Cos'è l'iperinsulinemia? Cos’è l’iperinsulinemia e perché è pericolosa? Trattamento diagnostico dei sintomi dell'iperinsulinismo

Iperinsulinismo congenito

MA MELIKYAN Iperinsulinismo congenito

Istituto di ricerca di endocrinologia pediatrica, Centro di ricerca endocrinologica, Mosca

L’iperinsulinismo congenito (CHI) è una delle principali cause dello sviluppo di condizioni ipoglicemiche persistenti nell’infanzia. Biochimicamente, il CHI è caratterizzato da un'ipersecrezione inadeguata di insulina da parte delle cellule beta pancreatiche. Il CHI è una malattia eterogenea sia in termini di manifestazioni cliniche che di forme morfologiche, nonché di difetti genetici molecolari che ne sono alla base. Questo articolo delinea le visioni moderne sui principali meccanismi di sviluppo della VGI, presenta caratteristiche cliniche malattie, sono stati proposti protocolli internazionali per l'esame e il trattamento dei bambini affetti da questa patologia.

Parole chiave: iperinsulinismo congenito, nesidioblastosi, sindrome ipoglicemica, canali del potassio ATP-dipendenti.

L’iperinsulinismo congenito (CHI) è una delle principali cause alla base dello sviluppo di condizioni ipoglicemiche persistenti nei bambini. Biochimicamente, il CHI è caratterizzato da un’inadeguata secrezione di insulina da parte delle cellule pancreatiche. Il CHI è una patologia eterogenea in termini di manifestazioni cliniche, caratteristiche morfologiche e difetti genetici-molecolari che contribuiscono al suo sviluppo. Il presente articolo si concentra sulle attuali opinioni sulla patogenesi del CHI; vengono fornite le caratteristiche cliniche della malattia e vengono descritti i protocolli accettati a livello internazionale per l'esame e il trattamento dei bambini affetti da iperinsulinismo congenito.

Parole chiave: iperinsulinismo congenito, nesidioblastosi, sindrome ipoglicemica, canali del potassio ATP-dipendenti.

L'iperinsulinismo congenito (CHI) è una malattia ereditaria caratterizzata da un'inadeguata ipersecrezione di insulina da parte delle cellule beta pancreatiche, che porta allo sviluppo di condizioni ipoglicemiche persistenti. La letteratura descrive 8 geni coinvolti nello sviluppo del CHI. Dal 40 al 60% dei casi di CHI sono associati a difetti nei geni KSH11 e ABCC8, che codificano per proteine coinvolte nel funzionamento dei canali del potassio ATP-dipendenti nelle cellule β pancreatiche. Circa il 15-20% è associato all'attivazione di mutazioni nei geni GCK e GLUD1, coinvolti nella regolazione del metabolismo del glucosio intracellulare. La letteratura contiene anche descrizioni isolate di casi di CHI associati a difetti nei geni HADH, HOT4a, INSR e CP2. Nel 30-40% di tutti i casi di CHI non è possibile rilevare difetti genetici molecolari in questi geni.

La prevalenza del CHI varia da 1:30.000 a 1:50.000 neonati e nelle popolazioni con alto livello i matrimoni tra consanguinei raggiungono 1:2500 nati.

Il CHI è stato inizialmente descritto come “ipoglicemia idiopatica”. infanzia"dallo scienziato I. MacQuarrie nel 1954. Successivamente, il CHI fu designato con termini come, ad esempio, "ipoglicemia sensibile alla leucina", "sindrome da disregolazione delle cellule β", "ipoglicemia iperinsulinemica persistente dell'infanzia". A lungo per determinare l’UGI

è stato utilizzato il termine "nesidioblastosi". Questo termine fu introdotto da G. Laidlaw nel 1938.

La nesidioblastosi è una trasformazione totale dell'epitelio duttale del pancreas in cellule β che producono insulina. È ormai dimostrato che un simile quadro morfologico è normale nell'infanzia e non provoca iperinsulinismo.

Morfologicamente, il CHI si divide in 3 forme principali: diffusa, in cui sono colpite tutte le cellule β del pancreas, focale, se la lesione è limitata a una piccola area di cellule iperplastiche contenenti grandi nuclei, e atipica.

La vera causa dell'ipersecrezione di insulina nel CHI è molto spesso il funzionamento inadeguato dei canali K ATP-dipendenti delle cellule β pancreatiche, causato da difetti genetici molecolari nei geni KSH11 e ABCC8.

Eziologia e patogenesi. La normale secrezione di insulina da parte delle cellule beta del pancreas è una conseguenza dell'aumento dei livelli di ATP intracellulare. Un aumento del rapporto ATP/ADP porta alla chiusura dei canali K ATP-dipendenti, alla successiva depolarizzazione della membrana, all'apertura dei canali del calcio voltaggio-dipendenti e all'ingresso di Ca2+ nella cellula, stimolando il rilascio di insulina. Un aumento sufficiente dell'ATP si ottiene mediante una cascata sequenziale di reazioni di ossidazione del glucosio (Fig. 1).

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Riso. 1. Il meccanismo di secrezione di insulina da parte delle cellule P del pancreas.

Quando il glucosio entra nella cellula, viene fosforilato nel metabolita attivo glucosio-6-fosfato. Questa reazione si verifica quando viene attivato l'enzima glucochinasi. La leucina funge anche da uno dei principali stimolatori della secrezione di insulina. È un attivatore specifico dell'enzima glutammato deidrogenasi, che catalizza la conversione del glutammato in α-chetoglutarato. Il glucosio e la leucina attivano il ciclo di Krebs intracellulare, che porta alla sintesi di ATP. Un aumento del rapporto ATP/ADP inibisce il funzionamento dei canali del potassio ATP-dipendenti, che comporta la depolarizzazione della membrana e l'apertura dei canali del calcio voltaggio-dipendenti. L'ingresso del Ca2+ interstiziale nella cellula stimola il rilascio di insulina.

Quando il livello di glucosio nel sangue diminuisce, il suo metabolismo intracellulare viene inibito, il che modifica (diminuisce) il rapporto ATP/ADP e porta all’apertura dei canali del potassio e alla chiusura dei canali del calcio, bloccando così la secrezione di insulina.

La disfunzione dei canali K ATP-dipendenti, così come i difetti nella regolazione del metabolismo del glucosio intracellulare, possono portare allo sviluppo di stati ipoglicemici iperinsulinemici. Maggior parte causa comune I CHI sono mutazioni inattivanti dei geni KCNJ11 e ABCC8.

I canali del potassio ATP-dipendenti delle cellule β sono strutture ottamericane, le cui sezioni interne sono rappresentate da 4 subunità della proteina Kir6.2, codificata dal gene KCNJ11, e le sezioni esterne sono rappresentate da 4 subunità della proteina SUR1, codificato dal gene ABCC8. Questi canali sono in grado di modificare il grado di polarizzazione della membrana cellulare. L'attività funzionale dei canali è regolata dal livello dei nucleotidi di adenina intracellulari. Le mutazioni inattivanti dei geni KCNJ11 e ABCC8 portano alla chiusura di questi canali, che comporta un ingresso eccessivo di Ca2+ nella cellula e un'ipersecrezione di insulina.

Sono state descritte sia mutazioni autosomiche recessive che autosomiche dominanti di questi geni. Ad oggi sono state identificate più di 150 mutazioni nel gene ABCC8 e 25 mutazioni nel gene KCNJ11.

Il CHI associato a mutazioni recessive dei geni KCNJ11 e ABCC8 è caratterizzato da un decorso grave, insorgenza precoce di ipoglicemia e, di regola, non risponde alla terapia conservativa.

Le forme ereditarie dominanti sono più lievi, si manifestano più tardivamente e, nella maggior parte dei casi, sono sensibili alla terapia con diazossido.

Oltre alle interruzioni nel funzionamento dei canali del potassio ATP-dipendenti delle cellule β, le cause dello sviluppo del CHI possono essere disturbi nel funzionamento degli enzimi coinvolti nel metabolismo del glucosio intracellulare. Questi includono glucochinasi, glutammato deidrogenasi e 3-idrossi-acilCoA deidrogenasi.

La glucochinasi è uno degli importanti fattori regolatori della secrezione di insulina. Questo enzima catalizza la fosforilazione del glucosio nel suo metabolita attivo, glucosio-6-fosfato. L'attivazione di mutazioni dominanti del gene GCK porta ad un aumento dell'espressione dell'enzima, che comporta un'ipersecrezione di insulina. Questa forma di CHI è caratterizzata dalla variabilità del quadro clinico. Viene descritto un decorso asintomatico. Alcune mutazioni si manifestano solo negli stati ipoglicemici dopo i pasti mantenendoli livello normale glicemia a digiuno. Esistono anche descrizioni di forme gravi e resistenti al trattamento.

L'enzima mitocondriale glutammato deidrogenasi (codificato dal gene Gub1) catalizza la conversione della glutammina in α-chetoglutarato e ammonio. Le mutazioni del gene LubiG1 indeboliscono la sensibilità dell'enzima alla leucina, che è

è il suo inibitore specifico, che porta ad un aumento dell'attività enzimatica e ad un'eccessiva produzione di ATP a causa dell'effetto attivante della leucina e dell'ammonio sulle reazioni del ciclo di Krebs. C'è un aumento dei livelli di ammoniaca nel sangue. Questa forma di CHI è anche chiamata ipoglicemia iperammonemica sensibile alla leucina. Le mutazioni nel gene Gub1 sono ereditate con modalità autosomica dominante. Le condizioni ipoglicemiche dovute a difetti della glutammato deidrogenasi vengono alleviate da una dieta a basso contenuto proteico e rispondono bene alla terapia con diazossido.

Un'altra rara causa di CHI ereditato in modo recessivo sono i difetti nel gene NABN, che codifica per l'enzima 3-idrossi-acilCoA deidrogenasi. Questo enzima catalizza la penultima reazione nel processo di β-ossidazione degli acidi grassi a catena corta, che porta alla formazione di 3-cheto-acilCoA. Le mutazioni inattivanti del gene NADH portano ad un’iperproduzione di insulina e ad un eccessivo accumulo di prodotti chetogenici. Il meccanismo dell’iperinsulinismo in queste mutazioni rimane poco chiaro. Questa è l'unica forma di ipoglicemia iperinsulinemica che si verifica con la chetosi. Caratterizzato da un aumento del livello di 3-idrossibutirril-carnitina nel sangue e di 3-idrossiglutarato nelle urine. Di norma, il decorso è lieve e si osserva un buon effetto terapeutico del diazossido.

Forme focali di CHI si formano nel caso di una diminuzione somatica dell'omozigosi di una mutazione ereditata dal padre nei geni ABCS8 e KSYL1 e di una perdita specifica dell'allele materno nella regione dell'imprinting in 11p 15. In questo caso, un cambiamento nell'espressione dei geni imprinting nella regione 11p 15.5 si verifica: l'espressione dei geni H19 e P57K1P2, che sono soppressori del tumore, e l'espressione del gene che codifica per il fattore di crescita simile all'insulina di tipo 2 (IGF2), che è un fattore potente nella proliferazione cellulare, aumenta. Una tale combinazione di violazioni

stampa con ereditarietà, mutazioni nei geni KSS11 o ABCC8 portano allo sviluppo di adenomatosi focale del tessuto pancreatico. Queste forme della malattia rappresentano circa il 40% di tutti i casi di CHI. Secondo loro manifestazioni cliniche Il CHI focale non differisce dal CHI diffuso. Con una tempestiva diagnosi genetica molecolare e la visualizzazione della formazione, è possibile chirurgia sotto forma di resezione selettiva del fuoco, che porta al completo recupero. Di base forme genetiche I VGI sono presentati nella tabella. 1.

Quadro clinico. Il CHI solitamente si manifesta nel periodo neonatale, ma è possibile anche un'esordio più tardivo, fino a 3 anni di età. Quanto prima compare la malattia, tanto più grave è. Le condizioni ipoglicemiche durante il CHI sono generalmente gravi e portano rapidamente allo sviluppo di convulsioni e perdita di coscienza. Sono state descritte anche forme lievi, che si verificano in modo quasi asintomatico, manifestate solo da inattività fisica e diminuzione dell'appetito. A causa dell’eccessiva produzione di insulina durante il periodo prenatale, i bambini con CHI nascono solitamente grandi. Alla nascita vengono spesso rilevati macrosomia, cardiomiopatia ed epatomegalia. Le madri possono sperimentare un aumento di peso eccessivo durante la gravidanza. Per mantenere la normoglicemia, i bambini con CHI necessitano di estremamente dosi elevate glucosio. La necessità d'infusione endovenosa di soluzione per glucosio può arrivare a 20 mg/kg/min.

Diagnostica. Il criterio principale per la diagnosi di CHI è la determinazione dei livelli di insulina plasmatica (più di 2,0 U/L) al momento dell'ipoglicemia (glicemia<2,4 ммоль/л у детей старше 1 года и <2,2 ммоль/л у детей до года) . Кроме того, критериями, подтверждающими диагноз ВГИ, являются гипокетотический характер гипогликемий (отсутствие кетоновых тел в моче, низкий уровень 3-ги-

Tabella 1. Forme di iperinsulinismo congenito dipendenti dalla causa genetico-molecolare

Gene Cromosomico Proteina Tipo di eredità Fenotipo

localizzazione

KSH11 11p15.1 Yug6.2 Autosomico recessivo Ipoglicemia grave, resistente alla terapia.

ABCC8 SUR1 Autosomico dominante Ereditarietà di mutazione paterna con perdita dell'eterozigosità Esordio nei primi giorni di vita Ipoglicemia moderata. Possibili effetti della terapia conservativa Forme focali. La gravità dell’ipoglicemia può variare

OSK 7p15-13 Glucochinasi Autosomica dominante La clinica è variabile. Può verificarsi un'ipoglicemia postprandiale isolata

oit 10a23.3 Glutammato deidrogenasi Autosomico dominante Decorso lieve. Aumento del livello di ammoniaca nel sangue. Buon effetto dalla terapia conservativa e nel contesto di una dieta povera di proteine

NABN 4d22-26 3-idrossi-acilCoA deidrogenasi Autosomica recessiva Decorso lieve. Si verifica con la chetosi. Sensibile alla terapia conservativa

drossibutirrato nel sangue), una risposta iperglicemica pronunciata alla somministrazione di glucagone (un aumento dei livelli di glucosio nel sangue superiore a 1,7 mmol/l), livelli elevati o normali di peptide C in un contesto di ipoglicemia, la necessità di dosi elevate di glucosio (> 8 mg/l). kg/min), bassi livelli di aminoacidi (valina, leucina) e livelli normali di ormoni controinsulari (ormone somatotropo, cortisolo, glucagone) nel sangue. Vale la pena notare che molti pazienti con CHI non presentano un aumento pronunciato dei livelli di cortisolo e glucagone in risposta all’ipoglicemia. Questa circostanza è associata all'immaturità del sistema di controregolazione ormonale, nonché al suo esaurimento causato da persistenti condizioni ipoglicemiche. Ai bambini con esordio tardivo della malattia si consiglia di sottoporsi a ecografia e tomografia computerizzata multistrato del pancreas per escludere una lesione occupante spazio (insulinoma). Si raccomanda a tutti i pazienti con diagnosi di CHI di sottoporsi a uno studio di genetica molecolare dei geni KSH11 e ABCC8. In presenza di difetti genetici caratteristici delle forme focali, è indicata la tomografia a emissione di positroni con 18-fluoro-l-3,4-diidrossifenilalanina (PET con 18-F-dopa).

Diagnosi differenziale. Il CHI deve essere differenziato da altre forme di ipoglicemia, come i difetti congeniti nella β-ossidazione degli acidi grassi; forme sindromiche di iperinsulinismo (sindrome di Beckwith-Wiedemann, sindrome di Sotos, sindrome di Usher, ecc.), da malattie congenite della glicosilazione e tumori del pancreas insulino-produttori, deficit di ormoni controinsulari, malattie epatiche ricche di glicogeno, difetti della chetogenesi e della gluconeogenesi. Inoltre, non dobbiamo dimenticare le forme transitorie di iperinsulinismo neonatale associate a fetopatia diabetica, ritardo della crescita intrauterina e asfissia perinatale. Gli schemi per la diagnosi differenziale delle principali forme di sindrome ipoglicemica sono presentati nella tabella. 2.

Trattamento. L'obiettivo principale del trattamento per il CHI è mantenere una normoglicemia stabile (3,5-6,0 mmol/l). Anche singoli episodi di ipoglicemia nei primi mesi di vita possono essere carichi di gravi complicazioni neurologiche. A causa dell'elevato fabbisogno di glucosio, ai pazienti con CHI si consiglia di installare un catetere centrale, che consente di somministrare grandi volumi di una soluzione concentrata.

Tabella 2. Diagnosi differenziale delle principali forme di sindrome ipoglicemica nei bambini

Condizioni ipoglicemiche

Malattia

Chetotico

Non chetotico

Ipoglicemia chetotica idiopatica

Carenza di ormoni controinsulari (ipopituitarismo congenito, deficit isolato di GH, insufficienza surrenalica primaria/secondaria) Glicogenosi tipi 0, I, III, VI, IX

Difetti della gluconeogenesi (deficit di fosfo-enilpiruvato carbossinasi, deficit di fruttosio-1-6-bisfosfatasi) Iperinsulinismo congenito

Tumori produttori di insulina

Difetti nella β-ossidazione degli acidi grassi

Sindrome di Beckwith-Wiedemann

Malattie congenite dei tipi di glicosilazione!a, b

Età superiore ad un anno, basso peso alla nascita, ipoglicemia dovuta a digiuno prolungato, infezioni, attività fisica. Diminuzione dell'alanina nel sangue. Ritardo della crescita, ipoglicemia dovuta a stress, infezioni, ipertermia. Bassi livelli di IGF-1/cortisolo. Età ossea ritardata

Aumento delle dimensioni del fegato, aumento dei livelli di lattato, ALT, AST, assenza di risposta iperglicemica alla somministrazione di glucagone

Aumento dei livelli di lattato, trigliceridi, colesterolo, acido urico. Risposta adeguata al glucagone

Fabbisogno di alte dosi di glucosio, età precoce, macrosomia alla nascita

Età superiore a 8 anni, segni ecografici/TCMS di formazione di massa pancreatica

Cardiomiopatie associate. Cambiamenti nel rapporto degli aminoacidi secondo TMS

Ipoglicemia transitoria, macrosomia alla nascita, emiiperplasia, ernia ombelicale, caratteristico solco sui lobi delle orecchie, tumori fetali, aumento dei livelli

Stigmi caratteristici della disembriogenesi (capezzoli introflessi, microcefalia, osteodisplasia), ritardo nello sviluppo fisico, diarrea, vomito, aumento dei livelli di ALT, AST, proteinuria_

Nota. STH - ormone somatotropico; MSCT - multispirale TAC; IGF-1 - fattore di crescita simile all'insulina di tipo 1; ALT - alanina aminotransferasi; AST - aspartato aminotransferasi; TMS - spettrometria di massa tandem.

Si raccomanda l'alimentazione frazionata di alimenti arricchiti di carboidrati. Alcuni pazienti necessitano di un sondino gastrico per fornire un'alimentazione adeguata. Il blocco della chetogenesi causato dall'ipersecrezione di insulina priva i bambini con CHI di risorse energetiche alternative per il cervello, il che porta estremamente rapidamente allo sviluppo di convulsioni e, in assenza di un trattamento adeguato, alla formazione dell'epilessia autonomica. Secondo le ultime raccomandazioni internazionali, ai pazienti affetti da CHI si consiglia di mantenere i livelli di glucosio nel sangue ad almeno 3,8-4,0 mmol/l. Tra i farmaci utilizzati per trattare gli stati ipoglicemici iperinsulinemici, il diazossido è il farmaco di scelta. Il diazossido è un agonista dei canali K ATP-dipendenti delle cellule β pancreatiche. Il meccanismo della sua azione è attivare i canali stessi. L'efficacia della terapia varia a seconda dei difetti genetici molecolari. La maggior parte dei pazienti con mutazioni ereditarie recessive nei geni Igsp e ABCC8, nonché alcune mutazioni nel gene GCK, sono resistenti a questo trattamento. Per potenziare l'azione del diazossido, in alcuni casi è possibile aggiungere clorotiazide. La nifedipina, essendo un calcio-antagonista, ha un effetto soppressivo sulla secrezione di insulina. La sua efficacia nel trattamento del CHI è estremamente bassa; esistono solo descrizioni isolate del suo successo in monoterapia; La somatostatina, essendo un analogo dell'ormone con lo stesso nome, attiva recettori specifici situati nel tessuto pancreatico, che sopprimono la secrezione di insulina. Questo farmaco è efficace in combinazione con un regime di alimentazione frazionata. In rari casi è possibile l'uso prolungato

si forma quando l'iniezione viene eseguita una volta al mese. Il glucagone viene utilizzato in situazioni acute per alleviare l'ipoglicemia. Il suo uso a lungo termine è possibile solo sotto forma di infusione sottocutanea costante. Alte dosi di glucagone (>20 mcg/kg/h) provocano la reazione opposta: il rilascio di insulina. Nella tabella 3 mostra i principali farmaci per il trattamento del CHI.

Trattamento chirurgico del CHI. In caso di resistenza a questi metodi di trattamento e persistenza dello stato ipoglicemico, si raccomanda il trattamento chirurgico per i pazienti con CHI. Per le forme diffuse, viene eseguita una pacreatectomia subtotale, quando viene rimosso il 95-98% del tessuto pancreatico. Tale intervento è estremamente invalidante poiché nel 40-50% dei casi porta allo sviluppo di sindrome insulino-dipendente. diabete mellito(IDSD). Tale intervento chirurgico è indicato solo per casi gravi, resistenti a tutti i tipi di trattamento conservativo forme di VGI. Nelle forme focali viene eseguita la resezione selettiva del fuoco, che si traduce in un completo recupero. Per la diagnosi differenziale delle forme diffuse e focali, viene utilizzato lo screening per difetti genetici molecolari dei geni IgShP e ABCC8. Nel caso della verifica genetica del CHI focale, per visualizzare la formazione viene utilizzata la PET con 18^-dopa. Utilizzando altre tecniche di imaging come ecografia, risonanza magnetica, tomografia computerizzata multistrato, PET con fluoroglucosio, non informativo per questa patologia. In precedenza, per localizzare il focus veniva eseguita l’angiografia selettiva con stimolazione del calcio dei vasi pancreatici, tuttavia, data l’invasività questa procedura,

Tabella 3. Farmaci per il trattamento delle condizioni ipoglicemiche nell'iperinsulinismo congenito

Farmaco Metodo, frequenza di somministrazione Dose Meccanismo d'azione Effetti collaterali

Diazossido Per via orale 3-4 volte al giorno 5- -20 mg/kg/giorno Agonista ATP - Spesso: ipertricosi,

i canali K dipendenti trattengono i liquidi.

Raramente: iperuricemia, eo-

sinofilia, leucopenia,

ipotensione

Clorotiazide (ca. per via orale 2 volte al giorno 7-10 mg/kg/giorno Attiva il lavoro Iponatremia, ipocal-

si verifica in una combinazione di emia ATP-dipendente

con diazossido) canali K. Potenziale

nessun effetto del diazossido

Nifedipina Per via orale 3 volte al giorno 0,25 -2,5 mg/kg/giorno Calcioantagonista Ipotensione (raro)

Glucagone Con metodo sottocutaneo costante - 1- -20 mcg/kg/h Attiva il glicogeno - Nausea, vomito. Raramente: pa-

nessuna lisi e gluconeogenesi per infusione (nell'aria), aumento radoxico dell'in-

Somatostatina Per via sottocutanea 3-4 volte al giorno. 5-25 mcg/kg/giorno Attivazione dei recettori Anoressia, nausea, vomito

Infusione sottocutanea costante di somatostatina 5, flatulenza, diarrea, ho-

Zia. tipo; inibisce la polelitiasi, soppressione del se-

Infusione endovenosa ingresso di Ca2+ nella cellula, secrezione di STH, TSH, ACTH,

riduce l'attività del glucagone, il ritardo della crescita,

Tachifilassi dell'acetilcolina

Nota. STH - ormone somatotropico; TSH - ormone stimolante la tiroide; L'ACTH è l'ormone adrenocorticotropo.

Riso. 2. Protocollo per il trattamento e il monitoraggio dei pazienti con CHI.

oltre ad un'elevata frequenza di complicanze, al momento non è praticamente utilizzato nel mondo. Il protocollo internazionale per la gestione dei pazienti con CHI è presentato in Fig. 2.

Osservazioni remote. Nella maggior parte dei pazienti con CHI, la gravità e la frequenza degli episodi ipoglicemici diminuiscono drasticamente con l’aumentare dell’età. Sono stati descritti molti casi di guarigione spontanea. In caso di trattamento conservativo, mediamente entro 3-4 anni di vita, la dose media giornaliera di diazossido viene ridotta alla dose terapeutica minima (5 mg/kg/die). Esistono dati in letteratura che indicano lo sviluppo di diabete mellito con l'età in pazienti affetti da CHI non operati. Tra i bambini sottoposti a pancreatectomia subtotale, circa il 40% presenta un IDDM, fino al 60% non necessita di terapia insulinica e il 2-5% richiede un trattamento con diazossido per mantenere la normoglicemia. Secondo vari autori, nel 30-40% di tutti i pazienti con CHI si osserva un ritardo nello sviluppo psicomotorio. Nel 15-20% dei casi è stato rilevato

formazione di epilessia autonoma, che richiede terapia anticonvulsivanti. La gravità delle complicanze neurologiche dipende direttamente dall'età di manifestazione della malattia, nonché dalla tempestività e dall'adeguatezza della terapia.

IN questa recensione In letteratura sono stati passati in rassegna i principali prerequisiti genetici molecolari per lo sviluppo del CHI e sono state presentate visioni moderne sull'esistenza di relazioni tra genotipo e fenotipo. Sulla base dell'esperienza internazionale, sono stati proposti protocolli moderni per la diagnosi, il trattamento e il monitoraggio dei bambini affetti da CHI. La diagnosi tempestiva, la scelta del trattamento adeguato e il monitoraggio dinamico possono ridurre al minimo complicazioni neurologiche stati ipoglicemici. Nonostante i progressi compiuti nella comprensione dell’eziologia e della patogenesi del CHI, nel 50% dei casi la diagnosi genetica molecolare rimane poco chiara, il che richiede ulteriori ricerche in questo settore.

LETTERATURA

1. James C., Kapoor R.R., Ismail D. et al. Le basi genetiche dell’iperinsulinismo congenito. J Med Genet 2009;46:289-299.

2. Otonkoski T., Ammala C., Huopio H. et al. Una mutazione puntiforme che inattiva il recettore della sulfanilurea causa la forma grave di ipoglicemia iperinsulinemica persistente dell'infanzia in Finlandia. Diabete 1999;48:408-415.

3. De Leon D.D., Stanley C.A. Meccanismi della malattia: progressi nella diagnosi e nel trattamento dell'iperinsulinismo nei neonati. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2007;3:57-68.

4. McQuarrie I. Ipoglicemia idiopatica spontanea nei neonati: significato clinico del problema e del trattamento. AMA Am J Dis Child 1954;87:399-428.

5. Rahier J., Guiot Y., Sempoux C. Ipoglicemia iperinsulinemia persistente dell'infanzia: una sindrome eterogenea non correlata alla nesidioblastosi. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2000;82:F108-F112.

6. Kapoor R.R., Flanagan S.E., James C. et al. Ipoglicemia iperinsulinemia. Arch Dis Child 2009;94:450-457.

7. Kapoor R.R., James C., Hussain K. Progressi nella diagnosi e nella gestione dell'ipoglicemia iperinsulinemica. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2009;5:2:101-112.

8. Thomas P., Ye Y., Lightner E. La mutazione del rettificatore interno dell'isola pancreatica Kir6.2 porta anche a un'ipoglicemia iperinsulinemica persistente familiare dell'infanzia. Hum Mol Genet 1996;5:1809-1812.

9. Thomas P.M., Cote G.J., Wohllk N. et al. Mutazioni nel gene del recettore della sulfanilurea nell'ipoglicemia iperinsulinemica persistente familiare dell'infanzia. Scienza 1995;268:426-429.

10. Nestorowicz A., Inagaki N., Gonoi T. et al. Una mutazione non senso nel gene del canale del potassio rettificatore interno, Kir6.2, è associata all'iperinsulinismo familiare. Diabete 1997;46:1743-1748.

11. Dunne M.J., Kane C., Shepherd R.M. et al. Ipoglicemia iperinsulinemica familiare persistente dell'infanzia e mutazioni nel recettore della sulfanilurea. N Engl J Med 1997;336:703-706.

12. Flanagan S.E., Clauin S., Bellanne-Chantelot C. et al. Aggiornamento delle mutazioni nei geni che codificano per le subunità del canale K (ATP) delle cellule beta pancreatiche Kir6.2 (KCNJ11) e per il recettore 1 della sulfonilurea (ABCC8) nel diabete mellito e nell'iperinsulinismo. Hum Mutat 2009;30:170-180.

13. Pinney S.E., MacMullen C., Becker S. et al. Caratteristiche cliniche e meccanismi biochimici dell'iperinsulinismo congenito associato a mutazioni dominanti del canale KATP. J Clin Inv 2008;118:2877-2886.

14. Zelent D., Najafi H., Odili S. et al. Glucochinasi e omeostasi del glucosio: concetti comprovati e nuove idee. Biochem Soc Trans 2005;33:306-310.

15. Christesen H.B., Brusgaard K., Beck Nielsen H., Brock Jacobsen B. Ipoglicemia iperinsulinemia persistente non-insulinoma causata da una mutazione attivante della glucochinasi: ipoglicemia inconsapevolezza e attacchi. Clin Endocrinol (Oxford) 2008;68:1011.

16. Fahien L.A., MacDonald M.J., Kmiotek E.H. et al. Regolazione del rilascio di insulina da parte di fattori che modificano anche la glutammato deidrogenasi. J Biol Chem 1980;263:13610-13614.

17. Weinzimer S.A., Stanley C.A., Berry G.T. et al. Una sindrome di iperinsulinismo congenito e iperammoniemia. J Pediat 1997;130:661-664.

18. Zammarchi E., Filippi L., Novembre E., Donati M.A. Valutazione biochimica di un paziente con una forma familiare di leucina-sensibile

ipoglicemia e concomitante iperammoniemia. Metabolismo 1996;45:957-960.

19. Clayton P. T., Eaton S., Aynsley-Green A. et al. L’iperinsulinismo nel deficit di L-3-idrossiacil-CoA deidrogenasi a catena corta rivela l’importanza della beta-ossidazione nella secrezione di insulina. J Clin Inv 2001;108:457-465.

20. Hussain K, Clayton P.T., Krywawych S. et al. Iperinsulinismo dell'infanzia associato a una nuova mutazione del sito di giunzione nel gene S CHAD. J Pediat 2005;146:706-708.

21. Ryan F, Devaney D, Joyce C et al. Iperinsulinismo: eziologia molecolare della malattia focale. Arch Dis Child 1998;79:445-447.

22. Damaj L, le Lorch M, Vercarre V. et al. Isodisomia paterna del cromosoma 11p15 nelle forme focali di iperinsulinismo neonatale. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:4941-4947.

23. Palladino A.A., Bennett M.J., Stanley C.A. Iperinsulinismo nell'infanzia e nella fanciullezza: quando un livello di insulina non è sempre sufficiente. Ann Biol Clin (Parigi) 2009;67:3:245-254.

24. Wolfsdorf J.I., Weinstein D.A. Ipoglicemia nei bambini, pediatrici. 5a edizione. Endocrinologia 2007;1:291-327.

25. Hussain K., Hindmarsh P., Aynsley-Green A. I neonati con ipoglicemia iperinsulinemica sintomatica generano risposte ormonali controregolatorie di cortisolo sierico inappropriatamente basse. J Clin Endocrinol Metab 2003;88:9:4342-4347.

26. Hussain K, Adzick N.S., Stanley C.A. et al. La diagnosi di iperinsulinismo focale ectopico dell'infanzia con tomografia a emissione di positroni [18 F]-dopa. J Clin Endocrinol Metab 2006;91:2839-2842.

27. Hussain K., Blankenstein O., De Lonlay P., Christesen H.T. Ipoglicemia iperinsulinemica: basi biochimiche e importanza del mantenimento della normoglicemia durante la gestione. Arch Dis Child 2007;92:568-570.

28. Aynsley-Green A, Hussain K, Hall J et al. Gestione pratica dell'iperinsulinismo nei neonati. Arch Dis Child Fetal Neonatal 2000;82:98-107.

29. Glaser B., Landau H, Smilovici A., Nesher R. Persistent hyperin-sulinemic Hypolycemia of Infancy: trattamento a lungo termine con l'analogo della somatostatina Sandostatin. Clin Endocrinol (Oxford) 1989;31:71-80.

30. Moens K., Berger V., Ahn J.M. et al. Valutazione del ruolo del glucagone interstiziale nella reattività secretoria acuta del glucosio delle cellule beta pancreatiche in situ. Diabete 2002;51:669-675.

31. Greene S.A., Aynsley-Green A., Soltesz G., Baum J.D. Gestione del diabete mellito secondario dopo pancreatectomia nel neonato. Arch Dis Child 1984;59:356-359.

32. De Vroede M., Bax N.M., Brusgaard K. et al. Diagnosi laparoscopica e cura dell'iperinsulinismo in due casi di iperplasia adenomatosa focale dell'infanzia. Pediatria 2004;114:e520-e522.

33. Gussinyer M., Clemente M., Cebrián R. et al. L'intolleranza al glucosio e il diabete sono stati osservati nel follow-up a lungo termine di pazienti non pancreatectomizzati con ipoglicemia iperinsulinemica persistente dell'infanzia dovuta a mutazioni nel gene ABCC8. Cura del diabete 2008;31:6:1257-1259.

34. Mercimek-Mahmutoglu S., Rami B., Feucht M. et al. Follow-up a lungo termine di pazienti con iperinsulinismo congenito in Austria. J Pediatr Endocrinol Metab 2008;21:6:523-532.

35. Mazor-Aronovitch K., Gillis D., Lobel D. et al. Esito dello sviluppo neurologico a lungo termine nell’iperinsulinismo congenito trattato in modo conservativo. Eur J Endocrinol 2007;157:4:491-497.

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Normalmente, il corpo umano contiene costantemente una quantità equilibrata di vari elementi. Sono tutti strettamente correlati e le fluttuazioni dei loro livelli possono indicare lo sviluppo di gravi problemi di salute. Quindi uno degli indicatori che devono essere mantenuti a un livello costante e stabile è la quantità di ormoni, compresa l'insulina. Questo è un ormone prodotto dal pancreas e necessario per i processi metabolici. Con un aumento anormale della sua quantità, viene diagnosticata l'iperinsulinemia, prenderemo in considerazione le cause e i sintomi di questa malattia e chiariremo anche come vengono eseguiti il trattamento e la diagnosi;

Cause dell'iperinsulinemia

Esistono numerose ragioni che possono causare un aumento della quantità di insulina nel sangue e numerosi fattori che possono contribuire allo sviluppo di tale disturbo.

Pertanto, un aumento anomalo dei volumi di insulina può essere direttamente spiegato dalla sua produzione in quantità eccessive, da una diminuzione del volume o dalla sensibilità dei recettori dell'insulina. A volte tale patologia si sviluppa a causa di un'interruzione del trasporto delle molecole di glucosio o di un'interruzione della trasmissione del segnale a livello intracellulare, nel qual caso il glucosio semplicemente non può penetrare nella cellula.

Per quanto riguarda i fattori predisponenti, i medici hanno concluso che la probabilità di un aumento dei livelli di insulina si osserva nelle persone con determinate caratteristiche ereditarie. Pertanto, nei pazienti che presentano antigeni HLA, l'iperinsulinemia viene registrata molto più spesso. Inoltre, la probabilità di sviluppare una tale malattia aumenta quando viene diagnosticato il diabete.

Tra i possibili fattori predisponenti rientrano anche le interruzioni nella regolazione centrale della fame e della sazietà. Inoltre, i dati statistici mostrano che un aumento anormale della quantità di insulina nel corpo è registrato molto più spesso nelle donne che negli uomini. Basso attività fisica e disponibilità di vari cattive abitudini rappresentato dal fumo, dal consumo di alcol, ecc.

Inoltre, la probabilità di un aumento dei livelli di insulina aumenta con l’età. Ed esiste una relazione molto chiara tra questa patologia e l’obesità. Dopotutto, il tessuto adiposo diventa intrinsecamente separato e indipendente organo endocrino, capace di produrne molti sostanze attive e immagazzinare gli ormoni. E la presenza di depositi di grasso in eccesso fa sì che le cellule adipose diventino resistenti agli effetti dell'insulina, che ne aumenta naturalmente la produzione.

A volte un aumento patologico dei livelli di insulina è associato alla presenza di aterosclerosi, che a sua volta è tranquilla condizione pericolosa. L'aterosclerosi può causare malattia ischemica cuore, danni cerebrali, malattie vascolari arti inferiori eccetera.

I medici affermano che i fattori che contribuiscono allo sviluppo dell’iperinsulinemia includono la menopausa e la sindrome dell’ovaio policistico.

Un aumento anomalo dei livelli di insulina può verificarsi anche nei pazienti con ipertensione arteriosa e chi è costretto ad assumere costantemente ormoni, diuretici tiazidici o beta-bloccanti.

Iperinsulinemia - sintomi

Può causare un aumento anomalo della quantità di insulina nel sangue vari disturbi benessere. Molto spesso, una tale patologia si manifesta con la comparsa di caratteristici depositi di grasso sull'addome e sulla metà superiore del corpo. I sintomi classici dell'iperinsulinemia sono espressi dalla manifestazione sete costante e spesso – un aumento degli indicatori pressione sanguigna. Molti pazienti affetti da iperinsulinemia lamentano dolori muscolari, vertigini, eccessiva distrazione, grave debolezza e persino letargia.

In alcuni casi, una produzione anormalmente elevata di insulina può manifestarsi con disturbi visivi, scurimento ed eccessiva secchezza della pelle, smagliature sull'addome e sulle cosce, stitichezza e dolore osseo.

Iperinsulinemia - diagnosi

Al fine di determinare con precisione le ragioni dell'aumento della quantità di insulina e selezionare i metodi più adeguati per la loro correzione, esame completo corpo. Per i pazienti che sospettano un simile problema, viene determinata la quantità di ormoni nel corpo. Allo stesso tempo, viene registrato il livello non solo dell'insulina, ma anche di altri: TSH, cortisolo, ACTH, prolattina, aldosterone e renina. Effettuano il monitoraggio quotidiano della pressione arteriosa, registrano il peso corporeo, eseguono ecografie e numerosi esami del sangue. La diagnosi di iperinsulinemia può richiedere una TC o una RM dell'ipofisi per escludere la sindrome di Cushing.

Iperinsulinemia - trattamento

Quando la quantità di insulina nel sangue aumenta, si consiglia ai pazienti di farlo cibo dietetico che consente di ridurre il peso corporeo. Il medico ti ordina di ridurre l'apporto calorico. razione giornaliera più volte e ridurre significativamente la quantità di carboidrati consumati. È inoltre necessario aumentare l'attività fisica durante il giorno.

Per quanto riguarda la correzione farmacologica, i farmaci vengono selezionati esclusivamente su base individuale, a seconda delle patologie identificate. Se il paziente è preoccupato per un aumento della quantità di glucosio, gli viene prescritto l'assunzione di agenti ipoglicemizzanti, rappresentati da biguanidi e tiazolidine. Inoltre, i farmaci vengono utilizzati per ottimizzare la pressione sanguigna, abbassare il colesterolo, ridurre l'appetito e migliorare il metabolismo.

Il trattamento dell'iperinsulinemia può essere effettuato esclusivamente sotto la supervisione di un endocrinologo e di altri specialisti specializzati.

Ekaterina, www.sito

Iperinsulinismo - sindrome clinica, caratterizzato da un aumento dei livelli di insulina e una diminuzione della glicemia. L'ipoglicemia porta a debolezza, vertigini, aumento dell'appetito, tremore e agitazione psicomotoria. I segni della malattia furono descritti per la prima volta all'inizio del XX secolo dal medico americano Harris e dal chirurgo domestico Oppel. L'iperinsulinismo congenito è piuttosto raro: 1 caso ogni 50mila neonati. La forma acquisita della malattia si sviluppa all'età di 35-50 anni e colpisce più spesso le donne. La malattia ipoglicemica si manifesta con periodi di assenza di sintomi gravi (remissione) e con periodi di quadro clinico più sviluppato (attacchi di ipoglicemia).

La patologia congenita si verifica a causa di anomalie dello sviluppo intrauterino, ritardo della crescita fetale e mutazioni nel genoma. Le cause della malattia ipoglicemica acquisita si dividono in pancreatiche, che portano allo sviluppo di iperinsulinemia assoluta, e non pancreatiche, che causano un relativo aumento dei livelli di insulina. La forma pancreatica della malattia si manifesta con neoplasie maligne o benigne, nonché con iperplasia delle cellule beta del pancreas. La forma non pancreatica si sviluppa nelle seguenti condizioni:

Problemi alimentari. Digiuno prolungato, aumento della perdita di liquidi e glucosio (diarrea, vomito, periodo di allattamento), intensivo esercizio fisico senza causare il consumo di alimenti a base di carboidrati un forte calo livelli di zucchero nel sangue. Uso eccessivo Mangiare carboidrati raffinati aumenta i livelli di zucchero nel sangue, che stimola la produzione attiva di insulina.

Il danno epatico di varie eziologie (cancro, epatosi grassa, cirrosi) porta ad una diminuzione dei livelli di glicogeno, disordini metabolici e comparsa di ipoglicemia.

L'uso incontrollato di farmaci ipoglicemizzanti per il diabete mellito (derivati dell'insulina, sulfaniluree) provoca ipoglicemia indotta dai farmaci.

Malattie endocrine che portano ad una diminuzione del livello degli ormoni contro-insulina (ACTH, cortisolo): nanismo ipofisario, mixedema, morbo di Addison.

La mancanza di enzimi coinvolti nel metabolismo del glucosio (fosforilasi epatica, insulinasi renale, glucosio-6-fosfatasi) causa un relativo iperinsulinismo.

Il glucosio è il principale substrato nutritivo della centrale sistema nervoso ed è necessario per il normale funzionamento del cervello. L’aumento dei livelli di insulina, l’accumulo di glicogeno nel fegato e l’inibizione della glicogenolisi portano ad una diminuzione dei livelli di glucosio nel sangue. L'ipoglicemia provoca l'inibizione dei processi metabolici ed energetici nelle cellule cerebrali. Viene stimolato il sistema simpatico-surrenale, aumenta la produzione di catecolamine e si sviluppa un attacco di iperinsulinismo (tachicardia, irritabilità, paura). L'interruzione dei processi redox nel corpo porta ad una diminuzione del consumo di ossigeno da parte delle cellule della corteccia cerebrale e allo sviluppo di ipossia (sonnolenza, letargia, apatia). Un'ulteriore carenza di glucosio provoca un'interruzione di tutti i processi metabolici nel corpo, un aumento del flusso sanguigno alle strutture cerebrali e uno spasmo dei vasi periferici, che può portare ad un infarto. Quando le antiche strutture cerebrali (oblongata e mesencefalo, ponte) si sviluppano condizioni convulsive, diplopia e disfunzione respiratoria e cardiaca.

Nell'endocrinologia clinica, la classificazione dell'iperinsulinemia viene spesso utilizzata a seconda delle cause della malattia:

Iperinsulinismo primario(pancreatico, organico, assoluto) è una conseguenza di un processo tumorale o di iperplasia delle cellule beta dell'apparato insulare del pancreas. Un aumento dei livelli di insulina nel 90% è causato da neoplasie benigne (insulinoma), meno spesso da neoplasie maligne (carcinoma). L'iperinsulinemia organica si manifesta in forma grave con un quadro clinico pronunciato e frequenti attacchi di ipoglicemia. Un forte calo dei livelli di zucchero nel sangue si verifica al mattino ed è associato al salto dei pasti. Questa forma della malattia è caratterizzata dalla triade di Whipple: sintomi di ipoglicemia, forte diminuzione della glicemia e sollievo dagli attacchi con la somministrazione di glucosio.

Iperinsulinismo secondario(funzionale, relativo, extrapancreatico) è associato a una carenza di ormoni controinsulari, danni al sistema nervoso e al fegato. Un attacco di ipoglicemia si verifica quando ragioni esterne: digiuno, overdose di farmaci ipoglicemizzanti, attività fisica intensa, shock psico-emotivo. Le esacerbazioni della malattia si verificano in modo irregolare e non sono praticamente associate all'assunzione di cibo. Il digiuno quotidiano non causa sintomi estesi.

Il quadro clinico della malattia ipoglicemica è causato da una diminuzione dei livelli di glucosio nel sangue. Lo sviluppo di un attacco inizia con aumento dell'appetito, sudorazione, debolezza, tachicardia e sensazione di fame. Successivamente compaiono stati di panico: sensazione di paura, ansia, irritabilità, tremore agli arti. Con l'ulteriore sviluppo dell'attacco si notano disorientamento nello spazio, diplopia, parestesia (intorpidimento, formicolio) alle estremità, fino al verificarsi di convulsioni. Se non trattata, si verificano perdita di coscienza e coma ipoglicemico. Il periodo interictale si manifesta con diminuzione della memoria, labilità emotiva, apatia, sensibilità ridotta e intorpidimento delle estremità. L'assunzione frequente di alimenti ricchi di carboidrati facilmente digeribili provoca un aumento di peso e lo sviluppo dell'obesità.

Nella pratica moderna, a seconda della gravità della malattia, esistono 3 gradi di iperinsulinismo: lieve, moderato e grave. Un grado lieve si manifesta con l'assenza di sintomi durante il periodo interictale e un danno organico alla corteccia cerebrale. Le riacutizzazioni della malattia si verificano meno di una volta al mese e vengono rapidamente alleviate con farmaci o cibi dolci. Con gravità moderata, gli attacchi si verificano più di una volta al mese, sono possibili perdita di coscienza e sviluppo di coma. Il periodo interictale è caratterizzato da lievi disturbi comportamentali (smemoratezza, diminuzione del pensiero). Un grado grave si sviluppa con cambiamenti irreversibili nella corteccia cerebrale. In questo caso, gli attacchi si verificano frequentemente e terminano con la perdita di coscienza. Nel periodo interictale, il paziente è disorientato, la memoria è bruscamente ridotta, si notano tremori degli arti e sono caratteristici improvvisi cambiamenti di umore e maggiore irritabilità.

Le complicazioni possono essere suddivise in precoci e tardive. Le prime complicazioni che si verificano nelle ore immediatamente successive a un attacco includono ictus e infarto del miocardio a causa di una forte diminuzione del metabolismo del muscolo cardiaco e del cervello. In situazioni gravi, si sviluppa il coma ipoglicemico. Le complicanze tardive compaiono diversi mesi o anni dopo l'esordio della malattia e sono caratterizzate da disturbi della memoria e del linguaggio, parkinsonismo ed encefalopatia. La mancanza di diagnosi e trattamento tempestivi della malattia porta all'esaurimento della funzione endocrina del pancreas e allo sviluppo del diabete mellito, della sindrome metabolica e dell'obesità. L'iperinsulinismo congenito nel 30% dei casi porta all'ipossia cronica del cervello e ad una diminuzione della piena sviluppo mentale bambino.

La diagnosi si basa sul quadro clinico (perdita di coscienza, tremore, agitazione psicomotoria), sui dati dell'anamnesi (momento dell'esordio dell'attacco, sua relazione con l'assunzione di cibo). L'endocrinologo chiarisce la presenza di malattie concomitanti ed ereditarie (epatosi grassa, diabete mellito, sindrome di Itsenko-Cushing), dopo di che prescrive studi di laboratorio e strumentali. Il paziente viene sottoposto quotidianamente a misurazione dei livelli di glucosio nel sangue (profilo glicemico). Se vengono rilevate deviazioni, vengono eseguiti test funzionali. Il test del digiuno viene utilizzato per distinguere tra iperinsulinismo primario e secondario. Il test misura il peptide C, l'insulina immunoreattiva (IRI) e la glicemia. Un aumento di questi indicatori indica la natura organica della malattia.

Per confermare l'eziologia pancreatica della malattia vengono eseguiti test di sensibilità alla tolbutamide e alla leucina. Se i risultati dei test funzionali sono positivi sono indicati l'ecografia, la scintigrafia e la risonanza magnetica del pancreas. In caso di iperinsulinismo secondario si esegue l'ecografia per escludere neoplasie di altri organi. cavità addominale, risonanza magnetica del cervello. La diagnosi differenziale della malattia ipoglicemica viene effettuata con la sindrome di Zollinger-Ellison, l'insorgenza del diabete mellito di tipo 2, le malattie neurologiche (epilessia, tumori cerebrali) e mentali (condizioni simili alla nevrosi, psicosi).

Le tattiche di trattamento dipendono dalla causa dell'iperinsulinemia. In caso di genesi organica è indicato il trattamento chirurgico: resezione parziale del pancreas o pancreasectomia totale, enucleazione del tumore. L’entità dell’intervento è determinata dalla posizione e dalle dimensioni del tumore. Dopo l'intervento chirurgico, di solito si osserva un'iperglicemia transitoria, che richiede una correzione farmacologica e una dieta a basso contenuto di carboidrati. La normalizzazione degli indicatori avviene un mese dopo l'intervento. Per i tumori inoperabili viene effettuata una terapia palliativa volta a prevenire l'ipoglicemia. Per le neoplasie maligne è inoltre indicata la chemioterapia.

L’iperinsulinismo funzionale richiede innanzitutto il trattamento della malattia di base che ha causato l’aumento della produzione di insulina. A tutti i pazienti viene prescritta una dieta equilibrata con una moderata riduzione dell'apporto di carboidrati (100-150 grammi al giorno). Viene data la preferenza carboidrati complessi(pane di segale, pasta di grano duro, cereali integrali, frutta secca). I pasti dovrebbero essere piccoli, 5-6 volte al giorno. Dato che gli attacchi periodici provocano nei pazienti stati di panico, si consiglia la consultazione di uno psicologo. Quando si sviluppa un attacco ipoglicemico, l’uso di carboidrati facilmente digeribili (tè dolce, caramelle, pane bianco). In assenza di coscienza è necessaria la somministrazione endovenosa di una soluzione di glucosio al 40%. Per le convulsioni e la grave agitazione psicomotoria sono indicate iniezioni di tranquillanti e sedativi. Il trattamento di gravi attacchi di iperinsulinismo con sviluppo di coma viene effettuato in un reparto di terapia intensiva con terapia infusionale disintossicante, somministrazione di glucocorticoidi e adrenalina.

Ipoinsulinismo carenza di insulina nel corpo, associata a

secrezione insufficiente di questo ormone da parte del pancreas o con

dosaggio errato di insulina durante il trattamento del diabete mellito.

I livelli ridotti di insulina nel sangue si verificano a causa dei seguenti fattori:

dieta malsana, eccesso di cibo;

infezioni e malattie croniche;

eccesso o mancanza di attività fisica;

predisposizione genetica;

disfunzione pancreatica o conseguenze interventi chirurgici su di lei;

sovraccarico del sistema nervoso, stress;

mancanza di zinco e proteine, così come un gran numero di ghiandola.

Un basso livello di insulina nel sangue si verifica più spesso con il diabete. La carenza ormonale si divide in 2 categorie:

pancreatico (assoluto);

non pancreatico (relativo).

Una mancanza assoluta dell’ormone causa il diabete di tipo 1. A causa di ciò, si verificano cambiamenti irreversibili nelle cellule pancreatiche e la funzione della sintesi dell'insulina viene interrotta. L'ormone cessa di essere secreto dalle cellule parzialmente o completamente, con conseguente aumento della glicemia. Per mantenere livelli normali di insulina, il paziente deve autoiniettarsi regolarmente.

La carenza relativa di insulina è tipica dei diabetici di tipo 2. In questa forma della malattia, l'ormone viene rilasciato secondo la norma, anche il suo eccesso è possibile. Tuttavia, l'interazione con le cellule e i tessuti del corpo viene distrutta o l'insulina stessa non può svolgere le sue funzioni. A causa dell'insufficienza non pancreatica, anche i processi metabolici del glucosio vengono interrotti e si sviluppa iperglicemia.

Quando c'è una relativa carenza dell'ormone, il corpo non può usarlo correttamente a causa della bassa sensibilità.

È possibile determinare la carenza di insulina nel corpo se compaiono i seguenti sintomi:

alti livelli di glucosio nel sangue;

frequenti spostamenti in bagno per bisogni minori, soprattutto notturni;

bisogno insaziabile di liquidi;

scarsa guarigione delle abrasioni;

sentirsi stanco e debole.

Una produzione insufficiente di insulina provoca un aumento della glicemia, perché la quantità dell'ormone non è sufficiente per trasferire il glucosio a livello cellulare e lo zucchero si deposita nel plasma sanguigno. I livelli di zucchero aumentano di notte e se la quantità di insulina è al limite inferiore, il glucosio non assorbito entra nelle urine e ne stimola l'aumentata escrezione (poliuria). La carenza di insulina porta allo sviluppo del diabete di tipo 1. Questa malattia può essere trattata solo con dosi costanti di ormone artificiale.

Per aumentare i livelli di insulina, prima di tutto, è necessario consultare un medico per fare una diagnosi corretta e prescrivere un trattamento adeguato. Se l'ormone non viene affatto sintetizzato, il medico lo prescrive iniezioni di insulina sotto la pelle, cosa che il paziente può fare da solo o in clinica. Se il pancreas secerne poco ormone, lo specialista consiglia farmaci speciali, talvolta in combinazione con la fisioterapia e l'elettroferesi. Possono essere utilizzati i seguenti farmaci:

"Medcyvin." Promuove la rigenerazione ormonale e rafforza il sistema immunitario.

"Civile." Ripristina la struttura delle cellule pancreatiche, contribuendo così ad aumentare la quantità di insulina.

"Livicin." Apre le pareti del sistema vascolare.

L’iperinsulinismo è altrimenti chiamato malattia ipoglicemica. Condizione patologica possono essere acquisiti o congeniti. Nel secondo caso la malattia è estremamente rara, vale a dire un caso ogni 50.000 nati. La forma acquisita di iperinsulinismo si sviluppa solitamente tra i 35 e i 50 anni e colpisce più spesso le donne.

Perché l’iperinsulinismo è pericoloso?

La condizione è pericolosa a causa delle sue complicanze, che possono essere suddivise in precoci e tardive. Della prima categoria fanno parte quelli che si formano nelle ore successive ad un attacco e cioè:

colpo;
infarto miocardico;
un forte aumento del metabolismo del muscolo cardiaco e del cervello;
nelle situazioni più gravi si forma un coma ipoglicemico.

Le complicazioni tardive associate all'iperinsulinemia si sviluppano diversi mesi o addirittura anni dopo l'esordio della malattia. Sono caratterizzati da una serie di sintomi critici, vale a dire: disturbi della memoria e della parola, parkinsonismo, encefalopatia (funzione cerebrale compromessa).

La mancanza di diagnosi e trattamento della patologia provoca il peggioramento del pancreas e la formazione del diabete mellito, nonché della sindrome metabolica e dell'obesità.

La forma congenita di iperinsulinismo provoca nel 30% dei casi forma cronica ipossia del cervello, oltre a peggiorare il pieno sviluppo mentale dei bambini. Pertanto, l’iperinsulinismo è una condizione irta di complicazioni e conseguenze critiche.

Sintomi della malattia

L'attacco inizia con un miglioramento dell'appetito, comparsa di sudorazione e debolezza, nonché tachicardia e fame intensa. Poi seguono alcuni stati di panico: paura, ansia, irritabilità e tremore agli arti. Man mano che un attacco di iperinsulinemia progredisce, si identificano quanto segue:

disorientamento nello spazio;
diplopia (raddoppio degli oggetti visibili);
parestesie (intorpidimento, formicolio) alle estremità, fino alla comparsa di convulsioni.

Se il trattamento non viene trattato, possono verificarsi perdita di coscienza e persino coma ipoglicemico. Il periodo tra gli attacchi è associato a peggioramento della memoria, instabilità emotiva, apatia e altri sintomi spiacevoli. Sullo sfondo di pasti frequenti ricchi di carboidrati facilmente digeribili, si sviluppa un aumento di peso e persino l'obesità.

È importante saperlo!

Le farmacie mi hanno ingannato per così tanto tempo! È stata trovata una cura per il diabete che... Gli esperti identificano tre gradi di sintomi di iperinsulinismo, che dipendono dalla gravità del decorso: lieve, moderato e grave. Il più lieve è associato all'assenza di manifestazioni nel periodo tra gli attacchi e danno organico corteccia cerebrale. Il peggioramento della malattia si verifica meno di una volta al mese. Questo scompare rapidamente medicinali

Con gravità moderata, gli attacchi si verificano più di una volta al mese, sono possibili perdita della funzione visiva e coma. Il periodo tra gli attacchi si manifesta con disturbi comportamentali, come dimenticanza o diminuzione del pensiero. Un grado grave si sviluppa come conseguenza di cambiamenti irreversibili nella corteccia cerebrale. Le convulsioni si verificano abbastanza spesso e terminano con la perdita di coscienza. Durante il periodo tra gli attacchi, il paziente perde l'orientamento nello spazio, la memoria peggiora e viene identificato il tremore degli arti. Cambiamenti caratteristici dell'umore e alto grado irritabilità. Considerato tutto ciò, è necessario comprendere più in dettaglio le cause, il trattamento e la diagnosi della condizione.

Cause

La forma congenita si verifica a causa di anomalie dello sviluppo intrauterino, dovute al ritardo dello sviluppo fetale. Una malattia ereditaria può anche svilupparsi a causa di mutazioni nel genoma. Le cause della forma acquisita della malattia nell'uomo sono suddivise in:

pancreatico, che porta alla formazione di iperinsulinemia assoluta;
non pancreatico, provocando un relativo aumento dei livelli di insulina;
la forma pancreatica si verifica con maligna o neoplasie benigne, così come l'iperplasia delle cellule beta pancreatiche.

La forma non pancreatica dell'iperinsulinismo nei bambini e negli adulti può svilupparsi a causa di disturbi nella dieta (digiuno prolungato, diarrea, ecc.), danni al fegato (oncologia, cirrosi, epatosi grassa). Quando si risponde alla domanda sul perché si è sviluppata la patologia, viene prestata attenzione all'uso incontrollato di marchi che abbassano lo zucchero e ad alcune patologie endocrine. Ad esempio, mixedema, morbo di Addison o nanismo ipofisario.

Un altro fattore può essere una carenza di enzimi coinvolti nel metabolismo del glucosio (fosforilasi epatica, insulinasi renale, glucosio-6-fosfatasi).

Classificazione dell'iperinsulinismo

L'iperinsulinemia viene solitamente classificata in base a fattori di sviluppo: forma ereditaria e acquisita. Inoltre, ci sono tipi primari e secondari della malattia.

La forma primaria (pancreatica, organica, assoluta) è una conseguenza di un algoritmo tumorale o di iperplasia delle cellule beta pancreatiche. La forma attuale della malattia è caratterizzata dalla triade di Whipple (segni di ipoglicemia, forte diminuzione dei livelli di zucchero nel sangue ed eliminazione degli attacchi dovuti alla somministrazione di glucosio).

La forma secondaria (funzionale, relativa, extrapancreatica) è associata alla carenza di ormoni controconsolari, nonché a danni al sistema nervoso e al fegato. Come nel caso dell'iperinsulinismo congenito, anche in questo caso le riacutizzazioni si verificano in modo irregolare e non sono praticamente correlate al consumo di cibo. Il digiuno per 24 ore non provoca sintomi estesi.

Diagnosi di patologia

La diagnosi si basa sui principali sintomi e sui dati ottenuti dall'anamnesi. L'endocrinologo chiarisce le malattie concomitanti ed ereditarie (epatosi grassa, diabete, sindrome di Itsenko-Cushing), dopo di che vengono prescritti alcuni studi. Quindi, al paziente viene dato:

determinazione dei livelli di zucchero nel sangue durante la giornata (profilo glicemico);
test funzionali per identificare deviazioni;
il test del digiuno viene utilizzato per distinguere tra iperinsulinismo primario e secondario;
Durante il test vengono misurati il peptide C, l'insulina immunoreattiva (IRI) e la glicemia. Il loro aumento testimonia la natura organica della malattia.

Per confermare l'origine pancreatica della malattia vengono eseguiti test di sensibilità alla tolbutamide e alla leucina. Se i risultati dei test funzionali sono positivi e la diagnosi è confermata, si consiglia l'ecografia, la scintigrafia e la risonanza magnetica del pancreas. Nella forma secondaria, vengono eseguite l'ecografia del peritoneo e la risonanza magnetica del cervello per escludere neoplasie.

La diagnosi differenziale viene effettuata in relazione alla sindrome di Zollinger-Ellison, l'insorgenza del diabete di tipo 2. Stiamo parlando anche di neurologico e malattia mentale. Nel primo caso si tratta di epilessia, neoplasie nell'area del cervello e nel secondo caso di condizioni simili alla nevrosi, psicosi.

Trattamento e nutrizione

Se l'iperinsulinemia è di origine organica si esegue la terapia chirurgica: asportazione parziale del pancreas o pancreasectomia totale, enucleazione del tumore. L'entità dell'operazione è associata alla posizione e alle dimensioni del tumore. Dopo l'intervento viene diagnosticata un'iperglicemia transitoria, che richiede un aggiustamento dei farmaci e una dieta con un rapporto ridotto di carboidrati.

La normalizzazione degli indicatori dell'iperinsulismo viene identificata un mese dopo l'intervento chirurgico. Per i tumori inoperabili viene eseguita la terapia palliativa, che mira a prevenire l'ipoglicemia. A tumore malignoè indicata la chemioterapia.

L'iperinsulinismo funzionale o congenito richiede innanzitutto il trattamento della malattia di base che ha provocato un aumento della produzione di insulina. Si prega di notare che:

si raccomanda ai pazienti di seguire una dieta equilibrata con una riduzione consistente della quantità di carboidrati (100-150 grammi al giorno);
viene data preferenza ai carboidrati complessi (pane di segale, pasta di grano duro, cereali integrali, frutta secca);
i pasti dovrebbero essere frazionari (da cinque a sei volte al giorno). A causa del fatto che gli attacchi periodici provocano lo sviluppo di stati di panico nei pazienti, si consiglia la consultazione con uno psicologo;
quando si verifica un attacco di ipoglicemia, si consigliano carboidrati facilmente digeribili (tè dolce, caramelle, pane bianco).

In assenza di coscienza in un adulto o in un bambino, è indicata la somministrazione endovenosa di una soluzione di glucosio al 40%. Per le convulsioni e l'evidente agitazione psicomotoria vengono introdotti tranquillanti e sedativi. Il trattamento per gravi attacchi di iperinsulinismo con formazione di coma viene effettuato in terapia intensiva con terapia infusionale disintossicante obbligatoria. Si consiglia anche l'uso di glucocorticoidi e adrenalina. È consigliabile mantenere una dieta costante durante l'insulinemia.

Prevenzione e prognosi

La prevenzione della malattia consiste in una dieta equilibrata ogni due o tre ore. Si consiglia di utilizzare una quantità sufficiente bevendo acqua, eliminando le cattive abitudini e controllando i livelli di zucchero. Per mantenere e normalizzare i processi metabolici, sono auspicabili un'attività fisica moderata e il rispetto di una dieta.

La prognosi dell'iperinsulinemia dipende direttamente dallo stadio della malattia e dalle cause che l'hanno provocata. La resezione delle forme benigne garantisce la guarigione nel 90% dei casi. Inutilizzabile e neoplasie maligne solitamente associato a cambiamenti neurologici irreversibili. Richiedono un monitoraggio permanente delle condizioni del paziente. Il trattamento della malattia principale nella natura funzionale della patologia provoca l'eliminazione dei sintomi e il successivo recupero.

L’iperinsulinemia è una sindrome clinica caratterizzata da aumento dell’insulina e diminuzione dello zucchero nel sangue. Un tale processo patologico può portare non solo all'interruzione del funzionamento di alcuni sistemi corporei, ma anche a ciò che di per sé rappresenta un pericolo particolare per la vita umana.

La forma congenita dell'iperinsulinemia è molto rara, mentre la forma acquisita viene diagnosticata, più spesso, all'età di 35-50 anni. Si nota inoltre che le donne sono più predisposte a questa malattia.

Il quadro clinico di questa sindrome clinica è piuttosto aspecifico e pertanto, per una diagnosi accurata, il medico può utilizzare sia il laboratorio che metodi strumentali ricerca. In alcuni casi può essere necessaria la diagnosi differenziale.

Il trattamento dell'iperinsulinismo si basa sull'assunzione farmaci, dieta e esercizio fisico. È severamente vietato svolgere attività terapeutiche a propria discrezione.

Eziologia

L’iperinsulinemia può essere causata dai seguenti fattori eziologici:

diminuzione della sensibilità dei recettori dell'insulina o del loro numero;
formazione eccessiva di insulina a seguito di alcuni processi patologici nel corpo;
interruzione del trasporto delle molecole di glucosio;
interruzioni nella trasmissione del segnale nel sistema cellulare.

Fattori predisponenti per lo sviluppo di tale processo patologicoè il seguente:

predisposizione ereditaria a questo tipo di malattia;
assumere farmaci ormonali e altri farmaci “pesanti”;
periodo;
in presenza di ;
età anziana;
la presenza di cattive abitudini come il fumo e l'alcolismo;
scarsa attività fisica;
nell'anamnesi;
cattiva alimentazione.

In alcuni casi, cosa piuttosto rara, non è possibile determinare la causa dell’iperinsulinemia.

Classificazione

A seconda delle cause dell'insorgenza, l'endocrinologia distingue solo due forme di questa sindrome clinica:

primario;
secondario.

La forma primaria, a sua volta, è suddivisa nei seguenti sottotipi:

assoluto;
pancreatico;
biologico.

Va notato che la forma primaria di questo processo patologico è caratterizzata da un decorso severo e alto rischio sviluppo di gravi complicanze.

Anche la forma secondaria della sindrome clinica è divisa in diversi sottotipi:

extrapancreatico;
funzionale;
parente.

In questo caso, l'esacerbazione si verifica estremamente raramente; è sufficiente un'attenta osservanza di tutte le raccomandazioni del medico curante.

Sintomi

SU fasi iniziali sviluppo, i sintomi di questo processo patologico sono quasi completamente assenti, il che porta a una diagnosi ritardata e a un trattamento prematuro.

Man mano che la sindrome clinica peggiora, possono essere presenti i seguenti sintomi:

sete costante, ma allo stesso tempo c'è la bocca secca;
obesità addominale, cioè accumulo di grasso nell'addome e nei fianchi;
vertigini;
dolore muscolare;
debolezza, letargia, apatia;
sonnolenza;
scurimento e secchezza pelle;
irregolarità nel lavoro tratto gastrointestinale;
visione offuscata;
dolori articolari;
formazione di smagliature su pancia e gambe.

Dato che i sintomi di questa sindrome clinica sono piuttosto aspecifici, è necessario contattare il proprio medico di famiglia/pediatra per un primo consulto il più presto possibile.

Diagnostica

L'esame iniziale viene effettuato da un medico pratica generale. Ulteriore trattamento può essere eseguita da diversi specialisti, poiché la sindrome clinica provoca disturbi nel funzionamento di vari sistemi corporei.

Il programma diagnostico può includere i seguenti metodi di esame:

misurazione quotidiana dei livelli di glucosio nel sangue;
UAC E SERBATOIO;
analisi generale urina;
scintigrafia;
risonanza magnetica del cervello.

Sulla base dei risultati dello studio, il medico può determinare una diagnosi accurata e, di conseguenza, prescrivere un trattamento efficace.

Trattamento

In questo caso, la base del trattamento è l'alimentazione dietetica, poiché consente di eliminare il peso corporeo in eccesso e prevenire lo sviluppo di complicazioni ad esso associate. Inoltre, il medico può prescrivere i seguenti farmaci:

ipoglicemico;
abbassare il colesterolo;
sopprimere l'appetito;
metabolico;
antipertensivo.

La dieta viene prescritta dal medico curante su base individuale e deve essere seguita costantemente.

Prevenzione

Come misura preventiva, si dovrebbe aderire raccomandazioni generali relativamente immagine sana vita e soprattutto una corretta alimentazione.

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