Bilinmeyen kökenli monoklonal gamopati (MGG) - nedenler, seçenekler, tanı. Miyelom m gradyanlarında kan testi nerede yapılır

Protein patolojisi sendromu.Öncelikle ESR'de (60 - 80 mm / s) keskin bir artışla kendini gösterir. Toplam kan proteini içeriği artar, hiperglobulinemi vardır. Kan serumunun geleneksel elektroforezi ile, bir paraprotein olan anormal bir protein PIg'nin varlığı saptanır ve α 2 ve γ 3 fraksiyonları arasında M-gradyan (miyelom) olarak adlandırılan bir tepe noktası verir. İmmünoglobulinlerden birinin aşırı üretiminden kaynaklanır. İdrar elektroforezi M - gradyan ve Bence-Jones proteini (hafif zincirler). İdrardaki M-gradyan ve Bence-Jones proteini, multipl miyelomun patognomonik belirtileridir. Protein patolojisinin klinik belirtileri, uzun süreli proteinüri ve yavaş yavaş gelişen böbrek yetmezliği ile kendini gösteren miyelom nefropatisidir (paraproteinemik nefroz). Miyelom böbreği gelişiminin nedenleri Bence-Jones proteininin yeniden emilmesi, tübüllerde paraprotein kaybı ve intrarenal mikrohidronefroz oluşumu olarak kabul edilir. Protein patolojisinin bir başka semptomu da amiloidozdur (paraamiloidoz). Amiloid birikimi sadece böbreklerin stromasında değil, aynı zamanda kalp, dil, bağırsaklar, deri ve tendonlarda da meydana gelir. Bu komplikasyonu tanımak için amiloid lekeli mukozal veya cilt biyopsisi gereklidir. Hiperproteinemi ve paraproteinemi, trombositlerin, plazmanın ve pıhtılaşmanın vasküler bileşenlerinin özelliklerinde değişikliklere neden olur, klinik olarak ifade edilen kan viskozitesini arttırır. hemorajik sendrom ve viskozite artış sendromu. Mukoza zarlarından kanama, hemorajik retinopati, akrogangrene kadar bozulmuş periferik kan akışı ile karakterizedirler.

Antikor yetersizliği sendromu. Hastaların özellikle solunum ve idrar yollarından enfeksiyöz komplikasyonlara eğilimi ile ifade edilir.

hiperkalsemiözellikle azotemi ile birlikte hastalığın son evrelerinde ortaya çıkar. Hastalarda kas sertliği, hiperrefleksi, uyuşukluk, oryantasyon bozukluğu ve uyuklama hali gelişir. Kalsiyum seviyelerinde bir artış, yatakta uzun süreli hareketsizlik ile şiddetlenen miyelom osteolizi ile ilişkilidir.

Hastalığın seyri yavaş ve ilerleyicidir. Tanıdan itibaren yaşam beklentisi genellikle 2-7 yıldır. Ölüm en sık üremi, anemi, bulaşıcı komplikasyonlar, sarkoma dönüşüm mümkündür.

HASTA MUAYENE PLANI: fakat) laboratuvar teşhisişunları içerir: klinik ve biyokimyasal kan testi (toplam protein ve fraksiyonlar, üre, kreatinin, laktat dehidrojenaz ve B 2 - mikroglobulin, kalsiyum); kemik iliğinin sitolojik muayenesi; Zimnitsky'ye göre genel idrar analizi ve idrarda günlük protein kaybı; b) enstrümantal teşhis: sternal ponksiyon, yassı kemiklerin röntgeni, karın boşluğunun ultrasonu.

MİYELOMA HASTALIĞININ TEDAVİ İLKELERİ. modern terapi multipl miyelom sitostatik ajanları (kemoterapötik ajanlar, radyasyon tedavisi), kortikosteroid ve anabolik hormonları, ortopedik teknikleri ve cerrahi iyileşme operasyonlarını, fizyoterapi egzersizlerini ve ayrıca metabolik bozuklukları ve ikincil immün yetmezlik belirtilerini ortadan kaldıran veya önleyen bir dizi önlemi içerir. Sitostatikler (sarkolizin, siklofosfamid, alkeran) glukokortikosteroidlerle kombinasyon halinde kullanılır, radyasyon tedavisi bireysel tümör düğümleri, plazmaferez, ortopedik düzeltme ve antibakteriyel maddeler. Nerobol ve yüksek dozlarda γ-globulin kullanılır. Ossalji ile analjezikler oral, intramüsküler veya intravenöz olarak, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar ve bazı durumlarda ilaçlar reçete edilir. Bonefos (kapsül 400 mg), ampul (5 mi) - kemik rezorpsiyonunu inhibe eder, osteoklast aktivitesini azaltır, prostaglandinleri, interlökin I'i, tümör büyüme faktörünü ve OAF'yi inhibe eder. Çoğu zaman, tedavi, prednizon ile ılımlı dozlarda alkeran veya siklofosfamid ile başlar. MR için tedavi rejimi: alkeran (melphalan) -10 mg oral günlük ve prednizolon 7-10 gün boyunca oral olarak günde 60 mg, daha sonra kurs ve anabolik hormonlar sırasında azaltın (oral olarak günde 10-15 mg nerobol veya 50 mg / m 1 kez retabolil) 10 gün). Şema 20-30 gün boyunca reçete edilir. Her gün intravenöz olarak 400 mg dozunda siklofosfamid No. 10-15 ve prednizolon günde 40-60 mg. Alkeran ve siklofosfamidin etkinliği yaklaşık olarak aynıdır; böbrek yetmezliği durumunda, siklofosfamid reçete etmek daha iyidir, karaciğer hasarı durumunda alkeran daha güvenlidir. Tedavi rejimleri, hastalığın ilerleme belirtilerini önlemek için 1-2 ay sonra düzenli olarak tekrarlanır. Bu şemalar etkisizse, vinkristin, belustin, doksarubisin, alkeran ve prednizon (M-2 programına göre PCT) dahil olmak üzere aralıklı polikemoterapi (PCT) kursları gerçekleştirilir.

Lokal radyasyon tedavisi bireysel tümör düğümlerinde kompresyon sendromu, şiddetli ağrı, patolojik kırık tehdidi için endikedir. Radyasyon genellikle kemoterapi ile birleştirilir. Odak başına ortalama toplam doz 3000-4000 rad, tek doz 150-200 rad'dir.

plazmaferez- Kesinlikle hiperviskozite sendromu (hemoraji, vasküler staz, koma) için endikedir. Tekrarlanan plazmaferez prosedürleri (her biri 500-1000 ml kan, ardından 2-3 günde 1 kez 3-4 prosedüre kadar eritrosit dönüşü) hiperkalsemi ve azotemide çok etkilidir.

Böbrek yetmezliği tedavisi göre yürütülür Genel kurallar(diyet, bol hidrasyon, hiperkalsemiye karşı mücadele, alkalizasyon, antiazotemik ilaçlar - lespenepril, gemodez, vb.) hemodiyaliz kadar. Profilaktik olarak, proteinürisi olan tüm hastalara bol miktarda sıvı reçete edilir. Tuzsuz bir diyet önerilmez.

Hiperkalseminin ortadan kaldırılması 3-4 hafta sonra karmaşık sitostatik ve kortikosteroid tedavisi, ağır içme, sıvı damlama infüzyonu, plazmaferez ve azotemi - hemodiyaliz ile birleştirildiğinde elde edilir. Hiperkalsemiyi önlemenin en önemli yolu, maksimum fiziksel aktivite modu ve egzersiz tedavisidir.

Enfeksiyöz ve enfeksiyöz olmayan oluşumun akut ve kronik enflamasyonlarının yanı sıra onkolojik (monoklonal gamopati) ve diğer bazı hastalıkların tedavisini teşhis etmek ve kontrol etmek için kullanılan ana kan protein fraksiyonlarındaki kantitatif ve kalitatif değişikliklerin belirlenmesi.

Plazma hücrelerinin bir klonunun çoğalmasıyla, aynı tipteki ağır ve hafif protein zincirlerini içeren bir sınıf, alt sınıf ve izotip ile temsil edilen immünoglobulin sentezi artar. Kan serum proteinlerinin elektroforetik olarak ayrılması sırasında, bu immünoglobulin, diğer protein fraksiyonlarının arka planına karşı belirlenen kompakt bir bant şeklinde göç eder. Böyle bir immünoglobulin, monoklonal immünoglobulin veya paraprotein olarak adlandırılır. Serum protein elektroforezinde buna M-gradyan denir. Paraprotein, bir dizi hemato-onkolojik hastalıkta bir tümör belirtecidir.

Multipl miyelom, monoklonal immünoglobulin (paraprotein) veya onun fragmanlarını salgılayan plazma hücrelerinin proliferasyonunun neden olduğu klasik bir hematolojik hastalıktır. Çoğu durumda, tanı anında paraprotein konsantrasyonu 25 g/l'yi aşar.

Miyelomda, kan serumundaki paraprotein çoğunlukla IgG (%60), daha az sıklıkla IgA (%20) ile temsil edilir. Vakaların geri kalan yaklaşık %20'si, serbest kappa veya lambda hafif zincirlerinin (%20) üretimi ile ilişkili Bence-Jones miyelomudur. Miyelom vakalarının %2-4'ünde, farklı sınıfların veya aynı sınıfın immünoglobulinleri ile temsil edilen, ancak farklı sınıfların hafif zincirlerini içeren bir biklonal paraprotein gözlemlenebilir. Paraprotein konsantrasyonundaki değişiklikler, miyelom tedavisinin etkinliğinin bir göstergesi olarak hizmet eder. Tedavi sırasında miyelomda PP konsantrasyonunun izlenmesi her 3 ayda bir yapılmalıdır. PP içeriği tespit edilebilir seviyenin altına düşmüşse, 6 veya 12 ay sonra tekrar ölçülmesi tavsiye edilir.

Makroglobulinemi Waldenström, aşırı monoklonal IgM üretimi olan bir lenfomadır. Karakteristik bir immünofenotipe sahip lenfoplazmasitik tümör hücreleri, yaygın olarak dağılmıştır. Lenf düğümleri, dalak ve kemik iliği. Yüksek monoklonal IgM konsantrasyonu genellikle 30 g/l'yi aşar ve kan viskozitesinde bir artışa ve bir dizi klinik bulgular konfüzyon, körlük, kanama eğilimi, kalp yetmezliği ve hipertansiyon dahil. Makroglobulinemi ile paraproteinemik polinöropati, soğuk hemolitik anemi ve kriyoglobulinler sıklıkla not edilir. Diğer lenfoma türleri için ve kronik lenfositik lösemi IgM sınıfının paraproteinleri hastaların %20'sinde not edilir, ancak paraprotein konsantrasyonu genellikle 30 g / l'den düşüktür.

Ağır zincir hastalığına (Franklin hastalığı), eşlik eden bir hafif zincir olmaksızın sadece IgG-gama ağır zincirinin sentezi eşlik eder. Bu son derece nadir hastalık yumuşak damak ödemi ve lenfoid infiltrasyon ile kendini gösterir. Alfa ağır zincir hastalığı da nadirdir, bu da kronik ishal, bağırsak duvarının lenfoid infiltrasyonunun neden olduğu malabsorpsiyon.

Tarama muayenelerinde paraproteinemi insidansı popülasyonda 50 yaşından sonra keskin bir şekilde artmakta ve 65 yaş üstü kişilerde %4-10'a ulaşmaktadır. Bununla birlikte, genel popülasyonda yeni teşhis edilen paraproteinemilerin çoğu, önemi bilinmeyen asemptomatik monoklonal gammopatidir (MGUS). MGNS'deki paraprotein konsantrasyonu, 30 g/l'nin önemli ölçüde altındadır ve genellikle 10-15 g/l'yi geçmez. Ek olarak, MGNS ile paraprotein, poliklonal immünoglobulinlerin arka planına karşı tespit edilir, yani diğer immünoglobulinlerin normal sentezinin inhibisyonu yoktur. "MGNZ" terimi, sürecin malignite anını kaçırmamak için yıllık izleme gerektiren diğer onkohematolojik hastalık belirtileri olmayan paraproteinemi vakalarını ifade eder. 50 yaşından daha genç muayene edilenlerde paraprotein saptanırsa, daha sık tekrar muayene yapılması gerekir. yüksek risk multipl miyelom gelişimi. M-protein konsantrasyonu 15 g/l'den fazlaysa, yaştan bağımsız olarak, malign transformasyon riski nedeniyle, 24 saatlik idrar örneğinin elektroforezi ve her 3-6 ayda bir immünfiksasyon dahil olmak üzere uzun bir inceleme yapılması önerilir. çok yüksek. 5 yıllık takipte multipl miyeloma veya başka bir hastalığa ilerlemeden paraproteinin korunması ile karakterize olan iyi huylu paraproteinemi tahsis edin. Geçici paraproteinemide paraprotein konsantrasyonu genellikle 3 g/l'nin altındadır.

Çalışmanın atanması için endikasyonlar:

1. Paraprotein tiplemesi.

2. Ayırıcı tanı monoklonal gamopati.

3. Miyelom ve diğer gammopati için devam eden tedavinin etkinliğinin değerlendirilmesi.

Sonuçların yorumlanması:

olumlu:

Önemi bilinmeyen monoklonal gamopati, iyi huylu paraproteinemi;
multipil myeloma;
Makroglobulinemi Waldenström;
Lenfoma ve kronik lenfositik lösemi;
ağır zincir hastalığı;
Paraproteinemik polinöropati;
AL amiloidoz veya hafif zincir birikimi hastalığı;

Olumsuz:

Normalde, M-gradyan serumda bulunmaz.

MİYELOMA, ÇOKLU MİYELOMA, MİYELOMA HASTALIĞI, SEKRETER LENFOMA, PLAZMASİTOMA, RUSTICKI HASTALIĞI vb. - tüm bunlar, kemik iliği tarafından üretilen plazma hücrelerinin kontrolsüz büyümesinin neden olduğu bir hastalığın eş anlamlılarıdır. Plazma hücreleri, sırayla, B-lenfositlerin farklılaşmasının son aşamasıdır - ana işlevi bağışıklık proteinlerinin üretimi olan hücresel hümoral bağışıklığın ana bağlantısı - immünoglobulinler IgG, IgA, IgM, IgE, IgD, dahil hümoral bağışıklık. Bu nedenle normal kemik iliği her zaman belirli miktarda plazma hücresi içerir. Bununla birlikte, kontrolsüz büyümeleri durumunda, plazma hücrelerinin sayısındaki bir artış, kemik iliğinde, özellikle omurgada, pelvik kemiklerde, kaburgalarda, kafatasının düz kemiklerinde, kafalarda plazmasitoma şeklinde konsantrasyonlarına yol açar. Kalça eklemleri normal kemik dokusunun ve kemik iliğinin tahrip olmasına neden olur. Yıkım odakları röntgende görülebilir, ancak ne yazık ki, röntgen çözünürlüğü, seyrekliği tespit etmeyi mümkün kılar. kemik dokusu yaklaşık %30'u zaten yok edilmişse. Miyelom hücreleri, kan serumu ve idrarın spesifik bir elektroforetik çalışmasında M - monoklonal veya miyelom anlamına geldiği M-gradyan olarak adlandırılan bir tepe olarak görünen bir tür immünoglobulin (monoklonal) üretir. Bu nedenle hastalığın adı - miyelom. Miyelom hücreleri tarafından üretilen monoklonal proteinler (proteinler) değiştirilmiş bir yapıya sahiptir, bağışıklık fonksiyonlarını yerine getirmez ve "paraproteinler" olarak adlandırılır. Bazen kendilerinden bir kısmını kaybederler ve sadece monoklonal hafif zincirler (Bence-Jones proteini) veya monoklonal ağır zincirler üretilebilir.

(MİYELOMA HASTALIĞI TANISI SAYFA ALTINA BAKINIZ)

Adet: 1

Hastalığın teşhisi

Servis kodu: 31.4.3.4051
2895 ₽
M-gradyan, yazarak. Serum elektroforezi, bir antiserum paneli ile immünfiksasyon (IgG, IgA, IgM, kappa, lambda için ayrı ayrı), niceleme M-sincap

Laboratuvar teşhisi
: proteinler ve amino asitler.

Belirteçler

Paraprotein tiplemesi.
Monoklonal gamopatinin ayırıcı tanısı.
Miyelom ve diğer gammopati için devam eden tedavinin etkinliğinin değerlendirilmesi

Eğitim
Son yemekten 4 saat sonra tutulması tercih edilir, zorunlu gereklilikler HAYIR.

Tanım
Monoklonal immünoglobulinlerin saptanması ve tiplendirilmesi.
İmmünoglobulinler, antikor aktivitesine (belirli antijenleri spesifik olarak bağlama yeteneği) sahip proteinlerdir. Karaciğerde üretilen çoğu serum proteininin aksine, immünoglobulinler, kemik iliğindeki B-lenfosit progenitör kök hücrelerinin soyundan gelen plazma hücreleri tarafından üretilir. Yapısal ve fonksiyonel farklılıklara göre, 5 immünoglobulin sınıfı ayırt edilir - IgG, IgA, IgM, IgD, IgE ve bir dizi alt sınıf. İmmünoglobulinlerde poliklonal bir artış, enfeksiyonlara normal bir yanıttır.

Monoklonal gammapatiler, plazma hücrelerinin veya B-lenfositlerinin bir klonunun (tek bir progenitör B hücresinden kaynaklanan bir hücre popülasyonu) anormal miktarda immünoglobulin ürettiği durumlardır. Bu tür durumlar iyi huylu olabilir veya hastalığın bir belirtisi olabilir. Monoklonal gamopati, serum veya idrar elektroforezinde anormal bir protein bandının ortaya çıkmasıyla tanımlanır.

İmmünoglobulin molekülleri bir veya daha fazla yapısal birimler, tek bir prensibe göre inşa edilmiştir - iki özdeş ağır zincirden ve iki özdeş hafif peptit zincirinden - kappa veya lambda. Ağır zincir çeşitleri, immünoglobulinleri sınıflara ayırmanın temelidir. İmmünoglobulin zincirleri sabit ve değişken bölgelere sahiptir, ikincisi antijenik özgüllük ile ilişkilidir.

Bir hücre klonu tarafından üretilen immünoglobulin aynı yapıya sahiptir - bir sınıfı, alt sınıfı temsil eder, aynı ağır ve hafif zincir bileşimi ile karakterize edilir. Bu nedenle, serum anormal şekilde mevcutsa çok sayıda monoklonal immünoglobulin, kan serum proteinlerinin elektroforetik olarak ayrılması sürecinde, serum protein fraksiyonlarının dağılımının standart resminin arka planına karşı öne çıkan kompakt bir bant şeklinde göç eder. Serum protein elektroforezinin sonuçları açıklanırken buna paraprotein, M-tepe, M-bileşeni, M-protein veya M-gradyan da denir. Yapıya göre, böyle bir monoklonal immünoglobulin, bir polimer, bir monomer veya bir immünoglobulin molekülünün bir parçası olabilir (parçalar söz konusu olduğunda, bunlar daha sık hafif zincirlerdir, daha az sıklıkla ağırdır). Hafif zincirler renal filtreden geçebilir ve idrar elektroforezi ile tespit edilebilir.

Monoklonal paraproteinlerin tespiti, protein elektroforezi kullanımına dayanmaktadır. Bazen gama fraksiyonlarına göç eden fibrinojen ve CRP, yanlışlıkla paraproteinler olarak kabul edilebilir. Tanımlanan monoklonal bileşenin immünoglobulin yapısı, ayrılmış proteinlerin immünoglobulinlere karşı yönlendirilmiş spesifik bir polivalent çökeltici antiserum ile immüno-fiksasyonu ile doğrulanır (test No. 4050). Monoklonal immünoglobulinin varlığını doğrularken dansitometri yapılır ve kantitatif içeriği belirlenir. Monoklonal bileşenin tam bir tanımlaması (tiplenmesi) için, IgG, IgA, IgM, kappa ve lambda zincirlerine karşı ayrıntılı bir antiserum paneli ile elektroforez ve immünofiksasyon kullanan ayrıntılı bir çalışma gereklidir (test No. 4051). Tanı ve prognozda tanımlanan paraproteinin sınıfı, tanı anındaki konsantrasyonu ve konsantrasyonunun zaman içindeki artış hızı dikkate alınır. Paraproteinin varlığı, bir dizi hemato-onkolojik hastalığın bir belirtecidir.

Multipl miyelom, monoklonal immünoglobulin (paraprotein) veya onun fragmanlarını salgılayan plazma hücrelerinin malign proliferasyonunun neden olduğu klasik bir hematolojik hastalıktır. Plazma hücreleri genellikle kemik iliğinde yaygın olarak çoğalır, hastalık osteolitik kemik lezyonlarına, diğer kemik iliği hücrelerinin azalmasına yol açar, bu da anemi, trombositopeni, lökopeniye yol açar ve normal plazma hücrelerinin klonlarının gelişimini engeller. Hastalar lokal kemik hastalığı semptomları (ağrı, kırık) veya spesifik olmayan semptomlar (kilo kaybı, anemi, kanama, tekrarlayan enfeksiyonlar veya böbrek yetmezliği). Çoğu hastada tanı anında paraprotein konsantrasyonu 25 g/l'yi aşar. Miyelomda, kan serumundaki paraprotein en sık olarak IgG (%60), daha az sıklıkla IgA (%20) ile temsil edilir ve yaklaşık %20'si serbest kappa veya lambda üretimi ile ilişkili Bence-Jones miyelomundan kaynaklanır. idrarda bulunabilen hafif zincirler (%20). Bazen miyelomda, farklı sınıfların veya aynı sınıfın immünoglobulinleri ile temsil edilen, ancak farklı sınıfların hafif zincirlerini içeren bir biklonal paraprotein gözlemlenebilir. Nadiren işaretlenmiş IgD ve IgE miyelom. Miyelom tedavisinin etkinliğini izlemek için paraprotein konsantrasyonunun belirlenmesi kullanılır, tedavi sırasında miyelomda bu tür izleme her 3 ayda bir yapılmalıdır. Paraprotein içeriği saptanabilir seviyenin altına düşmüşse, 6 veya 12 ay sonra tekrar ölçülmesi tavsiye edilir.

Makroglobulinemi Waldenström, aşırı monoklonal IgM üretimi olan bir lenfomadır. Karakteristik bir immünofenotipe sahip lenfoplazmasitik tümör hücreleri, lenf düğümlerinde, dalakta ve kemik iliğinde yaygın olarak dağılır. Yüksek monoklonal IgM konsantrasyonu genellikle 30 g/l'yi aşar ve kan viskozitesinde bir artışa ve konfüzyon, körlük, kanama eğilimi, kalp yetmezliği ve hipertansiyon gibi bir dizi klinik belirtiye yol açar. Makroglobulinemi ile paraproteinemik polinöropati, soğuk hemolitik anemi ve kriyoglobulinler sıklıkla not edilir. Diğer lenfoma türlerinde ve kronik lenfositik lösemide hastaların %20'sinde IgM sınıfı paraproteinler gözlenir, ancak paraprotein konsantrasyonu genellikle 30 g/l'den düşüktür.

Ağır zincir hastalığına (Franklin hastalığı), eşlik eden bir hafif zincir olmaksızın sadece IgG-gama ağır zincirinin sentezi eşlik eder. Bu son derece nadir hastalık, yumuşak damakta ödem ve lenfoid infiltrasyon ile kendini gösterir. Ayrıca kronik ishale, bağırsak duvarının lenfoid infiltrasyonuna bağlı emilim bozukluğuna neden olan alfa ağır zincir hastalığı da nadirdir.

Monoklonal paraprotein, bir dizi tümör dışı hastalıkta, özellikle esansiyel kriyoglobulinemide (genellikle IgM), paraproteinemik kronik polinöropatide, soğuk algınlığında tespit edilebilir. hemolitik anemi, renal AL amiloidozu (serbest lambda zincirleri) ve iç organlar, hafif zincir birikimi hastalıkları. Kan serumundaki paraprotein, Castleman hastalığında (IgM / lambda), POEMS sendromunda (organ megalialı polinöropati) ve miksödemli likenlerde (IgG / kappa) da görülür.

Tarama tetkiklerinde paraproteinemi insidansı popülasyonda 50 yaşından sonra keskin bir şekilde artmakta ve 65 yaş üstü kişilerde %4-10'a ulaşmaktadır. Bununla birlikte, genel popülasyonda yeni teşhis edilen paraproteinemilerin çoğu, önemi bilinmeyen asemptomatik monoklonal gammopatidir (MGUS). MGNS'deki paraprotein konsantrasyonu, 30 g/l'nin önemli ölçüde altındadır ve genellikle 10-15 g/l'yi geçmez. Ek olarak, MGNS ile paraprotein, poliklonal immünoglobulinlerin arka planına karşı tespit edilir, yani diğer immünoglobulinlerin normal sentezinin inhibisyonu yoktur. "MGNS" terimi, sürecin malignizasyon anını kaçırmamak için yıllık izleme gerektiren diğer hematolojik malignite belirtileri olmayan paraproteinemi vakalarını ifade eder. 50 yaşından genç muayene edilenlerde paraproteinler tespit edilirse, multipl miyelom geliştirme riskleri yüksek olduğundan daha sık yeniden muayene gereklidir. M-protein konsantrasyonu 15 g/l'den fazlaysa, yaştan bağımsız olarak, malign transformasyon riski nedeniyle, 24 saatlik idrar örneğinin elektroforezi ve her 3-6 ayda bir immünfiksasyon dahil olmak üzere uzun bir inceleme yapılması önerilir. çok yüksek. 5 yıllık takipte multipl miyeloma veya başka bir hastalığa ilerlemeden paraproteinin korunması ile karakterize olan iyi huylu paraproteinemi tahsis edin. Geçici paraproteinemide paraprotein konsantrasyonu genellikle 3 g/l'nin altındadır.

Tanım

belirleme yöntemi

Dansitometri ve M bileşeninin içeriğinin değerlendirilmesi ile bir antiserum paneli (IgG, IgA, IgM, kappa ve lambda zincirlerine) ile elektroforez ve immünfiksasyon.

İncelenen malzeme Serum

Ev ziyareti mevcut

Monoklonal immünoglobulinlerin saptanması ve tiplendirilmesi.

İmmünoglobulinler, antikor aktivitesine (belirli antijenleri spesifik olarak bağlama yeteneği) sahip proteinlerdir.

Karaciğerde üretilen çoğu serum proteininin aksine, immünoglobulinler, kemik iliğindeki B-lenfosit progenitör kök hücrelerinin soyundan gelen plazma hücreleri tarafından üretilir. Yapısal ve fonksiyonel farklılıklara göre, 5 immünoglobulin sınıfı ayırt edilir - IgG, IgA, IgM, IgD, IgE ve bir dizi alt sınıf. İmmünoglobulinlerde poliklonal bir artış, enfeksiyonlara normal bir yanıttır.

İmmünoglobulin molekülleri, iki özdeş ağır zincir ve iki özdeş hafif peptit zincirinden - kappa veya lambdadan - tek bir prensibe göre inşa edilmiş bir veya daha fazla yapısal üniteden oluşur. Ağır zincir çeşitleri, immünoglobulinleri sınıflara ayırmanın temelidir. İmmünoglobulin zincirleri sabit ve değişken bölgelere sahiptir, ikincisi antijenik özgüllük ile ilişkilidir.

Bir hücre klonu tarafından üretilen immünoglobulin aynı yapıya sahiptir - bir sınıfı, alt sınıfı temsil eder, aynı ağır ve hafif zincir bileşimi ile karakterize edilir. Bu nedenle, serumda anormal derecede büyük miktarda monoklonal immünoglobulin varsa, kan serum proteinlerinin elektroforetik ayrılması sırasında kompakt bir bant şeklinde göç eder, bu da serum protein fraksiyonlarının standart dağılım modelinin arka planına karşı öne çıkar. Serum protein elektroforezinin sonuçları açıklanırken buna paraprotein, M-tepe, M-bileşeni, M-protein veya M-gradyan da denir. Yapıya göre, böyle bir monoklonal immünoglobulin, bir polimer, bir monomer veya bir immünoglobulin molekülünün bir parçası olabilir (parçalar söz konusu olduğunda, bunlar daha sık hafif zincirlerdir, daha az sıklıkla ağırdır). Hafif zincirler renal filtreden geçebilir ve idrar elektroforezi ile tespit edilebilir.

Monoklonal paraproteinlerin tespiti, protein elektroforezi kullanımına dayanmaktadır. Bazen beta veya gama fraksiyonlarına göç eden fibrinojen ve CRP, yanlışlıkla paraproteinler olarak kabul edilebilir. Tanımlanan monoklonal bileşenin immünoglobulin yapısı, ayrılmış proteinlerin immünoglobulinlere karşı yönlendirilmiş spesifik bir polivalent çökeltici antiserum ile immüno-fiksasyonu ile doğrulanır (test No. 4050). Monoklonal immünoglobulinin varlığını doğrularken dansitometri yapılır ve kantitatif içeriği belirlenir. Monoklonal bileşenin tam bir tanımlaması (tiplenmesi) için, IgG, IgA, IgM, kappa ve lambda zincirlerine karşı ayrıntılı bir antiserum paneli ile elektroforez ve immünofiksasyon kullanan ayrıntılı bir çalışma gereklidir (test No. 4051). Tanı ve prognozda tanımlanan paraproteinin sınıfı, tanı anındaki konsantrasyonu ve konsantrasyonunun zaman içindeki artış hızı dikkate alınır. Paraproteinin varlığı, bir dizi hemato-onkolojik hastalığın bir belirtecidir.

kullanan hastaları muayene ederken ilaçlar monoklonal antikorlara dayalı olarak (antitümör tedavisi, immünosupresanlar, vb. olarak kullanılabilir), uygulamadan sonra doruk konsantrasyonlarda bu tür ilaçların bazen elektroforez sırasında bir immünoglobulin proteininin küçük anormal bantlarının saptanmasına neden olabileceği akılda tutulmalıdır.

Multipl miyelom, monoklonal immünoglobulin (paraprotein) veya onun fragmanlarını salgılayan plazma hücrelerinin malign proliferasyonunun neden olduğu klasik bir hematolojik hastalıktır. Plazma hücreleri genellikle kemik iliğinde yaygın olarak çoğalır, hastalık osteolitik kemik lezyonlarına, diğer kemik iliği hücrelerinin azalmasına yol açar, bu da anemi, trombositopeni, lökopeniye yol açar ve normal plazma hücrelerinin klonlarının gelişimini engeller. Hastalar lokal kemik hastalığı semptomları (ağrı, kırık) veya spesifik olmayan semptomlar (kilo kaybı, anemi, kanama, tekrarlayan enfeksiyonlar veya böbrek yetmezliği) ile başvurabilirler. Çoğu hastada tanı anında paraprotein konsantrasyonu 25 g/l'yi aşar. Miyelomda, kan serumundaki paraprotein en sık olarak IgG (%60), daha az sıklıkla IgA (%20) ile temsil edilir ve vakaların yaklaşık %20'si serbest kappa veya lambda ışığı üretimi ile ilişkili Bence-Jones miyelomudur. idrarda bulunabilen zincirler (%20). Bazen miyelomda, farklı sınıfların veya aynı sınıfın immünoglobulinleri ile temsil edilen, ancak farklı sınıfların hafif zincirlerini içeren bir biklonal paraprotein gözlemlenebilir. Nadiren işaretlenmiş IgD ve IgE miyelom. Miyelom tedavisinin etkinliğini izlemek için paraprotein konsantrasyonunun belirlenmesi kullanılır, tedavi sırasında miyelomda bu tür izleme her 3 ayda bir yapılmalıdır. Paraprotein içeriği saptanabilir seviyenin altına düşmüşse, 6 veya 12 ay sonra tekrar ölçülmesi tavsiye edilir.

Monoklonal paraprotein, özellikle esansiyel kriyoglobulinemi (genellikle IgM), paraproteinemik kronik polinöropati, soğuk hemolitik anemi, böbreklerin AL-amiloidozu (serbest lambda zincirleri) ve iç organlar, hafif zincir birikimi hastalığı. Kan serumundaki paraprotein, Castleman hastalığında (IgM / lambda), POEMS sendromunda (organ megalialı polinöropati) ve miksödemli likenlerde (IgG / kappa) da görülür.

Edebiyat

1. Andreeva N.E., Balakireva T.V. Paraproteinemik hemoblastoz // Hematoloji kılavuzu / ed. A.I. Vorobyev. 3. baskı, M., 2003.T. 2, s. 151-184.

2. Berenson J.R. Önemi belirsiz monoklonal gammopati: bir konsensüs beyanı. Br. J. Haematol., 2010, 150(1): 28-38.