Carbocisteină sau ambroxol, care este mai bine pentru un copil. Care este mai bine pentru tuse - ACC sau Ambroxol. Instructiuni de folosire

Formarea crescută (hipersecreția) de mucus în tractul respirator însoțește multe infecții acute, precum și alte patologii pulmonare. În acest caz, este necesar să luați medicamente expectorante și mucolitice. Scopul lor principal este de a îmbunătăți expectorația mucusului și/sau de a reduce formarea acestuia.

Medicamentele mucoactive sunt împărțite în funcție de modul lor de acțiune în expectorante, mucoregulatoare, mucolitice și mucocinetice. Le puteți clasifica în alte grupe, dar această abordare face posibilă selectarea mai precisă a medicamentului necesar pentru tuse.

Câteva despre formarea sputei

Acumularea sputei din cauza inflamației peretelui tractului respirator

U oameni sanatosi mucusul este secretat in cantitati normale si este indepartat continuu de celulele epiteliale ciliate spre laringe, iar apoi patrunde in nazofaringe si este inghitit. Creșterea secreției de mucus poate deveni o problemă, mai ales dacă viteza de secreție depășește viteza de mișcare a particulelor de mucus de către celulele epiteliale ciliate.

Hipersecreția de mucus este un semn caracteristic al infecțiilor respiratorii acute, precum și astm bronsic, BPOC și , . În timpul inflamației cauzate de infecție, există o creștere a numărului și dimensiunii așa-numitelor celule caliciforme situate în glandele submucoase. Apare hiperactivitate secretorie.

Inflamația provoacă pierderea funcției și distrugerea cililor epiteliali, modificări proprietati fizice si chimice membrana mucoasă și perturbarea compoziției normale a sputei. În timpul acestui proces, bacteriile moarte și celulele imune și epiteliul descuamat se acumulează, formând puroi.

Mucusul, care formează baza sputei, este un oligomer care constă din apă și proteine ​​cu greutate moleculară mare care formează un gel. Medicamentele care modifică caracteristicile fizice sau chimice ale sputei se numesc mucoactive și, în funcție de efectul principal, sunt împărțite în grupuri.

Se prescriu expectorante și mucolitice:

• cu bronșită;
• cu traheita;
• pentru gripă și infecții respiratorii acute;
• cu bronșită a fumătorului;
• pentru astm.

expectorante

Aceste medicamente facilitează tusea mucusului și sunt mai bune pentru tusea uscată.

Thermopsis

Tabletele pentru tuse Thermopsis sunt un expectorant popular.

Această substanță este bine tolerată. Numai uneori după administrarea sa este posibilă perturbarea funcționării stomacului, scaun liber sau semne de sângerare. Probabil erupții cutanate sau mâncărime.

Contraindicatii:

• exacerbarea ulcerelor gastrice și duodenale;
• glomerulonefrita cronică de orice etiologie în stadiul acut;
• primul trimestru de sarcină;

Carbocisteina poate fi prescrisă copiilor începând cu 1 lună, în doza corespunzătoare.

Medicamente care conțin această substanță:

• Bronchobos (sirop și capsule);
• Libexin Muco (sirop);
• Fluifort (sirop și granule solubile);
• Fluditec (sirop).

Medicamentele anticolinergice (bromură de ipratropiu), glucocorticoizii și macrolidele au, de asemenea, proprietăți moderate de reglare a mucoasei. Cu toate acestea, principalele efecte ale acestor medicamente sunt diferite, deci nu sunt utilizate în scopul direct de a schimba caracteristicile sputei.

Mucolitice

Acești agenți reduc vâscozitatea sputei, dându-i „fluiditate”. Se folosesc dacă sputa este prea groasă.

Acetilcisteină

Acetilcisteina subțiază mucusul

Substanța afectează direct moleculele lungi și rupe legăturile chimice dintre ele. Ca urmare, proprietățile polimerice ale mucusului slăbesc și vâscozitatea acestuia scade. Acetilcisteina este, de asemenea, activă împotriva sputei purulente, ceea ce o deosebește de multe alte medicamente.

Substanța are efect antioxidant, adică protejează membranele celulare de efectele nocive ale toxinelor și ale produselor metabolice. Îmbunătățește producția de glutation de către organism, o substanță care elimină în mod activ toxinele și radicalii liberi.

Acetilcisteina este prescrisă pentru spută vâscoasă și/sau mucopurulentă în următoarele cazuri:

• inflamație a traheei, bronhiilor, plămânilor;
• bronșiectazie;
• atelectazie pulmonară;
• astm;
• sinuzita.

Poate fi prescris și copiilor începând cu vârsta de 2 ani. Reacții adverse posibile:

• rar – patologie stomacală, diaree;
• erupție cutanată și mâncărime ale pielii, bronhospasm;
• atunci când este utilizat într-un nebulizator - tusind, stomatită;
• sângerare din nas;
• zgomot în urechi.

Acetilcisteina este contraindicată în timpul exacerbării ulcerelor gastrice și duodenale, hemoptiziei, sarcinii și alaptarea, și în caz de intoleranță la medicamente. Este necesar să faceți o pauză de 2 ore între administrarea acestei substanțe și antibiotice.

Lista de produse cu acetilcisteină:

• Acestin (tablete obișnuite și solubile);
• Acetilcisteină (pulbere și tablete solubile);
• ACC (granule solubile, sirop);
• ACC 100 (tablete solubile);
• ACC Inject (soluție pentru administrare intramusculară profundă sau intravenoasă);
• ACC Long (tablete solubile);
• Vicks Active Expectomed (tablete solubile);
• N-Ac-Ratiopharm (pulbere și tablete solubile);
• Fluimucil (soluții pentru administrare orală, pentru inhalare și injectare, granule și tablete solubile).

Dornaza alfa

Medicamentul modern Pulmozyme este utilizat ca mucolitic pentru fibroza chistică. Se bazează pe o enzimă modificată genetic care scindează ADN-ul extracelular.

Atunci când un astfel de aerosol intră în bronhii și plămâni, spută vâscoasă, purulentă, cu proprietăți modificate, în fibroza chistică este descompusă și lichefiată, ceea ce crește semnificativ excreția acesteia.

Pe lângă fibroza chistică, dornaza alfa poate fi utilizată pentru bronșiectazie, BPOC severă, defecte congenitale dezvoltarea pulmonară, pneumonie pe fondul imunodeficienței.

Efectele secundare ale acestui medicament sunt extrem de rare și frecvența este aceeași ca la placebo (un neutru, non-medicament). Majoritatea pacienților care prezintă reacții adverse asociate cu utilizarea Pulmozyme pot continua să îl utilizeze. Acest aerosol este administrat folosind un dispozitiv special - un nebulizator cu jet. Este contraindicat numai în caz de intoleranță individuală.

Erdostein

Erdomed - un medicament modern pentru tuse

Această substanță stă la baza medicamentului Erdomed, produs în capsule și granule solubile. Un astfel de mucolitic a fost sintetizat destul de recent. Pe lângă proprietățile mucolitice și antioxidante, reduce capacitatea bacteriilor de a se „lipi” de peretele organelor respiratorii. Medicamentul este utilizat în tratamentul bronșitei, BPOC, bronșiectaziei, sinuzitei și a altor afecțiuni cu spută groasă. Este indicat în special pentru utilizare la fumători.

Contraindicațiile includ:

• vârsta de până la 2 ani;
• primul trimestru de sarcină;
• pentru granule – fenilcetonurie;
• homocistinurie;
• insuficiență hepatică sau renală;
• intoleranță individuală.

Efectele secundare sunt rare. Aceasta este o reacție alergică, greață, vărsături și scaune moale.

Mucocinetica

Aceste medicamente sunt utilizate pentru tuse obsesivă, neproductivă, pentru a îmbunătăți îndepărtarea mucusului și pentru a curăța bronhiile. Ele acționează în primul rând asupra cililor epiteliului și, de asemenea, reduc „aderența” dintre membrana mucoasă și particulele de spută. Aceste medicamente sunt ambroxolul și bromhexina.

Ambroxol

Acest remediu face ca flegma să fie lichidă și curăță bronhiile de ea. Acționând asupra celulelor glandulare, ambroxolul îmbunătățește producerea părții lichide a mucusului. Sub influența sa, cantitatea de surfactant din plămâni crește, asigurând expansiunea alveolelor. Medicamentul activează activitatea cililor epiteliali. Tusea sub influența sa scade ușor.

Indicatii:

• bronşită;
• astm;
• bronșiectazie;
• sindrom de detresă respiratorie.

Puteți utiliza medicamentul de la naștere. Este bine tolerat, provocând doar ocazional tulburări de stomac sau alergii.

Ambroxol este contraindicat în următoarele cazuri:

• ulcer peptic;
• primul trimestru de sarcină;
• convulsii;
• alăptarea.

Lista medicamentelor cu ambroxol:

• Ambroben (capsule, soluție pentru administrare orală și nebulizator, tablete, sirop, soluție pentru administrare intravenoasă);

• Ambrohexal;
• Ambroxol;
• Ambrolor;
• Ambrosan;
• Bronchoxol;
• Bronhor;
• Lazolvan;
• Lazongin;
• Medox;
• Neobronchol;
• Remebrox;
• Suprima-Kof;
• Tablete de soluție de toraxol;
• Flavamed;
• Halixol.

Bromhexină

Bromhexina este un medicament sigur pentru tuse

Structura sa chimică este foarte asemănătoare cu ambroxolul. Este folosit pentru combaterea sputei vâscoase în traheită, bronșită, astm, fibroză chistică și BPOC.

Medicamentul este utilizat pentru administrare orală și pentru. Efectul său se dezvoltă treptat, adesea numai după câteva zile de utilizare. Cu toate acestea, toxicitatea scăzută și posibilitatea utilizării la copiii de orice vârstă fac din bromhexina un medicament mucocinetic popular.

Reacții adverse posibile: greață, disconfort la stomac, durere de cap, amețeli, erupții cutanate, transpirații, bronhospasm.

Singura contraindicație este intoleranța individuală la medicament, care îl deosebește favorabil de ambroxol.

Lista medicamentelor pe bază de bromhexină:

• Bromhexină;
• Bronhostop;
• Solvin.

expectorante și mucolitice multicomponente

Pentru tusea persistentă, se folosesc adesea medicamente care conțin mai multe ingrediente care sporesc reciproc efectul.

Multe dintre aceste medicamente sunt disponibile fără prescripție medicală. Prin urmare, merită să studiați specificul scopului lor înainte de a cumpăra de la o farmacie și de a alege cel mai potrivit medicament pentru dvs. Aici nu ne oprim pe plante medicinale și metode non-medicamentale pentru tratarea tusei.

Pentru cotatie: Zaitseva O.V. Alegerea rațională a terapiei mucolitice în tratamentul bolilor respiratorii la copii // RMZh. 2009. Nr. 19. S. 1217

Bolile respiratorii sunt una dintre cele mai importante probleme în pediatrie, deoarece până în prezent, în ciuda succeselor obținute, conform statisticilor oficiale, ele ocupă unul dintre primele locuri în structura morbidității copilăriei. Unul dintre principalii factori în patogeneza bolilor respiratorii este o încălcare a mecanismului de transport mucociliar, care este cel mai adesea asociat cu formarea excesivă și/sau creșterea vâscozității secrețiilor bronșice. Stagnarea conținutului bronșic duce la perturbarea ventilației și a funcției respiratorii a plămânilor, iar infecția inevitabil duce la dezvoltarea inflamației endobronșice sau bronhopulmonare. În plus, la pacienții cu boli respiratorii acute și cronice, secreția vâscoasă produsă, pe lângă inhibarea activității ciliare, poate provoca obstrucție bronșică din cauza acumulării de mucus în tractul respirator. În cazurile severe, tulburările de ventilație sunt însoțite de dezvoltarea atelectaziei.

În consecință, transportul mucociliar este cel mai important mecanism care asigură igienizarea căilor respiratorii, unul dintre principalele mecanisme ale sistemului local de protecție respiratorie și oferă potențialul necesar pentru funcțiile de barieră, imunitar și de curățare ale căilor respiratorii. Curățarea tractului respirator de particule străine și microorganisme are loc datorită depunerii acestora pe mucoasele și eliminării ulterioare împreună cu mucusul traheobronșic, care în condiții normale are un efect bactericid, deoarece conține imunoglobuline și factori de protecție nespecifici (lizozimă, transferină, opsonine etc.). O creștere a vâscozității mucusului nu numai că perturbă funcția de drenaj a bronhiilor, dar reduce și protecția locală a tractului respirator. S-a demonstrat că odată cu creșterea vâscozității secreției, conținutul de Ig A secretoare și alte imunoglobuline scade.
Astfel, pentru boli inflamatorii Căile respiratorii se caracterizează prin modificări ale proprietăților reologice ale sputei, hiperproducție de secreții vâscoase și scăderea transportului mucociliar (clearance). Ca urmare, se dezvoltă o tuse, al cărei rol fiziologic este de a curăța tractul respirator de substanțele străine care au pătruns din exterior (atât de origine infecțioasă, cât și neinfecțioasă) sau s-au format endogen. Prin urmare, tusea este un reflex protector care vizează restabilirea permeabilității căilor respiratorii. Cu toate acestea, tusea poate îndeplini o funcție de protecție numai cu anumite proprietăți reologice ale sputei.
Tratamentul tusei la copii ar trebui să înceapă cu eliminarea cauzei acesteia; prin urmare, eficacitatea terapiei depinde în primul rând de diagnosticul corect și în timp util al bolii. Cu toate acestea, nevoia de a trata tusea în sine, adică de a prescrie așa-numita terapie antitusivă, apare numai atunci când perturbă bunăstarea și starea pacientului (de exemplu, cu o tuse neproductivă, uscată, obsesivă). O caracteristică a acestei tuse este lipsa de evacuare a secrețiilor acumulate în tractul respirator, în timp ce receptorii mucoasei tractului respirator nu sunt eliberați de efectele iritative, de exemplu, cu inflamații iritative, infecțioase sau alergice.
Este evident că la copii nevoia de a suprima tusea folosind adevărate medicamente antitusive apare extrem de rar; utilizarea lor, de regulă, este nejustificată din punct de vedere fiziopatologic. Medicamentele antitusive includ atât medicamente cu acțiune centrală (narcotic - codeină, dionină, morfină și nenarcotice - glaucină, oxeladină, butamirat), cât și cu acțiune periferică (prenoxdiazina).
Trebuie subliniat faptul că la copii, în special vârstă fragedă, o tuse neproductivă este adesea cauzată de vâscozitatea crescută a secrețiilor bronșice, „alunecarea” afectată a sputei de-a lungul arborelui bronșic, activitatea insuficientă a epiteliului ciliat al bronhiilor și contracția bronhiolelor. Prin urmare, scopul prescrierii terapiei antitusive în astfel de cazuri este, în primul rând, de a lichefia sputa, de a reduce proprietățile adezive ale acesteia și, prin urmare, de a spori eficacitatea tusei, adică de a întări tusea cu condiția ca aceasta să fie transferată de la uscat, neproductiv la umed, productiv.
Medicamentele care îmbunătățesc expectorația pot fi împărțite în expectorante și mucolitice (sau secretolitice). Din punct de vedere al compoziției, acestea pot fi fie de origine naturală, fie obținute sintetic. Expectoranții cresc secreția bronșică, subțiază mucusul și facilitează expectorația. Medicamentele mucolitice (acetilcisteină, bromhexină, ambroxol, carbocisteină etc.) subțiază eficient sputa fără a crește semnificativ cantitatea acesteia.
Bea multă apă crește foarte eficient conținutul de apă al secrețiilor bronșice; apele minerale alcaline sunt cele mai bune. Bea multă apă minerală Borjomi poate fi eficientă la copii, mai ales în combinație cu inhalații alcaline. Daca ai o afectiune respiratorie, este utila si umidificarea aerului ambiental, mai ales iarna intr-o camera cu calorifere de incalzire centrala.
Stimulantele expectorante au scopul de a creste volumul secretiilor bronsice. În această grupă sunt incluse medicamentele de origine vegetală (termopsis, marshmallow, lemn dulce etc.) și medicamentele cu acțiune de resorbție (bicarbonat de sodiu, ioduri etc.). Utilizarea expectorantelor reflexe este cea mai eficientă în procesele inflamatorii acute din tractul respirator, atunci când nu există modificări pronunțate ale celulelor caliciforme și epiteliului ciliat și în prezența unei tuse uscată, neproductivă. Combinația lor cu mucolitice este foarte eficientă. Cu toate acestea, medicamentele din acest grup nu sunt recomandate să fie combinate cu antihistaminice și sedative și, de asemenea, să fie utilizate la copiii cu sindrom bronho-obstructiv.
Se știe că medicamentele care stimulează expectorația (în principal remedii pe bază de plante) sunt adesea folosite în tratamentul tusei la copii. Cu toate acestea, acest lucru nu este întotdeauna justificat. În primul rând, efectul acestor medicamente este de scurtă durată; sunt necesare doze frecvente de doze mici (la fiecare 2-3 ore). În al doilea rând, creșterea unei singure doze provoacă greață și, în unele cazuri, vărsături. Astfel, preparatele de ipecac contribuie la o creștere semnificativă a volumului secrețiilor bronșice, întăresc sau provoacă reflexul gag. Planta Thermopsis îmbunătățește reflexele de gag și tuse. Anasonul, lemnul dulce și oregano au un efect laxativ pronunțat și nu sunt recomandate dacă un copil bolnav are diaree. Mentolul provoacă spasm al glotei, ducând la asfixie acută. În al treilea rând, medicamentele din acest grup pot crește semnificativ volumul secrețiilor bronșice, pe care copiii mici nu le pot tusi singuri, ceea ce duce la așa-numitul „sindrom de mlaștină”, o afectare semnificativă. functia de drenaj plămâni și reinfecție.
Potrivit profesorului V.K. Tatochenko, remediile pe bază de plante expectorante au o eficacitate îndoielnică și pot provoca vărsături și reacții alergice (inclusiv anafilaxie) la copiii mici. Astfel, scopul lor este mai mult o tradiție decât o necesitate. De asemenea, trebuie remarcat faptul că origine vegetală Utilizarea unui medicament nu înseamnă că este complet sigur pentru copil: succesul medicinei pe bază de plante depinde de calitatea materiilor prime și de tehnologia de prelucrare a acestuia.
Medicamentele mucolitice (sau secretolitice) în marea majoritate a cazurilor sunt optime pentru tratamentul bolilor respiratorii la copii. Mucoliticele includ derivați de cisteină: N-acetilcisteină (ACC, fluimucil, N-AC-ratiopharm), carbocisteină; derivați de benzilamină: bromhexină, ambroxol, precum și dornaza, enzime proteolitice (dezoxiribonucleaza), etc. De remarcat că menționarea enzimelor proteolitice este mai degrabă de importanță istorică, acestea nu sunt utilizate în prezent, deoarece poate provoca bronhospasm, hemoptizie, reacții alergice. Excepția este a-DNAaza recombinantă (dornaza), care anul trecut prescris pacienților cu fibroză chistică.
Medicamentele mucolitice acționează asupra fazei de gel a secrețiilor bronșice și diluează eficient sputa fără a crește semnificativ cantitatea acesteia. Unele dintre medicamentele din acest grup au mai multe forme de dozare oferind diverse metode de livrare substanță medicinală(oral, inhalator, endobronșic etc.), care este extrem de important în terapie complexă boli respiratorii la copii.
Principiul general acceptat la alegerea terapiei mucolitice este natura leziunilor tractului respirator. Mucoliticele pot fi utilizate pe scară largă în pediatrie în tratamentul bolilor tractului respirator inferior, atât acute (traheită, bronșită, pneumonie), cât și cronice (bronșită cronică, astm bronșic, boli bronhopulmonare congenitale și ereditare, inclusiv fibroza chistică). Utilizarea mucoliticelor este indicată și pentru boli ale organelor ORL, însoțite de eliberarea de secreții mucoase și mucopurulente (rinită, sinuzită).
În același timp, mecanismul de acțiune al mucoliticelor este diferit, astfel încât acestea au eficiență diferită.
Acetilcisteina (ACC, etc.) este unul dintre cele mai active și mai frecvent utilizate medicamente mucolitice. Mecanismul său de acțiune se bazează pe efectul de rupere a legăturilor disulfurice ale mucopolizaharidelor acide din spută. Acest lucru duce la depolarizarea mucoproteinelor, ajută la reducerea vâscozității mucusului, îl diluează și facilitează îndepărtarea din tractul bronșic, fără a crește semnificativ volumul sputei. Curățarea tractului bronșic, restabilirea parametrilor normali ai clearance-ului mucociliar, ajută la reducerea inflamației la nivelul mucoasei bronșice. Efectul mucolitic al acetilcisteinei este pronunțat și rapid; medicamentul diluează bine sputa vâscoasă, groasă, făcând mai ușor să tusești. Mai mult, acetilcisteina este activă împotriva oricărui tip de spută, inclusiv. și purulent, deoarece, spre deosebire de alte mucolitice, are capacitatea de a lichefia puroiul.
Eficacitatea acetilcisteinei împotriva oricărui tip de spută este deosebit de importantă pentru infecțiile bacteriene, când vâscozitatea sputei cu incluziuni purulente trebuie redusă rapid pentru a face posibilă evacuarea acesteia din tractul respirator și prevenirea răspândirii infecției. În plus, acetilcisteina inhibă polimerizarea mucoproteinelor, reduce vâscozitatea și adezivitatea, optimizând astfel funcția de transport mucociliar și reducând gradul de deteriorare a epiteliului bronșic.
Acetilcisteina are capacitatea de a inhiba aderența bacteriilor pe epiteliul tractului respirator superior, reducând semnificativ frecvența complicatii infectioase ARVI la copii, deoarece reduce colonizarea mucoaselor de către bacterii și viruși, prevenind astfel infectarea acestora. Medicamentul stimulează, de asemenea, sinteza secreției din celulele mucoasei care lizează fibrina și cheagurile de sânge, ceea ce cu siguranță îi crește eficacitatea împotriva inflamației infecțioase a tractului respirator.
Eficacitatea ridicată a acetilcisteinei se datorează triplei sale acțiuni unice: mucolitic, antioxidant și antitoxic. Efectul antioxidant este asociat cu prezența unei grupări tiol SH nucleofile în acetilcisteină, care donează cu ușurință hidrogen, neutralizând radicalii oxidativi. Medicamentul promovează sinteza glutationului, principalul sistem antioxidant al organismului, care crește protecția celulelor de efectele dăunătoare ale oxidării radicalilor liberi, care este caracteristică unei reacții inflamatorii intense. Ca urmare, inflamația bronhiilor și severitatea simptomelor clinice sunt reduse, iar eficacitatea tratamentului bolilor inflamatorii ale sistemului bronhopulmonar crește. Pe de altă parte, efectul antioxidant direct al acetilcisteinei are un efect protector semnificativ împotriva agenților agresivi care intră în organism prin respirație: fum de tutun, smog urban, fum toxic și alți poluanți ai aerului. Proprietățile antioxidante ale acetilcisteinei oferă protecție suplimentară pentru sistemul respirator de efectele dăunătoare ale radicalilor liberi, endo- și exotoxinele produse în timpul bolilor inflamatorii ale tractului respirator.
Acetilcisteina are o activitate antitoxică nespecifică pronunțată - medicamentul este eficient împotriva otrăvirii cu diverși compuși organici și anorganici. Proprietățile detoxifiante ale acetilcisteinei sunt utilizate în tratamentul otrăvirii. Acetilcisteina este principalul antidot pentru supradozajul cu paracetamol. I. Ziment a descris prevenirea leziunilor hepatice nu numai cu o supradoză de paracetamol, ci și cu cistita hemoragică cauzată de substanțe alchilante (în special, ciclofosfamidă).
Există date literare despre proprietățile imunomodulatoare și antimutagene ale acetilcisteinei, precum și rezultatele încă puține experimente care indică activitatea sa antitumorală [Ostroumova M.N. et al.]. În acest sens, s-a sugerat că acetilcisteina pare a fi cea mai promițătoare în tratamentul bolilor bronhopulmonare acute și cronice, ci și pentru prevenirea efectelor adverse ale xenobioticelor, prafului industrial și fumatului. Se observă că proprietățile potențial importante ale acetilcisteinei sunt asociate cu capacitatea sa de a influența mai multe procese metabolice, inclusiv utilizarea glucozei, peroxidarea lipidelor și de a stimula fagocitoza.
Acetilcisteina pare a fi eficientă atunci când este administrată pe cale orală, parenterală, endobronșică și atunci când este administrată în combinație. Efectul medicamentului începe după 30-60 de minute. și continuă timp de 4-6 ore.Evident, utilizarea acetilcisteinei este indicată în primul rând în cazurile de tuse neproductivă cauzată de spută vâscoasă, groasă și greu de separat. Medicamentul este eficient în special în tratamentul bolilor respiratorii acute la locuitorii orașelor mari, fumătorii etc., adică. când Risc ridicat dezvoltarea complicațiilor sau a inflamației cronice a sistemului respirator. În otolaringologie, efectul mucolitic pronunțat al medicamentului este, de asemenea, utilizat pe scară largă pentru sinuzita purulentă pentru a îmbunătăți fluxul de conținut al sinusurilor.
Indicațiile pentru utilizarea acetilcisteinei sunt boli acute, recurente și cronice ale tractului respirator, însoțite de formarea sputei vâscoase. Acestea sunt bronșite acute și cronice cu tuse neproductivă, inclusiv. bronșita fumătorului. Utilizarea acetilcisteinei este necesară pentru pacienții care sunt expuși în mod constant la factori adversi: lucrează în industrii periculoase, locuiesc în orașe mari, în apropierea întreprinderilor industriale, fumători. Acetilcisteina este, de asemenea, prescrisă în timpul anesteziei intratraheale pentru a preveni complicațiile tractului respirator.
Siguranța ridicată a acetilcisteinei este asociată cu compoziția sa - medicamentul este un derivat de aminoacid. S-a demonstrat că la pacienții cu afecțiuni ale tractului respirator, incidența reacțiilor adverse care necesită întreruperea terapiei nu este mai mare decât cea observată la administrarea placebo.
Există indicații în literatură că acetilcisteina este recomandată a fi utilizată cu prudență la pacienții cu astm bronșic, deoarece unii autori au observat uneori creşterea bronhospasmului la astmaticii adulţi. Cu toate acestea, la copii, nu s-a observat creșterea bronhospasmului la acetilcisteină. S-a stabilit că bronhospasmul la utilizarea acetilcisteinei este posibil numai cu hiperactivitate bronșică și în cazuri izolate (acest lucru este menționat în instrucțiuni). În acest caz, bronhospasmul poate apărea în principal în timpul administrării prin inhalare a medicamentului, ceea ce nu vorbește despre proprietățile acetilcisteinei în sine, ci despre metoda de administrare. Datele din numeroase studii clinice și propria noastră experiență indică faptul că acetilcisteina este utilizată cu succes în tratamentul astmului bronșic.
Mucoliticele, inclusiv acetilcisteina, nu provoacă sindromul de „mlaștină pulmonară”, deoarece aceste medicamente nu măresc volumul secrețiilor bronșice, ci le fac mai puțin vâscoase, îmbunătățind astfel evacuarea. Singura excepție o reprezintă copiii în primele luni de viață: cu administrarea prin inhalare a medicamentului este destul de rară, dar se poate observa o creștere a volumului sputei. Utilizarea oricăror mucolitice în asociere cu medicamente care inhibă reflexul tusei (codeină, oxeladină, prenoxdiazină și altele) nu este recomandată: acest lucru poate duce la stagnarea unei cantități mari de spută în plămâni (fenomenul de „imlaștire a plămânilor”. ”). De aceea utilizare în comun astfel de medicamente sunt contraindicate. O atenție deosebită trebuie acordată la utilizarea medicamentelor din această clasă la copiii din primul an de viață care au un reflex imperfect de tuse și care sunt predispuși la o deteriorare rapidă a clearance-ului mucociliar. Trebuie remarcat faptul că „mlaștina pulmonară” atunci când se utilizează mucolitice este un fenomen extrem de rar. Cu toate acestea, acest fenomen se poate dezvolta dacă pacientul prezintă o tulburare a transportului mucociliar, un reflex slab de tuse sau cu utilizarea irațională a expectorantelor.
In multi ani practica clinica, atât la adulți, cât și la copii, medicamentul acetilcisteină - ACC - sa dovedit bine și este utilizat pe scară largă. Indicațiile pentru utilizarea sa sunt bolile acute, recurente și cronice ale tractului respirator, însoțite de formarea sputei vâscoase. Acestea sunt bronșite acute și cronice cu tuse neproductivă, inclusiv. bronșita fumătorului. Utilizarea ACC este necesară pentru pacienții care sunt expuși în mod constant la factori adversi: lucrează în industrii periculoase, locuiesc în orașe mari, în apropierea întreprinderilor industriale, fumători. În comparație cu alte mucolitice (inclusiv ambroxol), efectul secretolitic al ACC se dezvoltă mai rapid, ceea ce face ca alegerea medicamentului să fie preferată pentru infecțiile respiratorii acute, în special la rezidenții urbani. În plus, efectul terapeutic este sporit de proprietățile antioxidante ale ACC. ACC este, de asemenea, optim pentru pacienții cu spută mucopurulentă sau purulentă.
ACC poate fi utilizat la copiii de la 2 ani fără prescripție medicală, iar la sugarii sub 2 ani - numai la recomandarea medicului (prescripție). ACC este disponibil sub formă de granule și tablete efervescente pentru prepararea băuturilor, incl. fierbinte, in doze de 100, 200 si 600 mg si folosit de 2-3 ori pe zi. Dozele depind de vârsta pacientului. De obicei, se recomandă copiilor de la 2 la 5 ani să ia 100 mg de medicament pe doză, pentru copiii peste 5 ani - 200 mg, întotdeauna după masă. ACC 600 (Long) este prescris 1 dată/zi, dar numai pentru copiii cu vârsta peste 12 ani. Durata cursului depinde de natura și evoluția bolii și variază de la 3 la 14 zile pentru bronșita acută și traheobronșită și 2-3 săptămâni pentru bolile cronice. Dacă este necesar, cursurile de tratament pot fi repetate. Formele de injectare de ACC pot fi utilizate pentru administrare intravenoasă, intramusculară, inhalatorie și endobronșică. Durata cursului depinde de natura și evoluția bolii și variază de la 3 la 14 zile pentru bronșita acută și traheobronșită și 2-3 săptămâni pentru bolile cronice. Dacă este necesar, cursurile de tratament pot fi repetate.
Este bine cunoscut faptul că metodele de administrare, proprietățile organoleptice și chiar apariția unui medicament în pediatrie nu sunt mai puțin importante decât medicamentul în sine. Eficacitatea medicamentului depinde în mare măsură de metoda de livrare. Preparatele de acetilcisteină pentru administrare orală au fost prezentate anterior numai sub formă tablete efervescenteși granule pentru prepararea unei soluții, care nu era în întregime potrivită pentru tratarea copiilor vârstă mai tânărăși, prin urmare, a limitat utilizarea acestor mucolitice extrem de eficiente. Prin urmare, apariția unei noi forme eliberate fără prescripție medicală de acetilcisteină în cea mai populară formă de dozare în pediatrie, ACC (granule pentru prepararea siropului: 100 mg de acetilcisteină la 5 ml de sirop) este de interes fără îndoială.
Avantajele noii forme de ACC sunt evidente: medicamentul nu conține zahăr și alcool, are proprietăți organoleptice plăcute și este posibil să se administreze ACC la copiii sub 2 ani. Ambalajul practic este conceput pentru un curs complet de tratament.
Mod de aplicare și dozajul ACC: sub formă de dozare, granule pentru prepararea siropului. Utilizați după mese. Se recomandă copiilor sub 2 ani să ia de 2-3 ori pe zi. 2,5 ml (1/2 lingură de măsurat), pentru copii cu vârsta de 2-5 ani - de 2-3 ori pe zi. 5 ml (1 lingură de măsurat), copii 6-14 ani - de 3-4 ori/zi. 5 ml (1 lingură de măsurat).
Când se discută problema utilizării raționale a mucoliticelor, trebuie remarcat faptul că cel mai mult aplicare largă V practica pediatrica au preparate pe bază de acetilcisteină și ambroxol. Studiile clinice comparative ale eficacității și siguranței medicamentelor mucolitice indică avantajul incontestabil al acetilcisteinei și ambroxolului în comparație cu bromhexină atât în ​​bolile bronhopulmonare acute, cât și în cele cronice.
Ambroxol aparține noii generații de medicamente mucolitice, este un metabolit al bromhexinei și dă un efect expectorant mai pronunțat. În practica pediatrică, în terapia complexă a sistemului respirator, este de preferat să se utilizeze preparate de ambroxol care au mai multe forme de dozare: tablete, sirop, soluții pentru inhalare, pentru administrare orală, pentru administrare injectabilă și endobronșică.
Ambroxolul afectează sinteza secrețiilor bronșice secretate de celulele mucoasei bronșice. Secreția este lichefiată prin descompunerea mucopolizaharidelor acide și a acizilor dezoxiribonucleici, în timp ce secreția de secreție este îmbunătățită. O caracteristică importantă a ambroxolului este capacitatea sa de a crește conținutul de surfactant în plămâni, blocând descompunerea și îmbunătățind sinteza și secreția surfactantului în pneumocitele alveolare de tip 2. Există indicii de stimulare a sintezei surfactantului la făt dacă ambroxolul este luat de mamă.
Ambroxolul nu provoacă obstrucție bronșică. Mai mult, K.J. Weissman et al. . a arătat o îmbunătățire semnificativă statistic a indicatorilor funcției respiratorii externe la pacienții cu bronho-obstrucție și o scădere a hipoxemiei în timpul tratamentului cu ambroxol. Combinația de ambroxol cu ​​antibiotice are cu siguranță un avantaj față de utilizarea unui singur antibiotic. Ambroxolul ajută la creșterea concentrației de antibiotic în alveole și mucoasa bronșică, ceea ce îmbunătățește cursul bolii în infecțiile pulmonare bacteriene.
Ambroxol este utilizat pentru acute și boli cronice organele respiratorii, inclusiv astmul bronșic, bronșiectazia, sindromul de detresă respiratorie la nou-născuți. Medicamentul poate fi utilizat la copiii de orice vârstă, chiar și la copiii prematuri. Utilizare posibilă la femeile însărcinate în al 2-lea și al 3-lea trimestru de sarcină.
La studierea eficacității ambroxolului și acetilcisteinei în bolile pulmonare cronice, s-a demonstrat un anumit avantaj al ambroxolului, mai ales atunci când administrarea medicamentului prin inhalare a fost necesară, cu toate acestea, în procesul infecțios acut, eficiența mai mare a ACC a fost evidentă (în primul rând datorită la acțiunea mucolitică mai rapidă și prezența proprietăților antioxidante și antitoxice în proprietățile medicamentului).
În ce cazuri este de preferat să se prescrie ACC copiilor și, în special, ACC sub formă de sirop? În primul rând, dacă este necesar să se obțină rapid efectul de lichefiere și, în consecință, eliminarea mucusului din tractul respirator. Este ACC, datorită efectului său direct asupra proprietăților reologice ale sputei, care acționează rapid și eficient. Ambroxolul, având în principal un efect mucoreglator, afectează proprietățile reologice ale sputei în direcția reducerii vâscozității acesteia pe o perioadă mai lungă de timp. În al doilea rând, ACC are capacitatea de a descompune spută purulentă, care nu este o proprietate a ambroxolului, iar acest lucru este foarte important pentru infecțiile bacteriene, atunci când este necesar să se ajute rapid la evacuarea sputei purulente din tractul respirator și să prevină răspândirea infecției. Prin urmare, atunci când se prescriu antibiotice pentru infecțiile bacteriene ale tractului respirator, este rațional să se aleagă ACC ca medicament pentru tratarea tusei.
Pentru a evalua siguranța și eficacitatea mucoliticelor, inclusiv metode diferite naștere, am efectuat un studiu comparativ al unor medicamente expectorante și mucolitice la copii de diferite grupe de vârstă suferind de boli bronhopulmonare acute și cronice timp de 3 ani. Lucrarea s-a desfășurat sub îndrumarea angajaților Departamentului de Boli Pediatrice al Universității Medicale de Stat din Rusia la trei baze clinice din Moscova: Spitalul Clinic de Copii nr. 38 FU MEDBIOEKSTREM, Spitalul Clinic de Stat Morozov pentru Copii, maternitatea Spitalului Clinic Orășenesc. nr. 15.
Un total de 259 de copii cu patologie bronhopulmonară acută și cronică cu vârsta cuprinsă între primele zile de viață și până la 15 ani au fost incluși în studiu. Dintre aceștia, 92 de copii au primit granulat de acetilcisteină ( nume comercial ACC-100, 200), 117 copii - ambroxol sub formă de tablete, sirop, inhalare și injectare, 50 de pacienți au alcătuit grupul de comparație (dintre care 30 de pacienți au primit bromhexină, 20 - mucaltin). Metodele de administrare a medicamentelor depind de natura patologiei respiratorii și de vârsta copilului. Medicamentele au fost utilizate în doze terapeutice uzuale, durata terapiei a variat de la 5 la 15 zile. Au fost evaluate momentul apariției tusei productive, scăderea intensității acesteia și momentul recuperării. În plus, a fost evaluată vâscozitatea sputei.
Criteriul de excludere din studiu a fost utilizarea altor mucolitice, expectorante sau antitusive cu mai puțin de 14 zile înainte de începerea studiului.
În urma observațiilor, s-a constatat că cel mai bun efect clinic la copiii cu bronșită acută s-a obținut cu utilizarea acetilcisteinei. Astfel, în a 2-a zi după administrarea ACC, tusea s-a intensificat ușor, dar a devenit mai productivă; în a 3-a zi de tratament s-a observat o slăbire a tusei și dispariția ei în a 4-5-a zi de utilizare a medicamentului. Când a fost prescris ambroxol, la jumătate dintre copii, intensitatea tusei a scăzut semnificativ în a 4-a zi de terapie; în a 5-a-6-a zi, de regulă, copilul și-a revenit. În studiul nostru, bromhexina a demonstrat un efect mucolitic bun, dar a ajutat la îmbunătățirea proprietăților reologice ale sputei și la reducerea intensității tusei în medie cu 1-2 zile mai târziu decât ambroxol și cu 2-3 zile mai târziu decât acetilcisteina. Când s-a prescris mucaltin, tusea a fost destul de severă timp de 6-8 zile și recuperarea a avut loc la 8-10 zile de la debutul bolii. Efecte nedorite și reactii adverse nu a fost identificat în munca noastră.
Astfel, în urma studiului, s-a constatat că la copiii cu bronșită acută cel mai bun efect clinic a fost obținut la utilizarea ACC. La prescrierea bromhexinei și ambroxolului, a fost observat și un efect mucolitic pronunțat, dar mai târziu decât acetilcisteina de la începutul tratamentului. Mucaltin a avut cea mai mică eficacitate clinică.
Unul dintre grupurile de observație din studiul nostru a inclus pacienți cu astm bronșic (BA) cu vârsta cuprinsă între 3 și 15 ani. În perioada de atac a astmului, când ACC a fost prescris în terapia complexă, cel mai bun efect a fost obținut la copiii din grupa de vârstă mai mică. În același timp, administrarea ACC la copii în perioada post-atac a astmului bronșic cu dezvoltarea bronșitei complicate de o infecție bacteriană a contribuit cu siguranță la rezolvarea rapidă a bolii la toți pacienții observați. Nu am observat o creștere a sindromului bronho-obstructiv la copiii cu astm bronșic.
În urma studiului, s-a constatat că la copiii din primii trei ani de viață cu boli bronhopulmonare, cel mai bun efect clinic a fost obținut la utilizarea acetilcisteinei. La prescrierea bromhexinei și ambroxolului, a fost observat și un efect mucolitic pronunțat, dar la o dată ulterioară decât acetilcisteina de la începutul tratamentului. Mucaltin a avut cea mai mică eficacitate clinică.
La copiii mai mari cu bronhospasm, cel mai bun efect clinic a fost obținut atunci când ambroxolul sau bromhexina au fost prescrise în combinație cu agonişti b2-adrenergici. Combinația de inhalare și administrare orală de ambroxol a fost optimă. Administrarea de acetilcisteină nu a fost atât de eficientă în tratamentul bolilor bronho-obstructive. În același timp, la copiii din grupa de vârstă mai înaintată care suferă de patologie respiratorie care apar fără sindrom bronho-obstructiv, acetilcisteina a avut cel mai bun efect clinic.
La studierea eficacității ambroxolului și acetilcisteinei în bolile pulmonare cronice, s-a demonstrat un avantaj al ambroxolului, în special atunci când este necesară inhalarea și/sau administrarea endobronșică a medicamentului.
Astfel, în tratamentul complex al bolilor respiratorii la copii, medicamentele mucolitice sunt cele mai frecvent utilizate, dar alegerea lor trebuie să fie strict individuală și trebuie luat în considerare mecanismul. actiune farmacologica drog, natură proces patologic, fondul premorbid și vârsta copilului. Preparatele de acetilcisteină și ambroxol sunt utilizate pe scară largă în practica pediatrică în întreaga lume. Experienţă aplicare clinică acetilcisteina în tratamentul copiilor și-a demonstrat eficacitatea în bolile respiratorii acute, precum și în bolile sistemului respirator, însoțite de acumularea de secreție mucoasă sau mucopurulentă în tractul respirator. Cu toate acestea, în practica pediatrică, în special la copiii mici, cu afecțiuni respiratorii acute, este de preferat ACC în formă de dozare de granule pentru prepararea siropului, a cărui eficiență ridicată, proprietățile organoleptice bune și ușurința de ambalare cresc respectarea terapiei. . Se poate recomanda utilizarea mai pe scară largă a ACC sub formă de sirop în tratamentul bolilor bronhopulmonare la copii.

Literatură
1. Belousov Yu.B., Omelyanovsky V.V. Farmacologia clinică a bolilor respiratorii la copii. Ghid pentru medici. Moscova, 1996, 176 p.
2. Korovina N.A. et al. Medicamente antitusive și expectorante în practica medicului pediatru: alegere rațională și tactici de utilizare. Un manual pentru medici. M., 2002, 40 p.
3. Samsygina G.A., Zaitseva O.V. Bronșita la copii. Terapia expectorantă și mucolitică. Un manual pentru medici. M., 1999, 36 p.
4. Balyasinskaya G.L., Bogomilsky M.R., Lyumanova S.R., Volkov I.K. Utilizarea Fluimucil® (N-acetilcisteină) pentru boli pulmonare // Pediatrie. 2005. Nr. 6.
5. Weissman K., Niemeyer K. Arzneim. Forsch./Drug Res. 28(1), Heft 1, 5a (1978).
6. Bianchi et al. Ambroxolul inhibă producția de interleukina 1 și factor de necroză tumorală în celulele mononucleare umane. Agenți și acțiuni, vol.31. 3/4 (1990) p.275-279.
7. Carredu P., Zavattini G. Ambroxol in der Padiatrie Kontrollierte klinishe stadie gegen Acetylcystein. Astm, bronșită, emfizem 4 (1984), p.23-26.
8. Disse K. Farmacologia ambroxolului - revizuire și rezultate noi. Eur.J.Resp.Dis.(1987) 71, Suppl. 153, 255-262.

Catad_tema ARVI la copii - articole

Terapia mucoactivă în tratamentul infecțiilor respiratorii acute la copii

N / A. Solovyova, G.A. Kulakova, E.A. Kurmaeva
Statul Kazan universitate medicala, Secția de Pediatrie Spitală cu cursuri de pediatrie ambulatorie și DOP

Un important mecanism de protecție a căilor respiratorii superioare și inferioare de influențele agresive mediu inconjurator este clearance-ul mucociliar. Cilii și mucusul de la suprafața epiteliului formează un singur complex funcțional, care, cu reologia normală a secreției, îndeplinește o funcție de protecție. Inflamația tractului respirator, care duce la deteriorarea epiteliului ciliat și la modificări ale proprietăților reologice ale sputei, este însoțită de o scădere a clearance-ului mucociliar. Cu o creștere semnificativă a vâscozității sputei, atât clearance-ul, cât și tusea sunt oprite, de exemplu. mecanisme de autoapărare. Prin urmare, este important să alegeți opțiunea optimă pentru terapia mucolitică. Mucoregulatorii normalizează mucusul de către celulele glandulare, vâscozitatea și proprietățile reologice ale mucusului și îmbunătățesc clearance-ul mucociliar (carbocisteină - Fluditec). Medicamentul „Fluditek” are proprietăți imunomodulatoare, antiinflamatorii și antioxidante, potențează efectul antibioticelor și al altor medicamente antimicrobiene în tratamentul bolilor respiratorii. Includerea medicamentului "Fluditek" în tratamentul bronșitei acute este justificată patogenetic, permite reducerea timpului de tratament și îmbunătățirea calității vieții pacientului.
Cuvinte cheie: clearance-ul mucociliar, tuse, copii, terapie mucoactivă, carbocisteină (Fluditec).

Terapia mucoactivă în tratamentul infecției respiratorii acute la copii

N / A. SOLOVYOVA, G.A. KULAKOVA, E.A. KURMAEVA
Universitatea de Stat de Medicină din Kazan

Clearance-ul mucociliar este un mecanism important de apărare a căilor respiratorii superioare și inferioare de impactul agresiv asupra mediului. Cilii și mucusul de la suprafața epiteliului formează un singur complex funcțional care la reologia normală a secreției are o funcție protectoare. Infamarea căilor respiratorii, care duce la deteriorarea epiteliului ciliat și modificări ale proprietăților reologice ale sputei, este însoțită de o scădere a clearance-ului mucociliar. Cu o creștere semnificativă a vâscozității mucusului, clearance-ul și tusea sunt oprite, de exemplu. mecanisme de autoprotecție. Prin urmare, este important să alegeți cea mai bună opțiune de terapie mucolitică. Mucoregulatorii reglează producția de mucoase cu celulele glandelor, normalizând vâscozitatea și proprietățile reologice ale mucusului, îmbunătățind clearance-ul mucociliar (carbocisteină - Fluditec). Medicamentul Fluditec are proprietăți imunomodulatoare, antiinflamatorii și antioxidante, potențează acțiunea antibioticelor și a altor agenți antimicrobieni în tratamentul bolilor tractului respirator. Includerea medicamentului Fluditec în tratamentul bronșitei acute este explicată prin patogenetică, poate reduce timpul de tratament și poate îmbunătăți calitatea vieții pacientului.
Cuvinte cheie: clearance-ul mucociliar, tuse, copii, terapie mucoactivă, carbocisteină (Fluditec).

În condiții fiziologice, membrana mucoasă a tractului respirator superior, datorită factorilor de protecție existenți, face față cu succes influenței agresive a mediului și invaziei particulelor străine. Un mecanism de protecție important este formarea secreției traheo-bronșice, care este un produs cumulativ activitate secretorie celule caliciforme ale epiteliului, glandele traheei și bronhiilor. Unul dintre principalele mecanisme de protecție ale membranei mucoase este clearance-ul mucociliar. Cilii epiteliului ciliat al tractului respirator asigură deplasarea constantă a secrețiilor către cavitatea bucală și îndepărtarea excesului de mucus, particule străine și microorganisme. Funcționarea optimă a cililor epiteliului ciliat este posibilă numai cu reologia normală a secreției mucoase (vâscozitate, elasticitate, adezivitate). Mucusul produs de celulele membranei mucoase a tractului respirator include imunoglobuline (A, M, G, E), enzime (lizozimă, lactoferină), care oferă un efect bactericid. Secreția mucoasă este formată din două faze: un gel mai superficial și mai gros și un sol, în care are loc mișcarea cililor. Cilii efectuează o mișcare în două faze: o lovitură eficientă, în timpul căreia ajung la stratul de gel și îl mișcă, apoi se îndreaptă. Astfel, cilii și mucusul de pe suprafața epiteliului formează un singur complex funcțional.

Funcția epiteliului ciliat este afectată negativ de mulți factori. Fumul de tutun paralizează mișcarea genelor. Inhalarea de oxigen pur, amoniac, formaldehidă și aer cald are un efect negativ. Acțiunea toxinelor de la viruși și bacterii este dăunătoare. În aceste cazuri, coordonarea mișcării, orientarea spațială și activitatea cililor sunt perturbate. În plus, există o perturbare a ultrastructurii celulelor epiteliale ciliate, o scădere a numărului de cili și pierderea acestora. Funcția cililor este, de asemenea, afectată într-un organism sensibilizat. Mai mult, este dificil de îndepărtat atât secrețiile prea vâscoase, cât și prea lichide. Vâscozitatea și elasticitatea secreției depind de cantitatea de apă și de mucinele pe care le conține.

În timpul inflamației, secreția glandelor bronșice și a celulelor caliciforme, conținutul de produse de degradare a celulelor, metaboliții activității vitale și degradarea microorganismelor și exudatul din secreția bronșică crește semnificativ. S-a stabilit că odată cu hiperproducția de mucus se modifică și compoziția secreției - scade greutatea specifică a apei și crește concentrația de mucine. Secrețiile groase și vâscoase stagnează în tractul respirator, ceea ce duce la probleme de ventilație și favorizează proliferarea bacteriilor. În plus, o modificare a compoziției mucusului este însoțită de o scădere a proprietăților bactericide ale secrețiilor bronșice din cauza scăderii concentrației de imunoglobuline A secretoare (s-IgA) în acesta. Acest lucru promovează aderența crescută a microorganismelor patogene pe membrana mucoasă a tractului respirator și creează condiții favorabile pentru reproducerea lor.

O creștere a producției de mucus este o reacție de protecție a membranei mucoase la invazia agenților patogeni. Cu toate acestea, hiperproducția de mucus se transformă dintr-un proces de protecție într-unul patologic. Apare un așa-numit cerc vicios - aderarea declanșatorilor duce la dezvoltarea unei reacții inflamatorii din partea membranei mucoase, crește producția de mucus și se modifică reologia, clearance-ul mucociliar este perturbat, ceea ce contribuie la contaminarea microorganismelor. şi persistenţa procesului patologic. Astfel, inflamația tractului respirator, care duce la deteriorarea epiteliului ciliat și la modificări ale proprietăților reologice ale sputei, este însoțită de o scădere a clearance-ului mucociliar. Clearance-ul mucociliar insuficient nu permite eliminarea adecvată a mucusului din căile respiratorii. În acest caz, tusea devine principalul mecanism de curățare compensatorie a tractului respirator. Cu hipersecreție, tusea poate elimina mai mult de 50%, compensând acest lucru posibile încălcări transport mucociliar. Dar cu o creștere semnificativă a vâscozității, atât clearance-ul, cât și tusea sunt oprite, adică. mecanisme de autoapărare.

Tusea ajută la îndepărtarea substanțelor străine din tractul respirator, iar în condiții normale are o importanță secundară. Tusea se bazează pe un reflex de protecție complex care vizează îndepărtarea substanțelor străine din tractul respirator care vin cu aerul inhalat și mucusul care se acumulează în tractul respirator. Mecanismul dezvoltării tusei este asociat cu iritarea receptorilor corespunzători ai nervului vag, concentrați în zona zonelor reflexogene, care includ membrana mucoasă a laringelui, bifurcația traheală, bronhii mari. Trebuie remarcat faptul că numărul de receptori din bronhii scade pe măsură ce diametrul lor scade. Nu există receptori pentru tuse în bronhiile terminale, ceea ce explică motivul absenței tusei atunci când aceștia sunt afectați selectiv în prezența simptomelor de insuficiență respiratorie. Tusea poate fi cauzată și de iritația receptorilor concentrați în zona exteriorului canalul urechii, membrana mucoasă a sinusurilor paranazale și a faringelui, precum și zonele reflexogene situate pe pleura, peritoneul parietal, diafragma, pericard. În același timp, tusea poate însoți și alte boli, în special patologia a sistemului cardio-vascular, tract gastrointestinal(GIT), sistemul nervos central (SNC), etc.

În bolile aparatului respirator, natura și intensitatea tusei depind de zona predominantă afectată. Astfel, laringita se caracterizează prin apariția unei tuse aspră, „latră”, însoțită de răgușeală sau afonie. În cazul traheitei, este tipică o tuse uscată cu o senzație de cruditate în spatele sternului. La debutul bronșitei acute se observă cel mai adesea o tuse uscată, neproductivă, urmată de transformarea acesteia într-una mai umedă, mai profundă. În timpul auscultării, în primele zile ale bolii, se aud râs uscat împrăștiat; pe măsură ce sputa apare în bronhii, încep să se audă râs umede de diferite dimensiuni, scăzând sau dispărând odată cu tusea. Odată cu dezvoltarea unei componente obstructive din cauza îngustării lumenului bronhiilor, apare wheezing uscat. Tusea devine paroxistică, uscată și intruzivă. În primele zile ale dezvoltării pneumoniei, când principalul proces patologic este localizat în alveole, tusea nu este de obicei simptomul principal al bolii și se observă tuse neproductivă. În funcție de gradul de afectare a țesutului pulmonar, tabloul clinic al bolii poate fi dominat de insuficiența respiratorie în combinație cu simptome severe de intoxicație și modificări caracteristice detectate în timpul auscultării și percuției plămânilor - slăbire locală respiratie pulmonara cu prezența râurilor crepitatoare, tocitura sunetului de percuție peste zona de inflamație. O tuse uscată, neproductivă, care apare cu inspirație profundă, însoțită de durere în zona pieptului, este tipică pentru pleurezie.

Pentru a efectua terapia rațională pentru tuse, este necesar să se stabilească cauzele acesteia și să se determine cum să le elimine.

Clasificarea medicamentelor mucoactive după mecanismul de acțiune

Terapia tusei include:

• măsuri pentru îmbunătățirea funcției de drenaj a bronhiilor și restabilirea clearance-ului mucociliar adecvat;
• utilizarea medicamentelor antitusive conform indicațiilor;
• utilizarea terapiei antibacteriene atunci când se dovedește infectie cu bacterii.

Există multe medicamente care pot afecta direct sau indirect tusea. Medicamentele antitusive pot avea un efect central (inhiba centrul tusei) și un efect periferic (suprimă sensibilitatea receptorilor de tuse). Primele sunt împărțite în narcotice (codeină, dionină, morfină), nu sunt utilizate în practica pediatrică din cauza efectelor secundare severe precum depresia și reflexele respiratorii, efectele hipnotice, dependența și atonia intestinală; și nenarcotice (Sinekod, Glauvent, Glaucine, Tusuprex, Sedotussin etc.), care nu provoacă dependență, deprimare a centrului respirator și atonie intestinală. Medicamentele antitusive periferice includ lidocaina ( anestezic local), libexină. Antitusivele la copii sunt prescrise numai pentru dureri, obsesive, dureroase, tuse neproductivă, perturbând starea și somnul copilului, de exemplu, cu tuse convulsivă. Prezența unor cantități mari de spută este o contraindicație pentru prescrierea medicamentelor antitusive, deoarece tusea este un mecanism eficient de evacuare a acesteia. Contraindicațiile includ sindromul bronho-obstructiv, supurația pulmonară și sângerarea, în prima zi după anestezia prin inhalare.

Medicamentele mucoactive care afectează caracteristicile secreției mucoasei tractului respirator includ următoarele grupuri. Principiul general acceptat la alegerea terapiei mucolitice este natura leziunilor tractului respirator. Mucoliticele pot fi utilizate pe scară largă în pediatrie în tratamentul bolilor tractului respirator inferior - atât acute (traheită, bronșită, pneumonie), cât și cronice (bronșită cronică, astm bronșic, boli bronhopulmonare congenitale și ereditare, inclusiv fibroza chistică). Utilizarea mucoliticelor este indicată și pentru boli ale organelor ORL, însoțite de eliberarea de secreții mucoase și mucopurulente (rinită, sinuzită). În același timp, mecanismul de acțiune al mucoliticelor este diferit, astfel încât acestea au eficiență diferită.

Acetilcisteina este unul dintre medicamentele mucolitice. Mecanismul acțiunii sale se bazează pe efectul ruperii legăturilor disulfurice ale mucopolizaharidelor acide ale sputei, ceea ce duce la depolarizarea mucoproteinelor, ajută la reducerea vâscozității mucusului, îl diluează și facilitează excreția din tractul bronșic, fără a crește semnificativ volumul sputei. În plus, o caracteristică distinctivă a acetilcisteinei este capacitatea sa de a dilua spută purulentă cu evacuarea sa ulterioară.

Caracteristici comparative acţiunile unor grupe de medicamente mucoactive

Eficacitatea acetilcisteinei se datorează activității sale mucolitice, antioxidante și antitoxice. Efectul antioxidant este asociat cu neutralizarea radicalilor oxidativi și sinteza glutationului, care crește protecția celulelor de efectele dăunătoare ale oxidării radicalilor liberi, endo- și exotoxinele formate în timpul bolilor inflamatorii ale tractului respirator. Acetilcisteina are o activitate antitoxică nespecifică pronunțată - medicamentul este eficient împotriva otrăvirii cu diverși compuși organici și anorganici. Astfel, acetilcisteina este principalul antidot pentru supradozajul cu paracetamol.

ÎN cantitati mari Studiile au examinat siguranța tratamentului cu acetilcisteină la pacienții cu boli ale sistemului bronhopulmonar. Greață și stomatită au fost observate la 2% dintre pacienți. La unii pacienți susceptibili, în special cei cu hiperreactivitate bronșică, acetilcisteina poate provoca bronhospasm grade diferite expresivitate. Efectele secundare se manifestă de obicei sub formă de disfuncție gastrointestinală - arsuri la stomac, greață, dispepsie, diaree și rareori vărsături. În cazuri rare, se observă dureri de cap și tinitus, scăderea tensiunii arteriale, creșterea frecvenței cardiace (tahicardie) și sângerări.

Farmaceutic incompatibil cu antibiotice (peniciline, cefalosporine, eritromicină, tetraciclină și amfotericină B) și enzime proteolitice.

Bromhexina este un agent mucolitic (secretolitic) care are un efect expectorant și slab antitusiv. Reduce vâscozitatea sputei (depolimerizează fibrele mucoproteice și mucopolizaharide, crește componenta seroasă a secrețiilor bronșice); activează epiteliul ciliat, crește volumul și îmbunătățește evacuarea sputei. Stimulează producția de surfactant endogen, care asigură stabilitatea celulelor alveolare în timpul respirației. Efectul apare numai după 2-5 zile de la începerea tratamentului. Bromhexina favorizează pătrunderea antibioticelor (amoxicilină, eritromicină, cefalexină, oxitetraciclină), sulfonamidă medicamenteîn secreţiile bronşice în primele 4-5 zile de terapie antimicrobiană. Reacții adverse: amețeli, cefalee; greață, vărsături, tulburări dispeptice, dureri abdominale, exacerbare ulcer peptic stomacul şi duoden, activitate crescută a transaminazelor hepatice; iritatii ale pielii, mâncărime, urticarie, rinită, angioedem; dificultăți de respirație, febră și frisoane. Atenție în cazul afecțiunilor bronșice însoțite de acumularea excesivă de secreții.

Ambroxolul este un agent mucolitic care stimulează dezvoltarea prenatală a plămânilor (mărește sinteza și secreția surfactantului și blochează descompunerea acestuia). Are efecte secretomotorii, secretolitice și expectorante; stimulează celulele seroase ale glandelor mucoasei bronșice, crește conținutul de secreție mucoasă și eliberarea de surfactant în alveole și bronhii; normalizează raportul perturbat dintre componentele seroase și mucoase ale sputei. Prin activarea enzimelor hidrolizante și îmbunătățirea eliberării de lizozomi din celulele Clark, reduce vâscozitatea sputei. Crește activitatea motorie a epiteliului ciliat, crește transportul mucociliar. Reacții adverse: reacții alergice: erupții cutanate, urticarie, angioedem, în unele cazuri - dermatită alergică de contact, șoc anafilactic. Rareori - slăbiciune, cefalee, diaree, gură uscată și căile respiratorii, exantem, rinoree, constipație, disurie. Cu utilizare pe termen lung în doze mari- gastralgie, greață, vărsături. Nu trebuie combinat cu medicamente antitusive care împiedică îndepărtarea sputei. Pacienții care suferă de astm bronșic, pentru a evita iritația nespecifică a căilor respiratorii și spasmul acestora, ar trebui să folosească bronhodilatatoare înainte de a inhala ambroxol. Preparatele enzimatice - mucus subțire prin fermentarea elementelor constitutive (ribonuclează, dezoxiribonuclează), nu sunt utilizate în practica pediatrică.

expectorante – de obicei preparate din plante stimularea reflexului gastropulmonar (rădăcină de marshmallow, planta termopsis, rădăcină de lemn dulce, clorură de amoniac, citrat de sodiu, hidrat de terpin etc.). Acest grup crește cantitatea de secreție produsă și nu este recomandat dacă există o cantitate mare de ea. Acestea trebuie utilizate cu prudență la copii, deoarece stimularea excesivă a centrelor de vărsături și tuse poate duce la vărsături și aspirație. Prin urmare, medicamentele din acest grup au o utilizare limitată.

Mucohidranții sunt medicamente care promovează rehidratarea secreției și introducerea apei în structura stratului „sol” al secreției. Acestea sunt soluții saline hipertonice și sodă, preparate care conțin iod (iodură de sodiu și potasiu). Medicamentele stimulează secreția bronșică, sputa subțire și sporesc peristaltismul epiteliului ciliat.

Mucoregulatorii sunt un grup de medicamente care reglează producția de mucus de către celulele glandulare, normalizând vâscozitatea și proprietățile reologice ale mucusului, îmbunătățind clearance-ul mucociliar (carbocisteină, stepronină, letosteină). Acest din urmă grup atrage Atentie speciala, deoarece pentru a îmbunătăți eliminarea sputei, nu trebuie doar să subțiați mucusul, ci și să normalizați vâscozitatea acestuia. Deci, dacă secreția este prea vâscoasă, este mai dificil pentru gene să o promoveze. Într-un mediu excesiv de lichid, transportul mucociliar este ineficient.

Un reprezentant al mucoregulatorilor este medicamentul „Fluditek”, care este produs sub formă de sirop care conține 50 mg/ml carbocisteină ( formă adultă) și 20 mg/ml (forma de copii), 125 ml per flacon. Fluditec este utilizat la copiii cu vârsta peste 2 ani pentru afecțiuni respiratorii însoțite de îndepărtarea afectată a mucusului din tractul respirator (astm bronșic, bronșiectazie, bronșită acută și cronică, traheobronșită, faringită, rinită, sinuzită, otita medie), precum și pentru pregătirea pacientului pentru bronhoscopie și bronhografie.

Atunci când este administrat oral, medicamentul "Fluditec" este absorbit rapid și aproape complet, atingând concentrațiile maxime în sânge în 2-3 ore, iar concentrațiile terapeutice în plasma sanguină sunt menținute timp de 8 ore după administrare. Metabolizat în tractul gastrointestinal, excretat în principal prin urină, nemodificat și parțial sub formă de metaboliți. Când carbocisteina și glucocorticosteroizii sunt administrați simultan, se observă o îmbunătățire reciprocă a efectelor farmacologice ale acestor medicamente. Medicamentul „Fluditek” potențează efectul antibioticelor și al altor medicamente antimicrobiene în tratamentul bolilor respiratorii. Îmbunătățește efectul bronhodilatator al teofilinei. Utilizarea simultană cu antitusive și medicamente asemănătoare atropinei reduce eficacitatea luării carbocisteinei.

Fluditec este un medicament mucolitic și mucoreglator care are și proprietăți imunomodulatoare, antiinflamatorii și antioxidante. Substanța activă a medicamentului, carbocisteina, este capabilă să regleze funcția secretorie a celulelor caliciforme, care sunt situate în mucoasa bronșică.

Carbocisteina reduce numărul și activitatea celulelor caliciforme, reducând astfel secreția de mucus, facilitând evacuarea acestuia din lumenul tractului respirator, normalizând funcția de drenaj a bronhiilor. Prin reglarea acțiunii enzimei sialiltransferazei, carbocisteina duce la normalizarea raportului cantitativ dintre mucine acide (sialomucine) și neutre (fucomucine). Acest lucru duce la subțierea sputei, deoarece medicamentul crește cantitatea de mucine hidrofile capabile să rețină apa, reducând astfel vâscozitatea și grosimea secreției.

Medicamentul îmbunătățește transportul mucociliar, ajută la restabilirea structurii țesutului epitelial care căptușește tractul respirator. Luarea medicamentului "Fluditek" stimulează activitatea motorie a vilozităților epiteliului ciliat, crește eficiența impulsului ciliar și stimulează activitatea de curățare a bronhiilor. În plus, medicamentul are un efect antiinflamator prin creșterea activității inhibitoare a sialomucinelor față de kinine și îmbunătățirea microcirculației. Acest mecanism de acțiune promovează o ușurare rapidă proces inflamatorși, în consecință, restabilirea funcției normale a tractului respirator.

A. Macci şi colab. (2009) au arătat efectul antiinflamator al carbocisteinei prin reducerea producției de citokine proinflamatorii. În plus, carbocisteina reduce semnificativ stresul oxidativ, prevenind formarea radicalilor liberi în timpul procesului inflamator.

Luarea carbocisteinei duce, de asemenea, la o creștere a concentrației de imunoglobuline A secretoare, crescând astfel apărarea imună locală.

Studii ale citogramelor exfoliative ale copiilor cu rinită infecțioasă și adenoidită efectuate de G.D. Tarasova și colab., indică reglarea procesului de fagocitoză și o scădere a numărului de microorganisme atunci când medicamentul „Fluditek” este inclus în complexul de tratament. T. Sumitomo şi colab. (2012) au publicat rezultatele unui studiu privind efectul carbocisteinei asupra procesului infecțios cauzat de Pneumonie cu streptococîn cultura celulelor epiteliale alveolare umane in vitro. S-a demonstrat că utilizarea carbocisteinei previne aderența agentului patogen sau reduce puterea acestuia.

Rezultatele cercetării de M. Yamaya et al. (2010) au arătat că carbocisteina a inhibat penetrarea și reproducerea virusului gripal sezonier A atunci când o cultură de celule epiteliale traheale umane a fost infectată cu virusul. În plus, carbocisteina a limitat răspunsul inflamator, care s-a manifestat printr-o scădere a concentrației de citokine proinflamatorii și, ca urmare, protecția celulelor epiteliale respiratorii de distrugere.

Tabelul 1.
Scorul de evaluare a simptomelor clinice ale infecțiilor respiratorii acute în timpul terapiei cu medicamente mucoactive

Masa 2.
Eficacitatea clinică a medicamentelor mucoactive la pacienții observați cu infecții respiratorii acute (în puncte)

Cercetarea lui M. Asada et al. (2012) au descoperit că atunci când sunt infectați cu sincițial respirator (RS) infectie virala in vitro culturi de celule epiteliale traheale umane, utilizarea carbocisteinei a condus la inhibarea reproducerii virusului și, atunci când este utilizată profilactic, la prevenirea pătrunderii virionilor în celule prin reducerea expresiei membranare a receptorilor pentru virusul RS.

H. Yasuda și colab. (2010) au studiat efectul carbocisteinei medicamentului mucolitic asupra infecției cu rinovirus. Rezultatele au arătat că carbocisteina a redus excreția virală, cantitatea de ARN viral din celule, susceptibilitatea celulei la infecție și concentrațiile de interleukine IL-6 și IL-8 după infecția cu rinovirus.

Carbocisteina acționează în toate părțile sistemului respirator, inclusiv în tractul respirator superior și inferior, sinusuri paranazale nas Efectul medicamentului este observat și în prezența proceselor patologice în urechea medie. Principalul mecanism de evacuare a mucusului din sinusurile paranazale și din cavitatea urechii medii este clearance-ul mucociliar. Datorită îmbunătățirii sale, carbocisteina este medicament eficientîn tratamentul rinosinusitei și otitei atât acute, cât și cronice. G.L. Balyasinskaya și colab. (2006) au studiat efectul Fluditec în combinație cu terapia antibacteriană (antibiotice peniciline, cefalosporine de generația a 3-a și macrolide) și decongestionante la copiii cu rinosinuzită acută, otita medie exudativă acută și rinofaringită acută.

Autorii au remarcat apariția rapidă a unui efect pozitiv la utilizarea medicamentului „Fluditek” și normalizarea proprietăților reologice ale mucusului în absența unei creșteri a volumului secrețiilor și au ajuns la concluzia despre eficacitatea, siguranța și patogenetica. justificarea utilizării medicamentului pentru tratamentul bolilor inflamatorii ale organelor ORL la copii.

Efectul medicamentului „Fluditek” are mai multe fațete, iar eficacitatea și siguranța sa au fost testate de multe studii clinice și confirmate de un profil ridicat de siguranță.

Tabelul 3.
Valori medii pentru copii în grupurile de comparație

Y C. Duijvestijn şi colab. (2009) au efectuat o revizuire sistematică a 34 de studii, inclusiv 2064 de copii cu vârsta peste 2 ani, pentru a determina eficacitatea și profilul de siguranță al mucoliticelor în infecțiile respiratorii acute. Autorii au concluzionat că carbocisteina are un profil ridicat de siguranță la copiii cu vârsta peste 2 ani.

Am comparat eficacitatea terapeutică a medicamentelor Carbocisteină (Fluditec) și Acetilcisteină (ACC) în tratamentul infecțiilor respiratorii acute la copii (vezi Tabelul 1-3).

Fluditec a fost utilizat la 30 de pacienți cu vârsta cuprinsă între 2 și 12 ani, dintre care 18 pacienți diagnosticați cu bronșită acută, 12 cu diagnostic de traheită acută. Grupul de control a fost format din 20 de copii de o grupă de vârstă similară care au primit ACC (16 pacienți diagnosticați cu „bronșită acută”, 4 cu „traheită acută”). În grupul principal de studiu au fost observate următoarele simptome: febra mica la 16 pacienți, cefalee severă și slăbiciune - la 16, răgușeală - la 15, simptome de dificultăți în respirația nazală și secreții mucoase - la 19, predominant tuse uscată - la 19 observate, respirație șuierătoare uscată - la 10 și s-au auzit șuierătoare umed și grosier. la 8 pacienti. În lotul de control, s-au observat următoarele simptome: febră scăzută la 12 pacienți, cefalee severă și slăbiciune la 12 pacienți, răgușeală la 4 pacienți, simptome de dificultăți de respirație nazală și secreții mucoase la 16 pacienți, predominant tuse uscată la 16 pacienți. pacienți, iar tuse umedă - în 4. S-au auzit șuierătoare uscate la 9 și s-au auzit șuierătoare umed și grosier la 7 pacienți din lotul martor. Toți pacienții au primit tratament standard pentru infecțiile respiratorii acute, care a inclus, dacă este necesar, AINS (dacă temperatura a crescut la niveluri febrile) și medicamente simptomatice.

Pacienții din grupul principal au primit suplimentar Fluditec (timp de 7 zile sub formă de sirop 20 mg/ml la o doză specifică vârstei). Grupul de control a primit suplimentar ACC la o doză specifică vârstei. Deja în primele zile după începerea administrării medicamentului „Fluditec”, pacienții cu bronșită au observat o scădere mai rapidă a simptomelor clinice, 19 (63%) pacienți au avut o schimbare a tusei de la neproductiv la productiv, efectul a fost observat în toți pacienții în a 3-a zi de la începerea administrării medicamentului. În grupul de control, ameliorarea simptomelor a fost observată la 7 (35%) pacienți, efectul clinic a fost observat în a 5-a zi de administrare a medicamentului. În grupul principal, în a 3-a zi după începerea tratamentului, respirația nazală s-a îmbunătățit semnificativ, natura secreției s-a schimbat și evacuarea sa a devenit mai ușoară. În grupul de control, modificări similare au apărut în a 5-a zi de tratament. Ca urmare a tratamentului cu Fluditek, nu au fost observate complicații în grupul de observație. Medicamentul a fost bine tolerat de aproape toți pacienții (o reacție alergică a fost observată în 2 (6%) cazuri); în grupul de control, reacții alergice au fost observate în 4 (20%) cazuri.

Astfel, includerea medicamentului „Fluditek” în tratamentul bronșitei acute este justificată patogenetic, permite reducerea duratei tratamentului și îmbunătățirea calității vieții pacientului; în plus, trebuie remarcată siguranța. acest medicament.

LITERATURĂ

1. Chuchalin A.G., Abrosimov V.N. Tuse. - Ryazan, 2000.
2. Svistushkin V.M., Nikiforova G.N. Posibilitati de terapie mucoactiva in tratamentul pacientilor cu infectii respiratorii acute // Farmacoterapia eficienta, pneumologie si otorinolaringologie. - aug. 2010.
3. Polevshchikov A.V. Rinosinuzita: mecanisme de dezvoltare a inflamației membranelor mucoase și modalități de influențare a acesteia / Mater. Al XV-lea Congres al Otorrinolaringologilor din Federația Rusă. - Soci, 2001.
4. Ryazantsev S.V. Rolul terapiei mucoactive în tratamentul complex al sinuzitei acute și cronice // Ros. otorinolaringol. - 2005. - Nr. 5 (18). - P. 123-6.
5. Bals R. Tipuri celulare de epiteliu respirator: morfologie, biologie moleculară și semnifcanță clinică // Pneumologie. - 1997. - Vol. 51. - p. 142-9.
6. Toremalm N.G. Aparatul mucociliar // Rinologie. - 1983. - Vol. 21. - R. 197-202.
7. Berkow R., Fletcher E. Guide to medicine / În 2 vol. (tradus din engleză). - M.: Mir, 1997.
8. Mizernitsky Yu.L., Ermakova I.N. Medicamente mucoactive moderne în tratamentul bolilor respiratorii acute la copii // Pediatrie. - 2007. - Nr.1, Supliment Consilium-medicum. - P. 53-56.
9. Zaitseva O.V. Pediatrie. - 2007. - Nr. 1. - P. 33-37.
10. Mizernitsky Yu.L. Expectorante și mucolitice în tratamentul bolilor bronhopulmonare la copii. În cartea: Farmacoterapia în pneumologie pediatrică / ed. S.Yu. Ka-ganova. - M.: Medpraktika-M, 2002. - P. 123-140.
11. Ovcharenko S.I. Medicamente mucolitice (mucoreglatoare) în tratamentul bolii pulmonare obstructive cronice // Cancerul de sân. - 2002. - Nr. 10(4). - P. 153-7.
12. Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. Locul medicamentelor mucolitice în terapia complexă a bolilor respiratorii // Ros. Miere. conduce. - 1997. - Nr. 2(4). - P. 9-18.
13. Bron J. Biodisponibilitatea relativă a carbocisteinei din trei forme de dozare. Investigat la voluntari sănătoși // Biopharm Drug Dis-posit. - 1988. - Vol. 9. - R. 97-111.
14. Tatocenko V.K. Diagnosticul diferențial al tusei la copii. - M., 2006.
15. Shmelev E.I. Tuse în bolile inflamatorii pulmonare: diagnostic și tratament. - M., 2009.
16. Zakharova I.N., Dmitrieva Yu.A. Tusea la copii: diagnostic diferential si tactici de tratament // Pediatrie. - 2010. - Nr. 1.
17. Revyakina V.A. Tusea la copii: cauze si abordari ale terapiei // Pediatrie. - 2006. - T. 8, nr. 2.
18. Zaitseva O.V. Alegerea rațională a terapiei mucolitice în tratamentul bolilor respiratorii la copii // RMZh. - 2009. - Nr. 19. - P. 1217-22.
19. Programul național „CHI”.
20. Korovina N.A., Zaplatnikov A.L., Zakharova I.N., Ovsyannikova E.M. Medicamente antitusive și expectorante în practica medicului pediatru, alegere rațională și tactici de utilizare. Un manual pentru medici. - M., 2002.
21. Lokshina E.E., Zaitseva O.V. Eficacitatea și siguranța acetilcisteinei în practica pediatrică. - Pediatrie. - 2012. - Nr. 1.
22. Chuchalin A.G., Soodaeva S.K., Avdeev S.N. Fluimucil: mecanisme de acțiune și semnificație în tratamentul bolilor respiratorii // Zambon Group, 20091 Bresso (Milano), Italia, 2005.
23. De Flora S., Cesarone C.F., Balansy R.M. et al. N-acetilcis-trină. Fundalul experimental // J Cell Biochem. - 1995. - Vol. 22. - R. 33-41.
24. Zafarullah M., Li W.Q., Sylvester J. et al. Mecanismele moleculare ale acțiunilor N-acetilcisteinei // Cell Mol Life Sci. - 2003. - Vol. 60. - R. 6-20.
25. Herwaarden C.L.A, Bast A., Dekhuljzen P.N.R. Rolul N-acetilcisteinei în tratamentul BPOC: studii experimentale. În: C.L.A. Herwaarden şi colab., eds. BPOC: diagnostic și tratament // Amsterdam: Excerpta Medica. - 1996. - P. 118-22.
26. Bergstrand H., Bjornson A., Eklund A. et al. Generarea radicalilor su-peroxid induși de stimuli in vitro de către makrofagii alveolari umani de la fumători: modulare prin tratamentul cu N-acetilcisteină in vivo // J Free Radic Biol Med. - 1986. - Vol. 2. - R. 119-27.
27. Alonso E.M., Sokol R.J., Hart J. et al. Hepatita fulminanta asociata cu necroza hepatica centrilobulara la copii mici // J Pediatr. - 1995. - Vol. 127. - R. 888-94.
28. Penna A.C., Dawson K.P., Penna C.M. Este acceptabilă prescrierea paracetamolului „pro re nata”? // J Pediatr Sănătatea Copilului. - 1993. - Vol. 29. - R. 104-6.
29. Litovitz T.L., Klein-Schwartz W., Dyher K.S. et al. Raport anual din 1997 al Asociației Americane a Centrelor de Control al Otrăvirii Sistemul de Supraveghere a expunerii la toxice // Am J Emerg Med. - 1998. - Vol. 16. - R. 443-97.
30. Toxicitatea acetaminofenului la copii. Academia Americană de Pediatrie. Comisia pentru droguri // Pediatrie. - 2001. - Vol. 108, nr 4. - R. 1020-4.
31. Lokshina E.E., Zaitseva O.V. Eficacitatea și siguranța acetilcisteinei în practica pediatrică // Pediatrie. - 2012. - Nr. 1.
32. Chodosh S. Siguranța acetilcisteinei ​​// Eur J Respir Dis. - 1980. - Vol. 61 (Supliment. 111). - R. 169.
33. Maini V. et al. Studiu endoscopic controlat privind siguranța gastroduodenală a acetilcisteinei după administrarea orală // Eur J Respir Dis. - 1980. - Vol. 61 (Supliment. 111). - R. 147-50.
34. Radar. Enciclopedia drogurilor. - 2012.
35. Instrucțiuni pentru medicamentul „Fluditek”.
36. Samsygina G.A., Zaitseva O.V. Bronșita la copii. Terapia expectorantă și mucolitică. Un manual pentru medici. - M., 1999.
37. Marushko Yu.V. Utilizarea carbocisteinei în tratamentul patologiei respiratorii la copii // Pediatrie modernă. - 2012. - Nr. 4 (44). - P. 1-6.
38. Orlova A.V., Gembitskaya T.E. Secreții bronșice: formare, excreție și modificări sub influența medicamentelor // Alergie. - 1999. - Nr. 4.
39. Ryazantsev S.V. Rolul Fluditec (carbocisteină) în terapia mucolitică a căilor respiratorii superioare și a urechii / S.V. Ryazantsev // Ross. otorinolaringol. - 2005. - Nr. 6.
40. Carbocisteina normalizează proprietatea vâscoasă a mucusului prin reglarea lanțului de zahăr fucozilat și sialilat pe mucinele căilor respiratorii / Ishibashi Y., Takayama G., Inouye Y., Taniguchi A. // European Journal of Pharmacology. - 2010. - Vol. 641, nr.2-3. - P. 226-228.
41. Chang A.B. Tuse pe tot parcursul vieții: copii, adulți și senili / A.B. Chang, J. G. Widdicombe // Pulm Pharmacol Ther. - 2007. - Vol. 20. - P. 371-382.
42. Yamaya M. Efectele inhibitoare ale carbocisteinei asupra infecției cu virusul gripal sezonier în celulele epiteliale ale căilor respiratorii umane / M. Yamaya, H. Nishimura, K. Shinya // Am. J. Physiol. Plămân. Celulă. Mol. Physiol. - 2010. - Vol. 299, nr 2. - P. 160-168.
43. Carbocisteina: experiență clinică și noi perspective în tratamentul bolilor infamatorii cronice / Macci A., Madeddu C., Panzone F., Mantovani G. // Expert Opinion in Pharmacotherapy. - 2009. - Vol. 10, nr 4. - p. 693-703.
44. Mizernitsky Yu.L. Medicamente mucoactive moderne în tratamentul bolilor respiratorii acute la copii / Yu.L. Mizernitsky, I.N. Ermakova // Consilium Medicum. Pediatrie. - 2007. - T. 9, Nr. 1. - P. 67-71.
45. Tarasova G.D. Fluditec în tratamentul bolilor inflamatorii ale căilor respiratorii superioare / G.D. Tarasova, T.V. Ivanova, P.G. Protasov // Ross. otorinolaringol. - 2005. - Nr. 6 (19). - P. 77-81.
46. ​​​​S-carboximetilcisteina inhibă aderența Streptococcus pneumoniae la celulele epiteliale alveolare umane / Sumitomo T., Nakata M., Yamaguchi M. // Journal of Medical Microbiology. - 2012. - Vol. 61. - P. 101-108.
47. Asada M. l-carbocisteina inhibă infecția cu virusul sincițial respirator în celulele epiteliale traheale umane / M. Asada, M. Yoshida, Y. Hatachi // Respiratory Physiology and Neurobiology. - 2012. - Vol. 180, nr 1. - P. 112-118.
48. Yasuda H. Carbocisteine ​​​​inhibă dezvoltarea infecției cu rinovirus în celulele epiteliale ale traheei umane / H. Yasuda, M. Yamaya, T. Sasaki // Sovrem. pediatrie. - 2010. - Nr. 3 (31). - P. 10-17.
49. Balyasinskaya G.L. Importanța terapiei mucoactive în tratamentul sinuzitei acute la copii / G.L. Balyasinskaya, S.R. Lyumanova, R.I. Landa // Ross. otorinolaringol. - 2006. - Nr. 6 (25). - pp. 84-86.
50. Cauzele și caracteristicile clinice ale tusei subacute / Kwon N.H., Oh M.J., Min T.H. // Cufăr. - 2006. - Vol. 129. - P. 1142-1147.
51. Boykova N.E. Terapia mucolitică pentru afecțiuni ale căilor respiratorii superioare la adolescenții fumători / N.E. Boyko-va, G.D. Tarasova // Modern. pediatrie. - 2011. - Nr. 2 (36). - P. 1-4.
52. Acetilcisteină și carbocisteină pentru infecțiile acute ale căilor respiratorii superioare și inferioare la copii și adolescenți fără boală bronhopulmonară cronică / Duijvestijn Y.C., Mourdi N., Smucny J. // Cochrane Database Syst Rev. - 2009 ianuarie. - Vol. 21, nr 1. - CD003124.

Ca răspuns la expunerea la un agent dăunător infecțios sau neinfectios, prima reacție a membranei mucoase a arborelui traheobronșic este dezvoltarea unei reacții inflamatorii cu hipersecreție de mucus. Unul dintre semnele constante ale bolilor inflamatorii ale sistemului respirator este tusea, care vizează protejarea și restabilirea permeabilității sistemului traheobronșic prin îndepărtarea secrețiilor. Eficacitatea funcției de drenaj a arborelui traheobronșic este determinată în mare măsură de cantitatea și proprietățile reologice ale sputei (vâscozitate, elasticitate, adezivitate), care poate fi îmbunătățită prin utilizarea expectorantelor și mucoliticelor.

Utilizarea de expectorante (expectante), în principal medicamente pe bază de plante medicinale, nu este întotdeauna justificată din cauza duratei lor scurte de acțiune (sunt necesare doze mici la fiecare două-trei ore). O creștere a dozei lor unice provoacă tulburări dispeptice (greață, mai rar vărsături și diaree), iar o creștere a volumului sputei duce la o afectare semnificativă a funcției de drenaj a plămânilor.

Terapia mucolitică (secretolitică) are ca scop inhibarea formării secrețiilor bronșice, lichefierea, rehidratarea sputei și stimularea eliminării acesteia din lumenul arborelui traheobronșic. Mucoliticele sunt componenta principală în terapia complexă a bolilor bronhopulmonare cronice.

Agenții mucolitici (N-acetilcisteină, bromhexină, ambroxol, carbocisteină, erdosteină și guaifenesin) acționează asupra fazei de gel a secrețiilor bronșice și diluează eficient sputa fără a crește semnificativ cantitatea acesteia. Mecanismul de acțiune al reprezentanților individuali ai mucoliticelor este diferit, astfel încât aceștia au o eficacitate diferită (Tabelul 1).

În funcție de originea lor, medicamentele mucolitice sunt împărțite în două grupe:

• sintetice (bromhexină, ambroxol, acetilcisteină, carbocisteină, mesna și erdosteină);
• origine naturala:
• enzime (tripsină, chimotripsină, panchipsină, ribonuclează, dezoxiribonuclează, elastolină, caripazin);
• remedii din plante care, alaturi de mucolitice, au si efect expectorant.

Unele dintre medicamentele mucolitice au mai multe forme de dozare care oferă diferite metode de administrare a medicamentelor (inhalatorie, orală, injectabilă, endobronșică), ceea ce este extrem de important în terapia complexă a bolilor respiratorii.

N-acetilcisteină (acetilcisteină, ACC, muconex, fluimucil etc.) este un medicament mucolitic activ. Mecanismul acțiunii sale se bazează pe ruperea legăturilor disulfurice ale mucopolizaharidelor acide ale sputei, ceea ce ajută la reducerea vâscozității mucusului. Medicamentul ajută, de asemenea, la lichefierea puroiului și, prin urmare, crește evacuarea acestuia din tractul respirator. N-acetilcisteina crește secreția de sialomucine mai puțin vâscoase și de surfactant alveolar de către alveolocitele de tip II, îmbunătățește activitatea motorie a cililor prin reducerea vâscozității sputei și poate crește imunitatea antivirală. În plus, N-acetilcisteina promovează sinteza glutationului, principalul antioxidant al organismului, care sporește protecția celulelor împotriva efectelor dăunătoare ale oxidării radicalilor liberi, care este caracteristică unei reacții inflamatorii intense.

Când se utilizează N-acetilcisteină, este necesar să se țină cont pericol posibil dezvoltarea bronhospasmului, precum și o scădere a producției de lizozim și imunoglobulinei A secretorii (IgA). Tratamentul pe termen lung cu medicamentul provoacă suprimarea activității celulelor ciliate. Administrarea N-acetilcisteinei este contraindicată pentru ulcerele gastrice și duodenale în stadiul acut, în timpul sarcinii și alăptării.

Mucoliticele-mucoreglatorii (carbocisteina) si vasicinoizii (bromhexina si ambroxol) nu provoaca constrictie bronsica.

Bromhexină (Bisolwon, Solvin, Flegamine etc.)– un derivat sintetic al alcaloidului vasicinei. Bromhexina este unul dintre primele medicamente mucolitice sintetice și a fost utilizată pe scară largă în tratamentul bolilor respiratorii de câteva decenii. Atunci când este administrată pe cale orală, bromhexina, care în organism se transformă într-un metabolit activ - ambroxol, are un efect expectorant și mucolitic.

Efectele farmacodinamice ale bromhexinei sunt mai puțin pronunțate decât cele ale ambroxolului. Mecanismul acțiunii mucolitice a medicamentului este asociat cu depolimerizarea și distrugerea mucoproteinelor acide și a moleculelor de polimer mucopolizaharide ale secrețiilor bronșice, ceea ce duce la scăderea vâscozității sale. De asemenea, importantă este capacitatea bromhexinei de a restabili clearance-ul mucociliar prin stimularea sintezei surfactantului endogen de către alveolocitele de tip II. În plus, medicamentul stimulează sinteza polizaharidelor neutre și eliberarea enzimelor lizozomale, promovează eliberarea sputei din tractul respirator, crescând activitatea epiteliului ciliat al bronhiilor și are un efect antitusiv slab.

Dintre efectele secundare, cele observate atrag atentia destul de rar. tulburări gastrointestinaleși reacții cutanate. Bromhexina nu este recomandată femeilor însărcinate sau mamelor care alăptează.

Al doilea reprezentant al vasicinoizilor ambroxol (Ambrobene, Ambrohexal, Ambrosan, Bronchopront, Lazolvan, Medox, Flavamed, Halixol etc.) aparține noii generații de agenți mucolitici. Ambroxolul determină depolimerizarea mucoproteinelor și mucopolizaharidelor, oferind un efect mucolitic. Medicamentul activează mișcările cililor epiteliului ciliat, oferind un efect secretomotor și restabilind transportul mucociliar. Ambroxol este capabil să mărească sinteza surfactantului și să inhibe descompunerea acestuia sub influența factorilor adversi.

Medicamentul are un efect antiinflamator datorită inhibării chemotaxiei neutrofilelor și suprimării producției de citokine antiinflamatorii (interleukina-1, factor de necroză tumorală), precum și efecte antiedematoase și antioxidante. Ambroxolul, prin suprimarea producției de citoxine antiinflamatorii de către neutrofilele activate de O2, previne acumularea acidului hipocloros în neutrofile. Medicamentul îmbunătățește apărarea naturală a plămânilor prin activarea macrofagelor tisulare și creșterea producției de IgA secretoare. Ambroxol nu are efect teratogen și, prin urmare, poate fi utilizat la femeile însărcinate și la copii, în special pentru prevenirea și tratamentul sindromului de detresă respiratorie.

Efecte secundare atunci când se utilizează ambroxol, acestea sunt rar observate și se manifestă sub formă de greață, dureri abdominale, reacții alergice, gură uscată și rinofaringe. Medicamentul nu este utilizat în asociere cu antitusive, deoarece acest lucru contribuie la acumularea de secreții bronșice în tractul respirator.

Adesea folosit pentru bolile inflamatorii ale tractului respirator medicamente combinate, inclusiv în combinație cu antibiotice. Atunci când se prescriu simultan mucolitice și antibiotice, trebuie să se țină cont de compatibilitatea acestora: bromhexina și ambroxolul cresc penetrarea (penetrarea) agenților antimicrobieni în secrețiile bronșice și în mucoasa bronșică (în primul rând, aceasta se aplică amoxicilină, ampicilină, cefazolină, cefuroximă, eritromicină, eritromicină). și sulfonamide). O serie de studii au arătat o creștere a concentrațiilor de antibiotice diverse grupuri(peniciline, cefalosporine, macrolide, tetracicline și fluorochinolone) în alveole și mucoasa bronșică sub influența ambroxolului. Acesta poate fi un factor semnificativ care influențează eficacitatea și durata terapiei cu antibiotice pentru infecțiile tractului respirator.

Carbocisteină (Bronchobos, Libexin Muco, Mucodin, Fluifort (sare de carbocisteină lizină), Fluditec etc.) este un reprezentant al mucoliticilor-mucoreglatorilor. Carbocisteina activează transferaza sialică a celulelor caliciforme ale mucoasei bronșice, sub influența căreia producția de mucine acide implicate în organizarea secrețiilor bronșice încetinește și, ca urmare, ajută la îmbunătățirea vâscozității și elasticității acesteia. Medicamentul restabilește, de asemenea, secreția afectată de IgA, normalizează și stimulează secreția de glutation în celulele epiteliale ale glandelor mucoase și are activitate antiinflamatoare și imunomodulatoare pronunțată.

Având în vedere datele existente privind capacitatea carbocisteinei de a crește activitatea de regenerare a mucoasei bronșice și de a reduce numărul de celule caliciforme, în special în bronhiile terminale, de a potența activitatea celulelor ciliate în natura cronică a procesului inflamator în arborele traheobronșic, este posibilă utilizarea combinată a ambroxolului și carbocisteinei.

Posibilele efecte secundare ale carbocisteinei includ greață, tulburări ale scaunului, dureri epigastrice și reacții alergice. Carbocisteina nu este recomandată asocierea cu medicamente antitusive; nu este recomandată pentru utilizare de către femeile însărcinate și mamele care alăptează.

Erdostein (Erdosteină) este un nou medicament mucolitic, este un derivat al homocisteinei, are proprietăți mucolitice și antioxidante, precum și un efect antitusiv moderat. Spre deosebire de acetilcisteină, reduce formarea speciilor reactive de oxigen. Erdostein previne aderarea bacteriilor la membrana mucoasă a tractului respirator datorită faptului că grupările sulfhidril ale metaboliților săi activi distrug legăturile disulfurice din molecula proteică care face parte din celula bacteriană. De asemenea, Erdostein previne inhibarea sintezei α 1 -antitripsinei și crește concentrația de IgA în membrana mucoasă a pacienților cu boli respiratorii obstructive.

Administrarea simultană de erdosteină și amoxicilină la pacienții cu exacerbare infecțioasă bronșită cronică a dus la o creștere a concentrației antibioticului în spută, o scădere a vâscozității acestuia și o dispariție mai rapidă a simptomelor clinice în comparație cu ambroxol și placebo.

Erdosteina nu are un efect dăunător asupra tractului gastrointestinal; insuficiență renalăși afectarea funcției hepatice, este posibilă acumularea de metaboliți ai medicamentelor în organism.

Guaifenesin (Joset, Toussin şi colab.) este un derivat al guaiacolului (o-metoxifenol). Guaifenesin, în caracteristicile sale, ocupă o poziție intermediară între expectorante și medicamentele mucolitice. Stimulează secreția de mucus și îi reduce vâscozitatea. Spre deosebire de expectorante cu acțiune reflexă și resorbtivă, efect farmacologic Guaifenesin se bazează pe reducerea tensiunii superficiale și a aderenței mucusului la mucoasa bronșică datorită depolimerizării mucopolizaharidelor acide ale mucusului, care îi reduce vâscozitatea și facilitează evacuarea din tractul respirator. Capacitatea de a crește secreția de mucus (deși mai puțin vâscos) face ca guaifenesina să fie similară cu expectorantele.

Nu au fost observate efecte secundare cu guaifenesin, cu toate acestea, atunci când o luați, urina poate fi pătată culoarea roz. Medicamentul este contraindicat în hipersensibilitate la medicament, femeile însărcinate și care alăptează, copiii sub 3 ani. Guaifenesin trebuie utilizat cu prudență pentru ulcerul gastric.

Este recomandabil să combinați guaifenesin cu diluanți de spută. Face parte din astfel de preparate combinate pentru tuse ca Ascoril, hexapneumină, Kalmilin pentru tuse și răceală, Bronho Coldrex, expectorant cu protiazină, Pulmotin, Robitussin, Stoptussin, Sinetos, Tussin plus, și se găsește și în combinații de medicamente cu fenilpropanolamină (simpatomimetic), teofilină (inhibitor de fosfodiesteraza), codeină (analgezic narcotic), fenilefrină (stimulant α-adrenergic), pseudoefedrina ( simpatomimetice).

Enzime proteolitice(tripsină, chimotripsină, RNază) reduc atât vâscozitatea, cât și elasticitatea sputei, au efect antiedematos și antiinflamator. Cu toate acestea, aceste medicamente practic nu sunt utilizate în pneumologie din cauza posibilelor leziuni ale matricei pulmonare și a riscului de apariție a reacțiilor adverse precum bronhospasm, hemoptizie și reacții alergice, în special în practica pediatrică. O excepție este aDNaza recombinantă, care este prescrisă pacienților cu fibroză chistică.

Medicamente combinate folosite ca terapie simptomatică pentru bolile inflamatorii acute și cronice ale tractului respirator. Datorita efectelor bronhodilatatoare si antiinflamatoare, la administrarea acestor medicamente se opreste tusea uscata, obsesiva, iar datorita efectelor expectorante si mucolitice se transforma intr-una umeda si se igienizeaza caile respiratorii.

Unele combinații de produse conțin un medicament antitusiv ( Stoptussin, Hexapneumin, Lorraine), bronhodilatator ( ascoril, solutan), agenți antipiretici și/sau antibacterieni ( Hexapneumin, Lorraine). Aceste medicamente trebuie prescrise numai conform indicațiilor stricte, deoarece unele dintre ele conțin efecte opuse medicamentele sau doze suboptime ingrediente active, ceea ce le reduce eficacitatea. Dar există și combinații complet justificate de medicamente (de exemplu, Askoril expectorant, care conține guaifenesin, bromhexină și salbutamol).

Astfel, alegerea unuia sau altuia agent mucolitic sau combinațiile lor în terapia complexă a bolilor inflamatorii ale sistemului respirator, care sunt însoțite de o tuse productivă, ar trebui să fie strict individuală și ar trebui să țină cont de mecanismul de acțiune farmacologică a medicamentului. , faza și natura procesului patologic, vârsta pacientului și prezența patologiei concomitente. Utilizarea simultană a medicamentelor antitusive și mucolitice este nedorită, dar efect pozitiv se poate obţine prin utilizarea mucolitice cu acţiune mixtă cu proprietăţi antitusive (erdosteină). La bronsita acuta iar pneumonia cu spută redusă, este posibilă o combinație de expectorante și mucolitice sau este justificată prescrierea guaifenesinei, care are atât efecte expectorante, cât și mucolitice. Pentru bolile sistemului respirator cu un curs acut și prelungit, însoțite de o tuse cu spută mucoasă copioasă, medicamentul de elecție poate fi considerat carbocisteină (mucoregulator) și cu spută vâscoasă și (sau) purulentă - ambroxol. La copii, medicamentele de elecție sunt, de asemenea, ambroxolul și carbocisteina, într-o combinație echilibrată a cărora medicamentele se completează reciproc, ameliorând tusea și promovând refacerea rapidă a membranei mucoase a tractului respirator. La patologie cronică organele respiratorii, N-acetilcisteina este prescrisă ca terapie de întreținere pentru o perioadă lungă de timp. La boli acute organele respiratorii și exacerbarea bolilor pulmonare inflamatorii cronice, este posibilă combinarea medicamentelor mucolitice cu expectorante, dar eficacitatea acestora din urmă în patologia cronică a tractului respirator este scăzută, ceea ce este asociat cu prezența modificărilor structurale ireversibile în epiteliul bronșic. .

• CUVINTE CHEIE: greață, vărsături, diaree, spută, tripsină, chimotripsină, panchipsină, ribonuclează, dezoxiribonuclează, elastolină, caripazin

1. Kardos P., Berck H., Fuchs K.-H. et al. Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Pneumologie und Beatmungsmedizin zur Diagnostik und Therapie von erwachsenen Patienten mit akutem und chronischem Husten // Pneumologie. 2010. Vol. 64. Nr 6. R. 336–373.

2. Ovcharenko S.I. Medicamente mucolitice (mucoreglatoare) în tratamentul bolii pulmonare obstructive cronice // Cancerul de sân. 2002. T. 10. Nr. 4. P. 153–157.

3. Poole P.J., Black P.N. Medicamente mucolitice orale pentru exacerbările bolii pulmonare obstructive cronice: revizuire sistematică // BMJ. 2001. Nr 322. R. 1271–1274.

4. Zaitseva O.V. Medicamente mucolitice în tratamentul bolilor respiratorii la copii: o viziune modernă asupra problemei // RMJ. 2003. T. 11. Nr. 1. P. 49–54.

5. Novikov Yu.K. Transportul mucociliar ca principal mecanism de protecție pulmonară // Cancerul de sân. 2007. T. 15. Nr. 5. p. 357–361.

6. Rubin B.K. Abordarea farmacologică a clearance-ului căilor respiratorii: agenți mucoactivi // Paediatr. Respira. Rev. 2006. Nr 7. Suppl. 1. R. 215–219.

7. Klyachkina I.L. Încă o dată despre mucolitice // Consilium medicum. 2008. T. 10. Nr. 3. P. 124–128.

8. Belousov Yu.B., Omelyanovsky V.V. Farmacologia clinică a bolilor respiratorii la copii: un ghid pentru medici. M.: Editura Universum, 1996. 176 p.

9. De Vries N., De Flora S. N-acetil-l-cisteină ​​// J. Cell. Biochim. Supl. 1993. Nr 17. R. 270–277.

10. Stey C., Steurer J., Bachmann S. şi colab. Efectul N-acetilcisteinei orale în bronșita cronică: o revizuire sistematică cantitativă // Eur. Respira. J. 2000. Voi. 16. Nr 2. R. 253–262.

Mucolitice sintetice în tratamentul bolilor respiratorii

O. N. Shapoval, Ph.D. biol. Științe, Universitatea Națională Farmaceutică

În prezent, bolile respiratorii rămân cele mai frecvente în rândul populației Ucrainei. Ponderea acestora în 2003 în rândul celor înregistrați pentru prima dată a fost de 42,5%. În structura prevalenței bolilor pe clase, bolile respiratorii se află pe locul doi după bolile sistemului circulator și se ridică la 19045,9 la 100 mii populație (date 2003), ceea ce depășește cifra din 2002 cu 6,23%. Față de 2002, incidența bolilor respiratorii în Ucraina a crescut cu 5,43%. Această cifră în 2003 a fost de 25052,9 la 100 de mii de locuitori (23760,6 la 100 de mii de locuitori în 2002). De remarcat că printre bolile respiratorii predomină pneumonia și bronșita cronică, a căror incidență este de 4,34,7, respectiv 2,12,4 la 1 mie de locuitori.

Principalele motive pentru dezvoltarea bolilor respiratorii în Ucraina sunt:

• poluarea aerului cu poluanți: praf, emisii de la întreprinderile industriale și diverse produse de ardere a combustibililor (în regiunile cu poluare a aerului crescută, incidența copiilor cu bronșită recurentă și astm bronșic este de 1,5 ori mai mare decât în ​​zonele cu atmosferă relativ curată);
• contaminarea crescută cu gaz, poluarea, nerespectarea temperaturii, umidității și a altor reguli și reglementări sanitare și igienice ale spațiilor de producție și locurilor de muncă;
• alergizarea populației prin alergeni casnici, industriali, medicinali și naturali;
• abuzul de alcool, tutun, droguri și altele asemenea, ceea ce duce la o creștere a mortalității la această populație prin boli respiratorii de 34 de ori;
• epidemiile de gripă și alte boli respiratorii acute contribuie la creșterea numărului de procese de abcese în plămâni, boli pulmonare acute nespecifice (BNL) și exacerbări ale NLD cronice (aproape fiecare al zecelea pacient cu gripă suferă de pneumonie postgripală);
• scăderea rezistenței nespecifice a organismului și creșterea virulenței microflorei patogene, cauzate de utilizarea inadecvată și irațională a diferitelor agenți antibacterieni, duce la dezvoltarea NLD;
• o creștere a frecvenței bolilor extrapulmonare severe: sisteme cardiovasculare, endocrine și alte sisteme, pe fondul cărora NLD-urile sunt mai severe și conduc mai des la complicații, dizabilități și deces (la adulții cu NLD, bolile concomitente se dezvoltă în 70-80% de cazuri și afectează negativ funcția pulmonară);
• migrația populației ca urmare a accidentului de la centrala nucleară de la Cernobîl, întoarcerea repatriaților, apariția refugiaților și a migranților ilegali, ratele ridicate de urbanizare duc la creșterea numărului de boli respiratorii din lipsa mijloacelor sanitare și sanitare necesare. condiții igienice de viață, muncă și odihnă;
• nivel scăzut de cultură sanitară a unei părți a populației, lacune în educația igienă, nerespectarea unui stil de viață sănătos, neglijarea educației fizice și a altor metode de întărire a corpului;
• factorii ereditari, ritmurile biologice și sezoniere au o influență semnificativă asupra dezvoltării NLD.

Ca răspuns la expunerea la un agent dăunător infecțios sau neinfectios, prima reacție a membranei mucoase a arborelui traheobronșic este dezvoltarea unei reacții inflamatorii cu hipersecreție de mucus. Până la un anumit punct, hiperproducția de mucus este de natură protectoare, dar ulterior se modifică nu numai cantitatea, ci și calitatea secreției bronșice. Elementele formatoare de secreție ale mucoasei inflamate încep să producă mucus vâscos din cauza modificării compoziției sale chimice din cauza creșterii conținutului de glicoproteine. Aceasta duce la o creștere a fracției de gel, la predominarea acesteia asupra solului și, în consecință, la o creștere a proprietăților vâscoelastice ale secrețiilor bronșice. Dezvoltarea hiper- și discrinia este, de asemenea, facilitată de o creștere semnificativă atât a numărului, cât și a ariei de distribuție a celulelor caliciforme până la bronhiolele terminale. O modificare a proprietăților vâscoelastice ale secrețiilor bronșice este însoțită de modificări calitative semnificative în compoziția sa: o scădere a conținutului de IgA secretorie, interferon, lactoferină, lizozim, principalele componente ale imunității locale cu activitate antivirală și antimicrobiană. Ca urmare a deteriorării proprietăților reologice ale secrețiilor bronșice, mobilitatea cililor epiteliului ciliat este perturbată, ceea ce le blochează funcția de curățare. Pe măsură ce vâscozitatea crește, viteza de mișcare a secrețiilor bronșice încetinește sau se oprește cu totul. Secreție bronșică groasă și vâscoasă cu potențial bactericid redus un mediu nutritiv bun pentru diferite microorganisme (viruși, bacterii, ciuperci).

Creșterea vâscozității și încetinirea mișcării secrețiilor bronșice favorizează fixarea, colonizarea și pătrunderea mai profundă a microorganismelor în grosimea mucoasei bronșice. Acest lucru duce la o înrăutățire a procesului inflamator, la o creștere a obstrucției bronșice și la formarea stresului oxidativ. La rândul său, stresul oxidativ cu eliberarea unor cantități mari de radicali liberi în căile respiratorii contribuie la dezvoltarea emfizemului centrilobular și, ulterior, duce la o pierdere treptată a componentei reversibile a obstrucției bronșice și la o creștere a componentei sale ireversibile. Componenta reversibilă a tulburării obstrucție bronșică se formează și predomină în stadiile incipiente ale bolii, este cauzată de spasmul mușchilor netezi, edem inflamator al mucoasei bronșice, hiper- și discrinia secrețiilor bronșice în combinație cu clearance-ul mucociliar afectat. Slăbirea apărării imune locale a tractului respirator este asociată cu riscul unui curs prelungit al procesului inflamator și cu cronicitatea acestuia. De exemplu, la pacienții cu bronșită cronică, excesul de secreție de mucus accelerează declinul funcției pulmonare, crește spitalizarea pentru boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC) (risc relativ × 2,4) și crește mortalitatea prin infecții.

Cele de mai sus subliniază necesitatea utilizării în tratamentul pacienților cu boli ale tractului respirator, a medicamentelor care îmbunătățesc sau facilitează separarea secrețiilor bronșice alterate patologic, previn mucostaza și îmbunătățesc clearance-ul mucociliar. Odată cu facilitarea secreției, unul dintre factorii importanți ai obstrucției bronșice reversibile este eliminat, iar probabilitatea de colonizare microbiană a tractului respirator este redusă. Acest lucru se realizează în mare parte prin utilizarea medicamentelor mucolitice (mucoreglatoare).

Pe piața farmaceutică din Ucraina, mucoliticele sintetice sunt reprezentate de următoarele grupe de medicamente: bromhexină și analogii săi, ambroxol și analogii săi; carbocisteină și analogii săi; acetilcisteină și analogii săi. Utilizarea enzimelor proteolitice ca mucolitice este inacceptabilă din cauza posibilelor leziuni ale matricei pulmonare și a unui risc ridicat de reacții adverse grave, cum ar fi hemoptizie, reacții alergice și bronhospasm.

Bromhexina (bronhohexină, bronhosan, solvin, flegamină, bromhexină-Darnitsa etc.) este unul dintre primele medicamente mucolitice sintetice și este utilizat pe scară largă în practica medicală pentru tratamentul bolilor căilor respiratorii superioare de câteva decenii. Mecanismul acțiunii mucolitice a bromhexinei este asociat cu depolimerizarea fibrelor mucoproteice și mucopolizaharide ale secrețiilor bronșice, ceea ce duce la scăderea vâscozității sputei. Bromhexina este capabilă să stimuleze formarea surfactantului, un surfactant de natură lipidă-proteină-mucopolizaharidă, care este sintetizat în celulele alveolare în mod normal, dar în patologie biosinteza acestuia este perturbată. Bromhexina are, de asemenea, un efect antitusiv slab. Efectul terapeutic atunci când luați bromhexină apare de obicei la 12 zile după începerea tratamentului. Avantajul acestui medicament este disponibilitatea sa pentru populația generală. De exemplu, costul bromhexinei în tablete de 8 mg nr. 20 variază de la 0,4 la 3,0 UAH. Având în vedere că cursul tratamentului cu bromhexină variază de la 4 zile la 4 săptămâni, iar medicamentul este recomandat pentru utilizare de către adulți la 16 mg de 34 de ori pe zi, adică 8 comprimate pe zi, costul cursului depinde de durata tratamentului. va varia de la 0,86,0 ​​UAH la 4,4833,6 UAH.

Ambroxol (lasolvan, mucolvan, ambrosan, fervex pentru tuse, ambroben, ambroxol-Darnitsa etc.) este un metabolit activ al bromhexinei, un derivat sintetic al alcaloidului vasicinei. Ambroxolul prezintă un efect asemănător cu bromhexina, dar este superior acesteia din urmă în ceea ce privește viteza de apariție a efectului și eficacitatea clinică.

Mecanismul de acțiune al ambroxolului este multifactorial. Ajută la lichefierea secrețiilor bronșice prin descompunerea mucopolizaharidelor acide și a acizilor dezoxiribonucleici, activează mișcarea cililor epiteliului ciliat, exercitând un efect secretomotor și restabilind transportul mucociliar. Medicamentul are proprietăți antiinflamatorii și antioxidante datorită inhibării proceselor de radicali liberi, a produselor metabolismului acidului arahidonic și a mediatorilor inflamatori histamina și serotonina. Ambroxolul este capabil să mărească cantitatea de surfactant, datorită căruia îmbunătățește indirect transportul mucociliar.

Există dovezi că ambroxolul normalizează funcțiile glandelor seroase și mucoase alterate ale mucoasei bronșice, reduce chisturile mucoase și activează producția de componentă seroasă. Acest efect al medicamentului este deosebit de important pentru pacienții cu boli cronice plămâni în care există hipertrofie a glandelor bronșice cu formarea de chisturi și scăderea numărului de celule seroase.

Ambroxolul diferă de derivații de acetilcisteină și parțial de bromhexină prin faptul că nu provoacă bronhospasm. Mai mult, într-un studiu paralel dublu-orb, controlat cu placebo, a fost dovedită capacitatea ambroxolului de a reduce hiperreactivitatea bronșică, iar într-un alt studiu, sub influența sa, a fost posibilă demonstrarea unei îmbunătățiri semnificative statistic a indicatorilor funcției respiratorii externe și o scăderea hipoxemiei la pacienţii cu bronhoobstrucţie.

Ambroxol se combină bine cu antibioticele. O serie de studii au arătat o creștere sub influența sa a concentrațiilor de antibiotice din diferite grupe în alveole și mucoasa bronșică. Pentru infecțiile tractului respirator, adăugarea de ambroxol la antibiotice crește eficacitatea terapiei antibacteriene și scurtează durata acesteia.

Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo al ambroxolului a constatat că utilizarea lui timp de 2 săptămâni a condus la o reducere semnificativă a dispneei în repaus și a frecvenței exacerbărilor bronșitei cronice. O scădere a vâscozității sputei, ameliorarea expirației și tusea au rămas în grupul principal de pacienți pe întreaga perioadă de tratament (8 săptămâni).

Eficiența ridicată și tolerabilitatea bună a ambroxolului, precum și un grad semnificativ de aderență a pacientului la tratament, permit unor autori străini să-l recomande ca medicament de elecție pentru prevenirea bronșitei cronice. Specialiștii ruși care au studiat eficacitatea ambroxolului la pacienții ambulatori cu BPOC au ajuns, de asemenea, la concluzia că proprietățile mucolitice ale medicamentului sunt realizate maxim în dis- și hipercrinie, adică la pacienții cu bronșită cronică.

Eficacitatea ambroxolului pentru bolile respiratorii a fost dovedită nu numai la adulți, ci și la copii. Astfel, la pacienții mici cu sindrom bronho-obstructiv, administrarea orală de ambroxol (30 mg/zi timp de 10 zile) a îmbunătățit starea mai rapid decât tratamentul cu acetilcisteină (200-300 mg/zi timp de 10 zile). Adăugarea de ambroxol la medicamentele antibacteriene la copiii cu infecții ale tractului respirator inferior a condus la eliminarea mai rapidă a tusei și a altor simptome clinice în comparație cu placebo, precum și la normalizarea modificărilor radiologice. În același timp, a fost observată o tolerabilitate excelentă a medicamentului la copii.

La anumite categorii de pacienti, eficacitatea ambroxolului a fost demonstrata si ca mijloc de profilaxie perioperatorie. De exemplu, într-un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, pe 252 de pacienți cu BPOC, ambroxolul administrat înainte de intervenția chirurgicală la nivelul tractului gastro-intestinal superior a prevenit cu succes dezvoltarea complicatii pulmonareîn perioada postoperatorie. Efectul preventiv benefic al ambroxolului împotriva complicațiilor bronhopulmonare a fost demonstrat și atunci când este utilizat pentru profilaxia perioperatorie la pacienții cu patologie toracică care necesită intervenție chirurgicală(cancer pulmonar, hamartom, mezoteliom pleural, distrofie buloasă sau emfizem).

Siguranța ambroxolului permite utilizarea lui în neonatologie și la femeile însărcinate (trimestrele II și III). Acest lucru este de importanță practică, deoarece la copiii din primele săptămâni de viață, în special cei prematuri, sinteza surfactantului este adesea redusă. Ambroxol este utilizat nu numai în tratamentul patologiei la nou-născuți cauzate de deficiența de surfactant, ci și ca mijloc de prevenire prenatală a sindromului de detresă respiratorie, care este principala cauză a morbidității și mortalității la copiii cu greutate corporală mică.

Capacitatea de a accelera maturarea țesutului pulmonar fetal atunci când există o amenințare de naștere prematură a fost dovedită în studii clinice printre toate medicamentele numai pentru glucocorticoizi și ambroxol. Aceste medicamente reduc de 23 de ori incidența sindromului de detresă respiratorie. Eficacitatea glucocorticoizilor și a ambroxolului este comparabilă, dar ambroxolul este semnificativ superior corticosteroizilor în ceea ce privește siguranța. În studiile clinice, efectele secundare ale ambroxol la mamă și făt/nou-născut atunci când sunt utilizate în etapele târzii ale sarcinii au fost fie complet absente, fie ușoare și nu au necesitat întreruperea tratamentului.

Interesul cercetătorilor pentru ambroxol continuă. Astfel, recent oamenii de știință din Belarus și Ruși au studiat efectul ambroxolului în terapia complexă a pacienților cu sarcoidoză respiratorie. Rezultatele bune obținute în acest studiu pilot au permis autorilor să recomande continuarea lucrărilor care vizează determinarea valorii ambroxolului ca mijloc de terapie patogenetică pentru sarcoidoză.

Utilizarea eficientă a ambroxolului în patologiile ORL, conform studiilor recente, indică faptul că Trompa lui Eustachio căptușit cu un strat de fosfolipide, asemănător ca structură cu surfactantul pulmonar și care posedă activitate de suprafață. Acest lucru deschide perspective pentru utilizarea ambroxolului în tratamentul otitei medii exudative. Eficacitatea sa în această boală a fost demonstrată într-un studiu multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo, care a implicat 435 de adulți și copii. Ambroxol a îmbunătățit semnificativ simptomele clinice și indicatorii metodelor de cercetare instrumentală, inclusiv timpanometria și determinarea pragului auditiv. Se presupune că efectul benefic al ambroxolului în această categorie de pacienți se poate datora atât capacității sale de a stimula producția de surfactant, cât și proprietăților sale mucolitice.

Există informații despre utilizarea cu succes în pediatrie a ambroxolului în combinație cu eritromicină și acetilcisteină pentru tratamentul sinuzitei.

ÎN practică medicală Ambroxol sa dovedit în tratamentul traheitei, laringotraheitei, bronșitei, pneumoniei și altor infecții ale tractului respirator la adulți și copii.

Ambroxolul este bine tolerat atât de adulți, cât și de copii, inclusiv de nou-născuți și prematuri. În studiile clinice, practic nu au fost observate diferențe în incidența reacțiilor adverse între ambroxol și placebo. Avantajele medicamentului includ aderența ridicată a pacientului la tratament și o varietate de forme de dozare care îi permit să fie administrat în diferite moduri, inclusiv prin combinarea acestora.

Pe piața farmaceutică din Ucraina, ambroxolul este reprezentat pe scară largă (aproximativ 54 de articole) de companiile producătoare interne și străine, a căror politică de prețuri poate satisface toate păturile sociale ale populației.

Grupul de medicamente mucolitice include și carbocisteina (broncoclar, mucopront, mucosol, fluditec), dintre care doar 15 denumiri pot fi găsite pe rafturile farmaciilor din Ucraina (în timp ce ambroxol 54, bromhexină 48). Având în vedere că preparatele de carbocisteină sunt în mare parte produse din străinătate, nu toți pacienții le vor putea folosi pentru tratament (de exemplu, siropul broncoclair pentru adulți 5% flacon de 250 ml (UPSA) costă aproximativ 18 UAH)

Carbocisteina prezintă atât un efect mucolitic (modifică vâscozitatea secrețiilor bronșice), cât și un efect mucoreglator (crește sinteza sialomucinelor). Mecanismul de acțiune al carbocisteinei este asociat cu activarea transferazei sialice, o enzimă în celulele caliciforme ale mucoasei bronșice, care formează compoziția secrețiilor bronșice. În același timp, sub influența carbocisteinei, are loc regenerarea membranei mucoase, refacerea structurii acesteia, reducerea (normalizarea) numărului de celule caliciforme, în special în bronhiile terminale și, prin urmare, o scădere a cantității de mucus produs. . În plus, se restabilește secreția de IgA activă imunologic (protecție specifică) și numărul de grupări sulfhidril (protecție nespecifică), clearance-ul mucociliar este îmbunătățit (activitatea celulelor ciliate este potențată). În acest caz, efectul carbocisteinei se extinde la toate părțile tractului respirator implicate în procesul patologic - superior și inferior, precum și sinusurile paranazale, mijlocii și urechea internă.

Preparatele derivate de carbocisteină sunt indicate pentru bolile inflamatorii ale organelor respiratorii și ORL, precum și pentru tratamentul bolilor inflamatorii ale organelor respiratorii și ORL, care sunt însoțite de formarea unei secreții vâscoase, greu de separat: acute și bronșită cronică, traheobronșită, bronșiectazie, astm bronșic, sinuzită, otită medie, tuse convulsivă.

Din păcate, preparatele de carbocisteină sunt disponibile numai pentru administrare orală (sub formă de capsule, granule și siropuri). Atunci când se prescrie preparate cu carbocisteină, trebuie respectate anumite precauții: carbocisteina poate crește bronhospasmul și, prin urmare, nu trebuie luată în perioada acută a astmului bronșic; nu este recomandabil să se utilizeze simultan alte medicamente care suprimă funcția secretorie a medicamentele pentru bronhii și tuse. Medicamentele nu trebuie prescrise pacienților diabetul zaharat, deoarece o lingura de sirop contine 6 g zaharoza. Nu se recomandă utilizarea carbocisteinei mamelor însărcinate și care alăptează.

Medicamentele mucolitice active de ultimă generație sunt Derivați de N-acetilcisteină(acetilcisteină PS, acetină, ACC, cofacin, fluimucil), ele, ca și preparatele cu carbocisteină, sunt puține la număr pe piața farmaceutică din Ucraina (17 articole) și, ținând cont de producătorul străin predominant, nu sunt disponibile la o gamă largă de populaţie.

Acetilcisteina se caracterizează printr-un efect direct asupra structurii moleculare a mucusului. Molecula de acetilcisteină conține grupări sulfhidril, care rup legăturile disulfurice ale mucopolizaharidelor acide ale sputei, are loc depolimerizarea macromoleculelor, iar sputa devine mai puțin vâscoasă și mai ușor de separat atunci când tuse. Preparatele de acetilcisteină sunt prescrise pe cale orală într-o doză zilnică de 600 x 1200 mg, împărțită în 3 x 4 doze, într-o soluție sub formă de inhalare (2 ml soluție 20%), instilare intrabronșică a 1 ml dintr-un 10 % soluție sau lavaj bronșic în timpul bronhoscopiei terapeutice. Un avantaj semnificativ al acetilcisteinei este activitatea sa antioxidantă. N-acetilcisteina este un precursor al uneia dintre cele mai importante componente ale apărării antioxidante, glutationul, care îndeplinește o funcție de protecție a sistemului respirator și previne efectele dăunătoare ale oxidanților. Această calitate este deosebit de importantă pentru pacienții vârstnici, la care procesele oxidative sunt activate semnificativ și activitatea antioxidantă a serului sanguin scade. Împreună cu reducerea vâscozității sputei, N-acetilcisteina ajută la lichefierea puroiului.

Preparatele de acetilcisteină sunt indicate pentru boli ale tractului respirator însoțite de formarea de secreții vâscoase, inclusiv bronșită acută și cronică, bronșiectazie, cronică. bronșită obstructivă, astm bronșic, bronșiolită, fibroză chistică, traheită, laringită, precum și sinuzită și otita medie exsudativă.

Cu toate acestea, atunci când se prescriu preparate de acetilcisteină, trebuie amintit că utilizarea lor pe termen lung este inadecvată, deoarece în acest caz pot suprima transportul mucociliar și producția de IgA secretorie. În unele cazuri, efectul mucolitic al acetilcisteinei poate fi nedorit, deoarece starea de transport mucociliar este afectată negativ atât de o creștere, cât și de o scădere excesivă a vâscozității secreției. Între timp, acetilcisteina poate avea uneori un efect de subțiere excesiv, care poate provoca sindromul așa-numitei „inundare” a plămânilor și chiar poate necesita utilizarea aspirației pentru a elimina secrețiile acumulate.

Atunci când se tratează procesele infecțioase și inflamatorii la pacienții cu boli respiratorii, antibioticele sunt adesea prescrise. Terapie antibacteriană După cum se știe, crește semnificativ vâscozitatea sputei datorită eliberării de ADN în timpul lizei corpurilor microbiene și a leucocitelor. În acest sens, este necesar să se implementeze măsuri care să îmbunătățească proprietățile reologice ale sputei și să faciliteze evacuarea acesteia. Una dintre aceste metode este prescrierea de mucolitice în combinație cu antibiotice, iar posibilitatea compatibilității acestora trebuie luată în considerare. Când luați acetilcisteină pe cale orală, antibioticele trebuie luate nu mai devreme de 2 ore mai târziu. Preparatele de acetilcisteină pentru inhalare sau instilare nu trebuie amestecate cu antibiotice, deoarece acest lucru duce la inactivarea lor reciprocă. Excepție este fluimucil, pentru care s-a creat chiar o formă specială: fluimucil + antibiotic IT (thiamphenicol glycinate acetilcysteinate). Este disponibil pentru inhalare, parenterală, endobronșică și aplicație locală. Acetilcisteinatul de glicinat de tiamfenicol este un compus complex care combină antibioticul tiamfenicol și acetilcisteină. Thiamphenicol are gamă largă acțiune antibacteriană. Este eficient împotriva bacteriilor care provoacă cel mai frecvent infecții ale tractului respirator. Acetilcisteina subțiază eficient mucusul și facilitează pătrunderea tiamfenicolului în zona de inflamație, inhibă aderența bacteriilor pe epiteliul tractului respirator.

Când se tratează BPOC în afara exacerbării, se recomandă prescrierea de mucolitice (mucoreglatoare) pentru simptomele mucostazei. Când se tratează exacerbarea BPOC, este posibil să se prescrie medicamente de reglare a mucoasei printr-un nebulizator. În acest scop, se folosesc soluții speciale de ambroxol (lazolvan) și acetilcisteină (fluimucil).

Ambroxol poate fi utilizat împreună cu bronhodilatatoare în aceeași cameră a nebulizatorului. Acest lucru este extrem de important, deoarece terapia bronhodilatatoare în tratamentul pacienților cu BPOC este în prezent terapia de bază. Terapia bronhodilatatoare potențează efectul mucoliticelor și sporește activitatea acestora. Astfel, β2-agoniştii şi teofilinele activează clearance-ul mucociliar, crescând secreţia, iar M-anticolinergicele (bromura de ipratropiu), reducând inflamaţia şi umflarea membranei mucoase, facilitează evacuarea sputei.

Cu toate acestea, datele privind utilizarea mucoliticelor (mucoreglatoare) în tratamentul pacienților cu BPOC sunt ambigue. Proprietățile mucolitice ale acestor medicamente, capacitatea lor de a reduce aderența și de a activa clearance-ul mucociliar sunt implementate cu succes la pacienții cu BPOC cu discriminare și hipersecreție. Acolo unde obstrucția bronșică este asociată cu bronhospasm sau fenomene ireversibile, mucoreglatoarele (mucolitice) nu își găsesc un punct de aplicare.

Îmbunătățirea funcționării transportului mucociliar poate fi realizată în alt mod. ÎN În ultima vreme Arsenalul de medicamente utilizate pentru tratarea bolilor bronhopulmonare însoțite de sindromul bronho-obstructiv a fost completat cu un nou medicament, derivatul antiinflamator nesteroidian al fenspiridei erespal. În ciuda faptului că medicamentul nu are un efect mucolitic și expectorant direct, acesta poate fi indirect clasificat ca un mucoregulator datorită proprietăților sale antiinflamatorii. Erespal, acționând asupra verigilor cheie ale procesului inflamator și având un tropism ridicat pentru tractul respirator, reduce umflarea mucoasei bronșice și hipersecreția. În plus, crește semnificativ viteza de transport mucociliar și contracarează bronhoconstricția. Toate acestea conduc la o evacuare îmbunătățită a sputei, la reducerea tusei și la dificultăți de respirație. Mecanismul de acțiune al fenspiridei se datorează proprietăților antiinflamatorii și antibronhoconstrictoare datorate blocării receptorilor H1-histaminic, acțiunii antispastice asemănătoare papaverinei (miotrope), efectului antiinflamator, care este mediat de inhibarea citokinelor, factorului de necroză tumorală-α. , produse ale căilor de metabolizare a ciclooxigenazei și lipoxigenazei ale acidului arahidonic, radicali liberi, dintre care unii pot provoca bronhospasm.

Erespal este indicat pentru tratamentul rinofaringitei și laringitelor, otitelor, sinuzitei, traheobronșitei, bronșitei cronice cu sau fără insuficiență respiratorie, simptomelor alergice la nivelul organelor ORL și ale sistemului respirator, rinitelor alergice sezoniere sau non-stop, manifestărilor respiratorii ale rujeolei, tuse convulsivă și gripă, ca parte a unei terapii complexe a astmului bronșic.

Rezumând analiza de mai sus a pieței farmaceutice ucrainene a mucoliticelor sintetice, trebuie subliniat că toate acestea: bromhexină, ambroxol, carbocisteină, acetilcisteină și erespal, având propriile proprietăți farmacologice distinctive, sunt medicamentele de alegere în farmacoterapie. boli ale tractului respirator superior și ale organelor ORL. Prin urmare, atât medicii, cât și farmaciștii trebuie să abordeze prescrierea acestor medicamente ținând cont de individualitatea și capacitățile fiecărui pacient.

Literatură

1. Doroșenko P. M. Stație de service pulmonară din Ucraina în 2003 // (http://www.ifp.kiev.ua)
2. Feshchenko Yu. I., Dzyublik O. Ya., Melnik V. P. și în. Pneumonia extraspitalicească la adulți: etiologie, patogeneză, clasificare, diagnostic, terapie antibacteriană (recomandări metodologice) Kiev: MORION, 2001.
3. Feshchenko Yu. I., Melnik V. P. Îngrijirea pulmonară în Ucraina // Doctor. 2004. Nr. 2. P. 710.
4. Ovcharenko S.I. Medicamente mucolitice (mucoregulatoare) în tratamentul bolii pulmonare obstructive cronice // RMZh. 2002. T. 10, nr. 4.
5. Zaitseva O. V. Terapia mucolitică în tratament complex boli respiratorii la copii // Consilium medicum. Pediatrie 2002. T. 5, nr 10.
6. Shmelev E.I. Patogenia inflamației în bolile pulmonare obstructive cronice. În cartea: Bolile pulmonare obstructive cronice / editată de A. G. Chuchalin.M., 1998. P. 8292.
7. Belousov Yu. B., Omelyanovsky V. V. Farmacologia clinică a bolilor respiratorii la copii: un ghid pentru medici, M., 1996. 176 p.
8. Vestbo J., Prescott E., Lange P. Asociația hipersecreției cronice de mucus cu scăderea VEMS și morbiditatea bolii pulmonare obstructive cronice // Copenhagen City Heart Study Group. Am J Respir Crit Care Med. 1996. V.153. str. 153035.
9. Prescott E, Lange P, Vestbo. Hipersecreția cronică de mucus în BPOC și moartea prin infecție pulmonară// Eur Respir J. 1995. Nr. 8. R. 133338.
10. Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. Locul medicamentelor mucolitice în terapia complexă a bolilor respiratorii // Russian Medical News. 1997. Nr. 2 (4) P. 918.
11. Zaitseva O. V. Medicamente mucolitice în tratamentul bolilor respiratorii la copii: o viziune modernă asupra problemei // RMJ. 2003. T. 11, nr. 1.
12. Gillissen A, Nowak D. Caracterizarea N-acetilcisteinei și ambroxolului în terapia antioxidantă // Respir Med. 1998. V. 92. P. 60923.
13. Kupczyk M, Kuna P. Mucolitice în tulburările acute și cronice ale tractului respirator. II. Utilizări pentru tratament și proprietăți antioxidante// Pol Merkuriusz Lek. 2002. Nr. 12. R. 24852.
14. Samsygina G. A. Terapia antitusive: o alegere rațională // În lumea medicamentelor.1999. T. 2, Nr. 4.
15. Melillo G, Cocco G. Ambroxol reduce hiperreactivitatea bronșică // Eur J Respir Dis. 1986. V. 69. P. 31620.
16. Wiessmann KJ, Niemeyer K. Rezultate clinice în tratamentul bronșitei cronice obstructive cu ambroxol în comparație cu bromhexina // Arzneimittelforschung.1978. V. 28. P. 91821.
17. Principi N, Zavattini G, Daniotti S. Posibilitatea de interacțiune între antibiotice și mucolitice la copii // Int J Clin Pharmacol Res. 1986. V. 6. P. 36972.
18. Spatola J, Poderoso JJ, Wiemeyer JC, et al. Influența ambroxolului asupra penetrării țesutului pulmonar a amoxicilinei // Arzneimittelforschung. 1987. V. 37. P. 96566.
19. Peralta J, Poderoso JJ, Corazza C, et al. Ambroxol plus amoxicilină în tratamentul exacerbărilor bronșitei cronice // Arzneimittelforschung. 1987. V. 37. P. 96971.
20. Paganin F, Bouvet O, Chanez P, et al. Evaluarea efectelor ambroxolului asupra concentrațiilor de ofloxacină în țesuturile bronșice la pacienții cu BPOC cu exacerbare infecțioasă // Biopharm Drug Dispos. 1995. V.16. P. 393401.
21. Prevenirea exacerbărilor bronșitei cronice cu ambroxol (mucosolvan retard). Un studiu deschis, pe termen lung, multicentric la 5.635 de pacienţi // Respiraţie. 1989. V. 55 (suppl. 1). P. 8496.
22. Michnar M, Milanowski J. Evaluarea clinică a eficacității și toleranței tratamentului oral cu ambroxol la pacienții cu bronșită cronică // Pneumonol Alergol Pol. 1996. V. 64 (suppl. 1) P. 9096.
23. Novikov Yu. K., Belevsky A. S. Mucolitice în tratamentul complex al BPOC // Medic curant, 2001. Nr. 2.
24. Baldini G, Gucci M, Taro D, Memmini C. A controlled study on the action of a new formulation of ambroxol in asthmatiform bronchitis in children // Minerva Pediatr. 1989. V. 41. P. 9195.
25. Fegiz G. Prevenirea prin ambroxol a complicațiilor bronhopulmonare după chirurgia abdominală superioară: studiu clinic multicentric italian dublu-orb versus placebo // Lung. 1991. V. 169. P. 6976.
26. Romanini BM, Sandri MG, Tosi M, Mezzetti M, Mazzetti A. Ambroxol pentru profilaxia și tratamentul complicațiilor bronhopulmonare după chirurgie toracică // Int J Clin Pharmacol Res. 1986. Nr. 6. P. 12327.
27. Kimya Y, Kucukkomurcu S, Ozan H, Uncu G. Utilizarea prenatală a ambroxolului în prevenirea sindromului de detresă respiratorie a sugarului. Efecte benefice și adverse // Clin Exp Obstet Gynecol. 1995. V. 22. P. 20411.
28. Wolff F, Bolte A. The status of prenatal pulmonar ripening // Geburtshilfe Frauenheilkd. 1990. V. 50. P. 17176.
29. Wauer RR, Schmalisch G, Bohme B, Arand J, Lehmann D. Trial randomizat dublu-orb al Ambroxolului pentru tratamentul detresei respiratorii // Eur J Pediatr. 1992. V. 151. P. 35763.
30. Laoag-Fernandez JB, Fernandez AM, Maruo T. Utilizarea antenatală a ambroxolului pentru prevenirea sindromului de detresă respiratorie a sugarului // J Obstet Gynaecol Res. 2000. V. 26. P. 30712.
31. Taganovich A.D., Kotovich I.L., Borodina G.L., Semenkova G.N. Influența terapiei complexe cu utilizarea ambroxolului asupra componentelor lavajului bronhoalveolar la pacienții cu sarcoidoză a sistemului respirator // BMZh. 2002. Nr. 1.
32. Mira E, Benazzo M, De Paoli F, Casasco A, Calligaro A. Surfactants of the airways. Revizuire critică și cercetare personală // Acta Otorhinolaryngol Ital. 1997. V. 17 (suppl. 56). P. 316.
33. Passali D, Zavattini G. Studiu multicentric privind tratamentul otitei medii secretoare cu ambroxol. Importanţa unei substanţe de scădere a tensiunii superficiale // Respiraţie. 1987. V. 51 (suppl. 1). P. 5259.
34. De Pra M, Oberti F. Sinuzita copilăriei. O descriere și comentarii bazate pe o serie de cazuri de 10 ani // Minerva Pediatr. 1990. V. 42. P. 51530.
35. Volkova L.I. et al. Experiența cu utilizarea fenspiridei (erespal) în timpul exacerbării bronșitei cronice // Farmacologie și terapie clinică. 2000. Nr. 5. P. 6568.