دستورالعمل های آماده سازی بیسموت برای استفاده. آنالوگ های دی سیترات تری پتاسیم بیسموت: بررسی جایگزین های عمل و ماده فعال. ویتریدینول در دوران بارداری و شیردهی

در میان آماده‌سازی‌های حاوی ترکیبات بیسموت آلی و معدنی، عواملی (نیترات بیسموت پایه، درماتول، زروفرم) وجود دارد که به طور سنتی در عمل به عنوان قابض، جاذب، ضد عفونی کننده و عوامل خشک‌کننده استفاده می‌شوند. ترکیبات آلی جدیدتر (به ویژه ساب سالیسیلات، بیسموت ساب سیترات) دارای تعدادی خواص مهم هستند که مبنای استفاده موفقیت آمیز آنها در درمان ضد زخم، به ویژه خواص کلوئیدی و "فیلم سازی" در هنگام تعامل با پروتئین های مخاط آسیب دیده است. همچنین توانایی تحریک عملکردهای محافظ طبیعی مخاطی و مقاومت در برابر هلیکوباکتر پیلوری.

خواص فارماکودینامیک آماده سازی بیسموت

توجه داشته باشید. بیسموت ساب نیترات بخشی از آماده سازی پیچیده vikalin، vikair، و همچنین در ترکیب با بیسموت subgallate - در بیسموفالک است.

نیترات بیسموت پایه سال‌هاست که در زخم معده و دوازدهه استفاده می‌شود. آماده سازی ترکیبی(ویکالین، ویکایر). با این حال، در حال حاضر یک اثر ضد زخم خاص تر به آماده سازی کلوئید بیسموت نسبت داده می شود.

ترکیبات کلوئیدی بیسموت و فرآورده های آنها نمک های پیچیده بیسموت با اسیدهای سیترات، سالیسیلیک یا گالیک هستند. ساب سیترات بیسموت در آب محلول است، اما در pH کمتر از 5 رسوب (بیسموت و اکسی کلرید و سیترات) تشکیل می دهد. مقدار pH بهینه برای تشکیل رسوب در شیره معده 5/3 است. در فارماکودینامیک، ترکیبات بیسموت کلوئیدی در مکانیسم های اصلی عمل زیر نقش دارند:

1. ترکیبات کلوئیدی بیسموت یک کمپلکس گلیکوپروتئین-بیسموت را در یک محیط اسیدی با پروتئین های مخاط معده تشکیل می دهند. ویژگی اصلیاین مجموعه شامل این واقعیت است که فقط به مقدار کمی روی مخاط طبیعی می نشیند و عمدتاً در ناحیه مناطق فرسایش یافته و زخمی متمرکز می شود. در نتیجه نوعی سد محافظ تشکیل می شود که از انتشار معکوس H + جلوگیری می کند و باعث می شود سریعترین شفا. ترکیبات کلوئیدی بیسموت (ساب سیترات، و همچنین ساب سالیسیلات، ساب گالات) این خاصیت را تا حد زیادی دارند.

ترکیبات کلوئیدی بیسموت تأثیر نسبتاً ضعیفی بر عوامل تهاجمی ایجاد اولسروژنز دارند. بنابراین، تولید اسید پایه و تحریک شده به طور قابل توجهی تغییر نمی کند، عملا هیچ تعاملی با نمک های صفراوی وجود ندارد، اما فعالیت پپتیک آب به طور متوسط ​​20-30٪ کاهش می یابد.

2. ترکیبات کلوئیدی بیسموت دارای اثر محافظتی گوارشی خاص خود هستند که در آزمایش نشان داده شده است، به عنوان مثال، توانایی جلوگیری از آسیب مخاطی ناشی از محرک های شیمیایی (اتانول، اسید استیک و غیره). ظاهراً این اثر به مکانیسم پروستاگلاندین بستگی دارد، زیرا انسداد سنتز این اتوکویدها اثر محافظتی ترکیبات بیسموت کلوئیدی را از بین می برد. مشخص شد که تحت تأثیر ترکیبات کلوئیدی بیسموت، سنتز موضعی پروستاگلاندین E2 (به طور متوسط ​​50٪) در مخاط آنترال و دوازدهه افزایش می یابد و ترشح قلیایی مرتبط با عمل پروستاگلاندین ها افزایش می یابد. خاطرنشان می شود که از نظر مورفولوژیکی، مخاط پس از بهبود زخم در طول درمان با ترکیبات کلوئیدی بیسموت نسبت به درمان با سایر روش ها به ریزساختار طبیعی نزدیک تر است.

3. ترکیبات کلوئیدی بیسموت قادر به اعمال یک اثر باکتری کش بر روی هلیکوباکتر پیلوری است که به عنوان یک عامل بیماریزای مهم در ایجاد زخم در نظر گرفته می شود.

هلیکوباکتر پیلوری یک باکتری مارپیچی گرم منفی است که در اپیتلیوم و لایه مخاطی معده زندگی می کند. این میکروارگانیسم دارای فعالیت اوره آز بالایی است که به آن اجازه می دهد در یک محیط اسیدی عمل کند و همچنین توانایی آسیب رساندن به تماس های اپیتلیال بین سلولی را فراهم می کند. اعتقاد بر این است که گاستریت آنترال (نوع B) با هلیکوباکتر پیلوری مرتبط است. در زخم اثنی عشر، به دلیل اسیدی شدن محیط، متاپلازی اپیتلیوم معده همراه با عفونت با هلیکوباکتر پیلوری و متعاقب آن دئودنیت رخ می دهد. بنابراین، پاتوژن نقش یک عامل مجاز (محرک) ایجاد زخم را بازی می کند.

شواهدی وجود دارد که تحت تأثیر ترکیبات کلوئیدی بیسموت، ناپدید شدن H.pylon بر روی آماده سازی مخاط معده در عرض 30-90 دقیقه مشاهده می شود. دیواره سلولی پاتوژن، تراکم محتویات سلولی، توانایی باکتری برای اتصال به اپیتلیوم مختل می شود. پس از یک دوره 3 هفته ای درمان با ترکیبات بیسموت کلوئیدی، مخاط از هلیکوباکتر پیلوری آزاد می شود، اما تک درمانی منجر به اثر ردیابی طولانی مدت نمی شود: پس از قطع دارو، کلونیزاسیون مجدد سریع اتفاق می افتد. به همین دلیل، ترکیب فرآورده های بیسموت با عوامل شیمی درمانی، به ویژه آنتی بیوتیک ها (آمپی سیلین، اریترومایسین)، مشتقات نیتروفوران و مترونیدازول، منطقی تر در نظر گرفته می شود. دکلونیزاسیون موثر و مداوم هلیکوباکتر پیلوری منجر به کاهش 3-5 برابری دفعات عود در یک دوره پیگیری یک ساله می شود. (این جنبه از فارماکودینامیک با جزئیات بیشتر در بخش "درمان ضد هلیکوباکتر" مورد بحث قرار خواهد گرفت.)

یکی از ویژگی های فارماکوکینتیک آماده سازی ترکیبات بیسموت کلوئیدی فراهمی زیستی کم آنها است. با درمان دوره، غلظت ثابت پلاسمایی پس از حدود 1 ماه به دست می آید و از 50 میکروگرم در لیتر تجاوز نمی کند (در دوزهای استاندارد، معمولاً 5-8 میکروگرم در لیتر است). در همان زمان، غلظت در آب معده به 100 میلی گرم در لیتر می رسد. قسمت جذب شده از ماده عمدتاً در کلیه ها متمرکز می شود. کسر جذب شده از ترکیبات کلوئیدی بیسموت از طریق ادرار دفع می شود. غلظت ثابت در ادرار به طور متوسط ​​پس از 2 هفته دوره درمان ایجاد می شود و در محدوده وسیعی (17-170 میکروگرم در لیتر) متغیر است. قسمت جذب نشده ترکیبات کلوئیدی بیسموت از طریق مدفوع به شکل سولفید دفع می شود. این دارو به آرامی از بدن دفع می شود (نیمه عمر بیسموت در هنگام مسمومیت 4-5 روز است). اعتقاد بر این است که تقریباً 8 هفته پس از اتمام دوره درمان با ترکیبات کلوئیدی بیسموت برای حذف کامل آن از بدن لازم است. بنابراین نمی توان دوره دوم را زودتر از مدت زمان مشخص شده شروع کرد.

نشانه های اصلی برای استفاده از ترکیبات بیسموت کلوئیدی زخم معده و دوازدهه و همچنین گاستریت مزمن آنترال و سوء هاضمه غیر اولسراتیو است که اعتقاد بر این است که کلونیزاسیون هلیکوباکتر پیلوری در پاتوژنز آن نقش مهمی دارد. بیسموت ساب سالیسیلات نیز به عنوان یک عامل ضد اسهال موثر توصیه می شود.

ترکیبات کلوئیدی بیسموت به صورت قرص (جویدنی یا روکش دار)، محلول، ژل و سوسپانسیون در دسترس هستند. از آنجایی که برای تجلی یک خاص عمل فارماکولوژیکآماده سازی ترکیبات کلوئیدی بیسموت نیاز به یک محیط اسیدی در معده دارد، یک رژیم زمانی مشخص برای تجویز آنها ضروری است. علاوه بر این، باید توجه داشت که آنتی اسیدها یا شیر را نباید در 30 دقیقه قبل و بعد از مصرف ترکیبات کلوئیدی بیسموت مصرف کرد. گزینه های زیر را برای مصرف روزانه (480 میلی گرم) دوز دارو توصیه کنید (به عنوان مثال از بیسموت ساب سیترات استفاده کنید): 1) 120 میلی گرم 3 بار 30 دقیقه قبل از غذا و 1 بار (قرص 120 میلی گرم) 2 ساعت بعد از شام یا شب. 2) 2 بار در روز 240 میلی گرم 30 دقیقه قبل از صبحانه و قبل از شام یا 2 ساعت بعد از غذا.

آماده سازی ترکیبات بیسموت کلوئیدی به خوبی تحمل می شود، زیرا آنها یک اثر غالباً موضعی دارند. به دلیل تشکیل سولفید بیسموت در روده، مدفوع ممکن است تیره شود. زبان نیز ممکن است تیره شود. گهگاه اشاره می شود سردرد، سرگیجه ، اسهال. اثرات جذبی بیسموت با درمان طولانی مدت امکان پذیر است دوزهای بالا. انسفالوپاتی های مشخصه بیسموت (غلظت سمی آستانه در پلاسما 100 میکروگرم در لیتر) شرح داده شده است. در نارسایی کلیهخطر ناخواسته اثرات جانبیافزایش. مستثنی نیست و تداخلات دارویی. بنابراین، هنگامی که ترکیبات کلوئیدی بیسموت به طور همزمان با تتراسایکلین، آهن و کلسیم مصرف شوند، می توانند جذب آنها را بدتر کنند. احتمال شلیت با آنتی اسیدها وجود دارد. بیسموت ساب سالیسیلات در بیمارانی که داروهای ضد انعقاد، داروهای ضد نقرس و داروهای خوراکی ضد دیابت دریافت می کنند باید با احتیاط مصرف شود.

اثر فارماکولوژیک

موارد مصرف

حالت کاربرد

اثرات جانبی

موارد منع مصرف

فرم انتشار

شرایط نگهداری

ماده شیمیایی فعال:

نویسندگان

پیوندها

• دستورالعمل رسمی داروی بیسموت ساب سیترات.
• نوین داروها: راهنمای عملی کامل. مسکو، 2000. S. A. Kryzhanovsky، M. B. Vititnova.

فرم دوز

ترکیب بندی

شرح

گروه فارماکوتراپی

کد

ATX

خواص دارویی

فارماکودینامیک

فارماکوکینتیک

عوارض جانبی

مصرف بیش از حد

مصرف بیش از حد

تداخل با سایر داروها

دستورالعمل های ویژه

فرم انتشار

شرایط نگهداری

بهترین قبل از تاریخ

شرایط توزیع از داروخانه ها

فرمول ساختاری

نام روسی

نام لاتین بیسموت تری پتاسیم دی سیترات

نام شیمیایی

بیسموت (III) پتاسیم 2-هیدروکسی-1،2،3-پروپان تری کربوکسیلات (نمک 1:3:2)

فرمول ناخالص

گروه فارماکولوژیک ماده بیسموت تری پتاسیم دی سیترات

طبقه بندی نوزولوژیک (ICD-10)

کد CAS

فارماکولوژی

در pH 4 و کمتر (شیره معده)، رسوب اکسی کلرید نامحلول و بیسموت سیترات، ترکیبات کلات با یک بستر پروتئین تشکیل می شود. آنها سطح زخم را می پوشانند و از آن در برابر اثرات اسید، پپسین و صفرا محافظت می کنند (این کمپلکس گلیکوپروتئین پلیمری مؤثرتر از مخاط معمولی دفع شده است). پروتئین ها را منعقد می کند و باعث مرگ می شود هلیکوباکتر پیلوری. در صورت مصرف خوراکی، عملا جذب نمی شود و از طریق مدفوع دفع می شود. فقط مقدار کمی بیسموت از مجموعه کلوئیدی جدا می شود، وارد جریان خون می شود و سپس از طریق ادرار دفع می شود. این باعث بهبود زخم های گوارشی می شود، عملکرد محافظتی را بازیابی می کند و یکپارچگی سد مخاطی معده را حفظ می کند، دفعات عود زخم های اثنی عشر را کاهش می دهد. سنتز PGE 2 را تحریک می کند، که تشکیل مخاط و ترشح بی کربنات را افزایش می دهد، ویژگی های کمی و کیفی مخاط معده و تولید موسین را بهبود می بخشد. منجر به تجمع فاکتور رشد اپیدرمی در ناحیه نقص می شود. فعالیت پپسین و پپسینوژن را کاهش می دهد. سطح زخم را با یک پوشش سفید کفی می پوشاند که برای چندین ساعت باقی می ماند. در بیمارانی که دارو را 3 ساعت قبل از جراحی مصرف کرده اند، یک لایه سفید نازک فقط روی دهانه های زخم وجود دارد. با مونوتراپی هلیکوباکتر پیلوریدر 30٪ موارد، در صورت ترکیب با مترونیدازول یا آموکسی سیلین - در 90٪ ناپدید می شود. با استفاده طولانی مدت از دوزهای بالا، به ویژه در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، آنسفالوپاتی برگشت پذیر ممکن است ایجاد شود.

کاربرد ماده بیسموت تری پتاسیم دی سیترات

زخم معده و اثنی عشر در فاز حاد، از جمله. مرتبط با هلیکوباکتر پیلوری؛گاستریت مزمن و گاسترودئودنیت در فاز حاد، از جمله. مرتبط با هلیکوباکتر پیلوری؛سندرم روده تحریک پذیر، که عمدتا با علائم اسهال رخ می دهد. سوء هاضمه عملکردی، بی ربط به بیماری های ارگانیکدستگاه گوارش

موارد منع مصرف

حساسیت مفرط، اختلال عملکرد کلیوی، بارداری، دوره شیردهی.

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود

در بارداری منع مصرف دارد.

در طول درمان متوقف شود شیر دادن.

عوارض جانبی ماده بیسموت تری پتاسیم دی سیترات

از دستگاه گوارش:حالت تهوع، استفراغ، مدفوع مکرر، یبوست.

عکس العمل های آلرژیتیک:بثورات پوستی، خارش.

دیگران:با استفاده طولانی مدت در دوزهای بالا - انسفالوپاتی مرتبط با تجمع بیسموت در سیستم عصبی مرکزی.

اثر متقابل

جذب تتراسایکلین را کاهش می دهد. داروهای حاوی بیسموت (از جمله Vikalin، Vikair) خطر عوارض جانبی سیستمیک را افزایش می دهند (غلظت بیسموت در خون افزایش می یابد).

مصرف بیش از حد

علائم:با استفاده مکرر از دوزهای زیاد، ایجاد نارسایی کلیه امکان پذیر است.

رفتار:شستشوی معده، قرار ملاقات کربن فعالو ملین های نمکی، درمان علامتی. به بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، همراه با سطح بالایی از بیسموت در پلاسما، داروهای کمپلکس کننده حاوی گروه های SH - اسیدهای دیمرکاپتوسوکسینیک و دیمرکاپتوپروپان سولفونیک تجویز می شود. در صورت نارسایی شدید کلیه، همودیالیز انجام می شود.

روش های تجویز

داخل.

احتیاطات مواد بیسموت تری پتاسیم دی سیترات

استفاده طولانی مدت از دوزهای بالا توصیه نمی شود. در عرض 30 دقیقه قبل و بعد از مصرف باید از نوشیدنی ها (شامل شیر، میوه ها و آب میوه ها)، غذاهای جامد، آنتی اسیدها خودداری شود. در طول درمان، شما نباید الکل مصرف کنید.

دستورالعمل های ویژه

مدفوع را سیاه رنگ می کند.

تداخل با سایر مواد فعال

نام تجاری