Tipuri de acțiune a medicamentelor asupra. Farmacodinamica. Tipuri și tipuri de acțiune a medicamentelor. tipuri de farmacoterapie. Cronofarmacologie. Acțiune reversibilă și ireversibilă

Pentru tratarea bolilor se folosesc substanțe care diferă atât prin natură, cât și prin puterea acțiunii lor. Alături de puternic substante toxice(stricnina, arsenic, sublimat), folosit in terapie si numit de obicei otravuri, se mai folosesc si alte medicamente, mai inofensive. Cu toate acestea, este foarte dificil să distingem substanțele medicinale în otrăvitoare și netoxice. De exemplu, sarea de masă, pe care o consumăm zilnic cu alimente, luată în cantități mari (200,0-300,0), poate provoca otrăviri, terminând cu moartea.

Aceeași substanță medicinală, în funcție de doza utilizată, de starea organismului și de alte afecțiuni, poate fie să aibă un efect terapeutic, adică să servească drept medicament, fie să fie o otravă care dăunează grav organismului și chiar provoacă moartea acestuia din urmă. Farmacologia, care studiază efectul substanțelor asupra organismului în primul rând în scopuri terapeutice, este strâns legată de toxicologie - știința efectelor toxice ale diferitelor substanțe.

Substanțele medicamentoase pot avea acțiune diferită asupra organismului, care depinde de caracteristicile acțiunii acestei substanțe, de modul de utilizare, de doza și de starea organismului. În funcție de caracteristicile fiecărei substanțe, diferite medicamente sunt utilizate în scopuri diferite:

unele ca somnifere, altele ca medicamente cardiace, altele ca anestezice locale etc. În funcție de calea de administrare, natura acțiunii se schimbă adesea. medicament. De exemplu, sulfat de magneziu atunci când este administrat oral are efect laxativ, iar când este administrat intravenos sau subcutanat are efect narcotic.

Efectul poate varia, de asemenea, în funcție de doză. Pulberea de rubarbă în doze de 0,3-0,5 sau mai mult are efect laxativ și c. dozele mai mici provoacă efectul opus - un efect de fixare. In mod deosebit mare importanță Efectul substanțelor este influențat de starea organismului, despre care vom discuta mai detaliat mai târziu.

Acțiune substante medicinale Pot fi captivant sau deprimant. Etape inițiale Efectul de stimulare este de obicei numit efect tonic sau stimulator. De exemplu, stricnina este o substanță care excită centrala sistem nervos, în doze mici își mărește tonusul și astfel contribuie la funcționarea mai distinctă a întregului organism și la funcționarea organelor individuale. În doze mari, stricnina determină o puternică stimulare a sistemului nervos central, manifestată prin contracții convulsive puternice ale tuturor mușchilor corpului.

Efectul inhibitor al substanțelor medicamentoase utilizate în doze mici se manifestă prin suprimarea, suprimarea funcției organelor sau sistemelor individuale ale corpului. Aceleași substanțe în doze mari provoacă un efect paralizant sau paralizie completă. De exemplu, substanțele hipnotice în doze terapeutice deprimă sistemul nervos central și provoacă o afecțiune, dar în doze mari, toxice, pot provoca paralizia sistemului nervos central și moartea.

Excitarea rezultată din expunerea la doze mari de stimulente (toxice sau letale) se poate dezvolta, de asemenea, într-o stare de paralizie.

În diverse scopuri medicinale, substanțele medicinale sunt utilizate de obicei în doze care provoacă un efect reversibil. Reversibil este un efect atunci când, după încetarea utilizării substanțelor medicinale, organismul, precum și organele expuse acestor substanțe, revin la starea lor normală. De exemplu, pupila ochiului se dilată sub influența sulfatului de atropină, dar apoi, după îndepărtarea acestei substanțe din organism, revine la dimensiunea anterioară.

Mai rar folosit ireversibil efectul substanțelor medicinale, un exemplu al cărora este cauterizarea negilor sau a altor excrescențe cu nitrat de argint (lapis) sau acizi. În acest caz, în primul rând, se realizează moartea celulelor acestor creșteri și, astfel, distrugerea lor. În acest caz, se observă o reacție ireversibilă.

Distinge următoarele tipuri acțiunea substanțelor medicamentoase.

Acțiune generală, adică un efect asupra întregului organism, iar acest lucru poate apărea după ce substanța este absorbită și intră în sânge sau în mod reflex. La atacuri de panica ah, întregul corp se confruntă cu stres și este necesar tratament complex, afectând organismul în ansamblu. Cu exceptia tratament medicamentos in caz de atacuri de panica este importanta si psihoterapia.

Acțiune locală, care este un tip de acțiune generală și se manifestă în principal la locul de aplicare a substanței medicamentoase până la absorbție. În acest caz, ar trebui să se ia în considerare o serie de reflexe care apar la locul de aplicare a medicamentului și au un efect corespunzător.

Acțiune din reflex. Pe baza principiului nervismului pavlovian, reflexul trebuie considerat principala formă de reglare nervoasă a funcțiilor fiziologice ale corpului nostru. Reflexul se realizează prin transmiterea excitației de la periferie de-a lungul nervilor senzitivi către sistemul nervos central și de acolo prin nervii motori către diferite organe și centre ale corpului, de exemplu, efectul excitant care rezultă din inhalarea amoniacului în timpul leșinului. Acest lucru provoacă iritații sensibile terminații nervoase membrana mucoasă a nazofaringelui, care este transmisă la sistemul nervos central cu un răspuns reflex corespunzător - excitarea centrilor vitali. I.P. Pavlov a acordat o importanță extrem de mare mecanismelor reflexe sub acțiunea diferitelor substanțe. În același timp, el a subliniat în mod special importanța interorecepției (apariția unui reflex din interoreceptorii diferitelor țesuturi și organe) împreună cu extrarecepția (apariția unui reflex din piele și membranele mucoase).

Acțiune selectivă. I. II. Pavlov credea că toate substanțele medicinale au proprietăți specifice inerente fiecăreia dintre ele actiune farmacologica. Totodată, el a subliniat și selectivitatea acțiunii acestor substanțe. Dacă o substanță are un efect deosebit de puternic asupra oricărui organ sau sistem, în timp ce efectul asupra altor organe și asupra întregului corp nu este atât de pronunțat, atunci un astfel de efect se numește selectiv.

Efect secundar . Uneori, odată cu efectul terapeutic al unei substanțe, apare un așa-numit efect secundar nedorit, din punctul de vedere al clinicianului (de exemplu, iritatii ale pielii la administrarea de bromuri, ioduri).

Pe baza principiilor de bază pavloviene despre integritatea corpului, rolul principal al sistemului nervos central și influența corectivă a cortexului cerebral, efectul substanțelor medicinale ar trebui considerat ca afectând întregul corp în ansamblu și numai în funcție de asupra efectului cel mai pronunțat asupra sistemelor sau organelor individuale, putem vorbi despre acțiunea lor predominant locală sau selectivă etc. Tratamentul cu diferite medicamente este cel mai adesea etiotrop și simptomatic.

Tratament etiotrop. Etiotrop (din cuvintele grecești aethia - cauză și tropo - direct), sau -tratamentul cauzal este efectul substanțelor medicamentoase asupra cauzei. a acestei boli. De exemplu, spălarea gastrică în caz de otrăvire sau prescrierea de laxative saline, care împiedică absorbția otravii și favorizează eliminarea mai rapidă din organism. Același tip de acțiune include efectul substanțelor medicamentoase asupra agentului cauzal al bolii, de exemplu, tratamentul cu chinină pentru malarie, novarsenol pentru sifilis, sulfonamide pentru pneumonie, salicilați pentru reumatismul articular acut etc.

Tratament simptomatic. Tratamentul simptomatic este efectul substanțelor medicamentoase care vizează eliminarea sau intensificarea anumitor simptome ale bolii, de exemplu, utilizarea substanțelor antipiretice la un pacient foarte febril pentru a scădea temperatura și a îmbunătăți sănătatea precară asociată cu supraîncălzirea severă a organismului; prescrierea pyramidon pentru durerile de cap pentru a o elimina; dând expectorante pentru o mai bună îndepărtare a sputei etc.

În farmacologie, se disting următoarele tipuri de acțiune a substanțelor medicamentoase:

· Acțiune locală. Aceasta este acțiunea unui medicament la locul aplicării sale înainte de absorbția în sânge. De exemplu, efectul agenților de înveliș, efectul anestezic local (de calmare a durerii) atunci când se aplică soluții anestezice locale pe membranele mucoase. În scopul acțiunii locale se folosesc diverse forme de dozare: pulberi, pansamente, unguente, soluții etc. Acțiune locală în formă pură apare, totuși, rar, deoarece o parte din substanță este încă absorbită în sânge sau provoacă reacții reflexe.

· Acțiune de resorbție. Acesta este efectul medicamentelor după absorbția în sânge și pătrunderea în țesuturi, indiferent de calea de introducere a acestuia în organism. Așa funcționează majoritatea medicamentelor.

· Acțiune celulară generală. Aceasta este acțiunea substanțelor medicinale care vizează toate celulele corpului.

· Acțiune selectivă este asociată cu capacitatea medicamentelor de a se acumula în țesuturile individuale sau cu sensibilitatea inegală a receptorilor celulari la diferite medicamente. De exemplu, glicozidele cardiace afectează selectiv inima, iar antipsihoticele afectează sistemul nervos central; unele substanțe asemănătoare curarelor provoacă blocarea selectivă a receptorilor colinergici ai nervilor motori și relaxarea mușchilor scheletici, iar în doze terapeutice nu au aproape niciun efect asupra altor receptori. (de exemplu, ditilin).

· Acțiune generală- este atunci când substanțele medicamentoase nu au un efect selectiv pronunțat (antibiotice).

· Efectul direct al medicamentului se manifestă în ţesuturile cu care contactează direct. Această acțiune este uneori numită reacție farmacologică primară.

· Acțiune indirectă este un răspuns la primar reactie farmacologica alte organe. De exemplu, glicozidele cardiace, prin intensificarea contracțiilor inimii (efect direct), îmbunătățesc circulația sângelui și funcția altor organe, cum ar fi rinichii și ficatul (efect indirect).

· Acțiune din reflex este un tip de acțiune indirectă în care este implicat sistemul nervos (arcul reflex). Poate apărea din cauza acțiunii resorbtive și locale a medicamentelor. De exemplu, administrare intravenoasă cititona stimulează reflexiv respirația; Tencuiala de muștar aplicată pe piele îmbunătățește în mod reflex funcția organe interne.

· Efecte principale și secundare. Principalul lucru este înțeles ca efectul principal și dorit al medicamentului pe care se bazează medicul. Efectul secundar este de obicei nedorit, provocând complicații. De exemplu, principalul lucru pentru morfină este efectul său analgezic, iar capacitatea sa de a provoca euforie și dependență este considerată un dezavantaj semnificativ. Efectul secundar poate fi pozitiv. De exemplu, cofeina are un efect stimulator asupra sistemului nervos central și, de asemenea, crește funcția inimii. Efectele secundare pot fi, de asemenea, nedorite (negative). Unele laxative provoacă dureri în intestine atunci când acţionează. Pentru unele medicamente cu mai multe fațete proprietăți farmacologice, efectele principale și secundare se pot schimba în funcție de scopul specific al utilizării unui astfel de medicament.

· Acțiune reversibilă- asta este temporar efect farmacologic, care se oprește după ce medicamentul este îndepărtat din organism sau după distrugerea acestuia. De exemplu, după anestezie, funcția sistemului nervos central este complet restabilită.

· Acțiune ireversibilă se exprimă în deteriorarea structurală profundă a celulelor și moartea acestora, cauzată, de exemplu, de cauterizarea verucilor cu nitrat de argint sau inhibarea ireversibilă a enzimei acetilcolinesterazei de către compușii organofosforici.

Întrebări pentru autocontrol

2. Relația dintre farmacologie și alte științe.

3. Istoria dezvoltării științei.

4. Direcții științifice ale farmacologiei.

5. Surse și căi de obținere a substanțelor medicinale.

6. Tipare generale de interacțiune a substanțelor medicamentoase cu organismul.

7. Reactivitatea organismului, rolul său în dezvoltarea bolii.

8. Căi enterale de administrare medicamenteși caracteristicile lor comparative.

9. Căile parenterale de administrare a substanțelor medicamentoase și caracteristicile comparative ale acestora.

10. Avantajele și dezavantajele căilor de administrare enterală și parenterală.

11. Ce întrebări studiază farmacocinetica la secțiunea de farmacologie generală?

12. Mecanisme de absorbție a medicamentelor din stomac și intestine.

13. Ce este caracteristic difuziei pasive a medicamentelor prin membranele celulare.

14. Ce este caracteristic transportului activ al medicamentelor prin membranele celulare.

15. Distribuția medicamentelor în organism.

16. Conceptul de biotransformare.

17. Mecanisme de biotransformare a medicamentelor în ficat.

18. Modalități de eliminare a medicamentelor din organism.

19. Ce este biodisponibilitatea și cum se determină.

20. Ce întrebări studiază farmacodinamia la secțiunea de farmacologie generală?

21. Țintele principale de acțiune ale medicamentelor.

22. Tipuri de actiune a substantelor medicamentoase.

Lista literaturii folosite

1. Rabinovici M.I. Farmacologie generala: Tutorial. Ed. a II-a, rev. si suplimentare / M.I. Rabinovici, G.A. Nozdrin, I.M. Samorodova, A.G. Nozdrin - Sankt Petersburg: Editura Lan, 2006. - 272 p.

2. Sedov Yu.D. Tehnica de administrare a substanțelor medicinale la animale / Yu.D. Sedov. – Rostov n/D: Phoenix, 2014. – 93 p.

3. Subbotin V.M. Farmacologie veterinară / V.M. Subbotin, I.D. Alexandrov – M.: KolosS, 2004. – 720 p.

4. Sokolov V.D. Farmacologie / V.D. Sokolov - Sankt Petersburg: Editura Lan, 2010. – 560 p.

5. Tolkach, N.G. Farmacologie veterinară / N.G. Tolkach, I.A. Yatusevici, A.I. Iatuşevici, V.V. Petrov. – Minsk: Centrul de calcul informațional al Ministerului de Finanțe, 2008. – 685 p.

6. Farmacologie. – M.: VINITI, 2000 – 2009.

7. Kharkevici D.A. Farmacologie: Manual / D.A. Harkevici. - Ed. a 9-a, revizuită, suplimentară. și corr. - M.: GEOTAR - Media, 2006. - 736 p.

1. Introducere 3

2. Istoria dezvoltării farmacologiei 5

3. Direcții științifice ale farmacologiei 10

4. Surse și modalități de obținere a substanțelor medicinale 12

5. Tipare generale de interacțiuni medicamentoase

substanțe cu organismul 15

6. Reactivitatea organismului, rolul acestuia in dezvoltarea bolii si

reacții la medicamente 17

7. Căile de administrare a medicamentelor în organism 17

8. Farmacocinetica 22

8.1. Absorbția medicamentelor 23

8.2. Distribuția medicamentelor în organism 27

8.3. Biotransformarea medicamentelor în organism 29

8.4. Eliminarea medicamentelor din organism 34

8.5. Conceptul de biodisponibilitate a medicamentelor 37

9. Farmacodinamica 39

9.1. Țintele principale de acțiune ale medicamentelor 40

9.2. Tipuri de acțiune a substanțelor medicamentoase 53

10. Întrebări pentru autocontrol 55

11. Lista literaturii folosite 56

1) ACȚIUNEA LOCALĂ - acțiunea unei substanțe care are loc la locul aplicării acesteia. Exemplu: utilizarea anestezicelor locale – introducerea unei soluții de dicaină în cavitatea conjunctivală. Folosind o soluție de novocaină 1% pentru extracția dentară. Acest termen (acțiune locală) este oarecum arbitrar, deoarece acțiunea cu adevărat locală este observată extrem de rar, datorită faptului că substanțele pot fi parțial absorbite sau pot avea efect reflex.
2) ACȚIUNEA REFLECTOR - este atunci când o substanță medicamentoasă acționează asupra căilor reflexe, adică afectează extero- sau interoreceptori, iar efectul se manifestă printr-o schimbare a stării fie a centrilor nervoși corespunzători, fie a organelor executive. Astfel, utilizarea tencuielilor de muștar pentru patologiile organelor respiratorii îmbunătățește trofismul acestora în mod reflex (uleiul esențial de muștar stimulează exteroceptorii pielii). Medicamentul cititon (un analeptic respirator) are un efect stimulator asupra chemoreceptorilor glomerulului carotidian și, stimulând reflexiv centrul respirator, crește volumul și frecvența respirației. Un alt exemplu este utilizarea amoniacului pentru leșin (amoniac), care se îmbunătățește în mod reflex circulatia cerebralași tonifiază centrii vitali.
3) ACȚIUNEA RESORPTIVĂ - este atunci când efectul unei substanțe se dezvoltă după absorbția acesteia (resorbție - absorbție; lat. - resorbeo - absorb), pătrunzând în fluxul sanguin general, apoi în țesuturi. Efectul de resorbție depinde de calea de administrare a medicamentului și de capacitatea acestuia de a pătrunde în barierele biologice. Dacă o substanță interacționează numai cu receptori fără ambiguitate din punct de vedere funcțional de o anumită localizare și nu afectează alți receptori, acțiunea unei astfel de substanțe se numește SELECTIV. Astfel, unele substanțe asemănătoare curarelor (relaxante musculare) blochează destul de selectiv receptorii colinergici ai plăcilor terminale, determinând relaxarea mușchilor scheletici. Acțiunea medicamentului prazosin este asociată cu un efect selectiv care blochează receptorii adrenergici alfa-un postsinaptici, ceea ce duce în cele din urmă la o scădere a tensiune arteriala. Baza selectivității acțiunii unui medicament (selectivitatea) este afinitatea (afinitatea) substanței pentru receptor, care este determinată de prezența în molecula acestor substanțe a anumitor grupe funcționale și de organizarea structurală generală a substanta, cea mai adecvata pentru interactiunea cu acesti receptori, adica COMPLEMENTAR.

CARACTERISTICI GENERALE ALE EFECTULUI MEDICOLOR ASUPRA CORPULUI

În ciuda abundenței de medicamente, toate modificările pe care le provoacă în organism au o anumită caracteristică și uniformitate. Pe baza conceptului de normă de reacție, există 5 tipuri de modificări cauzate de agenții farmacologici (N.V. Vershinin):

1) tonifiere (creșterea funcției la normal);
2) excitare (funcție crescută peste normal);
3) un efect calmant (sedativ), adică o scădere a funcției crescute la normal;
4) depresie (scăderea funcției sub normal);
5) paralizie (încetarea funcției). Suma efectelor tonice și stimulatoare se numește efect restaurator.

PRINCIPALELE EFECTE ALE MEDICAMENTELOR

În primul rând, ei disting:

1) efecte fiziologice, atunci când medicamentele provoacă modificări precum creșterea sau scăderea tensiunii arteriale, a ritmului cardiac etc.;
2) biochimice (niveluri crescute de enzime din sânge, glucoză etc.). În plus, există BASIC (sau principale) și

Efecte NON-PRINCIPALE (minore) ale medicamentelor. EFECTUL PRINCIPAL este cel pe care medicul își bazează calculele atunci când tratează un anumit (!) pacient (analgezice - pentru efect analgezic, antihipertensive - pentru scăderea tensiunii arteriale etc.).

Efecte NON-PRINCIPALE sau non-principale, de altfel suplimentare, cele care sunt inerente unui anumit medicament, dar a căror dezvoltare la un anumit pacient nu este necesară (analgezice non-narcotice - pe lângă efectul analgezic, ele provoacă o efect antipiretic etc.). Efectele care nu sunt majore pot include efecte DORITE și NEDERATE (sau secundare).

Exemplu. Atropină - relaxează mușchii netezi ai organelor interne. Totuși, în același timp, îmbunătățește simultan conductivitatea în nodul AV al inimii (cu blocarea inimii), crește diametrul pupilei etc. Toate aceste efecte trebuie luate în considerare individual în fiecare caz specific.

FACTORI CARE AFECTEAZĂ EFECTUL DROGURILOR

1) În primul rând, trebuie să vă amintiți factorii farmacocinetici inerenți fiecărui medicament. Acest lucru a fost deja menționat mai sus, permiteți-mi doar să vă reamintesc că vorbim despre rata de absorbție sau absorbție, biotransformare, excreție (a unui medicament, a unui medicament).
2) Al doilea grup de factori este fiziologic.
a) Vârsta. Într-adevăr, toată lumea este conștientă de faptul că sensibilitatea pacientului la medicamente se modifică odată cu vârsta. Chiar și în acest sens, s-au remarcat următoarele:
- - farmacologie perinatală;
- - farmacologie pediatrică;
- - farmacologie geriatrică;
- - farmacologie reproductivă;
b) Greutatea pacientului. Se știe că cu cât masa este mai mare, cu atât doza este mai mare. Prin urmare, medicamentele sunt dozate în (mg/kg).
c) Sexul. Se dezvăluie o sensibilitate diferită la bărbați și femei la anumite substanțe, de exemplu, la nicotină, alcool etc., ceea ce se explică prin diferențe de metabolism, diferențe în greutatea specifică a stratului de grăsime etc.
c) Starea corpului. Efectul medicamentelor asupra organismului după un semnificativ activitate fizica va fi diferit decât fără ea.
e) Ritmurile biologice (zilnic, lunar, sezonier, anual, și acum chiar populațional) au cea mai gravă influență asupra acțiunii medicamentelor în organism. 3) Factori patologici (de exemplu, nivelul activității hormonale). Astfel, cu boala Graves, dozele toxice de morfină sunt mai ușor de tolerat, dar sensibilitatea miocardului la adrenalină crește. 1 0Efectul glicozidelor cardiace asupra circulației sângelui apare numai pe fondul insuficienței cardiace. Efectul medicamentelor se modifică semnificativ cu hipo- și hipertermie, cu boli infecțioase, cu modificări ale stării funcționale a sistemului nervos central etc.).
4) Factori genetici. Se știe că absența enzimei glucozo-6-fosfat dehidrogenază (G-6-PDH) în talasemie face imposibilă prescrierea de medicamente antimalarice precum primachina. Insuficiența enzimei butirilcolinesterazei din sânge, care apare la una din 2500 de persoane, este cauza relaxării prelungite a mușchilor în urma administrării ditilinei.
5) Sugestibilitatea pacienților sau efectul placebo. În acest sens, efectul antianginos al medicamentelor placebo, de exemplu, ajunge la 40% și până la 81% din efectul placebo apare pe calea de injectare a administrării medicamentului. Acesta este probabil motivul pentru care utilizarea preparatelor cu vitamine, tonice și tranchilizante se datorează în mare parte acestui efect.
6) Doza de medicament. Efectul medicamentelor este determinat în foarte mare măsură de doza lor. O doză este cantitatea de medicament destinată unei singure doze (denumită de obicei o singură doză). Nu numai eficacitatea tratamentului, ci și siguranța pacientului depinde de doza de medicament. La sfârșitul secolului al XVIII-lea, William Withering a scris: „Otravă în doze mici - cel mai bun medicament; medicament utilîntr-o doză prea mare - otravă.” Acest lucru este cu atât mai corect în timpul nostru, când au fost introduse în practica medicală medicamente extrem de active, ale căror doze sunt măsurate în fracțiuni de miligram.

Doza este indicată în grame sau fracțiuni de gram. Pentru mai mult doza exactă medicamentele sunt calculate pe 1 kg de greutate corporală (sau pe 1 mp de suprafață corporală), de exemplu, 1 mg/kg; 1 mcg/kg, etc. Medicul trebuie să fie orientat nu numai către doza calculată pentru o singură doză (pro doză), ci și spre doza zilnica(pro mor).

Dozele minime la care medicamentele provoacă efectul biologic (terapeutic) inițial sunt numite doze de prag, sau doze minim eficiente (terapeutice). În medicina practică, cel mai adesea sunt utilizate doze terapeutice medii, în care medicamentele asigură efectul farmacoterapeutic optim necesar. Dacă, atunci când sunt prescrise unui pacient, efectul nu este suficient de pronunțat, doza este crescută la cea mai mare doză terapeutică. Dozele terapeutice mai mari pot fi o singură dată sau zilnic. Cea mai mare doză unică este cantitatea maximă de medicament care poate fi administrată o singură dată fără a dăuna pacientului. Aceste doze sunt utilizate rar, în cazuri extreme (în situație de urgență, de urgență). Dozele terapeutice medii sunt de obicei 1/3-1/2 din cea mai mare doză unică.

Cele mai mari doze terapeutice de substanțe toxice și puternice sunt date în Farmacopeea de Stat a URSS. În unele cazuri, de exemplu, atunci când se utilizează medicamente pentru chimioterapie, este indicată doza de medicament per curs de tratament (doza de curs). Dacă este nevoie de a crea rapid o concentrație mare a unui medicament în organism (sepsis, insuficiență cardiovasculară), atunci utilizați prima doză, așa-numita doză de încărcare, care le depășește pe toate cele ulterioare. Exista si doze toxice (avand efecte periculoase) si letale.

Este important ca medicul să cunoască încă o caracteristică, și anume conceptul de amploare a efectului terapeutic al medicamentului. Amploarea acțiunii terapeutice este înțeleasă ca distanța, intervalul de la doza minim terapeutică la doza minim toxică. Desigur, cu cât această distanță este mai mare, cu atât acest medicament este mai sigur.

1/20 doză x numărul de ani ai copilului.

Pentru a caracteriza și a evalua cantitativ eficacitatea unui nou agent farmacologic, de regulă, se folosesc două comparații standard - fie cu un placebo, fie cu un medicament analog.

tip logic de acțiune, care este unul dintre cele mai eficiente mijloace din acest grup.

Un placebo (manichin) este o substanță indiferentă în forma de dozare simulând un anumit produs farmacologic sau medicinal. Utilizarea placebo este necesară în prezența: a) efectului presupunerii, influenței personalității, așteptărilor și părtinirii pacientului sau cercetătorului; b) modificări spontane în cursul bolii, simptome, precum și fenomene care nu au legătură cu tratamentul.

Placebo este un termen latin care înseamnă „Îți pot face plăcere”.

Efectul placebo este un efect cauzat nu de proprietățile farmacodinamice specifice ale unui medicament pentru o anumită patologie, ci de FAPTUL DE UTILIZARE a medicamentelor, care are un efect psihologic. Medicamentele placebo sunt de obicei inerte din punct de vedere farmacologic, conținând substanțe inactive precum amidonul sau lactoza. Placebo sunt utilizați în studiile clinice pentru a stabili efectul sugestiei atât din partea pacientului, cât și a medicului, mai ales dacă sunt studiate medicamente destinate tratamentului astmului bronșic, hipertensiune, angina pectorală, cardiopatie ischemică. În astfel de cazuri, medicamentul placebo nu ar trebui să fie de culoare și altele proprietăți fizice(miros, gust, formă) diferă de medicamentul activ. Un placebo este mai eficient atunci când atât medicul, cât și pacientul sunt mai puțin informați despre el.

EXEMPLU. La boala coronariană boli de inimă (IHD), dacă prescriem un medicament activ unui grup de pacienți cu IHD și un placebo celuilalt, atunci la 40% dintre pacienții din al doilea grup, atacurile de angină sunt oprite.

Cel mai pronunțat efect placebo (până la 81%) se observă atunci când este administrat prin injecție. Poțiunile și pastilele sunt mai puțin eficiente.

În literatura de specialitate dedicată efectelor medicamentelor asupra unui pacient, termenul FARMACTERAPIE (PT) este adesea auzit. Farmacoterapia este o ramură a farmacologiei care studiază terapia pacientului cu medicamente.

Se disting următoarele tipuri de farmacoterapie:

1) ETIOTROPIC - un tip ideal de farmacoterapie. Acest tip de PT are ca scop eliminarea cauzei bolii. Exemple de PT etiotrop pot fi tratamentul pacienților infecțioși cu agenți antimicrobieni (benzilpenicilină pentru pneumonia streptococică), utilizarea antidoturilor în tratamentul pacienților cu otrăvire cu substanțe toxice.
2) FARMACTERAPIA PATOGENETICĂ – care vizează eliminarea sau suprimarea mecanismelor de dezvoltare a bolii. Cele mai multe medicamente utilizate în prezent aparțin în mod specific grupului de medicamente patogenetice PT. Medicamentele antihipertensive, glicozidele cardiace, antiaritmice, antiinflamatorii, psihotrope și multe alte medicamente au un efect terapeutic prin suprimarea mecanismelor corespunzătoare de dezvoltare a bolii.
3) TERAPIA SIMPTOMATICĂ – care vizează eliminarea sau limitarea manifestărilor individuale ale bolii. Medicamentele simptomatice includ analgezice care nu afectează cauza sau mecanismul de dezvoltare a bolii. Antitusivele sunt, de asemenea, un bun exemplu de remedii simptomatice. Uneori, aceste medicamente (eliminarea durerii în timpul infarctului miocardic) pot avea un impact semnificativ asupra cursului principal proces patologicşi în acelaşi timp joacă rolul de terapie patogenetică.
4) FARMACTERAPIA DE ÎNLOCUIT este utilizată pentru deficiența de nutrienți naturali. La mijloace terapie de substituție includ preparate enzimatice (pancreatina, Panzinorm etc.), medicamente hormonale (insulina pentru diabet, tiroidina pentru mixedem), preparate cu vitamine (vitamina D, de exemplu, pentru rahitism). Medicamentele de terapie de substituție, fără a elimina cauza bolii, pot asigura existența normală a organismului pentru mulți ani. Nu întâmplător o patologie atât de gravă ca Diabet- este considerat un stil de viata deosebit in randul americanilor.
5) TERAPIA PREVENTIVĂ se efectuează pentru prevenirea bolilor. Unele preventive antivirale(de exemplu, în timpul unei epidemii de gripă - rimantadină), dezinfectanți și o serie de altele. Utilizarea medicamentelor antituberculoase, cum ar fi izonizidul, poate fi considerată și PT preventivă. Un bun exemplu de terapie preventivă este utilizarea vaccinurilor.

CHIMIOTERAPIA trebuie distinsă de farmacoterapie. Dacă PT se ocupă de doi participanți la procesul patologic, și anume medicamentul și macroorganismul, atunci la chimioterapie există deja 3 participanți: medicamentul, macroorganismul (pacientul) și agentul cauzal al bolii.

Vorbind despre doze, am arătat în primul rând dozele alopate, spre deosebire de cele homeopate. Prin urmare, câteva cuvinte despre HOMEOPATIE. Termenul „homeopatie” este derivat din două cuvinte grecești: homois - asemănător și pathos - suferință, boală. Literal, homeopatia este tradusă ca o boală similară, similară. Fondatorul homeopatiei, omul de știință german Samuel Hahnemann, în celebra sa carte „Organonul artei medicale sau teoria de bază” tratament homeopat„La începutul secolului al XIX-lea (1810) a conturat principiile de bază ale acestei științe. Există câteva dintre aceste principii, dar 2 dintre ele sunt de bază:

1) Aceasta este legea asemănării, care prevede că tratamentul bolilor trebuie efectuat cu un mijloc similar, similar. Conform acestui principiu, Hahnemann sfătuiește „să imitem natura, care uneori vindecă boala cronica printr-o altă boală alăturată.” Prin urmare, „împotriva unei boli care trebuie vindecată (în principal cronică), trebuie folosită o substanță medicinală care este capabilă să provoace o altă boală artificială, cea mai asemănătoare, iar prima va fi vindecată.” Similia similibus ( de exemplu, icterul trebuie tratat cu galben etc.
2) Al doilea principiu este tratarea cu doze super-mici. Diluțiile medicamentelor folosite de homeopati sunt calculate în mai multe ordine de mărime, ajungând uneori la zeci: 10 în al cincilea; 10 în al zecelea; 10 până la a optsprezecea putere sau mai mult (adică milionatimi sau mai mult dintr-un gram). Pentru a explica efectul utilizării substanțelor medicinale în diluții mari, Hahnemann a prezentat un concept speculativ: „Dozele mici se disting prin puterea lor spirituală specială, activitate mai mare și capacitatea de a pătrunde în organele și țesuturile afectate”.

Nu se știe despre puterea spirituală specială, dar viata stiintificaîn ultimul deceniu a prezentat dovezi foarte serioase pentru validitatea afirmaţiei lui Hahnemann. De exemplu, experimentele francezului Jacques Becveniste, efectuate de acesta cu diluarea substanțelor cu 10 până la puterea optzecea, au arătat că moleculele de apă au o „memorie” pentru prezența unei anumite substanțe, provocând un anumit efect fiziologic. Dacă acest fapt remarcat va fi confirmat în viitorul apropiat, adică dacă se va stabili dacă moleculele de apă sunt o sursă de informare, cu siguranță vom sta la baza unei mari descoperiri care poate explica eficiența terapeutică a remediilor homeopate.

În continuare, vom lua în considerare secțiunea referitoare la ASPECTE FARMACOLOGICE ALE EFECTULUI TOXIC AL MEDICAMENTELOR, și anume TOXICOLOGIA MEDICAMENTELOR. Toxicologia medicamentelor este o ramură a farmacologiei care studiază efectele toxice ale acestor medicamente. Cu toate acestea, acum este mai corect să vorbim despre reacțiile nedorite ale corpului uman la medicamente. Acest fapt este cunoscut de mult timp; s-a acumulat o mulțime de materiale faptice care indică faptul că pot apărea reacții adverse de diferite grade atunci când se iau aproape toate medicamentele.

Există multe clasificări efecte secundare medicamentele și complicațiile farmacoterapiei, deși niciuna dintre ele nu este perfectă. Cu toate acestea, pe baza principiului patogenetic, toate efectele sau reacțiile nedorite pot fi împărțite în 2 tipuri:

1) reacții adverse asociate cu
a) supradozaj de droguri
b) otrăvire;
2) reacții toxice asociate cu proprietățile farmacologice ale medicamentelor.

Supradozajul apare de obicei la utilizare doze mari droguri. Supradozajul apare mai ales atunci când se iau medicamente care au o mică amploare de acțiune terapeutică. De exemplu, toxicitatea este greu de evitat atunci când se utilizează antibiotice aminoglicozide (streptomicina, kanamicina, neomicina). Aceste medicamente provoacă tulburări vestibulare și surditate atunci când sunt tratate în doze care nu sunt cu mult mai mari decât cele terapeutice. Pentru unele medicamente, este pur și simplu imposibil să se evite complicațiile toxice (medicamente antitumorale, citotoxice), care dăunează tuturor celulelor care se divid rapid și suprimă măduva osoasă, afectând simultan în mod eficient creșterea celulelor tumorale.

În plus, supradozajul poate fi asociat nu numai cu utilizarea de doze mari, ci și cu fenomenul de cumul (glicozide cardiace).

Otrăvirea poate fi accidentală sau intenționată. Intoxicațiile intenționate apar de obicei cu intenție suicidară (de a se sinucide). În regiunea Omsk, cea mai frecventă otrăvire în structura generală a otrăvirilor este otravirea cu lichide cauterizante, urmată de otrăvirea cu medicamente pe locul al doilea. Acestea sunt, în primul rând, intoxicațiile cu somnifere, tranchilizante, FOS, alcool, monoxid de carbon.

În ciuda diferenței factori etiologici, măsurile de asistență la etapele prestațiilor medicale sunt fundamental similare.

Aceste principii sunt:

1) COMBATEREA OTRAVĂRII NEASORBITE DIN tractul gastrointestinal. Cel mai adesea acest lucru este necesar în caz de otrăvire orală. Cel mai adesea, intoxicația acută este cauzată de ingestia de substanțe. O măsură obligatorie și de urgență în acest sens este spălarea gastrică printr-un tub chiar și la 10-12 ore după otrăvire. Dacă pacientul este conștient, lavajul gastric se efectuează folosind o cantitate mare de apă și inducerea ulterioară a vărsăturilor. Vărsăturile sunt cauzate mecanic. În stare inconștientă, stomacul pacientului este spălat printr-un tub. Este necesar să se îndrepte eforturile către adsorbția otrăvii în stomac, pentru care se folosesc Cărbune activ(1 lingură pe cale orală, sau 20-30 comprimate o dată, înainte și după spălarea gastrică). Stomacul se spală de mai multe ori la fiecare 3-4 ore până la curatare completa din substanta.

Vărsăturile sunt contraindicate în următoarele cazuri:

- în stări comatoase;
- în caz de otrăvire cu lichide corozive;
- în caz de otrăvire cu kerosen, benzină (posibilitate de pneumonie cu bicarbonat cu necroză a țesutului pulmonar etc.).

Dacă victima este un copil mic, atunci este mai bine să îl utilizați soluții salineîn volume mici (100-150 ml).

Cel mai bine este să eliminați otrava din intestine folosind laxative saline. Prin urmare, după spălare, puteți introduce în stomac 100-150 ml dintr-o soluție 30% de sulfat de sodiu, sau chiar mai bine, de sulfat de magneziu. Laxativele saline sunt cele mai puternice, acționând rapid în intestine. Acțiunea lor respectă legile osmozei, așa că opresc acțiunea otravii într-o perioadă scurtă de timp.

Este bine sa dai astringente (solutii de tanin, ceai, cirese de pasare), precum si agenti invelitoare (lapte, albusuri, ulei vegetal).

Dacă otrava intră în contact cu pielea, clătiți bine piele, cel mai bine cu apă de plută. Dacă substanțele toxice pătrund în plămâni, inhalarea trebuie oprită prin îndepărtarea victimei din atmosfera otrăvită.

Când o substanță toxică este administrată subcutanat, absorbția acesteia de la locul injectării poate fi încetinită prin injectarea unei soluții de epinefrină în jurul locului de injectare, precum și prin răcirea zonei (gheață pe piele la locul injectării).

2) Cel de-al doilea principiu de asistență în intoxicațiile acute este INFLUENȚA ASUPRA OTRAVEI ABSORBATE, ELIMINAREA EEI DIN CORP.

Pentru a elimina rapid substanțele toxice din organism, se folosește în primul rând diureza forțată. Esența acestei metode este de a combina încărcătura crescută de apă cu introducerea de diuretice active și puternice. Inundam organismul consumând multe lichide pacientului sau administrând diverse soluții intravenoase (soluții de înlocuire a sângelui, glucoză etc.). Cele mai frecvent utilizate diuretice sunt FUROSEMIDE (Lasix) sau MANITOL. Folosind metoda diurezei forțate, se pare că „spălăm” țesuturile pacientului, eliberându-le de substanțele toxice. Această metodă reușește doar să elimine doar substanțele libere care nu sunt asociate cu proteinele și lipidele din sânge. Trebuie luat în considerare echilibrul electrolitic, care atunci când este utilizat aceasta metoda poate fi afectată din cauza eliminării unei cantități semnificative de ioni din organism.

În insuficiența cardiovasculară acută, disfuncția renală severă și riscul de a dezvolta edem cerebral sau pulmonar, diureza forțată este contraindicată.

Pe lângă diureza forțată, se utilizează hemodializa și dializa peritoneală, atunci când sângele (hemodializă sau rinichi artificial) trece printr-o membrană semi-permeabilă, eliberându-se de substanțele toxice, sau cavitatea peritoneală este „spălată” cu o soluție de electroliți.

METODE DE DETOXIFICARE EXTRACORPORALĂ. O metodă de detoxifiere reușită care s-a răspândit este metoda HEMOSORBȚIE (limfosorbție). În acest caz, substanțele toxice din sânge sunt adsorbite pe adsorbanți speciali (carbon granulat acoperit cu proteine din sânge, alosplină). Această metodă vă permite să detoxifiați cu succes organismul în caz de otrăvire cu neuroleptice, tranchilizante, FOS etc. Metoda de hemosorpție îndepărtează substanțele greu de îndepărtat prin hemodializă și dializă peritoneală.

ÎNLOCUIREA SÂNGELE este utilizată atunci când sângerarea este combinată cu transfuzia de sânge de la donator.

3) Al treilea principiu de combatere a otrăvirii acute este de a ELIMINA OTRAVĂ ABSORBĂ prin introducerea ANTAGONIȘTILOR și ANTIDOTURILOR.

Antagoniștii sunt utilizați pe scară largă pentru otrăvirea acută. De exemplu, atropină pentru otrăvirea cu medicamente anticolinesterazice, FOS; nalorfina - în caz de otrăvire cu morfină etc. De obicei, antagoniştii farmacologici interacţionează competitiv cu aceiaşi receptori ca şi substanţele care au provocat intoxicaţia. În acest sens, crearea de ANTICORPI SPECIFICI (monoclonali) în raport cu substanțele care sunt în mod deosebit adesea cauza otrăvire acută(anticorpi monoclonali împotriva glicozidelor cardiace).

Pentru tratamentul specific al pacienților cu otrăvire chimicale TERAPIA ANTIDOT este eficientă. ANTIDOTUL sunt mijloace folosite pentru a lega în mod specific otravurile, neutralizante, inactivând otravurile fie prin interacțiune chimică, fie fizică.

Astfel, pentru otrăvirea cu metale grele se folosesc compuși care formează complexe netoxice cu aceștia (de exemplu, unithiol pentru otrăvirea cu arsenic, D-penicilamină, desferal pentru otrăvirea cu preparate cu fier etc.).

4) Al patrulea principiu este efectuarea TERAPIEI SIMPTOMATICE. Deosebit de important terapie simptomatică dobândește din otrăvirea cu substanțe care nu au antidoturi speciale.

Terapia simptomatică oferă un sprijin vital funcții importante: CIRCULAȚIA SÂNGELUI și RESPIRAȚIA. Se folosesc glicozide cardiace, vasotonice, agenți care îmbunătățesc microcirculația, oxigenoterapie și stimulente respiratorii. Convulsiile sunt eliminate prin injecții cu sibazon. În caz de edem cerebral, terapia de deshidratare(furosemid, manitol). se folosesc analgezice şi se corectează starea acido-bazică a sângelui. Dacă respirația se oprește, pacientul este transferat la ventilație artificială cu un set de măsuri de resuscitare.

În continuare, ne vom concentra pe AL DOILEA TIP DE REACȚII ADVERSE, adică reacții nedorite asociate cu proprietățile farmacologice ale medicamentelor. Efectele secundare ale medicamentelor apar la 10-20% dintre pacientii ambulatori, iar 0,5-5% dintre pacienti necesita spitalizare pentru a corecta tulburarile de droguri. Aceste reacții indezirabile, din punct de vedere al patogenezei, pot fi: a) DIRECTE și b) asociate cu SENSIBILITATEA ALTERATĂ a corpului pacientului.

Să analizăm REACȚII TOXICE DIRECTE. Ele sunt numite directe, deoarece medicamentele direct, direct, au un efect toxic asupra sistem functional. De exemplu, antibioticele aminoglicozide (streptomicina, kanamicina, gentamicina) prezintă NEUROTOXICITATE, provocând un efect toxic asupra organului auzului (ototoxicitate) și aparatului vestibular. În plus, această clasă de antibiotice are toxicitate în raport cu reacțiile comportamentale, manifestate prin letargie, apatie, letargie și somnolență.

Medicamentele pot provoca REACȚII GELATOTOXICE DIRECTE. De exemplu, fluorotanul (un anestezic), atunci când este utilizat în mod repetat într-o perioadă scurtă de timp, poate avea un efect toxic pronunțat, inclusiv degenerarea acută galbenă a ficatului.

Efectele toxice directe pot fi realizate prin NEFROTOXICITATE. Antibioticele aminoglicozide micinice au acest efect. Atunci când prescrie medicamente din această serie, pacientul are nevoie control constant pentru starea analizelor de urină (proteine, sânge în urină etc.).

Următorul efect toxic direct este ULCEROGENUL (formator de ulcer). De exemplu, prescrierea de salicilați, glucocorticoizi și medicamentul antihipertensiv rezerpină duce la ulcerația mucoasei gastrice, care trebuie luată în considerare la prescrierea acestor clase de medicamente, în special la pacienții care suferă deja de ulcer peptic.

Efectele toxice directe pot fi exprimate în EMBRIOTOXICITATE. Permiteți-mi să vă reamintesc că embriotoxic este un efect advers al medicamentelor care nu este asociat cu o încălcare a organogenezei și apare înainte de 12 săptămâni de sarcină. Iar efectul toxic al medicamentelor în perioada ulterioară a sarcinii se numește FETOTOXIC. Este necesar să ne amintim acest efect atunci când prescrieți medicamente femeilor însărcinate, oferindu-le farmacoterapie numai conform indicațiilor stricte.

Exemple: 1) administrarea de streptomicina la gravide poate duce la surditate la făt (afectarea perechii VIII de nervi cranieni); 2) tetraciclinele afectează negativ dezvoltarea osoasă la făt; 3) la o mamă care suferă de dependență de morfină, nou-născutul poate suferi și de dependență fizică de morfină.

Medicamentele pot avea TERATOGENICITATE, adică un astfel de efect dăunător asupra diferențierii țesuturilor și celulelor care duce la nașterea copiilor cu diverse anomalii. De exemplu, utilizați ca sedativ și somnifere TALIDOMIDA, care are un efect teratogen pronunțat, a dus la nașterea în Europa de Vest a câtorva mii de copii cu diverse deformări (focomelie - membre asemănătoare flipper-ului; amelia - absența membrelor; hemangii faciale, anomalii gastrointestinale).

Pentru a studia efectul teratogen al substanțelor, se studiază efectul medicamentelor asupra animalelor, deși nu există o corelație directă cu privire la efectul medicamentelor asupra animalelor și oamenilor. De exemplu, pentru aceeași talidomidă, teratogenitatea într-un experiment pe șoareci a fost detectată la o doză de 250-500 mg/kg, iar la om s-a dovedit a fi 1-2 mg/kg.

Primul trimestru (în special perioada 3-8 săptămâni de sarcină), adică perioada organogenezei, este considerat cel mai periculos din punct de vedere al efectelor teratogene. În aceste perioade, este deosebit de ușor să provoace o dezvoltare anormală severă a embrionului.

Atunci când creați noi medicamente, ar trebui să aveți în vedere și posibilitatea unei astfel de grave efecte negative, cum ar fi MUTAGENICITATEA CHIMĂ și CARCINOGENICITATEA. MUTAGENICITATEA este capacitatea substanțelor de a provoca leziuni persistente celulei germinale, dar mai ales aparatului ei genetic, care se manifestă printr-o modificare a genotipului descendenților. CARCINOGENICITATEA este capacitatea substanțelor de a provoca dezvoltarea tumori maligne. Estrogenii contribuie la dezvoltarea cancerului de sân la femeile aflate la vârsta fertilă.

Efectele mutagene și teratogene pot dura luni sau chiar ani să apară, ceea ce face dificilă detectarea adevăratei lor activități. Teratogenitatea este inerentă medicamentelor antineoplazice, corticosteroizilor, androgenilor și alcoolului. Ciclofosfamida și unii agenți hormonali au un efect cancerigen.

Reacțiile adverse la utilizarea medicamentelor pot fi exprimate prin dezvoltarea DEPENDENTEI DE DROGARE sau, mai general, a DEPENDENȚEI DE DROG. Există mai multe semne principale ale dependenței de droguri.

1) Aceasta este prezența DEPENDENȚEI MENTALE, adică o afecțiune în care pacientul dezvoltă o atracție mentală irezistibilă față de administrarea repetată a unei substanțe medicamentoase, de exemplu, un medicament.
2) DEPENDENȚA FIZICĂ - acest termen se referă la prezența unei afecțiuni fizice severe la un pacient fără injectarea repetată a unei substanțe medicamentoase, în special a unui medicament. Atunci când administrarea unui medicament care a provocat dependență de droguri este întreruptă brusc, se dezvoltă fenomenul DEPRIVARE sau ABSTINENTĂ. Apar frica, anxietatea, melancolia și insomnia. Pot apărea neliniște motorie și agresivitate. Multe funcții fiziologice sunt afectate. În cazuri severe, retragerea poate fi fatală.
3) Dezvoltarea TOLERANȚEI, adică a dependenței. Alte tipuri de efecte nedorite cauzate de proprietățile medicamentelor în sine sunt tulburări asociate cu modificări ale sistemului imunobiologic al pacientului atunci când iau medicamente foarte active. De exemplu, utilizarea antibioticelor gamă largă acțiunea se poate manifesta ca o modificare a florei bacteriene normale a corpului (intestinelor), realizată prin dezvoltarea suprainfectiei, disbacteriozei, candidozei. Cel mai adesea, plămânii și intestinele sunt implicați în aceste procese.

Terapia cu corticosteroizi și terapia imunosupresoare slăbesc sistemul imunitar, ducând la un risc crescut de a dezvolta boli infecțioase, în primul rând, de natură oportunistă (pneumocystis, citomegalovirus etc.).

Acest subgrup de reacții este de două tipuri:

1) REACȚII ALERGICE;
2) IDIOSINCRAZIA. Trebuie spus că efectele negative asociate reacțiilor alergice sunt foarte frecvente în practică medicală. Frecvența lor crește tot timpul. Acestea apar indiferent de doza de medicament administrat, iar mecanismele imunitare participă la formarea lor. Reacțiile alergice pot fi de 2 tipuri: HIPERSENSIBILITATE DE TIP IMMEDIAT, HNT - asociată cu formarea de anticorpi din clasele IgE și IgG4) și tipuri SLOW DOWN (acumularea de limfocite T și macrofage sensibilizate).

Tabloul clinic este foarte divers: urticarie, erupții cutanate, angioedem, boala serului, astm bronsic, febră, hepatită etc. Dar principalul lucru este posibilitatea de dezvoltare șoc anafilactic. Dacă pentru dezvoltare reactii alergice Dacă sunt necesare cel puțin două contacte ale pacientului cu o substanță medicamentoasă, atunci dezvoltarea IDIOSINCRAZEI - intoleranță la substanțele medicamentoase la contactul inițial cu un xenobiotic, este întotdeauna asociată cu un fel de DEFECT GENETIC, exprimat de obicei prin absența sau extrem de scăzută. activitatea enzimei. De exemplu, utilizarea medicamentului antimalaric primaquină la persoanele cu o enzimopatie genetică (deficit act. g-6-FDG) determină formarea chinonei, care are un efect hemolitic. În prezența acestei fermentopatii, este periculos să prescrii medicamente care sunt agenți oxidanți, deoarece acest lucru poate duce la hemoliza celulelor roșii din sânge și la medicamente. anemie hemolitică(aspirina, cloramfenicol, chinidina, primachina, furadonina).

CÂTE CUVINTE DESPRE CREAREA DE NOI MEDICAMENTE, EVALUAREA MEDICAMENTELOR ȘI NOMENCLATURA LOR. Progresul farmacologiei se caracterizează prin căutarea continuă și crearea de noi medicamente. Descoperirea medicamentelor începe cu cercetările de către chimiști și farmacologi, a căror colaborare creativă este absolut esențială în descoperirea de noi medicamente. În același timp, căutarea de noi fonduri se dezvoltă în mai multe direcții.

Principala cale este sinteza CHIMICA a medicamentelor, care poate fi implementata sub forma de sinteza DIRIJATA sau poate avea o cale EMPIRICA. Dacă sinteza direcționată este asociată cu reproducerea nutrienților (insulină, adrenalină, norepinefrină), crearea de antimetaboliți (PABA-sulfonamide), modificarea moleculelor de compuși cu activitate biologică cunoscută (modificări în structura acetilcolinei - gonglioblektor higronium) , etc., atunci calea empirică constă fie din descoperiri aleatorii, fie căutare prin screening, adică cernerea diverselor compuși chimici asupra activitatii farmacologice.

Un exemplu de descoperiri empirice este cazul descoperirii unui efect hipoglicemiant la utilizarea sulfonamidelor, care a condus ulterior la crearea de agenți antidiabetici perforali sintetici sulfonamidici (butamidă, clorpropamidă).

O altă opțiune pentru calea empirică de creare a medicamentelor este METODA DE SCREENING, care necesită, de asemenea, foarte multă muncă. Cu toate acestea, este inevitabil, mai ales dacă se studiază o nouă clasă de compuși chimici, ale căror proprietăți, pe baza structurii lor, sunt greu de prezis (mod ineficient). Și aici informatizarea cercetării științifice joacă în prezent un rol uriaș.

În prezent, medicamentele sunt obținute în principal prin direcționat sinteza chimica, care poate fi realizat a) prin similitudine (introducerea de lanțuri suplimentare, radicali) b) prin complementaritate, adică corespondență cu orice receptori ai țesuturilor și organelor.

În arsenalul medicamentelor, pe lângă medicamentele sintetice, un loc semnificativ îl ocupă preparatele și substanțele individuale din MATERIALE PRIME MEDICINALE de origine vegetală sau animală, precum și din diverse minerale. Acestea sunt în principal medicamente galenice și novogalenice, alcaloizi și glicozide. Astfel, morfina, codeina, papaverina se obțin din opiu, reserpina din serpentina Rauflphia, iar glicozidele cardiace - digitoxina, digoxina - din foxglove; dintr-un număr de glande endocrine ale bovinelor - hormoni, medicamente imunoactive (insulina, tiroidina, tativină etc.).

Unele medicamente sunt produse reziduale ale ciupercilor și microorganismelor. Un exemplu sunt antibioticele. Substanțele medicinale de origine vegetală, animală, microbiană și fungică servesc adesea drept bază pentru sinteza lor, precum și transformările chimice ulterioare și producția de medicamente semisintetice și sintetice.

Ritmul creării drogurilor se accelerează prin utilizarea metodelor Inginerie genetică(insulina etc.).

Un nou medicament, care a trecut prin toate aceste „site” (studiul farmacoactivității, farmacodinamicii, farmacocineticii, studiul efectelor secundare, toxicității etc.) este permis pentru studiile clinice. Metoda „controlului orb”, efectul placebo, metoda dublu „control orb” este folosită aici, când nici medicul, nici pacientul nu știu când se utilizează placebo. Doar o comisie specială știe. Studiile clinice sunt efectuate pe oameni, iar în multe țări acest lucru se face pe voluntari. Aici, desigur, apar o mulțime de aspecte juridice, deontologice, morale ale problemei, care necesită elaborarea lor clară, reglementarea și aprobarea legilor în acest sens.

Efectele biologice ale medicamentelor se datorează interacțiunii lor cu structurile celulare (ținte) precum receptorii, enzimele, canalele ionice, sistemele de transport și genele. Receptorii- acestea sunt grupuri active de macromolecule de substraturi cu care medicamentele interacționează. Exista receptori asociati cu canale ionice (tip I), cu proteine G (tip II), actionand prin tirozin kinaza (tip III) si intracelular (tip IV). Funcția receptorilor este strâns legată de enzime și transmițători intracelulari secundari (cAMP, cGMP, IF, DAG, Ca2+).

Afinitatea unui medicament pentru un receptor, ducând la formarea unui complex cu acesta substanta receptora, notat cu termenul afinitate. Sunt numite substanțe care, atunci când interacționează cu un receptor, provoacă un efect biologic agonişti, în timp ce medicamentele care nu stimulează receptorii sunt numite antagonişti. Când o substanță acționează ca agonist pe un receptor și ca antagonist pe altul, este desemnată agonist-antagonist. În timpul interacțiunii alosterice cu receptorul, medicamentul nu provoacă un semnal, dar modularea (întărirea sau slăbirea) efectului mediator principal are loc în direcția dorită.

Tipuri de acțiune a medicamentelor

Următoarele tipuri de acțiuni sunt tipice pentru medicamente:

În funcție de locul de manifestare a efectului: ᐅ Efectul local are loc la locul de aplicare a medicamentului și depinde direct de concentrația acestuia. ᐅ Efectul de resorbție se dezvoltă după ce medicamentul este absorbit în fluxul sanguin general și apoi intră în țesuturi. În acest caz, efectul terapeutic depinde de doza medicamentului. În funcție de modurile în care se realizează efectul: ᐅ Acțiunea directă se realizează la locul contactului direct al medicamentului cu ținta celulară. ᐅ Un efect indirect se dezvoltă la distanță de locul interacțiunii medicamentului cu ținta și constă într-o modificare a funcției organului executiv datorită activării reflexelor de către medicament (acțiunea reflexă) sau efectul medicamentului asupra sistemului nervos central (acțiune centrală). În funcție de numărul de locuri de manifestare a efectelor: ᐅ Acțiunea selectivă (selectivă) este legarea unui medicament numai de receptori lipsiți de ambiguitate din punct de vedere funcțional cu o anumită localizare. ᐅ Acțiune neselectivă - influență asupra tuturor subtipurilor de receptori. În funcție de caracteristicile efectului terapeutic: ᐅ Efect preventiv - capacitatea unui medicament de a preveni dezvoltarea reacțiilor patologice sau a bolilor. ᐅ Etiotrop (ocazional) - care vizează eliminarea cauzei bolii. ᐅ Patogenetic - constând în efectul medicamentului asupra unei anumite legături în patogeneza unei anumite boli. ᐅ Simptomatic - asigură eliminarea simptomelor bolii. ᐅ Substituție - care vizează completarea lipsei de substanță biologică endogenă substanțe active prin consumul de droguri cu acțiune similară. În funcție de efectul farmacoterapeutic: ᐅ Efectul principal este efectul terapeutic al medicamentului. ᐅ Efect secundar - reacții nedorite care apar atunci când medicamentul este administrat.

Există efecte secundare previzibile ale medicamentului (legate de efectul său principal), precum și unele neprevăzute (alergice, mutagene etc.). Administrarea repetată a medicamentelor poate provoca:

creează dependență(toleranță) - o scădere a efectului terapeutic al unui medicament atunci când este readministrat în doza inițială.
Cumul- acumularea medicamentului (materialului) sau efectului acestuia (dinamic sau funcțional).
Sensibilizare- sensibilitate crescută de tip alergic.
Dependența de droguri- o dorinta irezistibila de a lua medicamentul.

Natura și severitatea efectelor principale și secundare ale medicamentelor pot fi modificate în mod intenționat prin utilizarea mai multor medicamente simultan. În acest caz, o substanță poate modifica farmacocinetica (interacțiune farmacocinetică), precum și farmacodinamica unei alte componente a amestecului (interacțiune farmacodinamică).

Interacțiunile farmacocinetice sunt modificări ale absorbției, transportului, biotransformarii și excreției. Interacțiunile farmacodinamice includ următoarele tipuri:

Sinergie- un tip de interacțiune în care medicamentele acționează unidirecțional.
Antagonism- un tip de interacțiune în care medicamentele au efecte opuse.
La antagonism sinergic Medicamentele acționează unidirecțional în raport cu unele efecte, în timp ce în raport cu altele au efectul opus.

Efectul medicamentelor depinde în mare măsură de doză. Se numește doza la care un medicament își produce efectul biologic inițial terapeutic minim. Așa-zisul doze toxice provoacă efecte periculoase pentru organism și mortal- duce la moarte. Se numește intervalul de doze dintre dozele minime terapeutice și cele toxice amploarea acțiunii terapeutice.

În medicina practică cel mai des folosit terapeutic mediu, indemnizație zilnicăȘi doze de curs. O singura doza- aceasta este cantitatea de medicament pe doză. Dacă este necesar să se creeze o concentrație mare de medicament în organism, atunci prima doză (șoc) le depășește pe cele ulterioare.

Surse:
1. Prelegeri de farmacologie pentru învățământul superior medical și farmaceutic
V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Editura Spektr, 2014.

Principal acțiunea este cea care stă la baza scopului terapeutic sau profilactic al medicamentului. Efecte secundare- nedorit, periculos pentru efectul pacientului al medicamentului.

Reversibil, ireversibil.

Odată ajunse în organism, substanțele medicinale interacționează cu acele celule care au un substrat biologic capabil să reacționeze cu această substanță. Această interacțiune depinde de structura chimică a medicamentului. Legarea unei substanțe medicamentoase de substratul său corespunzător este reversibil, dacă acestea (substrat și medicament) se leagă unul de celălalt de ceva timp.

În puține cazuri scopul terapeutic necesită ireversibil dezactivarea unei structuri din funcția sa. Acest lucru se aplică, de exemplu, la majoritatea agenților antimicrobieni și antitumorali, care sunt capabili să formeze legături puternice (covalente) cu elemente ale elicelor ADN-ului celular („helice de reticulare”) sau enzimelor bacteriene, ca urmare a cărora celulele își pierd capacitatea. a reproduce.

Direct, indirect (indirect).

Direct acțiunea implică faptul că efectul terapeutic se datorează interacțiunii directe a medicamentului cu biosubstratul organului bolnav și duce direct la anumite modificări. Dacă funcția unui organ (sistem) se modifică secundar ca urmare a efectului direct al medicamentului asupra altui organ, alt sistem, un astfel de efect se numește indirect (indirect). Glicozidele cardiace îmbunătățesc contractilitatea miocardică (efect direct) și, ca urmare, îmbunătățesc circulația sângelui în organism, care este însoțită de diureză îmbunătățită (efect indirect).

Un caz special de acţiune indirectă este reflex acțiune. De exemplu, vasodilatația și îmbunătățirea trofismului tisular ca urmare a iritației terminațiilor nervilor senzoriali ai pielii.

Selectiv, neselectiv.

Acțiune selectivă- acesta este efectul dozelor terapeutice de medicamente asupra receptorilor specifici. De exemplu, efectul salbutamolului asupra receptorilor β2-adrenergici. Trebuie avut în vedere faptul că selectivitatea medicamentelor este relativă; pe măsură ce doza crește, aceasta dispare.

Local, resorbtiv.

Local Efectul medicamentului apare înainte ca acesta să fie absorbit în sânge (de exemplu, unguente).

Resorbtiv acțiunea (sistemică) se dezvoltă după ce medicamentul este absorbit în sânge. Marea majoritate a medicamentelor au acest efect.

Opțiunea 8.

1 intrebare. Parametrii farmacocinetici.

Distribuția medicamentului în organism, luând în considerare toți factorii care influențează acest proces, se caracterizează printr-un indicator farmacocinetic - volumul de distributie- V d (Volum de distribuție). Acesta este volumul condiționat de lichid necesar pentru distribuția uniformă a unui medicament găsit într-o concentrație terapeutică în plasma sanguină după o singură administrare intravenoasă, determinată de formula

unde V d este volumul de distribuție;

D este doza de substanță medicamentoasă administrată,

C 0 este concentrația inițială din sânge.

Volumul de distribuție oferă o idee despre fracția de substanță găsită în plasma sanguină. Compușii lipofili care pătrund ușor în barierele tisulare și au o distribuție largă se caracterizează printr-o valoare ridicată a Vd. . Dacă substanța circulă în principal în sânge, V d are valori scăzute. Acest parametru este important pentru dozarea rațională a substanțelor.

Dacă pentru o persoană convențională cu o greutate corporală de 70 kgV d = 3 l (volum de plasmă sanguină), aceasta înseamnă că substanța se află în plasma sanguină, nu pătrunde în elementele formate din sânge și nu depășește fluxul sanguin.

V d = 15 l înseamnă că substanța se află în plasma sanguină (3 l), în lichidul intercelular (12 l) și nu pătrunde în celulele țesuturilor.

V d = 40 l (lichidul corporal total) înseamnă că substanța este distribuită în lichidul extracelular și intracelular.

V d = 400–600–1000 l înseamnă că substanța se depune în țesuturile periferice și concentrația sa în sânge este scăzută. De exemplu, pentru imipramină (antidepresiv triciclic)V d = 1600 l. În acest sens, concentrația de imipramină în sânge este foarte scăzută, iar hemodializa nu este eficientă în cazul intoxicației cu imipramină.

Cea mai semnificativă valoare care caracterizează eliminarea unui medicament este sistemică sau generală, clearance-ul substanță medicamentoasă (CL). Clearance - Acesta este volumul de plasmă care este complet curățat de o substanță pe unitatea de timp (ml/min sau l/h). Determinat prin formulele:

CL sistemic = CL renal. + CL ficat + CL dr

CL = 0,693 x Vd / T 1/2

unde: V d – volumul de distribuție;

T 1/2 – perioada de semieliminare

Pentru majoritatea medicamentelor, clearance-ul este o valoare constantă și poate fi găsită în cărțile de referință. Semnificația clinică este determinarea unei doze de întreținere care permite atingerea concentrației de echilibru în sânge.

Un parametru important este, de asemenea jumătate de viață (t 1/2) este timpul în care concentrația medicamentului în plasma sanguină scade cu 50%.

Timpul de înjumătățire (poate fi determinat dintr-un grafic concentrație-timp prin măsurarea intervalului de timp în care orice concentrație a unei substanțe de pe curbă este redusă la jumătate. Este practic important să ne amintim că într-un timp de înjumătățire 50% din medicament se elimină din organism, în două perioade - 75% , timp de trei perioade - 90%, timp de patru - 94%. Semnificație clinică - determinarea frecvenței de administrare a medicamentului și determinarea perioadei de timp necesare pentru atingerea concentrației de echilibru în sânge.

T 1/2 = 0,693 / K e l

unde: T 1/2 – perioada de semieliminare;

К el – constanta de eliminare, ml/min; l/h

Constanta de eliminare (K el) reflectă rata de dispariție a unei substanțe din organism datorită metabolismului și excreției (scăderea concentrației medicamentului în sânge pe unitatea de timp, oră -1, min -1). Semnificație clinică – determinarea dozei de întreținere a medicamentului și frecvența administrării.

Concentrația staționară (C ss) este concentrația care se stabilește în sânge atunci când medicamentul intră în organism într-un anumit ritm (medicamentul se administrează în același ritm cu care este eliminat). Semnificație clinică – determinarea dozei necesare dintr-o substanță medicamentoasă.

Cumul - este acumularea unei substanțe în organism ( cumul material) sau efectele sale ( cumul funcțional). Probabilitate material Cu cât rata de acumulare este mai mare, cu atât medicamentul este inactivat mai lent în organism și se leagă mai ferm de biosubstratul din țesuturi. Acumularea este întotdeauna periculoasă din cauza creșterii rapide a numărului și severității diferitelor complicații și reacții toxice. Barbituricele, glicozidele cardiace etc au cea mai mare tendinta de acumulare.Cu cumulul functional, cresterea efectului terapeutic, care se transforma in intoxicatie, depaseste acumularea fizica a medicamentului in timp (poate sa nu existe). Astfel, odată cu alcoolismul, modificările crescânde ale funcției sistemului nervos central pot duce la dezvoltarea delirium tremens. În acest caz, substanța (alcoolul etilic) se oxidează rapid și nu persistă în țesuturi. Sunt rezumate doar efectele sale neurotrope.

Sindromul de retragere apare atunci când încetați brusc să luați medicamente în următoarele cazuri:

după încetarea farmacoterapiei patogenetice convenționale (de exemplu, exacerbarea bolii coronariene - nitrați, β-blocante);

la anularea medicamentelor care pot provoca sindromul de sevraj (analgezice narcotice, tranchilizante, psihostimulante);

la terminarea terapiei cu medicamente ai căror analogi sunt produși în organism (glucocorticoizi, hormoni tiroidieni); Luarea acestor medicamente poate duce la suprimarea producției de hormoni endogeni, care este însoțită de dependența de droguri.

Sindromul de sevraj poate fi prevenit doar prin oprirea treptată a medicamentului.

Sindromul de rebound(fenomenul de recul) - este un fel de sindrom de sevraj. Esența fenomenului este dezinhibarea unui proces de reglare sau a unei reacții separate suprimate anterior de un medicament. Ca urmare, există un fel de supracompensare a procesului cu o exacerbare bruscă a bolii în comparație chiar și cu nivelul pre-tratament.

Cea mai bună metodă de prevenire este, de asemenea, retragerea treptată a medicamentului.

Opțiunea 9. (inexacte).

1 intrebare. Conceptul de eliminare presistemică.

Eliminarea presistemică este distrugerea și eliminarea unui medicament înainte de a ajunge la locul țintă (insulina nu se administrează pe cale orală, deoarece este distrusă de enzimele gastrointestinale). Eliminarea presistemică este influențată de: distrugerea medicamentului de către enzimele gastrointestinale, absorbția incompletă, unele substanțe suferă transformări metabolice în ficat ca urmare a „primului pasaj”, legarea de proteinele plasmatice ale sângelui. Pe baza acestor indicatori, ar trebui să căutați alte modalități de a introduce medicamentul în organism.

Eliminarea presistemică este dispariția unei substanțe din organism înainte de a intra în sistemul circulator. Această eliminare are loc pe măsură ce substanța trece prin peretele intestinal, în timpul primului pas eliminare prin ficat și plămâni.

Intensitatea eliminării presistemice este unul dintre parametrii care determină cantitatea de biodisponibilitate sau biodisponibilitate a unei substanțe. Unele medicamente sunt eliminate atât de repede înainte de absorbția în sânge, încât fie este complet irațional să le prescrii pe cale orală (lidocaină), fie trebuie prescrise oral într-o doză semnificativ mai mare decât cea pentru administrare parenterală (salbutamol, terbutalină, verapamil, anaprilină, etc.). În peretele intestinal (precum și în plămâni, rinichi și alte țesuturi) se găsesc aceleași sisteme enzimatice ca și în ficat, doar că activitatea lor este mult mai mică decât în acesta.

Eliminarea presistemică, efectul „primului” trecere prin ficat - metabolismul activ al medicamentului în ficat, de exemplu. metabolismul înainte de a intra în circulația sistemică. Medicamentele care sunt supuse eliminării presistemice au o biodisponibilitate scăzută atunci când sunt administrate oral, chiar dacă sunt complet absorbite.