دیستونی پیچشی دیستونی حساس به دوپا (بیماری سگاوا) شرح تصویر بالینی و طبقه بندی اشکال دیستونی وابسته به دوپا. بررسی علل، مکانیسم های پاتوژنز، اصول تشخیص مولکولی و الگوریتم درمان بیماری. راسم

بارزترین پیشرفت اخیر در مطالعه دیستونی، کشف شکلی از دیستونی عمومی است که لوودوپا برای آن موثر است.

این بیماری از دوران کودکی شروع می شود. در ابتدا، پاها رنج می‌برند (بیماران روی نوک پا بدون خم کردن زانو راه می‌روند، اغلب می‌افتند و پا را می‌پیچانند)، و سپس دیستونی به آرامی به بازوها و بالاتنه گسترش می‌یابد. اغلب با برادی‌کینزی و سفتی همراه است. دیستونی در پاها ممکن است در صبح تقریباً وجود نداشته باشد و در عصر و بعد از آن به شدت افزایش یابد فعالیت بدنی. با این شکل، شکل هیپرکینتیک فلج مغزی اغلب به اشتباه تشخیص داده می شود.

شکل اتوزومال غالب این بیماری به دلیل جهش در ژن GCH1 واقع در بخش 14q22 ایجاد می شود. این ژن GTP-cyclohydrolase I را کد می کند که در سنتز بیوپترین، یک کوفاکتور تیروزین هیدروکسیلاز لازم برای سنتز دوپامین نقش دارد. در نتیجه جهش، محتوای دوپامین در جسم مخطط به شدت کاهش می یابد.

وجه تمایز اصلی این فرم قابل توجه بودن است اثر مثبتلوودوپا از آنجایی که تصویر بالینی همیشه معمولی نیست، لوودوپا باید در هر بیمار مبتلا به دیستونی با منشأ ناشناخته آزمایش شود.

پروفسور د. نوبل

"دیستونی حساس به DOPA (بیماری سگاوا)"- مقاله از بخش

دیستونی طیفی از اختلالات حرکتی است که با حرکات غیرارادی و انقباضات طولانی عضلانی همراه است. فرد مبتلا ممکن است دارای حرکات پیچشی بدن، لرزش و وضعیت های غیرعادی یا ناراحت کننده باشد.
در برخی ممکن است کل بدن درگیر حرکات باشد، اما در برخی دیگر فقط قسمت های خاصی تحت تاثیر قرار می گیرد. گاهی اوقات علائم دیستونی با کارهای خاصی مانند نوشتن همراه است، مانند گرفتگی عضلات نویسنده.

حقایق سریع در مورد دیستونی

• دیستونی یک بیماری واحد نیست، بلکه مجموعه ای از اختلالات است.
• علل زیادی برای دیستونی وجود دارد، از جمله داروها، کمبود اکسیژن و بیماری هانتینگتون.
• تشخیص احتمالاً شامل طیف وسیعی از آزمایش‌ها و روش‌های تصویربرداری خواهد بود.
• درمان بستگی به نوع دیستونی دارد اما ممکن است شامل دارو، فیزیوتراپی و جراحی باشد.

دیستونی چیست؟

اگرچه دیستونی یک بیماری عصبی (مغز و اعصاب) است، اما کارشناسان می گویند که شناخت (هوش)، حافظه و مهارت های ارتباطی تحت تأثیر قرار نمی گیرند.

دیستونی یک بیماری پیشرونده است، اما همیشه اینطور نیست.

دیستونی می تواند ارثی باشد و یک ژن که نقش دارد شناسایی شده است.

با این حال، دلایل دیگری وجود دارد، به عنوان مثال، برخی از افراد در نتیجه مصرف دچار دیستونی می شوند داروهای خاص. برخی از بیماری ها، مانند برخی از انواع سرطان ریه، نیز می توانند علائم و نشانه های دیستونی را ایجاد کنند.

درمان ممکن است شامل دوپامین یا داروهای آرام بخش باشد. گاهی عمل جراحيمیتونم کمک کنم.

طبق گزارش انجمن جراحان مغز و اعصاب آمریکا، دیستونی 250000 نفر را در ایالات متحده تحت تاثیر قرار می دهد. آنها معتقدند که این سومین اختلال حرکتی شایع پس از بیماری پارکینسون است.

اگرچه بیشتر موارد دیستونی در افراد بین 40 تا 60 سال شروع می شود، این بیماری می تواند همه گروه های سنی را تحت تاثیر قرار دهد.

علائم دیستونی

علائم دیستونی از خفیف تا شدید متغیر است و می تواند قسمت های مختلف بدن را تحت تاثیر قرار دهد. علائم اولیه عبارتند از:

• گرفتگی عضلات پا
• "پای کشیدن"
• پلک زدن کنترل نشده
• مشکل در صحبت کردن
• کشش غیر ارادی گردن

علائم و نشانه ها بسته به نوع دیستونی بیمار متفاوت است. در زیر چند نمونه رایج آورده شده است:

دیستونی دهانه رحم

دیستونی دهانه رحم، همچنین به عنوان تورتیکولی شناخته می شود، شایع ترین شکل است. فقط یک قسمت از بدن را تحت تاثیر قرار می دهد و معمولا در اواخر زندگی شروع می شود. بزرگترین نفوذبر روی عضلات گردن اعمال می شود. علائم ممکن است شامل موارد زیر باشد:

• پیچ خوردن سر و گردن
• سر و گردن را به جلو می کشد
• سر و گردن را به عقب می کشد
• سر و گردن را به طرفین می کشد

دیستونی دهانه رحم می تواند ایجاد کند علائم خفیفو فرم شدید اگر اسپاسم و انقباضات عضلانی مکرر و به اندازه کافی شدید باشد، ممکن است فرد دچار سفتی و درد نیز شود.

بلفارواسپاسم تونیک

ماهیچه های اطراف چشم در این حالت تحت تاثیر قرار می گیرند. علائم ممکن است شامل موارد زیر باشد:

• فوتوفوبیا (حساسیت به نور)
• سوزش چشم
• پلک زدن بیش از حد، اغلب غیر قابل کنترل
• چشم ها بدون کنترل بسته می شوند

افرادی که علائم شدید دارند ممکن است تا چند دقیقه نتوانند چشمان خود را باز کنند.

اکثر افراد مبتلا به بلفارواسپاسم متوجه می شوند که علائم با پیشرفت روز بدتر می شود.

دیستونی حساس به DOPA

دیستونی پاسخگو به DOPA عمدتاً پاها را تحت تأثیر قرار می دهد. شروع آن بین 5 تا 30 سالگی رخ می دهد. این نوع دیستونی به لوودوپا، یک داروی دوپامین، به خوبی پاسخ می دهد.

شایع ترین علامت راه رفتن سفت و غیرعادی است که کف پا به سمت بالا خم شده است. در برخی موارد، پا ممکن است در مچ پا به سمت بیرون بچرخد.

اسپاسم همی صورت

فرد دچار اسپاسم در عضلات یک طرف صورت می شود. زمانی که فرد تحت فشار روانی یا از نظر جسمی خسته است، علائم ممکن است بیشتر قابل توجه باشد.

دیستونی حنجره

ماهیچه های جعبه صدا (حنجره) دچار اسپاسم می شوند. افراد مبتلا به دیستونی حنجره ممکن است بسیار آرام صحبت کنند و هنگام صحبت کردن نفس بکشند، یا نفس نفس بزنند، بسته به اینکه اسپاسم عضلانی چگونه رخ داده است (داخل یا بیرون).

دیستونی اورومندیبولار

این نوع دیستونی بر عضلات فک و دهان تاثیر می گذارد. دهان می تواند به سمت بیرون و بالا کشیده شود.

برخی از افراد تنها در هنگام استفاده از عضلات دهان و فک علائم را خواهند داشت، در حالی که برخی دیگر ممکن است در صورت عدم استفاده از ماهیچه ها علائم را تجربه کنند. برخی از افراد ممکن است دیسفاژی (مشکل بلع) داشته باشند.

گرفتگی نویسنده

گرفتگی نویسنده شامل اسپاسم و حرکات غیرقابل کنترل در دست و مچ است. این دیستونی مخصوص کار است زیرا افرادی را که قبل از ظاهر شدن علائم زیاد می نویسند را تحت تاثیر قرار می دهد.

سایر دیستونی های خاص وظیفه

• گرفتگی نوازنده
• اسپاسم تایپیست
• گرفتگی گلف باز

دیستونی عمومی

دیستونی عمومی معمولاً در شروع بلوغ بر کودکان تأثیر می گذارد. علائم معمولاً در یکی از اندام ها رخ می دهد و در نهایت به سایر قسمت های بدن سرایت می کند.

علائم عبارتند از:

• اسپاسم عضلانی
• وضعیت غیر طبیعی، پیچ خورده، به دلیل انقباضات و اسپاسم در اندام ها و تنه.
• اندام (یا پا) می تواند به سمت داخل بچرخد.
• قسمت هایی از بدن ممکن است به طور ناگهانی بالا و پایین بپرند.

دیستونی پاروکسیسمال

در این نوع نادر دیستونی، حرکات غیرطبیعی بدن فقط در زمان‌های خاصی رخ می‌دهد.

حمله دیستونی حمله ای می تواند شبیه به صرع در طول یک حمله (فیت) باشد. با این حال، فرد هوشیاری خود را از دست نمی دهد و برخلاف آنچه اتفاق می افتد، متوجه خواهد شد. حمله ممکن است فقط چند دقیقه طول بکشد، اما در برخی موارد ممکن است تا چند ساعت ادامه یابد. محرک های زیر می توانند منجر به حمله شوند:

• استرس روانی
• خستگی ()
• مصرف مشروبات الکلی
• مصرف قهوه
• حرکت ناگهانی

انواع دیستونی

دیستونی را می توان بر اساس علت اصلی آن طبقه بندی کرد:

دیستونی اولیه- با بیماری دیگری مرتبط نیست. هیچ دلیلی قابل شناسایی نیست.

دیستونی ثانویه- مرتبط با ژنتیک، تغییرات عصبی یا تروما.

دیستونی نیز بر اساس قسمت آسیب دیده بدن تعریف می شود:

• دیستونی کانونی- فقط یک قسمت از بدن تحت تأثیر قرار می گیرد.
• دیستونی سگمنتال- دو یا چند ناحیه مرتبط از بدن را تحت تاثیر قرار می دهد.
• دیستونی چند کانونی- حداقل دو ناحیه نامرتبط از بدن تحت تأثیر قرار گرفته است.
• دیستونی عمومی- هر دو پا و سایر نواحی بدن.
• همیدیستونیا- نیمی از کل بدن درگیر است.

علل دیستونی

علل دیستونی به اولیه یا ثانویه بودن آن بستگی دارد.

علل دیستونی اولیه

در دیستونی اولیه، هیچ علت زمینه ای شناسایی نشده است. کارشناسان بر این باورند که ممکن است مشکل بخشی از مغز به نام گانگلیون پایه باشد. این منطقه مسئول حرکات غیر ارادی است.

ممکن است به اندازه کافی کافی نباشد یا انواع نادرست انتقال دهنده های عصبی در گانگلیون های پایه تولید شوند که منجر به علائم دیستونی اولیه می شود. همچنین ممکن است تعداد آنها به اندازه کافی باشد، اما نوع مناسبی برای عملکرد عضلات نباشد. محققان بر این باورند که سایر نواحی مغز نیز درگیر هستند.

برخی از انواع دیستونی با ژن های معیوب مرتبط هستند.

علل دیستونی ثانویه

این نوع دیستونی در اثر ترکیبی از شرایط و بیماری های مختلف ایجاد می شود. مثلا:

• تومورهای مغزی
• مسمومیت با مونوکسید کربن یا فلزات سنگین
• کمبود اکسیژن
• فلج مغزی - در برخی موارد، دیستونی از علائم فلج مغزی است.
• بیماری هانتینگتون
• RS ( اسکلروز چندگانه)
• برخی عفونت ها مانند آنسفالیت، سل (سل) یا HIV
• یا ستون فقرات
• بیماری ویلسون

بیماری پارکینسون نیز یک بیماری تخریب‌کننده عصبی است که همان قسمت از مغز را تحت تأثیر قرار می‌دهد که دیستونی، گانگلیون‌های بازال است. به همین دلیل، گاهی اوقات ممکن است هر دو حالت در یک فرد ظاهر شوند.

دیستونی دارویی

برخی از داروها می توانند باعث دیستونی شوند. موارد دیستونی ناشی از دارو معمولاً پس از یک بار قرار گرفتن در معرض دارو رخ می دهد. به طور کلی، درمان آن نسبتا آسان است.

با این حال، گاهی اوقات دیستونی ممکن است پس از مصرف دارو برای مدتی ایجاد شود که به آن دیستونی دیررس می گویند. دیستونی دیررس معمولاً توسط داروهایی به نام ضد روان پریشی ایجاد می شود که برای درمان بیماری های روانی، معده و حرکتی استفاده می شود.

داروهایی که می توانند باعث دیستونی ناشی از دارو شوند عبارتند از:

• استوفنازین (Tyndal)
• لوکساپین (لوکسیتان، داکسولین)
• پیپراستازین (کواید)
• تیوریدازین (Mellaril)
• تری فلوپرازین (استلازین)
• تری مپرازین (تماریل)

بازرسی بصری علائم فیزیکی بخش مهمی از تشخیص دیستونی است.

با این حال، پزشک برای تعیین اینکه آیا فرد دچار دیستونی اولیه یا ثانویه است، باید آزمایش‌هایی انجام دهد و سؤالات هدفمند بپرسد.

ابتدا متخصص مغز و اعصاب سابقه پزشکی و خانوادگی را بررسی می کند.

آزمایش‌ها و روش‌های زیر می‌توانند به تعیین نوع دیستونی کمک کنند:

آزمایش خون و ادرار- تعیین وجود سموم یا عفونت ها و همچنین بررسی عملکرد اندام ها (مانند کبد).

آزمایش ژنتیک- ژن های معیوب (غیر طبیعی، جهش یافته) را بررسی کنید و شرایط دیگر مانند بیماری هانتینگتون را رد کنید.

اسکن امآرآی- شناسایی آسیب مغزی یا تومور.

لوودوپا- اگر علائم پس از مصرف لوودوپا به سرعت بهبود یابد، پزشک احتمالاً دیستونی زودهنگام را تشخیص می دهد.

داروهای دیستونی

در زیر آمده است روش های رایجدرمان دیستونی:

لوودوپا

افراد مبتلا به دیستونی پاسخگو به DOPA با لوودوپا درمان خواهند شد. این دارو سطح دوپامین، یک انتقال دهنده عصبی را افزایش می دهد. افرادی که لوودوپا مصرف می کنند ممکن است در ابتدا دچار حالت تهوع شوند که با عادت کردن بدن به دارو، این حالت تهوع کاهش می یابد و ناپدید می شود.

سم بوتولینوم

این سم قدرتمند که در دوزهای بسیار کم بی خطر است، اغلب به عنوان اولین درمان برای بسیاری از انواع دیگر دیستونی استفاده می شود. این امر مانع از رسیدن برخی انتقال دهنده های عصبی به عضلات آسیب دیده شده و از اسپاسم جلوگیری می کند.

سم بوتولینوم به صورت تزریقی تزریق می شود. یک دوز معمولاً حدود 3 ماه طول می کشد. ممکن است درد اولیه (موقت) در محل تزریق وجود داشته باشد.

آنتی کولینرژیک ها

این داروها آزادسازی استیل کولین، یک انتقال دهنده عصبی شناخته شده برای ایجاد اسپاسم عضلانی در برخی از انواع دیستونی را مسدود می کنند. آنتی کولینرژیک ها ممکن است همیشه موثر نباشند.

شل کننده های عضلانی

شل کننده های عضلانی معمولاً زمانی تجویز می شوند که سایر درمان ها با شکست مواجه شوند. آنها سطح GABA (گاما آمینوبوتیریک اسید) را افزایش می دهند، یک انتقال دهنده عصبی که عضلات را آرام می کند. نمونه هایی از شل کننده های عضلانی شامل دیازپام و کلونازپام است. دارو را می توان به صورت خوراکی یا تزریقی تجویز کرد.

فیزیوتراپی برای دیستونی

موارد زیر درمان های فیزیوتراپی رایج برای دیستونی است.

ترفندهای حسی

گاهی اوقات علائم را می توان با لمس قسمت آسیب دیده بدن یا قسمتی از بدن در نزدیکی آن کاهش داد. افراد مبتلا به دیستونی دهانه رحم ممکن است متوجه شوند که اگر پشت سر یا کنار صورت را لمس کنند، علائم بهبود می یابند یا به طور کامل ناپدید می شوند.

گاهی اوقات می توان از آتل و بریس به عنوان بخشی از حس درمانی استفاده کرد.

یک فیزیوتراپ همچنین می تواند به بیماران در بهبود وضعیت بدن کمک کند. وضعیت مناسب به محافظت و تقویت عضلات و بافت ها کمک می کند. وضعیت بدنی خوب را می توان از طریق یک برنامه ورزشی و/یا استفاده از بریس به دست آورد.

جراحی برای دیستونی

اگر سایر درمان‌ها بی‌اثر باشند، پزشک ممکن است جراحی را توصیه کند. روش های جراحی برای دیستونی عبارتند از:

عصب کشی انتخابی محیطی گاهی اوقات برای افراد مبتلا به دیستونی دهانه رحم استفاده می شود. جراح قبل از برش تعدادی برشی در گردن ایجاد می کند پایانه های عصبیمرتبط با عضلات آسیب دیده پس از عمل احتمالاً حسی در گردن از دست خواهد رفت.

تحریک عمیق مغز

سوراخ های کوچکی در جمجمه ایجاد می شود. الکترودهای ریز از سوراخ ها عبور داده می شوند و در گلوبوس پالیدوس، بخشی از عقده های پایه قرار می گیرند.

یک مولد پالس کوچک به الکترودها متصل است. ژنراتور پالس در زیر پوست کاشته می شود، معمولا در قفسه سینهیا پایین شکم مولد پالس سیگنال هایی را به گلوبوس پالیدوس ساطع می کند که به مسدود کردن تکانه های عصبی غیر طبیعی تولید شده توسط عقده های پایه کمک می کند.

اطلاعات کمی در مورد مثبت یا بلند مدت در دسترس است اثرات منفیزیرا این یک تکنیک نسبتاً جدید است. نتایج تحریک عمیق زمان بر است. گاهی اوقات ممکن است چندین ماه طول بکشد تا اثرات آشکار شود.

هیپرکینزی اکستراپیرامیدال از جمله اختلالاتی است که نه تنها زندگی را تهدید می کند، بلکه آن را "تخریب" می کند و عملکرد بیماران را به طور قابل توجهی محدود می کند و آنها را به انزوای روانی و اجتماعی سوق می دهد. مدت زمان طولانینتایج درمان هیپرکینزی اکستراپیرامیدال فقط باعث ناامیدی خود بیماران و پزشکان شد. اما در دهه های اخیر، وضعیت شروع به تغییر کرده است. معیارهای واضح تری برای تشخیص انواع مختلف هایپرکینز اکستراپیرامیدال ظاهر شده است، و امکانات درمان به طور قابل توجهی گسترش یافته است، هم به دلیل ظهور روش های جدید و هم به دلیل استفاده منطقی تر از روش های قبلی. و اگر هنوز در اکثریت قریب به اتفاق موارد نمی توانیم هایپرکینزیس را به طور اساسی درمان کنیم، حداقل می توانیم کیفیت زندگی بسیاری از بیماران را به میزان قابل توجهی بهبود دهیم. این مقاله رویکردهای مدرن برای تشخیص و درمان رایج‌ترین انواع هیپرکینزیس اکستراپیرامیدال را مورد بحث قرار می‌دهد.

تعریف و طبقه بندی هایپرکینز اکستراپیرامیدال

هایپرکینزی اکستراپیرامیدال (یا دیسکینزیا) حرکات غیرارادی (خشونت آمیز) بیش از حد ناشی از آسیب به عقده های پایه و ساختارهای مرتبط هستند که به طور مشروط در یک سیستم خارج هرمی ترکیب می شوند. هایپرکینزی اکستراپیرامیدال را باید از هیپرکینزی محیطی نادرتر همراه با آسیب یا اختلال متمایز کرد. اعصاب محیطی(به عنوان مثال، نیمی از اسپاسم صورت، سندرم "پاهای دردناک (بازوها) - حرکت انگشتان، کزاز و غیره)، و همچنین از هیپرکینزیس روانی، که بیان جسمی یک بیماری روانی است.

هیپرکینزی های اکستراپیرامیدال اصلی شامل لرزش، دیستونی، کره، آتتوز، بالیسم، تیک، میوکلونوس، آکاتیزیا است. به طور سنتی اعتقاد بر این است که هر هیپرکینزی الگوی حرکتی منحصر به فرد خود را دارد که بر اساس یک مکانیسم پاتوفیزیولوژیک منحصر به فرد است. این تا حدی درست است. با این وجود، تجربه ما به ما اجازه می‌دهد که نه چندان در مورد سندرم‌های مجزا و مجزا صحبت کنیم، بلکه در مورد یک طیف (پیوستار) از سندرم‌ها صحبت کنیم، که در آن، همراه با اشکال مجزا، شکل‌های انتقالی یا ترکیبی به طور گسترده نشان داده می‌شوند، که به طور قابل توجهی تشخیص سندرمی آنها را پیچیده می‌کند. و انتخاب درمان صحیح

منصفانه است که بگوییم هیپرکینزی ها در برابر طبقه بندی کلامی سفت و سخت «مقاومت می کنند» و تشخیص آنها بسیار ساده تر از توصیف است. وضعیت با این واقعیت پیچیده تر می شود که همان هایپرکینزی در بخش های مختلفبدن ممکن است متفاوت به نظر برسد. در این راستا، تشخیص هایپرکینزی، به ویژه در موارد پیچیده یا انتقالی، بدون برجسته کردن تعداد محدودی از ویژگی‌های کلیدی غیرممکن است. به نظر ما سه علامت از اهمیت ویژه ای برخوردارند: الگوی حرکتی، الگوی زمانی و ماهیت وقوع.

توسط الگوی موتورهایپرکینزی را می توان به سه گروه اصلی تقسیم کرد:

• هایپرکینزیس ریتمیک ناشی از انقباض متناوب یا همزمان منظم عضلات آگونیست و آنتاگونیست (به عنوان مثال لرزش یا لرزش)؛
• هیپرکینزی عمدتاً تونیک (آهسته) ناشی از انقباض همزمان عضلات آنتاگونیست با ایجاد وضعیت های پاتولوژیک (به عنوان مثال دیستونی و همچنین آتتوز از نظر پدیدارشناسی و پاتوفیزیولوژیکی نزدیک به آن).
• هیپرکینزی غالباً فازیک (سریع، متحرک)، که از نظر ساختار به یک عمل حرکتی طبیعی نزدیک می شود (به عنوان مثال، کره، تیک).

توسط نقاشی موقتهایپرکینز را می توان به دو گروه تقسیم کرد:

• دائمی (بیشتر اشکال دیستونی، کره، لرزش)؛
• حمله ای (تیک، میوکلونوس، و همچنین نوع جداگانه ای از هیپرکینزی، که با حملات کوتاه مدت مکرر - دیسکینزی های حمله ای آشکار می شود).

توسط ماهیت وقوعهایپرکینزی غیر ارادی را می توان به چهار گروه اصلی تقسیم کرد:

• هیپرکینزیس خود به خود (به عنوان مثال - کره، بالیسم، برخی از انواع میوکلونوس)؛
• هیپرکینزی تبلیغاتی (از زبان lat. اقدام - عمل) که وقوع آن با حرکت ارادی (هیپرکینزیس حرکتی، به عنوان مثال، لرزش جنبشی، دیستونی، دیسکینزی حمله ای) یا یک وضعیت خاص (هیپرکینزی وضعیتی، به عنوان مثال، لرزش) تحریک می شود.
• هیپرکینزی رفلکس ناشی از محرک های خارجی (به عنوان مثال، میوکلونوس رفلکس)؛
• هایپرکینزی القایی ("نیمه اختیاری" یا "شبه اختیاری")، که به طور رسمی به میل بیمار انجام می شود، اما به دلیل نیاز داخلی مقاومت ناپذیر (به عنوان مثال، تیک یا آکاتیزیا). هیپرکینزی های ناشی از اراده می تواند به طور موقت به تعویق بیفتد، اما معمولاً به قیمت یک تنش داخلی در حال رشد غیرقابل اجتناب است که در نهایت بیمار را مجبور به تسلیم می کند.

ویژگی‌های پدیدارشناختی اشکال اصلی هیپرکینزیس خارج هرمی، در مقایسه با هیپرکینزیس روان‌زا، در ارائه شده است.

اصول کلی برای تشخیص هیپرکینزیس اکستراپیرامیدال

تشخیص یک یا آن سندرم اکستراپیرامیدال تنها نقطه شروع کار تشخیصی پیچیده است که نتیجه آن ممکن است ایجاد یک تشخیص نوزولوژیک باشد.

تشخیص سندرم اکستراپیرامیدال شامل سه مرحله متوالی است.

1. تشخیص سندرم اکستراپیرامیدال
2. شفاف سازی داده های آنامنستیک، شناسایی سندرم های همزمان، نشانگرهای آزمایشگاهی و تصویربرداری عصبی.
3. ایجاد تشخیص نوزولوژیک

از نقطه نظر nosological، در چارچوب هر hyperkinesis اکستراپیرامیدال، سه شکل اصلی قابل تشخیص است.

• اشکال اولیه (ایدیوپاتیک) هایپرکینز تظاهری از بیماری های دژنراتیو است که به طور انتخابی بر گانگلیون های پایه تأثیر می گذارد، که در آن این هیپرکینز یک علامت اجباری و غالب (اگرچه گاهی اوقات تنها نیست) است (به عنوان مثال، لرزش اساسی است).
• اشکال ثانویه هیپرکینزیس عارضه بیماری هایی با علت شناخته شده (ضایعات عروقی مغز، تروما، تومورها، عفونت ها، مولتیپل اسکلروزیس، انسفالوپاتی متابولیک و غیره)، مسمومیت، عوارض جانبی است. داروها.
• هایپرکینزی در دژنراسیون های چند سیستمی CNS معمولاً با سایر سندرم های عصبی همراه است، در حالی که فرآیند پاتولوژیکممکن است سیستمیک (مثلاً دژنراسیون کبدی لنتیکولار) یا محدود به CNS باشد (مثلاً آتروفی سیستم چندگانه یا نوعی دژنراسیون مخچه نخاعی).

بیشتر موارد هیپرکینزیس اکستراپیرامیدال ماهیت اولیه (ایدیوپاتیک) دارند، با این حال، تشخیص آنها مستلزم حذف سایر اشکال، عمدتاً ثانویه، هیپرکینزیس، به ویژه آنهایی که با بیماری‌های قابل درمان (مانند تومورها یا اندوکرینوپاتی‌ها) مرتبط هستند، و نیز اشکال قابل درمان است. انحطاط چند سیستمی، عمدتاً دژنراسیون کبدی لنتیکولار (بیماری ویلسون-کونوالوف). موارد مشابه در عمل بالینینادر است، اما در وهله اول باید حذف شوند. حذف ماهیت ثانویه هیپرکینزی ممکن است نیاز به ابزار اضافی (CT یا MRI مغز، EEG) یا تحقیقات آزمایشگاهی. باید به خاطر داشت که هر سندرم خارج هرمی که برای اولین بار قبل از سن 50 سالگی ظاهر می شود، به عنوان مبنایی برای حذف دژنراسیون کبدی لنتیکولار عمل می کند (این امر به حداقل آزمایش خون برای سرولوپلاسمین و معاینه لامپ شکاف قرنیه برای تشخیص حلقه رنگدانه Kaiser-Fleischer نیاز دارد. ).

در نهایت، در هر مورد هیپرکینزی، باید فکر کرد که ممکن است ماهیت روان‌زایی داشته باشد. در گذشته، اغلب موارد هیپرکینزی اغلب به عنوان اختلالات روان‌زا در نظر گرفته می‌شد. این با تغییرپذیری و پویایی تظاهرات هیپرکینزیس خارج هرمی، وابستگی آنها به حرکات، وضعیت ها، تسهیل شد. حالت عاطفیبیمار، وجود مکرر اختلالات عاطفی در بیماران مبتلا به اشکال اولیه هیپرکینزیس. در حال حاضر، بدیهی است که هیپرکینزی های روان زا نادر هستند، اما تشخیص به موقع آنها مهمتر به نظر می رسد، که امکان درمان هدفمند را فراهم می کند و حداقل بیمار را از موارد غیر ضروری نجات می دهد.

و گاهی اوقات درمان خطرناک برای او.

به نفع ماهیت روان‌زای هیپرکینزیس، موارد زیر می‌توانند گواه باشند: شروع حاد، دوره‌ی موج‌دار بعدی با دوره‌های بهبودی خودبخودی طولانی‌مدت، عدم ثبات هیپرکینزی، عجیب‌وغریب بودن الگوی آن، که معمولاً با اشکال مشخصه‌هایپرکینزیس خارج هرمی مطابقت ندارد، تضعیف با حواس پرتی، واکنش مداوم به دارونما، مقاومت کامل به درمان استاندارد، وجود سایر علائم شبه عصبی با پدیده نارسایی انتخابی، اختلالات عاطفی شدید همراه با شکایات متعدد جسمانی، وجود یک وضعیت رانت (که در آن بیمار اخلاقی را دریافت می کند. یا کمتر سود مادی ناشی از بیماری او) و غیره.

در زیر با جزئیات بیشتری رویکردهای تشخیص و درمان چهار شکل رایج هیپرکینزیس خارج هرمی را در نظر می گیریم: لرزش، دیستونی، کره و تیک.

لرزش

لرزش (لرزش) شایع ترین هیپرکینزی خارج هرمی است که با حرکات ریتمیک غیرارادی نوسانی یک قسمت بدن (اغلب اندام ها و سر) یا کل بدن مشخص می شود که در زمان و مکان مرتب می شوند. از نظر پدیدارشناسی، دو نوع اصلی لرزش متمایز می شود: لرزش استراحت و لرزش عمل (ترمور عمل). لرزش در حالت استراحت مشخصه سندرم پارکینسون و مهمتر از همه بیماری پارکینسون است.

لرزش عملی به وضعیتی تقسیم می شود که هنگام نگه داشتن یک وضعیت خاص (به عنوان مثال، بازوهای دراز شده) رخ می دهد، جنبشی، که هنگام حرکت ظاهر می شود (از جمله هنگام نزدیک شدن به هدف - به اصطلاح لرزش عمدی)، ایزومتریک - با انقباض عضلانی ایزومتریک ( به عنوان مثال، هنگام فشار دادن دست در مشت). اشکال خاص لرزش شامل لرزش ارتواستاتیک است که هنگام حرکت به حالت عمودی و ایستادن ایجاد می شود و همچنین لرزش جنبشی انتخابی (فقط با حرکات خاصی مانند لرزش نوشتن - نوشتن رخ می دهد).

شکل اصلی لرزش اولیه، لرزش اساسی (ET)، که یک بیماری مستقل است، عمدتاً با لرزش پوسچرال- جنبشی دست‌ها، کمتر سر، تارهای صوتی، پاها و تنه ظاهر می‌شود. در بیش از نیمی از موارد، این بیماری خانوادگی است. تجزیه و تحلیل موارد خانوادگی نشان دهنده نوع اتوزومال غالب وراثت است، با این حال، تنها در برخی موارد امکان ایجاد نقص ژنتیکی وجود داشت. ممکن است موارد پراکنده که معمولاً در سنین بالاتر (اغلب بعد از 60 سالگی) ظاهر می شوند، ماهیت چندعاملی داشته باشند و هم با یک نقص ژنتیکی و هم با قرار گرفتن در معرض عوامل خارجی ناشناس همراه باشند. ET به تدریج شروع می شود، معمولاً با لرزش وضعیتی در بازوها، که می تواند متقارن یا نامتقارن باشد. با گذشت زمان، دامنه و شیوع لرزش افزایش می یابد، در حالی که فرکانس آن کاهش می یابد (از 6-8 به 4 هرتز). لرزش وضعیتی شدید ممکن است در حالت استراحت باقی بماند. علاوه بر یک نقص زیبایی، لرزش می تواند در عملکرد اختلال ایجاد کند اندام فوقانی: خوردن، نوشتن، نواختن آلات موسیقی و انجام کارهای ظریف دیگر برای بیماران به طور فزاینده ای دشوار می شود. اما در برخی موارد علیرغم وجود چندین دهه بیماری، ناتوانی رخ نمی دهد.

دیگر تظاهرات عصبیمعمولاً وجود ندارد، اما حدود یک سوم بیماران دارای حداقل تظاهرات آتاکسی مخچه (مثلاً اختلال در راه رفتن پشت سر هم)، هیپومیمی حداقل، گاهی اوقات میوکلونوس و دیستونی کانونی هستند. در بیماران مبتلا به ET، فشار خون شریانی، کاهش شنوایی حسی عصبی و اختلالات شناختی بیشتر از میانگین در جمعیت است.

لرزش ارتواستاتیک اولیه، لرزش سر جدا شده و لرزش هنگام نوشتن (ترمور نوشتاری) به عنوان انواع خاصی از ET در نظر گرفته می شوند. دومی موقعیت میانی بین لرزش و دیستونی را اشغال می کند. یک لرزش جداگانه سر که در پس زمینه وضعیت دیستونیک او رخ می دهد، به عنوان یک قاعده، یک لرزش دیستونیک است که نوعی دیستونی کانونی است (به زیر مراجعه کنید).

ET همچنین باید از لرزش فیزیولوژیکی افزایش یافته که با هیجان، خستگی، تحت تأثیر سرما و داروهای خاص، با علائم ترک، تیروتوکسیکوز، هیپوگلیسمی، مسمومیت رخ می دهد، متمایز شود. لرزش مخچه (عمدتاً عمدی)، لرزش هلمز (لرزش نامتقارن در مقیاس بزرگ، که ترکیبی از لرزش وضعیتی و جنبشی با لرزش استراحت است و با ضایعات کانونی مغز میانی یا تالاموس رخ می دهد)، لرزش با پلی نوروپاتی.

تاکنون، در عمل بالینی، مشکلات زیادی در تشخیص افتراقی ET با بیماری پارکینسون وجود دارد. دومی، بر خلاف ET، با وجود سایر علائم پارکینسونیسم، در درجه اول هیپوکینزی شدید، پیشرفت سریعتر، عدم تقارن آشکار تظاهرات، غلبه لرزش استراحت، عدم وجود لرزش سر، توالی متفاوت درگیری اندام مشخص می شود. بازو - ساق طرف مقابل - اندام مقابل؛ با ET : بازو - بازو - ساق طرف مقابل)، اثر درمانی داروهای ضد پارکینسون.

متاسفانه در حال حاضر هیچ راهی برای پیشگیری یا حداقل کاهش سرعت پیشرفت بیماری وجود ندارد. با این وجود، بخش قابل توجهی از بیماران مبتلا به ET به هیچ درمان دیگری غیر از روان درمانی منطقی که شامل توضیح ماهیت خوش خیم بیماری است نیاز ندارند. اگر لرزش به طور قابل توجهی عملکرد دست را مختل کند، تقریباً در 2/3 بیماران با داروهای خط اول - مسدود کننده های β (پروپرانولول، 60-360 میلی گرم در روز) و پریمیدون (هگزامیدین، 125-500 میلی گرم در روز) تا حدی کاهش می یابد. . انتخاب دارو بر اساس خطر عوارض جانبی، بیماری های همراه و ویژگی های فردی بیماران انجام می شود. در بیماران جوانتر و در بیماران مبتلا به فشار خون شریانیبتابلوکرها بیشتر مورد استفاده قرار می گیرند، در حالی که در بیماران مسن که به ویژه به عوارض جانبی پروپرانولول حساس هستند. سیستم قلبی عروقی، مصرف پریمیدون مناسب تر است ، که علاوه بر این ، در بیشتر موارد فقط 1 بار در روز - قبل از خواب - کافی است. برای بهبود تحمل پریمیدون، دوز درمانی آن با تیتراسیون آهسته انتخاب می شود. پس از رسیدن به دوز موثر اثرات جانبیبه ندرت مشاهده می شوند. در موارد مقاوم، ترکیب دو داروی خط اول و یا تجویز آنها در ترکیب با داروهای خط دوم که شامل کلونازپام و آلپرازولام (به ویژه برای لرزش جنبشی و لرزش سر)، فنوباربیتال، آنتاگونیست های کلسیم (فلوناریزین، نیمودیپین) امکان پذیر است. گاباپنتین، توپیرامات و تئوفیلین. با لرزش سر و تارهای صوتی، تنها روشی که اثر تضمینی می دهد تزریق منظم سم بوتولینوم است. در مقاوم ترین موارد از کلوزاپین استفاده می شود یا مداخله جراحی مغز و اعصاب استریوتاکسیک روی تالاموس انجام می شود.

اصلاح افزایش لرزش فیزیولوژیکی شامل خاتمه عامل تحریک کننده، استفاده از بتا بلوکرها (به عنوان مثال، پروپرانولول) است. با لرزش مخچه که معمولاً درمان آن دشوار است، معمولاً داروهای گاباارژیک (کلونازپام، والپروئیک اسید، باکلوفن، گاباپنتین)، کاربامازپین، پروپرانولول، پریمیدون، آمانتادین تجویز می شود، وزن دهی اندام با دستبند نیز انجام می شود. در شدیدترین موارد، ایزونیازید ممکن است استفاده شود. با لرزش هلمز، آنتی کولینرژیک ها، آماده سازی های لوودوپا، آگونیست های گیرنده دوپامین، کلونازپام، کلوزاپین، ترکیبی از والپروئیک اسید و پروپرانولول، و معرفی سم بوتولینوم گاهی موثر هستند.

دیستونی

دیستونی یک سندرم است که با حرکات آهسته (تونیک) یا مکرر سریع (کلونیک-تونیک) مشخص می شود که باعث چرخش می شود (از این رو اصطلاح "دیستونی پیچشی" - از لاتین torsio - چرخش، پیچش)، خم شدن یا امتداد تنه و اندام ها با شکل گیری پوسچرهای پاتولوژیک

بر خلاف هیپرکینزیس کورئیک سریعتر و آشفته تر (به زیر مراجعه کنید)، الگوی هیپرکینزیس دیستونیک کلیشه ای و منظم تر است. پدیده‌های دیستونیک چندتایی هستند و شامل اسپاسم‌های دیستونیک گذرا می‌شوند که گاهی آنقدر سریع هستند که شبیه میوکلونوس (در شکل «کلونیک» دیستونی) یا یک لرزش دیستونیک نسبتاً ریتمیک هستند که معمولاً با تلاش بیمار برای غلبه بر وضعیت دیستونیک تشدید می‌شود.

یک ویژگی بارز هیپرکینزیس دیستونیک، بروز یا تشدید در طی حرکات ارادی است. پوسچر دیستونیک در ابتدا یک ویژگی گذرا دارد، فقط با یک حرکت خاص رخ می دهد، اما به تدریج دائمی می شود و در حالت استراحت باقی می ماند. این تکامل دیستونی همراه با سایر تظاهرات پویایی هایپرکینزی بسیار مشخص است: بهبود پس از خواب، تأثیر حرکات اصلاحی و تغییرات در وضعیت بدن (دیستونی اغلب در وضعیت عمودی افزایش می یابد و در موقعیت افقی کاهش می یابد)، وجود کینزی متناقض (کاهش هیپرکینزی با تغییر در کلیشه حرکتی معمولی)، علائم نوسانات، تأثیر وضعیت عاطفی. علائم هیپرکینزی پویا، از جمله امکان تصحیح خودسرانه کوتاه مدت وضعیت پاتولوژیک، تشخیص دیستونی را از بیماری های سیستم اسکلتی عضلانی که باعث تغییرات ثابت تر در وضعیت بدن می شود (شبه دیستونی) ممکن می سازد.

با توجه به شیوع هایپرکینزی، موارد زیر وجود دارد:

• دیستونی کانونی که بخش کوچکی از بدن را درگیر می کند: عضلات سر و صورت (دیستونی جمجمه)، گردن (دیستونی گردنی)، تارهای صوتی (دیستونی حنجره)، بازو یا پا (دیستونی اندام)، تنه (دیستونی تنه).
• دیستونی سگمنتال شامل دو یا چند قسمت مجاور بدن، مانند سر (صورت) و گردن یا تارهای صوتی، گردن و بازو، یا گردن و تنه.
• دیستونی چند کانونی شامل دو یا چند قسمت غیرمرتبط بدن (مانند صورت و پا).
• همیدیستونی شامل اندام های همان طرف.
• دیستونی عمومی شامل هر دو پا (یا یک پا و تنه) و حداقل یک قسمت دیگر از بدن.

تقریباً 90 درصد موارد، دیستونی اولیه (ایدیوپاتیک) است که فقط با هیپرکینزی دیستونیک تظاهر می‌کند و ارثی است، اما می‌تواند در موارد خانوادگی و پراکنده نشان داده شود. با شروع زودرس (قبل از 15 سالگی)، دیستونی معمولاً به وضوح ارثی است، اغلب با یک پا شروع می شود و سپس به تنه تعمیم می یابد. با شروع دیرتر (پس از 21 سال)، دیستونی اغلب با موارد پراکنده نشان داده می شود که عمدتاً ماهیچه های قسمت بالایی بدن را درگیر می کند و در آینده اغلب کانونی باقی می ماند. در نسخه کلاسیک، به روش اتوزومال غالب به ارث می رسد و با جهش در جایگاه DYT1 در کروموزوم نهم همراه است که پروتئین Torsin A را کد می کند. انواع دیگر دیستونی ژنرالیزه با اتوزومال مغلوب یا مغلوب مرتبط با X کمتر رایج است. وراثت.

اشکال کانونی تقریباً 10 برابر بیشتر از انواع عمومی است. انواع کانونی رایج شامل دیستونی جمجمه، از جمله بلفارواسپاسم و دیستونی دهانی فکی (اوروفاسیال) و دیستونی گردنی است. ترکیبی از دیستونی دهانی با هیپرکینزیس سایر عضلات صورت، از جمله بلفارواسپاسم و دیستونی عضلات گردن (دیستونی سگمنتال کرانیوسرویکال)، به عنوان سندرم میگ شناخته می شود.

در برخی از موارد خانوادگی دیستونی سگمنتال کرانیوسرویکال، که در آن ترکیبی از تورتیکولی اسپاستیک با بلفارواسپاسم و دیستونی دهانی وجود دارد، یک نقص ژنتیکی (ژن DYT6 در کروموزوم 8) تشخیص داده می شود. در موارد خانوادگی دیستونی صرفاً دهانه رحم، ژن پاتولوژیک DYT7 در کروموزوم 18 شناسایی شد. با این حال، علت بیشتر موارد دیستونی دهانه رحم نامشخص است (دیستونی دهانه رحم ایدیوپاتیک).

که در سال های گذشتهگروهی از بیماری‌ها که معمولاً به عنوان دیستونی پلاس نامیده می‌شوند، شناسایی شده‌اند که در آنها هیپرکینزیس دیستونیک با سایر اختلالات خارج هرمی، به ویژه علائم پارکینسونیسم (دیستونی / دیستونی-پارکینسونیسم، حساس به L-DOPA یا DOPA- همراه است. وابسته، دیستونی یا بیماری سگاوا) یا میوکلونوس (دیستونی میوکلونیک).

دیستونی ثانویه (علامت دار) بیش از 5-10٪ موارد دیستونی نیست. بیشتر اوقات، پس از آسیب کانونی به گانگلیون های پایه یا تالاموس (به عنوان مثال، در طی سکته مغزی) رخ می دهد، که پس از چند ماه، گاهی اوقات در پس زمینه رگرسیون همی پارزی (دیستونی "تأخیر افتاده") ایجاد می شود. دیستونی اندام گاهی در پس زمینه دیستروفی سمپاتیک شدید رفلکس که پس از آسیب محیطی ایجاد شده است، رخ می دهد. مهمترین علت دیستونی ثانویه اثر داروها، عمدتاً داروهای اعصاب، متوکلوپرامید، داروهای لوودوپا است.

قابل درمان ترین اشکال دیستونی وابسته به DOPA هستند (به عنوان مثال، بیماری سگاوا)، که در آن دوزهای کوچک لوودوپا موثر است (دوز روزانه - از 0.25 تا 1.5 قرص Nakom یا Madopar 250 - در یک یا دو دوز تجویز می شود). از آنجایی که دیستونی وابسته به DOPA همیشه از نظر بالینی متمایز نمی شود، توصیه می شود آماده سازی لوودوپا را در تمام موارد دیستونی عمومی که در دوران کودکی و نوجوانی ایجاد شده است امتحان کنید.

به طور کلی، با دیستونی عمومی، تجویز داروها به ترتیب زیر امکان پذیر است: داروهای لوودوپا (در دوران کودکی و نوجوانی). آنتی کولینرژیک ها (معمولا در دوز بالا، به عنوان مثال، تا 100 میلی گرم سیکلودول در روز). باکلوفن؛ کلونازپام و سایر بنزودیازپین ها؛ کاربامازپین (فینلپسین)؛ داروهایی که ذخایر دوپامین را در انبارهای پیش سیناپسی تخلیه می کنند (رزرپین). داروهای اعصاب - مسدود کننده های گیرنده دوپامین (هالوپریدول، پیموزید، سولپیراید، فلوروفنازین). ترکیبی از داروهای ذکر شده (به عنوان مثال، یک آنتی کولینرژیک با رزرپین و یک آنتی سایکوتیک).

لازم به ذکر است که در بسیاری از موارد اثر را می توان تنها در هنگام اعمال به دست آورد دوزهای بالاداروها. در موارد مقاوم به عملیات استریوتاکسی روی توپ کم رنگ یا تالاموس متوسل شوید.

اکثر روش موثردرمان دیستونی کانونی - تزریق سم بوتولینوم (بوتوکس یا دیسپورت) به عضلات درگیر در هیپرکینزیس. سم بوتولینوم باعث فلج نسبی این عضلات می شود و در نتیجه دیستونی را به مدت 6-3 ماه از بین می برد و پس از آن باید تزریق را تکرار کرد. امکانات داروها بسیار محدود است. در مورد دیستونی دهانه رحم، گاهی اوقات می توان این اثر را با کلونازپام، باکلوفن یا داروهای ضد روان پریشی به دست آورد. در مورد بلفارواسپاسم، کلونازپام و آنتی کولینرژیک ها موثرتر هستند، با دیستونی اوی فکی - باکلوفن و آنتی کولینرژیک ها، با "اسپاسم نوشتاری" - آنتی کولینرژیک ها. در برخی موارد، با تأثیرگذاری بر عضلات درگیر در هیپرکینزیس، با استفاده از روش‌های مختلف فیزیوتراپی و همچنین با استفاده از روش بیولوژیکی، می‌توان به بهبودی دست یافت که تا حدی ذهنی است. بازخوردیا ژیمناستیک ویژه در موارد مقاوم به عصب کشی عضله محیطی متوسل شوید.

کره

Chorea با یک جریان مداوم از حرکات چند کانونی سریع، آشفته، نامنظم در زمان و دامنه مشخص می شود. هایپرکینزی اغلب اندام های انتهایی، عضلات صورت و گاهی عضلات حلق، حنجره و تنه را درگیر می کند. حرکات خشونت آمیز شبیه گریمز کردن، شیطنت ها، شیطنت های عمدی، حرکات رقص (به یونانی choreia - رقص) است.

به بیشترین فرم های مکررکره شامل بیماری هانتینگتون (HD) است، یک بیماری ارثی اتوزومال غالب مرتبط با انحطاط عصبی پیشرونده هسته های زیر قشریو کورتکس و عمدتاً با ترکیبی از کره با زوال عقل آشکار می شود. با این وجود، کره تنها و در برخی موارد تظاهرات اصلی بیماری نیست، بنابراین اصطلاح "بیماری هانتینگتون" به اصطلاح "شور هانتینگتون" ارجحیت دارد. یک نقص ژنتیکی در HD در کروموزوم 4 یافت شد و شامل افزایش تعداد تکرارها ("بسط") یکی از قطعات سه نوکلئوتیدی در منطقه DNA کد کننده پروتئین هانتینگتین است. در نهایت، این یک آسیب‌پذیری خاص و مرگ زودرس جمعیت‌های خاصی از نورون‌های مخطط، عمدتاً هسته دمی را از پیش تعیین می‌کند.

HD معمولاً در دهه چهارم یا پنجم زندگی خود را نشان می دهد و پس از آن به طور پیوسته پیشرفت می کند. کوریا معمولاً از اندام های انتهایی شروع می شود، سپس به تدریج تعمیم می یابد و حرکات ارادی را مختل می کند. بیماران نمی توانند زبان خود را برای مدت طولانی بیرون نگه دارند یا دست را در مشت ببندند، راه رفتن ناپایدار می شود، "رقص"، گاهی اوقات کند می شود، تنش می کند. با گذشت زمان، حرکات غیر ارادی ماهیت دیستونیک بیشتری پیدا می‌کنند، هیپوکینزی و سفتی، احیای رفلکس‌ها و بی‌ثباتی شدید وضعیتی که منجر به افتادن‌های مکرر می‌شود به یکدیگر می‌پیوندند. در حال حاضر در مراحل اولیه، دیزارتری تلفظ شده با تاخیر در گفتار آریتمی اغلب مشاهده می شود. دیسفاژی در بیشتر ظاهر می شود مرحله آخرو می تواند باعث آسپیراسیون شود که منجر به خفگی یا پنومونی شود. اختلالات روانی متنوع هستند و با افزایش نقایص شناختی، افسردگی همراه با اقدام های مکرر خودکشی، اختلالات وسواسی و فوبیا، و اختلالات روان پریشی نشان داده می شوند.

کره مینور که از عوارض روماتیسم است و در گذشته بخش قابل توجهی از موارد کره ثانویه را تشکیل می‌داد، در سال‌های اخیر بسیار نادر بوده است. در این رابطه، اگر کره در دوران کودکی یا نوجوانی رخ دهد، مهم است که سایر علل سندرم را کنار بگذاریم: کره عروقی، لوپوس اریتماتوز سیستمیک، سندرم آنتی فسفولیپید و غیره. و عواقب سکته مغزی

صرف نظر از منشا هیپرکینزیس، داروهای انتخابی برای درمان آن، داروهای اعصاب هستند که گیرنده های دوپامین را روی نورون های جسم مخطط مسدود می کنند. هالوپریدول، پیموزاید، فلوروفنازین اغلب استفاده می شود. سولپیراید و تیاپراید تا حدودی کمتر موثر هستند، اما از آنجایی که آنها کمتر هستند اثرات جانبیاغلب به عنوان داروهای انتخاب اول استفاده می شود. در سال های اخیر، داروهای اعصاب غیر معمول، در درجه اول ریسپریدون، کلوزاپین و اولانزاپین، به طور فزاینده ای مورد استفاده قرار گرفته اند.

با هایپرکینزیس متوسط، داروهای ضد روان پریشی می توانند با داروهایی که گیرنده های گلوتاماترژیک را مسدود می کنند (به عنوان مثال آمانتادین یا ممانتین)، برخی از داروهای ضد تشنج (مثلا توپیرامات)، و همچنین داروهای سمپاتولیتیک (به عنوان مثال، رزرپین)، که ذخایر کاتکول آمین ها (از جمله آنها را کاهش می دهند) رقابت کنند. دوپامین) در انبار پایانه های پیش سیناپسی. در برخی موارد ترکیبی محصولات داروییبه ویژه یک داروی اعصاب با عوامل آنتی گلوتاماترژیک، ضد تشنج و داروهای سمپاتولیتیک. بر اساس برخی داده ها، استفاده طولانی مدت از کوآنزیم Q10 و ممانتین ممکن است تا حدودی پیشرفت HD را کاهش دهد. استفاده از داروهای ضد روان پریشی و ضد افسردگی برای اصلاح همزمان مهم است اختلالات روانیبه خصوص افسردگی، طغیان پرخاشگری و رفتار غیرقابل کنترل.

برای کره مینور، والپروئیک اسید و کاربامازپین داروهای انتخابی هستند. فقط در صورتی که با کمک آنها کنترل هیپرکینز ممکن نباشد، داروهای ضد روان پریشی در حداقل دوز موثر تجویز می شوند. علاوه بر این، برای جلوگیری از حملات مکرر تب روماتیسمی و ایجاد بیماری قلبی، درمان طولانی مدت پنی سیلین نشان داده شده است.

تیکی

تیک ها حرکات تکراری، تند و سریع و غیر ریتمیک هستند که به طور همزمان یک عضله، گروه عضلانی یا بخشی از بدن را درگیر می کنند. تیک ها به طور خود به خود در یک پس زمینه طبیعی رخ می دهند فعالیت حرکتیو شبیه قطعاتی از حرکات هدفمند است. برخلاف بسیاری از هیپرکینزی های دیگر، بیمار می تواند با تلاش اراده خود، تیک ها را برای مدت معینی (30 تا 60 ثانیه) سرکوب کند، اما معمولاً به قیمت افزایش سریع تنش داخلی، که ناگزیر فوران می کند و باعث ایجاد یک طوفان کوتاه مدت می شود. "از تیک ها. ممکن است قبل از تیک ها احساس میل غیر قابل مقاومت برای انجام حرکتی ایجاد شود که این توهم را ایجاد می کند که تیک تصادفی است. به عنوان یک قاعده، تیک ها کلیشه ای هستند و در قسمت های کاملاً مشخص بدن در این بیمار رخ می دهند. هر بیمار "کارنامه" فردی خود را از تیک ها دارد که در طول زمان تغییر می کند. برخلاف سایر هیپرکینزی های اکستراپیرامیدال، تیک ها در طول خواب باقی می مانند.

تیک های حرکتی، صوتی (آواسازی) و حسی وجود دارد که هر کدام به نوبه خود به ساده و پیچیده تقسیم می شوند. تیک های حرکتی ساده شامل پلک زدن، چشمک زدن، تکان دادن سر، بالا انداختن شانه ها، کشیدن شکم و غیره، تیک های حرکتی پیچیده شامل جهش، ضربه زدن به قفسه سینه، اکوپراکسی (تکرار حرکات)، کوپراکسی (بازتولید حرکات زشت)، تیک های حرکتی ساده می تواند سریع، ناگهانی (کلونیک) یا کندتر و پایدارتر (دیستونیک) باشد. به عنوان مثال، تیک های کلونیک شامل پلک زدن، و تیک های دیستونیک شامل چشمک زدن (بلفارواسپاسم)، بحران های چشمی، پرش های دیستونیک در گردن، شانه و عضلات شکم است. تیک های صوتی ساده شامل سرفه، خرخر کردن، غرغر کردن، سوت زدن؛ تیک های صوتی پیچیده: اکولالیا (تکرار کلمات دیگران). coprolalia (تلفظ کلمات زشت)؛ پالیلالیا (تکرار کلمات یا صداهای گفته شده توسط خود بیمار). تیک های حسی کوتاه مدت هستند درد و ناراحتیمجبور کردن بیمار به حرکت آنها ممکن است در قسمت خاصی از بدن (مثلاً در شانه، دست، شکم یا گلو) رخ دهند و بیمار را مجبور به حرکت در آن ناحیه کنند. بر اساس شیوع، تیک ها می توانند موضعی (بیشتر در صورت، گردن، کمربند شانه)، متعدد یا عمومی باشند.

اغلب، تیک ها ماهیت اولیه دارند، یعنی با هیچ بیماری دیگری همراه نیستند، با سایر سندرم های حرکتی همراه نیستند، در دوران کودکی و نوجوانی شروع می شوند و به دلیل نقض بلوغ اتصالات بین پایه ایجاد می شوند. گانگلیون، سیستم لیمبیک و قشر پیشانی. پسران 2-4 برابر بیشتر از دختران مبتلا می شوند.

تیک های اولیه به صورت مشروط به زیر تقسیم می شوند:

• برای تیک های حرکتی و/یا صوتی گذرا (کمتر از 1 سال طول بکشد)؛
• تیک های حرکتی یا صوتی مزمن (بدون بهبودی طولانی مدت برای بیش از 1 سال)؛
• سندرم تورت (TS)، که ترکیبی از تیک‌های حرکتی و صوتی مزمن (نه لزوماً همزمان) است.

دلایلی وجود دارد که باور کنیم تیک‌های مزمن حرکتی و صوتی و TS، و احتمالاً تیک‌های گذرا، ممکن است مظهر همان نقص ژنتیکی باشند که به روش اتوزومال غالب به ارث می‌رسند. در عین حال، تفاوت در شدت هایپرکینزی حتی در دوقلوهای همسان نشان دهنده نقش مهم عوامل خارجی، به ویژه آنهایی است که در دوره پری ناتال نقش دارند.

ST با یک دوره موج دار با دوره های تشدید و تضعیف هیپرکینزیس، گاهی اوقات با بهبودی خود به خودی طولانی مشخص می شود. به عنوان یک قاعده، تیک ها در هر بیمار در قسمت های کاملاً مشخص بدن رخ می دهد. هر بیمار دارای یک "کارنامه" فردی از تیک ها است که در طول زمان تغییر می کند. معمولاً تیک ها در دوران نوجوانی بیشتر مشخص می شوند و سپس در نوجوانی و جوانی ضعیف تر می شوند. با شروع بلوغ، در حدود یک سوم موارد، تیک ها ناپدید می شوند، در یک سوم بیماران به طور قابل توجهی کاهش می یابند و در یک سوم باقی مانده در تمام طول عمر باقی می مانند، اگرچه در این مورد به ندرت منجر به ناتوانی می شوند. با افزایش سن، نه تنها شدت تیک ها کاهش می یابد، بلکه تأثیر ناسازگار آنها نیز کاهش می یابد. در اکثر بیماران بالغ، تیک ها معمولا افزایش نمی یابد، تنها بدتر شدن کوتاه مدت در موقعیت های استرس زا امکان پذیر است.

بیش از نیمی از بیماران مبتلا به TS دارای اختلالات روانی همراه (سندرم حالات وسواسی، سندرم وسواس اجباری، اختلال نقص توجه و بیش فعالی که نقش آنها در ناسازگاری اجتماعی بیمار گاهی بسیار بیشتر از نقش هیپرکینزیس است.

علت تیک های ثانویه که کمتر دیده می شود می تواند: آسیب مغزی در دوره پری ناتال، مصرف داروها(ضد تشنج، نورولپتیک ها، روانگردان ها، و غیره)، آسیب مغزی، آنسفالیت، بیماری های عروقیمغز، مسمومیت با مونوکسید کربن و غیره. در تیک‌های ثانویه، هیپرکینزی معمولاً پویایی کمتری دارد (احتمال کمتری برای تغییر موضع، فرکانس، شدت)، تمایلات ضروری برای حرکت و توانایی سرکوب هیپرکینزیس کمتر مشخص است، ممکن است سندرم‌های عصبی همراه وجود داشته باشد یا سندرم های آسیب شناختی روانی مانند عقب ماندگی روانی حرکتی و عقب ماندگی ذهنی. کنه گاهی اوقات به اشتباه میوکیمی خوش خیم پلک ها نامیده می شود - انقباضات گذرا عضله دایره ایچشم هایی که در افراد کاملا سالم با کار زیاد، هیجان، افزایش مصرف قهوه یا سیگار رخ می دهد و نیازی به درمان ندارند.

در بسیاری از موارد در مورد تیک نیازی به درمان دارویی نیست و کافی است با صحبت در مورد ماهیت بیماری و اشاره به کیفیت خوب آن به بیمار و نزدیکان او اطمینان داده شود. توجه به این نکته ضروری است که بیمار با کاهش هوش، یک بیماری شدید روانی یا عصبی تهدید نمی شود و در اکثریت قریب به اتفاق موارد، چنین بیمارانی از نظر اجتماعی به خوبی سازگار می شوند.

در موارد خفیف، یک اثر غیر دارویی به شکل اصلاح روانی-آموزشی، آموزش روش های خودکنترلی و خودتنظیمی نشان داده می شود. برای تیک های خفیف، بنزودیازپین ها (کلونازپام، 0.5-6 میلی گرم در روز) و سایر عوامل GABAergic (باکلوفن، 20-75 میلی گرم در روز، فنیبوت، 250-1000 میلی گرم در روز) استفاده می شود. در خارج از کشور نیز از کلونیدین و تترابنازین برای درمان تیک های متوسط ​​استفاده می شود. در موارد شدیدتر، آنتی‌سایکوتیک‌های خفیف (سولپیراید، 100-400 میلی‌گرم در روز؛ تیاپراید، 200-400 میلی‌گرم در روز) یا آنتی‌سایکوتیک‌های غیر معمول (مانند ریسپریدون، 0.5-4 میلی‌گرم در روز یا اولانزاپین، 5-2.5 میلی‌گرم در روز). روز).

داروهای ضد روان پریشی (هالوپریدول، پیموزید، فلوروفنازین) برای شدیدترین موارد تجویز می شوند. رایج ترین هالوپریدول مورد استفاده که با دوز 1.5-3 میلی گرم در روز در 70٪ بیماران تأثیر مثبت دارد. پیموزاید و فلوروفنازین کمتر از هالوپریدول مؤثر نیستند، اما میزان آرام‌بخشی کمتری دارند و بیماران، به‌ویژه با درمان طولانی‌مدت، بهتر تحمل می‌کنند. درمان برای مدت طولانی، کمتر در دوره های متناوب (در طول تشدید بیماری) انجام می شود.

با مقاومت به این درمان، دوزهای بالای داروهای ضد روان پریشی با قدرت بالا، ترکیبی از دو ضد روان پریشی با مکانیسم های اثر متفاوت (به عنوان مثال، ریسپریدون و تیاپراید)، ترکیبی از یک ضد روان پریشی با داروهای ضد تشنج (به عنوان مثال، کلونازپام یا توپیرامات)، یا باکلوفن استفاده می شود. برای تیک های دیستونیک شدید و دردناک که عضلات صورت و گردن را درگیر می کند، درمان با سم بوتولینوم که به عضلات درگیر در تیک تزریق می شود، امکان پذیر است. اثر مثبت تزریق سم بوتولینوم به تارهای صوتی برای تیک های صوتی از جمله کوپرولالیا نشان داده شده است.

برای درمان سندرم همزمان اختلال توجه و بیش فعالی، داروهای نوتروپیک (پیراستام، پیریدیتول، گلیاتیلین و غیره)، آگونیست های گیرنده a2-آدرنرژیک پیش سیناپسی - کلونیدین و گوانفاسین، دوزهای کمی از روانگردان ها، داروهای ضد پرس تری سیکلیک، آنتی پرس تری سیکلیک تجویز می شود. برای درمان اختلال وسواس فکری اجباری - داروهای ضد افسردگی که بازجذب سروتونین را مهار می کنند (کلومیپرامین، سرترالین، فلووکسامین و غیره).

در درمان بیماران مبتلا به تیک جایگاه مهمی به روش های روان درمانی اختصاص دارد. آنها به کاهش تیک کمک نمی کنند، اما با تغییر نگرش بیماران به تیک در جهت مطلوب و اصلاح همزمان اختلالات روانیدر درجه اول سندرم اختلال وسواس فکری-اجباری، سازگاری اجتماعی بیماران را بهبود می بخشد. یادگیری تکنیک های تمدد اعصاب به بیماران اجازه می دهد تا استرس درونی انباشته شده را از بین ببرند. تکنیک‌های ویژه‌ای ایجاد شده‌اند که توانایی بیمار را برای کنترل داوطلبانه تیک‌ها آموزش می‌دهند (به عنوان مثال، با انجام یک حرکت رقابتی زمانی که احساسی قبل از تیک ظاهر می‌شود).

ادبیات

1. گلوبف وی. ال.پلی مورفیسم بالینی و درمان دیستونی عضلانی// مجله نورولوژی و روانپزشکی. S. S. Korsakov. - 1991. - شماره 3. - S. 30-34.
2. گلوبف وی. ال.، سوخاچوا او. وی.، وروبیوا او.دیستونی دوره ای // مجله آسیب شناسی عصبی و روانپزشکی. - 1996. - شماره 3. - S. 20-24.
3. ایوانوا-اسمولنسکایا I.A.مسائل تشخیص افتراقی لرزش اساسی // مجله نورولوژی و روانپزشکی. S. S. Korsakov. - 1981. - شماره 3. - S. 321-326.
4. ایوانوا-اسمولنسکایا I. A.، Markova E. D.، Illarioshkin S. N.تک ژنی بیماری های ارثی سیستم عصبی//بیماری های ارثی سیستم عصبی/ اد. یو. ای. ولتیشچوا، پی. آ. تیومینا. - م.: پزشکی، 1998. - S. 9-105.
5. لوین او.اس.لرزش//مجله پزشکی روسیه. - 2001. - شماره 5. - S. 36-40.
6. لوین او. اس.، موسکوفتسوا ژ. ام. رویکردهای مدرنبرای تشخیص و درمان تیک ها// تشخیص و درمان بیماری های خارج هرمی/ اد. V. N. Shtok. - م.، 2000. - S. 110-123.
7. Orlova O. R.، Yakhno N. N.استفاده از بوتاکس در عمل بالینی - م.، 2001. - 205 ص.
8. پتلین ال.اس.هایپرکینزی اکستراپیرامیدال - م.: پزشکی، 1970. - 260 ص.
9. Shtok V. N.، Ivanova-Smolenskaya I. A.، Levin O. S.اختلالات اکستراپیرامیدال: راهنمای تشخیص و درمان. - M.: Medpress inform, 2002. - 700 p.
10. Shtok V. N.، Levin O. S.اختلالات اکستراپیرامیدال دارویی // در دنیای داروها. - 2000. - شماره 2. - S. 3-7.
11. Shtok V. N.، Levin O. S.، Fedorova N. V.اختلالات اکستراپیرامیدال: راهنمای پزشکان. - M.: MIA، 2002. - 175 ص.
12. اشتولمن دی آر، لوین او اس.عصب شناسی: کتابچه راهنمای یک پزشک. -M.: Medpress-inform، 2004. - 780 p.

او اس لوین، دکترای علوم پزشکی، استاد

شرح تصویر بالینی و طبقه بندی اشکال دیستونی وابسته به دوپا. بررسی علل، مکانیسم های پاتوژنز، اصول تشخیص مولکولی و الگوریتم درمان بیماری. بررسی ژنتیک دیستونی و فرآیند بیوسنتز کاتکول آمین ها.

ارسال کار خوب خود را در پایگاه دانش ساده است. از فرم زیر استفاده کنید

دانشجویان، دانشجویان تحصیلات تکمیلی، دانشمندان جوانی که از دانش پایه در تحصیل و کار خود استفاده می کنند از شما بسیار سپاسگزار خواهند بود.

هنوز نسخه HTML کار وجود ندارد.
با کلیک بر روی لینک زیر می توانید آرشیو اثر را دانلود کنید.

اسناد مشابه

علل دیستونی عروقی گیاهی علائم بیماری و ویژگی های تظاهرات آن. برنامه درمانی برای VSD. مجتمع ورزشدر فشار بالا یا پایین تمرینات تنفسیبا دیستونی رویشی

چکیده، اضافه شده در 1392/04/18


آنچه باید در مورد این بیماری بدانید: کار عروق خونی، تظاهرات دیستونی گیاهی عروقی، علل. اصلاح سبک زندگی پایه و اساس درمان است. نقش تغذیه و فعالیت بدنی در پیشگیری از بیماری. درمان دیستونی عروقی گیاهی

چکیده، اضافه شده در 2010/12/28


علائم و علل اصلی بیماری. اثبات مکانیسم های اثر درمانی تمرینات بدنی. نشانه ها و موارد منع مصرف برای قرار ملاقات تمرینات فیزیوتراپی. انواع ممنوعه فعالیت بدنی در دیستونی رویشی- عروقی.

چکیده، اضافه شده در 2013/05/31


فیزیولوژی سیستم عصبی خودمختار. دوره های سنی خطر ایجاد اختلالات رویشی. علل وقوع، عوامل تحریک کننده. پاتوژنز دیستونی: طبقه بندی، علائم. تشخیص های افتراقی. اصول درمان بیماری.

ارائه، اضافه شده در 2012/02/02


تعریف دیستونی رویشی - عروقی و عصبی دایره ای. ویژگی های درمان آنها. بررسی تاثیر انواع روش های توانبخشی فیزیکی بر وضعیت عملکردی بیماران مبتلا به NCD. مجموعه ای از تمرینات. دوره های توانبخشی فیزیکی

چکیده، اضافه شده در 12/05/2009


دیستونی رویشی عروقی: علت، پاتوژنز، تظاهرات بالینی. آناتومی و فیزیولوژی سیستم عصبی، روش تحقیق. روش های آب درمانی برای دیستونی رویشی- عروقی ماساژ و خود ماساژ، روش های اصلی اصلاح روانی.

مقاله ترم، اضافه شده در 2012/05/16


علت بیماری، داخلی و عوامل خارجیکمک به بروز دیستونی رویشی- عروقی. تظاهرات بالینی و درمان بیماری. انواع فعالیت بدنی، بیشتر مفید برای مردمبا اختلالات رویشی و عروقی.

دیستونی پیچشی- یک بیماری ارثی با آسیب به سیستم اسکلتی عضلانی. تا به امروز، 17 فرم وجود دارد این بیماری(میز 1). اشکال دیستونی پیچشی با فونت آبی در جدول مشخص شده است که تشخیص DNA آن در مرکز ژنتیک مولکولی انجام شده است. با توجه به نتایج درمان با آماده‌سازی‌های L-dopa، برخی از اشکال به دو شکل وابسته به DOPA (سفت) و مستقل از DOPA (hyperkinetic) طبقه‌بندی می‌شوند.

جدول 1. اشکال دیستونی پیچشی

شکل دیستونی	نام بیماری			نوع وراثت
	دیستونی پیچشی
	دیستونی تورسون
	دیستونی تورسون-پارکینسونیسم			X مرتبط است
	دیستونی پیچشی
	دیستونی وابسته به DOPA
	دیستونی پیچشی با شروع دیررس
	کرئوآتتوز، دیسکینزی غیر کینزوژنیک
	دیستونی 9
	کرئواتتوز کینزوژنیک حمله ای
	دیستونی میوکلونیک
	دیستونی پارکینسونیسم با توسعه سریع
	دیستونی پیچشی
	دیستونی وابسته به DOPA
	دیستونی میوکلونیک
	دیستونی 16
	دیستونی پیچشی

دیستونی 1

شکل مستقل از DOPA (هیپرکینتیک) با نوع توارث غالب اتوزومی معمولاً در دهه اول زندگی شروع می شود و با ایجاد هیپرکینزی عمومی "پیچان" خیالی در اندام ها، تنه و گردن مشخص می شود که در هنگام راه رفتن و به شدت افزایش می یابد. منجر به ناتوانی شدید بیمار می شود.

شایع ترین جهش در ژن TOR1A (DYT1 ، 9q34)، که باعث شکل مستقل از DOPA دیستونی پیچشی می شود، حذف سه نوکلئوتید GAG در موقعیت 946 است (p. 907-909delGAG). این جهش منجر به از دست دادن اسید گلوتامیک در قسمت کربوکسیل پروتئین - Torsin A می شود. این پروتئین دارای فعالیت اتصال ATP است و در تشکیل وزیکول ها، آزادسازی انتقال دهنده های عصبی، تغییرات ساختاری در پروتئین ها، تنظیم سلول نقش دارد. سیگنال ها و عملکرد میتوکندری تورسین A در نورون های دوپامینرژیک جسم سیاه فشرده و همچنین در مخچه و هیپوکامپ بیان می شود.

بسامد بالای جهش c.907-909delGAG مشخصه یهودیان اشکنازی است که به دلیل "اثر بنیانگذار" در این گروه قومی است.

تجزیه و تحلیل ژنتیکی بالینی نشان داده است که حذف GAG در ژن TOR1A نه تنها در بیماران مبتلا به نوع عمومی دیستونی مستقل از DOPA یافت می شود. در برخی از موارد خانوادگی، این جهش در بیماران مبتلا به اشکال کانونی، چند کانونی و سگمنتال دیستونی مستقل از DOPA و همچنین در بیماران مبتلا به آتیپیک تشخیص داده شد. تظاهرات بالینیبیماری ها (لرزش وضعیتی دست ها، لکنت زبان به دلیل دیستونی عضلات دهان).

تا به امروز، در ژن TOR1A، علاوه بر حذف c.907-909delGAG، جهش های دیگری نیز یافت شده است که منجر به ایجاد دیستونی پیچشی می شود. کار برای شناسایی پلی مورفیسم در ژن که اثر محافظتی دارد در حال انجام است. مهمترین آنها، جایگزینی آسپاراژین در موقعیت 216 پروتئین با هیستیدین، در موقعیت ترانس با حذف c. علائم بالینیبیماری ها این تا حدی این واقعیت را توضیح می دهد که در برخی موارد در بیماران با حذف c.907-909delGAG هیچ نشانه ای از بیماری وجود ندارد.

مرکز ژنتیک مولکولی تشخیص مستقیم DNA دیستونی پیچشی مستقل از DOPA را بر اساس مطالعه کل منطقه کدگذاری و محل اتصالات اگزون-اینترون ژن TOR1A با استفاده از توالی یابی مستقیم انجام می دهد.

دیستونی 5

دیستونی وابسته به DOPA (دیستونی پاسخگو به دوپا، DRD، 128230) یک اختلال اتوزومال غالب است که با دیستونی پیشرونده مشخص می شود که در طول روز بدتر می شود و صبح بعد از خواب بهبود می یابد. این بیماری به راحتی با آماده سازی L-DOPA قابل درمان است. طیف تظاهرات این بیماری کاملاً گسترده است: از علائم خفیف عصبی (اختلال در نوشتن) تا تغییرات ارتوپدی (تغییر شکل همنوواروس پاها)، پارکینسونیسم، تغییرات روانپزشکی. این بیماری اتوزومال غالب است، اما در زنان بسیار شایع تر است. نفوذ ناقص برای این بیماری توصیف شده است که بیشتر برای مردان است و از 30 تا 60 درصد متغیر است.

دیستونی وابسته به DOPA با دیستونی وضعیتی یک اندام در سن حدود 6 سالگی شروع می شود (عمدتاً پای اکینوواروس مشاهده می شود) که طی 10-15 سال به همه اندام ها گسترش می یابد. در سن 10 سالگی، لرزش وضعیتی در یکی از اندام های فوقانی ایجاد می شود که اغلب متعاقباً به اندام های دیگر سرایت می کند. پیشرفت دیستونی با افزایش سن کاهش می یابد و در دهه چهارم زندگی متوقف می شود. نوسانات روزانه علائم بیماری در طول روز همراه با فروکش پیشرفت دیستونی کاهش می یابد و در دهه سوم نامرئی می شود. عدم تقارن علائم در سراسر بیماری مشاهده می شود.

علت ژنتیکی مولکولی این بیماری تغییر در ژن است GCH1 کدگذاری آنزیم GTP سیکلوهیدرولاز I، که در تبدیل GTP به تتراهیدروبیوپترین (یک کوفاکتور برای تیروزین هیدرولاز، که برای سنتز دوپامین، کوفاکتور فنیل آلانین هیدروکسیلاز، تریپوفان هیدروکسیلاز ضروری است) نقش دارد.

مرکز ژنتیک مولکولی دیستونی وابسته به DOPA را با تعیین توالی مستقیم ژن GCH1 تشخیص می دهد.

دیستونی 6


دیستونی پیچشی، با شروع دیررس، نوع 6 یک اختلال اتوزومال غالب است که با حرکات غیرارادی، پیچش و تنش مشخص می شود. گروه های مختلفعضلات، آرایش غیرمعمول قسمت های آسیب دیده بدن. میانگین سنی این بیماری 18 سال است. ماهیچه های سر و گردن معمولاً ابتدا تحت تأثیر قرار می گیرند و در بلع و صحبت کردن مشکل ایجاد می کنند.

علت ژنتیکی مولکولی دیستونی پیچشی نوع 6 جهش در ژن است THAP1 (DYT6, 8q11.21). پروتئین کدگذاری شده توسط این ژن یک تنظیم کننده رونویسی اتصال به DNA است که تکثیر سلول های اندوتلیال و فاز G1/S را تنظیم می کند. چرخه سلولی. ژن THAP1 از 3 اگزون تشکیل شده است. تاکنون حدود 40 جهش توصیف شده است.

مرکز ژنتیک مولکولی دیستونی 6 را با تعیین توالی مستقیم ژن THAP1 تشخیص می دهد.

دیستونی 10

کرئوآتتوز کینزوژنیک حمله ای یک وضعیت عصبی اتوزومال غالب است که با حملات مکرر و کوتاه حرکات غیرارادی ناشی از حرکت ارادی ناگهانی مشخص می شود. حملات معمولا کمتر از یک دقیقه طول می کشد (اما می تواند بیشتر از 5 دقیقه باشد) و با درد یا از دست دادن هوشیاری همراه نیست. تشنج معمولا در دوران کودکی یا بلوغ شروع می شود و ممکن است باعث ایجاد وضعیت دیستونیک، کره یا آتتوز شود. این بیماری به داروهای ضد تشنج به خوبی پاسخ می دهد درمان دارویی، شدت علائم با افزایش سن کاهش می یابد. دیسکینزی کینزوژنیک حمله‌ای می‌تواند منفرد یا همراه با تشنج‌های خوش‌خیم دوران کودکی باشد (سندرم نوزادی تشنجی همراه با کرئوآتتوز، OMIM 602066). در این رابطه، این بیماری اغلب با تظاهرات صرع اشتباه گرفته می شود. میزان بروز این بیماری 1 نفر در 150000 نفر است.

علت ژنتیکی مولکولی دیسکینزی کینزوژنیک حمله ای، جهش در ژن است. PRRT2 رمزگذاری یک پروتئین غشایی بیان شده در سلول های مغز. این ژن یک "نقطه داغ" p.649C را توصیف می کند، جهش هایی که در آن منجر به اکثر موارد بیماری می شود.

مرکز ژنتیک مولکولی تشخیص دیسکینزی کینزوژنیک حمله‌ای را بر اساس توالی‌یابی ژن PRRT2 انجام می‌دهد.

دیستونی 11

دیستونی میوکلونیک (159900) یک اختلال اتوزومال غالب است که با تشنج‌های میوکلونیک مشخص می‌شود که عمدتاً عضلات پروگزیمال را تحت تأثیر قرار می‌دهد. این بیماری اغلب در دوران کودکی یا اوایل نوجوانی ایجاد می شود. دیستونی معمولاً بعداً به شکل تورتیکولی یا گرفتگی در هنگام نوشتن ظاهر می شود. علائم توصیف شده در اکثر بیماران مشاهده می شود، اما گاهی اوقات تنها یک علامت از بیماری قابل مشاهده است. بیماران اغلب وابستگی تظاهرات علائم بیماری به مصرف الکل، اختلالات روانی مشخص، از جمله موارد وحشت زدگیو رفتار شیدایی جهش در ژن سارکوگلیکان عامل ژنتیکی مولکولی این بیماری است. SGCE .

مرکز ژنتیک مولکولی تشخیص دیستونی میوکلونیک را بر اساس توالی ژن SGCE انجام می دهد.

دیستونی وابسته به دوپا ناشی از کمبود سپیاپترین ردوکتاز.

این بیماری در نتیجه کمبود سپیاپترین ردوکتاز، آنزیمی که در سنتز تتراهیدروبیوپترین (BH4) نقش دارد، ایجاد می شود. BH4 یک کوفاکتور در سنتز انتقال دهنده های عصبی (دوپامین و سروتونین) و فنیل آلانین هیدروکسیلاز است.

دیستونی وابسته به دوپا ناشی از کمبود سپیاپترین ردوکتاز در دوران نوزادی یا کودکی ظاهر می شود. از نظر بالینی با اختلالات عصبی (تاخیر رشد حرکتی و زبانی، افت فشار خون محوری، دیستونی، ضعف، دیزآرتری، پارکینسونیسم و ​​هایپررفلکسی)، تاخیر رشد شناختی تظاهر می کند. ماهیت تظاهرات علائم در بیماران متفاوت است. هنگام مصرف داروهای L-DOPA، بهبود واضحی در وضعیت بیماران مشاهده می شود. یکی از ویژگی های متمایز دیستونی وابسته به دوپا ناشی از کمبود سپیاپترین ردوکتاز از سایر بیماری های مرتبط با اختلال در سنتز BH4، عدم وجود هیپر فنیل آلانینمی است، در حالی که علائم عصبی چنین بیماری هایی بسیار مشابه است.

جهش در ژن SPR رمزگذاری آنزیم سپیاپترین ردوکتاز. اغلب این بیماری به عنوان اتوزومال مغلوب توصیف می شود، با این حال، یک مورد تظاهرات خفیف علائم در یک ناقل هتروزیگوت یک جهش وجود دارد.

مرکز ژنتیک مولکولی دیستونی وابسته به دوپا ناشی از کمبود سپیاپترین ردوکتاز را با جستجوی جهش در ژن SPR با استفاده از توالی یابی مستقیم تشخیص می دهد.