Ce este Cycloserine: avantajele și dezavantajele utilizării sale. Director de medicamente

Medicament antituberculos

Substanta activa

Cicloserina

Forma de eliberare, compoziție și ambalare

Capsule gelatină tare, mărimea nr. 1, cu corpul alb sau aproape alb și capacul roșu; conținutul capsulelor - pulbere albă până la ușoară Culoarea galbena.

Excipienți: stearat de magneziu, dioxid de siliciu coloidal, fosfat de calciu, talc.

Compoziția învelișului capsulei: dioxid de titan, colorant purpuriu Ponceau 4R, colorant galben de chinolină, gelatină, apă.

10 bucati. - blistere (10) - pachete de carton.

efect farmacologic

Antibiotic gamă largă actiuni. Acționează bacteriostatic sau bactericid în funcție de concentrația la locul inflamației și de sensibilitatea microorganismelor.

Acesta perturbă sinteza peretelui celular, acționând ca un antagonist competitiv al D-alaninei. Suprimă activitatea enzimelor responsabile de sinteza peretelui celular. Activ împotriva microorganismelor gram-negative, în concentrație de 10-100 mg/l - Rickettsia spp., Treponema spp. CMI în raport cu Mycobacterium tuberculosis este de 3-25 mg/l în lichid și 10-20 mg/l sau mai mult în mediu nutritiv solid. Rezistența la medicamente apare lent (după 6 luni de tratament se dezvoltă în 20-80% din cazuri).

Farmacocinetica

Absorbția după administrare orală este de 70-90%. Practic nu se leagă de proteine.

T Cmax - 3-4 ore; proporțional cu doza luată de 0,25, 0,5 și 1 g, Cmax este de 6, 24 și, respectiv, 30 µg/l. După administrarea a 250 mg la fiecare 12 ore, Cmax este de 25-30 mcg/ml. Pătrunde bine în fluidele și țesuturile corporale, inclusiv în lichidul cefalorahidian, laptele matern, bilă, spută, țesut limfatic, plămâni, lichide ascitice și sinoviale, revărsat pleural și trece prin placentă. Cavitățile abdominale și pleurale conțin 50-100% din concentrația medicamentului în serul sanguin. Până la 35% din doza administrată este metabolizată. T1/2 cu functie renala normala -10 ore.Excretat nemodificat prin filtrare glomerulara: 50% dupa 12 ore, 65-70% in 24-72 ore, cantitati mici - cu fecale.

În cazul insuficienței renale cronice pot apărea fenomene de cumul după 2-3 zile.

Indicatii

• tuberculoza ( formele cronice, medicament de rezervă, ca parte a terapiei combinate);
• infecții micobacteriene atipice (inclusiv cele cauzate de Mycobacterium avium);
• infectii tractului urinar.

Contraindicatii

Dozare

Pe cale orală, imediat înainte de masă (dacă iritația mucoasei gastrointestinale - după masă), adultii- 0,25 g la fiecare 12 ore în primele 12 ore, apoi, dacă este necesar, ținând cont de tolerabilitate, doza este crescută cu atenție la 250 mg la fiecare 6-8 ore sub monitorizarea concentrației medicamentului în serul sanguin.

Doza zilnică maximă este de 1 g. Pacienți peste 60 de ani, și, de asemenea, cu greutate corporală mai mică de 50 kg- 0,25 g de 2 ori/zi. Doza zilnică pt copii- 0,01-0,02 g/kg (nu mai mare de 0,75 g/zi).

Efecte secundare

Din sistemul nervos: durere de cap, amețeli, insomnie sau somnolență, coșmaruri, anxietate, iritabilitate, pierderi de memorie, parestezii, nevrite periferice, tremor, euforie, depresie, ideație suicidară, psihoză, convulsii epileptiforme.

Din afară a sistemului cardio-vascular: exacerbarea insuficienței cardiace cronice la pacienții care iau 1 până la 1,5 g de cicloserină pe zi.

Din afară sistem digestiv: greață, arsuri la stomac, diaree.

Reactii alergice: (erupții cutanate, mâncărime), anemie megaloblastică și niveluri crescute de aminotransferaze hepatice, greață, arsuri la stomac, diaree, în special la pacienții vârstnici cu boală hepatică preexistentă.

Alții: febră, tuse crescută.

Supradozaj

Supradozajul se observă atunci când concentrația de cicloserine în plasmă este de 25-30 mg/ml ca urmare a administrării cicloserinei în doze mari ah și/sau clearance-ul renal afectat. Otrăvirea acută poate apărea atunci când se ingerează mai mult de 1 g/zi. Simptome intoxicație cronică cu utilizare îndelungată în doză mai mare de 500 mg/zi: cefalee, amețeli, confuzie, iritabilitate crescută, parestezie, psihoză, disartrie, pareză, convulsii, comă.

Tratament: medicamente simptomatice, antiepileptice. Pentru prevenirea efectelor neurotoxice se administreaza piridoxina in doza de 200-300 mg/zi, anticonvulsivante si sedative.

Interacțiuni medicamentoase

Crește rata de excreție de către rinichi (poate provoca dezvoltarea anemiei și nevritei periferice; este necesară o creștere a dozei de piridoxină). Etanolul crește riscul de a dezvolta crize epileptice, în special la persoanele care suferă de alcoolism cronic.

Etionamida crește riscul de efecte secundare din sistemul nervos central, în special sindrom convulsiv.

Crește incidența amețelilor și a somnolenței.

Instrucțiuni Speciale

Înainte de a începe terapia cu cicloserina, este necesară izolarea culturilor de microorganisme și determinarea sensibilității tulpinilor la acest medicament. În cazul infecției cu tuberculoză, este necesar să se determine sensibilitatea tulpinii la alte medicamente antituberculoase.

Tratamentul cu cicloserina trebuie întrerupt sau doza trebuie redusă dacă pacientul dezvoltă dermatită alergică sau simptome de afectare a sistemului nervos central, și anume cefalee, amețeli, somnolență, confuzie, tremor, pareză periferică, disartrie, convulsii și psihoză. Datorită indicelui terapeutic scăzut al cicloserinei, riscul de apariție a convulsiilor crește la pacienții cu alcoolism cronic.

Intoxicația apare de obicei la concentrații de medicamente din sânge mai mari de 30 mg/L, care pot rezulta din supradozaj sau clearance-ul renal afectat. Când luați medicamentul, trebuie monitorizați parametrii hematologici, funcția renală (concentrațiile de creatinine și azot ureic în sânge), concentrațiile medicamentului în sânge și funcția hepatică.

La tratarea pacienților cu funcție renală redusă luând doza zilnica mai mult de 500 mg și care sunt suspectați că prezintă semne și simptome de supradozaj, nivelurile de medicamente din sânge trebuie monitorizate cel puțin o dată pe săptămână. Doza trebuie ajustată astfel încât să se mențină nivelul medicamentului în sânge sub 30 mg/l.

Pentru a preveni simptomele de afectare a sistemului nervos central, în special, convulsii, agitație sau tremor, este posibil să se utilizeze anticonvulsivante sau sedative. Pacienții care primesc mai mult de 500 mg de cicloserină pe zi trebuie să fie sub supravegherea directă a unui medic, din cauza posibilei dezvoltări a unor astfel de simptome. Efectul toxic al cicloserinei poate fi prevenit sau redus prin prescrierea a 500 mg de 3-4 ori pe zi (înainte de mese) în timpul tratamentului și administrarea zilnică intramusculară a sării de sodiu a ATP (1 ml soluție 1%), precum și a piridoxinei. în doză de 200-300 mg/zi.

Pentru a preveni efectele neurotoxice secundare, medicamentele psihotrope benzodiazepine diazepam (5 mg) sau fenazepam (1 mg) sunt prescrise noaptea, precum și piracetam în doză de 800 mg de 2 ori pe zi. În unele cazuri, utilizarea cicloserinei poate determina dezvoltarea deficienței de vitamina B12 și/sau a anemiei megaloblastice și sideroblastice. Dacă apare anemie în timpul tratamentului, este necesar să se efectueze examinarea și tratamentul adecvat al pacientului.

Este necesar să se limiteze stresul psihic al pacienților și să se excludă posibilii factori de supraîncălzire (starea la soare cu capul gol, duș fierbinte).

Datorită dezvoltării rapide a rezistenței în timpul monoterapiei cu cicloserina, se recomandă combinarea acesteia cu alte medicamente antituberculoase.

Efectul administrării cicloserinei asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje nu a fost stabilit.

Sarcina și alăptarea

Folosit numai în cazuri de necesitate vitală.

Utilizare în copilărie

Conditii de eliberare din farmacii

Medicamentul este disponibil pe bază de rețetă.

Condiții și perioade de depozitare

Lista B. A se pastra la loc uscat, ferit de lumina, la o temperatura care nu depaseste 25°C. A nu se lasa la indemana copiilor.

Perioada de valabilitate: 2 ani.

A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.

Cicloserina aparține grupului antibiotice de rezervă. Utilizarea sa se caracterizează prin dezvoltarea lentă a rezistenței la medicamente.

Substanța activă a medicamentului este cicloserina. Elementele auxiliare includ:

• dioxid de siliciu coloidal;
• talc;
• acid stearicîn combinație cu sare de magneziu;
• fosfat de calciu.

Formarea substanței active are loc în timpul vieții anumitor tipuri de actinomicete. Principiul acțiunii bactericide a medicamentului se bazează pe modificări ale sintezei peptidoglicanului în celula bacteriană. Formula structurala medicamentul arată așa - C 3 H 6 N 2 O 2.

Mecanismul de acțiune al cicloserinei

Cicloserina pătrunde în celulele bacteriene și le distruge din interior. Elimină eficient proces inflamator. Cel mai activ arată respect bacterii gram-negative. Folosit pentru tratarea tuberculozei cronice. Funcționează eficient chiar și atunci când alte medicamente eșuează. Este posibilă combinarea cu medicamente antituberculoase de linia a doua.

Legarea proteinelor plasmatice este scăzută. Procent maxim concentratii substanta activa realizat în 240 de minute dupa receptie.

Medicamentul este capabil să pătrundă în fluidele corpului. Cantitatea principală se află în cavitatea pleurală, restul este concentrată în sputa, bilă și laptele matern. Timpul de înjumătățire este 10 ore. Medicamentul este excretat prin rinichi.

O supradoză de medicament este o condiție periculoasă pentru sănătate și viață. Doza zilnică maximă este 500 mg. Când o cantitate în exces de Cicloserina intră în organism, se dezvoltă psihoza, apar dureri de cap și confuzie și apar convulsii. Este posibil să cazi în comă. Pentru a elimina simptomele de supradozaj adsorbanți, piridoxină și medicamente antiepileptice.

Important!În caz de insuficiență renală cronică, medicamentul este luat cu prudență. În timpul tratamentului, se recomandă monitorizarea stării rinichilor.

Formulare de eliberare

Medicamentul este produs sub formă de capsule și tablete. Capsulele sunt vândute în pachete 10 si 30 de bucati. Un blister conține 10 capsule. O capsulă include 250 de grame substanta activa. Tabletele sunt produse conform 1200, 700, 50, 40, 30 și 10 bucăți. Concentrația cicloserinei într-o tabletă este 250 de grame.

Nume comercial

În farmacii, Cycloserine se găsește sub următoarele denumiri comerciale:

• Micloserina;
• Serociclina;
• Duplociclina;
• Oksamicină;
• Tebemicină;
• Gloxină.

Producătorii

Cicloserina este produsă în următoarele țări: Rusia, China, India, Marea Britanie, Elveția și Coreea de Sud. Medicamentul este produs de următoarele companii:

• „Pharmasintez” (Rusia);
• „Atolul” (Rusia);
• „Routek Ltd” (Marea Britanie);
• „Promed Exports Pvt. Ltd” (India);
• „Jinzhou Jizhong Amino Acid Co. Ltd. (China);
• Dong-A Pharmaceutical Co. Ltd. (Coreea de Sud);
• „Eli Lili Vostok S.A” (Elveția).

Medicamentul este eliberat din farmacii cu o rețetă de la un medic.

Foto 1. Capsule cicloserine, 250 mg, producător - The Chao Center.

In ce cazuri se foloseste?

Cicloserina este utilizată pentru boli infecțioase. Se aplică în interior terapie complexăși ca mijloc independent. Instrucțiunile indică următoarele indicații de utilizare:

• patologii infectioase sistemul excretor;
• tuberculoză;
• boli infecțioase cauzate de bacili galbeni.

Pe stadiul inițial Medicamentul nu este utilizat pentru tuberculoză. În această perioadă, se folosesc medicamente cu eficiență mai mică. Cicloserina este prescrisă pentru etapă recurentă boli în combinație cu alte medicamente antituberculoase. În această etapă, simptomele bolii devin mai pronunțate. Persoanele cu sistem imunitar slăbit și tuberculoză netratată sunt expuse riscului.

Cicloserina ajută la tuberculoza cronică. Cursul terapiei este lung. În unele cazuri poate ajunge 14 luni. Respectarea regimului de tratament prescris va asigura prevenirea complicațiilor în viitor.

Atenţie! Nu puteți combina Cycloserine cu alcool și sucuri de fructe acre. În caz contrar, efectul medicamentului neutralizat.

Analogi și eficacitate

Cicloserina aparține grupului de medicamente puternice. Eficacitatea sa în lupta împotriva tuberculozei a fost dovedită de mulți ani de experiență în utilizare în medicină.

Medicamentul elimină nu numai simptomele bolii, ci și focare de inflamație.

Hemoptizia dispare treptat, funcționarea sistemului cardiovascular se normalizează, iar intensitatea scade. senzații dureroaseîn zonă cufăr.

Efectul administrării Cicloserinei corespunde așteptărilor, sub rezerva recomandărilor unui medic ftiziatru.

Dacă medicamentul nu este adecvat din cauza intoleranței individuale, acesta este înlocuit cu un medicament analog. Analogi potriviți - Mizer, Coxerină, Cicloserin-Ferein, Coxamină.

Video util

Urmăriți un videoclip care explică cum este utilizat medicamentul și care este mecanismul său de acțiune în tratamentul tuberculozei.

Cycloserine: instrucțiuni de utilizare și recenzii

Nume latin: Cicloserina

Cod ATX: J04AB01

Substanta activa: cicloserina (cicloserinum)

Producător: Biocom ZAO (Rusia), Valenta Pharmaceuticals OAO (Rusia), Promed Exports Pvt. Ltd. (India), Dong-A Pharmaceutical Co. Ltd. (Coreea de Sud), etc.

Actualizare descriere și fotografie: 10.07.2018

Cicloserina se formează în timpul vieții Streptomyces orchidaceus și a altor microorganisme sau se formează sintetic. Cicloserina perturbă sinteza peretelui celular. Cicloserina este un antagonist competitiv și un analog al D-alaninei. Cicloserina inhibă activitatea a două enzime care sunt implicate în formarea pereților celulari bacterieni în stadiile incipiente: D-alanil-D-alanin sintetaza (asigură includerea D-alaninei în pentapeptidă, care este necesară pentru formarea peptidoglicanilor). ) și L-alanin racemaza (transformă L-alanil în D-alanină). Cicloserina este eficientă împotriva Mycobacterium tuberculosis, bacteriilor gram-negative, gram-pozitive și altor microorganisme. Cicloserina prezintă un efect bactericid sau bacteriostatic în funcție de sensibilitatea microorganismelor și de concentrația la locul infecției. Cicloserina este activă împotriva microorganismelor gram-negative la o concentrație de 10 - 100 mg/l - Rickettsia spp., Treponema spp., concentrația minimă inhibitoare împotriva Mycobacterium tuberculosis este de 3 - 25 mg/l în lichid și 10 - 20 mg/l sau mai mult - pe un mediu nutritiv solid. Cicloserina este activă împotriva Klebsiella spp., Enterobacter spp., Eschevichia coli. Rezistența Mycobacterium tuberculosis la cicloserina se dezvoltă rar și lent; după șase luni de tratament, până la 20 - 30% dintre tulpinile rezistente la medicamente sunt izolate. Cicloserina nu a prezentat rezistență încrucișată cu alte medicamente antituberculoase. Eficacitatea cicloserinei a fost demonstrată în formele cronice de tuberculoză, care sunt cauzate de micobacterii care sunt rezistente la alte medicamente antituberculoase, micobacterioze atipice, care sunt cauzate de complexul Mycobacterium xenopi, Mycobacterium avium-intracellulare și altele.
Atunci când este administrată pe cale orală, cicloserina este absorbită rapid și aproape complet (70 - 90%) din tractul gastrointestinal. Concentrația maximă a cicloserinei în sânge este atinsă după 3 până la 8 ore. Atunci când se administrează în doză de 250 mg la fiecare 12 ore, concentrația maximă de cicloserine în sânge este de 25 - 30 mcg/ml. Cicloserina aproape nu se leagă de proteinele plasmatice. Cicloserina este bine distribuită în fluidele și țesuturile corpului, inclusiv coloanei vertebrale, sinoviale, ascitice și lichid pleural, spută, bilă, plămâni, țesut limfoid. Cicloserina pătrunde în bariera hematoencefalică și placentară și este excretată în laptele matern. Concentrația cicloserinei în pleural, lichidul cefalorahidian, laptele matern și sângele fetal se apropie de concentrațiile plasmatice. Cicloserina este parțial (35%) biotransformată în ficat în metaboliți neidentificați. Timpul de înjumătățire al cicloserinei este de 8 - 12 ore. Cicloserina se excretă în principal pe cale renală (prin filtrare glomerulară) nemodificat (66% în 24 de ore și încă 10% se excretă în următoarele 2 zile) și în cantități mici cu fecale. Dozele repetate de cicloserina pot fi însoțite de acumulare. În insuficiența renală, timpul de înjumătățire al cicloserinei crește.
Nu au fost efectuate studii pentru a evalua carcinogenitatea cicloserinei.
Testul de sinteză a acidului dezoxiribonucleic nereparator și testul Ames au fost negative.
Studiile pe două generații de șobolani nu au arătat nicio afectare a fertilității în timpul primei împerecheri și o ușoară scădere a fertilităţii în timpul celei de-a doua împerecheri. Studiile pe două generații de șobolani care au primit doze de până la 100 mg/kg pe zi nu au evidențiat efectul teratogen al cicloserinei. Capacitatea cicloserinei de a dăuna fătului atunci când este luată de femeile însărcinate nu a fost stabilită.

Indicatii

Forma activă de tuberculoză pulmonară, tuberculoză extrapulmonară (inclusiv afectarea rinichilor) cu sensibilitate a microorganismelor la cicloserină și după eșecul terapiei adecvate cu principalele medicamente antituberculoase (izoniazidă, streptomicina, etambutol, rifampicină) numai în combinație cu alte medicamente antituberculoase medicamente; forme cronice de tuberculoză; combinație de tuberculoză cu infecții acute ale tractului urinar, care sunt cauzate de tulpini sensibile de microorganisme gram-negative și gram-pozitive, în special Enterobacter spp., Klebsiella spp., Eschevichia coli atunci când principalele sunt ineficiente medicamente(este necesar să se utilizeze cicloserina pentru tratamentul acestor infecții numai atunci când toate medicamentele convenționale pentru tratament au fost epuizate și a fost determinată sensibilitatea microorganismelor la aceasta); infecții micobacteriene atipice (inclusiv cele cauzate de Mycobacterium avium); infectii ale tractului urinar.

Mod de administrare a cicloserinei și doza

Cicloserina se administrează pe cale orală imediat înainte de masă, în caz de iritare a membranei mucoase tract gastrointestinal medicamentul se ia după mese.
Pentru adulți, doza inițială este de 250 mg de 2 ori pe zi cu un interval de 12 ore în primele două săptămâni, apoi, dacă este necesar, ținând cont de tolerabilitate, doza este crescută cu atenție la 250 mg la fiecare 6 până la 8 ore sub monitorizare. concentrația cicloserinei în sânge, doza maximă zilnică este de 1 zi. Pentru copii (peste 3 ani), doza uzuală este de 10 mg/kg pe zi în 2 până la 3 prize, apoi doza variază în funcție de concentrația de cicloserina în sânge și efectul terapeutic; o doză mai mare se administrează numai dacă dozele mai mici sunt insuficient de eficiente sau în faza acută a procesului de tuberculoză; Doza zilnică pentru copii nu trebuie să depășească 750 mg. Pentru pacienții cu vârsta peste 60 de ani, precum și pentru pacienții cu o greutate mai mică de 50 kg, cicloserina este prescrisă 250 mg de două ori pe zi.
Înainte de începerea terapiei, este necesară izolarea culturilor de microorganisme și determinarea sensibilității tulpinilor de microorganisme la cicloserina și alte medicamente antituberculoase.
În timpul terapiei, nu trebuie să beți alcool.
Pacienților vârstnici cu insuficiență renală li se prescriu doze mai mici de cicloserina.
În timpul terapiei, este necesar să se monitorizeze concentrația cicloserinei în sânge (concentrația cicloserinei în sânge nu trebuie să depășească 30 mg/l; la concentrații peste 30 mg/ml este probabilă toxicitatea), funcția renală și hepatică și hematologică. parametrii.
Pentru a preveni simptomele de neurotoxicitate (inclusiv convulsii, tremor, agitație), pot fi utilizate medicamente sedative sau anticonvulsivante.
Monitorizarea atentă a pacienților care primesc cicloserină în doză de peste 500 mg pe zi este necesară pentru a identifica semnele efectelor toxice ale medicamentului asupra sistemului nervos central. sistem nervos.
Cicloserina trebuie întreruptă sau doza redusă dacă pacientul se dezvoltă dermatita alergica sau simptome de intoxicație din sistemul nervos central: convulsii, somnolență, psihoză, confuzie, deprimare a conștienței, cefalee, hiperreflexie, tremor, pareză, amețeli, disartrie.
Riscul de a dezvolta un sindrom de convulsii crește la pacienții cu alcoolism cronic, prin urmare utilizarea cicloserinei în această afecțiune este contraindicată.
Când se tratează pacienții cu funcție renală redusă care iau o doză zilnică mai mare de 500 mg și la care sunt suspectate semne și simptome de supradozaj, concentrația de cicloserine în sânge trebuie determinată cel puțin o dată pe săptămână. Doza de cicloserina trebuie ajustată pentru a menține concentrația medicamentului în sânge sub 30 mg/l. Astfel de pacienți ar trebui să fie sub supravegherea directă a unui medic din cauza posibilei dezvoltări a simptomelor de toxicitate.
În unele cazuri, utilizarea cicloserinei și a altor medicamente anti-tuberculoză poate provoca o deficiență de acid folic și cianocobalamină (vitamina B12) în organism, dezvoltarea anemiei megaloblastice. Dacă anemia se dezvoltă în timpul terapiei, este necesar să se efectueze o examinare și un tratament adecvat al pacientului.
Efectele toxice ale cicloserinei pot fi reduse sau prevenite prin prescrierea de acid glutamic 500 mg de 3-4 ori pe zi (înainte de mese) în timpul terapiei și zilnic. injecție intramusculară sare de sodiu a acidului adenozin trifosforic (1 ml soluție 1%), piridoxină 200 - 300 mg pe zi.
În timpul tratamentului cu cicloserina, este necesar să se limiteze stresul psihic al pacienților și să se elimine posibilii factori de supraîncălzire (duș fierbinte, expunere la soare).
În timpul tratamentului cu cicloserina, este necesar să se abțină de la efectuarea activităților potențial periculoase care necesită reacții psihomotorii rapide și concentrare crescută (inclusiv conducerea vehiculelor, lucrul cu utilaje).

Contraindicații de utilizare

Hipersensibilitate, depresie, epilepsie, agitație severă, cronică insuficiență renală(clearance-ul creatininei mai mic de 25 ml/min), psihoză, alcoolism, tulburări mentale (psihoză, anxietate, depresie, inclusiv antecedente), boli organice ale sistemului nervos central, insuficiență cardiacă cronică, convulsii(inclusiv istoricul medical), vârsta sub 3 ani, sarcina, alăptarea.

Restricții de utilizare

Insuficiență renală cronică (clearance-ul creatininei mai mare de 25 ml/min), vârsta sub 18 ani.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Utilizarea cicloserinei este contraindicată în timpul sarcinii. Nu a fost stabilit dacă cicloserina provoacă leziuni fetale atunci când este utilizată la femeile însărcinate. Cicloserina trebuie administrată femeilor însărcinate numai atunci când este absolut necesar. În timpul alăptării, în timpul terapiei cu cicloserine, este necesar să se întrerupă alăptarea sau să se întrerupă administrarea cicloserinei în timpul alăptării, ținând cont de importanța tratamentului medicamentos pentru mamă.

Efectele secundare ale cicloserinei

Sistemul nervos și organele senzoriale: tremor, cefalee, disartrie, convulsii, convulsii epileptice, amețeli, somnolență, semiconștiență, dezorientare, confuzie, pierderi de memorie, psihoză, anxietate, insomnie, stupoare, comportament suicidar, nevrită periferică, euforie, tentative de sinucidere, schimbare de caracter, agresivitate , iritabilitate crescută, pareză, parestezie, depresie, crize de convulsii clonice, hiperreflexie, comă.
Sistem digestiv: greață, arsuri la stomac, niveluri crescute ale aminotransferazelor serice (în special la pacienții vârstnici cu boală hepatică).
Sistemul cardiovascular și sângele (hematopoieza, hemostaza): insuficiență cardiacă congestivă, exacerbarea insuficienței cardiace cronice, anemie megaloblastică, anemie sideroblastică.
Reactii alergice: erupție cutanată, mâncărime.
Alții: febră, tuse crescută.

Interacțiunea cicloserinei cu alte substanțe

Cicloserina ajută la reducerea rezistenței la streptomicina, izoniazidă, acidul para-aminosalicilic.
Izoniazidă și etionamidă (inclusiv cele conținute în medicamente combinate) la utilizare în comun cicloserina și cresc reciproc neurotoxicitatea.
Cicloserina este incompatibilă cu alcoolul (riscul de a dezvolta crize epileptice crește).
Azitromicina încetinește eliminarea, crește concentrația de cicloserine în sânge și crește riscul de toxicitate.
Cicloserina îmbunătățește reciproc efectul medicamentelor combinate amoxicilină + acid clavulanic, amoxicilină + sulbactam.
Într-un studiu clinic controlat cu placebo la pacienți cu tuberculoză multirezistentă, nu a fost observată nicio interacțiune farmacocinetică semnificativă între bedaquilină și cicloserină.
Poate exista o interacțiune între cicloserina și combinația de benfotiamină + piridoxină.
Stabilitate observată Vaccinuri BCG la cicloserina.
Cicloserina slăbește efectul piridoxinei (inclusiv în diferite combinații) prin creșterea ratei de excreție a piridoxinei de către rinichi (poate provoca dezvoltarea anemiei, nevrite periferice, este necesară o creștere a dozei de piridoxină).
În tratamentul combinat al tuberculozei, este necesar să se ia în considerare efectul aditiv asupra sistemului nervos central al protionamidei (ca parte a combinației pirazinamidă + protionamidă + rifabutină + [piridoxină]) și cicloserinei.
Protionamida (ca parte a combinațiilor lomefloxacină + pirazinamidă + protionamidă + etambutol, lomefloxacină + pirazinamidă + protionamidă + etambutol + piridoxină) este compatibilă cu cicloserina.
Cicloserina reduce efectul fosfatului de piridoxal.
Combinația de piridoxină + tiamină + cianocobalamină + [lidocaină] poate interacționa cu cicloserina.
Utilizarea concomitentă a piridoxinei cu cicloserina poate provoca neuropatie și anemie.
Când protionamida și cicloserina sunt utilizate împreună, convulsiile devin mai frecvente.
Când sunt utilizate împreună acid folic reduce efectele cicloserinei.

Supradozaj

Supradozajul acut poate fi observat la utilizarea cicloserinei în doză mai mare de 1 g. Semne de supradozaj pot fi observate atunci când conținutul de cicloserine în serul sanguin este de 25 - 30 mg/ml (luând doze mari, dacă sunt mai mari de 500 mg de cicloserina este introdusă în organism zilnic, clearance-ul renal afectat). În caz de supradozaj cu cicloserină, se dezvoltă cefalee, iritabilitate crescută, amețeli, parestezie, pareză, disartrie, convulsii, semiconștiență, psihoză, confuzie, comă.
luarea de cărbune activ (poate fi mai eficientă decât inducerea vărsăturilor și lavaj gastric); tratament simptomatic și de susținere; pentru convulsii, utilizarea medicamentelor antiepileptice; Pentru a preveni efectele neurotoxice, utilizați piridoxină (200 - 300 mg pe zi), medicamente nootrope (piracetam, acid glutamic), medicamente benzodiazepine (diazepam). Hemodializa elimină cicloserina din sânge, dar nu exclude dezvoltarea unei intoxicații care pun viața în pericol.

Denumirile comerciale ale medicamentelor cu ingredientul activ cicloserina

Medicamente combinate:
Cicloserina + Piridoxina: Coxerine Plus, Cyclo plus, Cyclomycin® plus.

Compoziție și formă de eliberare

1 capsula contine cicloserina 250 mg; în blister 100 buc.

efect farmacologic

Inhibă sinteza peretelui celular al bacteriilor gram-pozitive și gram-negative, inclusiv Mycobacterium tuberculosis.

Farmacocinetica

Absorbit rapid în tractul gastrointestinal, concentrația terapeutică în plasmă este creată după 1 oră.Distribuită uniform, pătrunde în țesutul limfoid, țesutul pulmonar, lichidul pleural și ascitic, spută, bilă. Trece bariera placentară și BBB (concentrația în lichidul cefalorahidian corespunde concentrației în plasmă și este determinată în lichidul amniotic și sângele fetal). Metabolizat în ficat (30%). Este excretat în principal prin rinichi (66% se găsește în urină în 24 de ore, încă 10% în următoarele 48 de ore) nemodificat și se excretă în fecale. O anumită cantitate este excretată în lapte.

Indicații pentru medicamentul Cicloserina

Tuberculoza plămânilor (forma activă), rinichilor, infectii acute tractului urinar.

Contraindicatii

Hipersensibilitate, epilepsie, depresie, agitație severă, psihoză, insuficiență renală severă, alcoolism.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

În timpul sarcinii - numai dacă este absolut necesar. În timpul alăptării, trebuie evaluat beneficiul așteptat pentru mamă și posibilul risc pentru copil.

Efecte secundare

Cefalee, tremor, disartrie, amețeli, convulsii, somnolență, semiconștiență, confuzie de gânduri, dezorientare însoțită de pierderea memoriei, psihoză cu tentative de suicid, modificări de caracter, iritabilitate crescută, agresivitate, pareză, hiperreflexie, parestezie, atacuri clonice majore și minore convulsii, comă, insuficiență cardiacă congestivă (când luați 1000-1500 mg pe zi), anemie megaloblastică sau sideroblastică, creșterea aminotransferazelor serice, reacții alergice (mâncărime).

Interacţiune

Etionamida și izoniazida cresc neurotoxicitatea. Incompatibil cu alcoolul (crește riscul de crize epileptice).

Instructiuni de utilizare si doze

Interior. Adulți 500-750 mg/zi în 2-3 doze (12,5 mg/kg greutate corporală) sub controlul nivelului de medicament în sânge; la copii, doza inițială este de 10 mg/kg greutate corporală pe zi. Doza variază în funcție de efectul terapeutic și de nivelul medicamentului în sânge.

Supradozaj

Simptome: cefalee, amețeli, iritabilitate, parestezie, disartrie, pareză, convulsii, psihoză, confuzie sau pierderea cunoștinței (comă).

Tratament: aportul de cărbune activat și terapia de întreținere (hemodializă, administrarea a 200-300 mg pe zi de piridoxină pentru stoparea dezvoltării efectelor neurotoxice etc.); toate activitățile se desfășoară pe fondul retragerii drogurilor.

Masuri de precautie

Parametrii hematologici, funcțiile renale și hepatice trebuie monitorizate.

Instrucțiuni Speciale

Înainte de începerea tratamentului, este necesară izolarea unei culturi de microorganisme și determinarea sensibilității tulpinii la cicloserina și alte medicamente antituberculoase. Este prescris în combinație cu alți agenți chimioterapeutici în absența efectului tratamentului cu medicamente de primă linie, cum ar fi streptomicina, izoniazida, rifampicina, etambutolul.

Condiții de păstrare a medicamentului Cicloserina

A nu se lasa la indemana copiilor.

Perioada de valabilitate a medicamentului Cicloserina

A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.

Instructiuni de uz medical

Sinonime pentru nosological groups