Somnifere care nu perturbă fazele de somn. Farmacologia somniferelor. derivat de imidazopiridină

Somnifere Acestea sunt substanțe care favorizează apariția somnului, îi normalizează profunzimea, faza, durata și previn trezirile nocturne.

Se disting următoarele grupuri:

1) derivați ai acidului barbituric (fenobarbital etc.);

2) medicamente benzodiazepine (nitrazepam etc.);

3) medicamente piridinice (ivadal);

4) medicamente din seria pirolonei (imovan);

5) derivați de etanolamină (donormil).

Cerințe pentru somnifere:

1. Trebuie să acționeze rapid, să inducă un somn profund și lung (6-8 ore).

2. Induceți un somn cât mai asemănător cu somnul fiziologic normal (nu perturbați structura).

3. Trebuie să aibă o amploare suficientă de acțiune terapeutică, să nu provoace efecte secundare, acumulare, dependență, dependență psihică și fizică.

Clasificarea somniferelor pe baza principiului lor de acțiune și structura chimica

Hipnotice – agonişti ai receptorilor benzadiazepinei

1 Derivați de benzodiazepină

Nitrazepam

Lorazepam

Diazepam

Fenazepam

Temazepam

Flurazepam

2. Medicamente cu diferite structuri chimice

Zolpidem

Zopiclonă

1. Compuși heterociclici

Derivați ai acidului barbituric (barbiturice)

Etaminal - sodiu

2. Compuși alifatici

Hidrat cloral

Hipnotice – agonişti ai receptorilor benzadiazepinei

Benzodiazepinele sunt un grup mare de substanțe ale căror medicamente sunt utilizate ca hipnotice, anxiolitice, antiepileptice și relaxante musculare.

Acești compuși stimulează receptorii de benzodiazepină din membranele neuronilor SNC, care sunt asociați alosteric cu receptorii GABAA. Când receptorii de benzodiazepină sunt stimulați, sensibilitatea receptorilor GABAA la GABA (neurotransmițător inhibitor) crește.

Când receptorii GABAA sunt excitați, canalele C1 se deschid; Ionii C1~ intră în celulele nervoase, ceea ce duce la hiperpolarizarea membranei celulare. Acțiunea benzodiazepinelor crește frecvența deschiderii canalelor C1. Astfel, benzodiazepinele intensifică procesele de inhibiție în sistemul nervos central.

Benzodiazepine(BD) stimulează receptorii de benzodiazepină și astfel crește sensibilitatea receptorilor GABA la GABA. Sub acțiunea GABA, canalele Cl- se deschid și se dezvoltă hiperpolarizarea membranei neuronilor. Efectele farmacologice ale benzodiazepinelor: 1) anxiolitic (eliminarea sentimentelor de anxietate, frică, tensiune); 2) sedativ; 3) somnifere; 4) relaxant muscular; 5) anticonvulsivant; 6) amnestic (în doze mari, benzodiazepinele provoacă amnezie anterogradă timp de aproximativ 6 ore, care poate fi utilizată pentru premedicație înainte de operație).

Pentru insomnie, benzodiazepinele favorizează apariția somnului și măresc durata acestuia. Cu toate acestea, structura somnului se modifică oarecum: durata fazelor de somn REM scade (somn cu mișcări rapide ale ochilor, somn paradoxal: perioade de 20-25 de minute, care se repetă de mai multe ori în timpul somnului, însoțite de vise și mișcări rapide. globii oculari- Mișcări rapide ale ochilor).

Eficacitatea benzodiazepinelor ca hipnotice este, fără îndoială, facilitată de proprietățile lor anxiolitice: anxietatea, tensiunea și reacția excesivă la stimulii mediului sunt reduse.

Nitrazepam(radedorm, eunoctin) se prescrie pe cale orală cu 30-40 de minute înainte de culcare. Medicamentul reduce reacțiile excesive la stimuli străini, favorizează apariția somnului și asigură somnul timp de 6-8 ore.

Odată cu utilizarea sistematică a nitrazepamului, pot apărea efecte secundare ale acestuia: letargie, somnolență, scăderea atenției, reacții lente; posibilă diplopie, nistagmus, mâncărime, erupție cutanată. Alte benzodiazepine utilizate pentru tulburările de somn includ flunitrazepam (Rohypnol), diazepam (Seduxen), midazolam (Dormikum), estazolam, flurazepam, temazepam, triazolam.

Odată cu utilizarea sistematică a benzodiazepinelor, se dezvoltă dependența psihică și fizică de droguri. Un sindrom de sevraj pronunțat este caracteristic: anxietate, insomnie, coșmaruri, confuzie, tremor. Datorită efectelor lor de relaxare musculară, benzodiazepinele sunt contraindicate în miastenia gravis.

Benzodiazepinele sunt, în general, cu toxicitate scăzută, dar în doze mari pot provoca deprimarea sistemului nervos central cu insuficiență respiratorie. În aceste cazuri, se administrează intravenos un antagonist specific al receptorilor de benzodiazepină, flumazenil.

Stimulenți ai receptorilor benzodiazepinici non-benzodiazepinici

Zolpidem (ivadal) și zopiclone (imovan) au un efect redus asupra structurii somnului, nu au un efect pronunțat de relaxare musculară și anticonvulsivă, nu provoacă sindrom de sevraj și, prin urmare, sunt mai bine tolerate de către pacienți. Somnifere de tip narcotic

Acest grup include derivați de acid barbituric - pentobarbital, ciclobarbital, fenobarbital și hidrat de cloral. În doze mari, aceste substanțe pot avea un efect narcotic.

Barbituricele- somnifere foarte eficiente; promovează apariția somnului, previne trezirile frecvente și crește durata totală a somnului. Mecanismul efectului lor hipnotic este asociat cu potențarea efectului inhibitor al GABA. Barbituricele cresc sensibilitatea receptorilor GABAA și activează astfel canalele C1 și provoacă hiperpolarizarea membranei neuronale. În plus, barbituricele au un efect inhibitor direct asupra permeabilității membranei neuronale.

Barbituricele perturbă semnificativ structura somnului: scurtează perioadele de somn rapid (paradoxal) (faza REM).

Utilizarea cronică a barbituricelor poate duce la tulburări ale activității nervoase superioare.

O întrerupere bruscă a utilizării sistematice a barbituricelor se manifestă sub forma sindromului de sevraj (sindrom de recul), în care durata somnului REM crește excesiv, ceea ce este însoțit de coșmaruri.

Odată cu utilizarea sistematică a barbituricelor, se dezvoltă dependența fizică de droguri.

pentobarbital(etaminal de sodiu, Nembutal) administrat oral cu 30 de minute înainte de culcare; durata de acțiune este de 6-8 ore.După trezire este posibilă somnolență.

Ciclobarbital are un efect mai scurt - aproximativ 4 ore.Efectul secundar este mai puțin pronunțat. Este folosit în principal pentru tulburările de somn.

Fenobarbital(luminal) actioneaza mai lent si dureaza aproximativ 8 ore; are un efect secundar pronunțat (somnolență). În prezent, este rar folosit ca somnifer. Medicamentul este utilizat pentru tratarea epilepsiei.

Intoxicația acută cu barbiturice se manifestă prin comă și depresie respiratorie. Nu există antagonişti specifici ai barbituricilor. Analepticele pentru otrăvirea severă cu barbiturice nu restabilesc respirația, dar cresc nevoia de oxigen a creierului - deficiența de oxigen se agravează.

Principalele măsuri pentru otrăvirea cu barbiturice sunt metodele de îndepărtare accelerată a barbituricelor din organism. Cea mai bună metodă este hemosorpția. În caz de otrăvire cu substanțe dializabile se recurge la hemodializă, în cazul otrăvirii cu medicamente care sunt excretate de rinichi cel puțin parțial nemodificate, se folosește diureza forțată.

Hipnoticele cu acțiune de tip narcotic includ și compusul alifatic cloral hidrat. Nu deranjează structura somnului, dar este rar folosit ca somnifer, deoarece are proprietăți iritante. Uneori, hidratul de cloral este folosit în clismele medicinale pentru a opri agitația psihomotorie. Analgezice narcotice

Durerea este o senzație subiectivă neplăcută care, în funcție de localizarea și puterea ei, are o colorare emoțională diferită, semnalând deteriorarea sau amenințarea existenței organismului și mobilizând sistemele sale de apărare în scopul evitării conștiente a acțiunii unui factor nociv și formând nespecifice. reacţii care asigură această evitare.

Analgezice(din greacă an - negarea, logus - durere) - acesta este un grup de medicamente care suprimă selectiv sensibilitatea durerii fără a opri conștiința și alte tipuri de sensibilitate (tactilă, barometrică etc.)

Analgezicele narcotice sunt medicamente care suprimă durerea și, cu administrare repetată, provoacă dependență fizică și psihică, adică. dependența de droguri Clasificarea analgezicelor narcotice. 1. Agonişti:

Promedol;

fentanil;

Sufentanil

2. Agonişti – antagonişti (agonişti parţiali):

Pentazocină;

Nalbufina

butorfano

buprenorfina

3. Antagonişti:

Naloxonă.

Mecanismul de acțiune al analgezicelor narcotice

Este cauzată de interacțiunea NA cu receptorii opiacei, localizați în principal în membranele presinaptice și care joacă un rol inhibitor. Gradul de afinitate al NA pentru receptorul de opiacee este proportional cu activitatea analgezica.

Sub influența NA, transmiterea interneuronale a impulsurilor dureroase este perturbată la diferite niveluri ale sistemului nervos central. Acest lucru se realizează după cum urmează:

NA imită efectele fiziologice ale endopioidelor;

Eliberarea „mediatorilor” durerii în fanta sinaptică și interacțiunea lor cu nociceptorii localizați postsinaptic sunt perturbate. Ca urmare, conducerea impulsului durerii și percepția acestuia în sistemul nervos central este perturbată. În cele din urmă apare analgezia.

Indicații pentru utilizarea analgezicelor narcotice 1. Pentru a elimina durerea la bolnavii de cancer.

2. În perioada postoperatorie pentru eliminarea durerii și prevenirea șocului.

3. În caz de infarct miocardic (în stare preinfarct) şi în caz de şoc traumatic.

4. Pentru o tuse reflexă, dacă pacientul are o leziune toracică.

5. Pentru ameliorarea durerii în timpul nașterii.

6. Pentru colici - renale - promedol (din moment ce nu afecteaza tonusul tractului urinar), pentru colici biliare - lixir. Codeina poate fi folosită ca antitusiv dacă aveți o tuse uscată, debilitantă din cauza tusei convulsive, a bronșitei severe sau a pneumoniei.

Contraindicații la prescrierea de analgezice narcotice: 1.tulburări respiratorii, depresie respiratorie.

2. Creșterea presiunii intracraniene, deoarece morfina crește presiunea intracraniană, poate declanșa epilepsia.

3. Este contraindicată prescrierea medicamentelor copiilor sub 2 ani. Acest lucru se datorează faptului că copiii au o funcție fiziologică centru respirator se formează la 3-5 ani și este posibil să obțineți paralizia centrului respirator și moartea atunci când utilizați medicamente, deoarece efectul său asupra centrului respirator este practic absent.

Clinica de intoxicații acute cu analgezice narcotice

Euforie;

Anxietate;

Gură uscată;

Simtindu-se fierbinte;

Ameţeală, durere de cap;

Somnolenţă;

Nevoia de a urina;

Comă;

Mioza urmata de midriaza;

Rare (până la cinci mișcări respiratorii pe minut), respirație superficială;

Tensiunea arterială este redusă.

Acordarea de asistență în caz de otrăvire cu analgezice narcotice

Eliminarea tulburărilor respiratorii cu ajutorul unui ventilator cu intubație traheală;

Administrarea de antidoturi (nalorfina, naloxona);

Lavaj gastric.

Morfină

Farmacodinamica.

1. Efecte asupra sistemului nervos central:

Analgezie;

Efect sedativ (hipnotic);

Depresie respiratorie;

Scăderea temperaturii corpului;

Efect antiemetic (emetic);

Efect antitusiv;

Euforie (disforie);

Agresivitate redusă;

efect anxiolitic;

Creșterea presiunii intracraniene;

Scăderea dorinței sexuale;

Obișnuirea;

Suprimarea centrului foamei;

Hipermanifestări ale reflexelor genunchiului și cotului.

2. Efecte asupra tractului gastrointestinal:

Creșterea tonusului sfincterelor (Oddi, căile biliare, vezica urinară);

Tonul crescut al organelor goale;

Inhibarea secreției biliare;

Scăderea secreției pancreatice;

Scăderea apetitului.

3. Efecte asupra altor organe și sisteme:

Tahicardie care se transformă în bradicardie;

Hiperglicemie.

Farmacocinetica morfinei.

Indiferent de calea de intrare în organism, NA sunt bine absorbite în sânge și pătrund rapid în creier, prin placentă și în laptele matern. Biodisponibilitate la administrare orală– 60%, cu administrare intramusculară și subcutanată – 100%. Timpul de înjumătățire este de 3-5 ore. Se sparge după administrare intramusculară și subcutanată după 20 de minute. În timpul procesului de biotransformare, 35% din medicament interacționează reversibil cu albumina serică. În faza I a biotransformării, NA suferă dimetilare și diacetilare. În faza II se formează compuși perechi cu acid glucuronic. Excreție – 75% în urină, 10% în bilă.

Indicații pentru utilizarea morfinei

1. Prevenirea șocului dureros atunci când:

Pancreatita acuta;

Peritonită;

Arsuri, leziuni mecanice grave.

2. Pentru premedicatie, in perioada preoperatorie.

3. Pentru calmarea durerii în perioada postoperatorie (dacă analgezicele non-narcotice sunt ineficiente).

4. Ameliorarea durerii la bolnavii de cancer.

5. Atacuri de colică renală și hepatică.

6. Pentru ameliorarea durerii în timpul travaliului.

7. Pentru neuroleptanalgezie și tranquiloanalgezie (un tip de anestezie generală cu păstrarea conștienței).

Contraindicatii

1. Copii sub trei ani și vârstnici (din cauza depresiei respiratorii);

2. leziune cerebrală traumatică (din cauza depresiei respiratorii și a presiunii intracraniene crescute);

3. cu abdomen „acut”.

Efecte secundare morfină

1. Greață, vărsături;

2. bradicardie;

3. amețeli.

Promedol

Efect farmacologic:

Agonist al receptorilor opioizi (în principal receptorii mu), are un efect analgezic (mai slab și mai scurt decât morfina), antișoc, antispasmodic, uterotonic și ușor hipnotic.

Activează sistemul endogen antinociceptiv și astfel perturbă transmiterea interneuronale a impulsurilor dureroase la diferite niveluri ale sistemului nervos central și, de asemenea, modifică culoarea emoțională a durerii.

Într-o măsură mai mică decât morfina, deprimă centrul respirator și, de asemenea, stimulează centrii n.vagus și centrul vărsăturilor.

Are efect antispastic asupra mușchilor netezi organe interne(din punct de vedere al efectului spasmogenic este inferior morfinei), favorizează dilatarea colului uterin în timpul nașterii, crește tonusul și intensifică contracțiile miometriale.

La administrarea parenterală, efectul analgezic se dezvoltă după 10-20 de minute, atinge maxim după 40 de minute și durează 2-4 ore sau mai mult (cu anestezie epidurală - mai mult de 8 ore)

CAPITOLUL 7 HIPOPICI

CAPITOLUL 7 HIPOPICI

Somnifere favorizează somnul și asigură durata necesară a somnului.

Medicamentele din diferite grupe farmacologice sunt utilizate ca somnifere. Hipnoticele tradiționale (barbiturice, unii compuși alifatici), care au fost utilizate de mult timp, sunt clasificate ca substanțe narcotice datorită naturii efectului lor asupra sistemului nervos central și a lipsei acțiunii selective. In doze mici au efect sedativ 1 (calmant), in doze medii au efect hipnotic, iar in doze mari au efect narcotic. Pentru a-i anestezia

1 Din lat. sedare- calm.

neutilizat din cauza lățimii mici a narcoticului și acțiunii pe termen lung - profunzimea anesteziei nu poate fi controlată (vezi Fig. 6.1).

În prezent, printre medicamentele care au efect hipnotic, anxioliticele (tranchilizante) din seria benzodiazepinelor, legate de substanțe psihotrope(vezi capitolul 11.4).

Hipnoticele au un efect inhibitor asupra transmiterii interneuronale (sinaptice) în diferite structuri ale sistemului nervos central (de exemplu, în cortexul cerebral, căile aferente, sistemul limbic). Fiecare grup de hipnotice este caracterizat de o localizare specifică a acțiunii.

Medicamentele cu activitate hipnotică sunt clasificate în funcție de principiul lor de acțiune și structura chimică.

I. Hipnotice – agonişti ai receptorilor de benzodiazepină

1. Derivați de benzodiazepină Nitrazepam Lorazepam Nozepam Temazepam Diazepam Fenazepam Flurazepam

2. Medicamente cu diferite structuri chimice (compuși „non-benzodiazepine”) Zolpidem Zopiclonă

II. Somnifere de tip narcotic

1. Compuși heterociclici Derivați ai acidului barbituric (barbiturice) Sodiu etinal

2. Compuși alifatici Hidrat de cloral

De asemenea, este folosit pentru normalizarea somnului medicamente individuale alte grupuri cu proprietăți hipnotice: blocante ale receptorilor histaminici H(difenhidramină; vezi capitolul 25), medicament anestezic eficient atunci când este administrat oral(hidroxibutirat de sodiu; vezi capitolul 5; 5.2). Pentru tulburările de somn asociate călătoriilor cu avionul pe distanțe lungi, se recomandă preparate cu hormoni pineali- melatonină (vezi capitolul 20.2).

În ciuda cantității mari de cercetări efectuate, mecanismul de acțiune al medicamentelor hipnotice poate fi doar speculat. Principalele dificultăți sunt legate de faptul că mecanismele de dezvoltare a somnului fiziologic sunt necunoscute. Conform conceptelor moderne, somnul este un proces activ în care funcția structurilor hipnogenice 1 (de sincronizare) a creierului este crescută, iar formațiunea reticulară ascendentă activatoare 2 (care provoacă desincronizarea EEG) este scăzută. Evident, sub influența hipnoticelor, interacțiunea acestor două sisteme se modifică în favoarea celui hipnogen. Într-adevăr, multe dintre hipnotice, precum barbituricele, au un efect inhibitor asupra formării reticulare activatoare a trunchiului cerebral, care ar trebui să favorizeze dezvoltarea somnului. Cu toate acestea, acesta este doar unul dintre posibilele, dar nu singurul mecanism de acțiune al hipnoticelor. Astfel, anxioliticele benzodiazepine (vezi capitolul 11; 11.4), care favorizează dezvoltarea somnului, spre deosebire de barbiturice, acționează în primul rând asupra sistemului limbic și a conexiunilor acestuia cu alte părți ale creierului, asigurând schimbarea ciclică a stării de veghe și a somnului.

1 Din greaca hipnos- visează. Zonele hipnogene includ o serie de structuri ale talamusului, hipotalamusului și secțiunilor caudale ale formațiunii reticulare.

2 Partea rostrală a formațiunii reticulare.

Substanțele care se formează în țesutul cerebral și au activitate hipnotică (de exemplu, peptida de somn δ) atrag multă atenție. Desigur, izolarea compușilor endogeni cu proprietăți hipnogene este de mare interes nu numai pentru înțelegerea mecanismului dezvoltării somnului, ci și pentru crearea medicamente tip nou.

Trebuie avut în vedere că somnul indus de majoritatea somniferelor diferă în cursul său de somnul natural. După cum se știe, în condiții normale în timpul somnului, așa-numitul somn „lent” 1 (ortodox, creier anterior, sincronizat; somn non-REM) și somn „rapid” (paradoxal, creier anterior, desincronizat; somn însoțit de mișcări rapide ale ochilor). ) alternează de mai multe ori.mere;REM-somn 2). Ultimul

1 La rândul său, în somnul „lent” există 4 faze: Faza I - pe EEG: ritmuri α-, β- și θ-; Faza II - pe EEG: θ-ritm, fusuri, K-complexe; Faza III - pe EEG: ritmuri θ- și δ, fuse; faza IV - pe EEG: δ-ritm; Fazele III și IV - δ-somn.

2 R.E.M.(R apide voim ovement)-sleep (engleză) - somn însoțit de mișcări rapide ale globilor oculari.

reprezintă 20-25% din durata totală a somnului. Tulburările pe termen lung în timpul fiecăreia dintre aceste faze afectează negativ starea organismului (comportament, probleme mentale). S-a dovedit că majoritatea somniferelor (barbituricele etc.) schimbă semnificativ structura somnului. În primul rând, acesta se referă la somnul REM (perioada de latentă pentru apariția fazei I a somnului REM crește, iar durata totală a acestuia scade). Retragerea somniferelor poate fi însoțită de așa-numitul fenomen „rebound”, a cărui severitate depinde de doza de medicamente și de perioada de utilizare a acestora. În același timp, durata somnului REM depășește valorile normale pentru un anumit timp, perioada sa de latentă este scurtată, se observă o abundență de vise, coșmaruri și treziri frecvente. Din cauza asta Atentie speciala atrag hipnoticele care nu au efect sau au un efect minim asupra raportului fazelor de somn și promovează dezvoltarea somnului aproape de cea naturală.

Nu a existat niciun efect al hidroxibutiratului de sodiu și al hidratului de cloral asupra somnului REM, sau acest efect a fost nesemnificativ, dar ambele medicamente au o serie de dezavantaje. Zolpidemul și zopiclonul au un efect redus asupra structurii somnului. Medicamentele din grupa benzodiazepinelor (nitrazepam, diazepam etc.) scurtează faza de somn REM într-o măsură mai mică decât barbituricele.

7.1. AGONISTI RECEPTORILOR DE BENZODIAZEPINE

Multe anxiolitice legate de derivații de benzodiazepină au activitate hipnotică pronunțată (nitrazepam, diazepam, fenazepam etc.). Efectul lor principal este eliminarea stresului mental. Calmul rezultat favorizează dezvoltarea somnului.

Anxioliticele din seria benzodiazepinelor (vezi capitolul 11; 11.4) au activitate anxiolitică, hipnotică, sedativă, anticonvulsivă, relaxantă musculară și amnestică. Efectele anxiolitice și hipnotice sunt asociate în primul rând cu efectul lor inhibitor asupra sistemului limbic (hipocampus) și, într-o măsură mai mică, asupra formării reticulare activatoare a trunchiului cerebral și a cortexului cerebral. Efectul de relaxare musculară se datorează suprimării reflexelor spinale polisinaptice. Mecanismul acțiunii anticonvulsivante (antiepileptice) este în mod evident rezultatul activării proceselor inhibitorii din creier, care limitează răspândirea impulsurilor patologice.

Mecanismul efectelor sedative, hipnotice și alte efecte ale benzodiazepinelor este asociat cu interacțiunea acestora cu receptorii speciali de benzodiazepină 1 . Acestea din urmă fac parte din complexul macromolecular de receptori GABA A, care include receptori sensibili la GABA, benzodiazepine și barbiturice, precum și ionofori de clor (Fig. 7.1) 2 . Datorită interacțiunii alosterice cu receptorii specifici, benzodiazepinele cresc afinitatea GABA pentru receptorii GABA A și sporesc efectul inhibitor al GABA. Există o deschidere mai frecventă a ionoforilor de clor. În același timp, creșterea

1 Benzodiazepinele interacționează fără discernământ cu diferite subtipuri de receptori de benzodiazepină (abreviați ca BZ 1, BZ 2, BZ 3 sau ω 1, ω 2, ω 3, respectiv).

2 Complexul macromolecular include, de asemenea, un loc separat de legare pentru picrotoxină (un analeptic care blochează canalele de clorură; în doze mari provoacă convulsii).

Orez. 7.1.Principiul acțiunii GABA-mimetice a benzodiazepinelor și barbituricelor. Este prezentată o diagramă schematică a complexului receptor GABA A-benzodiazepină-barbituric cu un ionofor de clor.

I - stare de odihnă; II - creșterea conductibilității canalelor de clorură sub influența GABA. Benzodiazepinele (III) și barbituricele (IV) sporesc alosteric efectele GABA. Fluxul de ioni de clor în neuron crește, ceea ce sporește efectul inhibitor. GABA A-R - receptor GABA A; BD-R - receptor de benzodiazepină; B-R - receptor de barbituric.

Există un aflux de ioni de clor în neuroni, ceea ce duce la o creștere a potențialului postsinaptic inhibitor.

Benzodiazepinele utilizate diferă în principal în farmacocinetică. Unele dintre ele suferă biotransformare cu formarea de metaboliți activi, cu acțiune prelungită (flurazepam, diazepam etc.). Pentru astfel de medicamente, durata totală de acțiune constă din durata efectelor atât ale substanței părinte, cât și ale metaboliților săi.

O serie de benzodiazepine nu formează metaboliți activi sau sunt rapid inactivate (lorazepam, temazepam etc.). Medicamentele de acest tip sunt de preferat ca hipnotice, deoarece efectele lor secundare sunt mai puțin pronunțate.

Pe baza duratei acțiunii psihosedative, derivații de benzodiazepină pot fi reprezentați de următoarele grupe 1.

1. Medicamente cu o durată medie de acțiune.

A (t 1/2 = 12-18 ore): lorazepam (Ativan), nozepam (oxazepam, tazepam), temazepam (Restrol).

B (t 1 / 2 ≈ 24 ore): nitrazepam (radedorm, eunoctin).

2. Medicamente cu acțiune lungă(t 1/2 = 30-40 ore sau mai mult): fenazepam, flurazepam (Dalman), diazepam (Sibazon, Seduxen).

Toate benzodiazepinele de mai sus induc somnul care durează 6-8 ore.Cu toate acestea, cu cât efectul medicamentului este mai lung, cu atât este mai mare probabilitatea apariției efectelor secundare, care se manifestă în timpul zilei sub formă de sedare, reacții motorii încetinite și tulburări de memorie. Cu rețete repetate, medicamentele se acumulează, ceea ce depinde direct de durata acțiunii lor.

1 Pentru orientare, sunt date cifre care reflectă „timpul de înjumătățire” al medicamentelor (t 1/2).

Fenomenul de rebound care apare în timpul retragerii brusce a medicamentului este mai tipic pentru benzodiazepinele cu acțiune scurtă. Pentru a evita această complicație, administrarea benzodiazepinelor trebuie întreruptă treptat.

Unul dintre medicamentele din acest grup utilizate pe scară largă în țara noastră este nitrazepamul. Efectul hipnotic al nitrazepamului după administrarea sa orală apare în 30-60 de minute și durează până la 8 ore. Efectul secundar este puțin pronunțat. Nitrazepamul îmbunătățește și prelungește efectul anesteziei, alcoolului etilic și somniferelor narcotice. Pe sistemul cardiovascular oameni sanatosi practic nu are efect.

Bine absorbit din intestine. Biotransformarea nitrazepamului are loc în ficat. Medicamentul se acumulează. Cu utilizarea repetată, dependența se dezvoltă.

Nitrazepamul (și alți derivați de benzodiazepină) diferă de barbiturice în bine în următoarele moduri: a) modifică într-o măsură mai mică structura somnului; b) are o amploare mai mare de acţiune terapeutică, prin urmare există mai puţin pericol de intoxicaţie acută; c) inducerea enzimelor hepatice microzomale este mai puțin pronunțată; d) risc mai mic de a dezvolta dependență de droguri (totuși, acest lucru trebuie luat în considerare).

Similar cu nitrazepamul, temazepamul și flurazepamul sunt utilizate în principal ca hipnotice. Medicamentele rămase sunt utilizate mai pe scară largă: ca anxiolitice, hipnotice, pentru status epilepticus și pentru o serie de alte indicații (vezi capitolul 14.4).

În prezent, benzodiazepinele sunt printre cele mai optime medicamente pentru utilizare ca hipnotice. Sunt eficiente în special pentru tulburările de somn asociate cu stres emoțional, anxietate și îngrijorare.

Pentru farmacologia altor medicamente, a se vedea capitolul 14.4.

Antagonistul agoniştilor benzodiazepinei este flumazenil.

In spate anul trecut au fost sintetizate hipnotice care nu au legătură cu benzodiazepinele, dar au afinitate pentru receptorii benzodiazepinei. Acest grup de medicamente include zolpidem și zopiclonă (Tabelul 7.1). Locurile de legare a acestora la receptorii benzodiazepinelor diferă de cele ale benzodiazepinelor. Cu toate acestea, ele duc și la activarea receptorilor GABA A, mai mult

Tabelul 7.1.Evaluarea comparativă a zolpidemului și zopiclonei

deschiderea frecventă a ionoforilor de clor și dezvoltarea hiperpolarizării. Procesul de inhibiție este îmbunătățit, ceea ce stă la baza dezvoltării efectelor hipnotice și sedative.

Zolpidem (ivadal) este un derivat de imidazopiridină. Are un efect hipnotic și sedativ pronunțat. Efectele anxiolitice, de relaxare musculară, anticonvulsivante și amnestice sunt ușor exprimate. Interacționează selectiv cu primul subtip de receptori de benzodiazepină (subtip BZ 1 - sau ω 1 -). Are un efect redus asupra fazelor de somn.

Efectele secundare includ reacții alergice, hipotensiune arterială, agitație, halucinații, ataxie, dispepsie și somnolență în timpul zilei. Fenomenul de „recul” este exprimat într-o mică măsură. În cazul utilizării pe termen lung, apar dependența și dependența de droguri (mentală și fizică), de aceea este recomandată utilizarea pe termen scurt a medicamentului (nu mai mult de 4 săptămâni).

Un medicament similar cu zolpidem este zopiclona (Imovan). Este un derivat al ciclopirolonei. Are efecte hipnotice, sedative, anxiolitice, relaxante musculare și anticonvulsivante.

În cazul utilizării prelungite, apar dependența și dependența de droguri (mentală și fizică). Efectele secundare includ un gust amar metalic, uneori greață, vărsături, dureri de cap, amețeli și reacții alergice. Posibile tulburări psihice și comportamentale, lipsă de coordonare. Fenomenul de „recul” este exprimat într-o mică măsură. Durata de utilizare trebuie limitată la 4 săptămâni. În acest caz, dependența și dependența de droguri pot să nu fie detectate, iar efectele secundare sunt nesemnificative.

În caz de supradozaj cu zolpidem și zopiclonă, flumazenilul este utilizat ca antidot.

7.2. Hipnotice cu un mod de acțiune narcotic

Un număr semnificativ de astfel de somnifere sunt derivați de acid barbituric.

S-a demonstrat că barbituricele interacționează cu situsul alosteric al complexului receptor GABA d-benzodiazepină-barbituric și cresc afinitatea GABA pentru receptorii GABA d (vezi Fig. 7.1). Acest lucru duce la o deschidere mai lungă a canalelor pentru ionii de clorură în membranele neuronale și la o creștere a pătrunderii lor în celulă. În același timp, efectul inhibitor al GABA este îmbunătățit. Astfel, în cazul barbituricelor, efectele sedative și hipnotice se datorează în mare măsură și acțiunii lor GABA-mimetice. Cu toate acestea, există motive să credem că barbituricele, interacționând cu membrana neuronă și modificându-i proprietățile fizico-chimice, perturbă funcția altor canale ionice (sodiu, potasiu, calciu). Se discută și semnificația antagonismului barbituricelor în raport cu o serie de mediatori excitatori (glutamat etc.).

Grupul de barbiturice include fenobarbital (luminal, fenobarbitonă), etaminal de sodiu (pentobarbital de sodiu, Nembutal) și alte medicamente.

Izolați medicamentele actiune de lunga durata(fenobarbital) și durata medie actiuni(etaminal de sodiu). Totuși, conform observațiilor clinice, hipnoticele din ambele grupuri favorizează dezvoltarea somnului cu durata de aproximativ 8 ore.Durata diferită de acțiune se manifestă în severitatea efectului secundar și gradul de cumul.

În încetarea efectului hipnotic al barbituricelor sunt implicate diferite procese. Una dintre ele este inactivarea enzimatică a substanțelor de către enzimele hepatice microzomale. Cel mai adesea, are loc oxidarea (hidroxilarea radicalilor la C5). În acest sens, cu patologia ficatului, însoțită de o scădere a activității sistemelor sale enzimatice, durata de acțiune a barbituricelor crește. Acesta din urmă, în mod natural, se aplică acelor medicamente, a căror cantitate principală suferă o biotransformare (sodiu etaminal). Trebuie avut în vedere faptul că barbituricele (în special fenobarbitalul) provoacă inducerea enzimelor microzomale. Prin urmare, când reintroducere barbiturice, rata metabolică a acestora crește. Evident, acesta din urmă este unul dintre motivele importante pentru dezvoltarea dependenței de ele. În plus, inducerea enzimelor microzomale afectează rata de biotransformare a compușilor din alte grupe chimice.

Durata de acțiune a unui număr de derivați ai acidului barbituric depinde și de viteza de excreție a acestora de către rinichi. Acest lucru se aplică compușilor care sunt în mare parte excretați neschimbați de către rinichi (fenobarbital). Dacă funcția renală este afectată, efectul unor astfel de barbiturice este vizibil prelungit.

Durata efectului hipnotic depinde și de redistribuirea substanțelor în organism. Aceasta se referă în principal la o scădere a conținutului de barbiturice în țesutul cerebral și depunerea acestora în țesutul adipos în cazul lipofilității ridicate a compușilor.

Când utilizați barbiturice (chiar o dată), a doua zi după trezire, se poate observa un efect secundar - un sentiment de letargie, slăbiciune, reacții psihomotorii afectate, atenție. Cu cât medicamentul este îndepărtat (inactivat) mai lent, cu atât efectul secundar este mai pronunțat. Astfel, o scădere a conținutului de fenobarbital în plasma sanguină cu 50% din doza administrată (t 1/2) are loc după aproximativ 3,5 zile, astfel încât efectele secundare sunt observate relativ des. Într-o măsură mai mică, se observă după utilizarea etaminalului de sodiu (t 1/2 este de 30-40 de ore).

Barbituricele se caracterizează prin cumul de material la utilizarea repetată. Este cel mai pronunțat în medicamentele care sunt eliberate lent din organism (de exemplu, fenobarbital).

Odată cu utilizarea pe termen lung a barbituricelor, se dezvoltă un deficit în faza de somn REM. După cum sa menționat, atunci când medicamentele sunt întrerupte brusc, apare un așa-numit fenomen de „rebound”, care poate persista câteva săptămâni.

Utilizarea continuă pe termen lung a barbituricelor duce la dezvoltarea dependenței și poate provoca dependență de droguri (psihică și fizică). Cu utilizarea zilnică a barbituricelor, dependența de acestea devine evidentă la aproximativ 2 săptămâni de la începerea utilizării. Rata de dezvoltare a dependenței de droguri este în mare măsură determinată de doza medicamentului. Dacă dozele sunt suficient de mari, dependența de droguri se poate dezvolta în decurs de 1-3 luni. Retragerea medicamentului în prezența dependenței de droguri este însoțită de tulburări mintale și somatice severe (sindrom de sevraj). Apar anxietate, iritabilitate, frică, vărsături, vedere încețoșată, convulsii, hipotensiune arterială ortostatică etc.. În cazurile severe, poate apărea moartea.

Barbituricele sunt de obicei administrate pe cale orală, mai rar pe cale rectală. Sunt bine absorbite din tract gastrointestinal. Se leagă parțial de proteinele plasmatice din sânge (în principal albumină). Pătrunde cu ușurință în barierele tisulare. Excretat prin rinichi.

Barbituricele sunt prescrise în principal ca hipnotice (30-60 de minute înainte de culcare). Cu toate acestea, în În ultima vreme utilizarea lor a scăzut drastic odată cu apariția agoniştilor receptorilor benzodiazepine. Fenobarbitalul practic nu este folosit ca somnifer. Barbituricele sunt, de asemenea, folosite ca sedative (1/3-1/5 sau mai puțin din doza hipnotică). În plus, fenobarbitalul este un medicament antiepileptic (vezi capitolul 9).

Când barbituricele sunt utilizate în doze terapeutice, de obicei nu se observă nicio afectare semnificativă a organelor interne și a sistemelor acestora. În același timp, sunt posibile reacții alergice (leziuni cutanate, icter, febră etc.). Cel mai adesea ele apar atunci când este prescris fenobarbital.

Intoxicația acută cu barbiturice apare ca urmare a supradozajului accidental sau intenționat. Apare depresia SNC. În otrăvirea severă, se dezvoltă comă, conștiința este absentă, activitatea reflexă este suprimată. Centrele sunt oprimate medular oblongata. Din cauza deprimării centrului respirator, volumul respirator scade. Scăderea tensiunii arteriale (hipotensiunea arterială este asociată nu numai cu efectul central, ci și cu efectul inhibitor al substanțelor asupra inimii, ganglionilor, precum și cu un efect vasodilatator miotrop direct). Funcția rinichilor este afectată.

Tratament otrăvire acută este de a accelera eliminarea medicamentului din organism și de a menține vital funcții importante. Dacă barbiturul administrat nu este complet absorbit din tractul gastrointestinal, se face lavaj gastric, se administrează adsorbanți și laxative saline. Pentru a accelera excreția substanțelor deja absorbite, se prescriu cantități mari de soluții electrolitice și diuretice osmotice sau furosemid (vezi capitolul 16), care determină o creștere rapidă și semnificativă a diurezei (așa-numita diureză forțată). Îndepărtarea barbituricelor poate fi facilitată și prin utilizarea soluțiilor alcaline. La concentrații foarte mari de barbiturice în sânge, se efectuează hemossorbția, precum și dializa peritoneală și hemodializă.

Unul dintre obiectivele principale ale tratării intoxicației cu barbiturice este stabilirea unei respirații adecvate și eliminarea sau prevenirea hipoxiei. În cazurile severe, se efectuează respirație artificială. Analepticele (bemegridă, corazol etc.; vezi capitolul 12) sunt prescrise numai pentru formele ușoare de otrăvire; în caz de otrăvire severă, nu numai că nu ajută la restabilirea respirației, dar pot chiar agrava starea pacientului. Trebuie luată în considerare posibilitatea de a dezvolta pneumonie. Dacă apare hipotensiune arterială sau colaps, se administrează sânge, înlocuitori de sânge și norepinefrină. La insuficiență renală(oligurie 1, anurie 2) hemodializa este adesea indicată. Prognosticul depinde de doza de somnifer, de oportunitatea începerii tratamentului și de starea organismului.

Principiile conturate pentru tratamentul intoxicației acute cu barbiturice sunt utilizate și în cazurile de supradozaj cu hipnotice din alte grupuri.

Intoxicația cronică apare cel mai adesea la administrarea de barbiturice cu acumulare pronunțată (fenobarbital). Acest lucru se manifestă prin apatie, somnolență, slăbiciune, dezechilibru, vorbire neclară și amețeală. Sunt posibile halucinații, agitație psihomotorie și convulsii. Circulația sângelui, digestia, funcțiile hepatice și renale pot avea, de asemenea, de suferit. În acest caz, trebuie luată în considerare posibilitatea dezvoltării dependenței de droguri, în care este imposibil să opriți imediat administrarea medicamentului, deoarece poate

1 Scăderea cantității de urină excretată. Din greaca oligos- mic, uron- urina.

2 Oprirea secreției de urină de către rinichi. Un(greacă) - negație.

sindromul de sevraj dispare. În acest sens, la tratarea intoxicațiilor cronice, doza de barbituric este redusă treptat până la întreruperea completă a acesteia. În același timp, se efectuează tratament simptomatic și psihoterapie.

Un număr de medicamente hipnotice sunt compuși alifatici. Unul dintre ele este hidratul de cloral. Aceasta este prima pastila de dormit sintetica folosita in medicina practica. Are un efect hipnotic pronunțat. Promovează dezvoltarea somnului de până la 8 ore.Se deosebește de barbiturice prin faptul că practic nu perturbă structura somnului. În doze mari provoacă anestezie. Gama narcotică a hidratului de cloral este mică (suprimarea centrilor medulei oblongate are loc rapid).

Se absoarbe rapid din intestin. Trece liber prin barierele tisulare. În organism se transformă în tricloroetanol (proprietățile sale sunt similare cu hidratul de cloral). Hidrat de cloral stimulează ușor sinteza enzimelor hepatice microzomale. Metaboliții și conjugații de hidrat de cloral sunt excretați prin rinichi.

Odată cu administrarea repetată de hidrat de cloral, se dezvoltă dependența de acesta și este posibilă dependența de droguri (mentală și fizică). Acumularea practic nu are loc.

Medicamentul este utilizat pe cale orală sau rectală (în clisme) ca somnifer (15-30 de minute înainte de culcare), sedativ sau anticonvulsivant.

Hidrat de cloral are o serie de proprietăți negative. Acestea includ posibile efecte adverse asupra organelor parenchimatoase: ficat, rinichi, inimă. Aceste efecte toxice apar mai ales pe fondul modificărilor patologice ale acestor organe, precum și în caz de supradozaj. În plus, hidratul de cloral are un efect iritant pronunțat, așa că de obicei este prescris în combinație cu mucus. Cea mai potrivită utilizare pe termen scurt a hidratului de cloral (1-3 zile).

Somniferele sunt folosite destul de larg. La prescrierea acestor medicamente, trebuie luată în considerare posibilitatea dezvoltării dependenței de ele și a dependenței de droguri. Prin urmare, este indicat să le prescrii în doza minimă eficientă și nu mai mult de 1 lună, sau să intervale între doze timp de 2-3 zile. Este necesar să se orienteze pacienții spre capacitatea medicamentelor de a provoca efecte secundare, care le pot afecta negativ activitățile profesionale. De asemenea, este important să țineți cont de interacțiunile cu alte medicamente și Alcool etilic. Este imposibil să nu ținem cont de modificarea farmacocineticii hipnoticelor în patologia ficatului și rinichilor. Medicamentele trebuie întrerupte treptat, astfel încât să nu se dezvolte sindromul „recul” (și în caz de dependență fizică de droguri, sindrom de sevraj).

Preferanskaya Nina Germanovna
Profesor asociat, Departamentul de Farmacologie, Facultatea de Farmacie, Prima Universitate Medicală de Stat din Moscova numită după. LOR. Sechenova, Ph.D.

Când luați barbiturice, apare un efect secundar pronunțat: somnolență, slăbiciune, coordonare afectată a mișcărilor, nistagmus și alte manifestări nedorite. Terapia pe termen lung cu aceste medicamente provoacă dependență de droguri și duce la dezvoltarea dependenței (scăderea efect farmacologic). Oprirea medicamentului provoacă un „sindrom de sevraj”, care este însoțit de insomnie, treziri frecvente în miezul nopții, pacienții experimentează un somn superficial și sunt chinuiți de coșmaruri. În timpul zilei, pacienții sunt iritabili și au o dispoziție deprimată, deprimată. Barbituricele cresc activitatea enzimelor hepatice microzomale, astfel că efectul lor hipnotic scade cu utilizarea repetată. Nu există antidoturi specifice pentru supradozajul cu barbiturice. În prezent, barbituricele și-au pierdut importanța ca medicamente pentru insomnie. Utilizarea lor principală este asociată cu efectul anticonvulsivant și inducerea enzimelor hepatice microzomale.

DERIVAȚI DE BENZODIAZEPINĂ
Nitrazepam(Radedorm, Eunoktin), Flunitrazepam(Rohypnol), Triazolam(Halcyon), Midazolam(Dormikum), Lorazepam(Lorafen).

Benzodiazepinele nu modifică tiparele de somn și au mai puține efecte secundare decât barbituricele. Pe lângă efectul hipnotic, au efecte tranchilizante (elimină stresul psihic), anxiolitice (anti-anxietate), sedative (calmante), relaxante musculare (scăderea tonusului muscular), anticonvulsivante și amnestice (provoacă pierderea memoriei pe termen scurt). Mecanismul de acțiune este asociat cu un efect asupra complexului receptor barbiturin-benzodiazepină-GABAergic și cu o creștere a efectului inhibitor al GABA în sistemul nervos central. GABA este principalul transmițător inhibitor al sistemului nervos central, îndeplinind această funcție în toate părțile creierului. Benzodiazepinele, ca și barbituricele, nu sunt selective și își exercită efectele prin GABA, sporindu-și efectul fiziologic. Mecanismul de acțiune al tuturor benzodiazepinelor este similar; aceste medicamente diferă în ceea ce privește viteza de debut și durata efectului hipnotic. Medicamente cu un timp de înjumătățire lung Nitrazepam (T½ = 16-48 ore) și Flunitrazepam (T½ = 24-36 ore), în timp ce Midazolam, Triazolam acțiune scurtă, T½ = de la 1,5 ore la 3,5 și, respectiv, 5 ore.

Nitrazepam/Nitrazepamumul (Eunoctin, Radedorm) este utilizat ca hipnotic cu efect rapid cu debut. Nitrazepamul acționează asupra sistemului limbic al creierului, care este conectat la talamus, care găzduiește unul dintre centrii de somn. Cel mai eficient pentru tulburările funcțional-emoționale însoțite de insomnie. De asemenea, are efect anticonvulsivant, relaxează mușchii scheletici, reduce sau ameliorează emoțiile negative (sentimente de frică, anxietate, tensiune). Când se utilizează Nitrazepam, somnul apare de obicei după 45 de minute și durează 6-8 ore.Sub influența Nitrazepamului, adâncimea și durata somnului crește. T½ = 16-48 ore.Excretat în principal prin urină sub formă de metaboliți inactivi. Disponibil în TB. 0,005 și 0,01 g fiecare.

Midazolam(Dormikum) are un efect hipnotic-narcotic pronunțat, accelerează fazele de adormire și de trezire și îmbunătățește calitatea somnului. Nu modifică structura somnului. Ca somnifer, este prescris pe cale orală în tuberculoză, acoperire. obol., 7,5 mg sau 15 mg pentru probleme de adormire sau trezire devreme. După trezire, există o senzație de prospețime și vigoare.

Derivat de ciclopirolonă - Zopiclonă/ Zopiclonum (Imovan, Piklodorm) este un hipnotic cu o durată medie de acțiune;somnul apare de obicei la o jumătate de oră după administrare și durează 6-8 ore.Mecanismul acțiunii sale este asociat cu subtipurile omega1, omega2 ale receptorilor benzodiazepinei din zona centrală. sistem nervos și se realizează printr-o creștere a efectelor GABAergice ale formațiunilor reticulare. Zopiclona reduce perioada de adormire și numărul de treziri nocturne. O caracteristică importantă a medicamentului este capacitatea sa de a normaliza structura de fază a somnului. Zopiclona este prescrisă în doză de 1 TB. înainte de culcare, dacă este necesar, creșteți doza la 2 TB. Pacienților vârstnici li se recomandă să înceapă tratamentul cu ½ lingură. Disponibil în TB. 0,0075 g fiecare În timpul tratamentului cu medicamentul, nu se recomandă consumul de băuturi alcoolice.

Derivat de imidazopiridină - Zolpidem/ Zolpidem (Ivadal, Hypnogen, Sanval), un derivat de imidazopiridină, spre deosebire de alte hipnotice, are o afinitate mare pentru subtipul omega1 al complexului receptor GABAA din structurile creierului. Ușurează adormirea, reduce frecvența trezirilor nocturne și prelungește durata somnului la normal (6-9 ore). Medicamentul nu perturbă structura somnului, prelungește fazele a 3-a și a 4-a de somn profund, având un efect redus asupra somnului ușor și fazei REM. Datorită selectivității acțiunii, prezintă o activitate slabă anxiolitică, anticonvulsivă și relaxantă musculară. O caracteristică importantă a Zolpidem este absența dependenței cu utilizarea pe termen lung și o scădere a frecvenței trezirii în timpul somnului. Disponibil în tuburi filmate de 10 mg (0,01). Durata utilizării continue a Zopiclone și Zolpidem nu trebuie să depășească 4 săptămâni.

Derivat de pirazolopirimidină- Zaleplon/Zaleplon (Andante), se leagă selectiv de subtipul omega1 al receptorilor de benzodiazepină, ceea ce duce la deschiderea canalelor neuronale de ionoform pentru ionii de clor și dezvoltarea proceselor de hiperpolarizare și inhibare crescută în sistemul nervos central, oferind un sedativ pronunțat, anxiolitic minor. , efect anticonvulsivant și relaxant muscular central. Când se utilizează medicamentul, timpul de latenție al adormirii este redus semnificativ, raportul dintre diferitele faze ale somnului nu se modifică, dar durata somnului este prelungită. Disponibil în capsule de 5 mg și 10 mg. Durata terapiei nu trebuie să depășească 2 săptămâni.

Prepararea hormonilor glandei pineale. Hormonul glanda pineala(epifiza) este melatonina, care joacă un rol major în mecanismele ritmurilor circadiene (circadiene). Producția de melatonină depinde de momentul zilei. Secreția de melatonină crește la întuneric (până la 70%) și scade la lumină (până la 30%). Melatonina crește sinteza GABA și a serotoninei la nivelul creierului mediu și hipotalamus. Normalizarea ritmului biologic circadian și eliminarea tulburărilor de somn asociate cu mutarea într-un alt fus orar este facilitată de un analog sintetic al acestui hormon - melatonina.

Melatonina(Melaxen, Melavit, Yukalin) actioneaza asupra receptorilor de melatonina MT1 si MT2, situati exclusiv in celulele creierului. Medicamentul normalizează ritmurile circadiene în caz de desincronizare, accelerează adaptarea la schimbările rapide ale fusurilor orare și în timpul muncii în schimburi pe timp de noapte. Accelerează actul de a adormi și reduce numărul de treziri nocturne, normalizează starea de bine după trezire. Îmbunătățește calitatea somnului, crește profunzimea și durata. Medicamentul nu are „efect ulterioară”, nu provoacă o senzație de letargie, slăbiciune și oboseală după trezire dimineața. Este cel mai eficient pentru insomnia asociată cu jet lag, stare psiho-emoțională crescută și desincronoză. Luarea medicamentului îmbunătățește starea de spirit, afectează sfera emoțională, intelectuală și mnestică. Medicamentul are proprietăți antioxidante și are un efect imunostimulator. Efectele secundare includ reacții alergice, dureri de cap, greață și diaree.

Agonist al receptorilor melatoninei- Ramelteon(Rozerham). Nou medicament, acționând mai selectiv asupra receptorilor de melatonină. stimularea MT 1 și MT 2 subtipurile de receptori de melatonină vă permit să reglați ciclul somn-veghe de 24 de ore. Folosit pentru tratarea insomniei primare. Timpul de înjumătățire al lui Ramelteon este de 3-5 ore, ceea ce reduce semnificativ latența somnului. Medicamentul este bine tolerat, crește durata totală a somnului, fără a da un „efect de consecință” a doua zi. Doza recomandată este de 8 mg cu jumătate de oră înainte de culcare. Efectele secundare includ dureri de cap, somnolență, amețeli, greață și oboseală. În cazuri rare, provoacă reacții alergice, angioedem limba, faringele și laringele. Oprirea medicamentului nu provoacă o recidivă a bolii.

Aminoacid natural al creierului - Glicina. Glicina limitează răspândirea excitației în structurile creierului și normalizează procesele de excitare și inhibiție în sistemul nervos central. Analog sintetic acest aminoacid - medicamentul Glicina - are un efect distinct anti-stres, anti-anxietate, îmbunătățește performanta mentala, reduce agresivitatea, iritabilitatea și slăbește reacțiile psiho-emoționale. Nu provoacă sindrom de sevraj sau dependență crescută după sevraj. Acceptă 2 TB. d/rass. în 20 de minute înainte de culcare sau chiar înainte de culcare.

blocant al receptorilor H1-histaminic - Doxilamină/Doxylamine (Donormil) este similară ca structură chimică și acțiune cu difenhidramina și alți blocanți ai histaminei, are activitate sedativ-hipnotică, antialergică și M-colinolitică. Recomandat pentru insomnia acută și cronică. Păstrează structura fiziologică a somnului. Nu s-a observat nici un sindrom de sevraj. Reacțiile adverse posibile includ somnolență, gură uscată și constipație. Nu este recomandat șoferilor de transport și persoanelor a căror ocupație necesită atenție sporită și viteză de reacții. Disponibil în TB, acoperit. vol., 0,015 g.

Clometiazol(Heminevrina) este apropiată ca structură chimică de vitamina B1, dar nu are proprietăți vitaminice. Are efect hipnotic, sedativ, relaxant muscular și anticonvulsivant. Crește sensibilitatea receptorilor GABA la GABA. Folosit pentru tulburări de somn de diferite tipuri, indicat în special în stările de agitație acută. Disponibil în capsule de 0,3 g și d/in. liofil. por. 4 g fl. cu solvent.

Tenoten, TB d/rassas 3 mg, conține anticorpi purificați prin afinitate la proteina S-100 specifică creierului. Realizează conjugarea proceselor sinaptice și metabolice din creier, modifică activitatea funcțională a proteinei S-100. Are efecte anxiolitice, hipnotice și nootrope. Are efect calmant, GABA-mimetic, neurotrofic, antiastenic si nu produce efecte hipnogenice sau relaxante musculare. Inhibă peroxidarea lipidelor, provocând un efect antioxidant.

Hipnotice OTC

Aceste medicamente nu trebuie să conțină componente puternice și să aibă un efect depresiv pronunțat asupra sistemului nervos central, reduc performanța, atenția și provoacă dependență și dependență. Toate medicamentele au un efect sedativ ușor, ușurează tensiune nervoasa, reface și normalizează somnul fiziologic, îmbunătățește calitatea somnului și promovează odihna plăcută. Unele dintre ele protejează organismul de stres și facilitează percepția stresului nervos, întărind sistemul nervos. Multe preparate conțin vitamine și microelemente din plante. După administrarea unor astfel de medicamente, somnolența și dependența nu apar și se observă o activitate vizibilă în orele dimineții. Luarea medicamentelor ajută organismul să se odihnească mai bine și să-și refacă mai repede puterea.

Remedii pe bază de plante : Dormiplant, Passifit, Valeriana forte etc.

Dormiplant - plante medicinale combinate, contine extracte uscate din radacina de valeriana si frunze de melisa. Efectul sedativ sinergic se manifestă printr-o combinație de efecte ingrediente active. Este utilizat pentru insomnia asociată cu o excitabilitate nervoasă crescută.

Passifit - un medicament combinat pe bază de plante, conține un extract gros de valeriană, extracte lichide de conuri de hamei, cimbru și tincturi de păducel și mentă. Are un efect hipnotic ușor. Disponibil sub formă de sirop la sticle de 100 ml. Indicat pentru diverse tulburări de somn.

Remedii homeopate: sirop homeopat Passambra, Edas 306 granule Somnogen, Vernison, Somn, Bioline Insomnie, Bioline Insomnie, TBC. Nervochel și colab.

Vernison - Granule homeopate (10 g per plic) care conțin ca ingrediente active Strychnos nux -vomica C200, Coffea arabica C 200, Atropa belladonna C 200. Folosit pentru tulburările de somn asociate cu oboseala, excitația nervoasă, anxietatea, abuzul de băuturi cu cofeină și dependența de trezirea timpurie. . Sunt posibile reacții alergice, contraindicate în timpul sarcinii și copilărie până la 18 ani.

Pentru tulburările de somn se folosesc suplimente alimentare Morpheus, Sleeping, Bayu Bai (picături). Somn de noapte(caps.), Trioson plus, Nervostabil, Nutria Kalm, Unabi Yuyuba, somnifer Poppy, Fitohipnoza, Formula de somn, Vise dulci, Sophia somnoros (sirop), etc.

Suplimentul alimentar Bayu bai (picături) are un efect general de întărire și ușor de calmare pentru copiii hiperactivi. Normalizează somnul, restabilește fazele de somn, întărește sistemul nervos, ameliorează iritabilitatea, crește performanța și îmbunătățește funcția creierului. Luarea medicamentului îi ajută pe copii să se adapteze la stresul școlar. Luați 5-10 picături la 30 de minute. Înainte de culcare, picăturile trebuie păstrate în gură și înghițite.

Fitohipnoza conține extracte de plante medicinale care au efect hipnotic. Ajută cu somnul întrerupt. Ingredientele active sunt: ​​pasiflora officinalis, care are efecte calmante si hipnotice; ovăz verde - un sedativ ușor și sedativ; Eschstolzia Californian - are efect hipnotic și antispastic. Aplicați 2 TB, dizolvant, înainte de culcare. Durata cursului de tratament este de 20 de zile.

Suplimentul alimentar Sleeping conține 100 mg de fumarolă californiană și 100 mg de dalie ca ingrediente active. Are un usor efect sedativ si hipnotic si favorizeaza o odihna placuta.

Noapte bună - folosit pentru a îmbunătăți calitatea somnului și pentru a elimina stresul din timpul zilei. Conține extracte de mușețel, hamei, lemn de câine și rădăcină de valeriană. Are un efect calmant ușor, provocând un somn plin, sănătos, revigorant, fără efecte secundare severe.

Luarea oricăror somnifere prescrise necesită o consultație obligatorie cu un somnolog. Decizia de a începe imediat tratamentul cu somnifere poate fi luată chiar de pacient. În acest caz, este necesar să se analizeze cu atenție toate posibilele așteptate pozitive (cum ar fi eliminarea slăbiciunii, slăbiciunii, neatenției) și negative (cum ar fi apariția dependenței, dependenței de droguri, iraționalității). recepție comună cu alcool, efect toxic la depășirea dozelor recomandate) rezultate ale utilizării somniferelor. Numai după ce ați cântărit cu atenție toate argumentele pro și contra, luați decizia corectă. Dacă tulburările de somn nu se rezolvă în 5-7 zile, ar trebui să încetați să luați acest medicament.

Luarea medicamentelor fără prescripție medicală este sigură, dar principalul lucru este să alegeți medicamentul potrivit, în funcție de forma tulburărilor de somn și de componentele sale active.

Diverse tulburări de somn în lumea modernă apar destul de des. S-a dovedit că insomnia este diagnosticată la un procent mai mare din populație în rândul locuitorilor orașelor mari comparativ cu locuitorii satelor și orașelor. Principalul tratament pentru tulburările de somn sunt somnifere. Ce medicamente sunt cele mai puternice și le puteți cumpăra fără prescripție medicală?

Fata a luat pastile pentru a facilita somnul

Clasificarea somniferelor

Somniferele sunt medicamente care provoacă o afecțiune care are caracteristici asemănătoare somnului natural și pot accelera procesul de adormire, crește profunzimea somnului și durata acestuia. Denumirea științifică pentru un grup de medicamente pentru somn este hipnotice. Doze mici din aceste medicamente au un efect relaxant și calmant.

Toate hipnoticele sunt împărțite în două mari grupe: medicamente cu efecte narcotice și non-narcotice.

Hipnotice non-narcotice:

• Benzodiazepine - Nitrazepam, Dormicum, Flunitrazepam, Halcion, Triazolam, Temazepam.
• Non-benzodiazepine: Zolpidem (Ivadal), Zopiclonă (Imovan).
• Blocante ale receptorilor histaminici: Donormil.
• Derivați GABA: Phenibut.

Hipnotice narcotice:

• Barbiturice (derivați ai acidului barbituric): Barbital, Fenobarbital, Estimal.

Benzodiazepine

Acest grup de hipnotice include substanțe care au efecte hipnotice, anti-anxietate și antiepileptice. Pentru tulburările de somn, benzodiazepinele accelerează procesul de adormire și prelungesc semnificativ durata repausului. Acțiunea medicamentelor din acest grup afectează structura somnului, scurtând fazele somnului rapid și paradoxal, astfel încât visele la utilizarea benzodiazepinelor sunt un fenomen rar.

Eficacitatea somniferelor din grupul benzodiazepinelor este crescută datorită proprietăților lor anxiolitice - ameliorarea anxietății, a tensiunii, a reacțiilor acute la evenimentele curente și, prin urmare, aceste medicamente sunt medicamentele de alegere pentru tratamentul insomniei.

Lista de medicamente este destul de extinsă și include nume comerciale:

• Nitrazepam - „Eunoctin”, „Radedorm”, „Berlidorm”.
• Midazolam - „Dormicum”, „Flormidal”.
• Triazolam - "Halcion".
• Flunitrazepam - "Rohypnol".

Durata medie a tratamentului cu benzodiazepine este de 2 săptămâni. Cu o utilizare mai îndelungată - aproximativ 3-4 săptămâni - se dezvoltă dependența de droguri. Întreruperea bruscă a administrarii acestor somnifere duce la dezvoltarea sindromului de sevraj: pacientul experimentează un sentiment de anxietate, insomnie, coșmaruri și tremor la nivelul membrelor.

Medicamente psihoactive cu efecte hipnotice, anxiolitice și anticonvulsivante

Efectul neplăcut al acestor somnifere este „sindromul consecințelor” - după trezire, o persoană simte letargie, slăbiciune musculară, amețeli, somnolență, posibil coordonare afectată a mișcărilor și scăderea concentrării. Astfel de simptome sunt asociate cu metabolismul lent al benzodiazepinelor în organism - medicamentele durează mult pentru a fi absorbite în sânge din stomac, iar dezintegrarea incompletă are loc în ficat cu eliberarea metaboliților activi în sânge care susțin principalul efectul tabletelor. Datorită acestei proprietăți, este foarte recomandat să nu utilizați medicamentele pentru pacienții a căror activitate necesită concentrare și concentrare - șoferi de vehicule, lucrătorii la altitudine mare.

Intoxicația cu benzodiazepine apare destul de rar din cauza toxicității scăzute a acestora.

Non-benzodiazepine

Principalele medicamente din acest grup au fost așa-numitele medicamente Z - Zopiclone, Zolpidem și Zaleplon. Acțiunea ușoară a acestor tablete le face mai sigure decât derivații de acid barbituric, iar probabilitatea redusă de a dezvolta dependență fizică și dependență în comparație cu benzodiazepinele permite un tratament pe termen mai lung.

Ca oricare alții substante medicinale, medicamentele non-benzodiazepine au dezavantaje - există posibilitatea de a dezvolta amnezie și mai rar - halucinații. Utilizarea pe termen lung a medicamentelor Z poate fi însoțită de somnolență și anxietate în timpul zilei. Zaleplonul are un timp de înjumătățire scurt, ceea ce îl face mai sigur pentru utilizare la persoanele ale căror activități necesită o concentrare specială.

Structura hipnotică non-benzodiazepinică

Tratamentul cu medicamente non-benzodiazepine nu trebuie întrerupt brusc dacă tratamentul durează mai mult de 2 săptămâni, ceea ce este asociat cu o posibilitate crescută de sindrom de sevraj. Doza este redusă treptat pe parcursul mai multor săptămâni, în funcție de caracteristicile individuale ale pacientului.

Blocante ale receptorilor histaminici

O proprietate binecunoscută a medicamentelor pentru tratamentul alergiilor este efectul lor hipnotic, pe care se bazează efectul somniferului modern Donormil. Mecanismul de acțiune al Donormil se bazează pe capacitatea sa de a influența zonele individuale ale creierului responsabile de procesul de excitație nervoasă. Medicamentul este disponibil din farmacii fără prescripție medicală, deci este mai accesibil. Printre efectele secundare ale Donormil trebuie remarcat uscăciune severăîn gură, constipație și retenție urinară în timp ce luați somnifere. Medicamentul nu creează dependență, iar posibilitatea de otrăvire este foarte mică - nu a fost identificat niciunul rezultat fatalîn caz de supradozaj.

Barbituricele

Partea principală a derivaților acidului barbituric este exclusă din lista medicamentelor pentru tratamentul insomniei din cauza cantitate mare efecte secundare. În modern practica clinica Barbituricele sunt din ce în ce mai prescrise pacienților care suferă de diverse tulburări dormi. Somnul inițiat de acest grup de medicamente diferă de somnul fiziologic normal - ciclicitatea fazelor este perturbată și structura sa se modifică. Dependența de droguri se dezvoltă imediat după utilizarea repetată, iar tratamentul pe termen lung provoacă dependență. Somnul cauzat de somnifere narcotice este intermitent și se remarcă prezența coșmarurilor. După trezire, o persoană se confruntă cu somnolență severă, oboseală și coordonarea mișcărilor este afectată.

Un medicament din grupa barbituricelor

În prezent, numai fenobarbital și ciclobarbital (Reladorm) sunt aprobate pentru utilizare. Jumătate din doza de somnifere a acestor medicamente produce un efect relaxant, iar depășirea dozei de mai multe ori provoacă otrăvire severă. Sindromul de sevraj se dezvoltă imediat după încetarea terapiei medicamentoase și se exprimă în insomnie severă, iritabilitate, anxietate, stare rea de spiritși scăderea performanței.

derivați GABA

Acidul gamma-aminobutiric este un neurotransmițător inhibitor al sistemului central sistem nervosși joacă un rol important în formarea somnului cu unde lente. Principalul medicament din acest grup este un medicament numit Phenibut. Acest medicament nootrop, care are un efect hipnotic, ajută la normalizarea timpului de adormire și restabilește ciclicitatea normală a fazelor de somn. Spre deosebire de medicamentele benzodiazepine, Phenibut ajută la prelungirea fazei de somn cu unde lente, care îmbunătățește semnificativ starea de bine a pacientului după trezire. Somniferele sunt toxice scăzute, au o listă scurtă de efecte secundare și nu provoacă dependență de droguri.

Ajutor de somn nootropic

Care somnifer este mai bun?

Doar un medic care cunoaște toate caracteristicile individuale ale corpului pacientului și ia în considerare tipul de tulburare de somn atunci când prescrie un anumit medicament poate răspunde la această întrebare. Doar după o colectare detaliată a anamnezei, medicul poate emite o listă de medicamente pentru tratament cu o indicație exactă a câte comprimate trebuie luate.

* Efect sedativ (calmant) asupra sistemului nervos central – se manifestă în doze de 5-10 ori mai mici decât somnifere.

* Vasodilatator, hipotensiv.

* Anticonvulsivante (fenobarbital, hidrat de cloral etc.)

* Efect anestezic – în doze care depășesc hipnoticele (barbiturice).

* Efect antispastic asupra organelor musculare netede (barbiturice).

* Efect de potențare asupra altor medicamente cu proprietăți similare (neuroleptice), etc.

* Cauza „inducerea” enzimelor hepatice microzomale, care contribuie la inactivarea altor medicamente - aceasta este caracteristică numai barbituricelor.

Indicatii de utilizare: tulburări de somn, stări nevrotice; ca anticonvulsivante; boala hipertonică (primele etape); pentru a potența acțiunea neurolepticelor, analgezicelor, anestezicelor etc.

Efecte secundare: creează dependență - această complicație se datorează faptului că, odată cu utilizarea sistematică a somniferelor, efectul lor terapeutic slăbește și acest lucru atrage după sine necesitatea creșterii dozei de medicament. Dezvoltarea toleranței este asociată cu capacitatea de a provoca inducerea enzimelor hepatice microzomale implicate în inactivarea acestor medicamente. Obișnuirea este transversală. Pentru a preveni dependența, este necesar să faceți pauze în terapia cu somnifere și să nu prescrieți aceste medicamente fără indicații suficiente.

Dependenta- dezvoltarea dependenței de droguri. Utilizarea necontrolată pe termen lung a somniferelor poate provoca dependență de acestea, de exemplu. dependența de droguri. Acest lucru se întâmplă mai des cu medicamentele cu acțiune scurtă și medie. Probabilitatea apariției acestei complicații crește odată cu creșterea dozei de medicament. Sevrajul (abstinența de la administrarea medicamentului) se manifestă prin iritabilitate, agresivitate, insomnie, tremor sau convulsii. Pot exista vărsături, scăderea tensiunii arteriale și delir.

Tratamentul se efectuează în spitale speciale de psihiatrie.

Reactii alergice la fel de iritatii ale pielii, icterul apare la 3-5% dintre pacientii care iau sistematic barbiturice (fenobarbital).

Clasificarea somniferelor:

Derivați de benzodiazepină - nitrazepam (sin. eunoctin, radedorm), triazolam (somneton), flunitrazepam (rohypnol).

Derivați ai acidului barbituric (barbiturice) - fenobarbital, etaminal de sodiu, barbital de sodiu, ciclobarbital.

Somnifere din alte grupuri - bromizal, metaqualone, zopyrone (imovan).

Nitrazepam - nitrazepam. sinonim: eunoctin, berlidorm, radedorm.

Proprietățile sale farmacologice sunt similare cu tranchilizantele benzodiazepine. Pe lângă efectul hipnotic, are un tranchilizant, anxiolitic (anti-anxietate), relaxant muscular și anticonvulsivant.

Mecanismul de acțiune se datorează capacității medicamentului de a spori efectul inhibitor al GABA în sinapsele creierului, datorită legării nitrozepamului de receptori specifici de benzodiazepină. Întărește efectul altor hipnotice și analgezice. Sub influența nitrozepamului, adâncimea și durata somnului crește (până la 6-8 ore).

Indicatii de utilizare: diferite tipuri de insomnie; nevroze, psihopatie; schizofrenie (în combinație cu alte medicamente); sindrom maniaco-depresiv, convulsii grand mal; pentru premedicatie.

Efecte secundare: somnolență, letargie, lipsă de coordonare a mișcărilor, cefalee, stupoare.

Contraindicatii: sarcină, leziuni hepatice și renale, șoferi de transport. Utilizarea simultană a alcoolului este inacceptabilă.

Dozare: ca somnifer - cu o jumătate de oră înainte de culcare - 0,005-0,01 g; pentru copii - 0,00125-0,005 g per doză, în funcție de vârstă.

Formular de eliberare: comprimate de 0,005 și 0,01.

Barbituricele

Acidul barbituric în sine nu are efect hipnotic; atunci când atomii de hidrogen din poziția C 5 sunt înlocuiți cu radicali alchil, se obțin barbiturice cu efect hipnotic pronunțat.

Mecanismul efectului hipnotic al barbituricelor se datorează efectului inhibitor asupra formării reticulare activatoare a trunchiului cerebral. În plus, barbituricele au un efect stimulator asupra structurilor GABAergice. GABA este cunoscut a fi un neurotransmițător inhibitor al sistemului nervos central.

Barbituricele sunt bine absorbite din tractul gastrointestinal. În același timp, acestea sunt absorbite mai repede săruri de sodiu(etaminal de sodiu). Durata de acțiune a barbituricelor este determinată de gradul de legare (5-75%) cu albumina plasmatică sanguină, precum și de conversia în organism și eliberarea din aceasta. Ele pătrund cu ușurință în barierele hematoencefalice și placentare și pot trece în laptele mamelor care alăptează. Biotransformarea lor are loc în ficat și excreția prin rinichi.

Barbituricele sunt împărțite în:

Medicamente cu acțiune prelungită: fenobarbital, barbital de sodiu, durata efectului hipnotic - 7-8 ore.

Durata medie actiune: etaminal de sodiu, ciclobarbital - 4-6 ore.

Când sunt reintroduse în organism, barbituricele se pot acumula. Acest lucru este deosebit de pronunțat la medicamentele cu acțiune prelungită (fenobarbital) și este asociat cu eliminarea lentă a acestora din organism. Sub influența barbituricelor, apare un deficit în faza de somn REM. Când medicamentele sunt întrerupte, apare fenomenul de „recul” - letargie, oboseală, reacții psihomotorii afectate, se dezvoltă atenția - această afecțiune este numită și efect secundar.

fenobarbital - Fenobarbitalum

Are proprietăți sedative, hipnotice, anticonvulsivante și antispastice.

În plus, este utilizat pe scară largă pentru epilepsie, coree și paralizie spastică, deoarece mai puternic decât alte barbiturice, reduce excitabilitatea centrilor motori ai creierului. Merge bine cu preparatele cu belladona, papaverină și alte medicamente antispastice și hipotensive.

Dozare: ca somnifer - prescris pe cale orală (pentru adulți) 0,1-0,2 g per doză. Somnul are loc în 30-60 de minute și durează până la 8 ore. Copii, în funcție de vârstă, 0,005-0,0075 g per doză. Ca sedativ și antispastic - 0,01-0,05 g de 2-3 ori pe zi. Ca anticonvulsivant (pentru epilepsie) - pentru adulți, începând cu o doză de 0,05 g de 2 ori pe zi, crescând treptat doza până la încetarea crizelor, dar nu mai mult de 0,6 g pe zi.

Efecte secundare: depresie generală, somnolență crescută, ataxie, scăderea tensiunii arteriale, iritatii ale pielii, modificări ale sângelui.

Contraindicatii: leziuni severe ale ficatului și rinichilor.

Doze mai mari: pentru adulți pe cale orală - doză unică 0,2 g, zilnic - 0,5 g.

Formular de eliberare: pulbere, tablete de 0,05 și 0,1; pentru copii - 0,005.

Inclus în următoarele medicamente: BELLATAMINAL, TEPAFILINĂ, CORVALOL.

Sodiu etinal - aethaminalum-natrium

Este folosit ca sedativ și hipnotic, mai rar ca anestezic.

Dozare: ca somnifer se prescriu oral 0,1-0,2 g (pentru adulti) si 0,01-0,1 g pentru copii, in functie de varsta. Se poate administra rectal in clisme de 0,2-0,3 g. Se administreaza intravenos sub forma de solutie proaspata sterila 5% de 5-10 ml.

Formular de eliberare: pulbere, tablete 0,1.

bromizat - bromizovalum

Are un efect calmant și hipnotic slab (în doze mari).

Dozare: ca somnifer - 0,6-0,75 cu o jumătate de oră înainte de culcare. Copiilor li se prescriu 0,3-0,1-0,05 g pe doza pentru insomnie, coree, tuse convulsiva, in functie de varsta.

Formular de eliberare: pulbere, tablete 0,3.

metaqualona - metaqalone - Sin.: dormogen, motolon, dormotin.

Are proprietăți hipnotice, sedative, anticonvulsivante, sporește efectul analgezicelor și neurolepticelor.

Când este administrat oral, somnul are loc în 15-30 de minute și durează 6-8 ore.

Mod de administrare: luați comprimatul cu 0,5 ore înainte de culcare.

Efecte secundare: uneori simptome dispeptice.

Formular de eliberare: tablete 0,2 g.