Infiammazione. Tipi di infiammazione a seconda delle cause, reattività, decorso, prevalenza degli stadi. Fasi dell'infiammazione. Segni generali e locali di infiammazione Meccanismo di formazione della bradichinina nel sito dell'infiammazione

Classificazione dell'infiammazione Secondo l'eziologia dell'infiammazione (a seconda del tipo di agente flogogenico):

1. Fattori esogeni:

1. Meccanico.

2. Fisico (radiazioni, energia elettrica, calore, freddo).

3. Chimico (acidi, alcali).

5. Antigenico (infiammazione allergica).

1. Fattori endogeni:

1. Prodotti di decadimento dei tessuti: infarto, necrosi, emorragia.

2. Trombosi ed embolia.

3. Prodotti con metabolismo compromesso - sostanze tossiche o biologicamente attive (ad esempio, con l'uremia, le sostanze tossiche formate nel corpo vengono rilasciate dal sangue dalle mucose, dalla pelle, dai reni e causano una reazione infiammatoria in questi tessuti).

4. Deposizione di sali o precipitazione di composti biologici sotto forma di cristalli.

5. Processi neurodistrofici.

Secondo la partecipazione dei microrganismi:

· Infettivo (settico).

· Non infettivo (asettico).

Per reattività:

· Iperergico.

· Normergico.

· Ipoergico.

Con il flusso:

· Acuto.

· Subacuto.

· Cronico.

Per predominanza di fase:

L'alternativa si verifica negli organi parenchimali (in Ultimamente negato).

· L'essudativo si verifica nei tessuti e nei vasi sanguigni (sciolti, sierosi, fibrinosi, purulenti, putrefattivi, emorragici, catarrali, misti).

· La proliferazione (produttiva) avviene nel tessuto osseo.

Fasi dell'infiammazione

I. Lo stadio di alterazione (danno) avviene:

· primario,

· secondario.

II. La fase di essudazione comprende:

reazioni vascolari

essudazione vera e propria,

marginalizzazione ed emigrazione dei leucociti,

reazioni extravascolari (chemiotassi e fagocitosi).

III. Fase di proliferazione (riparazione del tessuto danneggiato):

Autoctonia- questa è la proprietà dell'infiammazione, una volta iniziata, di fluire attraverso tutti gli stadi fino alla sua logica conclusione, cioè un meccanismo a cascata si attiva quando la fase precedente genera quella successiva.

Segni locali di infiammazione furono descritti dall'enciclopedista romano Celso. Ha nominato 4 segni di infiammazione: arrossamento(Rubor), rigonfiamento(tumore), febbre locale(colore), Dolore(dolore). Il quinto segno fu nominato da Galeno: questo disfunzione- funtio laesa.

1. Arrossamento associato allo sviluppo di iperemia arteriosa e "arterializzazione" del sangue venoso nel sito di infiammazione.

2. Calore causato da un maggiore afflusso di sangue caldo, dall'attivazione del metabolismo e dal disaccoppiamento dei processi di ossidazione biologica.

3. "tumore" ("gonfiore") si verifica a causa dello sviluppo di essudato ed edema, gonfiore degli elementi tissutali e aumento del diametro totale del letto vascolare nel sito di infiammazione.

4. Dolore si sviluppa a causa dell'irritazione terminazioni nervose biologicamente diverso sostanze attive(istamina, serotonina, bradichinina, ecc.), uno spostamento della reazione attiva dell'ambiente al lato acido, la comparsa di disionia, un aumento della pressione osmotica e stiramento meccanico o compressione dei tessuti.

5. Disfunzione dell'organo infiammato associato a un disturbo della sua regolazione neuroendocrina, allo sviluppo di dolore e a danni strutturali.

Riso. 10.1. Caricatura di P. Cull della descrizione del Dr. A. A. Willoughby dei classici segni locali di infiammazione.

Segni generali infiammazione

1. Cambiamenti nel numero di leucociti nel sangue periferico : leucocitosi(si sviluppa nella stragrande maggioranza dei processi infiammatori) o molto meno frequentemente leucopenia(ad esempio, con infiammazione di origine virale). La leucocitosi è causata dall'attivazione della leucopoiesi e dalla ridistribuzione dei leucociti nel sangue. Le ragioni principali del suo sviluppo includono la stimolazione del SAR, l'esposizione a determinate tossine batteriche, prodotti di degradazione dei tessuti, nonché una serie di mediatori infiammatori (ad esempio IL 1, fattore di induzione della monocitopoiesi, ecc.).

2. Febbre si sviluppa sotto l'influenza di fattori pirogeni provenienti dalla fonte dell'infiammazione, come lipopolisaccaridi, proteine ​​cationiche, IL 1, ecc.

3. Cambiamenti nel “profilo” proteico del sangue si esprime nel fatto che durante un processo acuto, le cosiddette “proteine ​​della fase acuta” (APP) dell'infiammazione sintetizzate dal fegato - proteina C-reattiva, ceruloplasmina, aptoglobina, componenti del complemento, ecc. - si accumulano nel sangue in il sangue. decorso cronico l'infiammazione è caratterizzata da un aumento del contenuto di a- e soprattutto g-globuline nel sangue.

4. Cambiamenti nella composizione degli enzimi del sangue si esprimono in un aumento dell'attività delle transaminasi (ad esempio, alanina transaminasi nell'epatite; aspartato transaminasi nella miocardite), ialuronidasi, trombochinasi, ecc.

5. Aumento della velocità di eritrosedimentazione (VES) a causa della diminuzione della carica negativa degli eritrociti, dell'aumento della viscosità del sangue, dell'agglomerazione degli eritrociti, dei cambiamenti nello spettro proteico del sangue e dell'aumento della temperatura.

6. Cambiamenti nei livelli ormonali nel sangue consistono, di regola, nell'aumentare la concentrazione di catecolamine e corticosteroidi.

7. Attivazione sistema immunitario e l'allergia del corpo si esprimono in un aumento del titolo anticorpale, nella comparsa di linfociti sensibilizzati nel sangue e nello sviluppo di reazioni allergiche locali e generali.

II. Meccanismi di alterazione primaria e secondaria. Mediatori dell'infiammazione, loro origine e principali effetti. Schema del meccanismo di formazione della bradichinina e delle prostaglandine nel sito dell'infiammazione.

Alterazione primaria causato dall'azione diretta di un agente dannoso (ad esempio, trauma meccanico con un martello).

Caratteristico per lei danni da acidosi, diminuzione del macroerg, interruzione delle pompe, accumulo di prodotti sottoossidati, variazione del pH, aumento della permeabilità delle strutture della membrana, rigonfiamento cellulare.

Alterazione secondaria nasce in dinamica processo infiammatorio ed è causata sia dall'influenza di un agente flogogenico che da fattori di alterazione primari (principalmente disturbi circolatori).

È tipico per lei impatto diretto degli enzimi lisosomiali (idrolasi, fosfolipasi, peptidasi, collagenasi, ecc.), loro effetti dannosi. I mediatori, il sistema del complemento e il sistema dei chinina hanno un effetto indiretto.

Manifestazioni di alterazione:

1. Violazione dei processi bioenergetici nei tessuti.

Tutti gli elementi del tessuto danneggiato rispondono al danno: unità microcircolatorie (arteriole, capillari, venule), tessuto connettivo (strutture fibrose e cellule), mastociti, cellule nervose.

Si manifestano violazioni della bioenergetica in questo complesso diminuzione del consumo di ossigeno nei tessuti, diminuzione della respirazione dei tessuti. Il danno ai mitocondri cellulari è un prerequisito critico per questi disturbi.

Prevale nei tessuti glicolisi. Il risultato è una carenza di ATP, una carenza di energia. La predominanza della glicolisi porta all'accumulo di prodotti sottoossidati (acido lattico) e acidosi.

Lo sviluppo dell'acidosi, a sua volta, porta a interruzione dell'attività dei sistemi enzimatici, alla disorganizzazione del processo metabolico.

2. Interruzione dei sistemi di trasporto nel tessuto danneggiato.

Ciò è dovuto al danno della membrana, alla mancanza di ATP necessaria per il funzionamento pompa potassio-sodio.

Una manifestazione universale di danno a qualsiasi tessuto sarà sempre il rilascio di potassio dalle cellule e la ritenzione di sodio nelle cellule. Un altro danno grave o mortale è associato alla ritenzione di sodio nelle cellule: ritenzione idrica nelle cellule, cioè edema intracellulare.

Il rilascio di potassio porta ad un approfondimento del processo di disorganizzazione metabolica, stimola i processi formazione di sostanze biologicamente attive - mediatori.

3. Danni alle membrane dei lisosomi.

In cui vengono rilasciati gli enzimi lisosomiali. Lo spettro d'azione degli enzimi lisosomiali è estremamente ampio infatti gli enzimi lisosomiali possono distruggere qualsiasi substrato organico; Pertanto, quando verranno rilasciati, danno cellulare letale.

Inoltre, gli enzimi lisosomiali, agendo sui substrati, formano nuovi principi attivi biologici tossici per le cellule, potenziando la risposta infiammatoria: questo sostanze flogogene lisosomiali.

Con alterazione, metabolica (ipossia) o cambiamenti strutturali(danno meccanico), si distinguono quindi due meccanismi patogenetici:

danni alla bioenergetica (ischemia, ipossia),

· danni alle membrane e ai sistemi di trasporto.

Ogni infiammazione si sviluppa in risposta all'uno o all'altro danno tissutale.

Il tessuto danneggiato differisce significativamente dal tessuto sano nelle sue proprietà e composizione chimica. Nel tessuto danneggiato si sviluppano acidosi, aumento della pressione osmotica, aumento della quantità di acqua nel tessuto, cambiamento nella composizione colloidale del protoplasma e rilascio di sostanze biologicamente attive (istamina, bradichinina, ecc.). Un cambiamento nella composizione e nelle proprietà del tessuto danneggiato è un irritante, provocando il cambiamento microcircolazione sanguigna nei capillari, nelle arteriole e nelle venule. Questi cambiamenti causano una risposta infiammatoria vascolare. L'alterazione del tessuto durante l'infiammazione è accompagnata da una serie di cambiamenti nella sua struttura. Si sviluppano diverse espressioni della sua distrofia (vacuolare, proteica, grassa, ecc.).

Cambiamenti metabolici nel tessuto infiammato

Il danno cellulare, in risposta al quale si verifica l'infiammazione, si estende alle strutture subcellulari: i mitocondri, che sono i principali portatori degli enzimi redox. Pertanto, i processi ossidativi nel tessuto infiammato, misurati dalla quantità di ossigeno assorbito, sono generalmente meno intensi di quelli nel tessuto sano e non danneggiato. Inoltre, i processi ossidativi nel tessuto infiammato dovuti all'interruzione dell'attività degli enzimi del ciclo di Krebs in alcune parti non terminano con il rilascio di CO 2, ma si fermano ai prodotti intermedi di questo ciclo con la formazione di piruvico, alfa-chetoglutarico, acidi malico, succinico e altri. Ciò si traduce in una diminuzione del coefficiente respiratorio nel tessuto infiammato. Una diminuzione dei processi ossidativi nel tessuto infiammato si esprime anche in una diminuzione del suo potenziale redox.

L'anidride carbonica rilasciata durante la respirazione del tessuto infiammato viene legata ai sistemi tampone dell'essudato in quantità minori rispetto al sangue, a causa dell'esaurimento dei sistemi tampone dell'essudato dovuto al legame di questi acidi organici.

Il danno ad altre strutture subcellulari nel tessuto infiammato - i lisosomi - è accompagnato dal rilascio di un gran numero di enzimi idrolitici (catepsine), enzimi della glicolisi e della lipolisi.

La fonte di questi enzimi sono i lisosomi dei neutrofili del sangue, dei microfagi e delle cellule parenchimali del tessuto in cui si verifica l'infiammazione. Una conseguenza dell'attivazione dei processi di proteolisi, glicolisi e lipolisi è il rilascio di un gran numero di acidi organici del ciclo di Krebs, acidi grassi, acido lattico, polipeptidi e aminoacidi. La conseguenza di questi processi è un aumento della pressione osmotica - iperosmia. Un aumento della pressione osmotica si verifica a causa della scissione di grandi molecole in un gran numero di piccolo (la concentrazione molecolare aumenta). L'accumulo di questi prodotti acidi porta ad un aumento della concentrazione di ioni idrogeno nel tessuto infiammato - iperonia e acidosi (Fig. 21). La distruzione degli acidi è accompagnata dall'accumulo di potassio, sodio, ioni cloro, anioni acido fosforico, ecc. Nel tessuto infiammato.

Dolore e calore dovuti all'infiammazione

L'irritazione delle terminazioni nervose sensibili nei tessuti infiammati da parte di sostanze osmoticamente attive, acidi, polipeptidi (bradichinina), istamina e ioni potassio provoca tratto caratteristico infiammazione - dolore. È anche importante aumentare l'eccitabilità dei recettori nel tessuto infiammato sotto l'influenza di ioni idrogeno e potassio.

La dilatazione delle arteriole e la comparsa di un polso capillare nel tessuto infiammato (vedi sotto) provocano un'irritazione meccanica delle terminazioni nervose sensibili nel sito dell'infiammazione. Ciò porta al caratteristico dolore pulsante, ben noto nella pulpite, nel felon e in altre infiammazioni purulente acute.

Uno dei segni importanti dell'infiammazione è il "calore": l'ipertermia, cioè un aumento della temperatura nel tessuto infiammato. I seguenti processi sono coinvolti nel meccanismo di questo fenomeno. Se l'infiammazione si sviluppa sulla superficie del corpo (ad esempio sulla pelle), l'iperemia attiva favorisce il rapido afflusso di sangue arterioso più caldo in una zona del corpo a temperatura relativamente bassa (25-30°) e la provoca riscaldarsi. Era questa forma di aumento della temperatura nel tessuto infiammato che gli antichi medici osservavano quando descrivevano il “calore” come un segno di infiammazione. Un aumento della temperatura nel tessuto infiammato si osserva invece in profondità organi interni avere normale alta temperatura(ad esempio il fegato ha una temperatura normale di 40°). In questi casi l'aumento della temperatura è causato dal rilascio di calore a seguito dell'aumento del metabolismo.

Disturbi della circolazione sanguigna e della microcircolazione nei tessuti infiammati

Disturbi della circolazione sanguigna nei tessuti infiammati possono essere osservati al microscopio sui tessuti trasparenti degli animali a sangue freddo. Oggetti classici sono preparazioni della lingua o del mesentere della rana, del mesentere del ratto e della cavia. Vengono utilizzati anche i tessuti Vescia e la membrana natatoria della rana. Descrizione dettagliata i disturbi circolatori in questi tessuti furono realizzati da Kopheim ed è noto nella storia dello studio dell'infiammazione come “esperimento di Konheim”. Consiste in quanto segue: la lingua o il mesentere della rana viene tesa su un anello di sughero attorno al foro su una tavola da dissezione, che viene posta al microscopio. Il fattore che provoca l'infiammazione è spesso la preparazione del farmaco stesso. Danni ai tessuti possono essere causati anche posizionandovi sopra un cristallo di sale da cucina. A basso ingrandimento è facile osservare il processo di espansione delle arteriole, dei capillari e delle venule, i movimenti pendolari del sangue e la stasi. Ad alto ingrandimento si notano i processi di adesione dei leucociti alla parete vasi sanguigni e la loro emigrazione nel tessuto infiammato (Fig. 22).

Attualmente, per studiare i disturbi della microcircolazione durante l'infiammazione negli animali a sangue caldo, vengono impiantate piastre trasparenti nelle cavità sierose, vengono utilizzati metodi di microscopia dei vasi terminali della sacca guanciale del criceto, della membrana nittitante dell'occhio del coniglio, ecc. l'iniezione di vasi sanguigni con coloranti colloidali e fluorescenti è ampiamente utilizzata. I metodi per introdurre proteine ​​marcate con isotopi e altre sostanze sono ampiamente utilizzati.

I disturbi circolatori nel tessuto infiammato si sviluppano nelle seguenti quattro fasi:

• 1) restringimento a breve termine delle arteriole;
• 2) espansione di capillari, arteriole e venule - lo stadio dell'iperemia attiva o arteriosa;
• 3) ristagno della circolazione sanguigna e linfatica nel tessuto infiammato - lo stadio dell'iperemia passiva o venosa;
• 4) cessazione della circolazione sanguigna nel tessuto infiammato - stasi.

Restringimento a breve termine delle arteriole durante l'infiammazione, è causata dall'irritazione dei nervi vasocostrittori e delle cellule muscolari lisce delle arteriole da parte di agenti dannosi che causano l'infiammazione. La costrizione delle arteriole è di breve durata perché l'effetto irritante iniziale passa rapidamente. Il mediatore dell'innervazione simpatica delle arteriole, la norepinefrina, viene distrutto dalla monoaminossidasi, la cui quantità aumenta nel tessuto infiammato.

Si sviluppa l'espansione delle arteriole, dei capillari e delle vene, accompagnata da un'accelerazione del flusso sanguigno - iperemia arteriosa . Sia la velocità lineare che quella volumetrica del flusso sanguigno aumentano (vedere Tabella 16). A causa della predominanza dell'afflusso di sangue dalle arteriole dilatate nel tessuto infiammato rispetto al suo deflusso, aumenta la pressione sanguigna nei capillari e nelle vene del tessuto infiammato.

Stadio di iperemia arteriosa caratterizzato da:

• 1) espansione di arteriole, capillari e venule;
• 2) accelerazione del flusso sanguigno nei vasi del tessuto infiammato;
• 3) aumento della pressione sanguigna nei capillari e nelle venule.

Come si può vedere dalla tabella. 17, la contrazione delle arteriole è causata principalmente dalla via neuroriflesso e durante l'infiammazione dal riflesso assonico. La contrazione dei precapillari e dei capillari è regolata da fattori umorali - mediatori dell'infiammazione.

Le arteriole dilatate attorno all'area infiammata sono chiaramente visibili sulla pelle sotto forma di un bordo rosso che circonda l'area dell'infiammazione (ad esempio, infiammazione del follicolo pilifero sulla pelle - ebollizione).

Man mano che il processo infiammatorio aumenta attraverso il sistema venoso, il deflusso del sangue diventa difficoltoso e l'iperemia arteriosa si trasforma gradualmente in iperemia venosa. Esistono diversi fattori che contribuiscono alla transizione dall'iperemia arteriosa all'iperemia venosa durante lo sviluppo dell'infiammazione. Questi fattori sono i seguenti.

Fattori intravascolari :

• a) ispessimento del sangue dovuto al passaggio della sua parte liquida nel tessuto infiammato (essudazione;)
• b) rigonfiamento degli elementi formati e delle pareti dei vasi in ambiente acido;
• c) posizione parietale dei leucociti;
• d) aumento della coagulazione del sangue nei tessuti infiammati a causa di danni alle pareti vascolari, alle piastrine e a vari elementi cellulari.

Il danno a queste cellule provoca il rilascio e l'attivazione di molti fattori del sistema di coagulazione del sangue (fattori I, II, III, V, VII, X, XII, ecc.). L'accelerazione della coagulazione del sangue nei vasi del tessuto infiammato contribuisce alla formazione di trombi e all'ulteriore ostruzione del deflusso del sangue attraverso il sistema venoso. L'attivazione dei processi di coagulazione del sangue nel tessuto infiammato causa anche difficoltà nel deflusso della linfa dal sito dell'infiammazione a causa del blocco vasi linfatici masse di fibrina caduta.

Fattori extravascolari :

• a) rilascio della parte liquida del sangue nel tessuto infiammato (essudazione);
• b) rilascio di cellule del sangue (emigrazione).

Ciò crea le condizioni per la compressione delle pareti delle vene e dei vasi linfatici e contribuisce anche all'ostruzione del deflusso del sangue dal tessuto infiammato attraverso le vene e i vasi linfatici.

L'espansione delle venule nel tessuto infiammato è un processo complesso. Si verifica parzialmente, come l'espansione dei capillari, sotto l'influenza di mediatori dell'infiammazione (istamina, bradichinina). Oltretutto, Grande importanza nel meccanismo di espansione delle vene piccole e minuscole durante l'infiammazione, c'è la distruzione (distruzione) di fibre e fibre del tessuto connettivo piccole e minuscole (elastiche, collagene) che trattengono le pareti delle vene nei tessuti sani e ne impediscono l'allungamento. Il sistema delle fibre del tessuto connettivo è trattenuto nel tessuto sano da speciali formazioni ultrastrutturali di rinforzo chiamate desmosomi. Sono diventati accessibili all'osservazione solo con l'aiuto di un microscopio elettronico. Il danno tissutale dovuto all'infiammazione distrugge (scioglie) questo scheletro del tessuto connettivo circostante. vene minuscole e sono allungate dal flusso sanguigno. L'importanza della distruzione dello scheletro del tessuto connettivo attorno alle vene nel meccanismo della loro espansione durante l'infiammazione è stata sottolineata da V.V. Voronin (1902).

Stadio di iperemia venosa durante l'infiammazione, è accompagnata da un crescente rallentamento del flusso sanguigno nei vasi del tessuto infiammato fino alla stasi. Prima che la circolazione sanguigna si interrompa, nei vasi del tessuto infiammato si verificano peculiari cambiamenti nella direzione del flusso sanguigno, in sincronia con il ritmo delle contrazioni cardiache. Si chiamano movimenti pendolari del sangue: al momento della sistole, il sangue si muove nei capillari del tessuto infiammato nella solita direzione - dall'arteria alle vene, e al momento della diastole nella direzione del sangue diventa inverso: dalle vene alle arterie. Il meccanismo dei movimenti pendolari del sangue nel tessuto infiammato è che durante la sistole l'onda del polso salta attraverso le arteriole dilatate e crea uno schema noto come polso capillare. Al momento della diastole, il sangue incontra ostacoli al deflusso attraverso il sistema venoso e rifluisce a causa del calo della pressione sanguigna nei capillari e nelle arteriole durante la diastole.

Il movimento del sangue da un territorio vascolare all'altro sotto l'influenza della rottura di coaguli di sangue, dell'apertura o chiusura del lume dei capillari a causa della loro compressione, espansione regionale, blocco da parte di elementi formati agglomerati e altri fattori di ridistribuzione del sangue all'interno del vaso La rete vascolare-capillare del tessuto infiammato deve essere distinta dai movimenti pendolari del sangue nel tessuto infiammato.

Questi movimenti di masse di sangue da un territorio vascolare all'altro nel focolaio dell'infiammazione si verificano più spesso negli stadi dell'iperemia venosa e si osservano sotto forma di flussi sanguigni attraverso i capillari, non sincroni con le contrazioni cardiache, come nei movimenti pendolari .

Mediatori infiammatori

L'espansione dei capillari e delle venule durante l'infiammazione avviene a causa dell'impatto su di essi di vari prodotti di danno al tessuto infiammato. Sono chiamati mediatori dell'infiammazione. Tra questi i più importanti sono: l'istamina, la serotonina, i polipeptidi attivi (chinine). Questi ultimi includono la bradichinina e altri polipeptidi. La bradichinina si forma nel sangue dall'alfa-2-globulina sierica sotto l'influenza dell'enzima callicreina. fattore attivato Hageman (fattore XII della coagulazione del sangue). Questo processo consiste nel fatto che a partire dall'alfa globulina si forma prima un polipeptide di 10 aminoacidi chiamato kallidina. Dopo che l'amminoacido lisina viene scisso da esso sotto l'influenza dell'aminopeptidasi, si forma la bradichinina.

La fonte della formazione di istamina e serotonina nel tessuto infiammato sono i granuli dei mastociti. Se danneggiati, i granuli si gonfiano e fuoriescono dalle cellule nell'ambiente.

Edema infiammatorio

L'edema si sviluppa spesso attorno alla fonte dell'infiammazione; Si formano degli spazi tra le cellule endoteliali, dove entrano acqua e proteine.

Un esempio di edema infiammatorio è il gonfiore dei tessuti molli del viso durante l'infiammazione dei tessuti dell'alveolo dentale e della polpa dentale (flusso).

Nel meccanismo dell'edema infiammatorio, un ruolo importante è svolto dall'aumento della permeabilità dei capillari sanguigni sotto l'influenza di istamina, bradichinina e altre sostanze biologicamente attive.

Secondo i dati disponibili, questo effetto sulla permeabilità si realizza con la partecipazione di composti ad alta energia (ATP). Pertanto, disattivando la respirazione dei tessuti, durante la quale viene sintetizzato l'ATP, con l'aiuto dei cianuri, indebolisce l'effetto dei mediatori della permeabilità.

Un ruolo importante nel meccanismo dell'edema infiammatorio è giocato dall'ostruzione del deflusso di sangue e linfa dal sito del tessuto infiammato. Il ritardo nel deflusso di sangue e linfa provoca il rilascio di plasma sanguigno e linfa nei tessuti e lo sviluppo di edema.

L'edema infiammatorio ha un certo valore protettivo. Le proteine ​​del fluido edematoso legano le sostanze tossiche al tessuto infiammato e neutralizzano i prodotti tossici della rottura dei tessuti durante l'infiammazione. Ciò ritarda il flusso delle suddette sostanze dalla fonte dell'infiammazione alla circolazione generale e ne impedisce la diffusione in tutto il corpo.

Essudazione ed essudati

Il rilascio della parte liquida del sangue nel tessuto infiammato è chiamato essudato, mentre il liquido rilasciato nel tessuto è chiamato essudato. Un aumento del volume del tessuto infiammato dovuto al rilascio di plasma sanguigno e leucociti al suo interno è chiamato “edema infiammatorio” o “tumore infiammatorio”. Gli essudati sono fluidi patologici di origine infiammatoria, spesso infetti da vari microbi. Questi fluidi possono essere chiari, opalescenti o macchiati di sangue. Gli essudati purulenti hanno spesso un colore giallo-verde. A seconda del tipo di essudato, contiene un numero maggiore o minore di cellule: leucociti, eritrociti, cellule endoteliali e vari prodotti del loro danno (Fig. 23).

Gli essudati devono essere distinti dai fluidi edematosi e idrocele (trasudati). L'essudato sieroso è il più vicino al trasudato, tuttavia differisce dal trasudato anche per peso specifico, proteine, composizione cellulare e pH (Tabella 18).

Il rilascio della parte liquida del sangue nel tessuto infiammato, o essudato, è un processo complesso. Questo processo è determinato principalmente da un aumento della pressione sanguigna (filtrazione) nella parte venosa dei capillari del tessuto infiammato.

Il secondo fattore che causa la formazione dell'essudato è l'aumento della permeabilità della parete capillare. Studi al microscopio elettronico hanno dimostrato che la filtrazione dell'acqua e delle proteine ​​del plasma sanguigno in essa disciolte attraverso le cellule endoteliali avviene attraverso minuscoli passaggi (pori) di dimensioni fino a 25 A. Essi appaiono e scompaiono a seconda dei cambiamenti nella pressione di filtrazione e di vari "fattori di permeabilità". : α 1 -, α 2 -globuline, istamina, bradichinina, ecc. Un aumento della pressione sanguigna idrostatica di filtrazione nei capillari e nelle venule del tessuto infiammato provoca anche l'espansione degli spazi interendoteliali, le cui dimensioni vanno da 80 a 100 A (Fig. 24).

La permeabilità dei capillari durante l'infiammazione, secondo alcuni ricercatori, aumenta anche a causa dell'arrotondamento delle cellule endoteliali e dell'allungamento degli spazi intercellulari.

Oltre alla filtrazione delle proteine ​​plasmatiche attraverso canali ultramicroscopici, l'essudazione avviene anche attraverso processi attivi di cattura e conduzione di minuscole gocce di plasma sanguigno attraverso la parete endoteliale. Questo processo è chiamato vescicolazione, ultrapinocitosi o citopempsis (dal greco. pepsi- realizzazione). Le vescicole più piccole - le vescicole del protoplasma della cellula endoteliale contengono enzimi (5-nucleotidasi, ecc.), Che indicano la presenza di attivi meccanismo di trasporto plasma sanguigno nel tessuto infiammato. L'essudazione da questo punto di vista può essere considerata come una sorta di processo microsecretorio. Diversi agenti dannosi, come le tossine batteriche, influenzano l'essudazione a seconda della loro natura e concentrazione. A seconda della natura di questa influenza, le proteine ​​del plasma sanguigno (fibrinogeno, globuline, albumine) entrano nel tessuto infiammato in varie combinazioni e quantità. Da qui la composizione proteica vari tipi gli essudati sono significativamente diversi (vedi “Tipi di essudati”).

La vecchia idea secondo cui la composizione delle proteine ​​dell'essudato è determinata dal grado di danno (allentamento) della parete vascolare da parte di fattori che causano l'infiammazione si è rivelata errata. Infatti l'essudato fibrinoso, ad esempio, contiene molto fibrinogeno e poco globuline e albumine, anche se è noto che la molecola del fibrinogeno è molto più grande della molecola dell'albumina, e se consideriamo la parete endoteliale come un semplice filtro, allora il passaggio del fibrinogeno dovrebbe garantire il passaggio delle proteine ​​con dimensioni molecolari più piccole: globuline e albumine.

Qualche significato nel meccanismo di formazione composizione proteica gli essudati presentano anche processi di riassorbimento delle proteine ​​rilasciate nel tessuto infiammato dai vasi sanguigni. Pertanto, un riassorbimento relativamente ampio di albumina nei vasi linfatici può contribuire ad un aumento del contenuto di globuline nell'essudato. Questi meccanismi non sono significativi, poiché i vasi linfatici sono già presenti nel tessuto infiammato fasi iniziali lo sviluppo dell'infiammazione è bloccato da sedimenti di fibrina precipitata, globuline, conglomerati di linfociti, ecc.

Infine, il terzo fattore, l'essudazione, è un aumento della pressione osmotica e oncotica nel sito dell'infiammazione, creando diffusione e correnti di fluido osmotico nel tessuto infiammato.

Rilascio di leucociti nel tessuto infiammato (emigrazione dei leucociti)

Il rilascio di leucociti nel tessuto infiammato inizia nello stadio di iperemia attiva e raggiunge il massimo nello stadio di iperemia passiva e stasi. È noto che all'esterno la cellula endoteliale è delimitata da una membrana basale continua dello spessore di 400 - 600 A. Essa è costituita da fibre contenenti fibrina in vari stadi di polimerizzazione. In condizioni di normale circolazione capillare, la superficie dell'endotelio, secondo dati moderni (Copley, 1964), è ricoperta da un sottile film di “cemento-fibrina”, al quale è adiacente uno strato stazionario di plasma e uno strato mobile di plasma è già adiacente ad esso. La “cemento-fibrina” è costituita da:

• 1) fibrina,
• 2) fibrinato di calcio,
• 3) prodotti di fibrinolisi.

Esistono tre periodi di rilascio dei leucociti nel tessuto infiammato:

• 1) posizione marginale dei leucociti sulla superficie interna dell'endotelio dei capillari del tessuto infiammato;
• 2) uscita dei leucociti attraverso la parete endoteliale;
• 3) movimento dei leucociti nel tessuto infiammato.

Il processo di stazionamento del bordo dura da alcuni minuti a mezz'ora o più. Anche l'uscita del leucocita attraverso la cellula endoteliale avviene entro pochi minuti. Il movimento dei leucociti nel tessuto infiammato continua per molte ore e giorni.

La posizione marginale, come indica il nome, è che i leucociti neutrofili si trovano sul bordo interno della parete endoteliale (Fig. 25). Durante la normale circolazione sanguigna, non entrano in contatto con la pellicola di fibrina che ricopre le cellule endoteliali dall'interno.

Quando i capillari del tessuto infiammato sono danneggiati, nel loro lume appare una sostanza adesiva sotto forma di fibrina non gelatinizzata. I fili di questa fibrina possono diffondersi attraverso il lume del capillare da una parete all'altra.

Quando la circolazione sanguigna rallenta nei capillari del tessuto infiammato, i leucociti entrano in contatto con il film di fibrina e vengono trattenuti dai fili per qualche tempo. I primi secondi di contatto del leucocita con il film di fibrina gli permettono ancora di rotolare su questa superficie. Il fattore successivo nel trattenere i leucociti sulla superficie interna della parete endoteliale sembra essere rappresentato dalle forze elettrostatiche. La carica superficiale (potenziale ς) dei leucociti e delle cellule endoteliali ha un segno negativo. Tuttavia, durante l'emigrazione, il leucocita perde la sua carica negativa - sembra essere scaricato, apparentemente a causa dell'azione su di esso degli ioni calcio e di altri ioni positivi. Nel meccanismo. adesione dei leucociti alla parete endoteliale, possono essere coinvolti anche processi di comunicazione chimica diretta tramite ioni Ca. Questi ioni si combinano con i gruppi carbossilici sulla superficie dei leucociti e delle cellule endoteliali e formano i cosiddetti ponti di calcio.

Situato sulla superficie interna della parete endoteliale, il leucocita neutrofilo rilascia sottili processi plasmatici che si insinuano nelle fessure interendoteliali, perforano la membrana basale del capillare e si estendono oltre il vaso sanguigno nel tessuto infiammato. I fattori che stimolano il movimento dei leucociti nel tessuto infiammato sono varie sostanze con chemiotassi positiva: polipeptidi, globuline, endotossine batteriche, sali, ecc. I. I. Mechnikov è stato il primo a sottolineare il ruolo della chemiotassi positiva nel meccanismo di emigrazione.

Va notato che il passaggio dei leucociti attraverso le fessure endoteliali è notevolmente facilitato dalle correnti fluide dell'essudato, che passano anche parzialmente in questo luogo.

Dopo i neutrofili, i monociti e i linfociti entrano nel tessuto infiammato. Questa sequenza di emigrazione di vari tipi di leucociti nel tessuto infiammato è stata descritta da I. I. Mechnikov; si chiama legge di Mechnikov dell'emigrazione dei leucociti. Il successivo rilascio di cellule mononucleate è stato spiegato dalla loro minore sensibilità agli stimoli chemiotattici. Attualmente, studi al microscopio elettronico hanno dimostrato che il meccanismo di emigrazione delle cellule mononucleate differisce da quello dei neutrofili.

Le cellule mononucleari invadono il corpo cellulare endoteliale. Attorno alle cellule mononucleari si forma un grande vacuolo; trovandosi al suo interno, attraversano il protoplasma dell'endotelio ed escono dall'altro lato, rompendo la membrana basale (Fig. 26). Questo processo assomiglia a una sorta di fagocitosi, in cui l'oggetto assorbito mostra una maggiore attività. In relazione ad alcuni microbi mobili, questo processo era già noto a I. I. Mechnikov. È stato studiato in dettaglio da V.K Vysokovich e molti altri.

Il processo di passaggio delle cellule mononucleate attraverso l'endotelio è più lento del passaggio dei neutrofili attraverso gli spazi tra le cellule endoteliali. Appaiono quindi più tardi nel tessuto infiammato ed esprimono, per così dire, il secondo stadio, ovvero la seconda linea di leucociti che emerge nel tessuto infiammato (vedi Fig. 23).

Tipi di essudati

A seconda delle cause dell'infiammazione e delle caratteristiche dello sviluppo del processo infiammatorio, esistono i seguenti tipi essudati:

• 1) sieroso,
• 2) fibrinoso,
• 3) purulento,
• 4) emorragico.

Di conseguenza, si osserva un'infiammazione sierosa, fibrosa, purulenta ed emorragica. Esistono anche tipi combinati di infiammazione: zolfo-fibrinosa, fibrinosa-purulenta, purulenta-emorragica. In precedenza veniva isolato anche l'essudato putrefattivo o icoroso. È ormai noto che qualsiasi essudato può diventare putrefattivo dopo essere stato infettato da microbi putrefattivi. Pertanto non è consigliabile separare tale essudato in una sezione separata. Gli essudati contenenti un gran numero di goccioline di grasso (chilo) sono chiamati chilosi o chiloidi. Va notato che l'ingresso di goccioline di grasso nell'essudato è di uno qualsiasi dei tipi sopra indicati. Può essere causata dalla localizzazione del processo infiammatorio in luoghi in cui si accumulano grandi vasi linfatici cavità addominale e altri effetti collaterali. Pertanto, è difficilmente consigliabile individuare il tipo di essudato chiloso come indipendente. Esempio essudato sieroso in caso di infiammazione è presente il contenuto di una vescica da ustione sulla pelle (ustione di secondo grado). Esempio essudato fibrinoso o l'infiammazione sono depositi fibrinosi nella faringe o nella laringe nella difterite. L'essudato fibrinoso si forma nell'intestino crasso durante la dissenteria, negli alveoli polmonari durante l'infiammazione lobare.

Caratteristica Composizione chimica l'essudato fibrinoso è il rilascio di fibrinogeno e la sua perdita sotto forma di fibrina nel tessuto infiammato. Successivamente la fibrina precipitata si dissolve per l'attivazione dei processi fibrinolitici. Le fonti di fibrinolisina (plasmina) sono sia il plasma sanguigno che il tessuto infiammato stesso. Un aumento dell'attività fibrinolitica del plasma sanguigno durante il periodo di fibrinolisi con polmonite lobare, ad esempio, è facile da osservare rilevando questa attività nell’essudato di una vescica artificiale creata sulla pelle del paziente. Pertanto, il processo di sviluppo dell'essudato fibrinoso nel polmone si riflette, per così dire, in qualsiasi altro luogo del corpo del paziente, dove si verifica un processo infiammatorio in una forma o nell'altra.

Essudato emorragico formato durante violento sviluppare infiammazione con grave danno alla parete vascolare, quando i globuli rossi fuoriescono nel tessuto infiammato. L'essudato emorragico si osserva nelle pustole di vaiolo con il cosiddetto vaiolo. Si verifica con il carbonchio dell'antrace, con l'infiammazione allergica (fenomeno di Arthus) e altri processi infiammatori in rapido sviluppo e in rapido sviluppo.

Essudato purulento e l'infiammazione purulenta sono causate da microbi piogeni (strepto-stafilococchi e altri microbi patogeni).

Durante lo sviluppo dell'infiammazione purulenta, l'essudato purulento entra nel tessuto infiammato e i leucociti lo permeano e lo infiltrano, situati in gran numero attorno ai vasi sanguigni e tra le cellule proprie dei tessuti infiammati. Il tessuto infiammato in questo momento è solitamente denso al tatto. I medici definiscono questo stadio di sviluppo dell'infiammazione purulenta come lo stadio dell'infiltrazione purulenta.

La fonte degli enzimi che causano la distruzione (fusione) del tessuto infiammato sono i leucociti e le cellule danneggiate durante il processo infiammatorio. I leucociti granulari (neutrofili) sono particolarmente ricchi di enzimi idrolitici. I granuli di neutrofili contengono lisosomi, che contengono proteasi, catepsina, chimotripsina, fosfatasi alcalina e altri enzimi. Quando i leucociti, i loro granuli e i lisosomi vengono distrutti, gli enzimi entrano nel tessuto e causano la distruzione delle sue proteine, proteine-lipidi e altri componenti.

Sotto l'influenza degli enzimi, il tessuto infiammato diventa morbido e i medici definiscono questo stadio come lo stadio della fusione purulenta o dell'ammorbidimento purulento. Un'espressione tipica e chiaramente visibile di questi stadi di sviluppo dell'infiammazione purulenta è l'infiammazione della sacca peripelina della pelle (foruncolo) o la fusione di molte bolle in un unico focolaio infiammatorio: un carbonchio e un'infiammazione purulenta diffusa acuta; tessuto sottocutaneo- flemmone. L'infiammazione purulenta non è considerata completa, “matura” fino a quando non si verifica la fusione purulenta del tessuto. Come risultato della fusione purulenta dei tessuti, si forma un prodotto, questa fusione è il pus.

Il pus è solitamente un liquido denso e cremoso di colore giallo-verde, sapore dolciastro e odore specifico. Durante la centrifugazione, il pus viene diviso in due parti:

• 1) sedimento costituito da elementi cellulari,
• 2) la parte liquida - siero purulento.

In posizione eretta, il siero purulento a volte coagula.

Le cellule del pus sono chiamate corpi purulenti. Sono leucociti del sangue (neutrofili, linfociti, monociti) in vari stadi di danno e decadimento. Il danno al protoplasma dei corpi purulenti è evidente sotto forma di comparsa di un gran numero di vacuoli al loro interno, interruzione dei contorni del protoplasma e offuscamento dei confini tra il corpo purulento e il suo ambiente. Con macchie speciali, nei corpi purulenti si trova una grande quantità di glicogeno e goccioline di grasso. La comparsa di glicogeno libero e grasso nei corpi purulenti è una conseguenza della rottura dei complessi polisaccaridi e dei composti proteici-lipidici nel protoplasma dei leucociti. I nuclei dei corpi purulenti diventano più densi (picnosi) e si disgregano (cariorressi). Si osservano anche fenomeni di gonfiore e graduale dissoluzione del nucleo o di sue parti nel corpo purulento (cariolisi). La disintegrazione dei nuclei dei corpi purulenti provoca un aumento significativo della quantità di nucleoproteine ​​e acidi nucleici nel pus.

Hoppeseiler ha determinato la seguente composizione dei corpi purulenti della sostanza secca (in percentuale): nucleoproteine ​​- 34, proteine ​​- 14, grassi e lecitina - 15, colesterolo - 7, cerebrina - 5, estrattivi - 4, sali - 21, di cui NaCl - 4, 3, Ca 3 (PO 4) 2 - 2.2.

Il siero purulento non differisce significativamente nella composizione dal plasma sanguigno (Tabella 19).

Il contenuto di zucchero negli essudati in generale e nell'essudato purulento in particolare è solitamente inferiore a quello del sangue (50-60 mg%), a causa degli intensi processi di glucolisi. Di conseguenza, l'essudato purulento contiene una quantità significativamente maggiore di acido lattico (90-120 mg% e superiore). Intensi processi proteolitici in fuoco purulento causare un aumento del contenuto di polipeptidi e aminoacidi.

Processi rigenerativi nel tessuto infiammato

Il ruolo delle cellule del tessuto connettivo. A seconda del tipo di infiammazione, il tessuto viene sempre distrutto in misura maggiore o minore. Questa distruzione raggiunge la sua massima estensione quando infiammazione purulenta. Dopo che l'ascesso si rompe o viene aperto chirurgicamente, il pus fuoriesce o viene rimosso e al posto della precedente infiammazione rimane una cavità. In futuro, questa cavità o difetto tissutale; causato dall'infiammazione, viene gradualmente reintegrato grazie alla proliferazione delle cellule del tessuto connettivo locale: istiociti e fibroblasti. Gli istiociti (macrofagi secondo I.I. Mechnikov), così come i monociti del sangue, rimangono più a lungo nel sito infiammatorio rispetto ai neutrofili e ad altri granulociti. Inoltre, i prodotti di decomposizione nel tessuto infiammato, che causano la morte dei granulociti, hanno un effetto stimolante sull'attività fagocitaria dei macrofagi. I macrofagi assorbono e digeriscono i prodotti di decomposizione nel tessuto infiammato rimanenti dopo il drenaggio o la rimozione del pus. Eliminano i tessuti infiammati da questi prodotti di decomposizione digestione intracellulare. Allo stesso tempo, l’ambiente del tessuto infiammato ha un effetto stimolante sulla proliferazione di queste cellule e sulla loro metaplasia in fibroblasti e fibrocisti. Si forma in questo modo un nuovo, giovane tessuto di granulazione ricco di vasi sanguigni, che gradualmente si trasforma in tessuto fibroso detto cicatriziale (Fig. 27).

È importante notare che la distruzione causata dall'infiammazione in vari organi e tessuti, ad esempio nel cervello, nel miocardio, non porta mai al ripristino delle cellule parenchimali differenziate dell'organo infiammato. Al posto del precedente ascesso si forma una cicatrice del tessuto connettivo. Ciò porta spesso a molte complicazioni secondarie legate alla progressiva contrazione della cicatrice, “aderenze” che deformano la normale struttura dell'organo e ne interrompono la funzione. Gli effetti dannosi del tessuto cicatrizzato sono ben noti. processo adesivo dopo l'infiammazione del peritoneo, dopo lesioni ai tronchi nervosi, lesioni o infiammazioni di tendini, articolazioni e molti altri organi.

Il secondo sistema di immunità innata, più sottile, è il sistema del complemento (C). Comprende undici proteine ​​del sangue, la maggior parte delle quali sono precursori della proteasi inattiva. L'attivazione del sistema del complemento nell'immunità naturale, cioè innata, inizia con il suo terzo componente (C3). C3 si dissocia spontaneamente in C3 e C3b, formando tracce di questi frammenti. C3b si lega covalentemente alla superficie della cellula batterica, lì si stabilizza ed esercita attività proteolitica nei confronti della proteina B, convertendola nel frammento Bb (Fig. 2). Bb è specificamente attaccato a C3b fissato sulla superficie cellulare, formando un complesso C3bBb enzimaticamente attivo, diretto al C3 originale e al successivo componente del complemento C5, che si divide in C5a e C5b. Pertanto, sulla membrana cellulare batterica si forma un complesso stabile ed enzimaticamente attivo, che ha una doppia attività enzimatica: la generazione di nuove molecole C3b / C3a e C5b / C5a. I componenti C3b e C5b sono fissati sulla membrana; essi stessi hanno attività biologica. Per quanto riguarda C3a e C5a, questi polipeptidi, costituiti rispettivamente da 77 e 74 residui aminoacidici, rimangono nell'ambiente, essendo i più forti mediatori dell'infiammazione (vedi Fig. 2).

Il componente C5b forma nuovi centri di attività enzimatica sulla membrana, volti ad attivare uno speciale complesso che attacca la membrana. Quest'ultimo è costituito da più componenti che si attivano in sequenza tra loro e si fissano sulla membrana cellulare, unendosi tra loro (C6-C8). Il componente finale del sistema del complemento (C9) è incluso nel complesso di attacco alla membrana e diventa il collegamento iniziale nella polimerizzazione. Attaccando a sé diverse molecole uguali a sé, si immerge nella membrana, polimerizza in un anello e forma pori che “perforano” la membrana cellulare, provocandone la morte. Pertanto, il sistema del complemento riconosce una cellula estranea e innesca una reazione a catena di attivazione di proteine ​​biologicamente attive, che porta il complesso ad acquisire attività tossica e alla morte cellulare. Inoltre, il componente C3b (e in misura minore C5b), fissato sulla superficie dei corpi batterici, aumenta notevolmente la loro fagocitosi. Ciò è dovuto alla presenza di recettori per C3b e C5b sulla membrana delle cellule fagocitiche, che aumentano significativamente l'affinità dei fagociti per i batteri rivestiti con C3b e C5b. Questo è un fenomeno estremamente importante, uno dei principali nell'immunità antibatterica.

Il destino dei fattori solubili C3a e soprattutto C5a ha un destino diverso. Questi peptidi biologicamente attivi hanno una serie di proprietà importanti per lo sviluppo dell'infiammazione: un effetto diretto sulla permeabilità vascolare e, soprattutto, la capacità di attivare i cosiddetti mastociti (vedi Fig. 2). I mastociti sintetizzano attivamente e immagazzinano grandi riserve di un potente mediatore dell'infiammazione, un'ammina biologicamente attiva: l'istamina. I mastociti sono sparsi ovunque tessuto connettivo e soprattutto lungo i vasi sanguigni. Portano sulla loro superficie i recettori per C3a e C5a e quando questi peptidi si legano ad essi, i mastociti secernono istamina nell'ambiente. Il ruolo dell’istamina nell’infiammazione è multiforme. In primo luogo, colpisce rapidamente e in modo drammatico la rete capillare vascolare. Sotto la sua influenza, l'endotelio capillare rilascia sostanze vasodilatatrici e il flusso sanguigno attraverso il sito dell'infiammazione aumenta in modo significativo (arrossamento e riscaldamento). Si formano "fessure" tra le cellule endoteliali e il plasma esce dai capillari nell'area dell'infiammazione, coagulandosi e isolando così la diffusione dell'infezione dalla fonte. Lungo il gradiente di concentrazione dell’istamina, i fagociti “salgono” alla fonte dell’infiammazione. Pertanto, l'istamina agisce come la bradichinina, ma in modo più attivo e rapido, per cui è un mediatore della fase acuta dell'infiammazione.

Tornando al complemento, dobbiamo sottolineare ancora una volta la natura multidirezionale della sua azione (tossicità per i microrganismi, aumento della fagocitosi, generazione di mediatori dell'infiammazione) e il potenziamento a cascata di tutte le direzioni della sua attività. E ancora, nel caso del complemento, si pone la questione di come la sua componente iniziale C3b distingua la superficie “estranea” dal “sé”.

4 fasi:
1- Lo spasmo transitorio delle arteriole afferenti è chiaramente espresso con danno in rapido sviluppo (ustione)
2-Iperemia arteriosa: aumento dell'afflusso di sangue all'area danneggiata dell'organo (10-30 minuti)
3-Iperemia venosa: massima espansione delle arteriole afferenti e degli sfinteri precapillari, brevettando la velocità del flusso sanguigno nei vasi microcircolatori
4-Stasi - preceduto da uno stato prestatico, caratterizzato da un movimento pendolare del sangue, dovuto al crescente ristagno del sangue, perdita di tono vascolare e forte espansione dei capillari e ritorno, durante la sistole e spostamenti dalle arterie alle vene e durante la diastasi nella direzione opposta

4. Meccanismo di formazione degli essudati.

Meccanismi di formazione dell'essudato.
L'essudazione è il rilascio della parte liquida del sangue contenente proteine ​​attraverso la parete vascolare nel tessuto infiammato. Il rilascio di plasma è determinato da un aumento della pressione sanguigna nella parte venosa dei capillari del tessuto infiammato. Un altro fattore è l'aumento della permeabilità della parete capillare causato dai mediatori dell'infiammazione. Quando le proteine ​​del sangue iniziano a spostarsi dai vasi nello spazio extravascolare, la pressione oncotica diminuisce e la pressione oncotica del fluido intenzionale aumenta. La transizione del fluido dai vasi allo spazio circostante inizia a causa di un aumento della pressione oncotica e osmotica nel sito dell'infiammazione. L'edema infiammatorio ha un certo valore protettivo; le proteine ​​nel liquido edematoso legano le tossine, ritardano l'assorbimento nel sangue e si diffondono in tutto il corpo.
Un aumento della pressione osmotica del liquido interstiziale è causato dall'accumulo di prodotti di degradazione tissutale osmoticamente attivi (sodio, potassio, calcio, cloro) nell'instirio.

5. Tipi di essudati.

Essudato sieroso caratterizzata da un contenuto proteico moderato (3-5%) e da singoli leucociti polimorfonucleati.

L'essudato fibrinoso è simile nella composizione all'essudato sieroso, ma è presente anche fibrinogeno. Una caratteristica della composizione chimica dell'essudato fibrinoso è il rilascio di fibrinogeno e la sua precipitazione sotto forma di fibrina nel tessuto infiammato (polmonite lobare, difterite)

Essudato emorragico si forma durante un'infiammazione in rapido sviluppo con grave danno alla parete vascolare, quando i globuli rossi (antrace, vaiolo, peste) e altre cellule del sangue vengono rilasciati nel tessuto infiammato, ci sono proteine.

6. Emigrazione dei leucociti nel sito dell'infiammazione. Meccanismi.

L'emigrazione dei leucociti è il processo attivo della loro uscita dal lume dei vasi microvascolari nello spazio intercellulare. 1-2 ore dopo l'esposizione del tessuto al fattore flogogenico, nel sito dell'infiammazione si trova un gran numero di neutrofili emigrati e altri granulociti, successivamente - dopo 15-20 o più ore - monociti e quindi linfociti.

Il processo di emigrazione attraversa le seguenti fasi:

Rotolamento (posizione marginale - "rotolamento") dei leucociti,

La loro adesione all'endotelio e la penetrazione attraverso la parete vascolare,

Movimento diretto dei leucociti nell'area dell'infiammazione

7. Mediatori dell'infiammazione.

Tutti i mediatori infiammatori conosciuti possono essere suddivisi in base all'origine umorale(formato in mezzi liquidi - plasma sanguigno e fluido tissutale) e cellulare. I primi comprendono derivati ​​del complemento, chinine e fattori della coagulazione del sangue, i secondi comprendono ammine vasoattive, derivati ​​dell'acido arachidonico (eicosanoidi), fattori lisosomiali, citochine (monochine), linfochine, metaboliti reattivi dell'ossigeno, neuropeptidi. Mentre tutti i mediatori umorali sono preesistenti, cioè sono presenti sotto forma di precursori prima dell'attivazione di questi ultimi, tra i mediatori cellulari si possono distinguere sia preesistenti (depositati nelle cellule allo stato inattivo) - ammine vasoattive, fattori lisosomiali , neuropeptidi e di nuova formazione (cioè prodotti dalle cellule dopo stimolazione) - eicosanoidi, citochine, linfochine, metaboliti attivi dell'ossigeno.

8. Attività fagocitaria dei leucociti nel sito dell'infiammazione. Numero fagocitico, indicatore fagocitico.

Per valutare l'attività fagocitica dei leucociti del sangue periferico, al sangue citrato prelevato da un dito in un volume di 0,2 ml vengono aggiunti 0,25 ml di una sospensione di coltura microbica con una concentrazione di 2 miliardi di microbi in 1 ml. La miscela viene incubata per 30 minuti a 37°C, centrifugata a 1500 giri al minuto per 5-6 minuti e il surnatante viene rimosso. Un sottile strato argenteo di leucociti viene accuratamente aspirato, gli strisci vengono preparati, asciugati, fissati e dipinti con vernice Romanovsky-Giemsa. I preparati vengono essiccati ed esaminati al microscopio.

La conta dei microbi assorbiti viene effettuata in 200 neutrofili (50 monociti). L'intensità della reazione viene valutata utilizzando i seguenti indicatori:

1. Indicatore fagocitico (attività fagocitica) - la percentuale di fagociti rispetto al numero di cellule contate.

2. Numero fagocitico (indice fagocitico) - il numero medio di microbi assorbiti da un fagocita attivo.

9. Fagocitosi, stadi. Disturbi dell'attività fagocitaria dei leucociti.

La fagocitosi è un processo biologico attivo consistente nell'assorbimento di materiale estraneo e nella sua digestione intracellulare da parte dei fagociti.

Fasi:
1) riavvicinamento fagocita con oggetto di fagocitosi
2) riconoscimento fagocita dell'oggetto di assorbimento e adesione ad esso

3) assorbimento oggetto da fagocito con formazione di fagolisosoma

4) distruzione dell'oggetto della fagocitosi

10. Quali ormoni sono antinfiammatori e proinfiammatori?

Gli ormoni proinfiammatori comprendono l'ormone della crescita, i mineralcorticoidi, la tiroxina, l'ormone paratiroideo, l'aldosterone, il desossicorticosterone. Gli ormoni antinfiammatori includono ACTH, glucocorticoidi, insulina e ormoni sessuali.

11.Quali fattori causano dolore durante l'infiammazione?
Uno degli effetti più importanti kininsè la loro capacità intrinseca di irritare le terminazioni dei nervi sensoriali, provocando la comparsa di dolore infiammatorio. Dolore - associato soprattutto al rilascio di altri neurotrasmettitori prostaglandine, serotonina. Inoltre, i neuropeptidi aumentano la sensibilità dei nocicettori all'azione di vari mediatori. E a causa della compressione meccanica dei nervi.

12. Quali meccanismi di essudazione si verificano durante l'infiammazione?

I principali fattori del meccanismo di essudazione:

1) aumento della permeabilità vascolare (venule e capillari) a seguito dell'influenza dei mediatori dell'infiammazione e, in alcuni casi, dell'agente infiammatorio stesso - il fattore principale;

2) un aumento della pressione del sangue (filtrazione) nei vasi del sito infiammatorio dovuto all'iperemia;

3) un aumento della pressione osmotica e oncotica nel tessuto infiammato a seguito dell'alterazione e della comparsa di essudazione e, eventualmente, una diminuzione della pressione oncotica del sangue dovuta alla perdita di proteine ​​durante l'abbondante essudazione.

13. Quali fattori contribuiscono allo sviluppo dell'edema nel sito dell'infiammazione??
Collagenasi, istamina, bradichinina.

14. Segni distintivi di trasudato dall'essudato durante l'infiammazione?

Trasuda t-fluido che esce da microrecipienti contenenti una grande quantità di proteine, FEC.
Trasudato- accumulo di liquido edematoso nelle cavità del corpo e nelle fessure dei tessuti. Il trasudato è solitamente incolore o giallo pallido, trasparente, meno spesso torbido a causa della mescolanza di singole cellule di epitelio sgonfio, linfociti e grasso. Il contenuto proteico nel trasudato solitamente non supera il 3%; sono albumine sieriche e globuline. A differenza dell'essudato, il trasudato non contiene enzimi caratteristici del plasma.). Per distinguere il trasudato dall'essudato si utilizza il test di Rivalta, in base al loro diverso contenuto proteico.

15. Quali cambiamenti fisico-chimici sono caratteristici del sito di infiammazione acuta?

16.Quali sono i mediatori dell'infiammazione che causano un aumento della permeabilità vascolare durante l'infiammazione?

Componenti e derivati ​​del complemento, chinine (bradichinine, kallidina), prostaglandine, leucotrieni, serotonina, enzimi lisosomiali, proteine ​​cationiche, radicale anionico superossido, radicale ossidrile OH-, perossido di idrogeno H2O2. Neuropeptidi. Si tratta della sostanza P, della calciotonina (peptide correlato al gene), della neurochinina A. dell'acetilcolina, delle catecolamine.

17. Quali mediatori dell'infiammazione sono cellulari e plasmatici?

18. Meccanismi d'azione dei mediatori dell'infiammazione.
Istamina Spasmo della muscolatura liscia (aumenta la formazione di prostaglandine E2 e F2a, trombossano). Vasodilatazione (dilatazione delle arteriole precapillari). Aumentando la permeabilità della parete vascolare, sopprimendo la chemiotassi e l'attività fagocitaria dei neutrofili, inibendo l'attività dei linfociti e la produzione di linfochine. Labrociti, leucociti basofili.
Serotonina Restringimento delle venule post-capillari, aumento della permeabilità della parete vascolare. Dolore. Prurito. Piastrine, mastociti.
Kinins (bradichinina, metionil lisil bradichinina). Vasodilatazione. Aumento della permeabilità vascolare. Dolore. Spasmo dei muscoli oculari. a2-globulina del plasma sanguigno.
Componenti del sistema del complemento (C3a, C5a). Degranulazione dei mastociti (rilascio di istamina). Aumento della permeabilità della parete vascolare. Spasmo della muscolatura liscia. Stimolazione della chemiotassi dei leucociti. Proteine ​​plasmatiche.
Interleuchine e monochine : IL-1ß, fattore di necrosi tumorale (TNF-a), ecc. Stimolazione della sintesi delle prostaglandine, fagocitosi, proliferazione e attivazione dei fibroblasti. Pirogenesi. Macrofagi, monociti, granulociti neutrofili.
Linfochine : IL-2, fattore di attivazione dei macrofagi. Attivazione cellule killer naturali. Stimolazione dei granulociti. Linfociti.
Prostaglandine (PGE, PGF2α). Vasodilatazione. Aumento della permeabilità della parete vascolare. Pirogenesi. Acidi grassi polinsaturi dei fosfolipidi delle membrane e del plasma sanguigno. Leucotrieni (LTV4, ecc.). Spasmo della muscolatura liscia. Aumento della permeabilità della parete vascolare. Attivazione dei leucociti. Granulociti. Monociti. Piastrine. Labrociti. 17123 Trombossani Vasocostrizione. Aggregazione piastrinica. Attivazione dei granulociti. Macrofagi, monociti. Granulociti.
Fattori lisosomiali , (idrolasi acide, proteine ​​cationiche non enzimatiche). Alterazione secondaria, “generazione” di “mediatori infiammatori”. Promuovono la vasodilatazione, l'aumento della permeabilità vascolare, lo sviluppo di edema e l'emigrazione dei leucociti e la microtrombosi. Microbicidità. Granulociti neutrofili. Monociti, macrofagi.

19. Quali fattori determinano il rilascio delle proteine ​​plasmatiche dai vasi microcircolatori nel sito dell'infiammazione.
-riduzione delle cellule endoteliali
-aumento della pressione oncotica del liquido interstiziale

20. Quali cellule sono la principale fonte di istamina nel sito dell'infiammazione acuta.
nel sito dell'infiammazione acuta: mastociti.
mediatori dell'infiammazione acuta (sono anafilatossine, cioè liberatori di istamina dai mastociti, aumentano la permeabilità delle venule postcapillari sia direttamente che indirettamente attraverso l'istamina; C5a, formato da C5a nel plasma e nel fluido tissutale sotto l'influenza della carbossipeptidasi N, non è associato a istamina, ma è neutrofilo-dipendente, cioè aumenta la permeabilità microvascolare grazie agli enzimi lisosomiali e alle proteine ​​cationiche non enzimatiche, i metaboliti attivi dell'ossigeno rilasciati dai granulociti polimorfonucleati C5a e C5a des Arg attraggono anche i neutrofili C5a e C3a; prostaglandine, leucotrieni, fattore di attivazione piastrinica e interagiscono sinergicamente con le prostaglandine e la sostanza P); - C3b opsonizza l'agente patogeno e promuove l'adesione immunitaria e la fagocitosi; - il complesso C5b-C9 è responsabile della lisi di microrganismi e cellule patologicamente alterate; - le chinine sono peptidi vasoattivi formati da chininogeni (a2-globuline) sotto l'influenza delle callicreine nel plasma (nonapeptide bradichinina) e nel fluido tissutale (decapeptide lisilbradichinina o kallidina).

21. Cosa provoca l'effetto antinfiammatorio dei glucocorticoidi .
I glucocorticoidi hanno antishock, antinfiammatorio, antiallergico, immunosoppressore, antitossico azione. L'effetto antinfiammatorio è dovuto all'inibizione dell'attività della fosfolipasi A 2 e alla stabilizzazione delle membrane cellulari, riducendo la formazione di prostaglandine e leucotrieni. L'effetto antiallergico è associato alla stabilizzazione dei mastociti e alla prevenzione della loro degranulazione. Inoltre, gli effetti antiallergici e antidepressivi sono una conseguenza della diminuzione della migrazione dei linfociti T e B e dell'interruzione della loro interazione.
Le principali indicazioni per l'uso dei glucocorticoidi sono reumatismi, collagenosi, artrite reumatoide, poliartrite, asma bronchiale, pelle malattie allergiche.

22. Cosa causa l'aumento della pressione osmotica e oncotica nel tessuto infiammatorio.
Un moderato aumento della permeabilità porta al rilascio di frazioni proteiche fini, principalmente albumine. Con un aumento significativo della permeabilità, vengono rilasciate globuline e con un aumento ancora più pronunciato si verifica il fibrinogeno, che forma coaguli di fibrina nel letto extravascolare.
Nel tessuto del focolaio infiammatorio, la pressione osmotica aumenta (iperosmia), mentre la pressione osmotica del sangue di solito non cambia. Il gradiente risultante della pressione osmotica del sangue e dei tessuti è un fattore importante nell'aumento dell'essudazione e nello sviluppo dell'edema. L'iperosmia tissutale si verifica a seguito di un aumento della concentrazione di particelle osmoattive in essi e dell'acidosi tissutale.
Nel tessuto del focolaio infiammatorio aumenta anche la pressione oncotica (iperonchia). Ciò si verifica a causa di un aumento della concentrazione, della dispersione e dell'idrofilicità dei prodotti proteici. Nel sangue, la pressione oncotica, di regola, diminuisce (ipoonchia) a causa della compromissione della funzionalità epatica e della diminuzione della formazione di albumina da parte degli epatociti, con un aumento della sintesi di globuline meno oncoattive. Il gradiente della pressione oncotica del tessuto e del sangue il plasma è fattore importante aumento dell'essudazione e sviluppo di edema.
Meccanismi di essudazione e formazione di edema infiammatorio:
1.Aumentare la permeabilità delle pareti microvascolari.
2.Aumentare il rilascio di liquidi con un contenuto proteico moderato (la pressione oncotica e osmotica del tessuto nel sito dell'infiammazione rimane temporaneamente invariata).
3. Durante il periodo di gravi disturbi della microcircolazione e la comparsa di ipossia, iperosmia e iperoncia tissutale si sviluppano.

23. Cosa causa l'acidosi nel sito dell'infiammazione?
Rilascio e accumulo di grandi quantità di acidi.
Nel periodo iniziale della reazione infiammatoria si sviluppa un'acidosi primaria a breve termine e aumenta il contenuto di alimenti acidi. Con l'inizio dell'iperemia arteriosa, lo stato acido-base nei tessuti del fuoco infiammatorio viene normalizzato, e quindi un pronunciato a lungo termine acidosi metabolica, che viene inizialmente compensato (c'è una diminuzione delle riserve alcaline dei tessuti, ma il loro pH non cambia). Con il progredire del processo infiammatorio, si sviluppa un'acidosi non compensata a causa dell'aumento della concentrazione di ioni idrogeno liberi e dell'esaurimento delle riserve alcaline dei tessuti. Durante l'alterazione cellulare vengono rilasciate grandi quantità di potassio intracellulare. In combinazione con un aumento del numero di ioni idrogeno, ciò porta all'iperionia nel sito dell'infiammazione e quest'ultima provoca un aumento della pressione osmotica. L'accumulo di oligo- e monopeptidi durante la proteolisi dei polipeptidi da parte delle idrolasi lisosomiali rilasciate attivate in condizioni di acidosi porta ad un aumento della pressione oncotica.

24. Proliferazione. Meccanismi di proliferazione.
Quando il centro dell'infiammazione si libera, si verifica la proliferazione, caratterizzata da un aumento del numero di cellule parenchimali stromali, nonché dalla formazione di sostanza intercellulare nel centro dell'infiammazione. Questi processi hanno lo scopo di rigenerare gli elementi tissutali distrutti. In questa fase dell'infiammazione sono essenziali diverse sostanze biologicamente attive. La proliferazione si completa con l'involuzione della cicatrice, cioè la distruzione ed eliminazione delle strutture di collagene in eccesso. I principali effettori cellulari della proliferazione sono i fagociti mononucleati attivati, i fibroblasti e le cellule immunocompetenti. I fibroblasti nel sito dell'infiammazione formano e rilasciano collagene e l'enzima collagenasi, responsabile della formazione di strutture di collagene nello stroma del tessuto connettivo. Inoltre secernono fibronectina, che determina la migrazione, la proliferazione e l'adesione dei fibroblasti. Le cellule mononucleate e i linfociti secernono citochine che stimolano e sopprimono queste funzioni dei fibroblasti. I neutrofili, in quanto effettori cellulari dell’infiammazione, influenzano la proliferazione secernendo inibitori tessuto-specifici che interagiscono secondo il principio del feedback.

VI. Eredità.

1. Eziologia delle malattie ereditarie.

I fattori eziologici delle malattie ereditarie sono mutazioni del materiale ereditario. Le mutazioni che interessano l'intero set cromosomico o i singoli cromosomi in esso contenuti (poliploidia e aneuploidia), nonché sezioni di cromosomi (riarrangiamenti strutturali - delezioni, inversioni, traslocazioni, duplicazioni, ecc.) portano allo sviluppo di malattie cromosomiche. Nelle malattie cromosomiche, l'equilibrio dell'insieme dei geni viene interrotto, il che può portare alla morte intrauterina di embrioni e feti, malformazioni congenite e altri. manifestazioni cliniche. Quanto più materiale cromosomico è coinvolto nella mutazione, tanto più precocemente si manifesta la malattia e tanto più significativi sono i disturbi fisici e sviluppo mentale individuale. (Le malattie cromosomiche vengono raramente trasmesse dai genitori ai figli, nella maggior parte dei casi si tratta di una nuova mutazione che si verifica per caso. Ma circa il 5% delle persone sono portatrici di cambiamenti equilibrati nei cromosomi, quindi in caso di infertilità, feto morto, aborti ricorrenti o presenza di un bambino in famiglia con patologia cromosomicaè necessario esaminare i cromosomi di ciascun coniuge. Le malattie genetiche sono malattie causate da cambiamenti nella struttura della molecola del DNA (mutazioni genetiche).) - non è necessario scriverlo.

2. Tipi di mutazioni.
Per il motivo che ha causato la mutazione:
"spontaneo"
indotto.
1. Le mutazioni spontanee si verificano sotto l'influenza di mutageni naturali di origine esogena o endogena, senza intervento umano speciale (mirato). Come risultato dell'azione delle sostanze chimiche,
2. Le mutazioni indotte sono causate dall'influenza mirata di fattori ambientali esterni o interni. Controllato - intenzionalmente, con l'obiettivo di studiare i meccanismi della mutagenesi e/o le sue conseguenze.
Incontrollato: quando elementi radioattivi vengono rilasciati nell'ambiente durante incidenti nelle centrali nucleari.
A seconda del tipo di cellula in cui si è verificata la mutazione:
gametico e
somatico.
Le mutazioni gametiche vengono rilevate nelle cellule germinali. Sono ereditati dai discendenti e di solito si trovano in tutte le cellule del corpo.
Le mutazioni somatiche si verificano nelle cellule somatiche non sessuali del corpo e compaiono solo nell'individuo in cui si verificano. Queste mutazioni vengono trasmesse solo alle cellule somatiche figlie durante la loro divisione e non vengono ereditate dalla generazione successiva dell'individuo.
Di significato biologico
patogeno,
neutro e
favorevole
Le mutazioni patogene portano alla morte dell'embrione (o del feto) o allo sviluppo di malattie ereditarie e congenite.
Neutro che causa lentiggini, cambiamenti nel colore dei capelli, iride).
Quelli favorevoli aumentano la vitalità di un organismo o di una specie (ad esempio, il colore scuro pelle tra gli abitanti del continente africano).

Secondo la scala dei cambiamenti nel materiale genetico
genetico,
cromosomico o
genomico.

I geni (punti) sono cambiamenti nella struttura molecolare del DNA (delezione, duplicazione, raddoppiamento, inversione, inserzione, transizione, trasversione). Una parte significativa delle mutazioni puntiformi interrompe il "funzionamento" del gene e porta allo sviluppo di malattie genetiche (monogeniche). Fenotipicamente, le malattie genetiche manifestano più spesso segni di disturbi metabolici (ad esempio fenilchetonuria, neurofibromatosi, fibrosi cistica, distrofia muscolare di Duchenne-Becker).
Le mutazioni cromosomiche (aberrazioni) sono caratterizzate da cambiamenti nella struttura dei singoli cromosomi e le mutazioni genomiche sono caratterizzate dal loro numero.

3. Tipi di eredità
AUTOSOMICA DOMINANTE (Sindrome di Marfan, emoglobinopatia M, corea di Huntington, poliposi del colon
intestino, ipercolesterolemia familiare, neurofibromatosi, polidattilia)
segni: La frequenza della patologia è la stessa nei maschi e nelle femmine. La presenza di pazienti in ciascuna generazione dell'albero genealogico La probabilità di avere un figlio malato è del 50%. I membri della famiglia non affetti tendono ad avere figli sani.
AUTOSOMICA RECESSIVA ( fenilchetonuria, albinismo oculo-cutaneo, anemia falciforme, sindrome adrenogenitale, galattosemia, glicogenosi, iperlipoproteinemia, fibrosi cistica)
segni: Pari frequenza della patologia nei maschi e nelle femmine Manifestazione della patologia nel pedigree “orizzontalmente”, spesso in fratelli e sorelle. figli della stessa madre da padri diversi). I genitori del paziente sono generalmente sani. La stessa malattia può essere rilevata in altri parenti, ad esempio nei cugini o nei cugini di secondo grado del paziente.
X-DOMINANTE LEGATO AI CROMOSOMI ( ipofosfatemia - rachitismo resistente alla vitamina D; Malattia di Charcot-Marie-Tooth Dominante legata all'X; sindrome orofacciale-digitale di tipo I) Sono colpiti maschi e femmine, ma le donne hanno 2 volte più probabilità di trasmettere un allele patologico da parte di un uomo malato a tutte le figlie femmine e solo alle figlie femmine, ma non ai maschi. I figli maschi ricevono il cromosoma Y dal padre. Una donna malata trasmette la malattia sia ai figli che alle figlie con la stessa probabilità. Il decorso della malattia è più grave negli uomini che nelle donne.
X-RECESSIVO LEGATO ALL'X (emofilia A, emofilia B; malattia di Charcot-Marie-Tooth recessiva legata all'X; daltonismo; distrofia muscolare di Duchenne-Becker; sindrome di Kallmann; malattia di Hunter (mucopolisaccaridosi di tipo II); ipogammaglobulinemia di tipo brutoniano. I pazienti nascono nel matrimonio di fenotipicamente genitori sani. Malattia osservata quasi esclusivamente nei maschi. Le madri dei pazienti sono portatrici obbligate del gene patologico. Il figlio non eredita mai la malattia dal padre sesso del neonato, la probabilità di avere un maschio malato è del 50%).
OLANDRICA (ittiosi della pelle, ipertricosi orecchie, crescita eccessiva di peli sulle falangi medie delle dita, azoospermia) Trasferimento del tratto dal padre a tutti i figli e ai figli unici non ereditano mai il tratto dal padre Natura “verticale” del tratto Probabilità di l'eredità per i maschi è del 100%.
EREDITÀ MITOCONDRIALE (malattie mitocondriali): atrofia ottica di Leber, sindrome di Leigh (mioencefalopatia mitocondriale), MERRF (epilessia mioclonica), cardiomiopatia dilatativa familiare. La presenza di patologia in tutti i figli di una madre malata. La nascita di bambini sani da un padre malato e da una sana madre Queste caratteristiche sono spiegate dal fatto che i mitocondri sono ereditati dalla madre. La porzione del genoma mitocondriale paterno nello zigote è il DNA da 0 a 4 mitocondri, e il genoma materno è il DNA di circa 2500 mitocondri. Inoltre, sembra che dopo la fecondazione la replicazione del DNA paterno venga bloccata.

4. malattie trasmesse con modalità autosomica dominante.
Con un tipo di ereditarietà autosomica dominante, la maggior parte dei pazienti nasce da matrimoni tra il coniuge affetto (eterozigote per il gene Aa autosomico dominante) e un coniuge sano (omozigote per l'allele normale Aa).
Ipercolesterolemia familiare, emocromatosi, sindrome di Marfan, neurofibromatosi di tipo 1 (malattia di Recklinghausen), sindrome di Ehlers-Danlos, distrofia miotonica, acondroplasia, osteogenesi imperfetta. La sindrome di Marfan è una malattia ereditaria che consiste in una lesione generalizzata del tessuto connettivo con elevata penetranza ed espressività variabile.
I principali segni di una trasmissione autosomica dominante della malattia sono: 1) la malattia si manifesta in ogni generazione; 2) ogni figlio di un genitore con una malattia autosomica dominante ha un rischio del 50% di ereditare questa malattia; e le femmine sono colpite altrettanto spesso e nella stessa misura; 4) un bambino malato ha un genitore malato 5) i membri della famiglia non affetti sono esenti dal gene mutante;

5.malattie trasmesse con modalità autosomica recessiva.
Secondo il tipo autosomico recessivo La maggior parte delle malattie ereditarie vengono trasmesse e si sviluppano in bambini omozigoti, i cui genitori sono entrambi portatori eterozigoti del tratto patologico e sono fenotipicamente sani. Viene trasmessa un'anomalia sotto forma di albinismo(mancanza di pigmento nella pelle, nei capelli, nell'iride dovuta all'assenza di tirosinasi, che normalmente converte la tirosina in melanina), sordomutismo congenito, idiozia con cecità, schizofrenia diabete, pieno daltonismo, microcefalia. Molto spesso vengono trasmessi con modalità autosomica recessiva vari disturbi metabolismo: fenilchetonuria (la cui base è una diminuzione dell'attività della glucosio-alanina idrossilasi, che porta all'accumulo di l-fenilalanina nei tessuti a causa del blocco della sua transizione in tirosina), glicogenosi generalizzata (una diminuzione dell'attività della glucosio-6-fosfatasi negli organi, a causa della quale il glicogeno si accumula nei tessuti ), galattosemia (si verifica a causa di un difetto della lattasi, l'enzima che scompone il lattosio; è anche caratterizzato da un ingrossamento del fegato, dallo sviluppo di cataratta e da disturbi mentali ), sfingolipidosi (si verifica a causa dell'assenza dell'enzima sfingolipasi nelle membrane cellulari, favorisce la deposizione di colesterolo e il metabolismo lipidico alterato come vasi sanguigni di membrana e altre strutture cellulari; accompagnato dalla morte di bambini sotto i 5 anni di età, carenza di piridossina - vitamina B6 (porta all'interruzione del metabolismo di proteine, aminoacidi, lipidi, enzimi, sviluppo anemia ipocromica, convulsioni epitetiformi, ecc.) sindrome adrenogenitale: blocco geneticamente determinato della sintesi degli ormoni glucocorticoidi nella corteccia surrenale (si verifica a causa del deficit di A-B-idrossilasi), accompagnato da un aumento della produzione di androgeni in quest'ultima. Ciò porta alla mascolinizzazione delle ragazze e alla pubertà prematura dei ragazzi.

6. Metodi per lo studio della patologia ereditaria.

Metodo clinico e genealogico Questo metodo si basa sul tracciamento di qualsiasi tratto normale o patologico in un numero di generazioni, indicando i rapporti familiari tra i membri dell'albero genealogico. Si parte dal probando, ovvero la persona che per prima è entrata nel campo visivo del medico.

Il metodo prevede due fasi:

Raccolta di informazioni sulla famiglia

Analisi genealogica

Metodo gemellare Se il tratto studiato appare in entrambi i gemelli di una coppia, vengono detti concordanti. La concordanza è la percentuale di somiglianza per la caratteristica studiata. L'assenza del segno in uno dei gemelli è discordante.

Metodo statistico della popolazione Lo studio dei tratti in grandi gruppi di persone che differiscono per caratteristiche ereditarie (razza, nazione, gruppo etnico, isolati) o condizioni di vita.

Metodi citogenetici (analisi del cariotipo e della cromatina sessuale)

Dermatoglifi – metodo per studiare i motivi in ​​rilievo sulla pelle formati da linee e creste papillari (sotto controllo genetico).

7. Malattie cromosomiche. Malattia di Down, ecc.

Sindrome di Down (trisomia sul cromosoma 21) - molto spesso trisomia nella 21a coppia di autosomi (45 autosomi + XX nelle ragazze o + XY nei ragazzi). In altri casi, trasferimento di traslocazione. Caratteristica: ritardo mentale di vario grado, bassa statura, articolazioni sciolte, ipotonia muscolare, dita corte, piega trasversale a "scimmia" nel palmo, forma dell'occhio mongoloide, epicanto, sottosviluppo dei caratteri sessuali. Conseguenza dell'eccesso di sintesi delle purine

8. Malattie cromosomiche. Sindrome di Shereshevskij-Turner.

La sindrome di Shereshevsky-Turner è una malattia cromosomica caratterizzata da entrambi completa assenza un cromosoma o la presenza di un difetto in uno dei cromosomi X. Il cariotipo di queste donne è 45X0. Non c'è cromatina sessuale (corpi di Barr) nei nuclei delle cellule. Queste donne hanno bassa statura, collo corto e largo, molteplici macchie senili, sottosviluppo delle ghiandole e delle ovaie, amenorrea primaria e infertilità e un normale sviluppo mentale.

9. Malattie cromosomiche. Sindrome della trisomia.

Disturbo ereditario, causato dalla presenza di un cromosoma X aggiuntivo, è un caso speciale di aneuploidia. Nella maggior parte dei casi, i portatori di un cromosoma X aggiuntivo sono donne senza segni evidenti di patologia (corpi di Two Barr). La trisomia X porta ad un leggero aumento della mortalità intrauterina. Lo sviluppo può verificarsi con alcuni disturbi; possono insorgere problemi di coordinazione, capacità motorie e sviluppo del linguaggio. In alcuni casi è stata notata una dimensione della testa più piccola (senza una riduzione apprezzabile). capacità mentali)

10. Malattie cromosomiche. La sindrome di Klinefelter.

Nei maschi sono stati riscontrati diversi tipi di polisomia sui cromosomi X e Y: 47, XXY; 47,XYY; 48, XXXY; 48, XYYY; 48 XXYY; 49XXXXY; 49 XXXAA. La più comune è la sindrome di Klinefelter (47, XXY). Caratterizzato da alta statura, fisico astenico di tipo eunucoide, ginecomastia, atrofia testicolare e infertilità, spesso osteoporosi. La cromatina sessuale (corpi di Barr) si trova nei nuclei.

11. Patogenesi delle malattie ereditarie. Fenilchetonuria.

La fenilchetonuria è una rara malattia ereditaria del gruppo delle fermentopatie associate ad un alterato metabolismo degli aminoacidi, principalmente della fenilalanina. Se non si segue una dieta a basso contenuto proteico, si accompagna all'accumulo di fenilalanina e dei suoi prodotti tossici, che porta a gravi danni al sistema nervoso centrale, manifestati, in particolare, sotto forma di violazione sviluppo mentale(oligofrenia fenilpiruvica). Una delle poche malattie ereditarie che possono essere curate con successo. Come risultato del blocco metabolico, vengono attivate le vie laterali del metabolismo della fenilalanina e il corpo accumula i suoi derivati ​​​​tossici: gli acidi fenilpiruvico e fenillattico, che praticamente non si formano normalmente. Inoltre si formano anche feniletilamina e ortofenilacetato, che normalmente sono quasi completamente assenti, il cui eccesso provoca disturbi nel metabolismo dei lipidi nel cervello. Presumibilmente, ciò porta ad un progressivo declino dell'intelligenza in tali pazienti, fino all'idiozia.

12. Malattie legate al genere.

L'ereditarietà legata al sesso è l'eredità di un gene situato sui cromosomi sessuali. L'ereditarietà di tratti che compaiono solo in individui di un sesso, ma non sono determinati da geni situati sui cromosomi sessuali, è chiamata ereditarietà limitata al sesso. L'ereditarietà del daltonismo è associata al cromosoma X ed è quasi sempre trasmessa da una madre che porta il gene a suo figlio, per cui è venti volte più probabile che si verifichi negli uomini che hanno un corredo di cromosomi sessuali XY .

L'emofilia A (emofilia classica) è una malattia genetica causata da un deficit congenito della proteina fattore VIII della coagulazione del sangue. L'emofilia è una malattia associata ad una mutazione recessiva sul cromosoma X. Si verifica negli uomini e nelle donne omozigoti.

L'ittiosi legata all'X (ittiosi legata all'X) è una malattia cutanea recessiva legata all'X causata da un deficit congenito di steroide solfatasi, l'enzima che converte gli steroidi nella forma attiva.

13. Eredità mitocondriale.

I mitocondri hanno il proprio DNA: DNA mitocondriale. A differenza dei geni nucleari, il DNA mitocondriale viene trasmesso esclusivamente attraverso la linea materna. Un esempio di malattia mitocondriale è l’atrofia ereditaria nervi ottici Leber, epilessia mioclonica con fibre rosse sfilacciate, miopatia mitocondriale, encefalopatia, acidosi lattica.

VII. Febbre.

Che tipo di febbre?

La febbre è un aumento della temperatura corporea causato dalla comparsa di sostanze pirogene nell'organismo. Allo stesso tempo, la temperatura delle zone profonde del busto e del corpo è costante.

Esistono febbri infettive (batteri, virus) e non infettive (attacchi di gotta, reazioni allergiche). Esistono sostanze pirogene esogene ed endogene. Tutto è collegato alla produzione di citochine, principalmente dell'interleuchina-1.

Surriscaldamento. Cause.

Reazioni patologiche del corpo alle alte temperature ambiente associato a disidratazione, perdita di elettroliti e interruzione dei meccanismi di termoregolazione.

La causa è un eccessivo apporto di calore dall'esterno (surriscaldamento esogeno) o un'intensa produzione patologica di calore nell'organismo stesso (surriscaldamento endogeno). Non può essere tollerato a lungo.

L'infiammazione è uno dei tipici più comuni processi patologici. Allo stesso tempo, è una reazione protettiva-adattativa, evolutivamente formata come un modo per preservare l'intero organismo a costo di danneggiarne una parte.

Anche se il termine infiammazioneè uno dei più antichi e diffusi in medicina, si ritiene che venga rimosso dalla terminologia medica a causa della difficoltà di un'interpretazione univoca di questo concetto.

Tipi di infiammazione

Secondo il corso si distingue l'infiammazione acuta o cronica. La natura del flusso è determinata dalla reattività del corpo, nonché dalla natura dell'agente dannoso (flogogeno), dalla sua forza e durata d'azione.

Infiammazione acuta caratterizzato da un decorso intenso e da una durata relativamente breve (fino a 4-6 settimane). È accompagnato da moderata alterazione e distruzione dei tessuti, essudazione e proliferazione nel sito del danno con natura normergica (senza previa sensibilizzazione) dell'infiammazione. Nell'infiammazione iperergica (allergica), nel sito prevalgono l'alterazione e la distruzione dei tessuti.

Infiammazione cronica caratterizzato da un decorso più lungo - per molti anni e persino per l'intera vita del paziente (lebbra, tuberulosi, artrite reumatoide, ecc.). L'infiammazione cronica può essere accompagnata dalla formazione di granulomi (noduli), dalla formazione di una capsula fibrosa e dallo sviluppo di necrosi al centro della lesione.

A seconda della natura dei cambiamenti locali prevalenti, si distinguono l'infiammazione essudativa e proliferativa (produttiva). L'infiammazione essudativa è caratterizzata da gravi disturbi circolatori e dalla predominanza dei processi di essudazione. Secondo la natura dell'essudato si distingue l'infiammazione sierosa, purulenta, catarrale, fibrinosa ed emorragica. L'infiammazione proliferativa, di regola, procede cronicamente: predominano i fenomeni di proliferazione delle cellule di origine ematogena e istiogenica.

Clinica del processo infiammatorio

Qualsiasi infiammazione è caratterizzata da locali e sintomi generali. Segni locali di infiammazione includere:

• Arrossamento, che è associato allo sviluppo dell'iperemia arteriosa e all'arterializzazione del sangue venoso nel sito dell'infiammazione.
• Calore, causato dall'aumento del flusso sanguigno, dall'attivazione del metabolismo, dal disaccoppiamento dei processi di ossidazione biologica.
• Rigonfiamento, che si verifica a seguito dello sviluppo di essudato ed edema, gonfiore degli elementi tissutali e aumento del diametro totale del letto vascolare nel sito di infiammazione.
• Dolore, che si sviluppa a seguito dell'irritazione delle terminazioni nervose da parte di varie sostanze biologicamente attive (BAS) - istamina, serotonina, bradichinina, uno spostamento nella reazione dell'ambiente al lato acido, un aumento della pressione osmotica e stiramento meccanico o compressione dei tessuti .
• Disfunzione dell'organo infiammato, associato a un disturbo della sua regolazione neuroendocrina, allo sviluppo di dolore e a danni strutturali.

Segni generali di infiammazione:

1. Cambiamenti nel numero di leucociti nel sangue periferico- leucocitosi (si sviluppa nella stragrande maggioranza dei processi infiammatori) o molto meno frequentemente leucopenia (ad esempio con infiammazione di origine virale). La leucocitosi è causata dall'attivazione della leucopoiesi e dalla ridistribuzione dei leucociti nel sangue. Le ragioni principali del suo sviluppo includono l'esposizione a determinate tossine batteriche, prodotti di decadimento dei tessuti, nonché una serie di mediatori dell'infiammazione, le cosiddette citochine proinfiammatorie, come l'interleuchina-1, il fattore di induzione della monocitopoiesi, ecc.
2. Febbre si sviluppa sotto l'influenza di fattori pirogeni provenienti dalla fonte dell'infiammazione, come lipopolisaccaridi, proteine ​​cationiche, interleuchina-1. La febbre è una risposta adattativa del corpo che promuove un aumento della risposta immunitaria.
3. Cambiamenti nel profilo proteico del sangue si esprime nel fatto che durante un processo infiammatorio acuto, nel sangue si accumulano proteine ​​della fase acuta dell'infiammazione sintetizzate dal fegato: proteina C-reattiva, ceruloplasmina, aptoglobina, componenti del complemento. Il decorso cronico dell'infiammazione è caratterizzato da un aumento del contenuto di globuline α e γ nel sangue.
4. Cambiamenti nella composizione degli enzimi del sangue si esprimono in un aumento dell'attività delle transaminasi (alanina transaminasi nell'epatite; aspartato transaminasi nella miocardite, ecc.), ialuronidasi, trombochinasi.
5. Aumento della velocità di sedimentazione degli eritrociti(VES) dovuto alla diminuzione della carica negativa degli eritrociti, all'aumento della viscosità del sangue, all'agglomerazione degli eritrociti, ai cambiamenti nello spettro proteico del sangue e all'aumento della temperatura.
6. Cambiamenti nei livelli ormonali nel sangue consistono, di regola, nell'aumentare la concentrazione di catecolamine e corticosteroidi.
7. Cambiamenti nel sistema immunitario e l'allergia del corpo si esprimono in un aumento del titolo anticorpale, nella comparsa di linfociti sensibilizzati nel sangue e nello sviluppo di reazioni allergiche locali e generali.

Patogenesi del processo infiammatorio

Il processo infiammatorio è di natura fasica. Nel suo decorso si distinguono tre fasi successive, la cui gravità può variare:

• fase di alterazione (danno);
• fase di essudazione (edema);
• fase di proliferazione.

Fase di alterazione possono essere primari e secondari. L'alterazione primaria è causata dall'azione diretta di un agente dannoso. È caratterizzata da acidosi, diminuzione dei macroerg, interruzione delle pompe, accumulo di prodotti sottoossidati, variazioni del pH, aumento della permeabilità delle strutture della membrana e rigonfiamento cellulare.

L'alterazione secondaria avviene nella dinamica del processo infiammatorio ed è causata sia dall'influenza dell'agente flogogenico che dai fattori di alterazione primaria (principalmente disturbi circolatori). È caratterizzato dall'influenza diretta degli enzimi lisosomiali (idrolasi, fosfolipasi, peptidasi, collagenasi) e dai loro effetti dannosi. I mediatori, il sistema del complemento e il sistema dei chinina hanno un effetto indiretto.

Le principali manifestazioni della fase di alterazione includono:

1. Violazione dei processi bioenergetici nei tessuti. Tutti gli elementi del tessuto danneggiato rispondono al danno: unità microcircolatorie (arteriole, capillari, venule), tessuto connettivo (strutture fibrose e cellule), mastociti e cellule nervose. La violazione della bioenergetica in questo complesso si manifesta in una diminuzione del consumo di ossigeno nei tessuti e in una diminuzione della respirazione dei tessuti. Il danno ai mitocondri cellulari è un prerequisito critico per questi disturbi. La glicolisi predomina nei tessuti. Di conseguenza, si verifica una carenza di ATP ed energia (vedi ciclo di Krebs). La predominanza della glicolisi porta all'accumulo di prodotti sottoossidati (acido lattico) e si verifica l'acidosi. Lo sviluppo dell'acidosi, a sua volta, porta all'interruzione dell'attività dei sistemi enzimatici e all'interruzione del processo metabolico.

2. Interruzione dei sistemi di trasporto nel tessuto danneggiato. Ciò è dovuto al danno della membrana e alla mancanza di ATP, necessaria per il funzionamento della pompa potassio-sodio. Un segno universale di danno a qualsiasi tessuto è il rilascio di potassio dalle cellule e la ritenzione di sodio nelle cellule. Un altro danno grave o fatale è associato alla ritenzione di sodio nelle cellule: ritenzione idrica nelle cellule, cioè edema intracellulare. Il rilascio di potassio approfondisce il processo di disorganizzazione metabolica e stimola la formazione di sostanze biologicamente attive - mediatori.

3. Danni alle membrane dei lisosomi. Questo rilascia enzimi lisosomiali, il cui spettro è estremamente ampio. Infatti, gli enzimi lisosomiali possono distruggere qualsiasi substrato organico. Pertanto, quando vengono rilasciati, si osserva un danno cellulare letale. Inoltre, gli enzimi lisosomiali, agendo sui substrati, formano nuove sostanze biologicamente attive che hanno un effetto tossico sulle cellule, migliorando la risposta infiammatoria: sostanze flogogene lisosomiali.

Fase di essudazione comprende reazioni vascolari, essudazione stessa, migrazione ed emigrazione dei leucociti, nonché reazioni extravascolari (chemiotassi e fagocitosi). I principali mediatori di questa fase sono l'istamina, le chinine, la serotonina e le prostaglandine.

Le reazioni vascolari caratteristiche di questo stadio dell'infiammazione comprendono ischemia, iperemia arteriosa, venosa e mista, nonché la cessazione locale del movimento del sangue attraverso i capillari (stasi).

L'essudazione stessa consiste nel rilascio di fluido dal letto vascolare dovuto ad un aumento della permeabilità della parete vascolare. In altre parole, si verificano danni alla parete vascolare (alterazione), arrotondamento delle cellule endoteliali e comparsa di spazi intercellulari, allontanamento delle cellule endoteliali da parte dei leucociti, aumento della pressione di filtrazione e dell'area di filtrazione. La migrazione dei leucociti comporta il movimento di linfociti e monociti attraverso le cellule endoteliali senza danneggiarle; i leucociti polimorfonucleati si muovono attraverso le fessure endoteliali.

La chemiotassi è il movimento delle cellule da un vaso al sito di infiammazione lungo un gradiente di chemiotassina. La fagocitosi è l'assorbimento attivo e il fagocimento di cellule viventi e particelle non viventi celle speciali- fagociti.

La fagocitosi, a sua volta, comprende le seguenti fasi:

1. approccio (random e chemiotassi);
2. contatto, riconoscimento e adesione;
3. assorbimento;
4. digestione.

Fase di proliferazione- fase riparativa dell'infiammazione o proliferazione cellulare. I principali effettori della riparazione sono i fibroblasti. Il meccanismo di questa fase è quello di stimolare la proliferazione attraverso la sintesi del DNA e l'attività mitotica.

Nel sito dell'infiammazione, i fibroblasti formano e rilasciano collagene e l'enzima collagenasi, responsabile della formazione di strutture di collagene nello stroma del tessuto connettivo. Secernono anche fibronectina, una proteina coinvolta nell'attaccamento delle cellule ai substrati di collagene, nell'adesione cellulare, ecc.

L'infiammazione è caratterizzata da una proprietà come l'autoctonia: una volta iniziata, l'infiammazione procede attraverso tutte le fasi fino alla sua logica conclusione, indipendentemente dal fatto che il fattore causale continui ad agire. Si avvia cioè un meccanismo a cascata nel momento in cui la fase precedente genera quella successiva.

Fonti:
1. Infiammazione (aspetti fisiopatologici) / F.I. Vismont. – Mn.: BSMU, 2006.
2. Lezioni di farmacologia per l'alta formazione medica e farmaceutica / V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: ed. Spettro, 2014.
3. Infiammazione ( Cambiamenti di sistema nel corpo durante l'infiammazione. Infiammazione cronica) / I.E. Potemina, V.A. Lyalyaev, S.V. Kuznetsova. N. Novgorod: Casa editrice dell'Accademia medica statale di Nizhny Novgorod, 2010.