Medicamente cu nitrați. Nitrați: contraindicații, reacții adverse, interacțiuni semnificative clinic. Indicatii de utilizare

10689 0

Principalele indicații pentru utilizarea nitraților: eliminarea și prevenirea ischemiei miocardice (angină pectorală stabilă și instabilă, IM acut), insuficiență acută, hipertensiune arterială, ICC.

Principiile selecției dozei

Nitroglicerina și dinitratul de izosorbid sunt folosite ambele pentru eliminare urgentă simptome (comprimate sublinguale, aerosoli, administrare intravenoasă) și tratament pe termen lung (tablete pentru mucoasele orale și orale, plasturi și unguente pe piele). Mononitratul de izosorbid este disponibil numai sub formă de tablete orale și nu este potrivit pentru ameliorarea rapidă a simptomelor (Tabelul 1).

tabelul 1

Preparate cu nitrați, doze și caracteristici de aplicare

Severitatea efectelor nitraților depinde de doză, iar reacțiile individuale la nitrați variază semnificativ. În acest sens, în practică, doza este selectată pe baza efectului clinic obținut și a indicatorilor care caracterizează efectul hemodinamic al nitraților. În acest caz, doza inițială mică de medicamente este crescută treptat până când simptomele bolii dispar sau scad (ischemie miocardică, dificultăți de respirație), parametrii hemodinamici se îmbunătățesc (nivelul tensiunii arteriale, presiunea de umplere a camerelor inimii) sau aspectul. de efecte secundare inacceptabile (în principal durere de capși hipotensiune arterială).

Exacerbări boala coronariană inimile. Nitrații sunt utilizați pentru a elimina ischemia miocardică, manifestările acute ale insuficienței cardiace ventriculare stângi și scăderea tensiunii arteriale. În cazurile în care utilizarea de trei ori a tabletelor de nitroglicerină sub limbă (sau spray) în doză de 0,4 mg cu un interval de 5 minute nu elimină simptomele, în absența contraindicațiilor, se recomandă începerea unei perfuzii intravenoase de nitroglicerină. .

În IM acut cu supradenivelare de segment ST pe ECG, doza inițială de nitroglicerină este de 5-10 mcg/min. Ulterior, la fiecare 5-10 minute doza este crescută cu 5-20 mcg/min până la dispariție. simptome clinice sau o scădere destul de pronunțată a tensiunii arteriale. Pentru IM, doza maximă este considerată a fi de 200 mcg/min. Se crede că valorile medii ale tensiunii arteriale ar trebui să scadă cu 10% la pacienții fără hipertensiune arterială și cu până la 30% la pacienți. hipertensiune. În acest caz, tensiunea arterială medie nu trebuie să fie mai mică de 90 mm Hg. sau scade cu mai mult de 30 mm Hg. din cea originală. Ulterior, dacă starea este stabilă, perfuzia poate fi oprită treptat sau trecută la utilizarea nitraților pentru aplicație locală sau ingerare.

În sindromul coronarian acut fără supradenivelare a segmentului ST pe ECG, doza inițială de nitroglicerină este de 5-10 mcg/min. Ulterior, la fiecare 3-5 minute se mărește doza cu 10 mcg/min până când simptomele dispar sau apare o scădere suficient de pronunțată a tensiunii arteriale. Dacă nu există niciun răspuns la o doză de 20 mcg/min, viteza poate fi crescută mai rapid (cu 20 mcg/min). Dacă durerea și semnele de ischemie miocardică scad sau dispar, atunci doza nu este crescută; dacă nu scad, atunci doza este crescută până când apare un răspuns la tensiunea arterială. Dacă tensiunea arterială începe să scadă, atunci creșterile de doză trebuie reduse și intervalele dintre ele crescute. La pacienții asimptomatici, se recomandă să se depună eforturi pentru a reduce tensiunea arterială medie cu 10% din valoarea inițială. O atenție deosebită trebuie acordată atunci când TAS scade sub 110 mmHg. sau tensiunea arterială medie cu 25% din valoarea inițială la persoanele cu hipertensiune arterială. Ulterior, în absența ischemiei miocardice timp de 12-24 de ore, perfuzia poate fi oprită treptat sau trecută la utilizarea nitraților pentru uz local sau administrare orală.

Manifestări severe ale bolii coronariene. Nitrații sunt utilizați pentru a elimina atacurile de angină pectorală (medicamente cu acțiune rapidă), precum și pentru a preveni apariția ischemiei miocardice. În acest din urmă caz, este posibil să se utilizeze nitrați înainte de începerea activității fizice sau a unui tratament relativ regulat cu pauze între dozele de medicamente suficiente pentru a preveni toleranța.

Insuficiență cardiacă acută. Nitrații sunt utilizați pentru a elimina congestia acută în plămâni, inclusiv edem pulmonar, precum și o serie de factori provocatori (ischemia miocardică și hipertensiunea arterială). Pentru apariția rapidă a efectului, este posibil să se prescrie tablete pentru administrare sub limbă sau un aerosol (spray) de 0,4 mg la fiecare 5-10 minute. În cel mai scurt timp posibil, se începe o perfuzie intravenoasă de nitroglicerină sau dinitrat de izosorbid. Nitroglicerina se recomanda a fi administrata in doza initiala de 10-20 mcg/min, care, daca este necesar si bine tolerata, se creste treptat pana la 200 mcg/min. Doza inițială de dinitrat de izosorbid este de 1 mg/oră cu o posibilă creștere la 10 mg/oră. Se recomandă realizarea unei reduceri a tensiunii arteriale medii cu 10 mm Hg, dar nu mai mică de 90-100 mm Hg. Durata administrării intravenoase a nitraților după ameliorarea manifestărilor acute ale bolii nu a fost determinată - în unele cazuri este recomandabil să se continue prescrierea medicamentelor din acest grup pentru uz local sau administrare orală.

Mânca experiență pozitivă utilizarea de bolusuri intravenoase de dinitrat de izosorbid 3 mg la fiecare 5 minute pentru ameliorarea edemului pulmonar cardiogen.

Hipertensiune arteriala. Nitrații sunt utilizați pentru scăderea imediată a tensiunii arteriale și nu sunt prescriși pentru tratamentul pe termen lung al hipertensiunii arteriale. Deși utilizarea formelor de dozare cu acțiune rapidă poate oferi o oarecare asistență, de obicei este prescrisă perfuzii intravenoase nitroglicerină sau dinitrat de izosorbid.

Insuficiență cardiacă cronică. Nitrații nu sunt considerați medicamente de primă linie pentru tratamentul ICC. În unele cazuri, este posibilă utilizarea unei doze mari de dinitrat de izosorbid (60 mg oral de 4 ori pe zi) în combinație cu hidralazină.

Toleranța se dezvoltă la toate formele de dozare de nitrați. În special, cu utilizarea regulată a nitraților cu acțiune prelungită, efectul antianginos al medicamentelor cu acțiune scurtă este redus. Cu toate acestea, există o modalitate fiabilă de a preveni toleranța - dozarea excentrică, în care concentrația de nitrați în sânge rămâne destul de scăzută timp de cel puțin 10-12 ore în fiecare zi. Acest efect se obține prin prescripție medicamente numai în momentul zilei în care sunt de așteptat să apară simptomele (atacuri de angină pectorală, agravarea insuficienței cardiace ventriculare stângi), precum și creșterea intervalelor dintre utilizarea formelor prelungite. Astfel, tabletele cu eliberare prelungită de dinitrat de izosorbid și formele de dozare neextinsă de mononitrat de izosorbid se recomandă să fie luate nu mai mult de 2 ori pe zi, cu un interval de 7-8 ore, iar formele de dozare prelungită de mononitrat de izosorbid - nu mai mult de 1 dată pe zi. Se recomandă utilizarea plasturilor și unguentelor pentru piele nu mai mult de 12 ore pe zi. Alte medicamente antianginoase (β-blocante, blocante lente ale canalelor de calciu) ajută la prevenirea apariției crizelor de angină în perioada în care efectul nitraților încetează. Dacă reducerea dozei de nitrați este inacceptabilă (cu ischemie miocardică severă persistentă, manifestări acute de insuficiență cardiacă), toleranța poate fi depășită pentru scurt timp prin creșterea dozei. Există și alte modalități de a preveni sau de a depăși toleranța (utilizarea simultană a inhibitorilor ECA, acetilcisteină, acid folic, hidralazina), cu toate acestea eficacitatea clinică nu bine stabilit.

Pentru a preveni apariția fenomenului de sevraj, se recomandă oprirea utilizării pe termen lung a nitraților prin reducerea treptată a dozei.

De mai bine de 100 de ani, acestea au fost folosite cu succes pentru bolile coronariene. Ele sunt prescrise pentru a reduce durerea în timpul atacului de cord și anginei, care apar ca urmare a lipsei de oxigen a inimii. Puteți citi mai multe despre clasificarea și mecanismul de acțiune al nitraților, indicații și contraindicații pentru utilizarea lor în acest articol.

Poveste

Nitrații au apărut în 1879. Medicul și omul de știință Murrell a publicat rezultatele unui studiu care a arătat că la peste 90% dintre subiecți, durerile de inimă anginoase au scăzut după ce a luat 1% Această descoperire a fost în curând folosită de mulți medici din întreaga lume. Nitroglicerina în sine a fost descoperită în 1846, dar numai câteva decenii mai târziu a început să fie folosită în medicină. Acțiunea substanței se bazează pe eliberarea de oxid nitric din celule, care relaxează vasele de sânge și promovează o mai bună alimentare. organe interne oxigen.

La început, nitrații erau utilizați numai sub formă lichidă, ceea ce era foarte incomod. Murrell s-a adresat apoi la chimistul Martindale, care a preparat nitroglicerina sub formă de granule mici într-o coajă de ciocolată. Această formă de medicament a fost solicitată în rândul pacienților, iar medicii au prescris medicamentul pentru a fi luat până când durerea de inimă a dispărut. Desigur, acest lucru a cauzat unele dificultăți: nu era clar ce doză avea nevoie pacientul și ce s-ar întâmpla dacă aceasta ar fi crescută sau scăzută. Dar în 1925, cardiologii au început să folosească capsule cu o doză fixă ​​și puțin mai târziu au apărut soluție alcoolicăși comprimate sublinguale. Din păcate, efectul nitroglicerinei nu a durat timpul necesar, așa că tabletele au trebuit să fie luate prea des. Având în vedere acest lucru, oamenii de știință au început să se dezvolte formula noua nitrați, ceea ce a dus la apariția medicamentelor pe bază de mononitrat de izosorbid. Medicamentele bazate pe acesta au avut același efect: au dilatat vasele de sânge și ameliorează durerile din inimă. Dar dincolo de asta, au funcționat pe o perioadă lungă de timp.

Clasificare

Există mai multe tipuri de nitrați piata moderna. Droguri acțiune scurtă prescris pentru efecte pe termen scurt asupra organismului, de exemplu, atunci când este necesar pentru a calma durerea în timpul infarctului miocardic. Nitrații cu acțiune prelungită sunt prescriși în scopuri preventive. Medicamentele diferă și în formele de dozare:

• Tablete sub limbă.
• Sub formă de plasturi de uz cutanat.
• Sub formă de aerosol.
• Sub formă de injecții.

Efectul medicamentului asupra organismului și durata efectului terapeutic depind în primul rând de tipul de nitrat. În prezent, există mai mulți compuși diferiți în medicină:

Efectul nitraților organici

Mulți pacienți sunt interesați de efectul pe care nitrații au asupra organismului. Printre efectele medicinale ale acestor substanțe se numără următoarele:

1. Reducerea sarcinii asupra inimii. Cu vasele de sânge îngustate, mușchiul inimii este forțat să lucreze cu dublă sarcină, deoarece încearcă să compenseze aportul insuficient de sânge a organismului. Prin dilatarea vaselor de sânge, vasodilatatoarele elimină presiunea diastolică excesivă și reduc ritmul cardiac. Efectul nitraților asupra inimii este greu de supraestimat.
2. Agregarea trombocitară redusă. Mecanismul efectului vasodilatator al nitraților și efectul lor dezagregant se realizează datorită faptului că aceste substanțe secretă prostaciclină, care afectează hemoleucograma umană. De aceea, nitrații organici pot fi utilizați pentru a preveni tromboza și blocarea vaselor de sânge.
3. Efectul antianginos este asociat cu vasodilatație. Ca urmare, aportul de oxigen către inimă și vasele de sânge este îmbunătățit și sarcina asupra acestora este redusă. Mecanismul acțiunii antianginoase a nitraților se bazează pe creșterea conținutului de oxid nitric din sânge.
4. Efectul fibrinolitic al nitraților organici se bazează pe scăderea vâscozității trombocitelor și eliberarea de activator de plasminogen. Pe termen lung, aceste medicamente reduc riscul de blocare a vaselor de sânge.
5. Expansiunea lumenului arteriolelor are un efect pozitiv asupra bunăstării unei persoane. Datorită acestui efect, debitul cardiac crește și aportul de oxigen către miocard se îmbunătățește, ceea ce reduce indirect probabilitatea unui atac de cord.
6. Se previne ischemia mușchiului inimii. Acest mecanism de acțiune al nitraților organici asupra organismului se bazează pe expansiune vase de sângeși creșterea fluxului de oxigen către inimă.

Efectul terapeutic al folosirii nitraților organici este greu de supraestimat. Prin urmare, aceste medicamente sunt folosite de mii de oameni din întreaga lume.

Mecanismul de acțiune al nitraților asupra organismului

Oamenii deosebit de curioși vor să știe pe ce se bazează efectele terapeutice ale nitraților organici. Ideea este în molecula substanței în sine, care are un efect uimitor asupra organismului. Mecanismul de acțiune al nitraților organici se bazează pe eliberarea de molecule de oxid nitric în organism. După ce pacientul ia medicamente pe bază de aceste substanțe organice, în corpul său se desfășoară un întreg lanț de acțiuni. Nitratul acționează asupra celulelor musculare netede vasculare, ducând la eliberarea de molecule de NO. Efectul nitraților asupra vaselor de sânge este de a le relaxa pereții, precum și pereții unor organe interne (inima, esofag).

În plus, nitrații îmbunătățesc alimentarea cu sânge a organismului prin blocarea reflexelor coronariene constrictoare din creier. Ca urmare, controlul asupra vaselor de sânge și a inimii este slăbit și probabilitatea de îngustare spontană este redusă. Datorită acestor două efecte, crește sanatatea generala uman: sarcina asupra inimii este redusă, miocardul primește mai mult oxigen și, ca urmare, mușchiul inimii trebuie să facă mai puține bătăi pentru a furniza organismului cantitatea necesară de oxigen. Dilatarea vaselor venoase permite sângelui să pătrundă liber în inimă, saturând-o și îmbunătățind funcționarea acesteia.

Dar acestea nu sunt toate mecanismele de acțiune ale nitraților. În plus, au un efect pozitiv asupra echilibrului electrolitic și asupra activității enzimelor respiratorii. Aceste substanțe reduc presiunea în circulația pulmonară și previn dezvoltarea aritmiilor.

Indicatii de utilizare

Indicațiile și mecanismul de acțiune ale nitraților sunt strâns legate între ele. La ce stări patologice Aceste medicamente sunt prescrise?

• Ischemie cardiacă. De obicei în stadiul acut. Nitrații ajută la eliminarea insuficienței ventriculare stângi și la creșterea alimentării cu sânge a inimii. Ca urmare a utilizării acestor substanțe organice, se observă o scădere a ischemiei și o scădere a tensiunii arteriale.
• Insuficiență cardiacă acută și cronică. Se observă de obicei împreună cu hipertensiune arterială și alimentare insuficientă a miocardului inimii. Nitrații ajută la neutralizarea acestor condiții.
• Edem pulmonar și congestie în ele. Deoarece nitrații relaxează nu numai pereții vaselor de sânge, dar au și, în general, un efect relaxant asupra organelor, utilizarea lor în unele boli pulmonare poate îmbunătăți starea pacientului.
• Prevenirea ischemiei cardiace și a infarctului miocardic. În cazurile în care pacientul are condiții prealabile pentru boli de inimă, utilizarea nitraților poate face ca prognosticul tratamentului să fie mai optimist.

O serie de indicații pentru utilizarea nitraților îi fac indispensabili în tratamentul bolilor a sistemului cardio-vascular. Nu degeaba nitroglicerina va fi inclusă în Lista OMS a medicamentelor obligatorii. Cu toate acestea, numai un medic ar trebui să prescrie medicamente și să calculeze doza, deoarece aceste medicamente au o serie de contraindicații și efecte secundare.

Efecte secundare

Consumul de nitrați poate avea consecințe asupra organismului. Același efect terapeutic al vasodilatației, care are un efect pozitiv asupra mușchiului inimii și alimentării cu sânge a creierului, poate duce la amețeli sau chiar pierderea conștienței. Prin urmare, atunci când luați nitrați organici, este important să înțelegeți ce efecte secundare vă puteți aștepta de la aceștia. Acest:

• Durere de cap.
• Amețeli și slăbiciune.
• Tahicardie și bradicardie.
• Dependența de droguri.
• Exacerbarea glaucomului.
• Dermatită.

Nitrații trebuie administrați cu precauție la pacienții cu tensiune arterială scăzută. Pentru cei care au deja niveluri scăzute, nitroglicerina o poate scădea și mai mult. Datorită creșterii fluxului de sânge către creier, poate apărea o „supraîncărcare” cu oxigen, determinând oamenii să experimenteze greață, dureri de cap și vărsături. Adesea, pacienții care iau nitrați organici experimentează și o creștere a frecvenței cardiace datorită activării departamentului simpatic sistem nervos. De aceea, după ce a luat medicamente pe bază de nitrați, pacientul este sfătuit să se întindă ceva timp, deoarece o creștere bruscă poate agrava situația.

Un alt efect secundar semnificativ al unor astfel de medicamente este dependența de ele după o anumită perioadă de timp. Mecanismul acestui fenomen nu a fost încă stabilit, dar organismul uman dezvoltă rezistență în timp și necesită doze din ce în ce mai mari de nitrați. După întreruperea medicamentului, poate exista un sindrom de sevraj: pacienții prezintă adesea angină și hipoxie. Aceste afecțiuni pot amenința sănătatea, astfel încât doza de nitrați este redusă treptat sub supravegherea unui medic. Dar poți evita să te obișnuiești cu ele. Pentru a face acest lucru, ar trebui să urmați câteva reguli simple:

• Luați o pauză din când în când (1-2 săptămâni vor fi suficiente).
• Intervalul dintre administrarea medicamentelor trebuie să fie de cel puțin 8-12 ore.

Contraindicatii

Mecanismul de acțiune al nitraților organici și indicațiile pentru utilizarea lor demonstrează că ar trebui să luați astfel de medicamente numai după prescripția medicului. Înainte de a prescrie nitrați unui pacient, specialistul își va afla istoricul medical și bolile concomitente. Faptul este că există o serie de contraindicații pentru care utilizarea nitroglicerinei și a medicamentelor similare este imposibilă:

• Scăzut presiunea arterială(sub 90 mmHg).
• Infarct miocardic, care este însoțit de șoc.
• Leziuni la cap.
• ICP crescut.
• Edem pulmonar de formă toxică.
• Anemia de gradul trei.
• Sensibilitatea la componentele medicamentului.
• Glaucom.
• Hipoxie acută a creierului.
• Sarcina in primul trimestru.
• Alăptarea.

Utilizarea nitraților în al doilea și al treilea trimestru de sarcină este posibilă numai dacă există indicații serioase. Medicamentul trebuie luat numai sub supravegherea strictă a unui medic care monitorizează starea mamei și a copilului. Prescripția pentru mamele care alăptează este, de asemenea, imposibilă: nitrații intră în corpul copilului prin lapte și pot avea un efect dăunător asupra acestuia. Prin urmare, este important fie să opriți alăptarea, fie să găsiți o alternativă mai sigură.

Interacțiunea cu alte medicamente

Efectul nitraților asupra inimii se bazează pe mecanismul antianginos. Dar există o serie de medicamente care, împreună cu nitroglicerina și derivații săi, scad tensiunea arterială, reprezentând o amenințare pentru sănătatea pacientului. Ce medicamente sunt acestea?

• Medicamente mucolitice (Lazolvan, Ambrobene).
• niste anticonvulsivante("Fenobarbital").
• Antidepresive triciclice.
• Medicamente care scad tensiunea arterială.
• Analgezice narcotice.

De asemenea, alcoolul afectează negativ eficacitatea nitraților. Combinația acestor două substanțe nu numai că nu dă efectul dorit, dar are și un efect dăunător asupra ficatului. Există o altă categorie de medicamente care reduc eficacitatea nitraților. Acestea includ următoarele conexiuni:

• „Histamină”.
• „Acetilcolină”.
• „Noradrenalina”.

În terapia complexă a bolii coronariene pentru prevenirea tahicardiei, medicii folosesc de obicei nitrați în combinație cu beta-blocante și blocante ale canalelor de calciu.

Pentru a primi un curs de nitrați, trebuie să contactați un specialist competent. De regulă, acesta este un terapeut sau cardiolog obișnuit. După prescrierea medicamentului, este necesară o monitorizare suplimentară a stării pacientului. Vă permite să vă identificați în timp efecte secundareși ajustați doza sau schimbați medicamentul. Mai mulți factori pot indica eficacitatea tratamentului:

• Pacientul tolerează mai bine activitatea fizică.
• Numărul atacurilor de angină scade.
• Tensiunea arterială sistolică scade la 15-25 mmHg. Artă. la repaus.

În unele cazuri, pentru a monitoriza eficacitatea tratamentului, pacientul este supus unei activități fizice ușoare și a observat modul în care organismul îi face față. Această metodă arată clar cât de eficient este tratamentul.

Înainte de a lua medicamentul, experții recomandă citirea cu atenție a instrucțiunilor de utilizare și înțelegerea mecanismului de acțiune al nitraților pentru angina pectorală înainte de a începe utilizarea acestora. Depășirea dozei poate avea un efect dăunător asupra sănătății, la fel ca și retragerea bruscă a medicamentului. Doza de medicament ar trebui redusă treptat pentru a da timp organismului să se obișnuiască cu modificările. Puteți obține toate recomandările de la medicul dumneavoastră, deoarece este extrem de important ca doza și durata medicamentului să fie selectate corect, ținând cont de severitatea bolii și de starea pacientului.

Agenți neurotropi

Inhibitori SDC: clonidină, metildopa, guanfacină

Ganglioblocante: azametoniu, trepirium

Simpatolitici: rezerpină, guanfacină

Blocante adrenergice: fentolamină (α 1 - și α 2 - AB), prazosin(α 1 -AB), labetalol (α, β-AB)

Beta-agonisti: nonaclazina

Medicamente miotrope

• Inhibitori de fosfodiesteraza: papaverină, aminofilină etc.

  Substanțe cu mecanism de acțiune a adenozinei: dipiridamol

  Donatori NU: nitroglicerina, nitroprusiatul de sodiu etc..

  Blocante de canale Ca 2+: verapamil, etc.

  Activatori ai canalelor K+: minoxidil, diazoxid

  Diverse mijloace: sulfat de magneziu, bendazol

Medicamente care afectează RAAS:enalapril, losartan etc.

Substanțe cu acțiune mixtă:nitrați, sulfat de magneziu

După direcția de acțiune.

afectează circulația sanguină regională (utilizată pentru boala cardiacă ischemică, spasme ale vaselor de sânge din creier, membre)

afectând circulația sistemică (medicamente hipotensive).

Medicamente utilizate pentru boala cardiacă ischemică (medicamente antianginoase)

IHD este o leziune acută sau cronică a mușchiului inimii din cauza unei discrepanțe între necesarul de oxigen al miocardului și capacitățile de alimentare cu sânge a acestuia.

Clinic, angina se caracterizează prin apariția episodică a durerii paroxistice, o senzație de disconfort sau presiune și compresie în zona inimii. Durerea se poate extinde la brațul stâng, umăr, sub omoplatul stâng. Atacul poate fi însoțit de dificultăți de respirație, greață, vărsături și amețeli.

Principii de tratament al anginei pectorale

Livrare crescută de oxigen către inimă– agenți coronarieni.

Reducerea necesarului de oxigen al inimii. Ei folosesc medicamente care reduc funcția și ritmul cardiac.

Scăderea coagularii sângelui:

antiagregante plachetare: aspirina, ticlid, clopidogrel

anticoagulante: heparină, warfarină.

Îmbunătățirea metabolismului mușchiului inimii, creșterea rezistenței inimii la hipoxie– cardioprotectori (agenți de protecție metabolică): trimetazidină, mildronat, riboxină

Efectuarea terapiei etiotrope - medicamente speciale hipolipemiante colestipol, clofibrat, lovastatin, lipostabil etc.

6) Reducerea tensiunii neuropsihice – medicamente psihosedative.

Clasificarea după natura acțiunii

1. Agenți care dilată vasele coronare și reduc necesarul miocardic de oxigen: nitrați, antagoniști de calciu, amiodarona, nicorandil

   Medicamente care dilată vasele coronare (agenți coronarieni): dipiridamol

   Medicamente care reduc necesarul miocardic de oxigen: beta-blocante.

   Agenți care îmbunătățesc metabolismul miocardic:agenți de terapie metabolică - cocarboxilază, riboxină, trimetazidină etc.

Clasificare pentru utilizare în angina pectorală

Medicamente pentru ameliorarea atacurilor de angină pectorală:nitroglicerină.

Mijloace de prevenire a atacurilor de angină pectorală:toate celelalte substante.

Nitrați organici.

Preparate cu nitroglicerină:

A) acțiune scurtă–nitroglicerinăîn tablete pentru uz sublingual; în capsule cu soluție uleioasă nitroglicerină; soluție alcoolică de nitroglicerină (aplicată sub limbă pe o bucată de zahăr); formă de aerosoli aerosol nitromint(s.d. 0,4 mg), nitrospray(formele de aerosoli se depozitează mai bine și produc efect mai rapid), injecții nitroȘi nitro mac.

B) actiune de lunga durata– sustak, nitrong, plasture nitroderm, unguent nitro 2%, pelicule trinitrolong.

2) Preparate dinitrat de izosorbid: izodinită, nitrosorbid (acțiune scurtă); isosorb retard, cardonit retard (cu acțiune prelungită).

3) Preparate de izosorbid-5-mononitrat– au 100% biodisponibilitate , practic nu sunt distruse în ficat, au un efect de lungă durată (prescrise de 1-2 ori pe zi ) : mononitrat de izosorbid, mono mac, monocinque (eficient pentru angina pectorala de orice severitate, pentru insuficienta cardiaca, sigur).

4 ).Compuși asemănătoare nitraților: Molsidomină

mecanismul de acțiune antianginoasă a nitroglicerinei

Are un efect mixt: are efecte neurotrope și miotrope.

Efect neurotrop asociat cu capacitatea de a bloca în mod reflex părțile centrale și periferice ale reflexelor de constricție coronariană, ceea ce duce la vasodilatație.

Acțiune miotropă : Nitroglicerina și alți nitrați interacționează cu grupele SH ale cisteinei din endoteliul vascular, producând nitrozocisteină și oxid nitric NO (factor relaxant al mușchilor endoteliali).NO activează guanilat ciclaza citosolică și crește conținutul de cGMP în celulele musculare netede. cGMP activează protein kinaza G și ATPaza de calciu, care promovează tranziția ionilor de calciu de la citoplasmă la SPR, vasele se dilată (în într-o măsură mai mare actioneaza asupra venelor).

Dilatarea venelor duce la scăderea întoarcerii venoase și la scăderea preîncărcării pe inimă. Dilatarea arterelor reduce rezistența periferică la fluxul sanguin și reduce postsarcina. Tensiunea din mușchii ventriculilor inimii scade, iar nevoia de oxigen a inimii scade.

Nitroglicerina mărește livrarea de oxigen către inimă, deoarece dilată vasele coronare mari și redistribuie sângele de la epicard la endocard, de la zonele sănătoase ale inimii la cele ischemice. Reduce tensiunea diastolică ventriculară și îmbunătățește alimentarea cu sânge a părții subendocardice a miocardului. În plus, nitrații cresc formarea de prostaciclină și reduc sinteza tromboxanului, care reduce aderența și agregarea trombocitelor și îmbunătățește microcirculația.

Nitrații dilată vasele de sânge din jumătatea superioară a corpului.

Nitrații cu acțiune scurtă, atunci când sunt aplicați sublingual, provoacă un debut rapid al efectului în 1-2 minute, dar acționează timp de 30 de minute, de aceea sunt utilizați numai pentru ameliorarea unui atac de angină.

Efecte secundare ale nitroglicerinei: hipotensiune arterială și tahicardie reflexă; cefalee (asociată cu hipoxie cerebrală și crescută presiune intracraniană); toleranță (apare la 1,5-2 luni după utilizarea continuă a nitroglicerinei și este asociată cu o deficiență a grupelor SH). Pentru a crește sensibilitatea la medicament, se prescriu donatori de grup SH (unitiol, ACC, metionină).

Medicamentele cu acțiune prelungită sunt utilizate pentru a preveni atacurile de angină.

SustakȘi sustonita– realizat prin metoda microîncapsulării: o parte din nitroglicerină se eliberează imediat și acționează după 10-15 minute din momentul administrării, iar restul se eliberează treptat și uniform și acționează de la 4-5 ore (sustak) la 10-12 ore ( sustonita). Comprimatele sunt înghițite întregi, nu rupte și mestecate.

Nitrong– conține granule din care se eliberează nitroglicerina în intestine pentru o perioadă lungă de timp . Acțiunea începe într-o oră și durează 8-10 ore.

Trinitrolong – nitroglicerină ca parte a unui film care este lipit de gingie: concentrația de nitroglicerină se determină în sânge după 2 minute, activitatea rămâne timp de 4-6 ore. Folosit pentru prevenirea și ameliorarea atacurilor de angină.

Sisteme transdermice (gipsuri, discuri, unguente) asigură un aport uniform de nitroglicerină prin piele pe tot parcursul zilei. Se folosesc la pacientii cu angina nocturna, cand angina este combinata cu insuficienta cardiaca.Formele transdermice de nitroglicerina se dezvolta mai repede.

Nitromas - Aplicați pe pielea din zona pieptului. Dozare: 0,5 cm = 3 mg nitroglicerina, efect in 30-40 minute, durata 5 ore.

Eficacitatea altor nitrați este oarecum mai mică decât cea a preparatelor cu nitroglicerină cu acțiune prelungită. Atunci când este administrat pe cale orală, efectul se dezvoltă în 30 de minute și durează de la 2 la 12 ore. Se leagă de proteinele plasmatice din sânge.

În timpul tratamentului forme severe angina pectorală, nitrații sunt de obicei combinați cu beta-blocante sau antagoniști de calciu (verapamil, diltiazem).

Nitrații sunt prescriși pentru angina pectorală, insuficiență cardiacă, infarct miocardic acut și edem pulmonar.

Există puține medicamente cu viață lungă în farmacologia modernă care pot concura cu nitroglicerina, care a fost descoperită în 1847 de italianul Ascanio Sobrero. Adevărat, inițial nitroglicerina nu a fost găsită deloc uz medical- în 1851, Alfred Nobel a inventat pe baza ei dinamita, o altă substanță cu viață lungă care este încă folosită în economie nationalași în treburile militare. În timp, pe măsură ce medicina și farmacologia se dezvoltă, nitroglicerina devine unul dintre principalele medicamente pentru tratamentul anginei pectorale. Și astăzi, nitroglicerina este utilizată pe scară largă în tratamentul bolii coronariene, datorită acțiunii sale extrem de rapide și eficiente, ceea ce o face până în prezent principalul medicament pentru ameliorarea atacurilor de angină.

Nitrații sunt utilizați ca agenți antianginosi pentru a trata angina instabilă și vasospastică. Formele de dozare IV de nitrați sunt prescrise pentru IM acut.

Clasificarea nitraților:

• Trinitrați: nitroglicerină; preparate depozit de nitroglicerină.
• Dinitrați de izosorbid: nitrosorbid, cardit, cardit retard, izoket.
• Izosorbid-5 mononitrați.

Clasificarea nitraților în funcție de timpul de acțiune:

• cu acțiune scurtă (până la 1 oră) - aerosoli de nitroglicerină și dinitrat de izosorbid, asigură o bună conservare substanta activa, oferă efect rapid;
• acțiune moderat prelungită (1-6 ore) - preparatele comprimate din dinitrat de izosorbitol (cardiquet, cardix, iso-mac retard), încep să acționeze după 10-20 de minute, durata efectului este în medie de 3-4 ore;
• acțiune prelungită semnificativ (6-24 ore) - întârzie formele de izosorbid dinitrat și izosorbid-5-mononitrat.

Clasificarea nitraților după natura formei de dozare:

• absorbit prin mucoasa bucală - tablete de nitroglicerină sub limbă, aerosoli de nitroglicerină și dinitrat de izosorbid, care au un efect rapid și sigur;
• pentru administrare orală - diverse comprimate, capsule de dinitrat de izorbitol, nitroglicerină, mononitrat de izorbitol;
• pentru uz cutanat - unguente și plasturi cu nitroglicerină (semnificație clinică pierdută);
• Administrare IV - fiolele cu o soluție de nitroglicerină și dinitrat de izosorbid (perlinganit 0,1% - 10 ml; isoket 10 ml) se dizolvă în 200 ml de glucoză, se administrează intravenos cu o viteză de 10 picături/min.

Mecanismul de acțiune al nitraților constă în formarea de oxid nitric, care are efect vasodilatator. Efectul utilizării nitraților este de a dilata venele și de a reduce preîncărcarea inimii, reducând astfel necesarul miocardic de oxigen. În plus, nitrații au un efect coronarian direct. Dozele crescute de medicament provoacă dilatarea arterelor, iar dozele chiar mai mari duc la dilatarea arteriolelor și dezvoltarea hipotensiunii sistemice.

La pacienții cărora li se administrează forme de dozare transdermică de nitrați care mențin concentrații uniforme pe tot parcursul zilei, poate apărea dependența (toleranța) la nitrați (tahiflaxie). Tahiflaxia se dezvoltă deosebit de rapid la administrarea intravenoasă - primele semne de toleranță pot fi observate la 10-12 ore de la începerea administrării. În cele mai multe cazuri, toleranța la nitrați se pierde după întreruperea medicamentului. În timpul dezvoltării toleranței, sarcina trebuie redusă și înlocuită cu alți agenți antianginosi. Inhibitorii ECA și captoprilul pot reduce oarecum dezvoltarea toleranței la nitrați.

Bazele terapiei cu nitrați

• cu angina pectorală din clasa funcțională I (FC), durerea apare numai în timpul efortului fizic semnificativ: nitrații sunt prescriși înainte de efort; nitroglicerina se ia cu 5 minute înainte de exercițiu, dinitrat de izosorbid - 1 oră;
• pentru angina pectorală clasa II, este posibil să luați nitroglicerină înainte de exercițiu; pentru atacuri frecvente, luați o formă extinsă a medicamentului;
• pentru angina pectorală clasa III, sunt indicate medicamente cu o durată de acțiune de până la 12 ore (pentru atacurile în timpul zilei, medicamentul se ia dimineața);
• pentru angina de clasa IV, este necesar să se asigure un efect antianginos în decurs de 24 de ore: se folosesc forme de izosorbid-5-mononitrat cu o durată de acțiune de 16 ore; Se crede că lipsa efectului nitraților în decurs de 8 ore va împiedica dezvoltarea toleranței la aceștia.

Contraindicații la administrarea nitraților:

• contraindicatii absolute: hipotensiune arterială (tensiune arterială mai mică de 90/60 mm Hg), hipovolemie, șoc, tamponada cardiacă, infarct miocardic ventricular drept, insuficiență ventriculară stângă cu presiune de umplere scăzută, hipersensibilitate la nitrați;
• contraindicații relative: creșterea presiunii intracraniene, cardiomiopatie hipertrofică, stenoză severă a gurii aortice, stenoza mitrala, tendință la hipotensiune arterială ortostatică, glaucom cu unghi închis;

Atacul clasic de angină este controlat cu acțiune scurtă forme de dozare nitroglicerină și dinitrat de izosorbid (un comprimat de nitroglicerină de 0,5 mg sub limbă oprește atacul în 1-3 minute, cu condiția ca acțiunea factorilor care provoacă atacul în sine să înceteze). Efectul maxim apare după 5-6 minute, durata totală de acțiune a medicamentului atunci când este administrat sublingual nu depășește 10-20 de minute. Dacă nu există efect, se recomandă repetarea medicamentului după 5 minute. Pentru a ameliora un atac de angină, puteți utiliza o formă cu acțiune scurtă de nitrosorbid 10 mg.

Avantajul nitroglicerinei sublinguale este că substanta activa absorbit rapid prin mucoasa bucală, ocolind ficatul, intrând imediat în circulația sistemică.

Pentru pacienții cu angină de efort, când apar crize din cauza efortului fizic, se recomandă aportul sporadic de nitrați (se folosesc nitrați cu acțiune scurtă sau moderată) imediat înainte de activitatea fizică.

Pacienții care au o evoluție severă a bolii (crisele de angină pectorală apar cu mici activitate fizica sau în repaus) se prescriu medicamente cu acţiune moderată sau semnificativ prelungită pentru a-şi asigura efectul antianginos pe tot parcursul zilei.

La tratamentul bolii cardiace ischemice este posibil sindromul de sevraj (deteriorarea stării pacienților la oprirea bruscă a nitraților).

Efecte secundare(cel mai adesea se dezvoltă în timpul primei utilizări, care se datorează dilatării pronunțate a venelor intracraniene și obstrucției fluxului de sânge din creier):

• creșterea presiunii intracraniene, apariția durerilor de cap pulsatile, o senzație de plenitudine în cap, tinitus, hiperemie facială;
• un efect secundar tipic este tahicardia, care este deosebit de pronunțată în cazul monoterapiei cu nitrați (tahicardia este nivelată de beta-blocante, blocante ale canalelor de calciu (verapamil, nicardipină, amlodipină, dar nu nifedipină);
• un efect secundar rar este bradicardia, care poate apărea la administrarea intravenoasă de nitroglicerină pe fondul unei scăderi pronunțate a tensiunii arteriale (atropina este utilizată pentru corecție);
• efect secundar inconsecvent - creșterea presiunii intraoculare;
• arsuri la stomac posibile, greață, vărsături, diaree;
• rar observate reactii alergice, adesea sub formă de erupție cutanată;
• dozele mari pot provoca methemoglobinemie;
• agravarea ischemiei miocardice poate apărea la pacienții cu angină pectorală în combinație cu anemie;
• o scădere bruscă a tensiunii arteriale, tahicardie, dureri în piept, greață, vărsături, anxietate, acumularea de cianuri cu dezvoltarea hipoxiei mortale pot fi cauzate de nitroprusiatul de sodiu.

Interacțiuni medicamentoase

• nitrații sunt incompatibili cu Viagra;
• capacitatea nitraților de a scădea tensiunea arterială este îmbunătățită în combinație cu vasodilatatoare, analgezice narcotice, cu alcool;
• efectul hipotensiv al nitraților este îmbunătățit în combinație cu vasodilatatoare, medicamente antihipertensive, inhibitori ECA, beta-blocante, antagoniști de calciu, procainamidă, antidepresive triciclice, inhibitori MAO, diuretice, etanol;
• o scădere bruscă a tensiunii arteriale poate apărea atunci când nitrații sunt combinați cu sildenafil și alți inhibitori ai fosfodiesterazei;
• colapsul ortostatic se poate dezvolta în timpul tratamentului cu chinidină și procainamidă;
• creșterea tensiunii arteriale - în combinație cu dihidroergotamina;
• combinația de nitro medicamente cu heparină poate determina o scădere a eficacității acesteia din urmă, ceea ce poate necesita o creștere a dozei sale.

ATENŢIE! Informații furnizate pe site site-ul web este doar pentru referință. Administrația site-ului nu este responsabilă pentru posibilele consecințe negative dacă luați orice medicamente sau proceduri fără prescripție medicală!

Nume internațional:

Forma de dozare:

Efect farmacologic:

Indicatii:

Depozit 10

Nume internațional: Nitroglicerina

Forma de dozare: aerosol sublingual dozat, picături sublinguale, capsule sublinguale, capsule cu acțiune prelungită, concentrat pentru prepararea unei soluții perfuzabile, filme pentru lipire pe gingii, spray sublingual dozat, comprimate sublinguale, t

Efect farmacologic: Agent venodilatator din grupa nitraților. Nitrații sunt capabili să elibereze oxid nitric din molecula lor, care este un endotelial natural...

Indicatii: IHD: angina pectorală (tratament, prevenire), infarct miocardic (recuperare). Pentru administrare intravenoasă - atac de cord acut miocard (inclusiv complicat de acut...

Depozit 5

Nume internațional: Nitroglicerina

Forma de dozare: aerosol sublingual dozat, picături sublinguale, capsule sublinguale, capsule cu acțiune prelungită, concentrat pentru prepararea unei soluții perfuzabile, filme pentru lipire pe gingii, spray sublingual dozat, comprimate sublinguale, t

Efect farmacologic: Agent venodilatator din grupa nitraților. Nitrații sunt capabili să elibereze oxid nitric din molecula lor, care este un endotelial natural...

Indicatii: IHD: angina pectorală (tratament, prevenire), infarct miocardic (recuperare). Pentru administrare intravenoasă - infarct miocardic acut (inclusiv complicat de...

Dilkoran 80

Nume internațional: tetranitrat de pentaeritritil

Forma de dozare: pastile

Efect farmacologic: Vasodilatator venos, are efect antianginos. Stimulează formarea de oxid nitric în peretele vascular, care este un endotelial...

Indicatii: IHD, angina pectorală (prevenire, inclusiv în perioada post-infarct); CHF (ca parte a terapiei complexe).

Dinit

Nume internațional:

Forma de dozare:

Efect farmacologic:

Indicatii:

Dinitrosorbilong

Nume internațional: Dinitrat de izosorbid

Forma de dozare: aerosol dozat sublingual, capsule cu eliberare susținută, concentrat pentru prepararea soluției perfuzabile, filme pentru lipire pe gingii, spray sublingual dozat, tablete, comprimate cu eliberare prelungită, transdermic

Efect farmacologic: Vasodilatator periferic cu efect predominant asupra vaselor venoase. Stimulează formarea de oxid nitric de „prima trecere” (endoteliu...

Indicatii: Angina (ameliorarea și prevenirea, inclusiv angina instabilă), infarct miocardic acut (inclusiv complicat de ventricul stâng acut...

Ditratează

Nume internațional: Dinitrat de izosorbid

Forma de dozare: aerosol dozat sublingual, capsule cu eliberare susținută, concentrat pentru prepararea soluției perfuzabile, filme pentru lipire pe gingii, spray sublingual dozat, tablete, comprimate cu eliberare prelungită, transdermic

Efect farmacologic: Vasodilatator periferic cu efect predominant asupra vaselor venoase. Stimulează formarea de oxid nitric de „prima trecere” (endoteliu...

Indicatii: Angina (ameliorarea și prevenirea, inclusiv angina instabilă), infarct miocardic acut (inclusiv complicat de ventricul stâng acut...

Din 5 mono-Ratiopharm

Nume internațional: Mononitrat de izosorbid

Forma de dozare: capsule cu eliberare prelungită, tablete, tablete cu eliberare prelungită

Efect farmacologic: Vasodilatator periferic cu efect predominant asupra vaselor venoase. Stimulează formarea de oxid nitric (relaxant endotelial...