Zopiklón a jeho analógy pri liečbe nespavosti a iných porúch. Imovan - návod na použitie Možné vedľajšie účinky a predávkovanie

Okrúhle tablety, zelené, filmom obalené, bikonvexného tvaru.

Zloženie

Každá tableta Zopiclone-LF obsahuje:

účinná látka: zopiklón - 7,5 mg.

Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), magnéziumstearát, dihydrát hydrogénfosforečnanu vápenatého, monohydrát laktózy, Opadry II (zelená) (čiastočne hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý E 171, makrogol/PEG, mastenec, indigokarmín hydroxid hlinitý E 132 , chinolínová žltá hliníkový lak E 104).

Formulár na uvoľnenie

Obalené tablety.

Farmakoterapeutická skupina

Psycholeptiká. Tabletky na spanie a sedatíva. lieky podobné benzodiazepínom.

KódATX: N05CF01

Farmakologické vlastnosti

Zopiclone - hypnotikum, ktorý rýchlo iniciuje a udržiava spánok bez zníženia celkového REM spánku a zachováva non-REM spánok. Nasledujúce ráno po aplikácii zopiklónu sa pozorujú malé zvyškové účinky. Farmakologické vlastnosti zopiklón zahŕňa hypnotické, sedatívne, anxiolytické, antikonvulzívne a svalové relaxanciá.

Indikácie na použitie

Zopiclone sa používa na liečbu nasledujúcich problémov so spánkom u dospelých:

• ťažkosti so zaspávaním;
• nočné prebúdzanie;
• skoré prebudenia;
• ťažké poruchy spánku.

Zopiklón sa môže použiť na liečbu dočasnej aj chronickej nespavosti. Zopiclone však nie je určený na každodenné používanie počas dlhého časového obdobia ani na liečbu depresie.

Ak máte akékoľvek pochybnosti alebo otázky, obráťte sa na svojho lekára.

Dávkovanie a podávanie

Vo vnútri, bez žuvania a nerozpúšťania, bezprostredne pred spaním.

Dávka sa má zvoliť v závislosti od veku pacienta, telesnej hmotnosti, celkového zdravotného stavu a typu nespavosti. Liečba sa má začať najnižšou účinnou dávkou.

Dospelí mladší ako 65 rokov: 7,5 mg jedenkrát denne.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek: Akumulácia zopiklónu a jeho metabolitov sa nepozorovala pri liečbe nespavosti u pacientov s zlyhanie obličiek. Liečba takýchto pacientov sa však odporúča začať dávkou 3,75 mg.

Pacienti s poruchou funkcie pečene: Keďže eliminácia zopiklónu môže byť u pacientov s poruchou funkcie pečene znížená, odporúčaná dávka je 3,75 mg. Dávka 7,5 mg sa má používať s opatrnosťou len vo výnimočných prípadoch v závislosti od účinnosti a znášanlivosti. liek.

Pacienti s chronickými zlyhanie pľúc: odporúčaná úvodná dávka je 3,75 mg, v prípade potreby možno dávku zvýšiť na 7,5 mg.

Vo všetkých prípadoch by dávka nemala prekročiť 7,5 mg denne.

deti

Zopiklón sa nemá používať u detí mladších ako 18 rokov. Bezpečnosť a účinnosť zopiklónu u detí mladších ako 18 rokov neboli stanovené.

Trvanie liečby

Liečba má byť čo najkratšia, v rozsahu od niekoľkých dní do 2-4 týždňov (maximálne), vrátane obdobia zníženia dávky.

Situačná nespavosť (napríklad počas cestovania) - 2-5 dní, krátkodobá nespavosť - 2-3 týždne.

Ak je potrebná nízka dávka, odporúča sa použitie iných liekov obsahujúcich zopiklón.

Pred začatím užívania lieku treba pacientom vysvetliť, že terapia nemá byť dlhodobá a ako ju postupne vysadiť. Postupné vysadzovanie liečby znižuje riziko recidívy nespavosti.

Na zníženie úzkosti, ktorá môže byť spojená s prerušením liečby, má byť pacient upozornený na možnosť opätovného výskytu nespavosti po prerušení liečby.

Ak vynecháte ďalšiu dávku lieku, musíte ju užiť. Nemali by ste však používať dvojitú dávku lieku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Pokračujte v užívaní lieku podľa odporúčaní lekára.

Ak máte akékoľvek pochybnosti alebo otázky, obráťte sa na svojho lekára.

Vedľajší účinok

Najčastejšie pozorovanou nežiaducou reakciou je horká alebo kovová chuť v ústach. Ďalšie možné nežiaduce reakcie sú uvedené nižšie. Ich vzhľad je spojený s individuálnou citlivosťou, častejšie pozorovanou do hodiny po aplikácii, ak pacient hneď neľahne do postele a nezaspí.

Nasledujúce uvedené vedľajšie účinky zoradené podľa klasifikácie skupín orgánových systémov a frekvencie MedDRA: veľmi často (>1/10), často (>1/100 až<1/10), нечасто (>1/1 000 až<1/100), редко (>1/10 000 až<1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно определить частоту по имеющимся данным).

Poruchy imunitného systému: veľmi zriedkavo - angioedém, anafylaktické reakcie.

Mentálne poruchy: zriedkavo - nočné mory, vzrušenie; zriedkavo - zmätenosť, znížené libido, podráždenosť, agresivita, halucinácie; frekvencia neznáma - úzkosť, delírium, hnev, depresívna nálada, nevhodné správanie (možno spojené s amnéziou) a somnambulizmus, závislosť, abstinenčný syndróm.

Poruchy nervového systému: často - dysgeúzia (horká chuť v ústach), zvyšková ospalosť; zriedkavo - závrat, bolesť hlavy; zriedkavo - antegrádna amnézia (riziko sa zvyšuje so zvyšujúcou sa dávkou; v niektorých prípadoch možno navyše pozorovať poruchy správania); frekvencia neznáma - ataxia, parestézia.

Porušenie orgánu zraku: frekvencia neznáma - diplopia.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: zriedkavo - dýchavičnosť; frekvencia neznáma - útlm dýchania.

Gastrointestinálne poruchy: často - sucho v ústach, zriedkavo - nevoľnosť, vracanie; frekvencia neznáma - dyspepsia.

Poruchy pečene a žlčových ciest: veľmi zriedkavo - mierne alebo mierne zvýšenie hladín transamináz a/alebo alkalickej fosfatázy v plazme.

Poruchy kože a podkožného tkaniva: zriedkavo - žihľavka alebo vyrážka, svrbenie.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: frekvencia neznáma - svalová slabosť.

Celkové poruchy a poruchy v mieste vpichu: frekvencia neznáma - slabosť.

Zranenia, intoxikácie, komplikácie manipulácií: zriedkavo - pády (hlavne u starších pacientov).

Existujú správy, že po vysadení zopiklónu sa rozvinie abstinenčný syndróm, ktorého symptómy sa líšia a môžu sa prejaviť ako „rebound“ nespavosť, bolesť svalov, nepokoj, tras, potenie, nepokoj, zmätenosť, bolesť hlavy, palpitácie, tachykardia, delírium, halucinácie nočné mory, záchvaty paniky, svalové kŕče, gastrointestinálne poruchy a podráždenosť. V závažných prípadoch sa môžu vyskytnúť tieto príznaky: derealizácia, depersonalizácia, hyperakúzia, necitlivosť a brnenie končatín, zvýšená citlivosť na svetlo a hluk, hmatová hyperestézia, halucinácie. Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa môžu vyskytnúť záchvaty.

V prípade nežiaducich reakcií, vrátane tých, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, musíte prestať užívať liek a poradiť sa s lekárom.

Kontraindikácie

• precitlivenosť na zopiklón alebo na niektorú z pomocných zložiek lieku;
• ťažké respiračné zlyhanie;
• závažné zlyhanie pečene;
• syndróm spánkového apnoe;
• myasthenia gravis;
• obdobie tehotenstva a laktácie;
• vek detí do 18 rokov;
• zriedkavá vrodená intolerancia laktózy, lapónsky deficit laktázy alebo glukózo-galaktózová malabsorpcia.

Predávkovanie

Symptómy
Príznaky predávkovania závisia od podanej dávky lieku a prejavujú sa príznakmi útlmu centrálneho nervového systému (CNS), od ospalosti až po rozvoj kómy. V miernych prípadoch je predávkovanie sprevádzané ospalosťou, zmätenosťou, letargiou; v závažnejších prípadoch sa vyskytuje ataxia, hypotenzia, methemoglobinémia, útlm dýchania a kóma. Predávkovanie nie je život ohrozujúce, pokiaľ neboli súčasne použité iné látky tlmiace CNS vrátane alkoholu. Iné rizikové faktory, ako napríklad súbežné ochorenie pacienta a oslabujúci zdravotný stav, môžu zhoršiť symptómy a vo veľmi zriedkavých prípadoch spôsobiť smrť.

Liečba
Do hodiny po predávkovaní zopiklonom je potrebné umyť žalúdok, podať aktívne uhlie. V prípade potreby sa odporúča symptomatická a podporná liečba v nemocničnom prostredí s monitorovaním respiračnej a kardiovaskulárnej aktivity.
V závažných prípadoch možno ako antidotum použiť antagonistu benzodiazepínových receptorov flumazenil. Má krátky polčas rozpadu (asi hodinu). Flumazenil sa nemá používať v prípadoch zmiešaného predávkovania alebo ako diagnostický nástroj.
V prípade predávkovania liekom nie je hemodialýza účinná z dôvodu veľkého distribučného objemu zopiklónu.

Preventívne opatrenia

Vždy, keď je to možné, pred predpísaním hypnotika by sa mala zistiť príčina nespavosti a mali by sa odstrániť možné vyvolávajúce faktory.

Benzodiazepíny a benzodiazepínom podobné lieky sa nepredpisujú ako hlavné lieky pri liečbe psychóz.

Liečba zopiklónom má byť krátkodobá alebo prerušovaná, aby sa znížilo riziko vzniku symptómov pri vysadení lieku.

Vysoko rizikové skupiny

Najväčšiu opatrnosť treba dodržiavať v prípadoch, kde je v anamnéze alkoholizmus alebo závislosť/závislosť od iných látok;

Pacienti s poruchou funkcie pečene, tk. benzodiazepíny a lieky podobné benzodiazepínom pri ťažkom zlyhaní pečene môžu urýchliť rozvoj encefalopatie, takže v tomto prípade sú kontraindikované;

Pacienti s respiračným zlyhaním, tk. benzodiazepíny a ich deriváty môžu tlmiť dýchacie centrum (úzkosť a úzkosť môžu byť predzvesťou respiračnej dekompenzácie);

Starší pacienti, tk. svalové relaxanciá a sedatívne účinky môžu viesť k zraneniam spôsobeným pádom.

Riziko závislosti

Liečba benzodiazepínmi a ich derivátmi, najmä dlhodobá, dokonca aj v terapeutických dávkach, môže viesť k fyzickej a psychickej závislosti.

Riziko závislosti sa zvyšuje, ak sú prítomné nasledujúce faktory:

Predĺženie trvania liečby (viac ako 4 týždne);

Zneužívanie alkoholu a / alebo užívanie iných psychotropných liekov;

Úzkosť.

Ak sa u pacienta vyvinula fyzická závislosť, môže náhle vysadenie zopiklónu viesť k rozvoju abstinenčného syndrómu: bolesť hlavy, bolesť svalov, úzkosť, nepokoj, napätie, podráždenosť, zmätenosť. V závažnejších prípadoch sa môžu objaviť príznaky: derealizácia, depersonalizácia, necitlivosť a brnenie končatín, zvýšená citlivosť na svetlo, hluk a dotyk, halucinácie alebo epileptické záchvaty.

Po ukončení liečby sa v priebehu niekoľkých dní môžu objaviť abstinenčné príznaky. Pri trvaní liečby zopiklónom nie viac ako 4 týždne je pravdepodobnosť vzniku abstinenčných príznakov minimálna. Odporúča sa vysadiť liek postupne.

Depresia

Benzodiazepíny a lieky podobné benzodiazepínom sa nemajú používať samostatne pri liečbe depresie a pri liečbe úzkosti spôsobenej depresiou, pretože môžu vyvolať samovraždu.

Tolerancia

Pri použití benzodiazepínov a ich derivátov je po niekoľkotýždňovom opakovanom užívaní možná určitá strata účinnosti. U pacientov, ktorí užívali zopiklón nie dlhšie ako 4 týždne, neboli zaznamenané prípady závislosti. S rozvojom tolerancie nemôžete zvýšiť dávku lieku.

Fenomén „spätného rázu“

Po ukončení liečby benzodiazepínmi a ich derivátmi v zosilnenej forme sa môže obnoviť nespavosť, objaviť sa úzkosť, úzkosť a zmeny nálady. Výskyt syndrómu je uľahčený predĺženou liečbou alebo náhlym ukončením liečby. V tomto ohľade sa na konci liečby odporúča postupne znižovať dávku lieku a informovať o tom pacienta.

Amnézia

Zriedkavo sa môže vyskytnúť antegrádna amnézia, najmä pri prerušení spánku alebo po dlhom čase medzi užitím tablety a spaním. Aby sa znížilo riziko antegrádnej amnézie, zopiklón sa má užívať tesne pred spaním a zabezpečiť mu podmienky na 7-8 hodín neprerušovaného spánku.

Psychomotorické poruchy

Podobne ako iné sedatívum/hypnotiká má zopiklón tlmivý účinok na CNS. Riziko vzniku psychomotorických porúch vrátane zhoršenej schopnosti viesť vozidlá sa zvyšuje:

Ak sa zopiklón užije do 12 hodín pred vykonávaním činností, ktoré si vyžadujú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií;

Pri použití zopiklónu vo vyšších dávkach, ako sa odporúča;

Keď sa zopiklón podáva súbežne s inými látkami tlmiacimi CNS, alkoholom alebo liekmi, ktoré zvyšujú koncentráciu zopiklónu v krvi.

Po užití zopiklónu a najmä počas prvých 12 hodín po jeho užití sa pacienti majú zdržať vykonávania nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú koncentráciu pozornosti alebo rýchlosť psychomotorických reakcií (ako je práca s mechanizmami alebo vedenie vozidiel).

Somnambulizmus a súvisiace správanie

Námesačnosť a správanie súvisiace so spánkom (napr. varenie a jedenie, telefonovanie, šoférovanie) s následnou amnéziou boli hlásené u pacientov, ktorí užívali zopiklón a nie sú úplne bdelí. Súčasné užívanie zopiklónu s liekmi, ktoré tlmia centrálny nervový systém, konzumácia alkoholu, prekračovanie odporúčaných dávok zvyšuje riziko vzniku tejto poruchy. U pacientov, ktorí hlásia takúto poruchu správania, sa má liek vysadiť.

Iné mentálne a paradoxné reakcie

Pri liečbe zopiklonom boli u niektorých pacientov, väčšinou starších, hlásené paradoxné reakcie: zvýšená nespavosť, nočné mory, úzkosť, nepokoj, podráždenosť, agresivita, záchvaty hnevu, delírium, halucinácie, oneirické delírium, zmätenosť, psychotické symptómy, nevhodné správanie a iné.poruchy správania. Ak sa takéto reakcie vyskytnú, liek sa má vysadiť.

Riziko kumulácie

Benzodiazepíny a ich analógy sú v tele počas 5 polčasov. U pacientov s poškodenou funkciou pečene a u starších pacientov sa môže polčas zopiklónu výrazne predĺžiť. Pri opakovaných dávkach je koncentrácia zopiklónu a jeho metabolitov v krvnej plazme vyššia a saturačné štádium sa dosiahne neskôr. Účinnosť a bezpečnosť lieku možno posúdiť po dosiahnutí štádia nasýtenia. Môže byť potrebná úprava dávky.

Napriek tomu, že u pacientov s poruchou funkcie obličiek sa pri dlhodobom používaní nezistila žiadna akumulácia zopiklónu, dávka lieku sa znižuje 2-krát.

Počas liečby zopiklonom by ste nemali piť alkohol a tiež by ste sa mali vyhýbať užívaniu liekov obsahujúcich etanol.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Tehotenstvo

Skúsenosti s použitím zopiklónu počas gravidity u ľudí sú obmedzené. Štúdie na zvieratách nepreukázali negatívny vplyv na priebeh tehotenstva a vývoj plodu. Užívanie počas tehotenstva sa však neodporúča.

Pacientky by mal ošetrujúci lekár upozorniť na potrebu prerušiť užívanie lieku, ak plánujú tehotenstvo alebo majú podozrenie na tehotenstvo.

Pri predpisovaní lieku v treťom trimestri tehotenstva alebo počas pôrodu je potrebné u novorodenca očakávať príznaky ako hypotermia, hypotenzia, ospalosť a útlm dýchania.

U novorodencov, ktorých matky užívali benzodiazepíny alebo ich analógy v posledných štádiách tehotenstva, sa môže vyvinúť fyzická závislosť a riziko abstinencie v postnatálnom období.

obdobie laktácie

Zopiklón sa vylučuje do materského mlieka. Napriek tomu, že koncentrácia zopiklónu v materskom mlieku je nízka, je potrebné vyhnúť sa užívaniu lieku počas dojčenia.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo potenciálne nebezpečné mechanizmy

Vzhľadom na svoje farmakologické vlastnosti a schopnosť ovplyvňovať centrálny nervový systém môže zopiklón nepriaznivo ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo potenciálne nebezpečné stroje. Riziko vzniku psychomotorických porúch, vrátane schopnosti viesť vozidlá, sa zvyšuje:

• ak sa zopiklón užije do 12 hodín pred vykonávaním činností, ktoré si vyžadujú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií;
• pri použití lieku v dávkach presahujúcich odporúčané dávky;
• keď sa zopiklón podáva súčasne s liekmi, ktoré tlmia centrálny nervový systém, alkoholom alebo liekmi, ktoré zvyšujú koncentráciu zopiklónu v krvi.

Po užití zopiklónu, najmä počas prvých 12 hodín po jeho užití, sa pacienti majú zdržať vykonávania nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú koncentráciu pozornosti alebo rýchlosť psychomotorických reakcií (ako je práca s mechanizmami alebo vedenie vozidiel).

Interakcia s inými liekmi

Vždy povedzte svojmu lekárovi, aké lieky užívate alebo ste v poslednom čase užívali, aj keď ide o voľnopredajné lieky.

Alkohol

Pri súčasnom použití zopiklónu s alkoholom sa zvyšuje sedatívny účinok benzodiazepínov alebo liekov podobných benzodiazepínom. Inhibovaná pozornosť môže ovplyvniť schopnosť pacienta viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Je potrebné vyhnúť sa alkoholickým nápojom a liekom obsahujúcim etylalkohol.

Deriváty morfínu (lieky proti bolesti, lieky proti kašľu a substitučná liečba), barbituráty- zvýšené riziko útlmu dýchania; v prípade predávkovania je možný smrteľný výsledok.

Súbežné použitie s liekmi, ktoré tlmia centrálny nervový systém: deriváty morfínu (lieky proti bolesti, lieky na potlačenie kašľa a substitučná liečba), barbituráty, antidepresíva a H 1 antihistaminiká so sedatívnym účinkom, lieky proti úzkosti, antipsychotiká, klonidín a jeho analógy, talidomid- zvýšený inhibičný účinok na centrálny nervový systém. Inhibovaná pozornosť môže ovplyvniť schopnosť pacienta viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

klozapín

Zvýšené riziko šoku so zástavou dýchania a/alebo zástavou srdca.

Erytromycín

Účinok erytromycínu na farmakokinetiku zopiklónu sa skúmal u 10 zdravých jedincov.

V prítomnosti erytromycínu sa AUC zopiklónu zvýši o 80 %, čo naznačuje schopnosť erytromycínu inhibovať metabolizmus tých liekov, ktoré sú metabolizované CYP 3A4. V dôsledku toho sa môže zvýšiť hypnotický účinok zopiklónu.

Keďže zopiklón metabolizuje izoenzým cytochrómu P450 (CYP) 3A4, súbežné podávanie s inhibítormi CYP 3A4, ako sú erytromycín, klaritromycín, ketokonazol, itrakonazol a ritonavir, môže zvýšiť plazmatické hladiny zopiklónu. Pri súčasnom použití s ​​inhibítormi CYP 3A4 môže byť potrebné zníženie dávky zopiklónu.

Naopak, pri súbežnom podávaní s induktormi CYP3A4, ako je rifampicín, karbamazepín, fenobarbital, fenytoín a ľubovník bodkovaný, sa môžu plazmatické hladiny zopiklónu znížiť. Pri súčasnom použití s ​​induktormi CYP 3A4 môže byť potrebné zvýšiť dávku zopiklónu.

Podmienky skladovania

Na mieste chránenom pred vlhkosťou a svetlom pri teplote neprevyšujúcej 25 ºС.

Držte mimo dosahu detí.

Dátum minimálnej trvanlivosti

Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Catad_pgroup anxiolytiká (trankvilizéry)

Imovan - návod na použitie

Evidenčné číslo:

Obchodné meno: Imovan®

Medzinárodný nechránený názov:

Dávkovacia forma:

Zloženie
Jedna tableta obsahuje: Účinná látka: zopiklón 7,5 mg.
Pomocné látky: pšeničný škrob, dihydrát hydrogénfosforečnanu vápenatého, monohydrát laktózy, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), magnéziumstearát, hypromelóza, oxid titaničitý (E 171).

Popis: Biele, oválne, filmom obalené tablety s deliacou ryhou na jednej strane.

Farmakoterapeutická skupina Sedatívum.

CodeATH: N05CF01.

Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika
Droga patrí do zoznamu číslo 1 potentný PKKN látky.
Zopiklón je hypnotikum zo skupiny cyklopyrolónov. Má nasledujúce farmakologické vlastnosti: hypnotické, sedatívne, upokojujúce, antikonvulzívne a svalové relaxanciá. Tieto účinky zopiklónu sú spojené so špecifickým agonistickým účinkom na omega receptory (predtým známe ako benzodiazepínové receptory typu I a typu II), ktoré súvisia s makromolekulárnym komplexom GABA-omega, ktorý moduluje otváranie neurónových iónových kanálov pre chlorid.
Zopiklón má schopnosť skrátiť čas spánku a frekvenciu nočného a skorého budenia, predĺžiť trvanie spánku a zlepšiť kvalitu spánku a prebúdzania. Tieto účinky sa pri použití v odporúčaných dávkach kombinujú s charakteristickým elektroencefalografickým profilom, ktorý sa líši od profilu zaznamenaného pri benzodiazepínoch. Polysomnografické údaje ukázali, že u pacientov s nespavosťou zopiklón skracuje fázu I a predlžuje spánok fázy II spolu s udržiavaním alebo predĺžením hlbokého spánku (III a IV) a REM spánku.
Objektívna štúdia abstinenčného syndrómu pomocou registrácie polysomnogramu neodhalila významnú rebound insomniu po 28 dňoch užívania lieku. Iné štúdie nepreukázali únik hypnotického účinku pri užívaní lieku až 17 týždňov.

Farmakokinetika
Absorpcia
Zopiklón sa rýchlo vstrebáva. Jedenie neovplyvňuje absorpciu. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosiahnu v priebehu 1,5-2 hodín a sú približne 30 a 60 ng/ml po perorálnom podaní 3,75 mg a 7,5 mg. Absorpcia lieku nezávisí od pohlavia.
Distribúcia
Komunikácia s proteínmi krvnej plazmy je slabá (približne 45 %) a nenasýtená. Riziko interakcie s inými liekmi na úrovni väzby na bielkoviny je veľmi nízke. Liečivo sa rýchlo distribuuje zo systémového obehu. Distribučný objem je 91,8-10,4 litrov.
Koncentrácie lieku v materskom mlieku sú podobné ako v plazme. Podľa výpočtov príjem lieku v tele dieťaťa s materským mliekom nepresiahne 1% dávky prijatej matkou do 24 hodín.
Metabolizmus
Po opakovaných dávkach lieku nedochádza ku kumulácii zopiklónu a jeho metabolitov.
Interindividuálne rozdiely sú malé.
U ľudí sa zopiklón extenzívne metabolizuje na dva hlavné metabolity: zopiklón N-oxid a zopiklón N-demetyl. Štúdie in vitro ukázali, že cytochróm P450 (CYP) ZA4 je hlavným izoenzýmom, ktorý metabolizuje zopiklón a produkuje oba metabolity. Okrem toho sa na metabolizme zopiklónu podieľa izoenzým CYP2C8, ktorý tvorí aj druhý metabolit (N-demetylzopiklón). Eliminačný polčas týchto metabolitov sa odhaduje na približne 4,5 a 7,4 hodiny.
chov
Pri odporúčaných dávkach je polčas eliminácie nezmeneného zopiklónu približne 5 hodín. Nízke hodnoty renálneho klírensu nezmeneného zopiklónu (8,4 ml/min) v porovnaní s hodnotami jeho plazmatického klírensu (232 ml/min) naznačujú, že klírens zopiklónu je prevažne metabolický.
Zopiklón sa vylučuje močom hlavne ako voľné metabolity (deriváty N-oxidu a N-demetylu) (približne 80 %) a stolicou (približne 16 %).
Samostatné skupiny pacientov

Zopiklón je syntetické liečivo nebenzodiazepínovej štruktúry, ktoré má hypnotický a sedatívny účinok.

Forma uvoľňovania a zloženie Zopiclone

Liečivo sa vyrába vo forme tabliet potiahnutých belavo-krémovou farbou, ktoré sú 10 kusov v blistrovom balení, 1 alebo 2 kusy vložené do kartónovej škatule. Každá tableta Zopiclone obsahuje 7,5 mg účinnej látky - zopiklónu, ako aj pomocné látky, ktoré predstavujú: monohydrát laktózy, stearát horečnatý, hypromelóza, oxid titaničitý, zemiakový škrob, dihydrogenfosforečnan vápenatý.

Farmakologické vlastnosti

Zopiklón je liek, ktorý je derivátom cyklopyrolónu a odlišuje sa svojou štruktúrou od barbiturátov a benzodiazepínov, súčasne príbuzných agonistom benzodiazepínových receptorov. Činidlo zvyšuje citlivosť GABA receptorov na mediátor (kyselina gama-aminomaslová), čím sa zvyšuje frekvencia otvárania kanálov v neurónovej membráne pre vstup chloridových iónov a v dôsledku toho sa spomaľuje prenos medzi neurónmi v centrálnom nervový systém. Zopiklón sa vyznačuje rýchlou absorpciou z gastrointestinálneho traktu, maximálna koncentrácia liečiva v krvi sa pozoruje 60-90 minút po podaní, približne 40-45% sa viaže na krvné bielkoviny. Droga sa vylučuje väčšinou obličkami a čiastočne črevami, pri opakovaných dávkach sa nehromadí.

Použitie Zopiclone podľa pokynov pomáha skrátiť dobu zaspávania, predchádzať skorému prebudeniu, zlepšiť kvalitu a trvanie spánku (bez zmeny jeho fázovej štruktúry) a znížiť počet nočných prebudení. Po užití Zopiclone podľa recenzií nastáva spánok za 20-30 minút a trvá v priemere 6-8 hodín. Použitie lieku je účinné pri nadmernom psycho-emocionálnom strese, situačnej nespavosti, vyvolanej porušením rytmu života. Zopiklón tiež pomáha znižovať frekvenciu, intenzitu a trvanie nočných záchvatov u pacientov trpiacich bronchiálnou astmou (v kombinácii s užívaním metylxantínových liekov). Tento liek sa pri použití vyznačuje absenciou ospalosti po prebudení, ktorá je vlastná barbiturátovým a benzodiazepínovým liekom.

Indikácie na použitie

Ako je uvedené v pokynoch pre Zopiclone, liek je indikovaný na použitie v:

• Poruchy spánku, prejavujúce sa problémami so zaspávaním, skorým prebúdzaním, častým prebúdzaním sa v noci;
• Situačná, chronická a prechodná nespavosť;
• Nespavosť na pozadí duševných porúch;
• Nočné astmatické záchvaty.

Spôsob aplikácie a dávkovanie Zopiclone

Zopiklón sa podľa pokynov má užívať perorálne jedna tableta (7,5 mg) bez žuvania, nie viac ako 30-40 minút pred požadovaným nástupom spánku. Pri prejavoch ťažkej formy nespavosti je možné predpísať dávku 15 mg (2 tablety) jedenkrát pred spaním. Dĺžka liečby Zopiclone by nemala presiahnuť 30 dní z dôvodu možného rozvoja drogovej závislosti, ktorá podľa recenzií Zopiclone môže pretrvávať. Počiatočná dávka pre starších pacientov, ako aj pre dysfunkciu pečene je 3,75 mg (1/2 tablety), maximálna dávka nepresahuje 7,5 mg (1 tableta). Pri užívaní lieku je potrebné zabezpečiť trvanie spánku minimálne 6 hodín, bez jeho umelého prerušenia – z dôvodu možného výskytu anterográdnej amnézie.

Kontraindikácie

Zopiklón je kontraindikovaný na použitie pri:

• ťažká myasténia gravis;
• Obdobie tehotenstva a laktácie;
• do 18 rokov;
• ťažké respiračné zlyhanie;
• syndróm zadržiavania dychu (spánkové apnoe);
• Neznášanlivosť na zložky lieku;
• Zlyhanie pečene (v ťažkej forme).

Tiež s mimoriadnou opatrnosťou je liek predpísaný na prejavy dysfunkcie pečene.

Vedľajšie účinky Zopiclone

Podľa recenzií Zopiclone vedie užívanie lieku prísne podľa pokynov zriedkavo k vedľajším účinkom, ale v niektorých prípadoch sa objavuje: sucho v ústach, kovová chuť, vracanie, nevoľnosť, bolesť hlavy, zmätenosť, podráždenosť, svalová slabosť, depresívna nálada , urtikária , vyrážka. Po prebudení bol tiež občas pozorovaný - depresívny stav, ospalosť, nemotivovaná agresivita. Hodnotenia pacientov niekedy uvádzajú ako vedľajšie účinky také prejavy ako zhoršenie pamäti, zhoršená koordinácia pohybov, anterográdna amnézia, paradoxné reakcie vo forme halucinácií, nočných môr, nervozita, zvýšená nespavosť (najčastejšie pozorovaná u starších ľudí).

špeciálne pokyny

Počas liečby liekom sa neodporúča piť alkoholické nápoje. Deň po užití Zopiclone musíte prestať viesť vozidlo, ako aj činnosti, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť alebo sú potenciálne nebezpečné.

Podmienky skladovania

Zopiklón sa má uchovávať mimo zdrojov svetla, mimo dosahu detí, pri izbovej teplote, s dobou použiteľnosti 36 mesiacov.

Vydané na lekársky predpis.

Názov:

Zopiklón-FT

INN: Zopiclone

analógy:

Sonnat, somnol, sonex, relaxon, imovan.

ATX kód: N05CF01

Popis:

biele, okrúhle, bikonvexné, filmom obalené tablety s deliacou ryhou na jednej strane.

Zloženie:

Účinná látka:

zopiklón 7,5 mg.
Pomocné látky:

kukuričný škrob, sodná soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát, povidón, bezvodý koloidný oxid kremičitý, mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy.
Zloženie obalu: hypromelóza, oxid titaničitý, makrogol 400

Farmakoterapeutická skupina:

Tabletky na spanie a sedatíva. lieky podobné benzodiazepínom.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika
Zopiklón je hypnotikum, ktoré je derivátom cyklopyrolónu. Rýchlo spúšťa a udržiava spánok bez zníženia celkového REM spánku a zachováva non-REM spánok. Nasledujúce ráno po aplikácii zopiklónu sa pozorujú malé zvyškové účinky. Farmakologické vlastnosti zopiklónu zahŕňajú hypnotické, sedatívne, anxiolytické, antikonvulzívne a svalové relaxanciá. Tieto účinky sú spôsobené vysokou afinitou a špecifickým agonistickým účinkom lieku na centrálne receptory makromolekulárneho komplexu GABA, ktoré regulujú otváranie kanálov chloridových iónov. v porovnaní s benzodiazepínmi sa však zistilo, že zopiklón a iné cyklopyrolóny pôsobia na inom mieste v receptorovom komplexe, vrátane jeho rôznych konformačných zmien.

Farmakokinetika
Odsávanie:
Po perorálnom podaní v dávke 7,5 mg sa zopiklón rýchlo absorbuje. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne v priebehu 1,5-2 hodín a je približne 30 ng/ml a 60 ng-ml po podaní 3,75 mg a 7,5 mg. Biologická dostupnosť je približne 80 %. Absorpciu neovplyvňuje čas aplikácie, opakované dávky a pohlavie pacienta.

Distribúcia:
Droga sa rýchlo distribuuje po celom tele. Väzba na plazmatické bielkoviny je slabá (približne 45 %) a nenasýtená. riziko liekových interakcií v dôsledku asociácie zopiklónu s proteínmi je veľmi malé. Distribučný objem je 91,8-104,6 litrov. Pri odporúčaných dávkach je polčas eliminácie zopiklónu približne 5 hodín.
Opakované použitie lieku nespôsobuje akumuláciu; interindividuálne rozdiely sú nepatrné.
Benzodiazepíny a lieky podobné benzodiazepínom prechádzajú cez hematoencefalickú a placentárnu bariéru a vylučujú sa do materského mlieka. Počas laktácie sú farmakokinetické vlastnosti zopiklónu v mlieku rovnaké ako v plazme. Vypočítalo sa, že s materským mliekom dieťa neabsorbuje viac ako 1% dávky lieku, ktorú matka užila do 24 hodín.

Metabolizmus:
Zopiklón sa primárne metabolizuje v pečeni. U ľudí sú hlavnými metabolínmi zopiklónu N-oxid (farmakologicky aktívny u zvierat) a N-desmetylzopiklón (farmakologicky neaktívny u zvierat). In vitro štúdie naznačujú, že cytochróm P450 (CYP)3A4 je najdôležitejším izoenzýmom zapojeným do tvorby oboch metabolitov zopiklónu; CYP2C8 sa tiež podieľa na tvorbe N-desmetylzopiklónu.
Zdanlivý polčas (vypočítaný z hodnôt v moči) je 4,5 hodiny a 7,4 hodiny. Ani pri vysokých dávkach sa u zvierat nepozoruje žiadna indukcia enzýmu.

odvodenie:
Porovnanie nízkeho renálneho klírensu nezmeneného zopiklónu (priemer 8,4 ml/min) s jeho plazmatickým klírensom (232 ml/min) ukazuje, že klírens zopiklónu do značnej miery určuje metabolizmus. liečivo sa vylučuje hlavne močom (približne 80 %) ako metabolity (N-oxid a N-demetylované deriváty) a stolicou (približne 16 %).

Vysoko rizikové skupiny
U starších pacientov je metabolizmus pečene výrazne znížený a polčas eliminácie je približne 7 hodín. V rôznych štúdiách sa po opakovanom použití zopiklónu nepreukázalo jeho hromadenie v organizme.
Pri zlyhaní obličiek nebola stanovená akumulácia zopiklónu a jeho metabolitov pri dlhodobom používaní lieku. Pri liečbe predávkovania sa hemodialýza nepoužíva kvôli veľkému distribučnému objemu zopiklónu.
U pacientov s cirhózou pečene je plazmatický klírens zopiklónu znížený (približne o 40 %) v dôsledku spomalenia procesu demetylácie, preto je u takýchto pacientov potrebné upraviť dávku.

Indikácie na použitie

• Na liečbu prechodnej krátkodobej nespavosti u dospelých (vrátane ťažkostí so zaspávaním, nočného a skorého prebúdzania).
• Na udržiavaciu terapiu chronickej nespavosti, aplikácia na obmedzené časové obdobie.

Dávkovanie a podávanie

Vo vnútri, bez žuvania a nerozpúšťania, bezprostredne pred spaním.
Dávka sa má zvoliť v závislosti od veku pacienta, telesnej hmotnosti, celkového zdravotného stavu a typu nespavosti.
Dospelí do 65 rokov: 1 tableta (7,5 mg) jedenkrát denne.
Pacienti starší ako 65 rokov: Odporúčaná dávka je 1/2 tablety (3,75 mg) denne. V prípade potreby možno dávku zvýšiť na 1 tabletu (len vo výnimočných prípadoch).
Pacienti s poruchou funkcie pečene alebo s respiračným zlyhaním: odporúčaná dávka lieku je 1/2 tablety (3,75 mg) denne.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek: odporúča sa začať liečbu 1/2 tablety (3,75 mg) denne, hoci akumulácia zopiklónu alebo jeho metabolitov v prípade renálnej insuficiencie nebola stanovená.
Vo všetkých prípadoch by denná dávka ZOPICLONA-FT nemala prekročiť 7,5 mg.
Trvanie liečby:
Liečba má byť čo najkratšia, v rozsahu od niekoľkých dní do 2-4 týždňov (maximálne), vrátane obdobia znižovania dávky:

• Prechodná nespavosť (napríklad počas cestovania) - 2-5 dní;
• Krátkodobá nespavosť - 2-3 týždne (napríklad spôsobená stresom).

Liečba sa má začať najnižšou odporúčanou dávkou.
Ako ukončiť liečbu
Pred začatím užívania lieku treba pacientom vysvetliť, že terapia nemá byť dlhodobá a ako ju postupne vysadiť. Postupné vysadzovanie liečby znižuje riziko recidívy nespavosti.
Aby sa znížila úzkosť spôsobená možnými príznakmi vysadenia lieku, pacienti by mali byť upozornení na možnosť obnovenia nespavosti po ukončení liečby.

Vedľajšie účinky

Najčastejším vedľajším účinkom lieku ZOPYCLONE-FT je horká alebo mikrotalická chuť v ústach.
Z imunitného systému: zriedkavo - angioedém, anafylaktické reakcie.
Mentálne poruchy: zriedkavo - nočné mory, nepokoj; zriedkavo - zmätenosť, znížené libido, podráždenosť, agresivita, halucinácie; frekvencia neznáma - úzkosť, delírium, hnev, depresívna nálada, nevhodné správanie (možno spojené s amnéziou) a somnambulizmus, závislosť, abstinenčný syndróm.
Z nervového systému:často - dysgeúzia (horká chuť v ústach), zvyšková ospalosť; zriedkavo - závrat, bolesť hlavy; zriedkavo - antegrádna amnézia (riziko sa zvyšuje so zvyšujúcou sa dávkou; v niektorých prípadoch možno navyše pozorovať poruchy správania); frekvencia neznáma - ataxia, parestézia.
Zo strany orgánu zraku: frekvencia neznáma - diplopia.
Z dýchacieho systému, hrudníka a mediastína: zriedkavo - dýchavičnosť, frekvencia nie je známa - útlm dýchania.
Z gastrointestinálneho traktu:často - sucho v ústach, zriedkavo - nevoľnosť, vracanie; frekvencia neznáma - dyspepsia.
Z hepatobiliárneho systému: veľmi zriedkavo - mierne alebo mierne zvýšenie hladín transamináz a / alebo alkalickej fosfatázy v plazme.
Z kože a podkožného tkaniva: zriedkavo - žihľavka alebo vyrážka, svrbenie.
Z muskuloskeletálneho systému a spojivového tkaniva: frekvencia neznáma - svalová slabosť.
Celkové poruchy a poruchy v mieste vpichu: frekvencia neznáma - slabosť.
Zranenia, intoxikácie, komplikácie manipulácií: zriedkavé - pády (hlavne u starších pacientov).

Existujú správy, že po vysadení zopiklónu sa rozvinie abstinenčný syndróm, ktorého symptómy sa líšia a môžu sa prejaviť ako „rebound“ nespavosť, bolesť svalov, nepokoj, tras, potenie, nepokoj, zmätenosť, bolesť hlavy, palpitácie, tachykardia, delírium, halucinácie nočné mory, záchvaty paniky, svalové kŕče, gastrointestinálne poruchy a podráždenosť. V závažných prípadoch sa môžu vyskytnúť tieto príznaky: derealizácia, depersonalizácia, hyperakúzia, necitlivosť a brnenie končatín, zvýšená citlivosť na svetlo a hluk, hmatová hyperestézia, halucinácie. Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa môžu vyskytnúť záchvaty.

Kontraindikácie

• Precitlivenosť na zopiklón alebo na niektorú z pomocných látok;
• myasténia;
• ťažké respiračné zlyhanie;
• syndróm spánkového apnoe;
• závažné zlyhanie pečene;
• Obdobie dojčenia;
• Vek detí do 18 rokov;
• Vrodená intolerancia laktózy, lapónsky nedostatok laktózy, glukózo-galaktózová malabsorpcia.

Predávkovanie

Symptómy

predávkovanie závisí od podanej dávky ZOPICLONA-FT a prejavuje sa príznakmi útlmu centrálneho nervového systému od ospalosti až po rozvoj kómy. V miernych prípadoch je predávkovanie sprevádzané ospalosťou, zmätenosťou, letargiou; v závažnejších prípadoch sa objavuje ataxia, hypotenzia, methemoglobinémia, útlm dýchania a kóma. Predávkovanie nepredstavuje ohrozenie života, s výnimkou situácie kombinácie s alkoholom a drogami, ktoré tlmia centrálny nervový systém.
Prítomnosť komorbidít a oslabený stav pacienta môže prispieť k závažnosti symptómov, ktoré v zriedkavých prípadoch môžu viesť k smrti.
Liečba

Do hodiny po predávkovaní zopiklonom je potrebné umyť žalúdok, podať aktívne uhlie. V prípade potreby sa odporúča symptomatická a podporná liečba v nemocničnom prostredí s monitorovaním respiračnej a kardiovaskulárnej aktivity.
V závažných prípadoch možno ako antidotum použiť antagonistu benzodiazepínových receptorov flumazenil. Má krátky polčas rozpadu (asi hodinu). Flumazenil sa nemá používať v prípadoch zmiešaného predávkovania alebo ako diagnostický nástroj. Hemodialýza pri predávkovaní nie je účinná z dôvodu veľkého distribučného objemu zopiklónu.

Interakcia s inými liekmi

Alkohol
Pri súčasnom použití s ​​alkoholom sa zvyšuje sedatívny účinok benzodiazepínov alebo liekov podobných benzodiazepínom. Inhibovaná pozornosť môže ovplyvniť schopnosť pacienta viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Je potrebné vyhnúť sa alkoholickým nápojom a prípravkom obsahujúcim etylalkohol.
Deriváty morfínu (lieky proti bolesti, lieky proti kašľu a substitučná liečba), barbituráty
Zvýšené riziko útlmu dýchania; v prípade predávkovania je možný smrteľný výsledok.
Súčasné užívanie m liekov, ktoré tlmia centrálny nervový systém- deriváty morfínu (lieky proti bolesti, antitusiká a substitučná liečba), barbituráty, antidepresíva a sedatívne H1 antihistaminiká, lieky proti úzkosti, neuroleptiká, klonidín a jeho analógy, talidomid
Posilnenie inhibičného účinku centrálneho nervového systému. Inhibovaná pozornosť môže ovplyvniť schopnosť pacienta viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Closatin
Zvýšené riziko šoku so zástavou dýchania a/alebo zástavou srdca.
Erytromycín
Účinok erytromycínu na farmakokinetiku zopiklónu sa skúmal u 10 zdravých dobrovoľníkov. V prítomnosti erytromycínu sa AUC zopiklónu zvýši o 80 %, čo naznačuje schopnosť erytromycínu inhibovať metabolizmus tých liekov, ktoré sa metabolizujú pod vplyvom CYP3A4. V dôsledku toho sa môže zvýšiť hypnotický účinok zopiklónu.
Keďže sa zopiklón metabolizuje systémom cytochrómu P450, pri súbežnom podávaní s inhibítormi CYP3A4, ako sú erytromycín, klaritromycín, ketokonazol, itrakolnasol a ritonavir, sa môžu plazmatické hladiny zopiklónu zvýšiť. Pri súčasnom použití s ​​inhibítormi CYP3A4 môže byť potrebné zníženie dávky zopiklónu.
Naopak, pri súčasnom použití s ​​induktormi CYP3A4, ako sú rifampicín, fenobarbital, karbamazepín, fenytoín, ľubovník bodkovaný, sa môžu plazmatické hladiny zopiklónu znížiť. Pri súčasnom použití s ​​induktormi CYP3A4 môže byť potrebné zvýšenie dávky zopiklónu.

špeciálne pokyny

Vždy, keď je to možné, pred predpísaním hypnotika by sa mala zistiť príčina nespavosti a mali by sa odstrániť možné vyvolávajúce faktory. Benzodiazepíny a benzodiazepínom podobné lieky sa nepredpisujú ako hlavné lieky pri liečbe psychóz.
Aby sa znížilo riziko abstinenčných príznakov, liečba zopiklónom má byť krátkodobá alebo prerušovaná.
Vysoko rizikové skupiny:

• Najväčšiu opatrnosť treba dodržiavať v prípadoch, kde je v anamnéze alkoholizmus alebo závislosť/závislosť od iných látok;
• Pacienti s poruchou funkcie pečene, tk. benzodiazepíny a lieky podobné benzodiazepínom pri ťažkom zlyhaní pečene môžu urýchliť rozvoj encefalopatie, takže v tomto prípade sú kontraindikované;
• Pacienti s respiračným zlyhaním, tk. benzodiazepíny a ich deriváty pôsobia tlmivo na dýchacie centrum (úzkosť a úzkosť môžu byť predzvesťou respiračnej dekompenzácie);
• Starší pacienti, tk. svalové relaxanciá a sedatívne účinky môžu viesť k zraneniam spôsobeným pádom.

Riziko závislosti
Liečba benzodiazepínmi a ich derivátmi, najmä dlhodobá, dokonca aj v terapeutických dávkach, môže viesť k fyzickej a psychickej závislosti.
Riziko závislosti sa zvyšuje, ak sú prítomné nasledujúce faktory:

• Prekročenie odporúčanej dávky zopiklónu (7,5 mg);
• Predĺženie trvania liečby (viac ako 4 týždne);
• Zneužívanie alkoholu a / alebo užívanie iných psychotropných liekov;
• Úzkosť.

Ak sa u pacienta vyvinula fyzická závislosť, môže náhle vysadenie ZOPICLONA-FT viesť k rozvoju abstinenčného syndrómu: bolesť hlavy, bolesť svalov, úzkosť, nepokoj, napätie, podráždenosť, zmätenosť. V závažnejších prípadoch sa môžu objaviť príznaky: derealizácia, depersonalizácia, necitlivosť a brnenie končatín, zvýšená citlivosť na svetlo, hluk a dotyk, halucinácie alebo epileptické záchvaty.
Po ukončení liečby sa v priebehu niekoľkých dní môžu objaviť abstinenčné príznaky. Pri trvaní liečby ZOPICLON-FT nie viac ako 4 týždne je pravdepodobnosť vzniku abstinenčných príznakov minimálna. Odporúča sa vysadiť liek postupne.

Depresia
Benzodiazepíny a lieky podobné benzodiazepínom sa nemajú používať ako monoterapia depresie a úzkosti spojenej s depresiou, pretože môžu vyvolať samovraždu.

tolerancie
Pri použití benzodiazepínov a ich derivátov je po niekoľkotýždňovom opakovanom užívaní možná určitá strata účinnosti. u pacientov užívajúcich zopiklón nie dlhšie ako 4 týždne neboli zaznamenané prípady závislosti. S rozvojom tolerancie nemôžete zvýšiť dávku lieku.

Fenomén „spätného rázu“
Po ukončení liečby benzodiazepínmi a ich derivátmi v zosilnenej forme sa môže obnoviť nespavosť, objaviť sa úzkosť, úzkosť a zmeny nálady. Výskyt syndrómu je uľahčený predĺženou liečbou alebo náhlym ukončením liečby. V tejto súvislosti sa na konci liečby odporúča postupne znižovať dávku lieku a informovať o tom pacienta.

Amnézia
Zriedkavo sa môže vyskytnúť antegrádna amnézia, najmä pri prerušení spánku alebo po dlhom čase medzi užitím tablety a spaním. na zníženie rizika antegrádnej amnézie sa má ZOPICLON-FT užiť bezprostredne pred spaním a zabezpečiť mu podmienky na 7-8 hodín neprerušovaného spánku.

Somnambulizmus a súvisiace správanie
Námesačnosť a správanie súvisiace so spánkom (napr. varenie a jedenie, telefonovanie, šoférovanie) s následnou amnéziou boli hlásené u pacientov, ktorí užívali zopiklón a nie sú úplne bdelí. Súčasné užívanie zopiklónu s liekmi, ktoré tlmia centrálny nervový systém, konzumácia alkoholu, prekračovanie odporúčaných dávok zvyšuje riziko vzniku tejto poruchy. Pacienti, ktorí hlásia takúto poruchu správania, by mali liek vysadiť.

Iné duševné a paradoxné reakcie:
Pri liečbe zopiklonom boli u niektorých pacientov, väčšinou starších, hlásené paradoxné reakcie: zvýšená nespavosť, nočné mory, úzkosť, nepokoj, podráždenosť, agresivita, záchvaty hnevu, dilírium, halucinácie, oneirické delírium, zmätenosť, psychotické symptómy, nevhodné správanie a iné.poruchy správania. Ak sa takéto reakcie vyskytnú, ZOPICLON-FT sa zruší.

Riziko kumulácie
Benzodiazepíny a ich analógy sú v tele počas 5 polčasov. U pacientov s poškodenou funkciou pečene a starších ľudí sa môže T1/2 významne zvýšiť. Pri opakovaných dávkach je koncentrácia zopiklónu a jeho metabolitov v krvnej plazme vyššia a saturačné štádium sa dosiahne neskôr. Účinnosť a bezpečnosť lieku možno posúdiť po dosiahnutí štádia nasýtenia. Môže byť potrebná úprava dávky.

Napriek tomu, že u pacientov s poruchou funkcie obličiek sa pri dlhodobom používaní nezistila žiadna akumulácia zopiklónu, dávka lieku sa znižuje 2-krát.

Počas liečby ZOPICLON-FT sa nemá konzumovať alkohol a vyhýbať sa liekom obsahujúcim etanol.

Použitie počas tehotenstva a laktácie
Dostupné údaje nie sú dostatočné na posúdenie bezpečnosti zopiklónu počas gravidity a laktácie.
Tehotenstvo:
Skúsenosti s použitím zopiklónu počas gravidity u ľudí sú obmedzené. Štúdie na zvieratách neodhalili negatívny vplyv na priebeh tehotenstva a vývoj plodu. Výsledky získané na zvieratách však nie vždy korelujú s účinkami na ľudí. Preto je použitie lieku počas tehotenstva kontraindikované.
Ak sa ZOPICLON-FT predpisuje ženám vo fertilnom veku, mali by si byť vedomé potreby poradiť sa s lekárom, ak je podozrenie na tehotenstvo alebo sa plánuje prerušenie užívania lieku.
Pri predpisovaní lieku v treťom trimestri gravidity alebo počas pôrodu sa má očakávať, že sa u novorodenca vyvinú príznaky ako hypotémia, hypotenzia, ospalosť a útlm dýchania.
U novorodencov, ktorých matky užívali benzodiazepíny alebo ich analógy v posledných štádiách tehotenstva, sa môže vyvinúť fyzická závislosť a riziko abstinencie v postnatálnom období.
Laktácia:
Napriek tomu, že koncentrácia zopiklónu v materskom mlieku je nízka, je potrebné vyhnúť sa užívaniu lieku počas dojčenia.

Aplikácia u detí.
Zopiklón je kontraindikovaný u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov, keďže bezpečnosť a účinnosť zopiklónu u tejto skupiny pacientov nebola stanovená.

Schopnosť ovplyvňovať jazdu

ZOPYCLONE-FT významne ovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. pretože spôsobuje útlm, zníženú schopnosť koncentrácie, rozmazané videnie a zhoršenú činnosť svalov. Toto riziko zvyšuje súčasné užívanie s alkoholom. Preto sa počas užívania zopiklónu a alkoholu neodporúča viesť vozidlá a udržiavať mechanizmy. riziko poruchy pozornosti sa zvyšuje, ak dĺžka spánku pacienta bola nedostatočná.

Formulár na uvoľnenie

Filmom obalené tablety v blistroch č.10x1, č.10x2, č.10x3 a v téglikoch č.20 a č.30 v balení č.1.
Každý 1, 2 alebo 3 blistrové balenia alebo téglik spolu s letákom sú vložené do kartónového balenia.

Podmienky skladovania

Skladujte na mieste chránenom pred vlhkosťou a svetlom pri teplote neprevyšujúcej 25 0 С.

Dátum minimálnej trvanlivosti - 2 roky

Výrobca

LLC "Pharmtechnology"

Farmakologická skupina: lieky na spanie;
Systematický (IUPAC) názov: (RS)-6-(5-chlórpyridín-2-yl)-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrolopyrazín-5-yl-4-metylpiperazín-1-karboxylát
Obchodné názvy: Imovane, Zimovane
Právny stav: Len na predpis (Austrália, Spojené kráľovstvo, USA)
Použitie: perorálne tablety, 3,75 mg (UK), 5 alebo 7,5 mg
Biologická dostupnosť: 52-59% sa viaže na plazmatické bielkoviny
Metabolizmus: rôzne pečeňové enzýmy cytochrómu P450
Polčas: ~ 6 hodín
Vylučovanie: moč
Vzorec: C17H17CIN6O3
Mol. hmotnosť: 388,808 g/mol

Zopiclone (obchodný názov Imovane v Kanade, Austrálii, Švédsku, Fínsku, Nórsku, Rusku a Spojenom kráľovstve; obchodný názov Zimovane v Európe) je nebenzodiazepínové hypnotikum používané pri liečbe nespavosti. Látkou je cyklopyrolón, ktorý zvyšuje normálny prenos neurotransmiteru GABA v centrálnom nervovom systéme, rovnako ako benzodiazepíny, ale iným spôsobom. Zopiclone je sedatívum a predáva sa ako tabletka na spanie. Jeho pôsobenie je založené na sedácii alebo útlme centrálneho nervového systému. Po dlhšom používaní zopiklónu sa môže objaviť tolerancia a závislosť na lieku. Pri znížení dávky alebo vysadení lieku sa môže vyvinúť abstinenčný syndróm, ktorý môže zahŕňať množstvo symptómov podobných tým, ktoré sa pozorovali pri vysadení benzodiazepínov. V Spojených štátoch nie je zopiklón komerčne dostupný, ale jeho aktívny stereoizomér, eszopiklón, sa predáva pod značkou Lunesta. Zopiclone je pod regulačnou kontrolou v krajinách ako Spojené štáty americké, Japonsko, Brazília a niektoré európske krajiny. Držanie lieku bez lekárskeho predpisu môže byť v týchto krajinách nezákonné. Zopiklón sa tiež nazýva "Z-liek". Ďalšie Z-lieky zahŕňajú Zaleplon (Sonata) a Zolpidem (Ambien a AmbienCR). Predpokladá sa, že tieto lieky sú menej návykové ako benzodiazepíny. V posledných rokoch sú však hlásenia o prípadoch závislosti a závislosti na užívaní Z-liekov čoraz častejšie. Zopiklón sa odporúča užívať krátkodobo, zvyčajne týždeň alebo menej. Denné alebo nepretržité užívanie lieku sa zvyčajne neodporúča.

Lekárske použitie

Zopiklón sa používa na krátkodobú liečbu nespavosti, pri ktorej sú závažnými príznakmi problémy so zaspávaním alebo s udržaním spánku. Dlhodobé užívanie Zopiclonu sa neodporúča, pretože pri dlhodobom používaní lieku sa môže vyvinúť tolerancia a závislosť.

Starší pacienti

Zopiklón, podobne ako iné benzodiazepíny a nebenzodiazepíny, spôsobuje poruchy telesnej rovnováhy a stability v stoji u pacientov pri nočnom prebudení alebo nasledujúce ráno. Často sú hlásené pády a zlomeniny bedra. Kombinácia s alkoholom zvyšuje riziko takýchto porúch. V súvislosti s takýmito vedľajšími účinkami sa môže vyvinúť čiastočná, ale neúplná tolerancia. Rozsiahly prehľad lekárskej literatúry týkajúci sa liečby nespavosti u starších ľudí zistil, že existuje dostatok dôkazov o účinnosti a dlhodobých prínosoch nemedikamentóznej liečby nespavosti. V porovnaní s benzodiazepínmi ponúkajú nebenzodiazepínové hypnotiká a sedatíva, ako je zopiklón, malú výhodu v účinnosti alebo znášanlivosti u starších ľudí. Zistilo sa, že novšie činidlá, ako sú agonisty melatonínu, môžu byť vhodnejšie a účinnejšie na liečbu chronickej nespavosti u starších ľudí. Stále nie je dostatok dôkazov na podporu bezpečnosti dlhodobého užívania sedatív-hypnotík pri nespavosti. Takéto použitie sa neodporúča z dôvodov, ktoré zahŕňajú obavy z možných nepriaznivých účinkov liekov, vrátane kognitívnej poruchy (anterográdna amnézia), dennej sedácie, zhoršenej motorickej koordinácie a zvýšeného rizika dopravných nehôd a pádov. Okrem toho je ešte potrebné určiť účinnosť a bezpečnosť dlhodobého používania nebenzodiazepínových hypnotík. Je potrebný ďalší výskum na vyhodnotenie dlhodobých účinkov liečby a nájdenie najvhodnejšej liečebnej stratégie pre starších dospelých s chronickou nespavosťou.

Nežiaduce reakcie

Vedľajšie účinky najčastejšie pozorované v klinických štúdiách boli zmeny chuti alebo dysgeúzia (horká, kovová chuť v ústach, ktorá u väčšiny užívateľov rýchlo zmizne, ale u niektorých môže pretrvávať až do uplynutia polčasu rozpadu lieku). Po vysadení lieku, najmä po dlhšom užívaní, sa môžu objaviť denné palpitácie. Zopiklón, podobne ako triazolam a Rohypnol, spôsobuje poruchy pamäti, ako je amnézia. Najvýraznejším vedľajším účinkom je zhoršenie vodičských schopností a zvýšené riziko dopravných nehôd. Tento vedľajší účinok nie je jedinečný pre Zopiclone, ale bol pozorovaný aj pri iných tabletkách na spanie. Štúdia hodnotiaca účinok zopiklónu na vodičské schopnosti na ďalší deň ukázala, že škodlivý účinok drogy na vodičské schopnosti bol dvakrát silnejší ako v prípade alkoholu. Zaleplon deň po aplikácii nemá škodlivý vplyv na vodičské schopnosti. Denná úzkosť spojená s prerušením liečby nebenzodiazepínmi, ako je zopiklón.

Časté vedľajšie účinky

Gastrointestinálne: poruchy chuti vrátane kovovej chuti a sucha v ústach. Nervový systém: poruchy spánku REM, dvojité videnie, ospalosť, zhoršenie pamäti, poruchy zraku, závraty, bolesti hlavy a únava. Možné sú aj neočakávané zmeny nálady, v prípade ktorých by ste mali okamžite prestať užívať liek.

Zriedkavejšie vedľajšie účinky

Gastrointestinálne: pálenie záhy, zápcha, hnačka, nevoľnosť, plak na jazyku, zápach z úst, anorexia alebo zvýšená chuť do jedla, vracanie, bolesť v epigastriu, dyspepsia, dehydratácia, paragézia. Kardiovaskulárne: palpitácie u starších pacientov. Koža: žihľavka, mravčenie v rukách a nohách. Rôzne: Rozmazané videnie, časté močenie, nočná enuréza, mierne až stredné zvýšenie sérových transamináz a/alebo alkalickej fosfatázy a intersticiálna nefritída (veľmi zriedkavé). Reprodukčný systém: impotencia, oneskorená ejakulácia, anorgazmia u mužov a žien. Nervový systém: agitovanosť, nepokoj, strata pamäti vrátane anterográdnej a retrográdnej amnézie, zmätenosť, závraty, slabosť, ospalosť, asténia, eufória a/alebo dysfória, pocit intoxikácie, depresia, námesačnosť, problémy s koordináciou, hypotenzia, poruchy reči, halucinácie, napr. pravidlo, sluchové a zrakové poruchy, poruchy správania, agresivita, tremor, návrat nespavosti, nočné mory, hypománia. Bludy sa väčšinou vyskytujú u starších ľudí.

Tolerancia, závislosť a prerušenie

Zopiklón, liek podobný benzodiazepínom, bol pôvodne predstavený ako liek so zníženým rizikom závislosti a abstinencie v porovnaní s tradičnými benzodiazepínovými liekmi. V skutočnosti však zopiklón môže mať dokonca o niečo väčší potenciál závislosti ako benzodiazepíny. Tolerancia na účinky zopiklónu sa môže vyvinúť v priebehu niekoľkých týždňov. Vo väčšine prípadov sa treba vyhnúť dlhodobému užívaniu lieku. Úspešnú liečbu pacientov s ťažkou nespavosťou v dôsledku úzkosti možno dosiahnuť v priebehu niekoľkých mesiacov. Náhle vysadenie, najmä pri dlhodobom užívaní vysokých dávok lieku, môže v závažných prípadoch spôsobiť kŕče a delírium. Publikácie v British Medical Journal neposkytujú žiadny dôkaz, že zopiklón má nízky potenciál závislosti. V skutočnosti sa pri užívaní lieku často rozvinie fyzická závislosť, zneužívanie a abstinenčné príznaky podobné tým, ktoré sa pozorujú pri vysadení benzodiazepínov. Medzi abstinenčné príznaky patrí nepokoj, tachykardia, tras, potenie, návaly tepla, búšenie srdca, derealizácia a neskôr nespavosť. Záchvaty boli hlásené aj pri abstinencii počas detoxu zopiklónu, avšak v tomto prípade osoba zneužívala vysoké dávky zopiklónu. Riziko závislosti pri užívaní zopiklónu menej ako 2 týždne alebo menej je veľmi nízke. Toto je však sporné v jednej štúdii nízkych dávok zopiklónu podávaných počas 7 nocí. Zistilo sa, že zastavenie zopiklónu spôsobuje recidívu nespavosti. Okrem toho sa nepozorovali žiadne recidívy nespavosti, keď sa midazolam prerušil po nepretržitom užívaní počas 7 nocí, čo naznačuje, že zopiklón môže spôsobiť výraznejšie problémy s toleranciou a závislosťou ako benzodiazepíny. Po 3 týždňoch užívania sa po vysadení zopiklónu objavia mierne až stredne závažné symptómy relapsu. Vzhľadom na riziko vzniku tolerancie a fyzickej závislosti sa zopiklón odporúča užívať krátkodobo (maximálne 1-4 týždne), alebo naopak zriedkavo užívať liek dlhodobo. Dlhodobí užívatelia Zopiclone, ktorí sa stali fyzicky závislými na lieku, by nemali náhle prerušiť užívanie lieku, pretože s tým môžu byť spojené závažné abstinenčné príznaky, ako je delírium. Ak sa zopiklón užíval niekoľko týždňov alebo dlhšie, vysadenie lieku sa má vykonať postupným znižovaním dávky alebo prechodom na ekvivalentnú dávku (Valium), ktorá má oveľa dlhší polčas rozpadu, čo uľahčuje jeho vysadenie a potom postupne znižovať počas niekoľkých mesiacov.dávkovanie, aby sa predišlo rozvoju mimoriadne závažných a nepríjemných abstinenčných príznakov (ako sú nepokoj, psychomotorická agitácia, bolesti brucha, hypertenzia, halucinácie, kŕče, úzkosť, depresia, psychóza atď.), ktoré môžu trvať až dva roky s príliš náhlym vysadením lieku. Po 4 týždňoch používania zopiklónu v noci sa u niektorých užívateľov rozvinie denná úzkosť spojená s prerušením užívania lieku. Tento symptóm však nie je taký intenzívny ako pri triazolame, ktorý má oveľa kratšie trvanie účinku a spôsobuje závažnejšie symptómy úzkosti z denného prerušenia u dlhodobých užívateľov. Podľa Svetovej zdravotníckej organizácie Zopiclone, hoci nie je molekulárny benzodiazepín, je schopný sa neselektívne a s vysokou afinitou viazať na rovnaké benzodiazepínové väzbové miesto ako benzodiazepíny. Svetová zdravotnícka organizácia tiež uviedla, že zopiklón má skríženú toleranciu s benzodiazepínmi a tieto lieky sa môžu navzájom nahradiť. Revízia Svetovej zdravotníckej organizácie o zopiklóne zistila, že nástup abstinenčných symptómov sa zvyčajne pozoruje buď pri zneužívaní lieku v nadmerných dávkach alebo pri dlhodobom používaní zopiklónu, búšení srdca a sčervenanie. Zopiklón je skrížený s benzodiazepínmi. Alkohol je skrížený s pozitívnymi modulátormi receptora GABA, ako sú benzodiazepíny a nebenzodiazepíny. Z tohto dôvodu môžu byť alkoholici alebo zotavujúci sa alkoholici vystavení zvýšenému riziku fyzickej závislosti od zopiklónu. Okrem toho u alkoholikov a drogovo závislých môže byť zvýšené riziko zneužívania a/alebo rozvoja psychickej závislosti od zopiklónu. Pacienti s alkoholizmom, zneužívaním drog alebo fyzickou alebo psychickou závislosťou od sedatív by sa mali vyhnúť užívaniu Zopiclone. Vysadenie zopiklónu sa odporúča prechodom na ekvivalentnú dávku, pretože diazepam je dostupný v nízkych dávkach, je krížovo tolerantný voči zopiklónu a trvá dlhšie ako zopiklón, čo umožňuje hladšie vysadenie a umožňuje telu prispôsobiť sa konštantnej dávke. Hoci Zopiklón pôsobí na rovnaké benzodiazepínové receptory ako benzodiazepínová skupina liekov, nie je klasifikovaný ako benzodiazepín (hoci s nimi zdieľa množstvo charakteristík a účinkov) kvôli rozdielom v molekulárnej štruktúre. Zopiklón je klasifikovaný ako derivát cyklopyrolónu.

Karcinogenita

Nedávna analýza údajov amerického úradu FDA a výsledky klinických štúdií naznačuje, že nebenzodiazepínové Z-lieky v predpísaných dávkach spôsobujú u ľudí zvýšené riziko rakoviny. Uskutočnilo sa 15 epidemiologických štúdií, ktoré preukázali, že lieky na spanie zvyšujú riziko úmrtnosti najmä zvýšením úmrtnosti na rakovinu (mozgu, pľúc, hrubého čreva, prsníka a močového mechúra). Jedným z možných vysvetlení zvýšenia úmrtnosti na rakovinu je, že Z-lieky majú negatívny vplyv na imunitný systém. Túto teóriu môže podporovať skutočnosť, že v klinických štúdiách mali pacienti užívajúci iné Z-lieky (zolpidem, zaleplon a eszaleplon) zvýšený výskyt ochorení. Benzodiazepínové hypnotiká sú tiež spojené so zvýšeným rizikom rakoviny vaječníkov. S užívaním zolpidemu sa spájal vznik malígneho nádoru, ale o spojitosti zolpidemu so vznikom novotvarov sa zatiaľ nedá povedať nič. V klinických štúdiách sa tiež ukázalo, že Indiplon, ďalší nebenzodiazepínový liek, zvyšuje riziko rakoviny. Hodnotenie dospelo k záveru: „Šanca na rozvoj rakoviny je dostatočne vysoká na to, aby si lekári a pacienti uvedomili, že hypnotiká môžu zvýšiť riziko rakoviny u pacientov.“

Kontraindikácie

Zopiklón spôsobuje zníženie vodičských schopností, podobne ako benzodiazepíny. Dlhodobí užívatelia hypnotík si vytvárajú len čiastočnú odolnosť voči nežiaducim účinkom drog spojenej s negatívnym vplyvom na vodičské schopnosti. Užívatelia, ktorí užívajú prášky na spanie celý rok, sú stále vystavení riziku dopravných nehôd. Počas užívania Zopiclone by ste nemali viesť auto. Zopiklón spôsobuje poškodenie psychomotorických funkcií. Deň po užití Zopiclonu môže dôjsť k takému účinku, ako je zhoršenie koordinácie ruka-oko. Pacienti s anamnézou zneužívania drog by sa mali vyhýbať užívaniu Zopiclone, pretože látka má veľmi vysoký potenciál na zneužívanie. Zopiklón môže v niektorých prípadoch vyvolať stav amnézie spojenej s námesačným chodením, ktorý môže pokročiť až do bodu, keď človek jedí, rozpráva sa s ľuďmi (celkom presvedčivo) a dokonca šoféruje auto, zatiaľ čo v skutočnosti sníva. Preto sa liek vo všeobecnosti nepoužíva ako sedatívum (ako benzodiazepíny), pretože pacienti môžu robiť zlé rozhodnutia, keď je liek účinný (pretože spia) a zapojiť sa do nebezpečných činností, pričom si nič z toho potom nepamätajú.

Špeciálne upozornenia

Pri užívaní zopiklónu sa treba vyhnúť alkoholu, pretože alkohol a zopiklón navzájom zosilňujú svoje účinky, čo môže zvýšiť riziko závislosti. U pacientov s ochorením pečene sa zopiklón vylučuje z tela oveľa pomalšie ako u normálnych pacientov. Takíto pacienti pociťujú výraznejšie farmakologické účinky lieku. Zopiklón znižuje stabilitu a zvyšuje riziko pádov u starších ľudí a má tiež kognitívne vedľajšie účinky. Pády sú jednou z najčastejších príčin smrti starších ľudí. Pacienti, ktorí trpia svalovou slabosťou v dôsledku myasténie gravis alebo majú slabé dýchacie rezervy v dôsledku závažnej chronickej bronchitídy, emfyzému alebo iných pľúcnych porúch, alebo majú spánkové apnoe, by sa mali užívaniu Zopiclonu vyhnúť. Užívaniu lieku sa treba vyhnúť aj u pacientov s neliečeným ochorením štítnej žľazy.

EEG a spánok

Rovnako ako iné sedatíva-hypnotiká, zopiklón spôsobuje zníženie telesnej teploty a je účinný pri znižovaní latencie spánku. Zopiklón indukuje zmeny podobné benzodiazepínom v EEG a architektúre spánku a tiež spôsobuje poruchy v spánkových vzorcoch po prerušení ako účinok relapsu. Zopiklón znižuje delta vlny a počet delta vĺn s vysokou amplitúdou a zároveň zvyšuje počet vĺn s nízkou amplitúdou. Zopiklón znižuje celkový čas v REM spánku a tiež odďaľuje jeho nástup. Kognitívno-behaviorálna terapia je pri liečbe nespavosti účinnejšia ako zopiklón a má dlhodobý vplyv na kvalitu spánku minimálne rok po terapii.

Farmakológia

Zopiklón pôsobí ako hypnotikum, anxiolytický, antikonvulzívny a svalový relaxant. Zopiklón a benzodiazepíny náhodne pôsobia na benzodiazepínové väzbové miesta na α1, α2, α3 a α5 GABA-obsahujúcich receptoroch ako úplné agonisty, čo spôsobuje zvýšenie účinku GABA, čo vedie k terapeutickým a nežiaducim účinkom zopiklónu. Metabolit zopiklónu sa nazýva desmetylzopiklón. Látka je tiež farmakologicky aktívna a prejavuje prevažne anxiolytické vlastnosti. Rovnako ako benzodiazepíny, zopiklón a jeho aktívny metabolit, desmetylzopiklón, tiež inhibujú N-metyl-D-aspartátové (NMDA) receptory a nikotínové acetylcholínové receptory, čo môže prispieť k tomu, že tieto lieky sú návykové. V jednej štúdii však zopiklón vykazoval malú selektivitu pre podjednotky α1 a α5. Predpokladá sa však, že zopiklón sa neselektívne viaže na komplexy benzodiazepínových receptorov a1, a2, a3 a a5 GABA. Desmetylzopiklón vykazuje čiastočné agonistické vlastnosti, na rozdiel od zopiklónu, ktorý je úplným agonistom. Mechanizmus účinku zopiklónu je podobný ako u benzodiazepínov, obe látky majú podobné účinky na pohybovú aktivitu a na obrat dopamínu a serotonínu. Metaanalýza randomizovaných kontrolovaných štúdií porovnávajúcich benzodiazepíny a zopiklón alebo iné Z-lieky, ako je zolpidem a zaleplon, ukázala, že existujú jasné a konzistentné rozdiely medzi zopiklónom a benzodiazepínmi, pokiaľ ide o oneskorenie nástupu spánku, celkové trvanie spánku, počet prebudení, spánok kvalita, nepriaznivé účinky, tolerancia, opakovaný výskyt nespavosti a denná aktivita. Zopiklón je členom rodiny cyklopyrolónov. Ďalším liekom v tejto triede je Suriclone. Zopiklón, hoci je molekulárne odlišný od benzodiazepínov, má takmer identický farmakologický profil vrátane anxiolytických vlastností. Pôsobí prostredníctvom väzby na benzodiazepínové miesto ako úplný agonista, čo následne pozitívne moduluje GABA receptory citlivé na benzodiazepíny a zvyšuje väzbu GABA na tieto GABA receptory, čím zabezpečuje farmakologický účinok zopiklónu. Okrem svojich farmakologických vlastností môže Zopiclone pôsobiť podobne ako barbituráty. V štúdiách EEG sa ukázalo, že zopiklón významne zvyšuje energiu beta pásma a vykazuje charakteristiky pomalých vĺn vysokého napätia, desynchronizáciu hipokampálnych theta vlny a zvýšenú energiu delta pásma. Zopiklón zvyšuje spánok druhej fázy aj spánok non-REM, zatiaľ čo zolpidem, α1-selektívna zlúčenina, zvyšuje iba spánok non-REM a nemá žiadny vplyv na spánok druhej fázy. Zopiklón je menej selektívny v mieste α1 a má vyššiu afinitu k miestu α2 ako zaleplon. Zopiklón je preto farmakologicky veľmi podobný benzodiazepínom.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa zopiklón rýchlo absorbuje, jeho biologická dostupnosť je asi 80 %. Väzba zopiklónu na plazmatické bielkoviny sa pohybuje od 45 do 80 %. Zopiklón sa rýchlo a široko distribuuje do telesných tkanív, vrátane mozgu, a vylučuje sa močom, slinami a materským mliekom. Zopiklón sa čiastočne metabolizuje v pečeni za vzniku neaktívneho N-demetylovaného derivátu a jeho aktívneho N-oxidového metabolitu. Okrem toho sa približne 50 % podanej dávky dekarboxyluje a vylučuje pľúcami. V moči tvoria N-demetylové a N-oxidové metabolity 30 % počiatočnej dávky. 7 – 10 % zopiklónu sa vylučuje močom, čo poukazuje na rozsiahly metabolizmus liečiva pred jeho vylúčením. Terminálny polčas (t1/2z) zopiklónu sa pohybuje od 3,5 do 6,5 hodín. Farmakokinetika zopiklónu u ľudí je stereoselektívna. Po perorálnom podaní racemickej zmesi sú hodnoty Cmax (čas do maximálnej koncentrácie v plazme), AUC (plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie od času) a t1/2z vyššie pre pravotočivý enantiomér v dôsledku pomalšej úplnej eliminácie a menšieho objemu distribúcia (upravená o biologickú dostupnosť) v porovnaní s ľavotočivým enantiomérom. V moči sú koncentrácie pravotočivých enantiomérov N-demetylových a N-oxidových metabolitov vyššie ako koncentrácie zodpovedajúcich antipódov. Farmakokinetika zopiklónu sa mení s vekom a je ovplyvnená funkciou obličiek a pečene.

Interakcie

Zopiklón tiež interaguje s trimipramínom a. Alkohol v kombinácii so zopiklónom zvyšuje jeho účinok a nežiaduce účinky, vrátane výrazného zvýšenia možnosti predávkovania zopiklónom. |Erytromycín]] zvyšuje rýchlosť absorpcie zopiklónu a predlžuje polčas zopiklónu, čo vedie k zvýšeniu koncentrácie liečiva v krvnej plazme a výraznejším účinkom. Itrakonazol má podobný účinok na farmakokinetiku zopiklónu. Starší ľudia môžu byť obzvlášť citliví na liekové interakcie medzi itrakonazolom a zopiklónom. Pri kombinovanej liečbe môže byť potrebné dočasné zníženie dávky, najmä u starších pacientov. Rifampicín spôsobuje významné skrátenie polčasu zopiklónu a maximálnych plazmatických hladín, čo vedie k zníženiu hypnotického účinku zopiklónu. Fenytoín a karbamazepín môžu tiež vyvolať podobné interakcie. Ketokonazol a sulfafenazol interferujú s metabolizmom zopiklónu. Nefazodón zasahuje do metabolizmu zopiklónu, čo spôsobuje zvýšenie hladín zopiklónu a sedáciu nasledujúci deň.

História

Zopiclone bol vyvinutý a prvýkrát predstavený v roku 1986 spoločnosťou Rhône-Poulenc S.A., teraz súčasťou Sanofi-Aventis, popredného svetového výrobcu Zopiclone. Liečivo bolo pôvodne predávané ako vylepšená verzia benzodiazepínov, avšak nedávna metaanalýza ukázala, že zopiklón nemá žiadnu zvláštnu výhodu oproti benzodiazepínom v žiadnom z hodnotených aspektov. 4. apríla 2005 americký Úrad pre kontrolu liečiv zaradil zopiklón do zoznamu IV, pretože liek má návykové vlastnosti podobné benzodiazepínom. Zopiklón, tradične predávaný na celom svete, je racemická zmes dvoch stereoizomérov, z ktorých iba jeden je aktívny. V roku 2005 začala farmaceutická spoločnosť Sepracor z Marlborough, Massachusetts, uvádzať na trh aktívny stereoizomér Essopiclone pod názvom Lunesta v Spojených štátoch. Dôsledkom toho bola formulácia tohto lieku, ktorý je generický vo väčšine krajín sveta, pod patentovou kontrolou v Spojených štátoch. Hoci sa očakávalo, že liek bude dostupný v generickej forme do roku 2010, na trh ešte nebol uvedený žiadny generický liek. Zopiclone je však v súčasnosti dostupný ako generický liek vo viacerých európskych krajinách, ako aj v Brazílii, Kanade a Hong Kongu. Rozdiel medzi Essopiclone a Zopiclone je dávkovanie - najaktívnejšia dávka derivátu Essopiclone obsahuje 3 mg terapeutického stereoizoméru, zatiaľ čo najvyššia dávka zopiklónu (7,5 mg) obsahuje 3,75 mg aktívneho stereoizoméru. Tieto dve látky ešte neboli testované v komparatívnych klinických štúdiách, aby sa zistilo, či existujú nejaké potenciálne klinické rozdiely (účinnosť, vedľajšie účinky, potenciál závislosti, bezpečnosť atď.)

rekreačné využitie

Zopiklón je droga s potenciálom zneužívania a eskalácie drog, závislosti a drogovej závislosti. Zopiklón je medzi drogovo závislými dobre známy ako návyková droga. Liek sa užíva perorálne a niekedy intravenózne a často v kombinácii s alkoholom na dosiahnutie kombinovanej sedatívnej hypnoticko-alkoholickej eufórie. Pacienti, ktorí drogu zneužívajú, sú vystavení riziku vzniku závislosti. Po dlhodobom užívaní lieku v obvyklých dávkach možno pozorovať abstinenčné príznaky aj po postupnom znižovaní dávky. Vo všeobecnosti sa odporúča užívať Zopiclone nie dlhšie ako 7-10 dní, vzhľadom na možný rozvoj závislosti a tolerancie na liek. Môžu sa rozvinúť dva typy drogovej závislosti: rekreačné zneužívanie, keď sa droga užíva na dosiahnutie „vysokej“ alebo dlhodobé užívanie drogy bez lekárskej rady. Zopiklón môže mať väčší potenciál závislosti ako benzodiazepíny. Pacienti s anamnézou zneužívania návykových látok alebo psychiatrických porúch môžu byť vystavení zvýšenému riziku zneužívania vysokých dávok Zopiclonu. Symptómy závislosti na zneužívaní zopiklónu môžu zahŕňať depresiu, dysfóriu, pocity beznádeje, spomalenie myšlienok, sociálnu izoláciu, úzkosť, sexuálnu anhedóniu a nervozitu. Zopiklón a iné sedatívno-hypnotické lieky sa často vyskytujú v prípadoch, keď sú vodiči podozriví z jazdy pod vplyvom. V takýchto prípadoch sa často vyskytujú aj iné lieky, vrátane benzodiazepínov a zolpidemu. U mnohých vodičov sú hladiny drogy v krvi výrazne vyššie ako terapeutická dávka a často sa pozorujú v kombinácii s alkoholom a inými drogami. Benzodiazepíny, zolpidem a zopiklón sú spojené s vysokým rizikom zneužívania. Zopiklón, ktorý pri užívaní v predpísaných dávkach spôsobuje mierne vedľajšie účinky pozorované deň po užití, zvyšuje riziko dopravných nehôd o 50 percent. Na zníženie rizika dopravných nehôd sa odporúča namiesto zopiklónu užívať zaleplon alebo lieky. Zopiklón a iné lieky na spanie sa niekedy používajú na páchanie trestných činov, ako je sexuálne napadnutie. Zopiklón je skrížený s barbiturátmi a môže potlačiť abstinenčné príznaky barbiturátov. Zopiklón sa často podáva intravenózne a v štúdiách na opiciach sa ukázalo, že je spojený s vysokým rizikom zneužívania. Zopiclone je jedným z desiatich najlepších liekov, ktoré sa vo Francúzsku získavajú na falošné recepty. Vzhľadom na výrazne horkú chuť drogy je však nepravdepodobné, že by sa používala na kriminálne účely, ako sú lúpeže a sexuálne útoky. Tablety sú potiahnuté špeciálnou vrstvou filmu na maskovanie chuti pri prehĺtaní, ale tento film sa ničí žuvaním. Okrem toho, horká, kovová chuť po požití je bežným vedľajším účinkom, takže osoba užívajúca zopiklón s väčšou pravdepodobnosťou vie, že je pod vplyvom drogy.

Predávkovanie

Zopiklón sa niekedy používa ako samovražedná metóda. Zopiklón má podobnú úmrtnosť ako benzodiazepíny (okrem temazepamu, ktorý je toxický pri predávkovaní). Boli hlásené úmrtia v dôsledku predávkovania zopiklónom, buď samotným alebo v kombinácii s inými liekmi. Predávkovanie zopiklónom môže viesť k nadmernej sedácii a zníženej respiračnej funkcii, čo vedie ku kóme a možno aj smrti. Zopiklón v kombinácii s alkoholom, opiátmi alebo inými látkami tlmiacimi CNS môže viesť k smrteľnému predávkovaniu. Predávkovanie zopiklónom možno liečiť antagonistom benzodiazepínového receptora flumazenilom, ktorý vytesňuje zopiklón z benzodiazepínového väzbového miesta na receptore, čím rýchlo zvráti účinky zopiklónu. Predávkovanie Zopiclone v kombinácii s piperazínom môže tiež spôsobiť vážne účinky na srdce. Úmrtné listy ukazujú nárast úmrtí z predávkovania zopiklonom. Zopiklón, keď sa užíva samostatne, nie je zvyčajne smrteľný, ale v kombinácii s alkoholom alebo inými liekmi, ako sú opioidy, alebo u pacientov s ochorením dýchacích ciest alebo pečene existuje zvýšené riziko závažného a smrteľného predávkovania.