Flukonazol yapar. Flukonazolün antifungal aktivitesi. Tekrarlayan formun tedavisi

Triazol bileşikleri sınıfının antifungal ajanı. Flukonazol, belirgin bir antifungal etkiye sahiptir, özellikle mantar sterollerinin sentezini engeller. Sitokrom P450'ye bağlı mantar enzimleri üzerinde spesifik bir etkiye sahiptir. Çeşitli suşlara karşı aktif Candida spp.(visseral kandidiyazis dahil), kriptokok neoformans Mikrosporum spp. ve Trichophytum spp. Flukonazol ayrıca endemik mikoz patojenlerine karşı da aktiftir: Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis(kafa içi enfeksiyonlar dahil), Histoplazma kapsülatum.
Oral uygulamadan sonra sindirim sisteminde iyi emilir; plazma konsantrasyonu, intravenöz uygulama ile elde edilen konsantrasyon seviyesinin %90'ını aşıyor. Yemek yemek, flukonazolün emilimini etkilemez. Maksimum plazma konsantrasyonuna, alımdan sonra 0.5-1.5 saat içinde ulaşılır. İlacın kan plazmasından yarı ömrü 30 saattir, bu da ilacın flukonazol ile tedavi sırasında günde bir kez kullanılmasına izin verir ve ilacın tek bir dozundan sonra vajinal kandidiyazda terapötik bir etki sağlar. konsantrasyon aktif madde plazmada alınan doz ile doğru orantılıdır. Flukonazolün %11-12'si plazma proteinlerine bağlanır.
4-5. günde tek bir günlük flukonazol dozu ile hastaların %90'ında stabil bir plazma konsantrasyonu elde edilir. Tedavinin 1. gününde şok (günde iki kez) doz uygulandığında, tedavinin 2. gününde yukarıdaki etki elde edilir.
Flukonazolün intravenöz olarak uygulandığındaki farmakokinetiği, oral yolla uygulandığındakine benzer.
Flukonazol, tüm vücut sıvılarına iyi nüfuz eder. Beyin omurilik sıvısında, flukonazol konsantrasyonu, kan plazmasındaki konsantrasyonunun seviyesinin% 80'ine ulaşır.
Flukonazol, %80'i değişmeden idrarla vücuttan atılır. Flukonazol klirensi, kreatinin klirensi ile doğru orantılıdır.

Flukonazol ilacının kullanımı için endikasyonlar

dahil olmak üzere Candida enfeksiyonları genelleştirilmiş kandidiyazis kandidemi, yaygın kandidiyazis ve diğer invaziv kandidal enfeksiyon formları (periton, endokardiyum, gözler, solunum ve idrar yolu enfeksiyonları); ağız boşluğu ve farenks, yemek borusu dahil olmak üzere mukoza zarlarının kandidiyazı; invaziv olmayan bronkopulmoner enfeksiyonlar; kandidüri; oral mukozanın mukokutanöz ve kronik atrofik kandidiyazisi (takma dişlerle ilişkili); genital kandidiyaz - vajinal kandidiyaz (akut veya tekrarlayan), vajinal kandidiyazın tekrarının önlenmesi (yılda 3 kez veya daha fazla insidans ile) ve ayrıca kandidal balanit.
Flucanosole, kriptokokal menenjit ve diğer kriptokok enfeksiyonları için kullanılır; ayak, vücut, kasık bölgesi, pitriyazis versikolor mikozları dahil dermatomikozlar; onikomikoz; koksidiyoidomikoz, parakoksidiyoidomikoz, sporotrikoz ve histoplazmoz dahil olmak üzere derin endemik mikozlar; yanı sıra sitostatik veya radyasyon tedavisi alan hastalarda mantar enfeksiyonlarının önlenmesi için.

Flukonazol ilacının kullanımı

10 ml / dakikadan fazla olmayan bir oranda infüzyon içinde veya içinde / içinde; Uygulama yolunun seçimi şunlara bağlıdır: klinik durum hasta. İlacın oral yoldan verilmesi ile intravenöz uygulamayı değiştirirken veya tersine günlük dozda değişiklik gerekli değildir. Mantar enfeksiyonunun doğasına ve ciddiyetine bağlıdır. Tedavi süresi klinik ve mikolojik etkiye bağlıdır. Çocuklar için günlük doz yetişkinler için olan dozu geçmemelidir. Flukonazol günde 1 kez günlük olarak kullanılır.
Kandidemi, yaygın kandidiyazis ve diğer invaziv kandidiyazis enfeksiyonlarında doz genellikle 1. gün 400 mg, ardından günde 200 mg'dır. ifadeye bağlı olarak klinik etki tedaviyi uzatabilir ve dozu günde 400 mg'a yükseltebilirsiniz. Genelleştirilmiş kandidiyaz tedavisi için, çocuklar için flukonazol dozu, hastalığın şiddetine bağlı olarak günde 6-12 mg / kg'dır.
Orofaringeal kandidiyazis ile yetişkinlere genellikle 7-14 gün boyunca günde 1 kez 50-100 mg flukonazol reçete edilir. Şiddetli bağışıklığı baskılanmış hastalarda gerekirse tedaviye daha uzun süre devam edilir. Takma dişlerin neden olduğu oral mukozanın atrofik kandidiyazisi ile, ilaç genellikle lokal ilaçlarla kombinasyon halinde 14 gün boyunca günde 1 kez 50 mg'lık bir dozda reçete edilir. antiseptikler bir protezi işlemek için. Mukoza zarının diğer kandidal enfeksiyonları için (özofajit, invaziv olmayan bronkopulmoner enfeksiyonlar, kandidüri, deri ve mukoza zarlarının kandidiyazisi vb. Gibi genital kandidiyazis hariç), etkili doz genellikle 50-100 mg / 14-30 gün tedavi süresi ile gün. AIDS hastalarında primer tedavinin tamamlanmasından sonra orofaringeal kandidiyazisin nüksetmesini önlemek için, haftada bir kez 150 mg dozunda flukonazol reçete edilir. Mukozal kandidiyazis için, çocuklar için önerilen flukonazol dozu 3 mg/kg/gün'dür. 1. günde, kararlı kararlı durum konsantrasyonuna daha hızlı ulaşmak için 6 mg/kg'lık bir yükleme dozu verilebilir.
Vajinal kandidiyazis ile flukonazol, 150 mg'lık bir dozda ağızdan bir kez alınır. Hastalığın tekrarlama sıklığını azaltmak için, ilaç ayda bir kez 150 mg'lık bir dozda alınır. Terapi süresi bireysel olarak belirlenir; 4 ila 12 ay arasında değişmektedir. Bazı durumlarda, resepsiyonların sıklığı artar. Neden olduğu balanit için kandida, flukonazol oral olarak 150 mg'lık bir dozda bir kez reçete edilir.
Kandidiyazisin önlenmesi için önerilen flukonazol dozu, mantar enfeksiyonu geliştirme riskine bağlı olarak günde 1 kez 50-400 mg'dır. huzurunda yüksek risk jeneralize enfeksiyon, örneğin ciddi veya uzun süreli nötropeni şüphesi olan hastalarda önerilen doz günde 1 kez 400 mg'dır. Flukonazol, beklenen nötropeni başlangıcından birkaç gün önce verilir; 1 mm3'te nötrofilik granülositlerin sayısında 1000'den fazla bir artıştan sonra tedaviye 7 gün daha devam edilir. Çocuklar için, indüklenen nötropeninin ciddiyetine ve süresine bağlı olarak flukonazol 3-12 mg / kg / gün olarak reçete edilir.
Kriptokokal menenjit ve diğer lokalizasyonun kriptokok enfeksiyonlarında, genellikle 1. günde 400 mg reçete edilir ve daha sonra tedaviye günde 1 kez 200-400 mg dozunda devam edilir. Kriptokok enfeksiyonlarının tedavi süresi, elde edilen klinik ve mikolojik etkiye bağlıdır; kriptokokal menenjit ile genellikle en az 6-8 hafta devam edilir. AIDS'li hastalarda kriptokokal menenjitin tekrarını önlemek için (kursun tamamlanmasından sonra) birincil tedavi) 200 mg / gün dozunda flukonazol ile tedaviye yeterince uzun bir süre devam edilebilir. Kriptokok enfeksiyonlarının tedavisinde, çocuklar için önerilen flukonazol dozu, hastalığın şiddetine bağlı olarak günde 6-12 mg/kg'dır.
Ayak mikozları, pürüzsüz cilt, kasık bölgesi ve kandidal enfeksiyonlar dahil cilt enfeksiyonları için önerilen doz haftada 1 kez 150 mg veya günde 1 kez 50 mg'dır. Tedavi süresi genellikle 2-4 haftadır, ancak ayak mikozlarında daha uzun tedavi (6 haftaya kadar) gerekebilir. Pityriasis versicolor ile önerilen doz 2 hafta boyunca haftada bir kez 300 mg'dır; bazı hastalarda üçüncü doz flukonazol - 300 mg'a ihtiyaç duyulurken, bazı durumlarda ilacın 300-400 mg'lık tek bir dozu yeterlidir. Alternatif bir tedavi rejimi, ilacın 2-4 hafta boyunca günde bir kez 50 mg kullanılmasıdır. Onikomikoz (tinea unguium) için önerilen doz haftada bir 150 mg'dır. Etkilenen tırnağın tamamı sağlıklı bir tırnağa yerleşene kadar tedaviye devam edilmelidir. Tırnakların ve ayak tırnaklarının yeniden büyümesi genellikle sırasıyla 3-6 ve 6-12 ay sürer, ancak tırnak büyüme hızı bireyler arasında ve yaşa göre büyük ölçüde değişebilir. Tedavisi zor olan başarılı tedaviden sonra kronik enfeksiyonlar bazen tırnakların şeklinde bir değişiklik olur.
Derin endemik mikoz ile ilacın 200-400 mg / gün dozunda uzun süreli (2 yıla kadar) kullanımı gerekebilir. Terapi süresi bireysel olarak belirlenir; genellikle koksidiyoidomikoz için 11-24 ay, parakoksidioidomikoz için 2-17 ay, sporotrikoz için 1-16 ay ve histoplazmoz için 3-17 aydır.
Yenidoğanlarda flukonazol yavaş atılır. Yaşamın ilk 2 haftasında, ilaç daha büyük çocuklarla aynı dozda, ancak 72 saat aralıklarla reçete edilir.2-4 haftalık çocuklar için aynı doz 48 saat aralıklarla uygulanır.
Yaşlılarda, böbrek yetmezliği belirtileri olmadığında, ilaç normal dozda kullanılır. olan hastalar için böbrek yetmezliği(kreatinin klerensi 11-50 ml / dak) ilk şok dozu 50-400 mg'dır, günlük doz sonraki enjeksiyonlar için flukonazol 2 kat azalır. Sürekli diyalize giren hastalara her diyaliz seansından sonra flukonazol verilir.

Flukonazol ilacının kullanımına kontrendikasyonlar

Kimyasal yapıda flukonazol veya ona yakın azol bileşiklerine karşı aşırı duyarlılık; 400 mg / gün veya daha yüksek bir dozda flukonazol tedavisi alan hastalarda terfenadin eşzamanlı kullanımı.

Flukonazolün yan etkileri

Mide bulantısı, karın ağrısı, ishal, şişkinlik, deri döküntüsü, baş ağrısı, anafilaktik reaksiyonlar, hepatotoksik etkiler.

Flukonazol ilacının kullanımı için özel talimatlar

Flukonazol tedavisi sırasında anormal karaciğer fonksiyon testleri görülen hastalar bir doktor tarafından izlenmelidir. Ne zaman klinik işaretler karaciğer hasarı, flukonazol kesilmelidir.
AIDS hastalarının birçok ilaçla ciddi cilt reaksiyonları geliştirmesi daha olasıdır. Yüzeysel mantar enfeksiyonu tedavisi gören bir hastada flukonazol kullanımına bağlı olabilen döküntü görülürse ilaç kesilmelidir. İnvaziv / sistemik mantar enfeksiyonları olan hastalarda döküntü ortaya çıktığında, büllöz lezyonlar veya eritema multiforme gelişimi ile durumları izlenmelidir, flukonazol iptal edilir.
Şiddetli ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden mantar enfeksiyonları vakaları dışında, hamile kadınlarda flukonazol kullanımından kaçınılmalıdır. Flukonazol anne sütünde kandakiyle aynı konsantrasyonda bulunur, bu nedenle emzirme döneminde kullanılması önerilmez.

Flukonazol ilaç etkileşimleri

Varfarin ve flukonazolün eşzamanlı uygulanması protrombin zamanını arttırır; sülfonilüre türevleri (klorpropamid, glibenklamid, glipizid ve tolbutamid) grubunun flukonazol ve oral hipoglisemik ilaçları - yarı ömürlerini uzatır (hipoglisemi gelişme olasılığı dikkate alınmalıdır); flukonazol ve fenitoin - klinik olarak fenitoin konsantrasyonunu önemli ölçüde artırır (konsantrasyonun izlenmesi ve doz seçimi gereklidir).
Tekrarlayan hidroklorotiyazid kullanımı, kan plazmasındaki flukonazol konsantrasyonunu arttırır, ancak flukonazolün doz rejiminde değişiklikler genellikle gerekli değildir.
50-200 mg'lık bir dozda flukonazol, kombine oral kontraseptiflerin etkinliğini önemli ölçüde etkilemez.
Flukonazol ve rifampisinin eşzamanlı kullanımı, EAA'da %25'lik bir azalmaya ve flukonazolün yarılanma ömründe %20'lik bir azalmaya yol açmıştır. Bu ilaç kombinasyonunu kullanan hastalarda, flukonazol dozunun artırılmasının tavsiye edilebilirliğini göz önünde bulundurmak gerekir.
Flukonazol kullanımı sırasında kandaki siklosporin konsantrasyonunun kontrol edilmesi önerilir.
Teofilin alan hastalarda flukonazol ile tedavi edildiğinde yüksek dozlar veya yüksek risk altındaki hastalar toksik etki teofilin doz aşımı semptomlarını kontrol etmek gereklidir; ortaya çıktıklarında, tedavi buna göre ayarlanmalıdır.
Aralığın uzaması nedeniyle şiddetli aritmi oluşumu göz önüne alındığında Q-T, terfenadin ile kombinasyon halinde azol antifungal ajanları alan hastalarda, flukonazolün 400 mg / gün ve üzerinde bir dozda terfenadin ile eşzamanlı uygulanması kontrendikedir. Terfenadin ile kombinasyon halinde günde 400 mg'ın altında bir dozda flukonazol ile tedavi, bir doktorun sıkı gözetimi altında yapılmalıdır.
Flukonazol ve sisapridin eşzamanlı kullanımı ile, yan etkiler kardiyovasküler sistemin paroksizmler dahil ventriküler taşikardi.
Flukonazol ve zidavudin kombinasyonu alan hastalar erken teşhis için izlenmelidir. yan etkiler Bu durumda AUC'si önemli ölçüde artan zidovudin.
Sisaprid, astemizol, rifabutin, takrolimus veya sitokrom P450 sistemi tarafından metabolize edilen diğer ilaçları aynı anda alan hastalarda flukonazol kullanımına, bu ilaçların kan serumundaki konsantrasyonunda bir artış eşlik edebilir.
Simetidin veya antasitlerin eşzamanlı uygulanması, flukonazolün emilimi üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildir.
İntravenöz uygulama için flukonazol, aşağıdaki solüsyonlarla uyumludur: %20 glukoz solüsyonu, Ringer solüsyonu, Hartmann solüsyonu, glukozda potasyum klorür solüsyonu, %4.2 sodyum bikarbonat solüsyonu, aminofusin, %0.9 sodyum klorür solüsyonu.

Flukonazol doz aşımı, belirtileri ve tedavisi

Halüsinasyonlar ve paranoyak davranışlarla kendini gösterir. Tedavi semptomatiktir (destekleyici bakım ve gastrik lavaj dahil). Flukonazol esas olarak idrarla atılır, bu nedenle zorla diürez ilacın atılımını hızlandırabilir. 3 saat süren bir hemodiyaliz seansı, kan plazmasındaki flukonazol seviyesini yaklaşık %50 oranında azaltır.

Flukonazol satın alabileceğiniz eczanelerin listesi:

• Petersburg

Alkol ve flukonazol, karaciğer üzerinde toksik etkisi olan iki maddedir. Evet ve diğer sistemler ve organlar böyle bir kombinasyondan muzdarip olabilir. Veya aşırı durumlarda, bu süre zarfında alkol tüketilirse mantarın flukonazol ile tedavisi işe yaramaz. Bu nedenle, kendi sağlığınızla deney yapmaya değmez. Bunu kanıtlamak için bu makaleyi okuyun.

Flukonazolün karaciğere etkisi Flukonazol ve alkolün beyin hücrelerine etkisi Mantar tedavisinde alkolün rolü

Flukonazol, geniş bir etki yelpazesine sahip etkili bir tıbbi antifungal ilaçtır. Ajanın çalışması, mantar hücrelerinde zarların inşası için gerekli olan biyolojik olarak aktif maddelerin yok edilmesiyle doğrudan ilgilidir. Sonuç olarak, bu maddelerden yeterince yoksa, mantarların hayati aktivitesi bozulur ve hücreleri ölür.
Flukonazol, diğer aktif ilaçlar gibi birçok yan etkiye neden olabilir. Bu listenin merkezinde karaciğer hücreleri üzerindeki zararlı etki (hepatotoksik etkiler) yer alır.

Özellikle, karaciğer toksik bir etkiden muzdariptir. çoğu Bu organın işleyişinde bazı rahatsızlıklar olduğunda. sağlıklı karaciğer neredeyse hiç olumsuz etkisi yok.

Ne yazık ki, hastaların çok azı bir veya daha fazla karaciğer rahatsızlığının varlığından haberdardır. Bunun nedeni ise sadece ileri vakalarda fark edilen semptomların olmamasıdır. Antifungal bir ajan reçete eden doktor, hastayı karaciğerin işleyişini kontrol etmekle yükümlüdür. Gerçekte, böyle bir prosedür sıklıkla yapılmaz, bu nedenle flukonazolün hepatotoksik etkisi göz ardı edilemez.
Bu ilaçla tedavi sırasında karaciğer fonksiyonunun ihlali, aşağıdaki biçimde kendini gösterir:

Laboratuvar verilerindeki değişiklikler (kandaki bilirubinde artış, karaciğer enzimlerinin aşırı aktivitesi). Cilt ve sklera sarımsı olur. Hepatit. Karaciğer hücrelerinin nekrozu. Tüm yan etkiler ya kısa süreli olabilir ya da ciddi sonuçlar doğurarak organda geri dönüşü olmayan değişikliklere neden olabilir.

İlacın reçetesi, flukonazol alırken başka ilaçların veya hepatotoksik maddelerin kullanılmasının yasak olduğunu belirtir. Tabii ki, alkol bir istisna değildir, çünkü karaciğer hücreleri (hepatositler) üzerinde doğrudan toksik bir etkiye sahiptir, onları yok eder ve yağ hücreleri veya hücreleri ile değiştirir. bağ dokusu. Küçük karaciğer rahatsızlıkları ile ilaç hiçbir şekilde etkilemeyebilir, ancak alkol ile kombinasyonu organa onarılamaz zarar verir.

Flukonazol ve alkolün beyin hücreleri üzerindeki etkisi

Flukonazol ayrıca nöronları (beyin hücreleri) olumsuz etkileyebilir. Bu yan etki nadirdir ve kendini şu şekilde gösterir:

konvülsiyonlar; çalışma kapasitesi kaybı; tükenmişlik; baş dönmesi; baş ağrısı.

Doz aşımı durumunda halüsinasyonlar ve sanrılar ortaya çıkar.
Alkol, hepatositleri etkilediği gibi beyin hücrelerini de etkiler. Alkol alımının flukonazol tedavisi ile kombinasyonu da nörotoksik etkiyi birkaç kat artıracaktır. Ayrıca, indüklenen durumu tahmin etmek zordur.

Antifungal ilaç ayrıca dolaşım sistemini de etkiler. Bütün bunlar kalbin aktivitesine yansır, hatta ventriküler çarpıntı ve atriyal fibrilasyona neden olur.

Alkollü içecekler, özellikle güçlü olanlar, ilk başta genişler. kan damarları, ve sonra keskin bir şekilde daraltılırlar.

Kronik alkoliklerin artmasına şaşmamalı tansiyon. Bütün bunlar kalbe büyük bir yük bindirir ve çeşitli ihlaller işlevleri. Alkol ve flukonazol kombinasyonu ciddi bir aritmi atağına neden olabilir.

Etil alkol veya alkol, ağızdan alındığında kana hızlı emilim ve hücre metabolizması üzerinde önemli bir etki ile karakterize edilir. Bu, metabolik süreçlerde önemli olan tüm aktif maddelerin çalışmasını bozar. Ve bu da flukonazolün etkisinin düzleşmesine ve etkisinin azalmasına yol açar. flukonazol etkili ilaç mantar enfeksiyonlarına karşı mücadelede. Ancak aynı zamanda, beyin ve karaciğer hücreleri üzerinde zararlı bir etki de dahil olmak üzere bir dizi yan etkiye sahiptir. Geri dönüşü olmayan sonuçlardan kaçınmak için flukonazol tedavisi sırasında alkol almak yasaktır. Bu, ilacın kullanım talimatlarında da belirtilmiştir ve flukonazolün “güçlü” ilaçlara ait olmadığını motive ederek bu satırları atlamamalısınız!

Arkadaşlarına söyle!

Arkadaşlarınıza bu makaleyi en sevdiğiniz bölümden bahsedin sosyal ağ sosyal düğmeleri kullanma. Teşekkürler!

Flukonazol - oldukça ciddi mantar önleyici ilaç bir dizi olasılığa sahip olan yan etkiler, kontrendikasyonlar ve ilaç etkileşimleri. anlamına gelir reçeteli ilaçlar, yani hastanın ve hastalığın bireysel özellikleri dikkate alınarak sadece bir doktor tarafından reçete edilebilir.

Yan etkilerin şiddeti, ilacın uygulama yoluna değil, günde vücut ağırlığının kg'ı başına doza bağlıdır.

Bağırsaklardan iyi emilir (%90'ın üzerinde biyoyararlanım), gıda alımı emilimi etkilemez. Kandaki maksimum konsantrasyon, alımdan bir saat sonra ortaya çıkar. Beyin dahil tüm dokulara nüfuz eder. Böbrekler tarafından atılır (esas olarak). Erkeklerde hormonal arka planı kısmen etkiler.

Yüksek doz flukonazol tavşanlarda kilo alımını olumsuz etkiler, düşük sıklığını arttırır. Bu, insan terapötik dozunun 20 katına benzer dozajlar için geçerlidir. Yeterli ağırlıkta hayvansal miktarlarda uygulanan flukonazol ile, fetüs veya anne üzerinde hiçbir olumsuz etki tespit edilmemiştir. Yüksek dozlar reçete edilirken mevcut olumsuz fenomenler, ilacın hormonal arka plan üzerindeki ılımlı etkisine atfedilir.

Gebelik

Flukonazol, hamile kadınlar için yalnızca annenin ve/veya fetüsün yaşamını tehdit eden ciddi enfeksiyonlar için endikedir. Risklerin ve amaçlanan etkinin net bir karşılaştırması ile sadece ilgili doktor sorumluluk alabilir. Flukonazolün hamile ve emziren kadınlarda kullanımına ilişkin doğrudan bir çalışma bulunmamaktadır.

Anneleri yeterince yüksek dozda ilaçla (şiddetli mantar hastalıkları için) tedavi edilen çocuklarda gelişimsel anormallikler olduğuna dair kanıtlar vardır, ancak bu gerçekler arasında doğrudan bir bağlantı kanıtlanmamıştır. FDA standartlarına göre, fetüse maruz kalma riski C olarak derecelendirilmiştir, yani. varsayımsal.

Annenin tedavisi sırasında emzirme kesilmelidir, çünkü. flukonazol anne sütünde kanla aynı konsantrasyonlarda bulunur (daha önce de belirtildiği gibi, tüm sıvılara mükemmel şekilde nüfuz eder).

Çözümün yan etkileri

Amerika Birleşik Devletleri'nde, standart bir terapötik dozda flukonazol alan 448 hasta üzerinde oldukça ciddi bir çalışma yapılmıştır; Vajinal kandidiyaz (pamukçuk) tedavisi için bir kez 150 mg. İlacın arka planında her dört kişiden biri aşağıdaki yan etkileri yaşadı:

13% baş ağrısı; %7 mide bulantısı; %6 karın ağrısı; %3 ishal; %1 dispepsi; %1 baş dönmesi; % 1 tat algısının ihlali.

Geri kalanlar, zayıf bir şekilde farklılaştırılmış bazı olumsuz duyumlar hissettiler. Nadir durumlarda, flukonazol belirgin bir alerjik reaksiyona neden olur.

Daha büyük bir çalışmada (4048 hasta), flukonazol diğer ilaçlar ve hastalıklarla kombine edildiğinde bir komplikasyon oranı gözlenmiştir. Hepsinden kötüsü, flukonazol, HIV'li hastalarda sitostatiklerle birleştirildi. Ana yan etkiler, ilk denek grubundakilerle aynıydı.

Bazen flukonazol, karaciğerden ölüme kadar ciddi komplikasyonlara neden olur. İlaç kesildiğinde, karaciğer hasarı semptomları azalır. Bu nedenle, flukonazol ile uzun süreli tedavi ile doktor periyodik olarak karaciğer testleri (AST, ALT, vb.) Vermelidir.

Ağır vakalarda hepatotoksik etki, hepatit, safra çıkışının bozulması (kolestaz) ve akut karaciğer yetmezliği şeklinde kendini gösterir. Tüm bu üzücü sonuçlar esas olarak HIV'li hastalarda gözlendi, malign neoplazmalar, şiddetli formlar tüberküloz.

Belki de bu, ağır spesifik antibiyotiklerin paralel kullanımından kaynaklanmaktadır: izoniazid, rifampisin, fenitoin, pirazinamid.

Bir yan etki, bir yan etkiden farklıdır, çünkü belirli bir ilacın alımı ile olanlarla olan ilişkisi kanıtlanmamıştır. Bununla birlikte, imalat şirketlerinin tedavi sırasında hastaya (kontrol grubu) başına gelen her şeyi kaydetmesi ve bunu talimatlara dahil etmesi gerekmektedir:

konvülsiyonlar; Deri döküntüleri, Stevenas-Johnson sendromu, toksik deri lezyonları (epidermal nekroliz); AIDS hastalarında eksfolyatif dermatit ve malign tümörler; Kanın hücresel elementlerinin bileşiminin ihlali: lökopeni (lökosit sayısında azalma), trombositopeni (trombosit sayısında azalma);

kolesterol artışı

Yağ metabolizmasının ihlali: artan kolesterol (hiperkolesterolemi), trigliseritler;

Azaltılmış potasyum seviyeleri.

Çalışmalar ABD ve Avrupa'da yapıldı, bir günlükten 17 yaşına kadar 577 çocuk dahil edildi. Hepsi için dozaj, uzun bir süre için 15 mg/kg vücut ağırlığı/gün olmuştur. Toplamda, vakaların %13'ünde yan etkiler tespit edildi:

%5.4 kusma; %2.8 karın ağrısı; %2.3 mide bulantısı; %2.1 ishal.

%2.3'ünde ciddi yan etkiler nedeniyle tedavi kesildi.

İlaç aşağıdaki durumlarda zararlı olabilir

Doz aşımı ve ilk yardım

Başlıca belirtileri: ishal, bulantıdan kusmaya kadar, konvülsiyonlar olabilir.

Deri döküntüleri

Tedavi: Paralel diüretik uygulaması ile gastrik lavaj. Hastanede yatış gereklidir. Kabul edilen hasta üç saatlik bir hemodiyaliz için gönderilir (ilacın konsantrasyonunu neredeyse% 50 oranında azaltmanıza izin verir), aksi takdirde doktorlar, etkileşimin türüne bağlı olarak koşullara göre hareket eder. Kural olarak, bu durum çok sayıda eşzamanlı randevusu olan yaşlı hastalarda ortaya çıkar.

Aşırı dozda flukonazol ile paranoyak sanrılar ve halüsinasyonlar kliniği veren bir hasta hakkında bilgi var. Bunun 42 yaşında bir HIV hastası (uyuşturucu bağımlısı) olduğu göz önüne alındığında, bu tür yan etkiler aşırı doz için tipik olarak sınıflandırılamaz.

Size veya sevdiklerinize uzun süredir flukonazol reçete edildiyse, ilaç etkileşimi riskini ortadan kaldırmaya çalışın, doktorunuzun tavsiyelerini dikkatlice dinleyin ve bu süre zarfında alkol almayın. Flukonazol kullanırken yan etki riskini önemli ölçüde artırdığından, aynı anda birçok farklı ilacı alan yaşlı akrabalara özel dikkat gösterilmelidir.

Şehir polikliniğinin doktor-terapisti. Sekiz yıl önce Tver Eyaletinden mezun oldum. Medikal üniversite onurla.

Daha

Antifungal ajan Flukonazol, sentetik bir antimikotiktir, triazol türevleri grubuna aittir. İlacın etkisi, mantar sitokrom P450 enzimlerinin inhibisyonuna dayanır.

İnsanlarda flukonazol, antikoagülanların, kanın pıhtılaşmasını azaltan ve kan pıhtılarının oluşumunu önleyen ilaçların metabolizmasında yer alan sitokrom P450'nin CYP2C9 enzimini inhibe eder.

Flukonazol, insanlarda sitokrom P450'ye bağımlı enzimlerin ana grubunu baskılamaz, bu da karaciğer için diğer sınıflardaki antifungal ajanlardan daha güvenli olmasını sağlar.

Tedavide antimikotik flukonazol kullanılır. geniş bir yelpazede mantar hastalıklarının tedavisinde kullanılır:

kandidiyazis - cilt, cinsel organlar, ağız boşluğu, akciğerler; mikrosporia; trikofitoz; blastomikoz.

Mantar hastalıklarını önlemek için antibiyotik tedavisi, kemoterapi, organ nakli için bir antifungal ajan reçete edilir.

İlaç, enjeksiyon için tabletler, kapsüller, tozlar halinde mevcuttur. Kapsül alırken, kandaki maksimum konsantrasyon 1.5 saat sonra oluşturulur. Kan plazmasındaki Flukonazol konsantrasyonunun 2 kat azaldığı süre 30 saattir.

Antimikotik, tüm vücut sıvılarına kolayca nüfuz eder ve gün boyunca terapötik bir dozda tutulur. İlaç tükürük, anne sütü, beyin omurilik sıvısı, balgam, vajinal salgılar, ter sıvısında bulunur.

UZMANLARIN GÖRÜŞÜ!

Elena Malysheva:

Alkolizmi tedavi edebilir miyiz? Evet! Etkili bir ev ilacı kullanın…”

İlaç vücuttan böbrekler tarafından atılır, yarı ömür süresi fonksiyonel durumlarına bağlıdır. Böbrek yetmezliği ile ilacın atılımı yavaşlar.

Antimikotiklerin mutlak kontrendikasyonu ilaca alerji, emzirme, 4 yaşına kadar. Dikkatle, hamilelik sırasında böbrek yetmezliği, karaciğer hastalığı olan yaşlılar için atayın.

Göreceli bir kontrendikasyon, hepatotoksik etkiye sahip ilaçların ve alkolün aynı anda kullanılmasıdır. Bu durumda ilaç reçete edilirken insan sağlığına olası yarar veya zararları değerlendirilir.

en belirgin yan etkiler sindirim sisteminden not edilir. Antifungal nedenler almak:

midede ağrı; bulantı kusma; tat bozukluğu, iştahsızlık; sarılık, hepatonekroz.

Flukonazol işlev bozukluğuna neden olur gergin sistem. Bu mantar önleyici madde ile uzun süreli tedavi baş dönmesine, yorgunluğa, kasılmalara ve aşırı doz durumunda halüsinasyonlara, davranış değişikliklerine neden olabilir.

Vücudun kalpten Flukonazole karşı olumsuz reaksiyonu ile tehlikeli değişiklikler meydana gelir. Kardiyogramda değişiklikler var (uzama Q-T aralığı), atriyal fibrilasyon. Daha az yaygın olarak, kanda potasyumda bir azalma, hematopoietik sistemde hasar, böbrekler vardır.

Flukonazol ilacı hakkında video bilgileri hakkında:

Flukonazolün tehlikesi ve etil alkol karaciğer ve kalp üzerindeki etkilerinde yatmaktadır. İlacın ve etanolün aynı anda uygulanması şiddetli alerjik reaksiyonlar – anafilaktik şok, anjiyoödem.

Ayrıca, Flukonazol ile birlikte alkol alırsanız, baş dönmesinin birkaç saat sürebileceği bir hastalık olan gerçek vertigo gelişimi ile denge organlarının işlevinde bozukluklar olabilir.

Alkol, bir antimikotik gibi, elektrokardiyogramı (EKG) olumsuz etkiler. Bu toksik bileşikler birlikte kullanıldıklarında EKG'yi değiştirerek ani ölümü tehdit eder.

Flukonazol almanın olası yan etkilerinden biri, EKG'deki Q-T aralığının uzamasıdır. Alkol, özellikle uzun süreli kötüye kullanım ile benzer bir EKG değişikliğine neden olur.

Flukonazol ve etanolün kardiyotoksik etkisi, baş dönmesi, bilinç kaybı ile kendini gösterir. Bu bozukluğun asemptomatik seyri özellikle tehlikelidir. Aralık uzatma sendromunun seyrinin gizli, asemptomatik bir formu ile QT riski ani ölüm artar.

Hem alkol hem de Flukonazol karaciğer üzerinde toksik bir etkiye sahiptir ve kırmızı kan hücrelerinin parçalanma ürünü olan bilirubinin kan seviyelerinde artışa neden olur.

Bozulmuş karaciğer fonksiyonuna eşlik eder:

cildin sararması, gözlerin beyazları; idrarın koyulaşması, dışkı; sinirlilik, halsizlik; uyuşukluk, bayılma.

Alkol gibi, flukonazol de karaciğer enzimi alkalin fosfataz düzeyini artırarak bulantı, karın ağrısı ve ateşe neden olabilir.

Antifungal ve alkol kullanımı karaciğeri benzer şekilde etkiler:

alanin aminotransferaz, aspartat aminotransferaz enzimlerini aktive eder; riski artırır Karaciğer yetmezliği.

Flukonazol ve alkolün eşzamanlı etkileşiminin en olası sonucu karaciğer hepatonekrozudur. Ayrıca, alkolün kendisi ilacın vücut üzerindeki etkisini değiştirecektir.

Sağlık için kardiyak aktivitedeki en tehlikeli değişiklikler şunlardır:

kalp atışı ritminin ihlali; kalbin iskemisi; kalp krizi.

Çoğu tehlikeli sonuç resepsiyon tıbbi ürün ve büyük dozda alkol - karaciğer sirozu, kalp durması nedeniyle ani ölüm.

Doktorlar, antimikotik alırken küçük dozlarda bile alkol alınmaması gerektiğini not eder, maddeler birbiriyle uyumlu değildir. Ancak ilacın yarı ömrünün sonunda Flukonazolden 30 saat sonra alkol almak mümkün müdür?

Bu durumda, yarı ömrün, ilacın vücuttan tamamen atılmasına değil, terapötik konsantrasyonun yarıya indirilmesine karşılık geldiği unutulmamalıdır.

Karaciğer yetmezliği ile, yaşlılıkta, bu antimikotik vücutta uzun süre kalır, bu da dozaj reçete edilirken dikkate alınır - bu durumda 2 kat azalır.

30 saat sonra bile kan plazmasında belirli bir miktarda Flukonazol bulunur. Ve eşlik eden böbrek hastalıkları ile yarı ömür aralığının kendisi artabilir.

Peki ne kadar süre alkol içebilirsin? Vücudun Flukonazolden tamamen temizlenmesi için hastanın böbrek hastalığı varsa 3 gün veya daha fazla geçmesi gerekir. Bu antimikotik maddenin eser içeriği 5 gün içinde tespit edilebilir.

Flukonazolden sonra en geç 3 gün sonra alkol içebilirsiniz. Karaciğer ve böbreklerin antimikotiklerin varlığından tamamen kurtulmasını sağlamak için bu sürenin 5 güne uzatılması tavsiye edilir.

• Kategori:

Flukonazol, sentetik kökenli yaygın bir antifungal ajandır. Farmasötik triazol grubuna aittir, pamukçuk, mantar enfeksiyonları ve diğer bazı patolojilerin tedavisinde ve önlenmesinde kullanılır. Flukonazolün etkisi ne kadar sürer? İlaç, uygulamadan 1.5 saat sonra çalışmaya başlar ve birçok hastada terapötik etki, vücudun bireysel özelliklerine ve belirli bir hastalığa bağlı olarak farklı bir süre sonra gözlenir.

Kompozisyon ve açıklama

İlaç, jel, şurup, çözelti şeklinde kapsül ve tablet şeklinde üretilir. intravenöz kullanım, fitiller. Ana aktif bileşen, aynı adı taşıyan ilacın adıdır. Kapsüllerde yardımcı bileşenler olarak patates nişastası, kalsiyum ve magnezyum stearat bulunur. Tabletler lauril sülfat içerir.

Satın alabilirsin farklı dozajlar ilaçlar - 0.1 g, 0.05 g ve 0.15 g Kapsüller mavi tonlarla karakterize edilir, içinde granüler yapıda bir toz vardır - renk beyaz veya hafif sarımsıdır - normun bir çeşididir. İlaç, içinde bir kabarcık bulunan karton paketlerde satılmaktadır.

Bilgi için Flukonazol, Candida spp grubu, kriptokoklar, Trichophytum spp ve Microsporum spp'nin çeşitli mikroorganizmalarına karşı yüksek biyolojik aktiviteye sahip bir antifungal ilaç olarak kullanılır. Ek olarak, mikozlara neden olan patojenler üzerinde zararlı bir etkiye sahiptir - dimorfik mantarlar Blastomyces dermatitidis ve Histoplasma capsulatum.

Flukonazol aldıktan sonra mantar enzimleri üzerinde zararlı bir etki kaydedilmiştir. Aktif madde, patojenik mikroorganizmaların hücrelerinde ergosterolün dönüşümünü bloke eder. İlacın etkisi altında, hücre zarının geçirgenliğinde bir artış, patojen aktivitesi sürecinin inhibisyonu vardır.

Kapsül / tablet aldıktan sonra, madde flukonazol içine emilir. gastrointestinal sistem kişi. Çalışmaya başlamak ne kadar sürer? Herhangi bir ilacın etkisi kişiye bağlı olduğu için bu soruyu kesin olarak cevaplamak zordur. fizyolojik özellikler organizma. Haplar bazı insanlara çabucak yardımcı olur, bazıları ise belirli bir süre beklemek zorundadır.

Talimatlara göre, maksimum flukonazol konsantrasyonu uygulamadan sekiz saat sonra tespit edilir, ancak gerçekte bileşen daha erken çalışmaya başlar. Bir tablet üç gün geçerlidir, bu nedenle bu süre zarfında semptomların tamamen dengelenmesi gerekir. AT tıbbi uygulama Flukonazol içeren özel tedavi rejimleri, bu belirli zaman periyodunu dikkate alan, yani 72 saatten daha erken olmamak üzere yeniden kullanımları kullanılmaktadır.

İlacın kullanımı için talimatlar

Doktorlara göre, ilaç çeşitli patojenik ve koşullu patojenik mikrop türlerine karşı oldukça etkilidir, bu nedenle genellikle çeşitli patolojik süreçlerin tedavisinde kullanılır.

Göstergeler şunları içerir:

• Mantarların anormal aktivitesi sonucu gelişen bulaşıcı hastalıklar;
• Ağızda pamukçuk;
• Ağzın atrofik kandidiyazisi (bu patoloji, protezleri olan hastalarda doğaldır);
• İnvaziv olmayan bir yapıya sahip bronkopulmoner enfeksiyonlar;
• Genital pamukçuk (vajinal kandidiyaz, hastalığın nüksetmesi);
• Her türlü pamukçukun önlenmesi;
• onikomikoz;
• kriptokokoz;
• Endemik mikozların derin formları vb.

Nispeten hızlı etki eden bir ilaç ağızdan alınmalı veya uygulanmalıdır. intravenöz uygulama(sadece tıbbi kurum 60 saniyede 10 ml'ye kadar infüzyon yöntemi).

Önemli: Flukonazol ve sülfonilüre türevleri olan hipoglisemik ilaçların kombinasyonu ile ilacın yarı ömründe bir artış vardır, bu nedenle hipoglisemik bir durum geliştirme riski vardır (glukoz konsantrasyonunda aşırı derecede keskin bir düşüş). Düşük değer).

Kullanım için talimatlar:

1. Yaygın kandidiyaz ve kandidemi. İlk kez 0.4 g alınır, daha sonra doz 0.2 g'a düşürülür. çocukluk vücut ağırlığının kilogramı başına 5-10 mg oranında tedavi edilir.
2. Orofaringeal pamukçuk. Dozaj, birkaç hafta boyunca her gün 0.05 g ila 0.1 g arasında değişir.
3. Ağız boşluğunun atrofik pamukçuk. Günde bir kez 0.05 g alın. Terapi mutlaka protezleri işleyen yerel ajanların kullanımı ile birleştirilir. Terapötik kurs 2 ila 4 hafta arasında değişir.
4. Bağışıklığı baskılanmış hastalarda orofaringeal pamukçukun tekrarını önlemek için her yedi günde bir 0.15 mg alın. Çocuklukta dozaj şu şekilde hesaplanır: 1 kilogram ağırlık başına 3 mg ilaç. İlk kez çift doz verin.
5. Kriptokokal bulaşıcı hastalıklar. Günde bir kez 0.2-0.4 g alınması önerilir. İlk kez 0.4 g, sonraki günlerde 0.2 g alın Tedavi kursu 6 ila 8 hafta arasında değişir.
6. saat bulaşıcı patolojiler cilt örtüsü, 7 günde 0.15 g veya her gün bir hafta boyunca 0.05 g alır. Terapi süresi altı haftadan fazla değildir.
7. Pityriasis versicolor öyküsü olan hastalar yedi günde bir 0.3 g almalıdır, kurs 14 gündür.
8. Onikomikoz ile 7 günde bir 0.15 g alın. Kurs süresi - yeni bir tırnak plakası büyüyene kadar.

Vajinal kandidiyazis ile, bir kez 0,5 g'lık bir dozda bir tablet / kapsül almak yeterlidir, kural olarak, bu rahatsız edici problemden kurtulmak için yeterlidir. Gelecekte, doktor olası bir alevlenmeyi önlemek için profilaksi olarak bir çare önerebilir.

Flukonazolün kontrendikasyonları ve yan etkileri

Karaciğer hastalığı, yüzeysel mantar enfeksiyonları öyküsü varsa ilaç çok dikkatli reçete edilir. sonuçlara göre laboratuvar araştırması doktor dozu aşağı doğru ayarlayabilir.

Aşağıdaki resimlerde flukonazol reçete edilmemiştir:

• Flukonazolün yapısı ile benzerlik ile karakterize edilen aktif bileşene veya azol maddelerine karşı aşırı duyarlılık;
• Tedavi, günde 0.4 g'lık bir ilk ilacın dozunu içeriyorsa, flukonazol ve terfenadinin birleştirilmesi yasaktır;
• 4 yıla kadar çocuk yaşı.

Bilmeye değer: Astemizol ve QT aralığını artıran diğer ilaçların paralel kullanımı kesinlikle yasaktır.

İle ters tepkiler organizmalar içerir ağrı sendromu epigastrik bölgede, sindirim bozuklukları, bağırsaklarda gaz oluşumunda artış, alerjik reaksiyonlar. İlacın bileşimine karşı toleranssızlığa bağlı olarak anjiyoödem gelişimi dışlanmaz.

Hamilelik sırasında, kapsüller ve tabletler çok nadiren reçete edilir, yalnızca katı tıbbi nedenlerle, kadınlar zaten vücutta ciddi bir mantar süreci teşhis ettiğinde. İlaç anne sütüne geçer, tedavi süresi boyunca emzirme iptal edilmelidir.

geliştirme ile anksiyete belirtileri soru hakkında ileri tedavi bir tıp uzmanı tarafından bireysel olarak karar verilir. Spesifik bir semptom, yoğunluğu ve şiddeti, hastanın durumu vb. dikkate alınır. Bazı durumlarda yan etkilere rağmen tedavi devam eder, bazen ilaç değişikliği gerekir.

Flukonazol analogları

İlaç analogları ilaçları içerir - Vfend, Medoflucon, Intracon, Mikosist, Candizol, Vero-Fluconazole, Flucostat, Diflucan, Nystatin, Diflazon, Fluconazole, Teva, Fluconazole Stada, vb. Flukonazol, çoğu aşina olmasına rağmen, çeşitli hastalıklara karşı gerçekten yardımcı olur. pamukçuk semptomlarının hızlı bir şekilde giderilmesi için bir ilaç olarak ilaç. bazılarında klinik resimler ilaç uygun değildir, bu nedenle doktor uygun bir analog seçer.

Antifungal ajan Flukonazolün analogları ( Kısa Açıklama):

1. Nistatin bir antifungal ilaçtır, aktif madde aynı isimdir. Eczanede merhem, tablet, fitil satın alabilirsiniz. Kronik arka planda kullanılamaz ve akut pankreatit, gastrointestinal sistemin ülseratif patolojileri ile karaciğer bozuklukları. Doz, belirli hastalığa, kişinin yaşına bağlı olarak ayrı ayrı seçilir.
2. Diflucan flukonazol içerir, dozajı 0.05 g, 0.1 g ve 0.15 g - tablet şeklindedir. Daha yüksek bir fiyatı var, terapötik etkide hiçbir fark bulunamadı. Kontrendikasyonları vardır: çocuk doğurma, emzirme, aşırı duyarlılık.
3. Medoflucon, flukonazol ve yardımcı bileşenlerden oluşur. Kullanım için benzer endikasyonlara sahiptir. Aradaki fark, bu ilacın 18 yaşın altındaki çocuklara verilmemesi gerektiğidir.

Not: Flukonazol ve analogları ile tedavi sırasında alkol almayı bırakmak gerekir. Etanol + flukonazol kombinasyonu karaciğer için tehlikeli bir kombinasyondur.

Flukonazol, pamukçuk, çeşitli lokalizasyondaki kandidiyazis ve diğer hastalıkların tedavisine yardımcı olan oldukça popüler bir ilaçtır. Bir eczaneden satın alabilirsiniz, doktor reçetesi gerekli değildir, bir kapsülün fiyatı yaklaşık 0,8-1 ABD dolarıdır.

Bu ilaç, mantar önleyici maddeler grubuna aittir ve mantar enfeksiyonunun neden olduğu hastalıkları tedavi etmek için kullanılır.. Kapsül, enjeksiyon ve şurup şeklinde mevcuttur. Hem yetişkinleri hem de 4 yaşından büyük çocukları tedavi etmek için kullanılabilir. Bu aracın kullanımının özelliklerini daha ayrıntılı olarak düşünün.

İlacın tanımı ve etkisi

Aktif maddenin miktarına bağlı olarak - flukonazol, ilaç 50, 100, 150 ve 200 mg'lık kapsüller şeklinde ve ayrıca şurup ve enjeksiyon şeklinde üretilebilir. Buna ek olarak, kapsül ayrıca nişasta, laktoz vb. gibi yardımcı bileşenler içerir. Aktif madde mantarı ezici bir şekilde etkiler, bu da bunun kullanımını sağlar. tıbbi ürün mantar hastalıklarının tedavisinde etkilidir.

Flukonazol, seçici etkisinden dolayı, mantar enzimlerini insan vücudunda inhibe etmeden inhibe eder. Sonuç olarak, ilacın yan etkileri çok daha az sıklıkla meydana gelir, bu da onu Clotrimazol, Ketoconazole, vb. Gibi ilaçlardan ayırır. Flukonazol kullanımı için endikasyonlar vücudun çeşitli bölgelerinde lokalize mantar enfeksiyonlarıdır, örneğin:

Flukonazol ile tedavi, dönem de dahil olmak üzere gerçekleştirilir. radyoterapi, hem de malign neoplazmaları olan kişilerde ve mantar hastalıklarının önlenmesi olarak AIDS hastalarında.

Flukonazol, %90 biyoyararlanımı olan etkili bir antifungal ajandır. Oral uygulama yolu hakkında konuşursak, ilacın maksimum konsantrasyonuna, alımdan yarım saat ila bir buçuk saat arasındaki zaman aralığında ulaşılır. İlacın böyle bir özelliği, her türlü biyolojik sıvıya yüksek derecede nüfuz etmesi olarak dikkate alınmalıdır.

Başka bir deyişle, kan plazması, eklem ve beyin omurilik sıvısı, anne sütü, tükürük vb. Aynı sayılır. Flukonazol vücuttan esas olarak böbrekler tarafından atılır.

İlacın özellikleri göz önüne alındığında, her durumda kullanımı mümkün değildir. Aşağıdaki gibi kontrendikasyonlar vardır:

• QT aralığını artıran ilaçların eşzamanlı kullanımı;
• bu aracın bileşenlerine aşırı duyarlılık;
• 4 yıla kadar çocuk yaşı.

Önemli! Ayrıca flukonazol, hamilelik sırasında ve hamilelik sırasında içilmemeli ve vücuda enjekte edilmemelidir. Emzirme.

Bunun nedeni yüksek penetrasyon aktif madde daha önce de belirtildiği gibi her türlü biyolojik sıvıda. Bu nedenle, hamilelik sırasında flukonazol, yalnızca kullanım endikasyonları ilacın reddedilmesinin annenin hayatını tehlikeye atabilecek kadar ciddi olması durumunda reçete edilir.

Bu tıbbi ürün emzirme döneminde kullanılıyorsa, besleme durdurulmalıdır. Dört yaşın altındaki çocuklarda flukonazol de tehlikeli olabilir.

Flukonazol ile pamukçuk tedavisi

Daha önce belirtildiği gibi, flukonazol, lokalizasyonlarına bakılmaksızın çok çeşitli mantar hastalıklarını tedavi etmek için kullanılır. İlacın kullanımı, cilt yüzeyinin mantar enfeksiyonları ile enfeksiyon durumunda haklıdır, bir çocukta stomatit için reçete edilebilir. Pamukçuk ile, erkekler ve kadınlar için Flukonazol, mg / kg vücut ağırlığı olarak hesaplandığından, hastanın ağırlığına dayalı bir dozajda bir doktor tarafından reçete edilir. İlacın nasıl kullanılacağı, onu reçete eden doktor açıklamalıdır.

sütçü kız mantar hastalığı Bu, genital organların mukoza zarlarını etkiler. Candida cinsine ait maya benzeri mantar popülasyonundaki önemli artışın bir sonucu olarak ortaya çıkar.

Bu mantarların mukoza zarında az miktarda bulunması normal bir fenomen olarak kabul edilir ve enfeksiyon gelişimine yol açmaz. Bununla birlikte, bağışıklığın azalmasının arka planına karşı (genellikle hamilelik sırasında), bu mikroorganizmaların üremesinde keskin bir artış gözlenebilir.

Pamukçuk için kontrendikasyonların yokluğunda, etkisi Candida mantarlarının büyümesini ve üremesini bastırmayı amaçladığından, Flukonazol tabletleri reçete edilebilir. Bu durumda, bir yetişkin için dozaj, tedavi olarak bir kez 150 mg ilaç ve daha sonra aynı hacimde üç günde bir profilaksi olarak üç kez oluşur. Bundan sonra, altı ay boyunca haftada bir Fluconazole tableti alınması tavsiye edilir - bu, bu mikroorganizmaların üremesinde tekrarlanan bir artışı önleyecektir.

Önemli! Tabii ki, kaçınmak gerekir olası nedenler yeniden enfeksiyon. Bu nedenle enfeksiyon kapma fırsatı bulan tüm kişiler ve mutlaka hasta kişinin cinsel partnerleri muayene edilmelidir.

Enfeksiyon bulaşma yolları şunları içerir:

• anneden çocuğa(cenin gelişimi sırasında, emzirme);
• ev yolu (mantarın yüzeyine çarptıktan sonraki iki saat içinde kişisel hijyen ürünleri vb. yoluyla);
• öpücükler yoluyla (hasta bir kişinin ağız mukozasındaki mantarlar ağız boşluğuna sağlıklı bir ortağa girer);
• ilişki sırasında(en yaygın ve olası enfeksiyon yolu).

Bununla birlikte, pamukçuk her zaman enfekte bir partnerden bir erkeğe bulaşmaz. Diğer nedenler, aşağıdakileri içeren mantarların üremesine neden olabilir:

Eşlerden birine aynı uygulama yöntemiyle belirli bir dozda verilen Flukonazolün, ikinci eşi tedavi etmek için bağımsız olarak kullanılamayacağı hemen vurgulanmalıdır.

Enfeksiyöz bir sürecin varlığı açısından muayene edilmeli ve gerekirse tedavi görmelidir veya pamukçuk için profilaktik olarak Flukonazol kullanımı önerilebilir.

Fungal cilt hastalıklarında flukonazol ve yan etkileri

Mantar enfeksiyonları için başka bir yaygın bölge deri. Derideki mantar en çok çeşitli hastalıklar, birçok liken türü, mikoz vb. Bununla birlikte, zamanında tedavi yapılmadığı takdirde, mantar enfeksiyonu geliştirme süreci bununla sınırlı kalmayabilir. Daha sonra, bulaşıcı süreç etkileyebilir iç organlarözellikle sindirim ve genitoüriner sistem, akciğerler vb.

Her şeyden önce, hastalık vücudun yüzeyine yayılacak ve daha fazla yeni alanı kaplayacaktır. Mantar, ellerin, ayakların ve başın derisinde, yüzde, cinsel organlarda iyi gelişir.

Bu durumda hasarlı bölgeyi azaltmak ve hastalığın vücudun daha derin yapılarına yayılmasını önlemek için bir an önce tedaviye başlamak önemlidir. Flukonazol oldukça kabul edilir etkili araççeşitli mantar türlerine karşı mücadelede, bu nedenle bu gibi durumlarda sıklıkla reçete edilir.

Örneğin, cildin mikozu ile bu ilaç genellikle haftada bir 150 mg veya günde 50 mg'lık bir dozajda tablet veya kapsül şeklinde reçete edilir - her durumda Flukonazolün nasıl alınacağı doktor tarafından belirlenir. Tedavi rejimi seçimi, hastalığın derecesi ve hastanın durumu dikkate alınarak yapılır.

İlacın öngörülen rejimini ve dozajını kesinlikle gözlemlemek çok önemlidir. Tedavi edilmeyen mantar enfeksiyonları genellikle kronik form Birincisi, aşırı derecede zayıflatıcı ve ikincisi, tüm organizmanın sağlığı için yüksek risk taşırlar.

Aynı zamanda, enfeksiyon aşağıdakilerin bir sonucu olarak ortaya çıkabileceğinden, hiç kimse mantar enfeksiyonundan korunamaz:

• herhangi bir mikrotravma, çatlak veya kesik;
• tıbbi manipülasyonlar;
• bazı kronik hastalıklar;
• azaltılmış bağışıklık, vb.

Flukonazolün herhangi bir nedenle kullanılması mümkün değilse veya yan etkilere neden olduysa, doktor başka bir ilaç reçete edebilir. Ana şey, enfeksiyon odağı tamamen bastırılana kadar tedaviyi durdurmamaktır.

Bazen Flukonazol kullanımı, belirli organlardan ve sistemlerinden istenmeyen reaksiyonlara neden olabilir. Bu tür fenomenler nadiren gözlemlenir, ancak böyle bir olasılık da dikkate alınmalıdır. İlacı aldıktan sonra vücudun olumsuz reaksiyonları görülürse, derhal doktora bu konuda bilgi vermelisiniz - ilacın değiştirilmesi gerekebilir.

Diğer yan etkilerden daha sık olarak, mide bulantısı (bazen kusma) ve dışkı bozuklukları gibi sindirim organlarından gelen reaksiyonlar not edilir. Ayrıca olabilir ağrı karında tat değişecek ve iştahta azalma olacaktır.

Bu belirtiler hafifse, doktor ana ilaç olarak Flukonazolü terk etmeden dozu azaltabilir. Bununla birlikte, yüksek bir yan etki yoğunluğu durumunda, ilacın değiştirilmesi gerekecektir. Ayrıca, aşağıdaki gibi reaksiyonlar:

• baş ağrısı;
• konvülsiyonlar;
• Deri döküntüleri;
• böbrek fonksiyon bozukluğu vb.

Flukonazol kullanımı sırasında vücudunuzun durumundaki olası değişiklikleri izlemek gerekir. Herhangi bir uyarı işareti ortaya çıkarsa, derhal doktorunuzu bu konuda bilgilendirmelisiniz.

Maddenin özellikleri Flukonazol

Triazol türevleri grubundan bir mantar önleyici madde.

Beyaz veya neredeyse beyaz kristal toz, kokusuz, karakteristik bir tada sahip, suda ve izopropil alkolde az çözünür, etanol ve kloroformda az çözünür, asetonda çözünür ve metanolde kolayca çözünür (izozmotik infüzyon çözeltisi). Molekül ağırlığı 306.3.

Farmakoloji

farmakodinamik

Kapsüller, infüzyon için çözelti

Flukonazol, mantar hücrelerinde güçlü bir seçici sterol sentezi inhibitörü olan bir triazol antifungal ilaçtır.

Flukonazolün koşullar altında aktif olduğu gösterilmiştir. laboratuvar ortamında ve klinik enfeksiyonlar Aşağıdaki mikroorganizmaların çoğuna karşı: candida albicans, Candida glabrata(birçok suş orta derecede hassastır), Candida parapsilosis, Candida tropikalis, Cryptococcus neoformans.

Flukonazolün koşullar altında aktif olduğu gösterilmiştir. laboratuvar ortamında Aşağıdaki mikroorganizmalara karşı: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae; ancak bunun klinik önemi bilinmemektedir.

Oral ve intravenöz olarak uygulandığında, flukonazol hayvanlarda çeşitli mantar enfeksiyonları modellerinde aktiftir. Flukonazolün fırsatçı mikozlardaki aktivitesi, dahil. neden oldu Candida spp.(bağışıklığı baskılanmış hayvanlarda jeneralize kandidiyazis dahil), kriptokok neoformans(kafa içi enfeksiyonlar dahil), Mikrosporum spp. ve Trychophyton sp..

Flukonazolün aktivitesi, aşağıdakilerin neden olduğu enfeksiyonlar da dahil olmak üzere endemik mikoz modellerinde de belirlenmiştir. Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis(kafa içi enfeksiyonlar dahil) ve Histoplazma kapsülatum normal ve baskılanmış bağışıklığı olan hayvanlarda.

Flukonazol, sitokrom P450 sistemine bağlı mantar enzimleri için yüksek bir özgüllüğe sahiptir. 28 güne kadar 50 mg / gün dozunda flukonazol ile tedavi, erkeklerde kan plazmasındaki testosteron konsantrasyonunu veya doğurganlık çağındaki kadınlarda kan plazmasındaki steroid konsantrasyonunu etkilemez. 200-400 mg / gün dozundaki flukonazolün, sağlıklı erkek gönüllülerde endojen steroidlerin konsantrasyonu ve ACTH uyarısına yanıtları üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.

Flukonazole direnç geliştirme mekanizmaları. Flukonazol direnci aşağıdaki durumlarda gelişebilir: flukonazolün (lanosteril-14-a-demetilaz) hedefi olan enzimde kalitatif veya kantitatif bir değişiklik, flukonazol hedefine erişimde azalma veya bu mekanizmaların bir kombinasyonu.

Hedef enzimi kodlayan ERG11 genindeki nokta mutasyonları, hedefin modifikasyonuna ve azollere olan afinitenin azalmasına yol açar. ERG11 geninin ekspresyonundaki bir artış, hücredeki tüm enzim moleküllerini baskılamak için hücre içi sıvıdaki flukonazol konsantrasyonunu arttırma ihtiyacı yaratan hedef enzimin yüksek konsantrasyonlarının üretilmesine yol açar.

İkinci önemli direnç mekanizması, ilaçların mantar hücresinden aktif olarak çıkarılmasında (dışarıda) yer alan iki tip taşıyıcının aktivasyonu yoluyla flukonazolün hücre içi boşluktan aktif olarak çıkarılmasıdır. Bu taşıyıcılar, çoklu ilaç direnç genleri tarafından kodlanan ana haberciyi içerir. (MDR) ve mantar direnç genleri tarafından kodlanan ATP bağlayıcı taşıyıcı kasetin üst ailesi kandida azol antimikotiklerine (CDR).

gen aşırı ekspresyonu MDR flukonazol direncine yol açarken aynı zamanda gen aşırı ekspresyonu CDRçeşitli azollere karşı dirence yol açabilir.

Direnç kandida glabrata genellikle aşırı gen ekspresyonu aracılık eder CDR birçok azole karşı dirence yol açar. Minimum inhibitör konsantrasyonunun ara madde (16-32 µg/ml) olarak tanımlandığı suşlar için kullanılması tavsiye edilir. maksimum dozlar flukonazol.

candida krusei flukonazole dirençli olarak kabul edilmelidir. Direnç mekanizması, hedef enzimin flukonazolün inhibitör etkisine duyarlılığının azalmasıyla ilişkilidir.

farmakokinetik

Kapsüller, infüzyon için çözelti

Flukonazolün farmakokinetiği, intravenöz ve oral yolla uygulandığında benzerdir. Oral uygulamadan sonra flukonazol iyi emilir, plazma konsantrasyonu (ve genel biyoyararlanımı) intravenöz olarak uygulandığındakinin %90'ını aşar. Eşzamanlı gıda alımı, flukonazolün emilimini etkilemez. Plazma konsantrasyonu dozla orantılıdır ve aç karnına flukonazol alındıktan sonra kan plazmasındaki Tmax 0.5-1.5 saat ve T 1/2 yaklaşık 30 saattir. tedavinin başlangıcı (ilacın günde 1 kez birden fazla dozu ile). Ağızdan alındığında Tmax 4 saattir.

Normal günlük dozun 2 katı olan bir yükleme dozunun (1. gün) kullanılması, tedavinin 2. gününde %90 C ss elde etmeyi mümkün kılar. V d vücuttaki toplam su içeriğine yaklaşır. Plazma protein bağlanması düşüktür (%11-12).

Flukonazol, tüm vücut sıvılarına iyi nüfuz eder. Ajanın tükürük ve balgamdaki konsantrasyonu, kan plazmasındaki konsantrasyonuna benzer. Fungal menenjitli hastalarda beyin omurilik sıvısındaki flukonazol konsantrasyonları, plazma konsantrasyonlarının yaklaşık %80'i kadardır.

Stratum corneum, epidermis, dermis ve ter sıvısında serum seviyelerini aşan yüksek konsantrasyonlara ulaşılır. Flukonazol, stratum corneum'da birikir. Günde 1 kez 50 mg dozunda alındığında, 12 gün sonra stratum corneum'daki flukonazol konsantrasyonu 73 mcg / g ve tedaviyi bıraktıktan 7 gün sonra - sadece 5.8 mcg / g. Haftada bir kez 150 mg'lık bir dozda kullanıldığında, 7. günde stratum corneum'daki flukonazol konsantrasyonu 23.4 mcg / g ve ikinci dozdan 7 gün sonra - 7.1 mcg / g.

Haftada 1 kez 150 mg dozunda 4 aylık kullanımdan sonra tırnak plağındaki flukonazol konsantrasyonu, tedavinin tamamlanmasından 6 ay sonra, sağlıklı tırnak plakalarında 4.05 μg / g ve etkilenen tırnak plakalarında 1.8 μg / g'dir, flukonazol hala çivilerde belirlendi.

İlaç esas olarak böbrekler tarafından atılır, uygulanan dozun yaklaşık %80'i değişmeden idrarda bulunur. Flukonazol klirensi, kreatinin klirensi ile orantılıdır. Dolaşan metabolit bulunamadı.

Kan plazmasından uzun süreli T 1/2, vajinal kandidiyaz için bir kez ve diğer endikasyonlar için günde 1 kez veya haftada 1 kez flukonazol almanıza izin verir.

Seçilmiş hasta gruplarında farmakokinetik

İnfüzyonlar için kapsül çözeltisi

Çocuklar. Aşağıda flukonazolün yaşına ve dozuna bağlı olarak elde edilen T 1/2 (saat) ve AUC (µg·h/ml) değerleri verilmiştir.

9 ay-13 yıl: ağızdan bir kez 2 mg / kg - 25 saat ve 94.7 μg h / ml.

9 ay-13 yıl: oral bir kez 8 mg / kg - 19.5 saat ve 362.5 μg h / ml.

Ortalama yaş 7: tekrar tekrar oral olarak 3 mg / kg - 15.5 saat ve 41.6 μg h / ml.

11 gün-11 ay: 3 mg / kg'da bir kez - 23 saat ve 110.1 μg h / ml.

5-15 yıl: art arda 2 mg / kg - 17.4 * sa ve 67.4 * μg sa / ml'de / içinde.

5-15 yıl: 4 mg / kg - 15,2 * sa ve 139.1 * μg sa / ml'de tekrar tekrar.

5-15 yıl: tekrar tekrar 8 mg / kg - 17.6 * sa ve 196.7 * μg sa / ml'de / içinde.

* Son gün kaydedilen gösterge.

Prematüre bebekler (yaklaşık 28 haftalık gelişim), bebekler yoğun bakım ünitesinde kalırken 3 günde bir 6 mg/kg dozunda maksimum 5 doza kadar flukonazol IV aldı. Ortalama T 1/2, 1. günde 74 saat (44-185 saat içinde), 7. günde ortalama 53 saate (30-131 saat içinde) ve 13. günde ortalama 13. güne kadar düştü. 47 saat (27-68 saat içinde).

AUC değeri 1. günde 271 µg h/mL (173-385 µg sa/mL aralığı) idi, daha sonra 7. günde 490 µg sa/mL'ye (292-734 µg sa/mL aralığı) yükseldi ve ortalama 13. güne kadar 360 μg h/ml (167-566 μg h/ml içinde).

Vd, 1. günde 1183 ml/kg (1070-1470 ml/kg aralığında) idi, daha sonra 7. günde ortalama 1184 ml/kg (aralık 510-2130 ml/kg) ve 1328'e kadar yükseldi 13. günde ml/kg (1040-1680 ml/kg içinde).

Kapsüller, infüzyon için çözelti

Yaşlılık. 65 yaş ve üstü yaşlı hastalarda (bazıları aynı anda diüretik alan) oral olarak 50 mg'lık bir dozda tek bir flukonazol dozu ile, kan plazmasındaki T max uygulamadan 1.3 saat sonra ve C max - 1.54 μg / ml, ortalama değerler AUC - (76.4 ± 20.3) μg h / ml ve ortalama T 1/2 - 46.2 saat.Bunların değerleri farmakolojik parametreler muhtemelen yaşlı hastaların azalmış böbrek fonksiyonu özelliğinden dolayı genç hastalardan daha yüksektir. Diüretiklerin eşzamanlı kullanımı, plazmada AUC ve Cmax'ta belirgin bir değişikliğe neden olmadı. Cl kreatinin (74 ml / dak), böbrekler tarafından değişmeden atılan flukonazol yüzdesi (0-24 saat, % 22) ve yaşlı hastalarda flukonazolün renal klerensi (0.124 ml / dak / kg) genç hastalardan daha düşüktür. .

Flukonazol maddesinin kullanımı

Kapsüller

Yetişkinlerde hastalıkların tedavisi: kriptokokal menenjit; koksidioidomikoz; invaziv kandidiyaz; mukoza kandidiyazisi, dahil. orofaringeal kandidiyaz, özofagus kandidiyazisi, kandidüri ve kronik mukokutanöz kandidiyaz; ağız hijyeni veya yerel tedavi yeterli değil; Vajinal kandidiyazis, akut veya tekrarlayan yerel terapi uygulanamaz; topikal tedavi uygulanamadığında kandidal balanit; dermatomikoz, dahil. ayakların dermatofitozu, gövdenin dermatofitozu, kasık dermatofitozu, sistemik tedavi endike olduğunda çok renkli ve kutanöz kandidal liken; diğer ilaçlarla tedavi kabul edilemez olduğunda tırnakların dermatofitozu (onikomikoz).

Yetişkinlerde hastalık önleme: nüks riski yüksek olan hastalarda kriptokokal menenjitin nüksetmesi; yüksek nüks riski olan HIV ile enfekte hastalarda orofaringeal kandidiyazis ve özofagus kandidiyazisinin tekrarlaması; vajinal kandidiyazisin tekrarlama sıklığında azalma (yılda 4 veya daha fazla bölüm); Uzun süreli nötropenisi olan hastalarda kandidal enfeksiyonlar (kemoterapi gören hemoblastozlu hastalar veya hematopoietik kök hücre nakli yapılan hastalar gibi).

Çocuklarda hastalıkların tedavisi: mukus kandidiyazisi (orofaringeal kandidiyaz ve özofagus kandidiyazisi); invaziv kandidiyaz; bağışıklığı baskılanmış hastalarda kriptokokal menenjit ve kandidal enfeksiyonların önlenmesi. Flukonazol, yüksek relaps riski olan çocuklarda kriptokokal menenjitin tekrarını önlemek için idame tedavisi olarak kullanılabilir.

İnfüzyon için çözüm

Kriptokokal menenjit ve diğer lokalizasyon enfeksiyonları (örneğin, akciğerler, cilt) dahil olmak üzere kriptokokoz. normal bağışıklık tepkisi olan hastalarda ve AIDS hastalarında, nakledilen organ alıcılarında ve diğer bağışıklık yetmezliği biçimlerine sahip hastalarda, AIDS hastalarında kriptokokozun tekrarını önlemek için idame tedavisi; kandidemi, yaygın kandidiyaz ve periton, endokardiyum, gözler, solunum ve idrar yolu enfeksiyonları gibi diğer invaziv kandidiyazis enfeksiyonlarını içeren genelleştirilmiş kandidiyaz. yoğun bakım ünitelerinde malign tümörleri olan ve sitotoksik ve immünosupresif ilaçlar alan hastalarda ve ayrıca kandidiyaz gelişimine yatkın diğer faktörleri olan hastalarda; ağız boşluğu ve farenks, yemek borusu, invaziv olmayan bronko-pulmoner enfeksiyonlar, kandidüri, ağız boşluğunun mukokutanöz ve kronik atrofik kandidiyazisi (takma dişlerle ilişkili) dahil olmak üzere mukoza zarlarının kandidiyazisi, dahil. normal ve baskılanmış bağışıklık fonksiyonuna sahip hastalarda, AIDS'li hastalarda orofaringeal kandidiyazisin tekrarının önlenmesi; sitotoksik kemoterapi veya radyasyon tedavisinin bir sonucu olarak bu tür enfeksiyonlara yatkın habis tümörleri olan hastalarda mantar enfeksiyonlarının önlenmesi; ayak mikozları, vücut, kasık bölgesi, pitriyazis versikolor, onikomikoz ve cilt kandidal enfeksiyonları dahil cilt mikozları; normal bağışıklığı olan hastalarda derin endemik mikozlar, koksidiyoidomikoz.

Kontrendikasyonlar

Kapsüller, infüzyon için çözelti

Flukonazole karşı aşırı duyarlılık, flukonazole benzer bir yapıya sahip azol bileşikleri; 400 mg / gün veya daha fazla bir dozda flukonazolün tekrarlanan kullanımı sırasında terfenadin alınması (bkz. "Etkileşim"); Sisaprid, astemizol, eritromisin, pimozid ve kinidin gibi QT aralığını uzatan ve CYP3A4 izoenzimi kullanılarak metabolize edilen ilaçlarla eşzamanlı kullanım (bkz. "Etkileşim").

Uygulama kısıtlamaları

Kapsüller, infüzyon için çözelti

Bozulmuş karaciğer fonksiyonu; böbrek yetmezliği; yüzeyel mantar enfeksiyonu ve invaziv / sistemik mantar enfeksiyonları olan hastalarda flukonazol kullanımı sırasında deri döküntüsü görünümü; 400 mg / gün'den daha az bir dozda terfenadin ve flukonazolün eşzamanlı kullanımı; çoklu risk faktörlerine sahip hastalarda potansiyel olarak proaritmik durumlar ( organik hastalıklar kalp, elektrolit bozuklukları ve bu tür bozuklukların gelişimine katkıda bulunan eş zamanlı tedavi).

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanın

Kapsüller, infüzyon için çözelti

Flukonazolün gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar yapılmamıştır.

Anneleri ilk trimesterin çoğu veya tamamı için yüksek doz flukonazol tedavisi (400-800 mg/gün) alan yenidoğanlarda birkaç çoklu konjenital malformasyon vakası tanımlanmıştır. Aşağıdaki gelişimsel bozukluklar not edildi: brakisefali, kafatasının yüz kısmının gelişimsel bozukluğu, kranial tonoz oluşumunda bozulma, yarık damak, eğrilik uyluk kemikleri, kaburgaların incelmesi ve uzaması, artrogripoz ve doğum kusurları kalpler. Şu anda, listelenenler arasında bir bağlantı olduğuna dair bir kanıt yoktur. Doğuştan anomaliler gebeliğin ilk üç ayında düşük dozlarda flukonazol (vulvovajinal kandidiyazis tedavisi için bir kez 150 mg) kullanımı ile. Tedaviden beklenen yararın fetüse yönelik olası riskinden daha ağır bastığı ciddi ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden mantar enfeksiyonları durumları dışında, gebelik sırasında flukonazol kullanımından kaçınılmalıdır.

Doğurganlık çağındaki kadınlar kontrasepsiyon kullanmalıdır.

Flukonazol anne sütünde plazmaya yakın konsantrasyonlarda bulunur, bu nedenle emzirme döneminde kadınlarda kullanılması önerilmez.

flukonazolün yan etkileri

Kapsüller, infüzyon için çözelti

Flukonazol genellikle iyi tolere edilir.

Flukonazol kullanımına ilişkin klinik ve pazarlama sonrası* çalışmalarda aşağıdaki advers reaksiyonlar kaydedilmiştir.

Kandan ve lenf sistemi*: nötropeni ve agranülositoz dahil lökopeni, trombositopeni, anemi.

Yandan bağışıklık sistemi*: anafilaksi (anjiyoödem, yüzde şişme, ürtiker, kaşıntı dahil).

Metabolizma ve beslenme yönünden *: kan plazmasındaki kolesterol ve trigliserit konsantrasyonunda artış, hipokalemi.

Sinir sisteminden: baş ağrısı, baş dönmesi*, kasılmalar*, tat değişikliği*, parestezi, uykusuzluk, uyuşukluk, titreme.

Gastrointestinal sistemden: karın ağrısı, ishal, gaz, mide bulantısı, hazımsızlık*, kusma*, ağız mukozasında kuruluk, kabızlık.

Karaciğer ve safra yollarının yanından: hepatotoksisite, bazı durumlarda ölümcül, artan plazma bilirubin konsantrasyonu, serum ALT, ACT, alkalin fosfataz, karaciğer fonksiyon bozukluğu *, hepatit *, hepatoselüler nekroz *, sarılık *, kolestaz, hepatoselüler hasar.

Deri ve deri altı dokularından: deri döküntüsü, alopesi*, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahil eksfolyatif deri lezyonları*, akut jeneralize ekzantematöz püstüloz.

Kalbin yanından*: EKG'de QT aralığının uzaması, "pirouette" tipi ventriküler taşikardi (bkz. "Önlemler").

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusunun yanından: miyalji.

Enjeksiyon bölgesinde genel bozukluklar ve bozukluklar: zayıflık, asteni, tükenmişlik, ateş, asiri terleme, baş dönmesi.

Bazı hastalarda, özellikle AIDS veya kanser gibi ciddi hastalıkları olanlarda, flukonazol ve benzeri ilaçlarla tedavi sırasında kan sayımlarında, böbrek ve karaciğer fonksiyonlarında değişiklikler gözlenmiştir (bkz. "Önlemler"), ancak bu değişikliklerin klinik önemi ve etkileri tedavi ile ilişkisi kurulmaz.

Etkileşim

Kapsüller, infüzyon için çözelti

Flukonazolün 50 mg'lık bir dozda tek veya çoklu kullanımı, aynı anda kullanıldıklarında fenazon metabolizmasını etkilemez.

Flukonazolün aşağıdaki ilaçlarla eşzamanlı kullanımı kontrendikedir:

sisaprid: flukonazol ve sisapridin eşzamanlı kullanımı ile, kalpten yan etkiler de dahil olmak üzere mümkündür. "pirouette" tipi ventriküler taşikardi. Günde 1 kez 200 mg dozunda flukonazol ve günde 4 kez 20 mg dozunda sisaprid kullanımı, sisapridin plazma konsantrasyonlarında belirgin bir artışa ve EKG'de QT aralığının uzamasına yol açar. Sisaprid ve flukonazolün eşzamanlı kullanımı kontrendikedir.

Terfenadin: azol antifungal ilaçlar ve terfenadin eşzamanlı kullanımı ile EKG'de QT aralığının uzaması sonucu ciddi aritmiler oluşabilir. 200 mg / gün dozunda flukonazol kullanıldığında, EKG'de QT aralığı uzaması belirlenmemiştir, ancak 400 mg / gün ve üzeri dozlarda flukonazol kullanımı kan plazmasındaki terfenadin konsantrasyonunda önemli bir artışa neden olur. . Flukonazolün 400 mg / gün veya daha fazla dozlarda terfenadin ile eşzamanlı kullanımı kontrendikedir (bkz. "Kontrendikasyonlar"). Flukonazol ile terfenadin ile eş zamanlı olarak günde 400 mg'dan daha düşük dozlarda tedavi yakın gözetim altında yapılmalıdır.

Astemizol: Flukonazolün astemizol veya metabolizması sitokrom P450 sistemi tarafından gerçekleştirilen diğer ilaçlarla eşzamanlı kullanımına, bu ajanların serum konsantrasyonlarında bir artış eşlik edebilir. Astemizolün yüksek plazma konsantrasyonları, EKG'de QT aralığının uzamasına ve bazı durumlarda "pirouette" tipi ventriküler taşikardi gelişimine yol açabilir. Astemizol ve flukonazolün eşzamanlı kullanımı kontrendikedir.

Pimozid: laboratuvar ortamında veya canlıda Flukonazol ve pimozidin eşzamanlı kullanımı pimozid metabolizmasının inhibisyonuna yol açabilir. Buna karşılık, pimozidin plazma konsantrasyonlarındaki bir artış, EKG'deki QT aralığının uzamasına ve bazı durumlarda "pirouette" tipi ventriküler taşikardinin gelişmesine yol açabilir. Pimozid ve flukonazolün eşzamanlı kullanımı kontrendikedir.

Kinidin: ilgili herhangi bir çalışma yapılmamış olmasına rağmen laboratuvar ortamında veya canlıda Flukonazol ve kinidin eşzamanlı kullanımı da kinidin metabolizmasının inhibisyonuna yol açabilir. Kinidin kullanımı, EKG'de QT aralığının uzaması ve bazı durumlarda "pirouette" tipi ventriküler taşikardi gelişimi ile ilişkilidir. Kinidin ve flukonazolün eşzamanlı kullanımı kontrendikedir.

Eritromisin: flukonazol ve eritromisinin eşzamanlı kullanımı, potansiyel olarak kardiyotoksisite gelişme riskinin artmasına (EKG'de QT aralığının uzaması, "pirouette" tipi ventriküler taşikardi) ve bunun sonucunda ani kardiyak ölüme yol açar. Flukonazol ve eritromisin eşzamanlı kullanımı kontrendikedir.

Aşağıdaki ilaçlar flukonazol ile birlikte uygulandığında dikkatli olunmalı ve muhtemelen doz ayarlamaları yapılmalıdır.

Flukonazolü etkileyen eşzamanlı olarak alınan ilaçlar. Hidroklorotiyazid: hidroklorotiyazidin flukonazol ile aynı anda tekrar tekrar kullanılması, kan plazmasındaki flukonazol konsantrasyonunda %40 artışa yol açar. Bu şiddet derecesinin etkisi, aynı anda diüretik alan hastalarda flukonazol doz rejiminde bir değişiklik gerektirmez, ancak doktor bunu dikkate almalıdır.

Rifampisin: flukonazol ve rifampisinin eşzamanlı kullanımı, flukonazolün AUC değerinde ve T 1/2 süresinde sırasıyla %25 ve %20 oranında bir azalmaya yol açar. Eş zamanlı olarak rifampisin alan hastalarda, flukonazol dozunun artırılmasının tavsiye edilebilirliği göz önünde bulundurulmalıdır.

Flukonazolden etkilenen eşzamanlı olarak alınan ilaçlar. Flukonazol güçlü bir izoenzim inhibitörüdür CYP2C9 ve CYP2C19 ve CYP3A4 izoenziminin orta düzeyde bir inhibitörü. Ek olarak, aşağıda sıralanan etkilere ek olarak, izoenzimler tarafından metabolize edilen diğer ilaçların plazma konsantrasyonlarını artırma riski vardır. CYP2C9, CYP2C19 ve flukonazol ile birlikte kullanıldığında CYP3A4. Bu bağlamda, listelenen ilaçların eşzamanlı kullanımı ile dikkatli olunmalı ve gerekirse bu tür kombinasyonlar, hastalar yakın tıbbi gözetim altında olmalıdır. Flukonazolün inhibitör etkisinin, uzun yarılanma ömrü nedeniyle, çekilmesinden sonra 4-5 gün devam ettiği akılda tutulmalıdır.

Alfentanil: boşlukta bir azalma ve V d , T 1/2 alfentanil uzaması var. Bunun nedeni, flukonazol tarafından CYP3A4 izoenziminin inhibisyonu olabilir. Alfentanil dozunun ayarlanması gerekebilir.

Amitriptilin, nortriptilin: etkisi artar. 5-nortriptilin ve/veya S-amitriptilinin plazma konsantrasyonları, flukonazol ile kombinasyon tedavisinin başlangıcında ve başladıktan bir hafta sonra ölçülebilir. Gerekirse amitriptilin/nortriptilin dozu ayarlanmalıdır.

Amfoterisin B: fareler üzerinde yapılan çalışmalarda (bağışıklık sistemini baskılayanlar dahil), aşağıdaki sonuçlar kaydedilmiştir: candida albicans, neden olduğu intrakraniyal enfeksiyonda etkileşim eksikliği kriptokok neoformans ve sistemik enfeksiyonda antagonizmanın neden olduğu Aspergillus fumigatus. Bu sonuçların klinik önemi belirsizdir.

Antikoagülanlar: Diğer antifungal ilaçlar (azol türevleri) gibi, flukonazol, warfarin ile birlikte kullanıldığında PT'yi (% 12 oranında) arttırır ve bu nedenle kanama gelişimini (hematomlar, nazal ve Sindirim sistemi kanaması, hematüri, melena). Kumarin antikoagülanları alan hastalarda, tedavi sırasında ve eşzamanlı kullanımdan sonra 8 hafta boyunca PV'yi sürekli izlemek gerekir. Varfarin dozunun ayarlanmasının tavsiye edilebilirliği de değerlendirilmelidir.

Azitromisin: 1200 mg'lık tek bir dozda azitromisin ile 800 mg'lık tek bir dozda oral flukonazolün eşzamanlı kullanımı ile, her iki ilaç arasında belirgin bir farmakokinetik etkileşim kurulmamıştır.

Benzodiazepinler ( kısa eylem): midazolamın yutulmasından sonra, flukonazol, kan plazmasındaki midazolam konsantrasyonunu ve psikotropik etkileri önemli ölçüde artırır ve bu etki, intravenöz olarak uygulanmasına kıyasla flukonazolün oral uygulamasından sonra daha belirgindir. Eş zamanlı benzodiazepin tedavisi gerekliyse, flukonazol alan hastalar, benzodiazepin dozunun uygun şekilde azaltılmasının uygunluğunu değerlendirmek için izlenmelidir.

Tek doz triazolamın eşzamanlı kullanımıyla, flukonazol, triazolam metabolizmasının inhibisyonu nedeniyle triazolam EAA'sını yaklaşık %50, Cmax'ı %25-32 ve T 1/2'yi %25-50 artırır. Triazolam dozunun ayarlanması gerekebilir.

Karbamazepin: flukonazol, karbamazepinin metabolizmasını inhibe eder ve karbamazepinin serum konsantrasyonunu %30 oranında artırır. Karbamazepin toksisitesi riski dikkate alınmalıdır. Plazma konsantrasyonuna/etkisine bağlı olarak karbamazepin dozunun ayarlanması ihtiyacı değerlendirilmelidir.

Nevirapin: ortak karşılama flukonazol ve nevirapin, tek bir nevirapin kullanımına ilişkin kontrol verileriyle karşılaştırıldığında, nevirapin maruziyetini yaklaşık %100 artırır. İlaçların eşzamanlı kullanımı ile nevirapin salınımının artması riski nedeniyle, bazı önlemler ve hastaların dikkatli bir şekilde izlenmesi gereklidir.

BKK: bazı CCB'ler (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil ve felodipin) CYP3A4 izoenzimi tarafından metabolize edilir. Flukonazol, CCB'ye sistemik maruziyeti artırır. Yan etkilerin gelişimini kontrol etmeniz önerilir.

siklosporin: Böbrek transplantasyonu yapılmış hastalarda 200 mg/gün dozunda flukonazol kullanımı, kan plazmasındaki siklosporin konsantrasyonunda yavaş bir artışa yol açar. Bununla birlikte, 100 mg / gün dozunda tekrarlayan flukonazol kullanımı ile, kemik iliği alıcılarında kan plazmasındaki siklosporin konsantrasyonunda bir değişiklik gözlenmedi. Flukonazol ve siklosporinin eşzamanlı kullanımı ile kan plazmasındaki siklosporin konsantrasyonunun kontrol edilmesi önerilir.

siklofosfamid: Siklofosfamid ve flukonazolün eşzamanlı kullanımı ile, bilirubin ve kreatinin serum konsantrasyonlarında bir artış kaydedildi. Bu kombinasyon, kan plazmasındaki bilirubin ve kreatinin konsantrasyonlarını artırma riski dikkate alınarak kabul edilebilir.

Fentanil: muhtemelen fentanil ve flukonazolün eşzamanlı kullanımıyla ilişkili bir ölümcül sonuca ilişkin bir rapor bulunmaktadır. İhlallerin fentanil zehirlenmesi ile ilişkili olduğu varsayılmaktadır. Flukonazolün, fentanilin eliminasyon süresini önemli ölçüde uzattığı gösterilmiştir. Kan plazmasındaki fentanil konsantrasyonundaki bir artışın solunum depresyonuna yol açabileceği akılda tutulmalıdır.

Halofantrin: flukonazol, CYP3A4 izoenziminin inhibisyonu nedeniyle halofantrin plazma konsantrasyonlarını artırabilir. Azol serisinin diğer ilaçlarında olduğu gibi flukonazol ile eşzamanlı kullanımda, aritmiler - "pirouette" tipi ventriküler taşikardi geliştirmek mümkündür. Bu yüzden ortak uygulama Tavsiye edilmez.

HMG-CoA redüktaz inhibitörleri: CYP3A4 izoenzimi (atorvastatin ve simvastatin gibi) veya izoenzim tarafından metabolize edilen HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile flukonazolün eşzamanlı kullanımı ile CYP2D6(fluvastatin gibi), miyopati ve rabdomiyoliz riski artar. Bu ilaçlarla eşzamanlı tedavi gerekliyse, miyopati ve rabdomiyoliz semptomlarını belirlemek için hastalar gözlenmelidir. Kan plazmasındaki CPK konsantrasyonunu kontrol etmek gereklidir. Kan plazmasındaki CPK konsantrasyonunda önemli bir artış olması veya miyopati veya rabdomiyoliz gelişimi teşhisi konması veya şüphelenilmesi durumunda, HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile tedavi kesilmelidir.

Losartan: flukonazol, anjiyotensin II reseptör antagonizması ile bağlantılı etkilerin çoğundan sorumlu olan aktif metabolitine (E-3174) losartan metabolizmasını inhibe eder. Düzenli tansiyon takibi gereklidir.

Metadon: flukonazol, metadonun plazma konsantrasyonunu artırabilir. Metadon dozunuzu ayarlamanız gerekebilir.

NSAID'ler: Flurbiprofenin maksimum ve AUC'si ile kan plazmasındaki sırasıyla %23 ve %81 arttı. Benzer şekilde: Flukonazol, rasemik ibuprofen (400 mg) ile birlikte uygulandığında farmakolojik olarak aktif izomerin (S-(+)-ibuprofen) Cmax ve EAA'sı sırasıyla %15 ve %82 artmıştır.

200 mg / gün dozunda flukonazol ve 200 mg dozunda selekoksibin eşzamanlı kullanımı ile, kan plazmasındaki C max ve selekoksibin AUC'si sırasıyla% 68 ve% 134 arttı. Bu kombinasyonda selekoksib dozunu yarı yarıya azaltmak mümkündür.

Hedefli çalışmaların olmamasına rağmen, flukonazol, izoenzim tarafından metabolize edilen diğer NSAID'lerin sistemik maruziyetini artırabilir. CYP2C9(örn. naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak). NSAID'lerin dozunu ayarlamanız gerekebilir.

NSAID'ler ve flukonazolün eşzamanlı kullanımı ile, NSAID'lerle ilişkili advers olayları ve toksisite belirtilerini belirlemek ve kontrol etmek için hastalar yakın tıbbi gözetim altında olmalıdır.

Oral kontraseptifler: 50 mg'lık bir dozda flukonazol ile kombine bir oral kontraseptifin eşzamanlı kullanımı ile, kan plazmasındaki hormon konsantrasyonu üzerinde önemli bir etki oluşturulmamıştır, oysa günlük 200 mg flukonazol kullanımı ile, etinilestradiolün AUC'si ve kan plazmasındaki levonorgestrel sırasıyla %40 ve %24 artar ve haftada bir 300 mg flukonazol kullanıldığında kan plazmasındaki etinilestradiol ve noretindron AUC'si sırasıyla %24 ve %13 artmıştır. Bu nedenle, belirtilen dozlarda tekrarlayan flukonazol kullanımının kombine oral kontraseptifin etkinliğini etkilemesi olası değildir.

fenitoin: flukonazol ve fenitoinin eşzamanlı kullanımına, kan plazmasındaki fenitoin konsantrasyonunda klinik olarak anlamlı bir artış eşlik edebilir. Her iki ilacın aynı anda kullanılması gerekiyorsa, kan serumunda terapötik bir konsantrasyon sağlamak için kan plazmasındaki fenitoin konsantrasyonu izlenmeli ve dozu buna göre ayarlanmalıdır.

Prednizon: gelişme raporu var akut yetmezlikÜç aylık bir tedavi sürecinden sonra flukonazolün kesilmesinin arka planına karşı karaciğer nakli sonrası bir hastada adrenal korteks. Muhtemelen, flukonazol tedavisinin kesilmesi, CYP3A4 izoenziminin aktivitesinde bir artışa neden oldu ve bu da prednizon metabolizmasının hızlanmasına yol açtı. Prednizon ve flukonazol ile kombinasyon tedavisi alan hastalar, adrenal korteksin durumunu değerlendirmek için flukonazol kesildiğinde yakın tıbbi gözetim altında olmalıdır.

Rifabutin: flukonazol ve rifabutinin eşzamanlı kullanımı, ikincisinin serum konsantrasyonlarında %80'e varan bir artışa yol açabilir. Flukonazol ve rifabutinin eş zamanlı kullanımı ile üveit vakaları tanımlanmıştır. Rifabutin ve flukonazolü birlikte alan hastalar yakından izlenmelidir.

Sakinavir: Sakinavir plazma AUC'si yaklaşık %50 artar, Cmaks %55, sakinavir klirensi CYP3A4 izoenzimi tarafından hepatik metabolizmanın inhibisyonu ve P-gp'nin inhibisyonu nedeniyle yaklaşık %50 azalır. Sakinavirin doz ayarlaması gerekli olabilir.

Sirolimus: Muhtemelen sirolimus metabolizmasının izoenzim CYP3A4 ve P-gp tarafından inhibisyonuna bağlı olarak, kan plazmasındaki sirolimus konsantrasyonunda bir artış. Bu kombinasyon, etkiye/konsantrasyona bağlı olarak uygun sirolimus doz ayarlaması ile kullanılabilir.

Sülfonilüre türevleri: flukonazol, oral uygulama için sülfonilüre türevlerinin (klorpropamid, glibenklamid, glipizid ve tolbutamid) T 1/2 uzamasına yol açar. olan hastalar diyabet Oral uygulama için flukonazol ve sülfonilüre türevlerinin eşzamanlı kullanımını reçete edebilirsiniz, ancak hipoglisemi geliştirme olasılığı dikkate alınmalıdır, ayrıca kan şekerinin düzenli olarak izlenmesi ve gerekirse sülfonilüre türevlerinin doz ayarlaması gereklidir.

takrolimus: flukonazol ve takrolimusun (ağızdan) eşzamanlı kullanımı, bağırsakta CYP3A4 izoenzimi yoluyla meydana gelen takrolimus metabolizmasının inhibisyonu nedeniyle ikincisinin serum konsantrasyonlarında 5 kata kadar bir artışa yol açar. Takrolimus in / in kullanımı ile ilaçların farmakokinetiğinde önemli değişiklikler gözlenmedi. Nefrotoksisite vakaları tarif edilmiştir. Birlikte oral takrolimus ve flukonazol alan hastalar yakından izlenmelidir. Takrolimus dozu, kan plazmasındaki konsantrasyonundaki artış derecesine bağlı olarak ayarlanmalıdır.

Teofilin: 14 gün boyunca 200 mg dozunda flukonazol ile aynı anda kullanıldığında ortalama sürat teofilinin plazma klirensi %18 oranında azalır. Yüksek doz teofilin alan hastalara veya teofilinin toksik etkilerini geliştirme riski yüksek olan hastalara flukonazol reçete edilirken, teofilin doz aşımı semptomlarının ortaya çıkışı izlenmeli ve gerekirse tedavi buna göre ayarlanmalıdır.

Tofasitinib: Hem CYP3A4 izoenziminin orta derecede inhibitörleri olan hem de izoenzimin güçlü inhibitörleri olan ilaçlarla eşzamanlı kullanımı ile tofasitinibe maruziyet artar CYP2C19(örneğin flukonazol). Tofasitinib doz ayarlaması gerekli olabilir.

Vinca alkaloidleri: hedefe yönelik çalışmaların olmamasına rağmen, flukonazolün kan plazmasındaki vinka alkaloidlerinin (örneğin vinkristin ve vinblastin) ve dolayısıyla konsantrasyonunu artırabileceği varsayılmaktadır. CYP3A4 izoenziminin inhibisyonu ile ilişkili olabilen nörotoksisiteye yol açar.

A vitamini: Flukonazolün kesilmesinden sonra ortadan kaybolan all-trans retinoik asit ve flukonazolün eşzamanlı kullanımı ile beynin psödotümörü şeklinde merkezi sinir sisteminin yanından advers reaksiyonların geliştiğine dair bir vaka raporu vardır. Bu kombinasyonun kullanımı mümkündür, ancak merkezi sinir sisteminden olumsuz reaksiyonların olasılığının farkında olunmalıdır.

Zidovudin: flukonazol ile aynı anda kullanıldığında, plazmada zidovudinin Cmax ve AUC'sinde sırasıyla %84 ve %74'lük bir artış vardır. Bu etki muhtemelen ikincisinin ana metabolitine metabolizmasındaki yavaşlamadan kaynaklanmaktadır. AIDS ve AIDS ile ilişkili kompleksi olan hastalarda 15 gün boyunca 200 mg / gün dozunda flukonazol ile tedaviden önce ve sonra, zidovudin plazma AUC'sinde (% 20) önemli bir artış bulundu.

Bu kombinasyonu alan hastalar zidovudinin yan etkileri açısından izlenmelidir.

Vorikonazol (izoenzim inhibitörü CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4): Vorikonazolün (ilk gün günde 2 kez 400 mg, daha sonra 2.5 gün boyunca günde 2 kez 200 mg) ve flukonazolün (ilk gün 400 mg, daha sonra 4 gün boyunca günde 200 mg) eşzamanlı kullanımı artışa yol açar. Plazmada vorikonazolün Cmax ve AUC'sinde sırasıyla %57 ve %79. Bu etki, dozda bir azalma ve / veya herhangi bir ilacı alma sıklığında bir azalma ile devam eder. Vorikonazol ve flukonazolün birlikte uygulanması önerilmez.

Flukonazol (oral) ile gıda, simetidin, antasitler ile alındığında ve kemik iliği transplantasyonuna hazırlanırken tüm vücut ışınlanmasından sonra etkileşim çalışmaları, bu faktörlerin flukonazolün absorpsiyonu üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip olmadığını göstermiştir.

Bu etkileşimler, flukonazolün tekrarlanan kullanımı ile kurulmuştur, tek doz flukonazolün bir sonucu olarak ilaçlarla etkileşimler bilinmemektedir.

Doktorlar, diğer ilaçlarla etkileşimin özel olarak çalışılmadığının farkında olmalıdır, ancak bu mümkündür.

İnfüzyon için çözüm

İnfüzyon için bir çözelti formundaki flukonazol, aşağıdaki çözeltilerle uyumludur: %20 dekstroz çözeltisi, Ringer çözeltisi, Hartman çözeltisi, dekstroz içinde potasyum klorür çözeltisi, %4.2 sodyum bikarbonat çözeltisi, aminofusin, %0.9 sodyum klorür çözeltisi.