmocné alebo trojmocné katióny, ako sú soli zinku a železa, antacidá obsahujúce horčík a/alebo hliník, didanozín (len dávkové formy obsahujúci hliník alebo horčík ako tlmivý roztok) sa odporúča užívať najmenej 2 hodiny pred alebo 2 hodiny po užití tabliet Tavanic.Soli vápnika majú minimálny vplyv na vstrebávanie levofloxacínu, keď sa užívajú perorálne.Účinok Tavanicu je výrazne oslabený súčasné použitie sukralfátu. Pacientom užívajúcim levofloxacín a sukralfát sa odporúča užiť sukralfát 2 hodiny po užití levofloxacínu.Nebola zistená žiadna farmakokinetická interakcia levofloxacínu s teofylínom. Koncentrácia levofloxacínu sa pri súčasnom použití fenbufénu zvyšuje len o 13 %. Avšak pri súčasnom užívaní chinolónov a teofylínu, NSAID a iných liekov, ktoré znižujú prah kŕčov mozgu, je možné výrazné zníženie prahu záchvatov mozgu. INR a / alebo rozvoj krvácania, vrátane. a ťažké. Preto je pri súčasnom užívaní nepriamych antikoagulancií a levofloxacínu nevyhnutné pravidelné sledovanie parametrov zrážanlivosti krvi.Pri súčasnom užívaní levofloxacínu resp. lieky látky, ktoré interferujú s renálnou tubulárnou sekréciou levofloxacínu, ako je probenecid a cimetidín, sa majú používať opatrne, najmä u pacientov s renálnou insuficienciou. Vylučovanie (renálny klírens) levofloxacínu sa spomaľuje pôsobením cimetidínu o 24 % a probenecidu o 34 %. Je nepravdepodobné, že by to mohlo mať klinický význam pri normálnej funkcii obličiek Levofloxacín zvýšil T1/2 cyklosporínu o 33 %. Pretože toto zvýšenie je klinicky nevýznamné, úprava dávky cyklosporínu pri jeho súčasnom užívaní s levofloxacínom nie je potrebná.lieky triedy IA a III, tricyklické antidepresíva, makrolidy, neuroleptiká).má klinický význam.

špeciálne pokyny

Nozokomiálne infekcie spôsobené Pseudomonas aeruginosa si môžu vyžadovať kombinovanú liečbu Prevalencia získanej rezistencie u kultivovaných kmeňov mikroorganizmov sa môže líšiť v závislosti od geografickej oblasti a v čase. V tejto súvislosti sú potrebné informácie o liekovej rezistencii v konkrétnej krajine. Na liečbu závažných infekcií alebo v prípade zlyhania liečby je potrebné stanoviť mikrobiologickú diagnózu s izoláciou patogénu a stanovením jeho citlivosti na levofloxacín.Je vysoká pravdepodobnosť, že kmene Staphylococcus aureus rezistentné na meticilín budú rezistentné voči fluorochinolóny vrátane levofloxacínu. Preto sa levofloxacín neodporúča na liečbu známych alebo suspektných infekcií spôsobených kmeňmi Staphylococcus aureus rezistentnými na meticilín, ak laboratórny výskum nepotvrdili citlivosť tohto mikroorganizmu na levofloxacín Podobne ako iné chinolóny, aj levofloxacín sa má používať s veľkou opatrnosťou u pacientov s predispozíciou ku kŕčom: u pacientov s predchádzajúcimi léziami CNS, ako je mozgová príhoda, ťažké traumatické poškodenie mozgu; u pacientov súčasne užívajúcich lieky, ktoré znižujú prah záchvatov mozgu, ako je fenbufén a iné podobné NSAID, ako aj iné lieky, ktoré znižujú prah záchvatov, ako je teofylín Hnačka, ktorá sa vyvinula počas alebo po liečbe levofloxacínom, obzvlášť závažná, pretrvávajúca a/alebo krv môže byť príznakom pseudomembranóznej kolitídy spôsobenej Clostridium difficile. V prípade podozrenia na rozvoj pseudomembranóznej kolitídy je potrebné okamžite ukončiť liečbu levofloxacínom a okamžite začať špecifickú antibiotickú liečbu (vankomycín, teikoplanín alebo metronidazol perorálne). Lieky, ktoré inhibujú intestinálnu motilitu, sú kontraindikované.Zriedkavo pozorovaný zápal šliach pri použití chinolónov, vrátane levofloxacínu, môže viesť k pretrhnutiu šľachy, vrátane Achillovej šľachy. Tento vedľajší účinok sa môže vyvinúť do 48 hodín od začiatku liečby a môže byť obojstranný. Starší pacienti sú náchylnejší na rozvoj tendonitídy. Riziko ruptúry šľachy sa môže zvýšiť pri súčasnom použití kortikosteroidov. Ak existuje podozrenie na zápal šliach, liečba Tavanic sa má okamžite ukončiť a má sa začať vhodná liečba postihnutej šľachy, napríklad jej dostatočnou imobilizáciou. Levofloxacín môže spôsobiť závažné, potenciálne smrteľné reakcie z precitlivenosti ( angioedém, anafylaktický šok), a to aj pri použití lieku v počiatočných dávkach. Pacienti by mali okamžite prestať užívať liek a poradiť sa s lekárom.Pri použití levofloxacínu sa vyskytli prípady závažných bulóznych kožných reakcií, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm alebo toxická epidermálna nekrolýza. V prípade vývoja akýchkoľvek reakcií z kože alebo slizníc by sa mal pacient okamžite poradiť s lekárom a nepokračovať v liečbe až do konzultácie s odborníkom.Prípady nekrózy pečene vrátane rozvoja smrteľných zlyhanie pečene pri použití levofloxacínu, hlavne u pacientov so závažnými základnými ochoreniami (napr. sepsa). Pacient by mal byť upozornený na potrebu ukončiť liečbu a urýchlene vyhľadať lekára v prípade prejavov a príznakov poškodenia pečene, ako je anorexia, žltačka, tmavý moč, svrbenie, bolesť brucha. Levofloxacín sa vylučuje hlavne obličkami, u pacientov s poruchou funkcie obličiek je potrebné povinné sledovanie funkcie obličiek, ako aj úprava dávkovacieho režimu. Pri liečbe starších pacientov treba mať na pamäti, že pacienti v tejto skupine často trpia poruchou funkcie obličiek.Hoci fotosenzitivita pri použití levofloxacínu je veľmi zriedkavá, na prevenciu jej rozvoja sa pacientom neodporúča počas liečby a do 48 hodín po ukončenie liečby levofloxacínom vystavovať bez špeciálnej potreby silného slnečného alebo umelého ultrafialového žiarenia (napríklad návšteva solária).Tak ako pri užívaní iných antibiotík, užívanie levofloxacínu, najmä dlhodobé, môže viesť k zvýšená reprodukcia mikroorganizmov na ňu necitlivých (baktérie a huby), čo môže spôsobiť zmeny mikroflóry, ktorá sa bežne vyskytuje u ľudí, v dôsledku čoho môže vzniknúť superinfekcia. Preto je nevyhnutné počas liečby prehodnotiť stav pacienta a ak sa počas liečby rozvinie superinfekcia, je potrebné prijať vhodné opatrenia.U pacientov liečených fluorochinolónmi vrátane levofloxacínu boli hlásené veľmi zriedkavé prípady predĺženia QT intervalu. Pri používaní fluorochinolónov, vrátane levofloxacínu, je potrebná opatrnosť u pacientov so známymi rizikovými faktormi pre predĺženie QT intervalu: u pacientov s nekorigovanými poruchami elektrolytov (s hypokaliémiou, hypomagneziémiou); so syndrómom vrodeného predĺženia QT intervalu, s ochorením srdca (srdcové zlyhanie, infarkt myokardu, bradykardia), pri užívaní liekov, ktoré môžu QT interval predĺžiť, ako sú antiarytmiká triedy IA a III, tricyklické antidepresíva, makrolidy, antipsychotiká. Staršie a ženské pacientky môžu byť citlivejšie na lieky, ktoré predlžujú QT interval. Preto sa u nich fluorochinolóny vrátane levofloxacínu majú používať opatrne.Pacienti s latentným alebo manifestným deficitom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy majú pri liečbe chinolónmi predispozíciu k hemolytickým reakciám, čo treba pri liečbe levofloxacínom vziať do úvahy. Tak ako pri iných chinolónoch, pri levofloxacíne sa pozorovali prípady hyperglykémie a hypoglykémie, zvyčajne u pacientov s cukrovka súbežnú liečbu perorálnymi hypoglykemickými látkami (napr. glibenklamid) alebo inzulínom. Boli hlásené prípady hypoglykemickej kómy. Pacienti s diabetom vyžadujú starostlivé sledovanie koncentrácií glukózy v krvi.U pacientov užívajúcich fluorochinolóny vrátane levofloxacínu sa vyskytla senzorická a senzoricko-motorická periférna neuropatia, ktorej nástup môže byť rýchly. Ak sa u pacienta objavia príznaky neuropatie, používanie levofloxacínu sa má prerušiť. Tým sa minimalizuje možné riziko vzniku ireverzibilných zmien.Fluorochinolóny vrátane levofloxacínu sa vyznačujú blokovaním nervovosvalovej vodivosti a môžu zhoršiť svalovú slabosť u pacientov s pseudoparalytickou myasténiou gravis. V období po uvedení lieku na trh boli nežiaduce reakcie vrátane pľúcneho zlyhania vyžadujúceho mechanickú ventiláciu a smrti spojené s použitím fluorochinolónov u pacientov s pseudoparalytickou myasténiou gravis. Použitie levofloxacínu u pacientov so stanovenou diagnózou pseudoparalytickej myasténie gravis sa neodporúča.Používanie levofloxacínu na prevenciu a liečbu antraxu vzduchom prenášanou cestou infekcie je založené na údajoch o citlivosti Bacillus anthracis naň, získaných v r. v štúdiách in vitro a v experimentálnych štúdiách vykonaných na zvieratách, ako aj obmedzené údaje o levofloxacíne u ľudí. Ošetrujúci lekár by sa mal odvolávať na národné a/alebo medzinárodné dokumenty, ktoré odrážajú spoločný pohľad na liečbu antraxu.Pri užívaní chinolónov vrátane levofloxacínu bol hlásený rozvoj psychotických reakcií, ktoré vo veľmi zriedkavých prípadoch progredovali do rozvoj samovražedných myšlienok a porúch správania so sebapoškodzovaním (niekedy po užití jednorazovej dávky levofloxacínu). S rozvojom takýchto reakcií sa má liečba levofloxacínom prerušiť a má sa začať vhodná liečba. Liek sa má používať s opatrnosťou u pacientov s psychózou alebo u pacientov s duševná choroba v anamnéze.Pri rozvoji akejkoľvek poruchy zraku je nevyhnutná okamžitá konzultácia s oftalmológom.U pacientov užívajúcich levofloxacín môže stanovenie opiátov v moči viesť k falošne pozitívnym výsledkom, ktoré by mali byť potvrdené špecifickejšími metódami Levofloxacín môže inhibovať rast Mycobacterium tuberculosis a následne viesť k falošne negatívnym výsledkom bakteriologickej diagnózy tuberkulózy Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy Takéto vedľajšie účinky lieku Tavanic ako závraty alebo vertigo, ospalosť a poruchy videnia môžu znížiť psychomotorické reakcie a schopnosť sústrediť sa. To môže predstavovať určité riziko v situáciách, kde tieto schopnosti sú zvláštny význam(napríklad pri vedení auta, pri údržbe strojov a mechanizmov, pri práci v nestabilnej polohe).

Antibakteriálne liečivo zo skupiny fluorochinolónov

Účinná látka

Forma uvoľňovania, zloženie a balenie

Pomocné látky: hypromelóza - 5,4 mg, krospovidón - 7 mg, mikrokryštalická celulóza - 33,87 mg, stearylfumarát sodný - 5 mg.

Zlúčenina filmový plášť: hypromelóza - 5,433 mg, makrogol 8000 - 0,288 mg, oxid titaničitý (E171) - 1,358 mg, mastenec - 0,407 mg, červený oxid železitý (E172) - 0,007 mg, žltý oxid železitý (E172) - 0,007 mg

3 ks. - blistre (1) - kartónové balenia.

Filmom obalené tablety bledožltoružové, podlhovasté, bikonvexné, s deliacou ryhou na oboch stranách.

Pomocné látky: hypromelóza - 10,8 mg, krospovidón - 14 mg, mikrokryštalická celulóza - 67,74 mg, stearylfumarát sodný - 10 mg.

Zloženie obalu filmu: hypromelóza - 10,866 mg, makrogol 8000 - 0,575 mg, oxid titaničitý (E171) - 2,716 mg, mastenec - 0,815 mg, červený oxid železitý (E172) - 0,014 mg, žltý oxid železitý (E172) - 0,014 mg

5 kusov. - blistre (1) - kartónové balenia.
7 ks. - blistre (1) - kartónové balenia.
10 kusov. - blistre (1) - kartónové balenia.

farmakologický účinok

Syntetické antibakteriálne liečivo široký rozsah akcie zo skupiny fluorochinolónov, obsahujúce as účinná látka Levofloxacín je ľavotočivý izomér ofloxacínu. Levofloxacín blokuje DNA gyrázu a topoizomerázu IV, narúša supercoiling a zosieťovanie zlomov DNA, inhibuje syntézu DNA a spôsobuje hlboké morfologické zmeny v cytoplazme, bunkovej stene a membránach mikrobiálnych buniek.

Levofloxacín je účinný proti väčšine kmeňov mikroorganizmov, in vitro aj in vivo.

In vitro citlivé (MIC ≤ 2 mg/ml; zóna inhibície ≥17 mm) aeróbne grampozitívne mikroorganizmy: Bacillus anthratis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus spp. (vrátane Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (kmene negatívne na koagulázu, kmene citlivé na meticilín/meticilín), Staphylococcus aureus methi-S (kmene citlivé na meticilín), Staphylococcus epidermidis methi-S (kmene citlivé na meticilín), Staphylococcus spp. CNS (koaguláza-negatívna), Streptococcus spp. skupiny C a G (vrátane Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (kmene citlivé/stredne citlivé/rezistentné na penicilín), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (kmene citlivé/rezistentné na penicilín); Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (vrátane Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (kmene citlivé/rezistentné na ampicilín), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (vrátane Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis β+/β- (kmene produkujúce a neprodukujúce β-laktamázu), Morganella morganii, Neisseria gonnorrhoeae bez PPNG/PPNG (penicilinázu produkujúce a neprodukujúce penicilinázu) , Pasteurella spp. (vrátane Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (vrátane Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (nemocničné infekcie spôsobené Pseudomonas aeruginosa môžu vyžadovať kombinovanú liečbu), Salmonella spp., Serratia spp. (vrátane Serratia marcescens); anaeróbne mikroorganizmy: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterum spp., Veilonella spp.; iné mikroorganizmy: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp. (vrátane Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Levofloxacín stredne aktívne (MIC = 4 mg/l; zóna inhibície 16-14 mm) proti aeróbnym grampozitívnym mikroorganizmom: Corynebacterium urealiticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (kmene rezistentné na meticilín), Staphylococcus haemolyticus methi-R (kmene rezistentné na meticilín); aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy: Campylobacter jejuni, Campylobacter coli; anaeróbne mikroorganizmy: Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Na levofoloxacín rezistentné (MIC ≥ 8 mg/l; zóna inhibície ≤ 13 mm) aeróbne grampozitívne mikroorganizmy: Staphylococcus aureus methi-R (kmene rezistentné na meticilín), Staphylococcus koaguláza-negatívne methi-R (kmene rezistentné na meticilín na koaguláza); aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy: Alcaligenes xylosoxidans; anaeróbne mikroorganizmy: Bacteroides thetaiotaomicron; iné mikroorganizmy: Mycobacterium avium.

Klinická účinnosť

V klinických štúdiách bol liek účinný pri liečbe infekcií spôsobených mikroorganizmami uvedenými nižšie.

Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxela (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas, Serratiaces maruginosa

Iné: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

odpor

Rezistencia na levofloxacín sa vyvíja v dôsledku postupného procesu mutácií v génoch kódujúcich obe topoizomerázy typu II: DNA gyrázu a topoizomerázu IV. Iné mechanizmy rezistencie, ako je mechanizmus vplyvu na penetračné bariéry mikrobiálnej bunky (mechanizmus charakteristický pre Pseudomonas aeruginosa) a mechanizmus efluxu (aktívne odstraňovanie agens z mikrobiálnej bunky), môžu tiež znížiť citlivosť mikroorganizmov na levofloxacín.

Kvôli zvláštnostiam mechanizmu účinku levofloxacínu zvyčajne neexistuje skrížená rezistencia medzi levofloxacínom a inými antimikrobiálnymi látkami.

Farmakokinetika

Odsávanie

Po perorálnom podaní sa levofloxacín rýchlo a takmer úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Príjem potravy má malý vplyv na jeho vstrebávanie. Absolútna biologická dostupnosť pri perorálnom podaní je 99 – 100 %.

Po jednorazovej dávke levofloxacínu v dávke 500 mg sa Cmax v krvi dosiahne v priebehu 1-2 hodín a je 5,2 ± 1,2 μg/ml.

Farmakokinetika levofloxacínu je lineárna v rozmedzí dávok 50 až 1 000 mg.

Css levofloxacínu v plazme sa pri užívaní 500 mg levofloxacínu 1 alebo 2-krát denne dosiahne do 48 hodín.

V 10. deň perorálneho podávania lieku v dávke 500 mg 1-krát denne bola Cmax levofloxacínu v plazme 5,7 ± 1,4 μg/ml a C min levofloxacínu (koncentrácia pred užitím ďalšej dávky) v plazma bola 0,5 ± 0,2 μg/ml.

V 10. deň perorálneho podávania lieku Tavanic v dávke 500 mg 2-krát denne bola C max levofloxacínu v plazme 7,8 ± 1,1 μg / ml a C min levofloxacínu (koncentrácia pred užitím ďalšej dávky ) v plazme bolo 3,0 + 0,9 μg / ml .

Distribúcia

Väzba na plazmatické bielkoviny je 30-40%.

Po jednorazovom a opakovanom podaní levofloxacínu v dávke 500 mg je V d levofloxacínu v priemere 100 litrov, čo svedčí o dobrej penetrácii levofloxacínu do orgánov a tkanív ľudského tela.

Po jednorazovej perorálnej dávke levofloxacínu v dávke 500 mg sa Cmax levofloxacínu v bronchiálnej sliznici a tekutine výstelky epitelu dosiahla v priebehu 1 hodiny a 4 hodín a dosiahla 8,3 μg/g a 10,8 μg/ml, s penetráciou koeficienty do bronchiálnej sliznice a tekutej epitelovej výstelky v porovnaní s plazmatickými koncentráciami 1,1-1,8 a 0,8-3,0, v uvedenom poradí.

Po 5 dňoch užívania perorálneho levofloxacínu v dávke 500 mg boli priemerné koncentrácie levofloxacínu 4 hodiny po poslednej dávke liečiva v tekutine epitelovej výstelky 9,94 μg / ml a v alveolárnych makrofágoch - 97,9 μg / ml.

C max v pľúcnom tkanive po perorálnom užití levofloxacínu v dávke 500 mg bola približne 11,3 μg/g a dosiahla sa 4-6 hodín po užití lieku s penetračnými koeficientmi 2-5 v porovnaní s plazmatickými koncentráciami.

Po 3 dňoch užívania levofloxacínu v dávke 500 mg 1-krát alebo 2-krát denne sa Cmax levofloxacínu v alveolárnej tekutine dosiahla 2-4 hodiny po užití lieku a predstavovala 4,0 a 6,7 μg/ml, s penetračný koeficient v porovnaní s plazmatickými koncentráciami jedna.

Levofloxacín dobre preniká do kortikálneho a hubovitého kostného tkaniva proximálneho aj distálneho femuru s penetračným koeficientom (kostné tkanivo / plazma) 0,1-3. Cmax levofloxacínu v spongióznom kostnom tkanive proximálneho femuru po perorálnom užití lieku v dávke 500 mg bola približne 15,1 μg / g (2 hodiny po užití lieku).

Levofloxacín nepreniká dobre do cerebrospinálnej tekutiny.

Po perorálnom podaní levofloxacínu v dávke 500 mg 1-krát denne počas 3 dní bola priemerná koncentrácia levofloxacínu v tkanive prostaty 8,7 μg/g, priemerný pomer koncentrácií prostaty/plazmy bol 1,84.

Priemerné koncentrácie v moči 8-12 hodín po požití dávky 150, 300 a 600 mg levofloxacínu boli 44 μg/ml, 91 μg/ml a 162 μg/ml.

Metabolizmus

Levofloxacín sa metabolizuje v malom rozsahu (5 % podanej dávky). Jeho metabolitmi sú demetyllevofloxacín a levofloxacín N-oxid, ktoré sa vylučujú obličkami. Levofloxacín je stereochemicky stabilný a nepodlieha chirálnym transformáciám.

chov

Po perorálnom podaní sa levofloxacín relatívne pomaly vylučuje z plazmy (T 1/2 - 6-8 hodín). Vylučuje sa hlavne močom (viac ako 85 % podanej dávky). Celkový klírens levofloxacínu po jednorazovej dávke 500 mg bol 175±29,2 ml/min.

Neexistujú žiadne významné rozdiely vo farmakokinetike levofloxacínu pri intravenóznom a perorálnom podaní, čo potvrdzuje, že perorálne a intravenózne podanie sú zameniteľné.

Farmakokinetika u špeciálnych skupín pacientov

Farmakokinetika levofloxacínu u mužov a žien sa nelíši.

Farmakokinetika u starších pacientov sa nelíši od farmakokinetiky u mladých pacientov, s výnimkou rozdielov vo farmakokinetike spojených s rozdielmi v CC.

Pri zlyhaní obličiek sa mení farmakokinetika levofloxacínu. So znižovaním funkcie obličiek sa znižuje renálna exkrécia a renálny klírens a zvyšuje sa T 1/2.

Farmakokinetika pri zlyhaní obličiek po jednorazovej perorálnej dávke Tavanicu v dávke 500 mg

Indikácie

Liečba infekčných a zápalových ochorení spôsobených mikroorganizmami citlivými na levofloxacín:

pneumónia získaná v komunite;
komplikované infekcie močových ciest a pyelonefritída;
chronická bakteriálna prostatitída;
infekcie kože a mäkkých tkanív;
pre komplexná liečba formy tuberkulózy odolné voči liekom;
prevencia a liečba antraxu so vzdušnou infekciou.

Na liečbu nasledujúcich infekčných a zápalových ochorení sa levofloxacín môže použiť ako alternatíva k iným antimikrobiálnym látkam:

akútna sinusitída;
exacerbácia chronickej bronchitídy;
nekomplikovaná cystitída.

Pri používaní Tavanicu sa majú brať do úvahy oficiálne národné odporúčania pre vhodné použitie. antibakteriálne lieky, ako aj citlivosť mikroorganizmov v konkrétnej krajine.

Kontraindikácie

epilepsia;
pseudoparalytická myasthenia gravis (myasthenia gravis);
lézie šliach spojené s užívaním fluorochinolónov v anamnéze;
deti a dospievajúci do 18 rokov (v dôsledku neúplného rastu kostry, pretože nemožno úplne vylúčiť riziko poškodenia chrupavkových rastových zón);
tehotenstvo (nie je možné úplne vylúčiť riziko poškodenia chrupavkových rastových zón u plodu);
obdobie dojčenie(nie je možné úplne vylúčiť riziko poškodenia chrupavkových rastových zón kostí u dieťaťa);
precitlivenosť na levofloxacín alebo iné chinolóny alebo na ktorýkoľvek z nich pomocné látky liek.

Opatrne:

u pacientov s predispozíciou na rozvoj záchvatov (u pacientov s predchádzajúcimi léziami CNS, u pacientov súčasne užívajúcich lieky, ktoré znižujú prah záchvatovej aktivity v mozgu, ako je fenbufén);
u pacientov s latentným alebo zjavným deficitom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (zvýšené riziko hemolytických reakcií počas liečby chinolónmi);
u pacientov s poruchou funkcie obličiek (vyžaduje sa povinné sledovanie funkcie obličiek, ako aj úprava dávkovacieho režimu);
u pacientov so známymi rizikovými faktormi predĺženia QT intervalu: u starších pacientov; u pacientok; u pacientov s nekorigovanými poruchami elektrolytov (s hypokaliémiou, hypomagneziémiou); so syndrómom vrodeného predĺženia QT intervalu; s ochorením srdca (zlyhanie, infarkt myokardu, bradykardia); pri užívaní liekov, ktoré môžu predĺžiť QT interval (antiarytmiká triedy IA a III, tricyklické antidepresíva, makrolidy, antipsychotiká);
u pacientov s diabetes mellitus, ktorí dostávajú perorálne hypoglykemické lieky (napríklad) alebo inzulín (riziko vzniku hypoglykémie sa zvyšuje);
u pacientov so závažnými nežiaducimi reakciami na iné fluorochinolóny, ako sú závažné neurologické reakcie (zvýšené riziko vzniku podobných nežiaducich reakcií pri použití levofloxacínu);
u pacientov s psychózou alebo u pacientov s duševným ochorením v anamnéze;
u starších pacientov, u pacientov po transplantácii, ako aj pri súbežnom užívaní kortikosteroidov (zvýšené riziko vzniku zápalu šliach a ruptúry šľachy).

Dávkovanie

Liek sa užíva perorálne v dávke 250 alebo 500 mg 1 alebo 2-krát denne. Tablety sa majú prehĺtať bez žuvania a zapiť dostatočným množstvom tekutiny (od 0,5 do 1 šálky). V prípade potreby je možné tablety rozlomiť pozdĺž deliacej drážky.

Liek sa môže užívať pred jedlom alebo kedykoľvek medzi jedlami, pretože. príjem potravy neovplyvňuje absorpciu lieku.

Liek sa má užívať najmenej 2 hodiny pred alebo 2 hodiny po užití antacíd obsahujúcich horčík a / alebo hliník, zinok, soli železa alebo sukralfát.

Vzhľadom na to, že biologická dostupnosť levofloxacínu pri použití lieku Tavanic v tabletách je 99 – 100 %, v prípade prechodu pacienta z intravenózneho podávania lieku na užívanie tabliet by liečba mala pokračovať s rovnakou dávkou, aká bola použitá na intravenóznu infúziu .

Dávkovací režim je určený povahou a závažnosťou infekcie, ako aj citlivosťou podozrivého patogénu. Dĺžka liečby sa líši v závislosti od priebehu ochorenia.

Pacienti s normálnou funkciou obličiek (CC> 50 ml/min) odporúča sa nasledujúci dávkovací režim a dĺžka liečby.

Akútna sinusitída: 2 tab. 250 mg alebo 1 tab. 500 mg 1-krát denne (v tomto poradí 500 mg levofloxacínu) - 10-14 dní.

Exacerbácia chronickej bronchitídy: 2 tab. 250 mg alebo 1 tab. 500 mg 1-krát denne (respektíve 500 mg levofloxacínu) - 7-10 dní.

pneumónia získaná v komunite:

Komplikované infekcie močových ciest: 2 tab. 250 mg 1-krát denne (resp. 250 mg levofloxacínu) alebo 1 tab. 500 mg 1-krát denne (v tomto poradí 500 mg levofloxacínu) - 7-14 dní.

Nekomplikovaná cystitída: 1 tab. 250 mg 1-krát denne (respektíve 250 mg levofloxacínu) - 3 dni.

Pyelonefritída: 2 tab. 250 mg 1 krát denne alebo 1 tableta. 500 mg 1-krát denne (v tomto poradí 500 mg levofloxacínu) - 7-10 dní.

Chronická bakteriálna prostatitída: 2 tab. 250 mg alebo 1 tab. 500 mg 1-krát denne (respektíve 500 mg levofloxacínu) - 28 dní.

Infekcie kože a mäkkých tkanív: 2 tab. 250 mg alebo 1 tab. 500 mg 1-2-krát denne (v tomto poradí 500-1000 mg levofloxacínu) - 7-14 dní.

AT ako súčasť komplexnej liečby liekov rezistentných foriem tuberkulózy: 1 tab. 500 mg 1-2-krát denne (v tomto poradí 500-1000 mg levofloxacínu) - až 3 mesiace.

Prevencia a liečba antraxu pri vzdušnej ceste infekcie: 2 tab. 250 mg alebo 1 tab. 500 mg (respektíve 500 mg levofloxacínu) 1-krát denne - až 8 týždňov.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek (CC ≤ 50 ml/min) je potrebná korekcia dávkovacieho režimu v závislosti od hodnoty QC, tk. Levofloxacín sa vylučuje prevažne obličkami.

* Po hemodialýze alebo kontinuálnej ambulantnej peritoneálnej dialýze (CAPD) nie sú potrebné žiadne ďalšie dávky.

o dysfunkcia pečene nie je potrebná úprava dávkovacieho režimu, pretože levofloxacín sa v pečeni metabolizuje len málo.

Pre starší pacientiúprava dávkovacieho režimu nie je potrebná, s výnimkou prípadov, keď sa CC zníži na 50 ml / min a menej.

Vynechané lieky

Ak ste náhodou vynechali užívanie lieku, mali by ste užiť tabletku čo najskôr a potom pokračovať v užívaní Tavanicu podľa odporúčaného dávkovacieho režimu.

Vedľajšie účinky

Detekcia frekvencie vedľajšie účinky: veľmi často (≥1/10), často (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Údaje získané v klinických štúdiách a po uvedení lieku na trh

Zo strany kardiovaskulárneho systému: zriedkavo - sínusová tachykardia, palpitácie, zníženie krvného tlaku; frekvencia neznáma (údaje po uvedení lieku na trh) - predĺženie QT intervalu, ventrikulárne arytmie, komorová tachykardia, komorová tachykardia typu „pirueta“, ktorá môže viesť k zástave srdca.

Z hematopoetického systému: zriedkavo - leukopénia, eozinofília; zriedkavo - neutropénia, trombocytopénia; frekvencia nie je známa (údaje po uvedení lieku na trh) - pancytopénia, agranulocytóza, hemolytická anémia.

Z nervového systému:často - bolesť hlavy, závrat; zriedkavo - ospalosť, tremor, dysgeúzia (porucha chuti); zriedkavo - parestézia, kŕče; frekvencia neznáma (postmarketingové údaje) - periférna senzorická neuropatia, periférna senzoricko-motorická neuropatia, dyskinéza, extrapyramídové poruchy, ageúzia (strata chuti), parosmia (porucha čuchu, najmä subjektívneho čuchu, čo je objektívne chýba), vrátane straty čuchu, mdloby, benígnej intrakraniálnej hypertenzie.

Mentálne poruchy:často - nespavosť; zriedkavo - pocit úzkosti, zmätenosť; zriedkavo - duševné poruchy (halucinácie, paranoja), depresia, agitácia (excitácia), poruchy spánku, nočné mory; frekvencia neznáma (údaje po uvedení lieku na trh) - duševné poruchy s poruchami správania so sebapoškodzovaním, vrátane samovražedných myšlienok a pokusov o samovraždu.

Zo strany orgánu zraku: zriedkavo - poruchy videnia, ako je rozmazanie viditeľného obrazu; frekvencia neznáma (údaje po uvedení lieku na trh) - prechodná strata zraku, uveitída.

Na strane orgánov sluchu a porúch labyrintu: zriedkavo - vertigo (pocit odchýlky alebo vírenia alebo vlastného tela alebo okolitých predmetov); zriedkavo - zvonenie v ušiach; frekvencia neznáma (údaje po uvedení lieku na trh) - strata sluchu, strata sluchu.

Z dýchacieho systému: zriedkavo - dýchavičnosť; frekvencia neznáma (údaje po uvedení lieku na trh) - bronchospazmus, alergická pneumonitída.

Z tráviaceho systému:často - hnačka, vracanie, nevoľnosť; zriedkavo - bolesť brucha, dyspepsia, plynatosť, zápcha; frekvencia neznáma (údaje po uvedení lieku na trh) - hemoragická hnačka, ktorá môže byť vo veľmi zriedkavých prípadoch príznakom enterokolitídy, vrátane pseudomembranóznej kolitídy, pankreatitídy.

Zo strany pečene a žlčových ciest:často - zvýšená aktivita ALT, AST, alkalickej fosfatázy, GGT; zriedkavo - zvýšenie koncentrácie bilirubínu v krvi; frekvencia nie je známa (údaje po uvedení lieku na trh) - závažné zlyhanie pečene vrátane prípadov akútneho zlyhania pečene (niekedy smrteľné), najmä u pacientov so závažným základným ochorením (napríklad so sepsou); hepatitída, žltačka.

Z močových ciest: zriedkavo - zvýšenie koncentrácie kreatinínu v krvnom sére; zriedkavo - akútne zlyhanie obličiek (napríklad v dôsledku rozvoja intersticiálnej nefritídy).

Z kože a podkožného tkaniva: zriedkavo - vyrážka, svrbenie, žihľavka, hyperhidróza; frekvencia nie je známa (údaje po uvedení lieku na trh) - toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, exsudatívny multiformný erytém, fotosenzitívne reakcie (zvýšená citlivosť na slnečné a UV žiarenie), leukocytoklastická vaskulitída, stomatitída. Reakcie kože a slizníc sa niekedy môžu vyvinúť už po prvej dávke lieku.

Z imunitného systému: zriedkavo - angioedém; frekvencia neznáma (údaje po uvedení lieku na trh) - anafylaktický šok, anafylaktoidný šok. Anafylaktické a anafylaktoidné reakcie sa niekedy môžu vyvinúť aj po užití prvej dávky lieku.

Z pohybového aparátu: zriedkavo - artralgia, myalgia; zriedkavo - poškodenie šliach vrátane tendinitídy (napríklad Achillovej šľachy), svalovej slabosti, ktorá môže byť obzvlášť nebezpečná u pacientov s pseudoparalytickou myasténiou gravis (myasthenia gravis); frekvencia neznáma (údaje po uvedení lieku na trh) - rabdomyolýza, ruptúra šľachy (napríklad Achillovej šľachy; tento vedľajší účinok možno pozorovať do 48 hodín od začiatku liečby a môže byť obojstranný), ruptúra väzov, ruptúra svalu, artritída.

Zo strany metabolizmu: zriedkavo - anorexia; zriedkavo - hypoglykémia, najmä u pacientov s diabetes mellitus (možné príznaky hypoglykémie: "vlčia" chuť do jedla, nervozita, potenie, chvenie); frekvencia neznáma - hyperglykémia, hypoglykemická kóma.

Všeobecné reakcie: zriedkavo - asténia; zriedkavo - pyrexia (horúčka); frekvencia neznáma - bolesť (vrátane bolesti chrbta, hrudníka, končatín).

Ďalšie možné nežiaduce účinky súvisiace so všetkými fluorochinolónmi

Veľmi zriedkavo - záchvaty porfýrie u pacientov, ktorí už trpia touto chorobou.

Predávkovanie

Symptómy: Na základe údajov získaných z toxikologických štúdií vykonaných na zvieratách sú najdôležitejšími očakávanými príznakmi akútneho predávkovania Tavanicom príznaky CNS (porucha vedomia vrátane zmätenosti, závratov a kŕčov). Účinky na CNS, vrátane zmätenosti, kŕčov, halucinácií a tremoru, boli pozorované pri predávkovaní po uvedení lieku na trh. Nevoľnosť a erózia sliznice tráviaceho traktu sú možné. V klinických a farmakologických štúdiách vykonaných s dávkami levofloxacínu prevyšujúcimi terapeutické dávky sa preukázalo predĺženie QT intervalu.

Liečba: symptomatická liečba, starostlivé sledovanie pacienta vrátane monitorovania EKG. V prípade akútneho predávkovania tabletami Tavanic je indikovaný výplach žalúdka a podanie antacíd na ochranu sliznice žalúdka. Levofloxacín sa nevylučuje dialýzou (hemodialýza, peritoneálna dialýza a permanentná peritoneálna dialýza). Neexistuje žiadne špecifické antidotum.

lieková interakcia

Kombinácie vyžadujúce opatrnosť

Prípravky obsahujúce dvojmocné alebo trojmocné katióny, ako sú soli zinku a železa (lieky na liečbu anémie), antacidá s obsahom horčíka a/alebo hliníka, didanozín (len liekové formy s obsahom hliníka alebo horčíka ako tlmivého roztoku) sa odporúča užívať min. 2 hodiny pred alebo 2 hodiny po užití tabliet Tavanic.

Soli vápnika majú minimálny vplyv na absorpciu levofloxacínu, keď sa užívajú perorálne.

Účinok lieku Tavanic je výrazne oslabený pri súčasnom použití sukralfátu. Pacientom užívajúcim levofloxacín a sukralfát sa odporúča užívať sukralfát 2 hodiny po užití levofloxacínu.

Farmakokinetická interakcia levofloxacínu s teofylínom nebola identifikovaná. Koncentrácia levofloxacínu sa pri súčasnom použití fenbufénu zvyšuje len o 13 %. Avšak pri súčasnom vymenovaní chinolónov a teofylínu, NSAID a iných liekov, ktoré znižujú prah konvulzívnej pripravenosti mozgu, je možné výrazné zníženie prahu konvulzívnej pripravenosti mozgu.

U pacientov užívajúcich levofloxacín v kombinácii s nepriamymi antikoagulanciami (napríklad warfarínom) sa pozorovalo predĺženie protrombínového času / INR a / alebo krvácanie, vrátane. a ťažké. Preto je pri súčasnom použití nepriamych antikoagulancií a levofloxacínu potrebné pravidelné sledovanie parametrov zrážanlivosti krvi.

Pri súčasnom použití levofloxacínu a liekov, ktoré interferujú s renálnou tubulárnou sekréciou levofloxacínu, ako je probenecid a cimetidín, je potrebná opatrnosť, najmä u pacientov s renálnou insuficienciou. Vylučovanie (renálny klírens) levofloxacínu sa spomaľuje pôsobením cimetidínu o 24 % a probenecidu o 34 %. Je nepravdepodobné, že by to malo klinický význam pri normálnej funkcii obličiek.

Levofloxacín zvýšil T 1/2 cyklosporínu o 33 %. Pretože toto zvýšenie je klinicky nevýznamné, úprava dávky cyklosporínu pri jeho súčasnom užívaní s levofloxacínom nie je potrebná.

Súčasné použitie kortikosteroidov zvyšuje riziko ruptúry šľachy.

Levofloxacín, podobne ako iné fluorochinolóny, sa má používať s opatrnosťou u pacientov užívajúcich lieky, ktoré predlžujú QT interval (napríklad antiarytmiká triedy IA a III, tricyklické antidepresíva, makrolidy, antipsychotiká).

Iné kombinácie

Vykonané klinické a farmakologické štúdie na štúdium možnej farmakokinetickej interakcie levofloxacínu s digoxínom, glibenklamidom, ranitidínom a warfarínom ukázali, že farmakokinetika levofloxacínu, keď sa užíva súčasne s týmito liekmi, sa nemení dostatočne na to, aby mala klinický význam.

špeciálne pokyny

Nemocničné infekcie spôsobené Pseudomonas aeruginosa môžu vyžadovať kombinovanú liečbu.

Prevalencia získanej rezistencie v kultivovaných mikrobiálnych kmeňoch sa môže líšiť v závislosti od geografickej oblasti a v priebehu času. V tejto súvislosti sú potrebné informácie o liekovej rezistencii v konkrétnej krajine. Na liečbu závažných infekcií alebo v prípade zlyhania liečby sa má stanoviť mikrobiologická diagnóza s izoláciou patogénu a stanovením jeho citlivosti na levofloxacín.

Existuje vysoká pravdepodobnosť, že kmene Staphylococcus aureus rezistentné na meticilín budú odolné voči fluorochinolónom vrátane levofloxacínu. Preto sa levofloxacín neodporúča na liečbu potvrdených alebo suspektných infekcií spôsobených kmeňmi Staphylococcus aureus rezistentnými na meticilín, pokiaľ laboratórne testy nepotvrdili citlivosť tohto mikroorganizmu na levofloxacín.

Použitie fluorochinolónov, vr. levofloxacín bol spojený s invaliditou a rozvojom ireverzibilných závažných nežiaducich reakcií z rôznych systémov tela, ktoré sa môžu vyvinúť súčasne u toho istého pacienta. Nežiaduce reakcie spôsobené fluorochinolónmi zahŕňajú zápal šliach, ruptúru šliach, artralgiu, myalgiu, periférnu neuropatiu a vedľajšie účinky na nervový systém (halucinácie, úzkosť, depresia, nespavosť, bolesti hlavy a zmätenosť). Tieto reakcie sa môžu rozvinúť v priebehu niekoľkých hodín až niekoľkých týždňov po začatí liečby levofloxacínom. Vývoj týchto nežiaducich reakcií bol zaznamenaný u pacientov v akomkoľvek veku alebo bez prítomnosti predchádzajúcich rizikových faktorov. Ak sa objavia prvé znaky alebo príznaky akýchkoľvek závažných nežiaducich reakcií, levofloxacín sa má okamžite vysadiť. Treba sa vyhnúť používaniu fluorochinolónov, vr. levofloxacín u pacientov, u ktorých sa vyskytla ktorákoľvek z týchto závažných nežiaducich reakcií.

Podobne ako iné chinolóny, aj levofloxacín sa má používať s veľkou opatrnosťou u pacientov s predispozíciou ku kŕčom: u pacientov s predchádzajúcimi léziami CNS, ako je mŕtvica, ťažké traumatické poškodenie mozgu; u pacientov súčasne užívajúcich lieky, ktoré znižujú prah záchvatov mozgu, ako je fenbufén a iné podobné NSAID, ako aj iné lieky, ktoré znižujú prah záchvatov, ako je teofylín. S rozvojom záchvatov sa má liečba levofloxacínom prerušiť.

Hnačka, ktorá sa vyvinie počas alebo po liečbe levofloxacínom, najmä závažná, pretrvávajúca a/alebo krvavá, môže byť príznakom pseudomembranóznej kolitídy spôsobenej Clostridium difficile. V prípade podozrenia na rozvoj pseudomembranóznej kolitídy je potrebné okamžite ukončiť liečbu levofloxacínom a okamžite začať špecifickú antibiotickú liečbu (vankomycín, teikoplanín alebo metronidazol perorálne). Lieky, ktoré inhibujú intestinálnu motilitu, sú kontraindikované.

Pri použití chinolónov vrátane levofloxacínu sa zriedkavo pozoruje tendinitída, ktorá môže niekedy viesť k ruptúre šľachy, vrátane Achillovej šľachy. Tento vedľajší účinok sa môže vyvinúť do 48 hodín po začatí liečby alebo niekoľko mesiacov po ukončení liečby fluorochinolónmi a môže byť obojstranný. Starší pacienti sú náchylnejší na rozvoj tendinitídy; u pacientov užívajúcich fluorochinolóny sa riziko ruptúry šľachy môže zvýšiť pri súčasnom použití kortikosteroidov. Okrem toho majú pacienti po transplantácii zvýšené riziko vzniku tendinitídy, preto sa odporúča byť opatrný pri predpisovaní fluorochinolónov tejto kategórii pacientov.

Pacientov treba upozorniť, aby zostali pokojní pri prvom príznaku tendinitídy alebo ruptúry šľachy a aby kontaktovali svojho lekára. Pri podozrení na tendinitídu sa má liečba Tavanicom okamžite ukončiť a má sa začať vhodná liečba postihnutej šľachy, napríklad jej dostatočnou imobilizáciou.

Levofloxacín môže spôsobiť závažné, potenciálne smrteľné reakcie z precitlivenosti (angioedém, anafylaktický šok), a to aj pri počiatočných dávkach. Pacienti by mali okamžite prestať užívať liek a poradiť sa s lekárom.

Pri používaní levofloxacínu sa vyskytli prípady závažných bulóznych kožných reakcií, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm alebo toxická epidermálna nekrolýza. V prípade akýchkoľvek reakcií z kože alebo slizníc by sa mal pacient okamžite poradiť s lekárom a nepokračovať v liečbe skôr, ako sa poradí s odborníkom.

Nekróza pečene, vrátane fatálneho zlyhania pečene, bola hlásená pri levofloxacíne, hlavne u pacientov so závažným základným ochorením (napr. sepsa). Pacient by mal byť upozornený na potrebu ukončiť liečbu a urýchlene vyhľadať lekára v prípade prejavov a príznakov poškodenia pečene, ako je anorexia, žltačka, tmavý moč, svrbenie, bolesť brucha.

Pretože Levofloxacín sa vylučuje hlavne obličkami, u pacientov s poruchou funkcie obličiek je potrebné povinné sledovanie funkcie obličiek, ako aj úprava dávkovacieho režimu. Pri liečbe starších pacientov treba mať na pamäti, že pacienti v tejto skupine majú často poruchu funkcie obličiek.

Hoci fotosenzitivita pri užívaní levofloxacínu vzniká veľmi zriedkavo, na zabránenie jej vzniku sa pacientom neodporúča počas liečby a do 48 hodín po ukončení liečby levofloxacínom zbytočne vystavovať silnému slnečnému alebo umelému ultrafialovému žiareniu (napríklad návšteva solária ).

Tak ako pri užívaní iných antibiotík, aj pri dlhodobom užívaní levofloxacínu môže dôjsť k zvýšenému rozmnožovaniu mikroorganizmov naň necitlivých (baktérie a plesne), čo môže spôsobiť zmeny v mikroflóre, ktorá sa bežne vyskytuje u ľudí, napr. následkom čoho sa môže vyvinúť superinfekcia. Počas liečby je preto nevyhnutné prehodnotiť stav pacienta a ak sa počas liečby rozvinie superinfekcia, majú sa prijať vhodné opatrenia.

U pacientov liečených fluorochinolónmi vrátane levofloxacínu boli hlásené veľmi zriedkavé prípady predĺženia QT intervalu. Pri používaní fluorochinolónov, vrátane levofloxacínu, je potrebná opatrnosť u pacientov so známymi rizikovými faktormi pre predĺženie QT intervalu: u pacientov s nekorigovanými poruchami elektrolytov (s hypokaliémiou, hypomagneziémiou); so syndrómom vrodeného predĺženia QT intervalu, s ochorením srdca (srdcové zlyhanie, infarkt myokardu, bradykardia), pri užívaní liekov, ktoré môžu QT interval predĺžiť, ako sú antiarytmiká triedy IA a III, tricyklické antidepresíva, makrolidy, antipsychotiká. Staršie a ženské pacientky môžu byť citlivejšie na lieky, ktoré predlžujú QT interval. Preto sa majú fluorochinolóny vrátane levofloxacínu v nich používať opatrne.

Pacienti s latentným alebo zjavným deficitom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy majú predispozíciu k rozvoju hemolytických reakcií pri liečbe chinolónmi, čo je potrebné vziať do úvahy pri liečbe levofloxacínom.

Tak ako pri iných chinolónoch, pri levofloxacíne sa pozorovali prípady hyperglykémie a hypoglykémie, zvyčajne u diabetických pacientov, ktorí súbežne dostávali perorálne hypoglykemické látky (napr. glibenklamid) alebo inzulín. Boli hlásené prípady hypoglykemickej kómy. Pacienti s cukrovkou vyžadujú monitorovanie hladín glukózy v krvi.

U pacientov užívajúcich fluorochinolóny vrátane levofloxacínu boli hlásené prípady senzorickej a senzoricko-motorickej periférnej neuropatie, ktorej nástup môže byť rýchly. Ak sa u pacienta objavia príznaky neuropatie, levofloxacín sa má vysadiť. Tým sa minimalizuje možné riziko vzniku nezvratných zmien. Pacienti majú byť informovaní o potrebe hlásiť svojmu lekárovi akékoľvek príznaky neuropatie. Fluorochinolóny sa nemajú podávať pacientom s príznakmi periférnej neuropatie v anamnéze.

Fluorochinolóny, vrátane levofloxacínu, majú neuromuskulárnu blokujúcu aktivitu a môžu zhoršiť svalovú slabosť u pacientov s pseudoparalytickou myasténiou gravis. V období po registrácii boli pozorované nežiaduce reakcie vrátane pľúcnej nedostatočnosti vyžadujúcej mechanickú ventiláciu a smrti, ktoré boli spojené s použitím fluorochinolónov u pacientov s pseudoparalytickou myasténiou gravis. Použitie levofloxacínu u pacientov so stanovenou diagnózou pseudoparalytickej myasténie gravis sa neodporúča.

Použitie levofloxacínu na prevenciu a liečbu vzdušného antraxu je založené na údajoch in vitro a experimentálnych údajoch na zvieratách o citlivosti na Bacillus anthracis, ako aj na obmedzených údajoch o použití levofloxacínu u ľudí. Ošetrujúci lekár by sa mal odvolávať na národné a/alebo medzinárodné dokumenty, ktoré odrážajú kolektívne vyvinutý pohľad na liečbu antraxu.

Psychotické reakcie vrátane samovražedných myšlienok/pokusov boli hlásené u pacientov užívajúcich fluorochinolóny, vrátane levofloxacínu, niekedy po jednorazovej dávke. S rozvojom takýchto reakcií sa má liečba levofloxacínom prerušiť a má sa začať vhodná liečba. Liek sa má používať opatrne u pacientov s psychózou alebo u pacientov s duševným ochorením v anamnéze.

Pri rozvoji akéhokoľvek zrakového postihnutia je nevyhnutná okamžitá konzultácia s oftalmológom.

U pacientov užívajúcich levofloxacín môže stanovenie opiátov v moči viesť k falošne pozitívnym výsledkom, ktoré je potrebné potvrdiť špecifickejšími metódami.

Levofloxacín môže inhibovať rast Mycobacterium tuberculosis a následne viesť k falošne negatívnym výsledkom pri bakteriologickej diagnóze tuberkulózy.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Vedľajšie účinky Tavanicu, ako sú závraty alebo vertigo, ospalosť a poruchy videnia, môžu znížiť psychomotorické reakcie a schopnosť koncentrácie. To môže predstavovať určité riziko v situáciách, keď sú tieto schopnosti mimoriadne dôležité (napríklad pri vedení auta, pri údržbe strojov a mechanizmov, pri práci v nestabilnej polohe).

Tehotenstvo a laktácia

Liek je kontraindikovaný na použitie počas tehotenstva a u dojčiacich žien.

Aplikácia v detstve

Kontraindikované u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov (kvôli nedokončenému rastu skeletu, pretože nemožno úplne vylúčiť riziko poškodenia chrupavkových rastových zón).

Podmienky výdaja z lekární

Liek sa vydáva na lekársky predpis.

Podmienky skladovania

Liek sa má uchovávať mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Čas použiteľnosti - 5 rokov. Nepoužívajte liek po dátume exspirácie.

Antibakteriálne liečivo zo skupiny fluorochinolónov

farmakologický účinok

Syntetické antimikrobiálne liečivo zo skupiny fluorochinolónov, ľavotočivý izomér ofloxacínu. Má široké spektrum antimikrobiálnej aktivity.

Levofloxacín blokuje DNA gyrázu (topoizomerázu II) a topoizomerázu IV, narúša supercoiling a zosieťovanie zlomov DNA, inhibuje syntézu DNA, spôsobuje hlboké morfologické zmeny v cytoplazme, bunkovej stene a membránach mikrobiálnych buniek.

Levofloxacín je účinný proti väčšine kmeňov mikroorganizmov in vitro aj in vivo.

In vitro h citlivý (MIC ≤ 2 mg/ml; zóna inhibície ≤ 17 mm) aeróbne grampozitívne mikroorganizmy: Bacillus anthratis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus spp. (vrátane Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (kmene negatívne na koagulázu, citlivé na meticilín/stredne citlivé na meticilín), Staphylococcus aureus (kmene citlivé na meticilín), Staphylococcus epidermidis (kmene citlivé na meticilín), Staphylococcus spp. (koaguláza-negatívna), Streptococcus spp. skupiny C a G (vrátane Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (kmene citlivé/stredne citlivé/rezistentné na penicilín), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (kmene citlivé/rezistentné na penicilín); Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Actinobacillus actinimycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (vrátane Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (kmene citlivé/rezistentné na ampicilín), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (vrátane Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (kmene produkujúce a neprodukujúce β-laktamázu), Morganella morganii, Neisseria gonnorrhoeae (kmene produkujúce a neprodukujúce penicilinázu), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (vrátane Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (vrátane Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (nemocničné infekcie spôsobené Pseudomonas aeruginosa môžu vyžadovať kombinovanú liečbu), Salmonella spp., Serratia spp. (Serratia marcescens); anaeróbne mikroorganizmy: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterum spp., Veilonella spp.; iné mikroorganizmy: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp. (vrátane Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Levofloxacín stredne aktívny (MIC = 4 mg/l; zóna inhibície 16-14 mm) vo vzťahu k aeróbnym grampozitívnym mikroorganizmom: Corynebacterium urealiticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis (kmene rezistentné na meticilín), Staphylococcus haemolyticus (kmene rezistentné na meticilín); aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy: Campylobacter jejuni, Campylobacter coli; anaeróbne mikroorganizmy: Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Na levofoloxacín odolný (MIC ≥8 mg/l; zóna inhibície ≤13 mm) aeróbne grampozitívne mikroorganizmy: Staphylococcus aureus (kmene rezistentné na meticilín), Staphylococcus spp. (koaguláza-negatívne kmene rezistentné na meticilín); aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy: Alcaligenes xylosoxidans; anaeróbne mikroorganizmy: Bacteroides thetaiotaomicron; iné mikroorganizmy: Mycobacterium avium.

Klinická účinnosť

V klinických štúdiách bol liek účinný pri liečbe infekcií spôsobených mikroorganizmami uvedenými nižšie.

Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Iné: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

odpor

Rezistencia na levofloxacín sa vyvíja v dôsledku postupného procesu mutácií v génoch kódujúcich obe topoizomerázy typu II: DNA gyrázu a topoizomerázu IV. Iné mechanizmy rezistencie, ako je mechanizmus vplyvu na penetračné bariéry mikrobiálnej bunky (mechanizmus charakteristický pre Pseudomonas aeruginosa) a mechanizmus efluxu (aktívne odstraňovanie antimikrobiálnej látky z mikrobiálnej bunky), môžu tiež znížiť citlivosť. mikroorganizmov na levofloxacín.

Kvôli zvláštnostiam mechanizmu účinku levofloxacínu zvyčajne neexistuje skrížená rezistencia medzi levofloxacínom a inými antimikrobiálnymi látkami.

Farmakokinetika

Odsávanie

Po jednorazovej dávke levofloxacínu v dávke 500 mg sa Cmax v krvnej plazme dosiahne v priebehu 1-2 hodín a je 5,2 ± 1,2 μg/ml.

Farmakokinetika levofloxacínu je lineárna v rozmedzí dávok 50 až 1 000 mg.

Css levofloxacínu v plazme sa pri užívaní 500 mg levofloxacínu 1 alebo 2-krát denne dosiahne do 48 hodín.

V 10. deň perorálneho podávania lieku Tavanic ® v dávke 500 mg 1-krát denne bola C max levofloxacínu v plazme 5,7 ± 1,4 μg/ml a C min levofloxacínu (koncentrácia pred užitím nasledujúceho dávka) v plazme bola 0,5 ± 0,2 μg/ml.

V 10. deň perorálneho podávania lieku Tavanic ® v dávke 500 mg 2-krát denne bola C max levofloxacínu v plazme 7,8 ± 1,1 μg / ml a C min levofloxacínu (koncentrácia pred užitím nasledujúceho dávka) v plazme bola 3,0 + 0,9 μg/ml.

Distribúcia

Väzba na plazmatické bielkoviny je 30-40%.

Po jednorazovej perorálnej dávke levofloxacínu v dávke 500 mg sa Cmax levofloxacínu v bronchiálnej sliznici a tekutine výstelky epitelu dosiahla v priebehu 1-4 hodín a bola 8,3 μg/g a 10,8 μg/ml, s penetračnými koeficientmi do bronchiálnej sliznice a tekutej epitelovej výstelky v porovnaní s plazmatickými koncentráciami 1,1-1,8 a 0,8-3,0, v tomto poradí.

Levofloxacín nepreniká dobre do cerebrospinálnej tekutiny.

Priemerné koncentrácie v moči 8-12 hodín po požití dávky 150, 300 a 600 mg levofloxacínu boli 44 μg/ml, 91 μg/ml a 162 μg/ml.

Metabolizmus

chov

Neexistujú žiadne významné rozdiely vo farmakokinetike levofloxacínu pri intravenóznom a perorálnom podaní, čo potvrdzuje, že perorálne a intravenózne podanie sú zameniteľné.

Farmakokinetika u špeciálnych skupín pacientov

Farmakokinetika levofloxacínu u mužov a žien sa nelíši.

Farmakokinetika u starších pacientov sa nelíši od farmakokinetiky u mladých pacientov, s výnimkou rozdielov vo farmakokinetike spojených s rozdielmi v CC.

Pri zlyhaní obličiek sa mení farmakokinetika levofloxacínu. So znižovaním funkcie obličiek sa znižuje renálna exkrécia a renálny klírens a zvyšuje sa T 1/2.

Farmakokinetika pri zlyhaní obličiek po jednorazovej perorálnej dávke Tavanic ® v dávke 500 mg

Bakteriálne infekcie spôsobené mikroorganizmami citlivými na levofloxacín u dospelých:

Akútna sinusitída;

Exacerbácia chronickej bronchitídy;

pneumónia získaná v komunite;

Nekomplikované infekcie močových ciest;

Komplikované infekcie močových ciest (vrátane pyelonefritídy);

Chronická bakteriálna prostatitída;

Infekcie kože a mäkkých tkanív;

Na komplexnú liečbu liekov rezistentných foriem tuberkulózy;

Prevencia a liečba antraxu pri vzdušnej ceste infekcie.

Pri používaní lieku Tavanic ® by sa mali brať do úvahy oficiálne národné odporúčania pre správne používanie antibakteriálnych liekov, ako aj citlivosť mikroorganizmov v konkrétnej krajine.

epilepsia;

Pseudoparalytická myasténia (myasthenia gravis);

Lézie šliach spojené s užívaním fluorochinolónov v anamnéze;

Deti a dospievajúci do 18 rokov (kvôli neúplnému rastu kostry, pretože nemožno úplne vylúčiť riziko poškodenia chrupavkových rastových bodov);

Tehotenstvo (nie je možné úplne vylúčiť riziko poškodenia chrupkových rastových bodov u plodu);

Obdobie dojčenia (nie je možné úplne vylúčiť riziko poškodenia chrupavkových bodov rastu kostí u dieťaťa);

Precitlivenosť na levofloxacín alebo iné chinolóny, ako aj na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku.

S pozor:

U pacientov s predispozíciou na rozvoj záchvatov (u pacientov s predchádzajúcimi léziami CNS, u pacientov súčasne užívajúcich lieky, ktoré znižujú prah záchvatov mozgu, ako je fenbufén, teofylín);

U pacientov s latentným alebo zjavným deficitom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (zvýšené riziko hemolytických reakcií počas liečby chinolónmi);

U pacientov s poruchou funkcie obličiek (vyžaduje sa povinné sledovanie funkcie obličiek, ako aj úprava dávkovacieho režimu);

U pacientov so známymi rizikovými faktormi pre predĺženie QT intervalu: u starších pacientov; u pacientok; u pacientov s nekorigovanými poruchami elektrolytov (s hypokaliémiou, hypomagneziémiou); so syndrómom vrodeného predĺženia QT intervalu; so srdcovým ochorením (srdcové zlyhanie, infarkt myokardu, bradykardia); pri užívaní liekov, ktoré môžu predĺžiť QT interval (antiarytmiká triedy IA a III, tricyklické antidepresíva, makrolidy, antipsychotiká);

U diabetických pacientov užívajúcich perorálne hypoglykemické lieky, ako je glibenklamid alebo inzulín (zvýšené riziko hypoglykémie);

U pacientov so závažnými nežiaducimi reakciami na iné fluorochinolóny, ako sú závažné neurologické reakcie (zvýšené riziko podobných nežiaducich reakcií pri použití levofloxacínu);

U pacientov s psychózou alebo u pacientov s duševným ochorením v anamnéze.

Stanovenie frekvencie vedľajších účinkov: veľmi často (≥1/10), často (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Údaje získané v klinickej praxi výskum a postmarketing užívanie drog

Zo strany strednocievneho systému: zriedkavo - sínusová tachykardia, palpitácie, zníženie krvného tlaku; frekvencia neznáma (údaje po uvedení lieku na trh) - predĺženie QT intervalu, ventrikulárne arytmie, komorová tachykardia, komorová tachykardia typu „pirueta“, ktorá môže viesť k zástave srdca.

Z nervového systému:často - bolesť hlavy, závrat; zriedkavo - ospalosť, tremor, dysgeúzia (porucha chuti); zriedkavo - parestézia, kŕče; frekvencia neznáma (údaje po uvedení lieku na trh) - periférna senzorická neuropatia, periférna senzoricko-motorická neuropatia, dyskinéza, extrapyramídové poruchy, strata chuti, parosmia (porucha čuchu, najmä subjektívneho čuchu, ktorý objektívne chýba), vrátane straty čuchu, synkopy, benígnej intrakraniálnej hypertenzie.

Zo strany orgánu zraku: veľmi zriedkavo - poruchy videnia, ako je rozmazanie viditeľného obrazu; frekvencia neznáma (údaje po uvedení lieku na trh) - prechodná strata zraku, uveitída.

Z dýchacieho systému: zriedkavo - dýchavičnosť; frekvencia neznáma (údaje po uvedení lieku na trh) - bronchospazmus, alergická pneumonitída.

Z močových ciest: zriedkavo - zvýšenie koncentrácie kreatinínu v krvnom sére; zriedkavo - akútne zlyhanie obličiek (napríklad v dôsledku rozvoja intersticiálnej nefritídy).

Z kože a podkožného tkaniva: zriedkavo - vyrážka, svrbenie, žihľavka, hyperhidróza; frekvencia nie je známa (údaje po uvedení lieku na trh) - toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný exsudatívny erytém, fotosenzitívne reakcie (precitlivenosť na slnečné a UV žiarenie), leukocytoklastická vaskulitída. Reakcie kože a slizníc sa niekedy môžu vyvinúť už po prvej dávke lieku.

Z imunitného systému: zriedkavo - žihľavka; zriedkavo - angioedém; frekvencia neznáma (údaje po uvedení lieku na trh) - anafylaktický šok, anafylaktoidný šok. Anafylaktické a anafylaktoidné reakcie sa niekedy môžu vyvinúť aj po užití prvej dávky lieku.

Všeobecné reakcie: zriedkavo - asténia; zriedkavo - pyrexia (horúčka); frekvencia neznáma - bolesť (vrátane bolesti chrbta, hrudníka, končatín).

Ďalšie možné nežiaduce účinky súvisiace so všetkými fluorochinolónmi

Veľmi zriedkavo - záchvaty porfýrie u pacientov, ktorí už trpia touto chorobou.

Predávkovanie

Symptómy: Na základe údajov získaných v štúdiách na zvieratách sú najdôležitejšími očakávanými príznakmi akútneho predávkovania Tavanicom symptómy CNS (porucha vedomia vrátane zmätenosti, závratov a kŕčov). Účinky na CNS, vrátane zmätenosti, kŕčov, halucinácií a tremoru, boli pozorované pri predávkovaní po uvedení lieku na trh. Nevoľnosť a erózia sliznice tráviaceho traktu sú možné. V klinických a farmakologických štúdiách vykonaných s dávkami levofloxacínu prevyšujúcimi terapeutické dávky sa preukázalo predĺženie QT intervalu.

Liečba: symptomatická liečba, starostlivé sledovanie pacienta vrátane monitorovania EKG. V prípade akútneho predávkovania tabletami Tavanic ® je indikovaný výplach žalúdka a podanie antacíd na ochranu sliznice žalúdka. Levofloxacín sa nevylučuje dialýzou (hemodialýza, peritoneálna dialýza a permanentná peritoneálna dialýza). Neexistuje žiadne špecifické antidotum.

špeciálne pokyny

Nemocničné infekcie spôsobené Pseudomonas aeruginosa môžu vyžadovať kombinovanú liečbu.

Zriedkavo pozorovaná tendonitída pri použití chinolónov, vrátane levofloxacínu, môže viesť k ruptúre šľachy, vrátane Achillovej šľachy. Tento vedľajší účinok sa môže vyvinúť do 48 hodín od začiatku liečby a môže byť obojstranný. Starší pacienti sú náchylnejší na rozvoj tendonitídy. Riziko ruptúry šľachy sa môže zvýšiť pri súčasnom použití kortikosteroidov. Pri podozrení na zápal šľachy sa má liečba Tavanic® okamžite ukončiť a má sa začať vhodná liečba postihnutej šľachy, napríklad jej dostatočnou imobilizáciou.

Pri levofloxacíne boli pozorované prípady závažných bulóznych kožných reakcií, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm alebo toxická epidermálna nekrolýza. V prípade akýchkoľvek reakcií z kože alebo slizníc by sa mal pacient okamžite poradiť s lekárom a nepokračovať v liečbe skôr, ako sa poradí s odborníkom.

Pri levofloxacíne boli hlásené prípady nekrózy pečene, vrátane rozvoja fatálneho zlyhania pečene, hlavne u pacientov so závažnými základnými ochoreniami (napr. sepsa). Pacient by mal byť upozornený na potrebu ukončiť liečbu a urýchlene vyhľadať lekára v prípade prejavov a príznakov poškodenia pečene, ako je anorexia, žltačka, tmavý moč, svrbenie, bolesť brucha.

Pretože Levofloxacín sa vylučuje hlavne obličkami, u pacientov s poruchou funkcie obličiek je potrebné povinné sledovanie funkcie obličiek, ako aj úprava dávkovacieho režimu. Pri liečbe starších pacientov treba mať na pamäti, že pacienti z tejto skupiny často trpia poruchou funkcie obličiek.

Aj keď je fotosenzitivita pri použití levofloxacínu veľmi zriedkavá, na zabránenie jej rozvoja sa pacientom neodporúča počas liečby a do 48 hodín po ukončení liečby levofloxacínom zbytočne vystavovať silnému slnečnému alebo umelému ultrafialovému žiareniu (napríklad návšteva solária ).

Pacienti s latentným alebo manifestným deficitom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy majú pri liečbe chinolónmi predispozíciu k hemolytickým reakciám, čo treba vziať do úvahy pri liečbe levofloxacínom.

Senzorická a senzomotorická periférna neuropatia bola hlásená u pacientov užívajúcich fluorochinolóny vrátane levofloxacínu a môže mať rýchly nástup. Ak sa u pacienta objavia príznaky neuropatie, používanie levofloxacínu sa má prerušiť. Tým sa minimalizuje možné riziko vzniku nezvratných zmien.

Fluorochinolóny, vrátane levofloxacínu, majú neuromuskulárnu blokujúcu aktivitu a môžu zhoršiť svalovú slabosť u pacientov s pseudoparalytickou myasténiou gravis. V období po uvedení lieku na trh boli nežiaduce reakcie vrátane pľúcneho zlyhania vyžadujúceho mechanickú ventiláciu a smrti spojené s použitím fluorochinolónov u pacientov s pseudoparalytickou myasténiou gravis. Použitie levofloxacínu u pacientov so stanovenou diagnózou pseudoparalytickej myasténie gravis sa neodporúča.

Pri užívaní chinolónov, vrátane levofloxacínu, bol hlásený rozvoj psychotických reakcií, ktoré vo veľmi zriedkavých prípadoch progredovali do rozvoja samovražedných myšlienok a porúch správania so sebapoškodzovaním (niekedy po užití jednorazovej dávky levofloxacínu). S rozvojom takýchto reakcií sa má liečba levofloxacínom prerušiť a má sa začať vhodná liečba. Liek sa má používať opatrne u pacientov s psychózou alebo u pacientov s duševným ochorením v anamnéze.

Pri rozvoji akéhokoľvek zrakového postihnutia je nevyhnutná okamžitá konzultácia s oftalmológom.

U pacientov užívajúcich levofloxacín môže stanovenie opiátov v moči viesť k falošne pozitívnym výsledkom, ktoré je potrebné potvrdiť špecifickejšími metódami.

Levofloxacín môže inhibovať rast Mycobacterium tuberculosis a následne viesť k falošne negatívnym výsledkom pri bakteriologickej diagnóze tuberkulózy.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Vedľajšie účinky Tavanic ® ako sú závraty alebo vertigo, ospalosť a poruchy videnia môžu znížiť psychomotorické reakcie a schopnosť koncentrácie. To môže predstavovať určité riziko v situáciách, keď sú tieto schopnosti mimoriadne dôležité (napríklad pri vedení auta, pri údržbe strojov a mechanizmov, pri práci v nestabilnej polohe).

So zlyhaním obličiek

Pacienti s poruchou funkcie obličiek je potrebná úprava dávkovacieho režimu v závislosti od veľkosti kontroly kvality.

* - dlhodobá ambulantná peritoneálna dialýza.

Po hemodialýze alebo DAPD nie sú potrebné žiadne ďalšie dávky.

Pri porušení funkcií pečene

V prípade zhoršenej funkcie pečene nie je potrebná žiadna špeciálna voľba dávky, pretože Tavanic ® sa metabolizuje v pečeni v extrémne malom rozsahu.

Starší

Pre starší pacienti

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Liek je kontraindikovaný na použitie počas tehotenstva a u dojčiacich žien.

lieková interakcia

Kombinácie vyžadujúce opatrnosť

Prípravky obsahujúce dvojmocné alebo trojmocné katióny, ako sú soli zinku a železa, antacidá s obsahom horčíka a/alebo hliníka, didanozín (iba liekové formy obsahujúce hliník alebo horčík ako tlmivý roztok) sa odporúča užívať najmenej 2 hodiny pred alebo po 2 hodinách po užívanie tabliet Tavanic ®.

Soli vápnika majú minimálny vplyv na absorpciu levofloxacínu, keď sa užívajú perorálne.

Účinok lieku Tavanic ® je výrazne oslabený pri súčasnom užívaní sukralfátu. Pacientom užívajúcim levofloxacín a sukralfát sa odporúča užívať sukralfát 2 hodiny po užití levofloxacínu.

Levofloxacín zvýšil T 1/2 cyklosporínu o 33 %. Pretože toto zvýšenie je klinicky nevýznamné, úprava dávky cyklosporínu pri jeho súčasnom užívaní s levofloxacínom nie je potrebná.

Súčasné použitie kortikosteroidov zvyšuje riziko ruptúry šľachy.

Iné kombinácie

Liek sa užíva perorálne v dávke 250 alebo 500 mg 1 alebo 2-krát denne. Tablety sa majú užívať bez žuvania a s dostatočným množstvom tekutiny (od 0,5 do 1 pohára). V prípade potreby je možné tablety rozlomiť pozdĺž deliacej drážky.

Liek sa môže užívať pred jedlom alebo kedykoľvek medzi jedlami, pretože. príjem potravy neovplyvňuje absorpciu lieku.

Liek sa má užívať najmenej 2 hodiny pred alebo 2 hodiny po užití antacíd obsahujúcich horčík a / alebo hliník, zinok, soli železa alebo sukralfát.

Vzhľadom na to, že biologická dostupnosť levofloxacínu pri použití lieku Tavanic ® v tabletách je 99 – 100 %, v prípade prechodu pacienta z intravenózneho podávania lieku na užívanie tabliet by liečba mala pokračovať v rovnakej dávke, aká bola použitá pri intravenóznom podaní. infúzie.

Dávkovací režim je určený povahou a závažnosťou infekcie, ako aj citlivosťou podozrivého patogénu. Dĺžka liečby sa líši v závislosti od priebehu ochorenia.

Pacienti s normálna funkcia obličiek (CC> 50 ml/min) odporúča sa nasledujúci dávkovací režim a dĺžka liečby.

Akútna sinusitída: 2 tab. 250 mg alebo 1 tab. 500 mg 1-krát denne (v tomto poradí 500 mg levofloxacínu) - 10-14 dní.

Exacerbácia chronickej bronchitídy: 2 tab. 250 mg alebo 1 tab. 500 mg 1-krát denne (respektíve 500 mg levofloxacínu) - 7-10 dní.

pneumónia získaná v komunite:

Nekomplikované infekcie močových ciest: 1 tab. 250 mg 1-krát denne (respektíve 250 mg levofloxacínu) - 3 dni.