Inflamaţie. Tipuri de inflamație în funcție de cauze, reactivitate, curs, prevalența etapelor. Etape ale inflamației. Semne generale și locale de inflamație Mecanismul de formare a bradikininei la locul inflamației

Clasificarea inflamației În funcție de etiologia inflamației (în funcție de tipul de agent flogogen):

1. Factori exogeni:

1. Mecanic.

2. Fizice (radiații, energie electrică, căldură, frig).

3. Chimice (acizi, alcaline).

5. Antigenic (inflamație alergică).

1. Factori endogeni:

1. Produse ale cariilor tisulare - infarct, necroză, hemoragie.

2. Tromboză și embolie.

3. Produse ale metabolismului afectat - substanțe toxice sau biologic active (de exemplu, cu uremie, substanțele toxice formate în organism sunt eliberate din sânge de membranele mucoase, piele, rinichi și provoacă o reacție inflamatorie în aceste țesuturi).

4. Depunerea de săruri sau precipitarea compuşilor biologici sub formă de cristale.

5. Procese neurodistrofice.

În funcție de participarea microorganismelor:

· Infecțioase (septice).

· Neinfectioase (aseptice).

Prin reactivitate:

· Hiperergic.

· Norrergice.

· Hipoergic.

Cu fluxul:

· Acut.

· Subacută.

· Cronică.

După predominanța etapei:

Alternativa apare în organele parenchimatoase (în În ultima vreme negat).

· Exudativ apare la nivelul tesuturilor si vaselor de sange (lax, seros, fibrinos, purulent, putrefactiv, hemoragic, cataral, mixt).

· Proliferativ (productiv) apare în țesutul osos.

Etape ale inflamației

I. Stadiul modificării (deteriorarea) are loc:

· primar,

· secundar.

II. Etapa de exudare include:

reacții vasculare

exudație reală,

marginea și emigrarea leucocitelor,

reacții extravasculare (chemotaxie și fagocitoză).

III. Etapa de proliferare (repararea țesutului deteriorat):

Autohtonie- aceasta este proprietatea inflamației, odată ce începe, să curgă prin toate etapele până la concluzia ei logică, adică. un mecanism în cascadă este activat când etapa anterioară o generează pe următoarea.

Semne locale de inflamație au fost descrise de enciclopedul roman Celsus. El a numit 4 semne de inflamație: roşeaţă(rubor), umflătură(tumoare), febră locală(culoare), durere(dolor). Al cincilea semn a fost numit de Galen - acesta disfuncție- functio laesa.

1. Roşeaţă asociat cu dezvoltarea hiperemiei arteriale și „arterializarea” sângelui venos la locul inflamației.

2. Căldură cauzate de un aflux crescut de sânge cald, activarea metabolismului și decuplarea proceselor de oxidare biologică.

3. „tumor” („umflare”) apare din cauza dezvoltării exsudației și a edemului, umflarea elementelor tisulare și creșterea diametrului total al patului vascular la locul inflamației.

4. Durere se dezvoltă ca urmare a iritației terminații nervoase biologic diferit substanțe active(histamină, serotonină, bradikinină etc.), o schimbare a reacției active a mediului față de partea acidă, apariția disioniei, o creștere a presiunii osmotice și întinderea sau compresia mecanică a țesuturilor.

5. Disfuncția organului inflamat asociat cu o tulburare a reglării sale neuroendocrine, dezvoltarea durerii și deteriorarea structurală.

Orez. 10.1. Caricatura de P. Cull a Dr. A. A. Descrierea lui Willoughby a semnelor clasice locale de inflamație.

Semne generale inflamaţie

1. Modificări ale numărului de leucocite din sângele periferic : leucocitoza(se dezvoltă în marea majoritate a proceselor inflamatorii) sau mult mai rar leucopenie(de exemplu, cu inflamație de origine virală). Leucocitoza este cauzată de activarea leucopoiezei și redistribuirea leucocitelor în fluxul sanguin. Principalele motive pentru dezvoltarea sa includ stimularea SAR, expunerea la anumite toxine bacteriene, produse de degradare a țesuturilor, precum și o serie de mediatori inflamatori (de exemplu, IL 1, factorul de inducție a monocitopoiezei etc.).

2. Febră se dezvoltă sub influența factorilor pirogene proveniți din sursa inflamației, precum lipopolizaharidele, proteinele cationice, IL 1 etc.

3. Modificări ale „profilului” proteic al sângelui se exprimă prin faptul că în timpul unui proces acut, așa-numitele „proteine ​​de fază acută” (APP) ale inflamației sintetizate de ficat - proteina C reactivă, ceruloplasmină, haptoglobină, componente ale complementului etc. - se acumulează în sânge în sangele. curs cronic inflamația se caracterizează printr-o creștere a conținutului de a- și mai ales g-globuline din sânge.

4. Modificări ale compoziției enzimelor sanguine sunt exprimate printr-o creștere a activității transaminazelor (de exemplu, alanin transaminaza în hepatită; aspartat transaminaza în miocardită), hialuronidază, trombokinaza etc.

5. Creșterea vitezei de sedimentare a eritrocitelor (ESR) datorită scăderii sarcinii negative a eritrocitelor, creșterii vâscozității sângelui, aglomerării eritrocitelor, modificărilor spectrului proteic al sângelui și creșterii temperaturii.

6. Modificări ale nivelului hormonal din sânge constau, de regula, in cresterea concentratiei de catecolamine si corticosteroizi.

7. Activare sistem imunitar și alergizarea organismului se exprimă prin creșterea titrului de anticorpi, apariția limfocitelor sensibilizate în sânge și dezvoltarea reacțiilor alergice locale și generale.

II. Mecanisme de alterare primară și secundară. Mediatorii inflamatori, originea și principalele efecte ale acestora. Schema mecanismului de formare a bradikininei și prostaglandinelor la locul inflamației.

Alterare primară cauzate de acțiunea directă a unui agent dăunător (de exemplu, traumă mecanică cu un ciocan).

Este tipic pentru ea deteriorarea acidozei, scăderea macroergilor, întreruperea pompelor, acumularea de produse sub-oxidate, modificări ale pH-ului, creșterea permeabilității structurilor membranei, umflarea celulelor.

Alterare secundară apare în dinamică proces inflamatorși este cauzată atât de influența unui agent flogogen, cât și de factori primari de alterare (în principal tulburări circulatorii).

Este tipic pentru ea impactul direct al enzimelor lizozomale (hidrolaze, fosfolipaze, peptidază, colagenază etc.), efectele lor dăunătoare. Mediatorii, sistemul complementului și sistemul kinin au un efect indirect.

Manifestări de alterare:

1. Perturbarea proceselor bioenergetice în țesuturi.

Toate elementele țesutului deteriorat răspund la deteriorare: unitățile microcirculatorii (arteriole, capilare, venule), țesutul conjunctiv (structuri și celule fibroase), mastocite, celule nervoase.

Încălcări ale bioenergeticii în acest complex se manifestă în scăderea consumului de oxigen tisular, scăderea respirației tisulare. Deteriorarea mitocondriilor celulare este o condiție prealabilă critică pentru aceste tulburări.

Predomină în țesuturi glicoliza. Rezultatul este deficit de ATP, deficit de energie. Predominanța glicolizei duce la acumularea de produse suboxidate (acid lactic) și acidoza.

Dezvoltarea acidozei, la rândul său, duce la perturbarea activității sistemelor enzimatice, la dezorganizarea procesului metabolic.

2. Perturbarea sistemelor de transport în țesutul deteriorat.

Acest lucru se datorează deteriorării membranei, lipsei de ATP necesar pentru funcționare pompa de potasiu-sodiu.

O manifestare universală a leziunii oricărui țesut va fi întotdeauna eliberarea de potasiu din celule și reținerea sodiului în celule. O altă afectare gravă sau fatală este asociată cu retenția de sodiu în celule - retenția de apă în celule, adică edem intracelular.

Eliberarea de potasiu duce la o adâncire a procesului de dezorganizare metabolică, stimulează procesele formarea de substanţe biologic active – mediatori.

3. Deteriorarea membranelor lizozomului.

în care enzimele lizozomale sunt eliberate. Spectrul de acțiune al enzimelor lizozomale este extrem de larg; de fapt, enzimele lizozomale pot distruge orice substrat organic. Prin urmare, atunci când sunt eliberați, leziuni celulare letale.

În plus, enzimele lizozomale, care acționează asupra substraturilor, formează noi substanțe biologice active care sunt toxice pentru celule, sporind răspunsul inflamator - aceasta substanțe flogogene lizozomale.

Cu alterare, metabolică (hipoxie) sau modificări structurale(leziune mecanică), prin urmare, se disting două mecanisme patogenetice:

afectarea bioenergeticii (ischemie, hipoxie),

· deteriorarea membranelor și a sistemelor de transport.

Fiecare inflamație se dezvoltă ca răspuns la una sau alta lezare tisulară.

Țesutul deteriorat diferă semnificativ de țesutul sănătos prin proprietățile și compoziția chimică. În țesutul deteriorat se dezvoltă acidoza, creșterea presiunii osmotice, creșterea cantității de apă în țesut, modificarea compoziției coloidale a protoplasmei și eliberarea de substanțe biologic active (histamină, bradikinină etc.). O modificare a compoziției și proprietăților țesutului deteriorat este un iritant, provocând schimbare microcirculația sângelui în capilare, arteriole și venule. Aceste modificări determină un răspuns inflamator vascular. Alterarea țesutului în timpul inflamației este însoțită de o serie de modificări ale structurii sale. Se dezvoltă diferite expresii ale distrofiei sale (vacuolară, proteică, grasă etc.).

Modificări metabolice în țesutul inflamat

Deteriorarea celulară, ca răspuns la care apare inflamația, se extinde la structurile subcelulare - mitocondriile, care sunt principalii purtători ai enzimelor redox. Prin urmare, procesele oxidative din țesutul inflamat, măsurate prin cantitatea de oxigen absorbită, sunt de obicei mai puțin intense decât cele din țesutul sănătos, nedeteriorat. În plus, procesele oxidative din țesutul inflamat din cauza întreruperii activității enzimelor ciclului Krebs într-o anumită parte nu se termină cu eliberarea de CO 2, ci se opresc la produsele intermediare ale acestui ciclu cu formarea de piruvic, alfa-cetoglutaric, acizi malic, succinic și alți acizi. Aceasta are ca rezultat o scădere a coeficientului respirator în țesutul inflamat. O scădere a proceselor oxidative în țesutul inflamat se exprimă și printr-o scădere a potențialului său redox.

Dioxidul de carbon eliberat în timpul respirației țesutului inflamat este legat de sistemele tampon de exudat în cantități mai mici decât în ​​sânge, datorită epuizării sistemelor tampon de exudat din cauza legării acestor acizi organici.

Deteriorarea altor structuri subcelulare din țesutul inflamat - lizozomi - este însoțită de eliberarea unui număr mare de enzime hidrolitice (catepsine), enzime de glicoliză și lipoliză.

Sursa acestor enzime sunt lizozomii neutrofilelor din sânge, microfagelor și celulelor parenchimatoase ale țesutului unde apare inflamația. O consecință a activării proceselor de proteoliză, glicoliză și lipoliză este eliberarea unui număr mare de acizi organici din ciclul Krebs, acizi grași, acid lactic, polipeptide și aminoacizi. Consecința acestor procese este o creștere a presiunii osmotice - hiperosmia. O creștere a presiunii osmotice are loc din cauza descompunerii moleculelor mari în un numar mare de mic (concentrația moleculară crește). Acumularea acestor produse acide duce la o creștere a concentrației ionilor de hidrogen în țesutul inflamat - hiperionie și acidoză (Fig. 21). Distrugerea acizilor este însoțită de acumularea de ioni de potasiu, sodiu, clor, anioni de acid fosforic etc. în țesutul inflamat.

Durere și căldură din cauza inflamației

Iritarea terminațiilor nervoase sensibile din țesutul inflamat de către substanțe active din punct de vedere osmotic, acizi, polipeptide (bradikinina), histamină și ioni de potasiu cauzează trăsătură caracteristică inflamație – durere. De asemenea, este important să creștem excitabilitatea receptorilor din țesutul inflamat sub influența ionilor de hidrogen și potasiu.

Dilatarea arteriolelor și apariția unui puls capilar în țesutul inflamat (vezi mai jos) provoacă iritarea mecanică a terminațiilor nervoase sensibile la locul inflamației. Aceasta duce la o durere pulsantă caracteristică, bine cunoscută în pulpită, criminalitate și alte inflamații acute purulente.

Unul dintre semnele importante ale inflamației este „căldura” - hipertermia, adică o creștere a temperaturii în țesutul inflamat. În mecanismul acestui fenomen sunt implicate următoarele procese. Dacă inflamația se dezvoltă la suprafața corpului (de exemplu, pe piele), hiperemia activă promovează fluxul rapid de sânge arterial mai cald într-o zonă a corpului cu o temperatură relativ scăzută (25-30 °) și o provoacă. a încălzi. Această formă de creștere a temperaturii în țesutul inflamat a fost observată de medicii antici când au descris „căldura” ca un semn de inflamație. O creștere a temperaturii în țesutul inflamat se observă, totuși, în adâncime organe interne având normal temperatura ridicata(de exemplu, ficatul are o temperatură normală de 40°). În aceste cazuri, creșterea temperaturii este cauzată de eliberarea de căldură ca urmare a metabolismului crescut.

Tulburări ale circulației sângelui și microcirculației în țesutul inflamat

Tulburările circulației sângelui în țesutul inflamat pot fi observate la microscop pe țesuturile transparente ale animalelor cu sânge rece. Obiectele clasice sunt preparate ale limbii sau mezenterului broaștei, mezenterului șobolanului și cobaiului. De asemenea, se folosesc țesuturi din vezica și membrana de înot a broaștei. Descriere detaliata tulburările circulatorii din aceste țesuturi au fost făcute de Kopheim și este cunoscută în istoria studiului inflamației ca „experimentul Konheim”. Se compune din următoarele: limba sau mezenterul broaștei este întinsă pe un inel de plută în jurul orificiului de pe o placă de disecție, care este plasată la microscop. Factorul care provoacă inflamația este adesea prepararea medicamentului în sine. Deteriorarea țesutului poate fi cauzată și prin plasarea unui cristal de sare de masă pe acesta. La o mărire scăzută, este ușor de observat procesul de expansiune a arteriolelor, capilarelor și venulelor, mișcărilor de sânge asemănătoare pendulului și stază. La mărire mare, se notează procesele de aderență a leucocitelor la perete vase de sângeşi emigrarea lor în ţesutul inflamat (Fig. 22).

În prezent, pentru a studia tulburările de microcirculație în timpul inflamației la animalele cu sânge cald, se implantează plăci transparente în cavitățile seroase, se folosesc metode de microscopie ale vaselor terminale ale pungii obrazului hamsterului, membrana nictitatoare a ochiului iepurelui etc. Filmarea microcinei și injectarea vaselor de sânge cu coloranți coloidali și fluorescenți sunt utilizate pe scară largă. Metodele de introducere a proteinelor marcate cu izotopi și a altor substanțe sunt utilizate pe scară largă.

Tulburările circulatorii în țesutul inflamat se dezvoltă în următoarele patru etape:

• 1) îngustarea pe termen scurt a arteriolelor;
• 2) extinderea capilarelor, arteriolelor și venulelor - stadiul hiperemiei active sau arteriale;
• 3) stagnarea circulației sângelui și limfei în țesutul inflamat - stadiul hiperemiei pasive sau venoase;
• 4) oprirea circulației sângelui în țesutul inflamat - stază.

Îngustarea pe termen scurt a arteriolelor în timpul inflamației, este cauzată de iritația nervilor vasoconstrictori și a celulelor musculare netede ale arteriolelor de către agenți dăunători care provoacă inflamație. Constricția arteriolelor este de scurtă durată deoarece efectul iritant inițial trece rapid. Mediatorul inervației simpatice a arteriolelor, norepinefrina, este distrus de monoaminoxidază, a cărei cantitate crește în țesutul inflamat.

Expansiunea arteriolelor, capilarelor și venelor se dezvoltă, însoțită de o accelerare a fluxului sanguin - hiperemie arterială . Atât viteza liniară, cât și cea volumetrică a fluxului sanguin crește (vezi Tabelul 16). Datorită predominanței fluxului de sânge din arteriolele dilatate în țesutul inflamat față de scurgerea acestuia, crește tensiunea arterială în capilarele și venele țesutului inflamat.

Stadiul hiperemiei arteriale caracterizat de:

• 1) extinderea arteriolelor, capilarelor și venulelor;
• 2) accelerarea fluxului sanguin în vasele țesutului inflamat;
• 3) creșterea tensiunii arteriale în capilare și venule.

După cum se vede din tabel. 17, contracția arteriolelor este cauzată în principal de calea neuroreflexului, iar în timpul inflamației - de reflexul axon. Contracția precapilarelor și capilarelor este reglată de factori umorali – mediatori ai inflamației.

Arteriolele dilatate din jurul zonei inflamate sunt clar vizibile pe piele sub forma unei margini roșii care înconjoară zona de inflamație (de exemplu, inflamația foliculului de păr pe piele - un furuncul).

Pe măsură ce procesul inflamator crește prin sistemul venos, fluxul de sânge devine dificil și hiperemia arterială se transformă treptat în hiperemie venoasă. Există mai mulți factori care contribuie la trecerea hiperemiei arteriale la hiperemia venoasă în timpul dezvoltării inflamației. Acești factori sunt după cum urmează.

Factori intravasculari :

• a) îngroșarea sângelui datorită trecerii părții sale lichide în țesutul inflamat (exudație;)
• b) umflarea elementelor formate și a pereților vaselor în mediu acid;
• c) poziţia parietală a leucocitelor;
• d) creșterea coagulării sângelui în țesutul inflamat din cauza leziunilor pereților vasculari, trombocitelor și diferitelor elemente celulare.

Deteriorarea acestor celule determină eliberarea și activarea multor factori ai sistemului de coagulare a sângelui (factorii I, II, III, V, VII, X, XII etc.). Accelerarea coagulării sângelui în vasele țesutului inflamat contribuie la formarea de trombi și la obstrucția suplimentară a fluxului de sânge prin sistemul venos. Activarea proceselor de coagulare a sângelui în țesutul inflamat provoacă, de asemenea, dificultăți în ieșirea limfei din locul inflamației din cauza blocării. vase limfatice mase de fibrină căzută.

Factori extravasculari :

• a) eliberarea părții lichide a sângelui în țesutul inflamat (exudație);
• b) eliberarea de celule sanguine (emigrare).

Acest lucru creează condiții pentru compresia pereților venelor și ai vaselor limfatice și, de asemenea, contribuie la obstrucția fluxului de sânge din țesutul inflamat prin vene și vasele limfatice.

Expansiunea venulelor în țesutul inflamat este un proces complex. Apare parțial, ca și expansiunea capilarelor, sub influența mediatorilor inflamatori (histamină, bradikinină). In afara de asta, mare importanțăîn mecanismul de expansiune a venelor mici și minuscule în timpul inflamației, are loc distrugerea (distrugerea) fibrelor de țesut conjunctiv mici și minuscule (elastice, de colagen) și fibre care țin pereții venei în țesutul sănătos și împiedică întinderea acestora. Sistemul de fibre de țesut conjunctiv este menținut în țesutul sănătos prin formațiuni speciale de întărire ultrastructurală numite desmozomi. Au devenit accesibile observației doar cu ajutorul unui microscop electronic. Leziunile tisulare din cauza inflamației distrug (topesc) acest schelet de țesut conjunctiv din jur. vene minuscule și sunt întinse de fluxul sanguin. Importanța distrugerii scheletului țesutului conjunctiv din jurul venelor în mecanismul expansiunii lor în timpul inflamației a fost subliniată de V.V. Voronin (1902).

Stadiul hiperemiei venoase în timpul inflamației, este însoțită de o încetinire crescândă a fluxului sanguin în vasele țesutului inflamat până la stază. Înainte ca circulația sângelui să se oprească, în vasele țesutului inflamat apar modificări deosebite în direcția fluxului sanguin, sincron cu ritmul contracțiilor inimii. Ele sunt numite mișcări ale sângelui asemănătoare pendulului: în momentul sistolei, sângele se mișcă în capilarele țesutului inflamat în direcția obișnuită - de la arteră la vene, iar în momentul diastolei direcția sângelui. devine invers - de la vene la artere. Mecanismul mișcărilor de sânge asemănător pendulului în țesutul inflamat este că, în timpul sistolei, unda pulsului sare prin arteriolele dilatate și creează un model cunoscut sub numele de puls capilar. În momentul diastolei, sângele întâmpină obstacole în calea ieșirii prin sistemul venos și curge înapoi din cauza scăderii tensiunii arteriale în capilare și arteriole în timpul diastolei.

Mișcarea sângelui dintr-un teritoriu vascular în altul sub influența străpungerii cheagurilor de sânge, deschiderea sau închiderea lumenului capilarelor datorită comprimării acestora, expansiunii regionale, blocării de către elementele formate aglomerate și alți factori de redistribuire a sângelui în interiorul rețeaua vascular-capilară a țesutului inflamat ar trebui să fie distinsă de mișcările pendulului ale sângelui în țesutul inflamat.

Aceste mișcări ale maselor de sânge de la un teritoriu vascular la altul în focarul inflamației apar cel mai adesea în stadiile hiperemiei venoase și se observă sub formă de fluxuri de sânge prin capilare, nu sincron cu contracțiile inimii, ca în mișcările de tip pendul. .

Mediatori inflamatori

Expansiunea capilarelor și venulelor în timpul inflamației are loc ca urmare a impactului asupra lor al diferitelor produse de deteriorare a țesutului inflamat. Se numesc mediatori inflamatori. Dintre acestea, cele mai importante sunt: ​​histamina, serotonina, polipeptidele active (kinine). Acestea din urmă includ bradikinina și alte polipeptide. Bradikinina se formează în sânge din alfa-2-globulina serică sub influența enzimei kalikreină. factor activat Hageman (factorul XII de coagulare a sângelui). Acest proces constă în faptul că din alfa globulină se formează mai întâi o polipeptidă de 10 aminoacizi numită kallidin. După ce aminoacidul lizina este scindat din acesta sub influența aminopeptidazei, se formează bradikinina.

Sursa formării histaminei și serotoninei în țesutul inflamat sunt granulele mastocitelor. Când sunt deteriorate, granulele se umflă și scapă din celule în mediu.

Edem inflamator

Edemul se dezvoltă adesea în jurul sursei inflamației; Se formează goluri între celulele endoteliale, unde intră apa și proteinele.

Un exemplu de edem inflamator este umflarea țesuturilor moi ale feței în timpul inflamației țesuturilor alveolei dentare și a pulpei dentare (flux).

În mecanismul edemului inflamator, un rol important îl joacă creșterea permeabilității capilarelor sanguine sub influența histaminei, bradikininei și a altor substanțe biologic active.

Conform datelor disponibile, acest efect asupra permeabilității este realizat cu participarea compușilor de înaltă energie (ATP). Astfel, oprirea respirației tisulare, în timpul căreia este sintetizat ATP, cu ajutorul cianurilor, slăbește efectul mediatorilor de permeabilitate.

Un rol major în mecanismul edemului inflamator îl joacă obstrucția fluxului de sânge și limfa din locul țesutului inflamat. Întârzierea scurgerii sângelui și limfei provoacă eliberarea de plasmă și limfa sanguină în țesut și dezvoltarea edemului.

Edemul inflamator are o oarecare valoare protectoare. Proteinele fluidului edematos leagă substanțele toxice de țesutul inflamat și neutralizează produsele toxice ale defalcării țesuturilor în timpul inflamației. Acest lucru întârzie fluxul substanțelor de mai sus de la sursa inflamației în circulația generală și împiedică răspândirea lor în întregul organism.

Exudații și exsudații

Eliberarea părții lichide a sângelui în țesutul inflamat se numește exudație, iar lichidul eliberat în țesut se numește exudat. O creștere a volumului țesutului inflamat din cauza eliberării de plasmă sanguină și leucocite în acesta se numește „edem inflamator” sau „tumoare inflamatorie”. Exudatele sunt fluide patologice de origine inflamatorie, adesea infectate cu diversi microbi. Aceste lichide pot fi limpezi, opalescente sau pătate de sânge. Exsudatele purulente au adesea o culoare galben-verde. În funcție de tipul de exudat, acesta conține un număr mai mare sau mai mic de celule - leucocite, eritrocite, celule endoteliale și diferiți produși ai deteriorarii acestora (Fig. 23).

Exsudatele trebuie diferențiate de fluidele edematoase și hidroceloase (transudatele). Exudatul seros este cel mai apropiat de transudat, cu toate acestea, diferă de transudat în greutate specifică, proteine, compozitia celularași pH (Tabelul 18).

Eliberarea părții lichide a sângelui în țesutul inflamat, sau exudația, este un proces complex. Acest proces este determinat în primul rând de o creștere a presiunii sanguine (filtrare) în partea venoasă a capilarelor țesutului inflamat.

Al doilea factor care provoacă formarea exudatului este creșterea permeabilității peretelui capilar. Studiile microscopice electronice au arătat că filtrarea apei și a proteinelor plasmatice sanguine dizolvate în ea prin celulele endoteliale are loc prin pasaje minuscule (pori) de până la 25 A. Ele apar și dispar în funcție de modificările presiunii de filtrare și de diverși „factori de permeabilitate” : α 1 -, α 2 -globuline, histamină, bradikinină etc. O creștere a tensiunii arteriale hidrostatice de filtrare în capilarele și venulele țesutului inflamat determină și extinderea golurilor interendoteliale, ale căror dimensiuni variază de la 80 la 100 A. (Fig. 24).

Permeabilitatea capilarelor în timpul inflamației, potrivit unor cercetători, crește și datorită rotunjirii celulelor endoteliale și întinderii golurilor intercelulare.

Pe lângă filtrarea proteinelor plasmatice prin canale ultramicroscopice, exsudația se realizează și prin procese active de captare și conducere a picăturilor mici de plasmă sanguină prin peretele endotelial. Acest proces se numește veziculare, ultrapinocitoză sau cytopempsis (din greacă. pepsis- realizarea). Cele mai mici vezicule - veziculele protoplasmei celulei endoteliale conțin enzime (5-nucleotidază etc.), ceea ce indică prezența substanțelor active. mecanism de transport plasma sanguină în țesutul inflamat. Exudația din acest punct de vedere poate fi considerată ca un fel de proces microsecretor. Diferiți agenți dăunători, cum ar fi toxinele bacteriene, afectează exsudația în funcție de natura și concentrația lor. În funcție de natura acestei influențe, proteinele plasmatice ale sângelui (fibrinogen, globuline, albumine) pătrund în țesutul inflamat în diferite combinații și cantități. De aici compoziția proteinelor tipuri variate exsudatele sunt semnificativ diferite (vezi „Tipuri de exsudate”).

Vechea idee conform căreia compoziția proteinelor exsudate este determinată de gradul de deteriorare (slăbire) a peretelui vascular de către factorii care provoacă inflamație s-a dovedit a fi incorectă. Într-adevăr, exudatul fibrinos, de exemplu, conține mult fibrinogen și puține globuline și albumine, deși se știe că molecula de fibrinogen este mult mai mare decât molecula de albumină, iar dacă luăm în considerare peretele endotelial ca un simplu filtru, atunci trecerea de fibrinogen ar trebui să garanteze trecerea proteinelor cu o moleculă mai mică – globuline și albumine.

Procesele de resorbție a proteinelor eliberate în țesutul inflamat din proteinele din vasele de sânge sunt, de asemenea, de o oarecare importanță în mecanismul de formare a compoziției proteice a exsudatelor. Astfel, o resorbție relativ mare a albuminei în vasele limfatice poate contribui la creșterea conținutului de globuline din exudat. Aceste mecanisme nu sunt semnificative, deoarece vasele limfatice din țesutul inflamat sunt deja în interior primele etape dezvoltarea inflamației este blocată de sedimente de fibrină precipitată, globuline, conglomerate de limfocite etc.

În cele din urmă, al treilea factor, exsudația, este o creștere a presiunii osmotice și oncotice la locul inflamației, creând difuzie și curenți de fluid osmotic în țesutul inflamat.

Eliberarea leucocitelor în țesutul inflamat (emigrarea leucocitelor)

Eliberarea leucocitelor în țesutul inflamat începe în stadiul de hiperemie activă și atinge un maxim în stadiul de hiperemie pasivă și stază. Se știe că la exterior celula endotelială este mărginită de o membrană bazală continuă cu o grosime de 400 - 600 A. Este alcătuită din fibre care conțin fibrină în diferite stadii de polimerizare. În condiții de circulație capilară normală, suprafața endoteliului, conform datelor moderne (Copley, 1964), este acoperită cu o peliculă subțire de „ciment-fibrină”, la care este adiacent un strat staționar de plasmă și un strat în mișcare. de plasmă este deja adiacent acestuia. „Cement-fibrină” constă din:

• 1) fibrină,
• 2) fibrinat de calciu,
• 3) produse de fibrinoliză.

Există trei perioade de eliberare a leucocitelor în țesutul inflamat:

• 1) poziția marginală a leucocitelor la suprafața interioară a endoteliului capilarelor țesutului inflamat;
• 2) ieșirea leucocitelor prin peretele endotelial;
• 3) mișcarea leucocitelor în țesutul inflamat.

Procesul de ridicare a marginilor durează de la câteva minute până la o jumătate de oră sau mai mult. Ieșirea leucocitelor prin celula endotelială are loc, de asemenea, în câteva minute. Mișcarea leucocitelor în țesutul inflamat continuă timp de multe ore și zile.

Poziția marginală, așa cum indică și numele, este aceea că leucocitele neutrofile sunt situate la marginea interioară a peretelui endotelial (Fig. 25). În timpul circulației sanguine normale, acestea nu intră în contact cu pelicula de fibrină care acoperă celulele endoteliale din interior.

Când capilarele din țesutul inflamat sunt deteriorate, în lumenul lor apare o substanță adezivă sub formă de fibrină negelatinizată. Firele acestei fibrine se pot răspândi prin lumenul capilarului de la un perete la altul.

Când circulația sângelui încetinește în capilarele țesutului inflamat, leucocitele intră în contact cu pelicula de fibrină și sunt ținute cu firele pentru ceva timp. Primele secunde de contact ale leucocitelor cu o peliculă de fibrină îi permit încă să se rostogolească pe această suprafață. Următorul factor de reținere a leucocitelor la suprafața interioară a peretelui endotelial pare a fi forțele electrostatice. Sarcina de suprafață (ς-potențial) a leucocitelor și a celulelor endoteliale are un semn negativ. Cu toate acestea, în timpul emigrării, leucocitul își pierde sarcina negativă - pare a fi descărcat, aparent datorită acțiunii ionilor de calciu și a altor ioni pozitivi asupra acestuia. În mecanism. aderența leucocitelor la peretele endotelial, pot fi implicate și procese de comunicare chimică directă prin ionii de Ca. Acești ioni se combină cu grupări carboxil de pe suprafața leucocitelor și celulei endoteliale și formează așa-numitele punți de calciu.

Situat la suprafața interioară a peretelui endotelial, leucocitele neutrofile eliberează procese plasmatice subțiri care se strâng în fisurile interendoteliale, pătrund în membrana bazală a capilarului și se extind dincolo de vasul de sânge în țesutul inflamat. Factorii care stimulează mișcarea leucocitelor în țesutul inflamat sunt diverse substanțe cu chemotaxie pozitivă: polipeptide, globuline, endotoxine bacteriene, săruri etc. I. I. Mechnikov a fost primul care a subliniat rolul chemotaxiei pozitive în mecanismul de emigrare.

Trebuie remarcat faptul că trecerea leucocitelor prin crăpăturile endoteliale este în mare măsură facilitată de curenții de lichid exudat, care trec și parțial în acest loc.

În urma neutrofilelor, monocitele și limfocitele intră în țesutul inflamat. Această secvență de emigrare a diferitelor tipuri de leucocite în țesutul inflamat a fost descrisă de I. I. Mechnikov; se numește legea lui Mechnikov a emigrării leucocitelor. Eliberarea ulterioară a celulelor mononucleare a fost explicată prin sensibilitatea lor mai scăzută la stimulii chemotactici. În prezent, studiile de microscopie electronică au arătat că mecanismul de emigrare a celulelor mononucleare diferă de cel al neutrofilelor.

Celulele mononucleare invadează corpul celulelor endoteliale. În jurul celulelor mononucleare se formează o vacuola mare; aflându-se în el trec prin protoplasma endoteliului şi ies pe cealaltă parte, rupând membrana bazală (Fig. 26). Acest proces seamănă cu un fel de fagocitoză, în care obiectul absorbit prezintă o activitate mai mare. În legătură cu unii microbi mobili, acest proces era deja cunoscut lui I. I. Mechnikov. A fost studiat în detaliu de V.K. Vysokovich și mulți alții.

Procesul de trecere a celulelor mononucleare prin endoteliu este mai lent decât trecerea neutrofilelor prin golurile dintre celulele endoteliale. Prin urmare, ele apar mai târziu în țesutul inflamat și exprimă, parcă, a doua etapă sau a doua linie de leucocite care ies în țesutul inflamat (vezi Fig. 23).

Tipuri de exsudate

În funcție de cauzele inflamației și de caracteristicile dezvoltării procesului inflamator, există următoarele tipuri exsudate:

• 1) seroasă,
• 2) fibrinos,
• 3) purulent,
• 4) hemoragic.

În consecință, se observă inflamație seroasă, fibroasă, purulentă și hemoragică. Există, de asemenea, tipuri combinate de inflamații: sulf-fibrinoase, fibrinos-purulente, purulent-hemoragice. Anterior, exudatul putrefactiv sau ichorus a fost de asemenea izolat. Acum se știe că orice exudat poate deveni putrefactiv după ce a fost infectat cu microbi putrefactiv. Prin urmare, separarea unui astfel de exudat într-o secțiune separată nu este recomandată. Exudatele care conțin un număr mare de picături de grăsime (chil) sunt numite chiloide sau chiloide. Trebuie remarcat faptul că intrarea picăturilor de grăsime în exudatul oricăruia dintre tipurile de mai sus. Poate fi cauzată de localizarea procesului inflamator în locuri în care se acumulează vasele limfatice mari în cavitate abdominalăși alte efecte secundare. Prin urmare, nu este de asemenea recomandabil să se evidențieze tipul chilos de exudat ca unul independent. Exemplu exudat serosîn caz de inflamație, conținutul unei vezicule de arsură pe piele este prezent (arsura de gradul doi). Exemplu exudat fibrinos sau inflamația sunt depozite fibrinoase în faringe sau laringe în difterie. Exudatul fibrinos se formează în intestinul gros în timpul dizenteriei, în alveolele plămânilor în timpul inflamației lobare.

Caracteristică compoziție chimică exudatul fibrinos este eliberarea de fibrinogen și pierderea acestuia sub formă de fibrină în țesutul inflamat. Ulterior, fibrina precipitată se dizolvă datorită activării proceselor fibrinolitice. Sursele de fibrinolizină (plasmină) sunt atât plasma sanguină, cât și țesutul inflamat în sine. O creștere a activității fibrinolitice a plasmei sanguine în timpul perioadei de fibrinoliză cu pneumonie lobară, de exemplu, este ușor de văzut prin detectarea acestei activități în exudatul unui blister artificial creat pe pielea pacientului. Astfel, procesul de dezvoltare a exudatului fibrinos în plămân este, așa cum spune, reflectat în orice alt loc din corpul pacientului, unde un proces inflamator are loc într-o formă sau alta.

Exudat hemoragic formate în timpul violent dezvoltarea inflamației cu afectare severă a peretelui vascular, când celulele roșii din sânge ies în țesutul inflamat. Exudatul hemoragic se observă în pustulele variolei cu așa-numita variolă. Apare cu carbuncul antrax, cu inflamație alergică (fenomenul Arthus) și alte procese inflamatorii în curs de dezvoltare acută și care apar rapid.

Exudat purulent iar inflamația purulentă este cauzată de microbi piogeni (strepto-stafilococi și alți microbi patogeni).

În timpul dezvoltării inflamației purulente, exudatul purulent intră în țesutul inflamat și leucocitele pătrund și infiltrează în el, situate în număr mare în jurul vaselor de sânge și între celulele proprii ale țesuturilor inflamate. Țesutul inflamat în acest moment este de obicei dens la atingere. Clinicienii definesc această etapă de dezvoltare a inflamației purulente drept stadiul infiltrației purulente.

Sursa de enzime care provoacă distrugerea (topirea) țesutului inflamat sunt leucocitele și celulele deteriorate în timpul procesului inflamator. Leucocitele granulare (neutrofile) sunt deosebit de bogate în enzime hidrolitice. Granulele de neutrofile conțin lizozomi, care conțin proteaze, catepsină, chimotripsină, fosfatază alcalină și alte enzime. Când leucocitele, granulele și lizozomii lor sunt distruse, enzimele intră în țesut și provoacă distrugerea proteinelor, proteinelor-lipidelor și a altor componente.

Sub influența enzimelor, țesutul inflamat devine moale, iar clinicienii definesc această etapă ca stadiu de fuziune purulentă sau înmuiere purulentă. O expresie tipică și clar vizibilă a acestor stadii de dezvoltare a inflamației purulente este inflamația pungii peri-parului a pielii (furuncul) sau fuziunea multor furuncule într-un singur focar inflamator - un carbuncul și inflamația purulentă acută difuză; țesut subcutanat- flegmon. Inflamația purulentă nu este considerată completă, „coaptă” până când apare topirea purulentă a țesutului. Ca urmare a topirii purulente a țesuturilor, se formează un produs, această topire este puroiul.

Puroiul este de obicei un lichid gros, cremos, de culoare galben-verzuie, cu gust dulceag și cu un miros specific. În timpul centrifugării, puroiul este împărțit în două părți:

• 1) sediment format din elemente celulare,
• 2) partea lichidă - ser purulent.

În picioare, serul purulent se coagulează uneori.

Celulele puroi se numesc corpuri purulente. Sunt leucocite din sânge (neutrofile, limfocite, monocite) aflate în diferite stadii de deteriorare și degradare. Deteriorarea protoplasmei corpurilor purulente este vizibilă sub forma apariției unui număr mare de vacuole în ele, a perturbării contururilor protoplasmei și a estomparii granițelor dintre corpul purulent și mediul său. Cu pete speciale, în corpurile purulente se găsesc o cantitate mare de glicogen și picături de grăsime. Apariția glicogenului liber și a grăsimii în corpurile purulente este o consecință a perturbării compușilor polizaharide și protein-lipidici complexi din protoplasma leucocitelor. Nucleii corpurilor purulente devin mai densi (picnoza) si se desfac (cariorexie). Se observă, de asemenea, fenomene de umflare și dizolvare treptată a nucleului sau a părților acestuia în corpul purulent (carioliza). Dezintegrarea nucleelor ​​corpurilor purulente determină o creștere semnificativă a cantității de nucleoproteine ​​și acizi nucleici din puroi.

Hoppeseiler a determinat următoarea compoziție a corpurilor purulente de substanță uscată (în procente): nucleoproteine ​​- 34, proteine ​​- 14, grăsimi și lecitină - 15, colesterol - 7, cerebrină - 5, extracte - 4, săruri - 21, dintre care NaCl - 4, 3, Ca3 (P04) 2 - 2,2.

Serul purulent nu diferă semnificativ ca compoziție de plasma sanguină (Tabelul 19).

Conținutul de zahăr în exsudate în general și în exudatul purulent în special este de obicei mai mic decât în ​​sânge (50-60 mg%), din cauza proceselor intensive de glucoliză. În consecință, exudatul purulent conține mult mai mult acid lactic (90-120 mg% și mai mult). Procese proteolitice intense în focalizare purulentă provoacă o creștere a conținutului de polipeptide și aminoacizi.

Procese regenerative în țesutul inflamat

Rolul celulelor țesutului conjunctiv. În funcție de tipul de inflamație, țesutul este întotdeauna distrus într-o măsură mai mare sau mai mică. Această distrugere atinge cea mai mare amploare când inflamație purulentă. După ce abcesul sparge sau este deschis chirurgical, puroiul curge sau este îndepărtat, iar o cavitate rămâne în locul primei inflamații. În viitor, această cavitate, sau defect de țesut; cauzată de inflamație, este reînnoită treptat datorită proliferării celulelor țesutului conjunctiv local - histiocite și fibroblaste. Histiocitele (macrofage conform lui I.I. Mechnikov), precum și monocitele din sânge, rămân mai mult timp în locul inflamației decât neutrofilele și alte granulocite. Mai mult, produsele de degradare din țesutul inflamat, care provoacă moartea granulocitelor, au un efect stimulator asupra activității fagocitare a macrofagelor. Macrofagele absorb și digeră produsele de degradare din țesutul inflamat rămase după drenarea sau îndepărtarea puroiului. Ele curăță țesutul inflamat de aceste deșeuri prin digestie intracelulară. În același timp, mediul țesutului inflamat are un efect stimulator asupra proliferării acestor celule și a metaplaziei lor în fibroblaste și fibrochisturi. În acest fel formează un țesut de granulație nou, tânăr, bogat în vase de sânge, care se transformă treptat în țesut fibros numit cicatrice (Fig. 27).

Este important de menționat că distrugerea cauzată de inflamația în diferite organe și țesuturi, de exemplu în creier, miocard, nu duce niciodată la refacerea celulelor parenchimatoase diferențiate ale organului inflamat. O cicatrice de țesut conjunctiv se formează în locul fostului abces. Acest lucru duce adesea la multe complicații secundare asociate cu contracția treptată a cicatricilor, „aderențe” care deformează structura normală a organului și îi perturbă funcția. Efectele nocive ale țesutului cicatricial sunt bine cunoscute. proces de adeziv după inflamarea peritoneului, după lezarea trunchiurilor nervoase, leziunea sau inflamarea tendoanelor, articulațiilor și a multor alte organe.

Al doilea, mai subtil sistem de imunitate înnăscută este sistemul complement (C). Include unsprezece proteine ​​din sânge, dintre care majoritatea sunt precursori inactivi de protează. Activarea sistemului complementului în imunitatea naturală, adică înnăscută, începe cu a treia sa componentă (C3). C3 se disociază spontan în C3 și C3b, formând urme din aceste fragmente. C3b se leagă covalent de suprafața celulei bacteriene, se stabilizează acolo și prezintă activitate proteolitică față de proteina B, transformând-o în fragmentul Bb (Fig. 2). Bb este atașat în mod specific de C3b fixat pe suprafața celulei, formând un complex C3bBb activ enzimatic, direcționat către C3 original și următoarea componentă a complementului C5, pe care o împarte în C5a și C5b. Astfel, pe membrana celulară bacteriană se formează un complex stabil și activ enzimatic, care are activitate enzimatică dublă - generarea de noi molecule C3b / C3a și C5b / C5a. Componentele C3b și C5b sunt fixate pe membrană; ele însele au activitate biologică. În ceea ce privește C3a și C5a, aceste polipeptide, formate din 77, respectiv 74 de resturi de aminoacizi, rămân în mediu, fiind cei mai puternici mediatori ai inflamației (vezi Fig. 2).

Componenta C5b formează noi centre de activitate enzimatică pe membrană, având ca scop activarea unui complex special care atacă membrana. Acesta din urmă este format din mai multe componente care se activează secvenţial unul pe altul şi sunt fixate pe membrana celulară, unindu-se între ele (C6-C8). Componenta finală a sistemului de complement (C9) este inclusă în complexul de atac membranar și devine legătura inițială în polimerizare. Prin atașarea la sine mai multe molecule la fel ca ea, este scufundat în membrană, polimerizează într-un inel și formează pori care „perforează” membrana celulară, ceea ce duce la moartea acesteia. Astfel, sistemul complement recunoaște o celulă străină și declanșează o reacție în lanț de activare a proteinelor active biologic, ceea ce duce la dobândirea complexului de activitate toxică și moartea celulei. În plus, componenta C3b (și într-o măsură mai mică C5b), fixată pe suprafața corpurilor bacteriene, sporește brusc fagocitoza acestora. Acest lucru se datorează prezenței receptorilor pentru C3b și C5b pe membrana celulelor fagocitare, care cresc semnificativ afinitatea fagocitelor pentru bacteriile acoperite cu C3b și C5b. Acesta este un fenomen extrem de important, unul dintre principalele imunității antibacteriene.

Soarta factorilor solubili C3a și în principal C5a are o soartă diferită. Aceste peptide biologic active au o serie de proprietăți importante pentru dezvoltarea inflamației: un efect direct asupra permeabilității vasculare și, cel mai important, capacitatea de a activa așa-numitele mastocite (vezi Fig. 2). Mastocitele sintetizează și stochează în mod activ rezerve mari de mediator inflamator puternic, o amină activă biologic - histamina. Mastocitele sunt împrăștiate peste tot țesut conjunctivși mai ales de-a lungul vaselor de sânge. Ei poartă receptori pentru C3a și C5a pe suprafața lor, iar atunci când aceste peptide se leagă de ei, mastocitele secretă histamina în mediu. Rolul histaminei în inflamație are mai multe fațete. În primul rând, afectează rapid și dramatic rețeaua capilară vasculară. Sub influența sa, endoteliul capilar eliberează substanțe vasodilatatoare, iar fluxul sanguin prin locul inflamației crește semnificativ (roșeață și încălzire). Între celulele endoteliale se formează „fisuri”, iar plasma iese din capilare în zona de inflamație, coagulând și izolând astfel răspândirea infecției de la sursă. De-a lungul gradientului de concentrație a histaminei, fagocitele „se ridică” la sursa inflamației. Astfel, histamina acționează ca bradikinina, dar mai activ și mai rapid, datorită căruia este un mediator al fazei acute a inflamației.

Revenind la complement, ar trebui să subliniem încă o dată natura multidirecțională a acțiunii sale (toxicitate pentru microorganisme, fagocitoză crescută, generarea de mediatori inflamatori) și intensificarea în cascadă a tuturor direcțiilor activității sale. Și din nou, în cazul complementului, se pune întrebarea cum componenta sa inițială C3b distinge suprafața „străină” de „sine”.

4 etape:
1- Spasmul tranzitoriu al arteriolelor aferente este clar exprimat cu leziuni care se dezvoltă rapid (arsura)
2-Hiperemia arterială - creșterea aportului de sânge în zona afectată a organului (10-30 de minute)
3-Hiperemia venoasă - extinderea maximă a arteriolelor aferente și a sfincterelor precapilare, patentând viteza fluxului sanguin în vasele microcirculatorii
4-Staza - precedată de o stare prestatică, caracterizată printr-o mișcare pendulară a sângelui, datorită stagnării tot mai mari a sângelui, pierderii tonusului vascular și expansiunii bruște a capilarelor și revenite, în timpul sistolei și trecerea de la artere la vene și în timpul diastazei în sens invers

4. Mecanismul de formare a exsudatelor.

Mecanisme de formare a exudatului.
Exudația este eliberarea părții lichide din sânge care conține proteine ​​prin peretele vascular în țesutul inflamat. Eliberarea de plasmă este determinată de o creștere a tensiunii arteriale în partea venoasă a capilarelor țesutului inflamat. Un alt factor este creșterea permeabilității peretelui capilar cauzată de mediatorii inflamatori. Când proteinele din sânge încep să se deplaseze din vase în spațiul extravascular, presiunea oncotică scade, iar presiunea oncotică a fluidului intenționat crește. Tranziția fluidului din vase în spațiul înconjurător începe din cauza creșterii presiunii oncotice și osmotice la locul inflamației. Edemul inflamator are o anumită valoare protectoare; proteinele din lichidul edematos leagă toxinele, întârzie absorbția în sânge și se răspândesc în tot organismul.
Creșterea presiunii osmotice a lichidului interstițial este cauzată de acumularea de produse de degradare a țesuturilor active din punct de vedere osmotic (sodiu, potasiu, calciu, clor) în interior.

5. Tipuri de exsudate.

Exudat seros caracterizată printr-un conținut moderat de proteine ​​(3-5%) și leucocite polimorfonucleare unice.

Exudatul fibrinos este similar ca compoziție cu exudatul seros, dar există și fibrinogen. O caracteristică a compoziției chimice a exudatului fibrinos este eliberarea de fibrinogen și precipitarea acestuia sub formă de fibrină în țesutul inflamat (pneumonie lobară, difterie)

Exudat hemoragic se formează în timpul unei inflamații care se dezvoltă rapid, cu afectarea pronunțată a peretelui vascular, când celulele roșii din sânge (antrax, variolă, ciuma) și alte celule sanguine sunt eliberate în țesutul inflamat, există proteine.

6. Emigrarea leucocitelor la locul inflamației. Mecanisme.

Emigrarea leucocitelor este procesul activ de ieșire a acestora din lumenul vaselor microvasculare în spațiul intercelular. La 1-2 ore de la expunerea țesutului la factorul flogogen, în locul inflamației se găsesc un număr mare de neutrofile emigrate și alte granulocite, ulterior - după 15-20 sau mai multe ore - monocite și apoi limfocite.

Procesul de emigrare trece prin următoarele etape:

Rolling (în picioare marginal - „rulare”) leucocitelor,

Aderența lor la endoteliu și pătrunderea prin peretele vascular,

Mișcarea direcționată a leucocitelor în zona inflamației

7. Mediatori inflamatori.

Toți mediatorii inflamatori cunoscuți pot fi împărțiți în funcție de origine umoral(format în medii lichide - plasmă sanguină și lichid tisular) și celular. Primii includ derivați de complement, kinine și factori de coagulare a sângelui, cei din urmă includ amine vasoactive, derivați de acid arahidonic (eicosanoizi), factori lizozomali, citokine (monokine), limfokine, metaboliți reactivi de oxigen, neuropeptide. În timp ce toți mediatorii umorali sunt preexistenți, adică sunt prezenți sub formă de precursori înainte de activarea acestora din urmă, printre mediatorii celulari se pot distinge atât preexistenți (depuși în celule în stare inactivă) - amine vasoactive, factori lizozomali. , neuropeptide și nou formate (adică produse de celule la stimulare) - eicosanoide, citokine, limfokine, metaboliți de oxigen activ.

8. Activitatea fagocitară a leucocitelor la locul inflamației. Număr fagocitar, indicator fagocitar.

Pentru a evalua activitatea fagocitară a leucocitelor din sângele periferic, se adaugă 0,25 ml dintr-o suspensie de cultură microbiană cu o concentrație de 2 miliarde de microbi în 1 ml la sânge citrat prelevat de la un deget într-un volum de 0,2 ml. Amestecul este incubat timp de 30 de minute la 37°C, centrifugat la 1500 rpm timp de 5-6 minute, iar supernatantul este îndepărtat. Un strat subțire argintiu de leucocite este aspirat cu grijă, frotiurile sunt pregătite, uscate, fixate și vopsite cu vopsea Romanovsky-Giemsa. Preparatele sunt uscate și examinate microscopic.

Numărarea microbilor absorbiți se efectuează în 200 de neutrofile (50 de monocite). Intensitatea reacției este evaluată folosind următorii indicatori:

1. Indicator fagocitar (activitate fagocitară) - procentul de fagocite din numărul de celule numărate.

2. Număr fagocitar (indice fagocitar) - numărul mediu de microbi absorbiți de un fagocit activ.

9. Fagocitoză, etape. Tulburări în activitatea fagocitară a leucocitelor.

Fagocitoza este un proces biologic activ constând în absorbția de material străin și digestia intracelulară a acestuia de către fagocite.

Etape:
1) apropiere fagocit cu obiect de fagocitoză
2) recunoaştere fagocitul obiectului de absorbție și aderență la acesta

3) absorbţie obiect prin fagocit cu formarea fagolizozomului

4) distrugerea obiectului fagocitozei

10. Ce hormoni sunt antiinflamatori și proinflamatori?

Hormonii proinflamatori includ hormonul de creștere, mineralocorticoizii, tiroxina, hormonul paratiroidian, aldosteronul, deoxicorticosteronul. Hormonii antiinflamatori includ ACTH, glucocorticoizi, insulina și hormoni sexuali.

11.Ce factori provoacă durere în timpul inflamației?
Unul dintre cele mai importante efecte kinine este capacitatea lor inerentă de a irita terminațiile nervilor senzoriali, provocând apariția durerii inflamatorii. Durerea – asociată cu eliberarea altor neurotransmițători, în special prostaglandine, serotonina. În plus, neuropeptidele cresc sensibilitatea nociceptorilor la acțiunea diferiților mediatori. Și datorită compresiei mecanice a nervilor.

12. Ce mecanisme de exudare apar în timpul inflamației?

Principalii factori ai mecanismului de exudare:

1) creșterea permeabilității vasculare (venile și capilare) ca urmare a influenței mediatorilor inflamatori și, în unele cazuri, a agentului inflamator însuși - factorul principal;

2) o creștere a presiunii sanguine (filtrare) în vasele locului de inflamație din cauza hiperemiei;

3) o creștere a presiunii osmotice și oncotice în țesutul inflamat ca urmare a modificării și apariției exsudației și, eventual, o scădere a presiunii oncotice a sângelui din cauza pierderii de proteine ​​în timpul exsudației grele.

13. Ce factori contribuie la dezvoltarea edemului la locul inflamației??
Colagenaza, histamină, bradikinină.

14. Semne distinctive ale transudatului din exsudat în timpul inflamației?

Exud t-fluid care iese din microvase care conțin o cantitate mare de proteine, FEC.
Transudat- lichid edematos care se acumulează în cavitățile corpului și crăpăturile tisulare. Transudatul este de obicei incolor sau galben pal, transparent, mai rar tulbure din cauza amestecului de celule unice de epiteliu dezumflat, limfocite și grăsime. Conținutul de proteine ​​din transudat nu depășește de obicei 3%; sunt albumine serice și globuline. Spre deosebire de exudat, transudatul nu conține enzime caracteristice plasmei.). Pentru a distinge transudatul de exudat, se folosește testul Rivalta, pe baza conținutului lor diferit de proteine.

15. Ce modificări fizico-chimice sunt caracteristice locului de inflamație acută?

16.Care sunt mediatorii inflamatori care determină creșterea permeabilității vasculare în timpul inflamației?

Componente și derivați ai complementului, kinine (bradikinine, kalidină), prostaglandine, leucotriene, serotonină, enzime lizozomale, proteine ​​cationice, radical anion superoxid, radical hidroxil OH-, peroxid de hidrogen H2O2. Neuropeptide. Acestea sunt substanța P, calciotonina (peptidă legată de gene), neurokinina A. Acetilcolina, catecolaminele.

17. Ce mediatori inflamatori sunt celulari și plasmatici?

18. Mecanisme de acţiune a mediatorilor inflamatori.
histamina Spasmul mușchilor netezi (crește formarea de prostaglandine E2 și F2a, tromboxan). Vasodilatația (dilatarea arteriolelor precapilare). Creșterea permeabilității peretelui vascular, suprimarea chemotaxiei și a activității fagocitare a neutrofilelor, inhibarea activității limfocitelor și producerea de limfokine. Labrocite, leucocite bazofile.
Serotonina Îngustarea venulelor post-capilare, creșterea permeabilității peretelui vascular. Durere. Mâncărime. Trombocite, mastocite.
Kinins (bradikinină, metionil lisil bradikinină). Vasodilatația. Creșterea permeabilității vasculare. Durere. Spasm al mușchilor oculari. a2-globulina din plasmă sanguină.
Componentele sistemului complement (C3a, C5a). Degranularea mastocitelor (eliberare de histamina). Creșterea permeabilității peretelui vascular. Spasme musculare netede. Stimularea chimiotaxiei leucocitelor. Proteinele plasmatice.
Interleukine și monokine : IL-1ß, factor de necroză tumorală (TNF-a), etc. Stimularea sintezei prostaglandinelor, fagocitoza, proliferarea și activarea fibroblastelor. Pirogeneza. Macrofage, monocite, granulocite neutrofile.
Limfokinele : IL-2, factor de activare a macrofagelor. Activarea celulelor natural killer. Stimularea granulocitelor. Limfocite.
Prostaglandine (PGE, PGF2α). Vasodilatația. Creșterea permeabilității peretelui vascular. Pirogeneza. Acizi grași polinesaturați ai fosfolipidelor membranelor și ai plasmei sanguine. Leucotriene (LTV4 etc.). Spasme musculare netede. Creșterea permeabilității peretelui vascular. Activarea leucocitelor. Granulocite. Monocite. Trombocitele. Labrocite. 17 1 2 3 Tromboxani Vasoconstricție. Agregarea trombocitară. Activarea granulocitelor. Macrofage, monocite. Granulocite.
Factori lizozomali , (hidrolaze acide, proteine ​​cationice neenzimatice). Alterare secundară, „generare” de „mediatori inflamatori”. Ele favorizează vasodilatația, creșterea permeabilității vasculare, dezvoltarea edemului și emigrarea leucocitelor și microtromboza. Microbiciditate. Granulocite neutrofile. Monocite, macrofage.

19. Ce factori determină eliberarea proteinelor plasmatice din vasele microcirculatorii în locul inflamației.
-reducerea celulelor endoteliale
-creșterea presiunii oncotice a lichidului interstițial

20. Care celule sunt sursa principală de histamină în locul inflamației acute.
la locul inflamației acute: mastocite.
mediatori ai inflamației acute (sunt anafilatoxine, adică eliberatori ai histaminei din mastocite, cresc permeabilitatea venulelor postcapilare atât direct, cât și indirect prin histamină; C5a, format din C5a în plasmă și lichidul tisular sub influența carboxipeptidazei N, nu este asociat cu histamină, dar este dependentă de neutrofile, adică crește permeabilitatea microvasculară datorită enzimelor lizozomale și proteinelor cationice neenzimatice, metaboliții activi de oxigen eliberați din granulocitele polimorfonucleare; C5a și C5a des Arg atrag neutrofilele; C5a și C3a eliberează, de asemenea, interleukinlandele1, , leucotriene, factor de activare a trombocitelor și interacționează sinergic cu prostaglandinele și substanța P); - C3b opsonizează agentul patogen și favorizează aderența imună și fagocitoza; - complexul C5b-C9 este responsabil de liza microorganismelor si a celulelor alterate patologic; - kininele sunt peptide vasoactive formate din kininogeni (a2-globuline) sub influența kalikreinelor în plasmă (bradikinina nonapeptidică) și în lichidul tisular (lisilbradikinina decapeptidă sau kalidină).

21. Ce cauzează efectul antiinflamator al glucocorticoizilor .
Glucocorticoizii au antișoc, antiinflamator, antialergic, imunosupresor, antitoxic acțiune. Efectul antiinflamator se datorează inhibării activității fosfolipazei A 2 și stabilizării membranelor celulare, reducând formarea de prostaglandine și leucotriene. Efectul antialergic este asociat cu stabilizarea mastocitelor și prevenirea degranulării acestora. În plus, efectele antialergice și antidepresive sunt o consecință a scăderii migrării limfocitelor T și B și a perturbării interacțiunii acestora.
Principalele indicații pentru utilizarea glucocorticoizilor sunt reumatismul, colagenoza, artrita reumatoida, poliartrita, astm bronsic, piele boli alergice.

22. Ce cauzează creșterea presiunii osmotice și oncotice în țesutul inflamator.
O creștere moderată a permeabilității duce la eliberarea de fracții proteice fine, în primul rând albumine. Cu o creștere semnificativă a permeabilității, se eliberează globuline, iar cu o creștere și mai pronunțată apare fibrinogenul, care formează cheaguri de fibrină în patul extravascular.
În țesutul focarului inflamator, presiunea osmotică crește (hiperosmia), în timp ce presiunea osmotică a sângelui de obicei nu se modifică. Gradientul rezultat al presiunii osmotice a sângelui și țesutului este un factor important în creșterea exsudației și dezvoltarea edemului. Hiperosmia tisulară apare ca urmare a creșterii concentrației de particule osmoactive din ele și a acidozei tisulare.
În țesutul focarului inflamator crește și presiunea oncotică (hiperonchie). Acest lucru se întâmplă din cauza creșterii concentrației, dispersității și hidrofilității produselor proteice. În sânge, presiunea oncotică, de regulă, scade (hipoonkia) din cauza funcției hepatice afectate și o scădere a formării albuminei de către hepatocite, o creștere a sintezei de globuline mai puțin oncoactive.Gradientul de presiune oncotică a țesuturilor și a plasmei sanguine. este - factor important exudația crescută și dezvoltarea edemului.
Mecanisme de exudare și formare a edemului inflamator:
1. Creșterea permeabilității pereților microvasculari.
2. Creșterea eliberării de lichid cu un conținut moderat de proteine ​​(presiunea oncotică și osmotică a țesutului la locul inflamației rămâne temporar neschimbată).
3. În perioada de tulburări severe de microcirculație și de apariție a hipoxiei, se dezvoltă hiperosmia și hiperoncia tisulară.

23. Ce cauzează acidoza la locul inflamației?
Eliberarea și acumularea de cantități mari de acizi.
În perioada inițială a reacției inflamatorii, se dezvoltă acidoză primară pe termen scurt și crește conținutul de alimente acide. Odată cu debutul hiperemiei arteriale, starea acido-bazică în țesuturile focarului inflamator este normalizată, iar apoi o pronunțată pe termen lung. acidoza metabolica, care este compensată inițial (se constată o scădere a rezervelor alcaline ale țesuturilor, dar pH-ul acestora nu se modifică). Pe măsură ce procesul inflamator progresează, se dezvoltă acidoza necompensată datorită creșterii concentrației de ioni liberi de hidrogen și epuizării rezervelor alcaline tisulare. În timpul alterării celulare, sunt eliberate cantități mari de potasiu intracelular. În combinație cu o creștere a numărului de ioni de hidrogen, aceasta duce la hiperionia la locul inflamației, iar aceasta din urmă provoacă o creștere a presiunii osmotice. Acumularea de oligo- și monopeptide în timpul proteolizei polipeptidelor de către hidrolaze lizozomale eliberate activate în condiții de acidoză duce la creșterea presiunii oncotice.

24. Proliferare. Mecanisme de proliferare.
Pe măsură ce focarul inflamației se clarifică, are loc proliferarea, caracterizată prin creșterea numărului de celule parenchimatoase stromale, precum și formarea de substanță intercelulară în focarul inflamației. Aceste procese au ca scop regenerarea elementelor tisulare distruse. Diverse substanțe biologic active sunt esențiale în acest stadiu al inflamației. Proliferarea este completată de involuția cicatricelor, adică distrugerea și eliminarea structurilor de colagen în exces. Principalii efectori celulari ai proliferării sunt fagocitele mononucleare activate, fibroblastele și celulele imunocompetente. Fibroblastele de la locul inflamației formează și eliberează colagen și enzima colagenază, care este responsabilă pentru formarea structurilor de colagen în stroma țesutului conjunctiv. În plus, ele secretă fibronectină, care determină migrarea, proliferarea și aderența fibroblastelor. Celulele mononucleare și limfocitele secretă citokine care stimulează și suprimă aceste funcții fibroblaste. Neutrofilele, ca efectori celulari ai inflamației, influențează proliferarea secretând inhibitori specifici țesuturilor care interacționează conform principiului feedback-ului.

VI. Ereditate.

1. Etiologia bolilor ereditare.

Factorii etiologici ai bolilor ereditare sunt mutații ale materialului ereditar. Mutațiile care afectează întregul set de cromozomi sau cromozomii individuali din acesta (poliploidie și aneuploidie), precum și secțiuni de cromozomi (rearanjamente structurale - deleții, inversiuni, translocații, dublări etc.) duc la dezvoltarea bolilor cromozomiale. În cazul bolilor cromozomiale, echilibrul setului de gene este perturbat, ceea ce poate duce la moartea intrauterină a embrionilor și a fetușilor, malformații congenitale și altele. manifestari clinice. Cu cât mai mult material cromozomial este implicat în mutație, cu atât boala se manifestă mai devreme și cu atât sunt mai semnificative tulburările fizice și dezvoltare mentală individual. (Bolile cromozomiale sunt rareori transmise de la părinți la copii, de cele mai multe ori aceasta este o nouă mutație care apare întâmplător. Dar aproximativ 5% dintre oameni sunt purtători de modificări echilibrate ale cromozomilor, prin urmare, în caz de infertilitate, naștere morta, avort spontan recurent sau prezența un copil cu o patologie cromozomială în familie, este necesar să se examineze cromozomii fiecăruia de la soți.Bolile genetice sunt boli cauzate de modificări ale structurii moleculei de ADN (mutații genetice).) - nu trebuie să scrieți aceasta.

2. Tipuri de mutații.
Din motivul care a cauzat mutația:
"spontan"
induse.
1. Mutațiile spontane apar sub influența mutagenilor naturali de origine exo- sau endogenă, fără intervenție umană specială (țintită). Ca urmare a acțiunii substanțelor chimice,
2. Mutațiile induse sunt cauzate de influența țintită a factorilor de mediu externi sau interni. Controlat - intenționat, cu scopul de a studia mecanismele mutagenezei și/sau consecințele acesteia.
Necontrolat - atunci când elementele radioactive sunt eliberate în mediu în timpul accidentelor la centralele nucleare.
În funcție de tipul de celulă în care a avut loc mutația:
gametice şi
somatic.
Mutațiile gametice sunt detectate în celulele germinale. Ele sunt moștenite de descendenți și se găsesc de obicei în toate celulele corpului.
Mutațiile somatice apar în celulele somatice non-sexuale ale corpului și apar numai la individul la care apar. Aceste mutații sunt transmise numai celulelor somatice fiice în timpul diviziunii lor și nu sunt moștenite de următoarea generație a individului.
De semnificație biologică
patogen,
neutru și
favorabil
Mutațiile patogene duc fie la moartea embrionului (sau a fătului), fie la dezvoltarea unor boli ereditare și congenitale.
Neutru care provoacă pistrui, modificări ale culorii părului, iris).
Cele favorabile cresc viabilitatea unui organism sau a unei specii (de exemplu, culoarea închisă piele printre locuitorii continentului african).

După amploarea modificărilor materialului genetic
genetic,
cromozomiale sau
genomic.

Gene (punctul) sunt modificări ale structurii moleculare a ADN-ului (deleție, duplicare, dublare, inversare, inserție, tranziție, transversie). O parte semnificativă a mutațiilor punctuale perturbă „funcționarea” genei și duc la dezvoltarea bolilor genetice (monogene). Fenotipic, bolile genetice manifestă cel mai adesea semne de tulburări metabolice (de exemplu, fenilcetonurie, neurofibromatoză, fibroză chistică, distrofie musculară Duchenne-Becker).
Mutațiile cromozomiale (aberațiile) se caracterizează prin modificări ale structurii cromozomilor individuali, iar mutațiile genomice sunt caracterizate prin numărul lor.

3. Tipuri de moștenire
DOMINANT AUTOSOMAL (sindrom Marfan, hemoglobinopatie M, coree Huntington, polipoză colonică
intestine, hipercolesterolemie familială, neurofibromatoză, polidactilie)
semne: Frecvența patologiei este aceeași la bărbați și femei.Prezența pacienților în fiecare generație a pedigreeului.Probabilitatea de a avea un copil bolnav este de 50%. Membrii familiei neafectați tind să aibă urmași sănătoși.
AUTOSOMAL RECESIV ( fenilcetonurie, albinism oculo-cutanat, anemia secerată, sindrom adrenogenital, galactozemie, glicogenoză, hiperlipoproteinemie, fibroză chistică)
semne: Frecvența egală a patologiei la bărbați și femei.Manifestarea patologiei în pedigree „orizontal”, adesea la frați.Absența bolii la semi-sânge (copii ai aceluiași tată din mame diferite) și frați și surori vitregi ( copiii aceleiaşi mame din diferiţi taţi) .Părinţii pacientului sunt de obicei sănătoşi. Aceeași boală poate fi detectată și la alte rude, de exemplu, la verii sau verii secunde ai pacientului.
CROMOZOM LEGAT X-DOMINANT ( hipofosfatemia - rahitism rezistent la vitamina D; Boala Charcot-Marie-Tooth dominantă legată de X; sindrom orofacial-digital tip I) Bărbații și femeile sunt afectați, dar femeile au șanse de 2 ori mai mari.Transmiterea unei alele patologice de către un bărbat bolnav la toate fiicele și numai la fiice, dar nu la fii. Fiii primesc cromozomul Y de la tatăl lor. O femeie bolnavă transmite boala atât fiilor, cât și fiicelor cu probabilitate egală. Cursul bolii este mai grav la bărbați decât la femei.
X-LINKED X-RECESIV (hemofilia A, hemofilia B; boala Charcot-Marie-Tooth recesivă legată de X; daltonism; distrofia musculară Duchenne-Becker; sindromul Kallmann; boala Hunter (mucopolizaharidoză tip II); hipogamaglobulinemie de tip Brutonian. Pacienții se nasc în căsătoria fenotipică părinți sănătoși.Boala observată aproape exclusiv la bărbați.Mamele pacienților sunt purtătoare obligate ale genei patologice.Fiul nu moștenește niciodată boala de la tatăl său.Un purtător al genei mutante are șanse de 25% să aibă un copil bolnav (indiferent de sexul nou-născutului); șansa de a avea un băiat bolnav este de 50%.
HOLANDRICA (ihtioza pielii, hipertricoza urechile, creșterea excesivă a părului pe falangele mijlocii ale degetelor, azoospermie) Transferul trăsăturii de la tată la toți fiii și singurii fii. Fiicele nu moștenesc niciodată trăsătura de la tată. Natura „verticală” a moștenirii trăsăturii. Probabilitatea de moștenirea pentru bărbați este de 100%.
MOștenirea mitocondrială (boli mitocondriale): atrofie optică Leber, sindrom Leigh (mioencefalopatie mitocondrială), MERRF (epilepsie mioclonică), cardiomiopatie dilatată familială.Prezența patologiei la toți copiii unei mame bolnave.Nașterea copiilor sănătoși dintr-un tată bolnav și un sănătos. mama.Aceste trasaturi se explica prin faptul ca acele mitocondrii sunt mostenite de la mama. Porțiunea genomului mitocondrial patern din zigot este ADN de la 0 la 4 mitocondrii, iar genomul matern este ADN din aproximativ 2500 de mitocondrii. În plus, se pare că după fertilizare, replicarea ADN-ului patern este blocată.

4. boli transmise de tip autosomal dominant.
Cu un tip de moștenire autozomal dominant, majoritatea pacienților se nasc în căsătorii între cei afectați (heterozigoți pentru gena Aa autosomal dominantă) și un soț sănătos (homozigot pentru alela normală Aa)
Hipercolesterolemie familială, hemocromatoză, sindrom Marfan, neurofibromatoză tip 1 (boala Recklinghausen), sindrom Ehlers-Danlos, distrofie miotonică, acondroplazie, osteogeneză imperfectă. Sindromul Marfan este o boală ereditară care este o leziune generalizată a țesutului conjunctiv cu penetranță mare și expresivitate variabilă.
Principalele semne ale unui tip de moștenire autozomal dominant a bolii sunt: ​​1) boala se manifestă în fiecare generație; 2) fiecare copil al unui părinte cu o boală autosomal dominantă are un risc de 50% de a moșteni această boală; 3) bărbați. iar femeile sunt afectate la fel de des și în aceeași măsură; 4) un copil bolnav are un părinte bolnav; 5) membrii familiei neafectați sunt liberi de gena mutantă

5.boli transmise în mod autosomal recesiv.
După tipul autosomal recesiv Majoritatea bolilor ereditare se transmit și se dezvoltă la copiii homozigoți, ai căror părinți sunt purtători heterozigoți ai trăsăturii patologice și sunt fenotipic sănătoși. O anomalie transmisă sub formă de albinism(lipsa pigmentului în piele, păr, iris din cauza absenței tirozinazei, care în mod normal transformă tirozina în melanină), surdo-mutitate congenitală, idioție cu orbire, schizofrenie Diabet, plin daltonism, microcefalie. Foarte des sunt transmise în mod autosomal recesiv diverse tulburări metabolism: fenilcetonurie (a cărei bază este o scădere a activității glucozo-alaninhidroxilazei, care duce la acumularea de l-fenilalanină în țesuturi din cauza blocării tranziției sale la tirozină), glicogenoză generalizată (o scădere a activității). de glucoză-6-fosfatază în organe, datorită căreia glicogenul se acumulează în țesuturi ), galactozemie (apare din cauza unui defect în lactază - enzima care descompune lactoza; se caracterizează, de asemenea, printr-un ficat mărit, dezvoltarea cataractei și tulburări mintale. ), sfingolipidoza (apare din cauza absenței enzimei sfingolipaze în membranele celulare, favorizează depunerea colesterolului și metabolismul lipidic afectat ca vase membranare și alte structuri celulare; însoțită de moartea copiilor sub 5 ani, deficiență de piridoxină). - vitamina B6 (conduce la afectarea metabolismului proteinelor, aminoacizilor, lipidelor, enzimelor, dezvoltării anemie hipocromă, convulsii epiteptiforme etc.) sindrom adrenogenital: blocarea determinată genetic a sintezei hormonilor glucocorticoizi în cortexul suprarenal (apare ca urmare a deficienței de A-B-hidroxilază), însoțită de o creștere a producției de androgeni în aceasta din urmă. Acest lucru duce la masculinizarea fetelor și la pubertate prematură a băieților.

6. Metode de studiu a patologiei ereditare.

Metoda clinica si genealogica Această metodă se bazează pe urmărirea oricărei trăsături normale sau patologice într-un număr de generații, indicând relațiile de familie între membrii pedigree-ului. Se începe de la proband, care este persoana care a intrat prima în câmpul vizual al medicului.

Metoda include două etape:

Colectarea de informații despre familie

Analiza genealogică

Metoda dublă Dacă trăsătura studiată apare la ambii gemeni ai unei perechi, aceștia se numesc concordanți. Concordanța este procentul de similitudine pentru caracteristica studiată. Absența unui semn la unul dintre gemeni este discordantă.

Metoda statistică a populației Studiul trăsăturilor la grupuri mari de oameni care diferă prin caracteristici ereditare (rasă, națiune, grup etnic, izolate) sau condiții de viață.

Metode citogenetice (analiza cariotipului și cromatinei sexuale)

Dermatoglife - metoda de studiere a modelelor de relief pe piele formate din linii si creste papilare (sub control genetic).

7. Boli cromozomiale. boala Down etc.

Sindromul Down (trisomie pe cromozomul 21) - cel mai adesea trisomie în a 21-a pereche de autozomi (45 autozomi + XX la fete sau + XY la băieți). În alte cazuri, transfer de translocare. Caracteristică: retard mintal de diferite grade, statură mică, articulații slăbite, hipotonie musculară, degete scurte, pliu transversal „maimuță” în palmă, forma ochiului mongoloid, epicantus, subdezvoltarea caracteristicilor sexuale. Consecința sintezei de purină în exces

8. Boli cromozomiale. Sindromul Shereshevsky-Turner.

Sindromul Shereshevsky-Turner este o boală cromozomială caracterizată prin oricare absență completă un cromozom sau prezența unui defect la unul dintre cromozomii X. Cariotipul unor astfel de femei este 45 X0. Nu există cromatina sexuală (corpii Barr) în nucleii celulari. Astfel de femei au statură mică, gât scurt și larg, pete multiple de vârstă, subdezvoltarea glandelor și a ovarelor, amenoree primară și infertilitate și dezvoltare mentală normală.

9. Boli cromozomiale. Sindromul de trisomie.

Tulburare ereditară, cauzată de prezența unui cromozom X suplimentar, este un caz special de aneuploidie. În cele mai multe cazuri, purtătoarele unui cromozom X suplimentar sunt femei fără semne vizibile de patologie (Două corpi Barr). Trisomia X duce la o ușoară creștere a mortalității intrauterine. Dezvoltarea poate apărea cu unele tulburări; pot apărea probleme de coordonare, abilități motorii și dezvoltarea vorbirii. În unele cazuri, a fost observată o dimensiune mai mică a capului (fără o reducere vizibilă abilități mentale)

10. Boli crozomiale. sindromul Klinefelter.

Mai multe tipuri de polisomie pe cromozomii X și Y au fost găsite la bărbați: 47, XXY; 47,XYY; 48, XXXY; 48, XYYY; 48 XXYY; 49 XXXXY; 49 XXXYY. Cel mai frecvent este sindromul Klinefelter (47, XXY). Caracterizat prin statură înaltă, fizic astenic de tip eunuchoid, ginecomastie, atrofie testiculară și infertilitate, adesea osteoporoză. Cromatina sexuală (corpii Barr) se găsește în nuclei.

11. Patogenia bolilor ereditare. fenilcetonurie.

Fenilcetonuria este o boală ereditară rară a grupului de fermentopatii asociate cu metabolismul afectat al aminoacizilor, în principal al fenilalaninei. Dacă nu este urmată o dietă cu conținut scăzut de proteine, aceasta este însoțită de acumularea de fenilalanină și a produselor sale toxice, ceea ce duce la deteriorarea gravă a sistemului nervos central, manifestată, în special, sub forma unei încălcări. dezvoltare mentală(oligofrenie fenilpiruvică). Una dintre puținele boli ereditare care pot fi tratate cu succes. Ca urmare a blocului metabolic, sunt activate căile secundare ale metabolismului fenilalaninei, iar organismul își acumulează derivații toxici - acizi fenilpiruvic și fenilactic, care practic nu se formează în mod normal. În plus, se formează și feniletilamină și ortofenilacetat, care sunt aproape complet absente în mod normal, al căror exces provoacă tulburări în metabolismul lipidelor în creier. Probabil că acest lucru duce la o scădere progresivă a inteligenței la astfel de pacienți, până la idioție.

12. Boli legate de gen.

Moștenirea legată de sex este moștenirea unei gene situate pe cromozomii sexuali. Moștenirea trăsăturilor care apar numai la indivizii de un singur sex, dar nu sunt determinate de gene localizate pe cromozomii sexuali, se numește moștenire limitată de sex. Moștenirea daltonismului este asociată cu cromozomul X și este aproape întotdeauna transmisă de la o mamă care poartă gena la fiul ei, drept urmare este de douăzeci de ori mai probabil să apară la bărbații care au un set de cromozomi sexuali XY. .

Hemofilia A (hemofilia clasică) este o boală genetică cauzată de o deficiență congenitală a proteinei factorului VIII de coagulare a sângelui. Hemofilia este o boală asociată cu o mutație recesivă pe cromozomul X. Apare la bărbați și la femei homozigote.

Ihtioza legată de X (ihtioza legată de X) este o boală recesivă a pielii, legată de X, cauzată de o deficiență congenitală a steroidului sulfatazei, enzima care transformă steroizii în forma activă.

13. Moștenirea mitocondrială.

Mitocondriile au propriul lor ADN - ADN mitocondrial. Spre deosebire de genele nucleare, ADN-ul mitocondrial este transmis exclusiv prin linia maternă. Un exemplu de boli mitocondriale este atrofia ereditară nervii optici Leber, epilepsie mioclonică cu fibre roșii zdrențuite, miopatie mitocondrială, encefalopatie, acidoză lactică.

VII. Febră.

Ce fel de febră?

Febra este o creștere a temperaturii corpului cauzată de apariția în organism a unor substanțe pirogene. În același timp, temperatura zonelor profunde ale trunchiului și corpului este constantă.

Există febră infecțioasă (bacterii, viruși) și neinfecțioasă (atac de gută, reactii alergice). Există substanțe pirogene exogene și endogene. Totul este legat de producerea de citokine - în primul rând interleukina-1.

Supraîncălzire. Cauze.

Reacții patologice ale corpului la temperaturi ridicate mediu inconjurator asociat cu deshidratarea, pierderea electroliților și perturbarea mecanismelor de termoreglare.

Cauza este aportul excesiv de căldură din exterior (supraîncălzire exogenă) sau producția patologică intensă de căldură în organismul însuși (supraîncălzire endogenă). Nu poate fi tolerat mult timp.

Inflamația este una dintre cele mai comune tipice procese patologice. În același timp, este o reacție protector-adaptativă, formată evolutiv ca o modalitate de conservare a întregului organism cu prețul deteriorării părții sale.

Chiar dacă termenul inflamaţie este una dintre cele mai vechi și mai răspândite în medicină, există o opinie despre eliminarea sa din terminologia medicală din cauza dificultății unei interpretări fără ambiguitate a acestui concept.

Tipuri de inflamație

În funcție de curs, se distinge inflamația acută sau cronică. Natura fluxului este determinată de reactivitatea corpului, precum și de natura agentului dăunător (flogogen), puterea și durata de acțiune a acestuia.

Inflamație acută caracterizat printr-un curs intens și o durată relativ scurtă (până la 4-6 săptămâni). Este însoțită de alterarea și distrugerea moderată a țesutului, exsudație și proliferare la locul leziunii cu o natură norrergică (fără sensibilizare prealabilă) a inflamației. În inflamația hiperergică (alergică), alterarea și distrugerea țesuturilor domină la loc.

Inflamație cronică caracterizat printr-un curs mai lung - de-a lungul multor ani și chiar pe întreaga viață a pacientului (lepră, tuberuloză, artrită reumatoidă etc.). Inflamația cronică poate fi însoțită de formarea de granuloame (noduli), formarea unei capsule fibroase și dezvoltarea necrozei în centrul leziunii.

În funcție de natura modificărilor locale predominante, se disting inflamația exudativă și proliferativă (productivă). Inflamația exudativă se caracterizează prin tulburări circulatorii severe și predominanța proceselor de exudare. După natura exudatului, se distinge inflamația seroasă, purulentă, catarală, fibrinoasă și hemoragică. Inflamația proliferativă, de regulă, decurge cronic: predomină fenomenele de proliferare a celulelor de origine hematogenă și histiogenă.

Clinica procesului inflamator

Orice inflamație se caracterizează prin local și simptome generale. Semne locale de inflamație include:

• Roşeaţă, care este asociat cu dezvoltarea hiperemiei arteriale și arterializarea sângelui venos la locul inflamației.
• Căldură, cauzate de creșterea fluxului sanguin, activarea metabolismului, decuplarea proceselor biologice de oxidare.
• Umflătură, care apare ca urmare a dezvoltării exsudației și edemului, umflarea elementelor tisulare și creșterea diametrului total al patului vascular la locul inflamației.
• Durere, care se dezvoltă ca urmare a iritației terminațiilor nervoase de către diferite substanțe biologic active (BAS) - histamina, serotonină, bradikinină, o schimbare a reacției mediului la partea acidă, o creștere a presiunii osmotice și întinderea sau compresia mecanică a țesuturilor .
• Disfuncția organului inflamat, asociat cu o tulburare a reglării sale neuroendocrine, dezvoltarea durerii și deteriorarea structurală.

Semne generale de inflamație:

1. Modificări ale numărului de leucocite din sângele periferic- leucocitoză (se dezvoltă în marea majoritate a proceselor inflamatorii) sau mult mai rar leucopenie (de exemplu, cu inflamație de origine virală). Leucocitoza este cauzată de activarea leucopoiezei și redistribuirea leucocitelor în fluxul sanguin. Principalele motive pentru dezvoltarea sa includ expunerea la anumite toxine bacteriene, produse de descompunere tisulară, precum și o serie de mediatori inflamatori, așa-numitele citokine proinflamatorii, cum ar fi interleukina-1, factorul de inducție a monocitopoiezei etc.
2. Febră se dezvoltă sub influența factorilor pirogene proveniți din sursa inflamației, precum lipopolizaharidele, proteinele cationice, interleukina-1. Febra este un răspuns adaptativ al organismului care promovează un răspuns imunitar crescut.
3. Modificări ale profilului proteinelor din sânge se exprimă prin faptul că în timpul unui proces inflamator acut se acumulează în sânge proteinele fazei acute a inflamației sintetizate de ficat: proteina C reactivă, ceruloplasmină, haptoglobină, componente ale complementului. Cursul cronic al inflamației se caracterizează printr-o creștere a conținutului de α- și γ-globuline din sânge.
4. Modificări ale compoziției enzimelor sanguine sunt exprimate printr-o creștere a activității transaminazelor (alanin transaminaza în hepatită; aspartat transaminaza în miocardită etc.), hialuronidazei, trombokinazei.
5. Creșterea vitezei de sedimentare a eritrocitelor(ESR) din cauza scăderii sarcinii negative a eritrocitelor, creșterii vâscozității sângelui, aglomerării eritrocitelor, modificărilor spectrului proteic al sângelui și creșterii temperaturii.
6. Modificări ale nivelului hormonal din sânge constau, de regula, in cresterea concentratiei de catecolamine si corticosteroizi.
7. Modificări ale sistemului imunitarși alergizarea organismului se exprimă prin creșterea titrului de anticorpi, apariția limfocitelor sensibilizate în sânge și dezvoltarea reacțiilor alergice locale și generale.

Patogenia procesului inflamator

Procesul inflamator este de natură fazică. În cursul său, se disting trei etape succesive, a căror severitate poate varia:

• faza de alterare (deteriorare);
• faza de exudare (edem);
• faza de proliferare.

Faza de modificare pot fi primare și secundare. Alterarea primară este cauzată de acțiunea directă a unui agent dăunător. Se caracterizează prin acidoză, scăderea macroergilor, întreruperea pompelor, acumularea de produse sub-oxidate, modificări ale pH-ului, permeabilitate crescută a structurilor membranei și umflarea celulelor.

Alterarea secundară apare în dinamica procesului inflamator și este cauzată atât de influența agentului flogogen, cât și de factorii de alterare primară (în principal tulburări circulatorii). Se caracterizează prin influența directă a enzimelor lizozomale (hidrolaze, fosfolipaze, peptidază, colagenază) și efectele lor dăunătoare. Mediatorii, sistemul complementului și sistemul kinin au un efect indirect.

Principalele manifestări ale fazei de alterare includ:

1. Perturbarea proceselor bioenergetice în țesuturi. Toate elementele țesutului deteriorat răspund la deteriorare: unitățile microcirculatorii (arteriole, capilare, venule), țesutul conjunctiv (structuri și celule fibroase), mastocite și celule nervoase. Încălcarea bioenergeticii în acest complex se manifestă printr-o scădere a consumului de oxigen al țesuturilor și o scădere a respirației tisulare. Deteriorarea mitocondriilor celulare este o condiție prealabilă critică pentru aceste tulburări. În țesuturi predomină glicoliza. Ca urmare, apare o deficiență de ATP și energie (vezi ciclul Krebs). Predominanța glicolizei duce la acumularea de produse suboxidate (acid lactic), și apare acidoza. Dezvoltarea acidozei, la rândul său, duce la întreruperea activității sistemelor enzimatice și la perturbarea procesului metabolic.

2. Perturbarea sistemelor de transport în țesutul deteriorat. Acest lucru se datorează deteriorării membranei și lipsei de ATP, care este necesar pentru funcționarea pompei de potasiu-sodiu. Un semn universal de deteriorare a oricărui țesut este eliberarea de potasiu din celule și reținerea de sodiu în celule. O altă afectare gravă sau fatală este asociată cu retenția de sodiu în celule - retenția de apă în celule, adică edem intracelular. Eliberarea de potasiu adâncește procesul de dezorganizare metabolică și stimulează formarea de substanțe biologic active - mediatori.

3. Deteriorarea membranelor lizozomului. Aceasta eliberează enzime lizozomale, al căror spectru este extrem de larg. De fapt, enzimele lizozomale pot distruge orice substrat organic. Prin urmare, atunci când sunt eliberate, se observă leziuni letale ale celulelor. În plus, enzimele lizozomale, acționând asupra substraturilor, formează noi substanțe biologic active care au efect toxic asupra celulelor, intensificând reacția inflamatorie - substanțe flogogenice lizozomale.

Faza de exudare include reacții vasculare, exsudația în sine, migrarea și emigrarea leucocitelor, precum și reacțiile extravasculare (chemotaxie și fagocitoză). Principalii mediatori ai acestei faze sunt histamina, kininele, serotonina și prostaglandinele.

Reacțiile vasculare caracteristice acestui stadiu de inflamație includ ischemia, hiperemia arterială, venoasă și mixtă, precum și oprirea locală a mișcării sângelui prin capilare (stază).

Exudația în sine constă în eliberarea de lichid din patul vascular datorită creșterii permeabilității peretelui vascular. Cu alte cuvinte, apare deteriorarea peretelui vascular (alterarea), rotunjirea celulelor endoteliale și apariția golurilor intercelulare, împingerea celulelor endoteliale de către leucocite, creșterea presiunii de filtrare și a zonei de filtrare. Migrarea leucocitelor presupune deplasarea limfocitelor și monocitelor prin celulele endoteliale fără a le deteriora; leucocitele polimorfonucleare se deplasează prin despicaturi endoteliale.

Chemotaxia este mișcarea celulelor de la un vas la locul inflamației de-a lungul unui gradient de chemotaxină. Fagocitoza este absorbția activă și înghițirea celulelor vii și a particulelor nevii celule speciale- fagocite.

Fagocitoza, la rândul său, include următoarele etape:

1. abordare (aleatorie și chemotaxie);
2. contact, recunoaștere și aderență;
3. absorbţie;
4. digestie.

Faza de proliferare- stadiu reparator al inflamației sau al proliferării celulare. Principalii efectori ai reparației sunt fibroblastele. Mecanismul acestei faze este stimularea proliferării prin sinteza ADN și activitatea mitotică.

La locul inflamației, fibroblastele formează și eliberează colagen și enzima colagenază, care este responsabilă pentru formarea structurilor de colagen în stroma țesutului conjunctiv. De asemenea, ei secretă fibronectină, o proteină implicată în atașarea celulelor la substraturile de colagen, aderența celulară etc.

Inflamația este caracterizată de o astfel de proprietate precum autohtonia - odată ce începe, inflamația trece prin toate etapele până la concluzia sa logică, indiferent dacă factorul cauzal continuă să funcționeze. Adică, un mecanism în cascadă este lansat atunci când etapa anterioară o generează pe următoarea.

Surse:
1. Inflamație (aspecte fiziopatologice) / F.I. Vismont. – Mn.: BSMU, 2006.
2. Prelegeri de farmacologie pentru învățământul superior medical și farmaceutic / V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: ed. Spectrul, 2014.
3. Inflamație ( Schimbări de sistemîn organism în timpul inflamației. Inflamație cronică) / I.E. Potemina, V.A. Lyalyaev, S.V. Kuznetsova. N. Novgorod: Editura NizhSMA, 2010.