tikarcilín

Má baktericídny účinok inhibíciou syntézy bakteriálnych bunkových stien. Porušuje syntézu peptidoglykánu - biopolyméru, hlavnej zložky bakteriálnej bunkovej steny. Inhibuje peptidoglykántranspeptidázu, inhibuje aktivitu endogénneho inhibítora, čo vedie k aktivácii mureínhydrolázy, ktorá štiepi peptidoglykán. Účinné proti deliacim sa baktériám, v stenách ktorých dochádza k syntéze peptidoglykánu.

Polosyntetické antibiotikum so širokým spektrom účinku zo skupiny penicilínov sa ničí pôsobením β-laktamáz.

Má baktericídny účinok proti gramnegatívnym baktériám: Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis, Citrobacter spp.(počítajúc do toho Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter amalonaticas), Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp. ( počítajúc do toho Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. ( v t. h . Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas maltophila), Salmonella spp., Serratia spp. ( vrátane Serratia marcescens); a gram-pozitívne baktérie : Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis ( koaguláza - negatívne kmene ), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae ( skupina B ), Streptococcus bovis, Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes ( skupina A, beta hemolytikum), Streptococcus viridans; anaeróbne baktérie: Bacteroides spp., vrátane skupiny Bacteroides fragilis (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis), a non-Bacteroides fragilis (beta melanogénne), Clostridium spp. (počítajúc do toho Clostridium perfiingens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Clostridium ramosum, Clostridium bifermentans), Eubacterium spp., Fusobacterium spp. ( vrátane Fusobacterium nucleatum a Fusobacterium necrophorum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.

kyselina klavulanová

Nemá klinicky významný účinok, ale má β-laktámovú štruktúru spojenú s penicilínmi, kompetitívne inhibuje β-laktamázu, čím zabraňuje inaktivácii tikarcilínu a rozširuje jeho spektrum aktivity.

tikarcilín

Po intravenózne podanie maximálna koncentrácia v krvnej plazme sa dosiahne po 30 minútach. Komunikácia s plazmatickými proteínmi je 50%.

Terapeutický účinok sa vyvíja po začiatku podávania. Metabolizmus v pečeni.

Polčas rozpadu je 68 minút. Eliminácia obličkami.

kyselina klavulanová

Po intravenóznom podaní sa maximálna koncentrácia v krvnej plazme dosiahne po 1 hodine Komunikácia s plazmatickými proteínmi je 25 %. Preniká cez placentárnu bariéru a dostáva sa do materského mlieka.

Metabolizmus v pečeni.

Polčas rozpadu je 64 minút. Eliminácia obličkami.

Liečivo sa odstraňuje hemodialýzou.

Používa sa na liečbu infekčné choroby spôsobené patogénmi citlivými na liečivo: kosť a spojivové tkanivo, kože a podkožného tkaniva, dolné dýchacie cesty, septikémia, peritonitída, infekcie močových ciest.

Individuálna intolerancia na β-laktámové antibiotiká: penicilíny a cefalosporíny.

Nerovnováha elektrolytov alebo tekutín, vážne poškodenie pečene.

V tehotenstve sa predpisuje opatrne, pričom sa zvažujú potenciálne prínosy a potenciálne riziká. V stopových množstvách liek prechádza do materského mlieka, čo môže viesť k senzibilizácii novorodenca.

Centrálny a periférny nervový systém: zriedkavo - kŕče.

Hematopoetický systém: trombocytopénia, eozinofília, leukopénia, zvýšený PTI a čas zrážania krvi.

Zažívacie ústrojenstvo: nevoľnosť, vracanie, hnačka, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, hepatálna alebo cholestatická žltačka, črevná dysbakterióza.

Dermatologické reakcie: lokálne reakcie- tesnenie v mieste vpichu, kandidálna dermatitída, vulvovaginitída.

Močový systém: zriedkavo - rozvoj hypokaliémie.

Alergické reakcie.

Súčasné použitie s probenecidom spomaľuje vylučovanie tikarcilínu obličkami.

Kyselina klavulanová môže spôsobiť nešpecifickú väzbu albumínu a imunoglobulínu na membrány erytrocytov, čo vedie k falošne pozitívnym výsledkom Coombsovho testu.

Lyofilizát na infúzny roztok vo forme prášku bielej až svetložltej farby.

Účinná látka: tikarcilín (vo forme sodnej soli) 1,5 g
kyselina klavulanová (ako draselná soľ) 100 mg

Účinná látka: tikarcilín (vo forme sodnej soli) 3 g
kyselina klavulanová (ako draselná soľ) 200 mg.

Antibiotikum zo skupiny penicilínov so širokým spektrom účinku, odolné voči penicilináze. Timentin je kombinovaný liek, ktorý zahŕňa sodnú soľ tikarcilínu - polosyntetický karboxypenicilín so širokým spektrom baktericídnej aktivity a klavulanát draselný - inhibítor β-laktamázy, ktoré sú produkované mnohými gramnegatívnymi a grampozitívnymi baktériami. Pôsobením β-laktamáz môže dôjsť k zničeniu niektorých antibakteriálne lieky ešte pred ich dopadom na patogény. Klavulanát draselný narúša tento obranný mechanizmus blokovaním účinku enzýmov, vďaka čomu sú baktérie citlivé na tikarcilín. Klavulanát draselný nemá antibakteriálnu aktivitu, ale jeho kombinácia s tikarcilínom ako súčasť prípravku Timentin umožňuje získať širokospektrálne antibiotikum, ktoré je necitlivé na β-laktamázy.

Timentin má in vitro baktericídny účinok proti gramnegatívnym baktériám: Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis, Citrobacter spp. (vrátane Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter amalonaticas), Enterobacter spp. (napriek tomu, že mnohé kmene Enterobacter spp. sú rezistentné in vitro, bolo preukázané klinická účinnosť tikarcilín s kyselinou klavulanovou na infekcie močových ciest), Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp. (vrátane Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. (vrátane Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas maltophila), Salmonella spp., Serratia spp. (vrátane Serratia marcescens); grampozitívne baktérie: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (koaguláza-negatívne kmene), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae* (skupina B), Streptococcus bovis*, Enterococcus faecalis*, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus*, skupina pyemolytických ), Streptococcus viridans; anaeróbne baktérie: Bacteroides spp., vrátane skupiny Bacteroides fragilis (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis) a non-Bacteroides fragilis (beta melanogénne), Clostridium spp. (vrátane Clostridium perfiingens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Clostridium ramosum, Clostridium bifermentans*), Eubacterium spp., Fusobacterium spp. (vrátane Fusobacterium nucleatum a Fusobacterium necrophorum*), Peptococcus spp.*, Peptostreptococcus spp.*, Veillonella spp.*.

* kmene citlivé na tikarcilín, neprodukujúce β-laktamázu.

Farmakokinetika. AUC pre tikarcilín je 485 µg/ml/h po podaní 3,1 g a 3,2 g. Zodpovedajúce hodnoty pre kyselinu klavulanovú sú 8,2 µg/ml/h a 15,6 µg/ml/h. Po intravenóznych infúziách tikarcilínu v dávkach 3,1 g a 3,2 g počas 30 minút sa Cmax v krvnej plazme dosiahne ihneď po ukončení infúzie a je 330 μg/ml pre obe dávky. Súčasne sú farmakokinetické parametre kyseliny klavulanovej 8 μg / ml (pre 3,1 g tikarcilínu) a 16 μg / ml (pre 3,2 g tikarcilínu).

Sérové ​​koncentrácie u dospelých po 30-minútovej infúzii tikarcilínu v dávke 3,2 g:

Čas Tikarcilín (mcg/ml) Kyselina klavulanová (mcg/ml)
0 336 301-386 15.8 11.7-21
15 min 214 180-258 8,3 6,4-10
30 min 186 160-218 5,2 3,5-6,3
1 h 122 108-136 3,4 1,9-4
1,5 h 78 33-113 2,5 1,3-3,4
3,5 h 29 19-44 0,5 0,2-0,8
5,5 h 10 5-15 0

Distribúcia

Tikarcilín sa po parenterálnom podaní distribuuje do orgánov a tkanív. Bolo preukázané prenikanie tikarcilínu do žlče, pleurálna tekutina, cerebrospinálny mok. T1/2 z krvnej plazmy je nepriamo úmerný klírensu kreatinínu. Väzba na plazmatické bielkoviny je 50 % pre tikarcilín a 25 % pre kyselinu klavulanovú.

chov

Priemerný T1/2 z krvného séra, stanovený u zdravých dobrovoľníkov, pre tikarcilín a kyselinu klavulanovú je 68 minút, respektíve 64 minút. Približne 60 – 70 % tikarcilínu a 35 – 45 % kyseliny klavulanovej sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme počas prvých hodín po jednorazovej dávke lieku (u zdravých dobrovoľníkov s normálnou funkciou obličiek). 2 hodiny po intravenóznej infúzii 3,2 g liečiva koncentrácia tikarcilínu v moči presahuje 1500 μg / ml a koncentrácia kyseliny klavulanovej presahuje 70 μg / ml. 4-6 hodín po podaní lieku v dávke 3,2 g je koncentrácia v moči 2 μg / ml.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

Tikarcilín možno eliminovať dialýzou, pričom rýchlosť eliminácie závisí od typu dialýzy.

Timentin je indikovaný na liečbu infekcií spôsobených patogénmi s preukázanou alebo suspektnou citlivosťou, ako sú:

- infekcie kostí a spojivového tkaniva spôsobené kmeňmi Staphylococcus aureus produkujúcimi β-laktamázu;

- infekcie v gynekológii vr. endometritída spôsobená kmeňmi Bacteroides melaninogenicus* produkujúcimi β-laktamázu, Enterobacter spp., vrátane Enterobacter cloacae*, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae*, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis;

- vnútrobrušné infekcie vr. peritonitída spôsobená kmeňmi Escherichia coli produkujúcimi β-laktamázu, Klebsiella pneumoniae a Bacteroides fragilis*;

- infekcie dolných dýchacích ciest spôsobené kmeňmi Staphylococcus aureus produkujúcimi β-laktamázu, Haemophilus influenzae * a Klebsiella spp.*;

Dávkovanie a podávanie:

Vlastnosti aplikácie:

Vedľajšie účinky:

Interakcia s inými liekmi:

Kontraindikácie:

Predávkovanie:

Podmienky skladovania:

Liek sa má uchovávať mimo dosahu detí pri teplote 2 ° až 8 ° C. Čas použiteľnosti - 3 roky.

Podmienky dovolenky:

Na predpis

Balíček:

Lyofilizát na prípravu. r-ra d / inf. 1,5 g + 100 mg: injekčná liekovka. desať.

Lyofilizát na prípravu. r-ra d / inf. 3 g + 200 mg: injekčná liekovka. desať.

PENICILÍNY CHRÁNENÉ INHIBÍTORMI

Je známe, že hlavným mechanizmom rozvoja bakteriálnej rezistencie na β-laktámové antibiotiká je produkcia β-laktamázových enzýmov, ktoré ničia β-laktámový kruh týchto liečiv. Tento mechanizmus je jedným z popredných pre také klinicky významné patogény, ako sú S. aureus, H.influenzae, M.catarrhalis, E.coli, K.pneumoniae, V.fragilis. Aby sa to prekonalo, získali sa zlúčeniny, ktoré inaktivujú β-laktamázy: kyselina klavulanová(klavulanát), sulbaktám a tazobaktám. Sú súčasťou kombinovaných prípravkov s obsahom penicilínového antibiotika (ampicilín, amoxicilín, piperacilín, tikarcilín) a jedného z inhibítorov β-laktamázy. Takéto lieky sa nazývajú penicilíny chránené inhibítormi.

Používa sa aj kombinácia cefalosporínu cefoperazónu tretej generácie so sulbaktámom (sulperazón).

V dôsledku kombinácie penicilínov s inhibítormi β-laktamázy sa obnovuje prirodzená (primárna) aktivita penicilínov proti väčšine stafylokokov, gramnegatívnym baktériám, nespórotvorným anaeróbom a ich antimikrobiálne spektrum je rozšírené vďaka mnohým gramnegatívnych baktérií (Klebsiella atď.) s prirodzenou rezistenciou na penicilíny.

AMOXICILÍN/KLAVULANÁT (CO-AMOXYKLAV)

Augmentin, Amoxiclav

Liečivo pozostáva z amoxicilínu a klavulanátu draselného. Pomer zložiek v prípravkoch na perorálne podanie je od 1:2 do 1:4 a na parenterálne podanie - 1:5. V moderných dávkových formách na perorálne podanie sa obsah klavulanátu zníži a pomer sa upraví na 1:8.

Spektrum činnosti

Farmakokinetika

Dobre sa vstrebáva, keď sa užíva perorálne. Vytvára vysoké koncentrácie v mnohých orgánoch a tkanivách, horšie preniká cez BBB, GOB, do prostaty. Vylučuje sa hlavne močom a (čiastočne) cez gastrointestinálny trakt.

Nežiaduce reakcie

Indikácie

• Bakteriálne infekcie horných dýchacích ciest (akútna sinusitída, akútny zápal stredného ucha, epiglotitída).
• Bakteriálne infekcie NDP (exacerbácia chronickej bronchitídy, komunitná a nozokomiálna pneumónia).
• GI infekcie.
• Infekcie MVP.
• Infekcie kože a mäkkých tkanív (vrátane infekcií po uhryznutí).
• Infekcie kostí a kĺbov.
• Sepsa.

Ampicilín/sulbaktám je pri infekciách Acinetobacter lepší ako amoxicilín/klavulanát.

Dávkovanie

dospelých

Vnútri - 0,375-0,75 g každých 12 hodín, bez ohľadu na príjem potravy; parenterálne pre mierne infekcie - 1,5-3,0 g / deň, pre stredne ťažké infekcie - do 6,0 g / deň, v ťažkých prípadoch - do 12,0 g / deň v 3-4 injekciách.

deti

Vnútri - 50 mg / kg / deň v 2 rozdelených dávkach; parenterálne - 150 mg / kg / deň v 3-4 injekciách.

Varovanie

Pri intramuskulárnom podaní sa má liek zriediť 1% roztokom lidokaínu.

Formulár na uvoľnenie

Tablety 0,375 g, prášok na perorálnu suspenziu 250 mg/5 ml. Injekčné liekovky s 0,75 g, 1,5 g a 3,0 g prášku na prípravu injekčného roztoku s použitím rozpúšťadla.

TIKARCILÍN/KLAVULANÁT

Timentin

Ide o kombináciu antipseudomonálneho karboxypenicilínu tikarcilínu, účinnejšieho ako karbenicilín, s klavulanátom v pomere 30:1. Na rozdiel od aminopenicilínov chránených inhibítorom pôsobí na P.aeruginosa a prevyšuje ich v aktivite proti množstvu nozokomiálnych kmeňov enterobaktérií.

Spektrum činnosti

Farmakokinetika

Používa sa iba intravenózne. Distribúciou v tele sa výrazne nelíši od iných penicilínov. Vylučuje sa obličkami. T 1/2 - 1 hodina, pri zlyhaní obličiek sa výrazne zvyšuje.

Nežiaduce reakcie

Indikácie

• nozokomiálnej pneumónie.
• Infekcie dýchacích ciest pri cystickej fibróze.
• Ťažké komunitné a nozokomiálne infekcie močových ciest.
• Intraabdominálne a panvové infekcie.
• Sepsa.

Dávkovanie

dospelých

3,1 g každých 4-6 hodín intravenózne kvapkať (počas 30 minút).

deti

200-300 mg / kg / deň v 4-6 injekciách intravenózne (za 30 minút).

Formulár na uvoľnenie

Injekčné liekovky s 3,1 g prášku na injekčný roztok.

PIPERACILÍN/TAZOBAKTAM

Tazocin

Ide o kombináciu antipseudomonálneho ureidopenicilínu piperacilínu s tazobaktámom v pomere 8:1. Je to najsilnejší z penicilínov chránených inhibítormi.

Spektrum činnosti

Farmakokinetika

Používa sa iba intravenózne. Distribúciou v tele sa výrazne nelíši od iných penicilínov. Má dvojitú cestu vylučovania - cez obličky a cez žlčový systém.

Nežiaduce reakcie

• Neurotoxicita (tremor, kŕče).
• Poruchy elektrolytov (hypernatriémia, hypokaliémia - najmä u pacientov so srdcovým zlyhaním).
• Porušenie agregácie krvných doštičiek.

Indikácie

• nozokomiálnej pneumónie.
• Intraabdominálne a panvové infekcie.
• Závažné infekcie kože a mäkkých tkanív (vrátane diabetickej nohy).
• Sepsa.
• Neutropenická horúčka.