Avantajele formelor de medicamente cu eliberare prelungită. Capitolul II Tehnologia pentru fabricarea tabletelor cu eliberare prelungită. Cap departament Tehnologia farmaceutică

În ultimele decenii, lucrările de prelungire a acțiunii au fost dezvoltate pe scară largă. medicamente.

Prelungit forme de dozare(din latină prolongare - lungi, longus - lung, lung) - forme de dozare cu eliberare modificată, care asigură o creștere a duratei de acțiune a medicamentului prin încetinirea eliberării acestuia.

Trebuie să ud cartofii după plantare, de câte ori ar trebui să ud cartofii sad6sotok.ru.

Utilizarea medicamentelor cu acțiune prelungită nu numai că creează oportunitatea de a reduce, printr-o utilizare mai bună, cantitatea totală de medicament administrată organismului pe parcursul întregului curs de tratament și numărul de doze sau injecții, dar are și o serie de alte substanțe semnificative. avantaje. Datorită utilizării compușilor medicinali cu acțiune lungă, fluctuațiile concentrației substanței active în sânge și țesuturi, care sunt inevitabile cu doze repetate periodic de medicamente convenționale, sunt reduse sau eliminate; atunci când se utilizează un compus medicamentos cu acțiune prelungită, se poate menține o concentrație constantă a substanței active în sânge și țesuturi, fără a depăși doza terapeutică, așa cum este adesea cazul când se utilizează medicamente convenționale. Aplicație medicamente acțiunea prelungită oferă capacitatea de a reduce frecvența manifestărilor efecte secundare(inclusiv prin eliminarea efectului iritant al medicamentului asupra tractului gastrointestinal) reduce probabilitatea unor consecințe nedorite dacă pacientul pierde timpul prescris pentru a lua medicamentul. În plus, utilizarea medicamentelor cu acțiune prelungită oferă economii semnificative de timp alocat procedurilor (în loc de 4-5 doze sau 1 injecție), ceea ce are o mare importanță practică pentru tratamentul în clinici.

Extinderea duratei de acțiune a medicamentelor este o problemă importantă în tehnologia farmaceutică, deoarece în multe cazuri este necesară menținerea unei concentrații strict definite de medicamente în fluidele biologice și țesuturile corpului pentru o perioadă lungă de timp. Această cerință a farmacoterapiei este deosebit de importantă de observat atunci când se administrează antibiotice, sulfonamide și alte medicamente antibacteriene, când a căror concentrație scade, eficacitatea tratamentului scade și se dezvoltă tulpini rezistente de microorganisme, a căror distrugere necesită mai mult. doze mari medicamente, iar aceasta, la rândul său, duce la o creștere a efect secundar. Toate acestea subliniază încă o dată importanța și relevanța problemei prelungirii acțiunii medicamentelor. Modalitățile de rezolvare a acestei probleme sunt subiectul acestei lucrări.

Tabletele cu eliberare prelungită sunt tablete din care substanța medicamentoasă este eliberată lent și uniform sau în mai multe porții. Aceste tablete vă permit să oferiți o concentrație eficientă terapeutic de medicamente în organism pentru o perioadă lungă de timp.

Principalele avantaje ale acestor forme de dozare sunt:

posibilitatea reducerii frecvenței de recepție;

posibilitatea de a reduce doza cursului;

capacitatea de a elimina efectul iritant al medicamentelor asupra tractului gastrointestinal;

capacitatea de a reduce manifestările efectelor secundare majore.

Următoarele cerințe se aplică formelor de dozare extinse:

concentrația substanțelor medicamentoase pe măsură ce sunt eliberate din medicament nu trebuie să fie supusă fluctuațiilor semnificative și ar trebui să fie optimă în organism pentru o anumită perioadă de timp;

excipienții introduși în forma de dozare trebuie să fie complet eliminați din organism sau inactivați;

metodele de prelungire ar trebui să fie simple și accesibile de implementat și să nu aibă un efect negativ asupra organismului.

Metoda cea mai indiferentă din punct de vedere fiziologic este prelungirea prin încetinirea absorbției medicamentelor.

2. Clasificarea formelor de dozare cu acțiune prelungită:

1) În funcție de calea de administrare, formele prelungite se împart în:

forme de dozare retardate;

forme de dozare depozit („Moditen Depot” - frecvența de dozare 15-35 zile; „Clopixol Depot” - 14-28 zile);

2) Luând în considerare cinetica procesului, se disting forme de dozare:

cu eliberare periodică;

continuu;

eliberare întârziată.

In functie de calea de administrare

1) Forme de dozare depozit- acestea sunt forme de dozare prelungită pentru injecții și implantări, asigurând crearea unui aport de medicament în organism și eliberarea lui lentă ulterioară.

Formele de dozare depozit ajung întotdeauna în același mediu în care se acumulează, spre deosebire de un mediu în schimbare tract gastrointestinal. Avantajul este că pot fi administrate la intervale mai lungi (uneori până la o săptămână).

În aceste forme de dozare, încetinirea absorbției se realizează de obicei prin utilizarea de compuși slab solubili ai substanțelor medicinale (săruri, esteri, compuși complecși), modificare chimică - de exemplu, microcristalizare, plasarea substanțelor medicinale într-un mediu vâscos (ulei, ceară, gelatină sau mediu sintetic), folosind sisteme de livrare - microsfere, microcapsule, lipozomi.

2) Formele de dozare întârzie- Acestea sunt forme de dozare prelungită care asigură un aport de substanță medicamentoasă în organism și eliberarea lentă a acesteia. Aceste forme de dozare sunt utilizate în principal pe cale orală, dar sunt uneori utilizate pentru administrare rectală.

Pentru a obține forme de dozare retard, se folosesc metode fizice și chimice:

Metodele fizice includ metode de acoperire pentru particule cristaline, granule, tablete, capsule; amestecarea substanțelor medicinale cu substanțe care încetinesc absorbția, biotransformarea și excreția; utilizarea bazelor insolubile (matrici) etc.

Viteza de eliberare a substanței medicamentoase variază în funcție de gradul de măcinare a schimbătorului de ioni și de numărul de lanțuri ramificate ale acestuia.

Tipuri de forme de dozare depozit. În funcție de tehnologia de producție, există două tipuri principale de forme de dozare retard - rezervor și matrice.

1. Matrite tip rezervor. Ele reprezintă un miez care conține substanța medicamentoasă și un înveliș polimeric (membrană), care determină viteza de eliberare. Rezervorul poate fi o singură formă de dozare (tabletă, capsulă) sau o microformă de dozare, multe dintre acestea formând forma finală (pelete, microcapsule).

2. Forme de tip matrice. Acestea conțin o matrice polimerică în care este distribuită substanța medicinală și ia foarte des forma unei simple tablete.

Formele de dozare de retard includ granule enterice, drajeuri retard, drajeuri cu acoperire enterică, capsule retard și retard forte, capsule acoperite enteric, soluție retard, soluție rapid retard, suspensie retard, tablete cu două straturi, tablete enterice, tablete cu cadru, tablete multistrat. , tablete retard, rapid retard, retard forte, retard mite și ultraretard, comprimate filmate multifazice, comprimate filmate etc.

2. Luând în considerare cinetica procesului, se disting forme de dozare: 1) Forme de dozare cu eliberare periodică- acestea sunt forme de dozare prelungită, atunci când sunt administrate în organism, substanța medicamentoasă este eliberată în porții, care seamănă în esență cu concentrațiile plasmatice create prin dozarea normală la fiecare patru ore. Ele asigură acțiunea repetată a medicamentului.

În aceste forme de dozare, o doză este separată de alta printr-un strat barieră, care poate fi film, presat sau acoperit. În funcție de compoziția sa, doza de medicament poate fi eliberată fie după un anumit timp, indiferent de localizarea medicamentului în tractul gastrointestinal, fie la un anumit moment în partea necesară a tractului digestiv.

Astfel, atunci când se utilizează acoperiri rezistente la acid, o parte a substanței medicamentoase poate fi eliberată în stomac, iar cealaltă în intestine. În acest caz, perioada de acțiune generală a medicamentului poate fi prelungită în funcție de numărul de doze ale substanței medicamentoase conținute în acesta, adică de numărul de straturi ale comprimatului. Formele de dozare cu eliberare periodică includ tablete cu două straturi și tablete multistrat.

2) Forme de dozare cu eliberare continuă- acestea sunt forme de dozare prelungită, atunci când sunt administrate în organism, se eliberează o doză inițială de medicament, iar dozele rămase (de întreținere) sunt eliberate într-un ritm constant care corespunde ratei de eliminare și asigură constanța terapeutică dorită. concentraţie. Formele de dozare cu eliberare continuă, uniform extinsă asigură efectul de întreținere al medicamentului. Ele sunt mai eficiente decât formele cu eliberare periodică, deoarece asigură o concentrație constantă a medicamentului în organism la nivel terapeutic, fără extreme pronunțate și nu supraîncărcă organismul cu concentrații excesiv de mari.

Formele de dozare cu eliberare continuă includ tablete cu cadru, tablete și capsule microformate și altele.

3) Forme de dozare cu eliberare întârziată- acestea sunt forme de dozare prelungită, atunci când sunt introduse în organism, eliberarea substanței medicamentoase începe mai târziu și durează mai mult decât dintr-o formă de dozare obișnuită. Ele asigură un debut întârziat al acțiunii medicamentului. Un exemplu de aceste forme sunt suspensiile ultralungi, ultralente cu insulină.

În formele de dozare injectabilă, absorbția poate fi încetinită prin formarea de compuși solubili în muncă: săruri, esteri și diverse complexe. Un exemplu sunt diferitele săruri ale penicilinei și ale altor antibiotice. Absorbție lentă Este posibil și datorită formării de esteri ai componentelor active cu acizi grași. Viteza de aspirare medicamentul dintr-o soluție injectabilă depinde, de asemenea, de vâscozitatea acestei soluții: utilizarea a numeroși solvenți neapoși, precum și adăugarea de solutii apoase special excipienți- prelungitoare, cum ar fi polivinilpirolidona, metilceluloza, dextrina etc. De asemenea, interesează „conversia” medicamentelor injectabile în suspensii microcristaline. O suspensie microcristalină de insulină este larg cunoscută, ceea ce face posibilă reducerea numărului de injecții frecvente și dureroase în diabetul zaharat.

Problema prelungirii formelor de dozare orală este mai complexă decât cele injectabile, deoarece procesul de absorbție a medicamentelor prin membranele celulare ale tractului digestiv este unic și determinat de modele mai complexe. În acest sens, conform mecanismului de acțiune, formele de dozare orală cu acțiune prelungită pot fi împărțite în forme de dozare cu eliberare periodică a anumitor doze de substanță medicamentoasă, acestea. actiune repetata; forme de dozare cu eliberare uniformă constantă a substanței medicamentoase, acestea. medicamente de întreținere.

Medicamente cu acțiune repetată sunt medicamente în care două sau mai multe doze de substanță activă sunt eliberate la mai multe intervale specificate. Ele sunt de obicei disponibile sub formă de tablete și drajeuri. În aceste forme de dozare, o doză de medicament este separată de alta printr-un strat de barieră, care poate fi filmat, presat sau acoperit. În funcție de compoziția sa, o doză de substanță medicamentoasă poate fi eliberată după un anumit timp, indiferent de localizarea medicamentului în tractul gastrointestinal sau la un anumit moment într-o anumită secțiune. Astfel, atunci când se utilizează acoperiri rezistente la acid, o parte a medicamentului este eliberată în stomac, iar cealaltă în intestine. Perioada de acțiune generală a medicamentului este extinsă în funcție de numărul de doze ale substanței medicinale conținute în acesta (adică, numărul de straturi ale tabletei sau drajeului).

Cea mai simplă soluție la problema creării unui medicament cu acțiune repetată este tabletele formate dintr-o tabletă de bază, un strat de barieră rezistent la acid și un strat exterior.Stratul exterior include prima doză (inițială) de medicament, care este eliberată în stomacul imediat după administrarea comprimatului. Un strat de barieră rezistent la acid care acoperă miezul comprimatului îl protejează de dezintegrarea în stomac. Când se deplasează în intestine, acest strat este distrus rapid, după care devine posibil ca tableta centrală să se dezintegreze și să elibereze a doua doză de medicament conținută în ea. Durata de acțiune a comprimatelor ajunge la 8-12 ore.

Medicamentele cu acțiune repetată pot fi prezentate și sub formă de pastile, concepute similar tabletelor: sunt formate din două straturi de medicament separate de un strat enteric.

Medicamente de întreținere mai eficiente decât acțiunea periodică, deoarece oferă o concentrație destul de constantă a medicamentului la nivelul său terapeutic, fără extreme pronunțate și nu supraîncărcă organismul cu concentrații extrem de mari. Are mare importanțăîn tratamentul bolilor cauzate de microorganisme patogene, deoarece un medicament de acest tip are un efect puternic și constant asupra microorganismelor, spre deosebire de dozele frecvente ale unei forme de dozare convenționale sau medicamente cu acțiune repetată. Pericolul expunerii intermitente constă, în primul rând, în faptul că nu duce întotdeauna la moartea microorganismelor și, uneori, chiar ajută la creșterea rezistenței acestora la o anumită componentă medicinală.

Una dintre cele mai eficiente și convenabile forme de dozare de acțiune de susținere este spansule. Acestea sunt granule mici, acoperite - microdrage, plasate în capsule de gelatină tare cu capace.

Tabletele ocupă, de asemenea, un anumit loc printre formele de dozare de acțiune de susținere. Pentru a obține un tip de astfel de tablete, numit retard, microdrageele sunt presate, precum granulele de tablete, folosind componente auxiliare moi grase care protejează microdrageele de distrugere în timpul procesului de tabletare.

Un exemplu interesant de obținere tablete de intretinere sunt tabletele cu asa numit cadru insolubil. Substanța medicamentoasă este eliberată din ele prin leșiere. O astfel de tabletă poate fi comparată cu un burete, ai cărui pori sunt umpluți cu un amestec dintr-o substanță medicinală cu excipienți indiferenți, ușor solubili - lactoză, manitol etc. Aceste tablete cu un cadru insolubil sunt produse fie pe mașini convenționale, fie pe tablete. pe mașini de tablete concepute pentru presarea tabletelor multistrat. Sunt tablete multistrat, acoperite pe două straturi de capăt cu straturi de protecție. În acest caz, medicamentul este eliberat mai întâi de pe suprafața laterală a stratului mijlociu și, pe măsură ce straturile de protecție se dizolvă, de pe suprafața de capăt.

Prelungire poate fi efectuată și prin metode chimice: prin creșterea dimensiunii moleculei de medicament, realizată prin atașarea acesteia la rășini schimbătoare de ioni. Substanțele medicinale de bază sunt atașate (legate) la schimbătoarele de cationi cu grupări sulfo -0-OS 2 (create la contactul cu lichidul pH 2,0) sau grupări carboxil (pH 5,0-6,0). Acestea din urmă eliberează cationi în sucul gastric foarte repede, în timp ce schimbătorii de cationi sulfonici o fac mult mai lent. Procesul de schimb de ioni în tractul gastrointestinal continuă pentru o perioadă considerabilă de timp, iar rata de eliberare a medicamentului în tractul gastrointestinal rămâne aproximativ aceeași și în cazul adăugării medicamentului la schimbători de ioni puternici (de exemplu, sulfion). schimbătoare) depinde de puterea ionică a sucurilor digestive și aproape nu depinde de pH. Eliberarea substanței medicamentoase este încetinită ca urmare a difuzării libere a moleculelor acestei substanțe prin rețeaua de lanțuri polimerice care formează schimbătorul de ioni. În acest caz, viteza de eliberare variază în funcție de dimensiunea particulelor schimbătorului de ioni, precum și de numărul de ramuri ale lanțurilor polimerice. Substanțe de natură acidă, de exemplu derivați ai acidului barbituric, sunt adăugate la schimbătoarele de anioni în scopul prelungirii. Cu toate acestea, în tractul gastrointestinal, astfel de substanțe sunt eliberate nu mai mult de 80%. Schimbătoare de ioni cu adsorbite pe ele substante medicinale Disponibil sub formă de capsule gelatinoase tari cu capace sau tablete.

Introducere

2. Pozitiv și laturi negative tablete. Cerințe pentru fabricarea tabletelor

2.1 Avantaje și dezavantaje ale tabletelor

4. Tehnologie pentru fabricarea tabletelor cu eliberare prelungită

4.1 Schema de bază pentru fabricarea tabletelor

Concluzie

Bibliografie

Introducere

Tehnologia formelor de dozare - știința științelor naturale și a legilor tehnice proces de producție. Tehnologia asigură implementarea celor mai noi și mai moderne realizări științifice.

Medicamentele sunt create din unul sau mai multe medicamente originale. Arsenalul de medicamente disponibil farmaciei moderne este foarte semnificativ și divers. Toate acestea, prin natura lor, sunt fie substanțe chimice individuale, fie preparate formate din mai multe sau mai multe substanțe.

Medicamentele sau combinațiile lor pot fi considerate medicamente numai după ce li s-a administrat o anumită stare în conformitate cu scopul lor, căile de administrare în organism, dozele și ținând cont pe deplin de aspectele lor fizice, chimice și proprietăți farmacologice. O astfel de stare rațională în care medicamentele prezintă efectul terapeutic sau profilactic necesar și devin convenabile pentru utilizare și depozitare se numește formă de dozare.

Forma de dozare administrată medicamentelor afectează în mod semnificativ efectul lor terapeutic, afectează atât viteza de manifestare a acțiunii substanței medicamentoase, cât și rata de eliminare a acesteia din organism. Prin utilizarea uneia sau a altei forme de dozare este posibilă reglarea acestor aspecte ale manifestării medicamentelor, obținând în unele cazuri un efect terapeutic rapid, iar în altele, dimpotrivă, un efect mai lent și de durată.

Datorită faptului că forma de dozare este factor importantîn utilizarea medicamentelor, la căutarea acestora, dezvoltarea unei forme de dozare rațională este o etapă integrală și finală a introducerii fiecărui medicament nou în practică medicală.

Tehnologia formelor de dozare folosește pe scară largă date din chimie, fizică, matematică și discipline biomedicale (fiziologie, biochimie etc.). Tehnologia medicamentelor este cel mai strâns legată de disciplinele farmaceutice: farmacognozia, chimia farmaceutică, precum și organizarea și economia farmaciei.

Dintre disciplinele biomedicale, tehnologia medicamentelor este cel mai strâns legată de farmacologie, al cărei subiect este studiul efectului medicamentelor asupra corpul uman.

Sursa majorității medicamentelor care intră în farmacie este industria medicală, sarcina principală a industriei medicale este crearea și producerea de noi antibiotice, Atentie speciala este dat la creșterea producției mijloace eficiente prevenire si tratament boli cardiovasculare.

Producția și gama de medicamente în noi forme de dozare (tablete stratificate și drajeuri, diverse capsule, forme speciale pentru copii) și ambalaje (unguente în tuburi, aerosoli în conserve, ambalaje din polimer și alte materiale etc.) se extind.

În prezent aplicare largă Tabletele sunt utilizate ca formă de dozare pentru multe medicamente. Din cantitatea totală de medicamente gata preparate produse în fabrică eliberate din farmacii, până la 40% sunt tablete. Prepararea tabletelor în locul diferitelor combinații de pulberi, amestecuri, soluții și pastile devine din ce în ce mai comună.

Tableta este una dintre cele mai comune și, la prima vedere, forme de dozare binecunoscute, dar potențialul său este departe de a fi epuizat. Datorită realizărilor științei și industriei farmaceutice interne și străine, apar noi tehnologii pentru producerea tabletelor și se creează modificări ale acestora.

1. Tabletele, caracteristicile și clasificarea lor

Tablete (latina tabulettae din tabula - board; medicamenta compressa, comprimata) - o forma de dozare solida obtinuta prin presare, mai rar - prin turnarea pulberilor si granulelor care contin una sau mai multe substante medicinale cu sau fara adaos de componente auxiliare.

Primele informații despre posibilitatea de presare a pulberilor datează de la mijlocul secolului al XIX-lea. În țara noastră, fabrica de consumabile medicale din Sankt Petersburg, acum asociația de producție Leningrad „Octombrie”, a început pentru prima dată să producă tablete în 1895. Primul studiu pe tablete a fost disertația Prof. L.F. Ilyin (1900).

Tabletele au forma unor discuri rotunde, ovale, plate și biconvexe sau alte plăci de formă. Tabletele sub formă de discuri sunt cele mai convenabile pentru fabricare, ambalare și utilizare, deoarece sunt ușor și strâns ambalate. Ștampilele și matrițele pentru producția lor sunt mai simple și mai ieftine. Diametrul tabletelor variază de la 3 la 25 mm. Tabletele cu un diametru mare sunt considerate brichete. Înălțimea comprimatelor trebuie să fie între 30-40% din diametrul lor.

Uneori, tabletele pot avea formă cilindrică. Tabletele cu un diametru (lungime) mai mare de 9 mm au unul sau două semne (crestături) perpendiculare între ele, care fac posibilă împărțirea comprimatului în două sau patru părți și, astfel, modificarea dozei substanței medicinale. Suprafața tabletei trebuie să fie netedă și uniformă; Pe suprafețele de capăt pot fi aplicate inscripții și simboluri de identificare (marcaje). Un comprimat este de obicei destinat pentru o doză.

Tabletele pot fi destinate administrării enterale și parenterale, precum și pentru prepararea de soluții sau suspensii pentru administrare orală, aplicații și injecții.

Tabletele sunt clasificate în funcție de cele mai multe semne diferite.

Prin metoda de primire:

presat (tablete în sine);

triturațională.

După calea de administrare:

oral;

vaginale;

rectal.

Prin prezența cochiliei:

acoperit;

neacoperite.

În funcție de proprietățile biofarmaceutice și farmacocinetice:

cu eliberare modificată.

Pe baza gradului de utilizare:

forme gata făcute;

semifabricate pentru prepararea unei soluții sau suspensii.

În funcție de scopul medicamentelor, se disting următoarele grupuri de tablete.

Oriblettae - comprimate administrate oral. Substanțele sunt absorbite de membrana mucoasă a stomacului sau a intestinelor. Comprimatele se iau pe cale orală cu apă. Uneori sunt pre-dizolvate în apă. Comprimatele orale sunt grupul principal de tablete.

Resoriblettae - comprimate utilizate sublingual. Substanțele sunt absorbite de mucoasa bucală.

Implantablettae - tablete utilizate pentru implantare. Conceput pentru absorbția lentă a substanțelor medicinale pentru a prelungi efectul terapeutic.

Injectablettae - tablete preparate în condiții aseptice, utilizate pentru obținerea soluțiilor injectabile de substanțe medicamentoase.

Solublettae - tablete folosite pentru prepararea solutiilor in diverse scopuri farmaceutice (clatiri, dusuri etc.) din substante presate.

Tablete de uz extern care conțin substante toxice, sunt neapărat colorate cu o soluție de albastru de megilenă, iar cele care conțin diclorură de mercur - cu o soluție de eozină.

2. Laturile pozitive și negative ale tabletelor. Cerințe pentru fabricarea tabletelor 2.1 Avantaje și dezavantaje ale tabletelor

Tabletele, ca și alte forme de dozare, au părți pozitive și negative. Calitățile pozitive ale tabletelor și producția lor includ:

1) mecanizarea completă a procesului de fabricație, asigurând o productivitate ridicată, curățenie și igiena tabletelor;

2) acuratețea dozării substanțelor medicamentoase introduse în tablete;

3) portabilitatea tabletelor, asigurând ușurința distribuirii, depozitării și transportului medicamentelor;

4) siguranța (pe termen relativ lung) a substanțelor medicamentoase în stare comprimată. Pentru substanțele care nu sunt suficient de stabile, este posibil să se aplice straturi de protecție;

5) mascarea proprietăților organoleptice neplăcute (gust, miros, capacitate de colorare). Se realizeaza prin aplicarea de coji de zahar, cacao, ciocolata etc.;

6) posibilitatea de a combina substanțe medicamentoase care sunt incompatibile în proprietățile lor fizice și chimice în alte forme de dozare;

7) localizarea actiunii substantei medicamentoase; se realizeaza prin aplicarea de cochilii cu o compozitie speciala, solubile in principal in mediu acid (stomac) sau alcalin (intestine);

8) prelungirea acțiunii substanțelor medicamentoase;

9) reglarea absorbției secvențiale a mai multor substanțe medicinale dintr-un comprimat la anumite perioade de timp - crearea de tablete multistrat;

10) prevenirea erorilor la eliberarea și luarea medicamentelor, realizată prin apăsarea inscripțiilor de pe tabletă.

Pe lângă aceasta, tabletele nu sunt lipsite de unele dezavantaje:

1) în timpul depozitării, tabletele se pot pierde din dezintegrare și se pot cimenta sau, dimpotrivă, se pot prăbuși;

2) cu tablete se introduc în organism substanțe care nu au valoare terapeutică și uneori provoacă unele efecte secundare(de exemplu, talcul irită membrana mucoasă), dar este posibil să se limiteze cantitatea acestora;

3) anumite medicamente (de exemplu, bromură de sodiu sau potasiu) formează soluții foarte concentrate în zona de dizolvare, care pot provoca iritații severe ale membranelor mucoase. Să eliminăm dezavantajul acestui lucru: înainte de a lua astfel de tablete, acestea sunt zdrobite și dizolvate într-o anumită cantitate de apă;

4) nu toți pacienții, în special copiii, pot înghiți comprimate liber.

2.2 Cerințe pentru fabricarea tabletelor

Există trei cerințe principale pentru tablete:

1) acuratețea dozării, ceea ce înseamnă greutatea corectă atât a tabletei în sine, cât și a substanțelor medicamentoase incluse în compoziția sa;

2) rezistență mecanică - tabletele nu trebuie să se sfărâme și trebuie să aibă o rezistență suficientă;

3) dezintegrare - capacitatea de a se dezintegra sau dizolva în limitele de timp stabilite pentru anumite tipuri de tablete.

Este evident că masa supusă tabletării trebuie să aibă un set de proprietăți care să asigure îndeplinirea acestor trei cerințe. Tabletarea în sine se realizează folosind prese speciale, denumite mai des mașini pentru tablete (vezi figura).

Precizia dozării depinde de multe condiții care trebuie să asigure curgerea fără probleme a materialului în vrac și umplerea cavității matricei cu acesta.

1. Dozarea va fi precisă dacă o cantitate strict definită de masă de tabletă curge întotdeauna în cuibul matricei pe parcursul întregului proces de tabletare. Aceasta depinde de constanța volumului mufei matricei și de poziția poansonului inferior.

2. Precizia dozării depinde de viteza și fiabilitatea umplerii prizei matricei. Dacă pentru un timp scurt Dacă pâlnia rămâne deasupra orificiului matricei, se deversa mai puțin material decât poate accepta cuibul matricei, tabletele vor avea întotdeauna o greutate mai mică. Viteza de umplere necesară depinde de forma pâlniei și de unghiul pantei, precum și de alunecarea suficientă a particulelor din masa tabletei. Acest lucru se poate realiza prin adăugarea de substanțe fracționate la material sau prin granulare.

3. Precizia dozării se datorează și uniformității masei tabletei, care este asigurată de amestecarea temeinică a medicamentelor și excipienților și distribuția uniformă a acestora în masa totală. Dacă masa constă din particule de diferite dimensiuni, atunci când pâlnia de încărcare este agitată, amestecul este stratificat: particulele mari rămân deasupra, particulele mici cad. Acest lucru determină o modificare a greutății comprimatelor. Uneori, separarea poate fi prevenită prin instalarea unui mic agitator în pâlnie, dar mai mult măsură radicală este granulare.

Când vorbim despre omogenitatea unui material, ne referim și la uniformitatea acestuia în forma particulelor sale. Particulele de forme diferite cu aceeași masă vor fi plasate în cuibul matricei cu compactitate diferită, ceea ce va afecta și masa tabletelor. Alinierea formei particulelor se realizează prin aceeași granulație.

Putere mecanică. Rezistenta tabletelor depinde de proprietatile naturale (fizico-chimice) si tehnologice ale substantelor care sunt tabletate, precum si de presiunea aplicata.

Pentru formarea tabletelor o conditie necesara este intercoeziunea particulelor. La începutul procesului de presare, masa tabletei este compactată, particulele se apropie și se creează condiții pentru manifestarea forțelor interacțiunii intermoleculare și electrostatice. La prima etapă de presare a materialului, particulele de material sunt apropiate și compactate datorită deplasării particulelor unele față de altele, umplând golurile.

În a doua etapă, odată cu creșterea presiunii de presare, are loc compactarea intensivă a materialului din cauza umplerii golurilor și a diferitelor tipuri de deformații, care contribuie la o ambalare mai compactă a particulelor. Deformarea ajută particulele să se calce între ele, ceea ce mărește suprafața de contact. La a doua etapă de presare și material în vrac, se formează un corp poros compact, care are o rezistență mecanică suficientă.

Și în cele din urmă, la a treia etapă de presare, are loc compresia volumetrică a corpului compact rezultat.

La presarea majorității medicamentelor este necesar presiune ridicata, dar pentru fiecare masă de tabletă presiunea de presare trebuie să fie optimă, adică cu o rezistență mecanică suficientă este necesar să se asigure o bună dezintegrare a tabletei.

În plus, presiunea ridicată poate afecta negativ calitatea tabletei și poate contribui la uzura mașinii. Apa cu un moment dipol suficient poate asigura adesea aderența particulelor. Dar apa poate chiar preveni legarea medicamentelor puțin solubile și insolubile. În acest caz, este necesar să adăugați substanțe cu mai multe putere mare aderență (soluții de amidon, gelatină etc.).

Dacă proprietăți naturale Substanțele medicamentoase nu pot furniza puterea necesară a tabletelor în timpul comprimarii directe; rezistența se obține prin granulare. La granulare, lianți sunt introduși în masa tabletei, cu ajutorul cărora plasticitatea substanței medicamentoase crește. Este foarte important ca cantitatea de lianți să fie optimă.

Dezintegrare Rezistența prea mare a tabletei afectează dezintegrarea acesteia: timpul de dezintegrare crește, ceea ce afectează negativ calitatea tabletei. Cu o rezistență mecanică suficientă, este necesar să se asigure o bună dezintegrare a tabletei. Degradarea depinde de mai multe motive:

1) asupra cantității de substanțe de legare. Tabletele ar trebui să conțină atât cât este necesar pentru a obține rezistența necesară;

2) asupra gradului de compresie: presiunea excesivă agravează dezintegrarea tabletei;

3) asupra cantității de dezintegranți care contribuie la dezintegrarea tabletelor;

4) asupra proprietăților substanțelor incluse în tabletă, asupra capacității lor de a se dizolva în apă, de a fi umezite de aceasta și de a se umfla.

Selectarea substanțelor de legare și dezintegrare pentru substanțele medicinale insolubile în apă este importantă. Structura fizică a tabletelor este un corp poros. Când sunt scufundate în lichid, acesta din urmă pătrunde în toate capilarele care pătrund în grosimea tabletei. Dacă tableta conține aditivi foarte solubili, aceștia vor contribui la dezintegrarea sa rapidă.

Astfel, pentru a produce tablete dozate cu precizie, ușor de dezintegrat și suficient de puternice, este necesar ca:

masa tabletei conținea excipienți împreună cu cei principali;

Granulatul, din punct de vedere al capacității de alunecare, uniformității și mărimii absolute a granulelor, a asigurat o precizie maximă de dozare;

presiunea ar fi astfel încât rata de dezintegrare să rămână normală în timp ce tabletele sunt suficient de dure.

3. Comprimate cu eliberare prelungită

Tabletele sunt de interes deosebit printre formele de dozare prelungită.

Comprimatele cu eliberare prelungită (sinonime - comprimate cu acțiune prelungită, comprimate cu eliberare prelungită) sunt comprimate din care substanța medicamentoasă este eliberată lent și uniform sau în mai multe porții. Aceste tablete vă permit să oferiți o concentrație eficientă terapeutic de medicamente în organism pentru o perioadă lungă de timp.

Principalele avantaje ale acestor forme de dozare sunt:

posibilitatea reducerii frecvenței de recepție;

posibilitatea de a reduce doza cursului;

capacitatea de a elimina efectul iritant al medicamentelor asupra tractului gastrointestinal;

capacitatea de a reduce manifestările efectelor secundare majore.

Următoarele cerințe se aplică formelor de dozare extinse:

excipienții introduși în forma de dozare trebuie să fie complet eliminați din organism sau inactivați;

metodele de prelungire ar trebui să fie simple și accesibile de implementat și să nu aibă un efect negativ asupra organismului.

Metoda cea mai indiferentă din punct de vedere fiziologic este prelungirea prin încetinirea absorbției medicamentelor. În funcție de calea de administrare, formele prelungite sunt împărțite în forme de dozare retard și forme de dozare depozit. Luând în considerare cinetica procesului, se disting forme de dozare cu eliberare periodică, eliberare continuă și întârziată. Formele de dozare depozit (de la depozitul francez - depozit, puse deoparte. Sinonime - forme de dozare depozitate) sunt forme de dozare prelungite pentru injecții și implantări, asigurând crearea unui aport de medicament în organism și eliberarea lui lentă ulterioară.

Formele de dozare depozit intră întotdeauna în același mediu în care se acumulează, spre deosebire de mediul în schimbare al tractului gastrointestinal. Avantajul este că pot fi administrate la intervale mai lungi (uneori până la o săptămână).

Nomenclatura modernă a formelor de dozare depozit include:

Forme injectabile - soluție uleioasă, suspensie depozit, suspensie uleioasă, suspensie microcristalină, suspensie uleioasă micronizată, suspensii de insulină, microcapsule pentru injectare.

Forme de implantare - comprimate depozit, comprimate subcutanate, capsule subcutanate (capsule depozit), filme intraoculare, sisteme terapeutice oftalmice si intrauterine. Pentru a desemna forme de dozare pentru aplicare parenterală și inhalare, se utilizează termenul „eliberare prelungită” sau, mai general, „eliberare modificată”.

Formele de dozare retardate (din latinescul retardo - slow down, tardus - liniștit, lent; sinonime - retardets, forme de dozare retardate) sunt forme de dozare prelungite care asigură o aprovizionare cu substanța medicamentoasă în organism și eliberarea lui lentă ulterioară. Aceste forme de dozare sunt utilizate în principal pe cale orală, dar sunt uneori utilizate pentru administrare rectală.

Pentru a obține forme de dozare de retard, se folosesc metode fizice și chimice.

Principalele metode chimice sunt adsorbția pe schimbătoare de ioni și formarea de complexe. Substanțele legate de rășina schimbătoare de ioni devin insolubile și eliberarea lor din formele de dozare în tractul digestiv se bazează exclusiv pe schimbul de ioni. Viteza de eliberare a substanței medicamentoase variază în funcție de gradul de măcinare a schimbătorului de ioni și de numărul de lanțuri ramificate ale acestuia.

În funcție de tehnologia de producție, există două tipuri principale de forme de dozare retard - rezervor și matrice.

Formele de tip rezervor sunt un miez care conține substanța medicamentoasă și un înveliș polimeric (membrană), care determină viteza de eliberare. Rezervorul poate fi o singură formă de dozare (tabletă, capsulă) sau o microformă de dozare, multe dintre acestea formând forma finală (pelete, microcapsule).

Formele retard de tip matrice conțin o matrice polimerică în care este distribuită substanța medicamentoasă și ia foarte adesea forma unei simple tablete. Formele de dozare de retard includ granule enterice, drajeuri retard, drajeuri cu acoperire enterică, capsule retard și retard forte, capsule acoperite enteric, soluție retard, soluție rapid retard, suspensie retard, tablete cu două straturi, tablete enterice, tablete cu cadru, tablete multistrat. , tablete retard, rapid retard, retard forte, retard mite și ultraretard, comprimate filmate multifazice, comprimate filmate etc.

Luând în considerare cinetica procesului, formele de dozare se disting cu eliberare periodică, eliberare continuă și eliberare întârziată.

Formele de dozare cu eliberare intermitentă (sinonim: forme de dozare cu eliberare intermitentă) sunt forme de dozare cu acțiune prelungită care, atunci când sunt administrate în organism, eliberează medicamentul în porțiuni care seamănă în esență cu concentrațiile plasmatice produse prin dozarea normală la fiecare patru ore. Ele asigură acțiunea repetată a medicamentului.

Formele de dozare cu eliberare susținută sunt forme de dozare prelungită care, atunci când sunt administrate în organism, eliberează o doză inițială a substanței medicamentoase, iar dozele rămase (de întreținere) sunt eliberate la o rată constantă care se potrivește cu rata de eliminare și asigură constanța concentrația terapeutică dorită. Formele de dozare cu eliberare continuă, uniform extinsă asigură efectul de întreținere al medicamentului. Ele sunt mai eficiente decât formele cu eliberare periodică, deoarece asigură o concentrație constantă a medicamentului în organism la nivel terapeutic, fără extreme pronunțate și nu supraîncărcă organismul cu concentrații excesiv de mari.

Formele de dozare cu eliberare continuă includ tablete cu cadru, tablete și capsule microformate și altele.

Formele de dozare cu eliberare întârziată sunt forme de dozare cu acțiune prelungită care, atunci când sunt administrate în organism, eliberează substanța medicamentoasă începând mai târziu și durează mai mult decât dintr-o formă de dozare obișnuită. Ele asigură un debut întârziat al acțiunii medicamentului. Un exemplu de aceste forme sunt suspensiile ultralungi, ultralente cu insulină.

Gama de tablete cu eliberare prelungită include următoarele tablete:

implantabil sau depozit;

tablete retard;

cadru;

multistrat (repetibile);

multifazic;

tablete cu schimbătoare de ioni;

tablete „găurite”;

tablete bazate pe principiul echilibrului hidrodinamic,

tablete cu eliberare prelungită, acoperite;

tablete, granule și drajeuri, a căror acțiune este determinată de matrice sau de umplutură; tablete implantabile cu eliberare controlată etc.

Tabletele implantabile (sin. - comprimate implantabile, tablete depot, tablete pentru implantare) sunt tablete sterile de triturare cu eliberare prelungita de substante medicinale foarte purificate pentru administrare sub piele. Are forma unui disc sau cilindru foarte mic. Aceste tablete sunt făcute fără umpluturi. Această formă de dozare este foarte comună pentru administrare. hormoni steroizi. Termenul „pelete” este folosit și în literatura străină. Exemple - Disulfiram, Doltard, Esperal.

Tabletele retardante sunt tablete orale cu eliberare prelungită (în principal periodică) de medicamente. De obicei sunt microgranule dintr-o substanță medicinală înconjurate de o matrice (bază) de biopolimer. Se dizolvă strat cu strat, eliberând următoarea porție de substanță medicinală.Se obțin prin presarea microcapsulelor cu miez solid la aparatele de tabletă. Grăsimile moi sunt folosite ca excipienți, care pot preveni distrugerea învelișului microcapsulei în timpul procesului de presare.

Există, de asemenea, tablete retard cu alte mecanisme de eliberare - eliberare întârziată, continuă și uniform prelungită. Varietățile de tablete retard sunt tablete „duplex” și tablete structurale. Acestea includ Potasiu-normine, Ketonal, Cordaflex, Tramal Pretard.

Repetabs sunt tablete acoperite cu mai multe straturi care asigură acțiunea repetată a substanței medicamentoase. Ele constau dintr-un strat exterior cu o substanță medicamentoasă care este proiectată pentru eliberare rapidă, o înveliș interioară cu permeabilitate limitată și un miez care conține o altă doză de substanță medicamentoasă.

Tabletele multistrat (stratificate) fac posibilă combinarea substanțelor medicinale cu proprietăți fizice și chimice incompatibile, prelungește efectul substanțelor medicinale și reglează succesiunea de absorbție a substanțelor medicinale în anumite perioade de timp. Popularitatea tabletelor multistrat este în creștere pe măsură ce echipamentele se îmbunătățesc și se acumulează experiența în pregătirea și utilizarea lor.

Tabletele cu cadru (sin. Durules, durules tabletele, tabletele matrix, tabletele poroase, tabletele scheletice, tabletele cu un cadru insolubil) sunt tablete cu eliberare continuă, uniform extinsă și efect de susținere a substanțelor medicamentoase.

Pentru obținerea acestora se folosesc excipienți care formează o structură de rețea (matrice) în care este inclusă substanța medicamentoasă. O astfel de tabletă seamănă cu un burete, ai cărui pori sunt umpluți cu o substanță solubilă (un amestec de substanță medicinală cu o umplutură solubilă - zahăr, lactoză, oxid de polietilenă etc.).

Aceste tablete nu se dezintegrează în tractul gastrointestinal. În funcție de natura matricei, ele se pot umfla și dizolva lent sau își pot menține forma geometrică pe toată perioada de ședere în organism și pot fi excretate sub forma unei mase poroase, ai cărei pori sunt umpluți cu lichid. Astfel, substanța medicamentoasă este eliberată prin leșiere.

Formele de dozare pot fi multistrat. Este important ca substanța medicinală să fie localizată predominant în stratul mijlociu. Dizolvarea acestuia începe de pe suprafața laterală a tabletei, în timp ce de pe suprafețele superioare și inferioare, doar excipienții din stratul mijlociu difuzează inițial prin capilarele formate în straturile exterioare. În prezent, tehnologia de producere a tabletelor cu cadru folosind sisteme solide dispersate (Kinidin Durules) este promițătoare.

Viteza de eliberare a medicamentului este determinată de factori precum natura excipienților și solubilitatea medicamentelor, raportul dintre medicamente și substanțele care formează matrice, porozitatea tabletei și metoda de preparare a acestuia. Substanțele auxiliare pentru formarea matricelor se împart în hidrofile, hidrofobe, inerte și anorganice.

Matrici hidrofile - din polimeri de umflare (hidrocoloizi): hidroxipropilC, hidroxipropilmetilC, hidroxietilmetilC, metacrilat de metil etc.

Matrici hidrofobe - (lipidice) - din ceruri naturale sau din mono, di - si trigliceride sintetice, uleiuri vegetale hidrogenate, alcooli grasi superiori etc.

Matricele inerte sunt realizate din polimeri insolubili: etilC, polietilenă, metacrilat de polimetil, etc. Pentru a crea canale în stratul de polimer insolubil în apă, se adaugă substanțe solubile în apă (PEG, PVP, lactoză, pectină etc.). Fiind spălate din cadrul tabletei, ele creează condiții pentru eliberarea treptată a moleculelor de medicament.

Pentru obtinerea matricilor anorganice se folosesc substante insolubile netoxice: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, aerosil etc.

Speystabs sunt tablete cu o substanță medicinală inclusă într-o matrice de grăsime solidă, care nu se dezintegrează, ci se dispersează încet de la suprafață.

Lontabs sunt tablete cu eliberare prelungită. Miezul acestor tablete este un amestec de substanțe medicinale cu ceară cu greutate moleculară mare. Ele nu se dezintegrează în tractul gastrointestinal, ci se dizolvă încet de la suprafață.

Una dintre metodele moderne de prelungire a acțiunii tabletelor este acoperirea acestora cu acoperiri, în special acoperiri Aqua Polish. Aceste acoperiri asigură o eliberare prelungită a substanței. Au proprietăți alcalifile, datorită cărora tableta poate trece neschimbată prin mediul acid al stomacului. Solubilizarea învelișului și eliberarea de substanțe active are loc în intestin. Timpul de eliberare al substanței poate fi controlat prin ajustarea vâscozității acoperirii. De asemenea, este posibil să setați timpul de eliberare a diferitelor substanțe în medicamente combinate.

Exemple de compoziții ale acestor acoperiri:

Acid metacrilic/acetat de etil

Carboximetilceluloza de sodiu

Dioxid de titan.

O altă opțiune de acoperire înlocuiește carboximetilceluloza de sodiu cu polietilen glicol.

De mare interes sunt tabletele a căror acțiune prelungită este determinată de matrice sau de umplutură. Eliberarea susținută a medicamentului din astfel de tablete este realizată prin utilizarea unei tehnici de turnare prin injecție în care medicamentul este încorporat într-o matrice, de exemplu folosind materiale plastice cationice sau anionice ca matrice.

Doza inițială este o rășină epoxidica termoplastică solubilă în suc gastric, iar doza întârziată este un copolimer insolubil în suc gastric. În cazul utilizării unei matrice inerte, insolubile (de exemplu, polietilenă), eliberarea medicamentului din aceasta are loc prin difuzie. Se folosesc copolimeri biodegradabili: ceara, rasini schimbătoare de ioni; Preparatul original al matricei este un sistem format dintr-un material compact care nu este absorbit de corp, în care există cavități conectate la suprafață prin canale. Diametrul canalelor este de cel puțin două ori mai mic decât diametrul moleculei de polimer în care substanta activa.

Tablete cu schimbători de ioni - prelungirea acțiunii unei substanțe medicamentoase este posibilă prin creșterea moleculei acesteia datorită precipitării pe o rășină schimbătoare de ioni. Substanțele legate de rășina schimbătoare de ioni devin insolubile, iar eliberarea medicamentului în tractul digestiv se bazează numai pe schimbul de ioni.

Viteza de eliberare a substanței medicamentoase variază în funcție de gradul de măcinare a schimbătorului de ioni (se folosesc mai des boabe cu dimensiunea de 300-400 de microni), precum și de numărul lanțurilor sale ramificate. Substanțele care dau o reacție acidă (anionică), de exemplu, derivații acidului barbituric, sunt asociate cu schimbătoare de anioni, iar în tablete cu alcaloizi (clorhidrat de efedrină, sulfat de atropină, rezerpină etc.) schimbătoare de cationi (substanțe cu reacție alcalină) sunt folosite. Tabletele cu schimbătoare de ioni mențin nivelul de acțiune al substanței medicinale timp de 12 ore.

Unele companii străine dezvoltă în prezent așa-numitele tablete „găurite” cu acțiune prelungită. Astfel de tablete sunt formate cu unul sau două planuri pe suprafața sa și conțin un ingredient solubil în apă. Avioane de „găurire” în tablete creează o interfață suplimentară între tablete și mediu. Aceasta, la rândul său, determină o rată constantă de eliberare a medicamentului, deoarece pe măsură ce substanța activă se dizolvă, rata de eliberare scade proporțional cu scăderea suprafeței tabletei. Crearea acestor găuri și mărirea lor pe măsură ce tableta se dizolvă compensează scăderea suprafeței tabletei pe măsură ce se dizolvă și menține constantă rata de dizolvare. O astfel de tabletă este acoperită cu o substanță care nu se dizolvă în apă, dar îi permite să treacă.

Pe măsură ce tabletele se deplasează prin tractul gastrointestinal, absorbția substanței medicamentoase scade, prin urmare, pentru a obține o rată constantă de intrare a substanței în organism pentru medicamentele care suferă resorbție în tractul gastrointestinal, rata de eliberare a substanța medicamentoasă trebuie crescută. Acest lucru se poate realiza prin modificarea adâncimii și diametrului tabletelor „găurite”, precum și prin schimbarea formei acestora.

Au fost create comprimate cu acțiune prelungită, bazate pe principiul echilibrului hidrodinamic, al căror efect se manifestă în stomac. Aceste tablete sunt echilibrate hidrodinamic, astfel încât să plutească în sucul gastric și să păstreze această proprietate până când substanța medicamentoasă este complet eliberată din ele. De exemplu, în străinătate sunt produse tablete care reduc aciditatea sucului gastric. Aceste tablete sunt cu două straturi și echilibrate hidrodinamic în așa fel încât, la contactul cu sucul gastric, al doilea strat capătă și menține o astfel de densitate încât plutește în sucul gastric și rămâne acolo până când toți compușii antiacizi sunt complet eliberați din sucul gastric. tableta.

Una dintre principalele metode de obținere a purtătorilor de matrice pentru tablete este presarea. În acest caz, ca materiale de matrice sunt utilizate o varietate de materiale polimerice, care în timp se descompun în monomeri în organism, adică se descompun aproape complet.

Astfel, în prezent, în țara noastră și în străinătate, se dezvoltă și produc tipuri diferite forme de dozare solide cu acțiune prelungită de la tablete mai simple, granule, drajeuri, spansule la tablete implantabile mai complexe, tablete din sistemul „Oros”, sisteme terapeutice cu autoreglare. Trebuie remarcat faptul că dezvoltarea formelor de dozare cu acțiune lungă este asociată cu utilizarea pe scară largă a noilor excipienți, inclusiv compuși polimerici.

4. Tehnologie pentru fabricarea tabletelor cu eliberare extinsă 4.1 Schema de bază pentru fabricarea tabletelor

Cele mai comune sunt trei scheme tehnologice pentru producerea tabletelor: utilizarea granulării umede sau uscate și comprimarea directă.

Principalele etape ale procesului de fabricare a tabletei sunt următoarele:

cântărire, după care materiile prime sunt trimise spre cernere folosind ciurutoare cu principiu de funcționare cu vibrații;

granulare;

calibrare;

presare pentru a produce tablete;

ambalare în blistere.

pachet.

Prepararea materiilor prime pentru tabletare se reduce la dizolvarea și suspendarea acestora.

Cântărirea materiilor prime se realizează în hote cu aspirație. După cântărire, materiile prime sunt trimise spre cernere folosind cerne vibrante.

Amestecarea. Medicamentele și excipienții care alcătuiesc amestecul de tablete trebuie amestecate bine pentru a le distribui uniform în masa totală. Obținerea unui amestec de tablete omogen ca compoziție este o operație tehnologică foarte importantă și destul de complexă. Datorită faptului că pulberile au diferite proprietati fizice si chimice: dispersie, densitate în vrac, umiditate, fluiditate, etc. În această etapă se folosesc mixere discontinue de tip paletă, forma paletelor poate fi diferită, dar cel mai adesea în formă de vierme sau în formă de Z. Amestecarea se face adesea și într-un granulator.

Granulare. Acesta este procesul de transformare a materialului sub formă de pulbere în boabe de o anumită dimensiune, care este necesar pentru a îmbunătăți fluiditatea amestecului de tablete și pentru a preveni delaminarea acestuia. Granularea poate fi „umedă” sau „uscata”. Primul tip de granulație este asociat cu utilizarea lichidelor - soluții de substanțe auxiliare; la granularea uscată, lichidele de umectare fie nu sunt utilizate, fie sunt utilizate numai într-o etapă specifică de pregătire a materialului pentru tabletare.

Granularea umedă constă în următoarele operații:

măcinarea substanțelor în pulbere fină;

umezirea pulberii cu o soluție de substanțe de legare;

frecarea masei rezultate printr-o sită;

uscarea și prelucrarea granulelor.

Măcinare. De obicei, operațiunile de amestecare și umezire uniformă a amestecului de pulbere cu diverse soluții de granulare sunt combinate și efectuate într-un singur mixer. Uneori, operațiile de amestecare și granulare sunt combinate într-un singur aparat (mixere de mare viteză - granulatoare). Amestecarea se realizează prin amestecarea circulară forțată și viguroasă a particulelor și împingerea lor unele împotriva altora. Procesul de amestecare pentru a obține un amestec omogen durează 3 - 5 minute. Apoi lichidul de granulare este adăugat la pulberea preamestecată în mixer, iar amestecul este amestecat încă 3 - 10 minute. După finalizarea procesului de granulare, supapa de descărcare este deschisă și, cu racleta care se rotește încet, produsul finit este turnat. Un alt design al aparatului este utilizat pentru a combina operațiunile de amestecare și granulare - un mixer centrifugal - granulator.

Hidratarea. Se recomandă utilizarea ca lianți de apă, alcool, sirop de zahăr, soluție de gelatină și pastă de amidon 5%. Cantitatea necesară de lianți este determinată experimental pentru fiecare masă de tabletă. Pentru ca pudra să fie deloc granulată, trebuie să fie umezită într-o anumită măsură. Suficiența umidității se apreciază după cum urmează: o cantitate mică de masă (0,5 - 1 g) este strânsă între degetul mare și degetul arătător: „tortul” rezultat nu trebuie să se lipească de degete (umiditate excesivă) și să se sfărâme atunci când este scăpat dintr-un inaltime de 15 - 20 cm (umiditate insuficienta). Umidificarea se realizează într-un mixer cu lame în formă de S (sigma), care se rotesc cu viteze diferite: față - la o viteză de 17 - 24 rpm, iar spate - 8 - 11 rpm, lamele se pot roti în sens opus. direcţie. Pentru a goli mixerul, corpul este înclinat și masa este împinsă în afară cu ajutorul lamelor.

Frecare (de fapt granulare). Granularea se realizează prin frecarea masei rezultate printr-o sită de 3-5 mm (Nr. 20, 40 și 50) Se folosesc site de perforare din oțel inoxidabil, alamă sau bronz. Utilizarea sitelor de sârmă țesute nu este permisă pentru a evita intrarea resturilor de sârmă în masa tabletei. Ștergerea se efectuează cu mașini speciale de frecat - granulatoare. Masa granulată este turnată într-un cilindru perforat vertical și frecată prin găuri folosind lame de arc.

Uscarea și prelucrarea granulelor. Ranulele rezultate sunt împrăștiate într-un strat subțire pe paleți și uneori uscate la aer la temperatura camerei, dar mai des la o temperatură de 30 - 40? C în dulapuri de uscare sau camere de uscare. Umiditatea reziduală din granule nu trebuie să depășească 2%.

În comparație cu uscarea în cuptoare de uscare, care sunt slab productive și în care durata de uscare ajunge la 20 - 24 de ore, uscarea granulelor în pat fluidizat (fluidizat) este considerată mai promițătoare. Principalele sale avantaje sunt: intensitatea ridicată a procesului; reducerea costurilor specifice cu energia; posibilitatea automatizării complete a procesului.

Dar vârful perfecțiunii tehnice și cel mai promițător este aparatul, care combină operațiunile de amestecare, granulare, uscare și prăfuire. Acestea sunt binecunoscutele dispozitive SG-30 și SG-60, dezvoltate de Leningrad NPO Progress.

Dacă operațiunile de granulare umedă sunt efectuate în aparate separate, atunci granularea uscată este urmată de granularea uscată. După uscare, granulatul nu este o masă uniformă și adesea conține bulgări de granule lipicioase. Prin urmare, granulatul este reintrodus în mașina de curățare. După aceasta, praful rezultat este cernut din granulat.

Deoarece granulele obținute după granularea uscată au o suprafață aspră, ceea ce face dificilă căderea lor din pâlnia de încărcare în timpul procesului de tabletare și, în plus, granulele se pot lipi de matricea și poansonele presei de tablete, ceea ce provoacă , pe lângă pierderea în greutate, defecte ale tabletelor, se recurge la operația de „prăfuire” a granulatului. Această operațiune se realizează prin aplicarea liberă a substanțelor fin măcinate pe suprafața granulelor. Prin prăfuire, alunecare și slăbire se introduc substanțe în masa tabletei

Granulare uscată. În unele cazuri, dacă substanța medicamentoasă se descompune în prezența apei, se recurge la granularea uscată. Pentru a face acest lucru, brichetele sunt presate din pulbere, care sunt apoi măcinate pentru a produce nisip. După cernerea prafului, boabele sunt tabletate. În prezent, granularea uscată se referă la o metodă în care materialul sub formă de pulbere este supus compactării inițiale (presare) pentru a produce granulat, care este apoi tabletat - compactare secundară. În timpul compactării inițiale, în masă se introduc adezivi uscati (MC, CMC, PEO), asigurând aderența particulelor atât de substanțe hidrofile cât și hidrofobe sub presiune. PEO în combinație cu amidon și talc s-a dovedit potrivit pentru granularea uscată. Când utilizați numai PEO, masa se lipește de pumni.

Apăsare (de fapt tabletare). Este procesul de formare a tabletelor din material granular sau sub presiune. În producția farmaceutică modernă, tabletarea se realizează pe prese speciale - mașini rotative de tabletare (RTM). Comprimarea pe mașinile cu tablete se realizează folosind o unealtă de presare constând dintr-o matrice și două perforatoare.

Ciclul tehnologic de tabletare la RTM constă dintr-o serie de operații secvențiale: dozarea materialului, presarea (formarea unei tablete), împingerea lui și aruncarea lui. Toate operațiunile de mai sus sunt efectuate automat una după alta folosind dispozitive de acționare adecvate.

Presare directă. Acesta este un proces de presare a pulberilor negranulare. Presarea directa elimina 3-4 operatii tehnologice si are astfel un avantaj fata de tabletarea cu granulare prealabila a pulberilor. Cu toate acestea, în ciuda avantajelor aparente, presarea directă este introdusă încet în producție.

Acest lucru se explică prin faptul că, pentru funcționarea productivă a mașinilor de tabletă, materialul comprimat trebuie să aibă caracteristici tehnologice optime (fluxabilitate, compresibilitate, umiditate etc.) Doar un număr mic de pulberi negranulare au astfel de caracteristici - clorură de sodiu, potasiu iodură, bromură de sodiu și amoniu, hexometilentetramină, bromocamfor și alte substanțe cu forme izometrice ale particulelor de aproximativ aceeași compoziție granulometrică, care nu conțin cantitate mare fracții mici. Presează bine.

Una dintre metodele de preparare a substanțelor medicinale pentru comprimare directă este cristalizarea direcționată - se realizează producerea unei substanțe tablete în cristale cu o anumită curgere, compresibilitate și umiditate prin condiții speciale de cristalizare. Această metodă obţine acid acetilsalicilicȘi acid ascorbic.

Utilizarea pe scară largă a presării directe poate fi asigurată prin creșterea fluidității pulberilor negranulate, amestecarea de înaltă calitate a substanțelor medicinale și auxiliare uscate și reducerea tendinței de separare a substanțelor.

Îndepărtarea prafului. Dispozitivele de îndepărtare a prafului sunt folosite pentru a îndepărta fracțiile de praf de pe suprafața tabletelor care ies din presă. Tabletele trec printr-un tambur perforat rotativ și sunt curățate de praf, care este aspirat cu un aspirator.

După producerea tabletelor, urmează etapa de ambalare a acestora în blistere pe mașini blistere și ambalare. În producțiile mari, mașinile de blister și de cartonat (cele din urmă includ și o mașină de ștanțat și o mașină de marcat) sunt combinate într-un singur ciclu tehnologic. Producătorii de mașini blister își echipează mașinile cu echipamente suplimentare și furnizează clientului linia finită. În producțiile cu productivitate scăzută și producțiile pilot, este posibilă efectuarea manuală a unui număr de operațiuni; în acest sens, această lucrare oferă exemple ale posibilității de achiziționare a elementelor individuale de echipament.

4.2 Caracteristici ale tehnologiei pentru fabricarea tabletelor cu eliberare extinsă

Cu ajutorul tabletelor multistrat, este posibilă prelungirea acțiunii medicamentului. Dacă în straturile tabletei există diferite substanțe medicinale, atunci efectul lor se va manifesta diferențial, secvenţial, în ordinea dizolvării straturilor.

Pentru producția de tablete multistrat se folosesc mașini ciclice de tablete cu turnare multiplă. Mașinile pot efectua turnare triplă cu diferite granule. Substanțele medicinale destinate diferitelor straturi sunt furnizate alimentatorului mașinii dintr-un buncăr separat. O nouă substanță medicinală este turnată în matrice una câte una, iar pumnul inferior scade din ce în ce mai jos. Fiecare substanță medicinală are propria sa culoare, iar acțiunea lor se manifestă secvenţial, în ordinea dizolvării straturilor. Pentru a produce tablete stratificate, diverse companii străine produc modele speciale RTM, în special compania „W. Fette” (Germania).

Presarea uscată a făcut posibilă, de asemenea, separarea substanțelor incompatibile prin plasarea unui medicament în miez și a celuilalt în înveliș. Rezistența la acțiunea sucului gastric poate fi conferită prin adăugarea unei soluții 20% de celuloză acetilftalil la granulatul care formează învelișul.

În aceste tablete, straturile de substanță medicamentoasă alternează cu straturi de excipienți, care împiedică eliberarea substanței active înainte de a fi distruse sub influența diverșilor factori gastrointestinali (pH, enzime, temperatură etc.).

Un tip de tablete multistrat cu acțiune prelungită sunt tabletele care sunt presate din granule acoperite cu grosimi diferite, ceea ce determină efectul lor de prelungire. Astfel de tablete pot fi presate din particulele unei substanțe medicinale acoperite cu o înveliș de materiale polimerice sau din granule, a căror acoperire diferă nu în grosimea sa, ci în timpul și gradul de distrugere sub influența diverșilor factori gastrointestinali. În astfel de cazuri, se folosesc acoperiri de acizi grași cu diferite puncte de topire.

Foarte originale sunt tabletele multistrat care conțin microcapsule cu o substanță medicinală în stratul medial și alginați, metil carboxiceluloză și amidon în stratul exterior, care protejează microcapsulele de deteriorarea în timpul presării.

Tabletele scheletice pot fi preparate prin simpla comprimare a medicamentelor și excipienților care formează scheletul. Ele pot fi, de asemenea, multistratificate, de exemplu cu trei straturi, cu substanța medicamentoasă localizată predominant în stratul mijlociu. Dizolvarea acestuia începe de pe suprafața laterală a tabletei, în timp ce de pe suprafețele mari (sus și jos) difuzează inițial doar excipienții (de exemplu, lactoză, clorură de sodiu). După un anumit timp, medicamentul începe să difuzeze din stratul mijlociu prin capilarele formate în straturile exterioare.

Pentru a produce tablete și granule cu schimbătoare de ioni, se folosesc diverse materiale de umplutură care, pe măsură ce se descompun, eliberează substanța medicinală. Astfel, un amestec de substrat și enzimă a fost propus ca umplutură pentru granulele cu acțiune lungă. Miezul conține componenta activă, care este acoperită de o coajă. Învelișul medicamentului conține o componentă micromoleculară filmogenă, insolubilă în apă, acceptabilă din punct de vedere farmacologic și un agent de expandare solubil în apă (eteri de celuloză, rășini acrilice și alte materiale). Crearea de tablete de acest tip face posibilă eliberarea macromoleculelor de substanțe active din ele în decurs de o săptămână.

Această formă de dozare se obține prin încorporarea (încorporarea) unei substanțe medicamentoase într-o structură de rețea (matrice) de excipienți insolubili, sau într-o matrice de substanțe hidrofile care nu formează un gel cu vâscozitate ridicată. Materialele pentru „scheletul” sunt compuși anorganici - sulfat de bariu, gips, fosfat de calciu, dioxid de titan și compuși organici - polietilenă, clorură de polivinil, săpunuri de aluminiu. Tabletele scheletice pot fi preparate prin simpla comprimare a substanțelor medicinale care formează un schelet.

Acoperirea tabletelor. Aplicarea straturilor de acoperire are următoarele scopuri: să ofere tabletelor un aspect frumos aspect, crește rezistența lor mecanică, ascunde gustul și mirosul neplăcut, protejează de influențele mediului (lumină, umiditate, oxigen din aer), localizează sau prelungește efectul medicamentului, protejează membranele mucoase ale esofagului și stomacului de efectele distructive ale medicamentului .

Acoperirile aplicate pe tablete pot fi împărțite în 3 grupe: acoperite, film și presate. Învelișurile enterice solubile localizează medicamentul în intestin, prelungind acțiunea acestuia. Pentru obținerea acoperirilor se folosesc acetilftalilC, metaftalilC, polivinil acetat ftalat, ftalați de dextrină, lactoză, manitol, sorbitol, șelac (DIU natural).Pentru obținerea unui film, substanțele indicate se folosesc sub formă de soluții în etanol, izopropanol, acetat de etil, toluen și alți solvenți, CPI (de exemplu, Sankt Petersburg) a dezvoltat o tehnologie de acoperire a tabletelor cu o soluție apoasă de amoniac de șelac și acetilftalil. Pentru a îmbunătăți proprietățile mecanice ale filmelor, li se adaugă un plastifiant.

Adesea, eliberarea medicamentului din tablete este prelungită prin acoperirea lor cu o înveliș de polimer. În acest scop, se folosesc diverse rășini acrilice împreună cu nitroceluloză, polisiloxan, vinilpirolidonă, acetat de vinil, carboximetilceluloză cu carboximetil amidon, polivinil acetat și etilceluloză. Folosind un polimer și un plastifiant pentru a acoperi tabletele cu eliberare prelungită, este posibilă selectarea cantității acestora astfel încât substanța medicamentoasă să fie eliberată dintr-o formă de dozare dată la o rată programată.

Cu toate acestea, atunci când le utilizați, este necesar să ne amintim că sunt posibile manifestări de incompatibilitate biologică a implanturilor și fenomene toxice; la introducerea sau scoaterea acestora este necesar intervenție chirurgicalăîn legătură cu senzații dureroase. Costul lor semnificativ și complexitatea procesului de fabricație sunt, de asemenea, importante. În plus, este necesar să se aplice măsuri speciale de siguranță pentru a preveni scurgerea substanțelor medicamentoase la administrarea acestor sisteme.

Procesul de microîncapsulare este adesea folosit pentru a prelungi formele de dozare.

Microîncapsularea este procesul de încapsulare a particulelor microscopice de substanțe medicinale solide, lichide sau gazoase. Cel mai adesea, se folosesc microcapsule cu dimensiuni cuprinse între 100 și 500 de microni. Dimensiunea particulelor< 1 мкм называют нанокапсулами. Частицы с жидким и газообразным веществом имеют шарообразную форму, с твердыми частичками - неправильной формы.

Capacitate de microîncapsulare:

a) protejarea medicamentelor instabile de expunerea la mediul extern (vitamine, antibiotice, enzime, vaccinuri, seruri etc.);

b) mascarea gustului medicamentelor amare și greață;

c) eliberarea de substanțe medicinale în zona dorită a tractului gastrointestinal (microcapsule enteric-solubile);

d) acţiune prelungită. Un amestec de microcapsule care diferă ca dimensiune, grosime și natura învelișului, plasate într-o singură capsulă, asigură menținerea unui anumit nivel de medicament în organism și un efect terapeutic eficient pentru o lungă perioadă de timp;

e) combinarea într-un loc incompatibilă formă pură medicamente (utilizarea de acoperiri de degajare);

f) „transformarea” lichidelor și gazelor într-o stare pseudosolidă, adică într-o masă granulară constând din microcapsule cu înveliș dur umplut cu substanțe medicinale lichide sau gazoase.

Sub formă de microcapsule sunt produse o serie de substanțe medicinale: vitamine, antibiotice, antiinflamatoare, diuretice, cardiovasculare, antiastmatice, antitusive, somnifere, antituberculoase etc.

Microîncapsularea deschide posibilități interesante pentru utilizarea unui număr de substanțe medicinale care nu pot fi realizate în forme de dozare convenționale. Un exemplu este utilizarea nitroglicerinei în microcapsule. Nitroglicerina obișnuită în tablete sau picături sublinguale (pe un cub de zahăr) are o perioadă scurtă de acțiune. Nitroglicerina microîncapsulată are capacitatea de a fi eliberată în organism pentru o lungă perioadă de timp.

Există metode de microîncapsulare: fizice, fizico-chimice, chimice.

Metode fizice. Metodele fizice de microîncapsulare sunt numeroase. Acestea includ metode de panning, pulverizare, pulverizare în pat fluidizat, dispersie în lichide nemiscibile, metode de extrudare, metoda electrostatică etc. Esența tuturor acestor metode este aplicarea mecanică a unei învelișuri la particule solide sau lichide de substanțe medicinale. Utilizarea uneia sau a alteia metode depinde dacă „miezul” (conținutul microcapsulei) este o substanță solidă sau lichidă.

Metoda de pulverizare. Pentru microîncapsularea solidelor, care trebuie mai întâi transformate în suspensii fine. Dimensiunea microcapsulelor rezultate este de 30 - 50 microni.

Metoda de dispersie în lichide nemiscibile este utilizată pentru microîncapsularea substanțelor lichide. Dimensiunea microcapsulelor rezultate este de 100 - 150 microni. Metoda prin picurare poate fi folosită aici. O emulsie încălzită dintr-o soluție uleioasă a unei substanțe medicinale stabilizate cu gelatină (emulsie O/W) este dispersată în parafină lichidă răcită folosind un agitator. Ca urmare a răcirii, cele mai mici picături sunt acoperite cu o coajă de gelatină care se întărește rapid. Bilele congelate se separă de parafina lichidă, se spală cu un solvent organic și se usucă.

Metoda „pulverizării” în pat fluidizat. În dispozitive precum SP-30 și SG-30. Metoda este aplicabilă substanțelor medicinale solide. Miezurile solide sunt lichefiate printr-un curent de aer și o soluție dintr-o substanță filmogenă este „pulverizată” pe ele folosind o duză. Solidificarea învelișurilor lichide are loc ca urmare a evaporării solventului.

Metoda de extrudare. Sub influența forței centrifuge, particulele de substanțe medicinale (solide sau lichide), care trec prin filmul soluției filmogene, sunt acoperite cu aceasta, formând o microcapsule.

Soluțiile de substanțe cu tensiune superficială semnificativă (gelatina, alginat de sodiu, alcool polivinilic etc.) sunt utilizate ca formatori de peliculă.

Metode fizico-chimice. Pe baza separării fazelor, acestea vă permit să închideți o substanță în orice stare de agregare într-o înveliș și să obțineți microcapsule de diferite dimensiuni și proprietăți de film. Metodele fizico-chimice folosesc fenomenul de coacervare.

Coacervarea este formarea într-o soluție de compuși cu molecule înalte de picături îmbogățite cu substanța dizolvată.

Ca urmare a coacervării, se formează un sistem în două faze datorită stratificării. O fază este o soluție a unui compus cu greutate moleculară mare într-un solvent, cealaltă este o soluție a unui solvent într-o substanță cu greutate moleculară mare.

O soluție mai bogată în substanță cu greutate moleculară mare este adesea eliberată sub formă de picături coacervate - picături coacervate, care este asociată cu o tranziție de la amestecarea completă la solubilitatea limitată. O scădere a solubilității este facilitată de modificări ale parametrilor sistemului, cum ar fi temperatura, pH-ul, concentrația etc.

Coacervarea în timpul interacțiunii dintre o soluție de polimer și o substanță cu greutate moleculară mică se numește simplă. Se bazează pe mecanismul fizico-chimic de aderență, „greblarea într-o grămadă” de molecule dizolvate și separarea apei de ele folosind agenți de îndepărtare a apei. Coacervarea în timpul interacțiunii a doi polimeri se numește complexă, iar formarea de coacervate complexe este însoțită de interacțiunea dintre sarcinile (+) și (-) ale moleculelor.

Metoda de coacervare este următoarea. În primul rând, miezurile viitoarelor microcapsule sunt obținute prin dispersie într-un mediu de dispersie (soluție de polimer). Faza continuă este, de regulă, o soluție apoasă a unui polimer (gelatină, carboximetilceluloză, alcool polivinilic etc.), dar uneori poate fi și o soluție neapoasă. Când sunt create condiții în care solubilitatea polimerului scade, din soluție sunt eliberate picături coacervate ale acestui polimer, care se depun în jurul nucleelor, formând un strat lichid inițial, așa-numita membrană embrionară. În continuare, coaja se întărește treptat, realizat folosind diferite tehnici fizice și chimice.

Învelișurile dure permit ca microcapsulele să fie separate de mediul de dispersie și împiedică pătrunderea substanței de bază în exterior.

Metode chimice. Aceste metode se bazează pe reacții de polimerizare și policondensare la interfața a două lichide nemiscibile (apă – ulei). Pentru a obține microcapsule prin această metodă, mai întâi substanța medicamentoasă este dizolvată în ulei, apoi monomerul (de exemplu, metacrilat de metil) și catalizatorul de reacție de polimerizare adecvat (de exemplu, peroxid de benzoil). Soluția rezultată este încălzită timp de 15 - 20 minute la t=55 °C și turnată într-o soluție apoasă de emulgator. Se formează o emulsie O/W, care se lasă la polimerizare completă timp de 4 ore. Polimetilmetacrilatul rezultat, insolubil în ulei, formează o înveliș în jurul picăturilor acestuia din urmă. Microcapsulele rezultate sunt separate prin filtrare sau centrifugare, spălate și uscate.

Aparat pentru uscarea amestecurilor de tablete în pat fluidizat SP-30

Proiectat pentru uscarea materialelor sub formă de pulbere și a granulelor de tablete care nu conțin solvenți organici și impurități piroforice în industria farmaceutică, alimentară și chimică.

La uscarea amestecurilor multicomponente, amestecarea se efectuează direct în aparat. În uscătoarele de tip SP este posibilă pulverizarea amestecurilor de tablete înainte de tabletare.

Specificații

Principiul de funcționare: Fluxul de aer aspirat în uscător de un ventilator este încălzit într-o unitate de încălzire, trece printr-un filtru de aer și este direcționat sub fundul plasă al rezervorului de produs. Trecând prin orificiile din fund, aerul face ca granulatul să fie suspendat. Aerul umidificat este îndepărtat din zona de lucru a uscătorului printr-un filtru cu sac, produsul uscat rămâne în rezervor. La terminarea uscării, produsul este transportat într-un cărucior pentru prelucrare ulterioară.

Concluzie

Conform prognozei, la începutul secolului al XXI-lea, ar trebui să se aștepte progrese semnificative în dezvoltarea de noi medicamente care conțin noi substanțe, precum și în utilizarea unor noi sisteme de administrare și livrare la organismul uman cu distribuția lor programată.

Astfel, nu numai o gamă largă de substanțe medicinale, ci și o varietate de forme de dozare a acestora va permite o farmacoterapie eficientă, ținând cont de natura bolii.

De asemenea, trebuie remarcată necesitatea studierii și utilizării în tehnologia farmaceutică a ultimelor realizări ale chimiei coloidale și tehnologiei chimice, mecanicii fizice și chimice, chimia coloidală a polimerilor, noi metode de dispersie, uscare, extracție, precum și utilizarea nestoichiometriei. compuși.

Este clar că rezolvarea acestor și altor probleme cu care se confruntă farmacia va necesita dezvoltarea de noi tehnologii de producție și metode de analiză a medicamentelor, utilizarea de noi criterii de evaluare a eficacității acestora, precum și studierea posibilităților de implementare în farmacie și medicină practică.

Bibliografie

1. http://protabletki.ru

2. www.gmpua.com

3. www.golkom.ru

4. www.pharm. witec.com.

5. www.rosapteki.ru

6. A.N. Planovsky, P.I. Nikolaev. Procese și aparate

7. Farmacopeea de stat a URSS. Problema 1,2. Ministerul Sănătății al URSS - ed. a 11-a,

8. E.D. Novikov, O.A. Tyutenkov și alții.Mașini automate pentru producție

9. I. Chueshov, Tehnologia industrială a drogurilor: manual. - Harkov, NFAU, 2002.715 p.

10. Krasnyuk I.N. Tehnologia farmaceutică: Tehnologia formelor de dozare. M.: Centrul editorial „Academia”, 2004.

11. L.A. Ivanova-M.: Medicină, 1991, - 544 p.: ill.

12. L.E. Kholodov, B.P. Yakovlev. Farmacocinetica clinica. - M.:

13. M.D. Mashkovsky. Medicamente. În 2 volume. Ediția 13.

14. Medicină, 1991. - 304 p.: ill.

15. Milovanova L.N. Tehnologia de fabricare a formelor de dozare. Rostov-pe-Don: Medicină, 2002.

16. Muravyov I.A. Tehnologia medicinei.ediția a 2-a revizuită. si suplimentare - M.: Medicină, 1988.

17. O.I. Belova, V.V. Karchevskaya, N.A. Kudakov și colab.. Tehnologia formelor de dozare în 2 volume. Manual pentru universități. T.1.

Producerea de noi medicamente. Această abordare a acestei probleme este calitativ nouă în practica farmaceutică și, evident, va deschide noi oportunități în procesul complex de creare și utilizare a medicamentelor. 2. Modalități de îmbunătățire a medicamentelor tradiționale Când se dezvoltă noi medicamente cu efecte deja cunoscute, se încearcă...

În clinică. Rata de dizolvare a formelor anhidre de cofeină, teofilină și glutetimidă este semnificativ mai mare decât formele lor solvat. În schimb, formele solvat ale fluorocortizonului și succinilfatiazolului se dizolvă mai ușor decât formele lor non-solvat. Acetatul de tributil de hidrocortizon sub formă de solvat de monoetanol este absorbit de 4 ori mai repede decât omologul său anhidru. Folosind una sau alta formă polimorfă a unei substanțe medicinale, ...

S-a stabilit acum că prelungirea acțiunii substanțelor medicamentoase poate fi asigurată prin:

· reducerea vitezei de eliberare a acestora din forma de dozare;
· depunerea substanţei medicinale în organe şi ţesuturi;
· reducerea gradului și vitezei de inactivare a substanțelor medicamentoase de către enzime și a vitezei de excreție din organism.

Se știe că concentrația maximă a unui medicament în sânge este direct proporțională cu doza administrată, viteza de absorbție și invers proporțională cu rata de eliberare a substanței din organism.

Acțiunea prelungită a medicamentelor poate fi realizată folosind diferite metode, printre care se pot distinge grupuri de metode fiziologice, chimice și tehnologice.

Metode fiziologice

Metodele fiziologice sunt metode care asigură o modificare a ratei de absorbție sau excreție a unei substanțe sub influența diverșilor factori ( factori fizici, substanțe chimice) pe corp.

Acest lucru se realizează cel mai adesea în următoarele moduri:

- răcirea țesuturilor la locul injectării medicamentului;
- folosirea unui borcan de suge de sange;
- administrarea de solutii hipertonice;
- administrarea de vasoconstrictoare (vasoconstrictoare);
- suprimarea funcției excretorii renale (de exemplu, utilizarea etamidei pentru a încetini excreția penicilinei), etc.

Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că aceste metode pot fi destul de nesigure pentru pacient și, prin urmare, sunt rareori utilizate. Un exemplu este utilizare în comunîn stomatologie anestezice localeși vasoconstrictoare pentru a prelungi efectul anestezic local al primului prin reducerea lumenului vase de sânge. Adrenalina este adesea folosită ca vasoconstrictor; îngustează vasele de sânge și încetinește absorbția anestezicului de la locul injectării. Ca efect secundar, se dezvoltă ischemia tisulară, ceea ce duce la o scădere a aportului de oxigen și la dezvoltarea hipoxiei până la necroza tisulară.

Metode chimice

Metodele chimice sunt metode de prelungire, prin modificarea structurii chimice a unei substante medicamentoase prin inlocuirea unor grup functional altora, precum și prin formarea de complexe puțin solubile. De exemplu, substanțele medicinale care conțin grupări amino libere sunt asociate cu taninul pentru a prelungi efectul lor terapeutic.

Complexul de aminotanin se formează ca rezultat al reacției soluție alcoolică substanță medicinală cu exces de tanin. Complexul este apoi precipitat cu apă și iod și supus uscare în vid. Complexul este insolubil, dar în prezența electroliților sau cu o scădere a pH-ului este capabil să elibereze treptat medicamentul. Disponibil sub formă de tabletă.

Formarea compușilor complecși cu substanțe medicinale poate fi efectuată folosind: acizi poligalacturonici (chinidină poligalacturonică), carboximetilceluloză (digitoxină) sau dextran (de exemplu, medicamentul antituberculos Izodex, care este un complex de izoniazidă și dextran activat de radiații ( Fig. 2.1.) ).

Orez. 2.1

Metode tehnologice

Metodele tehnologice de prelungire a acțiunii substanțelor medicinale au devenit cele mai răspândite și sunt cel mai des folosite în practică. În acest caz, extinderea valabilității se realizează prin următoarele metode:

· Creșterea vâscozității mediului de dispersie.

Această metodă se datorează faptului că, pe măsură ce vâscozitatea soluțiilor crește, absorbția medicamentului din forma de dozare încetinește. Substanța medicamentoasă este introdusă într-un mediu de dispersie cu vâscozitate ridicată. Un astfel de mediu poate servi atât ca soluții neapoase, cât și ca soluții apoase. În cazul formelor de injectare, este posibil să se utilizeze soluții de ulei, suspensii uleioase (inclusiv micronizate). În aceste forme de dozare se produc preparate de hormoni și analogii acestora, antibiotice și alte substanțe.

Efectul de prelungire al altora poate fi, de asemenea, obținut prin utilizarea altor solvenți neapoși ca mediu de dispersie, cum ar fi:

- oxizi de polietilenă (polietilenglicoli - lichide vâscoase (M r
- propilenglicoli.

Pe lângă utilizarea mediilor neapoase, puteți utiliza și soluții apoase cu adaos de substanțe care cresc vâscozitatea - naturali (colagen, pectină, gelatină, alginați, gelatină, aubazidan, agaroid etc.), polimeri semisintetici și sintetici. (derivați de celuloză (MC, CMC) ), poliacrilamidă, alcool polivinilic, polivinipirolidonă etc.).

Recent, metoda de includere a unei substanțe medicinale într-un gel a devenit larg răspândită în practica farmaceutică. DIU de diferite concentrații sunt folosite ca gel pentru producerea de medicamente prelungite, ceea ce vă permite să reglați timpul de prelungire. Regulatorii de vâscozitate sunt introduși și în mediile de dispersie cu vâscozitate ridicată, care ajută la încetinirea eliberării de substanțe active. Astfel de regulatori includ agar extra pur, formațiuni pe bază de celuloză, vin și acid malic, amidon extrapur solubil în apă, lauril sulfat de sodiu etc.

Prelungirea acțiunii formelor de dozare oftalmică

De exemplu, picaturi de ochi cu clorhidrat de pilocarpină, preparat în apă distilată, se spală de pe suprafața corneei după 6-8 minute. Aceleași picături, preparate într-o soluție de metilceluloză (MC) 1% și având o vâscozitate mare, și deci aderență la suprafața de aspirație, sunt reținute pe acesta timp de 1 oră. Mecanismul de acțiune este următorul: o picătură vâscoasă rămâne mult timp în sacul conjunctival, dizolvându-se treptat în lichidul lacrimal, ducând la spălarea constantă a corneei cu medicamentul. Ingrediente active absorbit lent prin ea în țesutul ocular. În medie, prelungitorii reduc numărul de medicamente luate la jumătate fără a pierde proprietățile terapeutice, dar evitând iritația și reactii alergicețesuturile oculare.

· Imobilizarea drogurilor

Formele de dozare imobilizate sunt forme de dozare în care substanța medicamentoasă este legată fizic sau chimic de un purtător solid - o matrice pentru a stabiliza și prelungi acțiunea. Acest lucru poate fi realizat prin interacțiuni nespecifice van der Waals, legături de hidrogen, interacțiuni electrostatice și hidrofobe între purtător și grupurile de suprafață ale substanței medicamentoase. Contribuția fiecărui tip de legare depinde de natura chimică a purtătorului și de grupările funcționale de pe suprafața moleculei compusului medicament. Imobilizarea unei substanțe medicinale pe matrice sintetică și naturală face posibilă reducerea dozei și frecvenței de administrare a medicamentului și protejează țesuturile de efectele sale iritante. Astfel, medicamentele în forme de dozare imobilizate sunt capabile să adsorbe substanțe toxice datorită prezenței unei matrice de copolimer.

Astfel, imobilizarea fizică a substanțelor medicamentoase duce la crearea de sisteme solide dispersate (SDS); formele de dozare cu substanțe medicinale imobilizate chimic sunt clasificate ca sisteme chimice terapeutice.