نام های تجاری والزارتان Valsartan-nan: دستورالعمل استفاده. شرایط و ضوابط نگهداری

مواد فعال: والزارتان، هیدروکلروتیازید.

یک داروی قلبی که دارای اثر ضد فشار خون و ادرارآور است.

فارماکودینامیک. والزارتان به AT خاص متصل می شود 1 گیرنده های آنژیوتانسین II در عروق، قلب، کلیه ها، مغز، ریه ها و قشر آدرنال قرار گرفته و به صورت رقابتی آنها را مسدود می کند. همه مواردی را که از طریق AT واسطه شده اند را سرکوب می کند 1 اثرات گیرنده آنژیوتانسین II، از جمله. انقباض عروق و ترشح آلدوسترون. باعث کاهش فشار خون می شود که با تغییر ضربان قلب همراه نیست. هیپرتروفی میوکارد را در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی کاهش می دهد. بر محتوای کلسترول تام، تری گلیسیرید، گلوکز و اسید اوریک تأثیر نمی گذارد.

هیدروکلروتیازید یک دیورتیک تیازیدی با قدرت متوسط ​​است. بازجذب سدیم را کاهش می دهد+ در سطح بخش قشری حلقه هنله. کربنیک انیدراز را در لوله پیچ خورده پروگزیمال مسدود می کند و باعث افزایش دفع K از ادرار می شود.+ (در لوله های انتهایی Na+ با K معاوضه شد+ ، هیدروکربنات ها و فسفات ها. عملاً هیچ تأثیری بر حالت اسید-باز (Na+ همراه با کلر دفع می شود- ، یا با بی کربنات، بنابراین، با آلکالوز، دفع بی کربنات افزایش می یابد، با اسیدوز - Cl.- ). دفع Mg را افزایش می دهد 2+ ، یون های کلسیم را در بدن حفظ می کند 2+ و اورات.

فارماکوکینتیک. اثر دیورتیک پس از 1-2 ساعت ایجاد می شود، پس از 4 ساعت به حداکثر می رسد، 10-12 ساعت طول می کشد و با کاهش سرعت فیلتراسیون گلومرولی اثر کاهش می یابد و زمانی که کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه باشد، متوقف می شود. فشار خون را با کاهش BCC، تغییر واکنش پذیری دیواره عروقی، کاهش اثر فشاری داروهای منقبض کننده عروق (اپی نفرین، نوراپی نفرین) کاهش می دهد. حداکثر اثر کاهش فشار خون در 2-4 هفته اول درمان مشاهده می شود.

هنگامی که با والزارتان ترکیب می شود، فراهمی زیستی سیستمیک هیدروکلروتیازید حدود 30٪ کاهش می یابد، هیدروکلروتیازید به طور قابل توجهی بر سینتیک والزارتان تأثیر نمی گذارد. تعامل ذکر شده بر اثربخشی برنامه ترکیبی تأثیر نمی گذارد.

فشار خون شریانی (با بی اثر بودن تک درمانی والزارتان)، کاهش خطر عوارض قلبی عروقی و مرگ و میر در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی و هیپرتروفی بطن چپ.

داخل، 1 زبانه. 1 بار در روز، روزانه (80 میلی گرم والزارتان و 12.5 میلی گرم هیدروکلروتیازید؛ برای بیمارانی که نشان داده شده است فشار خون را بیشتر کاهش می دهند، به ترتیب 160/12.5 میلی گرم).

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود. طبقه بندی اثر بر روی جنین طبق FDA - D.

قبل از درمان، محتوای Na + در خون و / یا BCC اصلاح می شود. نظارت منظم بر سطوح پلاسمایی K+، گلوکز، اسید اوریک، چربی ها و کراتینین ضروری است. اگر در طول درمان حاملگی رخ دهد، دارو باید قطع شود.

در طول دوره درمان، هنگام رانندگی وسایل نقلیه و شرکت در سایر فعالیت های بالقوه خطرناک که نیاز به افزایش تمرکز توجه و سرعت واکنش های روانی حرکتی دارند، باید مراقب باشید.

طبق گزارش ثبت دولتی، عوارض جانبی زیر در بیماران دریافت کننده ترکیب والزارتان- هیدروکلروتیازید مشاهده شد: خستگی، درد شکمی، رینیت، عفونت های ویروسی، کاهش هماتوکریت، هیپرکراتینینمی، درد قفسه سینه، واکنش های آلرژیک، آنژیوادم، خارش، اختلال عملکرد کلیه.

طبق PDR، در بیماران تحت درمان با ترکیبی از والزارتان-هیدروکلروتیازید، عوارض جانبی زیر در طول کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده مشاهده شد (که فراوانی بیش از 2٪ داشت و اغلب در پس‌زمینه داروها رخ می‌داد - اولین عدد در براکت‌ها نسبت به گروه دارونما - دومین عدد در براکت ها: سرگیجه (9٪/7٪)، عفونت های ویروسی (3٪/1٪)، خستگی (5٪/1٪)، فارنژیت (3٪/1٪)، سرفه (3%/0%)، اسهال (3%/0%).

سردرد، کمردرد و درد قفسه سینه در بیش از 2 درصد بیماران مشاهده شد، اما در گروه شاهد و گروه دارونما تقریباً با فراوانی یکسان بود.

اثرات ارتواستاتیک وابسته به دوز در کمتر از 1 درصد بیماران مشاهده شد. افزایش وابسته به دوز در فرکانس سرگیجه هنگام مصرف دوزهای ترکیبی والزارتان-هیدروکلروتیازید 80/12.5 میلی گرم (6٪) و 160/25 میلی گرم (16٪) مشاهده شد.

سایر عوارض جانبی مشاهده شده در بیش از 0.2 درصد از بیماران در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، بدون توجه به رابطه علی با ترکیب:

از سیستم عصبی و اندام های حسی: آستنی، افسردگی، بی خوابی، پارستزی، خواب آلودگی، سرگیجه، وزوز گوش، اختلال بینایی.

از طرف سیستم قلبی عروقی و خون (خون سازی، هموستاز): تپش قلب، سنکوپ،.

از دستگاه گوارش: افزایش اشتها، یبوست، خشکی دهان، درد شکم، تهوع، استفراغ.

از سیستم اسکلتی عضلانی: آرترالژی، اسپاسم عضلانی، ضعف عضلانی، درد در بازو، درد در ساق پا.

از دستگاه تناسلی: افزایش ادرار، عفونت دستگاه ادراری.

واکنش های آلرژیک: راش، آنافیلاکسی.

سایر موارد: ادم محیطی، گرگرفتگی، اریتم، افزایش تعریق، کم آبی بدن، کاهش میل جنسی، ناتوانی جنسی.

این سمیت عصبی سالیسیلات ها، عوارض جانبی گلیکوزیدهای قلبی، اثرات قلبی و نوروتوکسیک آماده سازی لیتیوم، اثربخشی شل کننده های عضلانی شبیه کورار را افزایش می دهد.

دفع کینیدین را کاهش می دهد، اثر داروهای خوراکی کاهنده قند خون، نوراپی نفرین، اپی نفرین و داروهای ضد نقرس را تضعیف می کند.

فرکانس واکنش های آلرژیک به آلوپورینول را افزایش می دهد. دفع داروهای سیتوتوکسیک توسط کلیه ها (سیکلوفسفامید، متوترکسات) را کاهش می دهد و منجر به افزایش اثر سرکوب کننده میلو آنها می شود.

داروهایی که به شدت به پروتئین های خون متصل می شوند (ضد انعقادهای غیرمستقیم، کلوفیبرات، NSAID ها) اثر دیورتیک را افزایش می دهند.

اثر کاهش فشار خون توسط گشادکننده‌های عروق، بتا بلوکرها، باربیتورات‌ها، فنوتیازین‌ها، داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای، اتانول افزایش می‌یابد.

با تجویز همزمان متیل دوپا، همولیز ممکن است ایجاد شود. کلستیرامین جذب را کاهش می دهد.

حساسیت مفرط؛ سیروز صفراوی، انسداد مجاری صفراوی؛ ، (Cl کراتینین).

علائم: کاهش فشار خون.

درمان: شستشوی معده، تزریق داخل وریدی محلول کلرید سدیم 0.9٪. موثر در برابر هیدروکلروتیازید

والزارتان یک آنتاگونیست گیرنده آنژیوتانسین II است.

فرم انتشار و ترکیب

فرمهای مقدار مصرف:

• قرص های روکش دار: گرد، دو محدب، صورتی روشن، هسته تقریبا سفید یا سفید است، در قرص های 40 میلی گرم و 80 میلی گرم - یک خط تقسیم در یک طرف (7، 10، 14، 20، 28، 30) یا 56 عدد در یک بسته بلیستر، در یک جعبه کارتن 1، 2، 3، 4، 5، 6، 8 یا 10 بسته، 7، 10، 14، 20، 28، 30، 40، 50 یا 100 عدد در بسته بندی شیشه پلیمری، در یک بسته مقوایی 1 بانک)؛
• کپسول: ژلاتین سخت، مات، سایز شماره 2 (کپسول 20، 40، 80 میلی گرم)، سایز شماره 0 (کپسول 160 میلی گرم); کپسول 20 میلی گرم - زرد روشن، بدن - با رنگ بژ، کلاه - با رنگ کرم؛ کپسول 40 میلی گرم - بدن و کلاه زرد روشن با رنگ کرمی. کپسول 80 میلی گرم - بدن و کلاه زرد روشن با رنگ بژ. کپسول 160 میلی گرم - بدنه و درپوش قهوه ای روشن (10، 20 یا 30 عدد در یک بسته تاول، در جعبه کارتن 1، 2، 3، 4، 5 یا 10 بسته؛ 10، 20، 30، 40، 50 یا 100 عدد در یک قوطی پلیمری، در یک بسته مقوایی 1 قوطی).

1 قرص حاوی:

• ماده فعال: والزارتان - 40 میلی گرم، 80 میلی گرم یا 160 میلی گرم؛
• اجزای کمکی: سلولز میکروکریستالی، سدیم کراسکارملوز، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، استئارات منیزیم؛
• ترکیب پوسته: صورتی Opadry (macrogol-3350، پلی وینیل الکل، تالک، دی اکسید تیتانیوم، رنگ آهن اکسید زرد، رنگ آهن اکسید قرمز).

1 کپسول حاوی:

• ماده فعال: والزارتان - 20 میلی گرم، 40 میلی گرم، 80 میلی گرم یا 160 میلی گرم.
• اجزای کمکی: سلولز میکروکریستالی، سدیم کراسکارملوز، پوویدون K17، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، استئارات منیزیم؛
• ترکیب بدن و درپوش کپسول: ژلاتین، اکسید زرد رنگ آهن، اکسید قرمز رنگ آهن، دی اکسید تیتانیوم؛ علاوه بر این، در کپسول با دوز 160 میلی گرم - اکسید سیاه رنگ آهن.

خواص دارویی

این دارو با خواص ضد فشار خون مشخص می شود.

فارماکودینامیک

والزارتان یک آنتاگونیست فعال و اختصاصی گیرنده آنژیوتانسین II است که برای تجویز خوراکی در نظر گرفته شده است. این به طور انتخابی گیرنده های زیرگروه AT 1 مسئول اثرات آنژیوتانسین II را مسدود می کند. در نتیجه این انسداد، غلظت آنژیوتانسین II در پلاسمای خون افزایش می‌یابد که می‌تواند منجر به تحریک گیرنده‌های AT2 مسدود نشده شود. برای والزارتان، فعالیت آگونیستی علیه گیرنده های AT 1 با هر شدتی مشخص نیست. میل ترکیبی این ماده برای گیرنده های زیرگروه AT 1 تقریباً 20000 برابر بیشتر از گیرنده های زیرگروه AT 2 است.

خطر سرفه در طول درمان با دارو بسیار کم است، به دلیل عدم تأثیر آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) که مسئول تخریب برادی کینین است. هنگام مقایسه والزارتان با یک مهارکننده ACE، مشخص شد که بروز حملات سرفه خشک در بیمارانی که والزارتان مصرف می‌کردند در مقایسه با بیمارانی که از مهارکننده‌های ACE استفاده می‌کردند به طور قابل‌توجهی کمتر بود (به ترتیب 2.6 و 7.9 درصد). در گروهی از بیمارانی که قبلاً در حین درمان با مهارکننده ACE سرفه خشک داشتند، این عارضه در 19.5 درصد موارد هنگام استفاده از والزارتان و در 19 درصد موارد هنگام استفاده از دیورتیک تیازید مشاهده شد، در حالی که در گروه بیمارانی که مصرف می کردند. تحت یک دوره درمانی با مهارکننده ACE، سرفه در 68.5 درصد موارد گزارش شد.

والزارتان با کانال‌های یونی یا سایر گیرنده‌های هورمونی که نقش مهمی در تنظیم سیستم قلبی عروقی دارند، تعامل نمی‌کند و آن‌ها را مسدود نمی‌کند. درمان با این دارو در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی با کاهش فشار خون همراه است که منجر به تغییر در ضربان قلب نمی شود.

پس از تجویز خوراکی یک دوز والزارتان در اکثر بیماران، اثر کاهنده فشار خون در عرض 2 ساعت ثبت می شود و حداکثر کاهش فشار خون پس از حدود 4-6 ساعت مشاهده می شود. پس از مصرف دارو، اثر کاهنده فشار خون تا حدود 24 ساعت باقی می ماند. با تجویز مکرر والزارتان، حداکثر کاهش فشار خون، صرف نظر از دوز مصرفی، به طور متوسط ​​طی 2-4 هفته حاصل می شود و در طول دوره طولانی درمان در سطح به دست آمده باقی می ماند. هنگامی که این دارو با هیدروکلروتیازید ترکیب می شود، کاهش بیشتری در فشار خون وجود دارد که توسط داده های بالینی قابل اعتماد تأیید شده است. قطع ناگهانی والزارتان منجر به افزایش شدید فشار خون یا سایر پیامدهای نامطلوب نمی شود.

مکانیسم اثر دارو در نارسایی مزمن قلبی در توانایی آن برای از بین بردن عواقب منفی بیش فعال سازی مزمن سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون (RAAS) و عامل اصلی آن، آنژیوتانسین II نهفته است. اینها عبارتند از انقباض عروق، تحریک سنتز بیش از حد هورمون هایی که اثر هم افزایی با RAAS دارند (اندوتلین، کاتکول آمین ها، وازوپرسین، آلدوسترون و غیره)، تکثیر سلولی که باعث بازسازی اندام های هدف (کلیه ها، رگ های خونی، قلب) می شود. ، احتباس مایعات در بدن. در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی، هنگام مصرف والزارتان، برون ده قلبی افزایش می یابد، فشار دیاستولیک در شریان ریوی و فشار گوه در مویرگ های ریوی کاهش می یابد و پیش بارگذاری کاهش می یابد. استفاده از دارو نه تنها با اثرات همودینامیک همراه است، بلکه به دلیل مسدود شدن واسطه تولید آلدوسترون، احتباس آب و سدیم را در بدن کاهش می دهد.

ثابت شده است که والزارتان به طور قابل توجهی بر سطح اسید اوریک، کلسترول تام و هنگام انجام یک مطالعه ناشتا - بر روی سطح گلوکز و تری گلیسیرید در سرم خون تأثیر نمی گذارد.

فارماکوکینتیک

پس از مصرف خوراکی، والزارتان با سرعت بالایی جذب می شود، اما میزان جذب می تواند بسیار متفاوت باشد. به طور متوسط، فراهمی زیستی مطلق این ماده به 23 درصد می رسد. حداکثر غلظت آن در پلاسمای خون پس از 2 ساعت ثبت می شود. با استفاده منظم از والزارتان، حداکثر کاهش فشار خون پس از 4 هفته مشاهده می شود. با یک دوز واحد از دارو در طول روز، والزارتان اندکی تجمع می یابد. محتوای آن در پلاسمای خون در زنان و مردان یکسان است.

والزارتان فعالیت بالایی در اتصال به پروتئین های پلاسما (97-94٪) به ویژه به آلبومین نشان می دهد. حجم پخش آن کم و تقریباً 17 لیتر است. کلیرانس پلاسما نسبتاً کم است (حدود 2 لیتر در ساعت) در مقایسه با جریان خون کبدی (حدود 30 لیتر در ساعت).

متابولیسم والزارتان چندان مشخص نیست (حدود 20٪ از دوز مصرفی به شکل متابولیت ها تبدیل می شود). در پلاسمای خون، یک متابولیت هیدروکسیل در غلظت‌های کوچک تعیین می‌شود [AUC آن (منطقه زیر منحنی غلظت-زمان) کمتر از 10٪ از والزارتان است]. این متابولیت هیچ گونه فعالیت دارویی ندارد. والزارتان یک دفع دوفازی از بدن دارد: نیمه عمر فاز آلفا کمتر از 1 ساعت و برای فاز بتا تقریباً 9 ساعت است.

والزارتان عمدتاً بدون تغییر از طریق مدفوع (تقریباً 83٪ از دوز تجویز شده) و از طریق ادرار (تقریباً 13٪ از دوز تجویز شده) دفع می شود.

مصرف والزارتان با غذا منجر به کاهش AUC تقریباً 48٪ می شود. اما 8 ساعت پس از ورود دارو به بدن، غلظت ماده موثره در پلاسمای خون، با معده خالی و همراه با غذا، یکسان است. کاهش AUC با کاهش قابل توجه بالینی در اثر درمانی والزارتان همراه نیست، بنابراین دارو را می توان هم قبل و هم بعد از غذا مصرف کرد.

در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی، زمان رسیدن به حداکثر تمرکز و نیمه عمر مشابه با داوطلبان سالم است. افزایش حداکثر غلظت و AUC با افزایش دوز دارو نسبت مستقیم دارد (در طول آزمایش از 40 به 160 میلی گرم 2 بار در روز افزایش یافت). میانگین ضریب تجمع 1.7 است. هنگام مصرف خوراکی در چنین بیمارانی، کلیرانس والزارتان به حدود 4.4 لیتر در ساعت رسید، در حالی که سن بیماران بر مقدار آن تأثیری نداشت.

در برخی از بیماران بالای 65 سال، فراهمی زیستی سیستمیک دارو بیشتر از بیماران جوان است، اما این واقعیت اهمیت بالینی خاصی ندارد.

هیچ ارتباطی بین عملکرد کلیوی و فراهمی زیستی سیستمیک دارو یافت نشد. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه و CC بیش از 10 میلی لیتر در دقیقه، نیازی به تنظیم دوز والزارتان نیست. تا به امروز، مطالعاتی در مورد استفاده از دارو در بیماران تحت همودیالیز انجام نشده است. والزارتان دارای درجه بالایی از اتصال به پروتئین های پلاسما است، بنابراین حذف آن با همودیالیز تقریبا غیرممکن است.

در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی خفیف تا متوسط، فراهمی زیستی والزارتان در مقایسه با داوطلبان سالم 2 برابر افزایش می یابد. با این حال، مقادیر AUC این ماده با درجه نارسایی کبدی ارتباطی ندارد. استفاده از دارو در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد شدید کبد مورد مطالعه قرار نگرفته است.

موارد مصرف

• نارسایی مزمن قلب (به عنوان بخشی از درمان استاندارد با استفاده از گلیکوزیدهای قلبی، دیورتیک ها، مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین یا مسدود کننده های بتا)؛
• فشار خون شریانی.

علاوه بر این، برای افزایش بقا، والزارتان برای بیماران با پارامترهای همودینامیک پایدار پس از انفارکتوس حاد میوکارد که با اختلال عملکرد سیستولیک بطن چپ و / یا نارسایی بطن چپ پیچیده است، تجویز می شود.

موارد منع مصرف

• سن تا 18 سال؛
• شکل شدید (بالای 9 امتیاز در مقیاس Child-Pugh) اختلال عملکرد کبد، کلستاز، سیروز صفراوی کبد.
• درمان همزمان با آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II یا مهارکننده های ACE (آنزیم مبدل آنژیوتانسین) با آلیسکیرن در بیماران مبتلا به دیابت؛
• دوره برنامه ریزی بارداری و بچه دار شدن؛
• شیر دادن؛
• حساسیت فردی به اجزای دارو.

طبق دستورالعمل، والزارتان باید با احتیاط در بیمارانی که مصرف نمک را محدود می کنند، با تنگی دو طرفه شریان کلیوی، تنگی شریان یک کلیه، پس از پیوند کلیه، با نارسایی کلیوی [کلیرانس کراتینین (CC) کمتر از 10 میلی لیتر استفاده شود. / دقیقه]، همودیالیز، هیپرآلدوسترونیسم اولیه، کاهش حجم خون در گردش (CBV) (شامل شرایط با اسهال و استفراغ)، نارسایی کبدی با منشأ غیر صفراوی با شدت خفیف تا متوسط ​​(بدون کلستاز)، کاردیومیوپاتی انسدادی هیپرتروفیک، نارسایی مزمن قلبی کلاس عملکردی II-IV بر اساس طبقه بندی NYHA، تنگی میترال یا آئورت.

دستورالعمل استفاده والزارتان: روش و دوز

قرص های روکش دار

قرص ها به صورت خوراکی مصرف می شوند، به طور کامل بلعیده می شوند و با آب شسته می شوند.

• نارسایی مزمن قلبی: دوز اولیه - 40 میلی گرم 2 بار در روز. در عرض 14 روز، با در نظر گرفتن تحمل فردی دارو، یک دوز واحد باید به تدریج به 80 میلی گرم یا 160 میلی گرم افزایش یابد. این ممکن است نیاز به کاهش دوز دیورتیک های مصرفی همزمان داشته باشد. حداکثر دوز روزانه 320 میلی گرم است.
• فشار خون شریانی: دوز اولیه 80 میلی گرم 1 بار در روز است. در صورت عدم وجود اثر درمانی مورد نظر پس از 14-28 روز از درمان، می توان دوز روزانه را به 320 میلی گرم افزایش داد یا مصرف اضافی دیورتیک ها را تجویز کرد.

برای بهبود بقا پس از انفارکتوس میوکارد، مصرف والزارتان باید در 12 ساعت اول شروع شود و 20 میلی گرم 2 بار در روز مصرف شود. طی 14 روز بعد، دوز به تدریج با تیتراسیون افزایش می یابد، 40 میلی گرم، سپس 80 میلی گرم 2 بار در روز. در پایان ماه سوم درمان، توصیه می شود که دوز مورد نظر 320 میلی گرم در روز با مصرف 160 میلی گرم 2 بار در روز برسد. هنگام افزایش دوز، باید تحمل دارو توسط بیمار را در نظر گرفت.

در صورت اختلال در عملکرد کلیه یا در بیماران مسن، تنظیم دوز لازم نیست.

در اختلال عملکرد کبدی خفیف یا متوسط ​​با منشأ غیر صفراوی بدون کلستاز، دوز دارو نباید از 80 میلی گرم در روز تجاوز کند.

کپسول

کپسول ها برای تجویز خوراکی در نظر گرفته شده اند.

اثرات جانبی

• دستگاه گوارش: حالت تهوع، اسهال، افزایش سطح بیلی روبین.
• سیستم قلبی عروقی: افت فشار خون وضعیتی، سرگیجه وضعیتی، افت فشار خون شریانی.
• سیستم خونساز: کاهش سطح هموگلوبین و هماتوکریت، نوتروپنی.
• سیستم عصبی: سردرد، سرگیجه؛
• متابولیسم: هیپرکالمی؛
• سیستم ادراری: به ندرت - اختلال عملکردی کلیه، افزایش سطح نیتروژن اوره و کراتینین (به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی).
• واکنش های آلرژیک: به ندرت - خارش، بثورات، بیماری سرمی، آنژیوادم، واسکولیت.
• سایر موارد: ضعف عمومی، خستگی، سرفه، افزایش خطر عفونت های ویروسی، فارنژیت.

مصرف بیش از حد

علامت اصلی مصرف بیش از حد والزارتان کاهش شدید فشار خون است که بعداً می تواند منجر به تیرگی هوشیاری، شوک و / یا فروپاشی شود. در این مورد، درمان علامتی توصیه می شود که ویژگی های آن به شدت علائم و زمان سپری شده از مصرف دارو بستگی دارد. در صورت مصرف بیش از حد تصادفی، استفراغ باید تحریک شود (اگر والزارتان اخیراً مصرف شده باشد) یا شستشوی معده انجام شود. با کاهش شدید فشار خون، طبق پروتکل ها، لازم است محلول 0.9٪ کلرید سدیم را به صورت داخل وریدی تزریق کنید و بیمار را دراز بکشید و پاهای خود را در وضعیت بالا قرار دهید، برای مدت زمان کافی برای درمان. همچنین اقدامات فعالی برای بازگرداندن عملکرد کامل سیستم قلبی عروقی انجام می شود، از جمله نظارت منظم بر میزان ادرار دفع شده، حجم خون در گردش و فعالیت قلب و سیستم تنفسی.

دستورالعمل های ویژه

با کاهش محتوای bcc و / یا سدیم، استفاده از والزارتان باید پس از بازیابی سطح آنها در بدن شروع شود، در صورت لزوم، سپس دوز دیورتیک را کاهش دهید. این امر از تظاهرات بالینی افت فشار خون شریانی، که به ندرت در ابتدای درمان رخ می دهد، جلوگیری می کند.

با احتیاط، توصیه می شود با مکمل های غذایی حاوی پتاسیم و جایگزین های نمک، دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم، هپارین یا سایر عواملی که ممکن است در ایجاد هیپرکالمی نقش داشته باشند، ترکیب شود.

با تنگی یک طرفه یا دو طرفه شریان کلیوی، نظارت منظم بر سطح کراتینین و غلظت اوره در سرم خون مورد نیاز است.

در نارسایی شدید کلیوی (CC کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) باید از ترکیب دارو یا مهارکننده های ACE با آلیسکیرن اجتناب شود.

در درمان بیماران مبتلا به انسداد مجاری صفراوی، کلیرانس والزارتان کاهش می یابد.

بیمارانی که والزارتان باعث ادم کوئینکه شده است، درمان دارویی با ممنوعیت از سرگیری مصرف آن لغو می شود.

در فشار خون شریانی در بیماران مبتلا به هیپرآلدوسترونیسم اولیه، مصرف دارو اثر درمانی ندارد.

با توجه به خطر اثر کاهش فشار خون قابل توجه دارو در شروع درمان در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی یا انفارکتوس میوکارد، لازم است به طور منظم فشار خون (BP) کنترل شود.

خطر ابتلا به اولیگوری و / یا بدتر شدن آزوتمی، در موارد نادر، نارسایی حاد کلیوی و / یا مرگ در نارسایی مزمن قلبی کلاس عملکردی II-IV (طبقه بندی NYHA) وجود دارد، بنابراین، این دسته از بیماران باید به طور دوره ای از نظر کلیوی ارزیابی شوند. تابع.

در درمان فشار خون شریانی، علاوه بر تک درمانی، دارو را می توان همراه با اسید استیل سالیسیلیک، ترومبولیتیک ها، بتابلوکرها و مهارکننده های HMG-CoA ردوکتاز (استاتین ها) استفاده کرد. استفاده همزمان با مهارکننده های ACE توصیه نمی شود، زیرا مونوتراپی در این مورد مزایایی دارد.

در درمان ترکیبی نارسایی مزمن قلبی، تجویز دیورتیک ها، گلیکوزیدهای قلبی، مسدودکننده های بتا یا مهارکننده های ACE نشان داده شده است. استفاده از ترکیبی از مهارکننده های ACE، بتا بلوکرها و والزارتان توصیه نمی شود.

به دلیل خطر سرگیجه یا غش در طول دوره درمان، هنگام رانندگی وسایل نقلیه و مکانیسم ها باید مراقب باشید.

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود

مصرف والزارتان در دوران بارداری اکیدا منع مصرف دارد. خطر برای جنین در این مورد به دلیل مکانیسم اثر آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II بسیار قابل توجه است. تأثیر مهارکننده‌های ACE (داروهایی که بر RAAS تأثیر می‌گذارند) بر روی جنین هنگامی که در سه ماهه دوم و سوم بارداری تجویز می‌شوند، می‌تواند منجر به اختلال در رشد و مرگ داخل رحمی شود. با توجه به داده های گذشته نگر، هنگام مصرف مهارکننده های ACE در سه ماهه اول بارداری، خطر داشتن فرزندانی با ناهنجاری های داخل رحمی افزایش می یابد. اطلاعاتی در مورد اختلال عملکرد کلیه، الیگوهیدرآمنیوس در نوزادان و سقط جنین خود به خود در مادرانی که به طور تصادفی در دوران بارداری والزارتان دریافت کرده اند وجود دارد. این دارو همچنین نباید در زنانی که قصد بارداری دارند استفاده شود. در این صورت، پزشک باید زنان در سنین باروری را از خطر احتمالی تأثیر منفی والزارتان بر جنین در دوران بارداری مطلع کند.

اگر بارداری در طول درمان با والزارتان رخ دهد، باید در اسرع وقت لغو شود. اطلاعاتی در مورد نفوذ دارو به شیر مادر وجود ندارد، بنابراین مصرف دارو در دوران شیردهی منع مصرف دارد.

کاربرد در دوران کودکی

اثربخشی و ایمنی دارو در کودکان ثابت نشده است.

برای اختلال در عملکرد کلیه

هیچ اطلاعاتی در مورد ایمنی مصرف والزارتان در بیماران مبتلا به CC کمتر از 10 میلی لیتر در دقیقه وجود ندارد. از آنجایی که مهار RAAS در بیماران مستعد مشاهده می شود، ممکن است با تغییراتی در عملکرد کلیه همراه باشد.

تداخل دارویی

با مصرف همزمان والزارتان:

• عوامل موثر بر سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون (RAAS) در افزایش بروز اختلال عملکرد کلیه، افت فشار خون شریانی و هیپرکالمی در مقایسه با تک درمانی تأثیر دارند.
• آتنولول، وارفارین، سایمتیدین، فوروزماید، دیگوکسین، ایندومتاسین، آملودیپین، هیدروکلروتیازید، گلی بن کلامید تداخل بالینی قابل توجهی ایجاد نمی کنند.
• داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، از جمله مهارکننده های انتخابی سیکلواکسیژناز-2، می توانند اثر ضد فشار خون والزارتان را کاهش دهند، باعث افزایش پتاسیم پلاسما و بدتر شدن عملکرد کلیه شوند.
• آماده سازی لیتیوم با افزایش محتوای لیتیوم در پلاسمای خون، اثر سمی خود را افزایش می دهد.
• آماده سازی پتاسیم، دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم (از جمله آمیلورید، اسپیرونولاکتون، تریامترن)، نمک های حاوی پتاسیم می توانند سطح غلظت پتاسیم را در سرم خون افزایش دهند و در نارسایی قلبی - محتوای کراتینین در سرم خون را افزایش دهند.
• ریفامپیسین، سیکلوسپورین، ریتوناویر ممکن است غلظت والزارتان را در سرم خون افزایش دهند.

آنالوگ ها

آنالوگ های Valsartan عبارتند از: Valz، Diovan، Valsakor، Valsartan Zentiva.

شرایط و ضوابط نگهداری

دور از دسترس اطفال نگهداری کنید.

در دمای حداکثر 25 درجه سانتیگراد در مکانی دور از نور نگهداری شود.

ماندگاری - 3 سال.

برای یک تبلت:

قرص های دو محدب گرد، روکش شده با فیلم، به رنگ صورتی روشن، دو لایه روی شکسته قابل مشاهده است - یک هسته سفید یا تقریباً سفید و یک پوسته فیلم. قرص با دوز 40 و 80 میلی گرم با خطر در یک طرف.

والزارتان یک آنتاگونیست فعال خاص گیرنده آنژیوتانسین II است که برای تجویز خوراکی در نظر گرفته شده است. به طور انتخابی گیرنده های زیرگروه AT 1 را که مسئول اثرات آنژیوتانسین II هستند مسدود می کند. پیامد مسدود شدن گیرنده های AT 1 افزایش غلظت پلاسمایی آنژیوتانسین II است که می تواند گیرنده های AT 2 مسدود نشده را تحریک کند. هیچ گونه فعالیت آگونیستی مشخصی در برابر گیرنده های AT 1 ندارد. میل ترکیبی والزارتان برای گیرنده های زیرگروه AT 1 تقریباً 20000 برابر بیشتر از گیرنده های زیرگروه AT 2 است.

احتمال سرفه هنگام استفاده از والزارتان بسیار کم است، به دلیل عدم تأثیر آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE)، که مسئول تخریب برادی کینین است. مقایسه والزارتان با یک مهارکننده ACE نشان داد که بروز سرفه خشک به طور معنی داری بود (05/0 p< 0,05) ниже у пациентов, получавших , чем у пациентов, получавших ингибитор АПФ (2,6% против 7,9% соответственно). В группе пациентов, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком - в 19,0% случаев, в то время как в группе пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (р < 0,05). не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы. При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение артериального давления (АД), не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС).

پس از مصرف یک دوز دارو در اکثر بیماران، شروع اثر ضد فشار خون در عرض 2 ساعت مشاهده می شود و حداکثر کاهش فشار خون در عرض 4-6 ساعت حاصل می شود. پس از مصرف دارو، اثر کاهنده فشار خون بیش از 24 ساعت باقی می ماند. با تجویز مکرر دارو، حداکثر کاهش فشار خون، صرف نظر از دوز مصرفی، معمولاً در عرض 2-4 هفته حاصل می شود و در طول درمان طولانی مدت در سطح به دست آمده حفظ می شود. در صورت ترکیب دارو با هیدروکلروتیازید، کاهش قابل توجهی در فشار خون حاصل می شود. قطع ناگهانی والزارتان با افزایش شدید فشار خون یا سایر عواقب نامطلوب همراه نیست.

مکانیسم اثر والزارتان در نارسایی مزمن قلبی بر اساس توانایی آن در از بین بردن اثرات منفی بیش فعال سازی مزمن سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون (RAAS) و عامل اصلی آن، آنژیوتانسین II، یعنی انقباض عروق است. احتباس مایعات در بدن؛ تکثیر سلولی که منجر به بازسازی اندام های هدف (قلب، کلیه ها، رگ های خونی) می شود. تحریک سنتز بیش از حد هورمون هایی که به طور هم افزایی با RAAS (کاتکولامین ها، آلدوسترون، وازوپرسین، اندوتلین و غیره) عمل می کنند. در مقابل پس زمینه استفاده از والزارتان در نارسایی مزمن قلب (CHF)، پیش بار کاهش می یابد، فشار گوه در مویرگ های ریوی (PCWP) و فشار دیاستولیک در شریان ریوی کاهش می یابد و برون ده قلبی افزایش می یابد. همراه با اثرات همودینامیک، به دلیل مسدود شدن واسطه سنتز آلدوسترون، احتباس سدیم و آب را در بدن کاهش می دهد.

مشخص شد که این دارو بر غلظت کلسترول تام، اسید اوریک و همچنین در مطالعه با معده خالی - بر غلظت تری گلیسیرید و گلوکز در سرم خون تأثیر قابل توجهی ندارد.

والزارتان پس از مصرف خوراکی به سرعت جذب می شود، اما درجه جذب بسیار متفاوت است. متوسط ​​فراهمی زیستی مطلق والزارتان 23 درصد است. زمان لازم برای رسیدن به حداکثر غلظت (TC m h) - 2 ساعت. پس از مصرف منظم، حداکثر کاهش فشار خون پس از 4 هفته ایجاد می شود. هنگام استفاده از دارو یک بار در روز، تجمع آن ناچیز است. غلظت پلاسمایی والزارتان در مردان و زنان یکسان است.

والزارتان به طور فعال با پروتئین های سرم (94-97٪)، به طور عمده با آلبومین همراه است. حجم توزیع والزارتان کم و حدود 17 لیتر است. کلیرانس پلاسما در مقایسه با جریان خون کبدی (تقریباً 30 لیتر در ساعت) نسبتاً کم است (تقریباً 2 لیتر در ساعت).

والزارتان به طور گسترده متابولیزه نمی شود (حدود 20٪ از دوز مصرفی به عنوان متابولیت تعیین می شود). متابولیت هیدروکسیل در پلاسما در غلظت های پایین (کمتر از 10٪ از سطح زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) والزارتان تعیین می شود. این متابولیت از نظر دارویی غیر فعال است. در دو فاز دفع می شود: فاز آلفا با نیمه عمر کمتر از 1 ساعت و فاز بتا با نیمه عمر حدود 9 ساعت.

داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs):با استفاده همزمان با NSAID ها (از جمله مهارکننده های انتخابی سیکلواکسیژناز-2 (COX-2)) ممکن است اثر ضد فشار خون والزارتان را کاهش دهد. هنگام استفاده همزمان از آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II با NSAID ها، ممکن است عملکرد کلیه بدتر شود و محتوای پتاسیم در پلاسمای خون افزایش یابد. در صورت لزوم، استفاده همزمان از والزارتان و NSAID ها قبل از شروع درمان، ارزیابی عملکرد کلیه ها و اصلاح نقض تعادل آب و الکترولیت ضروری است.

آماده سازی لیتیوم: با استفاده همزمان از مهارکننده های ACE و آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II به طور همزمان با آماده سازی لیتیوم، افزایش محتوای لیتیوم در پلاسمای خون و افزایش اثر سمی آن مشاهده می شود. استفاده همزمان با آماده سازی لیتیوم توصیه نمی شود (تجربه محدود است). در صورت لزوم، استفاده همزمان از دارو و آماده سازی لیتیوم، لازم است از کنترل محتوای لیتیوم در پلاسمای خون اطمینان حاصل شود.

آماده سازی پتاسیم:استفاده همزمان از دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم (از جمله اسپیرونولاکتون، تریامترن، آمیلورید)، آماده سازی پتاسیم یا نمک های حاوی پتاسیم می تواند منجر به افزایش پتاسیم سرم و در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی به افزایش غلظت کراتینین سرم شود. اگر چنین درمان ترکیبی ضروری تشخیص داده شود، باید احتیاط کرد.

پروتئین های حامل

با توجه به نتایج مطالعه درونکشتگاهیدر کشت های کبدی، بستری برای پروتئین های ناقل OATP1B1 و MRP 2 است. تجویز همزمان والزارتان با مهارکننده های پروتئین ناقل OATP1B1 (, ) و با مهار کننده پروتئین حامل MRP 2 () می تواند قرار گرفتن در معرض سیستمیک والسارتان را افزایش دهد. C max و AUC).

کمبود سدیم در بدن و / یا کاهش حجم خون در گردش (BCC)

در بیماران با کمبود شدید سدیم در بدن و / یا کاهش BCC، به عنوان مثال، کسانی که دوزهای بالای دیورتیک دریافت می کنند، در موارد نادر، افت فشار خون شریانی همراه با تظاهرات بالینی ممکن است در ابتدای درمان با دارو رخ دهد. قبل از شروع درمان با دارو، لازم است محتوای سدیم و / یا BCC در بدن اصلاح شود، از جمله با کاهش دوز دیورتیک.

در صورت هیپوتانسیون شریانی، بیمار باید دراز بکشد و پاها را بالا بیاورد. در صورت لزوم، انفوزیون داخل وریدی محلول کلرید سدیم 0.9٪ انجام دهید. پس از تثبیت فشار خون می توان درمان با دارو را ادامه داد.

هیپرکالمی

در صورت استفاده همزمان با مکمل های غذایی حاوی پتاسیم، دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم، جایگزین های نمک حاوی پتاسیم، یا با سایر داروهایی که می توانند باعث هیپرکالمی شوند (مثلاً با هپارین)، باید مراقب بود و نظارت منظم بر سطح پتاسیم در خون باید انجام شود. انجام شود.

تنگی شریان کلیوی

در بیمارانی که وسایل نقلیه رانندگی می کنند و در فعالیت هایی که نیاز به افزایش توجه و سرعت واکنش های حرکتی و ذهنی دارند (خطر سرگیجه یا غش) با احتیاط مصرف شود.

قرص های روکش دار 40 میلی گرم، 80 میلی گرم و 160 میلی گرم.

7، 10، 14، 20، 28، 30، 56 قرص در بسته بندی بلیستر ساخته شده از فیلم پلی وینیل کلراید و فویل آلومینیومی لاکی چاپ شده.

7، 10، 14، 20، 28، 30، 40، 50 یا 100 قرص در شیشه های پلیمری برای دارو.

یک شیشه یا بسته های 1، 2، 3، 4، 5، 6، 8 یا 10 تایی همراه با دستورالعمل استفاده در یک کارتن (بسته) قرار می گیرد.

در مکانی محافظت شده از نور، در دمای بیش از 25 درجه سانتیگراد.

دور از دسترس اطفال نگه دارید.

بعد از تاریخ انقضا استفاده نکنید.