Ce este hiperinsulinemia? Ce este hiperinsulinemia și de ce este periculoasă? Tratamentul diagnosticului simptomelor hiperinsulinismului

Hiperinsulinism congenital

M.A. MELIKYAN Hiperinsulinism congenital

Institutul de Cercetare de Endocrinologie Pediatrică, Centrul de Cercetare Endocrinologică, Moscova

Hiperinsulinismul congenital (CHI) este una dintre principalele cauze ale dezvoltării stărilor hipoglicemice persistente în copilărie. Biochimic, CHI se caracterizează printr-o hipersecreție inadecvată a insulinei de către celulele beta pancreatice. CHI este o boală eterogenă atât în ​​ceea ce privește manifestările clinice, cât și formele morfologice, precum și defectele genetice moleculare care stau la baza acesteia. Acest articol prezintă puncte de vedere moderne asupra principalelor mecanisme de dezvoltare a VGI caracteristici clinice boli, au fost propuse protocoale internaționale pentru examinarea și tratamentul copiilor care suferă de această patologie.

Cuvinte cheie: hiperinsulinism congenital, nesidioblastoză, sindrom hipoglicemic, canale de potasiu ATP-dependente.

Hiperinsulinismul congenital (CHI) este una dintre principalele cauze care stau la baza dezvoltării stărilor hipoglicemice persistente la copii. Biochimic, CHI se caracterizează printr-o secreție inadecvată de insulină din celulele pancreatice. CHI este o patologie eterogenă în ceea ce privește manifestările clinice, caracteristicile morfologice și defecte genetice moleculare care contribuie la dezvoltarea acesteia. Lucrarea de față se concentrează pe opiniile actuale ale patogenezei CHI; este dată caracteristica clinică a bolii și sunt descrise protocoalele acceptate internațional pentru examinarea și tratamentul copiilor cu hiperinsulinism congenital.

Cuvinte cheie: hiperinsulinism congenital, nesidioblastoză, sindrom hipoglicemic, canale de potasiu ATP-dependente.

Hiperinsulinismul congenital (CHI) este o boală ereditară caracterizată prin hipersecreția inadecvată a insulinei de către celulele beta pancreatice, ceea ce duce la dezvoltarea unor stări hipoglicemice persistente. Literatura descrie 8 gene implicate în dezvoltarea CHI. De la 40 la 60% din cazurile de CHI sunt asociate cu defecte ale genelor KSH11 și ABCC8, care codifică proteine ​​care sunt implicate în funcționarea canalelor de potasiu dependente de ATP din celulele β pancreatice. Aproximativ 15-20% sunt asociate cu mutații activatoare ale genelor GCK și GLUD1, care sunt implicate în reglarea metabolismului intracelular al glucozei. Literatura de specialitate conține, de asemenea, descrieri izolate ale cazurilor de CHI asociate cu defecte ale genelor HADH, HOT4a, INSR și CP2. În 30-40% din toate cazurile de CHI, nu este posibilă detectarea defectelor genetice moleculare în aceste gene.

Prevalența CHI variază de la 1:30.000 la 1:50.000 de nou-născuți și la populațiile cu nivel inalt căsătoriile consanguine ajung la 1:2500 de nou-născuți.

CHI a fost descris pentru prima dată ca „hipoglicemie idiopatică copilărie„de către omul de știință I. MacQuarrie în 1954. Ulterior, CHI a fost desemnată prin termeni precum, de exemplu, „hipoglicemie sensibilă la leucină”, „sindrom de dereglare a celulelor β”, „hipoglicemie hiperinsulinemică persistentă a sugarului”. Perioadă lungă de timp pentru a determina UGI

s-a folosit termenul „nesidioblastoză”. Acest termen a fost introdus de G. Laidlaw încă din 1938.

Nesidioblastoza este o transformare totală a epiteliului ductal al pancreasului în celule β care produc insulină. S-a dovedit acum că o astfel de imagine morfologică este normală în copilărie și nu provoacă hiperinsulinism.

Din punct de vedere morfologic, CHI este împărțit în 3 forme principale: difuză, în care sunt afectate toate celulele β ale pancreasului, focală, dacă leziunea este limitată la o zonă mică de celule hiperplazice care conțin nuclei mari și atipică.

Adevărata cauză a hipersecreției de insulină în CHI este cel mai adesea funcționarea inadecvată a canalelor K dependente de ATP ale celulelor β pancreatice, care este cauzată de defecte genetice moleculare ale genelor KSH11 și ABCC8.

Etiologie și patogeneză. Secreția normală de insulină de către celulele beta ale pancreasului este o consecință a nivelurilor crescute de ATP intracelular. O creștere a raportului ATP/ADP duce la închiderea canalelor K dependente de ATP, depolarizarea ulterioară a membranei, deschiderea canalelor de calciu dependente de tensiune și intrarea Ca2+ în celulă, stimulând eliberarea insulinei. O creștere suficientă a ATP este realizată printr-o cascadă secvențială de reacții de oxidare a glucozei (Fig. 1).

© M.A. Melikyan, 2010

e-mail: [email protected]

Orez. 1. Mecanismul secreției de insulină de către celula P a pancreasului.

Când glucoza intră în celulă, este fosforilată la metabolitul activ glucoză-6-fosfat. Această reacție are loc atunci când enzima glucokinaza este activată. Leucina servește și ca unul dintre principalii stimulatori ai secreției de insulină. Este un activator specific al enzimei glutamat dehidrogenază, care catalizează conversia glutamatului în α-cetoglutarat. Glucoza și leucina activează ciclul Krebs intracelular, care are ca rezultat sinteza ATP. O creștere a raportului ATP/ADP inhibă funcționarea canalelor de potasiu dependente de ATP, ceea ce implică depolarizarea membranei și deschiderea canalelor de calciu dependente de tensiune. Intrarea Ca2+ interstițial în celulă stimulează eliberarea de insulină.

Când nivelul de glucoză din sânge scade, metabolismul său intracelular este inhibat, ceea ce modifică (scade) raportul ATP/ADP și duce la deschiderea canalelor de potasiu și închiderea canalelor de calciu, blocând astfel secreția de insulină.

Disfuncția canalelor K dependente de ATP, precum și defecte în reglarea metabolismului glucozei intracelulare pot duce la dezvoltarea unor stări hipoglicemice hiperinsulinemice. Cel mai cauza comuna CHI sunt mutații de inactivare ale genelor KCNJ11 și ABCC8.

Canalele de potasiu dependente de ATP ale celulelor β sunt structuri octamerice, ale căror secțiuni interne sunt reprezentate de 4 subunități ale proteinei Kir6.2, codificate de gena KCNJ11, iar secțiunile exterioare sunt reprezentate de 4 subunități ale proteinei SUR1, codificat de gena ABCC8. Aceste canale sunt capabile să modifice gradul de polarizare a membranei celulare. Activitatea funcțională a canalelor este reglată de nivelul de nucleotid intracelular de adenină. Mutațiile de inactivare ale genelor KCNJ11 și ABCC8 duc la închiderea acestor canale, ceea ce implică intrarea excesivă a Ca2+ în celulă și hipersecreția de insulină.

Au fost descrise atât mutații autosomal recesive, cât și autosomal dominante ale acestor gene. Până în prezent, au fost identificate peste 150 de mutații ale genei ABCC8 și 25 de mutații ale genei KCNJ11.

CHI asociat cu mutații recesive ale genelor KCNJ11 și ABCC8 se caracterizează printr-un curs sever, debut precoce al hipoglicemiei și, de regulă, nu răspunde la terapia conservatoare.

Formele moștenite predominant sunt mai blânde, se manifestă mai târziu și, în majoritatea cazurilor, sunt sensibile la terapia cu diazoxid.

Pe lângă perturbările în funcționarea canalelor de potasiu dependente de ATP ale celulelor β, cauzele dezvoltării CHI pot fi tulburări în funcționarea enzimelor implicate în metabolismul intracelular al glucozei. Acestea includ glucokinaza, glutamat dehidrogenaza și 3-hidroxi-acilCoA dehidrogenaza.

Glucokinaza este unul dintre factorii importanți de reglare a secreției de insulină. Această enzimă catalizează fosforilarea glucozei în metabolitul său activ, glucoză-6-fosfat. Activarea mutațiilor dominante ale genei GCK duce la creșterea expresiei enzimei, ceea ce implică hipersecreția de insulină. Această formă de CHI se caracterizează prin variabilitatea tabloului clinic. Este descrisă un curs asimptomatic. Unele mutații se manifestă numai în stări hipoglicemice după mese, menținându-se nivel normal glicemia a jeun. Există, de asemenea, descrieri ale formelor severe, rezistente la tratament.

Enzima mitocondrială glutamat dehidrogenaza (codificată de gena Gub1) catalizează conversia glutaminei în α-cetoglutarat și amoniu. Mutațiile genei LubiG1 slăbesc sensibilitatea enzimei la leucină, care este

este inhibitorul său specific, ceea ce duce la creșterea activității enzimatice și la producția în exces de ATP datorită efectului activator al leucinei și amoniului asupra reacțiilor ciclului Krebs. Există o creștere a nivelului de amoniac din sânge. Această formă de CHI se mai numește și hipoglicemie hiperamonemică sensibilă la leucină. Mutațiile genei Gub1 sunt moștenite într-o manieră autosomal dominantă. Condițiile hipoglicemice datorate defectelor de glutamat dehidrogenază sunt ameliorate printr-o dietă săracă în proteine ​​și răspund bine la terapia cu diazoxid.

O altă cauză rară a CHI moștenită recesiv este defectele genei NABN, care codifică enzima 3-hidroxi-acilCoA dehidrogenaza. Această enzimă catalizează penultima reacție în procesul de β-oxidare a acizilor grași cu lanț scurt, care are ca rezultat formarea 3-ceto-acilCoA. Mutațiile de inactivare ale genei NADH conduc la hiperproducție de insulină și la acumularea excesivă de produse cetogenice. Mecanismul hiperinsulinismului în aceste mutații rămâne neclar. Aceasta este singura formă de hipoglicemie hiperinsulinemică care apare cu cetoză. Se caracterizează printr-o creștere a nivelului de 3-hidroxibutiril-carnitină în sânge și 3-hidroxiglutarat în urină. De regulă, cursul este ușor și există un efect terapeutic bun de la diazoxid.

Formele focale ale CHI se formează în cazul unei scăderi somatice a homozigozității unei mutații moștenite de la tată în genele ABCS8 și KSYL1 și o pierdere specifică a alelei materne în regiunea de imprimare la 11p 15. În acest caz, o schimbare în expresia genelor de imprimare în regiunea 11p 15.5 are loc: expresia genelor H19 și P57K1P2, care sunt supresoare tumorale, și expresia genei care codifică factorul de creștere asemănător insulinei de tip 2 (IGF2), care este un factor puternic în proliferarea celulară, crește. O astfel de combinație de încălcări

imprimarea cu moștenire, mutațiile în genele KSS11 sau ABCC8 duc la dezvoltarea adenomatozei focale a țesutului pancreatic. Aceste forme ale bolii reprezintă aproximativ 40% din toate cazurile de CHI. Conform propriilor lor manifestari clinice CHI focală nu diferă de CHI difuză. Cu diagnosticarea genetică moleculară în timp util și vizualizarea formării, este posibil interventie chirurgicala sub formă de rezecție selectivă a focarului, ceea ce duce la recuperarea completă. De bază forme genetice VGI-urile sunt prezentate în tabel. 1.

Tabloul clinic. CHI se manifestă de obicei în perioada neonatală, dar este posibil și un debut mai târziu, până la vârsta de 3 ani. Cu cât boala apare mai devreme, cu atât este mai gravă. Condițiile de hipoglicemie în timpul CHI sunt de obicei severe și duc rapid la dezvoltarea convulsiilor și pierderea cunoștinței. Au fost descrise și forme ușoare, care apar aproape asimptomatic, manifestate doar prin inactivitate fizică și scăderea apetitului. Din cauza producției excesive de insulină în perioada prenatală, copiii cu CHI se nasc de obicei mari. La naștere, sunt adesea detectate macrosomia, cardiomiopatia și hepatomegalia. Mamele pot avea o creștere în exces în greutate în timpul sarcinii. Pentru a menține normoglicemia, copiii cu CHI au nevoie extrem de doze mari glucoză. Nevoia de perfuzie intravenoasă cu soluție de glucoză poate ajunge la 20 mg/kg/min.

Diagnosticare. Principalele criterii de diagnosticare a CHI este determinarea nivelurilor de insulină plasmatică (mai mult de 2,0 U/L) în momentul hipoglicemiei (glucoza din sânge).<2,4 ммоль/л у детей старше 1 года и <2,2 ммоль/л у детей до года) . Кроме того, критериями, подтверждающими диагноз ВГИ, являются гипокетотический характер гипогликемий (отсутствие кетоновых тел в моче, низкий уровень 3-ги-

Tabelul 1. Forme de hiperinsulinism congenital în funcție de cauza genetică moleculară

Gene Proteină cromozomală Tip de moștenire Fenotip

localizare

KSH11 11p15.1 Yug6.2 Autosomal recesiv Hipoglicemie severă, rezistentă la terapie.

ABCC8 SUR1 Autosomal dominant Moștenirea mutației paterne cu pierderea heterozigozității Debutează în primele zile de viață Hipoglicemie moderată. Efect posibil al terapiei conservatoare Forme focale. Severitatea hipoglicemiei poate varia

OSK 7p15-13 Glucokinaza Clinica autozomal dominantă este variabilă. Poate apărea hipoglicemie postprandială izolată

oit 10a23.3 Glutamat dehidrogenază Autozomal dominant Curs uşoară. Creșterea nivelului de amoniac din sânge. Efect bun de la terapia conservatoare și pe fondul unei diete sărace în proteine

NABN 4d22-26 3-Hidroxi-acilCoA dehidrogenază Autozomal recesiv Curs uşoară. Apare cu cetoza. Sensibil la terapia conservatoare

droxibutirat în sânge), un răspuns hiperglicemic pronunțat la administrarea de glucagon (o creștere a nivelului de glucoză din sânge cu mai mult de 1,7 mmol/l), niveluri ridicate sau normale ale peptidei C pe fondul hipoglicemiei, nevoia de doze mari de glucoză (> 8 mg/l).kg/min), niveluri scazute de aminoacizi (valina, leucina) si niveluri normale de hormoni contrainsulari (hormon somatotrop, cortizol, glucagon) in sange. Este de remarcat faptul că mulți pacienți cu CHI nu au o creștere pronunțată a nivelurilor de cortizol și glucagon ca răspuns la hipoglicemie. Această împrejurare este asociată cu imaturitatea sistemului de contrareglare hormonală, precum și cu epuizarea acestuia cauzată de condițiile hipoglicemice persistente. Copiii cu debut tardiv al bolii sunt sfătuiți să efectueze ecografie și tomografie computerizată multislice a pancreasului pentru a exclude o leziune care ocupă spațiu (insulinom). Tuturor pacienților diagnosticați cu CHI li se recomandă să fie supuși unui studiu genetic molecular al genelor KSH11 și ABCC8. În prezența defectelor genice caracteristice formelor focale, este indicată tomografia cu emisie de pozitroni cu 18-fluor-l-3,4-dihidroxifenilalanină (PET cu 18-F-dopa).

Diagnostic diferentiat. CHI trebuie diferențiat de alte forme de hipoglicemie, cum ar fi defecte congenitale în β-oxidarea acizilor grași; formele sindromice de hiperinsulinism (sindrom Beckwith-Wiedemann, sindrom Sotos, sindrom Usher etc.), din boli congenitale de glicozilare și tumori pancreatice producătoare de insulină, deficit de hormoni contrainsulari, boli hepatice bogate în glicogen, defecte în cetogeneză și glucogeneză. În plus, nu trebuie să uităm de formele tranzitorii de hiperinsulinism neonatal asociate cu fetopatia diabetică, întârzierea creșterii intrauterine și asfixia perinatală. Schemele de diagnostic diferențial al principalelor forme de sindrom hipoglicemic sunt prezentate în tabel. 2.

Tratament. Scopul principal al tratamentului pentru CHI este menținerea stabilă a normoglicemiei (3,5-6,0 mmol/l). Chiar și episoadele unice de afecțiuni hipoglicemice din primele luni de viață pot fi pline de complicații neurologice severe. Datorită nevoii mari de glucoză, pacienților cu CHI li se recomandă instalarea unui cateter central, care face posibilă administrarea unor volume mari de soluție concentrată.

Tabelul 2. Diagnosticul diferențial al principalelor forme de sindrom hipoglicemic la copii

Condiții de hipoglicemie

Boala

Cetotic

Non-cetotic

Hipoglicemie cetotică idiopatică

Deficiență de hormoni contrainsulari (hipopituitarism congenital, deficit izolat de GH, insuficiență suprarenală primară/secundară) Tipuri de glicogenoză 0, I, III, VI, IX

Defecte de gluconeogeneză (deficit de fosfo-enilpiruvat carboxinază, deficit de fructoză-1-6-bisfosfatază) Hiperinsulinism congenital

Tumori producătoare de insulină

Defecte de β-oxidare a acizilor grași

Sindromul Beckwith-Wiedemann

Boli congenitale de tipuri de glicozilare!a, b

Vârsta peste un an, greutate mică la naștere, hipoglicemie din cauza postului prelungit, infecții, activitate fizică. Scăderea alaninei în sânge Întârzierea creșterii, hipoglicemie datorată stresului, infecții, hipertermie. Niveluri scăzute de IGF-1/cortizol. Vârsta osoasă întârziată

Dimensiune crescută a ficatului, niveluri crescute de lactat, ALT, AST, absența răspunsului hiperglicemic la administrarea de glucagon

Niveluri crescute de lactat, trigliceride, colesterol, acid uric. Răspuns adecvat la glucagon

Cerință pentru doze mari de glucoză, vârstă fragedă, macrosomie la naștere

Vârsta peste 8 ani, semne ecografice/MSCT de formare a masei pancreatice

Cardiomiopatii asociate. Modificări ale raportului de aminoacizi conform TMS

Hipoglicemie tranzitorie, macrosomie la naștere, hemihiperplazie, hernie ombilicală, șanț caracteristic pe lobii urechii, tumori fetale, niveluri crescute

Stigmatice caracteristice ale disembriogenezei (sfarcurile inversate, microcefalie, osteodisplazie), dezvoltare fizică întârziată, diaree, vărsături, niveluri crescute de ALT, AST, proteinurie_

Notă. STH - hormon somatotrop; MSCT - multispiral scanare CT; IGF-1 - factor de creștere asemănător insulinei de tip 1; ALT - alanin aminotransferaza; AST - aspartat aminotransferaza; TMS - spectrometrie de masă în tandem.

Se recomandă hrănirea fracționată cu alimente îmbogățite cu carbohidrați. Unii pacienți necesită o sondă gastrică pentru a asigura o nutriție adecvată. Blocul cetogenezei cauzat de hipersecreția de insulină îi privează pe copiii cu CHI de resurse energetice alternative pentru creier, ceea ce duce extrem de rapid la dezvoltarea convulsiilor și, în absența unui tratament adecvat, la formarea epilepsiei autonome. Conform celor mai recente recomandări internaționale, pacienții cu CHI sunt sfătuiți să mențină nivelurile de glucoză din sânge la cel puțin 3,8-4,0 mmol/l. Dintre medicamentele utilizate pentru tratarea afecțiunilor hipoglicemice hiperinsulinemice, diazoxidul este medicamentul de elecție. Diazoxidul este un agonist al canalelor K dependente de ATP ale celulelor β pancreatice. Mecanismul acțiunii sale este de a activa canalele în sine. Eficacitatea terapiei variază în funcție de defectele genetice moleculare. Majoritatea pacienților cu mutații moștenite recesiv ale genelor Igsp și ABCC8, precum și unele mutații ale genei GCK, sunt rezistenți la acest tratament. Pentru a potența acțiunea diazoxidului, în unele cazuri este posibil să se adauge clorotiazidă. Nifedipina, fiind un blocant al canalelor de calciu, are un efect supresor asupra secreției de insulină. Eficacitatea sa în tratamentul CHI este extrem de scăzută; există doar descrieri izolate ale monoterapiei sale de succes. Somatostatina, fiind un analog al hormonului cu același nume, activează receptorii specifici localizați în țesutul pancreatic, care suprimă secreția de insulină. Acest medicament este eficient în combinație cu un regim de hrănire fracționat. În cazuri rare, este posibilă utilizarea prelungită

se formează atunci când injecția se efectuează o dată pe lună. Glucagonul este utilizat în situații acute pentru ameliorarea hipoglicemiei. Utilizarea sa pe termen lung este posibilă numai sub forma unei perfuzii subcutanate constante. Dozele mari de glucagon (>20 mcg/kg/h) determină reacția opusă - eliberarea de insulină. În tabel 3 arată principalul medicamentele pentru tratamentul CHI.

Tratamentul chirurgical al CHI. În caz de rezistență la aceste metode de tratament și persistență a stării de hipoglicemie, se recomandă tratament chirurgical pacienților cu CHI. Pentru formele difuze se efectuează o pacreatectomie subtotală, când se îndepărtează 95-98% din țesutul pancreatic. Această operație este extrem de invalidantă, deoarece în 40-50% din cazuri duce la dezvoltarea insulino-dependente. diabetul zaharat(IDSD). O astfel de intervenție chirurgicală este indicată numai pentru severe, rezistente la toate tipurile de tratament conservator forme de VGI. În formele focale se efectuează rezecția selectivă a focarului, ceea ce duce la recuperarea completă. Pentru diagnosticul diferențial al formelor difuze și focale, se utilizează screening-ul pentru defecte genetice moleculare ale genelor IgShP și ABCC8. În cazul verificării genetice a CHI focală, se utilizează PET cu 18^-dopa pentru vizualizarea formării. Folosind alte tehnici imagistice precum ultrasonografie, imagistica prin rezonanta magnetica, tomografie computerizata multislice, PET cu fluoroglucoza, neinformativ pentru aceasta patologie. Anterior, angiografia selectivă stimulată de calciu a vaselor pancreatice a fost efectuată pentru a localiza focarul, totuși, dată fiind invazivitatea această procedură,

Tabelul 3. Medicamente pentru tratamentul stărilor hipoglicemice în hiperinsulinismul congenital

Medicament Mod, frecvenţă de administrare Doză Mecanism de acţiune Efecte secundare

Diazoxid Oral de 3-4 ori pe zi 5- -20 mg/kg/zi Agonist ATP - Adesea: hipertricoză,

canalele K dependente rețin fluidul.

Rareori: hiperuricemie, eo-

sinofilie, leucopenie,

hipotensiune

Clorotiazidă (aprox. Oral de 2 ori pe zi 7-10 mg/kg/zi Activează activitatea Hiponatremia, hipocal-

apare într-o combinație de emie ATP-dependentă

cu diazoxid) canale K. potențial-

nici un efect al diazoxidului

Nifedipină oral de 3 ori pe zi 0,25 -2,5 mg/kg/zi Blocant de calciu Hipotensiune arterială (rar)

Glucagon Prin metoda subcutanată constantă - 1- -20 mcg/kg/h Activează glicogenul - Greață, vărsături. Rareori: pa-

fără perfuzie (în aer) liză și gluconeogeneză, creștere radoxică a in-

Somatostatina Subcutanat de 3-4 ori pe zi. 5-25 mcg/kg/zi Activarea receptorilor Anorexie, greață, vărsături

Infu- cutanat subcutanat constant la somatostatina 5 Ta, flatulență, diaree, ho-

Zia. tip; inhibă polilitiaza, suprimarea se-

Perfuzie intravenoasă intrarea Ca2+ în celulă, secreția de STH, TSH, ACTH,

reduce activitatea glucagonului, întârzierea creșterii,

tahifilaxia cu acetilcolină

Notă. STH - hormon somatotrop; TSH - hormon de stimulare a tiroidei; ACTH este hormonul adrenocorticotrop.

Orez. 2. Protocol de tratament și monitorizare a pacienților cu CHI.

precum și o frecvență mare a complicațiilor, în acest moment, practic nu este folosit în lume. Protocolul internațional pentru managementul pacienților cu CHI este prezentat în Fig. 2.

Observații de la distanță. La majoritatea pacienților cu CHI, severitatea și frecvența episoadelor hipoglicemice scad brusc odată cu creșterea în vârstă. Au fost descrise multe cazuri de recuperare spontană. În cazul tratamentului conservator, în medie, cu 3-4 ani de viață, doza medie zilnică de diazoxid se reduce la doza minimă terapeutică (5 mg/kg/zi). Există date în literatură care indică dezvoltarea diabetului zaharat odată cu vârsta la pacienții neoperați cu CHI. Dintre copiii care au suferit pancreatectomie subtotală, aproximativ 40% au IDDM, până la 60% nu necesită terapie cu insulină, iar 2-5% necesită tratament cu diazoxid pentru a menține normoglicemia. Potrivit diverșilor autori, întârzierea dezvoltării psihomotorii se observă la 30-40% din toți pacienții cu CHI. În 15-20% din cazuri a fost depistat

formarea epilepsiei autonome, care necesită terapie anticonvulsivante. Severitatea complicațiilor neurologice depinde direct de vârsta de manifestare a bolii, precum și de oportunitatea și adecvarea terapiei.

ÎN această recenzieÎn literatura de specialitate, au fost trecute în revistă principalele premise genetice moleculare pentru dezvoltarea CHI și au fost prezentate puncte de vedere moderne asupra existenței relațiilor dintre genotip și fenotip. Pe baza experienței internaționale, au fost propuse protocoale moderne de diagnostic, tratament și monitorizare a copiilor care suferă de CHI. Diagnosticul în timp util, selectarea tratamentului adecvat și monitorizarea dinamică pot minimiza complicatii neurologice stări de hipoglicemie. În ciuda progresului în înțelegerea etiologiei și patogenezei CHI, în 50% din cazuri diagnosticul genetic molecular rămâne neclar, ceea ce necesită cercetări suplimentare în acest domeniu.

LITERATURĂ

1. James C., Kapoor R.R., Ismail D. et al. Baza genetică a hiperinsulinismului congenital. J Med Genet 2009;46:289-299.

2. Otonkoski T., Ammala C., Huopio H. şi colab. O mutație punctiformă care inactivează receptorul de sulfoniluree provoacă forma severă de hipoglicemie hiperinsulinemică persistentă a copilăriei în Finlanda. Diabet 1999;48:408-415.

3. De Leon D.D., Stanley C.A. Mecanisme ale bolii: progrese în diagnosticul și tratamentul hiperinsulinismului la nou-născuți. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2007;3:57-68.

4. McQuarrie I. Hipoglicemia idiopatică care apare spontan la sugari: semnificația clinică a problemei și a tratamentului. AMA Am J Dis Child 1954;87:399-428.

5. Rahier J., Guiot Y., Sempoux C. Hipoglicemia hiperinsulinemică persistentă a sugarului: un sindrom heterogen fără legătură cu nesidioblastoza. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2000;82:F108-F112.

6. Kapoor R.R., Flanagan S.E., James C. et al. Hipoglicemie hiperinsulinemică. Arch Dis Child 2009;94:450-457.

7. Kapoor R.R., James C., Hussain K. Advances in the diagnostic and management of hyperinsulinemic hypoglycemia. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2009;5:2:101-112.

8. Thomas P., Ye Y., Lightner E. Mutația insulei pancreatice spre interior redresor Kir6.2 duce, de asemenea, la hipoglicemie hiperinsulinemică persistentă familială a sugarului. Hum Mol Genet 1996;5:1809-1812.

9. Thomas P.M., Cote G.J., Wohllk N. et al. Mutații în gena receptorului sulfonilureei în hipoglicemia hiperinsulinemică familială persistentă a sugarului. Science 1995;268:426-429.

10. Nestorowicz A., Inagaki N., Gonoi T. et al. O mutație fără sens în gena canalului de potasiu al redresorului intern, Kir6.2, este asociată cu hiperinsulinismul familial. Diabet 1997;46:1743-1748.

11. Dunne M.J., Kane C., Shepherd R.M. et al. Hipoglicemia hiperinsulinemică persistentă familială a sugarului și mutații ale receptorului de sulfoniluree. N Engl J Med 1997;336:703-706.

12. Flanagan S.E., Clauin S., Bellanne-Chantelot C. et al. Actualizarea mutațiilor în genele care codifică subunitățile canalelor K(ATP) ale celulelor beta pancreatice Kir6.2 (KCNJ11) și receptorul de sulfoniluree 1 (ABCC8) în diabetul zaharat și hiperinsulinism. Hum Mutat 2009;30:170-180.

13. Pinney S.E., MacMullen C., Becker S. et al. Caracteristicile clinice și mecanismele biochimice ale hiperinsulinismului congenital asociate cu mutațiile dominante ale canalului KATP. J Clin Inv 2008;118:2877-2886.

14. Zelent D., Najafi H., Odili S. et al. Glucokinaza și homeostazia glucozei: concepte dovedite și idei noi. Biochem Soc Trans 2005;33:306-310.

15. Christesen H.B., Brusgaard K., Beck Nielsen H., Brock Jacobsen B. Hipoglicemie hiperinsulinemică persistentă non-insulinom cauzată de o mutație activatoare a glucokinazei: hipoglicemie neconștientizare și atacuri. Clin Endocrinol (Oxford) 2008;68:1011.

16. Fahien L.A., MacDonald M.J., Kmiotek E.H. et al. Reglarea eliberării insulinei de către factori care modifică și glutamat dehidrogenaza. J Biol Chem 1980;263:13610-13614.

17. Weinzimer S.A., Stanley C.A., Berry G.T. et al. Un sindrom de hiperinsulinism congenital și hiperamoniemie. J Pediat 1997;130:661-664.

18. Zammarchi E., Filippi L., Novembre E., Donati M.A. Evaluarea biochimică a unui pacient cu o formă familială de leucină sensibilă

hipoglicemie și hiperamoniemie concomitentă. Metabolism 1996;45:957-960.

19. Clayton P. T., Eaton S., Aynsley-Green A. et al. Hiperinsulinismul în deficitul de L-3-hidroxiacil-CoA dehidrogenază cu lanț scurt relevă importanța beta-oxidării în secreția de insulină. J Clin Inv 2001;108:457-465.

20. Hussain K, Clayton P.T., Krywawych S. și colab. Hiperinsulinismul copilăriei asociat cu o nouă mutație a locului de îmbinare în gena S CHAD. J Pediat 2005;146:706-708.

21. Ryan F, Devaney D, Joyce C și colab. Hiperinsulinism: etiologia moleculară a bolii focale. Arch Dis Child 1998;79:445-447.

22. Damaj L, le Lorch M, Vercarre V. et al. Cromozomul 11p15 Izodisomia paternă în formele focale ale hiperinsulinismului neonatal. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:4941-4947.

23. Palladino A.A., Bennett M.J., Stanley C.A. Hiperinsulinism în copilărie și copilărie: când un nivel de insulină nu este întotdeauna suficient. Ann Biol Clin (Paris) 2009;67:3:245-254.

24. Wolfsdorf J.I., Weinstein D.A. Hipoglicemie la copii, pediatrie. Ediția a 5-a. Endocrinologie 2007;1:291-327.

25. Hussain K., Hindmarsh P., Aynsley-Green A. Nou-născuții cu hipoglicemie hiperinsulinemică simptomatică generează răspunsuri hormonale de contrareglare a cortizolului seric inadecvat. J Clin Endocrinol Metab 2003;88:9:4342-4347.

26. Hussain K, Adzick N.S., Stanley C.A. et al. Diagnosticul hiperinsulinismului focal ectopic al sugarului cu tomografia cu emisie de pozitroni [18 F]-dopa. J Clin Endocrinol Metab 2006;91:2839-2842.

27. Hussain K., Blankenstein O., De Lonlay P., Christesen H.T. Hipoglicemia hiperinsulinemică: baza biochimică și importanța menținerii normoglicemiei în timpul managementului. Arch Dis Child 2007;92:568-570.

28. Aynsley-Green A, Hussain K, Hall J et al. Managementul practic al hiperinsulinismului la sugari. Arch Dis Child Fetal Neonatal 2000;82:98-107.

29. Glaser B., Landau H, Smilovici A., Nesher R. Persistent hyperin-sulinemic hypoglycaemia of infancy: long-term treatment with the somatostatin analogue Sandostatin. Clin Endocrinol (Oxford) 1989;31:71-80.

30. Moens K., Berger V., Ahn J.M. et al. Evaluarea rolului glucagonului interstițial în răspunsul secretor acut de glucoză a celulelor beta pancreatice in situ. Diabet 2002;51:669-675.

31. Greene S.A., Aynsley-Green A., Soltesz G., Baum J.D. Managementul diabetului zaharat secundar după pancreatectomie la sugar. Arch Dis Child 1984;59:356-359.

32. De Vroede M., Bax N.M., Brusgaard K. et al. Diagnosticul laparoscopic și vindecarea hiperinsulinismului în două cazuri de hiperplazie adenomatoasă focală la sugar. Pediatrie 2004;114:e520-e522.

33. Gussinyer M., Clemente M., Cebrián R. et al. Intoleranța la glucoză și diabetul zaharat sunt observate în urmărirea pe termen lung a pacienților nepancreatectomizati cu hipoglicemie hiperinsulinemică persistentă a sugarului din cauza mutațiilor genei ABCC8. Diabetes Care 2008;31:6:1257-1259.

34. Mercimek-Mahmutoglu S., Rami B., Feucht M. et al. Urmărirea pe termen lung a pacienților cu hiperinsulinism congenital în Austria. J Pediatr Endocrinol Metab 2008;21:6:523-532.

35. Mazor-Aronovitch K., Gillis D., LobelD. et al. Rezultatul neurodezvoltării pe termen lung în hiperinsulinismul congenital tratat conservator. Eur J Endocrinol 2007;157:4:491-497.

SFAT Pentru a mări obiectele de pe ecran, apăsați Ctrl + Plus, iar pentru a face obiectele mai mici, apăsați Ctrl + Minus

În mod normal, corpul uman conține în mod constant o cantitate echilibrată de diferite elemente. Toate sunt strâns legate, iar fluctuațiile nivelurilor lor pot indica dezvoltarea unor probleme grave de sănătate. Deci una dintre indicațiile care trebuie menținute la un nivel constant, stabil este cantitatea de hormoni, inclusiv insulină. Acesta este un hormon produs de pancreas și necesar proceselor metabolice. Cu o creștere anormală a cantității sale, este diagnosticată hiperinsulinemia; vom lua în considerare cauzele și simptomele acestei boli și, de asemenea, vom clarifica modul în care se efectuează tratamentul și diagnosticul acesteia.

Cauzele hiperinsulinemiei

Există o serie de motive care pot determina o creștere a cantității de insulină din sânge și destul de mulți factori care pot contribui la dezvoltarea unei astfel de tulburări.

Astfel, o creștere anormală a volumelor de insulină poate fi explicată direct prin producerea acesteia în cantități excesive, o scădere a volumului sau a sensibilității receptorilor de insulină. Uneori, o astfel de patologie se dezvoltă din cauza unei perturbări în transportul moleculelor de glucoză sau a unei perturbări a transmiterii semnalului la nivel intracelular, caz în care glucoza pur și simplu nu poate pătrunde în celulă.

În ceea ce privește factorii predispozanți, medicii au ajuns la concluzia că probabilitatea unei creșteri a nivelului de insulină este observată la persoanele cu anumite caracteristici ereditare. Astfel, la pacientii care au antigene HLA, hiperinsulinemia este mult mai des inregistrata. În plus, probabilitatea de a dezvolta o astfel de boală crește atunci când este diagnosticat diabetul.

Factorii posibili predispozanți includ și perturbări în reglarea centrală a foametei și a sațietății. De asemenea, datele statistice arată că o creștere anormală a cantității de insulină din organism este mult mai des înregistrată la femei decât la bărbați. Scăzut activitate fizicași disponibilitatea diverselor obiceiuri proaste reprezentate de fumat, consum de alcool etc.

De asemenea, probabilitatea unei creșteri a nivelului de insulină crește odată cu vârsta. Și există o relație foarte clară între această patologie și obezitate. La urma urmei, țesutul adipos devine în mod inerent separat și independent organ endocrin, capabil să producă multe substanțe activeși depozitează hormoni. Iar prezența depunerilor în exces de grăsime face ca celulele adipoase să devină rezistente la efectele insulinei, care crește în mod natural producția acesteia.

Uneori, o creștere patologică a nivelului de insulină este asociată cu prezența aterosclerozei, care la rândul său este destul de stare periculoasă. Ateroscleroza poate provoca boala ischemica inima, leziuni ale creierului, boli vasculare membrele inferioare etc.

Medicii spun că factorii care contribuie la dezvoltarea hiperinsulinemiei includ menopauza și sindromul ovarului polichistic.

O creștere anormală a nivelului de insulină poate apărea și la pacienții cu hipertensiune arterialași cei care sunt nevoiți să ia constant hormoni, diuretice tiazidice sau beta-blocante.

Hiperinsulinemie - simptome

Poate cauza o creștere anormală a cantității de insulină din sânge diverse tulburări bunăstare. Destul de des, o astfel de patologie se face simțită prin apariția unor depozite de grăsime caracteristice pe abdomen, precum și pe jumătatea superioară a corpului. Simptomele clasice ale hiperinsulinemiei sunt exprimate prin manifestare sete constantăși adesea – o creștere a indicatorilor tensiune arteriala. Mulți pacienți cu hiperinsulinemie se plâng de dureri musculare, amețeli, distragere excesivă, slăbiciune severă și chiar letargie.

În unele cazuri, producția anormal de mare de insulină se poate manifesta prin tulburări de vedere, întunecare și uscăciune excesivă a pielii, vergeturi pe abdomen și coapse, constipație și dureri osoase.

Hiperinsulinemie - diagnostic

Pentru a determina cu exactitate motivele creșterii cantității de insulină și pentru a selecta cele mai adecvate metode de corectare a acestora, examinare cuprinzătoare corp. Pentru pacienții care suspectează o astfel de problemă, se determină cantitatea de hormoni din organism. În același timp, se înregistrează nu numai nivelul de insulină, ci și al altora - TSH, cortizol, ACTH, prolactină, aldosteron și renina. Ei efectuează monitorizarea zilnică a tensiunii arteriale, înregistrează greutatea corporală, efectuează ultrasunete și o serie de analize de sânge. Diagnosticul de hiperinsulinemie poate necesita CT sau RMN al glandei pituitare pentru a exclude sindromul Cushing.

Hiperinsulinemie - tratament

Atunci când cantitatea de insulină din sânge crește, pacienții sunt sfătuiți alimente dietetice care vă permite să reduceți greutatea corporală. Medicul vă ordonă să reduceți aportul caloric. rația zilnică de mai multe ori și reduc semnificativ cantitatea de carbohidrați consumată. De asemenea, trebuie să creșteți activitatea fizică pe parcursul zilei.

În ceea ce privește corectarea medicamentelor, medicamentele sunt selectate exclusiv individual, în funcție de patologiile identificate. Dacă pacientul este îngrijorat de creșterea cantității de glucoză, i se prescrie să ia agenți hipoglicemianți, reprezentați de biguanide și tiazolidine. În plus, medicamentele sunt folosite pentru optimizarea tensiunii arteriale, scăderea colesterolului, reducerea poftei de mâncare și îmbunătățirea metabolismului.

Tratamentul hiperinsulinemiei poate fi efectuat exclusiv sub supravegherea unui endocrinolog și a altor specialiști de specialitate.

Ekaterina, www.site


Hiperinsulinism - sindrom clinic, caracterizată printr-o creștere a nivelului de insulină și o scădere a zahărului din sânge. Hipoglicemia duce la slăbiciune, amețeli, creșterea apetitului, tremor și agitație psihomotorie. Semnele bolii au fost descrise pentru prima dată la începutul secolului al XX-lea de către medicul american Harris și chirurgul casnic Oppel. Hiperinsulinismul congenital este destul de rar - 1 caz la 50 de mii de nou-născuți. Forma dobândită a bolii se dezvoltă la vârsta de 35-50 de ani și afectează cel mai adesea femeile. Boala hipoglicemică apare cu perioade de absență a simptomelor severe (remisie) și cu perioade de tablou clinic mai dezvoltat (atacuri de hipoglicemie).

Patologia congenitală apare din cauza anomaliilor de dezvoltare intrauterine, întârzierea creșterii fetale și mutațiile genomului. Cauzele bolii hipoglicemice dobândite sunt împărțite în pancreatice, ceea ce duce la dezvoltarea hiperinsulinemiei absolute și non-pancreatice, determinând o creștere relativă a nivelului de insulină. Forma pancreatică a bolii apare cu neoplasme maligne sau benigne, precum și cu hiperplazie a celulelor beta ale pancreasului. Forma non-pancreatică se dezvoltă în următoarele condiții:

    Tulburari de alimentatie. Post prelungit, pierderi crescute de lichide și glucoză (diaree, vărsături, perioada de lactație), intensiv exercițiu fizic fara consumul de alimente carbohidrati cauza o scădere bruscă nivelurile de zahăr din sânge. Utilizare excesivă Consumul de carbohidrați rafinați crește nivelul de zahăr din sânge, ceea ce stimulează producția activă de insulină.

    Afectarea ficatului de diverse etiologii (cancer, hepatoză grasă, ciroză) duce la scăderea nivelului de glicogen, tulburări metabolice și apariția hipoglicemiei.

    Utilizarea necontrolată a medicamentelor hipoglicemiante pentru diabetul zaharat (derivați de insulină, sulfoniluree) provoacă hipoglicemie indusă de medicamente.

    Boli endocrine care duc la scaderea nivelului de hormoni contrainsulinici (ACTH, cortizol): nanism hipofizar, mixedem, boala Addison.

    Lipsa enzimelor implicate în metabolismul glucozei (fosforilază hepatică, insulină renală, glucozo-6-fosfatază) determină hiperinsulinism relativ.

Glucoza este principalul substrat nutritiv al centralului sistem nervosși este necesar pentru funcționarea normală a creierului. Creșterea nivelului de insulină, acumularea de glicogen în ficat și inhibarea glicogenolizei duc la scăderea nivelului de glucoză din sânge. Hipoglicemia determină inhibarea proceselor metabolice și energetice în celulele creierului. Sistemul simpatoadrenal este stimulat, crește producția de catecolamine și se dezvoltă un atac de hiperinsulinism (tahicardie, iritabilitate, frică). Perturbarea proceselor redox din organism duce la o scădere a consumului de oxigen de către celulele cortexului cerebral și la dezvoltarea hipoxiei (somnolență, letargie, apatie). Deficitul suplimentar de glucoză provoacă o întrerupere a tuturor proceselor metabolice din organism, o creștere a fluxului de sânge către structurile creierului și spasm al vaselor periferice, care poate duce la un atac de cord. Când structurile antice ale creierului (oblongata și mezencefal, pons) se dezvoltă stări convulsive, diplopie, precum și disfuncție respiratorie și cardiacă.

În endocrinologia clinică, clasificarea hiperinsulinemiei este folosită cel mai adesea în funcție de cauzele bolii:

    Hiperinsulinismul primar(pancreatic, organic, absolut) este o consecință a unui proces tumoral sau a hiperplaziei celulelor beta ale aparatului insular al pancreasului. O creștere a nivelului de insulină în 90% este cauzată de neoplasmele benigne (insulinom), mai rar de neoplasmele maligne (carcinomul). Hiperinsulinemia organică apare într-o formă severă cu un tablou clinic pronunțat și atacuri frecvente de hipoglicemie. O scădere bruscă a nivelului de zahăr din sânge are loc dimineața și este asociată cu săritul peste mese. Această formă a bolii este caracterizată de triada lui Whipple: simptome de hipoglicemie, scădere bruscă a zahărului din sânge și ameliorarea atacurilor cu administrarea de glucoză.

    Hiperinsulinism secundar(funcțională, relativă, extrapancreatică) este asociată cu o deficiență a hormonilor contrainsulari, afectarea sistemului nervos și a ficatului. Un atac de hipoglicemie apare atunci când motive externe: post, supradozaj de medicamente hipoglicemiante, activitate fizică intensă, șoc psiho-emoțional. Exacerbările bolii apar neregulat și practic nu sunt asociate cu aportul alimentar. Postul zilnic nu provoacă simptome extinse.

Tabloul clinic al bolii hipoglicemice este cauzat de o scădere a nivelului de glucoză din sânge. Dezvoltarea unui atac începe cu creșterea apetitului, transpirație, slăbiciune, tahicardie și senzație de foame. Mai tarziu apar stari de panica: senzatie de frica, anxietate, iritabilitate, tremurat la nivelul membrelor. Odată cu dezvoltarea ulterioară a atacului, se remarcă dezorientarea în spațiu, diplopie, parestezie (amorțeală, furnicături) la nivelul extremităților, până la apariția convulsiilor. Dacă nu este tratată, apar pierderea conștienței și comă hipoglicemică. Perioada interictală se manifestă prin scăderea memoriei, labilitate emoțională, apatie, afectarea sensibilității și amorțeală la nivelul extremităților. Consumul frecvent de alimente bogate în carbohidrați ușor digerabili provoacă creșterea în greutate și dezvoltarea obezității.

În practica modernă, există 3 grade de hiperinsulinism în funcție de severitatea bolii: ușor, moderat și sever. Un grad ușor se manifestă prin absența simptomelor în timpul perioadei interictale și afectarea organică a cortexului cerebral. Exacerbările bolii apar mai puțin de o dată pe lună și sunt ameliorate rapid cu medicamente sau alimente dulci. Cu severitate moderată, atacurile apar mai mult de o dată pe lună, sunt posibile pierderea conștienței și dezvoltarea unei comei. Perioada interictală se caracterizează prin tulburări de comportament ușoare (uitare, scăderea gândirii). Un grad sever se dezvoltă cu modificări ireversibile ale cortexului cerebral. În acest caz, atacurile apar frecvent și se termină cu pierderea cunoștinței. În perioada interictală, pacientul este dezorientat, memoria este redusă brusc, se observă tremurături ale membrelor și sunt caracteristice schimbări bruște de dispoziție și iritabilitate crescută.

Complicațiile pot fi împărțite în timpurii și tardive. Complicațiile precoce care apar în orele imediat după un atac includ accident vascular cerebral și infarct miocardic din cauza unei scăderi accentuate a metabolismului mușchiului inimii și creierului. În situații severe, se dezvoltă comă hipoglicemică. Complicațiile tardive apar la câteva luni sau ani de la debutul bolii și sunt caracterizate prin tulburări de memorie și vorbire, parkinsonism și encefalopatie. Lipsa diagnosticului și tratamentului în timp util al bolii duce la epuizarea funcției endocrine a pancreasului și la dezvoltarea diabetului zaharat, a sindromului metabolic și a obezității. Hiperinsulinismul congenital în 30% din cazuri duce la hipoxie cronică a creierului și o scădere a nivelului cu drepturi depline. dezvoltare mentală copil.

Diagnosticul se bazează pe tabloul clinic (pierderea cunoștinței, tremor, agitație psihomotorie), date din istoricul medical (momentul declanșării atacului, relația acestuia cu ingestia alimentară). Endocrinologul clarifică prezența bolilor concomitente și ereditare (hepatoză grasă, diabet zaharat, sindrom Itsenko-Cushing), după care prescrie studii de laborator și instrumentale. Pacientul este supus unei măsurători zilnice a glicemiei (profil glicemic). Dacă sunt detectate abateri, se efectuează teste funcționale. Testul de post este utilizat pentru a diferenția între hiperinsulinismul primar și secundar. Testul măsoară peptida C, insulina imunoreactivă (IRI) și glicemia. O creștere a acestor indicatori indică natura organică a bolii.

Pentru a confirma etiologia pancreatică a bolii, se efectuează teste de sensibilitate la tolbutamidă și leucină. Dacă rezultatele testelor funcționale sunt pozitive, sunt indicate ecografiile, scintigrafia și RMN-ul pancreasului. În cazul hiperinsulinismului secundar, se efectuează ecografii pentru a exclude neoplasmele altor organe. cavitate abdominală, RMN al creierului. Diagnosticul diferențial al bolii hipoglicemice se realizează cu sindromul Zollinger-Ellison, debutul diabetului zaharat de tip 2, boli neurologice (epilepsie, tumori cerebrale) și psihice (afecțiuni asemănătoare nevrozei, psihoză).

Tacticile de tratament depind de cauza hiperinsulinemiei. În cazul genezei organice este indicat tratamentul chirurgical: rezecția parțială a pancreasului sau pancreatectomie totală, enuclearea tumorii. Amploarea intervenției chirurgicale este determinată de localizarea și dimensiunea tumorii. După intervenție chirurgicală, se observă de obicei hiperglicemie tranzitorie, necesitând corectarea medicației și o dietă săracă în carbohidrați. Normalizarea indicatorilor are loc la o lună de la intervenție. Pentru tumorile inoperabile, se efectuează terapia paliativă care vizează prevenirea hipoglicemiei. Pentru neoplasmele maligne este indicată suplimentar chimioterapia.

Hiperinsulinismul funcțional necesită mai întâi tratamentul bolii de bază care a determinat creșterea producției de insulină. Tuturor pacienților li se prescrie o dietă echilibrată cu o reducere moderată a consumului de carbohidrați (100-150 grame pe zi). Se acordă preferință carbohidrați complecși(pâine de secară, paste din grâu dur, cereale integrale, nuci). Mesele ar trebui să fie mici, de 5-6 ori pe zi. Datorită faptului că atacurile periodice determină pacienții să dezvolte stări de panică, se recomandă consultarea unui psiholog. Când se dezvoltă un atac de hipoglicemie, utilizarea carbohidraților ușor digerabili (ceai dulce, bomboane, pâine albă). În absența conștienței, este necesară administrarea intravenoasă a unei soluții de glucoză 40%. Pentru convulsii și agitație psihomotorie severă sunt indicate injecțiile cu tranchilizante și sedative. Tratamentul atacurilor severe de hiperinsulinism cu dezvoltarea comei se efectuează într-o unitate de terapie intensivă cu terapie de perfuzie de detoxifiere, administrare de glucocorticoizi și adrenalină.

Hipoinsulinism deficit de insulină în organism, asociat fie cu

secreție insuficientă a acestui hormon de către pancreas, sau cu

dozare incorectă de insulină în timpul tratamentului diabetului zaharat.

Reducerea nivelului de insulină din sânge apare din cauza următorilor factori:

    dietă nesănătoasă, supraalimentare;

    infecții și boli cronice;

    excesul sau lipsa de activitate fizică;

    predispozitie genetica;

    disfuncție pancreatică sau consecințe interventii chirurgicale pe ea;

    suprasolicitare a sistemului nervos, stres;

    lipsa de zinc și proteine, precum și un numar mare de glandă.

Nivelul scăzut de insulină din sânge apare cel mai adesea în cazul diabetului zaharat. Deficiența hormonală este împărțită în 2 categorii:

    pancreatic (absolut);

    nu pancreatic (relativ).

Lipsa absolută a hormonului provoacă diabet de tip 1. Din cauza acesteia, în celulele pancreatice apar modificări ireversibile și funcția de sinteza a insulinei este perturbată. Hormonul încetează să fie secretat de celule parțial sau complet, rezultând o creștere a zahărului din sânge. Pentru a menține nivelurile normale de insulină, pacientul trebuie să se autoinjecteze în mod regulat.

Deficitul relativ de insulină este tipic pentru diabeticii de tip 2. În această formă a bolii, hormonul este eliberat în conformitate cu norma, chiar și excesul său este posibil. Cu toate acestea, interacțiunea cu celulele și țesuturile corpului este distrusă, sau insulina însăși nu își poate îndeplini funcțiile. Din cauza insuficienței non-pancreatice, procesele metabolice ale glucozei sunt de asemenea perturbate și se dezvoltă hiperglicemia.

Când există o deficiență relativă a hormonului, organismul nu-l poate folosi în mod corespunzător din cauza sensibilității scăzute.

Puteți determina deficitul de insulină în organism dacă apar următoarele simptome:

    niveluri ridicate de glucoză din sânge;

    deplasări frecvente la toaletă pentru nevoi minore, mai ales noaptea;

    nevoie nesățioasă de lichid;

    vindecare slabă a abraziunilor;

    senzație de oboseală și slăbiciune.

Producția insuficientă de insulină provoacă o creștere a glicemiei, deoarece cantitatea de hormon nu este suficientă pentru a transfera glucoza la nivel celular și zahărul se instalează în plasma sanguină. Nivelul zahărului crește noaptea și dacă cantitatea de insulină este la limita inferioară, glucoza nerevendicată intră în urină și stimulează excreția crescută a acesteia (poliurie). Deficitul de insulină duce la dezvoltarea diabetului de tip 1. Această boală poate fi tratată doar cu doze constante de hormon artificial.

Pentru a crește nivelul de insulină, în primul rând, trebuie să consultați un medic pentru a pune un diagnostic corect și a prescrie un tratament adecvat. Dacă hormonul nu este deloc sintetizat, medicul prescrie injecții cu insulină sub piele, pe care pacientul îl poate face singur sau în clinică. Dacă pancreasul secretă puțin hormon, specialistul recomandă medicamente speciale, uneori în combinație cu kinetoterapie și electrofereză. Următoarele medicamente pot fi utilizate:

    „Medzivin”. Promovează regenerarea hormonală și întărește sistemul imunitar.

    „Civilin”. Restabilește structura celulelor pancreatice, contribuind astfel la creșterea cantității de insulină.

    — Livicin. Deschide pereții sistemului vascular.

Hiperinsulinismul se numește altfel boală hipoglicemică. Stare patologică pot fi dobândite sau congenitale. În al doilea caz, boala este extrem de rară și anume un caz la 50.000 de nou-născuți. Forma dobândită de hiperinsulinism se dezvoltă de obicei între 35 și 50 de ani și afectează cel mai adesea femeile.

De ce este periculos hiperinsulinismul?

Afecțiunea este periculoasă datorită complicațiilor sale, care pot fi împărțite în timpurii și tardive. Prima categorie le includ pe cele care se formează în următoarele ore după un atac și anume:

  • accident vascular cerebral;
  • infarct miocardic;
  • o creștere bruscă a metabolismului mușchiului inimii și creierului;
  • în cele mai severe situații se formează o comă hipoglicemică.

Complicațiile tardive asociate cu hiperinsulinemie se dezvoltă la câteva luni sau chiar ani de la debutul bolii. Ele se caracterizează printr-o serie de simptome critice, și anume: afectarea memoriei și a funcției de vorbire, parkinsonism, encefalopatie (afectarea funcției cerebrale).

Lipsa diagnosticului și tratamentului patologiei provoacă agravarea pancreasului și formarea diabetului zaharat, precum și a sindromului metabolic și a obezității.

Forma congenitală a hiperinsulinismului provoacă în 30% din cazuri forma cronica hipoxia creierului, precum și înrăutățirea dezvoltării mentale complete a copiilor. Astfel, hiperinsulinismul este o afecțiune plină de complicații și consecințe critice.

Simptomele bolii

Atacul începe cu îmbunătățirea apetitului, apariția transpirației și slăbiciune, precum și tahicardie și foame severă. Urmează apoi anumite stări de panică: frică, anxietate, iritabilitate și tremur la nivelul membrelor. Pe măsură ce un atac de hiperinsulinemie progresează, sunt identificate următoarele:

  • dezorientare în spațiu;
  • diplopie (dublarea obiectelor vizibile);
  • parestezii (amorteli, furnicaturi) la nivelul extremitatilor, pana la aparitia convulsiilor.

Dacă tratamentul este lăsat netratat, poate apărea pierderea conștienței și chiar comă hipoglicemică. Perioada dintre atacuri este asociată cu înrăutățirea memoriei, instabilitate emoțională, apatie și alte simptome neplăcute. Pe fondul meselor frecvente bogate în carbohidrați ușor digerabili, se dezvoltă creșterea în greutate și chiar obezitatea.

Este important de știut! Farmaciile mă înșală de atâta timp! S-a găsit un remediu pentru diabet care...

Experții identifică trei grade de simptome de hiperinsulinism, care depind de severitatea cursului: ușoare, moderate și severe. Cea mai blândă este asociată cu absența manifestărilor în perioada dintre atacuri și daune organice Cortex cerebral. Agravarea bolii are loc mai puțin de o dată pe lună. Se oprește repede medicamente sau alimente dulci.

Cu severitate moderată, atacurile apar mai mult de o dată pe lună, sunt posibile pierderea funcției vizuale și comă. Perioada dintre atacuri se manifestă prin tulburări de comportament, precum uitarea sau scăderea gândirii. Un grad sever se dezvoltă ca o consecință a modificărilor ireversibile ale cortexului cerebral. Convulsiile apar destul de des și se termină cu pierderea cunoștinței. În perioada dintre atacuri, pacientul își pierde orientarea în spațiu, memoria se înrăutățește și se identifică tremorul membrelor. Modificări caracteristice ale dispoziţiei şi grad înalt iritabilitate. Având în vedere toate acestea, este necesar să înțelegem mai în detaliu cauzele, tratamentul și diagnosticul afecțiunii.

Cauze

Forma congenitală apare din cauza anomaliilor de dezvoltare intrauterine, din cauza întârzierii dezvoltării fetale. O boală ereditară se poate dezvolta și din cauza mutațiilor din genom. Cauzele formei dobândite a bolii la om sunt împărțite în:

  • pancreatice, care duc la formarea hiperinsulinemiei absolute;
  • non-pancreatice, provocând o creștere relativă a nivelului de insulină;
  • forma pancreatică apare cu malign sau neoplasme benigne, precum și hiperplazia celulelor beta pancreatice.

Forma non-pancreatică a hiperinsulinismului la copii și adulți se poate dezvolta ca urmare a tulburărilor de alimentație (post prelungit, diaree etc.), leziuni hepatice (oncologie, ciroză, hepatoză grasă). Când se răspunde la întrebarea de ce s-a dezvoltat patologia, se acordă atenție utilizării necontrolate a mărcilor care scad zahărul și anumitor patologii endocrine. De exemplu, mixedemul, boala Addison sau nanismul hipofizar.

Un alt factor poate fi o deficiență a enzimelor implicate în metabolismul glucozei (fosforilază hepatică, insulinază renală, glucozo-6-fosfatază).

Clasificarea hiperinsulinismului

Hiperinsulinemia este de obicei clasificată în funcție de factorii de dezvoltare - forma ereditară și dobândită. În plus, există tipuri primare și secundare ale bolii.

Forma primară (pancreatică, organică, absolută) este o consecință a unui algoritm tumoral sau a hiperplaziei celulelor beta pancreatice. Forma actuală a bolii se caracterizează prin triada lui Whipple (semne de hipoglicemie, scăderea bruscă a glicemiei și eliminarea atacurilor datorate administrării de glucoză).

Forma secundară (funcțională, relativă, extrapancreatică) este asociată cu o lipsă de hormoni contrainsulari, precum și cu afectarea sistemului nervos și a ficatului. Ca și în cazul hiperinsulinismului congenital, în acest caz exacerbările apar neregulat și practic nu au legătură cu consumul de alimente. Postul timp de 24 de ore nu provoacă simptome extinse.

Diagnosticul patologiei

Diagnosticul se bazează pe principalele simptome și datele obținute din istoricul medical. Endocrinologul clarifică bolile concomitente și ereditare (hepatoză grasă, diabet, sindromul Itsenko-Cushing), după care se prescriu anumite studii. Deci, pacientului i se administrează:

  • determinarea nivelului de zahăr din sânge în timpul zilei (profil glicemic);
  • teste funcționale pentru identificarea abaterilor;
  • testul de post este folosit pentru a diferenția între hiperinsulinismul primar și secundar;
  • În timpul testării, se măsoară peptida C, insulina imunoreactivă (IRI) și glicemia. Creșterea lor este o dovadă a naturii organice a bolii.

Pentru a confirma originea pancreatică a bolii, se efectuează teste de susceptibilitate la tolbutamidă și leucină. Dacă rezultatele testelor funcționale sunt pozitive și diagnosticul este confirmat, se recomandă ecografie, scintigrafie și RMN pancreasului. În forma secundară, se efectuează ultrasunetele peritoneului și RMN-ul creierului pentru a exclude neoplasmele.

Diagnosticul diferențial se realizează în legătură cu sindromul Zollinger-Ellison, debutul diabetului de tip 2. Mai vorbim de neurologic și boală mintală. În primul caz, este vorba de epilepsie, neoplasme în zona creierului, iar în al doilea caz, afecțiuni asemănătoare nevrozei, psihoză.

Tratament și nutriție

Dacă hiperinsulinemia este de origine organică, se efectuează terapie chirurgicală: îndepărtarea parțială a pancreasului sau pancreatectomie totală, enuclearea tumorii. Amploarea operației este asociată cu localizarea și dimensiunea tumorii. După intervenție, este diagnosticată hiperglicemia tranzitorie, care necesită ajustarea medicației și o dietă cu un raport redus de carbohidrați.

Normalizarea indicatorilor de hiperinsulism este identificată la o lună după intervenție chirurgicală. Pentru tumorile inoperabile, se efectuează terapia paliativă, care are ca scop prevenirea hipoglicemiei. La tumori maligne chimioterapia este indicata.

Hiperinsulinismul funcțional sau congenital necesită în primul rând tratamentul bolii de bază care a provocat creșterea producției de insulină. Te rog noteaza asta:

  • pacienților li se recomandă să mănânce o dietă echilibrată cu o reducere consistentă a cantității de carbohidrați (100-150 de grame pe zi);
  • se preferă carbohidrații complecși (pâine de secară, paste din grâu dur, cereale integrale, nuci);
  • mesele trebuie să fie fracționate (de cinci până la șase ori pe zi). Datorită faptului că atacurile periodice provoacă dezvoltarea stărilor de panică la pacienți, se recomandă consultarea unui psiholog;
  • cand apare un atac de hipoglicemie se recomanda carbohidrati usor digerabili (ceai dulce, bomboane, paine alba).

În absența conștienței la un adult sau copil, este indicată administrarea intravenoasă a unei soluții de glucoză 40%. In caz de convulsii si agitatie psihomotorie evidenta se introduc tranchilizante si sedative. Tratamentul pentru atacurile severe de hiperinsulinism cu formarea de comă se efectuează la terapie intensivă cu terapie de perfuzie de detoxifiere obligatorie. Se recomandă, de asemenea, utilizarea de glucocorticoizi și adrenalină. Este indicat să se mențină o dietă constantă în timpul insulinemiei.

Prevenire și prognostic

Prevenirea bolii constă într-o dietă echilibrată la fiecare două până la trei ore. Se recomandă utilizarea unei cantități suficiente bând apă, eliminând obiceiurile proaste și controlând nivelul zahărului. Pentru a menține și a normaliza procesele metabolice, sunt de dorit o activitate fizică moderată și aderarea la o dietă.

Prognosticul hiperinsulinemiei depinde direct de stadiul bolii și de cauzele care au provocat-o. Rezecția formelor benigne garantează recuperarea în 90% din cazuri. Inoperabil și neoplasme maligne asociată de obicei cu modificări neurologice ireversibile. Acestea necesită monitorizarea permanentă a stării pacientului. Tratamentul bolii conducătoare în natura funcțională a patologiei provoacă eliminarea simptomelor și recuperarea ulterioară.

Hiperinsulinemia este un sindrom clinic caracterizat prin creșterea insulinei și scăderea zahărului din sânge. Un astfel de proces patologic poate duce nu numai la perturbarea funcționării unor sisteme ale corpului, ci și la, care în sine reprezintă un pericol deosebit pentru viața umană.

Forma congenitală a hiperinsulinemiei este foarte rară, în timp ce forma dobândită este diagnosticată, cel mai adesea, la vârsta de 35-50 de ani. De asemenea, se remarcă faptul că femeile sunt mai predispuse la această boală.

Tabloul clinic al acestui sindrom clinic este destul de nespecific și, prin urmare, pentru un diagnostic precis, medicul poate folosi atât laboratorul, cât și metode instrumentale cercetare. În unele cazuri, poate fi necesar un diagnostic diferențial.

Tratamentul hiperinsulinismului se bazează pe administrare medicamentele, dieta si exercițiu fizic. Desfășurarea activităților terapeutice la propria discreție este strict interzisă.

Etiologie

Hiperinsulinemia poate fi cauzată de următorii factori etiologici:

  • scăderea sensibilității receptorilor de insulină sau a numărului acestora;
  • formarea excesivă a insulinei ca urmare a anumitor procese patologice din organism;
  • perturbarea transportului moleculelor de glucoză;
  • întreruperi în transmiterea semnalului în sistemul celular.

Factori predispozanți pentru dezvoltarea unor astfel de proces patologic este urmatorul:

  • predispoziție ereditară la acest tip de boală;
  • luarea de medicamente hormonale și alte medicamente „grele”;
  • perioadă;
  • în prezența ;
  • varsta in varsta;
  • prezența unor obiceiuri proaste, cum ar fi fumatul și alcoolismul;
  • activitate fizică scăzută;
  • în anamneză;
  • alimentație proastă.

În unele cazuri, ceea ce este destul de rar, cauza hiperinsulinemiei nu poate fi determinată.

Clasificare

În funcție de cauzele de apariție, endocrinologia distinge doar două forme ale acestui sindrom clinic:

  • primar;
  • secundar.

Forma primară, la rândul său, este împărțită în următoarele subtipuri:

  • absolut;
  • pancreatic;
  • organic.

Trebuie remarcat faptul că forma primară a acestui proces patologic se caracterizează printr-un curs sever și Risc ridicat dezvoltarea unor complicații grave.

Forma secundară a sindromului clinic este, de asemenea, împărțită în mai multe subtipuri:

  • extrapancreatice;
  • funcţional;
  • relativ.

În acest caz, exacerbarea apare extrem de rar; respectarea atentă a tuturor recomandărilor medicului curant este suficientă.

Simptome

Pe etapele inițiale dezvoltare, simptomele acestui proces patologic sunt aproape complet absente, ceea ce duce la diagnosticare întârziată și la un tratament prematur.

Pe măsură ce sindromul clinic se agravează, pot fi prezente următoarele simptome:

  • sete constantă, dar în același timp există o gură uscată;
  • obezitatea abdominală, adică grăsimea se acumulează în abdomen și șolduri;
  • ameţeală;
  • dureri musculare;
  • slăbiciune, letargie, apatie;
  • somnolenţă;
  • întunecare și uscăciune piele;
  • nereguli în muncă tract gastrointestinal;
  • vedere neclara;
  • dureri articulare;
  • formarea vergeturilor pe stomac și picioare.

Datorită faptului că simptomele acestui sindrom clinic sunt mai degrabă nespecifice, ar trebui să vă adresați medicului generalist/pediatru pentru o consultație inițială cât mai curând posibil.

Diagnosticare

Examinarea inițială este efectuată de un medic practică generală. Tratament suplimentar poate fi efectuat de mai mulți specialiști, deoarece sindromul clinic provoacă tulburări în funcționarea diferitelor sisteme ale corpului.

Programul de diagnosticare poate include următoarele metode de examinare:

  • măsurarea zilnică a nivelului de glucoză din sânge;
  • UAC ȘI TANK;
  • analiza generala urină;
  • scintigrafie;
  • RMN al creierului.

Pe baza rezultatelor studiului, medicul poate stabili un diagnostic precis și, în consecință, poate prescrie un tratament eficient.

Tratament

În acest caz, baza tratamentului este alimentația alimentară, deoarece vă permite să scăpați de excesul de greutate corporală și să preveniți dezvoltarea complicațiilor asociate cu aceasta. În plus, medicul poate prescrie următoarele medicamente:

  • hipoglicemiant;
  • pentru a reduce colesterolul;
  • pentru a suprima apetitul;
  • metabolic;
  • antihipertensiv.

Dieta este prescrisă de medicul curant în mod individual și trebuie urmată în mod constant.

Prevenirea

Ca măsură preventivă, ar trebui să se respecte recomandari generale relativ imagine sănătoasă viata, si mai ales alimentatia corecta.

Este totul corect din punct de vedere medical?

Răspundeți numai dacă aveți cunoștințe medicale dovedite

Boli cu simptome similare:

Sindromul oboseala cronica(abrev. CFS) este o afecțiune în care apare slăbiciune mentală și fizică, cauzată de factori necunoscuți și care durează de la șase luni sau mai mult. Sindromul de oboseală cronică, ale cărui simptome sunt considerate a fi legate într-o oarecare măsură boli infecțioase, în plus, este strâns legat de ritmul accelerat de viață al populației și de fluxul crescut de informații care cade literalmente asupra unei persoane pentru percepția sa ulterioară.

Obezitatea este o afecțiune a corpului în care excesul de grăsime începe să se acumuleze în fibrele, țesuturile și organele sale. grăsime corporală. Obezitatea, ale cărei simptome sunt creșterea în greutate de 20% sau mai mult în comparație cu valorile medii, nu este doar o cauză a disconfortului general. De asemenea, duce la apariția unor probleme psiho-fizice pe acest fond, probleme cu articulațiile și coloana vertebrală, probleme asociate cu viața sexuală, precum și probleme asociate cu dezvoltarea altor afecțiuni care însoțesc astfel de modificări în organism.

Evaluare articol:
1 stea2 stele3 stele4 stele5 stele(Fără evaluări încă)
Se încarcă...
Impartasiti cu prietenii:
Publicații conexe