Rusya Federasyonu sağlık kurumlarının donör plazmasından terapötik ilaçlarla sağlanmasını optimize etmenin bilimsel gerekçesi. Plazma türevli tıbbi ürünler kılavuzları

FARMAKOPİ İZNİ

FS 42-0091-02 yerine tanıtıldı

Bu monograf, ayırmadan sonra kalan insan kanının sıvı kısmı olan fraksiyonlama için plazma için geçerlidir. hücresel elementler antikoagülan ile hazırlanmış kan. Fraksiyonasyon için plazma, santrifüjleme, aferez vb. ile insan tam kanından elde edilir. Fraksiyonasyon için insan plazması antibakteriyel ve antifungal maddeler içermemelidir.

Fraksiyonasyon için insan plazması, insan kan ürünlerinin üretimi için bir madde olarak kullanılır.

bağışçılar

İnsan plazmasının üretimi için, tıbbi muayene sonuçlarına, tıbbi geçmiş çalışmasına ve tıbbi geçmişe dayalı olarak seçilen sağlıklı donörlerden alınan plazma kullanılabilir. laboratuvar araştırması mevcut düzenleyici yasal düzenlemelerin gereklerine uygun olarak kan.

Kaydedilen veriler, donörün, havuza dahil edilen her bir plazma biriminin ve laboratuvar testleri için ilgili numunelerin kimliğini ve izlenebilirliğini sağlamalıdır.

Bireysel Plazma Ünitesi

Bireysel bir plazma birimi, hepatit B virüsünün yüzey antijeninin yokluğu, hepatit C virüsüne karşı antikorlar, HIV p24 antijenleri, HIV-1'e karşı antikorlar, HIV-2, sifilizin etken maddesi için zorunlu testlere tabi tutulur. ile plazma örnekleri olumsuz sonuçlar enzim immunoassay testleri mini havuzlarda birleştirilir ve insan immün yetmezlik virüslerinin, hepatit B ve C virüslerinin nükleik asitlerinin varlığı için bir çalışmaya tabi tutulur.Test sonuçları pozitifse, bu tür donörlerin plazması reddedilir ve yok edilir.

Kararsız proteinlerin (kan pıhtılaşma faktörleri) izolasyonu için amaçlanan plazma, bağıştan sonra en geç 24 saat içinde eksi 25°C ve altındaki bir sıcaklığa kadar dondurulmalıdır.

Aferez ile elde edilen stabil proteinlerin (albümin, immünoglobulinler) izolasyonu için amaçlanan plazma, bağıştan sonra en geç 24 saat içinde eksi 20°C'ye ve daha düşük bir sıcaklığa kadar dondurulmalı ve başka yollarla eksi 20°C'ye kadar elde edilmelidir. ve altında bağıştan sonra en geç 72 saat.

Kan ve bileşenlerinin hazırlanması için, belirlenmiş gereksinimleri karşılayan tek kullanımlık polimer kaplar kullanılır. Mikroorganizmalar tarafından kontaminasyonu önlemek için ambalaj hava geçirmez olmalıdır.

Karantina

Bireysel plazma birimleri, mevcut düzenleyici yasal düzenlemelere uygun olarak karantinaya alınır. Karantina süresi boyunca bir donörde kan yoluyla bulaşan enfeksiyonlar varsa veya karantina süresi sona erdikten sonra donörün kanında kanla bulaşan enfeksiyonların spesifik ve spesifik olmayan belirteçleri varsa, donörden elde edilen donmuş plazma izole edilmeli, dezenfekte edilmeli ve bu prosedürün zorunlu kaydı.

Bir üretim havuzu (yük) oluşturmadan önce, performans testi için ayrı plazma birimleri havuzlanır. Kan ürünlerinin üretiminde, plazma üretim havuzu (yükü), HIV p24 antijeni ve HIV-1, HIV-2 antikorları, hepatit C virüsüne karşı antikorlar, hepatit B yüzey antijeni, sifiliz etken maddesi için enzim immunoassay kullanılarak test edilmelidir. yöntemler ve polimeraz zincir reaksiyonu ile insan immün yetmezlik virüsleri, hepatit B ve C virüslerinin nükleik asitlerinin varlığı için.

Plazma viral güvenliği için üretim havuzu testinin sonuçları negatif olmalıdır.

Birleştirilmiş bireysel plazma birimlerinin sayısı, farmakope monografında belirtilmiştir.

TESTLER

Tanım

Donmuş durumda - yoğun, sertleştirilmiş sarımsı bir renk kütlesi. Donmadan önce ve çözüldükten sonra (çözülme) - açık sarıdan yeşilimsi renge kadar şeffaf veya hafif yanardöner bir sıvı. Bulanıklık ve pulların varlığına izin verilmez.

Not

Bireysel plazma birimlerinin çözülmesi, 15 dakika süreyle (35-37)°C'lik bir sıcaklıkta gerçekleştirilir.

Orijinallik (tür özgüllüğü)

Fraksiyonasyon için plazmanın gerçekliği, yalnızca insan serum proteinlerinin mevcudiyeti ile doğrulanır. Test, insan, sığır, at ve domuz serum proteinlerine karşı serum kullanılarak jel immünoelektroforezi veya göre jel immünodifüzyon yöntemi ile gerçekleştirilir.

gemigmentler

Test çözeltisinin optik yoğunluğu 0.25'i geçmemelidir. Tespit, suya göre 403 nm dalga boyunda 10 mm tabaka kalınlığına sahip küvetlerde OFS "ultraviyole ve görünür bölgelerde spektrofotometri"ye uygun olarak gerçekleştirilir.

Not

Test numunesinin hazırlanması. Fraksiyonasyon için test edilen plazma numunesi 1:4 oranında %0.9 sodyum klorür çözeltisi ile seyreltilir.

pH

6.5'ten 7.5'e. Test, çözülmüş plazma kullanılarak, uyarınca potansiyometrik yöntemle gerçekleştirilir.

sterilite

Plazma steril olmalıdır. Testi uyarınca yapılır. Belirleme yöntemi farmakope monografında belirtilmiştir.

Protein içerikli

%5'ten az değil. Tespiti uygun bir yöntemle yapılır.

Spesifik aktivite

Normal insan immünoglobulin preparatlarının üretimi için kullanılan fraksiyonlama için insan plazmasında, antibakteriyel antikorların (en az bir patojene karşı) ve antiviral antikorların (en az bir patojene karşı) kantitatif içeriği, örneğin anti-alphastaphylolysin içeriği belirtilir. en az 0,5 IU / ml olmalıdır; kızamık karşıtı antikorların içeriği en az 1:80 olmalıdır. Belirleme, düzenleyici belgelerde belirtilen yöntem(ler)e göre yapılır (örneğin, kızamık önleyici antikorların içeriği - pasif hemaglutinasyon reaksiyonunda, anti-alphastafilizin içeriği - hemolitik nötralizasyon reaksiyonunda stafilokokal alfa toksininin özellikleri) standart numuneler kullanılarak.

Spesifik ve özel amaçlar için insan immünoglobulin preparatlarının üretimi için kullanılan fraksiyonlama plazmasında, spesifik antikorların kantitatif içeriği belirtilir. Örneğin, anti-stafilokokal insan immünoglobulin üretimi için kullanılan fraksiyonasyon plazması, insan anti-stafilokokal immünoglobulin üretimi için kullanılan fraksiyonasyon plazmasında en az 3 IU/ml anti-alphastaphylolysin içermelidir. kene kaynaklı ensefalit kene kaynaklı ensefalit virüsüne karşı antikorların içeriği en az 1:10 olmalıdır; hepatit B'ye karşı insan immünoglobulin üretimi için kullanılan fraksiyonasyon için insan plazmasında, hepatit B virüsünün yüzey antijenine (HBsAg) karşı antikorların içeriği en az 5 IU / ml, vb. standart numuneler kullanılarak düzenleyici belgelerde belirtilen yöntem/yöntemler.

Kan pıhtılaşma faktörü müstahzarlarının üretimi için kullanılan fraksiyonlama için plazmada, faktör VIII aktivitesinin belirlenmesi, uyarınca yapılır. Faktör VIII aktivitesi en az 0.7 IU/ml olmalıdır. Test, en az 10 ayrı plazma ünitesi içeren havuzlanmış bir numune üzerinde gerçekleştirilir.

virüs güvenliği

yüzey antijeni (HBsAg) ve hepatit B nükleik asidi

İnsan immün yetmezlik virüsü (HIV-1, HIV-2) antikorları ve insan immün yetmezlik virüsü nükleik asidi

Yok olmalı. Tespit, ekli talimatlara uygun olarak, Rusya Federasyonu'nda kullanımı onaylanmış ticari test sistemleri ile enzim immünoassay ve polimeraz zincir reaksiyonu ile gerçekleştirilir.

Virüse karşı antikorlarhepatit C ve hepatit C virüsü nükleik asidi

Yok olmalı. Tespit, ekli talimatlara uygun olarak, Rusya Federasyonu'nda kullanımı onaylanmış ticari test sistemleri ile enzim immünoassay ve polimeraz zincir reaksiyonu ile gerçekleştirilir.

Frengi etkenine karşı antikorlar

Plazma, sifilizin etken maddesine karşı antikorlar içermemelidir. Tespit, ticari teşhis kitleri ile mikro çökeltmenin reaksiyonunda immünolojik yöntemle veya ekli talimatlara uygun olarak Rusya Federasyonu'nda kullanımı onaylanmış ticari test sistemleriyle enzim immünoassay yöntemiyle gerçekleştirilir.

paketve etiketleme

Birincil ambalaj (tek kullanımlık polimer kaplar) hava geçirmez olmalı, düzenlenmiş raf ömrü boyunca plazmanın beyan edilen özelliklerinin korunmasını sağlamalı ve ambalajda kullanım için onaylanmalıdır. ilaçlar.

Paketin etiketi, kan bağışı organizasyonunun ve bileşenlerinin adını ve adresini, bağışın kimlik numarasını, ABO kan grubunu ve Rh faktörünü, bağış tarihini, plazma ünitesinin üretim tarihini gösterir. (bağış tarihi ile örtüşmemesi durumunda), saklama süresinin son kullanma tarihi, antikoagülanın ve (veya) ek solüsyonun adı ve hacmi, kan bileşeninin adı, kan veya kan bileşenlerinin hacmi veya kütlesi, saklama koşulları, ek işlem göstergesi (ışınlama, filtrasyon, inaktivasyon), yazıt: “HIV-1, HIV-2 , hepatit C virüsüne karşı antikorlar ve hepatit B virüsünün yüzey antijeni yoktur.

x yara

Eksi 30°C ve altındaki bir sıcaklıkta saklayın.

Toplu taşıma

Sensörler ve sıcaklık kayıt cihazları ile donatılmış özel buzdolaplarında (odalar, modüller) eksi 25 ° C ve altındaki sıcaklıklarda gerçekleştirilir.

37. (6.6) Kanın veya plazmanın fraksiyonasyon tesisine depolanması ve taşınması için koşullar, tedarik zincirinin tüm aşamalarında tanımlanmalı ve belgelenmelidir. Fraksiyonasyon tesisi, ayarlanan sıcaklıktan herhangi bir sapma olduğu konusunda bilgilendirilmelidir. Nitelikli ekipman ve doğrulanmış prosedürler kullanın.

Hammadde olarak kullanılan fraksiyonasyon için plazmanın serbest bırakılması için yetkilendirmenin değerlendirilmesi ve verilmesi

38. (6.7) Fraksiyonasyon (karantinadan) için plazmanın serbest bırakılması için izin, yalnızca bitmiş ürünün üretimi için gerekli kaliteyi sağlayan sistem ve prosedürler aracılığıyla yapılabilir. Plazma, fraksiyonlama tesisine veya imalatçıya, fraksiyonlama için plazmanın gerekliliklere uygun olduğuna dair sorumlu kişi (veya üçüncü ülkelerde kan veya plazma toplanması durumunda, benzer sorumluluk ve niteliklere sahip bir kişi tarafından) tarafından belgeli olarak onaylandıktan sonra sağlanabilir. ve ilgili sözleşmelerde belirtilen şartnameler ve ayrıca tüm aşamaların bu Kurallara uygun olarak gerçekleştirildiği.

39. (6.8) Fraksiyonasyon tesisine kabul edildikten sonra tüm plazma kaplarının fraksiyonlama için kullanımı yetkili bir kişi tarafından yetkilendirilmelidir. Yetkili kişi, plazmanın Rusya Federasyonu Devlet Farmakopesinin farmakope maddelerinin tüm gerekliliklerine uygun olduğunu ve ayrıca ana plazma dosyası da dahil olmak üzere ilgili kayıt dosyasının koşullarını veya plazma kullanılması durumunda ilgili kayıt dosyasının koşullarını yerine getirdiğini doğrulamalıdır. üçüncü ülkeler için bir anlaşma kapsamındaki fraksiyonlama programları için, bu Ek'in 9. paragrafında belirtilen tüm gereklilikler.

Fraksiyonasyon için plazma işleme

40. (6.9) Fraksiyonlama sürecindeki adımlar ürüne ve üreticiye göre değişir. Genellikle içerirler çeşitli operasyonlar fraksiyonasyon ve bazıları olası kontaminasyonun etkisizleştirilmesine veya ortadan kaldırılmasına katkıda bulunabilir.

41. (6.10) İzlenecek havuzlama, havuzlanmış plazma numunesi alma, fraksiyonlama ve virüs inaktivasyonu veya uzaklaştırma süreçleri için gereklilikler oluşturulmalıdır.

42. (6.11) Viral inaktivasyon sürecinde kullanılan yöntemler valide edilmiş prosedürlere sıkı sıkıya bağlı kalınarak uygulanmalıdır. Bu yöntemler, virüs inaktivasyon prosedürlerinin validasyonunda kullanılmış olanlarla tutarlı olmalıdır. Başarısız olan tüm virüs etkisizleştirme prosedürleri kapsamlı bir şekilde araştırılmalıdır. Herhangi bir sapma bitmiş ürünün güvenliği için risk oluşturabileceğinden, onaylanmış bir iş akışına uyum virüs azaltma prosedürlerinde özellikle önemlidir. Bu riskleri ele alan prosedürler mevcut olmalıdır.

43. (6.12) Herhangi bir yeniden işleme veya işleme, ancak kalite risk yönetimi önlemleri alındıktan sonra ve ilgili endüstriyel düzenlemede belirtildiği gibi teknolojik sürecin yalnızca belirli aşamalarında gerçekleştirilebilir.

44. (6.13) Viral yük azaltımına uğramış ve edilmemiş tıbbi ürünleri veya ara ürünleri açıkça ayırmak ve/veya ayırt etmek için bir sistem mevcut olmalıdır.

45. (6.14) Dikkatlice yürütülen bir risk yönetim sürecinin sonucuna bağlı olarak (epidemiyolojik verilerdeki olası farklılıklar dikkate alınarak), aynı üretimde plazma veya farklı menşeli ara ürünler işleniyorsa, üretim döngüleri ilkesine göre üretime izin verilebilir. gerekli prosedürler dahil olmak üzere saha, net ayırma ve yerleşik onaylanmış temizleme prosedürleri. Bu tür olaylar için gereklilikler, Rusya Federasyonu'nun ilgili düzenleyici yasal düzenlemelerine dayanmalıdır. Bir risk yönetimi süreci aracılığıyla, üçüncü ülkelerle sözleşmeli fraksiyonlama programları durumunda özel ekipman kullanma ihtiyacı giderilmelidir.

46. (6.15) Depolama ara ürünlerinin raf ömrü, stabilite verileri temelinde belirlenmelidir.

47. (6.16) Tedarik zincirinin tüm aşamalarında ara ürünlerin ve bitmiş tıbbi ürünlerin depolanması ve taşınması için gereklilikler oluşturulmalı ve belgelendirilmelidir. Nitelikli ekipman ve doğrulanmış prosedürler kullanın.

VIII.KALİTE KONTROLÜ (7)

48. (7.1) Virüsler veya diğer bulaşıcı ajanlar için test gereklilikleri, bulaşıcı ajanlara ilişkin yeni bilgiler ve valide edilmiş test yöntemlerinin mevcudiyeti dikkate alınarak oluşturulmalıdır.

49. (7.2) İlk homojen plazma havuzu (örneğin, kriyopresipitatın plazmadan ayrılmasından sonra), Rusya Federasyonu Devlet Farmakopesinin ilgili farmakope monograflarına göre uygun duyarlılık ve özgüllük ile doğrulanmış yöntemler kullanılarak izlenmelidir.

IX. YAYIN YETKİSİ

GEÇİCİVE BİTMİŞ ÜRÜNLER (8)

50. (8.1) Sadece plazma havuzlarından türetilen ve belirteçler için negatif test edilen serilerin serbest bırakılmasına izin verilmelidir. viral enfeksiyonlar kan yoluyla iletilir, ayrıca Rusya Federasyonu Devlet Farmakopesinin farmakope maddelerinin (virüslerin içeriğini sınırlayan herhangi bir özel sınır dahil) ve onaylanmış spesifikasyonların (özellikle ana plazma dosyası) ilgili gereklilikleri.

51. (8.2) Üretim sahasında ileri işleme için amaçlanan ara ürünlerin serbest bırakılması veya başka bir üretim sahasına teslimat için izin verilmesinin yanı sıra bitmiş tıbbi ürünlerin serbest bırakılması için izin verilmesi, yetkili bir kişi tarafından yapılmalıdır. belirlenmiş gerekliliklere uygun olarak.

52. (8.3) Yetkili Kişi, üçüncü ülkeler için sözleşmeli fraksiyonlama programları için kullanılan ara veya bitmiş ürünlerin, müşteri ile mutabık kalınan standartlar temelinde ve bu Yönetmeliğin gerekliliklerine uygun olarak serbest bırakılmasına izin verecektir. Bu tür tıbbi ürünlerin Rusya Federasyonu'nda kullanılması amaçlanmadıysa, Rusya Federasyonu Devlet Farmakopesinin farmakope maddelerinin gereklilikleri onlar için geçerli olmayabilir.

x. PLAZMA NUMUNE SAKLAMASI (9)

53. (9.1) Birkaç seri ve/veya tıbbi ürünün üretimi için bir plazma havuzu kullanılabilir. Her plazma havuzunun kontrol numuneleri ve ilgili kayıtları, bu havuzdan elde edilen tüm tıbbi ürünler arasında en uzun raf ömrüne sahip tıbbi ürünün raf ömrünün bitiminden sonra en az bir yıl süreyle saklanmalıdır. plazma havuzu.

XI.ATIK BERTARAF (10)

54. (10.1) Atıkların, tek kullanımlık ürünlerin ve reddedilen malzemelerin (örn. kontamine üniteler, enfekte donörlerden alınan üniteler ve kan, plazma, ara ürünler veya bitmiş tıbbi ürünlerin) güvenli bir şekilde saklanması ve bertarafı için prosedürler oluşturulmalıdır. günü geçmiş uygunluk) belgelenmelidir.

Ek No. 15

üretim organizasyonu için Kurallara

ve ilaçların kalite kontrolü

YETERLİLİK VE DOĞRULAMA

I. İLKE

1. Bu Ek, tıbbi ürünlerin imalatı için geçerli olan kalifikasyon ve validasyon gerekliliklerini ortaya koymaktadır. Kritik süreçlerin (ekipmanın) parametrelerinin belirtilen gerekliliklere uygunluğunu kanıtlamak için, üreticilerin ilaç üretiminde kullanılan süreçleri ve ekipmanı doğrulaması gerekir. Ayrıca tesis, ekipman ve proseslerde ürün kalitesini etkileyebilecek önemli değişiklikler için validasyon yapılır. Validasyon çalışmasının kapsamını ve kapsamını belirlemek için riske dayalı bir yaklaşım kullanılmalıdır.

II. DOĞRULAMA PLANLAMASI

2. Tüm doğrulama faaliyetleri planlanmalıdır. Bir doğrulama programının temel unsurları, ana doğrulama planında veya benzer belgelerde açıkça tanımlanmalı ve belgelenmelidir.

3. Ana validasyon planı, kısa, net ve açık bir şekilde yazılmış bir özet belge olmalıdır.

4. Ana doğrulama planı, özellikle aşağıdaki bilgileri içermelidir:

(a) doğrulamanın amacı;

(b) doğrulama faaliyetleri için bir organizasyon şeması;

(d) tutanak ve raporlar için kullanılacak formdaki belgelerin şekli;

(e) işin planlanması ve programlanması;

5. Büyük projeler için ayrı master validasyon planları geliştirmek gerekebilir.

III.BELGELER

6. Kalifikasyon ve validasyonun nasıl gerçekleştirileceğine rehberlik edecek yazılı bir protokol geliştirilmelidir. Bu protokol kontrol edilmeli ve onaylanmalıdır. Protokol, kritik adımları ve kabul kriterlerini belirtmelidir.

7. Kalifikasyon ve/veya validasyon protokolüne çapraz referans verilen, elde edilen sonuçları özetleyen, gözlemlenen sapmalar hakkında yorum yapan ve sapmaları düzeltmek için gereken önerilen değişiklikler dahil sonuçları içeren bir rapor hazırlanmalıdır. Protokolde belirtilen planda yapılan herhangi bir değişiklik, uygun gerekçelerle belgelenmelidir.

8. Kalifikasyonun başarıyla tamamlanmasının ardından, kalifikasyon ve doğrulamanın bir sonraki aşamasına geçmek için resmi bir yazılı izin verilmelidir.

IV.VASIF

Proje Kalifikasyonu

9. Yeni tesislerin, sistemlerin veya ekipmanın validasyonunu yürütmenin ilk unsuru tasarım yeterliliğidir.

10. Projenin bu Kuralların gereklerine uygunluğunu göstermek ve belgelemek gereklidir.

Kurulum kalifikasyonu

11. Yeni veya değiştirilmiş odalar, sistemler ve ekipmanlar için kurulum kalifikasyonu yapılmalıdır.

12. Kurulum kalifikasyonu şunları içermelidir (ancak bunlarla sınırlı değildir):

(a) teknik belgeler, çizimler ve şartnameler dahil olmak üzere onaylanmış projeye uygunluk için ekipman, boru hatları, yardımcı sistemler ve aletlerin kurulumunun doğrulanması;

(b) tedarikçinin çalıştırma ve çalıştırma talimatlarının ve bakım gereksinimlerinin eksiksizliğini ve karşılaştırmasını değerlendirmek;

(d) inşaatlarda kullanılan malzemelerin doğrulanması.

fonksiyonel yeterlilik

13. Performans kalifikasyonu, kurulum kalifikasyonunu takip etmelidir.

14. Performans yeterliliği, bunlarla sınırlı olmamak üzere aşağıdaki unsurları içermelidir:

(a) süreçler, sistemler ve ekipman bilgisine dayalı testler;

(b) ekipmanın çalışmasının, üst ve alt tolerans sınırlarına eşit çalışma parametrelerinde, yani "en kötü durum" koşullarında test edilmesi.

15. Performans kalifikasyonunun başarıyla tamamlanması, kalibrasyonun, çalıştırma ve temizleme talimatlarının, operatör eğitiminin ve önleyici bakım gereksinimlerinin oluşturulmasının tamamlanmasını kolaylaştırmalıdır. Ancak bundan sonra müşteri binaları, sistemleri ve ekipmanı kabul edebilir.

İşletme kalifikasyonu

16. Performans kalifikasyonu, kurulum kalifikasyonunun ve performans kalifikasyonunun başarıyla tamamlanmasından sonra gerçekleştirilir.

17. Performans yeterliliği şunları içermelidir (ancak bunlarla sınırlı değildir):

(a) üretimde kullanılan malzemeler, benzer özelliklere sahip seçilmiş ikameler veya süreç bilgisine dayalı olarak geliştirilmiş bir simülatörün yanı sıra teknik araçlar, sistemler veya teçhizat kullanılarak testler;

(b) üst ve alt sınır değerlerine eşit çalışma parametrelerinde test.

18. Performans yeterliliği ayrı bir iş adımı olarak görülse de bazı durumlarda performans yeterliliği ile birlikte yürütülmesi uygun olabilir.

Kurulu (kullanılmış) kalifikasyonu

teknik tesisler, tesisler ve ekipman

19. Kritik çalışma parametrelerinin belirtilen gerekliliklere uygunluğunu doğrulayan ve doğrulayan verilere sahip olunması gerekmektedir. Kalibrasyon, temizlik, önleyici bakım ve çalıştırma ve operatör eğitimi ve raporlama talimatları belgelenecektir.

v.İŞLEM DOĞRULAMA

Genel Gereksinimler

20. Bu Ek'te belirtilen gereklilikler ve ilkeler üretim için geçerlidir. dozaj biçimleri. Yeni süreçlerin ilk doğrulamasını, değiştirilmiş süreçlerin müteakip doğrulamasını ve yeniden doğrulamayı kapsar.

21. Proses validasyonu, kural olarak, tıbbi ürünün satışından ve satışından önce tamamlanmalıdır (ileriye dönük validasyon). Böyle bir doğrulamanın mümkün olmadığı istisnai durumlarda, devam eden üretim (birlikte doğrulama) sırasında prosesleri doğrulamak gerekebilir. Bir süredir çalışmakta olan süreçler de doğrulamaya tabidir (geriye dönük doğrulama).

22. Kullanılan tesisler, sistemler ve ekipman nitelikli olmalı ve analitik test prosedürleri valide edilmelidir. Validasyona dahil olan personel uygun şekilde eğitilmiş olmalıdır.

23. Tesislerin, sistemlerin, ekipmanların ve süreçlerin belirlenen gerekliliklere uygun olarak çalıştığını doğrulamak için periyodik değerlendirmeler yapılmalıdır.

ileriye dönük doğrulama

24. Prospektif doğrulama şunları içermelidir (ancak bunlarla sınırlı değildir):

(a) Kısa Açıklama işlem;

(b) araştırılacak kritik süreç adımlarının bir listesi;

(c) kalibrasyonları hakkında bilgilerle birlikte kullanılan tesislerin ve ekipmanın (ölçüm, kontrol, kayıt ekipmanı dahil) bir listesi;

(d) piyasaya sürüldüğü sırada bitmiş ürünler için spesifikasyonlar;

(e) uygun olduğunda, analitik prosedürlerin bir listesi;

(f) önerilen süreç içi kontrol noktaları ve kabul kriterleri;

(g) gerekirse, kabul kriterleri ve analitik yöntemlerin validasyonu ile birlikte yapılacak ek testler;

(h) numune alma planı;

(i) sonuçları kaydetme ve değerlendirme yöntemleri;

(j) roller ve sorumluluklar;

(k) önerilen çalışma programı.

25. Yerleşik bir süreç kullanılarak (spesifikasyonları karşılayan bileşenler kullanılarak), normal koşullar altında çok sayıda bitmiş ürün serisi üretilebilir. Teorik olarak, gerçekleştirilen üretim çalıştırmalarının ve yapılan gözlemlerin sayısı, olağan değişkenlik derecesinin ve eğilimlerin belirlenmesine ve ayrıca değerlendirme için gerekli miktarda verinin elde edilmesine izin vermeye yeterli olmalıdır. Proses validasyonu için, parametrelerin belirtilen limitler dahilinde olduğu ardışık üç seri veya döngünün gerçekleştirilmesi yeterli kabul edilir.

26. Validasyon için parti büyüklüğü, ticari üretim için parti büyüklüğüne eşit olmalıdır.

27. Validasyon sırasında üretilen serilerin satılması veya tedarik edilmesi amaçlanıyorsa, bunların üretim koşulları, onaylamanın tatmin edici bir sonucu da dahil olmak üzere, kayıt dosyasına ve bu Kuralların gerekliliklerine tam olarak uymalıdır.

Eşzamanlı Doğrulama

28. İstisnai durumlarda, validasyon programı tamamlanmadan seri üretime başlanmasına izin verilir.

29. Eşzamanlı doğrulama yapma kararı, uygun yetkiye sahip kişiler tarafından gerekçelendirilmeli, belgelenmeli ve onaylanmalıdır.

30. Eşzamanlı Doğrulama için dokümantasyon gereksinimleri, ileriye dönük doğrulama için belirtilenlerle aynıdır.

Geriye Dönük Doğrulama

31. Geriye dönük doğrulama sadece iyi kurulmuş süreçler için yapılabilir. Ürün, süreç veya ekipman yakın zamanda değiştiyse geriye dönük doğrulamaya izin verilmez.

32. Bu süreçlerin geriye dönük doğrulaması, önceki verilere dayanmaktadır. Bu, özel bir protokol ve raporun hazırlanmasının yanı sıra, sonuçların ve tavsiyelerin yayınlanmasıyla önceki operasyondan elde edilen verilerin gözden geçirilmesini gerektirir.

33. Bu tür doğrulama için veri kaynakları, seri üretim ve paketleme kayıtları, üretim kontrol listeleri, bakım günlükleri, personel değişiklik verileri, süreç yeterlilik çalışmaları, trend haritaları dahil olmak üzere bitmiş ürün verileri ve sonuçları içermelidir, ancak bunlarla sınırlı değildir. depolama stabilitesi üzerine bir çalışma.

34. Geriye dönük validasyon için seçilen ürün serileri, spesifikasyonları karşılamayan tüm seriler de dahil olmak üzere, incelenen dönem boyunca üretilen tüm serileri temsil etmelidir. Ürün partilerinin sayısı, işlemin kararlılığını göstermek için yeterli olmalıdır. Geriye dönük süreç doğrulaması yapılırken, gerekli miktarda veya türde veri elde etmek için arşiv örneklerinin ek testleri gerekli olabilir.

35. Geriye dönük validasyon sırasında prosesin stabilitesini değerlendirmek için, ardışık olarak üretilen 10-30 seriden gelen verileri analiz etmek gerekir, ancak uygun bir gerekçe varsa, test serilerinin sayısı azaltılabilir.

VI. TEMİZLEME DOĞRULAMA

36. Temizleme prosedürünün etkinliğini doğrulamak için temizlik validasyonu yapılmalıdır. Ürün artıklarının taşınması, deterjanlar ve mikrobiyal kontaminasyon için seçilen sınırların gerekçesi, kullanılan malzemelerin özelliklerine dayanmalıdır. Bu sınır değerler gerçekçi olarak ulaşılabilir ve doğrulanabilir olmalıdır.

37. Kalıntıları veya kirleticileri tespit etmek için onaylanmış analitik yöntemler kullanılmalıdır. Her analitik prosedür için tespit limiti, kalıntı veya kirleticinin belirtilen kabul edilebilir seviyesini tespit etmek için yeterli olmalıdır.

38. Genel bir kural olarak, yalnızca ekipmanın ürünle temas eden yüzeylerini temizleme prosedürlerinin valide edilmesi gerekir. Ancak ürün ile temas etmeyen ekipmanların detaylarına dikkat edilmesi gerekmektedir. İşlemin sonu ile temizleme arasındaki ve ayrıca temizleme ile bir sonraki işlemin başlangıcı arasındaki zaman aralıklarının süresinin doğrulanması gerekir. Temizlik yöntemleri ve temizlikler arasındaki zaman aralıkları belirtilmelidir.

39. Çok benzer ürün ve süreçleri içeren temizleme prosedürleri için, temsili bir benzer ürün ve süreç yelpazesi seçilebilir. Bu gibi durumlarda, tüm kritik faktörleri hesaba katan bir “en kötü durum” yaklaşımı kullanılarak tek bir doğrulama çalışması yürütülebilir.

40. Bir temizleme prosedürünü doğrulamak için arka arkaya üç temizleme döngüsünün başarıyla tamamlanması yeterlidir.

41. "Temizlenene kadar test et" yöntemi, temizleme prosedürünün geçerli kılınmasının yerini almaz.

42. Uzaklaştırılacak maddeler toksik veya tehlikeli ise, istisna olarak, bu tür maddelerin fizikokimyasal özelliklerini simüle eden müstahzarlar kullanılabilir.

VII.KONTROLÜ DEĞİŞTİR

43. İmalatçı, hammaddelerde, ürün bileşenlerinde, işleme ekipmanında, üretim ortamının (veya sahasının) parametrelerinde, üretim yönteminde veya kontrol yönteminde veya kaliteyi etkileyebilecek diğer herhangi bir değişiklikte bir değişiklik olması durumunda alınacak önlemleri açıklayan prosedürler oluşturmalıdır. ürün veya süreç tekrarlanabilirliği bekleniyor. Değişiklik kontrol prosedürleri, değiştirilen sürecin gerekli kalitede ve onaylanmış spesifikasyonlara uygun bir ürün ürettiğini doğrulamak için yeterli verinin elde edilmesini sağlamalıdır.

44. Ürünün kalitesini veya işlemin tekrarlanabilirliğini etkileyebilecek tüm değişiklikler farmasötik kalite sistemi içerisinde sunulmalıdır. Bu tür değişiklikler belgelenmeli ve onaylanmalıdır. Tesislerde, sistemlerde ve ekipmanda yapılan değişikliklerin ürünler üzerindeki olası etkisi, bir risk analizi de dahil olmak üzere değerlendirilmelidir. Yeniden yeterlilik ve temdit ihtiyacı ve kapsamı belirlenmelidir.

VIII.YENİDEN DOĞRULAMA

45. Temizlik prosedürleri de dahil olmak üzere tesislerin, sistemlerin, ekipmanların ve süreçlerin periyodik olarak değerlendirilmesi, belirtilen gereklilikleri karşıladıklarını doğrulamak için yapılmalıdır. Önemli bir değişiklik yoksa, yeniden doğrulama yerine tesislerin, sistemlerin, ekipmanların ve süreçlerin belirtilen gereksinimleri karşıladığını gösteren bir rapor hazırlamak yeterlidir.

IX.TERİMLER VE TANIMLAR

Bu Ek'in amaçları doğrultusunda, bu Kuralların II. Bölümünde verilen terim ve tanımlara ek olarak, aşağıdaki temel kavramlar da kullanılmaktadır:

risk analizi- tanımlanmış bir tehlikeyle ilgili olarak ekipmanın, sistemlerin veya süreçlerin işleyişindeki kritik parametreleri değerlendirmek ve tanımlamak için bir yöntem;

temizlik doğrulama- onaylı temizlik prosedürünün, tıbbi ürünlerin üretimi için ekipmanın gerektiği kadar temiz olmasını sağladığına dair belgelenmiş kanıt;

işlem doğrulama- belirlenen parametreler dahilinde yürütülen sürecin verimli, tekrarlanabilir bir şekilde yürütüldüğüne ve önceden belirlenmiş spesifikasyonları ve kalite özelliklerini karşılayan bir tıbbi ürünün üretimine yol açtığına dair belgelenmiş teyit;

kurulum kalifikasyonu- tesislerin, sistemlerin ve ekipmanın (kurulu veya değiştirilmiş) kurulumunun onaylanmış projeye ve imalatçılarının tavsiyelerine uygun olarak gerçekleştirildiğine dair belgelenmiş onay;

proje yeterliliği- önerilen üretim tesisleri, ekipman veya sistemleri tasarımının amaçlanan kullanım için uygun olduğuna dair belgelenmiş onay;

performans yeterliliği- binaların, sistemlerin ve ekipmanın (kurulu veya değiştirilmiş) tüm amaçlanan çalışma modlarında gerekliliklere uygun olarak çalıştığına dair belgelenmiş onay;

işletme yeterliliği- Tesislerin, sistemlerin ve ekipmanın birlikte kullanıldıklarında, onaylanmış gerekliliklere ve süreç özelliklerine uygun olarak verimli ve tekrarlanabilir bir şekilde çalıştığına dair belgelenmiş kanıt;

kontrolü değiştir- çeşitli disiplinlerin nitelikli temsilcilerinin, tesislerin, ekipmanın, sistemlerin veya süreçlerin doğrulanmış durumunu etkileyebilecek önerilen veya gerçek değişiklikleri gözden geçirdiği belgelenmiş bir süreç. Bu tür bir kontrolün amacı, sistemin doğrulanmış bir durumda bakımını sağlayacak ve belgeleyecek önlemlere olan ihtiyacı belirlemektir;

modelleme ilacı— fiziksel olarak ve mümkünse kimyasal olarak (örn. viskozite, partikül boyutu, pH) valide edilen ürüne benzeyen bir malzeme. Çoğu durumda, birçok plasebo ilacı (farmasötik madde içermeyen bir ürün) bu özelliklere sahip olabilir;

En kötü durumda- ideal koşullardan daha büyük bir süreç hatası veya ürün hatası olasılığına yol açan süreç çalışma parametrelerinin üst ve alt sınırlarına ve ilgili faktörlere ilişkin standart çalışma prosedürleri tarafından tanımlanan koşullar veya koşullar dizisi. Bu tür koşullar, mutlaka süreçte bir arızaya veya üründe kusurların ortaya çıkmasına neden olmaz;

ileriye dönük doğrulama- satışa yönelik ürünlerin seri üretimine başlamadan önce yapılan doğrulama;

yeniden doğrulama- değişiklik kontrol prosedürüne uygun olarak proses ve/veya ekipmanda yapılan değişikliklerin proses performansını ve ürün kalitesini bozmamasını sağlamak için proses validasyonunun tekrarlanması;

geriye dönük doğrulama- ürün partilerinin üretimi ve kontrolü hakkında toplanan verilere dayalı olarak pazarlanan ürünün seri üretim sürecinin doğrulanması;

eşzamanlı doğrulama- satışa yönelik ürünlerin mevcut (seri) üretimi sırasında gerçekleştirilen doğrulama.

Plazma türevli tıbbi ürünlere ilişkin kılavuz

Viral bulaşma risk değerlendirmesine ilişkin Rehberin ana metnine dahil edilmesi - hakkında Rehberin yeni 6. bölümü ilaçlar plazmadan elde edilen ( CPMP/BWP/5180/03);
Tavşanlarda pirojenisite testinin plazmadan türetilen tıbbi ürünler için alternatiflerle değiştirilmesine ilişkin kılavuza bağlantı ( EMEA/CHMP/BWP /452081/2007), test.

1.Giriş (referans bilgileri)

İnsan plazması, izole edildikten, saflaştırıldıktan ve ilaçlara dahil edildikten sonra tıpta önemli bir rol oynayan birçok protein içerir. Plazma kaynaklı ürünler hayat kurtarıcı bir tedavidir, ancak fraksiyonlama için mevcut plazma miktarı donör sayısı ile sınırlıdır. Bu nedenle, bağışlanan kan/plazmanın en iyi şekilde kullanılmasını sağlamak için, üreticiler arasında ara ürünlerin değişimi veya farklı bir üretim sürecinin kullanılması (aşağıya bakınız) mümkündür.

Kan transfüzyonunun tedavi edici kullanımı 20. yüzyılın başlarına kadar gitse de, geniş uygulama insan plazmasından izole edilen ilaçlar ancak 1940'larda başladı. Cohn ve meslektaşları tarafından icat edilen plazma fraksiyonlama teknolojisinin tanıtılmasından sonra.

Protein saflaştırma ve moleküler ayırma teknolojisindeki gelişmeler, tıbbi amacı geniş bir alanı kaplayan çok çeşitli ilaçların elde edilmesini mümkün kılmıştır, bunların terapötik değeri şüphesizdir. Bununla birlikte, viral bulaşma potansiyeli iyi bilinmektedir ve havuzda toplanan çok sayıda bağış nedeniyle, tek bir bağışla kontamine olabilen plazmadan türetilen bir ürünün tek bir kontamine partisi, viral hastalıkçok sayıda alıcı. 1980'lerin ortalarında kuruldu. Plazma türevli ilaçların, özellikle pıhtılaşma faktörü konsantrelerinin, insan immün yetmezlik virüsü (HIV) ve hepatit C'nin (önceden A olmayan, B olmayan hepatit olarak adlandırılır) büyük ölçüde bulaşmasına neden olduğu gerçeği, piyasaya sunulmasıyla birlikte üretim süreçlerinde büyük değişikliklere yol açmıştır. bu ve diğer kan yoluyla bulaşan virüslerin etkisizleştirilmesi veya ortadan kaldırılmasının özel aşamaları. 1990'larda ve 2000'lerin başında Bazı plazma türevli tıbbi ürünlerde bulaşıcı zarfsız virüsler bulunmuştur. Bu nedenle, son süreç iyileştirmeleri, hepatit A (HAV) ve parvovirüs B19 (B19V) gibi zarfsız virüslerde daha fazla azalmaya odaklanmıştır.

Enfeksiyonu önlemek için alınan önlemler arasında donör seçimi, bilinen virüslerin bulaşıcı belirteçleri için bireysel bağışların ve plazma havuzlarının taranması ve virüs inaktivasyonu ve eliminasyonu için üretim sürecinin doğrulanması yer alır. 1990'lardan beri Kaynak plazma kontaminasyonunu en aza indirmeye yönelik önlemler, geliştirilmiş serolojik test kitleri ve viral DNA ve RNA'yı saptamak için nükleik asit amplifikasyonu (NAA) teknolojisinin kullanılmasıyla iyileştirildi, böylece enfekte olmuş bağışların tespit edilmediği seronegatif pencere azaltıldı.

Birleşik Krallık'ta insan transfüzyonuna bağlı doğrulanmış iyatrojenik varyant Creutzfeldt-Jakob hastalığı (vCJD) vakaları, vCJD'nin kan transfüzyonu yoluyla bulaştığına dair güçlü kanıtlar sağlar. 1998'de ilk vCJD vakalarının tanımlanmasının ardından, CMLP, sürekli olarak gözden geçirilen ve gerektiğinde güncellenen plazmadan türetilen tıbbi ürünler yoluyla enfektivite bulaşma riskini en aza indirmek için ihtiyati tedbirler uygulamaya koydu.

AB'de, plazma türevi tıbbi ürünlerin başlangıç materyali için minimum kalite ve güvenlik standartlarının yasal dayanağı, farmasötik mevzuata paralel olarak oluşturulmuş, bu nedenle ilaç endüstrisinde özel kurallar oluşturulmuştur. Bu mevzuat, plazma ana dosyasının merkezi olarak sertifikalandırılması olasılığını sağlamıştır.

2003 yılında Avrupa Parlamentosu ve Konseyi, "Kan ve insan kanı bileşenlerinin toplanması, test edilmesi, işlenmesi, depolanması ve dağıtımında kalite ve güvenlik standartlarının belirlenmesi ..." olarak da bilinen bir çerçeveyi kabul etti. Bu nedenle, 8 Şubat 2005 tarihinden başlayarak, değişiklik yapılan kan ve insan kanı bileşenlerinin, kullanım amaçlarına bakılmaksızın toplanması ve test edilmesi için gereklilikler belirlemektedir. Bu Komisyonun devamı olarak 2005/61/EC ve 2005/62/EC Teknik Direktifleri kabul edilmiştir. Buna ek olarak, Avrupa Konseyi, kan bileşenlerinin güvenliğini, etkinliğini ve kalitesini sağlamayı amaçlayan bir dizi önlem içeren bir "Kan bileşenlerinin hazırlanması, kullanımı ve kalite güvencesi için kılavuz ilkeler" derlemiştir.

Bu kılavuz aşağıdakiler için geçerlidir:

aktif maddeler olarak plazmadan türetilen proteinleri içeren tıbbi müstahzarlar;

aktif bileşenler olarak plazmadan türetilen proteinleri içeren araştırma tıbbi ürünleri;

olarak kullanılan plazma kaynaklı proteinler yardımcı maddeler araştırma amaçlı tıbbi ürünler dahil tıbbi ürünler;

tıbbi cihazlarda katkı maddesi olarak kullanılan plazma kaynaklı proteinler.

2. Uygulama kapsamı

İnsan kanı ve plazmasından elde edilen tıbbi ürünler, 1. maddenin 10. paragrafının tanımına girer: “Kamu veya özel kuruluşlar tarafından endüstriyel olarak hazırlanan kan bileşenlerine dayalı tıbbi ürünler, bu tür tıbbi ürünler, özellikle albümin, pıhtılaşma faktörleri ve immünoglobulinleri içerir. Menşei." Ayrıca farmasötik mevzuat, endüstriyel bir işlemi içeren bir yöntemle hazırlanan plazma için de geçerlidir (2. maddenin 1. kısmı). İkinci kategorinin bir örneği solvent-deterjan plazmasıdır.

Bu kılavuzun birçok bölümü aynı zamanda aktif içerik hemoglobin gibi hücresel bileşenlerden izole edilir.

3. maddenin 1., 2. ve 6. bölümlerine göre, kapsam kan ve kan bileşenlerini içermez. Ayrıca, tıbbi amaçlara göre bireysel hastalar için endüstriyel olmayan ölçekte hazırlanmış tıbbi ürünleri kapsamamaktadır, ancak bu belgede yer alan birçok bölüm onlar için geçerli olabilir. 2005/61/EC ve 2005/62/EC, esasen AB Üye Devletlerinde kan ve kan bileşenleri için minimum kalite ve güvenlik standartlarının karşılanmasını sağlamalıdır. Bu gereklilikler, uygulanabildiği durumlarda, üçüncü ülkelerden ithal edilen kan/plazma ve plazmadan türetilen tıbbi ürünler için de geçerlidir.

Ayrıca, üreticinin, piyasaya arz etmeden önce plazma türevi tıbbi ürün serilerinin kalitesinin tutarlılığını doğrulaması yasal bir zorunluluktur. Ek olarak, mevcut teknolojinin izin verdiği ölçüde, belirli viral kirleticilerin bulunmadığını doğrulamak gerekir.

Avrupa Farmakopesi'nin plazmadan türetilen tıbbi ürünler için standartları, "Fraksiyonasyon için İnsan Plazması" makalesinde ve plazmadan türetilen tıbbi ürünlere ilişkin özel makalelerde (Ek II ve III) verilmektedir.

Malların serbest dolaşımı tüm tıbbi ürünler için geçerli olduğundan, Üye Devletler plazmadan türetilen tıbbi ürünlere daha katı gereklilikler uygulamakta özgürdür. AB'nin İşleyişine İlişkin Antlaşma (XIV. Başlık, 168. Maddenin 4. Kısmının "a" noktası), Üye Devletlerin kan için kalite ve güvenlik standartları açısından daha katı koruyucu önlemleri sürdürme veya getirme hakkıyla sınırlandırılamayacağını belirtir. ve kan türevleri.

Yetkili kuruluş, piyasaya arz etmeden önce devlet laboratuvarı tarafından test edilmek üzere her bir tıbbi ürünün veya tıbbi ürünün her bir serisinin numunelerini DRU'dan talep etme hakkına sahiptir (talep ile birlikte e-posta yoluyla 114. madde).

Kredi kartı dışında hangi ödeme yöntemleri var?

Banka havalesi, PayPal ve kuryeye nakit ödeme gibi çeşitli ödeme yöntemlerini kabul ediyoruz.

Kılavuzlar hangi formatta?

Sipariş verirken, satın alınan belgelere anında ve sınırsız erişim elde edersiniz. kişisel hesapözel bir arayüz aracılığıyla. PharmAdvisor belgelerinin tamamını satın almak için bizimle iletişime geçmeniz gerektiğini lütfen unutmayın.

52 I.";;:,1 IpemeDuum

YÖNETMEK

E.B. ZHIBURT, Tıp Bilimleri Doktoru, Profesör, S.R. MADZAEV, Doktora

FSBI "Ulusal Tıp ve Cerrahi Merkezi, N.N. N.I. Rusya Sağlık Bakanlığı'ndan Pirogov"

Yeni farmakope monografisi hakkında

"FRASİYONASYON İÇİN İNSAN PLAZMASI"

İnsan plazması, izole edilmiş, saflaştırılmış ve büyük klinik öneme sahip ilaçlara dahil edilmiş birçok protein içerir. Plazma türevli ürünler hayat kurtarır, ancak fraksiyonlama için mevcut plazma miktarı donör sayısı ile sınırlıdır. 1 Ocak 2016'da "Fraksiyonasyon için İnsan Plazması" farmakope makalesi yürürlüğe girdi. Bu farmakope monografının (PS) Rus kan hizmeti uygulamasına uygunluğunu ve ayrıca Avrupa Farmakopesinin benzer bir monografı ile karşılaştırmasını değerlendirmek ilgi çekicidir.

Yeni farmakope makalesinin eleştirel bir analizi, bir takım eksikliklerini ortaya çıkardı. Yerli FS'de çok fazla balast kelimesi var. Örneğin, “Bağışçılar” bölümünde, “İnsan kan plazmasının üretimi için, tıbbi muayene, tıbbi geçmiş ve laboratuvar kan testlerinin sonuçlarına göre seçilen sağlıklı bağışçıların plazması için mevcut düzenleyici gerekliliklere uygun hacimli ifade” yasal eylemler kullanılabilir” cümlesi acısız bir şekilde şu cümleye indirgenebilir: “İnsan kanı plazması, mevcut düzenleyici yasal düzenlemelerin gerekliliklerine uygun olarak seçilen bağışçılardan elde edilir.” FS'de kullanılan "plazma birimi" terimi, İngilizce "plazma birimi" teriminin talihsiz bir çevirisidir. Rusça'da “plazma dozu” demek daha gelenekseldir. Ciddi bir hata, enfeksiyonların serolojik belirteçleri için tarama yöntemleri listesini bir enzime bağlı immünosorbent tahlili ile sınırlamaktır. Rusya'da, bu amaçla, 3 immünolojik yöntemin kullanımı daha düzenlenir: immünokimyasal ışıldama analizi, pasif hema-glutinasyon ve çökeltme. Resmi bir yaklaşım benimsersek, Rosplasma laboratuvarı bile ulusal "Sağlık" projesi kapsamında satın alınan ekipmanı kullanarak bağışçıları inceleyemez.

Anahtar Kelimeler:

plazma, donör, fraksiyonasyon, muayene, enfeksiyonlar

Anahtar Kelimeler: plazma, donör, fraksiyonasyon, muayene, enfeksiyon

Makale, "Fraksiyonasyon için insan plazması" adlı yeni farmakope makalesi ile Rus Kan Servisi'nin işlevleri arasındaki uygunluğu değerlendirmektedir; Avrupa Farmakopesi'nin ilgili monografı ile bir karşılaştırma var. Yazarlar, yeni farmakope makalesinde aşağıdaki değişikliklerin yapılması gerektiği sonucuna varmışlardır: iptal: enfeksiyon belirteçleri için tarama yöntemlerindeki kısıtlamalar, zorunlu plazma karantinası gerekliliği, türe özgü testler, normal immünoglobulin üretiminde spesifik aktivite testi. E.B. ZHIBURT, MD, Prof., S.R. MADZAEV, MD, Ulusal Tıp ve Cerrahi Merkezi, N.I. Pirogov, MH RF. YENİ FARMAKOPOYA MAKALE ÜZERİNE "FRASİYONASYON İÇİN İNSAN PLAZMASI".

taze donmuş plazmanın karantina süresi sona erdikten sonra yapılan tetkiklerde, patojenik biyolojik ajanların inaktive edilmesi şartıyla, taze donmuş plazma kan ürünü üretiminde veya alıcıya transfüzyonda kullanılabilir.

"Spesifik ve spesifik olmayan enfeksiyon belirteçleri" olan bağışçıların geri çekilmesi gerekliliği açık değildir. "Spesifik olmayan bir enfeksiyon belirteci" nedir? Anti-HB'ler gibi koruyucu antikorlar, enfeksiyonun spesifik belirteçleridir. Onların varlığı bir nimettir ve immünoglobulin elde etmek için bir koşuldur. Neden böyle bir plazmayı yok ettin? Zorunlu karantina kötüdür çünkü rekabet gücümüzü azaltır. İfade şifrelidir: "Üretim havuzu (yük) oluşturulmadan önce, performans testi için ayrı plazma birimleri birleştirilir." Diğer bir hata ise patojen nükleik asit amplifikasyon teknolojilerini sadece bir polimeraz zincir reaksiyonu yöntemiyle sınırlamaktır. Örneğin, Rusya'da kullanılan transkripsiyon aracılı amplifikasyon yöntemi bir dizi testte daha yüksek hassasiyet gösterdi.

İki bitişik cümlede plazmanın renginin farklı olması şaşırtıcı: sarı ve yeşil. İnsan, sığır, at ve domuz serum proteinlerine karşı serum kullanılarak fraksiyonasyon için plazma kimliğinin öngörülen değerlendirmesi şaşırtıcıdır. Avrupa Farmakopesinde böyle bir gereklilik yoktur.

FARMAKOPEYAN MAKALE HAKKINDA "FRAKSİYONASYON İÇİN İNSAN PLAZMASI"

Rus kuruluşları kan hizmetleri sadece insanlarla çalışır, her dozun izlenebilirliğini sağlar. Kan nakli istasyonlarımızın donör salonlarında sığır, at ve domuz hayal etmek belirli bir hayal gücü gerektirir.

"Spesifik aktivite" bölümünde, antibakteriyel antikorların (en az bir patojene karşı) ve antiviral antikorların (en az bir patojene karşı) kantitatif içeriğini belirtmek için normal insan immünoglobulin preparatlarının üretilmesini zorunlu kılmak kesinlikle gereksiz görünmektedir. Bunlar irrasyonel (anlamsız) külfetli çalışmalardır (neden bazı (herhangi bir!) bakteri ve virüse karşı antikor ararsınız?). Bu paragraf tamamen silinmelidir. Bize göre, "Bireysel plazma ünitesi" bölümünde listelenen gereksinimleri dolaylı olarak yineleyen "Viral güvenlik" bölümü de silinmelidir (bu bölüme sifilizin dahil edilmesi komiktir). Açıkça formüle edilmelidir ki, çalışmanın amacı, bağış sürecinde alınan bağışçının kanıdır ve hazırlanmış plazma içeren bir kap değil.

Plazma etiketleme gereksinimleri, ulusal standartla uyumlu olmalıdır.

Hem plazmada hem de hazır kan ürünlerinde bulunan “HIV-1, HIV-2, hepatit C virüsü ve hepatit B yüzey antijeni antikorları yoktur” yazısı bizim ayıptır. Görünüşe göre virüsler olabilir, ancak yalnızca banal, tamamen garip (p24 antijeni yok, NAT yok) incelemesi yaptılar. Avrupa Farmakopesinin aksine, yerel farmakope makalesi moleküler biyolojik yöntemlerin duyarlılık düzeylerini tanımlamaz ve nükleik asitlerin doğal inhibitörlerini belirlemesi beklenmez.

Yeni farmakope makalesinin analizi, ciddi bir düzenlemeye ihtiyaç duyduğunu gösterdi.

Yani, yeni monografta aşağıdaki değişiklikleri yapmak gereklidir - enfeksiyon belirteçleri için tarama yöntemleri üzerindeki kısıtlamaları, zorunlu plazma karantinası gerekliliğini, türe özgü testleri ve normal immünoglobulin üretiminde spesifik aktivite çalışmasını iptal etmek . ^

KAYNAKLAR

1. Rusya Sağlık Bakanlığı'nın 21 Kasım 2014 tarih ve 768 sayılı Emri "Genel farmakope monograflarının ve farmakope monograflarının onayı üzerine".

2. Fraksiyonasyon için insan plazması. 07/2008:0853. Avrupa Farmakopesi 7.0: 2181-2182

3. Rusya Federasyonu Hükümeti'nin 31 Aralık 2010 Sayılı 1230 Sayılı Kararnamesi “Kan Güvenlik Gereksinimlerine İlişkin Teknik Yönetmeliğin Uygulanması ve Uygulanması için Gerekli Bağışlanan Kandan Örnek Alma Kuralları ve Araştırma Yöntemleri ile Kuralların Onaylanması Hakkında, Kan Ürünleri, Kan Yerine Geçen Çözeltiler ve Transfüzyon-İnfüzyon Tedavisinde Kullanılan Teknik Araçlar”.

4. Donör Plazma Serolojik Tarama Laboratuvarı, Kirov/ http://www.ros-plasma.ru/galery/index.php?id=66 (erişim tarihi 10/26/2015).

5. 26 Ocak 2010 tarih ve 29 sayılı Rusya Federasyonu Hükümeti Kararnamesi "Kan, ürünleri, kan ikame edici çözeltiler ve transfüzyon-infüzyon tedavisinde kullanılan teknik araçlar için güvenlik gereksinimlerine ilişkin teknik düzenlemelerin onaylanması üzerine."

6. Rusya Federasyonu'nun ulusal standardı GOST R 52938-2008 “Donör kanı ve bileşenleri. Korunmuş kan veya bileşenleri içeren kaplar. İşaretleme".

7. Zhiburt E.B. Bileşenlerin ve kan ürünlerinin dolaşımı. Çözüm, 2004, 11:56-57.

8. Zhiburt E.B. Kan ürünlerinin viral güvenliğini arttırmak. Soru. Viroloji, 2004, 49(4): 46-48.

Ayrıca...

Federal Vergi Servisi, Rusya'da ilaçların elektronik etiketlenmesinin tanıtılmasıyla ilgilenecek

Rusya Federasyonu Birinci Başbakan Yardımcısı Igor Shuvalov, Federal Vergi Servisi'ne (FTS) ilaçların yanı sıra hafif sanayi ürünleri ve gıda ürünlerinin tanımlanması ve sahtecilikle mücadele için elektronik bir etiketleme sistemi getirilmesi talimatını verdi. Bunun bir test modu ile ilgili olmadığını, ancak mevcut koşullar altında en hassas mal kategorileriyle ilgili olarak yeni bir etiketleme sisteminin mümkün olan en geniş dağıtımıyla ilgili olduğunu vurguladı. uygulama projesi Devlet sistemiİlaç paketlerinin bireysel olarak etiketlenmesini sağlayan ilaç dolaşımının izlenmesi, geçen yaz Sağlık Bakanlığı tarafından geliştirildi. Böyle bir önlem, parti ilaç Rusya Federasyonu sınırlarını geçtiğinde gümrük prosedürlerini basitleştirecek ve ayrıca sahte ve tahrif edilmiş ürünlerin iç piyasaya sunulmasını zorlaştıracaktır.

Sağlık Bakanlığı, süpermarketlerde ilaç satışına izin vermeye hazırlanıyor

Sağlık Bakanlığı, perakende gıdaların uygulanmasına ilişkin bir yasa taslağı geliştirmeye başladı. perakende zincirleri sınırlı ilaç listesi. Belge üzerinde çalışmaya başlama bildirimi, taslak düzenleyici yasal düzenlemelerin tek portalında yayınlanır. Bakanlık, 61-FZ sayılı "İlaçların dolaşımı hakkında" ve "Ruhsatlandırma hakkında" federal yasalarda bir takım değişiklikler yapmayı önermektedir. belirli türler faaliyetler” No. 99-FZ. Tasarının pasaportunda, tasarının gelişiminin Başbakan Birinci Yardımcısı Igor Shuvalov adına başlatıldığı belirtiliyor. Reçetesiz satılan belirli kategorilerdeki ilaçların marketlerde satılma olasılığı son birkaç yıldır hükümette defalarca tartışıldı. Sağlık Bakanlığı ve eczane zincir derneklerinin temsilcileri bu girişime karşı çıktı.

5. Yukarıdaki 3. paragrafta belirtilen sorumlu kişi veya kişilerin yerini kalıcı veya geçici olarak değiştirmesi halinde, kan alma/test kurumu, yeni sorumlu kişinin soyadını (adı, soyadı) derhal yetkili organa bildirmelidir. ve randevu tarihi.

Fraksiyonasyon için plazma(fraksiyonasyon için plazma): Kan hücrelerinin ayrılmasından sonra kalan, antikoagülanlı bir kapta toplanan veya aferez prosedürü sırasında kanın sürekli filtrasyonu veya antikoagülan ile santrifüjlenmesiyle ayrıldıktan sonra kalan bağışlanmış kanın sıvı kısmı. Rusya Federasyonu Devlet Farmakopesinde, özellikle albümin, kan pıhtılaşma faktörleri ve insan immünoglobulininde açıklanan plazmadan türetilen ilaçların üretimi için tasarlanmıştır.

Kan ürünleri(kan ürünleri): bağışlanan kan veya plazmadan elde edilen terapötik ürünler.

Üçüncü ülkeler için sözleşme parçalama programı(üçüncü ülkeler sözleşmeli fraksiyonlama programı): Fraksiyonasyon veya Rusya Federasyonu'nda bulunan donör plazmasından diğer ülkelerden ham maddeler kullanılarak ilaç üretiminde bir sözleşme kapsamında fraksiyonlama; aynı zamanda, üretilen ürünlerin Rusya Federasyonu'nda kullanılması amaçlanmamıştır.

Yetkili kişi(Nitelikli Kişi): Bu, ilaç üreticisi tarafından atanan, ilaçların devlet kaydı sırasında belirlenen gerekliliklere uygunluğunu onaylayan ve ilaçların bu Kuralların gerekliliklerine uygun olarak üretildiğini garanti eden kişidir. Yetkili kişinin görevleri, bu Kuralların Bölüm I Bölüm 2'sinde ve Ek 16'da ayrıntılı olarak açıklanmıştır.

Kan toplama/test tesisi(kan kuruluşu): Bağışlanan kan veya kan bileşenlerinin, kullanım amaçları ne olursa olsun, toplanması ve doğrulanmasının yanı sıra, transfüzyona uygun olduklarında bunların taşınması, saklanması ve tesliminden sorumlu olan bir kurum. Bu terim hastanelerdeki kan bankaları için geçerli olmayıp plazmaferez yapan kuruluşlar için geçerlidir.

Fraksiyonasyon, Fraksiyonasyon Enterprise(fraksiyonasyon, fraksiyonasyon tesisi): Fraksiyonasyon, bir tesiste (fraksiyonasyon tesisi) plazma bileşenlerinin çökeltme, kromatografi gibi çeşitli fiziksel ve kimyasal yöntemler kullanılarak ayrıldığı/saflaştırıldığı teknolojik bir işlemdir.

1 kullanım alanı

1.1. Bu Ek'in hükümleri, Rusya Federasyonu'nda fraksiyonlanmış veya Rusya Federasyonu'na ithal edilen bağışlanmış kan veya plazmadan elde edilen tıbbi ürünler için geçerlidir. Ek, bu tür tıbbi ürünler için ham maddeler için de geçerlidir (örneğin bağışlanmış plazma). Bu gereklilikler, ürünlerde bulunan bağışlanan kan veya plazmanın (örneğin albümin) stabil fraksiyonları için de geçerlidir. tıbbi amaç.

1.2. Bu Ek, fraksiyonasyon için kullanılan bağışlanmış plazmanın üretimi, depolanması ve taşınması ve bağışlanan kan veya plazmadan türetilen tıbbi ürünlerin üretimi için bu Yönetmeliğin özel gerekliliklerini belirler.

1.3. Bu Ek, hammaddenin üçüncü ülkelerden ithal edildiği durumlarda ve ayrıca üçüncü ülkeler için sözleşme fraksiyonlama programlarında özel hükümler belirler.

1.4. Bu Ek, transfüzyon amaçlı kan bileşenlerine uygulanmaz.

2. İlke

2.1. Donör kanından veya plazmasından elde edilen tıbbi ürünler (hammadde olarak kullanılan aktif (farmasötik) maddelerinin yanı sıra) bu Kuralların gerekliliklerine ve tıbbi ürün için kayıt dosyasına uygun olmalıdır. İnsan hücreleri veya sıvıları (kan veya plazma dahil) gibi biyolojik maddeler içeren biyolojik tıbbi ürünler ve ham maddeler olarak kabul edilirler. Hammadde kaynaklarının biyolojik doğası gereği, ikincisi belirli özelliklere sahiptir. özellikler. Örneğin, ham maddeler bulaşıcı ajanlarla, özellikle virüslerle kontamine olabilir. Bu nedenle, bu tür tıbbi ürünlerin kalitesi ve güvenliği, başlangıç materyalinin ve menşe kaynağının kontrolüne ve ayrıca enfeksiyöz belirteçlerin test edilmesi, virüslerin uzaklaştırılması ve etkisizleştirilmesi dahil olmak üzere daha ileri teknolojik prosedürlere bağlıdır.

2.2. Tıbbi ürünler için hammadde olarak kullanılan tüm aktif (farmasötik) maddeler, bu Kuralların gerekliliklerini karşılamalıdır (bu Ek'in 2.1 maddesine bakınız). Bağışlanan kan veya plazmadan elde edilen ham maddelerin toplanması ve doğrulanması ile ilgili olarak, aşağıdaki belirlenmiş gerekliliklere uyulmalıdır. Numune alma ve testler, uygun bir kalite sistemi, ilgili standartlar ve şartnamelere uygun olarak gerçekleştirilmelidir. Ek olarak, donörden alıcıya kadar izlenebilirlik ve bildirime ilişkin mevcut gereksinimler yan etkiler ve istenmeyen reaksiyonlar. Ek olarak, Rusya Federasyonu Devlet Farmakopesi tarafından yönlendirilmelidir.

2.3. Bağışlanan kan veya plazmadan elde edilen tıbbi ürünlerin üretimi için üçüncü ülkelerden ithal edilen hammaddeler, bu tıbbi ürünlerin Rusya Federasyonu'nda kullanılması veya dağıtılması amaçlanıyorsa, Rusya Federasyonu'nda yürürlükte olan standartlara eşdeğer standartlara uygun olmalıdır. kan alma/test kurumlarının kalite sistemleri. Donörden alıcıya izlenebilirlik ve advers olayların ve advers reaksiyonların bildirilmesi için yerleşik gereklilikler ile kan ve bileşenleri için geçerli gerekliliklere uygunluk da gözetilmelidir.

2.4. Üçüncü ülkelerle sözleşme kapsamında fraksiyonlama programları gerçekleştirirken, diğer ülkelerden ithal edilen hammaddelerin Rusya Federasyonu'nda yürürlükte olan gerekliliklere uyması gerekir. Rusya Federasyonu'nda yürütülen işler bu Kurallara tam olarak uymalıdır. Kan alma/test tesislerinin kalite sistemleri için Rusya Federasyonu'nda yürürlükte olan gerekliliklere uyulmalıdır. Donörden alıcıya izlenebilirlik ve advers olayların ve advers reaksiyonların bildirilmesi için yerleşik gereklilikler ile kan ve bileşenleri için geçerli gerekliliklere uygunluk da gözetilmelidir.

2.5. Bu Kurallar, kan alma ve test etme (örn. işleme (ayırma dahil), dondurma, depolama ve üreticiye nakliye) sonrasındaki tüm aşamalar için geçerlidir.Genel bir kural olarak, bu faaliyet, lisanslı bir teşebbüsün yetkili kişisinin sorumluluğunda olmalıdır. tıbbi ürünler imal etmek. Bir kan toplama/tarama tesisinde plazma fraksiyonasyonu için özel işlem adımları gerçekleştirilirse, orada belirlenmiş bir yetkili kişi atanabilir, ancak bunların varlığı ve sorumluluğu, sorumlu kişi tarafından gerçekleştirilenlerle aynı olmayabilir. Bu özel durumun giderilmesi ve yetkili kişinin kanundan doğan yükümlülüklerinin gereği gibi yerine getirilebilmesi için fraksiyonasyon işletmesinin (ilaç üreticisi) bir kan alma/işleme kuruluşu ile anlaşması olması gerekmektedir. Sözleşme, bu Kuralların 1. bölümünün 7. bölümünde açıklanan gereksinimleri karşılamalıdır, kalite güvencesi için ilgili yükümlülükleri ve ayrıntılı gereksinimleri belirler. Bu tür bir anlaşmanın hazırlanmasında, kurumun kan alma/test etme sorumlusu ve fraksiyonlama işletmesinin (tıbbi ürün üreticisi) yetkilisinin yer alması zorunludur. Kan alma/test tesisinin böyle bir anlaşmanın şartlarına uygun olduğunu doğrulamak için yetkili kişi uygun denetimlerin yapılmasını sağlamalıdır.

2.6. Plazma türevi tıbbi ürünler için başlangıç materyalleri için özel dokümantasyon gereklilikleri ve diğer düzenlemeler ana plazma dosyasında belirtilmiştir.

3. Kalite yönetimi

3.1. Kalite yönetimi, donör seçiminden bitmiş ürünlerin teslimine kadar tüm aşamaları kapsamalıdır. Plazmanın fraksiyonasyon tesisine teslimat öncesi aşamasında ve teslimat aşamasında ve ayrıca tıbbi ürünlerin üretimi için amaçlanan bağışlanmış kan veya plazmanın toplanması ve doğrulanmasıyla ilgili tüm aşamalarda mevcut izlenebilirlik gereklilikleri izlenmelidir.

3.2. Tıbbi ürünlerin imalatında hammadde olarak kullanılan kan veya plazmanın alınması, kanın alınması/test edilmesi için kurumlarda yapılmalı ve testlerin güncel gereklilikleri karşılayan kalite sistemlerini uygulayan laboratuvarlarda yapılması gerekmektedir. yetkili makam tarafından verilen uygun izin ve yürürlükteki yasalara uygun olarak düzenli denetimlere tabidir. Üreticinin, üçüncü ülkeler için yapılan sözleşmeler kapsamında fraksiyonlama programları varsa, bunu yetkili kuruluşa bildirmekle yükümlüdür.

3.3. Plazma üçüncü ülkelerden ithal ediliyorsa, yalnızca onaylı tedarikçiler tarafından sağlanmalıdır (örn. dış depolar dahil olmak üzere kan toplama/test tesisleri). Bu tedarikçiler, fraksiyonlama/üretim tesisi tarafından oluşturulan ve yetkili makam (örn. denetimden sonra) ve ayrıca Rusya Federasyonu'ndaki fraksiyonlama tesisinin yetkili kişisi tarafından onaylanan hammadde spesifikasyonlarında listelenmelidir. Bu Ek'in 6.8. paragrafı, bir hammadde olarak plazmanın (fraksiyonasyon plazması) kullanımının değerlendirilmesini ve yetkilendirilmesini açıklar.

3.4. Bitmiş tıbbi ürünlerin fraksiyonlayıcısı/üreticisi, denetimleri de dahil olmak üzere tedarikçilerin kalifikasyonunu yazılı prosedürlere uygun olarak yürütür. Tedarikçiler, risk temelli bir yaklaşım dikkate alınarak düzenli olarak yeniden yetkilendirilmelidir.

3.5. Fraksiyone eden şirket/bitmiş tıbbi ürünlerin imalatçısı, tedarikçiler olan kan toplama/test kuruluşları ile yazılı sözleşmeler yapmalıdır.

Bu tür sözleşmelerin her biri en azından aşağıdaki hususları yansıtmalıdır:

Görev ve sorumlulukların tanımı;

Kalite sistemi ve dokümantasyon için gereklilikler;

Donör seçim kriterleri ve testleri;

Kanın kan bileşenlerine ve plazmaya ayrılması için gereklilikler;

Plazma dondurma;

Plazma depolama ve taşıma;

Kan bağışı/alımından sonra izlenebilirlik ve iletişim (yan etkiler dahil).

Fraksiyonlama tesisi/tıbbi ürünlerin üreticisi, kan toplama/test tesisi tarafından sağlanan tüm ham maddeler için test sonuçlarına sahip olmalıdır. Ayrıca, taşeronluk kapsamında gerçekleştirilen herhangi bir aşama, yazılı bir sözleşmede belirtilmelidir.

3.6. Ürün kalitesini, güvenliğini veya izlenebilirliğini etkileyebilecek tüm değişiklikleri planlamak, değerlendirmek ve belgelemek için uygun bir değişiklik kontrol sistemi oluşturulmalıdır. Önerilen değişikliklerin potansiyel etkisi değerlendirilmelidir. Özellikle virüslerin etkisizleştirilmesi ve ortadan kaldırılması aşamalarında ek test veya doğrulama ihtiyacı belirlenmelidir.

3.7. Enfeksiyöz ajanlar ve yeni enfeksiyöz ajanlarla ilişkili riskleri en aza indirmek için uygun bir güvenlik önlemi sistemi oluşturulmalıdır. Böyle bir sistem, aşağıdakileri sağlamak için risk değerlendirmesini içermelidir:

Şüpheli dozları (yüksek riskli donörlerden alınan dozların işleme dışı bırakılması gerektiği belirlenmeden önce kanunla belirtilen süre içinde alınan dozlar) hariç tutmak için plazma işlemeden önce bir envanter tutma süresi (dahili karantina süresi) oluşturun. ile ilgili örnek olumlu bir sonuçÖlçek);

Virüs sayısının azaltılması ve / veya bulaşıcı ajanlar veya bunların analogları için testlerle ilgili tüm hususları dikkate alın;

Virüs azaltma, hammaddelerin parti boyutu ve üretim sürecinin diğer önemli yönleri için fırsatları belirleyin.

4. Pizlenebilirlikve kan alımından sonraki aktiviteler

4.1. Donörden kan toplama/test tesisinde alınan doza ve tıbbi ürün serisine ve geriye doğru izlenebilirliği sağlayan bir sistem mevcut olmalıdır.

4.2. Ürünün izlenebilirlik sorumluluğu tanımlanmalıdır (herhangi bir adımın olmamasına izin verilmez):

Donörden ve kan alma/tarama tesisinde alınan dozdan fraksiyonlama tesisine kadar (bu, kan alma/tarama tesisinde görevli kişinin sorumluluğundadır);

Fraksiyonlama tesisinden tıbbi ürünün üreticisine ve tıbbi ürün veya tıbbi cihaz üreticisi olup olmadığına bakılmaksızın herhangi bir alt yükleniciye (bu yetkili kişinin sorumluluğundadır).

4.3. Tam izlenebilirlik için gereken veriler, yasalarca aksi belirtilmedikçe en az 30 yıl süreyle saklanmalıdır.

4.4. Kan alma/test kuruluşları (referans laboratuvarlar dahil) ile fraksiyonlama tesisi/üretici arasında bu Ek'in 3.5. paragrafında atıfta bulunulan anlaşmalar, izlenebilirliğin ve çekme sonrası faaliyetlerin plazma toplamadan, kan toplamadan sorumlu tüm üreticilere kadar tüm zinciri kapsamasını sağlamalıdır. bitmiş ürünlerin serbest bırakılması için izin.

4.5. Kan toplama/test tesisleri, ürünün kalitesini veya güvenliğini etkileyebilecek herhangi bir olayı veya diğer herhangi bir olayı fraksiyonlama tesisine/üreticiye bildirmelidir. önemli bilgi bir donör aldıktan veya plazmanın serbest bırakılması için bir izin verdikten sonra alınan, örneğin, geri bildirim(kan numunesi alındıktan sonra elde edilen bilgiler). Fraksiyonasyon tesisi/üretici başka bir ülkede bulunuyorsa, bilgi, tıbbi ürünlerin serbest bırakılması için yetki vermekten sorumlu olan Rusya Federasyonu'nda yerleşik üreticiye sağlanmalıdır. Her iki durumda da, bu tür bilgiler, eğer bitmiş ürünün kalitesi ve güvenliği ile ilgiliyse, fraksiyonlama tesisinden / tıbbi ürün üreticisinden sorumlu yetkili kuruluşun dikkatine sunulmalıdır.

4.6. Kan alma/test kurumunun yetkili bir organı tarafından yapılan muayene sonucunda mevcut bir ruhsat/sertifika/iznin iptali olması halinde de bu Ek'in 4.5. paragrafında belirtildiği şekilde bildirimde bulunulması gerekir.

4.7. Standart çalışma prosedürleri, yetkili makamları bilgilendirmek için lisanslama gerekliliklerini ve prosedürlerini dikkate alarak, kan alımından sonra elde edilen bilgilerin yönetimini tanımlamalıdır. Mevzuat gereklilikleri ile belirlenen kan alındıktan sonra uygun tedbirlerin sağlanması gerekmektedir.

5. Tesisler ve ekipman

5.1. Mikrobiyal kontaminasyonu veya plazma serilerine yabancı madde girişini en aza indirmek için plazma ünitelerinin çözdürülmesi ve havuzlanması, bu Yönetmeliğin Ek 1'inde belirtilen en az D temizlik sınıfı gereksinimlerini karşılayan alanlarda yapılmalıdır. yüz maskeleri ve eldivenler dahil olmak üzere giyilmelidir. . Teknolojik süreç sırasında açık ürünlerle yapılan diğer tüm işlemler, bu Kuralların Ek 1'inin ilgili gerekliliklerini karşılayan koşullar altında gerçekleştirilmelidir.

5.2. Bu Yönetmeliğin Ek 1 gerekliliklerine uygun olarak, özellikle plazma kaplarının açılması sırasında ve ayrıca çözdürme ve havuzlama işlemleri sırasında çalışma ortamının düzenli olarak izlenmesi yapılmalıdır. Kabul kriterleri belirlenmelidir.

5.3. Bağışlanan plazmadan elde edilen tıbbi ürünlerin imalatında, uygun virüsleri etkisizleştirme veya uzaklaştırma yöntemleri kullanılmalı ve işlenmiş ürünlerin işlenmemiş ürünlerle kontaminasyonunu önlemek için uygun önlemler alınmalıdır. Viral inaktivasyondan sonra gerçekleştirilen proses adımları için özel olarak ayrılmış tesisler ve ekipman kullanılmalıdır.

5.4. Validasyon testleri sırasında kullanılan virüslerle mevcut üretimin kontaminasyon riskleri oluşturmamak için, üretim tesisleri kullanılarak virüs sayısını azaltmaya yönelik yöntemlerin validasyonu yapılmamalıdır. Bu durumda doğrulama, ilgili düzenleyici yasal düzenlemelere uygun olarak yapılmalıdır.

6. Üretim

hammadde

6.1. Başlangıç materyali, Rusya Federasyonu Devlet Farmakopesinin gerekliliklerine uymalı ve ana plazma dosyası da dahil olmak üzere ilgili kayıt dosyasında yer alan koşulları karşılamalıdır. Bu gereklilikler, kan toplama/test tesisi ile fraksiyonlama tesisi/üreticisi arasındaki yazılı bir sözleşmede (bakınız bu Ek'in 3.5. paragrafı) belirtilmelidir. Bir kalite sistemi ile kontrol edilmelidirler.

6.2. Üçüncü ülkeler için sözleşme fraksiyonlama programları için hammadde, bu Ek'in 2.4. paragrafında belirtilen gerekliliklere uygun olmalıdır.

6.3. Toplama türüne bağlı olarak (örneğin, tam kan alma veya otomatik aferez), farklı işleme adımları gerekebilir. Tüm işleme adımları (örn. santrifüjleme ve/veya ayırma, numune alma, etiketleme, dondurma) yazılı talimatlarda tanımlanmalıdır.

6.4. Özellikle etiketleme sırasında ve örneğin tüp segmentlerini keserken/kapları kapatırken herhangi bir kontaminasyondan ve ünitelerin ve numunelerin herhangi bir şekilde karıştırılmasından kaçınılmalıdır.

6.5. Dondurma, pıhtılaşma faktörleri gibi plazmada kararsız olan proteinlerin izolasyonunda kritik bir adımdır. Bu nedenle, kan alımından sonra mümkün olan en kısa sürede, geçerliliği kanıtlanmış yöntemler kullanılarak dondurma işlemi gerçekleştirilmelidir. Bu durumda, Rusya Federasyonu Devlet Farmakopesinin gerekliliklerine uymak gerekir.

6.6. Kan veya plazmanın fraksiyonasyon tesisine depolanması ve taşınması için koşullar, tedarik zincirinin tüm aşamalarında tanımlanmalı ve belgelenmelidir. Ayarlanan sıcaklıktan herhangi bir sapma, fraksiyonlayıcıya bildirilmelidir. Nitelikli ekipman ve doğrulanmış prosedürler kullanın.

Hammadde olarak kullanılan fraksiyonasyon için plazma salınımının değerlendirilmesi/yetkilendirilmesi

6.7. Fraksiyonasyon (karantinadan) için plazmayı serbest bırakma yetkisi, yalnızca bitmiş ürünlerin üretimi için gerekli kaliteyi sağlayan sistem ve prosedürler aracılığıyla yapılabilir. Plazma, fraksiyonasyon tesisine/üreticisine, fraksiyonasyon plazmasının aşağıdaki şartlara uyduğuna dair sorumlu kişi (veya üçüncü ülkelerde kan/plazma toplanması durumunda, eşdeğer sorumluluk ve niteliklere sahip bir kişi tarafından) tarafından belgelendirildikten sonra sağlanabilir. ilgili yazılı sözleşmelerde belirtilen şartlar ve şartnamelerin yanı sıra tüm aşamaların bu Kurallara uygun olarak gerçekleştirildiği gerçeği.

6.8. Fraksiyonasyon tesisine kabul edildikten sonra tüm plazma kaplarının fraksiyonlama için kullanımı yetkili bir kişi tarafından yetkilendirilmelidir. Yetkili kişi, plazmanın Rusya Federasyonu Devlet Farmakopesinin farmakope maddelerinin tüm gerekliliklerine uygun olduğunu ve ayrıca ana plazma dosyası da dahil olmak üzere ilgili kayıt dosyasının koşullarını yerine getirdiğini veya kullanılması durumunda üçüncü ülkeler için bir sözleşme kapsamında fraksiyonlama programları için plazma, bu Ek'in 2.4 maddesinde belirtilen tüm gereklilikler.

Fraksiyonasyon için plazma işleme

6.9. Fraksiyonasyon sürecindeki adımlar ürüne ve üreticiye göre değişir. Bunlar tipik olarak, bazıları olası kontaminasyonun etkisizleştirilmesine ve/veya uzaklaştırılmasına katkıda bulunabilecek çeşitli fraksiyonlama/saflaştırma adımlarını içerir.

6.10. Havuzlama, havuzlanmış plazma numunesi alma, fraksiyonlama/saflaştırma ve virüs inaktivasyonu/kaldırma gereksinimleri belirlenmeli ve bunlara kesinlikle uyulmalıdır.

6.11. Viral inaktivasyon sürecinde kullanılan yöntemler, valide edilmiş prosedürlere sıkı sıkıya bağlı kalınarak uygulanmalıdır. Bu yöntemler, virüs inaktivasyon prosedürlerinin validasyonunda kullanılmış olanlarla tutarlı olmalıdır. Başarısız olan tüm virüs inaktivasyon prosedürlerinin kapsamlı bir araştırması yapılmalıdır. Herhangi bir sapma bitmiş ürünün güvenliği için risk oluşturabileceğinden, onaylanmış bir iş akışına uyum virüs azaltma prosedürlerinde özellikle önemlidir. Bu riskleri dikkate alan prosedürler mevcut olmalıdır.

6.12. Herhangi bir yeniden işleme veya işleme, ancak kalite risk yönetim önlemleri alındıktan sonra ve ilgili kayıt dosyasında belirtildiği gibi teknolojik sürecin yalnızca belirli aşamalarında gerçekleştirilebilir.

6.13. Bir virüs inaktivasyonu/uzaklaştırma prosedürüne tabi tutulmuş tıbbi ürünleri veya ara maddeleri, geçirmemiş olanlardan açıkça ayırmak/ayırt etmek için bir sistem olmalıdır.

6.14. Dikkatlice yürütülen bir risk yönetim sürecinin sonucuna bağlı olarak (epidemiyolojik verilerdeki olası farklılıkları dikkate alarak), aynı tesisin gerekli açık ayrıştırma prosedürleri de dahil olmak üzere farklı menşeli plazmaları/ara ürünleri işlemesi durumunda üretim döngüleri ilkesine göre üretime izin verilebilir. ve yerleşik onaylanmış temizleme prosedürlerinin mevcudiyeti. Bu tür etkinlikler için gereklilikler ilgili yönetmeliklere dayanmalıdır. Risk yönetimi süreci ile üçüncü ülkelerle anlaşmalı fraksiyonlama programlarında özel ekipman kullanılmasının gerekli olup olmadığı sorusuna karar verilmelidir.

6.15. Depolama amaçlı ara ürünler için, stabilite verilerine dayalı olarak bir raf ömrü oluşturulmalıdır.

6.16. Tedarik zincirinin tüm aşamalarında ara ürünlerin ve bitmiş tıbbi ürünlerin depolanması ve taşınması için gereklilikler oluşturulmalı ve belgelendirilmelidir. Nitelikli ekipman ve valide edilmiş prosedürler kullanılmalıdır.

7. Kalite kontrol

7.1. Virüsler veya diğer enfektif ajanlar için test gereklilikleri, enfeksiyöz ajanlara ilişkin yeni bilgiler ve valide edilmiş test yöntemlerinin mevcudiyeti dikkate alınarak oluşturulmalıdır.

7.2. İlk homojen plazma havuzu (örneğin, kriyopresipitatın plazma havuzundan ayrılmasından sonra), Rusya Federasyonu Devlet Farmakopesinin ilgili farmakope makalelerine göre uygun duyarlılık ve özgüllük ile doğrulanmış yöntemler kullanılarak izlenmelidir.

8. Bir ara ürün ihracı için izin verilmesi

ve bitmiş ürünler

8.1. Sadece kontrol sonucunda virüs belirteçleri/antikorları için negatif bulunan ve ayrıca Rusya Federasyonu Devlet Farmakopesinin farmakope maddelerinin gerekliliklerine uygun olduğu tespit edilen plazma havuzlarından üretilen seriler (içeriği sınırlayan herhangi bir özel limit dahil). virüsler) salınmasına izin verilmeli ve onaylanan spesifikasyonlar (örn. plazma ana dosyası).

8.2. İşletme içinde ileri işlemeye yönelik ara ürünlerin serbest bırakılması veya başka bir işletmeye teslimi için izin verilmesi ve bitmiş tıbbi ürünlerin serbest bırakılması için izin verilmesi, gerekliliklere uygun olarak yetkili bir kişi tarafından gerçekleştirilmelidir. Onaylanmış kayıt dosyasının

8.3. Yetkili kişi, müşteriyle mutabık kalınan standartlara ve ayrıca bu Kuralların gerekliliklerine uygun olarak, üçüncü ülkeler için sözleşmeli fraksiyonlama programları için kullanılan ara veya bitmiş ürünlerin serbest bırakılması için bir izin verecektir. Bu tür tıbbi ürünlerin Rusya Federasyonu'nda kullanılması amaçlanmadıysa, Rusya Federasyonu Devlet Farmakopesinin farmakope maddelerinin gereklilikleri onlar için geçerli olmayabilir.

9. Plazma havuzu numunelerinin saklanması

9.1. Bir plazma havuzu, birkaç partinin ve/veya ilacın üretimi için kullanılabilir. Her plazma havuzunun kontrol numuneleri ve ilgili kayıtlar, bu havuzdan elde edilen tüm tıbbi ürünler arasında en uzun raf ömrüne sahip tıbbi ürünün raf ömrünün bitiminden sonra bir yıldan az bir süre boyunca saklanmalıdır. plazma havuzu.

10. Atık bertarafı

10.1. Atıkların, tek kullanımlık malzemelerin ve reddedilen malzemelerin (örn. kontamine üniteler, enfekte donörlerden alınan üniteler ve son kullanma tarihi geçmiş kan, plazma, ara ürünler veya bitmiş ürünler) güvenli bir şekilde saklanması ve bertarafı için yazılı prosedürler mevcut olmalı ve belgelenmelidir.

Ek 15

YETERLİLİK VE DOĞRULAMA

Prensip

1. Bu Ek, tıbbi ürünlerin imalatına uygulanan kalifikasyon ve validasyon ilkelerini açıklar. Üreticilerin, bu Yönetmelik uyarınca, kendi özel operasyonlarının kritik yönlerinin kontrolünü göstermek için hangi doğrulama çalışmasının gerekli olduğunu belirlemeleri gerekmektedir. Ürün kalitesini etkileyebilecek tesislerde, ekipmanlarda ve süreçlerde yapılan önemli değişiklikler valide edilmelidir. Doğrulamanın kapsamını ve kapsamını belirlemek için riske dayalı bir yaklaşım kullanılmalıdır.

Doğrulama Planlaması

2. Tüm doğrulama faaliyetleri planlanmalıdır. Doğrulama programının temel unsurları, ana doğrulama planında veya eşdeğer belgelerde açıkça tanımlanmalı ve belgelenmelidir.

3. Ana validasyon planı, kısa, net ve açık bir şekilde yazılmış bir özet belge olmalıdır.

4. Ana doğrulama planı, asgari olarak aşağıdaki bilgileri içermelidir:

a) doğrulamanın amacı;

b) doğrulama faaliyetleri için organizasyon şeması;

c) valide edilecek tüm tesislerin, sistemlerin, ekipmanların ve süreçlerin bir listesi;

d) Dokümantasyon formu: Tutanak ve raporlar için kullanılacak form;

5. Büyük projeler olması durumunda, ayrı master validasyon planları hazırlamak gerekebilir.

belgeler

6. Kalifikasyon ve doğrulamanın nasıl gerçekleştirileceğini belirleyen yazılı bir protokol geliştirilmelidir. Bu protokol kontrol edilmeli ve onaylanmalıdır. Protokol, kritik adımları ve kabul kriterlerini belirtmelidir.

7. Kalifikasyon ve/veya validasyon protokolüne çapraz referans verilen, elde edilen sonuçları özetleyen, gözlemlenen sapmalar hakkında yorum yapan ve sapmaları düzeltmek için gereken önerilen değişiklikler dahil sonuçları içeren bir rapor hazırlanmalıdır. Protokolde verilen planda yapılan herhangi bir değişiklik uygun gerekçelerle belgelenmelidir.

8. Kalifikasyonun başarıyla tamamlanmasının ardından, kalifikasyon ve doğrulamanın bir sonraki aşamasına geçmek için resmi yazılı izin verilmelidir.

Vasıf

Proje Kalifikasyonu

9. Yeni tesislerin, sistemlerin veya ekipmanın validasyonunu yürütmenin ilk unsuru tasarım yeterliliğidir.

10. Projenin bu Kuralların gereklerine uygunluğu gösterilmeli ve belgelenmelidir.

Kurulum kalifikasyonu

11. Yeni veya değiştirilmiş odalar, sistemler ve ekipmanlar için kurulum kalifikasyonu yapılmalıdır.

12. Kurulum kalifikasyonu şunları içermelidir (ancak bunlarla sınırlı değildir):

a) mevcut teknik çizimler ve şartnamelere uygunluk için ekipman, boru hatları, yardımcı sistemler ve aletlerin kurulumunun doğrulanması;

b) tedarikçinin çalıştırma ve çalıştırma talimatlarının ve bakım gereksinimlerinin eksiksizliğinin ve karşılaştırılmasının değerlendirilmesi;

c) kalibrasyon gereksinimlerinin değerlendirilmesi;

d) İnşaatlarda kullanılan malzemelerin doğrulanması.

fonksiyonel yeterlilik

13. Performans kalifikasyonu, kurulum kalifikasyonunu takip etmelidir.

14. Performans yeterliliği, bunlarla sınırlı olmamak üzere aşağıdaki unsurları içermelidir:

a) prosesler, sistemler ve ekipman bilgisine dayalı testler;

b) ekipmanın performansının üst ve alt sınırlara eşit çalışma parametrelerinde, yani “en kötü durum” koşullarında test edilmesi.

15. Performans kalifikasyonunun başarıyla tamamlanması, kalibrasyonun, çalıştırma ve temizleme talimatlarının, operatör eğitiminin ve önleyici bakım gereksinimlerinin oluşturulmasının tamamlanmasını kolaylaştırmalıdır. Bu, tesislerin, sistemlerin ve ekipmanın resmi olarak kabul edilmesini sağlayacaktır.

Performans yeterliliği

16. Performans kalifikasyonu, Kurulum Kalifikasyonu ve İşletme Kalifikasyonunun başarıyla tamamlanmasından sonra gerçekleştirilir.

17. Performans yeterliliği şunları içermelidir (ancak bunlarla sınırlı değildir):

a) Gerçek başlangıç malzemeleri ve üretimde kullanılan malzemeler, benzer özelliklere sahip seçilmiş ikameler veya süreç bilgisine dayalı olarak geliştirilmiş bir simülatörün yanı sıra teknik araçlar, sistemler veya ekipman kullanılarak test etme;

b) üst ve alt sınırlara eşit çalışma parametrelerinde test.

18. Performans yeterliliği ayrı bir faaliyet olarak görülse de bazı durumlarda performans yeterliliği ile birlikte yürütülmesi uygun olabilir.

Kurulu (kullanılmış) teknik araçların, tesislerin ve ekipmanların kalifikasyonu

19. Kritik çalışma parametrelerinin belirtilen gerekliliklere uygunluğunu doğrulayan ve doğrulayan verilere sahip olunması gerekmektedir. Ayrıca kalibrasyon, temizlik, önleyici bakım ve çalıştırma talimatları ile operatör eğitimi ve raporlaması belgelenmelidir.

İşlem doğrulama

Genel Gereksinimler

20. Bu Ek'te özetlenen gereklilikler ve ilkeler, dozaj formlarının imalatı için geçerlidir. Yeni süreçlerin ilk doğrulamasını, değiştirilmiş süreçlerin müteakip doğrulamasını ve yeniden doğrulamayı kapsar.

22. Kullanılan tesisler, sistemler ve ekipman nitelikli olmalı ve analitik test prosedürleri valide edilmelidir. Validasyona dahil olan personel uygun şekilde eğitilmiş olmalıdır.

23. Tesislerin, sistemlerin, ekipmanların ve süreçlerin periyodik olarak değerlendirilmesi, performanslarının belirtilen gerekliliklere göre teyit edilmesi için yapılmalıdır.

ileriye dönük doğrulama

24. Prospektif doğrulama şunları içermelidir (ancak bunlarla sınırlı değildir):

a) sürecin kısa bir açıklaması;

b) araştırılacak kritik süreç adımlarının bir listesi;

c) kalibrasyon detayları ile birlikte kullanılan tesislerin/ekipmanın (ölçüm/izleme/kayıt ekipmanı dahil) bir listesi;

d) piyasaya sürüldüğü sırada bitmiş ürünler için spesifikasyonlar;

e) gerekirse, analitik yöntemlerin bir listesi;

f) önerilen süreç içi kontrol noktaları ve kabul kriterleri;

g) Gerekirse, kabul kriterleri ve analitik yöntemlerin validasyonu ile birlikte yapılacak ek testler;

h) numune alma planı;

i) sonuçları kaydetme ve değerlendirme yöntemleri;

j) roller ve sorumluluklar;

k) öngörülen çalışma programı.

26. Validasyon için parti büyüklüğü, ticari üretim için parti büyüklüğüne eşit olmalıdır.

Eşzamanlı Doğrulama

28. İstisnai durumlarda, validasyon programı tamamlanmadan seri üretime başlanmasına izin verilir.

29. Eşzamanlı doğrulama yapma kararı, buna yetkili kişiler tarafından gerekçelendirilmeli, belgelenmeli ve onaylanmalıdır.

30. Eşzamanlı Doğrulama için dokümantasyon gereksinimleri, ileriye dönük doğrulama için belirtilenlerle aynıdır.

Geriye Dönük Doğrulama

31. Geriye dönük doğrulama sadece iyi kurulmuş süreçler için yapılabilir. Ürünün, işlemin veya ekipmanın bileşiminin yakın zamanda değiştirilmesine izin verilmez.

32. Bu tür süreçlerin geriye dönük doğrulaması, önceki verilere dayanmaktadır. Bu, özel bir protokol ve raporun hazırlanmasını ve bir sonuç ve tavsiyelerin yayınlanmasıyla önceki operasyon verilerinin gözden geçirilmesini gerektirir.

33. Bu tür doğrulama için veri kaynakları, bunlarla sınırlı olmamak üzere şunları içermelidir: seri üretim ve paketleme kayıtları, üretim kontrol listeleri, bakım günlükleri, personel değişiklik verileri, süreç yeterlilik çalışmaları, trend haritası dahil bitmiş ürün verileri ve ayrıca depolama stabilitesi ile ilgili bir çalışmanın sonuçları.