Instrucțiuni de utilizare pentru ciclofosfamidă, formă de eliberare. Ciclofosfamidă - instrucțiuni de utilizare. Descrierea acțiunii farmacologice

Un citostatic alchilant din grupa oxazofosforinei, care este similar chimic cu muștarul cu azot. Efectul citotoxic al medicamentului se bazează pe interacțiunea metaboliților de alchilare ai ciclofosfamidei cu ADN-ul, ceea ce duce la fragmentarea lanțurilor ADN și la ruperea joncțiunilor cruciforme ADN-proteină. Efectul medicamentului nu este specific diferitelor faze ale ciclului. Ciclofosfamida este aproape complet absorbită din tract gastrointestinal, biodisponibilitatea medicamentului după administrare orală este de 75%. Ciclofosfamida se leagă slab de proteinele plasmatice, unii dintre metaboliții săi sunt legați în proporție de 60%. Medicamentul nu este activ in vitro, dar este activat în ficat (datorită metabolismului, se formează 4-hidroxi-ciclofosfamidă și tautomerul său, aldofosfamida). tmax al metaboliților ciclofosfamidei este de 2-3 ore. t1/2 - 7 ore la adulți și 4 ore la copii. Ciclofosfamida și metaboliții săi sunt excretați din organism în principal prin urină; 5-25% din doză este excretată nemodificat. Metaboliții excretați în urină sunt responsabili pentru efectul urotoxic al medicamentului.

Ciclofosfamidă: instrucțiuni de utilizare

Monoterapie și terapie combinată pentru limfogranulomatoză, limfom non-Hodgkin, mielom multiplu, leucemie - leucemie limfocitară cronică, leucemie mieloidă cronică (medicamentul este ineficient în criza blastică acută), leucemie mieloblastică acută, leucemie monocitară acută, leucemie limfoblastică acută la copii, micoză fungoide avansată (Mycosis fungoides), neuroblastom, adenocarcinom ovarian, retinoblastom, cancer de sân. Imunosupresie după transplant de organ sau măduvă osoasă. Sever și rezistent la tratament boală autoimună: cronică artrita reumatoida, artrită psoriazică, lupus eritematos sistemic, sclerodermie, miastenia gravis, anemie hemolitică. Sindromul nefrotic submicroscopic (modificare minimă) dovedit prin biopsie la copii, dacă terapia cu corticosteroizi este ineficientă, duce la dezvoltarea de reacții adverse grave.

Ciclofosfamidă: contraindicații

Hipersensibilitate la ciclofosfamidă, mielosupresie semnificativă clinic (în special la pacienții tratați anterior cu citostatice și/sau radioterapie), cistita hemoragică, boli care provoacă congestie tractului urinar, infecție activă. O atenție deosebită trebuie exercitată la pacienții care au suferit anterior tratament citotoxic și/sau radioterapie, pacienții cu dezechilibru electrolitic, renal și/sau insuficienta hepatica, pacienții vârstnici, precum și pacienții cu deficiențe sistem imunitar(de exemplu, cu diabet). În perioada inițială de tratament, morfologia sângelui periferic trebuie monitorizată la fiecare 5-7 zile, dacă numărul de leucocite scade la 3000/ml - la fiecare 1-2 zile, cu terapie de lungă durată - la fiecare 2 săptămâni. Pacienții cărora li se administrează ciclofosfamidă trebuie să li se monitorizeze regulat funcția hepatică și renală; dacă este necesar, reduceți doza. Dacă apare hematurie, tratamentul trebuie întrerupt. Hidratarea adecvată a pacientului în timpul tratamentului și utilizarea concomitentă de mesna poate reduce incidența și severitatea cistitei hemoragice. Ca urmare a tratamentului cu ciclofosfamidă, simptomele bolilor tromboembolice, coagularea intravasculară diseminată și sindromul hemolitic-uremic se pot intensifica; cauza poate fi o boală de bază. Pacienții cărora li se administrează ciclofosfamidă trebuie să monitorizeze nivelul electroliților. Pacienții cu antecedente de boli de inimă ar trebui să fie deosebit de atenți. Utilizarea vaccinurilor care conțin virusuri vii atenuate este contraindicată timp de cel puțin 3 luni după terminarea chimioterapiei. Există o reacție încrucișată parțială cu ifosfamidă. Pacienții care primesc medicamente anticanceroase (inclusiv ciclofosfamidă) care au contractat varicela în timpul tratamentului pot prezenta o exacerbare a infecției care pune viața în pericol. Medicamentul are un efect mutagen, cancerigen și teratogen.

Interacțiunea cu alte medicamente

Ciclofosfamida poate crește efectul hipoglicemiant al sulfonilureelor. Utilizare simultană alopurinolul sau hidroclorotiazida potențează efectul imunosupresor al ciclofosfamidei. Utilizarea fenobarbitalului, fenitoinei sau hidratului de cloral crește metabolismul ciclofosfamidei de către enzimele microzomale din ficat. În timpul tratamentului cu ciclofosfamidă, eficacitatea vaccinării antigripală poate fi redusă. Ciclofosfamida inhibă activitatea colinesterazei. Dacă relaxantele musculare depolarizante (de exemplu, clorură de succinilcolină) sunt utilizate concomitent cu un defect de pseudocolinesterază coexistent, pot apărea perioade prelungite de apnee. poate prelungi t1/2 de ciclofosfamidă și încetini metabolismul acesteia. Antracicline și pentostatină, precum și anterioare terapie cu radiatiiîn regiunea cardiacă poate spori efectele cardiotoxice potențiale ale ciclofosfamidei. Ciclofosfamida poate crește cardiotoxicitatea doxorubicinei. Indometacina utilizată concomitent cu ciclofosfamidă poate provoca intoxicație cu apă. Grepfrutul și sucul de grapefruit pot reduce activarea și, prin urmare, eficacitatea ciclofosfamidei. La pacienții cărora li se administrează doze mari de ciclofosfamidă în combinație cu busulfan sau iradiere cu întregul corp în cazul transplantului de măduvă osoasă, poate apărea tromboza trunchiurilor mari ale venei hepatice. Pacienții cărora li se administrează ciclofosfamidă după adrenalectomie pot necesita ajustarea dozei de corticosteroizi utilizați în terapia de substituție.

Ciclofosfamidă: efecte secundare

Mielotoxicitate. Leucopenia și trombocitopenia (majoritatea rată scăzută in 7-14 zile de tratament, reveniti la indicatori normali 3-4 săptămâni după începerea tratamentului), anemie (de obicei după mai multe cicluri de tratament). Infecție secundară, uneori ducând la rezultat fatal, sângerare. Adesea, greață și vărsături dependente de doză (50% moderate până la severe), rar anorexie, diaree, constipație, inflamație a mucoasei bucale, în cazuri izolate colită hemoragică. Frecvente: cistita hemoragică sterilă (mai ales după doze mari), rare: edem de perete Vezica urinara, sângerare din vasele membranei submucoase, inflamație interstițială cu fibroză a peretelui vezicii urinare. Rareori, afectarea tubilor renali (mai ales după doze mari). hepatotoxicitate; niveluri crescute de ALT, AST, GGT, fosfatază alcalină și bilirubină. Tromboza trunchiurilor mari ale venei hepatice (sindromul Budd-Chiari după utilizarea de doze mari de ciclofosfamidă). În unele cazuri, fibroză pulmonară interstițială cronică, pneumonie, edem pulmonar toxic-alergic. Cardiomiopatie, aritmie, insuficiență cardiacă congestivă, miocardită hemoragică, infarct miocardic, pericardită. Frecvente: alopecie medicinală tranzitorie. Uneori apar formațiuni pigmentate pe palmele mâinilor, picioarelor și unghiilor, sindromul Schwartz-Barter (secreție crescută de hormon antidiuretic cu retenție de lichide, hiponatremie și hipocloremie), inflamație a pielii și a mucoaselor, reacții de hipersensibilitate, febră, șoc, tranzitorie. pierderea vederii, amețeli, pancreatita acuta. Tulburări ale spermatogenezei (oligospermie, azoospermie) și oogenezei (amenoree). Pacienții cărora li se administrează ciclofosfamidă prezintă un risc crescut de a dezvolta cancere secundare (de exemplu, cancer de vezică urinară - în special la pacienții cu cistita hemoragică, precum și sindrom mielodisplazic, leucemie acută). În caz de supradozaj pot apărea simptome de mielosupresie, în principal leucocitopenie, cistita hemoragică. Nu există un antidot specific; de susținere și terapie simptomatică. Ciclofosfamida este eliminată din organism prin hemodializă.

Sarcina și alăptarea

Categoria D. A nu se utiliza în timpul sarcinii, mai ales în primul trimestru. În timpul și după tratament trebuie utilizat metode eficiente contraceptie. Ciclofosfamida trece în laptele matern; În timpul tratamentului, alăptarea trebuie întreruptă.

Ciclofosfamidă: dozaj

Oral. Pentru tratament de lungă durată: 100 mg/m2 suprafață corporală/zi (2–3 mg/kg greutate corporală/zi), apoi terapie de întreținere: 50–100 mg/m2 de 2–3 ori/săptămână. Pentru imunosupresie se folosesc doze mai mici. De perfuzie intravenoasă care durează 30–120 de minute sau injecție intravenoasă. Monochimioterapia pt boli oncologice la adulti si copii. Terapie de lungă durată: 120–240 mg/m2 suprafață corporală/zi (3–6 mg/kg greutate corporală/zi). Tratament intermitent: 400–600 mg/m2/zi (10–15 mg/kg greutate corporală/zi) la fiecare 2–5 zile. Tratament intermitent cu doze mari: 800–1600 mg/m2/zi (20–40 mg/kg greutate corporală/zi) sau mai mare pentru inhibarea măduvei osoase, la fiecare 21–28 de zile. Dacă numărul de celule albe din sânge este de 2500-4000/ml și/sau numărul de trombocite este de 50.000-100.000/ml, doza trebuie redusă cu 50%. Dacă numărul de leucocite este mai mic de 2.500/ml și/sau trombocitele este mai mic de 50.000/ml, tratamentul trebuie întrerupt până la restabilirea parametrilor normali. La pacienții cu insuficiență hepatică (nivel de bilirubină 3,1-5 mg/100 ml), doza trebuie redusă cu 25%. La pacienţii cu severă insuficiență renală(clearance-ul creatininei<10 мл/мин) дозу следует уменьшить на 50%. В комбинированной терапии доза должна быть адаптирована к схеме лечения; возможно, потребуется снизить дозу или увеличить интервал между очередными циклами. Высокие дозы циклофосфамида следует применять с месной.

Note

În timpul tratamentului nu trebuie să beți alcool, grepfrut sau suc de grepfrut. Ciclofosfamida este asociată cu un risc semnificativ de vărsături; Se recomandă utilizarea profilactică a unui antagonist al receptorilor serotoninei, a corticosteroizilor și a aprepitantului. Ciclofosfamida poate afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a opera echipamente mecanice. Soluția pregătită pentru utilizare poate fi păstrată până la 24 de ore la o temperatură de 2–8°C. Medicamentul trebuie utilizat sub supravegherea unui oncolog clinician cu experiență în utilizarea medicamentelor anticanceroase.

Medicamente de pe piață care conțin ciclofosfamidă

Endoxan 50 mg comprimate

Pulbere pentru soluție injectabilă Endoxan (200 mg, 500 mg, 100 mg, 2000 mg)

Ciclofosfamida este un compus alchilant. Medicament antitumoral.

Forma de eliberare și compoziția

Pulberea pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă și intramusculară este cristalină, de la aproape alb la alb.

Compoziție 1 flacon: ciclofosfamidă – 200 mg.

Indicatii de utilizare

• leucemie acută limfoblastică și leucemie limfocitară cronică;
• limfoame non-Hodgkin;
• limfogranulomatoza;
• mielom multiplu;
• cancerul mamar și ovarian;
• neuroblastom;
• retinoblastom;
• micoza fungoide.

Ca parte a terapiei complexe pentru următoarele boli:

• cancer de plamani;
• tumori cu celule germinale;
• cancer cervical;
• cancerul vezicii urinare;
• sarcom de țesut moale;
• reticulosarcom;
• sarcomul lui Ewing;
• tumora Wilms;
• cancer de prostată.

Ciclofosfamida este, de asemenea, utilizată ca agent imunosupresor pentru bolile autoimune progresive, cum ar fi artrita reumatoidă, artrita psoriazică, colagenoza, anemia hemolitică autoimună, sindromul nefrotic, precum și pentru a suprima respingerea transplantului.

Contraindicatii

Contraindicatii absolute:

• sensibilitate crescută la componentele medicamentului;
• disfuncție severă a măduvei osoase;
• cistita;
• retenție urinară;
• infecții active;
• sarcina si perioada de alaptare.

Contraindicații relative:

• boli severe ale inimii, rinichilor, ficatului;
• adrenalectomie;
• antecedente de gută;
• nefrourolitiază;
• suprimarea funcției măduvei osoase;
• infiltrarea măduvei osoase de către celulele tumorale;
• radioterapie sau chimioterapie anterioară.

Instructiuni de utilizare si dozare

Ciclofosfamida este inclusă în multe scheme de tratament cu chimioterapie. Atunci când alegeți dozele, calea și modul de administrare în fiecare caz individual, trebuie să ne ghidăm după datele din literatura de specialitate.

Cele mai frecvente regimuri și doze pentru adulți și copii:

• 50–100 mg/m2 în fiecare zi timp de 2-3 săptămâni;
• 100–200 mg/m2 de 2-3 ori pe săptămână timp de 3-4 săptămâni;
• 600–750 mg/m2 o dată la 2 săptămâni;
• 1500–2000 mg/m2 1 dată la fiecare 3-4 săptămâni până la o doză totală de 6000–14.000 mg.

Când luați ciclofosfamidă împreună cu alte medicamente anticancerigene, poate fi necesară reducerea dozei atât a ciclofosfamidei, cât și a altor medicamente.

Prepararea soluției

O soluție de clorură de sodiu 0,9% trebuie adăugată în flacon cu pulbere în conformitate cu următoarele recomandări:

• pentru 100 mg Ciclofosfamidă – 5 ml solvent;
• pentru 200 mg de ciclofosfamidă - 10 ml de solvent;
• pentru 500 mg de ciclofosfamidă - 25 ml de solvent;
• pentru 1000 mg ciclofosfamidă – 50 ml solvent;
• pentru 2000 mg de ciclofosfamidă - 100 ml de solvent.

Pentru a prepara o soluție perfuzabilă, adăugați soluție Ringer, soluție de clorură de sodiu 0,9% sau soluție de glucoză la conținutul flaconului până la un volum total de aproximativ 500 ml.

Efecte secundare

• sistem hematopoietic: neutropenie, leucopenie, anemie, trombocitopenie (cea mai mare scădere a numărului de trombocite și leucocite se observă de obicei în ziua 7-14 de la administrarea medicamentului. Pentru leucopenie, după încetarea terapiei, recuperarea începe de obicei în 7-14. a 10-a zi);
• sistemul digestiv: anorexie, greață, vărsături, stomatită, durere sau disconfort în zona abdominală, diaree, constipație. Există rapoarte izolate ale dezvoltării colitei hemoragice, icterului și disfuncției hepatice cu o creștere a activității fosfatazei alcaline, transaminazelor și conținutului de bilirubină în serul sanguin. La 15-50% dintre pacienți care utilizează doze mari de ciclofosfamidă în combinație cu busulfan și iradiere totală în timpul transplantului alogen de măduvă osoasă, se dezvoltă endoflebita obliterantă a venelor hepatice. De asemenea, apare in cazuri foarte rare la pacientii cu anemie aplastica care folosesc ciclofosfamida singura in doze mari. Acest sindrom se dezvoltă la 1-3 săptămâni după transplantul de măduvă osoasă (simptome: creșterea bruscă a greutății corporale, hepatomegalie, ascită, hiperbilirubinemie). Există și riscul de encefalopatie hepatică;
• pielea și anexele pielii: alopecie (după terminarea tratamentului sau în timpul tratamentului de lungă durată, are loc recreșterea părului, sunt posibile diferențe în structura și culoarea părului), erupții cutanate, pigmentare a pielii, modificări ale unghiilor;
• sistemul urinar: uretrita/cistita hemoragică, necroza tubulilor renali (chiar moartea), fibroza vezicii urinare (inclusiv frecvente) cu și fără cistita. Este posibil să se detecteze celulele epiteliale ale vezicii urinare atipice în urină. Când se utilizează medicamentul în doze mari, este posibilă disfuncția renală, hiperuricemia, nefropatia (datorită formării crescute de acid uric);
• aparatul cardiovascular: când s-au administrat doze mari de Ciclofosfamidă (120–270 mg/kg) timp de câteva zile, s-a observat cardiotoxicitate cu episoade de insuficiență cardiacă congestivă determinată de miocardită hemoragică, uneori ducând la deces;
• sistemul respirator: fibroză pulmonară interstițială (observată la utilizarea medicamentului timp îndelungat în doze mari);
• aparatul reproducător: tulburarea spermatogenezei și oogenezei. Atât bărbații, cât și femeile pot dezvolta sterilitate (inclusiv ireversibilă). Amenoreea se dezvoltă adesea la femei și, după întreruperea medicamentului, menstruația regulată este de obicei restabilită. La fetele care urmează un tratament cu ciclofosfamidă în perioada prepuberală, s-a observat dezvoltarea normală a caracteristicilor sexuale secundare și menstruație normală; medicamentul nu a afectat în continuare capacitatea de a concepe. Utilizarea medicamentului la bărbați poate provoca oligospermie sau azoospermie (fără dorința sexuală afectată), asociată cu o creștere a nivelului de gonadotropine cu secreție normală de testosteron. La băieții care urmează tratament cu ciclofosfamidă în perioada prepuberală, se observă dezvoltarea normală a caracteristicilor sexuale secundare, dar se poate observa oligospermie, azoospermie și secreție crescută de gonadotropine. Este posibilă atrofia testiculară de diferite grade. Azoospermia este reversibilă în unele cazuri, dar restabilirea funcției afectate poate dura câțiva ani.

Când se utilizează ciclofosfamidă, sunt posibile reacții alergice, cum ar fi urticarie, erupții cutanate, mâncărime și reacții anafilactice. Există riscul de sensibilitate încrucișată cu alți compuși de alchilare.

Pacienții cu imunosupresie severă pot dezvolta infecții grave.

Sunt posibile și următoarele reacții adverse: un sindrom similar cu sindromul de secreție inadecvată a hormonului antidiuretic (ADH), înroșirea feței sau înroșirea feței, transpirație crescută, cefalee, dezvoltarea tumorilor maligne secundare.

Datorita faptului ca grapefruitul contine un compus care poate interfera cu activarea ciclofosfamidei, nu se recomanda consumul acestuia, precum si sucul acestuia, in perioada de tratament.

Instrucțiuni Speciale

În timpul perioadei de utilizare a medicamentului, trebuie efectuate teste de sânge regulate (în special trebuie monitorizat conținutul de neutrofile și trombocite) pentru a evalua gradul de mielosupresie. Testarea regulată a urinei este, de asemenea, necesară pentru prezența celulelor roșii din sânge, a căror prezență poate indica dezvoltarea cistitei hemoragice.

Tratamentul cu medicamentul trebuie întrerupt:

• când apar simptome de cistită cu micro- sau macrohematurie;
• cu scăderea numărului de leucocite< 2500/мкл и/или тромбоцитов < 100 000/мкл;
• dacă apare o infecție, dacă reducerea dozei de medicament nu este suficientă.

În timpul tratamentului cu ciclofosfamidă, este necesar să se utilizeze metode de contracepție fiabile și, de asemenea, să se abțină de la consumul de alcool.

Medicul anestezist trebuie anunțat dacă pacientului i se prescrie ciclofosfamidă în decurs de 10 zile după intervenția chirurgicală sub anestezie generală.

Interacțiuni medicamentoase

Următoarele medicamente afectează ciclofosfamida:

• inductori de oxidare microzomală: reduc timpul de înjumătățire al ciclofosfamidei și măresc activitatea acesteia;
• alopurinol: intensifică efectul toxic asupra măduvei osoase;
• colchicină, probenecid, alopurinol, sulfinpirazonă: poate exista un risc crescut de nefropatie cauzată de formarea crescută a acidului uric (aceste medicamente ar putea fi necesar să fie ajustate);
• imunosupresoare (azatioprină, clorambucil, glucocorticosteroizi, ciclosporină, mercaptopurină etc.): cresc riscul de apariție a tumorilor și infecțiilor secundare;
• lovastatin (pentru transplant de inimă): posibil risc crescut de insuficiență renală acută și necroză acută a mușchilor scheletici;
• medicamente mielosupresoare, radioterapie: risc de suprimare aditivă a funcției măduvei osoase;
• Citarabina în doze mari în pregătirea transplantului de măduvă osoasă: crește riscul de cardiomiopatie fatală.

Ciclofosfamida afectează următoarele medicamente:

• suxametoniu: își sporește efectul datorită suprimării vizibile și pe termen lung a activității colinesterazei;
• cocaina: ii reduce si incetineste metabolismul, sporindu-i si prelungind efectul, precum si cresterea riscului de efecte toxice;
• anticoagulante: își pot crește activitatea datorită scăderii sintezei factorilor de coagulare a sângelui în ficat și afectarea formării trombocitelor. Cu toate acestea, sa observat, de asemenea, reducerea activității anticoagulante printr-un mecanism necunoscut;
• doxorubicină, daunorubicină: le sporește efectul cardiotoxic.

Analogii

Un analog al ciclofosfamidei este Endoxan.

Termeni si conditii de depozitare

A se pastra la loc uscat, ferit de lumina, la o temperatura care nu depaseste 10 °C. Stai departe de copii.

Perioada de valabilitate - 3 ani.

Conditii de eliberare din farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Ați găsit o eroare în text? Selectați-l și apăsați Ctrl + Enter.

• Instrucțiuni de utilizare Ciclofosfamidă
• Compoziția medicamentului Ciclofosfamidă
• Indicații pentru medicamentul ciclofosfamidă
• Condiții de păstrare a medicamentului Ciclofosfamidă
• Perioada de valabilitate a medicamentului Ciclofosfamidă

Cod ATX: Medicamente antitumoraleși imunomodulatoare (L) > Medicamente antineoplazice (L01) > Medicamente alchilante (L01A) > Analogi de muștar cu azot (L01AA) > Ciclofosfamidă (L01AA01)

Forma de eliberare, compoziție și ambalare

Pulbere pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă alb sau aproape alb, cristalin.

200 mg - sticle (1) - pachete.
200 mg - sticle (40) - cutii de grup.

Descriere medicament CICLOFOSFAN creat în 2013 pe baza instrucțiunilor postate pe site-ul oficial al Ministerului Sănătății al Republicii Belarus. Data actualizării: 16.07.2014

efect farmacologic

Agent antitumoral acțiune alchilantă, structură chimică apropiată de analogii de azot ai gazului muștar. Are efect citostatic și imunosupresor. Este o formă de transport inactivă care se descompune sub influența fosfatazelor pentru a forma o componentă activă direct în celulele tumorale, „atacă” centrii nucleofili ai moleculelor de proteine, perturbă sinteza ADN-ului și ARN-ului și blochează diviziunea mitotică.

Farmacocinetica

După administrare intravenoasă, Cmax a metaboliților din plasma sanguină este atinsă după 2-3 ore, concentrația de ciclofosfamidă în sânge scade rapid în primele 24 de ore (ciclofosfamida este determinată în plasma sanguină în 72 de ore). Biodisponibilitate - 90%. Vd - 0,6 l/kg. Legarea ciclofosfamidei de proteinele plasmatice este nesemnificativă (12-14%), dar unii metaboliți activi sunt legați cu mai mult de 60%. Metabolizat în ficat cu participarea izoenzimei CYP2C19. T1/2 este de până la 7 ore la adulți și 4 ore la copii. Ciclofosfamida este excretată din organism prin rinichi, în principal sub formă de metaboliți, dar 5 până la 25% din doza administrată este excretată nemodificată în urină. Au fost identificați mai mulți metaboliți citotoxici și necitotoxici în urină și plasma sanguină. O mică parte din ciclofosfamidă este, de asemenea, excretată în bilă. Medicamentul poate fi eliminat prin dializă.

Indicatii de utilizare

• leucemii: leucemii acute sau cronice limfoblastice/limfocitare și mieloide/mielogene;
• limfoame maligne, boala Hodgkin (limfogranulomatoza), limfoame non-Hodgkin, plasmocitom;
• mare tumori maligne cu sau fără metastaze: cancer ovarian, cancer testicular, cancer mamar, carcinom cu celule mici plămâni, neuroblastom, sarcom Ewing, rabdomiosarcom la copii, osteosarcom;
• „boli autoimune” progresive: artrită reumatoidă, artropatie psoriazică, lupus eritematos sistemic, sclerodermie, vasculită sistemică (de exemplu, cu sindrom nefrotic), anumite tipuri de glomerulonefrită (de exemplu, cu sindrom nefrotic), miastenia gravis, boală autoimună hemo-gravitică, hematină agg. granulomatoza Wegener.

Ciclofosfamida este, de asemenea, utilizată ca supresor imunitar în timpul transplantului de organe și pentru condiționarea înainte de transplantul de măduvă osoasă în anemia aplastică severă, leucemia mieloidă acută și limfoblastică acută și leucemia mieloidă cronică.

Regimul de dozare

Utilizarea este posibilă numai sub supravegherea unui medic cu experiență în chimioterapie.

Ciclofosfamida se administrează intravenos sau sub formă de perfuzie, intramuscular. Ciclofosfamida face parte din multe scheme de tratament chimioterapic și, prin urmare, atunci când alegeți o cale specifică de administrare, regim și doze în fiecare caz individual, trebuie să ne ghidăm după datele din literatura specială.

Doza trebuie selectată individual pentru fiecare pacient. Următoarele recomandări de dozare pot fi utilizate pentru monoterapie cu ciclofosfamidă. La prescrierea concomitentă a altor citostatice cu toxicitate similară, poate fi necesară reducerea dozei sau creșterea pauzelor în timpul tratamentului cu medicamentul.

• Pentru tratamentul continuu al adultilor si copiilor - de la 3 la 6 mg/kg greutate corporala, zilnic (echivalent cu 120 pana la 240 mg/m2 suprafata corporala);
• Pentru tratamentul intermitent al adulților și copiilor - de la 10 până la 15 mg/kg greutate corporală (echivalent cu 400 până la 600 mg/m2 suprafață corporală), la intervale de 2 până la 5 zile;
• Pentru tratamentul intermitent al adulților și copiilor cu doza mare- 20 până la 40 mg/kg greutate corporală (echivalent cu 800 până la 1600 mg/m2 suprafață corporală) sau cu o doză și mai mare (de exemplu, în timpul condiționării înainte de transplantul de măduvă osoasă), la intervale de 21 până la 28 de zile.

Prepararea soluției

Imediat înainte de utilizare, adăugați 10 ml soluție de clorură de sodiu 0,9% în conținutul flaconului cu o doză de 200 mg. Substanța se dizolvă ușor cu agitare puternică după adăugarea solventului. Dacă substanța nu se dizolvă imediat și complet, se recomandă să lăsați sticla să stea câteva minute. Soluția este potrivită pentru utilizare intravenoasă, este mai bine să-l administrăm sub formă de perfuzie intravenoasă. Pentru administrare pe termen scurt, soluția de ciclofosfamidă se adaugă la soluția Ringer, soluție de clorură de sodiu 0,9% sau soluție de dextroză 5% până la un volum total de aproximativ 500 ml. Durata perfuziei este de la 30 de minute la 2 ore, in functie de volum.

Ciclurile de tratament pentru terapia intermitentă pot fi repetate la fiecare 3-4 săptămâni. Durata terapiei și intervalele dintre cursuri depind de indicații, de combinația de medicamente chimioterapice utilizate, starea generala sănătatea pacientului, parametrii de laborator și restabilirea cantității de celule sanguine.

• Leucocite > 4000 µl și trombocite > 100.000 µl - 100% din doza planificată
• Leucocite 4000-2500 µl și trombocite 100000-50000 µl - 50% din doză
• Leucocite<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

Utilizarea în combinație cu alte substanțe care inhibă hematopoieza necesită ajustarea dozei. Ar trebui să utilizați tabelele adecvate pentru ajustarea dozei de medicamente citotoxice pe baza compoziției cantitative a celulelor sanguine la începutul ciclului și ajustarea dozei pentru niveluri scăzute de substanțe citostatice.

Insuficiența hepatică severă necesită reducerea dozei. Recomandarea generală este reducerea dozei cu 25% atunci când conținutul de bilirubină seric este de la 3,1 la 5 mg/100 ml.

Copii și adolescenți

Dozare - conform planului de tratament acceptat; Recomandările pentru selectarea dozei și a utilizării medicamentului la copii și adolescenți sunt aceleași ca și pentru pacienții adulți.

Pacienți vârstnici și fragili fizic

Având în vedere incidența crescută a scăderii funcției hepatice, renale sau cardiace, precum și prezența bolilor concomitente și utilizarea altor terapii medicamentoase, selectarea dozei pentru acest grup de pacienți trebuie făcută cu prudență.

Efecte secundare

La pacienții cărora li se administrează ciclofosfamidă, în funcție de doză, pot apărea următoarele reacții adverse, care în majoritatea cazurilor sunt reversibile.

Infecții și infestări:

• De obicei, suprimarea severă a măduvei osoase poate duce la febră agranulocitară și la infecții secundare, cum ar fi pneumonia, care poate evolua spre sepsis (infecții care pun viața în pericol), care în unele cazuri pot fi fatale.

Din sistemul imunitar: rareori, pot apărea reacții de hipersensibilitate, însoțite de erupții cutanate, frisoane, febră, tahicardie, bronhospasm, dificultăți de respirație, edem, flux sanguin și scăderea tensiunii arteriale. În cazuri rare, reacțiile anafilactoide pot evolua spre șoc anafilactic.

Din sânge și sistemul limfatic:În funcție de doză, pot apărea diferite forme de suprimare a măduvei osoase, cum ar fi leucopenia, neutropenia, trombocitopenia cu risc crescut de sângerare și anemie. Trebuie avut în vedere faptul că suprimarea severă a măduvei osoase poate duce la febră agranulocitară și la dezvoltarea infecțiilor secundare (uneori care pun viața în pericol). Numărul minim de leucocite și trombocite se observă de obicei în timpul primei și a doua săptămâni de tratament. Măduva osoasă se recuperează relativ repede, iar tabloul sanguin revine la normal, de obicei la 20 de zile după începerea tratamentului. Anemia se poate dezvolta de obicei numai după mai multe cicluri de tratament. Cea mai severă suprimare a funcției măduvei osoase trebuie așteptată la pacienții care au fost tratați anterior cu chimioterapie și/sau radioterapie, precum și la pacienții cu insuficiență renală.

Tratamentul simultan cu alte substanțe care inhibă hematopoieza necesită ajustarea dozei. Trebuie să utilizați tabelele adecvate de ajustare a dozei pentru citotoxicitatea medicamentelor pe baza compoziției cantitative a sângelui la începutul ciclului de tratament și să ajustați doza cu niveluri scăzute de substanțe citostatice.

Din sistemul nervos:în cazuri rare, au fost raportate reacții neurotoxice precum parestezie, neuropatie periferică, polineuropatie, precum și durere neuropatică, tulburări ale gustului și convulsii.

Din tractul digestiv: Reacțiile adverse, cum ar fi greața și vărsăturile, sunt foarte frecvente și dependente de doză. Forme moderate și severe ale manifestărilor lor sunt observate la aproximativ 50% dintre pacienți. Se observă cu mai puțină frecvență anorexia, diareea, constipația și inflamația mucoaselor de la stomatită până la ulcerații. În cazuri izolate, au fost raportate colită hemoragică și pancreatită acută. S-au raportat hemoragii gastrointestinale în cazuri izolate. În cazurile de greață și vărsături, uneori se poate dezvolta deshidratare. Au fost raportate cazuri izolate de dureri abdominale datorate tulburărilor gastrointestinale.

Din sistemul digestiv: Disfuncție hepatică raportată rar (niveluri crescute ale transaminazelor serice, gamaglutamil transpeptidază transpeptidază, fosfatază alcalină, bilirubină).

Endoflebita obliterantă a venelor hepatice a fost raportată la aproximativ 15-50% dintre pacienții cărora li s-au administrat doze mari de ciclofosfamidă în asociere cu busulfan sau iradiere cu întregul corp pentru transplant alogen de măduvă osoasă. Dar, dimpotrivă, această complicație a fost observată la pacienții cu anemie aplastică care au primit doar doze mari de ciclofosfamidă. Sindromul se dezvoltă de obicei la 1-3 săptămâni după transplant și se caracterizează prin creștere bruscă în greutate, hepatomegalie, ascită și hiperbilirubinemie și hipertensiune portală. Foarte rar se poate dezvolta encefalopatie hepatică. Factorii de risc cunoscuți care contribuie la dezvoltarea endoflebitei ocluzive ale venei hepatice la un pacient sunt prezența funcției hepatice afectate, terapia cu medicamente hepatotoxice în combinație cu chimioterapia în doze mari și mai ales dacă un element al terapiei co-induse este alchilanța. busulfan compus.

Din rinichi și sistemul urinar: Odată excretați prin urină, metaboliții ciclofosfamidei provoacă modificări ale sistemului urinar și anume vezicii urinare. Cistita hemoragică, microhematuria și macrohematuria sunt cele mai frecvente complicații dependente de doză în timpul tratamentului cu ciclofosfamidă și necesită întreruperea tratamentului. Cistita se dezvoltă foarte des, la început sunt sterile, dar poate apărea o infecție secundară. Au fost observate, de asemenea, umflarea pereților vezicii urinare, sângerare din stratul celular, inflamație interstițială cu fibroză și uneori scleroză a vezicii urinare. Disfuncția renală (în special în cazurile cu antecedente de insuficiență renală) este o reacție adversă mai puțin frecventă atunci când este utilizată în doze mari. Tratamentul cu uromitexan sau consumul multor lichide poate reduce frecvența și severitatea reacțiilor adverse urotoxice. În cazuri izolate, a fost raportată cistita hemoragică cu rezultat fatal. Pot apărea insuficiență renală acută sau cronică și nefropatie toxică, în special la pacienții cu antecedente de funcție renală redusă.

Din sistemul reproductiv: prin efectul său de anchilare, ciclofosfamida poate cauza rareori afectarea spermatogenezei (uneori ireversibilă) și duce la azoospermie și/sau oligospermie persistentă. Rareori, au fost raportate tulburări de ovulație. În unele cazuri, au fost raportate amenoree și niveluri scăzute de hormoni sexuali feminini.

Din sistemul cardiovascular: cardiotoxicitate de la modificări minore ale tensiunii arteriale, modificări ECG, aritmii, până la cardiomiopatie secundară cu funcție ventriculară stângă redusă și insuficiență cardiacă, care în unele cazuri poate provoca moartea. Simptomele clinice ale cardiotoxicității pot include, de exemplu, dureri în piept și angina pectorală. A fost raportată ocazional aritmie ventriculară supraventriculară. Foarte rar, în timpul terapiei cu ciclofosfamidă pot apărea fibrilație atrială sau ventriculară, precum și stop cardiac. În cazuri foarte rare, au fost raportate miocardită, pericardită și infarct miocardic. Cardiotoxicitatea este sporită în special după utilizarea medicamentului în doze mari (120-240 mg/kg greutate corporală) și/sau atunci când este combinată cu alte medicamente cardiotoxice, de exemplu, antracicline sau pentostatină. Cardiotoxicitatea crescută poate apărea și după radioterapie anterioară în regiunea cardiacă.

Din sistemul respirator: bronhospasm, dificultăți de respirație sau tuse, ceea ce duce la hipoxie. Foarte rar, se poate dezvolta endoflebita obliterantă a plămânilor, uneori ca o complicație a fibrozei pulmonare. Foarte rar au fost raportate edem pulmonar toxic, hipertensiune pulmonară, embolie pulmonară și revărsat pleural. În unele cazuri, se pot dezvolta pneumonie și pneumonie interstițială, care progresează spre fibroză pulmonară interstițială cronică și au fost raportate, de asemenea, sindromul de detresă respiratorie și insuficiență respiratorie cu rezultat fatal.

Neoplasme benigne și maligne (inclusiv chisturi și polipi): ca întotdeauna în cazul tratamentului citostatic, utilizarea ciclofosfamidei este însoțită de riscul de a dezvolta tumori secundare și precursorii acestora ca complicații tardive. Riscul de a dezvolta cancer de tract urinar, precum și modificări mielodisplazice, care pot evolua parțial către leucemie acută, crește. Studiile pe animale au arătat că amenințarea cancerului vezicii urinare poate fi redusă semnificativ prin utilizarea adecvată a uromitexanului. În cazuri rare, sindromul colapsului tumoral a fost raportat datorită răspunsului rapid al tumorilor mari, sensibile la chimioterapie.

Piele și derivații săi/reacții alergice: alopecia areata, care este un efect secundar frecvent (poate evolua spre chelie completă), este de obicei reversibilă. Au fost raportate cazuri de modificări ale pigmentării pielii palmelor, unghiilor și degetelor, precum și a tălpilor;

Din sistemul musculo-scheletic și țesutul conjunctiv: slăbiciune musculară, rabdomioliză.

Din sistemul endocrin și metabolism: foarte rar - SNASH (sindrom de secreție inadecvată de ADH), sindrom Schwartz-Bartter cu hiponatremie și retenție de lichide, precum și simptome corespunzătoare (confuzie, convulsii). Anorexia a fost raportată în cazuri izolate, deshidratarea a fost raportată rar, iar retenția de lichide și hiponatremia au fost raportate foarte rar.

Din organele vederii: vedere neclara. Simptome precum conjunctivita și umflarea pleoapelor au fost raportate foarte rar ca urmare a unei reacții de hipersensibilitate.

Tulburări vasculare: boala de bază poate provoca anumite complicații foarte rare precum tromboembolismul și ischemia periferică, coagularea intravasculară diseminată sau sindromul hemolitic uremic, incidența acestor complicații putând crește cu chimioterapia cu ciclofosfamidă.

Tulburări frecvente: Febra în timpul tratamentului cu ciclofosfamidă este o reacție adversă foarte frecventă în situația de hipersensibilitate și neutropenie (asociată cu infecție). Condițiile astenice și starea de rău sunt complicații frecvente la pacienții cu cancer. Foarte rar, ca urmare a extravazării, pot apărea reacții la locul injectării sub formă de eritem, inflamație sau flebită.

Contraindicații de utilizare

• hipersensibilitate cunoscută la ciclofosfamidă;
• afectarea severă a funcției măduvei osoase (în special la pacienții care au fost tratați anterior cu medicamente citotoxice și/sau radioterapie);
• inflamația vezicii urinare (cistita);
• retenție urinară;
• infectii active.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Ciclofosfamida este contraindicată în timpul sarcinii. Dacă există indicații vitale pentru utilizarea ciclofosfamidei în primele 3 luni de sarcină, este necesar să se decidă întreruperea sarcinii. În viitor, dacă tratamentul nu poate fi amânat și pacientul dorește să continue să poarte fătul, chimioterapia poate fi administrată numai după informarea pacientului despre posibilul risc de efecte teratogene.

Deoarece ciclofosfamida trece în laptele matern, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu medicamentul.

Utilizare la pacienții vârstnici

Pacienți vârstnici: Având în vedere incidența crescută a scăderii funcției hepatice, renale sau cardiace, precum și prezența bolilor concomitente și utilizarea altor terapii medicamentoase, selectarea dozei pentru acest grup de pacienți trebuie făcută cu prudență.

Instrucțiuni Speciale

În timpul perioadei de tratament, este necesar să se monitorizeze cu atenție starea pacientului din cauza posibilității de efecte toxice în oricare dintre următoarele condiții: leucopenie, trombocitopenie, infiltrarea măduvei osoase de către celulele tumorale, radioterapie sau chimioterapie anterioară, insuficiență renală/hepatică.

În cursul principal al tratamentului, este necesar să se monitorizeze imaginea generală a sângelui (în special numărul de neutrofile și trombocite) de 2 ori pe săptămână pentru a evalua gradul de mielosupresie), cu terapie de întreținere 1 dată pe săptămână, precum și o urină. test pentru prezența eritrocituriei, care poate precede dezvoltarea cistitei hemoragice. Dacă apar simptome de cistită cu micro- sau macrohematurie, precum și atunci când numărul de leucocite scade la 2500/μl și/sau trombocite la 100 mii/μl, tratamentul cu medicamentul trebuie întrerupt.

Dacă apar infecții, tratamentul trebuie întrerupt sau doza de medicament trebuie redusă.

Femeile și bărbații ar trebui să utilizeze metode de contracepție sigure în timpul tratamentului.

În timpul perioadei de tratament, este necesar să vă abțineți de la a lua etanol, precum și de a mânca grapefruit (inclusiv suc).

Când se prescrie ciclofosfamidă în primele 10 zile după operație cu anestezie generală, medicul anestezist trebuie anunțat. După adrenalectomie, este necesară ajustarea dozelor atât de glucocorticosteroizi (ca terapie de substituție), cât și de ciclofosfamidă. Poate crește activitatea anticoagulante ca urmare a scăderii sintezei hepatice a factorilor de coagulare și a afectarii formării trombocitelor, precum și printr-un mecanism necunoscut.

Pentru prevenirea cistitei hemoragice se recomanda prescrierea unei cantitati adecvate de lichid si uroprotectori (mesna). Hematuria se rezolvă de obicei în câteva zile după terminarea tratamentului cu ciclofosfamidă. În formele severe de cistita hemoragică, este necesară întreruperea tratamentului cu ciclofosfamidă.

Conform datelor ECG și ECHO-CG, la pacienții care au suferit episoade de efecte cardiotoxice ale dozelor mari de ciclofosfamidă, nu au fost detectate efecte reziduale asupra stării miocardului.

La fete, ca urmare a tratamentului cu ciclofosfamidă în perioada prepuberală, caracteristicile sexuale secundare s-au dezvoltat normal, iar menstruația a fost normală; ulterior au fost.capabili de a concepe. Dorința și potența sexuală la bărbați nu sunt afectate. La băieți, în timpul tratamentului cu medicamentul în perioada prepuberală, caracteristicile sexuale secundare s-au dezvoltat în mod normal, cu toate acestea, pot fi observate oligo- sau azoospermie și secreție crescută de gonadotropine.

După tratamentul anterior cu medicament, pot apărea tumori maligne secundare, cel mai adesea acestea sunt tumori ale vezicii urinare (de obicei la pacienții cu antecedente de cistita hemoragică), boli mielo- sau limfoproliferative. Tumorile secundare s-au dezvoltat cel mai adesea la pacienți ca urmare a tratamentului bolilor mieloproliferative primare maligne sau non-maligne cu procese imunitare afectate. În unele cazuri, tumorile secundare se dezvoltă la câțiva ani după oprirea tratamentului medicamentos.

Ciclofosfamida este utilizată cu precauție extremă la pacienții cu boli de inimă, ficat și rinichi decompensate; după adrenalectomie, cu gută (antecedente), nefrourolitiază, suprimarea măduvei osoase, infiltrarea măduvei osoase de către celulele tumorale, după chimioterapie sau radioterapie anterioară.

Măsuri speciale de securitate

Când utilizați ciclofosfamidă și pregătiți soluția, trebuie să respectați regulile de siguranță atunci când lucrați cu substanțe citotoxice.

Caracteristicile aplicației

Utilizați numai conform instrucțiunilor și sub supravegherea unui medic.

Înainte de începerea tratamentului, este necesar să se elimine eventualele obstacole în calea eliminării urinei din tractul urinar, dezechilibrul electrolitic și să igienizeze eventualele infecții (cistita).

Din sistemul sanguin și limfatic. Trebuie de așteptat o suprimare severă a funcției măduvei osoase, în special la pacienții care au fost tratați anterior cu chimioterapie și/sau radioterapie, precum și la pacienții cu insuficiență renală. Prin urmare, monitorizarea hematologică constantă cu numărarea regulată a celulelor sanguine este indicată pentru toți pacienții în timpul tratamentului. Numărarea leucocitelor și trombocitelor și determinarea conținutului de hemoglobină trebuie efectuate înainte de fiecare administrare a medicamentului, precum și la anumite intervale. În timpul tratamentului, este necesar să se monitorizeze sistematic numărul de leucocite:

• în timpul tratamentului inițial - cu un interval de 5-7 zile, dacă numărul acestora scade la<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50000/мкл. В случае агранулоцитарной лихорадки и/или лейкопении необходимо профилактически назначать антибиотики и/или противогрибковые препараты. Следует регулярно анализировать мочевой остаток на содержание эритроцитов.

Din sistemul imunitar. Pacienții cu sistem imunitar slăbit, cum ar fi cei cu diabet, insuficiență renală cronică sau insuficiență hepatică, necesită, de asemenea, îngrijire specială. Ciclofosfamida, ca și alte citostatice, trebuie utilizată cu prudență atunci când se tratează pacienții debili și vârstnici, precum și după radioterapie.

Din rinichi și sistemul urinar.Înainte de a începe tratamentul, trebuie să acordați atenție stării sistemului urinar.

Tratamentul adecvat cu uroprotector uromitexan, precum și aportul adecvat de lichide, pot reduce semnificativ frecvența și severitatea efectelor medicamentului. Golirea regulată a vezicii urinare este importantă.

Dacă în timpul tratamentului cu ciclofosfamidă se observă apariția cistitei cu micro- sau macrohematurie, terapia medicamentoasă trebuie întreruptă până la normalizarea stării.

Pacienții cu boală de rinichi atunci când sunt tratați cu ciclofosfamidă necesită îngrijire atentă.

Tulburări cardiace. Există dovezi de creștere a efectului cardiotoxic al ciclofosfamidei la pacienți după radioterapie anterioară în regiunea cardiacă și/sau tratament concomitent cu antracicline sau pentostatină. Ar trebui să vă amintiți necesitatea verificărilor regulate ale compoziției electroliților din sânge, acordând o atenție deosebită pacienților cu antecedente de boli de inimă.

Tract gastrointestinal. Pentru a reduce frecvența și severitatea efectelor, cum ar fi greața și vărsăturile, este necesar să se prescrie medicamente antiemetice pentru prevenire. Alcoolul poate crește aceste reacții adverse, așa că pacienții care primesc tratament cu ciclofosfamidă trebuie sfătuiți să evite consumul de alcool.

Pentru a reduce incidența stomatitei, trebuie acordată atenție igienei bucale.

Din sistemul digestiv. Medicamentul trebuie utilizat pentru a trata pacienții cu insuficiență hepatică numai după o evaluare atentă în fiecare caz individual. Astfel de pacienți necesită îngrijire atentă. Abuzul de alcool poate crește riscul de a dezvolta disfuncție hepatică.

Tulburări ale sistemului reproductiv/Tulburări genetice. Tratamentul cu ciclofosfamidă poate provoca anomalii genetice la bărbați și femei. Prin urmare, sarcina trebuie evitată în timpul tratamentului și timp de șase luni după finalizarea acestuia. În acest timp, bărbații și femeile activi sexual trebuie să utilizeze o contracepție eficientă.

La bărbați, tratamentul poate crește riscul de a dezvolta infertilitate ireversibilă, astfel încât aceștia ar trebui să fie informați cu privire la necesitatea conservării spermei înainte de a începe tratamentul.

Tulburări generale/Tulburări la sediul de administrare. Deoarece efectul citostatic al ciclofosfamidei apare după bioactivarea acesteia, care are loc în ficat, riscul de afectare a țesuturilor din cauza administrării neintenționate paravenoase a soluției medicamentoase este neglijabil.

La pacienții cu diabet zaharat, Este necesar să se verifice în mod regulat nivelurile de zahăr din sânge pentru a ajusta terapia antidiabetică în timp util.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și alte mecanisme potențial periculoase

În timpul tratamentului cu medicamentul, este necesar să se abțină de la angajarea în activități care necesită o concentrare crescută.

Supradozaj

Deoarece nu se cunoaște un antidot specific pentru ciclofosfamidă, trebuie să fiți extrem de precauți atunci când o utilizați. Ciclofosfamida poate fi eliminată din organism prin dializă, deci în caz de supradozaj este indicată hemodializa rapidă. Un clearance-ul de dializă de 78 ml/min a fost calculat din concentrația de ciclofosfamidă nemetabolizată în dializate (clearance-ul renal normal este de aproximativ 5-11 ml/min). Alte surse raportează o valoare de 194 ml/min. Dupa 6:

• 00 de dializă, 72% din doza de ciclofosfamidă administrată a fost găsită în dializat. În caz de supradozaj, printre alte reacții, trebuie presupusă suprimarea funcției măduvei osoase, cel mai adesea leucopenia. Severitatea și durata suprimării măduvei osoase depind de gradul de supradozaj. Este necesară monitorizarea atentă a hemogramelor și a stării pacientului. Dacă se dezvoltă neutropenia, trebuie luate măsuri de prevenire a infecțiilor, iar infecțiile trebuie tratate cu antibiotice adecvate. Dacă apare trombocitopenie, trebuie asigurată completarea trombocitelor. Pentru a preveni fenomenele urotoxice, este necesar să se ia măsuri de prevenire a cistitei folosind uromitexan.

Interacțiuni medicamentoase

Îmbunătățește efectul suxametoniului (suprimarea pe termen lung a activității colinesterazei), reduce sau încetinește metabolismul cocainei, sporind și/sau mărind durata de acțiune a acesteia, crescând riscul de toxicitate. Ciclofosfamida inhibă activitatea colinesterazei, care potențează efectul acetilcolinei. Întărește efectul cardiotoxic al doxorubicinei și daunorubicinei. Inductorii oxidării hepatice microzomale cresc formarea metaboliților alchilanți ai ciclofosfamidei, reduc timpul de înjumătățire al acesteia și îi sporesc activitatea. Medicamente mielotoxice, incl. alopurinolul și radioterapia cresc efectul mielotoxic al ciclofosfamidei. Medicamentele uricozurice cresc riscul de a dezvolta nefropatie (poate fi necesară ajustarea dozei de medicamente uricozurice). Sucul de grapefruit interferează cu activarea și, prin urmare, cu acțiunea ciclofosfamidei. Alte imunosupresoare (inclusiv azatioprină, clorambucil, glucocorticosteroizi, ciclosporină, mercaptopurină) cresc riscul de a dezvolta infecții și tumori secundare. Utilizarea concomitentă a lovastatinei la pacienții cu transplant cardiac crește riscul de necroză acută a mușchilor scheletici și insuficiență renală acută. Utilizarea concomitentă a citarabinei în doze mari în pregătirea transplantului de măduvă osoasă duce la o incidență crescută a cardiomiopatiei cu moartea ulterioară.

Ciclofosfamidă-LENS instant

Denumire comună internațională

Ciclofosfamidă

Forma de dozare

Liofilizat pentru prepararea soluției pentru administrare intravenoasă și intramusculară 200 mg

Compus

O sticlă conține

substanta activa - ciclofosfamidă 200 mg

excipient: manitol (manitol)

Descriere

Masă albă sau albă cu o nuanță cenușie-gălbuie

Grupa farmacoterapeutică

Medicamente antitumorale. Medicamente alchilante. Derivați de muștar cu azot. Ciclofosfamidă.

Cod ATX L01AA01

Proprietăți farmacologice

Farmacocinetica

Ciclofosfamida este metabolizată în principal în ficat sub acțiunea sistemului microzomal oxidazelor, formând metaboliți alchilanți (4-OH ciclofosfamidă și alcofosfamidă), dintre care unii suferă o transformare ulterioară în metaboliți inactivi, unii sunt transportați în celule, unde, sub influența fosfataze, acestea sunt transformate în metaboliți care au efect citotoxic. Concentrația metaboliților atinge un maxim în plasmă la 2-3 ore după administrarea intravenoasă. Legarea medicamentului nemodificat de proteinele plasmatice este nesemnificativă (12-14%), dar unii metaboliți sunt legați cu mai mult de 60%. Pătrunde prin bariera hemato-encefalică într-o măsură limitată.

Ciclofosfamida este excretată din organism prin rinichi în principal sub formă de metaboliți, dar de la 5 la 25% din doza administrată este excretată nemodificată în urină, precum și în bilă.

Timpul de înjumătățire este de 3-12 ore.

Farmacodinamica

Ciclofosfamida-LENS solubil instant este un medicament citostatic alchilant, apropiat din punct de vedere chimic de analogii de azot ai gazului de muștar.

Se crede că mecanismul de acțiune include formarea de legături încrucișate între catenele ADN și ARN, precum și inhibarea sintezei proteinelor.

Indicatii de utilizare

leucemie acută limfoblastică și leucemie limfocitară cronică

limfogranulomatoză, limfom non-Hodgkin, mielom multiplu

cancer mamar, cancer ovarian

neuroblastom, retinoblastom

cancer pulmonar cu celule mici

cancer al colului uterin și al corpului uterin

tumori cu celule germinale

cancerul vezicii urinare

cancer de prostată

sarcom de țesut moale, reticulosarcom, sarcom Ewing

Tumora Wilms

Ca agent imunosupresiv, Cyclophosphamide-LENS instant este utilizat pentru boli autoimune progresive (artrita reumatoida, artrita psoriazica, colagenoza, anemie hemolitica autoimuna, sindrom nefrotic) si pentru suprimarea respingerii transplantului.

Instructiuni de utilizare si doze

Ciclofosfamida-LENS instantanee se administrează intravenos sub formă de bolus sau perfuzie, intramuscular.

Ciclofosfamida este inclusă în multe scheme de tratament cu chimioterapie și, prin urmare, calea de administrare, regimul și dozele sunt alese individual în fiecare caz.

Cele mai frecvent utilizate doze și regimuri:

50-100 mg/m² zilnic timp de 2-3 săptămâni,

100-200 mg/m² de 2 sau 3 ori pe săptămână timp de 3-4 săptămâni,

600-750 mg/m² o dată la 2 săptămâni,

1500-2000 mg/m² o dată la 3-4 săptămâni până la o doză totală de 6-14 g.

Când se utilizează Cyclophosphamide-LENS rapid solubil în combinație cu alte medicamente anticancerigene, poate fi necesar să se reducă atât doza de ciclofosfamidă, cât și de alte medicamente.

Înainte de administrarea intravenoasă, ciclofosfamidă-LENS instantanee este dizolvată în apă pentru preparate injectabile sau soluție de clorură de sodiu 0,9% la o concentrație de 20 mg per 1 ml.

Efecte secundare

Contraindicatii

Cu grija: cu afecțiuni severe ale inimii, ficatului și rinichilor, suprarenectomie, gută (antecedente), nefrourolitiază, infiltrarea măduvei osoase de către celulele tumorale, radiații anterioare sau chimioterapie.

Interacțiuni medicamentoase

Inductorii de oxidare microzomală în ficat pot induce metabolismul microzomal al ciclofosfamidei, ceea ce duce la creșterea formării metaboliților alchilanți, reducând astfel timpul de înjumătățire al ciclofosfamidei și crescând activitatea acesteia.

Utilizarea ciclofosfamidei, care determină o suprimare marcată și de lungă durată a activității colinesterazei, îmbunătățește efectul suxametoniului și, de asemenea, reduce sau încetinește metabolismul cocainei, sporind și/sau mărind astfel durata efectului acestuia și crescând riscul de toxicitate. Atunci când este utilizat concomitent cu alopurinol, efectul toxic asupra măduvei osoase poate crește și el.

Cu utilizarea simultană a ciclofosfamidă, alopurinol, colchicină, probenecid, sulfinpirazonă, poate fi necesară ajustarea dozei de medicamente antigută în tratamentul hiperuricemiei și gutei; utilizarea medicamentelor uricozurice antigută poate crește riscul de nefropatie asociată cu creșterea formării acidului uric atunci când se utilizează ciclofosfamidă.

Ciclofosfamida poate crește activitatea anticoagulantă prin reducerea sintezei hepatice a factorilor de coagulare și afectarea formării trombocitelor, dar poate, de asemenea, să scadă activitatea anticoagulantă printr-un mecanism necunoscut. Ciclofosfamida intensifică efectul cardiotoxic al doxorubicinei și daunorubicinei. Alte imunosupresoare (azatioprină, clorambucil, corticosteroizi, ciclosporină, mercaptopurină etc.) cresc riscul de apariție a infecțiilor și a tumorilor secundare.

Odată cu utilizarea concomitentă a lovastatinei la pacienții supuși unui transplant de inimă, poate exista un risc crescut de necroză acută a mușchilor scheletici și insuficiență renală acută.

Medicamentele care provoacă mielosupresie, precum și terapia cu radiații, pot provoca suprimarea aditivă a funcției măduvei osoase.

Utilizarea concomitentă a dozelor mari de citarabină cu ciclofosfamidă în pregătirea transplantului de măduvă osoasă a dus la o incidență crescută a cardiomiopatiei cu moartea ulterioară.

Instrucțiuni Speciale

Ciclofosfamidă-LENS instantanee trebuie utilizată sub supravegherea unui medic cu experiență în lucrul cu medicamente antitumorale.

În timpul tratamentului cu medicamentul, este necesar să se efectueze în mod regulat un test de sânge (în special acordând atenție conținutului de neutrofile și trombocite) pentru a evalua gradul de mielosupresie, precum și de a efectua în mod regulat un test de urină pentru prezența celulelor roșii din sânge, a cărui apariție poate preceda dezvoltarea cistitei hemoragice.

Dacă apar semne de cistită cu micro- sau macrohematurie, tratamentul cu Ciclofosfamidă-LENS instant trebuie întrerupt.

Dacă numărul de leucocite scade la 2500/μl și/sau trombocite la 100.000/μl, tratamentul cu Ciclofosfamidă-LENS instant trebuie întrerupt.

Dacă apar infecții în timpul tratamentului cu Ciclofosfamidă-LENS instantaneu, tratamentul trebuie fie întrerupt, fie doza de medicament trebuie redusă.

Când se utilizează doze mari de ciclofosfamidă pentru a preveni dezvoltarea cistitei hemoragice, medicamentul mesna este prescris.

În timpul perioadei de tratament, trebuie să vă abțineți de la consumul de băuturi alcoolice.

Dacă, în primele zece zile de la o operație efectuată sub anestezie generală, pacientului i se prescrie instantaneu Ciclofosfamidă-LENS, medicul anestezist trebuie informat despre aceasta.

După adrenalectomie, pacientul trebuie să ajusteze dozele atât de glucocorticosteroizi utilizați pentru terapia de substituție, cât și de medicamentul Cyclophosphamide-LENS instant.

Utilizați medicamentul cu precauție extremă în cazul afecțiunilor severe ale inimii, ficatului și rinichilor, suprarenectomie, gută (antecedente), nefrourolitiază, suprimare a funcției măduvei osoase, infiltrarea măduvei osoase de către celulele tumorale, radiații anterioare sau chimioterapie.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Utilizarea medicamentului este contraindicată în timpul sarcinii.

Ciclofosfamida trece în laptele matern, astfel încât alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului.

Bărbații și femeile ar trebui să utilizeze metode de contracepție sigure în timpul tratamentului cu ciclofosfamidă.

Bărbații și femeile aflate la vârsta fertilă ar trebui să aștepte 6 până la 12 luni după terminarea terapiei cu ciclofosfamidă înainte de a planifica o sarcină.

Caracteristici ale efectului medicamentului asupra capacității de a conduce un vehicul sau mecanisme potențial periculoase

Având în vedere efectele secundare ale medicamentului, trebuie avută prudență atunci când conduceți vehicule și utilizați alte mecanisme.

Supradozaj

În caz de supradozaj, pot apărea reacții adverse crescute.

Tratament. Tratament simptomatic și îngrijire de susținere, inclusiv tratamentul adecvat al infecțiilor, mielosupresiei și/sau cardiotoxicității.

Formular de eliberare și ambalaj

200 mg în flacoane de sticlă incoloră, închise ermetic cu dopuri de cauciuc, cu capace laminate din aluminiu sau aluminiu-plastic.

Instrucțiuni

Ciclofosfamida este un agent anticancer care este utilizat ca chimioterapie. Poate fi prescris doar la inițiativa medicului.

Forme de eliberare și compoziție

Produsul poate fi achiziționat sub formă de pulbere pentru prepararea unei soluții, care este ulterior utilizată pentru a face injecții sau picături. Substanța activă este 200, 500 sau 1000 mg de ciclofosfamidă pe flacon. Nu este disponibil sub formă de tabletă.

Grupa farmacologică

Agent alchilant, antitumoral, citostatic.

Mecanism de acțiune

Mecanismul de acțiune este legat de proprietățile farmacologice.

Farmacodinamica

În funcție de caracteristicile sale chimice, este aproape de analogii de azot ai gazului muștar. Acțiunea se bazează pe formarea de legături încrucișate între catenele de ARN și ADN și inhibarea sintezei proteinelor.

Farmacocinetica

Metabolizarea substanței active are loc în ficat. Rezultatul său este formarea de metaboliți activi de alchilare.

Ulterior, unele dintre ele se transformă în produse de descompunere inactive, iar altele trec în celule. Acolo, sub influența fosfatazelor, ele sunt transformate în metaboliți cu efect citotoxic. Excreția se realizează prin rinichi. Timpul de înjumătățire este de la 3 la 12 ore.

Indicații pentru utilizarea ciclofosfamidei

Tratamentul cu medicamentul este justificat atunci când pacientul se confruntă cu următoarele patologii:

• neoplasme mamare;
• cancer ovarian;
• limfogranulomatoza;
• micoză fungoide;
• cancer pulmonar cu celule mici;
• leucemie cronică și limfoblastică;
• mielom și neuroblastom;
• tumori Wilms;
• angiosarcom.

Contraindicatii

Medicamentul nu poate fi prescris pacienților în următoarele cazuri:

• disfuncție severă a măduvei osoase;
• cistita;
• probleme cu urinarea;
• infecții active;
• sensibilitate crescută la componenta principală a medicamentului.

Tratament cu ciclofosfamidă

Medicamentul se administrează intravenos sau intramuscular (pentru perfuzie). Doza trebuie stabilită de medicul care prescrie tratamentul cu medicamentul. Este indicat în funcție de evoluția bolii și de vârsta pacientului.

Intrapleural, intravenos, intramuscular sau intraperitoneal se prescrie 200 mg pe zi, 400 mg la două zile, 600 mg la două zile.

Doza totală per curs este de 8-14 g. 100-200 mg de două ori pe săptămână este o opțiune pentru terapia de întreținere.

Ce efecte secundare pot provoca administrarea de ciclofosfamidă?

În timpul utilizării medicamentului, pacientul poate prezenta unele reacții adverse. Sunt prezentate:

• alopecie - acest fenomen poate fi observat în timpul terapiei medicamentoase și după finalizarea acestuia;
• leucopenie, neutropenie din sistemul circulator;
• uretrita sau cistita hemoragică, necroza tubilor renali, care poate fi fatală;
• greață, vărsături și anorexie;
• cardiotoxicitate;
• fibroza pulmonara;
• încălcarea spermatogenezei și oogenezei;
• azoospermie și oligospermie la bărbați;
• probleme cu menstruația;
• reacții alergice anafilactice, mâncărimi ale pielii, erupții cutanate;
• transpirație crescută.

Supradozaj

Nu există date despre un antidot specific în caz de supradozaj. Dacă prea multe medicamente intră în corpul pacientului, vor trebui luate măsuri de tratament simptomatic.

Interacțiuni medicamentoase

Compoziția medicamentului poate crește sau reduce efectele altor medicamente asupra organismului.

Cu alte medicamente

Ciclofosfamida tinde să crească activitatea anticoagulantă din cauza deteriorării formării trombocitelor. În unele cazuri (nu există încă o explicație medicală pentru aceasta), această activitate poate scădea.

Substanța activă sporește efectul cardiotoxic al doxorubicinei și daunorubicinei. Multe medicamente imunosupresoare cresc probabilitatea apariției infecțiilor și a tumorilor secundare.

Funcția măduvei osoase poate fi suprimată atunci când este utilizată concomitent cu medicamente mielosupresoare sau cu radioterapie.

Compatibilitate cu alcoolul

În timpul tratamentului, trebuie să vă abțineți de la băuturi alcoolice.

Caracteristicile aplicației

Regimul de dozare depinde de starea și vârsta pacientului.

În timpul sarcinii și alăptării

În timpul alăptării și al sarcinii, nu trebuie să utilizați acest medicament în tratament. Pătrunde în bariera sânge-placentară și în laptele matern.

Pentru afectarea funcției renale

Patologiile severe ale funcției renale ar trebui să fie un motiv pentru precauție suplimentară din partea medicului.

Pentru disfuncția ficatului

Dacă pacientul are boală hepatică severă, medicul trebuie să monitorizeze pacientul mai mult în timpul tratamentului.

Instructiuni aditionale

Medicamentul trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu gută și varicelă, inclusiv un istoric al acesteia.

Efect asupra concentrării

Medicamentul nu are un efect negativ asupra capacității pacientului de a se concentra și controla mecanismele complexe.

Condiții și perioade de depozitare

Medicamentul trebuie păstrat într-un loc întunecat, cu o temperatură nu mai mare de +10 ° C. Perioada de valabilitate este de 3 ani.

Conditii de eliberare din farmacii

Regulile de vânzare a medicamentelor trebuie respectate cu strictețe.

Se vinde fara reteta?

Medicamentul poate fi achiziționat numai cu prescripția medicului.

Care este pretul?

Rețetă în latină

Doctorul scrie întotdeauna o rețetă în latină. În el, numele medicamentului va arăta ca Ciclofosfan.