Formoterol comercial. Foradil - instrucțiuni de utilizare. Restricții de utilizare

Formoterol nativ: instrucțiuni de utilizare și recenzii

Această pagină oferă o listă a tuturor analogilor de Formoterol după compoziție și indicații de utilizare. O listă de analogi ieftini și, de asemenea, puteți compara prețurile în farmacii.

• Cel mai analog ieftin Formoterol:
• Cel mai popular analog al formoterolului:
• Clasificare ATX: Formoterol
• Ingrediente active/compozitie: formoterol

Analogi ieftini ai Formoterolului

La calcularea costului analogi ieftini ai Formoterolului s-a luat în calcul prețul minim, care se regăsea în listele de prețuri puse la dispoziție de farmacii

Analogi populari ai Formoterolului

The lista de analogi de medicamente pe baza statisticilor celor mai solicitate medicamente

Toți analogii Formoterolului

Lista de mai sus a analogilor de medicamente, care indică înlocuitori de formoterol, este cea mai potrivita deoarece au aceeasi compozitie de ingrediente active si coincid in indicatiile de utilizare

Analogi după indicație și mod de utilizare

Compoziție diferită, poate avea aceeași indicație și mod de utilizare

Pentru a compila o listă de analogi ieftini ai medicamentelor scumpe, folosim prețuri care ne sunt furnizate de peste 10.000 de farmacii din toată Rusia. Baza de date a medicamentelor și a analogilor acestora este actualizată zilnic, astfel încât informațiile furnizate pe site-ul nostru sunt mereu actualizate din ziua curentă. Dacă nu ați găsit analogul care vă interesează, vă rugăm să utilizați căutarea de mai sus și să selectați din listă medicamentul care vă interesează. Pe pagina fiecăruia dintre ei veți găsi totul opțiuni posibile analogi ai medicamentului căutat, precum și prețurile și adresele farmaciilor unde este disponibil.

Cum să găsești un analog ieftin al unui medicament scump?

Prețul formoterolului

Instrucțiuni pentru formoterol

INSTRUCȚIUNI
Pentru uz medical medicament
Formoterol
(Formoterol)

Efect farmacologic:
Un agonist beta-adrenergic care stimulează predominant receptorii beta-adrenergici. Are efect bronhodilatator (dilată lumenul bronhiilor). Inhibă (suprimă) eliberarea histaminei și leucotrienelor (din punct de vedere biologic substanțe active produsă în organism) din ţesutul pulmonar. Debutul de acțiune al medicamentului este după 5 minute, maxim după 2 ore, durata de acțiune în caz de bronhoobstrucție reversibilă (defectarea fluxului de aer prin bronhii) este de până la 10 ore.

Indicatii de utilizare:
Prevenirea și tratamentul bronhospasmului (îngustarea accentuată a lumenului bronșic) la pacienții cu bronșită obstructivă(inflamația bronhiilor, combinată cu fluxul de aer afectat prin acestea); astm bronsic; bronhospasm cauzat de un alergen sau de activitate fizică.

Mod de aplicare:
Medicamentul se administrează prin inhalare. Pentru a ameliora (ameliora) bronhospasmul acut, ar trebui să luați o singură inhalare (12 mcg) de medicament și, dacă este necesar, să inhalați din nou după un minut. Doza zilnică maximă este de 96 mcg (8 pufuri). Pentru a preveni crizele de astm, se administrează 12 mcg (1 respirație) de 2 ori pe zi după 12 ore, în cazuri severe - 24 mcg de 2 ori pe zi cel puțin după 8 ore.

Efecte secundare:
Dureri de cap, amețeli, gură uscată, nervozitate, tremurături musculare de amplitudine mică, tahicardie (bătăi rapide ale inimii), greață.

Contraindicatii:
Sarcina, alaptarea, sensibilitate crescută la medicament sau beta-agonişti.
Atunci când utilizează medicamentul, pacienților nu li se recomandă să se angajeze în activități care necesită o atenție sporită sau coordonarea mișcărilor. Formoterolul nu trebuie combinat cu alți agonişti adrenergici, inhibitori MAO sau antidepresive triciclice. Medicamentul este prescris cu prudență pacienților care suferă de diabet zaharat, cu fibroame ( tumoră benignă stratul muscular) al uterului.

Formular de eliberare:
Aerosol dozat pentru inhalare într-un inhalator, 100 de doze. O doză conține 12 mcg formoterol fumarat.

Conditii de depozitare:
Lista B. Într-un loc răcoros, evitați înghețarea. Protejați de direct razele de soare si surse de caldura.

Grupa farmacologica:
Medicamente utilizate pentru tratarea bronhiilor și plămânilor
Medicamente antiastmatice
Stimulanti beta-adrenergici

Atimos, Oxisturbuhaler, Foradil.

Compoziție și formă de eliberare

Fumarat de formoterol.
Capsule complete cu aerolizer (12 mcg); Fumarat de formoterol microionizat. Aerosol dozat pentru inhalare (1 doză - 12 mcg); pulbere dozată pentru inhalare (1 doză - 4,5 mcg, 9 mcg).
Fumarat de formoterol dihidrat.
Capsule cu pulbere pentru inhalare (12 mcg).

efect farmacologic

Agonist beta adrenergic. Acționează în principal asupra receptorilor beta2-adrenergici. Are efect bronhodilatator, ameliorează și previne bronhospasmul. Inhibă eliberarea histaminei, leucotrienelor și prostaglandinei D2 din mastocite, granulocitele bazofile și celulele sensibilizate ale arborelui bronhoalveolar.

Farmacocinetica

Este de așteptat ca, după inhalare, cea mai mare parte a fumaratului să fie înghițită și apoi absorbită din tractul gastrointestinal. Legarea de proteinele plasmatice sanguine (albumină) - 31-38%. T1/2 al diverșilor metaboliți - 13,9 și 12,3 ore.Metabolizat în ficat. Este excretat prin urină nemodificat și sub formă de metaboliți.

Indicatii

Prevenirea și tratamentul bronhospasmului la pacienții cu obstrucție.

Aplicație

Medicamentul se administrează prin inhalare. Pentru a ameliora bronhospasmul acut, trebuie să luați o singură inhalare (12 mcg) a medicamentului și, dacă este necesar, să inhalați din nou după 1 minut. Dacă efectul terapeutic este slab, mai puteți face 2 respirații după 30 de minute. Doza zilnică maximă este de 96 mcg (8 respirații).

Pentru a preveni atacurile de astm, respirați o singură dată (12 mcg) dimineața și seara, iar în cazurile severe, faceți două respirații (24 mcg) de 2 ori pe zi. Intervalul dintre administrări trebuie să fie de cel puțin 8 ore.

Medicamentul este prescris cu precauție pacienților care suferă de diabet zaharat, precum și fibrom uterin. Când utilizează medicamentul, pacienților nu li se recomandă să se angajeze în activități potențial periculoase care necesită o atenție sporită și reacții mentale și motorii rapide. Utilizarea aerosolului la copiii mici trebuie efectuată numai sub supravegherea adulților.

Efect secundar

Dureri de cap, greață, amețeli, gură uscată, nervozitate, tremor, convulsii, tahicardie și tahiaritmie.

Contraindicații

Hipersensibilitate la medicament sau alți beta-agoniști, tireotoxicoză, tahiaritmii, sarcină și alăptare.

Farmacocinetica fumaratului de formoterol a fost studiată la voluntari sănătoși care l-au utilizat în doze care depășesc cele recomandate și la pacienții cu BPOC care au primit fumarat de formoterol în doze terapeutice și mai mari. Excreția urinară a formoterolului nemodificat a fost utilizată ca indicator indirect al expunerii sistemice. Distribuția formoterolului din plasma sanguină a corespuns cu excreția renală, iar distribuția și eliminarea T1/2 au fost similare. După o singură inhalare a 120 mcg de fumarat de formoterol la 12 voluntari sănătoși, acesta a fost absorbit rapid în plasmă, atingând Cmax (92 pg/ml) în 5 minute. La pacienții cu BPOC care au primit fumarat de formoterol în doză de 12 sau 24 mcg de două ori pe zi timp de 12 săptămâni, concentrația plasmatică medie a variat între 4,0-8,8 pg/ml și, respectiv, 8,0-17,3 pg/ml, 10 minute, 2 și 6 ore după inhalare. După inhalarea a 12–96 mcg de fumarat de formoterol de către 10 voluntari sănătoși, excreția urinară a enantiomerilor R,R și S,S ai formoterolului a crescut proporțional cu doza, astfel, absorbția fumarat de formoterol după inhalare a fost liniară peste intervalul de doză luat în considerare.
Într-un studiu la pacienții cu astm bronșic care au primit 12 și 24 mcg de fumarat de formoterol inhalat de două ori pe zi timp de 4 sau 12 săptămâni, indicele de acumulare, evaluat prin excreția de medicament nemodificat în urină, a variat între 1,63-2,08 comparativ cu doza inițială. Pentru pacienții cu BPOC care au utilizat fumarat de formoterol 12 și 24 mcg de două ori pe zi timp de 12 săptămâni, indicele de acumulare, calculat din excreția medicamentului nemodificat în urină, a fost 1,19-1,38. Acest lucru confirmă o anumită acumulare de fumarat de formoterol în plasmă cu doze repetate. Cantitatea de fumarat de formoterol eliminată la starea de echilibru a fost aproape egală cu cea prezisă pe baza farmacocineticii după o singură doză. Probabil că cea mai mare parte a fumarat de formoterol (similar altor medicamente inhalate) va fi înghițită și apoi absorbită din tractul gastrointestinal. Legarea in vitro de proteinele plasmatice este de 61–64% la o concentrație de 0,1–100 ng/ml, cu albumină - 31–38% la o concentrație plasmatică de 5–500 ng/ml (aceste concentrații plasmatice le depășesc pe cele după inhalare de 120). mg fumarat de formoterol). Fumaratul de formoterol este metabolizat în primul rând prin glucuronidare directă la o grupare hidroxil fenolică sau alifatică și O-demetilare urmată de conjugare cu o glucuronidă la orice grupă hidroxil fenolică. O altă cale de biotransformare implică sulfatarea și deformilarea, însoțite de sulfatare. Calea predominantă este conjugarea directă la grupa hidroxil fenolic, a doua cea mai importantă cale este O-demetilarea, însoțită de conjugarea la gruparea 2"-hidroxil fenolică. Sunt implicate patru izoenzime ale citocromului P450 (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 și CYP2A6) în O-demetilarea fumaratului de formoterol.La concentrații terapeutice, formoterolul nu inhibă enzimele citocromului P450.La unii pacienți, poate să apară activitate funcțională insuficientă a uneia sau ambelor izoenzime CYP2D6 și CYP2C19.Totuși, un deficit al uneia sau ambelor izoenzime poate duce la o expunere sistemică crescută sau la dezvoltarea sistemelor sistemice efecte secundare, necunoscut (nu au fost efectuate studii adecvate). După administrarea orală a 80 mcg de fumarat de formoterol radiomarcat la doi voluntari sănătoși, 59-62% au fost excretați în urină și 32-34% în fecale în 104 ore; clearance-ul lor renal al fumarat de formoterol a fost de aproximativ 150 ml/min. La 16 pacienți cu astm bronșic care au primit 12 mcg sau 24 mcg de fumarat de formoterol prin inhalare, aproximativ 10% din medicament a fost excretat în urină nemodificat și 15-18% sub formă de conjugate. La 18 pacienți cu BPOC care au primit fumarat de formoterol în aceleași doze, aceste cifre au fost de 7%, respectiv 6–9%. După o singură inhalare a 120 mcg de fumarat de formoterol la 12 voluntari sănătoși, T1/2 terminal (pe baza măsurătorilor concentrației plasmatice) a fost 10. Când a fost calculat din nivelul excreției renale, T1/2 terminal pentru R,R- și S,S-enantiomerii fumarat de formoterol a fost de 13,9 și respectiv 12,3 ore. După o singură inhalare a 12-120 mcg de fumarat de formoterol la voluntari sănătoși și o doză unică și repetată de fumarat de formoterol la o doză de 12 mcg sau 24 mcg la pacienții cu astm bronșic, proporția de R, R- și S, S-enantiomerii substanței nemodificate găsite în urină a fost de 40%, respectiv 60% (raportul celor doi enantiomeri rămâne constant în intervalul de doză studiat și nu există dovezi de acumulare a unuia dintre ei față de celălalt la doze repetate ).
După corecția pentru greutatea corporală, nu au existat diferențe semnificative în parametrii farmacocinetici în funcție de sex. În studiile clinice, fumaratul de formoterol a fost administrat pacienților vârstnici cu astm bronșic (318 persoane cu vârsta de 65 de ani și peste, 39 de persoane cu vârsta de 75 de ani și peste) și BPOC (395 și, respectiv, 62 de persoane cu vârsta de 65 de ani și peste și 75 de ani și mai mult). . Nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește siguranța și eficacitatea fumaratului de formoterol la vârstnici și tineri; Infecțiile tractului respirator au fost observate cu o frecvență ușor mai mare la pacienții cu vârsta de 75 de ani și peste, dar relația lor cu fumaratul de formoterol nu a fost stabilită. La copiii cu vârsta de 5-12 ani cu astm bronșic care au primit fumarat de formoterol inhalat în doză de 12 mcg sau 24 mcg de două ori pe zi timp de 12 săptămâni, indicele de acumulare, calculat din excreția renală a fumarat de formoterol nemodificat, a variat între 1,18 și 1,84 (la adulți - 1,63–2,08). Aproximativ 6% din fumarat de formoterol sub formă nemodificată și 6,5-9% sub formă de conjugate s-au găsit în urina copiilor. Farmacocinetica fumaratului de formoterol la persoanele cu afectare hepatică sau renală și la pacienții vârstnici nu a fost studiată.
Farmacologie experimentală.
În studiile pe animale (mini porci, rozătoare, câini), cazuri de aritmii și moarte subita cu necroză miocardică confirmată histologic cu utilizarea concomitentă de agonişti beta-adrenergici şi derivaţi de metilxantină. Semnificația clinică a acestor fapte pentru oameni nu a fost determinată.
Carcinogenitate, mutagenitate, efect asupra fertilităţii.
Un studiu al carcinogenității fumaratului de formoterol a fost efectuat pe șobolani și șoareci care au primit-o timp de 2 ani cu alimente sau bând apă. La șobolani, incidența leiomiomului ovarian a crescut la doze de fumarat de formoterol de 15 mg/kg sau mai mult în apa de băut și 20 mg/kg în alimente. Când s-au administrat în alimente 5 mg/kg fumarat de formoterol (de aproximativ 450 de ori ASC a expunerii umane la MRDC inhalat), incidența leiomiomului ovarian la șobolan nu a crescut. Incidența tumorilor benigne cu celule teca ale ovarului a crescut atunci când fumaratul de formoterol a fost administrat cu alimente la o doză egală sau mai mare de 0,5 mg/kg (expunerea ASC la o doză de 0,5 mg/kg este de aproximativ 45 de ori mai mare decât expunerea). de MRDC inhalat). Aceste constatări nu au fost observate atunci când fumaratul de formoterol a fost administrat la șobolani prin apă de băut sau în teste la șoareci. La șoarecii masculi, incidența adenoamelor subcapsulare și a carcinoamelor suprarenale a crescut atunci când au primit 69 mg/kg sau mai mult de fumarat de formoterol în apă de băut; dezvoltarea acestor tumori nu a fost observată atunci când fumaratul de formoterol a fost administrat cu alimente în doze de aproximativ 50 mg/kg (expunerea ASC este de aproximativ 590 de ori mai mare decât expunerea la om după inhalarea dozei maxime recomandate). doza zilnica). Dezvoltarea hepatocarcinoamelor la șoareci a fost observată atunci când 20 și 50 mg/kg de fumarat de formoterol (femele) și 50 mg/kg (masculi) au fost luate cu alimente. Dezvoltarea leiomioamelor uterine și a leiomiosarcoamelor a fost observată atunci când fumaratul de formoterol a fost administrat cu alimente în doze de 2 mg/kg sau mai mult (expunerea ASC la o doză de 2 mg/kg este de aproximativ 25 de ori mai mare decât expunerea la om după inhalarea de doza zilnică maximă recomandată). Creșterea incidenței leiomioamelor din sistemul reproducător la rozătoarele de sex feminin a fost similară cu datele din studiile altor beta-agonişti.
Fumaratul de formoterol nu a prezentat proprietăți mutagene sau clastogenice în următoarele teste: studii de mutagenitate pe celule bacteriene și de mamifere, analize cromozomiale pe celule de mamifere, studii de reparare a ADN-ului pe hepatocite de șobolan și fibroblaste umane, teste de transformare a fibroblastelor de mamifere și teste de micronucleu pe șoareci și șobolani. .
Într-un studiu de reproducere la șobolani tratați cu fumarat de formoterol oral în doze de aproximativ 3 mg/kg (de aproximativ 1000 de ori doza maximă zilnică recomandată pentru inhalare pentru oameni, pe baza suprafeței corporale în mg/m2), nu a fost observată nicio afectare a fertilității. La șobolani tratați cu fumarat de formoterol în doză de 6 mg/kg (de 2000 de ori doza zilnică maximă recomandată pentru inhalare pentru oameni, pe baza suprafeței corporale în mg/m2) mai tarziu sarcina, mortalitatea prenatala si neonatala a crescut. Aceste efecte nu au fost observate la fumarat de formoterol la o doză de 0,2 mg/kg (de 70 de ori doza zilnică maximă recomandată pentru inhalare pentru oameni, pe baza suprafeței corporale în mg/m2). O încetinire a osificării scheletice și o scădere a greutății corporale au fost observate la fetușii de șobolani care au primit fumarat de formoterol cu ​​o rată de 0,2 mg/kg și, respectiv, 6 mg/kg în timpul perioadei de organogeneză. În studiile efectuate la șobolani și iepuri, fumaratul de formoterol nu a provocat malformații.

Caracteristicile substanței Formoterol

Bronhodilatator (agonist beta 2 adrenergic).

Disponibil sub formă de fumarat de formoterol și fumarat de formoterol dihidrat. Fumaratul de formoterol este o pulbere cristalină albă sau gălbuie. Usor solubil in gheata acid acetic, solubil în metanol, într-o măsură mai mică în etanol și izopropanol, ușor solubil în apă, practic insolubil în acetonă, acetat de etil și dietil eter. Masa moleculara 840,9.

Farmacologie

Fumaratul de formoterol este un agonist selectiv al receptorilor adrenergici beta 2 cu acțiune prelungită. Când este inhalat, fumaratul de formoterol acționează local asupra bronhiilor, provocând bronhodilatație. În cercetare in vitro s-a demonstrat că activitatea sa împotriva adrenoreceptorilor beta 2, localizați în principal în mușchii netezi ai bronhiilor, este de peste 200 de ori mai mare decât cea împotriva adrenoreceptorilor beta 1, localizați în principal în miocard. Receptorii beta 2 adrenergici se gasesc si in miocard, constituind pana la 10-50% din numarul total de receptori beta adrenergici. Funcția exactă a acestor receptori nu a fost stabilită, dar ei măresc potențialul de efecte cardiace chiar și ale beta 2-agoniştilor foarte selectivi. Fumaratul de formoterol stimulează adenilat ciclaza intracelulară, care catalizează transformarea ATP în cAMP. O creștere a nivelurilor de cAMP determină relaxarea mușchiului neted bronșic și inhibă eliberarea de mediatori ai hipersensibilității imediate din celule, în special din mastocite. Cercetare in vitro a arătat că fumaratul de formoterol inhibă eliberarea de mediatori (histamină și leucotriene) din mastocite în plămânul uman. În studiile la animale, s-a constatat că fumaratul de formoterol inhibă extravazarea albuminei plasmatice indusă de histamină la cobai anesteziați și influxul de eozinofile indus de alergen la câinii cu hiperreactivitate a căilor respiratorii. Semnificația acestor fapte obținute din studiile pe animale și in vitro, neclară pentru oameni.

Principalele efecte secundare ale agoniştilor beta 2-adrenergici inhalatori sunt rezultatul activării excesive a receptorilor beta-adrenergici sistemici. Cele mai frecvente efecte secundare la adulți și adolescenți includ tremor și convulsii ale mușchilor scheletici, insomnie, tahicardie, hipokaliemie și hiperglicemie.

Relațiile farmacocinetice și farmacodinamice dintre frecvența cardiacă, parametrii ECG, concentrațiile plasmatice de potasiu și excreția renală de fumarat de formoterol au fost studiate la 10 voluntari de sex masculin sănătoși cu vârsta cuprinsă între 25 și 45 de ani, după o singură inhalare a 12, 24, 48 sau 96 mcg de fumarat de formoterol. A fost identificat dependență liniarăîntre excreția renală a fumarat de formoterol și o scădere a potasiului plasmatic, o creștere a glucozei plasmatice și o creștere a frecvenței cardiace. Într-un alt studiu, 12 voluntari au primit o doză unică de 120 mcg de fumarat de formoterol (de 10 ori doza unică recomandată). La toți subiecții, conținutul de potasiu din plasma sanguină a scăzut pe cât posibil cu 0,55-1,52 mmol/l (scăderea maximă medie a fost de 1,01 mmol/l). S-a observat o corelație puternică între concentrația de fumarat de formoterol și conținutul de potasiu din plasma sanguină: cea mai mare influență asupra nivelelor de potasiu s-a observat la 1-3 ore de la atingerea Cmax a fumaratului de formoterol. În medie, creșterea maximă a frecvenței cardiace a fost observată la 6 ore după administrarea de fumarat de formoterol și a fost de 26 de bătăi pe minut. Prelungirea maximă a intervalului QT corectat (QTc) atunci când a fost calculată folosind formula Bazett a fost în medie de 25 de milisecunde, iar conform formulei Fredericia - 8 milisecunde. Intervalul QTc a revenit la valoarea inițială la 12-24 ore după administrarea de fumarat de formoterol. Concentrațiile plasmatice de formoterol au fost slab corelate cu ritmul cardiac și creșterea QTc. Efecte asupra nivelului de potasiu plasmatic, frecvența pulsului, intervalul QTc - cunoscute efecte farmacologice clasă de medicamente din care aparține fumaratul de formoterol, astfel încât apariția lor într-un studiu cu doze foarte mari de fumarat de formoterol (doză unică de 120 mcg, de 10 ori doza unică recomandată) nu a fost neașteptată. Aceste fenomene au fost bine tolerate de către voluntari sănătoși.

Efectele electrocardiografice și cardiovasculare ale fumaratului de formoterol au fost comparate cu efectele albuterolului (neînregistrat în Rusia) și placebo în două studii dublu-orb de 12 săptămâni la pacienții cu astm bronșic; Studiile au implicat monitorizarea ECG pe termen lung pe trei perioade de 24 de ore. Nu au existat diferențe semnificative de ectopie ventriculară sau supraventriculară între grupurile de pacienți (în aceste două studii, numărul total de pacienți cu astm bronșic care au primit orice doză de fumarat de formoterol și au fost supuși monitorizării ECG pe termen lung a fost de aproximativ 200 de persoane). Efectul fumaratului de formoterol comparativ cu placebo asupra ECG al pacienților cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) a fost evaluat într-un studiu de 12 luni (fără monitorizare ECG pe termen lung). Analiza intervalului ECG a fost efectuată la pacienții care au participat la studiile din SUA; dintre aceștia, 46 de persoane au luat fumarat de formoterol 12 mcg de 2 ori pe zi și 50 de pacienți au luat 24 mcg de două ori pe zi. ECG a fost înregistrat înainte de utilizare și la 5-15 minute și 2 ore după prima utilizare a medicamentului, apoi după 3, 6 și 12 luni de tratament. Conform rezultatelor studiului, efectele acute sau cronice semnificative clinic asupra intervalelor ECG, inclusiv. QTc nu a fost detectat în timpul tratamentului cu fumarat de formoterol. Fumaratul de formoterol, ca și alți beta-agoniști, poate provoca aplatizarea undei T și deprimarea segmentului ST pe ECG; semnificația clinică a acestor modificări este necunoscută.

Toleranţă.Într-un studiu clinic pe 19 pacienți adulți cu astm bronșic moderat, efectul bronhoprotector al fumarat de formoterol a fost evaluat prin răspunsul la un test cu metacolină după administrarea unei doze inițiale de 24 mcg (de două ori doza recomandată) și după 2 săptămâni când luați 24 mcg. de doua ori pe zi . Toleranța la efectul bronhoprotector al fumaratului de formoterol, evidențiată printr-o scădere a efectului bronhoprotector în raport cu volumul expirator forțat în 1 s (FEV 1), a fost observată după 2 săptămâni de la administrarea medicamentului, pierderea proprietăților protectoare a fost observată de către sfârşitul perioadei de 12 ore după administrare. Nu au fost observate reacții de hiperreactivitate bronșică de rebound după întreruperea tratamentului pe termen lung cu fumarat de formoterol.

Cercetări clinice

Studii la pacienții cu astm bronșic.În trei studii clinice mari la pacienți cu astm bronșic, în timp ce eficacitatea fumaratului de formoterol în comparație cu placebo a fost menținută, a existat o scădere ușoară a răspunsului bronhodilatator evaluat pe parcursul a 12 ore, în timp ce efectul fumaratului de formoterol a fost menținut, în special la administrarea a 24 mcg. de două ori pe zi (de două ori doza zilnică recomandată).

În studiile cu doze unice și multiple de fumarat de formoterol la o doză de 12 mcg, îmbunătățirea maximă a VEMS a fost observată de obicei între 1 și 3 ore după administrare. O creștere a VEMS comparativ cu valoarea inițială a fost detectată în decurs de 12 ore după administrarea medicamentului la majoritatea pacienților.

Două studii multicentrice, randomizate, comparative, dublu-orb, cu durata de 12 săptămâni, cu placebo la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste cu astm bronșic moderat până la sever (VEMS 1 a fost de 40-80% din valorile normale) au arătat că fumarat de formoterol (12 mcg). de două ori pe zi) nu numai că a provocat o bronhodilatație semnificativă, evaluată prin VEMS 1, dar a îmbunătățit și mulți indicatori secundari de eficacitate, inclusiv îmbunătățiri ale scalelor de simptome combinate și nocturne ale astmului bronșic, precum și o scădere a numărului de treziri nocturne și de nopți în care pacienții consumau medicamente. îngrijire de urgență, o creștere a măsurătorilor de debit de vârf dimineața și seara (viteza fluxului de aer).

Studii clinice la copii. Un studiu de 12 luni, multicentric, randomizat, dublu-orb, cu grupuri paralele cu fumarat de formoterol și placebo a inclus 518 copii cu vârsta de 5-12 ani cu astm bronșic care au necesitat zilnic bronhodilatatoare și medicamente antiinflamatoare. Eficacitatea terapiei a fost evaluată în prima zi, în a 12-a săptămână și la sfârșitul cursului de tratament; Conform rezultatelor studiului, eficacitatea de 12 ore a fumaratului de formoterol (măsurată prin VEMS 1) a depășit-o pe cea a grupului placebo în toate momentele specificate.

Studii clinice privind eficacitatea fumaratului de formoterol în bronhospasmul indus de efort(efectul a fost evaluat ca o scădere a VEMS cu mai mult de 20%). Patru studii comparative randomizate, dublu-orb au inclus 77 de pacienți cu vârsta cuprinsă între 4 și 41 de ani. Răspunsul la efort a fost evaluat prin VEMS după 15 minute, 4, 8 și 12 ore după o doză unică de 12 μg de fumarat de formoterol și placebo. Indicatorii din grupul cu fumarat de formoterol au fost semnificativ mai mari decât cei din grupul placebo la toate perioadele de urmărire. Eficacitatea utilizării regulate de două ori pe zi a formoterolului în prevenirea atacurilor de astm induse de efort nu a fost studiată.

Studii clinice la pacienții cu BPOC.În studiile clinice cu administrare repetată de fumarat de formoterol în doză de 12 mcg la pacienții cu BPOC, s-a observat o bronhodilatație pronunțată (creștere a VEMS cu 15% sau mai mult) la 5 minute după inhalarea dozei inițiale, cu o durată de 12 ore. la două studii comparative folosind placebo fumarat de formoterol (12 mcg) au îmbunătățit măsurătorile debitului maxim dimineață în comparație cu perioada pre-tratament.

Farmacocinetica

Farmacocinetica fumaratului de formoterol a fost studiată la voluntari sănătoși care l-au utilizat în doze mai mari decât cele recomandate și la pacienții cu BPOC care au primit fumarat de formoterol în doze terapeutice și mai mari. Excreția urinară a formoterolului nemodificat a fost utilizată ca indicator indirect al expunerii sistemice. Distribuția formoterolului din plasma sanguină a corespuns cu excreția renală, iar T1/2 de distribuție și eliminare au fost similare. După o singură inhalare a 120 mcg de fumarat de formoterol la 12 voluntari sănătoși, acesta a fost absorbit rapid în plasmă, atingând C max (92 pg/ml) în 5 minute. La pacienții cu BPOC care au primit fumarat de formoterol în doză de 12 sau 24 mcg de două ori pe zi timp de 12 săptămâni, concentrația plasmatică medie a variat între 4,0-8,8 pg/ml și 8,0-17,3 pg/ml, respectiv, 10 minute, 2 și 10 minute. 6 ore după inhalare. După inhalarea a 12-96 mcg de fumarat de formoterol de către 10 voluntari sănătoși, excreția urinară a enantiomerilor R,R și S,S ai formoterolului a crescut proporțional cu doza, adică absorbția fumarat de formoterol după inhalare este liniară peste intervalul de doză luat în considerare.

Într-un studiu la pacienții cu astm bronșic care au primit 12 și 24 mcg de fumarat de formoterol inhalat de două ori pe zi timp de 4 sau 12 săptămâni, indicele de acumulare, evaluat prin excreția medicamentului nemodificat în urină, a variat între 1,63-2,08 comparativ cu doza inițială. Pentru pacienții cu BPOC care au utilizat fumarat de formoterol 12 și 24 mcg de două ori pe zi timp de 12 săptămâni, indicele de acumulare, calculat din excreția medicamentului nemodificat în urină, a fost 1,19-1,38. Acest lucru confirmă o anumită acumulare de fumarat de formoterol în plasmă cu doze repetate. Cantitatea de fumarat de formoterol eliminată la starea de echilibru a fost aproape egală cu cea prezisă pe baza farmacocineticii după o singură doză. Probabil că cea mai mare parte a fumarat de formoterol (similar altor medicamente inhalate) va fi înghițită și apoi absorbită din tractul gastrointestinal. Legare in vitro cu proteine ​​plasmatice este de 61-64% la o concentrație de 0,1-100 ng/ml, cu albumină - 31-38% la o concentrație plasmatică de 5-500 ng/ml (aceste concentrații plasmatice le depășesc pe cele după inhalarea a 120 mg formoterol fumarat). Fumaratul de formoterol este metabolizat în primul rând prin glucuronidare directă la o grupare hidroxil fenolică sau alifatică și O-demetilare urmată de conjugare cu o glucuronidă la orice grupă hidroxil fenolică. O altă cale de biotransformare implică sulfatarea și deformilarea, însoțite de sulfatare. Calea predominantă este conjugarea directă la grupa hidroxil fenolic, a doua cea mai importantă cale este O-demetilarea, însoțită de conjugarea la gruparea 2"-hidroxil fenolică. Patru izoenzime ale citocromului P450 (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9și CYP2A6). La concentrații terapeutice, formoterolul nu inhibă enzimele citocromului P450. Unii pacienți pot prezenta o activitate funcțională insuficientă a uneia sau ambelor izoenzime CYP2D6Și CYP2C19. Cu toate acestea, nu se cunoaște dacă deficiența uneia sau a ambelor izoenzime poate duce la creșterea expunerii sistemice sau la dezvoltarea reacțiilor adverse sistemice (nu au fost efectuate studii adecvate). După administrarea orală a 80 mcg de fumarat de formoterol radiomarcat la doi voluntari sănătoși, 59-62% a fost excretat în urină și 32-34% în fecale în 104 ore; clearance-ul lor renal al fumarat de formoterol a fost de aproximativ 150 ml/min. La 16 pacienți cu astm bronșic care au primit 12 mcg sau 24 mcg de fumarat de formoterol prin inhalare, aproximativ 10% din medicament a fost excretat în urină nemodificat și 15-18% sub formă de conjugate. La 18 pacienți cu BPOC care au primit fumarat de formoterol în aceleași doze, aceste cifre au fost de 7%, respectiv 6-9%. După o singură inhalare a 120 mcg de fumarat de formoterol la 12 voluntari sănătoși, T1/2 terminal (pe baza măsurătorilor concentrației plasmatice) a fost de 10 ore. Când a fost calculat pe baza nivelului de excreție renală, T1/2 terminal pentru R, R- și S,S-enantiomerii fumarat de formoterol au fost de 13,9 și, respectiv, 12,3 ore. După o singură inhalare a 12-120 mcg de fumarat de formoterol de către voluntari sănătoși, o doză unică și repetată de fumarat de formoterol la o doză de 12 mcg sau 24 mcg de către pacienții cu astm bronșic, proporția de R, R- și S, S -enantiomerii substanței nemodificate găsite în urină a fost de 40%, respectiv 60% (raportul celor doi enantiomeri rămâne constant în intervalul de doză studiat și nu există dovezi de acumulare a unuia dintre ei față de celălalt la doze repetate ).

După corecția pentru greutatea corporală, nu au existat diferențe semnificative în parametrii farmacocinetici în funcție de sex. În studiile clinice, fumaratul de formoterol a fost administrat pacienților vârstnici cu astm bronșic (318 persoane cu vârsta de 65 de ani și peste, 39 de persoane cu vârsta de 75 de ani și peste) și BPOC (395 și, respectiv, 62 de persoane cu vârsta de 65 de ani și peste și 75 de ani și mai mult). . Nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește siguranța și eficacitatea fumaratului de formoterol la vârstnici și tineri; Infecțiile tractului respirator au fost observate cu o frecvență ușor mai mare la pacienții cu vârsta de 75 de ani și peste, dar relația lor cu fumaratul de formoterol nu a fost stabilită. La copiii de 5-12 ani cu astm bronșic care au primit fumarat de formoterol inhalat în doză de 12 mcg sau 24 mcg de două ori pe zi timp de 12 săptămâni, indicele de acumulare, calculat din excreția renală a fumarat de formoterol nemodificat, a variat între 1,18-1,84 ( la adulti - 1,63-2,08). Aproximativ 6% fumarat de formoterol sub formă nemodificată și 6,5-9% sub formă de conjugate s-au găsit în urina copiilor. Farmacocinetica fumaratului de formoterol la persoanele cu afectare hepatică sau renală și la pacienții vârstnici nu a fost studiată.

Farmacologie experimentală

În studiile la animale (mini-porci, rozătoare, câini), au fost raportate cazuri de aritmii și moarte subită cu necroză miocardică confirmată histologic cu utilizarea concomitentă de beta-agonişti și derivaţi de metilxantină. Semnificația clinică a acestor fapte pentru oameni nu a fost determinată.

Carcinogenitate, mutagenitate, efect asupra fertilităţii

Un studiu al carcinogenității fumaratului de formoterol a fost efectuat pe șobolani și șoareci care au primit-o timp de 2 ani prin alimente sau apă de băut. La șobolani, incidența leiomioamelor ovariene a crescut la doze de fumarat de formoterol de 15 mg/kg sau mai mult în apa de băut și 20 mg/kg în alimente. Când s-au administrat în alimente 5 mg/kg fumarat de formoterol (de aproximativ 450 de ori ASC a expunerii umane la MRDC inhalat), incidența leiomiomului ovarian la șobolan nu a crescut. Incidența tumorilor benigne cu celule teca ale ovarului a crescut atunci când fumaratul de formoterol a fost administrat cu alimente la o doză egală sau mai mare de 0,5 mg/kg (expunerea ASC la o doză de 0,5 mg/kg este de aproximativ 45 de ori mai mare decât expunerea). de MRDC inhalat). Aceste constatări nu au fost observate atunci când fumaratul de formoterol a fost administrat la șobolani prin apă de băut sau în teste la șoareci. La șoarecii masculi, incidența adenoamelor subcapsulare și a carcinoamelor suprarenale a crescut atunci când au primit 69 mg/kg sau mai mult de fumarat de formoterol în apă de băut; dezvoltarea acestor tumori nu a fost observată când fumaratul de formoterol a fost administrat cu alimente în doze de aproximativ 50 mg/kg (expunerea ASC este de aproximativ 590 de ori mai mare decât expunerea la om atunci când este administrat prin inhalare a dozei zilnice maxime recomandate). Dezvoltarea hepatocarcinoamelor la șoareci a fost observată atunci când 20 și 50 mg/kg de fumarat de formoterol (femele) și 50 mg/kg (masculi) au fost luate cu alimente. Dezvoltarea leiomioamelor uterine și a leiomiosarcoamelor a fost observată atunci când fumaratul de formoterol a fost administrat cu alimente în doze de 2 mg/kg sau mai mult (expunerea ASC la o doză de 2 mg/kg este de aproximativ 25 de ori mai mare decât expunerea la om după inhalarea de doza zilnică maximă recomandată). Creșterea incidenței leiomioamelor din sistemul reproducător la rozătoarele de sex feminin a fost similară cu datele din studiile altor beta-agonişti.

Fumaratul de formoterol nu a prezentat proprietăți mutagene sau clastogenice în următoarele teste: studii de mutagenitate pe celule bacteriene și de mamifere, analize cromozomiale pe celule de mamifere, studii de reparare a ADN-ului pe hepatocite de șobolan și fibroblaste umane, teste de transformare a fibroblastelor de mamifere și teste de micronucleu pe șoareci și șobolani. .

Într-un studiu de reproducere la șobolani tratați cu fumarat de formoterol oral în doze de aproximativ 3 mg/kg (de aproximativ 1000 de ori doza maximă zilnică recomandată pentru inhalare pentru oameni, pe baza suprafeței corporale în mg/m2), nu a fost observată nicio afectare a fertilității. Șobolanii tratați cu fumarat de formoterol în doză de 6 mg/kg (de 2000 de ori doza maximă zilnică recomandată pentru inhalare la om pe baza suprafeței corporale în mg/m2) în timpul sarcinii târzii au avut o mortalitate prenatală și neonatală crescută. Aceste efecte nu au fost observate la fumarat de formoterol la o doză de 0,2 mg/kg (de 70 de ori doza zilnică maximă recomandată pentru inhalare pentru oameni, pe baza suprafeței corporale în mg/m2). O încetinire a osificării scheletice și o scădere a greutății corporale au fost observate la fetușii de șobolani care au primit fumarat de formoterol cu ​​o rată de 0,2 mg/kg și, respectiv, 6 mg/kg în timpul perioadei de organogeneză. În studiile efectuate la șobolani și iepuri, fumaratul de formoterol nu a provocat malformații.

Utilizarea substanței Formoterol

Potrivit Physician Desk Reference (2009), fumaratul de formoterol este indicat pentru terapia de întreținere pe termen lung (de două ori pe zi - dimineața și seara) pentru astmul bronșic și prevenirea (la adulți și copii de 5 ani și peste) a bronhospasmului în bolile obstructive reversibile ale căilor respiratorii, incl. la pacientii cu simptome de astm nocturn.

Utilizarea fumaratului de formoterol „la cerere” (dacă este necesar) este indicată pentru adulți și copii cu vârsta de 5 ani și peste pentru prevenirea rapidă a bronhospasmului cauzat de efort.

Fumaratul de formoterol este utilizat pentru terapia de întreținere pe termen lung (de două ori pe zi - dimineața și seara) la pacienții cu BPOC, inclusiv Bronsita cronicași emfizem pulmonar.

Contraindicații

Hipersensibilitate.

Restricții de utilizare

Tulburări cardiovasculare, incl. insuficiență coronariană, aritmii, hipertensiune arteriala, tulburări convulsive, tireotoxicoză, răspuns neobișnuit la simpatomimetice, sarcină, alăptare, vârsta sub 5 ani (siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite).

Fumaratul de formoterol nu este recomandat pacienților al căror astm bronșic poate fi controlat numai prin inhalarea nesistematică a agoniştilor beta 2-adrenergici cu acţiune scurtă, precum şi pacienţilor pentru care terapia cu corticosteroizi inhalatori sau alte medicamente este complet adecvată, dintre care unul este un agonist beta 2-adrenergic cu acţiune scurtă inhalat din când în când.adrenomimetic.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Studii adecvate controlate ale fumarat de formoterol la femeile gravide, incl. în timpul nașterii, nu a fost efectuată. Fumaratul de formoterol trebuie utilizat în timpul sarcinii și al nașterii (deoarece beta-agoniștii pot afecta negativ contractilitatea uterină) numai în cazurile în care beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.

Fumaratul de formoterol este excretat în laptele de șobolan. Nu se știe dacă se excretă în laptele matern la femei, dar deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele uman, fumaratul de formoterol trebuie administrat cu prudență la femeile care alăptează (nu au fost efectuate studii bine controlate la femeile care alăptează).

Efecte secundare ale substanței Formoterol

Efectele secundare ale fumaratului de formoterol sunt similare cu efectele secundare ale altor beta-agonişti selectivi şi includ angina pectorală, hipo- sau hipertensiune arterială, tahicardie, aritmie, nervozitate, cefalee, tremor, uscăciune a gurii, palpitaţii, ameţeli, convulsii, greaţă, oboseală, slăbiciune, hipokaliemie, hiperglicemie, acidoză metabolică și insomnie.

Astm bronsic

În timpul studiilor clinice controlate, fumarat de formoterol (12 mcg de 2 ori pe zi) a fost administrat la 1985 de pacienți (copii de 5 ani și peste, adolescenți și adulți) cu astm bronșic. Printre efectele secundare identificate ale fumaratului de formoterol cu ​​o frecvență de 1% sau mai mult, depășind frecvența efecte secundareîn grupul placebo, s-au notat următoarele (în dreptul numelui este procentul de apariție a acestui efect secundar în grupul cu fumarat de formoterol, între paranteze - în grupul placebo):

tremor 1,9% (0,4%), amețeli 1,6% (1,5%), insomnie 1,5% (0,8%).

bronșită 4,6% (4,3%), infecții de organe cufăr 2,7% (0,4%), dispnee 2,1% (1,7%), amigdalita 1,2% (0,7%), disfonie 1,0% (0,9%).

Alții: infecții virale 17,2% (17,1%), dureri în piept 1,9% (1,3%), erupții cutanate 1,1% (0,7%).

Trei efecte secundare – tremor, amețeli și disfonie – au fost dependente de doză (au fost studiate doze de 6, 12 și 24 mcg administrate de două ori pe zi).

Siguranța fumaratului de formoterol în comparație cu placebo a fost studiată într-un studiu clinic multicentric, randomizat, dublu-orb la 518 copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 12 ani cu astm bronșic care au necesitat zilnic bronhodilatatoare și medicamente antiinflamatoare. La administrarea a 12 mcg de fumarat de formoterol de 2 ori pe zi, frecvența reacțiilor adverse a fost comparabilă cu cea din grupul placebo. Natura reacțiilor adverse detectate la copii a fost diferită de efectele secundare ale fumaratului de formoterol observate la adulți. Reacții adverse în grupul cu fumarat de formoterol la copii, care au depășit frecvența de detectare efect secundarîn grupul placebo, au inclus infecții/inflamații (infecții virale, rinită, amigdalită, gastroenterită) sau tulburări gastro-intestinale (dureri abdominale, greață, dispepsie).

BPOC

În două studii controlate, 405 pacienți cu BPOC au primit fumarat de formoterol (12 mcg de două ori pe zi). Incidența evenimentelor adverse a fost comparabilă în grupurile tratate cu fumarat de formoterol și placebo. Dintre reacțiile adverse din grupul cu fumarat de formoterol cu ​​o frecvență egală sau mai mare de 1% și depășind cea din grupul placebo, s-au notat următoarele (lângă denumire este procentul de apariție în grupul cu fumarat de formoterol, între paranteze - în grupul placebo):

Din afară sistem nervosși organele de simț: convulsii 1,7% (0%), convulsii mușchi de vițel 1,7% (0,5%), anxietate 1,5% (1,2%).

Din sistemul respirator: infecții ale căilor respiratorii superioare 7,4% (5,7%), faringite 3,5% (2,4%), sinuzite 2,7% (1,7%), spută crescută 1,5% (1,2%).

Alții: dureri de spate 4,2% (4,0%), dureri în piept 3,2% (2,1%), febră 2,2% (1,4%), mâncărimi 1,5% (1,0%), gură uscată 1,2% (1,0%), leziuni 1,2% (0%) .

În general, incidența tuturor evenimentelor adverse cardiovasculare în cele două studii principale a fost scăzută și comparabilă cu placebo (6,4% la pacienții cărora li sa administrat fumarat de formoterol 12 mcg de două ori pe zi și 6,0% în grupul placebo). Nu au fost observate efecte secundare cardiovasculare specifice în grupul cu fumarat de formoterol, care au apărut cu o frecvență de 1% sau mai mult și au depășit frecvența de apariție în grupul placebo.

În două studii efectuate la pacienți care au luat 12 mcg și 24 mcg de fumarat de formoterol de două ori pe zi, șapte reacții adverse (faringită, febră, convulsii, creșterea producției de spută, disfonie, mialgie și tremor) au fost observate a fi dependente de doză.

Studii post-marketing

În timpul utilizării pe scară largă după punerea pe piață a fumaratului de formoterol, au existat raportări de exacerbări severe ale astmului bronșic, dintre care unele au fost fatale. Deși majoritatea acestor cazuri au fost observate la pacienții cu astm bronșic sever sau cu decompensare acută a afecțiunii, câteva cazuri au fost observate la pacienții cu astm bronșic mai puțin sever. Relația acestor cazuri cu utilizarea fumarat de formoterol nu a fost determinată. Au existat raportări rare de reacții anafilactice, inclusiv severe hipotensiune arterialăȘi angioedem asociat cu fumarat de formoterol inhalat. Reactii alergice se poate manifesta ca urticarie si bronhospasm. Nu au existat dovezi ale dezvoltării dependenței de medicamente cu utilizarea fumarat de formoterol în studiile clinice.

Interacţiune

Alți agenți adrenergici trebuie utilizați cu prudență în timpul tratamentului cu formoterol, deoarece există riscul de potențare a efectelor simpatomimetice previzibile ale formoterolului. Atunci când luați derivați de xantină, steroizi sau diuretice simultan, efectul hipokaliemic al agoniștilor receptorilor adrenergici poate fi îmbunătățit. Modificările ECG și/sau hipokaliemia cauzate de diureticele care nu economisesc potasiu, cum ar fi diureticele de ansă sau tiazidice, pot fi exacerbate brusc de beta-agonişti, în special atunci când doza este depăşită (deşi semnificaţia clinică a acestor efecte este neclară, este necesară prudenţă). atunci când se administrează concomitent medicamente din aceste grupe). Formoterolul, ca și alți agonişti beta 2, ar trebui să fie atentie speciala prescris în timp ce luați inhibitori MAO, antidepresive triciclice sau altele medicamente, capabilă să prelungească intervalul QTc, deoarece aceasta poate potența efectul agoniștilor adrenergici asupra sistemului cardiovascular (crește riscul de apariție a aritmiilor ventriculare). Formoterolul și beta-blocantele își pot suprima reciproc efectele atunci când sunt administrate simultan. Beta-blocantele pot interfera nu numai cu actiune farmacologica beta-agonişti, dar pot provoca şi bronhospasm sever la pacienţii cu astm bronşic.

Supradozaj

Simptome: atac de angină pectorală, hipertensiune arterială sau hipotensiune arterială, tahicardie (peste 200 bătăi/min), aritmie, nervozitate, cefalee, tremor, convulsii, crampe musculare, gură uscată, palpitații, greață, amețeli, oboseală, slăbiciune, hipokaliemie, hiperglicemie, insomnie, acidoză metabolică. Stopul cardiac și moartea sunt posibile (ca și în cazul tuturor simpatomimeticelor inhalate). Doza minimă letală pentru șobolanii cărora li s-a administrat fumarat de formoterol prin inhalare a fost de 156 mg/kg (aproximativ 53.000 și, respectiv, de 25.000 de ori MDV inhalat pentru adulți și, respectiv, copii, pe baza suprafeței corporale în mg/m2).

Tratament:întreruperea fumarat de formoterol, terapie simptomatică și de susținere, monitorizare ECG. Utilizarea beta-blocantelor cardioselective trebuie să țină cont de posibilul risc de bronhospasm. Datele privind eficacitatea dializei pentru supradozajul cu fumarat de formoterol sunt insuficiente.

Căi de administrare

Inhalare.

Precauții pentru substanța Formoterol

Agoniştii beta2-adrenergici cu acţiune prelungită pot creşte riscul de deces din cauza astmului bronşic. În acest sens, în tratamentul astmului bronșic, fumaratul de formoterol trebuie utilizat numai în plus față de tratamentul la pacienții care nu obțin un efect adecvat atunci când prescriu alte medicamente pentru tratamentul astmului bronșic (de exemplu, atunci când se prescriu doze mici sau moderate). de glucocorticoizi inhalatori) sau în cazurile în care severitatea bolii necesită utilizarea a două tipuri de terapie, inclusiv fumarat de formoterol. Datele dintr-un studiu amplu controlat cu placebo din Statele Unite care compară siguranța unui alt agonist beta2-adrenergic cu acțiune prelungită (salmeterol) și placebo atunci când sunt adăugate la terapia convențională a astmului bronșic au arătat că salmeterolul a dus la un risc crescut. rezultat fatal comparativ cu placebo. Aceste constatări se pot aplica și fumaratului de formoterol, care este un agonist al receptorilor beta2-adrenergici cu acțiune lungă.

Fumaratul de formoterol nu este destinat ameliorării unui atac de astm bronșic. Dacă, în timp ce luați fumarat de formoterol într-o doză anterior eficientă, încep să apară crize de astm bronșic sau pacientul necesită un număr mai mare decât cel obișnuit de inhalări de agonişti beta 2 acțiune scurtă, este necesar consultatie urgenta doctor pentru că semne comune destabilizarea statului. În acest caz, terapia trebuie revizuită și prescrisă metode suplimentare tratament (terapie antiinflamatoare, cum ar fi corticosteroizi); O creștere a dozei zilnice de fumarat de formoterol este inacceptabilă. Frecvența inhalațiilor nu trebuie crescută (mai mult de 2 ori pe zi). Fumaratul de formoterol nu trebuie utilizat la pacienții cu agravare vizibilă sau decompensare acută a astmului bronșic, deoarece aceasta poate fi o situație care pune viața în pericol.

Ca și alți beta2-agonişti inhalatori, fumaratul de formoterol poate provoca bronhospasm paradoxal; în acest caz, fumaratul de formoterol trebuie întrerupt imediat și trebuie prescris un tratament alternativ. La mulți pacienți, monoterapia cu beta 2-agonişti nu asigură un control adecvat al simptomelor de astm; astfel de pacienți necesită administrarea precoce a medicamentelor antiinflamatoare, cum ar fi corticosteroizii.

Nu există dovezi ale activității antiinflamatorii semnificative clinic a fumaratului de formoterol; prin urmare, nu poate fi considerat o alternativă la corticosteroizi. Fumaratul de formoterol nu este destinat să înlocuiască corticosteroizii administrați prin inhalare sau pe cale orală; Nu trebuie să încetați să luați sau să reduceți doza de corticosteroizi. Tratamentul cu corticosteroizi la pacienții care au luat anterior aceste medicamente pe cale orală sau inhalată trebuie continuat, chiar dacă starea de bine a pacientului s-a îmbunătățit ca urmare a administrării de fumarat de formoterol. Orice modificare a dozei de corticosteroizi, în special reduceri, ar trebui să se bazeze numai pe date evaluare clinică starea pacientului.

Ca și alți agoniști ai receptorilor beta 2-adrenergici, fumaratul de formoterol poate provoca efecte cardiovasculare semnificative clinic (creșterea ritmului cardiac, creșterea tensiunii arteriale etc.) la unii pacienți; în astfel de cazuri, fumaratul de formoterol trebuie întrerupt. Similar altor beta2-agonişti, formoterolul poate provoca hipokaliemie semnificativă clinic (posibil datorită redistribuirii ionilor intracelulari), care contribuie la dezvoltarea reacţiilor adverse cardiovasculare. Scăderile nivelului de potasiu seric sunt de obicei tranzitorii și nu necesită înlocuire.

La pacienții cu astm bronșic, utilizarea beta-blocantelor, inclusiv. pentru prevenirea secundară a infarctului miocardic, este nedorită. În astfel de cazuri, trebuie luată în considerare utilizarea beta-blocantelor cardioselective, deși acestea trebuie utilizate cu prudență.