"Efervesan tabletler" nedir? Yardımcı maddeler Efervesan tabletlerin faydaları

Eczacılık kursu

araç seti için bağımsız iş

Stajyerlerin eczacıları ve iyileştirme döngüleri öğrencileri

BBK 35.66 UDC 615.014.21 Kazan Eyaleti Merkez Koordinasyon ve Metodoloji Konseyi kararı ile yayınlanmıştır Medikal üniversite

Tarafından düzenlendi:

kafa FPDO Eczacılık Kursu, Profesör

Egorova Svetlana Nikolaevna,

KPKhFO Merkez Laboratuvarı Başkanı

Tatkhimfarmhazırlık Galiullina Tatyana Nikolaevna,

KPKhFO Merkez Laboratuvarı Teknoloji Uzmanı

"Tatkhimfarmhazırlığı" Vorobieva Natalya Vladimirovna

İnceleyenler:

Bölüm Başkanı ilaç teknolojisi, Profesör L.A. Potseluyeva,

Farmasötik Kimya Anabilim Dalı Başkanı Doçent S.A. Sidullina

Teknoloji ve ürün yelpazesi efervesan tabletler: Stajyerlerin eczacıları ve iyileştirme döngüleri öğrencileri için bir el kitabı / S.N. Egorova, T.N. Galiullina, N.V. Vorobyeva. - Kazan: KSMU, 2003. - 10 s. Metodolojik el kitabı, stajyer eczacıların ve "Yeni dozaj formları" konusundaki iyileştirme döngüleri öğrencilerinin bağımsız çalışmaları için tasarlanmıştır. Bir dozaj formu olarak efervesan tabletlerin genel özellikleri, diğer dozaj formlarına göre avantajları sunulmaktadır. Efervesan tabletlerin üretimi için bileşim ve genel teknolojik ilkeler dikkate alınır, ana grupları ve üreticileri belirtilir. Malzemenin asimilasyonunun kendi kendine kontrolü için testler verilir. © Kazan Devlet Tıp Üniversitesi, 2003 Giriş. Eczanelerdeki ilaç yelpazesinde, yeni dozaj formları, özellikle efervesan tabletler artan bir paya sahiptir. Bu kılavuzun amacı, eczacıları efervesan tabletlerin teknolojisi, kalite kontrolü ve terminolojisi ile tanıştırmaktır. Denetçi şunları bilmelidir:

• dozaj formu olarak efervesan tabletlerin avantaj ve dezavantajları;
• efervesan tabletlerin bileşimi ve teknolojisinin özellikleri;
• efervesan tabletlerin standardizasyonu için özel gereksinimler;
• yerli ve yabancı üretim efervesan tablet yelpazesi.

Aspirin® Ekspres

efervesan tabletler 500 mg; şerit 2, karton paket 6; P N016188/01, 2009-12-10, Bayer ZAO'dan (Rusya); üretici: Bayer Bitterfeld GmbH (Almanya)

Latin isim

aktif madde

ATH:

farmakolojik grup

Belirteçler

KKH, KKH için çeşitli risk faktörlerinin varlığı, sessiz miyokard iskemisi, kararsız angina, miyokard enfarktüsü (riskini azaltmak için) yeniden enfarktüs miyokard enfarktüsü ve miyokard enfarktüsü sonrası ölüm), tekrarlayan geçici serebral iskemi ve iskemik inme erkeklerde, kalp kapakçığı replasmanı (tromboembolizmin önlenmesi ve tedavisi), balon koroner anjiyoplasti ve stent yerleştirilmesi (yeniden stenoz riskinin azaltılması ve sekonder koroner arter diseksiyonunun tedavisi) ve aterosklerotik olmayan lezyonlar Koroner arterler(Kawasaki hastalığı), aortoarterit (Takayasu hastalığı), kapakçık mitral kusurlar kalpler ve atriyal fibrilasyon, mitral kapak prolapsusu (tromboemboli profilaksisi), tekrarlayan tromboembolizm pulmoner arter, Dressler sendromu, pulmoner enfarktüs, akut tromboflebit. Enfeksiyona bağlı ateş iltihaplı hastalıklar. ağrı sendromu düşük ve orta yoğunluk çeşitli oluşum, dahil. torasik radiküler sendrom, lumbago, migren, baş ağrısı nevralji, diş ağrısı, kas ağrısı, artralji, algomenore. Klinik immünoloji ve alergolojide, "aspirin" astımı ve "aspirin" üçlüsü olan hastalarda uzun süreli "aspirin" desensitizasyonu ve NSAID'lere stabil tolerans oluşumu için kademeli olarak artan dozlarda kullanılır.

Romatizma, romatizmal kore, romatizmal eklem iltihabı, bulaşıcı-alerjik miyokardit, perikardit - şu anda çok nadiren kullanılmaktadır.

Kontrendikasyonlar

Aşırı duyarlılık, dahil. "aspirin" üçlüsü, "aspirin" astımı; hemorajik diyatezi(hemofili, von Willebrand hastalığı, telenjiektazi), disekan aort anevrizması, kalp yetmezliği, gastrointestinal sistemin akut ve tekrarlayan eroziv ve ülseratif hastalıkları, gastrointestinal kanama, akut böbrek veya Karaciğer yetmezliği, başlangıç ​​hipoprotrombinemi, K vitamini eksikliği, trombositopeni, trombotik trombositopenik purpura, glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği, gebelik (I ve III trimester), emzirme, ateş düşürücü olarak kullanıldığında 15 yaşına kadar çocuklar ve ergenler (gelişme riski). Viral hastalıklara bağlı ateşli çocuklarda Reye sendromu).

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanın

Gebeliğin ilk üç ayında yüksek dozda salisilat kullanımı, fetal gelişimsel kusurların (yarık damak, kalp kusurları) insidansında artış ile ilişkilidir. Gebeliğin ikinci trimesterinde salisilatlar sadece risk ve fayda değerlendirmesine dayalı olarak reçete edilebilir. Gebeliğin III trimesterinde salisilatların atanması kontrendikedir.

Salisilatlar ve metabolitleri az miktarda anne sütüne geçer. Emzirme döneminde kazara salisilat alımına gelişme eşlik etmez. ters tepkiler bir çocukta ve fesih gerektirmez Emzirme. Ancak, uzun süreli kullanım veya randevu ile yüksek dozlar emzirme durdurulmalıdır.

Yan etkiler

Yandan kardiyovasküler sistemin ve kan (kan oluşumu, hemostaz): trombositopeni, anemi, lökopeni.

Sindirim sisteminden: NSAID-gastropati (dispepsi, epigastrik bölgede ağrı, mide ekşimesi, bulantı ve kusma, gastrointestinal sistemde şiddetli kanama), iştah azalması.

Alerjik reaksiyonlar: aşırı duyarlılık reaksiyonları (bronkospazm, laringeal ödem ve ürtiker), "aspirin" hapten mekanizmasına dayalı oluşum bronşiyal astım ve "aspirin" üçlüsü (eozinofilik rinit, tekrarlayan nazal polipozis, hiperplastik sinüzit).

Diğerleri: bozulmuş karaciğer ve / veya böbrek fonksiyonu, çocuklarda Reye sendromu (karaciğer yetmezliğinin hızlı gelişimi ile birlikte ensefalopati ve karaciğerin akut yağlı dejenerasyonu).

Uzun süreli kullanımda - baş dönmesi, baş ağrısı, kulak çınlaması, işitme kaybı, görme bozukluğu, interstisyel nefrit, artmış kan kreatinin ve hiperkalsemi ile prerenal azotemi, papiller nekroz, akut böbrek yetmezliği, nefrotik sendrom, kan hastalıkları, aseptik menenjit, konjestif kalp yetmezliği semptomlarında artış, ödem, kanda aminotransferaz seviyelerinde artış.

İhtiyati önlemler

İstenmeyen ortak uygulama diğer NSAID'ler ve glukokortikoidler ile. 5-7 gün önce cerrahi müdahale alımı iptal etmek gerekir (ameliyat sırasında ve ameliyat sonrası dönemde kanamayı azaltmak için).

NSAID gastropati geliştirme olasılığı, yemeklerden sonra, tampon katkı maddeleri içeren veya özel bir enterik kaplama ile kaplanmış tabletler kullanılarak reçete edildiğinde azalır. Günlük dozlarda kullanıldığında hemorajik komplikasyon riski en düşük olarak kabul edilir.

Asetilsalisilik asidin (küçük dozlarda bile) yatkınlığı olan hastalarda vücuttan ürik asit atılımını azalttığı ve akut gut atağına neden olabileceği akılda tutulmalıdır.

Uzun süreli tedavi sırasında, düzenli olarak kan testi yapılması ve dışkıda gizli kan olup olmadığının incelenmesi önerilir. Gözlenen hepatojenik ensefalopati vakalarıyla bağlantılı olarak, çocuklarda ateşli sendromun hafifletilmesi için önerilmez.

Aspirin® Express için saklama koşulları

Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.

Aspirin® Express'in raf ömrü

Ambalaj üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.

2000-2015. Rusya Tıbbi Ürün Kaydı
Veritabanı sağlık profesyonelleri için tasarlanmıştır.
Malzemelerin ticari kullanımına izin verilmez.

Olası ürün adları

• Aspirin Express tab.d/app efervesan içecek 500mg №12
• ASPİRİN EXPRESS 500 MG TAB. DİKEN. #12
• ASPİRİN EXPRESS 0.5 N12 GEMİ TABLOSU
• ASPİRİN EKSPRES MASA GEMİ. 500 mg X12
• ASPİRİN EXPRESS TAB. DİKEN. 500MG #12
• ASPİRİN EXPRESS 500MG TAB. Gazlı X12
• (Aspirin Express) Aspirin Express tabletleri 500mg №12

İyi çalışmalarınızı bilgi tabanına gönderin basittir. Aşağıdaki formu kullanın

Bilgi tabanını çalışmalarında ve çalışmalarında kullanan öğrenciler, yüksek lisans öğrencileri, genç bilim adamları size çok minnettar olacaktır.

http://www.allbest.ru/ adresinde barındırılmaktadır.

• giriiş
• isimlendirme
• Yardımcı maddeler
• Çözüm
• Edebiyat

giriiş

Modern farmasötik teknolojisinin en önemli görevlerinden biri, dozaj biçimleri, ilaçların biyoyararlanımının artmasına katkıda bulunur. Bu elde edilir Farklı yollar tıbbi bileşenlerin çözünürlüğünü veya dağılabilirliğini artıran özel eksipiyanların (gaz oluşturucu karışımlar, süper dağıtıcılar, kompleks oluşturucu maddeler, çözündürücüler) ve teknolojik yöntemlerin (katı dispersiyonların elde edilmesi) kullanımı arasında ayrım yapılabilir. Anında dozaj formları grubu arasında, gaz oluşturan bileşenlerin eklenmesiyle hızlı parçalanma etkisinin elde edildiği efervesan preparatlara özel bir yer aittir. Anında dozaj formlarının avantajları arasında yüksek biyoyararlanım, yan reaksiyonları azaltma olasılığı, birbiriyle reaksiyona giren bileşenleri birleştirme ve tıbbi maddelerin hoş olmayan organoleptik özelliklerini düzeltme yer alır.

Efervesan tabletler, aktif maddeye ek olarak, tablet suya girdiğinde tamamen veya kısmen bir "efervesan" (karbon dioksit salınımı ile) nötralizasyon reaksiyonuna girmenize izin veren böyle bir organik gıda asitleri ve karbonat oranı içeren dozaj formlarını içerir veya ağız boşluğuna.

Efervesan tabletlerin özellikleri

Efervesan tabletler çözünür ve dağılabilir olarak ikiye ayrılır. Çözünür efervesan tabletler suda şeffaf bir çözelti oluşturur ve dağılabilir tabletler, tıbbi ve yardımcı maddelerin ince bir şekilde dağılmış bir süspansiyonunu oluşturur. Aktif bileşenlerin dağılmasını ve çözünmesini hızlandırmak ve ayrıca sonuçtaki çözeltiye hoş bir "karbonatlı içecek" organoleptik kalitesi vermek için genellikle gaz oluşumu gereklidir.

Efervesan tabletlerin etki prensibi, organik karboksilik asitler (sitrik asit, tartarik asit, adipik asit) ve organik karboksilik asitler (sitrik asit, tartarik asit, adipik asit) arasındaki reaksiyona bağlı olarak aktif ve eksipiyanların hızlı salınımıdır. karbonat(NaHCO 3) su ile temas halinde. Bu reaksiyonun bir sonucu olarak, hemen su ve karbondioksite (CO2) ayrışan kararsız karbonik asit (H2C03) oluşur. Gaz, süper kabartma tozu görevi gören kabarcıklar oluşturur. Bu reaksiyon sadece suda mümkündür. İnorganik karbonatlar, organik çözücülerde pratik olarak çözünmezler, bu da reaksiyonu başka herhangi bir ortamda imkansız hale getirir.

Teknolojik olarak, katı ve sıvı bir dozaj formu arasında hızlı bir çözünme reaksiyonu meydana gelir. Bu dağıtım sistemi tıbbi madde - en iyi yol katı dozaj formlarının (etkin maddenin midede yavaş çözünmesi ve salınması) ve sıvı dozaj formlarının (suda kimyasal ve mikrobiyolojik kararsızlık) dezavantajlarından kaçının. Suda çözünen efervesan tabletler, hızlı emilim ve iyileştirme etkisi ile karakterize edilir, zarar vermezler. sindirim sistemi ve aktif bileşenlerin tadını iyileştirin.

Efervesan kısmın oranı ve aktif madde efervesan dozaj formlarında ilacın kullanım amacına göre değişiklik gösterebilir.

Bu nedenle, vitamin ve mineral müstahzarları 3-4 g'lık bir kütleye sahiptir, burada efervesan kısım kütlenin% 95'ine kadar, aspirin içeren müstahzarlar -% 90'a kadar ve 0.3 g ağırlığındaki Mukaltin antitussif tabletlerin% 83'üne sahiptir. efervesan kısım.

isimlendirme

Rus ilaç pazarında efervesan tabletler hem yabancı şirketler hem de Rus üreticiler tarafından temsil edilmektedir. Berocca, Antigrippin, ACC, Aspirin C, Efferalgan, Prospan, Alka-Seltzer ve diğerleri gibi efervesan tabletler bilinmektedir.

berocca

Yardımcı maddeler: susuz sitrik asit, sodyum bikarbonat, sodyum klorür, aspartam, kırmızı pancar, betakaroten %1 CWS, portakal aroması, sodyum lauril sülfat, mannitol.

antigrippin

Efervesan tabletler, beyaz, meyvemsi bir kokuya sahiptir.

Efervesan tabletler, beyaz, yuvarlak, yassı, böğürtlen kokulu.

Yardımcı maddeler: sitrik asit anhidrit - 679.85 mg, sodyum bikarbonat - 291 mg, mannitol - 65 mg, askorbik asit - 12.5 mg, laktoz anhidrit - 75 mg, sodyum sitrat - 0.65 mg, sakarin - 6 mg, böğürtlen aroması "B" - 20 mg.

aspirin C

Efervesan tabletler, beyaz, yuvarlak, düz, kenarına eğimli, bir tarafında marka adı ("Bayer" haçı) şeklinde bir baskı, diğer tarafı pürüzsüz.

Yardımcı maddeler: sodyum sitrat - 1206 mg, sodyum bikarbonat - 914 mg, sitrik asit - 240 mg, sodyum karbonat - 200 mg.

efferalgan

Efervesan tabletler, kahverengimsi, serpiştirilmiş, yuvarlak, bir tarafı çentikli, portakal tadı ve kokusu ile.

Yardımcı maddeler: susuz sitrik asit, sodyum bikarbonat, susuz sodyum karbonat, mannitol, simetikon, sodyum sakarinat, sodyum siklamat, sodyum sitrat, sorbitol, trigliseritler, makrogolgliserol hidroksistearat, portakal aroması.

1 tablet 382 mg karbonhidrat (0.03 XE) içerir.

Alka-Seltzer

1 efervesan tablet şunları içerir: asetilsalisilik asit 324 mg,

susuz sitrik asit 965 mg,

sodyum karbonat tek ikameli 1625 mg.

Efervesan tabletler, diğer katı formlara göre bir takım avantajlar nedeniyle giderek daha popüler hale geliyor:

1. tüm yaş grupları tarafından kullanım kolaylığı, çünkü tableti almadan önce suda çözülür (veya dağılır);

2. terapötik etkinin hızı, çünkü aktif bileşen suda çözülür veya dağılır;

3. yüksek seviye emilim ve yüksek biyoyararlanım;

4. Kabul için psikolojik bir engelin olmaması, çünkü organoleptik özelliklere yakın Gıda Ürünleri(içecekler, meyve suları);

5. Gastrointestinal sistemden kaynaklanan advers reaksiyonların sayısında azalma

6. dozlama doğruluğu,

7. depolama kolaylığı,

8. karşılıklı reaksiyona giren bileşenleri birleştirme olasılığı.

Bir çözelti (veya sulu dispersiyon) şeklinde uygulama, örneğin antispazmodik, analjezik, kardiyovasküler, teşhis, ateş düşürücü ilaçlar için acil bir terapötik etkiye ihtiyaç duyulduğunda ve ayrıca vitamin içeren tablet bileşenlerinin biyoyararlanımını arttırmak için özellikle etkilidir. , eser elementler, adaptojenler vb.

Yardımcı maddeler

Yardımcı maddelerin, dozaj formlarındaki ve teknolojik süreçteki aktif maddelerin potansiyel aktivitesini gerçekleştirmedeki önemli rolü, onlar için bir takım gereksinimlerle belirlenir. Gerekli kimyasal saflığa, fiziksel parametrelerin stabilitesine ve farmakolojik kayıtsızlığa sahip olmalıdırlar. Birlikte, teknolojik sürecin optimalliğini sağlamalı, artık bir üretim tabanına ve uygun bir maliyete sahip olmalıdırlar. Spesifik eksipiyanların kullanımı ve miktarlarının her durumu özel bir çalışma gerektirir ve bilimsel gerekçeİlacın yeterli stabilitesini, maksimum biyoyararlanımını ve doğal farmakolojik etki spektrumunu sağlamaları gerektiği için.

dozaj formu efervesan tablet

Efervesan tabletlerin üretimi için kullanılan tüm ham maddeler suda iyi çözünürlüğe sahip olmalıdır.

Kabartma tozları.

organik asitler.

Efervesan tabletlerin üretimi için uygun organik asitlerin sayısı sınırlıdır. En iyi seçim- sitrik asit: genellikle üç eşdeğer sodyum bikarbonat gerektiren, üç fonksiyonel karboksilik grup içeren bir karboksilik asit. Susuz sitrik asit, efervesan tabletlerin üretiminde yaygın olarak kullanılır. Bununla birlikte, sitrik asit ve sodyum bikarbonat kombinasyonu çok higroskopiktir ve suyu emmeye ve reaktiviteyi kaybetmeye meyillidir, bu nedenle çalışma alanındaki nem seviyesi sıkı bir şekilde kontrol edilmelidir. Alternatif organik asitler tartarik, fumarik ve adipiktir, ancak onlar kadar popüler değildirler ve sitrik asit uygulanamadığında kullanılırlar.

bikarbonatlar

Sodyum bikarbonat (NaHCO 3), efervesan tablet formülasyonlarının %90'ında bulunabilir. NaHC03 kullanılması durumunda, aktif maddenin ve formülasyondaki diğer asitlerin veya bazların doğasına bağlı olarak stokiyometri kesin olarak belirlenmelidir. örneğin, eğer aktif madde asit oluşturuyorsa, tabletin çözünürlüğünü iyileştirmek için NaHC03 normunu aşmak mümkündür. Bununla birlikte, NaHCO 3 ile ilgili asıl sorun, yüksek tansiyon ve böbrek hastalığı olan kişilerde kontrendike olan yüksek sodyum içeriğidir.

Kabartma tozu olarak geniş uygulamaçapraz bağlı polivinilpirolidon (PVP, krospovidon) ticari markaları Kolidon CL, Poliplasdon XL, sodyum karboksimetilselüloz (NaCMC) ticari markaları Ac - Di-Sol, Primellose gibi oldukça etkili dezenfektanlar buldu; Primelose, Explotab, Vi - vastar P 134 markalarıyla temsil edilen sodyum nişasta glikolat. Bu süper zentegrantlar, granülasyondan önce (granüllerin içinde) veya granülasyondan (tozlama) sonra eklenebilir. % 0,5-5 gibi az miktarda eklenirler.

Dolgu maddeleri olarak (10 mg'a kadar aktif madde dozajına sahip tabletler elde etmek için), en sık kullanılan patates nişastası, granülatın yanı sıra sakaroz, laktoz, glikoz, magnezyum karbonat, kalsiyum karbonat, üre, mannitol, mikrokristalin selüloz, vb.

Karmaşık tozlar ve granüller preslenirken özel anlam akışkanlığı iyileştirmek, toz halindeki malzemenin dozlama doğruluğunu artırmak, granül ve tabletlerin gerekli özelliklerini sağlamak için kullanılan bağlayıcılara sahiptir. Bağlayıcıların seçimi ve miktarı şunlara bağlıdır: fiziksel ve kimyasal özellikler mikrokristalin veya toz haline getirilmiş selüloz, dibazik kalsiyum fosfat vb. kullanımını ortadan kaldıran preslenmiş malzemeler. Esas olarak, üretimde sadece iki suda çözünür bağlayıcı kullanılabilir - şekerler (dektratlar veya glikoz) ve polioller (sorbitol, mannitol). Bir efervesan tabletin boyutu nispeten büyük olduğu için (2-4 g), tablet üretiminde eksipiyan seçimi çok önemlidir. Formülasyonu basitleştirmek ve eksipiyan miktarını azaltmak için iyi bağlanma özelliklerine sahip bir dolgu maddesine ihtiyaç vardır. Dektratlar ve sorbitol yaygın olarak kullanılan yardımcı maddelerdir. Tablo her iki yardımcı maddeyi karşılaştırır.

Efervesan tabletler için dekstratlar ve sorbitolün karşılaştırılması

Sorbitol şekersiz tabletlerin üretimi için uygundur, ancak bu poliol yüksek seviyelerde şişkinlik ve rahatsızlığa neden olabilir. Tablet pres zımbalarına yapışma, sorbitol kullanımıyla bağlantılı özel bir zorluktur, ancak iyi sıkıştırılabilirlik, bu eksipiyanı üretilmesi zor formülasyonlar için uygun hale getirir. Sorbitolün higroskopikliği, bu tabletlerin neme karşı yüksek duyarlılığı nedeniyle efervesan tabletlerde kullanımını sınırlayabilir. Ancak buna rağmen sorbitol, efervesan tabletlerin üretiminde en çok kullanılan poliollerden biri olmaya devam ediyor.

Dekstratlar, az miktarda oligosakkarit içeren sprey kristalize dekstrozdur. Dektratlar, beyaz serbest akan geniş gözenekli kürelerden oluşan yüksek saflıkta bir üründür (Şekil 1).

Pirinç. 1. Dektratlar, beyaz serbest akan geniş gözenekli kürelerden oluşan yüksek saflıkta bir üründür.

Bu malzeme iyi akışkanlığa, sıkıştırılabilirliğe ve parçalanma yeteneğine sahiptir. Mükemmel suda çözünürlük, hızlı parçalanma ve daha az yağlayıcı kullanma gereksinimi ile sonuçlanır. Dekstratlar, kazınmış tabletlerin üretimine izin veren, malzemenin zımbalara yapışması sorununu ortadan kaldıran iyi bir akışkanlığa sahiptir.

Kaliteli tabletlerin üretimini sağlamak, granülün akışkanlığını artırmak, tablet kütlesinin yapışmasını önlemek, tabletin matristen çıkmasını kolaylaştırmak, presleme işleminin enerji tüketimini azaltmak ve presin aşınma direncini artırmak. aracı, bir grup sürtünme önleyici yardımcı madde yaygın olarak kullanılmaktadır. Üç alt gruba ayrılırlar:

kayar (nişasta, talk, kaolin, aerosil, yağsız süt tozu, polietilen oksit-4000);

Yağlayıcılar (stearik asit ve tuzları, vazelin yağı, ara, polietilen oksit-400, silikon karbonlar);

Topaklanma önleyici maddeler (talk, nişasta, stearik asit ve tuzları).

Bununla birlikte, talk, stearik asit ve tuzları gibi yaygın olarak kullanılan bazı sürtünme önleyici maddeler, suda çözünmedikleri ve berrak çözeltiler elde etmeye yönelik ilaçların üretimi için teknolojide kullanılamayacakları için yalnızca dağılabilir efervesan granül ve tabletlerde kullanılır. . . .

Granüllerin ve tabletlerin imalatında ve depolanmasında kullanılan koruyucular arasında benzoatlar, sorbik asit tuzları, p-hidroksibenzoik asit esterleri yer alır. Antimikrobiyal etkinlik benzoatlar ve sorbik asit tuzları pH değerine bağlıdır ve 4.0'ın üzerinde pH'da hızla azalır; p-hidroksibenzoatlar bu dezavantaja sahip değildir. Parabenlerin aktivitesi, tabletlere verilme yollarından etkilenir: granül ile kuru karıştırma, bir koruyucu solüsyonun granül ile ıslak olarak karıştırılması, bir koruyucunun sulu bir solüsyonunun bir granül üzerine püskürtülmesi, püskürtme alkol çözeltisi koruyucu (son iki yöntem en iyi sonuçları verir).

Yardımcı maddelerin sınıflandırılmasına göre, aşağıdaki türler düzelticiler: renk, tat ve koku. Tabletler de dahil olmak üzere katı dozaj formlarının üretimindeki boyalar ve pigmentler, bitmiş ürünün sunumunu iyileştirmek için ve ayrıca özel özellikleri gösteren belirteçler kullanılır. bu ilaç: belirli bir farmakoterapötik gruba (hipnotikler, ilaçlar); yüksek düzeyde toksisite (zehirli) ve diğerleri. Yerli farmasötik boyalardan indigo karmin (mavi) kullanılır; tropeolin 0 (sarı); asit kırmızısı 2C (kırmızı); titanyum dioksit (beyaz), vb. Yurt dışında katı dozaj formlarının renklendirilmesinde pigment grubuna ait renklendirici maddeler kullanılmaktadır.

Bileşimler, gazlı bir içeceğin tadını ve kokusunu düzelten maddeler içerebilir: tarçın, nane, anason, defne, okaliptüs, karanfil, kekik, narenciye (limon, portakal, greyfurt), sedir, hindistan cevizi, adaçayı vb. yağlar. ayrıca vanilin ve meyve özleri kullanın.

Yardımcı maddeler için gereksinimler:

1. Kimyasal saflık.

2. Kararlılık.

3. Farmakolojik kayıtsızlık.

4. Teknolojik sürecin optimalliğini sağlamalıdır.

5. Artık bir üretim tabanına sahip olmalıdır.

6. Uygun maliyet.

Efervesan tabletlerin üretim teknolojisi.

Efervesan tabletlerin teknolojisi, bileşimlerinin özelliklerinin yanı sıra bileşenlerin fizikokimyasal ve teknolojik özellikleri ile belirlenir. Kural olarak, bunlar büyük çaplı (50 mm'ye kadar) ve büyük ağırlıkta (5.000 mg'a kadar) kaplanmamış çok bileşenli tabletlerdir, içlerindeki nem içeriği% 1'i geçmemeli ve parçalanma süresi 5 dakikayı geçmemelidir. 200 ml su içinde.

Efervesan dozaj formları oluşturmanın ana zorluğu, kimyasal etkileşim organik asitler ve bunlara dahil olan alkali metal tuzları. Tablet kütlesindeki küçük miktarlardaki nem bile bu bileşenler arasında etkileşime neden olabilir. Kimyasal reaksiyon sırasında, tabletlerin kalitesini önemli ölçüde etkileyebilecek ve daha fazla tahribatlarına yol açabilecek su oluşur. Stabilite gerekliliklerini karşılayan şartlandırılmış tabletler elde etmek için tabletleme kütleleri genellikle ıslak veya kuru granülasyon veya doğrudan sıkıştırma ile kullanılır.

Tablet kütlesinin bileşenlerinin doğrudan sıkıştırılmasıyla efervesan tabletlerin elde edilmesi, granülasyon olmaksızın kuru toz karışımının bir tablet presinde preslenmesine indirgenir. Bazı yazarlara göre, doğrudan sıkıştırma ile efervesan tabletler elde edilirken, zımbaların ve matrislerin ince magnezyum stearat tozu ile tozlanması ile yüksek hızlı tablet makineleri kullanılmalıdır. Doğrudan sıkıştırma teknolojisi, katı dozaj formlarının üretimi için en modern, en kabul edilebilir teknolojidir. Efervesan tablet tozu neme karşı çok hassastır ve az miktarda suyun varlığı bile neden olabilir. Kimyasal reaksiyon. Doğrudan presleme, üretim süresinden tasarruf sağlayan ve üretim döngülerinin sayısını azaltan uygun maliyetli bir teknolojidir. Doğrudan presleme teknolojisi özel ekipman gerektirmez ve suya duyarlı malzemeler için uygundur. Doğrudan preslemenin ana avantajları, teknolojinin basitliği ve düşük maliyetidir. Doğrudan presleme ekipmanı daha az elemandan oluşur, daha az yer gerektirir ve bakımı finansal ve zaman açısından daha az maliyetlidir. Sürecin kendisindeki adım sayısını azaltmak, daha uygun maliyetli üretime yol açar.

Efervesan tabletlerde gaz oluşturan karışımın kütle oranı %25-95'tir. Preslemeye hazırlanırken, gaz oluşumu reaksiyonuna ve karbondioksit kaybına neden olmamak için tablet kütlesinin su ile temasını dışlamak gerekir. Bu nedenle, ıslak granülasyon kullanımını gerektirmediğinden toz karışımının doğrudan sıkıştırılması ilk tercih edilen teknoloji olarak kabul edilir. Ancak katı fazda asidik ve alkali bileşenler temas ettiğinde etkileşime girerek karbondioksit kaybettikleri bilinmektedir. Örneğin, 50 saat boyunca susuz sitrik asit ve sodyum bikarbonat karışımını saklarken, kayıp kütlenin %1'ine ulaştı ve tozların partikül boyutuyla ters orantılıydı. Preslemeden önce bu tür kayıpları azaltmak için, bileşenler kabul edilebilir düşük sıcaklıklarda kurutulur ve kuru karıştırmadan hemen sonra tabletleme başlatılır ve teknolojik aksama süresi önlenir.

Doğrudan sıkıştırmada, toz karıştırma aşaması tablet kalitesi için kritik öneme sahiptir. Karışımdaki tüm bileşenlerin homojen bir dağılımını sağlamak, tabletlerin görünüşte (ebru veya mozaik) reddedilmesini önlemek ve aktif maddenin eşit dozlanması açısından tozların ince öğütülmesine başvurmak gerekir. Bu, akışkanlık (akışkanlık), sıkıştırılabilirlik ve kayma gibi presleme için gerekli tablet karışımlarının teknolojik özelliklerini olumsuz etkiler. Modern eksipiyan yelpazesi ve modern tablet pres tasarımları bazen ortaya çıkan teknolojik ve teknik sorunları çözmeyi mümkün kılar, ancak diğer durumlarda bir toz karışımının ön ıslak granülasyonunun uygulanması gerekir. Efervesan tablet teknolojisinde hem gaz oluşturan karışımın hem de aktif maddenin stabilitesini sağlamak gerekir. Doğrudan sıkıştırma teknolojisi ne zaman uygulanamaz?

* kullanılan malzemelerin yığın yoğunlukları arasında tabletleme tozunun ayrışmasına yol açabilecek büyük bir fark olması durumunda;

* Parçacık boyutu küçük olan etken maddeler küçük dozlarda kullanılır. Bu durumda, bileşimin tekdüzeliği ile ilgili bir sorun olabilir, ancak bu, dolgu maddesinin bir kısmının öğütülmesi ve aktif madde ile önceden karıştırılmasıyla önlenebilir;

* Yapışkan veya oksijene duyarlı maddeler, gözenekli, yuvarlak parçacıkları olan dekstratlar gibi çok iyi akış, suda çözünürlük ve emme özelliklerine sahip dolgu maddeleri gerektirir. Doğrudan sıkıştırma teknolojisinde kullanılan bu adjuvan, karmaşık formülasyonlar için uygundur ve ek bağlayıcılar veya bağlanma önleyici maddeler gerektirmez.

Açıkçası, doğrudan sıkıştırma teknolojisi her durumda uygulanamaz, ancak efervesan tabletlerin üretiminde bir numaralı seçenek olmalıdır, ancak diğer durumlarda ıslak granülasyon yöntemi kullanılmalıdır.

Üç yöntem yaygın olarak kullanılır:

Ayırmak granülasyon. Toz karışımı iki kısma ayrılırken asidik ve alkali bileşenler farklı kısımlara verilir. Granüle edici bir sıvı olarak, makromoleküler maddelerin sulu çözeltileri kullanılır. Bu yöntem, nem içeren ADV'yi (kristal hidratlar, higroskopik maddeler, sıvı, kalın, kuru bitki özleri, vb.) PC bileşimine dahil etmek için uygundur. Kurutulmuş granüller birleştirilir, toz haline getirilir ve tabletlenir.

Bağlantı granülasyon. Bileşenlerin toz haline getirilmiş karışımı, granülleştirici sıvı olarak %96 kullanılarak granülleştirilir. etil alkol veya RİA'ların alkol çözeltileri (collicut, collidones, povidone, gomalak, vb.). Kurutulmuş granülat toz haline getirilmekte ve tablet haline getirilmektedir.

kombine granülasyon. Gaz oluşturan karışım, granülleştirici sıvı olarak %96 etil alkol veya alkollü bir RİA çözeltisi kullanılarak granülleştirilir. Kalan bileşenlerin karışımı granüle edilir sulu çözelti Donanma. Kurutulmuş granüller birleştirilir, toz haline getirilir ve tabletlenir.

İlk yöntem sayesinde, bileşenlerin parçalanması, spesifik temas yüzeyinde ve reaktivitede bir azalma elde edilir; ikinci ve üçüncü yöntemlerin kullanılması, ilacın aktif ve eksipiyanlarının reaktivitesini de azaltır. Teknolojinin basitliği ve elde edilen müstahzarların stabilitesi açısından, eklem granülasyonu yöntemi daha çok tercih edilir. Bununla birlikte, gaz oluşturan bileşenlerin reaksiyon karışımı, tıbbi maddenin stabilitesini etkileyebilir. Bu nedenle, bu yöntem yalnızca zayıf asitlere ve alkalilere maruz kaldığında kararlı, nötr yapıda kuru maddeler için önerilebilir. Ayrı granülasyon yöntemi daha çok yönlüdür ve nem içeren bileşenlerin (sıvı, kalın ve kuru bitki özleri, kristalli hidratlar, higroskopik maddeler) efervesan tabletlerin veya granüllerin bileşimine ve ayrıca bir ortamda stabil olan maddelere dahil edilmesi için kullanılabilir. asidik veya alkali ortam. Ayrıca ayrı olarak hazırlanmış granüller gerektirmez. Özel durumlar karıştırılıncaya kadar (düşük hava neminde) saklayın. Ayrı granülasyonun olumsuz yönleri şunlardır: iki akışlı bir şema, işlemin süresi, karıştırıldıktan sonra granüllerin daha düşük stabilitesi, tabletlerin yüzeyinde olası mozaik veya ebru.

Efervesan tablet elde etme teknolojisinde 2 ana problem vardır.

1. Gaz oluşturan bileşenlerin granüllerinin alınması ve ardından kurutulması üzerine, granüllerin izin verilen artık nem içeriği sorunu çözülür. Bir yandan düşük nem içeriğine sahip granüller zayıf bir şekilde sıkıştırılır, diğer yandan granüllerin veya tabletlerin yüksek nem içeriği depolama sırasında gaz oluşturan bileşenlerin etkileşimini harekete geçirir ve böylece ilacın ayrışmasına katkıda bulunur. Kural olarak, bu göstergenin değeri, % 0,5-2 aralığında optimal olarak kabul edilir. Bununla birlikte, kalıntı nemde %1.5-2'nin üzerinde bir artış, depolama sırasında bileşenler arasında bir reaksiyon olasılığını ortadan kaldırmaz. Granül veya tabletlerin depolanması sırasında efervesan kısımdan salınabilecek nem, silika jel gibi pakete yerleştirilmiş özel bir adsorban tarafından emilebilir. Bu bağlamda üretilen efervesan ilaçların önemli bir kısmı, kapakları silika jel içeren özel polipropilen kutularda paketlenmektedir. Efervesan tablet teknolojisi ayrıca, preslenmiş malzemenin parçacıkları arasında eşit olarak dağıtıldığında, yüksek nemli bir ortamda uyumsuz bileşenler arasındaki etkileşimi bir dereceye kadar önleyebilen ve ayrıca kısmen lokalize edebilen maddeler (su iticiler) kullanır. kimyasal reaksiyonun meydana geldiği kütlenin alanları. Örneğin, sulu olmayan uçucu çözücülerde bir çözelti olarak granül parçacıklarına uygulanan bu maddeler, granül parçacıklarının yüzeyinde birkaç molekül kalınlığında filmler oluşturarak nemin nüfuz etmesini ve gaz oluşturan bileşenler arasındaki reaksiyonu önler. Bu kapasitede örneğin selüloz türevleri, parafin ve diğerleri kullanılır.

2. Efervesan granüller ve tabletler, su eklendiğinde hızlı çözünme veya dağılma gerektirir. Buna göre eksipiyanlar (bağlayıcılar, seyrelticiler, kaydırıcı ajanlar vb.), tıbbi ürünün tüm hacmi boyunca hızlı ıslanmayı, suyun tabletin derinliklerine nüfuz etmesini ve efervesan reaksiyonu engellememelidir.

Efervesan dozaj formları elde etmedeki zorluklar arasında, bileşenlerinin yapışması, kalıbın metal yüzeylerine yapışması ve bu da düşük kaliteli tablet üretimine yol açması bazen denir. Bu tür fenomenlerin ortadan kaldırılması, malzemelerin zımbaların yüzeyine yapışmasını önleyen küçük miktarlarda sürtünme önleyici maddelerin eklenmesiyle sağlanır.

Efervesan granüller ve tabletler oluşturmadaki bu zorluklara rağmen, bu dozaj formları etkili ve kullanımı kolaydır, bu da modern farmasötik pazarında geniş ve sürekli büyüyen aralıklarını açıkça göstermektedir.

Şekil 2 - Efervesan tabletler ve granüller için teknolojinin geliştirilmesindeki ana aşamalar (akış şeması).

Standardizasyon.

Tabletlerin kalite kontrolü genellikle aşağıdaki göstergelere göre gerçekleştirilir: açıklama, özgünlük; tabletlerin mekanik mukavemetinin belirlenmesi; karbondioksit içeriği; nem kalıntısı; Mikrobiyolojik saflık; kantitatif; ortalama ağırlık ve tabletlerin ortalama ağırlığındaki sapma; çözünme zamanı.

Tanım. Tabletlerin görünümünün değerlendirilmesi, 20 tabletin çıplak gözle bakıldığında gerçekleştirilir. Tabletlerin şekli ve rengi hakkında bir açıklama sağlayın. Tabletin yüzeyi, aksi gerekçelendirilmedikçe pürüzsüz, tek tip olmalıdır. Tabletin yüzeyinde vuruşlar, bölme işaretleri, yazılar ve diğer işaretler uygulanabilir. 9 mm veya daha fazla çapa sahip tabletler risk altında olmalıdır.

Özgünlük, yabancı kirlilikler. Testler, özel bir farmakope monografının gerekliliklerine uygun olarak gerçekleştirilir.

Tabletlerin mekanik mukavemetinin belirlenmesi. Tabletlerin mekanik mukavemetinin belirlenmesi, bazıları basınç mukavemetini (bölünmüş), diğerleri - aşınma için belirlemenize izin veren cihazlarda gerçekleştirilir. Tabletlerin mekanik özelliklerinin objektif bir değerlendirmesi, tabletlerin mukavemeti her iki şekilde belirlenerek elde edilebilir. Bunun nedeni, bir dizi tablet müstahzarının, sıkıştırma gereksinimlerini karşılarken, kolayca aşındırılan kenarlara sahip olması ve bu nedenle, düşük kaliteli olması gerçeğidir. Unutulmamalıdır ki, basınç dayanımı tayini bir farmakope yöntemi değildir.

Bireysel tabletlerin ortalama ağırlığı ve ağırlığındaki değişiklik. 20 tableti en yakın 0,001 g'a tartın ve sonucu 20'ye bölün. Bireysel tabletlerin kütlesi, 20 tabletin ayrı ayrı en yakın 0.001 g'a tartılmasıyla belirlenir, tek tek tabletlerin kütlesindeki sapma (kaplı tabletler hariç). uzatma yöntemi) aşağıdaki sınırlar dahilinde izin verilir:

0.1 g veya daha hafif tabletler için ± %10;

0,1 gr'dan fazla ve 0,3 gr'dan az ± %7,5;

· 0,3 ve daha fazla ± %5 ağırlığında;

Uzatma yöntemiyle elde edilen tek tek kaplanmış tabletlerin ağırlığı, ortalama ağırlıktan ± %15'ten fazla farklılık göstermemelidir.

Yalnızca iki tablet, belirtilen sınırları aşan, ancak iki katından fazla olmayan ortalama ağırlıktan sapmalara sahip olabilir.

Gaz oluşumu ve gaz doygunluğu katsayıları. Gaz oluşum katsayısı, salınan karbondioksit M E'nin kütle fraksiyonunun teorik olarak mümkün M T'ye oranıdır: , üretim ve depolama sırasında gaz oluşturan karışımın reaksiyon derecesini karakterize eder. Gaz doygunluk katsayısı, elde edilen çözelti M R'deki karbon dioksitin kütle fraksiyonunun, efervesan tablet M e içindeki kütle fraksiyonuna oranıdır: çözeltinin karbon dioksit ile gerçek doygunluğunu karakterize eder. Efervesan dozaj formlarında karbon dioksiti belirlemek için, hacminin sabitlendiği, bir sülfürik asit çözeltisinin etkisi altında dozaj formundan değiştirildiği Chittick yöntemini kullanabilirsiniz, daha sonra dozaj formundaki karbondioksitin kütle fraksiyonu özel tablolar kullanılarak hesaplanır.

Çözülme. Bir çözünme testi zorunludur. 37°C sıcaklıkta 200-400 ml su içinde karıştırılmadan gerçekleştirilir. İzin verilen maksimum çözünme süresi 3 dakikadır.

Nem kalıntısı. Bu test zorunludur çünkü su içeriği aktif maddenin özelliklerini, formülasyonun stabilitesini vb. etkileyebilir. Tespit, "Kurutma kaybı" veya "Su tayini" genel farmakope maddelerinin gerekliliklerine uygun olarak gerçekleştirilir.

Mikrobiyolojik saflık. Saflık testi, Genel Farmakope Monografı "Mikrobiyolojik saflık" uyarınca gerçekleştirilir.

Kantitatif. Analiz için ezilmiş tabletlerin bir kısmını alın (en az 20 tablet). Tabletin ezilmesi, aktif bileşenin bozulmasına neden olacaksa veya eşit olarak bölünmüş bir tozun elde edilmesi zor olacaksa, test tüm tablet veya tabletler üzerinde gerçekleştirilir. Bu durumda en az 10 tablet kullanılması tavsiye edilir.

sonuç için niceleme dozlama tekdüzelik testinde elde edilen ortalama değer alınabilir.

İşaretleme. Çözünür, efervesan ve dağılabilir tabletlerin ambalajı, kullanımdan önce tabletlerin önceden çözülmesi gerektiğine dair bir uyarı içermelidir.

Efervesan tablet paketi.

Yardımcı malzemelerin fiziksel özellikleri nedeniyle, efervesan tabletlerin ambalajlanması, onları dışarıdan nem girişinden ve depolama sırasında salınabilecek artık nemden mümkün olduğunca etkili bir şekilde korumalıdır. En yaygın ambalaj türleri, lamine kağıt veya kompozit filmler (buflen, polyflen, multifoil) ve bidonlar kullanan şerit ambalajlardır. Şerit paketinin hacmi, folyoyu germeden tabletleri tutacak kadar büyük ve "oda" hava miktarını en aza indirecek kadar küçük olmalıdır - bu, tabletler için bir tuzak görevi görebilir. Efervesan tabletlerle yapılan işlemler sırasında çok düşük hava nemi göz önüne alındığında, içlerinde kalan nem o kadar düşüktür ki, kapalı bir pakette yakın temas için %10'luk bir bağıl hava nemi bile oldukça yüksektir. Bidonlar, bu nemi hapsetmek için kurutucu maddeler (granül silika jel, susuz sodyum sülfat) içeren yerleşik kapaklara sahip plastik, cam veya ekstrüde alüminyumdan yapılmıştır.

Modern bir efervesan tablet paketleme makinesi, efervesan çözünür tabletleri paketlemek için yatay hatta beslenen ürünün göz seviyesinde kontrol edilebildiği Romaco Siebler HM 1E/240'dır. Şerit ambalaj oluşturma sürecinin tamamı, 90 cm'lik rahat bir çalışma yüksekliğinde yatay bir düzlemde gerçekleşir.Akıllı ayırma sistemi, ürünü tam olarak ısıyla yapıştırma makinesinin yapıştırma bölümüne yerleştirir.

Efervesan tabletler, bu amaç için özel olarak tasarlanmış konveyör bantlar boyunca dört yatay besleme kanalına beslenir. Bir sonraki adımda ürünler servo kontrollü hareketlerle yuvalara yerleştirilir. Tabletlerin yatay kapatma bölümüne doğrudan beslenmesi nedeniyle paketleme hızı önemli ölçüde artar.

Diğer bir avantajı ise nem ve sıcaklık değişimlerine duyarlı olan efervesan tabletlerin yatay olarak paketlendiğinde ısıl yapıştırma bölümünün oluşturduğu ısı ve dumanlara artık maruz kalmamasıdır. Sonuç olarak, atık miktarı önemli ölçüde azalır. Hatta yatay bir ısıyla yapıştırma bölümünün entegre edilmesi, ürünün dikey beslemede olduğu gibi artık tablet presinden makinenin tepesine taşınmasına gerek kalmaması avantajına sahiptir. Buna göre Romaco Siebler yatay hat kesitleri kısaltılarak zamandan, yerden ve paradan tasarruf sağlanır.

Romaco Siebler HM 1E/240 efervesan çözünür tabletleri paketlemek için yatay hat.

Robotik transfer istasyonu, hızla yeni paketleme formatlarına uyarlanabilir. Efervesan tabletler kaplanmış alüminyum folyo içinde kapatıldığında, şerit ambalajı delinir ve boyutuna göre kesilir. Siebler FlexTrans FT 400 transfer istasyonu, bitmiş tablet paketlerini ürünleri yerleştirmek için Romaco Promatic P 91 aralıklı makineye aktarır. karton kutular. Yükleme robotları, sızdırmaz paketleri konveyör banttan dakikada 400 pakete kadar hızla özel tepsilere aktarır. İstiflenen paketler doğrudan kartonlama makinesine aktarılır. Robotik transfer istasyonu böylece karmaşık istifleme bölümlerine olan ihtiyacı ortadan kaldırır.

Servo motor kontrolü ilkesine dayanan robotik kavrayıcılar, klinik kullanım için onluk şeritlerden Asya pazarı için tekli paketlere kadar çeşitli şerit boyutları ve formatlarını işleyebilir. Bir efervesan tablet paketleme hattında ilk kez, hat içi robotik sayesinde hızlı format değişiklikleri mümkün. Robotik sistemlerin kendisi neredeyse bakım gerektirmez ve format değiştirme araçları kullanılmadan çalışır, bu da daha düşük işletme maliyetleri sağlar. Bu yenilikçi Siebler teknolojisi, sözleşmeli ambalaj üreticilerinin temel gereksinimlerini karşılayan yeni bir paketleme hattı çok yönlülüğü ve uygun fiyat düzeyi sağlar.

Son derece otomatik Romaco Siebler serisi bunu kolaylaştırır sürekli kontrol üretim süreci. Arızalı paketler anında tespit edilir ve tek tek hattan çıkarılır. Tam kesme döngülerinin zorunlu olarak ayrılması geçmişte kaldı. Yirmiden fazla servo sürücü, sürecin doğruluğunu ve verimliliğini garanti eder. Efervesan çözünür tabletleri paketlemek için dört sıralı Siebler HM 1E/240 hattı, maksimum 1500 adet paketleme hızı sağlar. Dakikada. Bu, sekiz sıralı dikey efervesan tablet ısı yalıtım malzemesinin kapasitesine yakındır. Sadece 14 m uzunluğunda ve 2,5 m genişliğinde bu hat kompakttır. Genel olarak, yatay paketleme hattı, yüksek düzeyde genel verimlilik teçhizat.

Hindistan'ın en büyük jenerik ilaç üreticilerinden biri, Romaco Siebler teknolojisine güvenmiştir. Bu ilaç şirketinde şu anda efervesan tabletler için iki yatay paketleme hattı kullanılmaktadır.

Çözüm

Efervesan tabletler, genellikle asidik maddeler ve karbonatlar veya bikarbonatlar içeren, suda hızla reaksiyona girerek karbondioksit salan, kaplanmamış tabletlerdir.

Suda çözündükten sonra efervesan tabletler, hoş bir tada sahip karbonatlı bir içeceğe benzeyen bir çözelti oluşturur. Bu dozaj formu, hızlı farmakolojik etki ve tablet formuna göre mideye daha az zarar verir. Bu bakımdan efervesan tabletler hem tüketiciler hem de üreticiler tarafından talep görmektedir.

Efervesan tabletlerin üretiminde granül olmayan tozların doğrudan sıkıştırılması tercih edilir, ancak kullanımı her zaman mümkün değildir. Çeşitli ıslak granülasyon varyantlarının kullanımı da teknolojik olarak haklıdır ve efervesan tabletler gibi modern bir dozaj formunda üretilen ilaç yelpazesini önemli ölçüde genişletebilir. Belirli bir bileşime sahip efervesan tabletler için bir veya başka bir teknoloji seçeneği lehine seçim, ancak bileşenlerin fizikokimyasal özelliklerini inceledikten sonra yapılabilir ve her zaman deneysel araştırma çalışmalarının sonucudur.

Edebiyat

1. Stoyanov E.V. Efervesan tabletlerin üretimi / Stoyanov E.V., Vollmer R.V. // Endüstriyel İnceleme. - 2009. - No. 5. - S.60-61.

2. Belyatskaya A.V. Anında (efervesan) granül ve tablet üretimi için teknolojinin özellikleri / Belyatskaya A.V. // Eczane. - 2008. - No. 3. - S.38-39.

3. Kaçalin D.S. Efervesan granüller ve tabletler / Kachalin D.S., N.Yu. Baba // Farmasötik Kimya. - 2010. - No. 3. - S.17-19.

4. Gromova L.I. / Efervesan tablet teknolojisinin özellikleri / Gromova L.I., Marchenko A.L. // GOU VPO St. Petersburg Devlet Kimya Eczacılık Akademisi - 2008. - S.60-65.

5. Gumerov R.Kh. İlaç çeşitlerinde efervesan tabletler / Gumerov R.Kh., Galiullin T.N., Egorova S.N. // Yeni eczane. - 2002. - No. 5. - S.17-19.

6. Galiullina T.N. Çözünür efervesan tabletlerin bileşiminin ve teknolojisinin geliştirilmesi asetilsalisilik asit/ T.N. Galiullina. // Eczane. - 2003. - No. 8. - S.9-11

7. Şevçenko, A.M. Anlık dozaj formlarının üretiminin özellikleri / A.M. Shevchenko // Tıbbi iş. - 2005. - Hayır. 2-3. - S.50-51.

8. Şevçenko, A.M. Katı anında dozaj formlarının teknolojisinin geliştirilmesinin metodolojik yönleri: Ph.D. Dis. doktor çiftlik. Bilimler / AM Şevçenko; PGFA. - Pyatigorsk, 2007. - 48 s.

9. Şevçenko, A.M. Yardımcı bileşenlerin seçimi için kriterlerin geliştirilmesi ve efervesan dozaj formlarının granülasyon yöntemi / A.M. Shevchenko // Eczane. - 2004. - No. 1. - S.32-34.

10. "Haplar" dozaj formunun standardizasyonu Kovaleva E.L., L.I. Mitkina, N.V., Zainkova, O.A. Matveeva s.3-7

11. http://www.dissercat.com // Atlasova vitaminli kalsiyum karbonat içeren efervesan tabletlerin bileşimi ve teknolojisinin geliştirilmesi, Irina Afanasievna 2008

12. http://www.dissercat.com // Katı anlık dozaj formlarının teknolojisinin geliştirilmesinin metodolojik yönleri Shevchenko, Alexander Mikhailovich 2009

13. Propatent web sitesi [Elektronik kaynak]. - Erişim modu http://www.propatent.ru, ücretsiz

14. Vidal ilaçlarının referans kitabı [Elektronik kaynak]. - Erişim modu http://www.vidal.ru ücretsiz

15. İlaçların tıbbi pazarı [Elektronik kaynak]. - Erişim modu http://www.mr.ru ücretsiz

16. Devlet Farmakopesi Xl sayı 2, s. 154-160

17. Ürün Profili: efervesan-PAK® Süd-Chemie Performance Packaging, 2003

Allbest.ru'da barındırılıyor

Benzer Belgeler

İlaçların biyoyararlanımı kavramı. Bir ilaç maddesinin ilaçlardan parçalanmasını, çözünmesini ve salınımını değerlendirmek için farmako-teknolojik yöntemler çeşitli formlar. İlaçların zarlardan geçişi.

dönem ödevi, eklendi 10/02/2012


Tabletlerin teknolojik üretiminin özellikleri. Bitmiş ürünün kalitesi için kriterler. Rusya'da ve yurtdışında kullanılan yardımcı maddelerin karşılaştırmalı özellikleri, bitmiş ürün üzerindeki etkileri. Tıbbi müstahzarlarda düzelticiler.

dönem ödevi, 16/12/2015 eklendi


Farmasötik kimya problemlerinin farmakokinetik ve farmakodinamik ile iletişimi. Biyofarmasötik faktörler kavramı. İlaçların biyoyararlanımını belirleme yöntemleri. Metabolizma ve ilaçların etki mekanizmasındaki rolü.

özet, 16/11/2010 eklendi


olumlu ve olumsuz taraflar tabletler. Tablet üretimi için temel gereksinimler. Uzun süreli etki tabletlerinin üretimi için teknoloji. Tablet üretimi için temel şema. Dozlama doğruluğu, tabletlerin mekanik mukavemeti.

dönem ödevi, 29/03/2010 eklendi


Farmasötik bir faktör olarak eksipiyan kavramı; kökenlerine ve amaçlarına göre sınıflandırılırlar. Stabilizatörlerin, uzatıcıların ve aroma maddelerinin özellikleri. Sıvı dozaj formlarında yardımcı maddelerin isimlendirilmesi.

özet, 31.05.2014 eklendi


Katı dozaj formlarının tanımı, karşılaştırmalı özellikleri ve sınıflandırılması. Tozların, tabletlerin, koleksiyonların, drajelerin, granüllerin, kapsüllerin, uzun süreli dozaj formlarının terapötik aktivitesi üzerindeki biyofarmasötik faktörlerin etkisinin incelenmesi.

dönem ödevi, eklendi 11/13/2014


Farmakolojinin gelişiminin kısa tarihsel taslağı. Katı dozaj formlarının reçetelenmesi için kurallar: tabletler, kapsüller. ilaçların vücuttaki dağılımı. Etkileyen araçlar gergin sistem. Adrenerjik reseptörlerin sınıflandırılması ve lokalizasyonları.

öğretici, 03/12/2015 eklendi


Katı dozaj formlarının sınıflandırılması. Amaca ve uygulama yöntemine bağlı olarak tabletlerin sınıflandırılması. Eczane çeşitlerinin oluşumunun özellikleri. Kurumsal MCP "Eczane No. 2" örneğinde katı dozaj formları aralığının analizi.

kontrol çalışması, 13.10.2010 eklendi


Farmasötik analiz kriterleri, Genel İlkeler tıbbi maddelerin gerçekliğinin testleri, iyi kalite kriterleri. Bir eczanede dozaj formlarının ekspres analizinin özellikleri. Analgin tabletlerinin deneysel bir analizinin yapılması.

dönem ödevi, 21/08/2011 eklendi


Bir birim dozlanmış tıbbi ürün için kütle tekdüzeliği. Fitillerin yıkıma karşı direnci. Kaplanmamış tabletlerin aşınma mukavemeti. Lipofilik fitillerin deformasyon süresinin belirlenmesi. Tabletlerin ve kapsüllerin parçalanması.

plastik tüplerde 10 veya 20 adet; bir paket kartonda 1 veya 2 tüp.

karakteristik

Sarımsı bir renk tonu ile beyazdan beyaza yuvarlak tabletler.

farmakolojik etki

PG sentezini inhibe eder, hipotalamustaki termoregülatuar merkezi etkiler. Esas olarak merkezi sinir sisteminde siklooksijenaz I ve II'yi bloke eder. İltihaplı dokularda, hücresel peroksidazlar, parasetamolün siklooksijenaz üzerindeki etkisini nötralize eder, bu da pratik olarak açıklar. tam yokluk anti-inflamatuar etki. Periferik dokularda PG sentezini engellemez, bu da üzerinde olumsuz bir etkinin olmamasına neden olur. su-tuz değişimi(sodyum ve su tutma) ve gastrointestinal mukoza.

farmakokinetik

Emilim yüksektir, plazma protein bağlanması %15'tir. Plazmadaki Cmax'a 0,5-2 saatte ulaşılır, KBB'den geçer, anne sütüne geçer (alınan dozun %1'inden azı). Etkili terapötik plazma konsantrasyonu, 10-15 mg / kg'lık bir dozda uygulandığında elde edilir.

Karaciğerde metabolize edilir: %80'i glukuronik asit ve sülfatlarla inaktif metabolitler oluşturmak üzere konjugatlar, %17'si glutatyon ile konjuge olan ve inaktif metabolitler oluşturan aktif metabolitler oluşturmak üzere hidroksillenir. Glutatyon eksikliği ile bu metabolitler hepatositlerin enzim sistemlerini bloke edebilir ve nekrozlarına neden olabilir. T 1/2 - 2-3 saat, yaşlı hastalarda ilacın klerensi azalır ve yarılanma ömrü artar. Böbrekler tarafından atılır - %3 değişmemiş.

Parasetamol-Hemofarm için Endikasyonlar

Hafif veya orta şiddette ağrı sendromu (baş ağrısı, nevralji, kas ağrısı, artralji, algomenore, diş ağrısı), bulaşıcı ve enflamatuar hastalıklarda (soğuk algınlığı dahil) yüksek vücut ısısının düşürülmesi.

Kontrendikasyonlar

İlacın bileşenlerine aşırı duyarlılık, böbrek ve karaciğer yetmezliği, glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği, hamilelik, emzirme, çocukluk 6 yaşına kadar.

Yan etkiler

Alerjik reaksiyonlar - deri döküntüsü, kaşıntı, ürtiker, anjiyoödem; mide bulantısı, epigastrik ağrı; anemi, trombositopeni. Büyük dozlarda uzun süreli kullanımda - hepatotoksik etki, nefrotoksik etki ( renal kolik, aseptik piyüri, interstisyel nefrit, papiller nekroz), hemolitik anemi, aplastik anemi, methemoglobinemi, pansitopeni, agranülositoz. Çok nadiren - kan basıncını düşürmek, hipoglisemi, nefes darlığı, vaskülit.

Etkileşim

Karaciğerdeki mikrozomal oksidasyon uyarıcıları (fenitoin, etanol, barbitüratlar, rifampisin, fenilbutazon, trisiklik antidepresanlar, östrojen içeren kontraseptifler), hidroksillenmiş aktif metabolitlerin üretimini arttırır, bu da küçük aşırı dozlarda ciddi zehirlenmelerin gelişmesini mümkün kılar. Etanol gelişimi teşvik eder akut pankreatit. Mikrozomal oksidasyon inhibitörleri (simetidin) hepatotoksisite riskini azaltır. Ürikosurik ilaçların etkinliğini azaltır. Merkezi sinir sistemini baskılayan ilaçların etkisini artırır, etanol. Mide boşalması yavaşlatıldığında (propantelin), parasetamolün etki başlangıcı gecikebilir ve hızlandığında (metoklopramid) ilaç daha hızlı etki etmeye başlar. Kloramfenikolün artan toksisitesi. Uzun süreli parasetamol kullanımı ve kanın pıhtılaşmasını engelleyen oral ilaçlarla eş zamanlı tedavide dikkatli olunmalıdır.

Dozaj ve uygulama

içeri, tercihen öğünler arasında, efervesan tablet bir bardak su içinde tamamen çözülür ve elde edilen solüsyon hemen içilir. Doktor tarafından aksi belirtilmedikçe, ilaç kullanılırken aşağıdaki dozlara uyulmalıdır:

yetişkinler: 500-1000 mg (1-2 efervesan tablet) günde 3-4 kez, maksimum doz- 4 gr / gün.

çocuklar: Çocuğun vücut ağırlığına göre dozaj, 10-15 mg / kg'lık bir doz anlamına gelir. Tabloda uygun bir dozaj şeması gösterilmektedir.

Dozlar arasında önerilen aralık 6-8 saattir (en az 4 saat). Çocuklar için maksimum tedavi süresi yetişkinler için 3 gündür - anestezik olarak reçete edildiğinde 5 günden fazla ve ateş düşürücü olarak reçete edildiğinde 3 günden fazla değildir. 5 günlük tedaviden sonra periferik kan testi yapılır.

aşırı doz

Belirtiler: solgunluk deri, anoreksiya, mide bulantısı, kusma; hepatonekroz (zehirlenmeye bağlı nekrozun şiddeti doğrudan doz aşımı derecesine bağlıdır).

Tedavi: gastrik lavaj, aktif kömür uygulaması.

İhtiyati önlemler

Yaşlılıkta kan hastalıkları (trombositopeni, lökopeni, agranülositoz), anayasal (Gilbert sendromu) ve konjenital (Dubin-Johnson sendromu, Rotor sendromu) hiperbilirubinemi, alkolizm için dikkatli olunmalıdır.

Özel Talimatlar

Diğer ilaçların eşzamanlı kullanımı doktorla kararlaştırılmalıdır.

İlacın 5 günlük kullanımından sonra, periferik kan düzenini ve karaciğerin fonksiyonel durumunu kontrol etmek gerekir.

Toksik karaciğer hasarını önlemek için, parasetamol alkollü içeceklerin alımı ile kombine edilmemeli ve kronik alkol tüketimine yatkın kişiler tarafından alınmamalıdır.

Parasetamol içeren ilaçların sık kullanımının bronşiyal astım semptomlarının kötüleşmesine yol açtığına dair kanıtlar vardır.

Paracetamol-Hemofarm saklama koşulları

Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.

Paracetamol-Hemofarm'ın raf ömrü

Ambalaj üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.

Nosolojik grupların eş anlamlıları

Suda çözündükten sonra efervesan tabletler, hoş bir tada sahip karbonatlı bir içeceğe benzeyen bir çözelti oluşturur. Bu dozaj formu, hızlı bir farmakolojik etki ile karakterize edilir ve tablet formuna kıyasla mideye daha az zarar verir. Bu bakımdan efervesan tabletler hem tüketiciler hem de üreticiler tarafından talep görmektedir.

Efervesan tabletlerin etki prensibi, organik karboksilik asitler (sitrik asit, tartarik asit, adipik asit) ve kabartma tozu (NaHCO3) arasındaki su ile temas halinde reaksiyona girerek aktif ve yardımcı maddelerin hızlı salınımıdır. Bu reaksiyon sonucunda, hemen su ve karbondioksite (CO2) ayrışan kararsız karbonik asit (H2CO3) oluşur. Gaz, süper kabartma tozu görevi gören kabarcıklar oluşturur. Bu reaksiyon sadece suda mümkündür. İnorganik karbonatlar, organik çözücülerde pratik olarak çözünmezler, bu da reaksiyonu başka herhangi bir ortamda imkansız hale getirir.

Teknolojik olarak, katı ve sıvı bir dozaj formu arasında hızlı bir çözünme reaksiyonu meydana gelir. Böyle bir ilaç verme sistemi, katı dozaj formlarının (etkin maddenin midede yavaş çözünmesi ve salınması) ve sıvı dozaj formlarının (suda kimyasal ve mikrobiyolojik kararsızlık) dezavantajlarından kaçınmanın en iyi yoludur. Suda çözünen efervesan tabletler, hızlı emilim ve iyileştirici etki ile karakterize edilirler, sindirim sistemine zarar vermezler ve aktif bileşenlerin tadını iyileştirirler.

Efervesan tabletlerin üretimi için en uygun yardımcı maddeler hangileridir? Uzun ve maliyetli önlemek mümkün mü laboratuvar araştırması uygun bir dozaj formu geliştirmek için? Hangi üretim teknolojisi kullanılabilir: doğrudan sıkıştırma mı yoksa ıslak granülasyon mu? Bunlar, bu makalede kanıtlayarak cevaplamak istediğimiz sorulardır. etkili yollar efervesan tablet üretimi.

Yardımcı maddeler

Efervesan tabletlerin üretimi için kullanılan tüm hammaddeler, mikrokristalin veya toz haline getirilmiş selüloz, dibazik kalsiyum fosfat vb. kullanımını hariç tutan iyi suda çözünürlüğe sahip olmalıdır. Esas olarak, üretimde sadece iki suda çözünür bağlayıcı kullanılabilir - şekerler (dektratlar veya glikoz) ve polioller (sorbitol, mannitol). Bir efervesan tabletin boyutu nispeten büyük olduğu için (2-4 g), tablet üretiminde eksipiyan seçimi çok önemlidir. Formülasyonu basitleştirmek ve eksipiyan miktarını azaltmak için iyi bağlanma özelliklerine sahip bir dolgu maddesine ihtiyaç vardır. Dektratlar ve sorbitol yaygın olarak kullanılan yardımcı maddelerdir. Tablo 1, her iki yardımcı maddeyi karşılaştırır.

Sorbitol şekersiz tabletlerin üretimi için uygundur, ancak bu poliol yüksek seviyelerde şişkinlik ve rahatsızlığa neden olabilir. Tablet pres zımbalarına yapışma, sorbitol kullanımıyla bağlantılı özel bir zorluktur, ancak iyi sıkıştırılabilirlik, bu eksipiyanı üretilmesi zor formülasyonlar için uygun hale getirir. Sorbitolün higroskopikliği, bu tabletlerin neme karşı yüksek duyarlılığı nedeniyle efervesan tabletlerde kullanımını sınırlayabilir. Ancak buna rağmen sorbitol, efervesan tabletlerin üretiminde en çok kullanılan poliollerden biri olmaya devam ediyor.

Dekstroz, az miktarda oligosakkarit içeren sprey kristalize dekstrozdur. Dektratlar, beyaz serbest akan geniş gözenekli kürelerden oluşan yüksek saflıkta bir üründür (Şekil 1).

Bu malzeme iyi akışkanlığa, sıkıştırılabilirliğe ve parçalanma yeteneğine sahiptir. Mükemmel suda çözünürlük, hızlı parçalanma ve daha az yağlayıcı kullanma gereksinimi ile sonuçlanır. Dekstratlar, kazınmış tabletlerin üretimine izin veren, malzemenin zımbalara yapışması sorununu ortadan kaldıran iyi bir akışkanlığa sahiptir.

organik asitler

Efervesan tabletlerin üretimi için uygun organik asitlerin sayısı sınırlıdır. En iyi seçim sitrik asittir: genellikle üç eşdeğer sodyum bikarbonat gerektiren üç fonksiyonel karboksilik grup içeren bir karboksilik asit. Susuz sitrik asit, efervesan tabletlerin üretiminde yaygın olarak kullanılır. Bununla birlikte, sitrik asit ve sodyum bikarbonat kombinasyonu çok higroskopiktir ve suyu emmeye ve reaktiviteyi kaybetmeye meyillidir, bu nedenle çalışma alanındaki nem seviyesi sıkı bir şekilde kontrol edilmelidir. Alternatif organik asitler tartarik, fumarik ve adipiktir, ancak onlar kadar popüler değildirler ve sitrik asit uygulanamadığında kullanılırlar.

bikarbonatlar

Sodyum bikarbonat (NaHCO3), efervesan tablet formülasyonlarının %90'ında bulunabilir. NaHC03 kullanılması durumunda, aktif maddenin ve formülasyondaki diğer asitlerin veya bazların doğasına bağlı olarak stokiyometri kesin olarak belirlenmelidir. Örneğin, aktif madde asit oluşturuyorsa, tabletin çözünürlüğünü iyileştirmek için NaHC03 oranı aşılabilir. Bununla birlikte, NaHCO3'ün mevcut sorunu, yüksek tansiyon ve böbrek hastalığı olan kişilerde kontrendike olan yüksek sodyum içeriğidir.

Doğrudan sıkıştırma veya ıslak granülasyon teknolojisi

Doğrudan sıkıştırma teknolojisi, katı dozaj formlarının üretimi için en modern, en kabul edilebilir teknolojidir. Bu teknoloji uygulanamıyorsa, ıslak granülasyon teknolojisi kullanılabilir. Yukarıda belirtildiği gibi, efervesan tablet tozu neme karşı çok hassastır ve az miktarda suyun varlığı bile kimyasal reaksiyona neden olabilir. Doğrudan presleme, üretim süresinden tasarruf sağlayan ve üretim döngülerinin sayısını azaltan uygun maliyetli bir teknolojidir. Bizim açımızdan bu teknoloji tercih edilmelidir. Doğrudan presleme teknolojisi özel ekipman gerektirmez ve suya duyarlı malzemeler için uygundur.

Doğrudan sıkıştırma teknolojisi ne zaman uygulanamaz?

• kullanılan malzemelerin yığın yoğunlukları arasında tabletleme tozunun ayrışmasına yol açabilecek büyük bir fark olduğu durumda;
• ince partikül boyutuna sahip aktif maddeler küçük bir dozajda kullanılır. Bu durumda, bileşimin tekdüzeliği ile ilgili bir sorun olabilir, ancak bu, dolgu maddesinin bir kısmını ezerek ve aktif madde ile önceden karıştırarak önlenebilir;
• Yapışkan veya oksijene duyarlı maddeler, gözenekli, yuvarlak parçacıkları olan dekstratlar gibi çok iyi akış, suda çözünürlük ve absorpsiyon özelliklerine sahip dolgu maddeleri gerektirir (bkz. şekil 1). Doğrudan sıkıştırma teknolojisinde kullanılan bu adjuvan, karmaşık formülasyonlar için uygundur ve ek bağlayıcılar veya bağlanma önleyici maddeler gerektirmez.

Açıkçası, doğrudan sıkıştırma teknolojisi her durumda uygulanamaz, ancak efervesan tabletlerin üretiminde bir numaralı tercih olmalıdır.

yağlayıcılar

Bir efervesan tabletin geleneksel dahili yağlaması, kayganlaştırıcının lipofilisitesi nedeniyle sorunludur. Çözünmeyen partiküller, su yüzeyinde dağıldıktan sonra köpüklü ince bir tabaka halinde belirir. Böyle bir fenomen nasıl önlenir? Bu sorunu önlemenin bir yolu, suda çözünür kayganlaştırıcılar kullanmaktır - amino asit L-lösin'i doğrudan toza eklemek. Başka bir yol, lipofilik magnezyum stearatı dahili kayganlaştırıcı olarak daha hidrofilik sodyum stearil fumarat (PRUV®) ile değiştirmektir.

Çözüm

Efervesan tabletlerin üretimi için doğru eksipiyan ve teknoloji seçimi zamandan tasarruf sağlayacak, üretim maliyetlerini düşürecek ve üretimde çeşitli tatlandırıcıların ve tat maskeleyici maddelerin kullanımına olanak sağlayacaktır. Doğrudan sıkıştırma ile efervesan tabletlerin üretimi için bazı tarifler dikkatinize sunuyoruz.