Efecte secundare topiramat. Carte de referință medicinală geotar. Instructiuni de folosire

Am selectat recenzii reale despre medicamentul Topiramate, care sunt publicate de utilizatorii noștri. Cel mai adesea, recenziile sunt scrise de mamele pacienților tineri, dar descriu și istoria lor personală de utilizare. produs medical asupra mea însumi.

Indicatii de utilizare

În monoterapie la adulți și copii peste 6 ani cu convulsii tonico-clonice parțiale (cu sau fără generalizare secundară) sau primare generalizate;
- inclus terapie complexă la adulți și copii peste 3 ani cu convulsii parțiale cu sau fără generalizare secundară sau tonico-clonice generalizate, precum și pentru tratamentul convulsiilor cauzate de sindromul Lennox-Gastaut;
- prevenirea atacurilor de migrenă la adulți după evaluarea atentă a tuturor alternativelor posibile. Topiramatul nu este destinat pentru tratamentul atacurilor de migrenă acute.

Discuție despre medicamentul Topiramat în posturile mamelor

Acțiuni. Aceste medicamente includ fenitoină, barbiturice, carbamazepină, rifampicină, ritonavir (un inhibitor de protează HIV), roxcarbazepină, topiramat, felbamat, griseofulvină și preparate care conțin sunătoare. În timp ce luați medicamente care afectează enzimele microzomale și timp de 28 de zile după întreruperea acestora, trebuie să utilizați suplimentar o metodă contraceptivă de barieră (prezervative și geluri spermicide). Medicamente care afectează circulația enterohepatică Antibioticele peniciline (ampicilină) și tetraciclinele reduc circulația enterohepatică a estrogenilor, măresc...

Au fost probleme în fiecare săptămână. În cele din urmă, am fost la un neurolog bun și am întrebat ce era în neregulă cu mine; m-au examinat tot ce au putut, în cele din urmă au pus un diagnostic și mi-au prescris medicamentul maxitopir (aka topiramat). Și totul, știi, așa cum descrii tu - viață activă și activități sociale, nimic nu s-a schimbat în viața mea, cu excepția faptului că crizele și depresia (uneori însoțesc epilepsia) au dispărut. Principalul lucru este să nu bei alcool și să dormi suficient. Nu obosiți exagerat. Dacă te simți atât de copleșit încât nu poți vedea nimic în jurul tău și nu poți simți picioarele sub tine, atunci s-ar putea să ai un atac, mi s-a întâmplat asta o dată la trei ani - am lucrat 15 ore pe zi, șapte zile pe săptămâna, și am mâncat la computer (măsuri forțate)...

Acțiuni acoperite Clonazepam comprimate Lamotrigină comprimate Primidonă comprimate Topiramat capsule; comprimate filmate Comprimate de fenitoină Comprimate de fenobarbital Capsule de etosuximidă VIII. Medicamente pentru tratamentul parkinsonismului Bromocriptină comprimate Levodopa + Carbidopa comprimate Levodopa + Benserazidă capsule; ta...

Diatra, medic oftalmolog la locul de resedinta.2. Trimite la ITU pentru mf!3. Menţinerea unei rutine zilnice.4. Acid valproic cu acțiune prelungită 450 mg dimineața + 450 mg seara - constant!5. Topiramat 25 mg seara constant!6. Acid hopantenic 250 mg - 1\2 comprimate. de 2 ori pe zi - 1 luna - aprilie - de 2 ori pe an.7. Controlul CBC + tromb. sange folosit (teste hepatice), ecografie de organe cavitate abdominală, rinichi I o data pe sfert.8. Hepatoprotectori (ursosan 250 mg - 1 capsulă 1 r / s, oral, cu o cantitate suficientă de apă) - mai - în cure de 2 ori pe an.9. Reinternare la Institutul Național al Spitalului Clinic un an mai târziu.Invaliditatea a fost refuzată. Cum și pentru ce pot cumpăra medicamente pentru copilul meu? W...

Tablete cu acțiune prelungită; comprimate filmate cu eliberare prelungită Clonazepam comprimate Lamotrigină comprimate Primidonă comprimate Topiramat capsule; comprimate filmate Comprimate de fenitoină Comprimate de fenobarbital Capsule de etosuximidă VIII. Medicamente pentru tratamentul parkinsonismului Bromocriptină comprimate Levodopa + Carbidopa comprimate Levodopa + Benserazidă capsule; tablete dispersabile; comprimate Piribedil comprimate filmate cu eliberare controlată Tolperizonă comprimate filmate Cyclodol comprimate IX. Anxiolitice...

Pa 20 Trihexifenidil 21 Piribedil b) medicamente antiepileptice 22 Benzobarbital 23 Acid valproic 24 Carbamazepină 25 Clonazepam 26 Lamotrigină 27 Levetiracetam 28 Topiramat 29 Fenitoină 30 Fenobarbital anxio-septice (anxiobarbital) și neurosepticopsihice 312)septicopsihice ticuri ice) 32 Haloperidol 33 Clozapină 34 Quetiapină 35 Risperidonă 36 Sulpiridă 37 Tioridazină 38 Clorpromazină b) anxiolitice (tranchilizante) 39 Bromodihidro-clorfenil-benzodiazepină 40 Diazepam 41 Medazepam 3) medicamente pentru tratamentul stărilor maniaco-depresive (afective) a) psihodepresive...

Beneficiile medicamentului Janine. Astfel de medicamente includ: fenitoina, barbituricele, primidona, carbamazepina și rifampicina; Există, de asemenea, sugestii pentru oxcarbazepină, topiramat, felbamat, ritonavir și griseofulvin și produse care conțin sunătoare. Protecția contraceptivă este redusă la administrarea de antibiotice (cum ar fi ampicilinele și tetraciclinele), deoarece, conform unor date, unele antibiotice pot reduce circulația intrahepatică a estrogenilor, scăzând astfel concentrația de etinilestradiol. Contraceptivele combinate orale pot afecta metabolismul altor medicamente (inclusiv ciclosporina), ceea ce duce la modificări ale concentrației lor în...

Avem o problemă reală – atacuri în fiecare lună, iar primăvara chiar mai des. Cât de des le ai? Convulsii cu aură vizuală și amorțeală a brațului și obrazului.Neurologul ne-a prescris topiramat (un anticonvulsivant), dar nu l-am dat, au fost prea multe efecte secundare. Ai fost tratat doar cu cinarizina? Orice informatie este importanta pentru noi.

Arbamazepină - tablete; tablete cu eliberare prelungită; comprimate filmate, cu eliberare prelungită. Tablete de clonazepam. Lamotrigină comprimate. Primidonă comprimate. Topiramat - capsule; comprimate filmate. Comprimate de fenitoină. Comprimate de fenobarbital. Capsule de etosuximidă. VI. Medicamente pentru tratamentul reacțiilor alergice Comprimate de difenhidramină. Comprimate de ketotifen. Tablete de Clemastine. Levocetirizina este un comprimat filmat. Loratadină comprimate. Mebhidrolină - tablete. Hifenadină comprimate. Tablete de cloropiramină. Cetirizina - picături pentru administrare orală; comprimate filmate. V. Alte medicamente antiinflamatoare Mesa...

Una dintre cele mai neplăcute boli ale omenirii este epilepsia sau epilepsia. Neuropatie cronică cunoscută rasei umane din timpuri imemoriale. Grecii antici o numeau „boala lui Hercule”, rușii „epeplum”. Apare la o persoană al cărei corp este predispus la apariția atacuri bruște de natură convulsivă. Simptomele sunt neplăcute. O criză epileptică bruscă este însoțită de afectarea funcțiilor motorii și activarea necontrolată a organelor secretie interna. Boala este rezultatul unei excitații bruște excesive a neuronilor din cortexul cerebral. Cercetările privind căutarea unui medicament care ameliorează crampele musculare de diferite etiologii au loc de secole. Astăzi nu există mai mult de două duzini dintre ele, dar cel mai eficient medicament antiepileptic este topiramatul.

Topiramatul este un anticonvulsivant care are ca scop acțiunea antiepileptică prin ameliorarea crampelor musculare. Medicamentul este, de asemenea, eficient în tratamentul diferitelor manifestări ale psihozei, ca agent antimaniac pentru tulburările bipolare. sistem nervos, inclusiv formele maniaco-depresive de psihoză.

Gama de aplicații ale Topiramate include:

• stres de diverse origini, de exemplu stresul post-traumatic
• alcoolism
• dureri de cap de diverse etiologii
• neuropatie.

Calitățile speciale ale medicamentului includ capacitatea de a stabiliza starea de spirit, deoarece este clasificat ca normiotică. Datorită tuturor calităților de mai sus, Topiramatul este inclus în lista medicamentelor importante și vitale.

Caracteristici chimice

Topiramatul, având formula empirică C12H21NO8S, este un derivat de fructoză și are un complex structura chimica cu un mare greutate moleculară 339,33 unități În farmacologie, este clasificat ca un grup de medicamente cu proprietăți antiepileptice. În farmacologia clinică, aparține grupului de anticonvulsivante cu clasificare nosologică ICD-10 - G40 Epilepsie.

Conform indicatorilor externi Substanta chimica Topiramatul se caracterizează ca o pulbere formată din cristale albe cu gust amar. Lichide care dizolvă pulberea fără sedimente:

1. etanol
2. acetonă
3. dimetil sulfoxid
4. cloroform.

Proprietăți farmacologice

Activitatea Topiramatului ca medicament antiepileptic se bazează pe principiul reducerii frecvenței de declanșare a neuronilor. Medicamentul se caracterizează prin selectivitate în raport cu patologia activității neuronale și inhibarea activității lor. Trei căi principale stau la baza acțiunii medicamentului:

• Prin ridicarea tonusului receptorilor GABA, activează neuronii inhibitori.
• Prin reducerea dinamicii receptorilor NMDA, inhibă excitarea receptorilor neuronali.
• Acțiunea directă asupra receptorilor duce la crearea impuls electric, datorită căruia are loc reglarea canalelor ionice ale neuronilor.

Capacitatea topiramatului de a bloca canalele de sodiu cu suprimarea posibilității impulsurilor secundare cauzate de diferențele de potențial pe membranele neuronilor depolarizați este caracteristică tuturor medicamentelor antiepileptice aparținând clasei de monozaharide substituite cu sulfat.

Datorită acestor calități, există o creștere a tonusului receptorilor GABA cu modularea dinamicii subtipului GABAA, care servește ca o barieră în calea motilității subtipului kainat (AMPK) - alfa-amino-3-hidroxi-5 -acid metilizoxazol-4-propionic cu scădere a sensibilității la factorii iritanți, în special glutamat.

Această formă nu are un efect dinamic asupra tonului NMDA pozitiv, în special în ceea ce privește subtipul receptorului NMDA. Proprietăți farmacologice sunt determinate de cantitatea de medicament acumulată în plasmă până la 200 µmol și, de fapt, sunt dependente de doză, deoarece nu a fost observat niciun efect de prelungire a substanței active.

Când luați topiramat, există o inhibare ușoară a unor forme de izoenzime anhidrazei carbonice, deoarece substanta activa Medicamentul are un accent ușor diferit asupra efectului său asupra crizelor epileptice.

Efectul medicamentului asupra mutației celulare

Observațiile clinice au fost efectuate pe șobolani și șoareci de laborator, deci date despre efectul medicamentului asupra corpul uman, ca agent cancerigen – absent. Prin testarea medicamentului in vivo și in vitro în condiții de laborator în locurile de cercetare, Topiramatul nu a arătat nici efecte genotoxice, nici mutagene în toate etapele cercetării.

În studiile de carcinogenitate patologică, la trei grupuri experimentale de șoareci li s-a administrat Topiramat la 20, 75 și 300 mg per kilogram de greutate corporală timp de 21 de luni. Într-un grup de șoareci care au primit 300 mg/kg de medicament, au fost observate cazuri de formare tumorală Vezica urinara, atât la bărbați, cât și la femei.

Vezica de șoarece este un sistem excretor unic de mușchi netezi, similar în structura sa histomorfologică cu organele umane. În acest grup de saloane de șoareci, nivelul substanței active din plasmă a variat între 50 și 100% din concentrația de echilibru, ceea ce corespunde unor indicatori similari în timpul tratamentului monoterapeutic cu Topiramat la om, dar nu au existat date privind efectul medicament pe corpul uman ca agent cancerigen.

Studiile au documentat anumite efecte ale medicamentului asupra șobolanilor și șoarecilor gravide.

Ca urmare a experimentelor din perioada organogenezei, a crescut semnificativ probabilitatea de a obține descendenți cu deformări congenitale, în principal cu defecte craniofasciale. Deformările au fost transmise generațiilor următoare într-o formă progresivă. În acest grup de subiecți experimentali, la descendenți s-au observat deja următoarele:

• micromelia
• ectrodactilie
• Amelia.

În lotul de șobolani experimentali în care doza a fost crescută la 500 mg/kg, rezultatele observațiilor au fost:
pierdere semnificativă în greutate la o femeie însărcinată; osificare și reducerea scheletului embrionar.

Într-un grup de șobolani și șoareci experimentali, cu o doză de medicament de până la 20 mg/kg, descendenții au prezentat atât o scădere a greutății embrionului fetal, cât și tulburări ale structurii structurale a scheletului.

Doza de Topiramat administrată la iepuri experimentali a fost de 35 mg/kg. În timpul experimentului, a existat o creștere a mortalității la nivel embrionar. Iar la grupul cu o doză peste 120 mg/kg au apărut deformări ale structurii scheletice toracic sub formă de coaste curbate.

În toate loturile experimentale, la o doză de 35 mg, a fost înregistrată toxicitatea corpului mamei pentru făt. Când corpul matern al animalelor a primit o doză de medicament de 200 mg sau mai mare în ultimul trimestru de sarcină, s-au născut indivizi care au transmis puilor multiple defecte asociate dezvoltării fizice, fiziologice și mentale.

În timpul experimentului, s-a remarcat, de asemenea, că substanța activă Topiramat este capabilă să pătrundă în bariera placentară, încetinind dezvoltarea embrionului și este eliberată mamei în timpul perioadei de hrănire.

Proprietăți farmacocinetice

Topiramatul se administrează pe cale orală, cu sau fără alimente. Are capacitatea de a fi absorbit și adsorbit rapid în tract gastrointestinal cu biodisponibilitate de 81%.
O singură doză de medicament nu afectează clearance-ul plasmatic, lăsând valorile la nivelul valorilor constante și este liniară.

În funcție de doză, ASC în intervalul de la 100 la 400 mg prezintă o creștere proporțională. Administrarea repetată duce la o creștere a substanței active în plasmă la 2 Cmax - 6,76 la o doză de 100 mg. Proporția substanței active Topiramat în corpul uman variază foarte mult și depinde direct de sexul individului. La femei, valoarea Vd este jumătate din nivelul indicatorilor masculini.

Acest lucru se datorează conținutului în exces de țesut gras în corp feminin. Pe acest principiu se construiește întregul proces de tratare a obezității pentru persoanele supraponderale. În acest caz este necesar doza exactă, în funcție de sexul pacientului.

Până la 70% din substanța activă Topiramat și metaboliții săi sunt eliminați din organism prin sistemul genito-urinar, atingând o stare de echilibru în plasmă în 4-8 zile, cu condiția să nu existe disfuncție renală.

Doar 20% din doza luată de pacient este supusă metabolismului. După cum au arătat studiile privind identificarea metaboliților, aceștia sunt excretați neschimbați din corpul uman prin urină și fecale 6 metaboliți inactivi.

Cercetare clinică și farmacologică

Topitramatul este un compus chimic complex

Când este observat într-un cadru clinic, Topiramatul este prescris pentru a elimina crizele tonico-clonice sau parțiale. Este prescris pentru monoterapie, precum și în combinație cu alte anticonvulsivante ca terapie suplimentară care vizează ameliorarea simptomelor sindromului Lennox-Gastaut în diagnosticul inițial de epilepsie.

Rata de eliminare a medicamentelor sistemul genito-urinar nu are legătură cu categoria de vârstă și depinde complet de funcționalitatea sistemului renal.

Dacă funcția renală este afectată, există o scădere a clearance-ului plasmatic și renal al topiramatului la nivelurile QC< 60 мл/мин с увеличением времени, когда равновесное состояние будет достигнуто. Этот процесс может занять до двух недель, против недельного восстановления пациентов со здоровой почечной системой.

La bătrânețe, ratele clearance-ului plasmatic nu se modifică la pacienții cu rinichi sănătoși. Scăderea acestuia se înregistrează la pacienții cu disfuncție hepatică severă și moderată.
Pentru a elimina eficient topiramatul din organism, se utilizează hemodializa.

În timpul administrării medicamentului Topiramat, ca curs auxiliar de terapie, se observă o concentrație redusă a medicamentului în sângele copiilor sub 12 ani, la doze identice pentru pacienții adulți.

Indicatii de utilizare

Indicațiile pentru utilizarea medicamentului sunt următorii factori:

• Epilepsie nou diagnosticată
• Sindromul Lennox-Gastaut
• Sindromul de alcoolism
• Stres post traumatic
• neuropatie
• Migrenă*.

* Topiramatul este prescris ca măsură preventivă pentru a preveni migrena la pacienții adulți, dar utilizarea medicamentului în atacurile acute ale bolii nu a fost încă studiată.
Contraindicațiile includ hipersensibilitatea corpului pacientului la substanța activă.

Restricții privind utilizarea Topiramat

La restricții de utilizare medicament Topiramatul poate fi clasificat ca:

• Copii sub 2 ani.
• Sarcina in orice trimestru.
• Alăptarea unui copil.

Medicamentul antiepileptic Topiramat este clasificat ca un medicament cu risc ridicat atât pentru femeile însărcinate, cât și pentru copilul pe care îl poartă, deoarece substanța activă poate pătrunde în bariera placentară și poate afecta direct fătul.

Topiramatul este prescris femeilor însărcinate în cazuri excepționale când amenințarea la adresa sănătății mamei depășește semnificativ riscul de efecte potențiale asupra fătului gestant.
Când prescrieți medicamentul mamelor care alăptează, alăptareaîncetează irevocabil, deoarece substanța activă tinde să treacă în laptele matern.

Efectele secundare ale topiramatului

Topamax - la fel ca Topiramate

Medicamentul provoacă unele efecte secundare din partea unor organe și sisteme din corpul uman:

• Sistem nervos. Concentrare slabă și somnolență. Amețeli, letargie, oboseală și pierderea emoțiilor. Slăbiciune musculară, amnezie, disfuncție a vorbirii. Depresie.
• Organele vederii. Nistagmus, conjunctivită, diplopie.
• Tract gastrointestinal. gingivita, anorexie, alterarea gustului.
• Alte reacții adverse includ dureri abdominale, scăzute masa totala corp, sângerări nazale spontane, umflături, frisoane, impotență, scăderea libidoului.

Interacțiunea topiramatului cu formele de dozare

Carbamazepina și fenitoina ajută la reducerea concentrației medicamentului în sânge. Topiramatul are un efect depresiv asupra contraceptivelor orale. Utilizarea simultană a Topiramatului cu medicamente care predispun la nefrolitiază crește semnificativ riscul asociat cu apariția urolitiază.

Supradozajul de medicament duce la escaladare efecte secundare. În cazurile de supradozaj cu medicamentul, este necesar să se clătească de urgență stomacul și, în același timp, să se provoace vărsături. Terapia se efectuează într-un mod de întreținere. Hemodializa este prescrisă numai în cazuri de urgență.

Precauții în timpul tratamentului cu Topiramat

• Pacienților aflați în hemodializă li se prescrie o doză suplimentară egală cu jumătate din doza zilnică de medicament înainte de începerea procedurii și după finalizarea acesteia.
• Medicamentul este întrerupt treptat, reducând doza cu 100 mg pe săptămână. Dacă riscul de a dezvolta nefrolitiază crește, se recomandă creșterea volumului de lichid consumat pe zi.
• Cu o pierdere semnificativă în greutate, se recomandă o nutriție îmbunătățită cu utilizarea suplimentelor alimentare.
• Topiramatul nu este recomandat pentru utilizare de către persoanele a căror muncă necesită concentrare, în special șoferii profesioniști.
• Este contraindicată utilizarea medicamentului în combinație cu acele medicamente care duc la deprimarea sistemului nervos central.
• Este interzisă combinarea drogului cu alcool.

În concluzie - câteva Instrucțiuni Speciale privind utilizarea medicamentului:

1. Retragerea medicamentului se efectuează treptat, ținând cont de reducerea la indicatorii de frecvență minimă posibile manifestări crize convulsive. Reducerea săptămânală a dozei este de 100 mg.
2. Dacă există o scădere semnificativă a greutății corporale, dieta este ajustată.
3. În timpul tratamentului, este necesar să se evite utilizarea băuturilor alcoolice și a medicamentelor psihotrope.
4. Topiramatul afectează puternic capacitatea de a conduce și de a conduce vehicule.
5. Topiramatul este contraindicat copiilor sub 2 ani.
6. Medicamentul este prescris pacienților cu extremă precauție

Topamax (topiramat) este un medicament original care este utilizat pentru tratarea epilepsiei. Eficacitatea și siguranța sa au fost confirmate în mod repetat de numeroase studii clinice și mulți ani de practică. Guerrini R. et al au dovedit eficacitatea Topamax ca monoterapie diferite forme epilepsie la pacienții de toate grupele de vârstă. Studiul a inclus pacienți care nu au luat anterior medicamente antiepileptice sau care nu au răspuns la tratamentul cu aceste medicamente. Doza a fost selectată individual în funcție de situația clinică și vârsta pacientului. Studiul a durat 7 luni. În timpul regulat terapie medicamentoasă Cu Topamax, 44% dintre pacienți nu au prezentat un singur episod convulsiv; la 76%, frecvența episoadelor convulsive a fost redusă semnificativ. Arroyo S. et al au confirmat eficacitatea tratamentului cu Topamax pentru persoanele la care epilepsia a fost diagnosticată pentru prima dată. Studiul a implicat 470 de pacienți de diferite grupe de vârstă. După șase luni de farmacoterapie regulată, ameliorarea completă a atacurilor a fost obținută la 83% dintre pacienți, iar după un an - la 76% dintre pacienți. Ramsay RE. a dovedit eficacitatea Topamax în tratamentul pacienților vârstnici la care epilepsia a fost diagnosticată pentru prima dată. Toți participanții la studiu aveau peste 60 de ani. Perioada de monitorizare a fost de șase luni. Ameliorarea completă a atacurilor de epilepsie a fost obținută la 52% dintre pacienții care au luat medicamentul la o doză de 50 mg pe zi și la 58% dintre pacienții care au luat medicamentul la o doză de 200 mg pe zi.

Rezultatele studiului sunt, de asemenea, deosebit de relevante din punctul de vedere că, pe lângă ameliorarea eficientă a atacurilor de epilepsie la pacienții vârstnici, Topamax reduce semnificativ probabilitatea de a dezvolta complicații somatice asociate cu un atac. Yu.A. Yakovleva și E.V. Pleshkova au dovedit capacitatea Topamax de a îmbunătăți activitatea cognitivă la copii. La studiu au participat copii, dintre care cel mai mic avea 6 ani, cel mai mare 17 ani. Într-un studiu clinic, efectul pozitiv al medicamentului asupra funcției de vorbire, sferei intelectuale-mnestice, incl. funcții cognitive (memorie, atenție, concentrare, activitate mentală), sfera emoțională. Topamax este absorbit rapid și eficient din tractul gastrointestinal. Prezența conținutului alimentar în tractul gastrointestinal nu afectează biodisponibilitatea medicamentului. Eliminarea din organism are loc prin urină. Administrarea topiramatului trebuie întreruptă treptat pentru a minimiza riscul de frecvență crescută a crizelor epileptice. Dacă, pe baza situației clinice, este necesară întreruperea bruscă a medicamentului, pacientul trebuie să fie sub supraveghere medicală constantă. În timpul tratamentului, poate exista o incidență crescută a tulburărilor depresive.

Farmacologie

Un medicament antiepileptic care aparține clasei de monozaharide substituite cu sulfamat.

Topiramatul blochează canalele de sodiu și suprimă apariția potențialelor de acțiune repetate pe fondul depolarizării prelungite a membranei neuronului. Topiramatul crește activitatea GABA (GABA) în raport cu anumite subtipuri de receptori GABA (inclusiv receptorii GABA A) și, de asemenea, modulează activitatea receptorilor GABA A înșiși și previne activarea de către kainat a sensibilității subtipului kainat/AMPK. (acid alfa-amino-3-hidroxi-5-metilizoxazol-4-propionic) receptorii glutamat nu afectează activitatea NMDA în raport cu subtipul receptorului NMDA. Aceste efecte ale medicamentului sunt dependente de doză, cu concentrații plasmatice de topiramat variind de la 1 uM până la 200 uM, cu activitate minimă variind de la 1 uM până la 10 uM.

În plus, topiramatul inhibă activitatea unor izoenzime de anhidraz carbonică. După gravitatea acestui lucru efect farmacologic Topiramatul este semnificativ inferior acetazolamidei, un cunoscut inhibitor al anhidrazei carbonice, astfel încât această activitate a topiramatului nu este componenta principală a activității sale antiepileptice.

Farmacocinetica

Aspiraţie

După administrarea medicamentului pe cale orală, topiramatul este absorbit rapid și eficient din tractul gastrointestinal. Biodisponibilitatea este de 81%. Aportul alimentar nu are un efect semnificativ clinic asupra biodisponibilității medicamentului.

Farmacocinetica topiramatului este liniară, clearance-ul plasmatic rămâne constant, iar ASC în intervalul de doze de la 100 mg la 400 mg crește proporțional cu doza.

După administrarea orală repetată la o doză de 100 mg de 2 ori pe zi, Cmax este în medie de 6,76 mcg/ml.

Distributie

Legarea de proteinele plasmatice este de 13-17%.

După o singură doză orală de până la 1200 mg, Vd medie este de 0,55-0,8 l/kg. Valoarea lui V d depinde de sex. La femei, valorile sunt de aproximativ 50% din valorile observate la bărbați, ceea ce este asociat cu un conținut mai mare de țesut adipos în corpul femeilor.

La pacienții cu funcție renală normală, poate dura 4 până la 8 zile pentru a ajunge la starea de echilibru.

Metabolism

După administrarea orală, aproximativ 20% din doză este metabolizată.

Au fost izolați și identificați șase metaboliți practic inactivi din plasmă umană, urină și fecale.

Îndepărtarea

Topiramatul (70%) și metaboliții săi sunt excretați în principal prin rinichi.

După administrarea orală, clearance-ul plasmatic al medicamentului este de 20-30 ml/min.

După doze repetate de medicament, 50 mg și 100 mg de 2 ori pe zi, media T1/2 a fost de 21 de ore.

Farmacocinetica in situatii clinice speciale

Rata de excreție renală a topiramatului depinde de funcția renală și este independentă de vârstă.

La pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă (clearance-ul creatininei ≤ 70 ml/min), clearance-ul renal și plasmatic al topiramatului este redus și, ca urmare, C ss al topiramatului în plasma sanguină poate crește în comparație cu pacienții cu rinichi normale. funcţie. Timpul până la atingerea C ss de topiramat în plasma sanguină la pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă variază de la 10 la 15 zile. Pacienții cu insuficiență renalăÎn cazuri moderate până la severe, se recomandă jumătate din doza inițială și de întreținere recomandată.

La persoanele în vârstă care nu suferă de boli renale, clearance-ul plasmatic al topiramatului nu se modifică.

La pacienții cărora li se administrează concomitent terapie cu medicamente antiepileptice care induc enzime implicate în metabolismul medicamentului, metabolismul topiramatului a crescut cu 50%.

Topiramatul este eliminat eficient prin hemodializă. Hemodializa pe termen lung poate duce la o scădere a concentrațiilor sanguine de topiramat sub cantitatea necesară pentru menținerea activității anticonvulsivante. Pentru a evita o scădere rapidă a concentrațiilor plasmatice de topiramat în timpul hemodializei, poate fi necesară o doză suplimentară de Topamax. Când ajustați doza, trebuie să luați în considerare:

1) durata hemodializei;

2) valoarea clearance-ului sistemului de hemodializă utilizat;

3) clearance-ul renal eficient al topiramatului la un pacient sub dializă.

Clearance-ul plasmatic al topiramatului este redus în medie cu 26% la pacienții cu insuficienta hepatica moderată sau severă. Prin urmare, pacienții cu insuficiență hepatică trebuie să utilizeze topiramatul cu prudență.

La copiii cu vârsta sub 12 ani, parametrii farmacocinetici ai topiramatului sunt aceleași ca și la adulții cărora li se administrează medicamentul. terapie adjuvantă, sunt de natură liniară, în timp ce clearance-ul său nu depinde de doză, iar C ss în plasmă crește proporțional cu doza. Trebuie avut în vedere faptul că la copii clearance-ul topiramatului este crescut și T1/2 al acestuia este mai scurt. Prin urmare, la aceeași doză la 1 kg de greutate corporală, concentrațiile plasmatice de topiramat la copii pot fi mai mici decât la adulți. La copii, ca și la adulți, medicamentele antiepileptice care induc enzimele hepatice determină o scădere a concentrației de topiramat în plasma sanguină.

Formular de eliberare

Capsule de gelatină tare, mărimea nr. 2, cu corp alb cu inscripția „15 mg” și capac transparent incolor cu inscripția „TOP”; conţinutul capsulelor este granule albe sau aproape albe.

Excipienți: zahăr granulat (zaharoză, sirop de amidon) - 45 mg, povidonă - 10,4199 mg, acetat de celuloză - 5,423 mg.

Compoziția învelișului capsulei: gelatină - 50,8-52,7 mg, apă - 9,3-11,2 mg, laurat de sorbitan - 0,0252 mg, lauril sulfat de sodiu - 0,0252 mg, dioxid de titan (E171) - 0,63 mg, cerneală neagră Opacode S-1782-17 /23 negru (soluție de glazură de șelac în etanol, oxid de fier negru, alcool n-butilic, alcool izopropilic, propilenglicol, hidroxid de amoniu) - 5-10 mcg.

28 buc. - sticle din polietilenă (1) - pachete de carton.
60 buc. - sticle din polietilenă (1) - pachete de carton.

Dozare

Medicamentul se administrează pe cale orală, indiferent de aportul alimentar.

Capsulele trebuie deschise cu atenție și conținutul lor trebuie amestecat cu o cantitate mică (aproximativ 1 linguriță) de alimente moi. Acest amestec trebuie înghițit imediat, fără a mesteca. Medicamentul amestecat cu alimente nu trebuie păstrat până la următoarea doză. Capsulele Topamax ® pot fi înghițite întregi.

Pentru a obține un control optim al crizelor epileptice la adulți și copii, se recomandă începerea tratamentului cu medicamentul în doze mici, urmată de titrarea la o doză eficientă.

Capsulele sunt destinate pacienților care au dificultăți la înghițirea comprimatelor (de exemplu, copii și pacienți vârstnici).

Crize tonico-clonice parțiale sau generalizate, precum și convulsii asociate cu sindromul Lennox-Gastaut

Terapia anticonvulsivante combinată la adulți. Doza minimă eficientă este de 200 mg/zi. De obicei, doza zilnică totală este de la 200 mg la 400 mg și se ia în 2 prize. Unii pacienți pot avea nevoie de o creștere doza zilnica până la maximum 1600 mg. Se recomandă începerea tratamentului cu o doză mică, urmată de selectarea treptată a unei doze eficiente. Selectarea dozei începe cu 25-50 mg, luându-le noaptea timp de 1 săptămână. Pe viitor, la intervale de 1-2 săptămâni, doza poate fi crescută cu 25-50 mg și luată în 2 prize. Atunci când selectați o doză, este necesar să vă ghidați după efectul clinic. La unii pacienți, efectul poate fi obținut prin administrarea medicamentului o dată pe zi. Pentru a obține efectul optim al tratamentului cu Topamax ®, nu este necesar să se controleze concentrația plasmatică a acestuia.

Terapie anticonvulsivante combinată la copii cu vârsta peste 2 ani. Doza zilnică totală recomandată de Topamax ® ca terapie suplimentară este de la 5 la 9 mg/kg și se ia în 2 prize. Titrarea dozei trebuie să înceapă cu 25 mg (sau mai puțin, pe baza unei doze inițiale de 1 până la 3 mg/kg pe zi) noaptea timp de 1 săptămână. În viitor, doza poate fi crescută la intervale de 1-2 săptămâni cu 1-3 mg/kg și luată în 2 prize. Atunci când selectați o doză, este necesar să vă ghidați după efectul clinic. Dozele zilnice de până la 30 mg/kg sunt de obicei bine tolerate.

Epilepsie (inclusiv nou diagnosticată)

Atunci când se întrerupe administrarea concomitentă de anticonvulsivante în scopul monoterapiei cu topiramat, trebuie luat în considerare posibilul impact al acestui pas asupra frecvenței crizelor. În cazurile în care nu este necesară anularea bruscă a însoțirii anticonvulsivante Din motive de siguranță, se recomandă reducerea treptată a dozelor acestora, reducând doza de medicamente antiepileptice concomitente cu 1/3 la fiecare 2 săptămâni.

Când medicamentele care sunt inductoare de enzime hepatice microzomale sunt întrerupte, concentrația de topiramat în sânge va crește. În astfel de situații, dacă există indicatii clinice doza de Topamax ® poate fi redusă.

Pentru monoterapie la adulți, la începutul tratamentului, Topamax ® este prescris în doză de 25 mg la culcare timp de 1 săptămână. Apoi, doza este crescută la intervale de 1-2 săptămâni cu 25 mg sau 50 mg în 2 prize. Dacă pacientul nu tolerează acest regim de creștere a dozei, atunci intervalele dintre creșterile dozei pot fi mărite sau doza poate fi crescută mai treptat. Atunci când selectați o doză, este necesar să vă ghidați după efectul clinic. Doza inițială pentru monoterapie cu topiramat la adulți este de 100 mg/zi, iar doza maximă zilnică nu trebuie să depășească 500 mg. Unii pacienți cu forme refractare de epilepsie tolerează monoterapia cu topiramat în doze de până la 1000 mg/zi. Aceste recomandări de dozare se aplică tuturor adulților, inclusiv pacienților vârstnici fără boală renală.

În monoterapie, copiilor cu vârsta peste 2 ani li se prescrie Topamax ® în prima săptămână de tratament în doză de 0,5-1 mg/kg greutate corporală înainte de culcare. Apoi se mărește doza la intervale de 1-2 săptămâni cu 0,5-1 mg/kg/zi în 2 prize. Dacă copilul nu tolerează acest regim de creștere a dozei, doza poate fi crescută mai treptat sau intervalele dintre creșterile dozei pot fi mărite. Mărimea dozei și rata creșterii acesteia depind de efect clinic. Intervalul de doză recomandat pentru monoterapie cu topiramat la copiii cu vârsta peste 2 ani este de 100-400 mg/zi. Copiii cu crize parțiale nou diagnosticate pot primi până la 500 mg/zi.

Pentru prevenirea atacurilor de migrenă, doza zilnică recomandată de topiramat este de 100 mg în 2 prize. La începutul tratamentului, se prescriu 25 mg la culcare timp de 1 săptămână. Apoi se crește doza cu 25 mg/zi cu un interval de 1 săptămână. Dacă acest regim de tratament este intolerant, doza este crescută cu o cantitate mai mică sau la intervale mai mari. Doza este selectată în funcție de efectul clinic. In unele cazuri rezultat pozitiv realizat cu o doză zilnică de topiramat de 50 mg. În studiile clinice, pacienții au primit diferite doze de topiramat, dar nu mai mult de 200 mg/zi.

Grupuri speciale de pacienți

La pacienţii cu insuficienţă renală moderată sau severă, poate fi necesară reducerea dozei. Se recomandă utilizarea jumătate din doza inițială și de întreținere recomandată.

Hemodializă: Deoarece topiramatul este eliminat din plasmă prin hemodializă, în zilele de hemodializă trebuie administrată o doză suplimentară de Topamax egală cu aproximativ jumătate din doza zilnică. Doza suplimentară trebuie împărțită în două doze luate la începutul și după finalizarea procedurii de hemodializă. Doza suplimentară poate varia în funcție de caracteristicile echipamentului utilizat în timpul hemodializei.

Topiramatul trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu insuficiență hepatică.

Supradozaj

Simptome: convulsii, somnolență, tulburări de vorbire și vedere, diplopie, tulburări de gândire, probleme de coordonare, letargie, stupoare, hipotensiune arterială, dureri abdominale, amețeli, agitație și depresie. În cele mai multe cazuri, consecințele clinice nu au fost severe, dar au fost raportate decese în urma supradozajului folosind un amestec de mai multe medicamente, inclusiv topiramat. Se poate dezvolta acidoză metabolică severă.

Există un caz cunoscut de supradozaj când pacientul a luat o doză de topiramat de la 96 la 110 g, care a dus la o comă care a durat 20-24 de ore.După 3-4 zile, simptomele de supradozaj s-au remis.

Tratament: dacă pacientul a mâncat alimente cu puțin timp înainte de a lua o doză excesivă de medicament, este necesar să se clătească imediat stomacul sau să se provoace vărsături. Studiile in vitro au arătat că Cărbune activ adsorb topiramatul. Dacă este necesar, ar trebui terapie simptomatică. Mod eficientîndepărtarea topiramatului din organism este hemodializă. Pacienții sunt sfătuiți să își mărească în mod adecvat aportul de lichide.

Interacţiune

Efectul Topamax ® asupra concentrațiilor altor medicamente antiepileptice (AED)

Utilizarea concomitentă a Topamax ® cu alte medicamente antiretrovirale (fenitoină, carbamazepină, acid valproic, fenobarbital, primidonă) nu afectează valorile plasmatice ale C ss ale acestora, cu excepția anumitor pacienți la care adăugarea Topamax ® la fenitoină poate determina o creștere a concentrația de fenitoină în plasmă. Acest lucru se poate datora inhibării unei izoforme polimorfe specifice a enzimei citocromului P450 (CYP2Cmeph). Prin urmare, dacă simptomele de toxicitate apar la pacienții cărora li se administrează fenitoină, este necesar să se monitorizeze concentrația de fenitoină în plasma sanguină.

Într-un studiu de farmacocinetică la pacienții cu epilepsie, adăugarea de topiramat la lamotrigină nu a afectat C ss a acesteia din urmă în plasma sanguină la doze de topiramat 100-400 mg/zi. În timpul și după întreruperea tratamentului cu lamotrigină (doză medie 327 mg/zi), C ss de topiramat nu s-a modificat.

Efectul altor FAE asupra concentrațiilor plasmatice de topiramat

Fenitoina și carbamazepina, atunci când sunt utilizate concomitent cu Topamax®, reduc concentrația de topiramat în plasmă. Adăugarea sau îndepărtarea fenitoinei sau carbamazepinei în timpul tratamentului cu Topamax ® poate necesita o modificare a dozei acestuia din urmă. Doza este selectată în funcție de dezvoltarea efectului clinic dorit. Adăugarea sau îndepărtarea acidului valproic nu provoacă modificări semnificative clinic ale concentrației plasmatice de topiramat și, prin urmare, nu necesită o modificare a dozei de Topamax®.

Interacțiunea cu ceilalți medicamente

În studiile efectuate cu utilizarea simultană a Topamax ® într-o singură doză, ASC a digoxinei a scăzut cu 12%. Semnificația clinică a acestui efect nu a fost stabilită. La prescrierea sau întreruperea medicamentului Topamax ® la pacienții care primesc digoxină, este necesar să se monitorizeze concentrația de digoxină în ser.

În studiile clinice, nu au fost studiate consecințele utilizării combinate a Topamax ® cu medicamente care deprimă funcțiile sistemului nervos central, precum și cu etanol. Utilizare concomitentă medicament Topamax ® cu medicamente, care au un efect deprimant asupra sistemului nervos central și nu sunt recomandate cu etanol.

Când luați Topamax împreună cu medicamente pe bază de sunătoare (Hypericum perforatum), concentrația plasmatică de topiramat poate scădea și, ca urmare, eficacitatea medicamentului poate scădea și ea. Nu au fost efectuate studii clinice privind interacțiunea Topamax ® cu medicamentele pe bază de sunătoare.

Cu utilizarea concomitentă a unui contraceptiv oral care conține noretisteron (1 mg) și etinilestradiol (35 mcg), Topamax ® în doze de 50-800 mg / zi nu a avut un efect semnificativ asupra eficacității noretisteronului și în doze de 50- 200 mg / zi - privind eficacitatea etinilestradiolului. O scădere semnificativă dependentă de doză a eficacității etinilestradiolului a fost observată la doze de Topamax® 200-800 mg/zi. Semnificația clinică a modificărilor descrise este neclară. La pacienţii care iau contraceptive orale în asociere cu Topamax®, trebuie luat în considerare riscul de scădere a eficienţei contraceptive şi de creştere a sângerării intraruptoare. Pacienții care iau contraceptive care conțin estrogeni trebuie să își informeze medicul cu privire la orice modificări ale momentului și naturii menstruației. Eficacitatea contraceptivelor poate fi redusă chiar și în absența sângerării interpuse.

La voluntari sănătoși, s-a observat o scădere a ASC a litiului cu 18% în timpul administrării de topiramat în doză de 200 mg/zi. La pacienții cu psihoză maniaco-depresivă, utilizarea topiramatului în doze de până la 200 mg/zi nu a afectat farmacocinetica litiului, dar la mai mult. doze mari(până la 600 mg/zi) ASC litiului a fost crescută cu 26%. Când se utilizează simultan topiramat și litiu, trebuie monitorizată concentrația acestuia din urmă în plasma sanguină.

Cercetare interacțiuni medicamentoase efectuate cu administrarea unică și repetată de topiramat la voluntari sănătoși și la pacienți cu tulburare bipolară, au dat aceleași rezultate. Cu utilizarea simultană a topiratamului în doze zilnice de 250 mg sau 400 mg, ASC a risperidonei, administrată în doze de 1-6 mg/zi, este redusă cu 16%, respectiv 33%. În același timp, farmacocinetica 9-hidroxirisperidonei nu s-a modificat, iar farmacocinetica totală substanțe active(risperidonă și 9-hidroxirisperidonă) s-au modificat ușor. Modificarea expunerii sistemice la risperidonă/9-hidroxirisperidonă și topiramat nu a fost semnificativă clinic și este puțin probabil ca această interacțiune să aibă o semnificație clinică.

Interacțiunile medicamentoase au fost studiate la voluntari sănătoși cu administrarea separată și combinată de hidroclorotiazidă (25 mg) și topiramat (96 mg). Rezultatele studiilor au arătat că, atunci când topiramatul și hidroclorotiazida au fost administrate simultan, Cmax a topiramatului a crescut cu 27% și ASC cu 29%. Semnificația clinică a acestor studii nu a fost stabilită. Atunci când se prescrie hidroclorotiazidă pacienților care iau topiramat, poate fi necesară o ajustare a dozei de topiramat. Nu au existat modificări semnificative ale parametrilor farmacocinetici ai hidroclorotiazidei în timpul tratamentului concomitent cu topiramat.

Interacțiunile medicamentoase au fost studiate la voluntari sănătoși care au primit metformină sau o combinație de metformină și topiramat. Rezultatele studiului au arătat că atunci când topiramatul și metforminul au fost administrate concomitent, Cmax și ASC ale metforminei au crescut cu 18%, respectiv 25%, în timp ce clearance-ul metforminei atunci când este administrată concomitent cu topiramatul a scăzut cu 20%. Topiramatul nu a avut efect asupra Tmax plasmatic al metforminei. Clearance-ul topiramatului atunci când este administrat concomitent cu metformină este redus. Amploarea modificărilor observate în clearance-ul nu a fost studiată. Semnificația clinică a efectului metforminei asupra farmacocineticii topiramatului este neclară. Dacă Topamax ® este adăugat sau întrerupt la pacienții cărora li se administrează metformină, starea pacientului trebuie monitorizată. diabetul zaharat.

Interacțiunile medicamentoase au fost studiate la voluntari sănătoși cu administrarea separată și combinată de pioglitazonă și topiramat. A fost detectată o scădere a ASC a pioglitazonei cu 15%, fără modificarea Cmax a medicamentului. Aceste modificări nu au fost semnificative statistic. De asemenea, pentru hidroximetabolitul activ pioglitazona, a fost detectată o scădere a Cmax și ASC cu 13%, respectiv cu 16%, iar pentru ketometabolitul activ, a fost detectată o scădere atât a Cmax, cât și a ASC cu 60%. Semnificația clinică a acestor date este neclară. Când pacienților li se administrează concomitent Topamax ® și pioglitazonă, starea pacientului trebuie monitorizată cu atenție pentru a evalua evoluția diabetului zaharat.

A fost efectuat un studiu de interacțiune medicamentoasă pentru a examina farmacocinetica glibenclamidei (5 mg/zi) la starea de echilibru, administrată singur sau concomitent cu topiramat (150 mg/zi) la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Când a fost utilizat topiramat, ASC a glibenclamidei a scăzut cu 25%. Nivelul de expunere sistemică la metaboliții activi, 4-trans-hidroxi-glibenclamidă și 3-cis-hidroxi-glibenclamidă, a fost de asemenea redus (cu 13%, respectiv 15%). Glibenclamida nu a afectat farmacocinetica topiramatului la starea de echilibru. S-a detectat o scădere statistic nesigură a ASC a pioglitazonei cu 15%, fără nicio modificare a Cmax a acesteia. Când se prescrie topiramat la pacienții cărora li se administrează glibenclamidă (sau se prescrie glibenclamidă la pacienții cărora li se administrează topiramat), starea pacientului trebuie monitorizată cu atenție pentru a evalua evoluția diabetului zaharat.

Atunci când se utilizează Topamax ® concomitent cu alte medicamente care predispun la dezvoltarea nefrolitiază, riscul de pietre la rinichi poate crește. În timpul tratamentului cu Topamax ® trebuie evitată utilizarea unor astfel de medicamente, deoarece acestea pot provoca modificări fiziologice care contribuie la dezvoltarea nefrolitiază.

Utilizarea combinată de topiramat și acid valproic la pacienții care tolerează fiecare medicament separat este însoțită de hiperamoniemie cu sau fără encefalopatie. În cele mai multe cazuri, simptomele și semnele dispar după întreruperea unuia dintre medicamente. Acest eveniment advers nu se datorează unei interacțiuni farmacocinetice. Relația dintre hiperamoniemie și utilizarea topiramatului în monoterapie sau în combinație cu alte medicamente nu a fost stabilită.

Când topiramatul și acidul valproic sunt luate împreună, hipotermia (o scădere neintenționată a temperaturii corpului sub 35°C) poate apărea în combinație cu hiperamoniemia sau independent. Acest fenomen poate apărea după debut recepție comună acid valproic și topiramat și cu o creștere a dozei zilnice de topiramat.

Pentru a evalua potențial opțiuni posibile Au fost efectuate studii clinice privind interacțiunile medicamentoase dintre topiramat și alte medicamente. Rezultatele acestei interacțiuni sunt rezumate în tabel.

*exprimat ca % din valorile Cmax și ASC în timpul monoterapiei
**nu există modificări ale Cmax și ASC (≤ 15% din datele originale)
1 cu administrarea repetată de flunarizină (monoterapia), a fost observată o creștere a ASC cu 14%, care se poate datora acumulării medicamentului în procesul de atingere a unei stări de echilibru.

Efecte secundare

Determinarea frecvenței reacțiilor adverse: foarte des (≥1/10), adesea (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Din sistemul nervos: foarte des - somnolență, amețeli, parestezii, la copii - apatie, atenție afectată; adesea - nistagmus, letargie, tulburări de memorie, tulburări de concentrare, tremor, amnezie, hipoestezie, perversiune a gustului, tulburări de gândire, tulburări de vorbire, tulburări cognitive, apatie, tulburări mintale, tulburări psihomotorii, efect sedativ; mai puțin frecvente - pierderea sensibilității gustative, akinezie, pierderea mirosului, afazie, apraxie, aură, senzație de arsură (în principal la nivelul feței și extremităților), sindrom cerebelos, tulburare circadiană a somnului, tulburări de coordonare motorie, convulsii parțiale complexe, convulsii, amețeli posturale, salivație crescută, disestezie, disgrafie, diskinezie, disfazie, distonie, senzație de „înțepături” în organism, convulsii tonico-clonice de tip grand mal, hiperestezie, hipogeuzie, hipokinezie, hiposmie, neuropatie periferică, paroscopie, repetitive vorbire, afectarea tactilității, stupoare, leșin, lipsa reacțiilor la stimuli, la copii - hiperactivitate psihomotorie.

Tulburări psihice: adesea - gândire lentă, confuzie, depresie, insomnie, reacții agresive, agitație, dezorientare, labilitate emoțională, disfuncție erectilă, la copii - modificări comportamentale; mai puțin frecvente - anorgasmie, disfuncție sexuală, plâns, tulburare de excitare sexuală, disfemie, treziri de dimineață devreme, dispoziție euforică, halucinații auditive și vizuale, stări hipomaniacale, scăderea libidoului, manie, panică, stări paranoide, perseverență în gândire, tulburări de citire, neliniște tulburări de somn, idei sau încercări de suicid, lacrimare; foarte rar - un sentiment de deznădejde.

Din sistemul digestiv: foarte des - scăderea poftei de mâncare, anorexie; adesea - greață, diaree; mai puțin frecvente - dureri abdominale, constipație, gură uscată, scăderea sensibilității în cavitatea bucală, pancreatită, creșterea apetitului, gastrită, reflux gastroesofagian, sângerare a gingiilor, respirație urât mirositoare, flatulență, glosodinie, durere în cavitatea bucală, sete, simptome dispeptice (disconfort în stomac, disconfort în regiunea epigastrică, greutate în stomac), la copii - vărsături.

Din sistemul musculo-scheletic: adesea - mialgii, spasme musculare, crampe musculare, dureri musculare în zona pieptului, artralgii; rar - durere în lateral, rigiditate musculară; foarte rar - umflarea articulațiilor, disconfort la nivelul membrelor.

Din sistemul cardiovascular: rar - bradicardie, bătăi rapide ale inimii, înroșire, hipotensiune ortostatică, fenomen Raynaud.

Din organul vederii: adesea - diplopie, vedere încețoșată, ochi uscați; mai puțin frecvente - tulburări de acomodare, ambliopie, blefarospasm, orbire tranzitorie, orbire unilaterală, lacrimare crescută, midriază, orbire nocturnă, fotopsie, prezbiopie, scotom (inclusiv fibrilație atrială), scăderea acuității vizuale; foarte rar - glaucom cu unghi închis, mișcări involuntare ale globilor oculari, umflarea pleoapelor, miopie, edem conjunctival, maculopatie.

Din organul auzului: adesea - durere în urechi, zgomot în urechi, la copii - vertij; rareori - surditate (inclusiv senzorineurală și unilaterală), disconfort în urechi, tulburări de auz.

Din sistemul respirator: adesea - dificultăți de respirație, sângerări nazale; rar - răgușeală, dificultăți de respirație la efort, congestie nazală, hipersecreție în sinusurile paranazale, la copii - rinoree; foarte rar - rinofaringita.

Din piele și țesuturi subcutanate: adesea - erupție cutanată, alopecie, mâncărime, scăderea sensibilității feței; mai puțin frecvente - lipsă de transpirație, dermatită alergică, roșeață a pielii, pigmentare afectată a pielii, miros neplăcut al pielii, urticarie; foarte rar - eritem multiform, edem periorbitar, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică.

Din sistemul urinar: adesea - nefrolitiază, disurie, polakiurie; mai puțin frecvente - exacerbarea urolitiază, hematurie, incontinență urinară, nevoia frecventă de a urina, colici renale, durere în zona rinichilor; foarte rar - acidoza tubulara renala.

Din sistemul hematopoietic: adesea - anemie; mai puțin frecvente - leucopenie, limfadenopatie, trombocitopenie, la copii - eozinofilie; foarte rar - neutropenie.

Din parametrii de laborator: rar - o scădere a conținutului de bicarbonați din sânge (în medie cu 4 mmol/l), cristalurie, leucopenie, hipokaliemie (o scădere a nivelului de potasiu în serul sanguin sub 3,5 mmol/l) .

Tulburări generale: foarte des - oboseală, iritabilitate, scădere în greutate; adesea - astenie, anxietate, la copii - febră; mai puțin frecvente - umflarea feței, reacții alergice, acidoză hipercloremică, creșterea apetitului, acidoză metabolică, polidipsie, extremități reci, oboseală, slăbiciune, calcinoză; foarte rar - edem generalizat, boli asemănătoare gripei, edem alergic, creștere în greutate.

Indicatii

Epilepsie:

• ca monoterapie la adulți și copii cu vârsta peste 2 ani cu epilepsie (inclusiv pacienți cu epilepsie nou diagnosticată);
• ca parte a terapiei complexe la adulți și copii cu vârsta peste 2 ani cu convulsii tonico-clonice parțiale sau generalizate, precum și pentru tratamentul convulsiilor asociate cu sindromul Lennox-Gastaut.

• prevenirea atacurilor de migrenă la adulți (nu a fost studiată utilizarea Topamax ® pentru tratamentul crizelor de migrenă acute).

Contraindicatii

• copii sub 2 ani;
• hipersensibilitate la componentele medicamentului.

Utilizați cu prudență în caz de insuficiență renală sau hepatică, nefrourolitiază (inclusiv în trecut sau în antecedente familiale) și hipercalciurie.

Caracteristicile aplicației

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Nu au existat studii speciale controlate în care Topamax ® a fost utilizat pentru a trata femeile însărcinate. Topiramatul poate provoca vătămări fetale atunci când este utilizat la femeile însărcinate.

Datele despre sarcină indică faptul că sugarii expuși la topiramat in utero au un risc crescut de a dezvolta malformații congenitale (de exemplu, defecte cranio-faciale, cum ar fi buza sau palatul despicat, hipospadias și anomalii de dezvoltare ale diferitelor sisteme ale corpului). Aceste malformații au fost înregistrate atât în ​​timpul monoterapiei cu topiramat, cât și atunci când acesta a fost utilizat ca parte a politerapiei.

În comparație cu grupul de pacienți care nu iau medicamente antiepileptice, datele din sarcinile în timpul monoterapiei cu Topamax® indică o probabilitate crescută de a avea copii cu greutate corporală mică (mai puțin de 2500 g). Legătura dintre fenomenele observate și utilizarea medicamentului nu a fost stabilită. În plus, dosarele de sarcină și rezultatele altor studii indică faptul că riscul de apariție a efectelor teratogene cu tratamentul combinat cu medicamente antiepileptice este mai mare decât cu monoterapie.

Utilizarea Topamax ® în timpul sarcinii este justificată numai dacă beneficiul potențial al terapiei pentru mamă depășește riscul posibil pentru făt.

Atunci când tratează și consiliază femeile aflate la vârsta fertilă, medicul curant trebuie să cântărească beneficiul față de riscul tratamentului și să ia în considerare opțiuni de tratament alternative.

Dacă Topamax ® este utilizat în timpul sarcinii sau dacă pacienta rămâne gravidă în timp ce ia medicamentul, ea trebuie avertizată cu privire la riscul potențial pentru făt.

Un număr limitat de observații sugerează că topiramatul este excretat în laptele matern la femei. Dacă este necesară utilizarea medicamentului Topamax ® în timpul alăptării, trebuie decisă problema întreruperii alăptării sau întreruperea administrării medicamentului.

Utilizați pentru disfuncția ficatului

Utilizați cu prudență în caz de insuficiență hepatică. La pacienții cu disfuncție hepatică moderată până la severă, clearance-ul plasmatic este redus.

Utilizați pentru insuficiență renală

Când se prescrie medicamentul pacienților cu insuficiență renală moderată sau severă, trebuie luat în considerare faptul că poate dura 10-15 zile pentru a atinge o stare de echilibru la această categorie de pacienți, spre deosebire de 4-8 zile la pacienții cu normalitate. functie renala. Deoarece topiramatul este îndepărtat din plasmă în timpul hemodializei, în zilele hemodializei trebuie prescrisă o doză suplimentară de medicament egală cu jumătate din doza zilnică în 2 doze (înainte și după procedură).

Trebuie utilizat cu prudență în caz de insuficiență renală, nefrourolitiază (inclusiv în trecut sau în antecedente familiale) și hipercalciurie.

Utilizare la copii

Instrucțiuni Speciale

Topamax ® (ca și alte medicamente antiepileptice) trebuie întrerupt treptat pentru a minimiza posibilitatea creșterii frecvenței convulsiilor. În studiile clinice, doza de medicament a fost redusă cu 50-100 mg o dată pe săptămână - pentru adulți în timpul tratamentului epilepsiei și cu 25-50 mg - la adulții care au primit Topamax ® în doză de 100 mg / zi pentru prevenire. de migrenă. La copiii din studiile clinice, Topamax ® a fost retras treptat pe parcursul a 2-8 săptămâni. Dacă, din motive medicale, este necesară întreruperea rapidă a medicamentului Topamax ®, atunci se recomandă efectuarea unei monitorizări adecvate a stării pacientului.

Ca și în cazul oricărei boli, schemele de dozare trebuie să se bazeze pe beneficiul clinic (adică, gradul de control al convulsiilor, absența efectelor secundare) și să ia în considerare faptul că la pacienții cu insuficiență renală, poate fi necesar să se obțină o concentrație plasmatică stabilă pentru fiecare doză. .va dura mai mult.

În timpul tratamentului cu topiramat, pot apărea oligohidroză (scăderea transpirației) și anhidroză. Scăderea transpirației și hipertermiei (creșterea temperaturii corpului) pot apărea la copiii expuși la temperaturi ambientale ridicate. La tratarea cu topiramat, este foarte importantă creșterea adecvată a volumului de lichide, ceea ce ajută la reducerea riscului de apariție a nefrolitiază, precum și a efectelor secundare care pot apărea sub influența activității fizice sau a temperaturilor ridicate.

În timpul tratamentului cu topiramat a fost observată o incidență crescută a tulburărilor de dispoziție și a depresiei.

Când se utilizează medicamente antiepileptice, inclusiv Topamax ® , riscul de gânduri și comportament suicidare crește la pacienții care iau aceste medicamente pentru orice indicație.

În studiile clinice dublu-orb, incidența evenimentelor legate de sinucidere (gânduri de sinucidere, încercări de sinucidere, sinucidere) a fost de 0,5% la pacienții cărora li sa administrat topiramat (46 din 8652 persoane), ceea ce este de aproximativ 3 ori mai mare în comparație cu pacienții tratați cu topiramat. . cei care au primit placebo (0,2%; 8 persoane din 4045). Un caz de sinucidere a fost raportat într-un studiu dublu-orb al tulburării bipolare la un pacient care a primit topiramat.

Astfel, este necesar să se monitorizeze pacienții pentru semne de ideație suicidară și să se prescrie un tratament adecvat. Pacienții (și, dacă este cazul, persoanele care îi îngrijesc) trebuie sfătuiți să solicite imediat asistență medicală dacă apar semne de gânduri sau comportament suicidare.

Unii pacienți, în special cei cu predispoziție la nefrolitiază, pot avea un risc crescut de a dezvolta pietre la rinichi și simptome asociate, cum ar fi colica renală. Pentru a reduce acest risc, este necesară o creștere adecvată a aportului de lichide. Factorii de risc pentru dezvoltarea nefrolitiază sunt antecedentele de nefrolitiază (inclusiv istoric familial), hipercalciuria și terapia concomitentă cu alte medicamente care contribuie la dezvoltarea nefrolitiază.

Se recomandă prudență atunci când se prescrie Topamax® pacienților cu insuficiență renală (KR<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

La pacienţii cu insuficienţă hepatică, Topamax ® trebuie utilizat cu prudenţă din cauza unei posibile scăderi a clearance-ului topiramatului.

Când se utilizează medicamentul Topamax ®, a fost descris un sindrom care include miopie acută cu glaucom secundar cu unghi închis. Simptomele includ pierderea acută a acuității vizuale și/sau durere oculară. Un examen oftalmologic poate evidenția miopie, aplatizarea camerei anterioare a ochiului, hiperemie (roșeață) globului ocular și creșterea presiunii intraoculare. Poate apărea midriaza. Acest sindrom poate fi însoțit de secreție de lichid, ceea ce duce la deplasarea în față a cristalinului și a irisului cu dezvoltarea glaucomului secundar cu unghi închis. Simptomele apar de obicei la 1 lună după începerea tratamentului cu Topamax®. Spre deosebire de glaucomul primar cu unghi deschis, care se observă rar la pacienții sub 40 de ani, glaucomul secundar cu unghi închis se observă la utilizarea topiramat atât la adulți, cât și la copii. Dacă apare un sindrom care implică miopie asociat cu glaucom cu unghi închis, tratamentul include întreruperea Topamax ® cât mai curând posibil de către medicul curant și măsuri adecvate pentru scăderea presiunii intraoculare. De obicei, aceste măsuri conduc la normalizarea presiunii intraoculare.

Creșterea presiunii intraoculare de orice etiologie în absența unui tratament adecvat poate duce la complicații grave, inclusiv pierderea vederii.

Când se utilizează topiramatul, poate apărea hipercloremică, deficit non-anionic, acidoză metabolică (de exemplu, o scădere a concentrațiilor plasmatice de bicarbonat sub nivelurile normale în absența alcalozei respiratorii). Această scădere a concentrațiilor serice de bicarbonat este o consecință a efectului inhibitor al topiramatului asupra anhidrazei carbonice renale. În cele mai multe cazuri, o scădere a concentrațiilor de bicarbonat apare la începutul medicamentului, deși acest efect poate apărea în orice moment în timpul tratamentului cu topiramat. Nivelul de scădere a concentrației este de obicei slab sau moderat (valoarea medie este de 4 mmol/l când este utilizat la pacienți adulți în doză mai mare de 100 mg/zi și de aproximativ 6 mg/kg/zi când este utilizat în practica pediatrică). În cazuri rare, pacienții au prezentat o scădere a concentrației sub 10 mmol/l. Anumite afecțiuni medicale sau tratamente care predispun la dezvoltarea acidozei (de exemplu, boală renală, boală respiratorie severă, stare epileptică, diaree, intervenții chirurgicale, dietă ketogenă, anumite medicamente) pot fi factori aditivi care sporesc efectul de scădere a bicarbonatului al topiramatului.

La copii, acidoza metabolică cronică poate duce la întârzierea creșterii. Efectele topiramatului asupra creșterii și posibilele complicații legate de sistemul osos nu au fost studiate sistematic la copii și adulți.

În legătură cu cele de mai sus, la tratarea cu topiramat, se recomandă efectuarea studiilor necesare, inclusiv determinarea concentrației de bicarbonat în ser. Dacă apare și persistă acidoza metabolică, se recomandă reducerea dozei sau oprirea tratamentului cu Topamax ® .

Dacă în timpul tratamentului cu Topamax ® greutatea corporală a pacientului scade, atunci trebuie luată în considerare recomandarea unei nutriții sporite.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Topamax ® acționează asupra sistemului nervos central și poate provoca somnolență, amețeli, vedere încețoșată și alte simptome. Aceste efecte adverse pot reprezenta un pericol pentru pacienții care conduc mașini și operează utilaje, în special până când se stabilește răspunsul pacientului la medicament.

Anticonvulsivant

Substanta activa

Topiramat

Forma de eliberare, compoziție și ambalare

Excipienți: celuloză microcristalină - 31,4 mg, amidon pregelatinizat - 23,0 mg, dioxid de siliciu coloidal (aerosil) - 200 mcg, stearat de magneziu - 0,4 mg.

Compoziția carcasei de film: opadry II 3,2 mg, inclusiv - alcool polivinilic 1,28 mg, macrogol 0,65 mg, talc 0,47 mg, dioxid de titan 0,23 mg, lac de aluminiu colorant galben chinolină 0,53 mg, lac de aluminiu colorant galben apus 0,04 mg.

Excipienți: celuloză microcristalină - 125,6 mg, amidon pregelatinizat - 92,0 mg, dioxid de siliciu coloidal (aerosil) - 800 mcg, stearat de magneziu - 1,6 mg.

Compoziția carcasei de film: opadry II 12,8 mg, inclusiv - alcool polivinilic 5,12 mg, macrogol 2,58 mg, talc 1,89 mg, dioxid de titan 0,93 mg, lac de aluminiu colorant galben chinolină 2,10 mg, lac de aluminiu colorant galben apus 0,16 mg.

10 bucati. - ambalaje celulare contur (1) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu celule de contur (2) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu celule de contur (3) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu celule de contur (4) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu celule de contur (5) - pachete de carton.
100 bucăți. - borcane polimer (1) - pachete de carton.

efect farmacologic

Topiramatul este un medicament antiepileptic care aparține clasei de monozaharide substituite cu sulfat. Blochează canalele de sodiu și suprimă apariția potențialelor de acțiune repetate pe fondul depolarizării prelungite a membranei neuronului. Crește activitatea acidului gamma-aminobutiric (GABA) în raport cu anumite subtipuri de receptori GABA (inclusiv receptorii GABA A) și, de asemenea, modulează activitatea receptorilor GABA A înșiși, previne activarea kainatului/AMPK (a-amino-3). - hidroxi-5-metilizoxazol-4-propionic) receptorii glutamat nu afectează activitatea N-metil-D-aspartatului (NMDA) față de subtipul receptorului NMDA. Aceste efecte ale topiramatului sunt dependente de doză la concentrații de topiramat de 1 până la 200 µmol/L, cu activitate minimă variind de la 1 la 10 µmol/L.

În plus, topiramatul inhibă activitatea unor izoenzime de anhidraz carbonică (II-IV). În ceea ce privește severitatea acestui efect farmacologic, topiramatul este semnificativ inferior binecunoscutului inhibitor al anhidrazei carbonice, prin urmare acest efect al topiramatului nu este componenta principală a activității sale antiepileptice.

Farmacocinetica

După administrarea orală, topiramatul este rapid și bine absorbit din tractul gastrointestinal. Biodisponibilitatea este de aproximativ 81%. După administrarea orală a 400 mg de topiramat, se atinge C max 1,5 mcg/ml în 2 ore.Aportul alimentar nu are un efect semnificativ clinic asupra biodisponibilității topiramatului. Valoarea Cmax după administrarea orală repetată a 100 mg topiramat de două ori pe zi a fost în medie de 6,76 μg/ml.

Farmacocinetica topiramatului este liniară, clearance-ul plasmatic rămâne constant, iar aria de sub curba concentrație-timp (ASC) crește proporțional cu doza în intervalul de doze de la 100 la 400 mg.

Legarea de proteinele plasmatice pentru topiramat este de 13-17% în intervalul de concentrație plasmatică de 0,5-250,0 mcg/ml. După o singură doză de până la 1200 mg, media V d este de 0,55–0,8 l/kg.

Valoarea Vd depinde de sex: la femei este de aproximativ 50% din valorile observate la bărbați, ceea ce este asociat cu un conținut mai mare de țesut adipos în corpul femeilor.

C ss max atunci când se administrează topiramat la pacienții cu funcție renală normală se atinge după 4-8 zile. Pătrunde în laptele matern și prin bariera placentară.

După administrarea orală, aproximativ 20% din doza luată este metabolizată. Metabolizat prin hidroxilare, hidroliză și glucuronidare. Cu toate acestea, la pacienții cărora li se administrează terapii concomitente (AED) care sunt inductori enzimatici microzomali, metabolismul topiramatului a crescut cu până la 50%. Au fost izolați și identificați șase metaboliți practic inactivi din plasma sanguină, urină și fecale. Cu administrarea simultană de inductori ai izoenzimelor citocromului P450, nivelul de metabolizare al topiramatului este de până la 50%.

Principala cale de eliminare a topiramatului nemodificat (aproximativ 70%) și a metaboliților săi este rinichii. După administrarea orală, clearance-ul plasmatic al topiramatului a fost de 20-30 ml/min. După administrarea orală repetată a 50 și 100 mg de două ori pe zi, timpul de înjumătățire (T1/2) al topiramatului din plasma sanguină este în medie de 21 de ore. Eliminat din plasmă prin hemodializă.

Farmacocinetica in situatii clinice speciale. Clearance-ul renal și plasmatic al topiramatului în insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei (CC) mai mare de 70 ml/min) nu este modificat. În insuficiența renală moderată (clearance-ul creatininei 30-69 ml/min), clearance-ul renal și plasmatic al topiramatului este redus cu 42%, iar în insuficiența renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml/min), clearance-ul renal și plasmatic al topiramatului este redus cu 54% sau mai mult.

În insuficiența hepatică moderată până la severă, clearance-ul plasmatic al topiramatului este redus cu 20-30%.

La pacienții vârstnici fără insuficiență renală sau hepatică, clearance-ul topiramatului este nemodificat.

Farmacocinetica topiramatului la copii, ca și la adulți, este liniară cu clearance-ul independent de doză; Concentrația de echilibru a topiramatului în plasma sanguină crește proporțional cu doza. La copii, clearance-ul topiramatului este crescut și T1/2 este redus, prin urmare, la aceeași doză la 1 kg de greutate corporală, concentrația de topiramat în plasma sanguină la copii va fi mai mică decât la adulți. La copii, ca și la adulți, medicamentele antiepileptice care induc enzime hepatice microzomale determină o scădere a concentrației de topiramat în plasma sanguină și măresc gradul de metabolizare a acestuia.

Indicatii

- în monoterapie la adulți și copii peste 6 ani cu convulsii tonico-clonice parțiale (cu sau fără generalizare secundară) sau primare generalizate;

- ca parte a terapiei complexe la adulți și copii peste 3 ani cu convulsii parțiale cu sau fără generalizare secundară sau tonico-clonice generalizate, precum și pentru tratamentul convulsiilor cauzate de sindromul Lennox-Gastaut;

- prevenirea atacurilor de migrenă la adulți după evaluarea atentă a tuturor alternativelor posibile. Topiramatul nu este destinat pentru tratamentul atacurilor de migrenă acute.

Contraindicatii

- hipersensibilitate la topiramat sau la orice altă componentă a medicamentului;

- copii cu vârsta până la 6 ani în monoterapie, până la 3 ani ca parte a terapiei combinate pentru epilepsie;

- copii sub 18 ani când sunt utilizate pentru prevenirea migrenei;

- prevenirea migrenei la femeile gravide sau la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează metode contraceptive eficiente.

CU prudență: insuficiență renală, insuficiență hepatică, hipercalciurie, nefrurolitiază (inclusiv antecedente sau antecedente familiale).

Dozare

În interior, indiferent de aportul alimentar. Tabletele nu trebuie împărțite.

Pentru un control optim al crizelor, se recomandă începerea tratamentului cu doze mici și apoi creșterea până la o doză eficientă. Atunci când este utilizat ca monoterapie, trebuie să se țină seama de posibilul efect al întreruperii medicamentelor antiepileptice (AED) concomitente asupra frecvenței convulsiilor. În cazurile în care nu este necesară întreruperea bruscă a AED, se recomandă reducerea treptată a dozelor acestora, reducând doza cu 1/3 la fiecare 2 săptămâni. Atunci când medicamentele care sunt inductoare de enzime hepatice microzomale sunt întrerupte, concentrația de topiramat în plasma sanguină va crește, ceea ce trebuie luat în considerare în terapie.

Monoterapia

Pentru adulti la începutul monoterapiei - 25 mg o dată pe zi noaptea timp de 1 săptămână. Apoi se mărește doza la intervale de 1-2 săptămâni cu 25-50 mg/zi (doza zilnică se împarte în 2 prize). Dacă acest regim de tratament este intolerant, doza este crescută cu o cantitate mai mică sau la intervale mai mari. Doza este selectată în funcție de eficacitatea și tolerabilitatea terapiei. Doza țintă inițială recomandată este de 100-200 mg/zi, doza maximă zilnică nu trebuie să depășească 500 mg în monoterapie. Recomandările de dozare se aplică tuturor adulților, inclusiv pacienților vârstnici fără boală renală.

Copii peste 6 ani cu monoterapie în prima săptămână de tratament - 0,5-1 mg/kg greutate corporală înainte de culcare. Apoi, doza este crescută la intervale de 1-2 săptămâni cu 0,5-1 mg/kg pe zi (doza zilnică se împarte în două prize). Dacă acest regim de tratament este intolerant, doza este crescută mai treptat sau la intervale mai lungi între creșterile dozei. Mărimea dozei și rata creșterii acesteia sunt determinate de eficacitatea clinică și tolerabilitatea terapiei. Intervalul de doză recomandat pentru monoterapie cu topiramat la copii este de 100 mg/zi și depinde de eficacitatea clinică (la copii 6-16 ani este de aproximativ 2 mg/kg/zi).

Ca parte a terapiei combinate

Adulti

Când este prescrisă ca parte a terapiei combinate cu alte anticonvulsivante la adulți, doza inițială este de 25-50 mg o dată pe zi, noaptea, timp de 1 săptămână. Apoi, doza este crescută cu 25-50 mg în fiecare săptămână, până când se obține o doză eficientă. Doza minima eficienta este de 200 mg/zi, doza medie zilnica este de 200-400 mg, frecventa de administrare este de 2 ori pe zi. Nu au fost studiate doze mai mari de 1600 mg pe zi. Criteriul de selecție a dozei este efectul clinic și tolerabilitatea; la unii pacienți, acest efect poate fi obținut prin administrarea medicamentului o dată pe zi.

Copii

Atunci când este prescrisă ca parte a terapiei combinate anticonvulsivante la copiii cu vârsta peste 3 ani, doza zilnică totală recomandată este de 5-9 mg/kg în 2 prize. Selectarea dozei începe cu 25 mg/zi (în rată de 1-3 mg/kg/zi) noaptea timp de 1 săptămână. Pe viitor, doza poate fi crescută cu 1-3 mg/kg timp de 1-2 săptămâni și luată în 2 prize. Criteriul pentru selectarea corectă a dozei este un efect clinic stabil și o bună tolerabilitate. Dozele zilnice de până la 30 mg/kg sunt de obicei bine tolerate.

Prevenirea migrenelor

Doza zilnică totală recomandată este de 100 mg în 2 prize. Începeți tratamentul cu o doză de 25 mg sau mai puțin la culcare timp de 1 săptămână. Apoi se crește doza cu 25 mg/zi cu un interval de 1 săptămână. Dacă acest regim este intolerabil, doza este crescută cu o cantitate mai mică sau la intervale mai mari. Doza este selectată în funcție de efectul clinic. La unii pacienți, se obține un rezultat pozitiv cu o doză zilnică de 50 mg/zi. Când se utilizează o doză zilnică mai mare de 100 mg/zi, nu se observă niciun efect suplimentar ca profilaxia migrenei.

Pacienți cu insuficiență renală. Pentru pacienții cu insuficiență renală moderată (clearance-ul creatininei mai mic de 70 ml/min) și sever (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml/min), doza inițială recomandată trebuie redusă de 2 ori și trebuie crescută cu o cantitate mai mică. cantitate sau la intervale mai lungi. Doza este selectată în funcție de efectul clinic. Trebuie avut în vedere faptul că atingerea concentrațiilor de echilibru va necesita mai mult timp și va fi de la 10 până la 15 zile după fiecare creștere a dozei de Topiramat.

Pacienții care necesită hemodializă. Deoarece topiramatul poate fi îndepărtat prin hemodializă, în zilele hemodializei doza zilnică de medicament trebuie crescută cu 50%. O doză suplimentară este împărțită în 2 părți și administrată înainte de începerea hemodializei și după finalizarea acesteia. Doza suplimentară poate varia în funcție de caracteristicile dializei și de echipamentul utilizat. Doza este selectată în funcție de efectul clinic.

La pacientii cu insuficienta hepatica Topiramatul trebuie luat cu prudență sub supraveghere medicală din cauza clearance-ului redus al topiramatului.

La pacienţii în vârstă nu este necesară ajustarea dozei.

Retragerea medicamentului

Medicamentele antiepileptice, inclusiv topiramatul, trebuie întrerupte treptat pentru a minimiza posibilitatea creșterii frecvenței crizelor, reducând doza cu 50-100 mg la intervale de 1 săptămână în tratamentul epilepsiei și cu 25-50 mg când se utilizează topiramatul pentru profilaxia migrenei. La copii, sevrajul apare în decurs de 2-8 săptămâni. Dacă întreruperea promptă a topiramatului este necesară din motive medicale, se recomandă monitorizarea adecvată a stării pacientului. Principala cale de eliminare a topiramatului nemodificat și a metaboliților săi este prin rinichi. Viteza de excreție de către rinichi depinde de funcția renală și este independentă de vârstă. La pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă, poate dura 10-15 zile pentru a atinge concentrațiile plasmatice la starea de echilibru, comparativ cu 4-8 zile la pacienții cu funcție renală normală.

Ca și în cazul utilizării altor FAE, schema de selecție a dozei pentru Topiramat trebuie să se bazeze pe eficacitatea terapeutică (adică, gradul de reducere a frecvenței atacurilor, absența reacțiilor adverse) și trebuie să țină cont de faptul că la pacienții cu insuficiență renală, pentru a stabili concentrația de echilibru de topiramat în plasma sanguină pentru Fiecare doză poate fi necesară o perioadă mai lungă.

Efecte secundare

Frecvența reacțiilor adverse este clasificată în conformitate cu recomandările Organizației Mondiale a Sănătății: foarte des - cel puțin 10%; adesea - cel puțin 1%, dar mai puțin de 10%; rar - nu mai puțin de 0,1%, dar mai puțin de 1%; rar - nu mai puțin de 0,01%, dar mai puțin de 0,1%; foarte rar - nu mai puțin de 0,01%, inclusiv mesajele izolate.

Cele mai frecvente reacții adverse (incidență ≥5% comparativ cu placebo în cel puțin 1 studiu controlat dublu-orb): anorexie, scăderea poftei de mâncare, retard mintal, depresie, vorbire tulbure, insomnie, necoordonare, tulburări de atenție, amețeli, disartrie, tulburări ale gustului , hipoestezie, letargie, pierderi de memorie, nistagmus, parestezii, somnolență, tremor, diplopie, vedere încețoșată, diaree, greață, oboseală, iritabilitate, scădere în greutate.

Copii

Reacții adverse care, conform rezultatelor studiilor clinice dublu-orb, au fost de ≥2 ori mai frecvente la copii decât la adulți: scăderea poftei de mâncare, creșterea apetitului, acidoză hipercloremică, hipokaliemie, tulburări de comportament, agresivitate, apatie, dificultăți de a adormi, suicid ideație, tulburări de atenție, somnolență, tulburări ale ritmului circadian al somnului, calitate slabă a somnului, lacrimare crescută, bradicardie sinusală, stare generală nesatisfăcătoare, tulburări de mers.

Reacții adverse care au apărut în studiile clinice exclusiv la copii: eozinofilie, agitație psihomotorie, vertij, vărsături, pirexie, febră, dificultăți de învățare.

Tabelul nr. 1. Reacții adverse ale topiramatului

* Identificat pe baza rezultatelor rapoartelor spontane din perioada post-înregistrare. Frecvența calculată din studii clinice.

Supradozaj

Semne și simptome de supradozaj: convulsii, somnolență, tulburări de vorbire și vedere, diplopie, tulburări de gândire, probleme de coordonare, amețeli, letargie, stupoare, hipotensiune arterială, dureri abdominale, amețeli, agitație și depresie, acidoză metabolică. În cele mai multe cazuri, consecințele clinice nu au fost severe, dar au fost raportate decese în urma supradozajului folosind un amestec de mai multe medicamente, inclusiv topiramat. Există un caz cunoscut de supradozaj de topiramat într-o doză de până la 110 g, care a dus la comă timp de 20-24 de ore, iar apoi recuperarea completă după 3-4 zile.

Tratament: Nu există un antidot specific; dacă este necesar, se efectuează o terapie simptomatică. Este necesar să induceți imediat vărsăturile și să clătiți stomacul, să creșteți consumul de apă. În studiile in vitro, s-a demonstrat că topiramatul se adsorb. Hemodializa este cel mai eficient mod de a elimina topiramatul din organism. Pacienții sunt sfătuiți să își mărească în mod adecvat aportul de lichide.

Interacțiuni medicamentoase

Efectul topiramatului asupra concentrațiilor altor medicamente antiepileptice (AED)

Utilizarea concomitentă a topiramatului cu alte FAE (fenitoină, carbamazepină, fenobarbital, primidonă) nu afectează valorile concentrațiilor lor plasmatice la starea de echilibru, cu excepția anumitor pacienți la care adăugarea de topiramat la fenitoină poate determina o creștere a concentrația de fenitoină în plasmă. Acest lucru se poate datora inhibării unei izoforme polimorfe specifice a enzimei citocromului P450 (CYP2Cmeph). Prin urmare, concentrațiile plasmatice de fenitoină trebuie monitorizate la orice pacient care ia fenitoină care dezvoltă semne clinice sau simptome de toxicitate.

Într-un studiu de farmacocinetică la pacienții cu epilepsie, adăugarea de topiramat la medicament nu a afectat concentrația la starea de echilibru a acestuia din urmă la doze de topiramat de 100-400 mg pe zi. În timpul tratamentului și după întreruperea tratamentului cu lamotrigină (doză medie de topiramat 327 mg/zi), concentrația de echilibru a topiramatului nu s-a modificat.

Acid valproic: Utilizarea combinată de topiramat și acid valproic la pacienții care tolerează fiecare medicament separat este însoțită de hiperamoniemie cu sau fără encefalopatie. În cele mai multe cazuri, simptomele și semnele dispar după întreruperea unuia dintre medicamente. Acest eveniment advers nu se datorează unei interacțiuni farmacocinetice. Relația dintre hiperamoniemie și utilizarea topiramatului în monoterapie sau în combinație cu alte medicamente nu a fost stabilită. Când topiramatul și acidul valproic sunt luate împreună, hipotermia (o scădere neintenționată a temperaturii corpului sub 35 ° C) poate apărea în combinație cu hiperamoniemia sau independent. Acest fenomen poate apărea atât după începerea administrării concomitente de acid valproic și topiramat, cât și cu creșterea dozei de topiramat.

Rezultatele interacțiunilor cu medicamentele antiepileptice sunt prezentate în Tabelul nr. 2.

Tabelul nr. 2. Interacțiunea dintre topiramat și alte FAE

↔ - modificarea concentrației plasmatice mai mică de 10%;

Concentrații crescute la pacienții selectați;

↓ - scaderea concentratiei plasmatice;

NI - nestudit.

Alte interacțiuni medicamentoase

Digoxină:Într-un studiu care a utilizat o singură doză de digoxină, aria de sub curba concentrație/timp (ASC) a digoxinei plasmatice a fost redusă cu 12% în timpul administrării concomitente de topiramat. Semnificația clinică a acestei observații este neclară. La inițierea sau întreruperea tratamentului cu topiramat la pacienții care iau digoxină, trebuie acordată o atenție deosebită monitorizării concentrațiilor serice de digoxină.

Sunătoare: atunci când luați topiramat și preparate de sunătoare împreună, concentrația de topiramat în plasma sanguină poate scădea și, ca urmare, eficacitatea medicamentului poate scădea și ea. Nu au fost efectuate studii clinice privind interacțiunea dintre medicamentul Topiramat și medicamentele pe bază de sunătoare.

Contraceptive orale:Într-un studiu de interacțiune medicamentoasă cu contraceptive orale care au utilizat o combinație de medicament care conține noretisteron (1 mg) și etinilestradiol (35 mcg), topiramatul în doze de 50-800 mr pe zi nu a avut un efect semnificativ asupra eficacității noretisteronului și la doze de 50-200 mg pe zi.zi - privind eficacitatea etinilestradiolului. O scădere semnificativă dependentă de doză a eficacității etinilestradiolului a fost observată la doze de topiramat de 200-800 mg pe zi. Semnificația clinică a modificărilor descrise este neclară. La pacienţii care iau contraceptive orale în asociere cu topiramat trebuie luat în considerare riscul de scădere a eficacităţii contraceptive şi de creştere a sângerării intrarupte. Pacienții care iau contraceptive care conțin estrogeni trebuie să își informeze medicul cu privire la orice modificări ale momentului și naturii menstruației. Eficacitatea contraceptivelor poate fi redusă chiar și în absența sângerării interpuse.

Litiu: La voluntari sănătoși, s-a observat o scădere a ASC a litiului cu 18% în timpul administrării de topiramat în doză de 200 mg pe zi. La pacienții cu psihoză maniaco-depresivă, utilizarea topiramatului în doze de până la 200 mg pe zi nu a afectat farmacocinetica litiului, cu toate acestea, la doze mai mari (până la 600 mg pe zi), ASC a litiului a fost crescută cu 26. %. Când se utilizează simultan topiramat și litiu, trebuie monitorizată concentrația acestuia din urmă în plasma sanguină.

Risperidona: studiile de interacțiune medicamentoasă efectuate cu doze unice și multiple de topiramat la voluntari sănătoși și la pacienți cu psihoză maniaco-depresivă au dat aceleași rezultate. Cu utilizarea simultană a topiratamului în doze de 250 sau 400 mg pe zi, ASC a risperidonei luate în doze de 1-6 mg pe zi este redusă cu 16%, respectiv 33%. În același timp, farmacocinetica 9-hidroxirisperidonei nu s-a modificat, iar farmacocinetica totală a substanțelor active (risperidonă și 9-hidroxirisperidonă) s-a modificat ușor. Modificarea expunerii sistemice la risperidonă/9-hidroxirisperidonă și topiramat nu a fost semnificativă clinic și este puțin probabil ca această interacțiune să fie semnificativă clinic.

Hidroclorotiazidă: Interacțiunile medicamentoase au fost evaluate la voluntari sănătoși cu administrare separată și combinată de hidroclorotiazidă (25 mg) și topiramat (96 mg). Rezultatele studiului au arătat că, atunci când topiramat și hidroclorotiazida au fost luate concomitent, concentrația maximă de topiramat a crescut cu 27% și aria de sub curba concentrației de topiramat cu 29%. Semnificația clinică a acestor studii nu a fost stabilită. Prescrierea hidroclorotiazidei la pacienții care iau topiramat poate necesita ajustarea dozei de topiramat. Parametrii farmacocinetici ai hidroclorotiazidei nu au fost modificați semnificativ de terapia concomitentă cu topiramat.

Cu utilizarea concomitentă de topiramat și metformină a existat o creștere a Cmax și ASC a metforminei cu 18 și, respectiv, 25%, în timp ce clearance-ul metforminei a scăzut cu 20%. Topiramatul nu a afectat timpul până la atingerea Cmax a metforminei în plasma sanguină. Clearance-ul topiramatului a scăzut atunci când a fost utilizat concomitent cu metformină. Amploarea modificărilor observate în clearance-ul nu a fost studiată. Semnificația clinică a efectului metforminei asupra farmacocineticii topiramatului este neclară. Dacă topiramat este adăugat sau întrerupt la pacienții cărora li se administrează metformină, evoluția diabetului zaharat trebuie monitorizată cu atenție.

Când se utilizează simultan pioglitazonăși topiramat, a fost detectată o scădere a ASC a pioglitazonei cu 15%, fără modificarea Cmax a pioglitazonei. Aceste modificări nu au fost semnificative statistic. De asemenea, pentru hidroximetabolitul activ pioglitazona, a fost detectată o scădere a Cmax și ASC cu 13, respectiv 16%, iar pentru ketometabolitul activ, a fost detectată o scădere atât a Cmax, cât și a ASC cu 60%. Semnificația clinică a acestor date este neclară. În cazul administrării concomitente de topiramat și pioglitazonă, evoluția diabetului zaharat trebuie monitorizată cu atenție.

Atunci când se utilizează glibenclamidă(5 mg pe zi) singur sau simultan cu topiramat (150 mg pe zi) la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, ASC a glibenclamidei a scăzut cu 25%. Expunerea sistemică la 4-trans-hidroxiglibenclamidă și 3-cis-hidroxiglibenclamidă a fost, de asemenea, redusă cu 13, respectiv 15%. Glibenclamida nu a afectat farmacocinetica topiramatului la starea de echilibru. Atunci când se prescrie glibenclamidă și topiramat la pacienți simultan, este necesar să se țină cont de posibila interacțiune farmacocinetică și să se monitorizeze cu atenție starea pacientului pentru a evalua evoluția diabetului zaharat.

Alte medicamente: Utilizarea concomitentă a topiramatului cu medicamente care predispun la nefrolitiază trebuie evitată din cauza riscului crescut de apariție a pietrelor la rinichi.

Studii suplimentare privind interacțiunile medicamentoase sunt prezentate în tabelul nr. 3.

Tabelul nr. 3. Rezultatele studiilor suplimentare privind interacțiunile dintre topiramat și diferite medicamente.

a - exprimat ca % din valorile Cmax în plasma sanguină și ASC în timpul monoterapiei;

↔ - fără modificări ale Cmax în plasma sanguină și ASC (până la 15% din datele originale);

b - la administrarea orală repetată de flunarizină s-a observat o creștere a ASC cu 14%, care se poate datora acumulării acesteia în procesul de atingere a unei stări de echilibru;

NI - nestudit.

Instrucțiuni Speciale

Medicamentele antiepileptice, inclusiv topiramatul, trebuie întrerupte treptat pentru a minimiza potențialul de creștere a frecvenței crizelor. Dacă, din motive medicale, este necesară întreruperea rapidă a tratamentului cu topiramat, atunci este necesară monitorizarea adecvată a stării pacientului.

Ca și în cazul oricărei boli, schema de selecție a dozei trebuie să fie ghidată de efectul clinic și să ia în considerare faptul că la pacienții cu insuficiență renală, poate dura mai mult timp pentru a stabili o concentrație plasmatică stabilă de topiramat pentru fiecare doză (de la 10 până la 15 zile, spre deosebire de 4-8 zile la pacienții cu funcție renală normală). Viteza de excreție prin rinichi depinde de funcția renală și este independentă de vârstă. La tratarea cu topiramat, este foarte importantă creșterea adecvată a volumului de lichide, ceea ce poate reduce riscul de apariție a nefrolitiază, precum și efectele secundare care pot apărea sub influența activității fizice sau a temperaturilor ridicate.

Tulburări de dispoziție/depresie și încercări de sinucidere.

Când se utilizează medicamentul Topiramat, se observă o creștere a incidenței tulburărilor de dispoziție (inclusiv agresivitate crescută), reacții psihotice și depresie.

În timpul studiilor clinice la pacienții cu epilepsie, cazurile asociate cu o creștere a activității suicidare (gânduri de sinucidere, încercări de sinucidere și sinucidere completă) au fost observate mai des decât în ​​grupul placebo: incidența a fost de 0,5% la pacienții care au primit topiramat (46 din 8652 pacienți). ) și 0,2% la pacienții cărora li sa administrat placebo. Mecanismul prin care apare acest risc este necunoscut. Când se utilizează topiramat, pacienții trebuie testați pentru gânduri și comportament suicidare. Dacă la pacienți se detectează activitate suicidară, trebuie luat în considerare tratamentul adecvat. Pacienții, rudele acestora și personalul de îngrijire a pacienților trebuie informați cu privire la necesitatea de a consulta un medic dacă sunt detectate semne de tendințe suicidare și comportament suicidar.

Pacienții cu orice tulburări de personalitate necesită o monitorizare specială, în special la începutul tratamentului cu topiramat.

Nefrolitiaza

La pacienții cu predispoziție la nefrolitiază, riscul de apariție a pietrelor la rinichi crește, pentru a preveni care este necesară o creștere adecvată a aportului de lichide. Factorii de risc pentru dezvoltarea nefrolitiază sunt antecedentele de nefrolitiază (inclusiv istoric familial), hipercalciuria și terapia concomitentă cu medicamente care contribuie la dezvoltarea nefrolitiază.

Disfuncție renală

Se recomandă prudență atunci când se prescrie topiramat la pacienții cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei).<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

Disfuncție hepatică

La pacienții cu insuficiență hepatică, topiramatul trebuie utilizat cu prudență datorită posibilei reduceri a clearance-ului acestui medicament.

Miopie și glaucom secundar cu unghi închis

Când se utilizează topiramat, a fost descris un sindrom care include miopie acută cu glaucom secundar cu unghi închis. Simptomele includ pierderea acută a acuității vizuale și/sau durere oculară. Un examen oftalmologic evidențiază miopie, aplatizarea adâncimii camerei anterioare, hiperemie (roșeața ochilor) și creșterea presiunii intraoculare și poate exista și midriază. Sindromul descris poate fi asociat cu revărsat supraciliar, care determină deplasarea cristalinului și irisului și dezvoltarea glaucomului secundar cu unghi închis. De obicei, simptomele apar după o lună de terapie inițială. Spre deosebire de glaucomul primar cu unghi deschis, care a fost rar detectat la pacienții cu vârsta sub 40 de ani, glaucomul secundar cu unghi închis asociat cu utilizarea topiramat a fost observat atât la copii, cât și la adulți. Tratamentul implică oprirea medicamentului Topiramat, dacă medicul consideră că este potrivit, și luarea măsurilor adecvate pentru reducerea presiunii intraoculare. Creșterea presiunii intraoculare fără un tratament adecvat poate duce la complicații grave, inclusiv pierderea vederii.

Acidoza metabolica

Când se utilizează topiramat, poate să apară acidoză metabolică hipercloremică, care nu este asociată cu deficit de anioni. Această scădere a concentrațiilor serice de bicarbonat este o consecință a efectului inhibitor al topiramatului asupra anhidrazei carbonice renale. În cele mai multe cazuri, o scădere a concentrației de bicarbonați în plasma sanguină are loc la începutul administrării topiramat, deși acest efect poate apărea în orice perioadă de tratament cu Topiramat. Scăderea concentrației de bicarbonați în plasma sanguină este de obicei slabă sau moderată (concentrația plasmatică medie de 4 mmol/l atunci când este utilizat la pacienți adulți la o doză mai mare de 100 mg/zi și la copii la o doză de aproximativ 6 mg). /kg/zi). În cazuri rare, a fost observată o scădere a concentrației de bicarbonați în plasma sanguină cu mai puțin de 10 mmol/l. Unele boli sau tratamente care predispun la dezvoltarea acidozei (de exemplu, boli de rinichi, boli respiratorii severe, stare epileptică, diaree, intervenții chirurgicale, creșterea producției de corpi cetonici în organism, anumite medicamente) pot fi factori suplimentari care cresc scăderea bicarbonatului. efectul topiramatului. Acidoza metabolică cronică crește riscul de a dezvolta nefrolitiază. La copii, acidoza metabolică cronică poate provoca osteomalacie și duce la o creștere lentă. Efectul topiramatului asupra creșterii și a posibilelor complicații ale scheletului la copii nu a fost studiat sistematic la copii și adulți.

La tratarea cu topiramat, trebuie efectuate studiile necesare, inclusiv determinarea concentrației de bicarbonați în serul sanguin. Dacă apare și persistă acidoza metabolică, se recomandă reducerea dozei sau oprirea administrării medicamentului.

Nutriție îmbunătățită

Dacă un pacient pierde în greutate în timp ce ia topiramat, trebuie luată în considerare oportunitatea unei alimentații sporite.

Oligohidroza sau anhidroza pot apărea în timpul tratamentului cu topiramat. Scăderea transpirației și hipertermiei pot apărea la copiii expuși la temperaturi ambientale ridicate. În acest sens, aportul adecvat de lichide este foarte important, ceea ce poate reduce riscul de reacții adverse, inclusiv nefrolitiază.

Indicatori de laborator

Hipokaliemia, definită ca o scădere a concentrației de potasiu seric sub 3,5 mmol/L, a fost observată la 0,4% dintre pacienții care au luat topiramat.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Topiramatul are un efect slab sau moderat asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Topiramatul acționează asupra sistemului nervos central și poate provoca somnolență, amețeli și alte simptome. De asemenea, poate provoca probleme de vedere. Aceste reacții adverse pot reprezenta o potențială amenințare pentru pacienți atunci când conduc vehicule și operează utilaje, în special în perioada de stabilire a sensibilității individuale la medicament. În timpul perioadei de tratament, trebuie avut grijă când conduceți vehicule și utilizați utilaje.

Sarcina și alăptarea

Nu au existat studii controlate specifice în care topiramatul a fost utilizat pentru a trata femeile gravide. Există dovezi care sugerează o posibilă asociere între utilizarea topiramatului în timpul sarcinii și malformațiile congenitale (de exemplu, defecte cranio-faciale (despicătură de buză/despicătură de palat), hipospadias, subpondere fetală și neonatală). Aceste defecte de dezvoltare au fost înregistrate atât cu topiramat în monoterapie, cât și cu utilizarea sa simultană cu alte medicamente antiepileptice (AED) . Datele de înregistrare a sarcinii și rezultatele studiilor privind monoterapia cu topiramat indică o creștere a probabilității de a avea copii subponderali (mai puțin de 2500 g). Legătura dintre aceste cazuri și utilizarea topiramat nu a fost stabilită. Datele din alte studii indică faptul că riscul de a dezvolta efecte teratogene în timpul tratamentului combinat cu alte medicamente antiepileptice poate fi mai mare decât în ​​cazul monoterapiei.

Utilizarea topiramatului în timpul sarcinii este contraindicată. În timpul tratamentului cu medicamentul, este necesar să se utilizeze metode eficiente de contracepție.

Un număr limitat de observații ale pacientului sugerează că topiramatul este excretat în laptele matern, prin urmare, alăptarea trebuie întreruptă în timpul utilizării medicamentului.

Femeile aflate la vârsta fertilă sunt sfătuite să utilizeze metode contraceptive eficiente și să ia în considerare tratamente alternative. Dacă topiramatul este utilizat în timpul sarcinii sau dacă o pacientă rămâne gravidă în timp ce ia acest medicament, medicul trebuie să avertizeze pacienta cu privire la riscul potențial pentru făt.

La pacienții vârstnici, nu este necesară ajustarea dozei.

Conditii de eliberare din farmacii

Medicamentul este disponibil pe bază de rețetă.

Condiții și perioade de depozitare

A se păstra într-un loc ferit de lumină, la o temperatură care să nu depășească 25°C. A nu se lasa la indemana copiilor. Perioada de valabilitate - 2 ani. A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.

• Comprimatele sunt rotunde, biconvexe, filmate portocalii. Pe o secțiune transversală, miezul este alb sau aproape alb. comprimate filmate Comprimatele filmate sunt albe sau albe cu o nuanță cenușie, rotunde, biconvexe; Este acceptabilă o ușoară rugozitate a suprafeței; culoarea tabletelor la rupere este albă sau albă cu o nuanță gălbuie. Comprimate filmate portocalii, rotunde, biconvexe; Este acceptabilă o ușoară rugozitate a suprafeței; culoarea tabletelor la rupere este albă sau albă cu o nuanță gălbuie.

efect farmacologic

Farmacocinetica

Conditii speciale

Compus

• 1 filă. topiramat 100 mg Excipienți: celuloză microcristalină - 125,6 mg, amidon pregelatinizat - 92 mg, dioxid de siliciu coloidal (aerosil) - 800 mcg, stearat de magneziu - 1,6 mg. Compoziția filmului: opadry II 12,8 mg, inclusiv - alcool polivinilic 5,12 mg, macrogol 2,58 mg, talc 1,89 mg, dioxid de titan 0,93 mg, lac de aluminiu colorant galben chinolină 2,1 mg, lac de aluminiu colorant galben apus 0,16 mg. 1 filă. topiramat 25 mg Excipienți: celuloză microcristalină - 31,4 mg, amidon pregelatinizat - 23 mg, dioxid de siliciu coloidal (aerosil) - 200 mcg, stearat de magneziu - 0,4 mg. Compoziția învelișului filmului: opadry II 3,2 mg, inclusiv - alcool polivinilic 1,28 mg, macrogol 0,65 mg, talc 0,47 mg, dioxid de titan 0,23 mg, lac de aluminiu colorant galben chinolină 0,53 mg, lac de aluminiu colorant galben apus 0,04 mg. 1 filă. topiramat 100 mg Excipienți: lactoză monohidrat - 205,9 mg, celuloză microcristalină - 58,5 mg, croscarmeloză sodică - 3,9 mg, dioxid de siliciu coloidal - 7,8 mg, stearat de magneziu - 3,9 mg. Compoziția învelișului filmului: Opadry II portocaliu - 9,875 mg, inclusiv alcool polivinilic - 40%, dioxid de titan - 22%, macrogol - 20,2%, talc - 14,8%, lac de aluminiu pe bază de colorant galben apus - 3%; emulsie de simeticonă 30% - 0,125 mg, inclusiv apă - 50-69,5%, polidimetilsiloxan - 25,5-33%, tristearat de polietilen glicol sorbitan - 3-7%, metilceluloză - 1-5%, silicagel - 1-5%. 1 filă. topiramat 25 mg Excipienți: lactoză monohidrat - 89,26 mg, celuloză microcristalină - 21,45 mg, croscarmeloză sodică - 1,43 mg, dioxid de siliciu coloidal - 1,43 mg, stearat de magneziu - 1,43 mg. Compoziția învelișului filmului: Opadry II alb - 2,962 mg, inclusiv alcool polivinilic - 40%, dioxid de titan - 25%, macrogol - 20,2%, talc - 14,8%; emulsie de simeticonă 30% - 0,038 mg, inclusiv apă - 50-69,5%, polidimetilsiloxan - 25,5-33%, tristearat de polietilen glicol sorbitan - 3-7%, metilceluloză - 1-5%, silicagel - 1-5%. topiramat 100 mg excipienți: fosfat acid de calciu dihidrat, amidon pregelatinizat (amidon C*Pharm.), hidroxicarbonat de magneziu greu (carbonat de magneziu greu, stearat de magneziu, povidonă; compoziție film - Selecoate AQ-02140 [hipromeloză (hidroxipropil metilceluloză), macrogol polietilen glicol 400), macrogol (polietilen glicol 6000), dioxid de titan, colorant galben apus]. topiramat 25 mg; Ingrediente auxiliare: fosfat acid de calciu dihidrat, amidon pregelatinizat, hidroxicarbonat de magneziu greu, stearat de magneziu, povidonă

Indicații de utilizare a topiramatului

• Epilepsie. Ca monoterapie: Topiramatul este utilizat la adulți și copii cu vârsta peste 3 ani cu epilepsie (inclusiv la pacienții cu epilepsie nou diagnosticată). Ca parte a terapiei complexe: Topiramatul este utilizat la adulți și copii peste 3 ani cu convulsii tonico-clonice parțiale sau generalizate, precum și pentru tratamentul convulsiilor asociate cu sindromul Lennox-Gastaut.

Contraindicații topiramat

• Hipersensibilitate, sarcină, alăptare. Topiramatul în această formă de dozare (comprimate), din cauza dificultății de înghițire, nu este recomandat pentru utilizare la copiii sub 3 ani.

Doza de topiramat

• 100 mg 25 mg

Efecte secundare topiramat

• Cele mai frecvente reacții adverse (cu o incidență de ? 5% comparativ cu grupul placebo, observate în cel puțin 1 studiu controlat dublu-orb): anorexie, scăderea poftei de mâncare, retard mintal, depresie, vorbire tulbure, insomnie, tulburări de coordonare motorie, tulburări de atenție, amețeli, disartrie, tulburări ale gustului, hipoestezie, letargie, pierderi de memorie, nistagmus, parestezii, somnolență, tremor, diplopie, tulburări de vedere, diaree, greață, oboseală, iritabilitate, scădere în greutate. Copii Reacții adverse, care, conform rezultatelor studiilor clinice dublu-orb, au fost de peste 2 ori mai frecvente la copii decât la adulți: scăderea poftei de mâncare, creșterea apetitului, acidoză hipercloremică, hipokaliemie, tulburări de comportament, agresivitate, apatie, dificultăți de cădere adormit, gânduri suicidare, tulburări de atenție, somnolență, tulburări ale ritmului circadian al somnului, calitate slabă a somnului, lacrimare crescută, bradicardie sinusală, stare generală nesatisfăcătoare, tulburări de mers. Reacții adverse care au apărut în studiile clinice exclusiv la copii: eozinofilie, agitație psihomotorie, vertij, vărsături, pirexie, febră, dificultăți de învățare. Reacțiile adverse sunt date cu o distribuție în funcție de frecvență și sistem de organe. Frecvența reacțiilor adverse a fost clasificată după cum urmează: foarte frecvente (-1/10), frecvente (-1/100,

Interacțiuni medicamentoase

Supradozaj

Conditii de depozitare

• depozitați într-un loc uscat
• stai departe de copii
• depozitați într-un loc ferit de lumină

Sinonime

• topiromax, maxitopyr, topalepsin, epimax, epitol, toreal, topsaver,