Fluconazolul are efect. Efectul antifungic al fluconazolului. Tratamentul formei recurente

Agent antifungic din clasa compușilor triazolici. Fluconazolul are un efect antifungic pronunțat și inhibă în mod specific sinteza sterolilor fungici. Are un efect specific asupra enzimelor fungice dependente de citocromul P450. Activ împotriva diferitelor tulpini Candida spp.(inclusiv candidoza viscerală), Cryptococcus neoformans Microsporum spp.Și Trichophytum spp. Fluconazolul este, de asemenea, activ împotriva agenților patogeni ai micozelor endemice: Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis(inclusiv infecții intracraniene), Histoplasma capsulatum.
După administrare orală, se absoarbe bine din tractul digestiv; concentrația în plasma sanguină depășește 90% din nivelul de concentrație atins prin administrare intravenoasă. Mâncarea nu afectează absorbția fluconazolului. Concentrația maximă în plasma sanguină este atinsă la 0,5-1,5 ore după administrarea orală. Timpul de înjumătățire al medicamentului din plasma sanguină este de 30 de ore, ceea ce permite ca medicamentul să fie utilizat o dată pe zi în timpul unui curs de tratament cu fluconazol și oferă un efect terapeutic pentru candidoza vaginală după o singură doză de medicament. Concentraţie substanta activaîn plasma sanguină este direct proporţională cu doza luată. 11-12% din fluconazol se leagă de proteinele plasmatice.
Cu o doză unică zilnică de fluconazol în zilele 4-5, se obține o concentrație stabilă în plasma sanguină la 90% dintre pacienți. Când se administrează o doză de încărcare (de două ori pe zi) în prima zi de tratament, efectul de mai sus este atins până în a 2-a zi de tratament.
Farmacocinetica fluconazolului atunci când este administrat intravenos este similară cu cea atunci când este administrat oral.
Fluconazolul pătrunde bine în toate fluidele corpului. În lichidul cefalorahidian, concentrația de fluconazol atinge 80% din concentrația sa în plasma sanguină.
Fluconazolul este excretat din organism prin urină, 80% nemodificat. Clearance-ul fluconazolului este direct proporțional cu clearance-ul creatininei.

Indicații pentru utilizarea medicamentului Fluconazol

Infecții cu Candida, inclusiv candidoza generalizata, inclusiv candidemia, candidoza diseminată și alte forme de infecție invazivă cu candidoză (infecții ale peritoneului, endocardului, ochilor, tractului respirator și urinar); candidoza mucoaselor, inclusiv cavitatea bucală și faringe, esofag; infecții bronhopulmonare neinvazive; candidorie; candidoza mucocutanată și cronică atrofică a mucoasei bucale (asociată cu purtarea protezelor dentare); candidoză genitală - candidoză vaginală (acută sau recurentă), prevenirea recidivelor candidozei vaginale (cu o incidență de 3 ori sau mai mult pe an), precum și balanite candidoze.
Flucanozolul este utilizat pentru meningita criptococică și infecții criptococice de alte localizări; dermatomicoză, inclusiv micoze ale picioarelor, corpului, zonei inghinale, pitiriazis versicolor; onicomicoză; micoze endemice profunde, inclusiv coccidioidomicoza, paracoccidioidomicoza, sporotricoza și histoplasmoza; precum și pentru prevenirea infecțiilor fungice la pacienții care primesc terapie citostatică sau radioterapie.

Utilizarea medicamentului Fluconazol

Oral sau intravenos prin perfuzie cu o viteză de cel mult 10 ml/min; alegerea căii de administrare depinde de stare clinică bolnav. Când se înlocuiește administrarea IV cu administrarea orală a medicamentului sau, dimpotrivă, nu este necesară nicio modificare a dozei zilnice. Depinde de natura și severitatea infecției fungice. Durata tratamentului depinde de efectul clinic și micologic. Doza zilnică pentru copii nu trebuie să depășească cea pentru adulți. Fluconazolul se utilizează zilnic, o dată pe zi.
Pentru candidoze, candidoze diseminate și alte infecții invazive candidoze, doza este de obicei de 400 mg în prima zi, apoi de 200 mg/zi. În funcție de gravitate efect clinic Puteți extinde terapia și crește doza la 400 mg/zi. Pentru tratamentul candidozei generalizate, doza de fluconazol pentru copii este de 6-12 mg/kg pe zi, în funcție de severitatea bolii.
Pentru candidoza orofaringiană, adulților li se prescriu de obicei 50-100 mg de fluconazol o dată pe zi, timp de 7-14 zile. La pacienții cu imunosupresie severă, tratamentul este continuat pentru o perioadă mai lungă de timp dacă este necesar. Pentru candidoza atrofică a mucoasei bucale cauzată de purtarea protezelor dentare, medicamentul este de obicei prescris în doză de 50 mg o dată pe zi, timp de 14 zile, în combinație cu administrarea locală. antiseptice pentru prelucrarea protezei. Pentru alte infecții cu candidoză ale mucoaselor (cu excepția candidozei genitale, de exemplu esofagită, infecții bronhopulmonare neinvazive, candidoză, candidoză a pielii și mucoaselor etc.), doza eficientă este de obicei de 50-100 mg/ zi cu o durată de tratament de 14-30 de zile. Pentru a preveni recidivele candidozei orofaringiene la pacienții cu SIDA după terminarea cursului de terapie primară, fluconazolul este prescris în doză de 150 mg o dată pe săptămână. Pentru candidoza mucoaselor, doza recomandată de fluconazol pentru copii este de 3 mg/kg/zi. În ziua 1, poate fi prescrisă o doză de încărcare de 6 mg/kg pentru a obține mai rapid o concentrație stabilă la starea de echilibru.
Pentru candidoza vaginală, fluconazolul se administrează oral o dată, în doză de 150 mg. Pentru a reduce frecvența recăderilor bolii, medicamentul este luat în doză de 150 mg o dată pe lună. Durata terapiei este determinată individual; aceasta variază de la 4 la 12 luni. În unele cazuri, frecvența programărilor este crescută. Pentru balanite cauzate de Candida, fluconazolul este prescris în doză unică de 150 mg pe cale orală.
Pentru prevenirea candidozei, doza recomandată de fluconazol este de 50-400 mg o dată pe zi, în funcție de gradul de risc de apariție a unei infecții fungice. În prezența Risc ridicat infecție generalizată, de exemplu la pacienții cu suspiciune de neutropenie severă sau de lungă durată, doza recomandată este de 400 mg o dată pe zi. Fluconazolul este prescris cu câteva zile înainte de debutul așteptat al neutropeniei; după ce numărul de granulocite neutrofile crește la mai mult de 1000 la 1 mm3, tratamentul se continuă încă 7 zile. Pentru copii, fluconazolul se prescrie in doza de 3-12 mg/kg/zi, in functie de severitatea si durata persistentei neutropeniei induse.
Pentru meningita criptococică și infecțiile criptococice de alte localizări, se prescriu de obicei 400 mg în prima zi, iar apoi tratamentul se continuă cu o doză de 200-400 mg o dată pe zi. Durata tratamentului pentru infecțiile criptococice depinde de efectul clinic și micologic obținut; pentru meningita criptococică se continuă de obicei cel puțin 6-8 săptămâni. Pentru a preveni recidiva meninitei criptococice la pacienții cu SIDA (după finalizarea cursului tratament primar) terapia cu fluconazol în doză de 200 mg/zi poate fi continuată pe o perioadă suficient de lungă. La tratarea infecției criptococice, doza recomandată de fluconazol pentru copii este de 6-12 mg/kg pe zi, în funcție de severitatea bolii.
Pentru infecții ale pielii, inclusiv micoze ale picioarelor, piele netedă, zona inghinală și infecții cu candidoză, doza recomandată este de 150 mg o dată pe săptămână sau 50 mg o dată pe zi. Durata terapiei este de obicei de 2-4 săptămâni, cu toate acestea, în cazul micozei picioarelor, poate fi necesar un tratament mai lung (până la 6 săptămâni). Pentru pitiriazisul versicolor, doza recomandată este de 300 mg o dată pe săptămână timp de 2 săptămâni; unii pacienți trebuie să ia o a treia doză de fluconazol - 300 mg, în timp ce în unele cazuri este suficientă o singură doză de 300-400 mg de medicament. Un regim de tratament alternativ este utilizarea medicamentului 50 mg o dată pe zi timp de 2-4 săptămâni. Pentru onicomicoză (tinea unguium), doza recomandată este de 150 mg o dată pe săptămână. Tratamentul trebuie continuat până când unghia afectată este complet înlocuită cu una sănătoasă. Unghiile de la mâini și de la picioare durează de obicei 3-6 și, respectiv, 6-12 luni pentru a crește din nou, dar rata de creștere a unghiilor poate varia foarte mult în funcție de indivizi și, de asemenea, în funcție de vârstă. După tratamentul cu succes al infecțiilor cronice greu de tratat, uneori se observă modificări ale formei unghiilor.
În cazul micozei endemice profunde, poate fi necesară utilizarea pe termen lung (până la 2 ani) a medicamentului în doză de 200-400 mg/zi. Durata terapiei este determinată individual; este de obicei 11-24 luni pentru coccidioidomicoză, 2-17 luni pentru paracoccidioidomicoză, 1-16 luni pentru sporotricoză și 3-17 luni pentru histoplasmoză.
La nou-născuți, fluconazolul se elimină lent. În primele 2 săptămâni de viață, medicamentul este prescris în aceeași doză ca și pentru copiii mai mari, dar cu un interval de 72 de ore.Pentru copiii cu vârsta de 2-4 săptămâni, aceeași doză se administrează cu un interval de 48 de ore.
La persoanele în vârstă, în absența semnelor de insuficiență renală, medicamentul este utilizat în doza obișnuită. Pentru pacientii cu insuficiență renală(clearance-ul creatininei 11-50 ml/min) doza de încărcare inițială este de 50-400 mg, doza zilnica fluconazolul pentru administrări ulterioare este redus de 2 ori. La pacientii aflati in permanenta dializa, fluconazolul se administreaza dupa fiecare sedinta de dializa.

Contraindicații la utilizarea medicamentului Fluconazol

Hipersensibilitate la fluconazol sau compuși azolici similari acestuia în structură chimică; utilizarea concomitentă a terfenadinei la pacienții care primesc terapie cu fluconazol în doză de 400 mg/zi sau mai mare.

Efectele secundare ale medicamentului Fluconazol

Posibilă greață, dureri abdominale, diaree, flatulență, erupții cutanate, cefalee, reacții anafilactice, efecte hepatotoxice.

Instrucțiuni speciale pentru utilizarea medicamentului Fluconazol

Pacienții ale căror teste ale funcției hepatice sunt afectate în timpul tratamentului cu fluconazol trebuie să fie sub supraveghere medicală. Când semne clinice afectarea ficatului, fluconazolul trebuie întrerupt.
Persoanele cu SIDA au mai multe șanse de a dezvolta reacții grave ale pielii atunci când iau multe medicamente. Dacă o erupție cutanată, posibil cauzată de utilizarea fluconazolului, apare la un pacient care primește tratament pentru o infecție fungică superficială, medicamentul trebuie întrerupt. Dacă apare o erupție cutanată la pacienții cu infecții fungice invazive/sistemice, starea acestora trebuie monitorizată; dacă apar leziuni buloase sau eritem multiform, fluconazolul trebuie întrerupt.
Utilizarea fluconazolului trebuie evitată la femeile gravide, cu excepția cazurilor de infecții fungice severe și care pot pune viața în pericol, când beneficiul așteptat pentru femeie depășește riscul potențial pentru făt. Fluconazolul este detectat în laptele matern în aceeași concentrație ca și în sânge, de aceea nu se recomandă utilizarea lui în timpul alăptării.

Interacțiuni medicamentoase cu fluconazol

Utilizarea concomitentă a warfarinei și fluconazolului crește timpul de protrombină; fluconazol și medicamente hipoglicemiante orale din grupul derivaților de sulfoniluree (clorpropamidă, glibenclamidă, glipizidă și tolbutamidă) - prelungește timpul de înjumătățire al acestora (trebuie luată în considerare posibilitatea dezvoltării hipoglicemiei); fluconazol și fenitoină - crește semnificativ clinic concentrația de fenitoină (sunt necesare monitorizarea concentrației și selectarea dozei).
Utilizarea repetată a hidroclorotiazidei crește concentrația de fluconazol în plasma sanguină, dar de obicei nu sunt necesare modificări ale regimului de dozare a fluconazolului.
Fluconazolul în doză de 50-200 mg nu are un efect semnificativ asupra eficacității contraceptivelor orale combinate.
Utilizarea concomitentă de fluconazol și rifampicină a dus la o scădere a ASC cu 25% și a timpului de înjumătățire al fluconazolului cu 20%. La pacienții care utilizează această combinație de medicamente, este necesar să se ia în considerare oportunitatea creșterii dozei de fluconazol.
În timpul utilizării fluconazolului, se recomandă monitorizarea concentrației de ciclosporină în sânge.
Când se tratează pacienții cărora li se administrează teofilină cu fluconazol doze mari, sau pacienți cu risc crescut efect toxic teofilină, este necesar să se monitorizeze simptomele supradozajului cu teofilină; dacă apar, terapia trebuie ajustată în consecință.
Având în vedere apariția unei aritmii pronunțate cauzate de prelungirea intervalului Q-T, la pacienții cărora li se administrează antifungice azolice în asociere cu terfenadină, este contraindicată utilizarea simultană a fluconazolului în doză de 400 mg/zi sau mai mare cu terfenadină. Tratamentul cu fluconazol în doză sub 400 mg/zi în asociere cu terfenadină trebuie efectuat sub stricta supraveghere a unui medic.
La utilizarea concomitentă a fluconazolului și a cisapridei, reacții adverse de la a sistemului cardio-vascular, inclusiv paroxisme tahicardie ventriculară.
Pacienții cărora li s-a prescris o combinație de fluconazol și zidavudină trebuie monitorizați pentru depistarea precoce efecte secundare zidovudină, a cărei ASC în acest caz crește semnificativ.
Utilizarea fluconazolului la pacienții care primesc simultan cisapridă, astemizol, rifabutină, tacrolimus sau alte medicamente metabolizate de sistemul citocromului P450 poate fi însoțită de o creștere a concentrației acestor medicamente în serul sanguin.
Utilizarea concomitentă a cimetidinei sau a antiacidelor nu are un efect semnificativ clinic asupra absorbției fluconazolului.
Fluconazolul pentru administrare intravenoasă este compatibil cu următoarele soluții: soluție de glucoză 20%, soluție Ringer, soluție Hartmann, soluție de clorură de potasiu în glucoză, soluție de bicarbonat de sodiu 4,2%, aminofuzină, soluție de clorură de sodiu 0,9%.

Supradozajul medicamentului Fluconazol, simptome și tratament

Se manifestă prin halucinații și comportament paranoic. Tratamentul este simptomatic (inclusiv îngrijire de susținere și lavaj gastric). Fluconazolul este excretat în principal prin urină, astfel încât diureza forțată poate accelera eliminarea medicamentului. O ședință de hemodializă care durează 3 ore reduce nivelul de fluconazol din plasma sanguină cu aproximativ 50%.

Lista farmaciilor de unde puteți cumpăra Fluconazol:

• Saint Petersburg

Alcoolul și fluconazolul sunt două substanțe care au un efect toxic asupra ficatului. Da, alte sisteme și organe pot suferi de această combinație. Sau, în cazuri extreme, tratamentul ciupercii cu fluconazol nu va avea rezultate dacă se consumă alcool în această perioadă. Deci, nu ar trebui să experimentați propria sănătate. Pentru a dovedi acest lucru, citiți acest articol.

Efectul fluconazolului asupra ficatului Efectul fluconazolului și alcoolului asupra celulelor creierului Rolul alcoolului în tratamentul ciupercilor

Fluconazolul este un medicament antifungic medical eficient, care are un spectru larg de acțiune. Activitatea produsului este direct legată de distrugerea substanțelor biologic active necesare pentru construirea membranelor în celulele fungice. În consecință, dacă nu există suficiente din aceste substanțe, atunci activitatea vitală a ciupercilor este perturbată și celulele lor mor.
Fluconazolul, ca și alte medicamente active, poate provoca multe reacții adverse. În centrul acestei liste este efectul dăunător asupra celulelor hepatice (hepatotoxicitate).

În special, ficatul suferă de efecte toxice în în cea mai mare măsură când există un fel de tulburare în funcționarea acestui organ. Ficat sănătos practic nu simte consecinte negative.

Din păcate, puțini pacienți sunt conștienți de prezența uneia sau aceleia boli hepatice. Motivul pentru aceasta este absența simptomelor, care sunt vizibile numai în cazuri avansate. Când prescrie un agent antifungic, medicul trebuie să oblige pacientul să verifice funcționarea ficatului. În realitate, o astfel de procedură nu este efectuată des, astfel încât efectul hepatotoxic al fluconazolului nu poate fi exclus.
Funcția hepatică afectată atunci când este tratată cu acest medicament se manifestă sub următoarea formă:

Modificări ale datelor de laborator (creștere a bilirubinei în sânge, activitate excesivă a enzimelor hepatice). Pielea și sclera capătă o nuanță gălbuie. hepatită. Necroza celulelor hepatice. Toate efectele secundare pot dura fie pentru o perioadă scurtă de timp, fie pot avea consecințe grave, provocând modificări ireversibile ale organului.

Rețeta medicamentului prevede că, în timp ce luați fluconazol, este interzisă utilizarea altor medicamente sau substanțe hepatotoxice. Desigur, alcoolul nu face excepție, deoarece are direct un efect toxic asupra celulelor hepatice (hepatocite), distrugându-le și înlocuindu-le cu celule adipoase sau celule. țesut conjunctiv. Pentru afecțiunile hepatice minore, este posibil ca medicamentul să nu aibă niciun efect, dar combinarea acestuia cu alcool va provoca vătămări ireparabile organului.

Efectul fluconazolului și alcoolului asupra celulelor creierului

De asemenea, fluconazolul poate afecta negativ neuronii (celulele creierului). Acest efect secundar este rar și se manifestă ca:

convulsii; pierderea performanței; oboseală; ameţeală; durere de cap.

În caz de supradozaj apar halucinații și iluzii.
Alcoolul afectează celulele creierului în același mod în care afectează hepatocitele. Iar combinarea consumului de alcool cu ​​tratamentul cu fluconazol va crește de mai multe ori efectul neurotoxic. Mai mult, starea indusă este dificil de prezis.

Medicamentul antifungic afectează și sistemul circulator. Toate acestea se reflectă în activitatea inimii, provocând chiar flutter ventricular și fibrilație atrială.

Băuturile alcoolice, în special cele puternice, la început pur și simplu se extind vase de sânge, iar apoi sunt îngustate brusc.

Nu degeaba alcoolicii cronici se confruntă cu o creștere tensiune arteriala. Toate acestea pun mult stres pe inimă și implică diverse tulburări funcțiile sale. Combinația de alcool și fluconazol poate provoca un atac sever de aritmie.

Alcoolul etilic sau alcoolul administrat oral se caracterizează printr-o absorbție rapidă în sânge și un efect semnificativ asupra metabolismului celular. Acest lucru perturbă funcționarea tuturor substanțelor active importante în procesele metabolice. Și aceasta, la rândul său, duce la nivelarea efectului fluconazolului și la reducerea efectului acestuia. Fluconazolul este medicament eficientîn lupta împotriva infecțiilor fungice. Dar, în același timp, are o serie de efecte secundare, inclusiv un efect dăunător asupra celulelor creierului și ficatului. Pentru a evita consecințele ireversibile, consumul de alcool este interzis în timpul tratamentului cu fluconazol. Acest lucru este indicat în instrucțiunile de utilizare a medicamentului și nu trebuie să săriți peste aceste rânduri, argumentând că fluconazolul nu este un medicament „puternic”!

Spune-le prietenilor tai!

Spune-le prietenilor tăi despre acest articol în preferatul tău rețea socială folosind butoanele sociale. Mulțumesc!

Fluconazolul este destul de grav medicament antifungic, care are o gamă de posibilități efecte secundare, contraindicații și interacțiuni medicamentoase. Se refera la medicamente prescrise, adică poate fi prescris numai de un medic, ținând cont de caracteristicile individuale ale pacientului și ale bolii.

Severitatea reacțiilor adverse nu depinde de calea de administrare a medicamentului, ci de doza pe kg de greutate corporală pe zi.

Este bine absorbit din intestin (biodisponibilitate peste 90%), aportul alimentar nu afectează absorbția. Concentrația maximă în sânge apare într-o oră de la administrare. Pătrunde în toate țesuturile, inclusiv în creier. Excretat prin rinichi (în principal). Afectează parțial nivelul hormonal la bărbați.

Dozele mari de fluconazol afectează negativ creșterea în greutate la iepuri și cresc frecvența avorturilor spontane. Acest lucru se aplică la doze similare cu de 20 de ori doza terapeutică pentru oameni. Cu cantități adecvate de fluconazol administrate la greutatea animalului, nu au fost identificate efecte negative de la făt sau mamă. Efectele negative existente atunci când se prescriu doze mari sunt atribuite efectului moderat al medicamentului asupra nivelurilor hormonale.

Sarcina

Pentru femeile însărcinate, fluconazolul este indicat numai pentru infecțiile severe care amenință viața mamei și/sau a fătului. Doar medicul curant își poate asuma responsabilitatea, cu o comparație clară a riscurilor și a efectului așteptat. Nu există studii directe privind utilizarea fluconazolului la femeile însărcinate și care alăptează.

Există dovezi ale unor anomalii de dezvoltare la copiii ale căror mame au fost tratate cu doze destul de mari de medicament (pentru boli fungice severe), deși nu a fost dovedită o legătură directă între aceste fapte. Conform standardelor FDA, riscul pentru fat este evaluat ca C, i.e. speculativ.

În timpul terapiei mamei, alăptarea trebuie întreruptă, deoarece... fluconazolul este conținut în laptele matern în aceleași concentrații ca și în sânge (cum am menționat deja, pătrunde bine în toate lichidele).

Efectele secundare ale medicamentului

În SUA, a fost efectuat un studiu destul de serios pe 448 de pacienți care au luat fluconazol într-o doză terapeutică standard, adică. 150 mg o dată pentru tratamentul candidozei vaginale (afte). Fiecare a patra persoană a avut următoarele reacții adverse în timp ce a luat medicamentul:

13% durere de cap; 7% greață; 6% dureri abdominale; 3% diaree; 1% dispepsie; 1% amețeli; 1% tulburări ale gustului.

Restul au simțit niște senzații negative slab diferențiate. În cazuri izolate, fluconazolul provoacă o reacție alergică severă.

Într-un studiu mai amplu (4048 de pacienți), incidența complicațiilor a fost observată atunci când fluconazolul a fost combinat cu alte medicamente și boli. Cea mai proastă combinație de fluconazol și citostatice a fost la pacienții cu HIV. Principalele efecte secundare au fost aceleași ca la primul grup de subiecți.

Uneori, fluconazolul provoacă complicații hepatice grave, inclusiv deces. Când medicamentul este întrerupt, simptomele leziunilor hepatice scad. Din acest motiv, în cursurile lungi de tratament cu fluconazol, medicul trebuie să prescrie periodic analize hepatice (AST, ALT etc.).

În cazurile severe, efectul hepatotoxic se manifestă sub formă de hepatită, afectare a fluxului biliar (colestază) și insuficiență hepatică acută. Toate aceste rezultate triste au fost observate în principal la pacienții cu HIV, neoplasme maligne, forme severe tuberculoză.

Acest lucru se poate datora utilizării paralele a antibioticelor specifice grele: izoniazidă, rifampicină, fenitoină, pirazinamidă.

Un efect secundar diferă de un efect secundar prin faptul că legătura dintre eveniment și utilizarea unui anumit medicament nu a fost dovedită. Cu toate acestea, companiile producătoare sunt obligate să înregistreze tot ceea ce se întâmplă cu pacientul (grupul de control) în timpul tratamentului și să îl includă în instrucțiuni:

convulsii; Erupții cutanate, sindrom Stevens-Johnson, leziuni cutanate toxice (necroliză epidermică); Dermatita exfoliativa la pacientii cu SIDA si tumori maligne; Încălcarea compoziției elementelor celulare ale sângelui: leucopenie (scăderea numărului de leucocite), trombocitopenie (scăderea numărului de trombocite);

Colesterol crescut

Tulburări ale metabolismului grăsimilor: creșterea nivelului de colesterol (hipercolesterolemie), trigliceride;

Scăderea nivelului de potasiu.

Studiile au fost efectuate în SUA și Europa și au inclus 577 de copii de la o zi până la 17 ani inclusiv. Doza pentru toți a fost de 15 mg/kg greutate corporală/zi pentru o perioadă lungă de timp. În total, efectele secundare au fost identificate în 13% din cazuri:

5,4% vărsături; 2,8% dureri abdominale; 2,3% greață; 2,1% diaree.

La 2,3%, tratamentul a fost întrerupt din cauza efectelor secundare severe.

Acest medicament poate provoca vătămări în următoarele condiții:

Supradozaj și primul ajutor

Simptome principale: diaree, greață până la vărsături, pot apărea convulsii.

Iritatii ale pielii

Tratament: lavaj gastric cu administrare paralelă de diuretice. Este necesară spitalizarea. Pacientul internat este trimis pentru hemodializă de trei ore (permițând reducerea concentrației medicamentului cu aproape 50%), în caz contrar medicii acționează în funcție de circumstanțe, în funcție de tipul de interacțiune. De regulă, o situație similară apare la pacienții vârstnici cu un număr mare de prescripții concomitente.

Există informații despre un pacient care, cu o supradoză de fluconazol, a prezentat simptome de iluzii paranoide și halucinații. Având în vedere că acesta era un pacient HIV de 42 de ani (dependent de droguri), astfel de reacții adverse ar putea să nu fie considerate tipice pentru o supradoză.

Dacă dumneavoastră sau celor dragi vi s-a prescris fluconazol pentru o perioadă lungă, încercați să eliminați riscul de interacțiuni medicamentoase, ascultați cu atenție recomandările medicului dumneavoastră și nu beți alcool în această perioadă. O atenție deosebită trebuie acordată rudelor în vârstă care iau multe medicamente diferite în același timp, deoarece acest lucru crește semnificativ riscul de reacții adverse în timpul tratamentului cu fluconazol.

Medic generalist la o clinică din oraș. Acum opt ani am absolvit statul Tver Universitate medicala cu onoruri.

Mai multe detalii

Agentul antifungic Fluconazol este un antimicotic sintetic care aparține grupului de derivați de triazol. Acțiunea medicamentului se bazează pe inhibarea enzimelor fungice ale citocromului P450.

În corpul uman, fluconazolul inhibă enzima citocromului P450 CYP2C9, care este implicată în metabolismul anticoagulantelor - medicamente care reduc coagularea sângelui și previn formarea cheagurilor de sânge.

Fluconazolul nu inhibă grupul principal de enzime dependente de citocromul P450 la om, ceea ce îl face mai sigur pentru ficat decât alte clase de antifungice.

Fluconazolul antimicotic este utilizat în tratament gamă largă boli fungice, este utilizat în tratamentul:

candidoză - piele, organe genitale, gură, plămâni; microsporie; tricofitoză; blastomicoza.

Un agent antifungic este prescris în timpul tratamentului cu antibiotice, chimioterapie și transplant de organe pentru a preveni bolile fungice.

Medicamentul este disponibil sub formă de tablete, capsule și pulberi pentru injecție. Când luați capsule, concentrația maximă în sânge este creată după 1,5 ore. Timpul în care concentrația de fluconazol în plasma sanguină scade de 2 ori este de 30 de ore.

Antimicoticul pătrunde cu ușurință în toate fluidele corpului și se menține în doză terapeutică pe tot parcursul zilei. Medicamentul se găsește în salivă, lapte matern, lichid cefalorahidian, spută, secreții vaginale, lichid transpirator.

OPINIILE SPECIALISTILOR!

Elena Malysheva:

„Se poate vindeca alcoolismul? Da! Folosește un remediu acasă eficient..."

Medicamentul este excretat din organism prin rinichi; durata timpului de înjumătățire depinde de starea lor funcțională. În caz de insuficiență renală, eliminarea medicamentului încetinește.

O contraindicație absolută pentru antimicotic este alergia la medicament, alăptarea și vârsta sub 4 ani. Este prescris cu precauție persoanelor în vârstă, persoanelor care suferă de insuficiență renală, boli hepatice și în timpul sarcinii.

O contraindicație relativă este utilizarea simultană a medicamentelor cu efecte hepatotoxice și a alcoolului. În acest caz, la prescrierea unui medicament, se evaluează posibilele beneficii sau prejudicii pe care le poate avea asupra sănătății umane.

Cel mai pronunțat efecte secundare sunt notate din lateral tractului digestiv. Luarea unui antimicotic cauzează:

durere în stomac; greață, vărsături; pervertirea gustului, lipsa poftei de mâncare; icter, hepatonecroză.

Fluconazolul provoacă disfuncție sistem nervos. Tratamentul pe termen lung cu acest agent antifungic poate provoca amețeli, oboseală, convulsii, iar în caz de supradozaj, halucinații și modificări ale comportamentului.

Schimbările periculoase apar atunci când organismul reacționează negativ la fluconazol din inimă. Se notează modificări ale cardiogramei (alungire intervalul QT), fibrilatie atriala. Mai rar, există o scădere a potasiului din sânge, afectarea sistemului hematopoietic și a rinichilor.

În videoclip, informații despre medicamentul Fluconazol:

Risc de compatibilitate între fluconazol și Alcool etilic rezidă în efectul lor asupra ficatului și inimii. Utilizarea simultană a medicamentului și a etanolului poate provoca grave reactii alergice – șoc anafilactic, angioedem.

În plus, dacă luați alcool împreună cu Fluconazol, disfuncția organelor de echilibru este posibilă cu dezvoltarea vertijului adevărat - o boală în care amețelile pot dura câteva ore.

Alcoolul, ca și antimicoticele, afectează negativ electrocardiograma (ECG). Acești compuși toxici, atunci când sunt utilizați împreună, efectuează modificări ECG care amenință moartea subită.

Unul dintre posibilele efecte secundare ale administrarii de fluconazol este prelungirea intervalului Q-T pe ECG. Alcoolul, în special în cazul abuzului pe termen lung, provoacă o modificare similară a ECG.

Efectul cardiotoxic al fluconazolului și al etanolului se manifestă prin amețeli și pierderea conștienței. Cursul asimptomatic al acestei tulburări este deosebit de periculos. Cu o formă ascunsă, asimptomatică de sindrom de prelungire a intervalului Risc Q-T moartea subită este în creștere.

Atât alcoolul, cât și fluconazolul au un efect toxic asupra ficatului și provoacă o creștere a bilirubinei în sânge, un produs de degradare a globulelor roșii.

Disfuncția hepatică este însoțită de:

îngălbenirea pielii, albul ochilor; întunecarea urinei și fecalelor; iritabilitate, slăbiciune; somnolență, leșin.

La fel ca alcoolul, fluconazolul poate crește nivelul fosfatazei alcaline a enzimei hepatice, provocând greață, dureri abdominale și febră.

Utilizarea antimicoticelor și a alcoolului afectează ficatul într-un mod similar:

activează enzimele alanin aminotransferaza, aspartat aminotransferaza; crește riscul insuficienta hepatica.

Cea mai probabilă consecință a interacțiunii simultane dintre fluconazol și alcool este hepatonecroza hepatică. În plus, alcoolul în sine va schimba efectul medicamentului asupra organismului.

Cele mai periculoase modificări ale activității cardiace sunt:

tulburări de ritm cardiac; ischemie cardiacă; atac de cord

Cel mai consecință periculoasă recepţie medicament si doze mari de alcool - ciroza hepatica, moarte subita din cauza stopului cardiac.

Medicii notează că nu trebuie să bei nici măcar doze mici de alcool atunci când iei antimicotice.Substanțele nu sunt compatibile între ele. Dar este posibil să bei alcool la 30 de ore după Fluconazol, după ce timpul de înjumătățire al medicamentului a trecut?

În acest caz, trebuie să vă amintiți că timpul de înjumătățire corespunde unei reduceri la jumătate a concentrației terapeutice și nu eliminării complete a medicamentului din organism.

În caz de insuficiență hepatică, la bătrânețe, acest antimicotic rămâne în organism pentru o perioadă lungă de timp, ceea ce este luat în considerare la prescrierea dozei - în acest caz este redus de 2 ori.

O anumită cantitate de fluconazol este prezentă în plasma sanguină chiar și după 30 de ore. Și cu boli renale concomitente, intervalul de înjumătățire în sine poate crește.

Deci, cât timp înainte de a putea bea alcool? Pentru ca organismul să elimine complet fluconazolul, trebuie să treacă 3 zile sau mai mult dacă pacientul are boală renală. Urmele acestui antimicotic pot fi detectate în decurs de 5 zile.

Puteți bea alcool după Fluconazol nu mai devreme de 3 zile mai târziu. Este recomandabil să extindeți această perioadă la 5 zile pentru a permite ficatului și rinichilor să scape complet organismul de prezența antimicoticului.

• Categorie:

Fluconazolul este un agent antifungic comun și este de origine sintetică. Aparține grupului farmaceutic de triazoli, utilizați pentru tratamentul și prevenirea aftelor, micozelor și a altor patologii. Cât timp durează până când fluconazolul începe să acționeze? Medicamentul începe să funcționeze la 1,5 ore după utilizare, iar efectul terapeutic la mulți pacienți este observat după diferite perioade, ceea ce se datorează caracteristicilor individuale ale corpului și bolii specifice.

Compoziție și descriere

Medicamentul este produs sub formă de capsule și tablete, sub formă de gel, sirop, soluție pt utilizare intravenoasă, supozitoare. Principalul ingredient activ este același nume al medicamentului. Capsulele conțin amidon de cartofi, stearat de calciu și magneziu ca ingrediente auxiliare. Tabletele conțin lauril sulfat.

Poti cumpara diferite doze medicamente - 0,1 g, 0,05 g și 0,15 g. Capsulele se caracterizează printr-o nuanță albastră, în interior există o pulbere cu o structură granulară - culoarea este albă sau ușor gălbuie - o variantă a normei. Medicamentul este vândut în ambalaje de carton care conțin un blister.

Pentru informare, Fluconazolul este utilizat ca medicament antifungic care are activitate biologică ridicată împotriva diferitelor microorganisme din grupul Candida spp, criptococi, Trichophytum spp și Microsporum spp. În plus, are un efect dăunător asupra agenților patogeni care provoacă micoze - ciupercile dimorfe Blastomyces dermatitidis și Histoplasma capsulatum.

După administrarea fluconazolului, există un efect dăunător asupra enzimelor fungice. Substanța activă blochează transformarea ergosterolului în celulele microorganismelor patogene. Sub influența medicamentului, se observă o creștere a permeabilității membranei celulare și inhibarea procesului de activitate a patogenului.

După administrarea capsulelor/comprimatelor, fluconazolul este absorbit în tract gastrointestinal persoană. Cât timp durează să înceapă să funcționeze? Este dificil să răspunzi la această întrebare cu precizie, deoarece efectul oricărui medicament depinde de individ caracteristici fiziologice corp. Pastilele îi ajută pe unii oameni rapid, în timp ce alții trebuie să aștepte un anumit timp.

Conform instrucțiunilor, concentrația maximă de fluconazol este detectată la opt ore după utilizare, dar în realitate componenta începe să funcționeze mai devreme. Un comprimat este eficient timp de trei zile, astfel încât simptomele trebuie eliminate complet în acest timp. ÎN practică medicală Se utilizează regimuri speciale de tratament cu Fluconazol, care iau în considerare exact această perioadă de timp, adică reutilizarea nu mai devreme de 72 de ore.

Instrucțiuni de utilizare a medicamentului

Potrivit medicilor, medicamentul este destul de eficient împotriva diferitelor tulpini de microbi patogeni și oportuniști, prin urmare este adesea folosit în tratamentul diferitelor procese patologice.

Indicațiile includ:

• Boli infecțioase care se dezvoltă ca urmare a activității fungice anormale;
• Afdul bucal;
• Candidoza atrofică a gurii (această patologie este caracteristică pacienților care au proteze dentare);
• Infecții bronhopulmonare neinvazive;
• Afte genital (candidoză vaginală, recidivă a bolii);
• Prevenirea oricărui tip de afte;
• onicomicoză;
• Criptococoză;
• Forme profunde de micoze endemice etc.

Medicamentul, care acționează relativ rapid, trebuie luat pe cale orală sau administrare intravenoasă(doar in institutie medicala metoda de perfuzie cu o viteză de până la 10 ml în 60 de secunde).

Important: atunci când fluconazolul este combinat cu medicamente hipoglicemiante care sunt derivați de sulfoniluree, există o creștere a timpului de înjumătățire al medicamentului, astfel încât există un anumit risc de a dezvolta o stare hipoglicemică (o scădere bruscă a concentrației de glucoză la o valoare extrem de scăzută). ).

Instructiuni de folosire:

1. Candidoza diseminata si candidoza. Prima dată se iau 0,4 g, apoi se reduce doza la 0,2 g. Forma generalizată în copilărie Se tratează în doză de 5-10 mg pe kilogram de greutate corporală.
2. Afdul orofaringian. Doza variază de la 0,05 g până la 0,1 g în fiecare zi timp de câteva săptămâni.
3. Afdul atrofic al cavității bucale. Luați 0,05 g o dată pe zi. Terapia trebuie combinată cu utilizarea agenților locali utilizați pentru tratarea protezelor. Cursul terapeutic variază de la 2 la 4 săptămâni.
4. Pentru a preveni recidiva afta orofaringiană la pacienții cu imunodeficiență, luați 0,15 mg o dată la șapte zile. În copilărie, doza se calculează după cum urmează: 3 mg de medicament la 1 kilogram de greutate. Prima dată se administrează o doză dublă.
5. Patologii infecțioase criptococice. Se recomandă să luați 0,2-0,4 g o dată pe zi. Pentru prima dată, luați 0,4 g, în zilele următoare 0,2 g. Cursul de tratament variază de la 6 la 8 săptămâni.
6. La patologii infectioase pentru piele, luați 0,15 g la fiecare 7 zile sau 0,05 g în fiecare zi timp de o săptămână. Durata terapiei nu este mai mare de șase săptămâni.
7. Pacienții cu antecedente de pitiriazis versicolor ar trebui să ia 0,3 g o dată la șapte zile pentru un curs de 14 zile.
8. Pentru onicomicoză, luați 0,15 g la fiecare 7 zile. Durata cursului este până când noua placă de unghii crește.

Pentru candidoza vaginală, este suficient să luați o tabletă/capsulă în doză de 0,5 g o dată, de regulă, aceasta este suficientă pentru a scăpa de problema incomodă. Pe viitor, medicul poate recomanda remediul ca profilaxie pentru a preveni o eventuală exacerbare.

Contraindicații și efecte secundare ale fluconazolului

Medicamentul este prescris cu precauție extremă dacă există antecedente de boală hepatică sau infecții fungice superficiale. Conform rezultatelor cercetare de laborator Medicul poate ajusta doza în jos.

Fluconazolul nu este prescris în următoarele situații:

• Hipersensibilitate la componenta activă sau la substanțele azolice, care se caracterizează prin similitudine cu structura fluconazolului;
• Este interzisă combinarea fluconazolului cu terfenadină dacă tratamentul implică o doză a primului medicament de 0,4 g pe zi;
• Copii până la 4 ani.

Merită să știți: utilizarea paralelă a Astemizolului și a altor medicamente care ajută la creșterea intervalului QT este strict interzisă.

LA reactii adverse organismele includ sindrom de durereîn regiunea epigastrică, tulburări digestive, creșterea formării de gaze în intestine, reacții alergice. Dezvoltarea angioedemului din cauza intoleranței la compoziția medicamentului nu poate fi exclusă.

În timpul sarcinii, capsulele și tabletele sunt prescrise extrem de rar, doar din motive medicale stricte, atunci când femeile au fost deja diagnosticate cu un proces fungic sever în organism. Medicamentul trece în laptele matern; alăptarea trebuie întreruptă în timpul perioadei de tratament.

În timpul dezvoltării simptome alarmante intrebare despre tratament suplimentar se decide individual de către un medic specialist. Se iau în considerare simptomul specific, intensitatea și severitatea acestuia, starea pacientului și alte puncte. În unele cazuri, tratamentul continuă în ciuda efectelor secundare, uneori necesitând o schimbare a medicamentului.

Analogi de fluconazol

Analogii medicamentelor includ medicamente - Vfend, Medoflucon, Intracon, Mikosist, Kandizol, Vero-Fluconazol, Flucostat, Diflucan, Nystatin, Diflazon, Fluconazol cu ​​prefixul Teva, Fluconazole Stada etc. Fluconazolul ajută cu adevărat împotriva diferitelor boli, deși mulți sunt familiarizați cu medicamentul ca medicament pentru ameliorarea rapidă a simptomelor afte. În unele tablouri clinice medicamentul nu este potrivit, așa că medicul alege un analog potrivit.

Analogi ai agentului antifungic Fluconazol ( scurta descriere):

1. Nistatina este un medicament antifungic, componenta activă este același nume. Puteți cumpăra unguent, tablete și supozitoare de la farmacie. Nu poate fi utilizat pe fondul cronic și pancreatita acuta, cu patologii ulcerative ale tractului gastrointestinal, disfuncție hepatică. Doza este selectată individual, în funcție de boala specifică și de vârsta persoanei.
2. Diflucan conține fluconazol, doza sa este de 0,05 g, 0,1 g și 0,15 g - sub formă de tablete. Are un preț mai mare, dar nu s-au găsit diferențe în efectul terapeutic. Are contraindicații: fertilitate, alăptare, hipersensibilitate.
3. Medoflucon constă din fluconazol și componente auxiliare. Are indicații similare de utilizare. Diferența este că acest medicament nu trebuie administrat copiilor sub 18 ani.

Notă: în timpul tratamentului cu Fluconazol și analogii săi, trebuie să evitați consumul de alcool. Combinația de etanol + fluconazol este o combinație periculoasă pentru ficat.

Fluconazolul este un medicament destul de popular care ajută la vindecarea aftelor și a candidozei. diverse localizari si alte boli. Îl puteți cumpăra de la o farmacie, nu este necesară prescripția medicului, prețul pentru o capsulă este de aproximativ 0,8-1 USD.

Acest medicament aparține grupului de agenți antifungici și este utilizat pentru a trata bolile cauzate de infecții fungice.. Disponibil sub formă de capsule, soluție injectabilă și sirop. Poate fi utilizat pentru a trata atât adulții, cât și copiii cu vârsta peste 4 ani. Să luăm în considerare mai detaliat caracteristicile utilizării acestui instrument.

Descrierea și efectul medicamentului

În funcție de cantitatea de substanță activă - fluconazol, medicamentul poate fi produs sub formă de capsule de 50, 100, 150 și 200 mg, precum și sub formă de sirop și soluție injectabilă. Pe lângă aceasta, capsula conține și componente auxiliare, cum ar fi amidon, lactoză etc. Substanța activă are un efect supresor asupra ciupercii, ceea ce face ca utilizarea acestui medicament eficient în tratamentul bolilor fungice.

Fluconazolul, datorită acțiunii sale selective, inhibă enzimele fungice fără a le inhiba în corpul uman. Ca urmare, efectele secundare ale medicamentului apar mult mai puțin frecvent, ceea ce îl deosebește favorabil de medicamente precum Clotrimazol, Ketoconazol etc. Indicațiile pentru utilizarea Fluconazolului sunt infecții fungice localizate în diferite zone ale corpului, de exemplu:

Tratamentul cu Fluconazol se efectuează, inclusiv în timpul terapie cu radiatii, precum și la persoanele cu neoplasme maligne și la pacienții cu SIDA ca prevenire a bolilor fungice.

Fluconazolul este un agent antifungic eficient, a cărui biodisponibilitate este de 90%. Dacă vorbim despre calea de administrare orală, atunci concentrația maximă a medicamentului este atinsă într-o perioadă de timp de la o jumătate de oră la o oră și jumătate după administrare. Ar trebui să țineți cont de o astfel de caracteristică a medicamentului, cum ar fi gradul său ridicat de penetrare în toate tipurile de fluide biologice.

Cu alte cuvinte, concentrația sa în plasma sanguină, lichid articular și cefalorahidian, lapte matern, salivă etc. aproximativ la fel. Fluconazolul este excretat din organism în principal prin rinichi.

Având în vedere caracteristicile medicamentului, utilizarea acestuia nu este posibilă în toate cazurile. Există contraindicații precum:

• utilizarea simultană a medicamentelor care măresc intervalul QT;
• hipersensibilitate la componentele acestui produs;
• copii sub 4 ani.

Important! În plus, fluconazolul nu trebuie băut sau injectat în organism în timpul sarcinii și în timpul sarcinii. alaptarea.

Acest lucru se datoreaza grad înalt pătrundere substanta activaîn toate tipurile de fluide biologice, așa cum am menționat mai devreme. Prin urmare, fluconazolul în timpul sarcinii este prescris numai dacă indicațiile de utilizare sunt atât de grave încât refuzul medicamentului ar putea reprezenta o amenințare pentru viața mamei.

Dacă acest medicament este utilizat în timpul alăptării, alăptarea trebuie întreruptă. Fluconazolul poate fi, de asemenea, periculos pentru copiii sub patru ani.

Tratamentul aftelor cu fluconazol

După cum sa menționat mai devreme, fluconazolul este utilizat pentru a trata o mare varietate de boli fungice, indiferent de localizarea acestora. Utilizarea medicamentului este justificată în cazul infecțiilor fungice ale suprafeței pielii; poate fi prescris pentru stomatită la un copil. Pentru afte, Fluconazol pentru bărbați și femei este prescris de un medic într-o doză care ține cont de greutatea pacientului, deoarece este calculat în mg/kg greutate corporală. Modul de utilizare a medicamentului trebuie explicat de către medicul curant care îl prescrie.

Sturzul este boală fungică, afectând membranele mucoase ale organelor genitale. Apare ca urmare a creșterii semnificative a populației de ciuperci asemănătoare drojdiei aparținând genului Candida.

Prezența acestor ciuperci în cantități mici pe membrana mucoasă este considerată normală și nu duce la dezvoltarea infecției. Cu toate acestea, pe fondul scăderii imunității (adesea în timpul sarcinii), se poate observa o creștere bruscă a proliferării acestor microorganisme.

În absența contraindicațiilor, comprimatele de fluconazol pot fi prescrise pentru afte, deoarece acțiunea sa vizează suprimarea creșterii și reproducerii ciupercilor Candida. În acest caz, doza pentru un adult constă în 150 mg de medicament o dată ca tratament și apoi în același volum de trei ori la fiecare trei zile ca profilaxie. După aceasta, se recomandă să luați câte un comprimat de Fluconazol săptămânal timp de șase luni - acest lucru va evita o creștere repetată a proliferării acestor microorganisme.

Important! Desigur, este necesar să se evite cauze probabile reinfectare. De aceea trebuie examinate toate persoanele care au avut ocazia să se infecteze cu infecția și neapărat partenerii sexuali ai persoanei bolnave.

Căile de transmitere includ:

• de la mamă la copil(în timpul dezvoltării intrauterine, alăptării);
• prin mijloace de uz casnic (prin produse de igienă personală etc., în decurs de două ore după ce ciuperca ajunge la suprafața lor);
• prin sărut (ciupercile din mucoasa bucală a unei persoane bolnave intră în cavitatea bucală a unui partener sănătos);
• în timpul actului sexual(cea mai frecventă și probabilă cale de infecție).

Cu toate acestea, afta nu este întotdeauna transmisă unui bărbat de la un partener infectat. Alte motive pot provoca proliferarea ciupercilor, inclusiv:

Trebuie subliniat imediat că fluconazolul prescris într-o anumită doză unuia dintre parteneri, conform aceleiași metode de administrare, nu poate fi utilizat independent pentru a trata al doilea partener.

Ar trebui să fie examinat pentru prezența unui proces infecțios și, dacă este necesar, să fie supus unui tratament sau i se poate recomanda să utilizeze Fluconazol ca profilactic împotriva afte.

Fluconazol pentru bolile fungice ale pielii și efectele sale secundare

O altă locație comună pentru infecțiile fungice este piele. Ciuperca de pe piele poate duce la cel mai mult diverse boli, inclusiv multe tipuri de lichen, micoză etc. Cu toate acestea, în absența unui tratament în timp util, dezvoltarea unei infecții fungice poate să nu se limiteze la aceasta. Ulterior, procesul infecțios poate afecta organe interne, în special, digestive şi sistemul genito-urinar, plămânii etc.

În primul rând, boala se va răspândi pe suprafața corpului, acoperind tot mai multe zone noi. Ciuperca se dezvoltă bine pe pielea mâinilor, picioarelor și capului, pe față și pe organele genitale.

În acest caz, este important să începeți tratamentul cât mai curând posibil pentru a reduce zona afectată și pentru a preveni răspândirea bolii în structurile mai profunde ale corpului. Fluconazolul este considerat destul de mijloace eficienteîn lupta împotriva diferitelor tipuri de ciuperci, prin urmare este destul de des prescris în astfel de cazuri.

De exemplu, cu micoza pielii acest medicament prescris de obicei sub formă de tablete sau capsule la o doză de 150 mg o dată pe săptămână sau 50 mg pe zi - medicul stabilește cum să ia corect Fluconazol în fiecare caz individual. Alegerea regimului de tratament se face ținând cont de gradul bolii și de starea pacientului.

Este foarte important să urmați cu strictețe regimul prescris de medicament și doza acestuia. Infecțiile fungice netratate se dezvoltă adesea în forma cronica, care, în primul rând, este extrem de debilitant și, în al doilea rând, prezintă un risc ridicat pentru sănătatea întregului organism.

În același timp, nimeni nu este imun la infecțiile fungice, deoarece infecția poate apărea ca urmare a:

• orice microtraume, fisuri sau tăieturi;
• manipulări medicale;
• unele boli cronice;
• scăderea imunității etc.

Dacă utilizarea Fluconazolului din orice motiv este imposibilă sau a dus la reacții adverse, medicul poate prescrie un alt medicament. Principalul lucru este să nu opriți terapia până când sursa de infecție este complet suprimată.

Uneori, utilizarea fluconazolului poate provoca reacții nedorite din anumite organe și sistemele acestora. Astfel de fenomene sunt observate rar, dar trebuie luată în considerare și o astfel de posibilitate. Dacă, după administrarea medicamentului, se observă reacții negative ale organismului, trebuie să vă informați imediat medicul despre acest lucru - probabil că va trebui să schimbați medicamentul.

Mai des decât alte reacții adverse, se observă reacții ale sistemului digestiv precum greață (uneori chiar vărsături) și tulburări ale scaunului. Poate exista si senzații dureroase in zona abdominala, gustul se va schimba, si se va observa o scadere a poftei de mancare.

Dacă astfel de semne sunt ușoare, medicul poate reduce doza fără a abandona fluconazolul ca medicament principal. Cu toate acestea, în caz de intensitate mare a efectelor secundare, medicamentul va trebui înlocuit. În plus, reacții precum:

• durere de cap;
• convulsii;
• iritatii ale pielii;
• disfuncție renală etc.

În timp ce utilizați Fluconazol, trebuie să monitorizați posibilele modificări ale stării corpului dumneavoastră. Dacă apar semne alarmante, trebuie să vă informați imediat medicul.

Caracteristicile substanței Fluconazol

Un agent antifungic din grupul derivaților de triazol.

Pulbere cristalină albă sau aproape albă, inodoră, cu gust caracteristic, puțin solubilă în apă și alcool izopropilic, puțin solubilă în etanol și cloroform, solubilă în acetonă și ușor solubilă în metanol (soluția pentru perfuzie este izoosmotică). Masa moleculara 306,3.

Farmacologie

Farmacodinamica

Capsule, soluție perfuzabilă

Fluconazolul, un medicament antifungic triazol, este un inhibitor selectiv puternic al sintezei de steroli în celulele fungice.

Fluconazolul a demonstrat activitate în condiții in vitro si in infectii cliniceîmpotriva majorității următoarelor microorganisme: Candida albicans, Candida glabrata(multe tulpini sunt moderat sensibile), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

S-a dovedit că fluconazolul este activ în condiții in vitroîmpotriva următoarelor microorganisme: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae; cu toate acestea, semnificația clinică a acestui lucru este necunoscută.

Atunci când este administrat oral și intravenos, fluconazolul prezintă activitate în diferite modele de infecții fungice la animale. Activitatea fluconazolului a fost demonstrată în micoze oportuniste, incl. cauzat de Candida spp.(inclusiv candidoza generalizată la animalele imunodeprimate), Cryptococcus neoformans(inclusiv infecții intracraniene), Microsporum spp.Și Trychophyton spp..

Activitatea fluconazolului a fost stabilită și în modele de micoze endemice, inclusiv infecții cauzate de Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis(inclusiv infecții intracraniene) și Histoplasma capsulatum, la animalele cu imunitate normală și suprimată.

Fluconazolul are specificitate mare pentru enzimele fungice dependente de sistemul citocromului P450. Terapia cu fluconazol în doză de 50 mg/zi timp de până la 28 de zile nu afectează concentrațiile plasmatice de testosteron la bărbați sau concentrațiile plasmatice de steroizi la femeile aflate la vârsta fertilă. Fluconazolul în doză de 200-400 mg/zi nu are un efect semnificativ clinic asupra concentrațiilor de steroizi endogeni și a răspunsului acestora la stimularea ACTH la voluntari de sex masculin sănătoși.

Mecanisme de dezvoltare a rezistenței la fluconazol. Rezistența la fluconazol se poate dezvolta în următoarele cazuri: o modificare calitativă sau cantitativă a enzimei care este ținta fluconazolului (lanosteril-14-α-demetilaza), scăderea accesului la ținta fluconazolului sau o combinație a acestor mecanisme.

Mutațiile punctuale ale genei ERG11, care codifică enzima țintă, conduc la o modificare a țintei și la o scădere a afinității pentru azoli. O creștere a expresiei genei ERG11 duce la producerea de concentrații mari ale enzimei țintă, ceea ce creează necesitatea creșterii concentrației de fluconazol în fluidul intracelular pentru a suprima toate moleculele de enzimă din celulă.

Al doilea mecanism semnificativ de rezistență este îndepărtarea activă a fluconazolului din spațiul intracelular prin activarea a două tipuri de transportatori implicați în îndepărtarea activă (efluxul) medicamentelor din celula fungică. Acești transportatori includ mesagerul principal codificat de gene de rezistență la mai multe medicamente (MDR), și superfamilia de transportoare de casete care leagă ATP codificată de gene de rezistență fungică Candida la antimicoticele azolice (CDR).

Supraexprimarea genelor MDR duce la rezistența la fluconazol, în același timp la supraexprimarea genelor CDR poate duce la rezistență la diferiți azoli.

Rezistenta la Candida glabrata mediat de obicei de supraexprimarea genelor CDR, ceea ce duce la rezistența la mulți azoli. Pentru acele tulpini la care concentrația minimă inhibitorie este determinată a fi intermediară (16-32 μg/ml), se recomandă utilizarea doze maxime fluconazol.

Candida krusei trebuie considerat rezistent la fluconazol. Mecanismul de rezistență este asociat cu o sensibilitate redusă a enzimei țintă la efectele inhibitoare ale fluconazolului.

Farmacocinetica

Capsule, soluție perfuzabilă

Farmacocinetica fluconazolului este similară atunci când este administrat intravenos și oral. După administrarea orală, fluconazolul este bine absorbit, concentrația sa plasmatică (și biodisponibilitatea globală) depășește 90% din cele după administrarea intravenoasă. Aportul alimentar concomitent nu afectează absorbția fluconazolului. Concentrația în plasma sanguină este proporțională cu doza, iar T max în plasma sanguină este de 0,5-1,5 ore după administrarea fluconazolului pe stomacul gol, iar T 1/2 este de aproximativ 30 de ore. 90% C ss este atins prin A 4-5-a zi după începerea terapiei (cu mai multe doze de medicament o dată pe zi). Când se administrează oral, Tmax este de 4 ore.

Utilizarea unei doze de încărcare (în prima zi), de 2 ori mai mare decât doza zilnică obișnuită, face posibilă atingerea a 90% C ss până în a 2-a zi de terapie. V d se apropie de conținutul total de apă din organism. Legarea proteinelor plasmatice este scăzută (11-12%).

Fluconazolul pătrunde bine în toate fluidele corpului. Concentrația medicamentului în salivă și spută este similară cu concentrația sa în plasma sanguină. La pacienții cu meningită fungică, concentrațiile de fluconazol în lichidul cefalorahidian reprezintă aproximativ 80% din concentrațiile plasmatice ale acestuia.

În stratul cornos, epidermă, dermă și lichidul sudoripat se ating concentrații mari care depășesc concentrațiile serice. Fluconazolul se acumulează în stratul cornos. Atunci când se administrează în doză de 50 mg o dată pe zi, concentrația de fluconazol în stratul cornos după 12 zile este de 73 mcg/g, iar la 7 zile după oprirea tratamentului - doar 5,8 mcg/g. Când este utilizat la o doză de 150 mg o dată pe săptămână, concentrația de fluconazol în stratul cornos în a 7-a zi este de 23,4 mcg/g și la 7 zile după administrarea celei de-a doua doze - 7,1 mcg/g.

Concentrația de fluconazol în placa unghiei după 4 luni de utilizare în doză de 150 mg o dată pe săptămână este de 4,05 mcg/g în plăcile unghiale afectate și de 1,8 mcg/g; la 6 luni după terminarea terapiei, fluconazolul este încă detectabil. în plăcile de unghii.

Medicamentul este excretat în principal prin rinichi, aproximativ 80% din doza administrată se găsește nemodificată în urină. Clearance-ul fluconazolului este proporțional cu clearance-ul creatininei. Nu au fost detectați metaboliți circulanți.

T1/2 pe termen lung din plasma sanguină vă permite să luați fluconazol o dată pentru candidoza vaginală și o dată pe zi sau o dată pe săptămână pentru alte indicații.

Farmacocinetica la anumite grupuri de pacienti

Capsule soluție perfuzabilă

Copii. Mai jos sunt valorile obținute ale T 1/2 (ore) și ASC (µg h/ml) în funcție de vârstă și doza de fluconazol.

9 luni-13 ani: o dată pe cale orală 2 mg/kg - 25 ore și 94,7 mcg·h/ml.

9 luni-13 ani: o dată pe cale orală 8 mg/kg - 19,5 ore și 362,5 mcg·h/ml.

Vârsta medie 7 ani:în mod repetat oral 3 mg/kg - 15,5 ore și 41,6 mcg·h/ml.

11 zile-11 luni: o dată intravenos 3 mg/kg - 23 ore și 110,1 mcg·h/ml.

5-15 ani: repetat intravenos 2 mg/kg - 17,4* h și 67,4* mcg·h/ml.

5-15 ani: repetat intravenos 4 mg/kg - 15,2* h și 139,1* mcg·h/ml.

5-15 ani: repetat intravenos 8 mg/kg - 17,6* h și 196,7* mcg·h/ml.

*Indicator înregistrat în ultima zi.

La nou-născuții prematuri (aproximativ 28 de săptămâni de dezvoltare), fluconazolul a fost administrat IV în doză de 6 mg/kg la fiecare a treia zi pentru maximum 5 doze, în timp ce sugarii au rămas în NICU. T1/2 medie a fost de 74 de ore (interval 44-185 ore) în ziua 1, scăzând în a 7-a zi la o medie de 53 de ore (interval 30-131 ore) și în a 13-a zi în medie până la 47 de ore (în 27-68 ore).

Valoarea ASC a fost de 271 µg·h/ml (interval 173-385 µg·h/ml) în ziua 1, apoi a crescut la 490 µg·h/ml (interval 292-734 µg·h/ml) în ziua 7 și a scăzut la o medie de 360 ​​mcg·h/ml (interval 167-566 mcg·h/ml) până în a 13-a zi.

Vd a fost de 1183 ml/kg (interval 1070-1470 ml/kg) în ziua 1, apoi a crescut la o medie de 1184 ml/kg (interval 510-2130 ml/kg) în ziua 7 și până la 1328 ml /kg (interval 1040-1680 ml/kg) în a 13-a zi.

Capsule, soluție perfuzabilă

Varsta in varsta. Cu o doză unică de fluconazol 50 mg pe cale orală la pacienții vârstnici cu vârsta de 65 de ani și peste (unii dintre ei luau simultan diuretice), Tmax în plasma sanguină a fost de 1,3 ore după administrare și Cmax a fost de 1,54 mcg/ml, valorile medii ASC este ( 76,4±20,3) µg h/ml, iar timpul mediu de înjumătățire este de 46,2 ore. Valorile acestor parametrii farmacologici mai mare decât la pacienții tineri, ceea ce se datorează probabil funcției renale reduse, caracteristică pacienților vârstnici. Utilizarea concomitentă a diureticelor nu a determinat o modificare semnificativă a ASC și Cmax în plasma sanguină. Creatinina Cl (74 ml/min), procentul de fluconazol excretat nemodificat de către rinichi (0-24 ore, 22%) și clearance-ul renal al fluconazolului (0,124 ml/min/kg) sunt mai mici la pacienții vârstnici comparativ cu cei tineri. .

Utilizarea substanței Fluconazol

Capsule

Tratamentul bolilor la adulți: meningită criptococică; coccidioidomicoză; candidoză invazivă; candidoză mucoasă, incl. candidoza orofaringiana, candidoza esofagiana, candidoza si candidoza cronica mucocutanata; candidoza cronică atrofică a cavității bucale (asociată cu purtarea protezelor dentare), la menținerea igienei bucale sau tratament local insuficient; candidoza vaginală, acută sau recurentă, când terapie locală nu se aplică; balanita candidoza, cand terapia locala nu este aplicabila; dermatomicoză, incl. tinea pedis, dermatofitoza trunchiului, tinea inghinala, lichenul versicolor si candidoza cutanata cand este indicat tratamentul sistemic; dermatofitoza unghiilor (onicomicoza), atunci când tratamentul cu alte medicamente este inacceptabil.

Prevenirea bolilor la adulți: recurenţa meningitei criptococice la pacienţii cu Risc ridicat recidiva; recidivă a candidozei orofaringiene și a candidozei esofagiene la pacienții infectați cu HIV cu risc crescut de recidivă; reducerea frecvenței recidivelor candidozei vaginale (4 sau mai multe episoade pe an); infecții cu candidoză la pacienții cu neutropenie prelungită (cum ar fi pacienții cu afecțiuni hematologice maligne supuși chimioterapiei sau pacienții cărora li se efectuează transplant de celule stem hematopoietice).

Tratamentul bolilor la copii: candidoză mucoasă (candidoză orofaringiană și candidoză esofagiană); candidoză invazivă; meningita criptococică și prevenirea infecțiilor cu candidoză la pacienții cu un sistem imunitar slăbit. Fluconazolul poate fi utilizat ca terapie de întreținere pentru a preveni reapariția meningitei criptococice la copiii cu risc crescut de recidivă.

Soluție perfuzabilă

Criptococoză, inclusiv meningita criptococică și infecții cu alte localizări (de exemplu, plămâni, piele), incl. la pacienții cu răspuns imun normal și la pacienții cu SIDA, primitorii de transplant de organe și pacienții cu alte forme de imunodeficiență, terapie de întreținere pentru prevenirea recidivelor criptococozei la pacienții cu SIDA; candidoza generalizată, inclusiv candidoza, candidoza diseminată și alte forme de candidoză invazivă, cum ar fi infecții ale peritoneului, endocardului, ochilor, tractului respirator și urinar, incl. la pacienții cu tumori maligne care se află în secții de terapie intensivă și care primesc medicamente citotoxice și imunosupresoare, precum și la pacienții cu alți factori care predispun la dezvoltarea candidozei; candidoza mucoaselor, inclusiv mucoasele cavității bucale și faringelui, esofag, infecții bronhopulmonare neinvazive, candidoză, candidoză mucocutanată și cronică atrofică a cavității bucale (asociată cu purtarea protezelor dentare), incl. la pacienții cu funcție imunitară normală și suprimată, prevenirea recidivei candidozei orofaringiene la pacienții cu SIDA; prevenirea infecțiilor fungice la pacienții cu tumori maligne predispuși la astfel de infecții ca urmare a chimioterapiei citotoxice sau a radioterapiei; micoze ale pielii, inclusiv micoze ale picioarelor, corpului, zonei inghinale, pitiriazis versicolor, onicomicoză și infecții cu candide ale pielii; micoze endemice profunde la pacienții cu imunitate normală, coccidioidomicoză.

Contraindicatii

Capsule, soluție perfuzabilă

Hipersensibilitate la fluconazol, compuși azolici cu o structură similară fluconazolului; luarea de terfenadină în timpul utilizării repetate a fluconazolului în doză de 400 mg/zi sau mai mult (vezi „Interacțiuni”); utilizarea concomitentă cu medicamente care prelungesc intervalul QT și sunt metabolizate de izoenzima CYP3A4, cum ar fi cisapridă, astemizol, eritromicină, pimozidă și chinidină (vezi „Interacțiuni”).

Restricții de utilizare

Capsule, soluție perfuzabilă

Disfuncție hepatică; disfuncție renală; apariția erupțiilor cutanate în timpul utilizării fluconazolului la pacienții cu infecții fungice superficiale și infecții fungice invazive/sistemice; utilizarea concomitentă a terfenadinei și fluconazolului în doză mai mică de 400 mg/zi; afecțiuni potențial proaritmice la pacienții cu factori de risc multipli ( boli organice inima, dezechilibrul electrolitic și terapia concomitentă care contribuie la dezvoltarea unor astfel de tulburări).

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Capsule, soluție perfuzabilă

Nu au fost efectuate studii adecvate și controlate pentru a studia utilizarea fluconazolului la femeile gravide.

Au fost descrise mai multe cazuri de malformații congenitale multiple la nou-născuți ale căror mame au primit terapie cu doze mari de fluconazol (400-800 mg/zi) pentru cea mai mare parte sau tot primul trimestru. S-au observat următoarele tulburări de dezvoltare: brahicefalie, dezvoltarea afectată a părții faciale a craniului, formarea afectată a bolții craniene, palatul despicat, curbură femur, subtierea si alungirea coastelor, artrogripoza si defecte congenitale inimile. În prezent, nu există nicio dovadă a unei legături între acestea anomalii congenitale folosind doze mici de fluconazol (150 mg o dată pentru tratamentul candidozei vulvovaginale) în primul trimestru de sarcină. Utilizarea fluconazolului în timpul sarcinii trebuie evitată, cu excepția cazurilor de infecții fungice severe și care pot pune viața în pericol, când beneficiul așteptat al tratamentului depășește riscul posibil pentru făt.

Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive.

Fluconazolul se găsește în laptele matern în concentrații apropiate de concentrațiile plasmatice, de aceea utilizarea lui la femei în timpul alăptării nu este recomandată.

Efecte secundare ale substanței Fluconazol

Capsule, soluție perfuzabilă

Fluconazolul este de obicei foarte bine tolerat.

În studiile clinice și de după punerea pe piață* care au studiat utilizarea fluconazolului, au fost observate următoarele reacții adverse.

Din partea sângelui și sistem limfatic*: leucopenie, inclusiv neutropenie și agranulocitoză, trombocitopenie, anemie.

Din afară sistem imunitar*: anafilaxie (inclusiv angioedem, umflarea feței, urticarie, mâncărime).

Din punct de vedere al metabolismului și al nutriției*: concentrații crescute de colesterol și trigliceride în plasma sanguină, hipokaliemie.

Din sistemul nervos: cefalee, amețeli*, convulsii*, modificare a gustului*, parestezii, insomnie, somnolență, tremor.

Din tractul gastrointestinal: dureri abdominale, diaree, flatulență, greață, dispepsie*, vărsături*, gură uscată, constipație.

Din ficat și căile biliare: hepatotoxicitate, în unele cazuri cu rezultat fatal, creșterea concentrației bilirubinei în plasma sanguină, activitatea serică a ALT, AST, fosfatazei alcaline, afectarea funcției hepatice*, hepatită*, necroză hepatocelulară*, icter*, colestază, afectare hepatocelulară.

Pentru piele și țesuturi subcutanate: erupții cutanate, alopecie*, leziuni cutanate exfoliative*, inclusiv sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică, pustuloză exantematoasă acută generalizată.

Din partea inimii*: prelungirea intervalului QT pe ECG, tahicardie ventriculară de tip „piruetă” (vezi „Precauții”).

Din partea musculo-scheletică și a țesutului conjunctiv: mialgie.

Tulburări generale și tulburări la locul injectării: slăbiciune, astenie, oboseală crescută, febră, transpirație excesivă, vertij.

La unii pacienți, în special la cei cu boli grave, cum ar fi SIDA sau cancer, au fost observate modificări ale numărului de sânge, ale funcției renale și hepatice în timpul tratamentului cu fluconazol și medicamente înrudite (vezi „Precauții”), dar semnificația clinică a acestor modificări și a acestora relația cu tratamentul nu este instalată.

Interacţiune

Capsule, soluție perfuzabilă

Utilizarea unică sau repetată a fluconazolului în doză de 50 mg nu afectează metabolismul fenazonei atunci când este utilizată concomitent.

Utilizarea concomitentă a fluconazolului cu următoarele medicamente este contraindicată

Cisapridă: cu utilizarea simultană a fluconazolului și cisapridei, sunt posibile reacții adverse ale inimii, inclusiv. tahicardie ventriculară de tip „piruetă”. Utilizarea fluconazolului în doză de 200 mg o dată pe zi și a cisapridei în doză de 20 mg de 4 ori pe zi duce la o creștere semnificativă a concentrațiilor plasmatice de cisapridă și la prelungirea intervalului QT pe ECG. Utilizarea concomitentă a cisapridei și fluconazolului este contraindicată.

Terfenadina: cu utilizarea simultană a medicamentelor antifungice azolice și terfenadină, pot apărea aritmii grave ca urmare a prelungirii intervalului QT pe ECG. Atunci când se utilizează fluconazol în doză de 200 mg/zi, nu a fost stabilită prelungirea intervalului QT pe ECG, cu toate acestea, utilizarea fluconazolului în doze de 400 mg/zi și peste determină o creștere semnificativă a concentrației de terfenadină în plasma sanguină. Utilizarea concomitentă a fluconazolului în doze de 400 mg/zi sau mai mult cu terfenadină este contraindicată (vezi „Contraindicații”). Tratamentul cu fluconazol în doze mai mici de 400 mg/zi concomitent cu terfenadină trebuie efectuat sub supraveghere atentă.

Astemizol: utilizarea simultană a fluconazolului cu astemizol sau alte medicamente, al căror metabolism este efectuat de sistemul citocromului P450, poate fi însoțită de o creștere a concentrațiilor serice ale acestor medicamente. Concentrațiile plasmatice crescute de astemizol pot duce la prelungirea intervalului QT pe ECG și, în unele cazuri, la dezvoltarea torsadei vârfurilor (TdP). Utilizarea concomitentă a astemizolului și fluconazolului este contraindicată.

Pimozida: in vitro sau in vivo, utilizarea simultană a fluconazolului și pimozidei poate duce la inhibarea metabolismului pimozidei. La rândul său, o creștere a concentrațiilor plasmatice de pimozidă poate duce la o prelungire a intervalului QT pe ECG și, în unele cazuri, la dezvoltarea tahicardiei ventriculare de tip „piruetă”. Utilizarea simultană a pimozidei și fluconazolului este contraindicată.

Chinidina:în ciuda faptului că nu au fost efectuate studii relevante in vitro sau in vivo, utilizarea simultană a fluconazolului și a chinidinei poate duce, de asemenea, la inhibarea metabolismului chinidinei. Utilizarea chinidinei este asociată cu prelungirea intervalului QT pe ECG și, în unele cazuri, cu dezvoltarea torsadei vârfurilor (TdP). Utilizarea simultană a chinidinei și fluconazolului este contraindicată.

Eritromicină: utilizarea simultană a fluconazolului și eritromicinei poate duce la un risc crescut de cardiotoxicitate (prelungirea intervalului QT pe ECG, torsada vârfurilor) și, ca urmare, la moarte subită cardiacă. Utilizarea simultană a fluconazolului și eritromicinei este contraindicată.

Se recomandă prudență și posibilele ajustări ale dozelor atunci când următoarele medicamente sunt utilizate concomitent cu fluconazol

Medicamente luate concomitent care afectează fluconazolul. Hidroclorotiazidă: utilizarea repetată a hidroclorotiazidei simultan cu fluconazol duce la o creștere a concentrației de fluconazol în plasma sanguină cu 40%. Un efect de această amploare nu necesită o modificare a regimului de dozare a fluconazolului la pacienții care primesc diuretice concomitente, dar medicul trebuie să țină cont de acest lucru.

Rifampicina: utilizarea simultană a fluconazolului și rifampicinei duce la o scădere a valorii ASC și a timpului de înjumătățire al fluconazolului cu 25, respectiv 20%. La pacienții care iau concomitent rifampicină, trebuie luată în considerare oportunitatea creșterii dozei de fluconazol.

Medicamente luate concomitent care sunt afectate de fluconazol. Fluconazolul este un inhibitor puternic al izoenzimei CYP2C9Și CYP2C19și un inhibitor moderat al izoenzimei CYP3A4. În plus, pe lângă efectele enumerate mai jos, există riscul creșterii concentrațiilor plasmatice ale altor medicamente metabolizate de izoenzime CYP2C9, CYP2C19și CYP3A4 atunci când sunt utilizate concomitent cu fluconazol. În acest sens, trebuie avută prudență atunci când se utilizează simultan medicamentele enumerate, iar dacă astfel de combinații sunt necesare, pacienții trebuie să fie sub supraveghere medicală atentă. Trebuie avut în vedere faptul că efectul inhibitor al fluconazolului persistă timp de 4-5 zile după întreruperea sa din cauza timpului de înjumătățire lung.

Alfentanil: există o scădere a clearance-ului și Vd și o creștere a T1/2 alfentanilului. Acest lucru se poate datora inhibării izoenzimei CYP3A4 de către fluconazol. Poate fi necesară ajustarea dozei de alfentanil.

Amitriptilina, nortriptilina: creșterea efectului. Concentrațiile plasmatice ale 5-nortriptilinei și/sau S-amitriptilinei pot fi măsurate la începutul terapiei combinate cu fluconazol și la o săptămână după inițiere. Dacă este necesar, doza de amitriptilină/nortriptilină trebuie ajustată.

Amfotericina B:în studiile pe șoareci (inclusiv cei cu imunosupresie), au fost observate următoarele rezultate - un mic efect antifungic aditiv în infecția sistemică cauzată de Candida albicans, lipsa interacțiunii cu infecția intracraniană cauzată de Cryptococcus neoformans, și antagonism în infecțiile sistemice cauzate de Aspergillus fumigatus. Semnificația clinică a acestor rezultate este neclară.

Anticoagulante: ca și alte medicamente antifungice (derivați azolici), fluconazolul, atunci când este utilizat concomitent cu warfarină, crește PT (cu 12%) și, prin urmare, dezvoltarea sângerării (hematoame, nazale și sângerare gastrointestinală, hematurie, melena). La pacienții cărora li se administrează anticoagulante cumarinice, PT trebuie monitorizat continuu în timpul terapiei și timp de 8 săptămâni după utilizarea concomitentă. De asemenea, trebuie evaluată oportunitatea ajustării dozei de warfarină.

Azitromicină: cu administrarea orală simultană a fluconazolului în doză unică de 800 mg cu azitromicină într-o doză unică de 1200 mg, nu s-a stabilit nicio interacțiune farmacocinetică pronunțată între ambele medicamente.

Benzodiazepine ( acțiune scurtă): după administrarea orală de midazolam, fluconazolul crește semnificativ concentrația de midazolam în plasma sanguină și efectele psihotrope, iar acest efect este mai pronunțat după administrarea orală de fluconazol decât atunci când este administrat intravenos. Dacă este necesară terapia concomitentă cu benzodiazepine, pacienții care iau fluconazol trebuie monitorizați pentru a evalua oportunitatea unei reduceri adecvate a dozei de benzodiazepină.

Cu utilizarea concomitentă a unei singure doze de triazolam, fluconazolul crește ASC a triazolamului cu aproximativ 50%, Cmax cu 25-32% și T1/2 cu 25-50% datorită inhibării metabolismului triazolamului. Poate fi necesară ajustarea dozei de triazolam.

Carbamazepină: fluconazolul inhibă metabolismul carbamazepinei și crește concentrația serică a carbamazepinei cu 30%. Trebuie luat în considerare riscul de toxicitate a carbamazepinei. Trebuie evaluată necesitatea ajustării dozei de carbamazepină în funcție de concentrația/efectul plasmatic.

Nevirapină: recepție comună fluconazolul și nevirapina cresc expunerea la nevirapină cu aproximativ 100% în comparație cu datele de control pentru nevirapină în monoterapie. Datorită riscului de eliberare crescută a nevirapinei cu utilizarea concomitentă a medicamentelor, sunt necesare anumite precauții și monitorizarea atentă a pacienților.

BKK: Unele CCB (nifedipină, isradipină, amlodipină, verapamil și felodipină) sunt metabolizate de izoenzima CYP3A4. Fluconazolul crește expunerea sistemică la CCB. Se recomandă monitorizarea dezvoltării reacțiilor adverse.

Ciclosporină: la pacienții cu rinichi transplantat, utilizarea fluconazolului în doză de 200 mg/zi duce la o creștere lentă a concentrației de ciclosporină în plasma sanguină. Cu toate acestea, la utilizarea repetată a fluconazolului în doză de 100 mg/zi, nu s-a observat nicio modificare a concentrației de ciclosporină în plasma sanguină la primitorii de măduvă osoasă. Când se utilizează simultan fluconazol și ciclosporină, se recomandă monitorizarea concentrației de ciclosporină în plasma sanguină.

Ciclofosfamida: cu utilizarea simultană a ciclofosfamidei și fluconazolului, se observă o creștere a concentrațiilor serice de bilirubină și creatinine. Această combinație este acceptabilă având în vedere riscul creșterii concentrațiilor de bilirubină și creatinine din plasma sanguină.

Fentanil: S-a raportat un deces posibil legat de utilizarea concomitentă de fentanil și fluconazol. Se crede că tulburările sunt legate de intoxicația cu fentanil. S-a demonstrat că fluconazolul prelungește semnificativ timpul de eliminare a fentanilului. Trebuie avut în vedere faptul că o creștere a concentrației de fentanil în plasma sanguină poate duce la deprimarea funcției respiratorii.

Halofantrină: Fluconazolul poate crește concentrațiile plasmatice de halofantrină datorită inhibării izoenzimei CYP3A4. Când se utilizează simultan cu fluconazol, ca și în cazul altor medicamente din seria azole, este posibilă dezvoltarea aritmiei - tahicardie ventriculară de tip "piruetă". De aceea utilizare în comun Nu se recomandă.

Inhibitori ai HMG-CoA reductazei: cu utilizarea concomitentă a fluconazolului cu inhibitori ai HMG-CoA reductază metabolizați de izoenzima CYP3A4 (cum ar fi atorvastatina și simvastatina) sau izoenzima CYP2D6(cum ar fi fluvastatina), riscul de a dezvolta miopatie și rabdomioliză crește. Dacă este necesară terapia simultană cu aceste medicamente, pacienții trebuie monitorizați pentru a identifica simptomele de miopatie și rabdomioliză. Este necesar să se monitorizeze concentrația de CPK în plasma sanguină. Dacă este diagnosticată o creștere semnificativă a concentrației de CPK în plasma sanguină sau se suspectează dezvoltarea miopatiei sau rabdomiolizei, terapia cu inhibitori ai HMG-CoA reductază trebuie întreruptă.

Losartan: fluconazolul inhibă metabolizarea losartanului la metabolitul său activ (E-3174), care este responsabil pentru majoritatea efectelor asociate cu antagonismul receptorilor de angiotensină II. Este necesară monitorizarea regulată a tensiunii arteriale.

Metadona: Fluconazolul poate crește concentrațiile plasmatice ale metadonei. Poate fi necesară ajustarea dozei de metadonă.

AINS: Cmax și ASC ale flurbiprofenului în plasma sanguină cresc cu 23, respectiv 81%. În mod similar: Cmax și ASC ale izomerului activ farmacologic (S-(+)-ibuprofen) au crescut cu 15 și, respectiv, 82%, atunci când fluconazolul a fost administrat concomitent cu ibuprofen racemic (400 mg).

Cu utilizarea simultană a fluconazolului în doză de 200 mg/zi și a celecoxibului în doză de 200 mg, Cmax și ASC ale celecoxibului în plasma sanguină cresc cu 68 și, respectiv, 134%. În această combinație, este posibil să se reducă doza de celecoxib la jumătate.

Deși nu există studii țintite, fluconazolul poate crește expunerea sistemică la alte AINS metabolizate de izoenzimă. CYP2C9(de exemplu naproxen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac). Poate fi necesară ajustarea dozei de AINS.

Atunci când AINS și fluconazol sunt utilizate concomitent, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape din punct de vedere medical pentru a identifica și monitoriza evenimentele adverse și toxicitățile legate de AINS.

Contraceptive orale: cu utilizarea concomitentă a unui contraceptiv oral combinat cu fluconazol în doză de 50 mg, nu a fost stabilit un efect semnificativ asupra concentrației de hormoni în plasma sanguină, în timp ce cu utilizarea zilnică a 200 mg fluconazol, ASC a etinilestradiolului și levonorgestrelul în plasma sanguină crește cu 40, respectiv 24%, iar odată cu utilizarea a 300 mg fluconazol o dată pe săptămână, ASC a etinilestradiolului și noretindronei în plasmă crește cu 24 și, respectiv, 13%. Astfel, este puțin probabil ca utilizarea repetată a fluconazolului în dozele indicate să afecteze eficacitatea contraceptivelor orale combinate.

Fenitoina: utilizarea simultană de fluconazol și fenitoină poate fi însoțită de o creștere semnificativă clinic a concentrației de fenitoină în plasma sanguină. Dacă este necesară utilizarea simultană a ambelor medicamente, concentrația de fenitoină în plasma sanguină trebuie monitorizată și doza acesteia trebuie ajustată corespunzător pentru a asigura o concentrație terapeutică în serul sanguin.

Prednison: există un raport de dezvoltare insuficiență acută cortexul suprarenal la un pacient după transplant hepatic pe fondul retragerii fluconazolului după un curs de trei luni de terapie. Se presupune că întreruperea terapiei cu fluconazol a determinat o creștere a activității izoenzimei CYP3A4, ceea ce a condus la o accelerare a metabolismului prednisonului. Pacienții care primesc terapie combinată cu prednison și fluconazol trebuie să fie sub supraveghere medicală atentă atunci când întrerup tratamentul cu fluconazol pentru a evalua starea cortexului suprarenal.

Rifabutină: utilizarea simultană a fluconazolului și a rifabutinei poate duce la o creștere a concentrațiilor serice ale acestuia din urmă cu până la 80%. Au fost descrise cazuri de uveită cu utilizarea concomitentă de fluconazol și rifabutină. Pacienții cărora li se administrează rifabutină și fluconazol concomitent trebuie monitorizați îndeaproape.

Saquinavir: ASC a saquinavirului în plasma sanguină crește cu aproximativ 50%, C max cu 55%, clearance-ul saquinavirului scade cu aproximativ 50% datorită inhibării metabolismului hepatic de către izoenzima CYP3A4 și inhibării P-gp. Poate fi necesară ajustarea dozei de saquinavir.

Sirolimus: o creștere a concentrației de sirolimus în plasma sanguină, probabil datorită inhibării metabolismului sirolimusului de către izoenzima CYP3A4 și P-gp. Această combinație poate fi utilizată cu ajustarea corespunzătoare a dozei de sirolimus, în funcție de efect/concentrație.

Derivați de sulfoniluree: fluconazolul conduce la prelungirea timpului de înjumătățire al derivaților de sulfoniluree (clorpropamidă, glibenclamidă, glipizidă și tolbutamidă) pentru administrare orală. Pacienții cu diabetul zaharat Puteți prescrie utilizarea simultană a derivaților de fluconazol și sulfoniluree pentru administrare orală, dar trebuie luată în considerare posibilitatea de hipoglicemie, în plus, este necesară monitorizarea regulată a glicemiei și, dacă este necesar, ajustarea dozei de derivați de sulfoniluree.

Tacrolimus: utilizarea simultană a fluconazolului și a tacrolimusului (pe cale orală) duce la o creștere a concentrațiilor serice ale acestuia din urmă de până la 5 ori datorită inhibării metabolismului tacrolimusului care are loc în intestin prin izoenzima CYP3A4. Nu s-au observat modificări semnificative ale farmacocineticii medicamentului la utilizarea tacrolimus intravenos. Au fost descrise cazuri de nefrotoxicitate. Pacienții cărora li se administrează concomitent tacrolimus oral și fluconazol trebuie monitorizați îndeaproape. Doza de tacrolimus trebuie ajustată în funcție de gradul de creștere a concentrației plasmatice a acestuia.

Teofilina: atunci când este utilizat concomitent cu fluconazol în doză de 200 mg timp de 14 zile viteza medie clearance-ul plasmatic al teofilinei este redus cu 18%. Când prescrieți fluconazol la pacienții care iau doze mari de teofilină sau la pacienții cu risc crescut de toxicitate cu teofilină, monitorizați simptomele supradozajului cu teofilină și ajustați terapia în consecință, dacă este necesar.

Tofacitinib: expunerea la tofacitinib crește atunci când este utilizat concomitent cu medicamente care sunt atât inhibitori moderati ai izoenzimei CYP3A4, cât și inhibitori puternici ai izoenzimei CYP2C19(de exemplu fluconazol). Poate fi necesară ajustarea dozei de tofacitinib.

alcaloizi Vinca: Deși lipsesc studii țintite, se sugerează că fluconazolul poate crește concentrațiile plasmatice ale alcaloizilor vinca (de exemplu vincristină și vinblastină), etc. duce la neurotoxicitate, care se poate datora inhibării izoenzimei CYP3A4.

Vitamina A: Există un raport al unui caz de dezvoltare a reacțiilor adverse din sistemul nervos central sub formă de pseudotumor cerebri cu utilizarea simultană a acidului all-trans-retinoic și fluconazol, care a dispărut după întreruperea fluconazolului. Utilizarea acestei combinații este posibilă, dar ar trebui să ne amintim posibilitatea apariției reacțiilor adverse din partea sistemului nervos central.

Zidovudină: la utilizarea concomitentă cu fluconazol, se observă o creștere a Cmax și ASC a zidovudinei în plasma sanguină cu 84, respectiv 74%. Acest efect se datorează probabil unei încetiniri a metabolismului acestuia din urmă la principalul său metabolit. Înainte și după terapia cu fluconazol în doză de 200 mg/zi timp de 15 zile la pacienții cu SIDA și complex asociat SIDA, s-a constatat o creștere semnificativă a ASC plasmatică a zidovudinei (20%).

Pacienții care primesc această combinație trebuie monitorizați pentru efectele secundare ale zidovudinei.

Voriconazol (inhibitor de izoenzime CYP2C9, CYP2C19și CYP3A4): utilizarea concomitentă a voriconazolului (400 mg de 2 ori pe zi în prima zi, apoi 200 mg de 2 ori pe zi timp de 2,5 zile) și fluconazol (400 mg în prima zi, apoi 200 mg/zi timp de 4 zile) duce la o creștere în Cmax și ASC ale voriconazolului în plasma sanguină cu 57 și, respectiv, 79%. Acest efect persistă atunci când doza este redusă și/sau frecvența de administrare a oricăruia dintre medicamente este redusă. Utilizarea concomitentă a voriconazolului și fluconazolului nu este recomandată.

Studiile de interacțiune ale fluconazolului (pentru administrare orală) atunci când sunt administrate concomitent cu alimente, cimetidină, antiacide și după iradierea totală a corpului în pregătirea transplantului de măduvă osoasă au arătat că acești factori nu au un efect semnificativ clinic asupra absorbției fluconazolului.

Interacțiunile enumerate au fost stabilite cu utilizarea repetată a fluconazolului; interacțiunile cu medicamentele ca urmare a unei singure doze de fluconazol sunt necunoscute.

Medicii ar trebui să rețină că interacțiunea cu alte medicamente nu a fost studiată în mod specific, dar este posibilă.

Soluție perfuzabilă

Fluconazolul sub formă de soluție perfuzabilă este compatibil cu următoarele soluții: soluție de dextroză 20%, soluție Ringer, soluție Hartmann, soluție de clorură de potasiu în dextroză, soluție de bicarbonat de sodiu 4,2%, aminofuzină, soluție de clorură de sodiu 0,9%.