Obchodné názvy valsartanu. Valsartan-nan: návod na použitie. Podmienky skladovania

Účinné látky: valsartan, hydrochlorotiazid.

Kardiologické liečivo, ktoré má antihypertenzívny, diuretický účinok.

Farmakodynamika. Valsartan sa viaže na špecifické AT 1 receptory angiotenzínu II lokalizované v cievach, srdci, obličkách, mozgu, pľúcach a kôre nadobličiek a kompetitívne ich blokuje. Potláča všetko sprostredkované cez AT 1 receptorové účinky angiotenzínu II, vrát. vazokonstrikcia a sekrécia aldosterónu. Spôsobuje pokles krvného tlaku, ktorý nie je sprevádzaný zmenou srdcovej frekvencie. Znižuje hypertrofiu myokardu u pacientov s arteriálnou hypertenziou. Neovplyvňuje obsah celkového cholesterolu, triglyceridov, glukózy a kyseliny močovej.

Hydrochlorotiazid je stredne silné tiazidové diuretikum. Znižuje reabsorpciu Na+ na úrovni kortikálneho segmentu slučky Henle. Blokuje karboanhydrázu v proximálnom stočenom tubule, zvyšuje vylučovanie K močom+ (v distálnych tubuloch Na+ vymenený za K+ ), hydrouhličitany a fosforečnany. Prakticky žiadny vplyv na acidobázický stav (Na+ vylučuje buď spolu s Cl- , alebo pri bikarbonáte, preto pri alkalóze sa zvyšuje vylučovanie bikarbonátu, pri acidóze - Cl.- ). Zvyšuje vylučovanie Mg 2+ , zadržiava ióny Ca v tele 2+ a urátov.

Farmakokinetika. Diuretický účinok sa vyvíja po 1-2 hodinách, maximum dosahuje po 4 hodinách, trvá 10-12 hodín.Účinok klesá so znížením rýchlosti glomerulárnej filtrácie a zastavuje sa, keď je nižšia ako 30 ml/min. Znižuje krvný tlak znížením BCC, zmenou reaktivity cievnej steny, znížením presorického účinku vazokonstrikčných liekov (adrenalín, norepinefrín). Maximálny hypotenzný účinok sa pozoruje počas prvých 2-4 týždňov liečby.

Pri kombinácii s valsartanom sa systémová biologická dostupnosť hydrochlorotiazidu zníži asi o 30 %, hydrochlorotiazid významne neovplyvňuje kinetiku valsartanu. Uvedená interakcia neovplyvňuje účinnosť kombinovanej aplikácie.

Arteriálna hypertenzia (s neúčinnosťou monoterapie valsartanom), znížené riziko kardiovaskulárnej morbidity a mortality u pacientov s arteriálnou hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory.

Vo vnútri 1 záložka. 1-krát denne, denne (80 mg valsartanu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu; u pacientov, u ktorých sa preukázal ďalší pokles krvného tlaku, 160/12,5 mg, v uvedenom poradí).

Použitie počas tehotenstva a laktácie. Kategória účinku na plod podľa FDA - D.

Pred liečbou sa upraví obsah Na + v krvi a/alebo BCC. Vyžaduje sa pravidelné sledovanie plazmatických hladín K+, glukózy, kyseliny močovej, tukov a kreatinínu. Ak počas liečby dôjde k otehotneniu, liek sa má vysadiť.

Počas obdobia liečby je potrebné venovať pozornosť vedeniu vozidiel a vykonávaniu iných potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Podľa Štátneho registra boli u pacientov užívajúcich kombináciu valsartan-hydrochlorotiazid pozorované nasledovné vedľajšie účinky: únava, bolesť brucha, rinitída, vírusové infekcie, znížený hematokrit, hyperkreatininémia, bolesť na hrudníku, alergické reakcie, angioedém, pruritus, dysfunkcia obličiek.

Podľa PDR boli u pacientov liečených kombináciou valsartan-hydrochlorotiazid počas kontrolovaných klinických štúdií zaznamenané nasledujúce nežiaduce účinky (ktoré mali frekvenciu viac ako 2 % a vyskytovali sa častejšie na pozadí liekov – prvé číslo v zátvorkách ako v skupine s placebom - druhé číslo v zátvorke): závraty (9 %/7 %), vírusové infekcie (3 %/1 %), únava (5 %/1 %), faryngitída (3 %/1 %), kašeľ (3 %/0 %), hnačka (3 %/0 %).

Bolesť hlavy, chrbta a hrudníka boli pozorované u viac ako 2 % pacientov, ale s približne rovnakou frekvenciou v kontrolnej skupine a v skupine s placebom.

Ortostatické účinky závislé od dávky sa pozorovali u menej ako 1 % pacientov. Pri užívaní dávok kombinácie valsartan-hydrochlorotiazid 80/12,5 mg (6 %) a 160/25 mg (16 %) sa pozorovalo od dávky závislé zvýšenie frekvencie závratov.

Ďalšie vedľajšie účinky pozorované u viac ako 0,2 % pacientov v kontrolovaných klinických štúdiách, bez ohľadu na príčinnú súvislosť s kombináciou:

Z nervového systému a zmyslových orgánov: asténia, depresia, nespavosť, parestézia, ospalosť, vertigo, hučanie v ušiach, poruchy zraku.

Zo strany kardiovaskulárneho systému a krvi (hematopoéza, hemostáza): palpitácie, synkopa,.

Z tráviaceho traktu: zvýšená chuť do jedla, zápcha, sucho v ústach, bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie.

Z muskuloskeletálneho systému: artralgia, svalové kŕče, svalová slabosť, bolesť v ruke, bolesť v nohe.

Z genitourinárneho systému: zvýšené močenie, infekcia močových ciest.

Alergické reakcie: vyrážka, anafylaxia.

Iné: periférny edém, návaly tepla, erytém, zvýšené potenie, dehydratácia, znížené libido, impotencia.

Zvyšuje neurotoxicitu salicylátov, vedľajšie účinky srdcových glykozidov, kardiotoxické a neurotoxické účinky lítiových prípravkov, účinnosť myorelaxancií podobných kurare.

Znižuje vylučovanie chinidínu, oslabuje účinok perorálnych hypoglykemík, norepinefrínu, epinefrínu a liekov proti dne.

Zvyšuje frekvenciu alergických reakcií na alopurinol; znižuje vylučovanie cytotoxických liečiv obličkami (cyklofosfamid, metotrexát) a vedie k zvýšeniu ich myelosupresívneho účinku.

Diuretický účinok zosilňujú lieky, ktoré sa intenzívne viažu na krvné bielkoviny (nepriame antikoagulanciá, klofibrát, NSAID).

Hypotenzívny účinok zvyšujú vazodilatanciá, beta-blokátory, barbituráty, fenotiazíny, tricyklické antidepresíva, etanol.

Pri súčasnom podávaní metyldopy sa môže vyvinúť hemolýza; cholestyramín znižuje absorpciu.

precitlivenosť; biliárna cirhóza, obštrukcia žlčových ciest; , (Cl kreatinín).

Príznaky: zníženie krvného tlaku.

Liečba: výplach žalúdka, intravenózne podanie 0,9% roztoku chloridu sodného. účinný proti hydrochlorotiazidu.

Valsartan je antagonista receptora angiotenzínu II.

Forma a zloženie uvoľnenia

Dávkové formy:

• filmom obalené tablety: okrúhle, bikonvexné, svetloružovej farby, jadro je takmer biele alebo biele, v tabletách v dávke 40 mg a 80 mg - deliaca čiara na jednej strane (7, 10, 14, 20, 28 , 30 alebo 56 ks v blistrovom balení, v kartónovej škatuľke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 alebo 10 balení, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50 alebo 100 ks. v polymérovej nádobe, v kartónovom zväzku 1 banka);
• kapsuly: tvrdá želatína, nepriehľadná, veľkosť č. 2 (kapsuly 20, 40, 80 mg), veľkosť č. 0 (kapsuly 160 mg); kapsuly 20 mg - svetložlté, telo - s béžovým odtieňom, uzáver - s krémovým odtieňom; kapsuly 40 mg - telo a viečko svetložlté s krémovým odtieňom; kapsuly 80 mg - telo a viečko svetložlté s béžovým odtieňom; kapsuly 160 mg - svetlohnedé telo a vrchnák (10, 20 alebo 30 kusov v blistrovom balení, v kartónovej škatuľke 1, 2, 3, 4, 5 alebo 10 balení; 10, 20, 30, 40, 50 alebo 100 kusov v polymérovej plechovke, v kartónovom zväzku 1 plechovka).

1 tableta obsahuje:

• účinná látka: valsartan - 40 mg, 80 mg alebo 160 mg;
• pomocné zložky: mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, koloidný oxid kremičitý, stearát horečnatý;
• zloženie obalu: Opadry pink (makrogol-3350, polyvinylalkohol, mastenec, oxid titaničitý, farbivo železa žltý oxid, farbivo železitý červený oxid).

1 kapsula obsahuje:

• účinná látka: valsartan - 20 mg, 40 mg, 80 mg alebo 160 mg;
• pomocné zložky: mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, povidón K17, koloidný oxid kremičitý, stearát horečnatý;
• zloženie tela a uzáverov kapsuly: želatína, žltý oxid farbiva železa, červený oxid farbiva železa, oxid titaničitý; navyše v kapsulách v dávke 160 mg - farbivo na železo čierny oxid.

Farmakologické vlastnosti

Liečivo sa vyznačuje antihypertenzívnymi vlastnosťami.

Farmakodynamika

Valsartan je aktívny, špecifický antagonista receptora angiotenzínu II určený na perorálne podávanie. Selektívne blokuje receptory podtypu AT 1 zodpovedné za účinky angiotenzínu II. V dôsledku tejto blokády sa zvyšuje koncentrácia angiotenzínu II v krvnej plazme, čo môže viesť k stimulácii neblokovaných AT 2 receptorov. Pre valsartan je agonistická aktivita proti AT1 receptorom akejkoľvek závažnosti netypická. Afinita tejto látky k receptorom podtypu AT 1 je približne 20 000-krát vyššia ako k receptorom podtypu AT 2.

Riziko kašľa počas liečby liekom je veľmi nízke, vzhľadom na nedostatočný účinok na angiotenzín-konvertujúci enzým (ACE), ktorý je zodpovedný za odbúravanie bradykinínu. Pri porovnaní valsartanu s ACE inhibítorom sa zistilo, že výskyt záchvatov suchého kašľa bol významne nižší u pacientov užívajúcich valsartan v porovnaní s pacientmi užívajúcimi ACE inhibítor (2,6 % a 7,9 %, v uvedenom poradí). V skupine pacientov, ktorí mali predtým suchý kašeľ počas liečby ACE inhibítorom, bola táto komplikácia pozorovaná v 19,5 % prípadov pri použití valsartanu a v 19 % prípadov pri použití tiazidového diuretika, zatiaľ čo v skupine pacientov, ktorí podstúpil kúru s ACE inhibítorom, kašeľ bol hlásený v 68,5 % prípadov.

Valsartan neinteraguje a neblokuje iónové kanály alebo iné hormonálne receptory, ktoré hrajú dôležitú úlohu v regulácii kardiovaskulárneho systému. Liečba týmto liekom u pacientov s arteriálnou hypertenziou je sprevádzaná poklesom krvného tlaku, ktorý nevedie k zmene srdcovej frekvencie.

Po perorálnom podaní jednorazovej dávky valsartanu u väčšiny pacientov sa antihypertenzný účinok zaznamená do 2 hodín a vrcholný pokles krvného tlaku sa pozoruje približne po 4-6 hodinách. Po užití lieku antihypertenzný účinok pretrváva približne 24 hodín. Pri opakovanom podávaní valsartanu sa maximálne zníženie krvného tlaku, bez ohľadu na podanú dávku, dosiahne v priemere v priebehu 2-4 týždňov a zostáva na dosiahnutej úrovni počas dlhého priebehu liečby. Keď sa tento liek kombinuje s hydrochlorotiazidom, dochádza k ďalšiemu zníženiu krvného tlaku, čo potvrdzujú spoľahlivé klinické údaje. Náhle vysadenie valsartanu nevedie k prudkému zvýšeniu krvného tlaku ani k iným nežiaducim následkom.

Mechanizmus účinku lieku pri chronickom srdcovom zlyhaní spočíva v jeho schopnosti eliminovať negatívne dôsledky chronickej hyperaktivácie systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) a jeho hlavného efektora angiotenzínu II. Ide o vazokonstrikciu, stimuláciu nadmernej syntézy hormónov, ktoré majú synergický efekt s RAAS (endotelín, katecholamíny, vazopresín, aldosterón atď.), bunkovú proliferáciu, ktorá spôsobuje prestavbu cieľových orgánov (obličky, cievy, srdce) , zadržiavanie tekutín v tele . U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním sa pri užívaní valsartanu zvyšuje srdcový výdaj, znižuje sa diastolický tlak v pľúcnej artérii a klinovitý tlak v pľúcnych kapilárach a znižuje sa preload. Užívanie lieku je sprevádzané nielen hemodynamickými účinkami, ale znižuje aj zadržiavanie vody a sodíka v organizme v dôsledku sprostredkovanej blokády tvorby aldosterónu.

Bolo dokázané, že valsartan významne neovplyvňuje hladinu kyseliny močovej, celkového cholesterolu a pri vykonávaní štúdie nalačno - na hladinu glukózy a triglyceridov v krvnom sére.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa valsartan absorbuje vysokou rýchlosťou, ale stupeň absorpcie sa môže značne líšiť. V priemere absolútna biologická dostupnosť tejto látky dosahuje 23%. Jeho maximálna koncentrácia v krvnej plazme sa zaznamená po 2 hodinách. Pri pravidelnom používaní valsartanu sa maximálny pokles krvného tlaku pozoruje po 4 týždňoch. Pri jednorazovej dávke lieku počas dňa sa valsartan mierne hromadí. Jeho obsah v krvnej plazme je rovnaký u žien aj u mužov.

Valsartan vykazuje vysokú aktivitu vo väzbe na plazmatické bielkoviny (94 – 97 %), najmä na albumín. Jeho distribučný objem je malý a je približne 17 litrov. Plazmatický klírens je relatívne nízky (asi 2 l/hodinu) v porovnaní s prietokom krvi pečeňou (asi 30 l/hodinu).

Metabolizmus valsartanu nie je veľmi výrazný (asi 20 % podanej dávky prechádza do formy metabolitov). V krvnej plazme sa hydroxylový metabolit stanovuje v malých koncentráciách [jeho AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času) je menšia ako 10 % hodnoty pre valsartan]. Tento metabolit nemá žiadnu farmakologickú aktivitu. Valsartan sa vylučuje z tela dvojfázovo: polčas pre alfa fázu je menej ako 1 hodina a pre beta fázu je približne 9 hodín.

Valsartan sa vylučuje prevažne nezmenený stolicou (približne 83 % podanej dávky) a močom (približne 13 % podanej dávky).

Príjem valsartanu s jedlom vedie k zníženiu AUC približne o 48 %. Avšak 8 hodín po vstupe lieku do tela je koncentrácia účinnej látky v krvnej plazme, užívaná nalačno a s jedlom, rovnaká. Pokles AUC nie je sprevádzaný klinicky významným znížením terapeutického účinku valsartanu, takže liek možno užívať pred jedlom aj po jedle.

U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním je čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie a polčas rovnaké ako u zdravých dobrovoľníkov. Zvýšenie maximálnej koncentrácie a AUC je priamo úmerné zvýšeniu dávky lieku (počas experimentu sa zvýšila zo 40 na 160 mg užívaných 2-krát denne). Priemerný kumulačný faktor je 1,7. Pri perorálnom podaní u takýchto pacientov dosiahol klírens valsartanu približne 4,4 l/h, pričom vek pacientov jeho hodnotu neovplyvnil.

U niektorých pacientov nad 65 rokov je systémová biologická dostupnosť lieku vyššia ako u mladých pacientov, ale táto skutočnosť nemá osobitný klinický význam.

Nezistila sa žiadna korelácia medzi funkciou obličiek a systémovou biologickou dostupnosťou lieku. U pacientov s renálnou dysfunkciou a CC vyšším ako 10 ml/min nie je potrebná úprava dávky valsartanu. Doteraz sa neuskutočnili štúdie o použití lieku u pacientov na hemodialýze. Valsartan má vysoký stupeň väzby na plazmatické bielkoviny, takže jeho odstránenie hemodialýzou je takmer nemožné.

U pacientov s miernou až stredne závažnou dysfunkciou pečene je biologická dostupnosť valsartanu zvýšená 2-krát v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Hodnoty AUC tejto látky však nekorelujú so stupňom poškodenia pečene. Použitie lieku u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene sa neskúmalo.

Indikácie na použitie

• chronické srdcové zlyhanie (ako súčasť štandardnej liečby s použitím srdcových glykozidov, diuretík, inhibítorov angiotenzín-konvertujúceho enzýmu alebo betablokátorov);
• arteriálnej hypertenzie.

Okrem toho sa na zvýšenie prežitia Valsartan predpisuje pacientom so stabilnými hemodynamickými parametrami po akútnom infarkte myokardu komplikovanom systolickou dysfunkciou ľavej komory a / alebo zlyhaním ľavej komory.

Kontraindikácie

• vek do 18 rokov;
• ťažká forma (nad 9 bodov na Child-Pughovej stupnici) dysfunkcie pečene, cholestáza, biliárna cirhóza pečene;
• súbežná liečba antagonistami receptora angiotenzínu II alebo ACE inhibítormi (enzým konvertujúci angiotenzín) s aliskirenom u pacientov s diabetes mellitus;
• obdobie plánovania tehotenstva a nosenia dieťaťa;
• dojčenie;
• individuálna precitlivenosť na zložky lieku.

Podľa pokynov sa má Valsartan používať opatrne u pacientov, ktorí obmedzujú príjem soli, s bilaterálnou stenózou renálnej artérie, stenózou artérie jednej obličky, po transplantácii obličky, so zlyhaním obličiek [klírens kreatinínu (CC) menší ako 10 ml / min], hemodialýza, primárny hyperaldosteronizmus, znížený objem cirkulujúcej krvi (CBV) (vrátane stavov s hnačkou a vracaním), zlyhanie pečene nebiliárneho pôvodu miernej až strednej závažnosti (bez cholestázy), hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia, chronické srdcové zlyhanie II-IV funkčná trieda podľa klasifikácie NYHA, mitrálna alebo aortálna stenóza.

Návod na použitie Valsartan: spôsob a dávkovanie

Filmom obalené tablety

Tablety sa užívajú perorálne, prehĺtajú sa celé a zapíjajú sa vodou.

• chronické srdcové zlyhanie: počiatočná dávka - 40 mg 2-krát denne. Do 14 dní, berúc do úvahy individuálnu znášanlivosť lieku, sa má jednotlivá dávka postupne zvyšovať na 80 mg alebo 160 mg. To si môže vyžadovať zníženie dávky súčasne užívaných diuretík. Maximálna denná dávka je 320 mg;
• arteriálna hypertenzia: počiatočná dávka je 80 mg 1-krát denne. Pri absencii požadovaného terapeutického účinku po 14-28 dňoch liečby sa denná dávka môže zvýšiť na 320 mg alebo sa môže predpísať dodatočný príjem diuretík.

Na zlepšenie prežitia po infarkte myokardu sa má Valsartan začať užívať počas prvých 12 hodín, pričom sa má užívať 20 mg 2-krát denne. Počas nasledujúcich 14 dní sa dávka postupne zvyšuje titráciou, pričom sa užíva 40 mg, potom 80 mg 2-krát denne. Do konca tretieho mesiaca terapie sa odporúča dosiahnuť cieľovú dávku 320 mg denne pri užívaní 160 mg 2-krát denne. Pri zvyšovaní dávky je potrebné brať do úvahy znášanlivosť lieku pacientom.

V prípade poruchy funkcie obličiek alebo u starších pacientov nie je potrebná úprava dávky.

Pri miernej alebo stredne ťažkej dysfunkcii pečene nebiliárnej genézy bez cholestázy by dávka lieku nemala prekročiť 80 mg denne.

Kapsuly

Kapsuly sú určené na perorálne podávanie.

Vedľajšie účinky

• tráviaci systém: nevoľnosť, hnačka, zvýšená hladina bilirubínu;
• kardiovaskulárny systém: posturálna hypotenzia, posturálny závrat, arteriálna hypotenzia;
• hematopoetický systém: znížené hladiny hemoglobínu a hematokritu, neutropénia;
• nervový systém: bolesť hlavy, závraty;
• metabolizmus: hyperkaliémia;
• močový systém: zriedkavo - funkčná porucha obličiek, zvýšenie hladiny močovinového dusíka a kreatinínu (najmä u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním);
• alergické reakcie: zriedkavo - svrbenie, vyrážka, sérová choroba, angioedém, vaskulitída;
• iné: celková slabosť, únava, kašeľ, zvýšené riziko vírusových infekcií, faryngitída.

Predávkovanie

Hlavným príznakom predávkovania Valsartanom je výrazný pokles krvného tlaku, ktorý môže neskôr viesť k zahmlenému vedomiu, šoku a/alebo kolapsu. V tomto prípade sa odporúča symptomatická liečba, ktorej vlastnosti závisia od závažnosti symptómov a času, ktorý uplynul od užitia lieku. V prípade náhodného predávkovania sa má vyvolať vracanie (ak bol nedávno užitý Valsartan) alebo sa má vykonať výplach žalúdka. Pri výraznom poklese krvného tlaku je podľa protokolov potrebné intravenózne injikovať 0,9% roztok chloridu sodného a položiť pacienta s nohami do zvýšenej polohy na dobu dostatočnú na liečbu. Prijímajú sa aj aktívne opatrenia na obnovenie plného fungovania kardiovaskulárneho systému, vrátane pravidelného sledovania množstva vylúčeného moču, objemu cirkulujúcej krvi, činnosti srdca a dýchacieho systému.

špeciálne pokyny

So zníženým obsahom BCC a / alebo sodíka sa má užívanie Valsartanu začať po obnovení ich hladiny v tele, ak je to potrebné, potom znížiť dávku diuretika. Vyhnete sa tak klinickým prejavom arteriálnej hypotenzie, ktoré sa na začiatku liečby vyskytujú zriedkavo.

Opatrne sa odporúča kombinovať s doplnkami stravy s obsahom draslíka a náhradami soli, draslík šetriacimi diuretikami, heparínom alebo inými látkami, ktoré môžu prispieť k rozvoju hyperkaliémie.

Pri jednostrannej alebo obojstrannej stenóze renálnej artérie je potrebné pravidelné sledovanie hladiny kreatinínu a koncentrácie močoviny v krvnom sére.

Kombinácii lieku alebo ACE inhibítorov s aliskirenom sa treba vyhnúť pri ťažkej poruche funkcie obličiek (CC menej ako 30 ml/min).

Pri liečbe pacientov s obštrukciou žlčových ciest je klírens valsartanu znížený.

U pacientov, u ktorých Valsartan spôsobil Quinckeho edém, je medikamentózna terapia zrušená so zákazom jej opätovného užívania.

Pri arteriálnej hypertenzii u pacientov s primárnym hyperaldosteronizmom nemá použitie lieku terapeutický účinok.

Vzhľadom na riziko výrazného hypotenzného účinku lieku na začiatku terapie u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním alebo infarktom myokardu je potrebné pravidelne kontrolovať krvný tlak (TK).

Existuje riziko rozvoja oligúrie a/alebo zhoršenia azotémie, v zriedkavých prípadoch akútneho zlyhania obličiek a/alebo smrti pri chronickom srdcovom zlyhaní II-IV funkčnej triedy (klasifikácia NYHA), preto by sa tieto kategórie pacientov mali pravidelne hodnotiť na obličkové funkciu.

V liečbe artériovej hypertenzie je možné okrem monoterapie použiť liek v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou, trombolytikami, betablokátormi a inhibítormi HMG-CoA reduktázy (statínmi). Neodporúča sa používať súčasne s ACE inhibítormi, pretože monoterapia má v tomto prípade výhody.

Pri kombinovanej terapii chronického srdcového zlyhania je indikované vymenovanie diuretík, srdcových glykozidov, beta-blokátorov alebo ACE inhibítorov. Použitie kombinácie ACE inhibítorov, betablokátorov a valsartanu sa neodporúča.

Vzhľadom na riziko závratov alebo mdloby počas obdobia liečby je potrebné venovať pozornosť vedeniu vozidiel a mechanizmov.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Užívanie valsartanu počas tehotenstva je prísne kontraindikované. Riziko pre plod je v tomto prípade dosť významné, vzhľadom na mechanizmus účinku antagonistov receptora angiotenzínu II. Vplyv ACE inhibítorov (liekov, ktoré ovplyvňujú RAAS) na plod, keď sa predpisujú v II. a III. trimestri gravidity, môže viesť k narušeniu vývoja a vnútromaternicovej smrti. Podľa retrospektívnych údajov sa pri užívaní ACE inhibítorov v prvom trimestri gravidity zvyšuje riziko vzniku detí s vnútromaternicovými malformáciami. Existujú informácie o dysfunkcii obličiek, oligohydramnióne u novorodencov a spontánnych potratoch u matiek, ktoré náhodne dostali valsartan počas tehotenstva. Tento liek by nemali užívať ani ženy plánujúce tehotenstvo. V tomto prípade by mal lekár informovať ženy v reprodukčnom veku o možnom riziku negatívneho účinku valsartanu na plod počas tehotenstva.

Ak počas liečby Valsartanom Actavis dôjde k otehotneniu, liečba sa má čo najskôr zrušiť. Neexistujú žiadne informácie o penetrácii lieku do materského mlieka, preto je užívanie lieku počas dojčenia kontraindikované.

Aplikácia v detstve

Účinnosť a bezpečnosť lieku u detí nebola preukázaná.

Pri poruche funkcie obličiek

Neexistujú žiadne údaje o bezpečnosti užívania Valsartanu Mylan u pacientov s CC menej ako 10 ml/min. Keďže inhibícia RAAS sa pozoruje u predisponovaných pacientov, môže byť sprevádzaná zmenami funkcie obličiek.

lieková interakcia

Pri súčasnom užívaní Valsartanu:

• látky pôsobiace na systém renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) majú účinok na zvýšenie výskytu renálnej dysfunkcie, arteriálnej hypotenzie a hyperkaliémie v porovnaní s monoterapiou;
• atenolol, warfarín, cimetidín, furosemid, digoxín, indometacín, amlodipín, hydrochlorotiazid, glibenklamid nespôsobujú klinicky významnú interakciu;
• nesteroidné protizápalové lieky, vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2, môžu znížiť antihypertenzný účinok valsartanu, spôsobiť zvýšenie plazmatického draslíka a zhoršiť funkciu obličiek;
• lítiové prípravky zvyšujú svoj toxický účinok zvýšením obsahu lítia v krvnej plazme;
• prípravky draslíka, draslík šetriace diuretiká (vrátane amiloridu, spironolaktónu, triamterénu), soli obsahujúce draslík môžu zvýšiť hladinu draslíka v krvnom sére a pri srdcovom zlyhaní - obsah kreatinínu v krvnom sére;
• rifampicín, cyklosporín, ritonavir môžu zvýšiť koncentráciu valsartanu v krvnom sére.

Analógy

Analógy Valsartanu sú: Valz, Diovan, Valsakor, Valsartan Zentiva.

Podmienky skladovania

Uchovávajte mimo dosahu detí.

Skladujte pri teplote do 25°C na mieste chránenom pred svetlom.

Čas použiteľnosti - 3 roky.

Pre jednu tabletu:

Okrúhle bikonvexné tablety, filmom obalené svetloružovej farby, na zlome sú viditeľné dve vrstvy – biele alebo takmer biele jadro a filmový obal. Tablety s dávkou 40 a 80 mg s rizikom na jednej strane.

Valsartan je aktívny špecifický antagonista receptora angiotenzínu II určený na perorálne podávanie. Selektívne blokuje receptory podtypu AT 1, ktoré sú zodpovedné za účinky angiotenzínu II. Dôsledkom blokády AT 1 receptorov je zvýšenie plazmatickej koncentrácie angiotenzínu II, ktorý môže stimulovať neblokované AT 2 receptory. nemá žiadnu výraznú agonistickú aktivitu proti ATi receptorom. Afinita valsartanu k receptorom podtypu AT 1 je približne 20 000-krát vyššia ako k receptorom podtypu AT 2.

Pravdepodobnosť kašľa pri použití valsartanu je veľmi nízka v dôsledku nedostatočného vplyvu na enzým konvertujúci angiotenzín (ACE), ktorý je zodpovedný za degradáciu bradykinínu. Porovnanie valsartanu s ACE inhibítorom ukázalo, že výskyt suchého kašľa bol signifikantný (str< 0,05) ниже у пациентов, получавших , чем у пациентов, получавших ингибитор АПФ (2,6% против 7,9% соответственно). В группе пациентов, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком - в 19,0% случаев, в то время как в группе пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (р < 0,05). не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы. При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение артериального давления (АД), не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Po požití jednej dávky lieku sa u väčšiny pacientov zaznamená nástup antihypertenzívneho účinku do 2 hodín a maximálny pokles krvného tlaku sa dosiahne do 4-6 hodín. Po užití lieku antihypertenzný účinok pretrváva viac ako 24 hodín. Pri opakovanom užívaní lieku sa maximálne zníženie krvného tlaku, bez ohľadu na prijatú dávku, zvyčajne dosiahne v priebehu 2-4 týždňov a počas dlhodobej liečby sa udržiava na dosiahnutej úrovni. V prípade kombinácie liečiva s hydrochlorotiazidom sa dosiahne výrazné dodatočné zníženie krvného tlaku. Náhle vysadenie valsartanu nie je sprevádzané prudkým zvýšením krvného tlaku alebo inými nežiaducimi následkami.

Mechanizmus účinku valsartanu pri chronickom srdcovom zlyhaní je založený na jeho schopnosti eliminovať negatívne účinky chronickej hyperaktivácie systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) a jeho hlavného efektora, angiotenzínu II, konkrétne vazokonstrikcie; zadržiavanie tekutín v tele; bunková proliferácia vedúca k prestavbe cieľových orgánov (srdce, obličky, krvné cievy); stimulácia nadmernej syntézy hormónov, ktoré pôsobia synergicky s RAAS (katecholamíny, aldosterón, vazopresín, endotelín atď.). Na pozadí použitia valsartanu pri chronickom srdcovom zlyhaní (CHF) sa predpätie znižuje, klinový tlak v pľúcnych kapilárach (PCWP) a diastolický tlak v pľúcnej tepne sa znižujú a srdcový výdaj sa zvyšuje. Spolu s hemodynamickými účinkami v dôsledku sprostredkovanej blokády syntézy aldosterónu znižuje zadržiavanie sodíka a vody v tele.

Zistilo sa, že liek nemal významný vplyv na koncentráciu celkového cholesterolu, kyseliny močovej, ako aj v štúdii nalačno – na koncentráciu triglyceridov a glukózy v krvnom sére.

Valsartan sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje, ale stupeň absorpcie sa značne líši. Priemerná absolútna biologická dostupnosť valsartanu je 23 %. Čas potrebný na dosiahnutie maximálnej koncentrácie (TC m ah) - 2 hodiny. Po pravidelnom užívaní sa maximálny pokles krvného tlaku vyvinie po 4 týždňoch. Pri použití lieku raz denne je jeho kumulácia nevýznamná. Plazmatická koncentrácia valsartanu je rovnaká u mužov a žien.

Valsartan sa aktívne spája so sérovými proteínmi (94 – 97 %), najmä s albumínom. Distribučný objem valsartanu je malý, približne 17 litrov. Plazmatický klírens je relatívne nízky (približne 2 l/hod.) v porovnaní s prietokom krvi v pečeni (približne 30 l/hod.).

Valsartan sa extenzívne nemetabolizuje (asi 20 % podanej dávky sa určí ako metabolity). Hydroxylový metabolit sa stanovuje v plazme pri nízkych koncentráciách (menej ako 10 % plochy pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) valsartanu). Tento metabolit je farmakologicky neaktívny. Vylučuje sa v dvoch fázach: fáza alfa s polčasom menej ako 1 hodina a fáza beta s polčasom približne 9 hodín.

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID): pri súčasnom použití s ​​NSAID (vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2 (COX-2)) môže znížiť antihypertenzný účinok valsartanu. Pri súčasnom použití antagonistov receptora angiotenzínu II s NSAID je možné zhoršiť funkciu obličiek a zvýšiť obsah draslíka v krvnej plazme. Ak je to potrebné, pri súčasnom užívaní valsartanu a NSAID pred začiatkom liečby je potrebné posúdiť funkciu obličiek a opraviť narušenie rovnováhy vody a elektrolytov.

Lítiové prípravky: pri súčasnom použití ACE inhibítorov a antagonistov receptora angiotenzínu II súčasne s lítiovými prípravkami sa zaznamenáva zvýšenie obsahu lítia v krvnej plazme a zvýšenie jeho toxického účinku. neodporúča sa používať súčasne s lítiovými prípravkami (skúsenosti sú obmedzené). Ak je to potrebné, pri súčasnom použití lieku a lítiových prípravkov je potrebné zabezpečiť kontrolu obsahu lítia v krvnej plazme.

Prípravky s draslíkom: Súčasné užívanie draslík šetriacich diuretík (vrátane spironolaktónu, triamterénu, amiloridu), draslíkových prípravkov alebo solí obsahujúcich draslík môže viesť k zvýšeniu sérového draslíka a u pacientov so srdcovým zlyhaním k zvýšeniu koncentrácie sérového kreatinínu. Ak sa takáto kombinovaná liečba považuje za nevyhnutnú, je potrebná opatrnosť.

Nosné proteíny

Podľa výsledkov štúdie in vitro na pečeňových kultúrach je substrátom pre nosné proteíny OATP1B1 a MRP 2. Súčasné podávanie valsartanu s inhibítormi nosného proteínu OATP1B1 ( , ) a s inhibítorom nosného proteínu MRP 2 () môže zvýšiť systémovú expozíciu valsartanu ( Cmax a AUC).

Nedostatok sodíka v tele a/alebo zníženie objemu cirkulujúcej krvi (BCC)

U pacientov so závažným nedostatkom sodíka v tele a/alebo zníženým BCC, napríklad u tých, ktorí dostávajú vysoké dávky diuretík, sa môže na začiatku liečby liekom v zriedkavých prípadoch vyskytnúť arteriálna hypotenzia sprevádzaná klinickými prejavmi. Pred začatím liečby liekom je potrebné upraviť obsah sodíka a / alebo BCC v tele, a to aj znížením dávky diuretika.

V prípade arteriálnej hypotenzie by mal byť pacient uložený, nohy sú zdvihnuté. Ak je to potrebné, vykonajte intravenóznu infúziu 0,9 % roztoku chloridu sodného. Po stabilizácii krvného tlaku možno v liečbe liekom pokračovať.

Hyperkaliémia

Pri súbežnom užívaní s doplnkami stravy obsahujúcimi draslík, draslík šetriacimi diuretikami, náhradami soli s obsahom draslíka alebo s inými liekmi, ktoré môžu spôsobiť hyperkaliémiu (napríklad heparín), je potrebná opatrnosť a pravidelné sledovanie hladín draslíka v krvi. vykonaná.

Stenóza renálnej artérie

Používajte opatrne u pacientov, ktorí vedú vozidlá a vykonávajú činnosti vyžadujúce zvýšenú pozornosť a rýchlosť motorických a duševných reakcií (riziko závratov alebo mdloby).

Filmom obalené tablety, 40 mg, 80 mg a 160 mg.

7, 10, 14, 20, 28, 30, 56 tabliet v blistrovom balení vyrobenom z polyvinylchloridového filmu a potlačenej lakovanej hliníkovej fólie.

7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50 alebo 100 tabliet v polymérových téglikoch na lieky.

Jedna nádoba alebo 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 alebo 10 blistrových balení spolu s návodom na použitie sú umiestnené v škatuľke (balení).

Na mieste chránenom pred svetlom, pri teplote neprevyšujúcej 25°C.

Držte mimo dosahu detí.

Nepoužívajte po dátume exspirácie.