Лизиноприл таблетки для перорального введения 10 мг. Лизиноприл: показания, противопоказания, побочные эффекты. Применение при нарушении функции почек

Сердечно-сосудистые заболевания держат лидерство в перечне угрожающих жизни человека опасностей. Ученые ищут методы, как сдержать натиск зловещих ССЗ, создают новые лекарства. Среди продлевающих жизнь, улучшающих самочувствие, препаратов, – лизиноприл. Появление его было триумфальным. Лизиноприл сразу стал применяться интенсивно.

Лизиноприл – антигипертензивный бастион для сердца

Препарат популярен и востребован пациентами. Только в нашей стране выпускают его несколько фармацевтических фирм.

Производят лизиноприл и зарубежные корпорации.

Инструкция по применению лекарства лизиноприл

Название действующего вещества и торговое название у лизиноприла совпадают. На латыни это – Lisinopril. Международное непатентованное название тоже – лизиноприл.

Форма выпуска: таблетки. Цвет и форма таблеток различаются: производители оформляют их в разном, фирменном, стиле.
«Алси Фарма». Московская «Алси Фарма» таблетки лизиноприла выпускает белыми, на них есть и фаска – срез угла (скругление) на переходе широких плоскостей в боковую поверхность, и риска – поперечная черта.

Риску наносят для облегчения дозировки при разломе: по ней таблетка разделится точно пополам. «Алси Фарма» риску наносит на таблетках дозировкой 10 и 20 мг – их при необходимости делят. Третья, пятимиллиграммовая, дозировка предоставляется в таблетках без риски – эта доза лизиноприла минимальна, делить не надо. Независимо от дозировки, формой таблетки – круглые.

«Вертекс». Эта фирма Санкт-Петербурга производит таблетки лизиноприла – тоже белые. Но по форме они плоскоцилиндрические, округлые. Фаска есть на всех, риска – только на максимальной, 20 мг, дозировке по действующему веществу. А выпускают все три вида: от минимальной – 5, до максимально принятой для препарата – 20 мг дозе.

«Северная звезда», Москва. Форма плоскоцилиндрическая, таблетки белые, есть только фаска, риски не наносят. В производстве – все три принятые дозировки для этого препарата (5, 10, 20 – в миллиграммах).

АЛКАЛОИД-АО, Македония. Таблетки лизиноприла этой фирмы выглядят разнообразней. Узнать их легко по цвету:

• Светло-желтые, 10 мг;
• Кремовато-розовые, 20 мг.

Таблетки круглые, по форме двояковыпуклые. Риска нанесена только на одной стороне.

Код АТХ у всех производителей этого лекарства одинаков: . Это код международной классификации лекарств по их применению в медицине. Инструкция по применению может именовать этот код у лизиноприла и других лекарств похожими буквами, отличие только в одной: ATC.

Буквы это – латинские, по-латыни классификация обозначается: Anatomical Therapeutic Chemical, а по-русски она – анатомо-терапевтическо-химическая. Что – тождественно.

Фармакотерапевтическая группа

Лизиноприл входит в группу ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающего фермента). Группа активно используется медициной для стабилизации, приведению к норме, повышенного артериального давления.

Фармакодинамика

Лизиноприл, угнетая ангиотензинпревращающий фермент, препятствует превращению ангиотензина I в другую форму: ангиотензин II. Эти вещества – регуляторы артериального давления.

Когда АПФ стимулирует процесс химической трансформации первого во второе, происходит следующее:

Лизиноприл влияет на сохранность брадикинина, уменьшает его распад. Брадикинин – синтез почти десятка аминокислот, вещество с сильным сосудорасширяющим действием. Оберегая его, лизиноприл способствует расширению сосудов, это важно страдающим гипертонией.

Улучшает брадикинин и проницаемость капилляров, стимулируя обменные процессы. Для периферической кровеносной системы это особо важно, там кровоснабжение и обмен нарушаются часто.

Под влиянием таблеток лизиноприла повышается скорость синтеза простогландинов. Эти вещества регулируют практически все процессы, протекающие в организме. Их баланс, равновесное состояние – залог хорошего здоровья.

Снижая давление, уменьшая преднагрузку, ингибиторы АПФ защищают миокард. Препарат пролонгированный. Действовать лизиноприл начинает спустя час от приема, максимальный эффект – по прошествии семи часов. Работает одна таблетка – сутки.

Нужны таблетки, помогающие от давления – может выручить лизиноприл. Действие заметно уже в первые лечебные дни. Через месяц эффект выражен устойчиво.

Это лекарство можно при необходимости отменять – резко. Скачков давления отмена не вызывает.

Фармакокинетика

Четверть принятого лекарства всасывается в ЖКТ. Время приема пищи на абсорбции не сказывается. Биодоступность – 30%.

Гематоэнцефалический барьер и плацентарный – тоже – почти не пропускают активное вещество препарата. С белками крови лизиноприл почти не связывается, метаболизму не подвергается. Почки выводят действующее вещество неизмененным.

У пациентов с различающимися диагнозами и индивидуальными особенностями, а так же – разным возрастом, кинетические свойства лекарства лизиноприл тоже могут отличаться.

При хронической сердечной недостаточности биодоступность снижена за счет затрудненной абсорбции вещества. Составляет она всего 16% – половину от обычной.

Если ингибитор АПФ назначен страдающему почечной недостаточностью, концентрация его в кровяном русле в разы больше обычной. Это создает повышенный риск побочных действий от приема лизиноприла.

У пожилых создается концентрация вдвое больше, чем при приеме лекарства – молодыми пациентами.

Если печень поражена циррозом, лизиноприл становится менее доступным – на треть. А освобождение организма, очищение его от препарата (клиренс) идет вдвое медленней.

Показания к применению таблеток лизиноприл

Препарат назначают при диагнозах:

1. Артериальная гипертензия. Стадия заболевания и отклик организма помогут врачу определиться, что предпочтительней: монотерапия или терапия – комплексная, с другими лекарствами вместе.

2. Хроническая сердечная недостаточность. Здесь нужна комбинированная схема применения. Обычно лизиноприл добавляют к сердечным гликозидам, можно присоединять диуретики.

Минутный объем крови (аббревиатура – МОК) под действием лизиноприла увеличивается, ОПСС – периферическое сопротивление сосудов (буква О означает – общее) снижается. Уменьшается величина давления: артериального и даже в легочных капиллярах. Сердечно-сосудистая и дыхательная системы напрямую взаимосвязаны, когда обеим легче, легче всему организму.

Лекарственное средство действует на все сосуды, на лизиноприл артерии реагируют большим расширением, чем вены. Сердце оказывается в лучших условиях, легче переносит нагрузку, даже при таком диагнозе.

Ингибиторы АПФ – контролеры системы (РААС). Той, что содержит «бунтарские» гормоны – альдостерон, ангиотензин. Сдерживая их активность, лизиноприл способствует редкому явлению. Когда его принимают долго, улучшается состояние коронарных артерий, эластичнее становятся их концевые участки, ответственные за мощность сердечного выброса. Идет на убыль гипертрофия миокарда. Участки с ишемией возвращаются постепенно к нормальной структуре, обретая должное кровоснабжение.

3. Острый инфаркт миокарда. Лизиноприл имеет прямые показания к применению в раннюю фазу инфаркта. Пока гемодинамика стабильна, в первые же часы нужен этот препарат, он поможет удержать показатели гемодинамики в оптимальных рамках. Это предупредит развитие сердечной недостаточности и левожелудочковой дисфункции. Это реальное продление жизни людей.

4. Диабетическая нефропатия. Почки – мишень диабета, он всегда в нее попадает. Назначая таблетки лизиноприла, кардиолог и нефролог знают, от чего они помогают. Лекарство снижает степень альбуминурии (патологического выведения белка с мочой) у страдающих диабетом. В этом случае показанием к применению для препарата лизиноприл может служить диабет даже с нормой АД, если относится он – к 1 типу.

Диабет 2 типа обычно сопровождается разной степенью повышения АД, лизиноприл и тут поможет почкам. Заодно, сняв нагрузку, и сердцу. При повышении глюкозы, чем всегда характерен диабет, страдают почечные клубочки и другие структуры органа. Повреждается гломерулярный (почечный) эндотелий. Лизиноприл помогает восстановиться ему, нормализовать функции.

Благоприятно воздействуя на пострадавшие от диабета ткани, лекарство не вызывает колебаний глюкозы, не воздействует на ее содержание в крови. Защищая от последствий диабета, препарат не провоцирует гипогликемию.

Противопоказания к применению

Обращаясь к терапевту либо кардиологу за помощью, расскажите врачу про все диагнозы, не только о том говорите, что сейчас беспокоит. Чтобы назначить лечение, ваш врач должен учесть, что пациенту можно, а что – противопоказано.

Лизиноприл хорош, но противопоказания имеет. Они таковы:

Применение с осторожностью

Осторожно применяют лизиноприл при диагнозах:

Применение и дозировка

Учитывая длительность действия, применять лизиноприл надо однократно в сутки. Лекарство будет работать до следующего приема, 24 часа. Лечебный эффект достигается грамотным подбором дозы и своевременной корректировкой ее (при необходимости).

Как принимать лизиноприл – зависит от диагноза, плюс – ряда иных причин.

Доза устанавливается врачом. Это работа творческая: надо учесть все – состояние, возраст, перечень заболеваний, реакцию на препараты, даже вес пациента.

Гипертоническая болезнь (гипертензия артериальная). Лечится одним лизиноприлом (монотерапия), если форма легкая, не запущенная. Или проводится комбинированная, сочетанная терапия комплексом лекарств.

Лизиноприлом от давления лечить начинают с 10 мг. Если наблюдают хорошую переносимость и нормализацию АД, на этой дозировке останавливаются. Иногда адаптация к лекарству проходит активно: первые дни показывают значительное снижение давления. Но потом может установиться оптимальное: чуть выше, чем вначале.

При недостаточном снижении величины АД ищут варианты:

Обычно хватает начальной или удвоенной (20 мг) дозы. Максимальная суточная – 40 мг лизиноприла. Повышают медленно, делают двухнедельные (минимум) интервалы.

С диуретиками лучше не сочетать, особенно с калийсберегающими. Их отменяют заранее. Лизиноприл начинают принимать через три дня. В ситуации, когда отмена диуретика невозможна, лизиноприл берут в минимальной дозе – всего 5 мг. Даже такой прием может резко «уронить» давление – больной наблюдается врачом до пика действия ингибитора АПФ лизиноприла – 7 часов.

Контроль необходим и потом – лабораторный (анализы). Это покажет состояние почек, содержание в плазме крови – калия.

При почечной недостаточности учитывают медленный вывод препарата, снижают дозировку. Почечная недостаточность потребует дозы, вдвое меньше принятой минимальной. Это – 2,5 мг.

Если , спровоцированная другим недугом, и становится выраженной при активации РААС, дозировка тоже половинная от минимума. Начиная от 2,5 мг, идут на увеличение – традиционно с двухнедельным интервалом.

Хроническая сердечная недостаточность. Та же доза берется начальной при лечении лизиноприлом хронической сердечной недостаточности. Постепенное увеличение по общей схеме. Суточный максимум для этого заболевания – 20 мг.

Инфаркт миокарда. Острую фазу инфаркта начинают лечить, назначая 5 мг лизиноприла. Повторяют через одни сутки. Еще через два дня дают 10 мг, а потом уже – ежедневно оставляют такую дозу. Отменять ранее полутора месяцев – не следует.

Если диагноз – острый инфаркт, а систолическое (верхнее) давление не выше или ниже отметки тонометра – 120, то и 5 мг – много, надо назначать половину дозы – 2,5 мг. Когда и при такой схеме давление продолжает снижаться, фиксируется меньше 90 миллиметров ртутного столба, и не повышается за час – лизиноприл нужно отменять.

Лизиноприл сочетается с комплексом лекарств, принятым в терапии этого состояния. Бета-адреноблокаторы, аспирин, растворяющие тромбы лекарства (тромболитики), вводимые больному, хорошо дополняются лизиноприлом. Совместим он и с нитратами.

Диабетическая нефропатия. Есть различия в терапии лизиноприлом при первом и втором типе диабета. Дозировка одинакова – 10 мг, максимум – 20. И тоже – раз в сутки. Но принято ориентироваться на диастолическое давление. Значимый в этом случае показатель – в положении «сидя». Для больных первым типом добиваются величины ниже 75, со 2 типом – ниже 90 миллиметров ртутного столба.

У значительной части пациентов лизиноприл влияет именно на показатели диастолического давления, мало затрагивая – систолическое. В случае с диабетом это свойство препарата очень ценно. Диастолическое АД большинством лекарств снижается мало.

Побочные эффекты

Побочные действия от приема лизиноприла, по статистике испытаний – нечасты. Но они, как и у любых иных лекарственных веществ, случаются. Это:

Передозировка

Характерные для передозировки лизиноприла симптомы:

Лечат передозировку симптоматически. Обязательна медицинская помощь, внутривенно восполняют недостаток жидкости, вводят лекарственные растворы. Контролируют давление.

Лизиноприл можно вывести методом диализа, так как с белковыми элементами крови он не связан.

Лекарственное взаимодействие

Особые указания

Такие болезни лечат, стараясь не допускать резкого падения АД, именно этот факт – частая причина возникновения инфаркта миокарда или ишемического инсульта. При пониженном давлении склерозированные сосуды обеспечить кровью (питанием) в нужном объеме ни сердце, ни мозг – не могут. Если состояние затягивается, опасность увеличивается. Это – главный повод быть осторожным в лечении.

Если ХСН не сопровождается артериальной гипертензией, поначалу прием лизиноприла может слегка понизить АД. Это нормально, отменять лекарство не надо.

Стеноз почечных артерий – серьезная причина взвесить все факторы и принимать решение о лечении обдуманно. Прием лизиноприла иногда ведет к развитию у таких пациентов острой почечной недостаточности. Это состояние необратимо, отмена препарата не поможет исправить его. Такой же результат часто получается от применения лизиноприла людьми с недостаточностью кровообращения при гиповолемии.

Оперативное вмешательство требует предварительной отмены лизиноприла. Он способен неконтролируемо понизить АД в процессе операции.

Проходящим диализ больным нельзя сочетать препарат с использованием в ходе диализа полиакрил-нитрил-мембраны. Случаются шоковые реакции от таких взаимодействий. Нужно или препарат отменять, или пользоваться иной мембраной.

Аналоги лизиноприла

В России многие фармкомпании выпускают лизиноприл, цена его демократична: дозированные по 10 мг таблетки, количеством 30 штук – 66 рублей. А в инструкции по его применению эта доза, 10 мг, для лизиноприла обычно рекомендуется чаще, и цена невелика.

Дозировка эта – поддерживающая в терапии врачуемых лекарством болезней. Цена лизиноприла мало варьирует в аптеках по России, он доступен везде. Да и вдвое большая доза – 20 мг, тоже недорого стоит, цена лизиноприла примерно 100 рублей. Это даже выгодней, чем покупать.

Гипотензивным, вазодилатирующим препаратом является Лизиноприл. Инструкция по применению рекомендует принимать таблетки 2,5 мг, 5 мг, 10 мг, 20 мг при различных формах артериальной гипертензии, диабетической нефропатии, а также в составе комбинированной терапии при раннем лечении острого инфаркта миокарда и хронической сердечной недостаточности. Отзывы пациентов и врачей объясняют, при каком давлении помогает это лекарство.

Форма выпуска и состав

Лизиноприл поставляют в таблетках по 2,5 мг, 5 мг, 10 мг, 20 мг. В состав входит одноименное активное вещество и вспомогательные элементы.

Фармакологическое действие

Лизиноприл повышает тонус периферических сосудов и способствует секреции надпочечниками альдостерона. Благодаря применению таблеток значительно снижается сосудосуживающее действие гормона ангиотензина, при этом в плазме крови отмечается уменьшение альдостерона.

Прием препарата способствует снижению артериального давления, причем независимо от положения тела (стоя, лежа). Лизиноприл позволяет избежать возникновения рефлекторной тахикардии (увеличение частоты сердечных сокращений).

Снижение артериального давления в процессе приема медикамента происходит даже при очень низком содержании в плазме крови ренина (гормон, образующийся в почках).

Свойства препарата

Эффект данного препарата становится заметен в течение часа после осуществления его перорального приема. Максимальное действие Лизиноприла отмечается через 6 часов после приема, при этом данный эффект продолжает сохраняться на протяжении суток.

Резкое прекращение приема данного препарата не приводит к быстрому увеличению артериального давления, повышение может быть незначительным по сравнению с тем уровнем, который был до начала терапии.

Если Лизиноприл применяется пациентами, страдающими сердечной недостаточностью, параллельно с дигиталисной и диуретической терапией, он оказывает следующее действие: снижает сопротивление периферических сосудов; повышает ударный и минутный объем крови (без увеличения сердечных сокращений); уменьшает нагрузку на сердце; повышает толерантность организма к физическим нагрузкам.

Препарат значительно улучшает внутрипочечную динамику. Абсорбция данного препарата происходит из желудочно-кишечного тракта, при этом его максимальная концентрация в крови отмечается в промежутке от 6-ти до 8-ми часов после осуществления приема.

От чего помогает Лизиноприл?

Показания к применению лекарства включают:

• диабетическая нефропатия (снижения альбуминурии у инсулинзависимых больных с нормальным АД и инсулиннезависимых больных с артериальной гипертензией);
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения больных, принимающих препараты наперстянки и/или диуретики);
• артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами);
• раннее лечение острого инфаркта миокарда (в первые 24 ч со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности).

При каком давлении принимать?

Лизиноприл назначают при давлении выше 140 на 90.

Инструкция по применению

Лизиноприл (показания предполагают прием различных доз препарата) выпускается в таблетках, содержащих по 2,5 мг, 5мг, 10 мг и 20 мг действующего вещества. Принимать Лизиноприл инструкция рекомендует один раз в сутки, желательно в одно и то же время.

Начинать применение медикамента при эссенциальной гипертензии следует с 10 мг в сутки, с последующим переходом на поддерживающую дозу, равную 20 мг в сутки, при этом, в крайнем случае, допускается прием максимальной суточной дозы, равной 40 мг.

Отзывы про Лизиноприл свидетельствуют о том, что полный терапевтический эффект препарата может развиться спустя 2-4 недели после начала лечения. Если после применения максимальных доз препарата не были достигнуты ожидаемые результаты, рекомендуется дополнительный прием других гипотензивных лекарственных средств.

Пациентам, принимающим мочегонные средства, за 2-3 дня до начала применения Лизиноприл необходимо прекратить их прием. Если по каким-то причинам отмена мочегонных средств невозможно, суточная доза Лизиноприл должна быть снижена до 5 мг.

При состояниях с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, регулирующей объем крови и кровяное давление, применять Лизиноприл инструкция рекомендует в суточной дозе, равной 2,5-5 мг. Поддерживающая доза препарата при подобных заболеваниях устанавливается индивидуально в зависимости от величины артериального давления.

Как принимать при заболеваниях

При почечной недостаточности суточная доза Лизиноприл зависит от клиренса креатинина и может варьировать от 2,5 до 10 мг в сутки.

Стойкая артериальная гипертензия предполагает прием 10-15 мг в сутки в течение длительного времени.

Прием препарата при хронической сердечной недостаточности начинают с 2,5 мг в сутки, а через 3-5 дней увеличивают до 5 мг. Поддерживающая доза при данном заболевании составляет 5-20 мг в сутки.

При диабетической нефропатии Лизиноприл инструкция рекомендует принимать по 10 мг- 20 мг в сутки.

Применение при остром инфаркте миокарда предполагает комплексную терапию и производится по следующей схеме: в первый день – 5 мг, затем эту же дозу — один раз в сутки, после чего увеличивают количество препарата вдвое и принимают один раз в два дня, заключительный этап – 10 мг один раз в сутки. Лизиноприл, показания определяют длительность лечения, при остром инфаркте миокарда принимают, как минимум, 6 недель.

Противопоказания

Побочные действия

• алопеция;
• ангионевротический отек (лицо, губы, язык, гортань или надгортанник, верхние и нижние конечности);
• анорексия;
• анурия;
• астенический синдром;
• боли в животе;
• боль в груди;
• выраженное снижение АД;
• головная боль;
• головокружение;
• диарея;
• диспепсия;
• изменения вкуса;
• инфаркт миокарда;
• кожная сыпь;
• кожный зуд;
• крапивница;
• лабильность настроения;
• лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения;
• лихорадка;
• миалгия;
• нарушение развития плода;
• нарушение функции почек;
• нарушение функции почек;
• нарушения ритма сердца;
• олигурия;
• ортостатическая гипотензия;
• острая почечная недостаточность;
• повышенная утомляемость;
• повышенное потоотделение;
• сердцебиение;
• слабость;
• снижение потенции;
• сонливость;
• спутанность сознания;
• судорожные подергивания мышц конечностей и губ;
• сухой кашель;
• сухость во рту;
• тахикардия;
• тошнота, рвота;
• учащенное сердцебиение;
• цереброваскулярный инсульт у больных с повышенным риском заболевания, вследствие выраженного снижения АД.

Детям, при беременности и кормлении грудью

Препарат не назначается лицам младше 18 лет. Противопоказано во время беременности и грудного вскармливания.

Особые указания

При остром инфаркте миокарда лекарство применяется на фоне комплексной терапии с применением тромболитиков, бета-адреноблокаторов и ацетилсалициловой кислоты.

Перед проведением оперативного вмешательства врача следует предупредить о приема Лизиноприла. Больным сахарным диабетом требуется регулярный контроль уровня сахара.

Лекарственное взаимодействие

В комплексе с препаратами, содержащими литий, нарушается выведение последнего из организма. При такой комбинации требуется постоянный контроль за концентрацией лития в крови.

Лизиноприл усиливает действие этанола. Нестероидные противовоспалительные препараты, эстрогены и ацетилсалициловая кислота снижают антигипертензивный эффект препарата.

Аналоги лекарства Лизиноприл

По структуре определяют аналоги:

1. Литэн.
2. Лизинотон.
3. Принивил.
4. Лизонорм.
5. Синоприл.
6. Лизиноприла дигидрат.
7. Даприл.
8. Лизигамма.
9. Лизиноприл Гриндекс (Штада, Пфайзер, Тева, OBL, Органика).
10. Листрил.
11. Ирумед.
12. Лизорил.
13. Рилейс Сановель.
14. Лизакард.
15. Диропресс.

В комбинации с Гидрохлоротиазидом:

1. Скоприл плюс.
2. Литэн Н.
3. Листрил Плюс.
4. Ирузид.
5. Рилейс Сановель плюс.
6. Ко-Диротон.
7. Лизоретик.
8. Зониксем НД.
9. Лизинотон Н.
10. Зониксем НЛ.

В комбинации с Амлодипином:

1. Экватор.
2. Эквакард.

Условия отпуска и цена

Средняя цена Лизиноприл (таблетки 10 мг № 30) в Москве составляет 44 рубля. В Киеве купить лекарство можно за 45 гривен, в Казахстане — за 1498 тенге. В Минске аптеки предлагают лекарство за 2-3 бел. рубля. Отпускается из аптек по рецепту.

Официальная медицинская инструкция по применению производителя Лизиноприла представлена на фото (кликните для увеличения):

Лизиноприл фото 1

Описание

Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской. Таблетки с дозировкой 5 мг имеют гравировку «5».

Состав

Одна таблетка содержит: действующего вещества – лизиноприла 5 мг и 10 мг; вспомогательные вещества : крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, стеариновая кислота, повидон, лактозы моногидрат.

Фармакотерапевтическая группа

Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента.
Код АТХ – С09AА03.

Фармакологические свойства " type="checkbox">

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Продолжительность эффекта зависит также от величины дозы. Начало действия – через 1 час. Максимальный эффект определяется через 6–7 часов. Действие продолжается 24 часа. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1–2 месяца.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью Лизиноприл, снижая общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшает постнагрузку на сердце, увеличивает ударный и минутный объем сердца без увеличения частоты сердечных сокращений, повышает толерантность к физической нагрузке. Кроме того, Лизиноприл уменьшает преднагрузку, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и в правом предсердии, вызывает регрессию гипертрофии миокарда.
В двух крупных рандомизированных исследованиях ONTARGET и VA NEPHRON-D была изучена комбинация ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями и сахарным диабетом II типа с поражением органов-мишеней или диабетической нефропатией. Эти исследования не выявили существенной пользы для пациентов в отношении сохранения функции почек, сердечно-сосудистых исходов и смертности, но, в то же время, сопровождались повышением частоты нарушения функции почек, гипотензии в сравнении с монотерапией. Учитывая сходные харктеристики всех ингибиторов АПФ результаты этих исследований могут быть распространены на всю группу лекарственных средств.
В исследовании ALTITUDE было изучено добавление алискирена к терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и заболеваниями почек или сердца. Исследование было прекращено досрочно в связи с высокой частотой неблагоприятных исходов (риск сердечно-сосудистой смертности или инсульта в группе алискирена были выше). Также в исследовании была установлена повышенная частота развития нежелательных эффектов в группе алискирена (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек).
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта. Cmax лизиноприла в плазме достигается в течение 6–8 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Абсорбция составляет в среднем 30 %, биодоступность – 29 %.
Распределение
Не связывается с белками плазмы. Css лизиноприла при курсовом приеме лекарственного средства устанавливается через 3 дня. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.
Метаболизм
Лизиноприл не биотрансформируется в организме.
Выведение
Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 12 часов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с выраженными нарушениями функции почек отмечено увеличение времени достижения Cmax и Css лизиноприла; режим дозирования для данной категории пациентов необходимо корректировать с учетом показателей клиренса креатинина.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (в т.ч. симптоматическая);
- хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);
- острый инфаркт миокарда (в первые 24 часа в составе комбинированной терапии). См. также разделы «Противопоказания», «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Фармакодинамика».

Противопоказания

(см. также разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия», «Фармакологические свойства»)
- гиперчувствительность к лизиноприлу;
- ангионевротический отек (локальный отёк кожи, подкожной клетчатки и/или слизистых оболочек в сочетании с крапивницей или без неё) в анамнезе, в том числе при использовании ингибиторов АПФ;
- одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов АТII с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной / тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2) противопоказано;
- наследственный отек Квинке;
- детский возраст до 6 лет;
- беременность;
- грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Лизиноприл рекомендуется применять перорально 1 раз в сутки, примерно в одно и то же время. Прием пищи не влияет на абсорбцию таблеток лизиноприла. Дозу нужно определять индивидуально согласно реакции пациента и артериального давления.
Артериальная гипертензия
Лизиноприл можно применять в качестве монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. См. также разделы «Противопоказания», «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Фармакодинамика».
Начальная д оза. Для больных с артериальной гипертензией рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг.
Пациенты с очень активной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (в частности с реноваскулярной гипертензией, повышенным выведением соли из организма и/или сниженным объемом межклеточной жидкости, сердечной недостаточностью или тяжелой артериальной гипертензией) могут почувствовать значительное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 2,5–5 мг, начало лечения должно проходить под непосредственным наблюдением врача. Уменьшение начальной дозы рекомендуется также при почечной недостаточности (см. таблицу ниже).
Поддерживающая доза. Обычная рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг однократно в сутки. Если назначение этой дозы не дает достаточного терапевтического эффекта в течение 2–4 недель ее можно увеличить. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
Лечение артериальной гипертензии у детей в возрасте 6–16 лет
Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг один раз в день у пациентов с массой тела от 20 до <50 кг и 5 мг для пациентов с массой тела ≥50 кг. Дозировка должна подбираться индивидуально до максимальной суточной 20 мг для детей с массой тела от 20 до <50 кг и максимальной суточной 40 мг для пациентов с массой тела ≥50 кг. Отсутствуют данные о применении у детей дозы выше 0,61 мг/кг (выше 40 мг). У детей со сниженной функцией почек требуется назначение более низкой начальной дозы и увеличение интервала между приемами препарата.
Пациенты, принимающие диуретические препараты
Симптоматическая гипотензия может возникнуть после начала лечения Лизиноприлом. Это вероятно для пациентов, принимающих диуретики при лечении Лизиноприлом. Таким пациентам рекомендуется принимать лекарственное средство с осторожностью из-за вероятности повышенного выведения соли из организма и/или снижения объема межклеточной жидкости. Если есть такая возможность, необходимо прекратить лечение диуретиками за 2-3 дня до начала терапии Лизиноприлом. Для больных с артериальной гипертензией, которые не могут прекратить лечение диуретиками, терапию следует начинать с дозы 5 мг. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Последующие дозы Лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с реакцией артериального давления. В случае необходимости терапию диуретиками можно возобновить.
Дозировка для больных с почечной недостаточностью должна базироваться на КК, как показано ниже в таблице.
Таблица. Подбор дозы для больных с почечной недостаточностью.

* - дозировку и/или частоту приема необходимо рассчитывать, исходя из показателей реакции артериального давления.
Дозу можно постепенно увеличивать, пока артериальное давление не нормализуется, или до достижения максимальной дозы 40 мг в сутки.
Хроническая сердечная недостаточность
Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью следует принимать Лизиноприл в качестве вспомогательной терапии к диуретикам, препаратам наперстянки или β-адреноблокаторам. Терапию Лизиноприлом можно начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в сутки, прием препарата необходимо проводить под наблюдением врача, чтобы выявить первоначальный эффект препарата на артериальное давление.
Дозировку Лизиноприла необходимо повышать:
увеличивая дозу не более чем на 10 мг;
интервалы между повышением дозы должны составлять не менее 2 недель;
до высшей дозы, которую переносит пациент, максимум до 35 мг 1 раз в сутки.
Подбор дозы должен базироваться на клинической реакции каждого отдельного пациента.
Пациентам, которые имеют высокий риск симптоматической гипотензии, например, пациентам с повышенным уровнем вывода соли из организма с или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам, которые проходили интенсивную терапию диуретиками, необходимо улучшить свое состояние, если это возможно, до начала терапии лизиноприлом. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.
Острый инфаркт миокарда
В зависимости от обстоятельств, пациент должен пройти стандартную рекомендуемую терапию, такую как лечение тромболитиками, аспирином и блокаторами β-адренорецепторов. Вместе с этим можно применять нитроглицерин (в т.ч. и трансдермально).
Начальная доза (первые 3 дня после перенесенного инфаркта).
Лечение лизиноприлом можно начать в первые 24 часа после появления первых симптомов. Лечение не следует начинать, если показатель систолического АД составляет менее 100 мм рт. ст. Начальная доза лизиноприла составляет 5 мг перорально, затем принимать 5 мг через 24 часа, 10 мг через 48 часов и 10 мг ежедневно. Пациентам с систолическим давлением, не превышающим 120 мм рт. ст., перед началом или во время терапии в первые 3 дня после инфаркта лечения следует начинать с низкой дозы – 2,5 мг.
При почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таб.).
Поддерживающая доза . Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае возникновения артериальной гипотензии (систолическое давление менее 100 мм рт. ст.), поддерживающая суточная доза не должна превышать 5 мг, в случае необходимости указанную дозу можно уменьшить до 2,5 мг. Если после приема Лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое давление остается меньше 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), необходимо отменить терапию Лизиноприлом. Рекомендуется терапия в течение 6 недель, затем необходимо провести повторную оценку состояния пациента. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности необходимо и дальше продолжать лечение.
Пациенты пожилого возраста
В клинических испытаниях не было выявлено изменений в эффективности или безопасности лекарственного средства, связанных с возрастом.
Однако достижение определенного возраста, ассоциируется со снижением функции почек, начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с указаниями, приведенными в таблице. После этого дозу нужно подбирать в соответствии с реакцией и артериальным давлением.

Побочные действия

При применении Лизиноприла, как и других ингибиторов АПФ, может возникать ряд побочных эффектов со следующей частотой: очень частые (1/10), частые (1/100<1/10), нечастые (1/1000<1/100), редкие (1/10000 <1/1000), очень редкие (<1/10000), неизвестные (не могут быть оценены на основании доступных данных).
Расстройства системы крови и лимфатической системы : редкие – снижение гемоглобина, снижение гематокрита, очень редкие – угнетение костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфоаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Нарушения питания и метаболизма : очень редкие – гипогликемия.
Расстройства нервной системы и психики : частые – головокружение, головная боль, нечастые – колебания настроения, парестезии, головокружение, расстройство вкусовых ощущений, расстройство сна, редкие – спутанность сознания, обонятельные расстройства, частота не известна – симптомы депрессии, потеря сознания.
Расстройства сердца и сосудов : частые – ортостатические эффекты, включая гипотензию, нечастые – инфаркт миокарда или цереброваскулярные нарушения, возможно развитие вторичной гипотензии у пациентов с высоким риском, сердцебиение, тахикардия, синдром Рейно.
Расстройства со стороны органов дыхания и грудной клетки : частые – кашель, нечастые – ринит, очень редкие - бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Желудочно-кишечные расстройства : частые – диарея, рвота, нечастые – тошнота, боль в животе, диспепсия, редкие – сухость во рту, очень редкие – панкреатит, кишечная ангиодема, гепатит – или гепатоцеллюлярный или холестатический, желтуха и печеночная недостаточность.
Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечастые – покраснение, зуд, повышенная чувствительность/ангионевротический отек (ангионевротический отек лица, губ, языка, глотки и/или гортани), редкие – крапивница, алопеция, псориаз, очень редкие – потливость, пузырчатка, токсический некролиз эпидермиса, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, кожная псевдолимфома. Имеется сообщение о симптомокомплексе, включающем один или более следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, антинуклеарные антитела, повышенная СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фоточувствительность кожи и другие кожные проявления.
Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей : частые – почечная дисфункция, редкие – уремия, почечная недостаточность, очень редкие – олигурия/анурия.
Эндокринные нарушения : частота не известна – неадекватная секреция антидиуретического гормона.
Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нечастые – импотенция, редкие – гинекомастия.
Общие расстройства и расстройства в месте введения : нечастые – усталость, астения.
Лабораторные исследования : нечастые – повышение мочевины в крови, повышение сывороточного креатинина, повышение активности печеночных ферментов, гиперкалиемия, редкие – повышение сывороточного билирубина, гипонатриемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Диуретики . При одновременном применении препарата с диуретиками возможно резкое снижение АД, с другими гипотензивными средствами – наблюдается аддитивное действие (при комбинированной терапии требуется осторожность).
Препараты калия, калийсберегающие диуретики . При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли и БАД к пище, содержащими калий, возможно развитие гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. При применении таких комбинаций требуется регулярный контроль содержания калия в крови и функции почек.
Литий . Обратимое повышение сывороточных концентраций лития и его токсичности были зарегистрированы во время совместного применения лития с ингибиторами АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков с ингибиторами АПФ может дополнительно повысить риск токсичности лития. Одновременный прием лизиноприла с литием не рекомендуется, но если такая комбинация необходима, необходим тщательный мониторинг содержания лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту 3 г/сут. Когда ингибиторы АПФ применяют одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, ацетилсалициловой кислотой при противовоспалительном режиме дозирования, ингибиторами ЦОГ-2 и неселективными НПВС), может произойти ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности, а также увеличение концентрации калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Эти эффекты обычно обратимы. Комбинации ингибиторов АПФ и НПВС следует назначать с осторожностью, особенно у пожилых людей. Пациенты должны поддерживать адекватный водный баланс; после проведения курса терапии необходимо проверить функцию почек.
Препараты золота . Нитратоподобные реакции (симптомы вазодилатации, в том числе приливы, тошнота, головокружение и гипотензия, которые могут быть очень тяжелыми) чаще могут развиваться при одновременном назначении ингибиторов АПФ и препаратов золота в виде инъекций.
Другие антигипертензивные препараты . Одновременное применение этих препаратов может увеличить гипотензивное действие лизиноприла.
Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами , может еще больше снизить кровяное давление.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики . Одновременное применение определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.
Симпатомиметики . Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Противодиабетические препараты . Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических средств) может усиливать гипогликемическое действие последних с риском развития гипогликемии. Этот эффект более вероятен в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты . Лизиноприл может быть использован одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в дозировках, обеспечивающих антиагрегантный эффект), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).
На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
У пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) одновременное применение алискирена с иАПФ или БРА II противопоказано.
В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.

Особые указания

Возникновение симптоматической артериальной гипотензии вероятнее у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, получающих высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. У пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии следует тщательно контролировать начало терапии и коррекцию дозы. Подобные меры касаются пациентов с ишемической болезнью сердца или с нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Нередко гипотензия, особенно после первой дозы, может развиться у больных с тяжелыми формами сердечной недостаточности, это следует учитывать, назначая лизиноприл. При появлении гипотензии пациента следует уложить на спину, при необходимости провести вливание 9 мг/мл раствора натрия хлорида. Кратковременная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейших доз, которые обычно можно без труда вводить после восстановления эффективного объема крови и исчезновения мимолетной гипотензивной реакции.
Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда . При остром инфаркте миокарда нельзя начинать лечение Лизиноприлом, если через предварительное применение вазодилататоров существует риск дальнейших серьезных гемодинамических нарушений. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст. или меньше, или кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо уменьшить, если систолическое давление не превышает 120 мм рт. ст. Если показатель систолического артериального давления равен или составляет менее 100 мм рт. ст., подобранные дозы необходимо снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если после приема Лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое давление остается меньше 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), необходимо отменить лечение Лизиноприлом.
Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при приеме других ингибиторов АПФ, Лизиноприл следует осторожно принимать пациентам со стенозом митрального клапана или затруднением выброса левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.
Нарушение функции почек. В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин), начальную дозу Лизиноприла необходимо скорректировать в соответствии с показателем клиренса креатинина пациента (см. таблицу), а затем – в зависимости от реакции больного на лечение. У этих пациентов необходимо ежедневно контролировать уровень калия в сыворотке крови и клиренс креатинина.
У пациентов с сердечной недостаточностью гипотензия после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимой.
У некоторых больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, которые принимали ингибиторы АПФ, повышались уровни мочевины и креатинина сыворотки, обычно возвращались к норме после прекращения терапии. Чаще уровни росли у пациентов с почечной недостаточностью. В случае наличия реноваскулярной гипертензии увеличивается риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение подобных больных следует начинать под наблюдением врача, низкими дозами и их тщательным подбором. Поскольку терапия диуретиками может способствовать всему выше указанному, их прием следует прекратить и контролировать функцию почек в течение первых недель лечения Лизиноприлом.
У некоторых больных с артериальной гипертензией без явных заболеваний сосудов почек прием Лизиноприла, особенно на фоне диуретиков, вызывает повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Эти изменения, как правило, бывают незначительными и преходящими. Чаще у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. В таком случае, возможно, потребуется снижение дозы препарата и/или прекращение приема диуретика и/или Лизиноприла.
Лечение острого инфаркта миокарда Лизиноприлом не показано пациентам с признаками дисфункции почек, при которой отмечается повышенный уровень креатинина в сыворотке крови > 177 мкмоль/л и/или протеинурия > 500 мг/сут. Если почечная недостаточность развивается при лечении лизиноприлом (концентрация креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль/л или увеличение в 2 раза показателя до лечения), тогда врач может рассматривать возможность прекращения приема Лизиноприла.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек . В очень редких случаях сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ. В период лечения ангионевротический отек может возникнуть в любое время. В таких случаях прием препарата необходимо немедленно прекратить, начать соответствующую терапию и установить наблюдение для обеспечения полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек локализован в области языка, что не приводит к нарушению дыхания, пациент может потребовать длительного наблюдения, поскольку терапия антигистаминными средствами и ГКС может оказаться недостаточной.
Анафилактические реакции у пациентов, проходящих гемодиализ. Сообщалось об анафилактических реакциях у пациентов, проходивших гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, AN 69) и одновременно лечившихся ингибиторами АПФ. Этим пациентам необходимо предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.
Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, к яду перепончатокрылых), развиваются стойкие анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать у таких пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения медицинского препарата реакции восстанавливались.
Печеночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует до некроза и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома не выявлен. Пациентам, у которых во время приема лизиноприла развилась желтуха или значительное повышение печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и предоставить соответствующую медицинскую помощь.
Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. После прекращения приема ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз имеют обратимый характер. Необходимо с чрезвычайной осторожностью принимать лизиноприл пациентам с коллагенозом сосудов, а также при получении пациентами иммунодепрессивной терапии, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. При применении препарата таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и предупредить пациента о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.
Кашель. После применения ингибиторов АПФ возможно появление кашля. Обычно кашель носит непродуктивный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать при дифференциальной диагностике кашля как один из возможных вариантов.
Хирургические вмешательства/анестезия. У пациентов, перенесших общее хирургическое вмешательство или анестезию средствами, вызывающими гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторной секреции ренина. Если наблюдается артериальная гипотензия, возникшая благодаря этому механизму, необходимо откорректировать уровень ОЦК.
Гиперкалиемия. Сообщалось о нескольких случаях повышения уровня калия в сыворотке крови пациентов, проходивших терапию ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Среди пациентов, имеющих высокий риск развития гиперкалиемии, находятся пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или, одновременно применяют калийные добавки, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия, или пациенты, которые принимают другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если одновременное применение этих препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.
Пациенты, больные сахарным диабетом. У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.
Анафилактоидные реакции , возникающие во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Поскольку при аферезе ЛПНП с сульфатом декстрана применение ингибиторов АПФ может привести к анафилактическим реакциям, которые могут угрожать жизни, следует временно отменить ингибиторы АПФ перед каждым применением.
Расовая принадлежность . Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов с темным цветом кожи, чем у больных европеоидной расы. Также у данной группы больных гипотензивный эффект лизиноприла является менее выраженным вследствие преобладания низких фракций ренина.
Литий . Комбинация лития и лизиноприла не рекомендуется.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) . Двойная блокада РААС ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II, или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится и к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Таблетки.

Общие характеристики. Состав:

Фармакологические свойства:

Показания к применению:

Важно! Ознакомься с лечением ,

Способ применения и дозы:

Особенности применения:

Побочные действия:

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Противопоказания:

Передозировка:

Условия хранения:

Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности: 2 года. Не следует принимать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

Таблетки по 5, 10 или 20 мг. По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой; По 20 или 30 таблеток в банку светозащитного стекла или в банку полимерную или во флакон полимерный; Каждую банку или флакон или 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 3, 5 или 10 блистеров; или в блистере 14 шт.; в пачке картонной 2 блистера.

Описание лекарственной формы

Круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета с разделительной насечкой посередине на обеих сторонах и оттиском на верхней части соответственно: «2,5», «5», «10» и «20».

Лизиноприл: Показания

Артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность (в качестве вспомогательного средства при недостаточной эффективности калийсберегающих диуретиков или, при необходимости, в сочетании с препаратами наперстянки), острый инфаркт миокарда при стабильных сердечно-сосудистых показателях (пациентам со стабильными гемодинамическими показателями при сАД выше 100 мм рт. ст., уровне креатинина в сыворотке ниже 177 мкмоль/л (2 мг/дл) и протеинурии менее 500 мг/сут) в дополнение к стандартному лечению инфаркта миокарда, предпочтительно в сочетании с нитратами.

Лизиноприл: Противопоказания

Повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ; стеноз почечной артерии, двусторонний или односторонний при единственной почке; предрасположенность к отеку лица (наследственный/идиопатический ангионевротический отек и ангионевротический отек в результате лечения ингибиторами АПФ в анамнезе, см. «Меры предосторожности»; состояние после трансплантации почки; тяжелые нарушения функции почек (тяжелая почечная недостаточность: Cl креатинина менее 30 мл/мин); гемодиализ; аортальный или митральный стеноз или иное нарушение оттока крови из левого отдела сердца, в т.ч. гипертрофическая кардиомиопатия, с существенными нарушениями кровообращения; нестабильные сердечно-сосудистые показатели (гемодинамически нестабильное состояние) после острого инфаркта миокарда; сАД 100 мм рт. ст. или ниже до начала терапии лизиноприлом; кардиогенный шок; период грудного вскармливания; беременность; одновременное использование поли (акрилонитрил, натрий-2-метилаллил-сульфонат) высокопроточных мембран (например AN 69) при экстренном диализе, ввиду риска опасной для жизни реакции повышенной чувствительности (анафилактической реакции) вплоть до шока.

Необходимо избегать комбинации лизиноприла с поли(акрилонитрил, натрий-2- метилаллил-сульфонат) путем использования других препаратов (не ингибиторов АПФ) для лечения артериальной гипертензии, сердечной недостаточности или других диализных мембран.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение во время беременности противопоказано. До начала лечения женщинам детородного возраста необходимо убедиться в отсутствии беременности. Во время лечения женщины должны принимать меры предохранения от беременности. Если во время лечения все же наступила беременность, необходимо в соответствии с рекомендациями врача заменить препарат на другой, менее опасный для ребенка, поскольку применение таблеток Лизиноприл Штада, особенно в последние 6 мес беременности, может нанести вред плоду.

Ингибиторы АПФ могут выводиться с грудным молоком. Их действие на детей, находящихся на грудном вскармливании, не изучалось. Поэтому на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь, как правило, однократно утром, независимо от приема пищи, запивая достаточным объемом жидкости (например стаканом воды).

Артериальная гипертензия: начальная доза - 5 мг/сут, утром. Подбор дозы проводят до достижения оптимального АД. Не следует увеличивать дозу препарата ранее чем через 3 нед. Обычно поддерживающая доза - 10–20 мг 1 раз в сутки. Допускается прием в разовой дозе - 40 мг 1 раз в сутки.

При дисфункции почек, сердечной недостаточности, непереносимости отмены диуретиков, гиповолемии и/или дефиците соли (например в результате рвоты, диареи или терапии диуретиками), тяжелой или реноваскулярной гипертензии, а также для пожилых пациентов требуется низкая начальная доза - 2,5 мг 1 раз в сутки утром.

Сердечная недостаточность (возможно применение в сочетании с диуретиками и препаратами наперстянки): начальная доза - 2,5 мг 1 раз в сутки утром. Поддерживающую дозу подбирают поэтапно, увеличивая дозу на 2,5 мг. Увеличение дозы производят медленно, в зависимости от индивидуального ответа пациента. Интервал между увеличениями дозы должен составлять не менее 2, желательно 4 нед. Максимальная доза - 35 мг.

Острый инфаркт миокарда при стабильных гемодинамических показателях (следует назначать в дополнение к нитратам, применяемым, например, в/в или в виде накожных пластырей и в дополнение к обычному стандартному лечению инфаркта миокарда): прием лизиноприла следует начинать в течение 24 ч после появления первых симптомов при условии стабильных гемодинамических показателей пациента. Первая доза - 5 мг, затем еще 5 мг через 24 ч и 10 мг через 48 ч, далее в дозе 10 мг/сут. При низком сАД (<120 мм рт. ст.) на начальном этапе терапии или в первые 3 дня после инфаркта следует назначать пониженную дозу - 2,5 мг.

В случае артериальной гипотензии (сАД ниже 100 мм рт. ст.) суточная поддерживающая доза не должна превышать 5 мг и при необходимости возможно понижение до 2,5 мг. Если, несмотря на снижение суточной дозы до 2,5 мг, артериальная гипотензия (сАД ниже 90 мм рт. ст. в течение более 1 ч) сохраняется, прием лизиноприла следует отменить.

Продолжительность поддерживающей терапии - 6 нед. Минимальная поддерживающая суточная доза - 5 мг. При симптомах сердечной недостаточности терапию лизиноприлом не отменяют.

Лизиноприл совместим с сопутствующим в/в или накожным (пластыри) введением нитроглицерина.

Дозировка при умеренно сниженной функции почек (Cl креатинина 30–70 мл/мин) и для пожилых пациентов (старше 65 лет): начальная доза - 2,5 мг/сут, утром; поддерживающая доза (зависит от адекватности контроля АД) - 5–10 мг/сут. Максимальная суточная доза не должна превышать 20 мг.

Для облегчения индивидуального подбора дозы таблетки Лизиноприл Штада 2,5; 5; 10 и 20 мг имеют разделительную насечку (для удобства деления таблеток на 2 или 4 равные части).

Продолжительность лечения определяет лечащий врач.

Лизиноприл: Побочные действия

Сердечно-сосудистая система: иногда, особенно в начале терапии или при увеличении дозы лизиноприла и/или диуретиков, возможно чрезмерное снижение АД. Это наиболее вероятно у пациентов с дефицитом соли или жидкости после лечения диуретиками, у больных с сердечной недостаточностью и тяжелой или реноваскулярной гипертензией. Симптомы включают головокружение, общую слабость, нарушение зрения и (иногда) потерю сознания (обморок).

Имеются отдельные сообщения о следующих побочных эффектах ингибиторов АПФ, связанных с сильным падением АД: тахикардия, сердцебиение, аритмия, боль в груди, стенокардия, инфаркт миокарда, преходящее снижение мозгового кровообращения, инсульт.

При назначении лизиноприла пациентам с острым инфарктом миокарда, особенно в первые 24 ч, может развиться AV блокада 2 или 3 степени и/или тяжелая артериальная гипотензия и/или почечная недостаточность, в редких случаях - и кардиогенный шок.

При терапии ингибиторами АПФ отмечены единичные случаи усиления спазмов сосудов при синдроме Рейно.

Почки: развитие или усиление симптомов почечной недостаточности, в отдельных случаях - вплоть до острой почечной недостаточности. Отмечены редкие случаи протеинурии, иногда в сочетании с ухудшением функции почек.

Дыхательная система: сухой кашель, боль в горле, хрипота и бронхит; редко отмечаются затруднение дыхания, синусит, ринит, бронхоспазм/астма, легочный инфильтрат, стоматит, глоссит и сухость во рту. Кашель обычно персистирующий, без отделения слизи, проходит после прекращения приема препарата. В единичных случаях - ангионевротический отек гортани, горла и/или языка приводил к сужению дыхательных путей с летальным исходом (см. «Меры предосторожности»). Имеются отдельные сообщения о случаях альвеолита (хронической эозинофильной пневмонии).

ЖКТ/печень: тошнота, боль в желудке, редко - рвота, диарея, запор, потеря аппетита.

При терапии ингибиторами АПФ изредка наблюдался синдром, начинавшийся с холестатической желтухи, переходящей в некроз печени, при котором возможен летальный исход. Механизм этого синдрома неизвестен. При возникновении желтухи на фоне терапии ингибиторами АПФ необходима отмена препарата и врачебный контроль за состоянием пациента.

При терапии ингибиторами АПФ отмечены отдельные случаи нарушения функции печени, гепатита, печеночной недостаточности, панкреатита и непроходимости кишечника.

Кожа, кровеносные сосуды: аллергические кожные реакции (сыпь, редко - крапивница, зуд, а также ангионевротический отек лица, губ и/или конечностей). Имеются единичные сообщения о тяжелых кожных реакциях, включая пузырчатку, полиморфную эритему, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Кожные реакции могут сопровождаться лихорадкой, миалгией, артралгией, васкулитом и изменением ряда лабораторных показателей (эозинофилия, лейкоцитоз и/или положительный анализ на антинуклеарные антитела).

При подозрении на тяжелую кожную реакцию необходима неотложная консультация специалиста и отмена лизиноприла.

При терапии ингибиторами АПФ отмечены единичные случаи псориазоподобных кожных реакций, реакций светочувствительности, приливов крови к лицу, повышенной потливости, выпадения волос, отслоения ногтей (онихолизиса).

ЦНС: головная боль и повышенная утомляемость, реже - сонливость, депрессия, нарушение сна, импотенция, ощущение покалывания, периферическая нейропатия (включая парестезии, нарушение равновесия и мышечные судороги), повышенная нервозность, спутанность сознания, шум в ушах, затуманенность зрения и нарушение (дисгевзия) или временная потеря (агевзия) вкусовой чувствительности.

Данные лабораторных анализов (мочи, крови): снижение уровня гемоглобина, гематокрита, числа лейкоцитов или тромбоцитов. В редких случаях (главным образом у пациентов со сниженной функцией почек, заболеваниями соединительной ткани или получающих аллопуринол, прокаинамид или некоторые иммунодепрессанты) - анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, в единичных случаях - агранулоцитоз или панцитопения.

Имеются единичные сообщения о гемолитической анемии у пациентов с врожденным дефицитом глюкозы-;6-фосфатдегидрогеназы.

В редких случаях, главным образом у пациентов с дисфункцией почек, тяжелой сердечной недостаточностью и реноваскулярной гипертензией, возможно повышение уровня мочевины, креатинина и ионов калия и снижение уровня ионов натрия в сыворотке крови. У больных сахарным диабетом возможна гиперкалиемия.

В особых случаях возможно усиление протеинурии (см. «Меры предосторожности»).

Имеются единичные сообщения о повышении уровня «печеночных» ферментов и билирубина.

Передозировка

Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, шок, брадикардия, нарушения электролитного баланса и почечная недостаточность.

При подозрении на передозировку следует немедленно обратиться к врачу.

Лечение: если передозировка произошла недавно, то в первые 30 мин следует принять меры, препятствующие всасыванию препарата, например, промывание желудка, введение препарата, связывающего активное вещество (абсорбента), и сульфата натрия. Обычное лечение заключается в введении физиологического раствора, возможно проведение гемодиализа. После передозировки необходимо тщательно следить за состоянием пациента, желательно в блоке интенсивной терапии. Следует часто измерять концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Взаимодействие

Гипотензивные препараты, особенно диуретики, усиливают гипотензивный эффект (у пациентов, получающих диуретики, особенно если лечение диуретиками начато недавно, при дополнительном назначении лизиноприла иногда возможно падение АД).

Под действием калийсберегающих диуретиков возможно дальнейшее повышение уровня калия, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Калийсберегающие диуретики, например спиронолактон, триамтерен или амилорид, препараты калия или содержащие калий пищевые добавки могут существенно повышать концентрацию ионов калия в сыворотке крови (если прием таких препаратов обусловлен существующей гипокалиемией, следует использовать их с осторожностью и тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови). Ингибиторы АПФ уменьшают вызванное диуретиками выведение ионов калия из организма.

Обезболивающие средства и НПВС (ацетилсалициловая кислота, индометацин) могут ослаблять гипотензивный эффект лизиноприла.

Лизиноприл и другие препараты, увеличивающие выведение ионов натрия из организма, могут снижать выведение лития (при лечении солями лития необходим тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке крови).

Анестезирующие и снотворные препараты, наркотические вещества усиливают гипотензивный эффект лизиноприла (необходимо проинформировать анестезиолога о приеме таблеток Лизиноприл Штада).

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Сопутствующее применение аллопуринола, препаратов, угнетающих защитную реакцию организма (цитостатиков, иммунодепрессантов, системных глюкокортикоидов) и прокаинамида повышает риск развития лейкопении.

Ингибиторы АПФ могут повышать уровень сахара в крови, ослабляя эффект противодиабетических препаратов, особенно в течение первой недели сочетанной терапии.

Антацидные препараты могут снижать биодоступность ингибиторов АПФ.

Ингибиторы АПФ усиливают действие алкоголя. Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Хлорид натрия снижает эффективность лизиноприла при артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.

Меры предосторожности

Лечение лизиноприлом по поводу хронической сердечной недостаточности следует начинать в условиях стационара при комбинированной терапии диуретиками или диуретиками в высоких дозах (например более 80 мг фуросемида), дефиците жидкости или соли (гиповолемии или гипонатриемии: натрий сыворотки крови менее 130 ммоль/л), пониженном АД, нестабильной сердечной недостаточности, сниженной функции почек, терапии высокими дозами сосудорасширяющих средств, возрасте пациента старше 70 лет.

Следует контролировать концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови и показатели форменных элементов крови, особенно в начале терапии и в группах риска (пациенты с почечной недостаточностью, болезнями соединительной ткани), а также при одновременном применении иммунодепрессантов, цитостатиков, аллопуринола и прокаинамида.

Артериальная гипотензия. Препарат может вызывать резкое снижение АД, особенно после первого приема. Симптоматическая артериальная гипотензия у пациентов с высоким АД без осложнений наблюдается редко. Более часто симптоматическая артериальная гипотензия встречается у пациентов с дефицитом электролитов или жидкости, получающих диуретики, соблюдающих низкосолевую диету, после рвоты или диареи или после гемодиализа. Симптоматическая артериальная гипотензия отмечена главным образом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью в сочетании с возникшей в результате этого почечной недостаточностью либо без таковой, а также у пациентов, получающих высокие дозы петлевых диуретиков, страдающих гипонатриемией или нарушением функции почек. У таких пациентов терапию следует начинать под строгим врачебным контролем, предпочтительно в стационаре, с низких доз и изменять дозировку с осторожностью. Одновременно необходим мониторинг функции почек и уровня калия в сыворотке крови. По возможности следует прекратить лечение диуретиками.

Осторожность необходима и у пациентов со стенокардией или поражением сосудов головного мозга, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Риск симптоматической артериальной гипотензии при терапии лизиноприлом можно снизить, отменив диуретик до начала лечения лизиноприлом.

В случае наступления артериальной гипотензии пациента следует уложить, дать питье или ввести жидкость в/в (возместить объем жидкости). Для лечения сопутствующей брадикардии может потребоваться введение атропина. После успешного устранения артериальной гипотензии, вызванной приемом первой дозы препарата, нет необходимости отказываться от последующего осторожного увеличения дозы. Если артериальная гипотензия у больного с сердечной недостаточностью приобретет систематический характер, может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или лизиноприла. По возможности за 2–3 дня до начала терапии лизиноприлом лечение диуретиками следует прекратить.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. При остром инфаркте миокарда нельзя начинать терапию лизиноприлом, если, ввиду предыдущего лечения сосудорасширяющими препаратами, существует риск дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамических показателей. Это относится к пациентам с сАД 100 мм рт. ст. и ниже или с кардиогенным шоком. При сАД 100 мм рт. ст. и ниже поддерживающую дозу следует снизить до 5 мг или до 2,5 мг. При остром инфаркте миокарда прием лизиноприла может приводить к тяжелой артериальной гипотензии. При устойчивой артериальной гипотензии (сАД менее 90 мм рт. ст. в течение более чем 1 ч) терапию лизиноприлом следует прекратить.

Больным с хронической сердечной недостаточностью после острого инфаркта миокарда лизиноприл следует назначать только при стабильных гемодинамических показателях.

Реноваскулярная гипертензия/стеноз почечной артерии (см. «Противопоказания»). При реноваскулярной гипертензии и двустороннем (или одностороннем при единственной почке) стенозе почечной артерии применение лизиноприла связано с повышенным риском чрезмерного снижения АД и почечной недостаточности. Этот риск может усугубляться применением диуретиков. Даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии почечная недостаточность может сопровождаться лишь незначительным изменением показателей креатинина сыворотки крови. Поэтому лечение таких больных должно осуществляться в стационаре под пристальным врачебным контролем, начинаться с низкой дозы, а увеличение дозы должно быть постепенным и осторожным. В первую неделю терапии следует прервать лечение диуретиками и осуществлять мониторинг функции почек.

Нарушение функции почек. С осторожностью назначают пациентам со сниженной функцией почек. Таким пациентам требуется меньшая доза или более продолжительный интервал между дозами (см. «Способ применения и дозы»).

Сообщения о связи между терапией лизиноприлом и почечной недостаточностью относятся к пациентам с хронической сердечной недостаточностью или существующей дисфункцией почек (в т.ч. со стенозом почечной артерии). При своевременной диагностике и правильном лечении связанная с терапией лизиноприлом почечная недостаточность, как правило, обратима.

У некоторых больных с артериальной гипертензией без явной почечной дисфункции при одновременной терапии лизиноприлом и диуретиками отмечалось повышение мочевины и креатинина крови. В такой ситуации может потребоваться снижение дозы ингибитора АПФ или отмена диуретика, следует также рассмотреть возможное наличие недиагностированного стеноза почечной артерии.

Терапию лизиноприлом по поводу острого инфаркта миокарда не следует назначать пациентам с признаками дисфункции почек: концентрация креатинина в сыворотке крови более 177 мкмоль/л (2 мг/дл) и/или протеинурия более 500 мг в сутки. Лизиноприл следует отменить в случае развития дисфункции почек на фоне терапии (Cl креатинина сыворотки <30 мл/мин или удвоение уровня креатинина в сыворотке крови по сравнению с его уровнем до лечения).

Повышенный уровень калия в сыворотке крови (гиперкалиемия). Терапия лизиноприлом может приводить к повышению уровня ионов калия в сыворотке крови (гиперкалиемия), особенно на фоне существующей почечной или сердечной недостаточности. Назначение дополнительной терапии калийсберегающими диуретиками или препаратами калия нежелательно, т.к. это может вызывать значительное повышение уровня ионов калия в сыворотке крови. Однако, если терапия считается целесообразной, во время лечения необходим регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Пожилые пациенты. У пожилых пациентов действие ингибиторов АПФ может быть более выраженным, чем молодых. Поэтому лечение пожилых пациентов должно осуществляться с осторожностью. Для пациентов старше 65 лет рекомендуется начальная доза лизиноприла 2,5 мг/сут, а также мониторинг АД и функции почек.

Дети. Эффективность и безопасность лизиноприла у детей недостаточно изучена, поэтому назначение его не рекомендуется.

Первичный гиперальдостеронизм. При первичном альдостеронизме гипотензивные препараты, действие которых основано на ингибировании ренин-ангиотензинной системы, обычно неэффективны, поэтому применение лизиноприла не рекомендуется.

Протеинурия. Отмечены редкие случаи развития протеинурии, особенно у пациентов со сниженной функцией почек или после приема достаточно высоких доз лизиноприла. При клинически значимой протеинурии (более 1 г/сут) препарат следует применять только после тщательного сопоставления ожидаемой пользы и потенциального риска и при регулярном мониторинге клинических и лабораторных показателей.

ЛНП-ферез/десенсибилизация. Во время ЛНП-фереза с использованием декстрансульфата сопутствующая терапия ингибиторами АПФ может приводить к опасным для жизни анафилактическим реакциям. Эти реакции (например падение АД, затрудненное дыхание, рвота, кожные аллергические реакции) возможны также при назначении лизиноприла на фоне десенсибилизирующей терапии по поводу укусов насекомых (например пчел или ос).

При необходимости ЛНП-фереза или десенсибилизирующей терапии по поводу укусов насекомых лизиноприл следует временно заменить другим препаратом (но не ингибитором АПФ) для лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности.

Отечность тканей/ангионевротический отек (см. «Противопоказания»). Имеются редкие сообщения об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка и носоглотки у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Отек может развиваться на любом этапе терапии, которую в таких случаях следует немедленно прекратить и следить за состоянием пациента.

Если отек ограничивается лицом и губами, он обычно проходит без лечения, хотя для облегчения симптомов возможно применение антигистаминных препаратов.

Риск развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ выше у пациентов, имевших в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибиторов АПФ.

Ангионевротический отек языка и носоглотки представляет опасность для жизни. В этом случае показаны неотложные мероприятия, включая незамедлительное п/к введение 0,3–0,5 мг адреналина или медленное в/в введение 0,1 мг адреналина при мониторинге ЭКГ и АД. Пациента необходимо госпитализировать. Перед выпиской больного следует наблюдать не менее 12–24 ч, до полного исчезновения всех симптомов.

Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия. Следует с осторожностью назначать ингибиторы АПФ пациентам с препятствием оттоку крови из левого желудочка. При гемодинамически значимой обструкции лизиноприл противопоказан.

Нейтропения/агранулоцитоз. Отмечены редкие случаи нейтропении или агранулоцитоза у больных артериальной гипертензией, получавших ингибиторы АПФ. Они редко наблюдались при неосложненном течении артериальной гипертензии, но чаще встречались у больных с почечной недостаточностью, особенно при сопутствующих поражениях сосудистых или соединительных тканей (например системной красной волчанке или дерматосклерозе) или при одновременной терапии иммунодепрессантами. Таким больным показан регулярный контроль лейкоцитов крови. После отмены ингибиторов АПФ нейтропения и агранулоцитоз исчезают.

В случае повышения температуры тела, увеличения лимфатических узлов и/или болей в горле во время лечения следует немедленно обратиться к врачу и определить концентрацию лейкоцитов в крови.

Хирургические вмешательства/общая анестезия. У пациентов, переносящих тяжелые операции и получающих общую анестезию препаратами, снижающими АД, лизиноприл блокирует образование ангиотензина II вследствие компенсаторной секреции ренина. Если в результате развивается артериальная гипотензия, возможна ее коррекция путем восполнения объема жидкости (см. «Взаимодействие»).

При злокачественной гипертензии или хронической сердечной недостаточности начало терапии, а также изменение дозы следует производить в условиях стационара.

В случае приема препарата в дозе ниже назначенной или пропуска приема дозы препарата недопустимо удваивать дозу при следующем приеме. Увеличивать дозу может только врач.

В случае временного прерывания или прекращения терапии у больных с сердечной недостаточностью возможно повторное появление симптомов. Нельзя прерывать лечение, не проконсультировавшись с врачом.

Исследования влияния данного препарата на способность управлять транспортными средствами отсутствуют. Однако следует учитывать возможность нарушения способности управлять транспортными средствами и механизмами, а также работать без надежной опоры в связи с возникающими иногда головокружением и повышенной утомляемостью.