Gammopatii monoclonale de origine necunoscută (mgng) - cauze, opțiuni, diagnostic. Mielom multiplu Unde se face un test de sânge pe m gradienți

Sindromul patologiei proteice. Se manifestă în primul rând printr-o creștere bruscă a VSH (60 - 80 mm/oră). Conținutul de proteine totale din sânge este crescut, există hiperglobulinemie. Cu electroforeza convențională a serului sanguin, este detectată prezența unei proteine patologice PIg - o paraproteină care dă un vârf între fracțiile α 2 și γ 3, așa-numitul M-gradient (mielom). Este cauzată de producția în exces a uneia dintre imunoglobuline. În electroforeza urinară, M este un gradient și proteină Bence-Jones (lanțuri ușoare). Gradientul M și proteina Bence-Jones din urină sunt semne patognomonice ale mielomului multiplu. Manifestările clinice ale patologiei proteice sunt nefropatia mielomului (nefroza paraproteinemică) - manifestată prin proteinurie prelungită și insuficiență renală în curs de dezvoltare. Cauzele dezvoltării mielomului renal sunt considerate a fi reabsorbția proteinei Bence Jones, pierderea paraproteinei în tubuli și apariția microhidronefrozei intrarenale. Un alt simptom al patologiei proteice este amiloidoza (paraamiloidoza). Depunerea de amiloid apare nu numai în stroma rinichilor, ci și în inimă, limbă, intestine, piele și tendoane. Pentru a recunoaște această complicație, este necesară o biopsie a membranelor mucoase sau a pielii cu colorație de amiloid. Hiperproteinemia și paraproteinemia provoacă modificări ale proprietăților trombocitelor, ale componentelor plasmatice și ale coagulării vasculare și cresc vâscozitatea sângelui, care este exprimată clinic. sindromul hemoragicși sindromul de vâscozitate crescută. Ele se caracterizează prin sângerare din membranele mucoase, retinopatie hemoragică, afectarea fluxului sanguin periferic, inclusiv acrogangrenă.

Sindromul deficitului de anticorpi. Se exprimă prin tendința pacienților la complicații infecțioase, în special din tractul respirator și urinar.

Hipercalcemie apare în stadiile terminale ale bolii, în special cu azotemie. Pacienții prezintă rigiditate musculară, hiperreflexie, somnolență, pierderea orientării și o stare stuporoasă. Nivelurile crescute de calciu sunt asociate cu osteoliza mielomului, care se agravează cu imobilitatea prelungită la pat.

Cursul bolii este lent, progresiv progresiv. Speranța de viață de la diagnosticare este de obicei de 2-7 ani. Moartea apare cel mai adesea din uremie, anemie, complicatii infectioase, transformarea în sarcom este posibilă.

PLAN DE EXAMINARE A PACIENTULUI: A) diagnostic de laborator include: test de sânge clinic și biochimic (proteine totale și fracții, uree, creatinina, lactat dehidrogenază și B 2 - microglubulină, calciu); examen citologic al măduvei osoase; analiza generală a urinei, conform Zimnitsky și pierderea zilnică de proteine în urină; b) diagnostic instrumental: puncție sternală, radiografie a oaselor plate, ecografie a cavității abdominale.

PRINCIPII DE TRATAMENT AL BOLII MIELOMULUI. Terapia modernă boala mielomului include medicamente citostatice (chimioterapia, radioterapie), hormoni corticosteroizi și anabolizanți, tehnici ortopedice și operații de reconstrucție chirurgicală, kinetoterapie, precum și un set de măsuri care elimină sau previn tulburările metabolice și manifestările imunodeficienței secundare. Agenții citostatici (sarcolizină, ciclofosfamidă, alkeran) sunt utilizați în combinație cu glucocorticosteroizi, terapie cu radiatii pentru noduri tumorale individuale, plasmafereză, corecție ortopedică și agenți antibacterieni. Se utilizează Nerobol și doze mari de γ-globulină. Pentru osalgie, analgezicele sunt prescrise oral, intramuscular sau intravenos, antiinflamatoare nesteroidiene, iar în unele cazuri narcotice. Bonefos (capsulă 400 mg), fiolă (5 ml) – inhibă resorbția osoasă, reduce activitatea osteoclastelor, suprimă prostaglandinele, interleukina I, factorul de creștere tumorală și OAF. Cel mai adesea, tratamentul începe cu un curs de doze moderate de alkeran sau ciclofosfamidă cu prednisolon. Regimul de tratament pentru MR: alkeran (melfalan) - 10 mg pe zi pe cale orală zilnic și prednisolon 60 mg pe zi pe cale orală timp de 7-10 zile, apoi redus în timpul cursului și hormoni anabolizanți (nerobol 10-15 mg pe zi oral sau retabolil 50 mg intramuscular de 1 ori 10) zile). Regimul este prescris timp de 20-30 de zile. Ciclofosfamidă în doză de 400 mg intravenos la două zile nr. 10-15 și prednisolon 40-60 mg zilnic. Eficacitatea alkeranului și a ciclofosfamidei este aproximativ aceeași; pentru insuficiență renală, este mai bine să prescrieți ciclofosfamidă; pentru afectarea ficatului, alkeranul este mai sigur. Schemele de tratament se repetă în mod regulat după 1-2 luni pentru a preveni semnele de progresie a bolii. Dacă aceste regimuri sunt ineficiente, se efectuează cursuri de polichimioterapie intermitentă (PCT), inclusiv vincristină, belustină, doxarubicină, alkeran și prednisolon (PCT conform programului „M-2”).

Radioterapia locală pe nodurile tumorale individuale este indicat pentru sindromul compartimental, durerea severă și amenințarea fracturilor patologice. Radiațiile sunt de obicei combinate cu chimioterapia. Dozele totale medii la leziune sunt 3000-4000 rad, dozele unice 150-200 rad.

Plasmafereza- absolut indicat pentru sindromul de hipervâscozitate (hemoragii, stază vasculară, comă). Procedurile repetate de plasmafereză (500-1000 ml sânge urmate de revenirea globulelor roșii o dată la 2-3 zile până la 3-4 proceduri) sunt foarte eficiente pentru hipercalcemie și azotemie.

Tratamentul insuficientei renale efectuate conform reguli generale(dieta, hidratare abundenta, combaterea hipercalcemiei, alcalinizarii, medicamente antiazotemice - lespenefril, hemodez etc.) pana la hemodializa. Ca măsură preventivă, tuturor pacienților cu proteinurie li se prescriu multe lichide. Nu este recomandată o dietă fără sare.

Eliminarea hipercalcemiei se realizează prin terapie complexă cu citostatice și corticosteroizi după 3-4 săptămâni, consumul de lichide din abundență, infuzie de lichid prin picurare, plasmafereză, iar atunci când este combinat cu azotemie - hemodializă. Cel mai important mijloc de prevenire a hipercalcemiei este maximul activitate fizica si kinetoterapie.

Determinarea modificărilor cantitative și calitative ale principalelor fracții ale proteinelor din sânge, utilizate pentru diagnosticarea și controlul tratamentului inflamației acute și cronice de origine infecțioasă și neinfecțioasă, precum și a bolilor oncologice (gammopatii monoclonale) și a altor boli.

Odată cu proliferarea unei clone de celule plasmatice, crește sinteza imunoglobulinei, reprezentată de o clasă, subclasă și izotip, care include lanțuri proteice grele și ușoare de același tip. În timpul separării electroforetice a proteinelor din serul sanguin, această imunoglobulină migrează sub forma unei benzi compacte, care este determinată pe fundalul altor fracții proteice. Această imunoglobulină se numește imunoglobulină monoclonală sau paraproteină. La electroforezarea proteinelor serice, se numește gradient M. Paraproteina este un marker tumoral pentru o serie de boli hemato-oncologice.

Mielomul multiplu este o boală hematologică clasică care este cauzată de proliferarea celulelor plasmatice care secretă imunoglobulină monoclonală (paraproteină) sau fragmentele acesteia. În majoritatea cazurilor, la momentul diagnosticului, concentrația de paraproteine depășește 25 g/l.

În mielom, paraproteina din serul sanguin este cel mai adesea reprezentată de IgG (60%), mai rar IgA (20%). Restul de aproximativ 20% din cazuri sunt mielom Bence Jones, asociat cu producerea de lanțuri ușoare kappa sau lambda libere (20%). În 2-4% din cazurile de mielom, poate fi observată o paraproteină biclonală, reprezentată de imunoglobuline de clase diferite sau din aceeași clasă, dar care conțin lanțuri ușoare de clase diferite. Modificările concentrației de paraproteine servesc ca un indicator al eficacității tratamentului mielomului. Monitorizarea concentrațiilor de PP în mielom în timpul terapiei trebuie efectuată la fiecare 3 luni. Dacă conținutul de PP a scăzut sub nivelul detectabil, este recomandabil să repetați măsurarea după 6 sau 12 luni.

Macroglobulinemia Waldenström este un limfom cu supraproducție de IgM monoclonale. Celulele tumorale limfoplasmocitare cu un imunofenotip caracteristic sunt distribuite difuz în noduli limfatici, splina si maduva osoasa. O concentrație mare de IgM monoclonal depășește adesea 30 g/l și duce la creșterea vâscozității sângelui și la un număr de manifestari clinice, inclusiv confuzie, orbire, tendință de sângerare, insuficiență cardiacă și hipertensiune arterială. Cu macroglobulinemie, polineuropatia paraproteinemică, anemie hemolitică rece și crioglobuline sunt adesea observate. Pentru alte tipuri de limfoame și leucemie limfocitară cronică paraproteinele din clasa IgM sunt observate la 20% dintre pacienți, dar concentrația de paraproteine este de obicei mai mică de 30 g/l.

Boala lanțului greu (boala Franklin) este însoțită de sinteza numai a lanțului greu IgG-gamma, fără lanțul ușor însoțitor. Acest lucru este extrem de boala rara manifestata prin umflarea palatului moale si infiltratie limfoida. De asemenea, rar întâlnită este boala lanțului greu alfa, care provoacă diaree cronică, malabsorbție cauzată de infiltrarea limfoidă a peretelui intestinal.

În timpul examinărilor de screening, frecvența de depistare a paraproteinemiei crește brusc în populație după împlinirea vârstei de 50 de ani și ajunge la 4-10% la persoanele peste 65 de ani. Cu toate acestea, majoritatea paraproteinemiilor nou diagnosticate în populația generală sunt gammapatii monoclonale asimptomatice cu semnificație nedeterminată (MGUS). Concentrația de paraproteine în MGUS este semnificativ mai mică de 30 g/l și de obicei nu depășește 10-15 g/l. În plus, în MGUS, paraproteina este detectată pe fundalul imunoglobulinelor policlonale, adică nu are loc inhibarea sintezei normale a altor imunoglobuline. Termenul „MGUS” indică cazuri de paraproteinemie fără alte semne de boală oncohematologică, care necesită monitorizare anuală pentru a nu rata momentul malignității procesului. Atunci când paraproteinele sunt detectate la pacienții sub 50 de ani, sunt necesare examinări repetate și mai frecvente, deoarece acestea au Risc ridicat dezvoltarea mielomului multiplu. Dacă concentrația de proteină M este mai mare de 15 g/l, indiferent de vârstă, se recomandă efectuarea unui examen extins, inclusiv electroforeza unei probe de urină de 24 de ore și imunofixare la fiecare 3-6 luni, deoarece există riscul de malignitate. transformarea este foarte mare. Se distinge paraproteinemia benignă, care se caracterizează prin persistența paraproteinei fără progresia spre mielom multiplu sau altă boală pe parcursul a 5 ani de observație. În cazul paraproteinemiei tranzitorii, concentrația de paraproteine este de obicei sub 3 g/l.

Indicații pentru prescrierea studiului:

1. Tiparea paraproteinelor.

2. Diagnostic diferentiat Gamopatii monoclonale.

3. Evaluarea eficacității terapiei pentru mielom și alte gamapatii.

Interpretarea rezultatelor:

Pozitiv:

Gamopatii monoclonale de semnificație necunoscută, paraproteinemii benigne;
Mielom multiplu;
macroglobulinemie Waldenström;
Limfom și leucemie limfocitară cronică;
Boala lanțului greu;
polineuropatie paraproteinemică;
amiloidoza AL sau boala de depunere a lanțului ușor;

Negativ:

În mod normal, gradientul M nu este detectat în ser.

MIELOM, MIELOM MULTIPLU, BOALA MIELOM, LIMFOM SECRET, CITOM PLASMTIC, BOALA RUSTICĂ etc. - toate acestea sunt sinonime pentru o singură boală, care este cauzată de creșterea necontrolată a celulelor plasmatice produse de măduva osoasă. Celulele plasmatice, la rândul lor, sunt etapa finală de diferențiere a limfocitelor B - principala legătură a imunității umorale celulare, a cărei funcție principală este producerea de proteine imune - imunoglobuline IgG, IgA, IgM, IgE, IgD, implicate în umoral. imunitate. Prin urmare, măduva osoasă normală conține întotdeauna un anumit număr de plasmocite. Cu toate acestea, în cazul creșterii lor necontrolate, o creștere a numărului de celule plasmatice duce la concentrarea acestora sub formă de plasmocitom în măduva osoasă, în special în coloana vertebrală, oase pelvine, coaste, oase plate ale craniului, capete. articulațiile șoldului, provocând distrugerea țesutului osos normal și a măduvei osoase. Focalele de distrugere sunt vizibile în timpul examinării cu raze X, dar, din păcate, rezoluția razelor X permite detectarea rarefării țesut osos, dacă aproximativ 30% din el a fost deja distrus. Celulele de mielom produc un tip de imunoglobulină (monoclonală), care, într-un studiu electroforetic specific al serului sanguin și al urinei, apare ca un vârf numit gradient M, unde M înseamnă monoclonal sau mielom. De aici provine numele bolii - mielom. Proteinele monoclonale (proteinele) produse de celulele mielomului au o structură alterată, nu îndeplinesc funcții imunitare și sunt numite „paraproteine”. Uneori își pierd o parte din partea lor și pot fi produse numai lanțuri ușoare monoclonale (proteina Bence Jones) sau lanțuri grele monoclonale.

(VEZI FONDUL PAGINII PENTRU DIAGNOSTICUL BOLII MIELOMULUI)

cantitate 1

Diagnosticul bolii

Cod serviciu: 31.4.3.4051
2895 ₽
M-gradient, tastare. Electroforeza serică, imunofixare cu un panou de antiseruri (separat pentru IgG, IgA, IgM, kappa, lambda), cuantificare proteina M

Diagnosticul de laborator
: proteine si aminoacizi.

Indicatii

Tiparea paraproteinelor.
Diagnosticul diferențial al gammapatiilor monoclonale.
Evaluarea eficacității terapiei pentru mielom și alte gamapatii

Pregătirea
Este de preferat să așteptați 4 ore după ultima masă, cerințe obligatorii Nu.

Descriere
Identificarea și tipizarea imunoglobulinelor monoclonale.
Imunoglobulinele sunt proteine care au activitate de anticorpi (abilitatea de a lega în mod specific anumite antigene). Spre deosebire de majoritatea proteinelor serice, care sunt produse în ficat, imunoglobulinele sunt produse de celulele plasmatice, descendenți ai celulelor stem precursoare ale limfocitelor B din măduva osoasă. Pe baza diferențelor structurale și funcționale, există 5 clase de imunoglobuline - IgG, IgA, IgM, IgD, IgE și o serie de subclase. Creșterile policlonale ale imunoglobulinelor reprezintă un răspuns normal la infecții.

Gammomapatiile monoclonale sunt afecțiuni în care o clonă de plasmocite sau limfocite B (o populație de celule care provin dintr-o singură celulă B precursor) produce o cantitate anormală de imunoglobulină. Astfel de condiții pot fi benigne sau o manifestare a bolii. Gammopatiile monoclonale sunt identificate prin apariția unei benzi proteice anormale pe electroforeza serică sau urinară.

Moleculele de imunoglobuline constau din una sau mai multe unități structurale, construit pe un singur principiu - din două lanțuri grele identice și două lanțuri peptidice ușoare identice - kappa sau lambda. Varietăți de lanțuri grele stau la baza împărțirii imunoglobulinelor în clase. Lanțurile de imunoglobuline au regiuni constante și variabile, acestea din urmă fiind asociate cu specificitatea antigenului.

Imunoglobulina produsă de o clonă de celule are o structură identică - reprezintă o clasă, subclasă și se caracterizează printr-o compoziție identică de lanțuri grele și ușoare. Prin urmare, dacă este prezent anormal în ser un numar mare de imunoglobulina monoclonală, în timpul separării electroforetice a proteinelor serice, migrează sub forma unei benzi compacte, care iese în evidență pe fundalul modelului standard de distribuție a fracțiilor proteice serice. Când se descriu rezultatele electroforezei proteinelor serice, se mai numește paraproteină, M-peak, M-component, M-protein sau M-gradient. În structură, o astfel de imunoglobulină monoclonală poate fi un polimer, monomer sau fragment al unei molecule de imunoglobulină (în cazul fragmentelor, acestea sunt adesea lanțuri ușoare, mai rar lanțuri grele). Lanțurile ușoare sunt capabile să treacă prin filtrul renal și pot fi detectate prin electroforeză urinară.

Identificarea paraproteinelor monoclonale se bazează pe utilizarea electroforezei proteice. Uneori, fibrinogenul și CRP, care migrează în fracția gamma, pot fi considerate în mod eronat paraproteine. Natura imunoglobulinei a componentei monoclonale identificate este confirmata prin imunofixarea proteinelor separate cu un antiser specific precipitant polivalent indreptat impotriva imunoglobulinelor (testul nr. 4050). La confirmarea prezenței imunoglobulinei monoclonale se efectuează densitometria și se determină conținutul cantitativ al acesteia. Pentru identificarea completă (tipizarea) componentei monoclonale, este necesar un studiu detaliat folosind electroforeză și imunofixare cu un panou detaliat de antiseruri împotriva lanțurilor IgG, IgA, IgM, kappa și lambda (testul nr. 4051). În diagnostic și prognostic, se ia în considerare clasa paraproteinei identificate, concentrația acesteia în momentul diagnosticării și rata de creștere a concentrației sale în timp. Prezența paraproteinei este un marker al unui număr de boli hemato-oncologice.

Mielomul multiplu este o boală hematologică clasică cauzată de proliferarea malignă a celulelor plasmatice care secretă imunoglobulină monoclonală (paraproteină) sau fragmentele acesteia. Celulele plasmatice adesea proliferează difuz în măduva osoasă, boala duce la leziuni osteolitice ale oaselor, reducerea altor celule ale măduvei osoase, ceea ce duce la anemie, trombocitopenie, leucopenie și inhibă dezvoltarea clonelor normale de celule plasmatice. Pacienții pot prezenta simptome localizate de patologie osoasă (durere, fracturi) sau simptome nespecifice (scădere în greutate, anemie, sângerare, infecții recurente sau insuficiență renală). La majoritatea pacienților, la momentul diagnosticului, concentrația de paraproteine depășește 25 g/l. În mielom, paraproteina din serul sanguin este cel mai adesea reprezentată de IgG (60%), mai rar IgA (20%) și aproximativ 20% sunt mielom Bence-Jones asociat cu producerea de lanțuri uşoare kappa sau lambda libere (20% ), care poate fi găsit în urină. Uneori în mielom se poate observa o paraproteină biclonală, reprezentată de imunoglobuline de clase diferite sau din aceeași clasă, dar care conțin lanțuri ușoare de clase diferite. Mielomul IgD și IgE sunt rar. Determinarea concentrației de paraproteine este utilizată pentru a monitoriza eficacitatea tratamentului mielomului; o astfel de monitorizare a mielomului în timpul terapiei trebuie efectuată la fiecare 3 luni. Dacă conținutul de paraproteine a scăzut sub nivelul detectabil, este indicat să repeți măsurarea după 6 sau 12 luni.

Macroglobulinemia Waldenström este un limfom cu supraproducție de IgM monoclonale. Celulele tumorale limfoplasmocite cu un imunofenotip caracteristic sunt distribuite difuz în ganglionii limfatici, splină și măduva osoasă. Concentrațiile mari de IgM monoclonale depășesc adesea 30 g/L și conduc la creșterea vâscozității sângelui și la o serie de manifestări clinice, inclusiv confuzie, orbire, tendință de sângerare, insuficiență cardiacă și hipertensiune arterială. Cu macroglobulinemie, polineuropatia paraproteinemică, anemie hemolitică rece și crioglobuline sunt adesea observate. În alte tipuri de limfoame și leucemie limfocitară cronică, paraproteinele din clasa IgM sunt observate la 20% dintre pacienți, dar concentrația de paraproteine este de obicei mai mică de 30 g/l.

Boala lanțului greu (boala Franklin) este însoțită de sinteza numai a lanțului greu IgG-gamma, fără lanțul ușor însoțitor. Această boală extrem de rară se caracterizează prin umflarea palatului moale și infiltrarea limfoidă. De asemenea, rar se observă boala lanțului greu alfa, care provoacă diaree cronică și malabsorbție cauzată de infiltrarea limfoidă a peretelui intestinal.

Paraproteina monoclonală poate fi detectată într-o serie de boli non-tumorale, în special, cu crioglobulinemie esențială (de obicei IgM), polineuropatie cronică paraproteinemică, răceală anemie hemolitică, amiloidoza AL renală (lanțuri lambda libere) și organe interne, boli de depunere a lanțului ușor. Paraproteina serică se observă și în boala Castleman (IgM/lambda), sindromul POEMS (polineuropatie cu megalii de organ) și mixedemul lichen (IgG/kappa).

În timpul examinărilor de screening, frecvența de depistare a paraproteinemiei crește brusc în populație după împlinirea vârstei de 50 de ani și ajunge la 4-10% la persoanele peste 65 de ani. Cu toate acestea, majoritatea paraproteinemiilor nou diagnosticate în populația generală sunt gammapatii monoclonale asimptomatice cu semnificație nedeterminată (MGUS). Concentrația de paraproteine în MGUS este semnificativ mai mică de 30 g/l și de obicei nu depășește 10-15 g/l. În plus, în MGUS, paraproteina este detectată pe fundalul imunoglobulinelor policlonale, adică nu are loc inhibarea sintezei normale a altor imunoglobuline. Termenul „MGUS” indică cazuri de paraproteinemie fără alte semne de boală oncohematologică, care necesită monitorizare anuală pentru a nu rata momentul malignității procesului. Atunci când paraproteinele sunt detectate la pacienții cu vârsta sub 50 de ani, sunt necesare examinări repetate și mai frecvente, deoarece acestea au un risc ridicat de a dezvolta mielom multiplu. Dacă concentrația de proteină M este mai mare de 15 g/l, indiferent de vârstă, se recomandă efectuarea unui examen extins, inclusiv electroforeza unei probe de urină de 24 de ore și imunofixare la fiecare 3-6 luni, deoarece există riscul de malignitate. transformarea este foarte mare. Se distinge paraproteinemia benignă, care se caracterizează prin conservarea paraproteinei fără progresia la mielom multiplu sau altă boală pe parcursul a 5 ani de observație. În cazul paraproteinemiei tranzitorii, concentrația de paraproteine este de obicei sub 3 g/l.

Descriere

Metoda de determinare

Electroforeză și imunofixare cu un panou de antiseruri (la lanțuri IgG, IgA, IgM, kappa și lambda) cu densitometrie și evaluarea conținutului de componente M.

Material în studiu Ser de sânge

Vizita la domiciliu disponibila

Identificarea și tipizarea imunoglobulinelor monoclonale.

Imunoglobulinele sunt proteine care au activitate de anticorpi (abilitatea de a lega în mod specific anumite antigene).

Spre deosebire de majoritatea proteinelor serice, care sunt produse în ficat, imunoglobulinele sunt produse de celulele plasmatice, descendenți ai celulelor stem precursoare ale limfocitelor B din măduva osoasă. Pe baza diferențelor structurale și funcționale, există 5 clase de imunoglobuline - IgG, IgA, IgM, IgD, IgE și o serie de subclase. Creșterile policlonale ale imunoglobulinelor reprezintă un răspuns normal la infecții.

Moleculele de imunoglobuline constau din una sau mai multe unități structurale construite după un singur principiu - două lanțuri grele identice și două lanțuri peptidice ușoare identice - kappa sau lambda. Varietăți de lanțuri grele stau la baza împărțirii imunoglobulinelor în clase. Lanțurile de imunoglobuline au regiuni constante și variabile, acestea din urmă fiind asociate cu specificitatea antigenului.

Imunoglobulina produsă de o clonă de celule are o structură identică - reprezintă o clasă, subclasă și se caracterizează printr-o compoziție identică de lanțuri grele și ușoare. Prin urmare, dacă în ser este prezentă o cantitate anormal de mare de imunoglobulină monoclonală, în timpul separării electroforetice a proteinelor serice migrează sub forma unei benzi compacte, care iese în evidență pe fundalul modelului standard de distribuție a fracțiilor proteice serice. Când se descriu rezultatele electroforezei proteinelor serice, se mai numește paraproteină, M-peak, M-component, M-protein sau M-gradient. În structură, o astfel de imunoglobulină monoclonală poate fi un polimer, monomer sau fragment al unei molecule de imunoglobulină (în cazul fragmentelor, acestea sunt adesea lanțuri ușoare, mai rar lanțuri grele). Lanțurile ușoare sunt capabile să treacă prin filtrul renal și pot fi detectate prin electroforeză urinară.

Identificarea paraproteinelor monoclonale se bazează pe utilizarea electroforezei proteice. Uneori, fibrinogenul și CRP, care migrează în fracțiile beta sau gama, pot fi considerate în mod eronat paraproteine. Natura imunoglobulinei a componentei monoclonale identificate este confirmata prin imunofixarea proteinelor separate cu un antiser specific precipitant polivalent indreptat impotriva imunoglobulinelor (testul nr. 4050). La confirmarea prezenței imunoglobulinei monoclonale se efectuează densitometria și se determină conținutul cantitativ al acesteia. Pentru identificarea completă (tipizarea) componentei monoclonale, este necesar un studiu detaliat folosind electroforeză și imunofixare cu un panou detaliat de antiseruri împotriva lanțurilor IgG, IgA, IgM, kappa și lambda (testul nr. 4051). În diagnostic și prognostic, se ia în considerare clasa paraproteinei identificate, concentrația acesteia în momentul diagnosticării și rata de creștere a concentrației sale în timp. Prezența paraproteinei este un marker al unui număr de boli hemato-oncologice.

La examinarea pacienţilor care utilizează medicamentele pe baza de anticorpi monoclonali (pot fi utilizați ca terapie antitumorală, imunosupresoare etc.), trebuie avut în vedere faptul că la concentrațiile de vârf după administrare, astfel de medicamente pot determina uneori detectarea unor mici benzi proteice anormale de natură imunoglobulinei în timpul electroforezei.

Mielomul multiplu este o boală hematologică clasică cauzată de proliferarea malignă a celulelor plasmatice care secretă imunoglobulină monoclonală (paraproteină) sau fragmentele acesteia. Celulele plasmatice adesea proliferează difuz în măduva osoasă, boala duce la leziuni osteolitice ale oaselor, reducerea altor celule ale măduvei osoase, ceea ce duce la anemie, trombocitopenie, leucopenie și inhibă dezvoltarea clonelor normale de celule plasmatice. Pacienții pot prezenta simptome localizate de patologie osoasă (durere, fracturi) sau simptome nespecifice (scădere în greutate, anemie, sângerare, infecții recurente sau insuficiență renală). La majoritatea pacienților, la momentul diagnosticului, concentrația de paraproteine depășește 25 g/l. În mielom, paraproteina din serul sanguin este cel mai adesea reprezentată de IgG (60%), mai rar IgA (20%) și aproximativ 20% din cazuri sunt mielom Bence-Jones asociat cu producerea de lanțuri ușoare kappa sau lambda libere ( 20%), care poate fi găsit în urină. Uneori în mielom se poate observa o paraproteină biclonală, reprezentată de imunoglobuline de clase diferite sau din aceeași clasă, dar care conțin lanțuri ușoare de clase diferite. Mielomul IgD și IgE sunt rar. Determinarea concentrației de paraproteine este utilizată pentru a monitoriza eficacitatea tratamentului mielomului; o astfel de monitorizare a mielomului în timpul terapiei trebuie efectuată la fiecare 3 luni. Dacă conținutul de paraproteine a scăzut sub nivelul detectabil, este indicat să repeți măsurarea după 6 sau 12 luni.

Paraproteina monoclonală poate fi detectată într-o serie de boli non-tumorale, în special, în crioglobulinemia esențială (de obicei IgM), polineuropatia cronică paraproteinemică, anemie hemolitică rece, amiloidoza AL a rinichilor (lanțuri lambda libere) și organe interne, lanț ușor. boala de depunere. Paraproteina serică se observă și în boala Castleman (IgM/lambda), sindromul POEMS (polineuropatie cu megalii de organ) și mixedemul lichen (IgG/kappa).

În timpul examinărilor de screening, frecvența de depistare a paraproteinemiei crește brusc în populație după împlinirea vârstei de 50 de ani și ajunge la 4-10% la persoanele peste 65 de ani. Cu toate acestea, majoritatea paraproteinemiilor nou diagnosticate în populația generală sunt gammapatii monoclonale asimptomatice cu semnificație nedeterminată (MGUS). Concentrația de paraproteine în MGUS este semnificativ mai mică de 30 g/l și de obicei nu depășește 10-15 g/l. În plus, în MGUS, paraproteina este detectată pe fundalul imunoglobulinelor policlonale, adică nu are loc inhibarea sintezei normale a altor imunoglobuline. Termenul „MGUS” indică cazuri de paraproteinemie fără alte semne de boală oncohematologică, care necesită monitorizare anuală pentru a nu rata momentul malignității procesului. Atunci când paraproteinele sunt detectate la pacienții cu vârsta sub 50 de ani, sunt necesare examinări repetate și mai frecvente, deoarece acestea au un risc ridicat de a dezvolta mielom multiplu. Dacă concentrația de proteină M este mai mare de 15 g/l, indiferent de vârstă, se recomandă efectuarea unui examen extins, inclusiv electroforeza unei probe de urină de 24 de ore și imunofixare la fiecare 3-6 luni, deoarece există riscul de malignitate. transformarea este foarte mare. Se distinge paraproteinemia benignă, care se caracterizează prin conservarea paraproteinei fără progresia la mielom multiplu sau altă boală pe parcursul a 5 ani de observație. În cazul paraproteinemiei tranzitorii, concentrația de paraproteine este de obicei sub 3 g/l.

Literatură

1. Andreeva N.E., Balakireva T.V. Hemoblastoze paraproteinemice // Ghid de hematologie / ed. A. I. Vorobyova. Ed. a III-a, M., 2003.T. 2, p. 151-184.

2. Berenson J.R Gammopatie monoclonală de semnificație nedeterminată: o declarație de consens. Br. J. Haematol., 2010, 150(1): 28-38.