Amerikalı Nobel Fizyoloji Ödülü sahibi. Kansere karşı monoklonlar. Nobel Tıp Ödülü neden verildi? Kendinden ayarlı saat

Ekim ayı başlarında, Nobel Komitesi, 2016 yılı çalışmalarının sonuçlarını çeşitli faaliyet alanlarında toplayan kişilerin sonuçlarını özetledi. en büyük fayda ve Nobel Ödülü adaylarını belirledi.

Bu ödüle dilediğiniz kadar şüpheyle yaklaşabilir, ödüllü adayların seçiminde tarafsızlığından şüphe edebilir, adaylık için öne sürülen teorilerin ve esasların değerini sorgulayabilirsiniz... . Bütün bunların elbette bir yeri var ... Peki, söyle bana, örneğin 1990'da Mihail Gorbaçov'a verilen barış ödülünün değeri nedir ... veya Amerikan Başkanı Barack Obama'ya benzer bir ödülün değeri nedir? 2009'da daha da fazla ses getiren gezegene barış 🙂 ?

Nobel ödülleri

Ve bu yıl 2016, yeni ödül sahiplerinin eleştirisi ve tartışması olmadan değildi, örneğin, dünya, şiirleri şarkılar için Amerikalı rock şarkıcısı Bob Dylan'a giden edebiyat alanında ödülü belirsiz bir şekilde kabul etti ve şarkıcının kendisi tepki gösterdi. ödüle daha da belirsiz bir şekilde, sadece iki hafta sonra ödül için tepki gösterdi ....

Ancak, bizim dar görüşlü görüşümüz ne olursa olsun, bu yüksek ödül en prestijli olarak kabul edilir bilim dünyasında ödül, yüz yılı aşkın bir süredir yaşamakta, yüzlerce ödül sahibi, milyonlarca dolarlık bir ödül fonu bulunmaktadır.

Nobel Vakfı, vasiyetçisinin ölümünden sonra 1900 yılında kuruldu. Alfred nobel- seçkin bir İsveçli bilim adamı, akademisyen, doktora, dinamitin mucidi, hümanist, barış aktivisti ve benzeri ...

Rusyaödül alanlar listesinde 7. sıra, ödül tarihinin tamamında 23 nobelist veya 19 ödül(gruplar var). Bu yüksek onura layık görülen son Rus, fizik alanındaki keşifleri nedeniyle 2010 yılında Vitaly Ginzburg'du.

Böylece, 2016 ödülleri bölündü, ödüller Stockholm'de verilecek, fonun toplam büyüklüğü sürekli değişiyor ve ödülün büyüklüğü buna göre değişiyor.

2016 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü

birkaç sıradan insanlar bilimden uzak, özel tanınmayı hak eden bilimsel teorilerin ve keşiflerin özünü araştırır. Ben de onlardan biriyim :-) . Ancak bugün bu yılki ödüllerden biri üzerinde biraz daha ayrıntılı durmak istiyorum. Neden tıp ve fizyoloji? Evet, her şey basit, blogumun en yoğun bölümlerinden biri olan “Sağlıklı olun” çünkü Japonların çalışmaları ilgimi çekti ve özünü biraz anladım. Makalenin, buna bağlı olan kişilerin ilgisini çekeceğini düşünüyorum. sağlıklı yaşam tarzı hayat.

Yani, alanında Nobel Ödülü sahibi 2016 için Fizyoloji ve Tıp 71 yaşında Japon oldu Yoshinori Osumi(Yoshinori Ohsumi) Tokyo Teknoloji Üniversitesi'nde moleküler biyologdur. Çalışmasının konusu “otofaji mekanizmalarının keşfi” dir.

otofaji Yunanca'da "kendi kendini yeme" veya "kendi kendini yeme", hücrenin kendisi tarafından gerçekleştirilen, hücrenin gereksiz, eskimiş kısımlarını işlemek ve kullanmak için bir mekanizmadır. Basitçe söylemek gerekirse, hücre kendini yer. Otofaji, insanlar dahil tüm canlı organizmaların doğasında vardır.

Sürecin kendisi uzun zamandır bilinmektedir. Bilim adamının yüzyılın 90'lı yıllarında yürütülen araştırması, yalnızca canlı bir organizmada meydana gelen birçok fizyolojik süreç için otofaji sürecinin önemini, özellikle açlığa uyum sağlarken, enfeksiyona tepki verirken, ayrıntılı olarak anlamaya izin vermedi ve izin verdi. ama aynı zamanda bu süreci tetikleyen genleri belirlemek için.

Vücudu temizleme süreci nasıldır? Ve tıpkı evde çöplerimizi temizlediğimiz gibi, yalnızca otomatik olarak: hücreler gereksiz tüm çöpleri, toksinleri özel "kaplara" - otofagozomlara toplar, sonra onları lizozomlara taşır. Burada, gereksiz proteinler ve hasarlı hücre içi elementler sindirilirken, hücreleri beslemek ve yenilerini oluşturmak için sağlanan yakıt serbest bırakılır. Bu kadar basit!

Ancak bu çalışmayla ilgili en ilginç şey, otofajinin, vücut bunu deneyimlediğinde ve özellikle de HIZLI olduğunda daha hızlı ve daha güçlü tetiklenmesidir.

Nobel ödüllü kişinin keşfi, dini oruç tutmanın ve hatta periyodik, sınırlı açlığın canlı bir organizma için hala yararlı olduğunu kanıtlıyor. Bu süreçlerin her ikisi de otofajiyi uyarır, vücudu temizler, sindirim organları üzerindeki yükü hafifletir ve böylece erken yaşlanmadan kurtarır.

Otofaji süreçlerindeki başarısızlıklar Parkinson gibi hastalıklara yol açar. diyabet ve hatta kanser. Doktorlar ilaçlarla onlarla başa çıkmanın yollarını arıyorlar. Veya belki de vücudunuzu sağlıklı oruç tutmaya maruz bırakmaktan korkmanıza gerek yok, böylece hücrelerdeki yenilenme süreçlerini uyarıyorsunuz? En azından ara sıra...

Bilim insanının çalışması, vücudumuzun ne kadar şaşırtıcı derecede ince ve zeki olduğunu, içindeki tüm süreçlerin ne kadar bilinmediğini bir kez daha doğruladı...

Sekiz milyon İsveç kronu (932 bin ABD doları) değerindeki hak edilmiş ödül, Alfred Nobel'in ölüm günü olan 10 Aralık'ta Stockholm'de diğer ödül sahipleriyle birlikte Japon bilim adamı tarafından alınacak. Ve bence fazlasıyla hak ediyor...

Biraz da ilgilendin mi? Ve Japonların bu tür sonuçları hakkında ne hissediyorsunuz? Seni mutlu ediyorlar mı?

2018'de Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü, aynı fenomeni bağımsız olarak keşfeden ve inceleyen dünyanın farklı yerlerinden iki bilim adamına - ABD'den James Ellison ve Japonya'dan Tasuku Honjo'ya verildi. İki farklı kontrol noktası buldular - vücudun, bağışıklık öldürücü hücreler olan T-lenfositlerin aktivitesini baskıladığı mekanizmalar. Bu mekanizmalar bloke edilirse, T-lenfositleri "serbest kalır" ve kanser hücreleriyle savaşa girer. Buna kanser immünoterapisi denir ve kliniklerde birkaç yıldır kullanılmaktadır.

Nobel Komitesi immünologları sever: fizyoloji veya tıp alanındaki on ödülden en az biri teorik immünolojik çalışma için verilir. Bu yıl pratik başarılardan bahsediyoruz. 2018 Nobel ödüllüleri, teorik keşiflerden çok, kanser hastalarının altı yıldır tümörlerle savaşmasına yardımcı olan bu keşiflerin sonuçlarıyla tanınıyor.

Genel etkileşim ilkesi bağışıklık sistemi tümörler ile aşağıdaki gibidir. Tümör hücrelerinde meydana gelen mutasyonlar sonucunda vücudun alışık olduğu “normal” proteinlerden farklı proteinler oluşur. Bu nedenle, T hücreleri onlara yabancı cisimlermiş gibi tepki verir. Bu konuda, dendritik hücreler - vücudun dokularında sürünen casus hücreler tarafından yardım edilir (bu arada, keşifleri için ödüllendirildiler). Nobel Ödülü 2011 yılında). Geçen tüm proteinleri emerler, parçalarlar ve ortaya çıkan parçaları MHC II protein kompleksinin bir parçası olarak yüzeylerine maruz bırakırlar (majör histokompatibilite kompleksi, daha fazla ayrıntı için bakınız: Mares, majör histokompatibilite kompleksi ile hamile kalıp kalmayacağını belirler. ... komşu, "Öğeler" , 01/15/2018). Bu bagaj ile dendritik hücreler en yakın lenf düğümü, burada kapana kısılmış protein parçaları T-lenfositlerine gösterilir (gösterilir). Bir T öldürücü (sitotoksik lenfosit veya öldürücü lenfosit) bu antijen proteinlerini reseptörü ile tanırsa, aktive olur - çoğalmaya başlar, klonlar oluşturur. Daha sonra klonun hücreleri, hedef hücreleri aramak için vücuda dağılır. Vücuttaki her hücrenin yüzeyinde, hücre içi protein parçalarının asılı olduğu MHC I protein kompleksleri vardır. Katil T, reseptörü ile tanıyabileceği bir hedef antijene sahip bir MHC I molekülü arıyor. Ve tanıma gerçekleşir gerçekleşmez, T katili hedef hücreyi öldürür, zarında delikler açar ve içinde apoptozu (ölüm programı) tetikler.

Ancak bu mekanizma her zaman etkili bir şekilde çalışmaz. Bir tümör, bağışıklık sisteminden kaçmak için çeşitli yollar kullanan heterojen bir hücre sistemidir (haberlerde yakın zamanda keşfedilen bu tür yollardan birini okuyun Kanser hücreleri, bağışıklık hücreleriyle birleşerek çeşitliliklerini arttırır, "Elementler", 09/14 /2018). Bazı tümör hücreleri MHC proteinlerini yüzeylerinden gizler, diğerleri kusurlu proteinleri yok eder ve yine bazıları bağışıklık sistemini baskılayan maddeler salgılar. Ve tümör ne kadar "kızgınsa", bağışıklık sisteminin onunla başa çıkması o kadar az olasıdır.

Bir tümörle savaşmanın klasik yöntemleri, hücrelerini öldürmenin farklı yollarını içerir. Ancak tümör hücrelerini sağlıklı olanlardan nasıl ayırt edebiliriz? Genellikle kriterler “aktif bölünme” (kanser hücreleri vücuttaki çoğu sağlıklı hücreden çok daha yoğun bir şekilde bölünür ve radyasyon tedavisi buna yöneliktir, DNA'ya zarar verir ve bölünmeyi önler) veya “apoptoza direnç” (kemoterapi bununla savaşmaya yardımcı olur) . Bu tür bir tedavi ile kök hücreler gibi birçok sağlıklı hücre zarar görür ve hareketsiz hücreler gibi aktif olmayan kanser hücreleri etkilenmez (bkz. "Elementler", 06/10/2016). Bu nedenle, şimdi genellikle immünoterapiye, yani hastanın kendi bağışıklığının aktivasyonuna güveniyorlar, çünkü bağışıklık sistemi bir tümör hücresini sağlıklı bir hücreden harici ilaçlardan daha iyi ayırt ediyor. Bağışıklık sisteminizi aktive edebilirsiniz. Farklı yollar. Örneğin, bir tümör parçası alabilir, proteinlerine karşı antikorlar geliştirebilir ve bunları vücuda enjekte edebilirsiniz, böylece bağışıklık sistemi tümörü daha iyi "görebilir". Veya bağışıklık hücrelerini toplayın ve onları spesifik proteinleri tanımaları için eğitin. Ancak bu yılki Nobel Ödülü, öldürücü T hücrelerindeki tıkanıklığı gidermek için tamamen farklı bir mekanizma için verildi.

Bu hikaye daha yeni başladığında, kimse immünoterapiyi düşünmedi. Bilim adamları, T hücreleri ve dendritik hücreler arasındaki etkileşim ilkesini çözmeye çalıştı. Daha yakından incelendiğinde, sadece antijen proteini ve T hücresi reseptörü ile MHC II'nin “iletişim”lerinde yer almadığı ortaya çıktı. Yanlarında hücrelerin yüzeyinde, etkileşime katılan diğer moleküller de bulunur. Bu yapının tamamı - iki hücre bir araya geldiğinde birbirine bağlanan zarlar üzerindeki bir dizi protein - bir immün sinaps olarak adlandırılır (bkz. İmmünolojik sinaps). Bu sinapsın bileşimi, örneğin, eş-uyarıcı molekülleri içerir (bkz. Eş-stimülasyon) - T-katillerine harekete geçmeleri ve düşmanı aramaya gitmeleri için bir sinyal gönderenler. İlk keşfedilenler onlardı: bu, T hücresinin yüzeyindeki CD28 reseptörü ve dendritik hücrenin yüzeyindeki ligandı B7'dir (CD80).

James Ellison ve Tasuku Honjo, bağımsız olarak, bağışıklık sinapsının iki olası bileşenini daha keşfetti - iki inhibitör molekül. Ellison, 1987'de keşfedilen CTLA-4 molekülü üzerinde çalıştı (sitotoksik T-lenfosit antijen-4, bakınız: J.-F. Brunet ve diğerleri, 1987. İmmünoglobulin süper ailesinin yeni bir üyesi - CTLA-4). Başlangıçta başka bir yardımcı uyarıcı olduğu düşünülüyordu çünkü sadece aktive edilmiş T hücrelerinde ortaya çıktı. Ellison'ın meziyeti, bunun tersinin doğru olduğunu öne sürmesidir: CTLA-4, özellikle aktive edilmiş hücrelerde, durdurulabilmeleri için görünür! (M.F. Krummel, J.P. Allison, 1995. CD28 ve CTLA-4, T hücrelerinin uyarıma tepkisi üzerinde zıt etkilere sahiptir). Ayrıca, CTLA-4'ün yapı olarak CD28'e benzer olduğu ve dendritik hücrelerin yüzeyindeki B7'ye CD28'den bile daha güçlü bir şekilde bağlanabildiği ortaya çıktı. Yani her aktive edilmiş T hücresinde, bir sinyal almak için aktive edici bir molekülle rekabet eden bir inhibitör molekül vardır. Ve immün sinapsta çok sayıda molekül bulunduğundan, sonuç sinyallerin oranıyla belirlenir - kaç CD28 ve CTLA-4 molekülünün B7'ye bağlanabileceği. Buna bağlı olarak T hücresi ya çalışmaya devam eder ya da donar ve kimseye saldıramaz.

Tasuku Honjo, T hücrelerinin yüzeyinde, dendritik hücrelerin yüzeyindeki PD-L1 ligandına bağlanan PD-1 (adı programlanmış ölüm için kısadır) olan başka bir molekül keşfetti (Y. Ishida ve diğerleri, 1992. Induced). programlanmış hücre ölümü üzerine immünoglobulin gen süper ailesinin yeni bir üyesi olan PD-1'in ekspresyonu). PD-1 nakavt farelerin (karşılık gelen proteinden yoksun) sistemik lupus eritematozusa benzer bir şeyle hastalandığı ortaya çıktı. Bu Otoimmün rahatsızlığı yani, bağışıklık hücrelerinin vücuttaki normal moleküllere saldırdığı bir durumdur. Bu nedenle Honjo, PD-1'in otoimmün saldırganlığı engelleyen bir engelleyici olarak da çalıştığı sonucuna varmıştır (Şekil 5). Bu, önemli bir biyolojik ilkenin başka bir tezahürüdür: fizyolojik bir süreç her başladığında, zıt olan (örneğin, kan pıhtılaşma ve pıhtılaşma önleyici sistemler) paralel olarak başlatılır ve bu da "planın gereğinden fazla yerine getirilmesini" önler. vücut.

Her iki bloke edici molekül - CTLA-4 ve PD-1 - ve bunlara karşılık gelen sinyal yollarına bağışıklık kontrol noktaları (İngilizce'den. kontrol noktası- kontrol noktası, bkz. Bağışıklık kontrol noktası). Görünüşe göre, bu kontrol noktalarıyla bir benzetme. Hücre döngüsü(bkz. Hücre döngüsü kontrol noktası) - hücrenin daha fazla bölünmeye devam edip edemeyeceği veya bazı bileşenlerinin önemli ölçüde hasar görüp görmediği "karar verdiği" anlar.

Ama hikaye burada bitmedi. Her iki bilim adamı da yeni keşfedilen moleküller için bir kullanım bulmaya karar verdi. Fikirleri, bağışıklık hücrelerinin engelleyicileri bloke ederek etkinleştirilebileceğiydi. Doğru, otoimmün reaksiyonlar kaçınılmaz olarak bir yan etki olacaktır (şu anda kontrol noktası inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda olduğu gibi), ancak bu tümörün yenmesine yardımcı olacaktır. Bilim adamları, antikorların yardımıyla bloke edici blokerler önerdiler: CTLA-4 ve PD-1'e bağlanarak, onları mekanik olarak kapatır ve B7 ve PD-L1 ile etkileşime girmelerini engellerken, T hücresi inhibitör sinyaller almaz (Şekil 6). ).

Kontrol noktalarının keşfi ile inhibitörlerine dayalı ilaçların onaylanması arasında en az 15 yıl geçti. Şu anda, bu tür altı ilaç kullanılmaktadır: bir CTLA-4 bloker ve beş PD-1 bloker. PD-1 blokerleri neden daha iyi çalıştı? Gerçek şu ki, birçok tümörün hücreleri, T hücrelerinin aktivitesini bloke etmek için yüzeylerinde PD-L1 de taşır. Böylece, CTLA-4 genel olarak öldürücü T hücrelerini aktive ederken, PD-L1'in tümör üzerinde daha spesifik bir etkisi vardır. Ve PD-1 blokerleri durumunda komplikasyonlar biraz daha az ortaya çıkar.

Ne yazık ki, modern immünoterapi yöntemleri henüz her derde deva değil. İlk olarak, kontrol noktası inhibitörleri hala %100 hasta sağkalımı sağlamamaktadır. İkincisi, tüm tümörlere etki etmezler. Üçüncüsü, etkinlikleri hastanın genotipine bağlıdır: MHC molekülleri ne kadar çeşitli olursa, başarı şansı o kadar yüksek olur (MHC proteinlerinin çeşitliliği üzerine, bakınız: Doku uyumluluğu proteinlerinin çeşitliliği, erkek saz ötleğenlerinde üreme başarısını arttırır ve dişilerde azaltır. , "Öğeler", 29.08 .2018). Yine de, ortaya çıktı güzel hikaye teorik bir keşfin ilk önce bağışıklık hücrelerinin etkileşimi konusundaki anlayışımızı nasıl değiştirdiği ve ardından klinikte kullanılabilecek ilaçlara yol açtığı hakkında.

Ve Nobel ödüllülerin üzerinde daha fazla çalışması gereken bir şey var. Kontrol noktası inhibitörlerinin çalıştığı kesin mekanizmalar hala tam olarak anlaşılmamıştır. Örneğin, CTLA-4 durumunda, ilaç blokerinin hangi hücrelerle etkileşime girdiği açık değildir: T-öldürücülerin kendileri veya dendritik hücreler veya genel olarak T-düzenleyici hücreler - bir T-lenfosit popülasyonu bağışıklık tepkisinin baskılanmasından sorumludur. Yani bu hikaye aslında bitmekten çok uzak.

Polina Loseva

2018 Nobel Tıp Ödülü, Karolinska Tıp Enstitüsü Nobel Komitesi'ne göre kanser immünoterapisi için yeni yöntemler geliştiren bilim adamları James Allison ve Tasuko Honjo'ya verildi.

Komite sözcüsü ödül töreninde TASS'a verdiği demeçte, "2018 Fizyoloji veya Tıp Ödülü, negatif bağışıklık düzenlemesini engelleyerek kanser tedavisi keşiflerinden dolayı James Ellison ve Tasuku Hondzt'a gidiyor."

Bilim adamları, bağışıklık sisteminin engelleyici mekanizmalarını yavaşlatarak kanseri tedavi etmek için bir yöntem geliştirdiler. Ellison, bağışıklık sistemini yavaşlatabilecek bir protein üzerinde çalıştı ve proteini nötralize ederek sistemi aktive etmenin mümkün olduğunu buldu. Onunla paralel çalışan Khondze, bağışıklık hücrelerinde protein varlığını keşfetti.

Nobel Komitesi, bilim adamlarının tümörlere karşı mücadelede yeni bir kilometre taşı olacak kanser tedavisinde yeni yaklaşımların temelini oluşturduğuna inanıyor.

Tasuku Honjo, 1942'de Kyoto'da doğdu ve 1966'da mezun oldu. Tıp Fakültesi Japonya'nın en prestijli üniversitelerinden biri olarak kabul edilen Kyoto Üniversitesi. Doktorasını aldıktan sonra birkaç yıl Washington'daki Carnegie Enstitüsü Embriyoloji Bölümü'nde misafir araştırmacı olarak çalıştı. 1988'den beri Kyoto Üniversitesi'nde profesördür.

James Ellison 1948'de ABD'de doğdu. Texas Üniversitesi'nde profesör ve İmmünoloji Bölümü başkanıdır. Kanser Merkezi MD Anderson, Houston, Teksas'ta.

Vakfın kurallarına göre, 2018'de ödüle sunulan tüm adayların isimleri ancak 50 yıl sonra açıklanacak. RIA Novosti'nin bildirdiğine göre, bunları tahmin etmek neredeyse imkansız, ancak uzmanlar yıldan yıla favorilerini söylüyor.

Nobel Vakfı basın servisi ayrıca 2 Ekim Salı ve 3 Ekim Çarşamba günleri İsveç Kraliyet Bilimler Akademisi Nobel Komitesinin fizik ve kimyada kazananları açıklayacağını bildirdi.

Bu çalışmadan kimin sorumlu olduğu nedeniyle 2019 yılında Nobel Edebiyat Ödülü sahibi açıklanacak.

5 Ekim Cuma günü, Oslo'da, Norveç Nobel Komitesi, barışı teşvik etme çalışmalarından dolayı ödülün sahibini veya kazananlarını belirleyecek. Listede bu kez 112'si kamu ve uluslararası kuruluşlar olmak üzere 329 aday yer alıyor.

Prestijli ödülün verildiği hafta 8 Ekim'de Stockholm'de sona erecek ve burada ekonomi alanında kazanan İsveç Kraliyet Bilimler Akademisi'nde belirlenecek.

2018 Nobel Ödüllerinin her birinin miktarı 9 milyon İsveç kronu yani yaklaşık 940 bin ABD doları.

Aday listeleri üzerindeki çalışmalar neredeyse tüm yıl boyunca gerçekleştirilir. Her yıl Eylül ayında birçok profesör Farklı ülkeler, akademik kurumlar ve eski Nobel ödüllü adayların yanı sıra adayların belirlenmesine katılmaya davet mektupları alırlar.

Bundan sonra, Şubat'tan Ekim'e kadar, adayların bir listesinin derlenmesi ve ödül sahiplerinin seçimine oy verilmesi için sunulan adaylıklar üzerinde çalışmalar devam ediyor.

Aday listesi gizlidir. Ödül alanların isimleri Ekim ayı başında açıklanır.

Ödül töreni her zaman Stockholm ve Oslo'da, kurucu Alfred Nobel'in ölüm günü olan 10 Aralık'ta gerçekleşir.

2017'de ABD, İngiltere, İsviçre'de çalışan 11 kişi ve bir kuruluş olan Nükleer Silahları Kaldırma Uluslararası Kampanyası ICAN, ödülün sahibi oldu.

Geçen yıl, Nobel Ekonomi Ödülü, dünyaya öğrettiği için Amerikalı ekonomist Richard Thaler'e verildi.

Doktorlar arasında ödülün sahipleri, büyük bir heyetin parçası olarak Kırım'a gelen Norveçli bir bilim adamı ve doktordu. Uluslararası bir ülkeyi ziyaret ederken bir ödül vermekle ilgili. çocuk merkezi"Artek".

Rusya Bilimler Akademisi Başkanı Alexander Sergeev, Rusya'nın, SSCB gibi, Nobel Ödülleri'nden mahrum bırakıldığını, durumun siyasileştiğini söyledi.

Arka son yıllar Nobel Tıp Ödülü'nü neden aldıklarını nasıl anlayacağımızı neredeyse unuttuk. Ödül sahiplerinin çalışmaları o kadar karmaşık ve sıradan zihin için anlaşılmazdır ki, ödülün nedenlerini açıklayan formülasyonlar o kadar süslüdür. İlk bakışta, durum burada da benzer. "Negatif bağışıklık düzenlemesinin baskılanması"nın ne anlama geldiğini nasıl anlarız? Ama aslında, her şey çok daha basit ve bunu size kanıtlayacağız.

Birincisi, ödül sahiplerinin araştırmalarının sonuçları zaten tıpta tanıtıldı: onlar sayesinde kanser tedavisi için yeni bir ilaç sınıfı yaratıldı. Ve zaten birçok hastanın hayatını kurtardılar veya önemli ölçüde uzattılar. Araştırma sayesinde yapılan ilaç ipilimumab James Ellison, Ofisi tarafından resmi olarak Amerika Birleşik Devletleri'nde tescil edilmiştir. Gıda Ürünleri ve 2011 yılında ilaçlar. Şimdi bu tür birkaç ilaç var. Hepsi, malign hücrelerin bağışıklık sistemimizle etkileşimindeki kilit bağlantıları etkiler. Kanser büyük bir aldatıcıdır ve bağışıklığımızı nasıl yanıltacağını bilir. Ve bu ilaçlar onun çalışma kapasitesini geri kazanmasına yardımcı oluyor.

Sırrı netleşiyor

İşte onkolog, MD, profesör, kanser kemoprofilaksisi için bilimsel laboratuvar başkanı ve Ulusal Tıbbi Onkoloji Araştırma Merkezi'nin N.N. N.N. Petrova Vladimir Bespalov:

- Nobel ödüllüler seksenlerden beri araştırmalarını yürütüyorlar ve onlar sayesinde kanser tedavisinde yeni bir yön yaratıldı: monoklonal antikorların yardımıyla immünoterapi. 2014 yılında onkolojide en umut verici olarak kabul edildi. J. Ellison'ın araştırmaları sayesinde ve T.Honjo birkaç yeni etkili ilaçlar kanser tedavisi için. Bu yüksek hassasiyetli araçlar malign hücrelerin gelişiminde kilit rol oynayan belirli hedeflere yöneliktir. Örneğin, nivolumab ve pembrolizumab ilaçları, spesifik proteinler PD-L-1 ve PD-1'in reseptörleri ile etkileşimini bloke eder. Malign hücreler tarafından üretilen bu proteinler, onların bağışıklık sisteminden "saklanmasına" yardımcı olur. Sonuç olarak, tümör hücreleri bağışıklık sistemimiz tarafından görünmez hale gelir ve onlara karşı koyamaz. Yeni ilaçlar onları tekrar görünür kılar ve bu sayede bağışıklık sistemi tümörü yok etmeye başlar. Nobel ödüllüler sayesinde oluşturulan ilk ilaç ipilimumab idi. Metastatik melanomu tedavi etmek için kullanılmış ancak ciddi yan etkiler. Yeni nesil ilaçlar daha güvenli, sadece melanomu değil, küçük hücreli dışı akciğer kanseri, kanseri de tedavi ediyorlar. Mesane ve diğer malign tümörler. Bugün, zaten bu tür birkaç ilaç var ve aktif olarak araştırılmaya devam ediyor. Şimdi diğer bazı kanser türlerinde test ediliyorlar ve belki de uygulama alanları daha geniş olacak. Bu tür ilaçlar Rusya'da kayıtlıdır, ancak ne yazık ki çok pahalıdırlar. Tek bir yönetim kursu bir milyon rubleden fazlaya mal oluyor ve daha sonra tekrarlanmaları gerekiyor. Ancak kemoterapiden daha etkilidirler. Örneğin, ilerlemiş melanomlu hastaların dörtte biri tamamen iyileşir. Bu sonuca başka hiçbir ilaçla ulaşılamaz.

monoklonlar

Tüm bu ilaçlar, kesinlikle insan ilaçlarına benzeyen monoklonal antikorlardır. Sadece bağışıklık sistemimiz onları yapmaz. Genetik mühendisliği teknolojileri kullanılarak hazırlıklar elde edilir. Geleneksel antikorlar gibi, antijenleri bloke ederler. İkincisi aktif düzenleyici moleküllerdir. Örneğin, ilk ilaç olan ipilimumab, kanser hücrelerinin bağışıklık sisteminden korunmasında kritik bir rol oynayan düzenleyici molekül CTLA-4'ü bloke etti. Mevcut ödüllülerden biri olan J. Elisson tarafından keşfedilen bu mekanizmadır.

Monoklonal antikorlar ana akımdır. modern tıp. Onlara dayanarak, ciddi hastalıklar için birçok yeni ilaç yaratılıyor. Örneğin, bu tür ilaçlar son zamanlarda yüksek kolesterol tedavisi için ortaya çıkmıştır. Karaciğerde kolesterol sentezini düzenleyen düzenleyici proteinlere spesifik olarak bağlanırlar. Onları kapatarak üretimini etkili bir şekilde engellerler ve kolesterol azalır. Ayrıca, iyi kolesterol (HDL) üretimini etkilemeden, özellikle kötü kolesterol (LDL) sentezi üzerinde hareket ederler. Bunlar çok pahalı ilaçlardır, ancak giderek daha sık kullanılmaları nedeniyle fiyatları hızla ve keskin bir şekilde düşmektedir. Statinler eskiden böyleydi. Böylece zamanla onlar (ve umarım yeni kanser tedavileri de) daha erişilebilir hale gelecekler.

İsveç Kraliyet Akademisi, bu yıl için ilk Nobel Ödülü sahiplerini açıkladı. Fizyoloji veya Tıp Ödülü James Ellison ve Tasuku Honjo'ya gitti. Nobel Komitesi'nin ifadesine göre, ödül "negatif bağışıklık düzenlemesini baskılayarak kansere karşı tedavinin keşfi" için verildi.

Bunun temelini oluşturan keşifler bilimsel çalışma, 1990'larda yapıldı. Kaliforniya'da çalışan James Ellison, bağışıklık sisteminin önemli bir bileşenini inceledi - bir fren gibi, bağışıklık tepki mekanizmasını kısıtlayan bir protein. Bağışıklık sisteminin hücreleri bu frenden kurtulursa, vücut tümör hücrelerini tanıma ve yok etmede çok daha aktif olacaktır. Japon immünolog Tasuku Honjo, bu düzenleyici sistemin biraz farklı bir mekanizmaya göre işleyen başka bir bileşenini keşfetti. 2010'larda, immünologların keşifleri temel oluşturdu. etkili terapi onkolojik hastalıklar.

İnsan bağışıklık sistemi bir denge sağlamak zorundadır: Vücuda yabancı olan ancak vücudun kendi hücrelerine dokunmayan tüm proteinleri tanır ve onlara saldırır. Bu denge özellikle kanser hücreleri söz konusu olduğunda hassastır: genetik olarak vücuttaki sağlıklı hücrelerden farklı değildirler. James Ellison'ın birlikte çalıştığı CTLA4 proteininin işlevi, bağışıklık tepkisi için bir kontrol noktası görevi görmek ve bağışıklık sisteminin kendi proteinlerine saldırmasını engellemektir. Tasuku Honjo'nun bilimsel ilgi alanına giren PD1 proteini, "programlanmış hücre ölümü" sisteminin bir bileşenidir. İşlevi ayrıca bir otoimmün reaksiyonu önlemektir, ancak farklı bir şekilde hareket eder: T-lenfosit hücre ölümünün mekanizmasını başlatır veya kontrol eder.

Kanser immünoterapisi, modern onkolojinin en umut verici alanlarından biridir. Hastanın bağışıklık sistemini hücreleri tanıması ve yok etmesi için zorlamaya dayanır. malign tümörler. Bu yılın Nobel ödüllü bilim adamlarının bilimsel keşifleri, son derece etkili araştırmaların temelini oluşturdu. antikanser ilaçları kullanım için zaten onaylanmıştır. Özellikle Keytruda ilacı, programlanmış hücre ölümü reseptörü olan PD1 proteinine saldırır. İlaç 2014 yılında kullanım için onaylandı ve küçük hücreli dışı akciğer kanseri ve melanom tedavisinde kullanılıyor. Başka bir ilaç olan ipilimumab, bağışıklık sisteminin "freni" olan CTLA4 proteinine saldırır ve böylece onu aktive eder. Bu ilaç aşağıdaki hastalarda kullanılır: akciğer kanseri veya prostat geç aşamalar ve vakaların yarısından fazlasında tümörün daha da büyümesini durdurmaya izin verir.

James Ellison ve Tasuku Honjo, 1901'den beri verilen Nobel Tıp Ödülü'nün 109. ve 110. sahipleri oldular. Önceki yılların ödülleri arasında iki Rus bilim adamı var: Ivan Pavlov (1904) ve Ilya Mechnikov (1908). İlginç bir şekilde, Ilya Mechnikov ödülünü “Bağışıklık Üzerine Çalışmalar İçin” ifadesiyle, yani 2018 ödülleri ile aynı biyolojik bilim alanındaki başarılar için aldı.